NO163738B - Rensing av n-l-alfa- aspartyl-l-fenyl-alanin-1-metyl-ester - Google Patents
Rensing av n-l-alfa- aspartyl-l-fenyl-alanin-1-metyl-ester Download PDFInfo
- Publication number
- NO163738B NO163738B NO842129A NO842129A NO163738B NO 163738 B NO163738 B NO 163738B NO 842129 A NO842129 A NO 842129A NO 842129 A NO842129 A NO 842129A NO 163738 B NO163738 B NO 163738B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- aspartame
- methyl ester
- aspartyl
- phosphate
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 29
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 26
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 26
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 26
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 26
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 15
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 5
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VSDUZFOSJDMAFZ-VIFPVBQESA-N methyl L-phenylalaninate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 VSDUZFOSJDMAFZ-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- OSEHTEQTVJQGDE-RYUDHWBXSA-N (3s)-3-formamido-4-[[(2s)-1-methoxy-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical class OC(=O)C[C@H](NC=O)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 OSEHTEQTVJQGDE-RYUDHWBXSA-N 0.000 claims 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DFTMVZIUYVECNW-VKHMYHEASA-N n-[(3s)-2,5-dioxooxolan-3-yl]formamide Chemical compound O=CN[C@H]1CC(=O)OC1=O DFTMVZIUYVECNW-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 N-protected L-aspartic anhydride Chemical class 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006344 deformylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N piperazine-2,5-dione Chemical compound O=C1CNC(=O)CN1 BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N Rohrzucker Natural products OCC1OC(CO)(OC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C1O CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006198 deformylation Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for rensing av N-L-cx-aspartyl-L-fenyl-alanin-l-metylester fra en blanding av a- og P-isomerer oppnådd ved omsetning av N-beskyttet L-aspartinsyreanhydrid med L-fenylalanin-metylester i en blanding av enten etylacetat eller diklormetan og eddiksyre.
Aspartam har søtningsegenskaper tilsvarende roe- og rørsukk-er, og benyttes som søtningsmiddel for næringsmidler og drikker som beskrevet i US-PS 3 492 131.
Aspartam er et dipeptid og som sådant er det dannet med en amidbinding mellom en aktivert karboksylgruppe på en aminosyre og aminogruppen på en annen aminosyre. Aktivering er nødvendig for å øke kondensasjonens hastighet og utbytte. Det ønskede rene peptidet krever beskyttelse av alle andre funksjonelle grupper som ikke er involvert i peptidbind-ingsdannelsen. Til slutt fjernes de beskyttende grupper.
Aspartam kan fremstilles ved omsetning av N-beskyttet-L-aspartinsyreanhydrid med L-fenyl-alanin-metylester. Dette gir en blanding av N-beskyttet a-L-aspartyl- og p-L-aspartyl-L-fenylalanin-metylester som krever N-beskyttelsesfjerning av forbindelsen fulgt av separering av de to isomerer.
De N-beskyttende grupper er de vanlige N-beskyttende grupper som benyttes i peptidkjemien slik som benzyl-oksykarbonyl- og formylgruppen. Det er meget godt kjent at reaksjonen for å fjerne disse N-beskyttende grupper er komplisert fordi spalting av peptidbindingen skjer samtidig med dannelse av uønskede biprodukter slik som diketopiperazin.
Den N-avbeskyttende reaksjon som gjennomføres ifølge kjente teknikker som vanligvis benyttes gjennomføres i nærvær av en sterk syre, se US-PS 4 071 511, eller i nærvær av hydrok-sylamin, se US-PS 4 021 418. Selv om disse prosesser ansees å være egnet ut fra et industrielt synspunkt påpekes det flere mangler som for eksempel lave utbytter, kostbare reagenser, forestring av p-karboksygruppen og hydrolyse av ester- eller peptidbindinger. Videre er produktet som således oppnås ikke rent idet det er blandet med vesentlige mengder biprodukter.
