JPH02145573A - ビスベンジルイソキノリン誘導体 - Google Patents
ビスベンジルイソキノリン誘導体Info
- Publication number
- JPH02145573A JPH02145573A JP29967688A JP29967688A JPH02145573A JP H02145573 A JPH02145573 A JP H02145573A JP 29967688 A JP29967688 A JP 29967688A JP 29967688 A JP29967688 A JP 29967688A JP H02145573 A JPH02145573 A JP H02145573A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- group
- cyclohexylmethyloxy
- benzyloxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- BJWWOUUGCAPHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibenzylisoquinoline Chemical class C=1C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC=CC=2)=NC=1CC1=CC=CC=C1 BJWWOUUGCAPHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 5
- 125000000062 cyclohexylmethoxy group Chemical group [H]C([H])(O*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 abstract description 2
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 abstract description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- WVTKBKWTSCPRNU-KYJUHHDHSA-N (+)-Tetrandrine Chemical compound C([C@H]1C=2C=C(C(=CC=2CCN1C)OC)O1)C(C=C2)=CC=C2OC(=C2)C(OC)=CC=C2C[C@@H]2N(C)CCC3=CC(OC)=C(OC)C1=C23 WVTKBKWTSCPRNU-KYJUHHDHSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AJPXZTKPPINUKN-UHFFFAOYSA-N Isoliensinin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1CC1C2=CC(OC=3C(=CC=C(CC4C5=CC(O)=C(OC)C=C5CCN4C)C=3)O)=C(OC)C=C2CCN1C AJPXZTKPPINUKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJPXZTKPPINUKN-FIRIVFDPSA-N Isoliensinine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H]1C2=CC(OC=3C(=CC=C(C[C@@H]4C5=CC(O)=C(OC)C=C5CCN4C)C=3)O)=C(OC)C=C2CCN1C AJPXZTKPPINUKN-FIRIVFDPSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 2
- GWZLAOIJICWIRB-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;n-ethylethanamine;hexane Chemical compound CCNCC.CCCCCC.CCOC(C)=O GWZLAOIJICWIRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- MNDIARAMWBIKFW-UHFFFAOYSA-N 1-bromohexane Chemical compound CCCCCCBr MNDIARAMWBIKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000219071 Malvaceae Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- WVTKBKWTSCPRNU-UHFFFAOYSA-N rac-Tetrandrin Natural products O1C(C(=CC=2CCN3C)OC)=CC=2C3CC(C=C2)=CC=C2OC(=C2)C(OC)=CC=C2CC2N(C)CCC3=CC(OC)=C(OC)C1=C23 WVTKBKWTSCPRNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規なビスベンジルインキノリン誘導体及び
それを有効成分とする抗がん剤に関する。
それを有効成分とする抗がん剤に関する。
つづらふじ科その他の植物に含有されるビスベンジルイ
