JPH032183A - ビスベンジルイソキノリン誘導体 - Google Patents
ビスベンジルイソキノリン誘導体Info
- Publication number
- JPH032183A JPH032183A JP13576289A JP13576289A JPH032183A JP H032183 A JPH032183 A JP H032183A JP 13576289 A JP13576289 A JP 13576289A JP 13576289 A JP13576289 A JP 13576289A JP H032183 A JPH032183 A JP H032183A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compound expressed
- group
- bisbenzylisoquinoline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なビスベンジルイソキノリン誘導体及びそ
れを有効成分とする抗がん剤に関する。
れを有効成分とする抗がん剤に関する。
（式中ＲはＣ１〜ＣＩＧ−アシル基を示す）で表わされ
るビスベンジルイソキノリン誘導体又はその酸付加塩で
ある。
るビスベンジルイソキノリン誘導体又はその酸付加塩で
ある。
式■の化合物は文献未載の新規化合物であって、例えば
下記のものがあげられる。１２−０−フロピオニルベル
バミン（化合物１ ） 、１２ 。
下記のものがあげられる。１２−０−フロピオニルベル
バミン（化合物１ ） 、１２ 。
−ｎ−ブチリルベルバミン（化合物２） 、１２−０−
ｎ−バレリルベルバミン（化合物６）、１２− Ｏ−ｎ
−カブロイルベルバミン（化合物４）、１２−０−ｎ−
カグリルペルパミン（化合物５）など。
ｎ−バレリルベルバミン（化合物６）、１２− Ｏ−ｎ
−カブロイルベルバミン（化合物４）、１２−０−ｎ−
カグリルペルパミン（化合物５）など。
式■の化合物は、一般式
で表わされる化合物を、一般式
％式％
（式中Ｒは前記の意味を有し、Ｘはハロゲン原子又は水
酸基を示す）で表わされる化合物又は一般式 ％式％（） （式中Ｒは前記の意味を有する）で表わされる化合物と
反応させることによって得られる。
酸基を示す）で表わされる化合物又は一般式 ％式％（） （式中Ｒは前記の意味を有する）で表わされる化合物と
反応させることによって得られる。
式■の化合物としてはベルバミンがアケラれる。大口の
化合物にはＳＳ体、ＳＲ体、Ｒ８体及びＲＲ体の４種の
立体異性体が存在するが、これらの異性体を用いてもよ
い。
化合物にはＳＳ体、ＳＲ体、Ｒ８体及びＲＲ体の４種の
立体異性体が存在するが、これらの異性体を用いてもよ
い。
式■の化合物の置換基Ｘのためのハロゲン原子としては
例えば塩素原子、沃素原子、臭素原子があげられる。式
■及び■の置換基Ｒのための０３〜Ｃｌ０−アシル基と
しては例えばグロピオニル基、ブチリル基、バレリル基
、カプロイル基、カプリル基があげられる。直鎖状のア
シル基が好ましい。
例えば塩素原子、沃素原子、臭素原子があげられる。式
■及び■の置換基Ｒのための０３〜Ｃｌ０−アシル基と
しては例えばグロピオニル基、ブチリル基、バレリル基
、カプロイル基、カプリル基があげられる。直鎖状のア
シル基が好ましい。
式■の化合物とＸがハロゲン原子である弐■の化合物又
は式■の化合物との反応は塩基性溶媒中で行うことが好
ましい。塩基性溶媒としてはピリジン、トリエチルアミ
ンなどが用いられるが、エーテル、ベンゼン、ジクロル
メタンナトの溶媒を混合してもよい。
は式■の化合物との反応は塩基性溶媒中で行うことが好
ましい。塩基性溶媒としてはピリジン、トリエチルアミ
ンなどが用いられるが、エーテル、ベンゼン、ジクロル
メタンナトの溶媒を混合してもよい。
式■の化合物とＸが水酸基である式■の化合物の反応は
、縮合剤の存在下、溶媒中で行うことが好ましい。縮合
剤としては例えばジシクロへキシルカルボジイミドが用
いられる。溶媒としては例えばジクロルメタン、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン等が用いられる。
、縮合剤の存在下、溶媒中で行うことが好ましい。縮合
剤としては例えばジシクロへキシルカルボジイミドが用
いられる。溶媒としては例えばジクロルメタン、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン等が用いられる。
式■の化合物は常法により酸付加塩に導くことができる
。酸としては生理的に無害な酸、例えば塩酸、硫酸、硝
酸、燐酸等の無機酸、酢酸、フマル酸、りんご酸、（え
ん酸、こはく酸等が好ましい。
。酸としては生理的に無害な酸、例えば塩酸、硫酸、硝
酸、燐酸等の無機酸、酢酸、フマル酸、りんご酸、（え
ん酸、こはく酸等が好ましい。
式■の化合物は優れたかん細胞増殖抑制作用を示す。し
たがって本発明はさらに式■の化合物を有効成分とする
抗がん剤である。
たがって本発明はさらに式■の化合物を有効成分とする
抗がん剤である。
式Ｉの化合物は抗がん剤としてそのまま用いてもよいが
、通常は賦形剤、結合剤、滑沢剤、溶剤、安定化剤等を
添加し、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、注射剤等に
製剤化して用いられる。賦形剤としては例えば殿粉、乳
糖、メチルセルロース、合成珪酸アルミニウム等、結合
剤としては例えばヒドロキシグロビルセルロース、ポリ
ビニルピロリドン等、滑沢剤としては例えばメルク、ス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等が
あげられる。
、通常は賦形剤、結合剤、滑沢剤、溶剤、安定化剤等を
添加し、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、注射剤等に
製剤化して用いられる。賦形剤としては例えば殿粉、乳
糖、メチルセルロース、合成珪酸アルミニウム等、結合
剤としては例えばヒドロキシグロビルセルロース、ポリ
ビニルピロリドン等、滑沢剤としては例えばメルク、ス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等が
あげられる。
本発明の薬剤の投与量は、経口投与の場合は１日当り有
効成分として１０〜１０００■好ましくは６０〜３００
〜である。
効成分として１０〜１０００■好ましくは６０〜３００
〜である。
製造例１
ベルバミン２ｙをピリジン５ｍｌに溶解した溶液に水冷
下プロピオニルクロライド０．４ｇを加える。室温で３
０分反応後水５０ｍＪを加えエーテルで抽出する。抽出
物を分取し、カラムクロマト〔シリカゲル：クロロホル
ム−メタノール（５：１））で精製すると、化合物１が
融点１３１〜１３３℃の無晶状粉末として得られる。
下プロピオニルクロライド０．４ｇを加える。室温で３
０分反応後水５０ｍＪを加えエーテルで抽出する。抽出
物を分取し、カラムクロマト〔シリカゲル：クロロホル
ム−メタノール（５：１））で精製すると、化合物１が
融点１３１〜１３３℃の無晶状粉末として得られる。
同様にして化合物２〜４が得られる。
化合物２：融点１０９〜１１０℃ 無晶状粉末化合物５
： 〃 ９６〜９８°Ｃ〃化合物４： 〃 ７９
〜８２°Ｃ〃 製造例２ ベルバミン１ｇ１カプリル酸０．２５ 、！ｉ’をジク
ロルメタン１０ｍ６に溶解した溶液に、水冷下Ｎ、ｌ（
−ジシクロへキシルカルボジイミド０．３４ｇを加える
。室温で１時間反応後不溶物を炉去する。涙液を減圧濃
縮後、残留物をカラムクロマト〔シリカゲル：クロロホ
ルム−メタノール（５：１））で精製すると、化合物５
が融点６４〜６７℃の無晶状粉末として得られる。
： 〃 ９６〜９８°Ｃ〃化合物４： 〃 ７９
〜８２°Ｃ〃 製造例２ ベルバミン１ｇ１カプリル酸０．２５ 、！ｉ’をジク
ロルメタン１０ｍ６に溶解した溶液に、水冷下Ｎ、ｌ（
−ジシクロへキシルカルボジイミド０．３４ｇを加える
。室温で１時間反応後不溶物を炉去する。涙液を減圧濃
縮後、残留物をカラムクロマト〔シリカゲル：クロロホ
ルム−メタノール（５：１））で精製すると、化合物５
が融点６４〜６７℃の無晶状粉末として得られる。
実験例
ヒト大腸がん由来培養細胞株ＲＰＭＩ４７８８細胞を用
い、山崎らのｄｙｅ−ｕｐｔａｋｅ法（Ｊｐｎ、Ｊ、
Ｍｅｄ。
い、山崎らのｄｙｅ−ｕｐｔａｋｅ法（Ｊｐｎ、Ｊ、
Ｍｅｄ。
Ｓｃｉ、 Ｂｉｏｌ、第３９巻１０５〜１１８頁１９８
６年参照）によって被験物質のかん細胞増殖抑制の程度
を測定した。
６年参照）によって被験物質のかん細胞増殖抑制の程度
を測定した。
がん細胞の増殖を５０％抑制する被験物質の濃度（ＩＣ
５０）を下記の表に示す。
５０）を下記の表に示す。
製剤例１
化合物１の５００ｒｎ９、乳糖３．０Ｉ、とうもろこし
殿８１．２８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２００
ｍ９及びステアリン酸マグネシウム２０〜をよく混合
し、造粒したのち打錠して１錠当り１００■の錠剤とす
る。
殿８１．２８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２００
ｍ９及びステアリン酸マグネシウム２０〜をよく混合
し、造粒したのち打錠して１錠当り１００■の錠剤とす
る。
製剤例２
化合物２のｓｏｏｍ９、乳糖２．５ｇ、ばれいしょ殿粉
１．７５ ｇ、結晶セルロース２４０ ｍ９及びステア
リン酸カルシウム１０■をよく混合し、この混合物をカ
プセルに充填して１力プセル中有効成分１０ｍ９を含有
するカプセル剤とする。
１．７５ ｇ、結晶セルロース２４０ ｍ９及びステア
リン酸カルシウム１０■をよく混合し、この混合物をカ
プセルに充填して１力プセル中有効成分１０ｍ９を含有
するカプセル剤とする。
製剤例３
化合物６の塩酸塩５００ ｍ９及びＤ−マンニトール１
．０ｇを注射用蒸留水に溶解して全量１０・Ｑ ｍｌと
する。この溶液を０．２μのメンブレンフィルターで濾
過し、２ｍｌのアンプルに分注し、溶封したのち加熱滅
菌して注射剤とする。
．０ｇを注射用蒸留水に溶解して全量１０・Ｑ ｍｌと
する。この溶液を０．２μのメンブレンフィルターで濾
過し、２ｍｌのアンプルに分注し、溶封したのち加熱滅
菌して注射剤とする。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＲはＣ＿３〜Ｃ＿１＿０−アシル基を示す）で表
わされるビスベンジルイソキノリン誘導体又はその酸付
加塩。 ２、第１請求項に記載のビスベンジルイソキノリン誘導
体又はその酸付加塩を有効成分とする抗がん剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13576289A JPH032183A (ja) | 1989-05-31 | 1989-05-31 | ビスベンジルイソキノリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13576289A JPH032183A (ja) | 1989-05-31 | 1989-05-31 | ビスベンジルイソキノリン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH032183A true JPH032183A (ja) | 1991-01-08 |
Family
ID=15159273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13576289A Pending JPH032183A (ja) | 1989-05-31 | 1989-05-31 | ビスベンジルイソキノリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH032183A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012031563A1 (zh) * | 2010-09-10 | 2012-03-15 | 杭州本生药业有限公司 | 杂环氨基小檗胺衍生物、其制备方法和应用 |
| JP2013536204A (ja) * | 2010-08-27 | 2013-09-19 | ハンジョウ ベンシェン ファーマシューティカル シーオー．， エルティーディー． | ベルバミンのジカルボキシミド誘導体、その調製方法及び使用 |
| KR101660952B1 (ko) * | 2016-02-22 | 2016-09-28 | 유한회사 강남이앤씨 | 유압 가변 프리스트레스를 이용한 고강도 조립식 h빔 시스템 및 이를 이용한 가시설 흙막이 공법 |
| CN114031623A (zh) * | 2021-11-12 | 2022-02-11 | 山西医科大学 | 一种c14位氨基取代粉防己碱衍生物及其制备和应用 |
-
1989
- 1989-05-31 JP JP13576289A patent/JPH032183A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013536204A (ja) * | 2010-08-27 | 2013-09-19 | ハンジョウ ベンシェン ファーマシューティカル シーオー．， エルティーディー． | ベルバミンのジカルボキシミド誘導体、その調製方法及び使用 |
| WO2012031563A1 (zh) * | 2010-09-10 | 2012-03-15 | 杭州本生药业有限公司 | 杂环氨基小檗胺衍生物、其制备方法和应用 |
| JP2013537171A (ja) * | 2010-09-10 | 2013-09-30 | ハンジョウ ベンシェン ファーマシューティカル シーオー．， エルティーディー． | 複素環アミノベルバミン誘導体、その調製方法及び使用 |
| US8987288B2 (en) | 2010-09-10 | 2015-03-24 | Hangzhou Bensheng Pharmaceutical Co., Ltd. | Heterocyclic aminoberbamine derivatives, the preparation process and use thereof |
| KR101660952B1 (ko) * | 2016-02-22 | 2016-09-28 | 유한회사 강남이앤씨 | 유압 가변 프리스트레스를 이용한 고강도 조립식 h빔 시스템 및 이를 이용한 가시설 흙막이 공법 |
| CN114031623A (zh) * | 2021-11-12 | 2022-02-11 | 山西医科大学 | 一种c14位氨基取代粉防己碱衍生物及其制备和应用 |
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