SI9720060A - Uporaba 2-fenil-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-ona za pripravo farmacevtskega pripravka za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni - Google Patents
Uporaba 2-fenil-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-ona za pripravo farmacevtskega pripravka za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni Download PDFInfo
- Publication number
- SI9720060A SI9720060A SI9720060A SI9720060A SI9720060A SI 9720060 A SI9720060 A SI 9720060A SI 9720060 A SI9720060 A SI 9720060A SI 9720060 A SI9720060 A SI 9720060A SI 9720060 A SI9720060 A SI 9720060A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- compound
- alzheimer
- disease
- cells
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Predloženi izum se nanaša na farmacevtski pripravek za preventivo in/ali zdravljenje Alzheimerjeve bolezni. Farmacevtski pripravek vsebuje kot učinkovino 2-fenil-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on (označen kot spojina A), pri čemer je dokazana njegova učinkovitost za zmanjševanje nevronske toksičnosti, inducirane s proteinom beta-amiloidom.ŕ
Description
Uporaba 2-fenil-l,2-benzizoselenazoI-3(2H)-ona za pripravo farmacevtskega pripravka za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni
Predloženi izum se nanaša na preventivni in/ali terapevtski farmacevtski pripravek za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni, ki vsebuje kot učinkovino 2-fenil-l,2benzizoselenazol-3(2H)-on, pri čemer ta učinkovina znižuje nevronsko toksičnost, katero inducira protein β-amiloid.
V nekaterih državah se kot preventivna in/ali terapevtska zdravila za Alzheimerjevo bolezen uporabljajo inhibitorji acetilholinstearaze, kot je npr. fisostigmin ali tetrahidroaminoakridin (THA). Pri tem pa niso opazili nobenih rezultatov. Prav tako so poizkušali razviti antagoniste 5-HT, ki delujejo na živčni sistem, vendar pa njihov mehanizem še ni povsem pojasnjen.
Patološke značilnosti Alzheimerjeve bolezni obsegajo senilne plake in kopičenje PHF (paired helical filaments = sparjenih vijakastih filamentov) v možganih.
Protein β-amiloid, ki je v nadaljevanju označen tudi kot Αβ in ki je glavna sestavina senilnih plakov, je netopen peptid, ki sestoji iz okoli 40 aminokislinskih ostankov. Ugotovljeno je bilo, da sam Αβ biokemično poškoduje nevrone ter da ta učinek še zlasti izzove koaguliran, neraztopljen Αβ.
Tako je bilo željeno, da bi razvili snov, ki bi preprečevala napredovanje senilne demence Alzheimerjevega tipa in/ali ki bi jo zdravila, pri čemer bi ta snov sestojila iz farmacevtskega pripravka, ki bi zaviral odmiranje nevronov, povzročeno s toksičnim Αβ.
Izumitelji predloženega izuma so izvedli dve obsežni študiji za razvoj nizkomolekulamih spojin, ki so sposobne premagati bariero pretoka krvi možgan in ki so sposobne znižati nevronsko toksičnost Αβ. Pri tem so presenetljivo ugotovili, da 2fenil-l,2-benzizoselenazol-3(2H)-on (v nadaljevanju tudi kratko označen kot spojina A) izraža odlično delovanje, ki dopolnjuje predloženi izum.
Spojina A, uporabljena v predloženem izumu, zavira odmiranje nevronov, povzročeno zaradi prisotnosti Αβ. Tako je uporaba spojine A v smislu izuma kot preventivnega in/ali terapevtskega farmacevtskega pripravka, primerna za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni.
Αβ je bil identificiran kot glavna sestavina senilnih plakov, ene izmed glavnih značilnosti Alzheimerjeve bolezni. Sestoji iz 39-40 aminokislinskih ostankov. Nadalje je znano, da Αβ deluje nevrotoksično, s čimer izzove celično smrt. Šele nedavno je bilo ugotovljeno, da se nevrotoksično, z Αβ inducirano odmiranje PC12-celic v prisotnosti Αβ zavre, če dodamo spojino A (ebselen). Potemtakem gre pričakovati, da predstavlja spojina A odličen preventivni in/ali terapevtski farmacevtski pripravek za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni.
Spojino A, uporabljeno v predloženem izumu, lahko sintetiziramo s postopkom, ki je bil objavljen v japonskem patentnem spisu (kokoku) št. 2-38591 (objavljena japonska patentna prijava (kokai) št. 57-67568).
