NO169339B - Derivater av 4-hydroksy-2h-1-benzotiopyran-2-on, samt rottegiftpreparat hvor slike derivater inngaar - Google Patents
Derivater av 4-hydroksy-2h-1-benzotiopyran-2-on, samt rottegiftpreparat hvor slike derivater inngaar Download PDFInfo
- Publication number
- NO169339B NO169339B NO851448A NO851448A NO169339B NO 169339 B NO169339 B NO 169339B NO 851448 A NO851448 A NO 851448A NO 851448 A NO851448 A NO 851448A NO 169339 B NO169339 B NO 169339B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hydroxy
- derivatives
- benzothiopyran
- mol
- formula
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 title 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- XPSUDKVCLBDZFL-UHFFFAOYSA-N chembl1478716 Chemical class C1=CC=C2C(O)=CC(=O)SC2=C1 XPSUDKVCLBDZFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003128 rodenticide Substances 0.000 claims description 4
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- OSIDMAJZERBPOJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxythiochromen-4-one Chemical compound C1=CC=C2SC(O)=CC(=O)C2=C1 OSIDMAJZERBPOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- -1 3- propyl- 4- hydroxy-2H-[ 1]- benzothiopyran- 2- one Chemical compound 0.000 description 3
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 3
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JAAJQSRLGAYGKZ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)CCCC2=C1 JAAJQSRLGAYGKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- ONJRTQUWKRDCTA-UHFFFAOYSA-N 2h-thiochromene Chemical compound C1=CC=C2C=CCSC2=C1 ONJRTQUWKRDCTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxycoumarin Chemical group C1=CC=CC2=C1OC(=O)C=C2O VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000700161 Rattus rattus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 239000003698 antivitamin K Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001562 benzopyrans Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical class O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004882 thiopyrans Chemical class 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D335/06—Benzothiopyrans; Hydrogenated benzothiopyrans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
- A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
- A01N43/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører 4-hydroksy-2H-l-benzotiopyran-2-oner av formel (I) og rottegiftpreparater som inneholder dem.
Disse forbindelser er representert ved formelen:
hvor R er en av de følgende grupper:
Disse forbindelser kan fremstilles i henhold til en av metodene nedenfor.
Når i formel (I) RR^ = 0, blir produktene dannet ved å få 4-hydroksy-2H-l-benzotiopyran-2-on til å reagere med forbindelser av formel:
I et løsningsmiddel som etanol, dioksan, i nærvær av et kondensa-sjonsstoff som piperidin, ved kokepunktet i flere timer.
Når i formel (I) R = H og R^ = 0H, fåes forbindelsene ved at man reduserer ved hjelp av natriumborhydrat, forbindelsen av formel (I) hvor RR^ =0, i et løsningsmiddel slik som etanol, dimetylformamid eller en blanding av et av disse løsningsmidler med vann.
I tilfelle hvor R og AR' danner en tetrahydronaftyl-syklus og R-^ er hydrogen, blir forbindelsene som svarer til formel (I) fremstilt ved å få 4-hydroksy-2H-l-benzotiopyran-2-on til å reagere med en forbindelse av formel:
i et løsningsmiddel slik som eddiksyre i nærvær av svovelsyre og mellom 20°C og 150°C.
Når R.^ = 0H eller når R og AR' danner en tetrahydronaf tyl-syklus og R1 er hydrogen, opptrer forbindelsene i form av en blanding av diastereoisomerer, hvilket vises på tynnsjiktskromatografi eller høytrykksvæske-kromatografi.
Forbindelsene i henhold til oppfinnelsen har interessante egenskaper spesielt som antikoagulanter, hvilket resultatene fra forsøk utført hos vill-rotte (Rattus Norvegicus) viser.
Til dette ble en f6r-dosering på 50 ppm av stoffet som skulle undersøkes fremstilt ved at vaselin-behandlet korn ble gjennomtrengt med en blanding som besto av stivelse og den studerte forbindelse. Dette for ble så gitt i 3 dager til voksne hanner eller hunner av vill-rotter, og virkningen ble undersøkt ved å bestemme dødeligheten. De oppnådde resultater er angitt i tabell I nedenfor.
(Coumafen = Warfarin = 4-hydroksy—3-2H-1-(fenyl-3-okso-butyl)-2-benzopyran-on).
Forbindelsene har på samme måte vist at i hvert enkelt tilfelle førte de til en dødelighet på 100% på Rattus Norvegicus, hvilket er angitt i tabell II som følger.