Det er derfor nødvendig etterpå å rense produktet med den derav resulterende økning av fremstillingsomkostningene.
Videre er det kjent at en blanding av a- og 3-isomerer dannes under prosessen for fremstilling av aspartam og deretter er det nødvendig med et ytterligere trinn for separering av a-og p-isomerene fordi P-isomeren ikke har søtende egenskaper. Dette fører til en ytterligere økning av produksjonsom-kostningene .
Det er nu uventet funnet en ny og meget enkel prosess som ikke oppviser de ovenfor angitte mangler.
Det tilveiebringes således en fremgangsmåte for fjerning av N-formylgruppen fra L-aspartyl-L-fenyl-alaninmetyl esteren hvori aminogruppen i aspartyldelen er beskyttet med en formylgruppe, hvilken prosess muliggjør samtidig å separere den ønskede ot-isomer fra p-isomeren.
I henhold til dette angår foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte av den innledningsvis nevnte art og fremgangsmåten karakteriseres ved at den omfatter å behandle den oppløste blanding med minst 85$-ig fosforsyre og en lavere alkylakohol fo>r derved å felle ut det lite oppløselige aspartamfosf at,, å oppsamle dette ved filtrering, å oppløse aspartamfosfatet i vann med etterfølgende nøytralisering av aspartamfosfatet med en organisk base for derved å danne det rensede aspartam i et utbytte på 73-90$ beregnet på N-beskyttet aspartam, idet man benytter en mengde av fosforsyre fra 1,2 til 5 mol N-beskyttet aspartam som skal deformuleres, Idet reaksjonen gjennomføres ved en temperatur fra romtemperatur til 60°C i et tidsrom fra 4 til 12 timer.'
Fortrinnsvis benyttes metylalkohol som laverealkylalkohol.
Det spontant separerte a-isomerfosfat samles ved filtrering og omdannes til fri aspartam ved behandling med en base.
Fjerning av formylgruppen direkte i kondensasjonsblandingen unngår isolering av N-formyl aspartam og reduserer produk-sj onsomkostningene.
Den industrielle prosess for fremstilling av a-L-aspartyl-L-fenylalanin-metylester blir videre forenklet ved oppfinnelsen : det er ikke nødvendig med et spesielt trinn for å separere det ønskede peptid fra den 3-isomer som dannes ved kondensasjon, da kun aspartamfosfat krystalliserer fra reaksjonsblandingen etter at beskyttelsesfjerningen er fullført.
Den milde sure hydrolyse ifølge foreliggende fremgangsmåte forhindrer at peptidbindingen spaltes og unngår fjerning av alkoholdelen fra esteren eller forestring av den frie p-karboksylgruppe.
Til slutt unngår betingelsene som benyttes ifølge oppfinnelsen dannelse av uønsket biprodukt diketopiperazin. Under henvisning til forsøksbetingelsene dannes kondensasjonsblandingen der N-deformyleringen direkte gjennomføres av et organisk oppløsningsmiddel og en organisk syre, fortrinnsvis etylacetat eller dikloretan samt eddiksyre.
Fosforsyren som benyttes ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan ha en $-konsentrasjon i vann innen området 70-99 og fortrinnsvis 85$.
Fosforsyren som skal benyttes anvendes i en mengde fra 1,2 til 5 mol/mol N-formyl aspartam som skal deformyleres.
Hva angår alkoholen som tilsettes sammen med fosforsyren til reaksjonsblandingen har denne fra 1 til 4 karbonatomer og er fortrinnsvis metylalkohol. Deformyleringen gjennomføres ved en temperatur fra romtemperatur til 60°C ifra 4 til 12 timer.
Den ønskede rene forbindelse samles som fosfat fra reaksjons-produktblandingen ved avkjøling av reaksjonsblandingen etter at reaksjonen er ferdig.
Aspartamfosfatet som således ble oppnådd omdannes til fri aspartam ved nøytralisering av fosfatet under anvendelse av en base slik som natriumkarbonat, natriumhydroksyd eller ammoniakk i et vandig oppløsningsmiddel.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en kommersielt meget brukbar prosess for fremstilling av aspartam fordi det rene ønskede peptid ifølge oppfinnelsen kan fremstilles under unngåelse av to trinn, nemlig isolering av N -formylaspartam og separering av cx- og p-isomerer, med isolasjonsutbytter høyere enn de som oppnås i henhold til de konvensjonelle kjente prosesser.
Oppfinnelsen skal illustreres ytterligere ved følgende eksempler.
Eksempel 1
Til en oppløsning av 100 g N-formyl cx, P-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylester med et cx:<p->isomer forhold på 8:2 i 160 ml dikloretan og 40 ml eddiksyre settes 360 ml metylalkohol og 35,2 ml 85$-ig vandig fosforsyre ved romtemperatur.
Blandingen ble oppvarmet til 40°C i 8 timer og deretter avkjølt.
a-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylesterfosfatet som krystall-iserte ut ble samlet ved filtrering og tørket.
Utbyttet var 85$, beregnet på basis av N-formyl aspartam.
Eksempel 2
51 g cx-aspartyl-L-fenylalanin-metylesterfosfat ble oppløst i 300 ml vann. Den resulterende oppløsning ble justert til pH 5,2 med 20$ vandig NaOH omrørt i 1 time ved romtemperatur, avkjølt og det utfelte fri aspartam ble samlet ved filtrering.
Det ble oppnådd 27,9 g ren forbindelse i et utbytte av 73$ og med et smeltepunkt på 233 - 235°C under dekomponering, [a]§<2=> + 33.2 (c=l, eddiksyre).
Eksempel 3
Til en oppløsning av 100 g N-f ormyl-a ,cxb-L-aspartyl-L-fenylalanin-metylester med et a:p-isomerforhold på 8:2 i 380 ml etylacetat og 40 ml eddiksyre ble det tilsatt 400 ml metylalkohol og 70,4 ml 85$-ig vandig fosforsyre.
Ved å arbeide som i eksempel 1 ble aspartamfosfat oppnådd i et utbytte av 90$.
Eksempel 4
Ved å arbeide som i eksempel 1 men ved å bruke 99$-ig fosforsyre istedet for 85$-ig ble aspartamfosfat oppnådd i et utbytte av 75$.
Eksempel 5
Ved å arbeide som i eksempel 1 men ved å bruke vandig 50$-ig fosforsyre istedet for 85$-ig ble aspartamfosfat oppnådd i et utbytte av 65$.
Claims (2)
1.
Fremgangsmåte for rensing av N-L-cx-aspartyl-L-fenylalanin-1-metylester (aspartam) fra en blanding av a- og p<->isomerer av N-formyl L-aspartyl-L-fenyl-alanin metylester, oppnådd ved kondensasjon mellom N-formyl-L-aspartinsyreanhydrid og L-fenylalanin metylester, oppløst i et organisk oppløsnings-middel slik som etylacetat eller dikloran og eddiksyre, karakterisert ved at den omfatter å behandle den oppløste blanding med minst 85^-ig fosforsyre og en lavere alkylakohol for derved å felle ut det lite oppløselige aspartamfosfat, å oppsamle dette ved filtrering, å oppløse aspartamfosfatet i vann med etterfølgende nøytralisering av aspartamfosfatet med en organisk base for derved å danne det rensede aspartam i et utbytte på 73-90% beregnet på N-beskyttet aspartam, idet man benytter en mengde av fosforsyre fra 1,2 til 5 mol N-beskyttet aspartam som skal deformuleres, idet reaksjonen gjennomføres ved en temperatur fra romtemperatur til 60° C i et tidsrom fra 4 til 12 timer.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man som lavere alkylalkohol anvender metylalkohol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838314907A GB8314907D0 (en) | 1983-05-31 | 1983-05-31 | Aspartame synthesis |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO842129L NO842129L (no) | 1984-12-03 |
| NO163738B true NO163738B (no) | 1990-04-02 |
| NO163738C NO163738C (no) | 1990-07-11 |
Family
ID=10543585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO842129A NO163738C (no) | 1983-05-31 | 1984-05-29 | Rensing av n-l-alfa- aspartyl-l-fenyl-alanin-1-metyl-ester |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4656304A (no) |
| JP (1) | JPS59227850A (no) |
| KR (1) | KR910002387B1 (no) |
| AT (1) | AT387024B (no) |
| AU (1) | AU561593B2 (no) |
| BE (1) | BE899783A (no) |
| CA (1) | CA1244008A (no) |
| CH (1) | CH659061A5 (no) |
| CS (1) | CS257778B2 (no) |
| DE (1) | DE3419921A1 (no) |
| DK (1) | DK163928C (no) |
| ES (1) | ES8506598A1 (no) |
| FI (1) | FI80465C (no) |
| FR (1) | FR2547816B1 (no) |
| GB (1) | GB8314907D0 (no) |
| GR (1) | GR82034B (no) |
| HU (1) | HU191146B (no) |
| IE (2) | IE810577L (no) |
| IL (1) | IL71930A (no) |
| IT (1) | IT1212097B (no) |
| NL (1) | NL192112C (no) |
| NO (1) | NO163738C (no) |
| NZ (1) | NZ208279A (no) |
| PH (1) | PH21764A (no) |
| PT (1) | PT78657B (no) |
| SE (1) | SE459176B (no) |
| SU (1) | SU1342423A3 (no) |
| YU (1) | YU44456B (no) |
| ZA (1) | ZA844071B (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0680075B2 (ja) * | 1985-12-24 | 1994-10-12 | 味の素株式会社 | Ｎ―ホルミル―α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの製造法 |
| JP2662287B2 (ja) * | 1988-03-14 | 1997-10-08 | 三井東圧化学株式会社 | α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの分離方法 |
| US5283357A (en) * | 1988-03-14 | 1994-02-01 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Separation method of α-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester |
| US5017690A (en) * | 1989-08-11 | 1991-05-21 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Deblocking N-formyl aspartame compounds |
| NL9201408A (nl) * | 1992-08-05 | 1994-03-01 | Holland Sweetener Co | Werkwijze voor het kristalliseren van aspartaam. |
| BE1010071A3 (nl) * | 1996-04-10 | 1997-12-02 | Holland Sweetener Co | Aspartaam op drager. |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3492131A (en) * | 1966-04-18 | 1970-01-27 | Searle & Co | Peptide sweetening agents |
| JPS5140069B1 (no) * | 1971-07-09 | 1976-11-01 | ||
| US3833553A (en) * | 1970-01-31 | 1974-09-03 | Ajinomoto Kk | Method of producing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine alkyl esters |
| BE791544A (fr) * | 1971-11-19 | 1973-05-17 | Stamicarbon | Preparation d'esters alkyliques de dipeptide |
| JPS5113737A (en) * | 1974-07-23 | 1976-02-03 | Ajinomoto Kk | Arufua ll asuparuchiru ll fueniruaraninteikyuarukiruesuteruno seizoho |
| JPS5223001A (en) * | 1975-08-14 | 1977-02-21 | Ajinomoto Co Inc | Process for elimination of formyl group |
| US4173562A (en) * | 1976-12-27 | 1979-11-06 | Monsanto Company | Process for the preparation of α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester |
| JPS57131746A (en) * | 1981-02-10 | 1982-08-14 | Ajinomoto Co Inc | Removal of n-formyl group |
| JPS58185545A (ja) * | 1982-04-22 | 1983-10-29 | Ajinomoto Co Inc | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルまたはその塩酸塩の製法 |
-
1981
- 1981-03-16 IE IE810577A patent/IE810577L/xx unknown
-
1983
- 1983-05-31 GB GB838314907A patent/GB8314907D0/en active Pending
-
1984
- 1984-05-15 FI FI841952A patent/FI80465C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-05-24 GR GR74819A patent/GR82034B/el unknown
- 1984-05-24 AT AT0172384A patent/AT387024B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-05-24 FR FR8408119A patent/FR2547816B1/fr not_active Expired
- 1984-05-25 IE IE1312/84A patent/IE57662B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-05-25 CA CA000455169A patent/CA1244008A/en not_active Expired