Spojino A lahko dajemo v različnih oblikah kot so, npr., tablete, kapsule, prašek, granulat, sirup in injekcija, z uporabo znanih tehnik priprave ob uporabi aditivov, nosilnih snovi, veziv, razpadnih sredstev in topil.
Naslednja tabela podaja za primer sestavo ene tablete:
spojina A 50 mg karboksimetilceluloza 25 mg škrob 5 mg kristalinična celuloza 40 mg magnezijev stearat_2 mg skupaj 122 mg
Spojina A obdrži svoj primarno pričakovan učinek pri kakršnikoli vrsti dajanja, tako npr. pri običajni oralni uporabi, kot pri peroralni uporabi, npr. pri injekciji.
V primeru oralne uporabe je doza spojine A za odraslega med 100 in 2000 mg/dan, prednostno med 200 in 1000 mg/dan, pri čemer lahko to dozo ustrezno povišamo ali znižamo v odvisnosti od kliničnega stanja pacienta.
Pri preverjanju toksičnosti spojine A so bile določene LDso-vrednosti pri miših in podganah. Pri poizkusih izumiteljev so bile LD50-vrednosti, določene pri miših, pri >6810 mg/kg pri oralni uporabi in pri 740 mg/kg pri intraperitonealni uporabi. LD5o-vrednosti, določene pri podganah, so bile > 6810 mg/kg pri oralni uporabi in 580 mg/kg pri intraperitonealni uporabi. Te LD50-vrednosti dokazujejo, daje spojina A zelo vama.
Poleg tega ni bilo moč opaziti nobenih problematičnih stranskih učinkov niti takrat, kadar je bila mišim ali podganam dajana visoka doza spojine A.
Predloženi izum je v nadaljevanju natančneje opisan s pomočjo primerov, pri čemer pa ti primeri ne omejujejo predloženega izuma.
PRIMER 1
Učinek spojine A kot inhibitorja odmiranja nevronov, induciranega z Αβ, v prisotnosti Αβ:
Kultivirane PC12-celice (izvedene iz podgan, kromafmski tumor) smo subkultivirab v 100 mm skodelo (proizvajalec Corning), ki je bila prevlečena s polilizinom in je vsebovala medij DMEM, dopolnjen z 10 % FCS in 5 % konjskega seruma (produkt Sigma). Z drugimi besedami, PC12 celice (lxl06 celic/skodelo) smo zasejali v 100 mm skodelo, prevlečeno s polilizinom. Za prikaz razlik v PC 12 celicah smo PC12-celice pustili rasti 7 dni v mediju DMEM, ki je vseboval 5 % FCS, 50 ng/ml NGF in 1 % konjskega seruma. PC12-celice smo nato s pipetiranjem odluščili in suspendirali v primernem mediju, tako da smo pripravili celično suspenzijo. Celično suspenzijo smo zasejali v vsako jamico s polilizinom prevlečene skodele s 96 jamicami (lxl04 celic/jamico. Nato smo dodali Αβ (Bachem Feinchemikalien AG), da smo dosegli končno koncentracijo 10 μΜ. Prav tako smo dodali spojino A, tako da smo dosegli končno koncentracijo 0,1, 1,0 ali 2,5 μΜ. Kot kontrolno snov smo v enakih koncentracijah in na enak način uporabili spojino B (spojina A substituirana z žveplom, nima glutation-peroksidazi podobne aktivnosti; 2-fenil-l,2-benzotiazol3(2H)-on, na voljo pri Nattermannu). Celice smo kultivirali 48 ur po dodatku spojine A ali spojine B.
K tako obdelanim celicam smo dodali reagent MTT (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5difenil-tetrazolijev-bromid). Inkubacijo smo izvajali 4 ure in celice so lizirale. Naslednjo obdelavo smo izvedli z uporabo takoimenovanega MTT postopka, ki deluje kolorimetrično na osnovi redukcijske reakcije reagenta, s čimer določimo sposobnost celic v suspenziji za življenje (viabilnost) (Behl, C. et al., Celi, 77 : 817-827, 1994).
spojina A spojina B
TABELA 1:
Učinek spojin A in B na odmiranje celic PC12-nevronov
| dodane snovi (μΜ) | Sposobnost celic za življenje | |||
| Αβ | Spojina | Spojina | (% kontrole) | (Študent) |
| A | B |
| lh. 10 | |||
| 10 | - | 15 ±9,5 | - |
| 10 | 0,1 | 45 ±2,1 | * |
| 10 | 0,1 | 14 ±4,5 | |
| 10 | 1,0 | 59 ± 14,5 | ** |
| 10 | 1,0 | 13 ±1,0 | |
| 10 | 2,5 | 66 ± 4,5 | *** |
| 10 | 2,5 | 10 ±5,0 | |
| *: P <0,01, | **: P < 0,002, | ***: P < 0,0001, n=6 |
T-test smo izvedli na skupinah, katerim smo dodali Αβ (10 μΜ).