På den annen side er det konstatert at tiopyran-derivatene (I) i henhold til oppfinnelsen er bedre enn de tilsvarende pyran-derivatene, et resultat som viser en uventet egenskap. Faktisk er det kjent at derivatene av 4-hydroksy-kumarin substituert i 3 posisjon, har sterk antivitamin K-virkning og blir anvendt som rottegift. Arbeidene til Mentzer, Bull. Soc. Chim. Biol.
25, sider 379-383 (1943) .har på den annen side vist at erstatning av heterocyklisk di-kumarol-oksygen med svovel fører til et meget lite aktivt stoff. Resultatet er blitt stadfestet, og på
den annen side er dette likeledes blitt verifisert for coumafén og dens svovlede homolog tiocoumafén. Tabell III nedenfor regrupperer disse resultater.
De foretrukne forbindelser i henhold til eksempel 1 har, sammenlignet med sin oksygenerte ekvivalent (A) 3-(4'-brom-4-bifenyl), l-2-3-4-tetrahydro-3-(1-naftyl), 4-hydroksy, 2H-1-bezopyran-2-on, en aktivitet som er svakt høyere enn denne. De sammenlignende forsøk er blitt utført på: Rattus rattus (stamme som er resistent for Coumaféne); mus musculus (stamme som er følsom for Coumaféne); og mus musculus (stamme som er resistent for Coumaféne). De oppnådde resultater er angitt i de tre følgende tabeller:
En undersøkelse av disse tabellene viser at i tilfeller hvor forbindelsene svarer til formel (I), fører tilstedeværelse av en benzotiopyran-syklus til en sterkere virkning sammenlignet med benzopyran-analoger.
En annen uventet virkning som ble oppnådd er den mindre toksisitet av forbindelsene i henhold til oppfinnelsen sammenlignet med deres oksygenerte homologer, spesielt på ikke-gnager-arter.
Som eksempel er det følgende forsøk blitt utført på hund av Beagle-rase:
3 hunder av Beagle-rase mottok 50 ug/kg av forbindelsen
i henhold til eksempel 1, dvs. forbindelse 1, hver dag via oral vei, og 3 hunder av Beagle-rase mottok den samme dosen av forbindelse A etter samme fremgangsmåte. Den biologiske etter-forskning har innbefattet bestemmelse av kvikk-tidene med stans av forsøket når denne nådde 300 sekunder. Kurvene i figur 1
av den vedlagte tegning anskueliggjør de oppnådde virkningene på forlengelse av kvikk-tiden hos Beagle-hund, kvikk-tidene i sekunder er avmerket på ordinaten (TQs) og varigheten av behandlingen i dager (j) på abscissen. Kurvene 1, 2 og 3
svarer til virkningen av forbindelse A og kurvene 4, 5 og 6
til virkningene av forbindelse 1, Bokstaven M betegner tids-punktet når et dyr dør.
I tillegg er det blitt observert at i tilfelle når hunder blir behandlet med forbindelse A, viser døden seg meget hurtig, idet den på grunn av forøkelse av kvikk-tiden, gjør det umulig å gi en terapeutisk motgift. Motsatt, for forbindelse 1 av oppfinnelsen, er forøkelsen av kvikk-tiden og forringelsen av den kliniske tilstand progressive. Når kvikk-tiden når 300 sekunder, har man tid til å gjennomføre en klassisk beskyttelses-behandling på grunnlag av vitamin K^: en injeksjon intravenøst av 5 mg/kg avløst av en behandling via oral vei. Således viser de tre hundene hurtig en tilbakevending til kvikk-tid som går mot normale verdier og dette på én definitiv måte.
Forbindelsene i henhold til oppfinnelsen og spesielt forbindelsene i eksempel 1, utgjør aktive antikoagulerende stoffer av rottegift-forbindelser, sammen med en bærer som kan konsumeres av gnagere.
Det er heretter gitt eksempler som illustrerer oppfinnelsen»
Eksempel 1: 3- f3 ( 4'- brom- 4- bifenyl)- 1, 2, 3, 4- tetrahydro- l- naftyl], 4- hydroksy- 2H-[ 1]- benzotiopyran- 2- on.
C31<H>23Br02S (formel U P-M- = 539,47.