- 1984-05-25 US US06/614,150 patent/US4656304A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-05-25 NL NL8401674A patent/NL192112C/nl not_active IP Right Cessation
- 1984-05-25 IL IL71930A patent/IL71930A/xx unknown
- 1984-05-25 NZ NZ208279A patent/NZ208279A/en unknown
- 1984-05-25 SU SU843743902A patent/SU1342423A3/ru active
- 1984-05-28 DE DE3419921A patent/DE3419921A1/de active Granted
- 1984-05-28 CS CS843998A patent/CS257778B2/cs unknown
- 1984-05-28 PT PT78657A patent/PT78657B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-05-28 AU AU28767/84A patent/AU561593B2/en not_active Ceased
- 1984-05-28 HU HU842057A patent/HU191146B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-05-29 ES ES532916A patent/ES8506598A1/es not_active Expired
- 1984-05-29 NO NO842129A patent/NO163738C/no unknown
- 1984-05-29 JP JP59107667A patent/JPS59227850A/ja active Granted
- 1984-05-29 CH CH2630/84A patent/CH659061A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-05-29 IT IT8421147A patent/IT1212097B/it active
- 1984-05-29 BE BE0/213030A patent/BE899783A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-05-29 PH PH30733A patent/PH21764A/en unknown
- 1984-05-29 ZA ZA844071A patent/ZA844071B/xx unknown
- 1984-05-30 KR KR1019840002999A patent/KR910002387B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-05-30 YU YU922/84A patent/YU44456B/xx unknown
- 1984-05-30 DK DK270084A patent/DK163928C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-05-30 SE SE8402953A patent/SE459176B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR900008012B1 (ko) | α-L-아스파르틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르 및 그의 염산염의 제조방법 | |
| JPH0564159B2 (no) | ||
| NO148069B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av alfa-l-aspartyl-l-fenylalaninmethylester | |
| US4348317A (en) | Recovery of L-phenylalanine and L-aspartic acid during preparation of α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| NO163738B (no) | Rensing av n-l-alfa- aspartyl-l-fenyl-alanin-1-metyl-ester | |
| US4618695A (en) | Method of preparing methyl ester and its hydrochloride | |
| CA1298434C (en) | Process for the preparation of alpha-l-aspartyl-l- phenylalanine methyl ester | |
| GB2140805A (en) | Isolation of aspartame | |
| KR890005064B1 (ko) | α-L-아스파르틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르의 제조방법 | |
| EP0526854B1 (en) | Method for recovery of alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester, L-phenylalanine and l-aspartic acid | |
| US4673744A (en) | Method for conversion of β-aspartylphenylalanine derivatives to .alpha. | |
| JP3208874B2 (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンの製造法 | |
| EP0333036B1 (en) | Separation method of alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| JP3178092B2 (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩の製造方法 | |
| JPS63159355A (ja) | Ｌ−フェニルアラニンおよびｌ−アスパラキン酸の回収方法 | |
| CA1298682C (en) | PREPARATION PROCESS OF .alpha.-L-ASPARTYL-L-PHENYL-ALANINE METHYL ESTER OR HYDROHALIDE THEREOF | |
| US5283357A (en) | Separation method of α-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester | |
| JP2647439B2 (ja) | Ｎ−保護−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの製造方法 | |
| JPH0730049B2 (ja) | ジケトピペラジン誘導体の製造方法 | |
| JPS61218597A (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルまたはその塩酸塩を製造する方法 | |
| JPS61197592A (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 | |
| JPS63141993A (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルのハロゲン化水素酸塩の製造方法 |