Kot lahko jasno povzamemo iz tabele 1, je Αβ povzročil odmiranje nevronov, pri čemer stopnje umiranja ni bilo moč zmanjšati z dodatkom spojine B. Kadar pa smo dodali spojino A v količini 0,1 μΜ, 1 μΜ ali 2,5 μΜ, smo lahko v vseh primerih znatno zmanjšali odmiranje nevronov (P < 0,0082, P < 0,0018 in P < 0,0001).
PRIMER 2
Kultivirane PC12-celice (izvedene iz podgan, kromafinski tumor) smo podkultivirali v 100 mm skodelo (proizvajalca Corning), ki je bila prevlečena s polilizinom in je vsebovala medij DMEM, dopolnjen z 10 % FCS in 5 % konjskim serumom (produkt Sigma). Z drugimi besedami, PC12-celice (lxl06 celic/skodelo) smo zasadili v 100 mm skodelo, prevlečeno z polilizinom. Za prikaz razlik v PC12-celicah smo PC 12celice pustili rasti 7 dni v mediju DMEM, kije vseboval 5 % FCS, 50 ng/ml NGF in 1 % konjskega seruma. PC12-celice smo nato s pipetiranjem odluščili in suspendirali v primernem mediju, tako da smo pripravili celično suspenzijo. Celično suspenzijo smo zasejali v vsako jamico s polilizinom prevlečene 60 mm skodele s 96 jamicami (lxl04 celic/jamico). Potem, ko smo potrdili adhezijo celic, smo izvedli naslednji postopek.
Tako pritrjene PC12-celice smo namestili v medij DMEM. Celicam smo dodali 10 μΜ SNAP in 2,5 μΜ spojine A. Pri kontrolni skupini smo dodali le SNAP. Vsak vzorec smo inkubirali 3 me. Nato smo vsak vzorec, ki je vseboval PC 12, dolnili s predpripravljeno raztopino DCFH-DA (Molecular Probes, Inc.) v DMSO (1 mg/413 μΐ), tako da smo dosegli končno koncentracijo 5 μΜ. Vzorce smo nato inkubirali 30 minut. Celice smo odstranili z uporabo tripsin-EDTA in jih rekuperirali s centrifugiranjem (1000 obr. na min. x 5 min). Rekuperirane celice smo suspendirali v 50 μΐ PBS(-), pri čemer smo jih hladili z ledom. Količino intracelulamega vodikovega peroksida smo določili z pretočnim citometrom. Celično suspenzijo smo podvrgli FACS (Fluorescence-activated celi sorting = s fluorescenco aktivirano celično sortiranje) in izmerili količino s peroksidi oksidirane fluorescirajoče snovi, 2', 7'diklorofluorescina (DCFH). Kot rezultat smo ugotovili, da je bil v primeru dodatka SNAP nastanek vodikovega peroksida 1,3 - 1,4-krat višji kot v primeru, ko SNAP nismo dodali. Nadalje smo zaradi dodatka SNAP povišano nastajanje vodikovega peroksida občutno zmanjšali z dodatkom 2,5 μΜ spojine A (P < 0,0015).
TABELA 2:
Učinek spojine A na zmanjšano nastajanje vodikovega peroksida, povzročeno z NO (v PC12-celicah, katerim je bil dodan SNAP)
| obdelane z | količine razvitega H2O2 f®/» Inn flitnrpcppnpp VnntmlpA |
| SNAP spojino B | 1/0 lUfc A1UU1 toLvllvt A.U1J.I»!Ul.wJ (*) |
| 0 0 | 100,0 |
| 10 0 | 135,8 ±5,25 |
| 10 2,5 | 45,7 ± 6,03 |
SNAP: S-nitrozo-N-acetil-DL-pencilinamin **: P < 0,0015 [skladno s Študent T-testom glede na SNAP (10 μΜ); η=3]
Upoštevamo, da NO, ki izvira iz Αβ, pospešuje nastajanje vodikovega peroksida. Kot pa lahko povzamemo iz tabele 2, smo nastajanje vodikovega peroksida zadovoljivo zavrli z dodatkom 2,5 μΜ spojine A.
Nedavno je bilo poudarjeno, daje pri Alzheimerjevi bolezni lahko apoptoza povezana z odmiranjem nevronov. Nadalje je bilo poročano, daje odmiranje nevronov izzvano z Αβ in da je nevrotoksičnost povzročena z nastajanjem vodikovega peroksida (Proč. Natl. Acad. Sci. USA., 90:7951-7955, 1993).
Kot je bilo opisano že predhodno, nastajanje vodikovega peroksida, inducirano z Αβ, občutno zavremo z dodatkom spojine A. Potemtakem smo lahko prikazali, da ima spojina A odlične preventivne ali terapevtske učinke na Alzheimerjevo bolezen. Tako spojina A, uporabljena v predloženem izumu, predstavlja še zlasti uporaben preventivni ali terapevtski pripravek za senilno demenco, še zlasti za Alzheimerjevo bolezen.
Okrajšave, uporabljane v predloženi prijavi, pomenijo naslednje:
polilizin je lizin-polipeptid z variabilno dolžino verige;
DMEM pomeni Delbeccov modificiran Eagleov medij;
DCFM je 2',7'-diklorfluorescein;
FCS pomeni zarodkovih telečji serum;
DMSO je dimetilsulfoksid;
tripsin EDTA je tvorec kompleksov na osnovi etilendiamintetraocetne kisline in NO je dušikov oksid.
Predloženi izum se torej nanaša na farmacevtski pripravek za zdravljenje in/ali na zdravljenje Alzheimerjeve bolezni. Farmacevtski pripravek v smislu izuma vsebuje kot učinkovino 2-fenil-l,2-benzizoselenazol-3(2H)-on (označen kot spojina A), katerega učinkovitost temelji na zmanjšanju nevronske toksičnosti, inducirane s proteinom β-amiloidom.
Claims (5)
- Patentni zahtevki1. Uporaba 2-fenil-l,2-benzizoselenazol-3(2H)-ona za pripravo farmacevtskega pripravka za profilakso in/ali terapijo demence.
- 2. Uporaba po zahtevku 1 za pripravo farmacevtskega pripravka za profilakso in/ali terapijo senilne demence.
- 3. Uporaba po zahtevku 1 ali 2 za pripravo farmacevtskega pripravka za profilakso in/ali terapijo demence Alzheimerjevega tipa.
- 4. Farmacevtski pripravek, označen s tem, da pripravek kot učinkovino vsebuje 2-fenil-l,2-benzizoselenazol-3(2H)-on in da je farmacevtski pripravek uporaben za profilakso in/ali terapijo Alzheimerjeve bolezni.
- 5. Farmacevtsko sredstvo po enem izmed predhodnih zahtevkov, označeno s tem, da je farmacevtsko sredstvo uporabno kot tableta, kapsula, prašek, granulat, sirup ali injekcija.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22551296 | 1996-08-27 | ||
| PCT/DE1997/000701 WO1998008511A1 (de) | 1996-08-27 | 1997-04-07 | Verwendung von 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2h)-one zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung für die behandlung der alzheimer-krankheit |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI9720060A true SI9720060A (sl) | 1999-06-30 |
| SI9720060B SI9720060B (en) | 2001-12-31 |
Family
ID=16830487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI9720060A SI9720060B (en) | 1996-08-27 | 1997-04-07 | Use of 2-phenyl-1, 2-benzisoselenazol-3(2h)-one for producing a pharmaceutical preparation intended for treatment of the alzheimer's disease |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5948800A (sl) |
| EP (1) | EP0826370B1 (sl) |
| KR (1) | KR20000035859A (sl) |
| CN (1) | CN1112922C (sl) |
| AT (1) | ATE219361T1 (sl) |
| AU (2) | AU3866997A (sl) |
| BR (1) | BR9711259A (sl) |
| CA (1) | CA2213794C (sl) |
| CZ (1) | CZ295364B6 (sl) |
| DE (2) | DE59707550D1 (sl) |
| DK (1) | DK0826370T3 (sl) |
| EE (1) | EE03953B1 (sl) |
| ES (1) | ES2177849T3 (sl) |
| FI (1) | FI119622B (sl) |
| HK (1) | HK1020317A1 (sl) |
| HU (1) | HU225264B1 (sl) |
| IL (1) | IL127113A (sl) |
| LT (1) | LT4602B (sl) |
| LV (1) | LV12251B (sl) |
| NO (1) | NO312812B1 (sl) |
| NZ (1) | NZ332292A (sl) |
| PL (1) | PL188481B1 (sl) |
| PT (1) | PT826370E (sl) |
| SI (1) | SI9720060B (sl) |
| TR (1) | TR199700858A2 (sl) |
| TW (1) | TW501925B (sl) |
| UA (1) | UA59367C2 (sl) |
| WO (2) | WO1998008511A1 (sl) |
| ZA (1) | ZA977644B (sl) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE190487T1 (de) * | 1993-10-27 | 2000-04-15 | Daiichi Seiyaku Co | Granuläre zubereitung |