Man holder ved 110 C en løsning av 14,2 g (0,08 mol] av 4-hydroksy—2H-l-benzotiopyran-2-on og 30,2 g (0,08 mol) av 3-(4<*->brom-4-bifenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-l-naftol i 60 ml eddiksyre. Man tilsetter så 2,6 ml konsentrert svovelsyre og man fortsetter oppvarmningen i 3 timer. Etter avkjøling heller man reaksjonsblandingen i vann og man ekstraherer med eter. Eterløsningen blir vasket med fortynnet natriumhydroksyd og
den dannede uløselige olje dekanteres og taes igjen med 10 N hydrogenklorid. Etter ekstrahering med etylacetat, avdampning og passasje av den oppnådde olje på en silisiumkolonne eluert med kloroform, blir det oppnådde faste stoff omkrystallisert i toluen. Man får 9,5 g (utb. 22 %) av et hvitt, fast stoff.
Y C = 0: 1600 - 1620 cm"<1>.
En undersøkelse på tynnsjiktskromatografi viser tilstedeværelse i variabel grad av to isomerer, den ene i majoritet, Det resulterer når det gjelder smeltepunkt i et temperatur-område som i tilfelle av det beskrevne produkt er PF,,: 203-207 C. Ved rensing er det mulig å separere de to isomerene. Isomeren i majoritet omkrystallisert i toluen smelter ved 227-230°C. Isomerene i minoritet smelter ved 209-211°C.
Eksempel 2:
3- r 3( 4'- brom- 4- fenoksv)- fenvl. 1. 2. 3. 4- tetrahvdro- l- naftvi1 - 4- hvdroksv- 2H- l- benzotiopyran- 2- on.
<C>31<H>23Br°3S (formel 2* P,M- = 555'47-
Fremstilt i henhold til eksempel 1 ut i fra 6 g (0,015 mol) 3-j4-(4 ' -brom-f enoksy)-f enyl] , 1, 2,3,4-tetrahydro-l-naf tol og 2,7 g (0,015 mol) 4-hydroksy-2H-l-benzotiopyran-2-on. Man får etter behandling med heksan et fast, beige stoff PF_: 95-105 C. IR Y C = 0: 1595.
Eksempel 3: 3-£( 4'- klor- 4- bifenyl)- 1, 2, 3, 4- tetrahydro- l- naftyl], 4- hydroksy- 2H- [ 1] - benzotiopyran- 2- on (formel 3).
C31H23<C>102S P,M- = 495,01
Fremstilt i henhold til eksempel 1 ut i fra 7 g (0,04 mol) 4-hydroksy-2H-l-benzotiopyran-2-on og 13,4 g (0,04 mol) av 3-(4'-klor-4-bifenyl), 1,2,3,4-tetrahydro-l-naftol. Man får etter rensing i etylacetat et fast, hvitaktig stoff, PFG:
220-222°C, IR y C = 0: 1590.
Eksempel 4:
[ 3-( 4'- brom- 4- bifenyl), 3- okso, 1- fenyl] » 3- propyl- 4- hydroksy-2H-[ 1]- benzotiopyran- 2- on (formel 4) C30H21BrO3S* P-M- = 541'45-Man plasserer 5 g (0,020 mol) 4-hydroksy-2H-l-benzotiopyran-2-on og 9,1 g (0,025 mol) av 3-(4'-brom-4-bifenyl), l-fenyl-3-propenon i 50 ml etanol som inneholder 0,4 ml piperidin. Man setter denne suspensjonen under tilbakeløp og man tilsetter den nødvendige mengde dioksan for å få en løsning. Blandingen blir så opprettholdt under tilbakeløp i 6 timer. Etter av-kjøling ved romtemperatur tørker man det uløselige,
og filtratet blir sterkt avkjølt. Det dannede presipitat tørkes og renses ved passasje på en silisiumkolonne og om-krystalliseres så i toluen. Man får således et lyst beige, fast stoff. PF„: 169-171°C. IR y C = O: 1580.
Eksempel 5:
[ 3-( 4'- brom- 4- bifenyl), 3- hydroksy, 1- fenyl] 3- propyl, 4- hydroksy- 2H-[ 1]- ben2otiopyran- 2- on (formel 5)
<C>30<H>23BrO3S" P"M* = 543'46-
Man plasserer i en reaktor på 250 ml 7,9 g (0,0146 mol)
av produktet i eksempel 4, 70 ml etanol, 1,7 g (0,043 mol) natriumhydroksyd i tablett-form. Man holder alt sammen ved 30°C og man tilsetter i små fraksjoner 1,1 g (0,0292 mol) natriumborhydrid. Man lar det så stå 2 timer ved 3 0-35°C,
man filtrerer og man heller filtratet på en blanding av H20-konsentrert HC1 (600 ml - 30 ml). Man tørker det dannede hvite presipitat som man renser ved å la det passere på en silisiumkolonne idet man eluerer med en blanding av cykloheksan-CHCl3-MeOH: 125 - 75 - 25. PFQ: 110-120°C. IR y C = O: 1600.
