SU1342423A3 - Способ получени метилового эфира N-L- @ -аспартил-L-фенилаланина - Google Patents
Способ получени метилового эфира N-L- @ -аспартил-L-фенилаланина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1342423A3 SU1342423A3 SU843743902A SU3743902A SU1342423A3 SU 1342423 A3 SU1342423 A3 SU 1342423A3 SU 843743902 A SU843743902 A SU 843743902A SU 3743902 A SU3743902 A SU 3743902A SU 1342423 A3 SU1342423 A3 SU 1342423A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- aspartyl
- phenylalanine
- methyl ester
- formyl
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных аминокислот, в частности метилового эфира Н-Ь-с -аспартил-Ь-фенил- аланина (ЭАК), используемого в пищевой промышленности. Упрощение процесса получени ЭАК достигаетс проведением конденсации 2-фенилаланина и L-аспарагиновой кислоты в услови х, позвол ющих исключить предварительную стадию разделени ui - и и-изомеров, образование побочного продукта - ди- кетопиперазина, и предохран ющих пептидную св зь от расщеплени . Синтез ЭАК ведут деформилированием сме- и ft-изомеров метилового эфира Н-формил-Ъ-аспартил-Ь-фенилаланина (продукта конденсации N-формиласпа- рагинового ангидрида с метиловым эфиром L-фенилаланина), растворенной в дихлорэтане или этилацетате. В присутствии уксусной кислоты указанную смесь обрабатывают 50-99%-ной водной фосфорной кислотой, вз той в количестве 1,2-5 моль на 1 моль исходного продукта, и низшим С -С4-ал- канолом при 25-55°С. Выход ЭАК 73-75%. i СО С оо 4 Ю 4 ND СО
Description
Изобретение относитс к способу получени метилового эфира N-L-oi-ac- партил-Ь-фенилаланина, который примен етс в пищевой промышленности..
Цель изобретени - упрощение процесса .
Упрощение процесса достигаетс за счет того, что отпадает необходимость
и 40 мл уксусной кислоты добавл ют 400 мл метилового спирта и 70,4 мл 85%-ной водной фосфорной кислоты.
Согласно примеру 1 получают ас- партам-фосфат с 90%-ным выходом.
Пример4. К раствору 100 мг метилового эфира Н-формил-91,| -Ъ-ас- партил-Ь-фенилаланина (отношение
в отделении целевого продукта Q oi:0-H3OMepoB 1:1) в 160 мл дихлор15
20
изомера, образуюо;егос при конденсй- ции производных Lr-аспарагиновой. кислоты и Lp-фенилаланина, поскольку по завершении отщеплени защитной группы из реакционной смеси в осадок выпадает лишь oi. -изомер ( аспартафос- фит). М гкие услови кислотного гидролиза предохран ют пептидную св зь от расщеплени . Кроме того, в услови х осуществлени предлагаемого способа не происходит образование нежелательного побочного продукта - дике- топиперазина.
Пример 1. К раствору 100 г метилового эфира К-формил-01:,| -Ь-аспар-25 тил-Ь-фенилаланина (отношение о(, :|5-изо- мер 8:2) в 160 мл дихлорэтана и 40 мл уксусной кислоты добавл ют при комнатной температуре 360 мл метилового спирта и 35,2 мл 85%-ной водной фосфорной кислоты.
Смесь нагревают при 40 С в течение В ч, а затем охлаждают.
Фосфат метилового эфира c6-L-acnapэтана и 40 мл уксусной кислоты добавл ют при комнатной температуре 360 мл метилового спирта и 35,2 мл 99%-ной фосфорной кислоты.
Процесс ведут в течение 11 ч.
Получают фосфат метилового эфира К-Ь-оС-аспартил-Ь-фенилаланина с вых дом 75%.
.Пример5. В услови х пример 1 (при соотнонхении (Х- и р-изомеров 19:1) при 55°С, использу 50%-ную фосфорнзто кислоту взамен 85%-ной, получают аспартам-фосфат с 65%-ным выходом.
Полученный таким образом аспарта фосфат превращают в свободный аспар там нейтрализацией фосфорной кислот карбанатом натри , гидроокисью натри или аммиаком в водном растворе, 20 (аналогично примеру 2).
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени метилового эфир Ы-Ь-с -аспартил-Ь-фенилаланина путемСпособ получени метилового эфир Ы-Ь-с -аспартил-Ь-фенилаланина путетил-Ь-фенилаланина, который выкристаллизовываетс собирают фильтровани- деформилировани метилового эфира ем и высушивают.М-формил-Ь-аспартил-Ь-фенилаланинаВыход 85% (на основании N-формил- аспартама).Пример2, 51 г фосфата метилового эфира о6-Ъ-аспартнл-Ъ-фенилала40обработкой кислотой в водно-органической среде при нагревании с посл дующим охлаждением, фильтр,ацией, р створением в воде и нейтрализацией раствора органическим основанием, отличаю 1цийс тем, что, с целью упрощени процесса, исполь ют смесь об- и р-изомеров метиловогобработкой кислотой в водно-органической среде при нагревании с последующим охлаждением, фильтр,ацией, растворением в воде и нейтрализацией раствора органическим основанием, отличаю 1цийс тем, что, с целью упрощени процесса, используют смесь об- и р-изомеров метиловогоНина раствор ют в 300 мл воды, рН полученного раствора довод т до 5,2 посредством 20%-ного водного раствора гидроокиси натри , перемешивают1 ч при комнатной температуре, охлаж- эфира К-формил-Ь-аспартил-Ь-фенил- дают и выпавший в осадок свободный аланина - продукт конденсации Ы-фор- аспартам собирают фильтрованием.Получают 27,9 г чистого соединени с 73%-ным выходом, т.пл. 233-235 С50(разложение) . +33,2 (, уксусна кислота).ПримерЗ. К раствору 100 г метилового эфира Н-формил-п,5-Ь-ас- партил-Ь-фенилаланина (отношение изомера ci ) в 380 мл этилацетатамил аспартинового ангидрида с метиловым эфиром L-фенилаланина, растворенную в дихлорэтане или этилаце- тате, и в присутствии уксусной кислоты обрабатывают 50-99%-ной водной фосфорной кислотой, вз той в количестве 1,2-5 моль на 1 моль исходного продукта и низшим С,-С -алканолом 55 при 25-55°С.БНИИПИЗаказ 4447/58 Тираж 347Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4и 40 мл уксусной кислоты добавл ют 400 мл метилового спирта и 70,4 мл 85%-ной водной фосфорной кислоты.Согласно примеру 1 получают ас- партам-фосфат с 90%-ным выходом.Пример4. К раствору 100 мг метилового эфира Н-формил-91,| -Ъ-ас- партил-Ь-фенилаланина (отношениеэтана и 40 мл уксусной кислоты добавл ют при комнатной температуре 360 мл метилового спирта и 35,2 мл 99%-ной фосфорной кислоты.Процесс ведут в течение 11 ч.Получают фосфат метилового эфира К-Ь-оС-аспартил-Ь-фенилаланина с выходом 75%..Пример5. В услови х примера 1 (при соотнонхении (Х- и р-изомеров 19:1) при 55°С, использу 50%-ную фосфорнзто кислоту взамен 85%-ной, получают аспартам-фосфат с 65%-ным выходом.Полученный таким образом аспартам- фосфат превращают в свободный аспар- там нейтрализацией фосфорной кислоты карбанатом натри , гидроокисью натри или аммиаком в водном растворе, (аналогично примеру 2).Формула изобретениСпособ получени метилового эфира Ы-Ь-с -аспартил-Ь-фенилаланина путемдеформилировани метилового эфира М-формил-Ь-аспартил-Ь-фенилаланина0обработкой кислотой в водно-органической среде при нагревании с последующим охлаждением, фильтр,ацией, растворением в воде и нейтрализацией раствора органическим основанием, отличаю 1цийс тем, что, с целью упрощени процесса, используют смесь об- и р-изомеров метиловогоэфира К-формил-Ь-аспартил-Ь-фенил- аланина - продукт конденсации Ы-фор-эфира К-формил-Ь-аспартил-Ь-фенил- аланина - продукт конденсации Ы-фор-мил аспартинового ангидрида с метиловым эфиром L-фенилаланина, растворенную в дихлорэтане или этилаце- тате, и в присутствии уксусной кислоты обрабатывают 50-99%-ной водной фосфорной кислотой, вз той в количестве 1,2-5 моль на 1 моль исходного продукта и низшим С,-С -алканолом при 25-55°С.Подписное
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838314907A GB8314907D0 (en) | 1983-05-31 | 1983-05-31 | Aspartame synthesis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1342423A3 true SU1342423A3 (ru) | 1987-09-30 |
Family
ID=10543585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843743902A SU1342423A3 (ru) | 1983-05-31 | 1984-05-25 | Способ получени метилового эфира N-L- @ -аспартил-L-фенилаланина |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4656304A (ru) |
| JP (1) | JPS59227850A (ru) |
| KR (1) | KR910002387B1 (ru) |
| AT (1) | AT387024B (ru) |
| AU (1) | AU561593B2 (ru) |
| BE (1) | BE899783A (ru) |
| CA (1) | CA1244008A (ru) |
| CH (1) | CH659061A5 (ru) |
| CS (1) | CS257778B2 (ru) |
| DE (1) | DE3419921A1 (ru) |
| DK (1) | DK163928C (ru) |
| ES (1) | ES532916A0 (ru) |
| FI (1) | FI80465C (ru) |
| FR (1) | FR2547816B1 (ru) |
| GB (1) | GB8314907D0 (ru) |
| GR (1) | GR82034B (ru) |
| HU (1) | HU191146B (ru) |
| IE (2) | IE810577L (ru) |
| IL (1) | IL71930A (ru) |
| IT (1) | IT1212097B (ru) |
| NL (1) | NL192112C (ru) |
| NO (1) | NO163738C (ru) |
| NZ (1) | NZ208279A (ru) |
| PH (1) | PH21764A (ru) |
| PT (1) | PT78657B (ru) |
| SE (1) | SE459176B (ru) |
| SU (1) | SU1342423A3 (ru) |
| YU (1) | YU44456B (ru) |
| ZA (1) | ZA844071B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA000177B1 (ru) * | 1996-04-10 | 1998-12-24 | ХОЛЛАНД СВИТЕНЕР КОМПАНИ В.о.Ф. | СПОСОБ НАНЕСЕНИЯ НА СЪЕДОБНЫЙ ТВЕРДЫЙ НОСИТЕЛЬ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА α-L-АСПАРТИЛ-L-ФЕНИЛ-АЛАНИНА |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0680075B2 (ja) * | 1985-12-24 | 1994-10-12 | 味の素株式会社 | Ｎ―ホルミル―α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの製造法 |
| JP2662287B2 (ja) * | 1988-03-14 | 1997-10-08 | 三井東圧化学株式会社 | α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの分離方法 |
| US5283357A (en) * | 1988-03-14 | 1994-02-01 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Separation method of α-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester |
| US5017690A (en) * | 1989-08-11 | 1991-05-21 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Deblocking N-formyl aspartame compounds |
| NL9201408A (nl) * | 1992-08-05 | 1994-03-01 | Holland Sweetener Co | Werkwijze voor het kristalliseren van aspartaam. |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3492131A (en) * | 1966-04-18 | 1970-01-27 | Searle & Co | Peptide sweetening agents |
| JPS5140069B1 (ru) * | 1971-07-09 | 1976-11-01 | ||
| US3833553A (en) * | 1970-01-31 | 1974-09-03 | Ajinomoto Kk | Method of producing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine alkyl esters |
| BE791544A (fr) * | 1971-11-19 | 1973-05-17 | Stamicarbon | Preparation d'esters alkyliques de dipeptide |
| JPS5113737A (en) * | 1974-07-23 | 1976-02-03 | Ajinomoto Kk | Arufua ll asuparuchiru ll fueniruaraninteikyuarukiruesuteruno seizoho |
| JPS5223001A (en) * | 1975-08-14 | 1977-02-21 | Ajinomoto Co Inc | Process for elimination of formyl group |
| US4173562A (en) * | 1976-12-27 | 1979-11-06 | Monsanto Company | Process for the preparation of α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester |
| JPS57131746A (en) * | 1981-02-10 | 1982-08-14 | Ajinomoto Co Inc | Removal of n-formyl group |
| JPS58185545A (ja) * | 1982-04-22 | 1983-10-29 | Ajinomoto Co Inc | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルまたはその塩酸塩の製法 |
-
1981
- 1981-03-16 IE IE810577A patent/IE810577L/xx unknown
-
1983
- 1983-05-31 GB GB838314907A patent/GB8314907D0/en active Pending
-
1984
- 1984-05-15 FI FI841952A patent/FI80465C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-05-24 GR GR74819A patent/GR82034B/el unknown
- 1984-05-24 AT AT0172384A patent/AT387024B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-05-24 FR FR8408119A patent/FR2547816B1/fr not_active Expired
- 1984-05-25 NL NL8401674A patent/NL192112C/nl not_active IP Right Cessation
- 1984-05-25 CA CA000455169A patent/CA1244008A/en not_active Expired
- 1984-05-25 NZ NZ208279A patent/NZ208279A/en unknown
- 1984-05-25 IL IL71930A patent/IL71930A/xx unknown
- 1984-05-25 US US06/614,150 patent/US4656304A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-05-25 SU SU843743902A patent/SU1342423A3/ru active
- 1984-05-25 IE IE1312/84A patent/IE57662B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-05-28 AU AU28767/84A patent/AU561593B2/en not_active Ceased
- 1984-05-28 PT PT78657A patent/PT78657B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-05-28 CS CS843998A patent/CS257778B2/cs unknown
- 1984-05-28 HU HU842057A patent/HU191146B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-05-28 DE DE3419921A patent/DE3419921A1/de active Granted
- 1984-05-29 ES ES532916A patent/ES532916A0/es active Granted
- 1984-05-29 NO NO842129A patent/NO163738C/no unknown
- 1984-05-29 BE BE0/213030A patent/BE899783A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-05-29 IT IT8421147A patent/IT1212097B/it active
- 1984-05-29 ZA ZA844071A patent/ZA844071B/xx unknown
- 1984-05-29 PH PH30733A patent/PH21764A/en unknown
- 1984-05-29 JP JP59107667A patent/JPS59227850A/ja active Granted
- 1984-05-29 CH CH2630/84A patent/CH659061A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-05-30 SE SE8402953A patent/SE459176B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-05-30 DK DK270084A patent/DK163928C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-05-30 YU YU922/84A patent/YU44456B/xx unknown
- 1984-05-30 KR KR1019840002999A patent/KR910002387B1/ko not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US № 4021418, кл. С 07 С 103/52, опублик. 1977. Патент US № 4071511, кл. кл. С 07 С 103/52, опублик. 1978. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA000177B1 (ru) * | 1996-04-10 | 1998-12-24 | ХОЛЛАНД СВИТЕНЕР КОМПАНИ В.о.Ф. | СПОСОБ НАНЕСЕНИЯ НА СЪЕДОБНЫЙ ТВЕРДЫЙ НОСИТЕЛЬ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА α-L-АСПАРТИЛ-L-ФЕНИЛ-АЛАНИНА |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0127411B1 (en) | Method of preparing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester and its hydrochloride | |
| US4173562A (en) | Process for the preparation of α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| EP0092933B1 (en) | Process for producing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester or its hydrochloride | |
| EP0208948B1 (en) | A method for optical resolution of phenylacetic acid derivative | |
| SU1342423A3 (ru) | Способ получени метилового эфира N-L- @ -аспартил-L-фенилаланина | |
| SU884564A3 (ru) | Способ получени метилового эфира @ -L-аспартил-L-фенилаланина | |
| SU626704A3 (ru) | Способ получени 7-феноксиацетамидо-3метилцеф-3-ем-4-карбоновой ксилоты | |
| US4760164A (en) | Process for producing α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| US3499925A (en) | Process for the production of trans-4-aminomethylcyclohexane - 1 - carboxylic acid | |
| GB2140805A (en) | Isolation of aspartame | |
| US5591889A (en) | Method for the synthesis of trisodium phosphonoformate hexahydrate | |
| EP0204481A2 (en) | Process for optically active threo-3-(3,4-methylenedioxyphenyl) serine | |
| JPH08134088A (ja) | Ｎ−ホスホノメチルグリシンの単離方法 | |
| KR100235373B1 (ko) | 이소인돌리논 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| JP2907520B2 (ja) | 界面活性剤の製造方法 | |
| KR850000059B1 (ko) | α-L-아스파틸-L-페닐알라닌 알킬에스테르의 제조방법 | |
| KR890000641B1 (ko) | N-(4-니트로/시아노 페닐티오카바모일)-l-아스파틸-l-페닐알라닌메틸에스테르의 제조방법 | |
| KR970002906B1 (ko) | 알파(α)-엘(L)-아스파틸-엘(L)-페닐알라닌 메틸에스테르의 제조방법 | |
| EP0479960B1 (en) | Method for the synthesis of trisodium phosphonoformate hexahydrate | |
| SU1728235A1 (ru) | Способ получени диокиси динитрила 2,4,6-триметилбензол-1,3-дикарбоновой кислоты | |
| EP0806428A1 (en) | Method for isolating N-phosphonomethylglycine | |
| SU443027A1 (ru) | Способ получени арилгидразида нитромуравьиной кислоты | |
| SU491617A1 (ru) | Способ получени защищенного гексапептида последовательности 15-20 в-цепи инсулина человека в виде симметричного дисульфида | |
| JP3316910B2 (ja) | Ｌ−フェニルアラニンの回収方法 | |
| SU765260A1 (ru) | Способ очистки 3-(3,4-диоксифенил) аланина |