| JP2000016935A (ja) | 1998-07-01 | 2000-01-18 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | シクロオキシゲナーゼ阻害剤 |
| WO2000058281A1 (fr) | 1999-03-31 | 2000-10-05 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Substrats pour thioredoxine reductase |
| WO2003010143A1 (en) | 2001-07-26 | 2003-02-06 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Dialkylhydroxybenzoic acid derivatives containing metal chelating groups and their therapeutic uses |
| WO2003010154A1 (en) * | 2001-07-26 | 2003-02-06 | Samsung Electronics Co. Ltd. | Seleno compounds containing nitrone moiety, their preparation and their therapeutic uses |
| WO2003010153A1 (en) * | 2001-07-26 | 2003-02-06 | Samsung Electronics Co. Ltd. | N-alkyl-n-phenylhydroxylamine compounds containing metal chelating groups, their preparation and their therapeutic uses |
| GB201102248D0 (en) | 2011-02-09 | 2011-03-23 | Isis Innovation | Treatment of bipolar disorder |
| CN103965188A (zh) * | 2013-01-29 | 2014-08-06 | 中山大学 | 含硒多奈哌齐类似物 |
| EP2950102A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-02 | Biocross, S.L. | Method for the diagnosis of alzheimer s disease and mild cognitive impairment |
| US10058542B1 (en) | 2014-09-12 | 2018-08-28 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith |
| EP3067699A1 (en) | 2015-03-11 | 2016-09-14 | Neuron Bio, S.A. | Method for diagnosing alzheimer's disease |
| PL237739B1 (pl) | 2018-06-06 | 2021-05-17 | Univ Gdanski | Genisteina do zastosowania do leczenia choroby Alzheimera |
| CN113116888B (zh) * | 2021-04-19 | 2022-08-26 | 上海兴糖生物技术有限公司 | 依布硒啉的用途 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3616923A1 (de) * | 1986-05-20 | 1987-11-26 | Nattermann A & Cie | Neue pharmazeutische verwendung von 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2h)-on |
| DE3638124C2 (de) * | 1986-11-08 | 1996-09-05 | Nattermann A & Cie | Neue pharmazeutische Verwendung von Ebselen |
| JPH01131113A (ja) * | 1987-08-27 | 1989-05-24 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 脳障害治療剤 |
| JPH0238591A (ja) | 1988-07-27 | 1990-02-07 | Fujikura Ltd | 高純度銅の製造方法 |
| DE4024885C2 (de) * | 1990-08-06 | 2002-07-18 | Nattermann A & Cie | Verwendung von 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on |
| US5385726A (en) * | 1990-08-06 | 1995-01-31 | Rhone-Poulenc Rorer Gmbh | Use of 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3-(2H)-one |
| FR2669633B1 (fr) * | 1990-11-23 | 1993-01-22 | Adir | Nouveaux derives de la benzoselenazolinone, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| JPH07233056A (ja) * | 1993-09-03 | 1995-09-05 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | リポキシゲナーゼ阻害剤 |
-
1997
- 1997-03-17 DK DK97104503T patent/DK0826370T3/da active
- 1997-03-17 PT PT97104503T patent/PT826370E/pt unknown
- 1997-03-17 ES ES97104503T patent/ES2177849T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-17 AT AT97104503T patent/ATE219361T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-03-17 EP EP97104503A patent/EP0826370B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-17 DE DE59707550T patent/DE59707550D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-07 CN CN97195890A patent/CN1112922C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-07 HU HU9903213A patent/HU225264B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-04-07 BR BR9711259A patent/BR9711259A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-04-07 WO PCT/DE1997/000701 patent/WO1998008511A1/de active IP Right Grant
- 1997-04-07 NZ NZ332292A patent/NZ332292A/en unknown
- 1997-04-07 CZ CZ1999317A patent/CZ295364B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-04-07 EE EEP199900007A patent/EE03953B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-04-07 IL IL12711397A patent/IL127113A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-04-07 SI SI9720060A patent/SI9720060B/sl not_active IP Right Cessation
- 1997-07-04 UA UA99010526A patent/UA59367C2/uk unknown
- 1997-08-04 US US08/905,530 patent/US5948800A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-04 DE DE19733690A patent/DE19733690A1/de not_active Withdrawn
- 1997-08-20 WO PCT/JP1997/002883 patent/WO1998008831A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1997-08-20 KR KR1019997001554A patent/KR20000035859A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-08-20 AU AU38669/97A patent/AU3866997A/en not_active Abandoned
- 1997-08-21 TW TW086112018A patent/TW501925B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-08-25 CA CA002213794A patent/CA2213794C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-26 NO NO19973912A patent/NO312812B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-08-26 PL PL97321796A patent/PL188481B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-08-26 AU AU35298/97A patent/AU725534B2/en not_active Ceased
- 1997-08-26 ZA ZA977644A patent/ZA977644B/xx unknown
- 1997-08-27 TR TR97/00858A patent/TR199700858A2/xx unknown
-
1998
- 1998-10-22 LV LVP-98-231A patent/LV12251B/lv unknown
- 1998-12-11 FI FI982689A patent/FI119622B/fi not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-23 LT LT99-016A patent/LT4602B/lt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 HK HK99105534A patent/HK1020317A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3178844B2 (ja) | 子宮、卵巣及び乳房における抗増殖活性を有する薬剤の製造のためのフラバノリグナンの利用 | |
| SI9720060A (sl) | Uporaba 2-fenil-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-ona za pripravo farmacevtskega pripravka za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni | |
| Müller et al. | Prolonged pretreatment with α-lipoic acid protects cultured neurons against hypoxic, glutamate-, or iron-induced injury | |
| US20130295068A1 (en) | Combination preparation for improving sperm quality | |
| KR101869185B1 (ko) | 혈액학적 장애의 치료에 사용하기 위한 glyt1 억제제 | |
| HUT73434A (en) | Process for preparing pharmaceutical compositions containing lamotrigine for treating aids-related neural disorders | |
| US20190307726A1 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| KR20040063977A (ko) | 화학요법의 바람직하지 않은 작용을 개선하기 위한 방법과조성물 | |
| WO1999058117A1 (fr) | Utilisation de composes reduisant l'apoptose | |
| Shin et al. | Ceruloplasmin is an endogenous protectant against kainate neurotoxicity | |
| US20210330629A1 (en) | Methods for treating mitochondrial disorders | |
| WO2011008052A2 (ko) | 콜포신 다로페이트를 포함하는 골 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| EP0904070B1 (en) | The use of buckminsterfullerene for treatment of neurotoxic injury | |
| WO2019098674A1 (ko) | 어큐빈을 포함하는 신경정신 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| WO1997002822A1 (fr) | Medicament destine a soigner les affections du cerveau | |
| EP0280593B1 (fr) | Composition à base d'acide aminé et de vitamines utilisable en thérapeutique cancérologique | |
| Lee et al. | Deferoxamine-induced cytotoxicity in human neuronal cell lines: protection by free radical scavengers | |
| Vallinas et al. | Nitric oxide mediates the antihypertensive and vascular relaxing effects of a soluble cocoa fiber product in spontaneously hypertensive rats | |
| US20090105207A1 (en) | Copper (1) Complex | |
| Kamradt et al. | The effect of hydrazine sulfate on prostate cancer growth. | |
| Van den Bogert et al. | Inhibition of mitochondrial protein synthesis influences the glucocorticoid sensitivity of lymphoid cells | |
| KR20060033071A (ko) | 페룰산을 유효성분으로 하는 항산화, 항노화 또는항염증용 조성물 | |
| FR2778564A1 (fr) | Utilisation de composes reduisant l'apoptose | |
| Lazanas | On the Purification and Mechanism of Action of Diamine Oxidases | |
| Mali et al. | Chronicles in Pharmacology |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| KO00 | Lapse of patent |
Effective date: 20041231 |