Eksempel 6:
[ 3-( 4'- klor- 4- bifenyl), 3- okso, 1- fenyl] 3- propyl- 4- hydroksy-2H-[ 1]- benzotiopyran- 2- on (formel 6)
<C>30<H>21C103S* P,M* = 496'99-
Fremstilt i henhold til eksempel 4 ut i fra 8,7 g (0,0273 mol) 3-(4'-klor-4-bifenyl), 1-fenyl-3-propenon og 5,3 (0,03 mol) 4-hydroksy-2H-[1]-benzotiopyran-2-on. Man får etter rensing i toluen et fast, hvitt stoff. PFq: 171-173°C,
IR Y C = 0: 1590.
Eksempel 7:
[ 3-( 4'- klor- 4- bifenyl), 3- hydroksy, 1- fenyl]- 3- propyl, 4- hydroksy- 2H-[ 1]- benzotiopyran- 2- on (formel 7)
<C>30<H>23C103S- P*M* = 499-
Fremstilt i henhold til eksempel 5 ut i fra 8 g (0,0161 mol) av produktet i eksempel 6, 1,9 g (0,0474 mol) natriumhydroksyd i tablett-form, 50 ml dimetylformamid, 10 ml vann og 1,2 g (0,0322 mol) natriumborhydrid. Man isolerer et beige produkt. PF,,: 105-125°C (dekomposisjon). IR y C = 0: 1585.
Eksempel 8:
[ 3-( 4'- brom- 4- bifenyl), 3- okso, 1-( 2- tienyl)]- 3- propyl, 4- hydroksy- 2H-[ 1]- benzotiopyran- 2- on (formel 8)-<C>28<H>19Br03S2* P,M' = 547'47-
Fremstilt i henhold til eksempel 4 ut i fra 11 g (0,03 mol) 3-(4-4-brom-bifenyl)-1-(2-tienyl)-3-propenon og 5,8 g (0,033 mol). 4-hydroksy-2H-[1]-benzotiopyran-2-on. Man får således, ved omkrystallisering i eddiksyre,et hvitt, fast stoff. PFG: 140-145°C. IR Y C = 0: 1600.
Claims (3)
1. 4-hydroksy-2H-l-benzotiopyran-2-on-derivater, karakterisert ved følgende generelle formel:
hvor R er en av de følgende grupper:
2. Forbindelse i henhold til krav 1, karakterisert ved at den er 3-[3-(4'-brom-4-bifenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-l-naftyl]-4-hydroksy-2H-[l]-benzotiopyran-2-on.
3. Rottegiftpreparat, karakterisert ved at den inneholder som aktivt stoff en forbindelse ifølge krav 1 sammen med en bærer som kan konsumeres av gnagere.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8405794A FR2562893B1 (fr) | 1984-04-12 | 1984-04-12 | Derives de l'hydroxy-4-2h-1-benzothiopyran-2-one, leurs preparations et applications dans le domaine rodenticide |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO851448L NO851448L (no) | 1985-10-14 |
| NO169339B true NO169339B (no) | 1992-03-02 |
| NO169339C NO169339C (no) | 1992-06-10 |
Family
ID=9303113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO851448A NO169339C (no) | 1984-04-12 | 1985-04-11 | Derivater av 4-hydroksy-2h-1-benzotiopyran-2-on, samt rottegiftpreparat hvor slike derivater inngaar |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4585786A (no) |
| EP (1) | EP0161163B1 (no) |
| JP (1) | JP2504941B2 (no) |
| KR (1) | KR920010394B1 (no) |
| CN (1) | CN85103105B (no) |
| AR (1) | AR240047A1 (no) |
| AT (1) | ATE29881T1 (no) |
| AU (1) | AU572279B2 (no) |
| BG (1) | BG44024A3 (no) |
| CA (1) | CA1248963A (no) |
| CS (1) | CS248740B2 (no) |
| DD (1) | DD231794A5 (no) |
| DE (1) | DE3560679D1 (no) |
| DK (1) | DK164319C (no) |
| DZ (1) | DZ768A1 (no) |
| EG (1) | EG18087A (no) |
| ES (1) | ES8603454A1 (no) |
| FI (1) | FI79310C (no) |
| FR (1) | FR2562893B1 (no) |
| GE (1) | GEP19960312B (no) |
| GR (1) | GR850850B (no) |
| HK (1) | HK40188A (no) |
| HR (1) | HRP921043B1 (no) |
| HU (1) | HU194552B (no) |
| IE (1) | IE57955B1 (no) |
| IL (1) | IL74727A (no) |
| IN (1) | IN163166B (no) |
| MA (1) | MA20407A1 (no) |
| MX (1) | MX159654A (no) |
| NO (1) | NO169339C (no) |
| NZ (1) | NZ211660A (no) |
| OA (1) | OA07993A (no) |
| PL (1) | PL145203B1 (no) |
| PT (1) | PT80264B (no) |
| SI (1) | SI8510556A8 (no) |
| SU (1) | SU1373321A3 (no) |
| TR (1) | TR22145A (no) |
| YU (1) | YU45251B (no) |
| ZA (1) | ZA852459B (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8729557D0 (en) | 1987-12-18 | 1988-02-03 | Shell Int Research | Rodenticidal composition |