ソキノリン系アルカロイド、例えばテトランドリン、セ
ファランチン等に抗がん作用のあることは知られている
( Chem、 Pharm。
ソキノリン系アルカロイド、例えばテトランドリン、セ
ファランチン等に抗がん作用のあることは知られている
( Chem、 Pharm。
Bull、第24巻2416〜2420頁1976年参
照)。本発明者らは、ベンゼン環に水酸基ヲ有スルビス
ベンジルイソキノリン系アルカロイド例えばインリエン
シニン及びネフエリンの水酸基にアルキル基を導入して
各種誘導体を合成し、それら化合物について薬理作用を
検討した。その結果、ある種のビスベンジルイソキノリ
ン誘導体が優れたかん細胞増殖抑制作用を示すことを見
出した。
照)。本発明者らは、ベンゼン環に水酸基ヲ有スルビス
ベンジルイソキノリン系アルカロイド例えばインリエン
シニン及びネフエリンの水酸基にアルキル基を導入して
各種誘導体を合成し、それら化合物について薬理作用を
検討した。その結果、ある種のビスベンジルイソキノリ
ン誘導体が優れたかん細胞増殖抑制作用を示すことを見
出した。
本発明はこの知見に基づくもので、−数式−ジシクロ・
\キシルメチルイソリエンシニン(化合物3 )、12
0−n−へキシルネフエリン(化合物4)、12−0
−n−デカニルネフエリン(化合物5 )、 12
o−ペンジルネフエリン(化合物6)など。
\キシルメチルイソリエンシニン(化合物3 )、12
0−n−へキシルネフエリン(化合物4)、12−0
−n−デカニルネフエリン(化合物5 )、 12
o−ペンジルネフエリン(化合物6)など。
式rの化合物は、−数式
(式中Ril及びR2は同一のC8〜CIG−アルコキ
シ基、シクロヘキシルメチルオキシ基又はペンシルオキ
シ基を示すか、又はR1がメトキシ基でR2カC8〜C
l0−アルコキシ基、シクロヘキシルメチルオキシ基又
はベンジルオキシ基を示す)で表わされるビスベンジル
インキノリン誘導体又はその酸付加塩である。
シ基、シクロヘキシルメチルオキシ基又はペンシルオキ
シ基を示すか、又はR1がメトキシ基でR2カC8〜C
l0−アルコキシ基、シクロヘキシルメチルオキシ基又
はベンジルオキシ基を示す)で表わされるビスベンジル
インキノリン誘導体又はその酸付加塩である。
式Iの化合物は、文献未載の新規化合物であって、例え
ば下記のものがあげられる。7,12−0.0− シー
n −7’ロビルイソリエンシニン(化合物1)、7
、12−0.0−ジーn−オクチルイソリエンシニン
(化合物2)、L12 0+0(式中Xは水酸基又はメ
トキシ基を示す)で表わされる化合物を一般式 %式%([[) (式中RはC1〜Cユ。−アルキル基、シクロヘキシル
メチル基又はベンジル基、Yはハロゲン原子を示す)で
表わされる化合物と反応させることによって得られる。
ば下記のものがあげられる。7,12−0.0− シー
n −7’ロビルイソリエンシニン(化合物1)、7
、12−0.0−ジーn−オクチルイソリエンシニン
(化合物2)、L12 0+0(式中Xは水酸基又はメ
トキシ基を示す)で表わされる化合物を一般式 %式%([[) (式中RはC1〜Cユ。−アルキル基、シクロヘキシル
メチル基又はベンジル基、Yはハロゲン原子を示す)で
表わされる化合物と反応させることによって得られる。
式■の化合物としてはイソリエンシニン(X= −og
)、ネ7エリン(X =−+0CR1)があげられる
。式■の化合物にはSS体、SR体、R8体及びRR体
の4種の立体異性体が存在するが、これらの異性体を用
いてもよい。
)、ネ7エリン(X =−+0CR1)があげられる
。式■の化合物にはSS体、SR体、R8体及びRR体
の4種の立体異性体が存在するが、これらの異性体を用
いてもよい。
弐■の化合物の置換基Yのためのハロゲン原子としては
例えば塩素原子、沃素原子、臭素原子があげられる。置
換基RのためのC1〜Cl0−アルキル基としては例え
ばプロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘ
プチル基、オクチル基、ノニル基、デカニル基があげら
れる。
例えば塩素原子、沃素原子、臭素原子があげられる。置
換基RのためのC1〜Cl0−アルキル基としては例え
ばプロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘ
プチル基、オクチル基、ノニル基、デカニル基があげら
れる。
直鎖状のアルキル基が好ましい。
式■と■の化合物の反応は、溶媒中で反応剤の存在下に
行うことが好ましい。溶媒としては例えばジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなど
のエーテル類、反応剤としては例えば水素化ナトリウム
が用いられる。
行うことが好ましい。溶媒としては例えばジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなど
のエーテル類、反応剤としては例えば水素化ナトリウム
が用いられる。
本反応は不活性ガス例えばアルゴンガス、窒素ガス中で
行うことが好ましい。
行うことが好ましい。
式Iの化合物は常法により酸付加塩に導(ことができる
。酸としては生理的に無害な酸、例えば塩酸、硫酸、硝
酸、燐酸等の無機酸、酢酸、フマル酸、りんご酸、(え
ん酸、こは(酸等が好ましい。
。酸としては生理的に無害な酸、例えば塩酸、硫酸、硝
酸、燐酸等の無機酸、酢酸、フマル酸、りんご酸、(え
ん酸、こは(酸等が好ましい。
式Iの化合物は優れたかん細胞増殖抑制作用を示す。し
たがって本発明はさらに式Iの化合物を有効成分とする
抗がん剤である。
たがって本発明はさらに式Iの化合物を有効成分とする
抗がん剤である。
式Iの化合物は抗がん剤としてそのまま用いてもよいが
、通常は賦形剤、結合剤、滑沢剤、溶剤、安定化剤等を
添加し、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、注射剤等に
製剤化して用いられる。賦形剤としては例えば殿粉、乳
糖、メチルセルロース、結晶セルロース、合成珪酸アル
ミニウム等、結合剤としては例えばヒドロギシプロピル
セルロース、ポリビニルピロリドン等、滑沢剤としては
例えばメルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン
酸カルシウム等があげられる。
、通常は賦形剤、結合剤、滑沢剤、溶剤、安定化剤等を
添加し、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、注射剤等に
製剤化して用いられる。賦形剤としては例えば殿粉、乳
糖、メチルセルロース、結晶セルロース、合成珪酸アル
ミニウム等、結合剤としては例えばヒドロギシプロピル
セルロース、ポリビニルピロリドン等、滑沢剤としては
例えばメルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン
酸カルシウム等があげられる。
本発明の薬剤の投与量は、経口投与の場合は1日当り有
効成分として10〜1000m9好ましくは30〜30
0 m9である。
効成分として10〜1000m9好ましくは30〜30
0 m9である。
製造例1
イソリエンシニン100m1;l(0,16ミリモル)
を無水ジメチルホルムアミド5 mlに溶解した溶液に
水素化ナトリウム(60%)26rn9(0,65ミリ
モル)を加え、アルゴン気流中n−プロピルブロマイド
80rn9(0,65ミリモル)の無水ジメチルホルム
アミド溶液1atを滴下する。
を無水ジメチルホルムアミド5 mlに溶解した溶液に
水素化ナトリウム(60%)26rn9(0,65ミリ
モル)を加え、アルゴン気流中n−プロピルブロマイド
80rn9(0,65ミリモル)の無水ジメチルホルム
アミド溶液1atを滴下する。
室温に一夜放置したのち反応物を氷水中に注ぎ、エーテ
ルで抽出する。抽出物を分取し、TLC(シリカゲル:
酢酸エチル−ヘキサン−ジエチルアミン(5:5:1)
)に付して精製すると、化合物1が油状物質として得ら
れる。
ルで抽出する。抽出物を分取し、TLC(シリカゲル:
酢酸エチル−ヘキサン−ジエチルアミン(5:5:1)
)に付して精製すると、化合物1が油状物質として得ら
れる。
同様にして化合物2〜6が得られた。
化合物2:油状物質
化合物3:融点40〜50℃、無晶状粉末製造例2
ネフエリン1001n9(0,16ミリモル)を無水ジ
メチルホルムアミド5 mlに溶解した溶液に水素化ナ
トリウム(60%)161n9(0,40ミリモル)を
加え、アルゴン気流中n−ヘキシルブロマイド35m9
(0,21ミリモル)の無水ジメチルホルムアミド溶液
1mlを滴下する。室温に一夜放置したのち反応物を氷
水中に注ぎ、エーテルで抽出する。抽出物を分取し、T
LC(シリカゲル:酢酸エチル−ヘキサン−ジエチルア
ミン(5:5:1))に付して精製すると、化合物4が
油状物質として得られた。
メチルホルムアミド5 mlに溶解した溶液に水素化ナ
トリウム(60%)161n9(0,40ミリモル)を
加え、アルゴン気流中n−ヘキシルブロマイド35m9
(0,21ミリモル)の無水ジメチルホルムアミド溶液
1mlを滴下する。室温に一夜放置したのち反応物を氷
水中に注ぎ、エーテルで抽出する。抽出物を分取し、T
LC(シリカゲル:酢酸エチル−ヘキサン−ジエチルア
ミン(5:5:1))に付して精製すると、化合物4が
油状物質として得られた。
同様にして化合物5〜6が得られた。
化合物5:油状物質
化合物6:融点44〜48℃、無晶状粉末実験例
ヒト大腸がん由来培養細胞株PRMI4788細胞を用
い、山崎らのdye−uptake法(Jpn、 J、
Med。
い、山崎らのdye−uptake法(Jpn、 J、
Med。
Sci、 Biol、第39巻105〜118頁198
6年参照)によって被験物質のかん細胞増殖抑制の程度
を測定した。
6年参照)によって被験物質のかん細胞増殖抑制の程度
を測定した。
がん細胞の増殖を50%抑制する被験物質の濃度(IC
,。)を下記表に示す。
,。)を下記表に示す。
製剤例1
化合物1の500■、乳糖3.0.9 、とうもろ、:
L殿粉1.28,9.ヒドロキシプロビルセルロース2
00m9及びステアリン酸マグネシウム20m9をよく
混合し、造粒したのち打錠して1錠当り100■の錠剤
とする。
L殿粉1.28,9.ヒドロキシプロビルセルロース2
00m9及びステアリン酸マグネシウム20m9をよく
混合し、造粒したのち打錠して1錠当り100■の錠剤
とする。
製剤例2
化合物20500mg、乳糖2.5g、ばれいしょ殿粉
1.75 g、結晶セルロース240 m9及びステア
リン酸カルシウム10rn9をよく混合し、この混合物
をカプセルに充填して1力プセル中有効成分10m9を
含有するカプセル剤とする。
1.75 g、結晶セルロース240 m9及びステア
リン酸カルシウム10rn9をよく混合し、この混合物
をカプセルに充填して1力プセル中有効成分10m9を
含有するカプセル剤とする。
製剤例3
化合物乙の塩酸塩500■及びD−マンニ) −ル1.
0gを注射用蒸留水に溶解して全量100m1とする。
0gを注射用蒸留水に溶解して全量100m1とする。
この溶液を0.2μのメンブレンフィルターで濾過し、
’1mlのアンプルに分注し、溶封したのち加熱滅菌し
て注射剤とする。
’1mlのアンプルに分注し、溶封したのち加熱滅菌し
て注射剤とする。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中R_1及びR_2は同一のC_3〜C_1_0−
アルコキシ基、シクロヘキシルメチルオキシ基又はベン
ジルオキシ基を示すか、又はR_1がメトキシ基でR_
2がC_3〜C_1_0−アルコキシ基、シクロヘキシ
ルメチルオキシ基又はベンジルオキシ基を示す)で表わ
されるビスベンジルイソキノリン誘導体又はその酸付加
塩。 2、第1請求項に記載のビスベンジルイソキノリン誘導
体又はその酸付加塩を有効成分とする抗がん剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP29967688A JPH02145573A (ja) | 1988-11-29 | 1988-11-29 | ビスベンジルイソキノリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP29967688A JPH02145573A (ja) | 1988-11-29 | 1988-11-29 | ビスベンジルイソキノリン誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02145573A true JPH02145573A (ja) | 1990-06-05 |
Family
ID=17875627
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP29967688A Pending JPH02145573A (ja) | 1988-11-29 | 1988-11-29 | ビスベンジルイソキノリン誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH02145573A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113214154A (zh) * | 2020-02-04 | 2021-08-06 | 中国医学科学院药物研究所 | 三聚苄基异喹啉生物碱、其制法和药物组合物与用途 |
-
1988
- 1988-11-29 JP JP29967688A patent/JPH02145573A/ja active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113214154A (zh) * | 2020-02-04 | 2021-08-06 | 中国医学科学院药物研究所 | 三聚苄基异喹啉生物碱、其制法和药物组合物与用途 |
CN113214154B (zh) * | 2020-02-04 | 2023-10-20 | 中国医学科学院药物研究所 | 三聚苄基异喹啉生物碱、其制法和药物组合物与用途 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH06511230A (ja) | 6,9−ビス(置換アミノ)ベンゾ〔g〕イソキノリン−5,10−ジオン類 | |
FI92707B (fi) | Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten estramustiiniestereiden valmistamiseksi | |
JPH05163148A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
EP0350878A2 (en) | Conjugated gamma-oxybutenolide compounds for treating ulcer | |
JP4548884B2 (ja) | 4,5,6,7−テトラヒドロチエノ〔2,3−c〕ピリジン誘導体 | |
MXPA02000033A (es) | Polimorfos de un diclorhidrato cristalino de azobiciclo (2, 2, 2)oct-3-ilamina y sus composiciones farmaceuticas. | |
IE52289B1 (en) | 2-amino-3(halobenzoyl)-methylphenylacetic acids,esters and salts thereof | |
JPH02145573A (ja) | ビスベンジルイソキノリン誘導体 | |
SK152095A3 (en) | Crystalline (+) l-hydrogentartrate, preparation method thereof, pharmaceutical composition containing its and its use | |
CA2204007A1 (en) | Remedy for diseases caused by infection with helicobacter | |
EP0058079B1 (en) | 4-(1-imidazolylmethyl)cinnamic acid hydrochloride monohydrate, method of preparation thereof, and pharmaceutical composition containing same | |
MXPA01012325A (es) | Formas polimorfas de un citrato cristalino de azobiciclo(2.2.2)octan-3-amina y sus composiciones farmaceuticas. | |
JPH032183A (ja) | ビスベンジルイソキノリン誘導体 | |
JPH02134382A (ja) | ビスベンジルイソキノリン誘導体 | |
US3005818A (en) | 1-phenyl-2, 3-dimethyl-4-morpholino methyl pyrazolone-(5) compounds | |
JP4130700B2 (ja) | 抗腫瘍剤含有組成物 | |
JP2860385B2 (ja) | ビスべンジルイソキノリン誘導体 | |
HUT75341A (en) | New salts of 2-[(2,6-dichloro-phenyl)-amino]-phenyl-acetoxy-acetic acid with organic bases, pharmaceutical compns. contg. them and process for preparing the said compds. | |
JPH0368578A (ja) | ビスベンジルイソキノリン誘導体 | |
JPH02111777A (ja) | ビスベンジルイソキノリン誘導体 | |
JPH02292213A (ja) | 制癌剤 | |
JPS609023B2 (ja) | インジルビン誘導体およびそれを含有する抗腫瘍剤 | |
KR100344099B1 (ko) | 신규한비페닐디카르복실산유도체와이의제조방법 | |
JPH06107546A (ja) | Adm耐性解除剤 | |
CA2247329C (en) | Composition containing antitumor agent |