| DE69106499T2 (de) * | 1990-02-10 | 1995-06-29 | Takeda Chemical Industries Ltd | Chromenderivate, deren herstellung und verwendung. |
| US5449514A (en) * | 1990-09-11 | 1995-09-12 | Liphatech, Inc. | Bait block |
| AU5118693A (en) * | 1992-10-15 | 1994-05-09 | Idemitsu Kosan Co. Ltd | Cyclohexanedione derivative |
| FR2765579A1 (fr) * | 1997-07-01 | 1999-01-08 | Lipha | Nouveaux derives de 4-hydroxy-2h-1-(thio)pyran-2-ones leurs preparations et leurs utilisations comme rodonticides |
| PL373245A1 (en) * | 2002-05-07 | 2005-08-22 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Rodenticidal bait system |
| GB0211019D0 (en) * | 2002-05-14 | 2002-06-26 | Syngenta Ltd | Novel compounds |
| JP4629724B2 (ja) | 2007-12-20 | 2011-02-09 | 三菱自動車工業株式会社 | インジェクタの取付け構造 |
| EP2370422B1 (en) * | 2008-11-14 | 2019-06-05 | Fibrogen, Inc. | Thiochromene derivatives as hif hydroxylase inhibitors |
| FR3045048B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-05 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la difethialone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045050B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-06-21 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la difethialone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045049B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-05 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la difethialone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045051B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-05 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la difethialone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA547244A (en) * | 1957-10-08 | Litvan Franz | 3-substituted 4-hydroxycoumarins and process for their production | |
| US3022317A (en) * | 1956-01-20 | 1962-02-20 | Geigy Chem Corp | 3-benzyl-4-hydroxycoumarin and a process for the preparation of derivatives of 3-benzyl-4-hydroxycoumarin |
| US3764693A (en) * | 1969-11-21 | 1973-10-09 | Lipha | A rodenticidal compositions containing 4-hydroxy coumarins |
| FR2351653A1 (fr) * | 1976-05-21 | 1977-12-16 | Mo Khim T | Derive de thio-1 hydroxy-4 coumarine, leur procede de preparation et leurs applications |
| DE3373184D1 (en) * | 1982-06-14 | 1987-10-01 | Shell Int Research | Anti-coagulants of the 4-hydroxycoumarin type, the preparation thereof, and rodenticidal compositions (baits) comprising such anti-coagulants |
-
1984
- 1984-04-12 FR FR8405794A patent/FR2562893B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-03-26 IL IL74727A patent/IL74727A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-03-27 US US06/716,394 patent/US4585786A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-30 IN IN275/DEL/85A patent/IN163166B/en unknown
- 1985-04-01 ZA ZA852459A patent/ZA852459B/xx unknown
- 1985-04-02 NZ NZ211660A patent/NZ211660A/en unknown
- 1985-04-03 SI SI8510556A patent/SI8510556A8/sl unknown
- 1985-04-03 YU YU556/85A patent/YU45251B/xx unknown
- 1985-04-04 GR GR850850A patent/GR850850B/el unknown
- 1985-04-04 AU AU40868/85A patent/AU572279B2/en not_active Expired
- 1985-04-04 IE IE874/85A patent/IE57955B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-04-07 DZ DZ850075A patent/DZ768A1/fr active
- 1985-04-09 MX MX8260A patent/MX159654A/es unknown
- 1985-04-09 AT AT85400695T patent/ATE29881T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-09 EP EP85400695A patent/EP0161163B1/fr not_active Expired
- 1985-04-09 DE DE8585400695T patent/DE3560679D1/de not_active Expired
- 1985-04-09 CS CS852622A patent/CS248740B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1985-04-10 EG EG233/85A patent/EG18087A/xx active
- 1985-04-10 TR TR22145A patent/TR22145A/xx unknown
- 1985-04-11 HU HU851346A patent/HU194552B/hu unknown
- 1985-04-11 AR AR300054A patent/AR240047A1/es active
- 1985-04-11 SU SU853880299A patent/SU1373321A3/ru active
- 1985-04-11 ES ES542149A patent/ES8603454A1/es not_active Expired
- 1985-04-11 KR KR1019850002419A patent/KR920010394B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-04-11 PL PL1985252882A patent/PL145203B1/pl unknown
- 1985-04-11 DK DK163285A patent/DK164319C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-04-11 DD DD85275100A patent/DD231794A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-11 FI FI851459A patent/FI79310C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-04-11 NO NO851448A patent/NO169339C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-04-11 PT PT80264A patent/PT80264B/pt unknown
- 1985-04-12 BG BG8569734A patent/BG44024A3/xx unknown
- 1985-04-12 OA OA58569A patent/OA07993A/xx unknown
- 1985-04-12 CA CA000479039A patent/CA1248963A/fr not_active Expired
- 1985-04-12 MA MA20631A patent/MA20407A1/fr unknown
- 1985-04-12 JP JP60076883A patent/JP2504941B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-04-25 CN CN85103105A patent/CN85103105B/zh not_active Expired
-
1988
- 1988-06-02 HK HK401/88A patent/HK40188A/xx not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-10-13 HR HRP-556/85A patent/HRP921043B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-03-09 GE GEAP1993574A patent/GEP19960312B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69728267T2 (de) | Antidiabetisches mittel | |
| NO169339B (no) | Derivater av 4-hydroksy-2h-1-benzotiopyran-2-on, samt rottegiftpreparat hvor slike derivater inngaar | |
| AU2002324582B9 (en) | Novel gamma secretase inhibitors | |
| DE69735442T2 (de) | Antidiabetische mittel | |
| DE69733154T2 (de) | Verfahren zur behandlung von diabetes und verwandter krankheitszustände. | |
| US4366163A (en) | Anti-hypertensive chromanol derivatives | |
| SE430983B (sv) | Farmaceutiskt aktiva derivat av 1-hydroxi-oktahydrofenantren-9-on, 1,9-dihydroxi-oktahydrofenantren och 1-hydroxi-hexa-hydrofenantren-9-on | |
| US4486445A (en) | Justicidin insecticidal and antiviral compounds | |
| KR100299205B1 (ko) | 치환된사이클로헥산유도체를함유하는약제학적조성물 | |
| EP1102761B1 (de) | Cyclopentabenzofuran-derivate und ihre verwendung | |
| US5185360A (en) | Dihydroindenoindole compounds and methods for using the same | |
| FR2666583A1 (fr) | Nouveaux derives du spiro [4.5] decane, leur procede de preparation et leurs compositions pharmaceutiques les renfermant. | |
| EP0115142B1 (en) | Chroman compounds | |
| US4315862A (en) | Process for preparing cannabichromene | |
| EP0383171A2 (en) | 2,3,23-trihydroxy-urs-12-ene derivatives for treating cognitive disorders | |
| Camps et al. | Fluorinated chromenes 1: 2, 2, 2-trifluoroethoxy precocene analogs and their corresponding 3, 4-epoxides | |
| US4138489A (en) | Vasodilating octahydro-1,12-methano-oxymethano[2,3-a]-indoloquinolizines | |
| EP0001294B1 (de) | Lasalocid-Derivate, deren Herstellung und Zwischenprodukte dafür sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| US4167571A (en) | Thiazoline derivatives | |
| AU672047B2 (en) | Novel thiosemicarbazonethiones | |
| EP0772974B1 (en) | Benzyl benzoate containing compositions for controlling planthoppers | |
| US3976650A (en) | Process for preparing optically active 6,7-dimethoxy-2-methyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-1-quinoline carboxylic acid ester analgesics | |
| NO161494B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive benzodiazepiner. | |
| EP0128021A1 (en) | Tetrahydro-beta-carboline derivatives and process for the preparation thereof | |
| DK154292B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af aroylpyrrolylcarboxylsyreforbindelser |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |