NL9201408A - Werkwijze voor het kristalliseren van aspartaam. - Google Patents

Description

WERKWIJZE VOOR HET KRISTALLISERENVAN ASPARTAAM

De uitvinding betreft een werkwijze voor hetkristalliseren van aspartaam door een waterige oplossing vanaspartaam met een pH kleiner dan 3 te neutraliseren met eenbase en te homogeniseren middels geforceerde convectie.

Aspartaam is een zoetstof die veel wordt toegepastin calorie-arme produkten zoals frisdranken. Aspartaam wordtveelal na zijn bereiding gekristalliseerd uit water, ofdesgewenst uit water met tot 20% (m)ethanol. Inverschillende commerciëel toegepaste bereidingswijzen vanaspartaam wordt aspartaam in eerste instantie als hetaspartaam.HCl-zout uitgekristalliseerd. Dit zout wordt danomgekristalliseerd door de zure oplossing te neutraliserenen eventueel te koelen zoals bijvoorbeeld beschreven inUS-A-4618695. Dit kan bijvoorbeeld geschieden in suspensie,zoals beschreven in US-A-4778916, of door een homogeneoplossing te maken bij verhoogde temperatuur en deze alroerend te neutraliseren en af te koelen zoals b.v.beschreven in US-A-4677222 en US-A-4656304. Hetneutraliseren kan bijvoorbeeld ook geschieden door aan eenoplossing loog toe te druppelen zoals beschreven inEP-A-187530 en US-A-4918216.

Aspartaam heeft een relatief lage oplosbaarheid inwater, zodat de kristallisatieopbrengst per liter oplossingvrij laag is. Om 40 g aspartaam uit te kristalliseren moetbijvoorbeeld één liter waterige oplossing van 4,8 gew.%aspartaam van 60 tot 5°C afgekoeld worden. Aangezien daarbijrelatief grote hoeveelheden water afgekoeld moeten worden,wordt aspartaam bij voorkeur in een geroerde kristallisator geproduceerd. Een geroerde koelkristallisator heeft hetvoordeel dat warmte relatief efficiënt afgevoerd kan worden.

Geroerde kristallisatie van aspartaam heeft echterals nadeel dat gevormde kristallen een relatief hogefiltratieweerstand hebben. Dit betekent dat deaspartaamslurrie na kristallisatie over het algemeen slechtsmoeizaam gefiltreerd kan worden.

In EP-A-091787 wordt voorgesteld om aspartaam doorkoelen onder statische condities (zonder roeren) te latenkristalliseren. Op zich worden via deze werkwijze groterekristallen verkregen dan bij geroerde kristallisatie/ echterde koel-efficiëntie in een niet-geroerde oplossing isrelatief laag zodat grote kristallisatievaten nodig zijn ende kristallisatie relatief lang duurt.

Doel van de uitvinding is een werkwijze teverschaffen voor het kristalliseren van aspartaam, waarbijrelatief grote kristallen worden verkregen met een lagefiltratieweerstand, waarbij de tijdrovende koelstap onderstatische omstandigheden wordt voorkomen.

Dit doel wordt volgens de uitvinding bereiktdoordat de zure aspartaamoplossing op een dusdanige wijzewordt geneutraliseerd en gehomogeniseerd dat de verkregenoplossing in hoofdzaak homogeen is en een pH heeft hoger dan3 waarbij de oplossing uiterlijk 1 seconden voordatkristallisatie visueel waarneembaar is niet meer aangeforceerde convectie wordt blootgesteld.

Als pH van een oplossing wordt de pH van eenbetreffende oplossing bedoeld, gemeten bij 20°C.

De pH van de oplossing voor neutralisatie iskleiner dan 3, maar in de regel hoger dan h, bij voorkeurhoger dan 1, en in het bijzonder hoger dan 1½. Een te lagepH bevordert de ontleding van aspartaam en is dus ongewenst.De optimale oplosbaarheid ligt bij een pH van ongeveer 2,3.De pH is dus bij voorkeur kleiner dan 2,9 in het bijzonderkleiner dan 2,5. De pH is echter slechts kritisch in verbandmet de oplosbaarheid van aspartaam. Bij een te hoge pH kande oplosbaarheid van aspartaam zo laag zijn dat reeds(ongewenste) kristallisatie op kan treden.

Als pH van een oplossing wordt de pH van eenbetreffende oplossing bedoeld, gemeten bij 20°C.

Als zuur om een pH < 3 te bereiken is zoutzuur,zwavelzuur, fosforzuur of salpeterzuur zeer geschikt. Bijvoorkeur wordt zoutzuur of zwavelzuur en met bijzonderevoorkeur zoutzuur toegepast. De concentratie van het zuur isniet kritisch, maar zal om economische redenen boven 1 Nliggen. Veelal zal een verzadigde oplossing of een oplossingvan tussen 5-12 N gekozen worden. Het is echter ook mogelijkHCl gas door de aan te zuren oplossing te leiden. Ook kanworden uitgegaan van een zout van aspartaam zoalsbijvoorbeeld het HCl zout, het zwavelzure of het fosforzurezout.

De hoeveelheid aspartaam in de oplossing voorkristallisatie ligt in de regel tussen 1,5 en 20 gew.%. Bijvoorkeur is de hoeveelheid aspartaam in de oplossing meerdan 3 gew.%. Met een gew.% aspartaam wordt de hoeveelheidaspartaam bedoeld, berekend als vrij aspartaam. Deoplosbaarheid van de zouten van aspartaam, resp. vanaspartaam in zuur milieu, is beduidend beter dan die van hetgeneutraliseerde aspartaam, en de vakman kan eenvoudig deconcentraties bepalen waarbij hij in de oplossing vóórneutraliseren geen kristallisatie krijgt.

Bij voorkeur wordt de concentratie zo gekozen datna neutralisatie meer dan 1 gew.% oververzadiging in hetbijzonder meer dan 1,5 gew.%, maar in de regel minder dan 15gew.% bij voorkeur minder dan 8 gew.% oververzadiging isverkregen. De oververzadiging is hier uitgedruk als absoluteoververzadiging in gew.% aspartaam. Een te hogeoververzadiging kan kleine kristallen geven die een mindergoede filtratiekarakteristiek hebben. Een hogeoververzadiging levert echter een relatief hoge opbrengstper volumeëenheid.

De waterige oplossing kan een ondergeschiktehoeveelheid, dit is tot 25 gew.%, van een lagere alcoholzoals ethanol of methanol bevatten.

De oplossing van aspartaam met een pH kleiner dan 3wordt vervolgens met een base op een pH groter dan 3gebracht. Bij voorkeur wordt zoveel base toegevoegd dat eenpH groter dan 4 maar kleiner dan 8 wordt verkregen. In hetbijzonder wordt zoveel base toegevoegd dat een pH tussen 4en 7, meer in het bijzonder tussen 4 en 6 wordt verkregen.

Als base wordt bij voorkeur een waterige loog-oplossing toegepast van in het bijzonder natriumhydroxyde,kaliumhydroxide, natriumcarbonaat, natriumbicarbonaat,ammoniumhydroxide of ammoniumcarbonaat. In de regel zal eenoplossing van meer dan 0,1 N, bij voorkeur meer dan 0,2 Nworden toegepast. Een lage concentratie base in de waterigeloogoplossing is van voordeel indien de vakman twee ongeveerqua volume gelijke stromen wil mengen. Om economischeredenen zal echter vaak een oplossing van meer dan 1 N ofeen verzadigde oplossing van een base worden toegepast. Bijvoorkeur wordt een waterige oplossing van natriumhydroxideof ammoniumhydroxide toegepast. Het is echter ook mogelijkom een base als vaste stof toe te passen door een zeer goedoplosbare base als NaOH in zeer fijn verdeelde toestand temengen met de te neutraliseren aspartaamoplossing. Eveneensis het mogelijk om gasvormig ammoniak toe te passen alsbase.

De base wordt in de werkwijze volgens de uitvindingin zeer korte tijd met de te neutraliseren aspartaam¬oplossing gemengd. De geforceerde convectie, nodig om debase snel met de aspartaamoplossing te mengen duurt bijvoorkeur slechts zo lang dat er een periode van ten minsteenkele seconden is tussen het moment dat de oplossing nietmeer aan geforceerde convectie wordt blootgesteld en hetoptreden van visueel waarneembare kristallisatie-initiatie.Deze periode is ten minste 1 seconde, bij voorkeur 3 en metbijzondere voorkeur ten minste 4 seconden.

Een dusdanige wijze van homogeniseren betekent (inhet kader van deze aanvrage) dat de middelen die degeforceerde convectie veroorzaken ten minste 1 seconden enbij voorkeur ten minste 3 seconden voordat de kristallisa¬tie-initiatie optreedt worden stopgezet, danwel, dat de oplossing dusdanig wordt behandeld, dat er in essentie geengeforceerde convectie meer optreedt. Dit laatste zal metname het geval zijn in een continue kristallisatie. In deregel zal er nog enige tijd convectie optreden voordat deoplossing volledig 'tot rust' is gekomen. Dit is voor dewerkwijze volgens de uitvinding echter niet van wezenlijkbelang.

Het moment van visueel waarneembare kristallisatie-initiatie is afhankelijk van vele factoren zoals onderandere de mate van oververzadiging en de temperatuur van deoplossing. Bij bijvoorbeeld 4 gew.% oververzadiging is erminder tijd beschikbaar voor mengen, dan bij 2 gew.%oververzadiging. Voorts is de initiatie bij 30°C en 3 gew.%oververzadiging minder snel dan bij 20°C.

De initiatie van de kristallisatie is eenvoudigvisueel te bepalen in een glazen vat, waarin een experimentvolgens de uitvinding kan worden uitgevoerd. Deinitiatietijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaftoevoeging van een base, totdat de eerste kristallisatievisueel waarneembaar is. Deze initiatietijd is onverwachtlang gezien de mate van oververzadiging. De aanwezigheid van andere componenten in de oplossing zoals verontreinigingenof additieven -zoals zout- kan de initiatietijd beïnvloeden.

Bij voorkeur wordt de initiatietijd door de keuzevan de temperatuur en de mate van oververzadiging zo gekozendat deze ten minste 10 seconden bedraagt. Het is dannamelijk eenvoudig mogelijk om de zure aspartaamoplossing teneutraliseren en homogeniseren èn de oplossing daarna zondergeforceerde convectie te laten kristalliseren.

Indien gewenst, kan ook een langere initiatietijdtoegepast worden, door met name een hogere temperatuur vande aspartaamoplossing te kiezen. Zo blijkt in eenaspartaamoplossing bij 60°C en 3 gew.% oververzadiging pasna 60-120 seconden initiatie van de kristallisatie visueelwaarneembaar.

Het mengen van de aspartaamoplossing met de basevindt bij voorkeur plaats in een statische menger, waar de vloeistofstroom doorheen gepompt wordt. Andere bij de vakmanbekende apparatuur voor het in korte tijd mengen van tweevloeistoffen (of een vloeistof en een daarin snel op telossen vaste stof of gas) kan ook worden toegepast. Hetmengen kan in een continu of discontinu proces uitgevoerdworden.

Hoewel het met name belangrijk is, dat hethomogeniseren van de aspartaamoplossing (middels geforceerdeconvectie) ter neutralisatie is beëindigd voordatkristallisatie initiatie optreedt (welke initiatie tot wel120 sec. niet waarneembaar kan zijn) heeft het de voorkeurhet homogeniseren niet langer dan 10, meer in het bijzonderniet langer dan 5 seconden te laten duren. Hierdoor is hetmogelijk met dezelfde apparatuur naar keuze bij hoge of lagetemperatuur en met hoge of lage oververzadiging te werken.

Direct na het mengen wordt de geneutraliseerdeaspartaamoplossing in een vat gelaten, desgewenst voorzienvan schotten om de convectie van de oplossing zo snelmogelijk te minimaliseren, en wordt aspartaam uit deoplossing gekristalliseerd onder statische condities.Aangezien de kristallisatie, door de huidige werkwijze, zeersnel vrij volledig is (bij een betreffende temperatuur) ishet ook goed mogelijk de kristallisatie continu uit tevoeren in een pijpvormig vat waar de te kristalliserenoplossing met zeer lage snelheid doorheen wordt gepompt.

Er zijn, zoals hiervoor beschreven, verscheideneprocessen bekend waarbij een aspartaam.HC1-zout wordtgewonnen (zie US-A-4618695, US-A-4778916, US-A-4677222 enEP-A-187530). De werkwijze volgens de uitvinding is zeergeschikt om een dergelijk zout snel om te kristalliserenwaarbij zeer zuiver aspartaam wordt verkregen met eenkristalslurrie die goed filtreerbaar is.

Het is echter ook mogelijk om aspartaam alsneutrale verbinding te bereiden uit een beschermende groepbevattende precursor, zoals bijvoorbeeld beschreven inUS-A-3786039 of US-A-4282721.

Voor aspartaam, verkregen op een dergelijke wijzeis de werkwijze volgens de uitvinding met veel voordeeltoepasbaar, omdat de verkregen oplossing, na aanzuren toteen pH kleiner dan 3 zeer efficient als oplossing afgekoeldkan worden, waarna een kristallisatiewerkwijze volgens deuitvinding toepasbaar is. In deze eerste voorkeursuit¬voeringsvorm wordt een neutrale aspartaamoplossing met meerdan 1,5 gew.% aspartaam en bij voorkeur meer dan 3 gew.%aspartaam, bij een temperatuur boven 50°C met een zuur opeen pH kleiner dan 3 gebracht en de oplossing ten minste10°C gekoeld onder omstandigheden van geforceerde convectie.Hierbij worden de concentratie, temperatuur en pH zogekozen, dat geen aspartaam uitkristalliseert. Bij voorkeurwordt tenminste 30, in het bijzonder zo'n 40°C afgekoeld.Analoog hieraan kan natuurlijk ook aspartaam opgelost wordenin reeds aangezuurd warm water.

Vervolgens wordt de afgekoelde oplossing met eenbase onder geforceerde convectie op een pH hoger dan 3gebracht. Daarna worden vóórdat initiatie van dekristallisatie optreedt de middelen die geforceerdeconvectie bewerkstelligen gestopt en wordt het aspartaamonder statische condities uitgekristalliseerd.

Volgens deze voorkeursuitvoeringsvorm wordtaspartaam in oplossing bij een temperatuur boven 50eC, bijvoorkeur bij een temperatuur tussen 50°C en 80°C, in hetbijzonder tussen 55°C en 70°C op een pH kleiner dan 3gebracht.

De warme oplossing kan op op zich bekende wijzeworden afgekoeld. Bij voorkeur zal een doorstroomdewarmtewisselaar worden toegepast waarbij warmte efficiëntwordt afgevoerd.

De temperatuur in de afgekoelde zure oplossing ligtin de regel beneden 40°C. Het is economisch niet voordeligom de oplossing verder te koelen dan tot 5°C. Bij voorkeurwordt de oplossing gekoeld tot 5-35°C. Een lage temperatuurheeft het voordeel dat de groei van microorganismen wordttegengegaan. Echter een hoge temperatuur heeft het voordeel van een langere tijd tot initiatie van de kristallisatie.

Bij hogere temperatuur bleek onverwachterwijze ook, datkristallen konden worden verkregen met zeer goedefiltratie-karakteristiek bij hogere oververzadiging.

In een tweede voorkeursuitvoeringsvorm van dewerkwijze volgens de uitvinding wordt een aspartaam.HCl-zoutopgelost. Zo'n oplossing heeft een pH van ongeveer 1,5-1,8.Desgewenst kan de oplossing op een andere pH worden gebrachttussen 1 en 3. Het kan een voordeel zijn het aspartaamzoutop te lossen bij een temperatuur tussen 20 en 60°C (terverhoging van de oplossnelheid) en de zure oplossingvervolgens af te koelen (ter verbetering van dekristallisatie-efficientie).

Na de kristallisatie, die in de regel tussen de 2min. en 2 hr., bij voorkeur tussen de 5 en 30 min., duurt,wordt de verkregen massa -desgewenst na het mechanischverbreken van de eventueel verkregen pseudo-vaste fase-afgelaten in een vloeistof-vaste stofschelder, bijvoorbeeldeen filtercentrifuge. Het is echter ook mogelijk om de massain een kristallisator onder geforceerde convectie verder tekoelen. Dit is met name van voordeel indien deaspartaamoplossing bij een temperatuur hoger dan 15°C en inhet bijzonder bij 25-40°C was geneutraliseerd. Tijdens dezelaatste geroerde kristallisatiestap -indien toegepast- wordtdan de waterige kristalmassa gekoeld tot beneden 25°C, bijvoorkeur beneden 20°C en in het bijzonder tot eentemperatuur van 5-15°C.

Na beëindiging van de kristallisatie worden dekristallen zoals reeds aangegeven gescheiden van het waterbijvoorbeeld door filtreren of centrifugeren. De nattekristalmassa die resulteert wordt dan bij voorkeur gewassenmet koud demiwater. De na filtratie en wassen verkregenmassa bestaat in de regel uit aspartaam met 25-50 gew.%water. Vervolgens wordt deze natte aspartaamkoek verder opop zich bekende wijze gedroogd tot een vochtgehalte van1-6 gew.%.

De uitvinding zal nader worden toegelicht aan dehand van de volgende, niet beperkende, voorbeelden.

In de voorbeelden worden de specifiekekoekweerstand R (m/kg) en de karakteristieke deeltjesgrootte(/m) gegeven van de verkregen slurries.

Filtratietesten werden uitgevoerd met een filtermet een oppervlak van 19,64 cm2. Het filtraat werdopgevangen in een vat waarvan het gewicht continu werdvastgelegd door een recorder. Drukverschil voor hetfiltreren van de slurrie werd verkregen door op de slurrieoverdruk te regelen.

De specifieke koekweerstand werd berekend volgensformule I.

t = Filtreertijd (s.) V = Volume van filtraat (m3) R = Specifieke koekweerstand (m/kg)ή = Dynamische viscositeit van het filtraat (Pa.s) ΔΡ = Drukverschil over het filter en de filterkoek (Pa) C = Gewicht van de geprecipiteerde kristallen pervolumeëenheid van verkregen filtraat (kg/m3)

Rm = Weerstand van filterA = filteroppervlak

De karakteristieke diameter Dch wordt berekend volgensformule II

waarbij de symbolen bovengenoemde betekenis hebben; ΔΡ is 1 bar.

Geroerde kristallisatie van aspartaam levert eenfiltratieweerstand (R) van hoger dan 6.1010 en eenkarakteristieke diameter (Dch ) kleiner dan 3 μπι. Met dewerkwijze volgens de uitvinding zijn waarden van R tussen5.108-4.1010 en van Dch van 4-20 μπι middels een snellekristallisatie zeer voordelig te realiseren.

Bij voorkeur wordt de werkwijze volgens deuitvinding op een dusdanige wijze -welke door de vakman aande hand van deze octrooiaanvraag eenvoudig kan wordenbepaald- uitgevoerd dat een aspartaamslurrie wordt verkregenmet een specifieke koekweerstand zoals boven gedefiniëerdvan kleiner dan 1.1010, in het bijzonder 1.108 -8.109 . Dekarakteristieke diameter is bij voorkeur groter dan 5 μπι, inhet bijzonder tussen 7-25 μπι.

Voorbeelden I-VII

Een 3/9 gew.% aspartaamoplossing werd bereid uit 1liter water bij 60°C en aspartaam in een 1,75 liter glazenvat, voorzien van een roerder en keerschotten. Voor iedervoorbeeld wérd steeds aan de één liter oplossing eenberekende hoeveelheid 37 gew.% HCl-oplossing gedoseerd zodatonderverzadigde oplossingen werden verkregen na afkoelen totin tabel 1 aangegeven temperaturen.

Vervolgens werd steeds een zure aspartaamoplossinggeneutraliseerd met een berekende hoeveelheid 37 gew.% NaOHoplossing onder goed roeren (300 rpm). De oplossing werdgedurende 5 s. geroerd (de theoretisch benodigde mengtijdwas 3 s.), waarna de roerder gestopt werd. 1 tot 10 s.daarna was initiatie van de kristallisatie visueelwaarneembaar. Na 15 min. werd de slurrie geëquilibreerd door15 min. te roeren met een roersnelheid van 300 rpm.Vervolgens werden van de verkregen slurries defiltratiekarakteristieken gemeten. Resultaten staan in tabel1.

Tabel 1

Voorbeeld I II III IV V VI VII

Startoplossinq gedoseerde HC11 (g) 3,02 3,06 3,75 4,55 4,52 3,93 4,08 pH 2,8 2,9 2,7 2,6 2,4 2,4 2,4 temp (°C) 30 30 25 20 15 10 5

Geneutraliseerde oplossinggedoseerde

NaOH1 (g) 3,31 3,74 4,33 5,18 5,00 4,58 4,68 pH 4,2 5,5 4,6 4,7 4,4 5,5 5,7 temp (°C) 31 31 26 21 16 11 6 kristallisatie oververzadiging2 (%) 2,5 2,5 2,7 2,9 3,1 3,2 3,4 initiatietijd van kristallen (s) 15 10 10 10 10 6 8 tijd na stoppen roerder (s) 10 5 55513 filtratie karakteristiek

R3 (m/kg) 2,6E9 1,7E9 3,7E9 9,2E9 1,8E10 4,1E10 4,0E

Dch4 (pm) 10,4 10,0 8,7 6,2 4,5 3,5 3,4 1 hoeveelheid uitgedrukt als g 100%-ige stof 2 absolute oververzadiging in gew.% aspartaam 3 specifieke koekweerstand 4 karakteristieke diameter

Vergelijkend experiment A en Voorbeelden VIII-XIIIAnaloog aan de voorbeelden I-VII werdenexperimenten uitgevoerd zoals weergegeven in tabel 2. Bijvergelijkend experiment A werd de roerder niet gestopt. Deroerder bleef dus h hr. aanstaan.

In voorbeeld VIII werd de roerder na 2 sec.gestopt. Hoewel de mengtijd 3 sec. was bleek deze oplossingtoch voldoende homogeen om goede resultaten te geven.

In voorbeeld XI werd de bij 30°C verkregen slurrieverder gekoeld onder geforceerde convectie. Van deuiteindelijk verkregen slurrie, die zeer goed filtreerbaarbleek, is in de tabel de filtratiekarakteristiek gegeven.

Uit de proeven blijkt, dat kristallisatie bijhogere temperatuur (hoger dan 25°C) gemakkelijk een slurriete verkrijgen is met goede filtratiekarakteristiek.

Tabel 2

Experiment A VIII IX X XI1 XII2 XIII3

Startoplossinq gedoseerde HC1 (g) 4,0 4,8 4,8 4,0 3,1 5,8 5,0 pH 2,5 1,9 1,8 2,3 2,8 2,7 2,7 temp (°C) 10 10 10 10 30 50 55

Geneutraliseerde oplossinggedoseerde

NaOH (g) 4,4 5,3 5,3 4,4 3,4 6,4 5,5 pH 4,2 4,2 4,2 4,2 4,3 4,0 4,1 temp (°C) 11 11 11 11 31 52 57 kristallisatie oververzadiging (%) 3,2 3,2 3,2 3,2 2,4 4,4 3,8 initiatietijd van kristallen (s) 9 12 12 8 9 5 10 tijd na stoppen roerder (s) X10 7 3 4 1 5 filtratie karakteristiek R 6,4E10 3,2E10 4,0E10 4,0E10 2,4E9 7,4E8 1,3E9

Dch 3,3 3,9 3,4 3,5 12,0 19,3 14,8 1 Bij dit voorbeeld werd de verkregen slurrie bij 30°C verderonder roeren gekoeld tot 10°C, waarbij verdere kristallisatieplaatsvond R en Dch zijn gemeten na verder koelen.

2 Bij voorbeelden XII en XIII is uitgegaan van een 8%aspartaamoplossing die was bereid door aspartaam bij 60°C opte lossen in water waarin de in de tabel gegeven hoeveelheidHC1 reeds aanwezig was.

Claims (23)

1. Werkwijze voor het kristalliseren van aspartaam door eenwaterige oplossing van aspartaam met een pH kleiner dan3 te neutraliseren met een base en te homogeniserenmiddels geforceerde convectie met het kenmerk, dat deoplossing op een dusdanige wijze wordt geneutraliseerden gehomogeniseerd dat de verkregen oplossing inhoofdzaak homogeen is en een pH heeft hoger dan 3waarbij de oplossing uiterlijk 1 sec. voordatkristallisatie visueel waarneembaar is niet meer aangeforceerde convectie wordt blootgesteld.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat dete neutraliseren aspartaamoplossing een pH heeft hogerdan h.

3. Werkwijze volgens een der conclusies 1-2, met hetkenmerk, dat de hoeveelheid aspartaam in de oplossingtussen 1,5-20 gew.% ligt.

4. Werkwijze volgens een der conclusies 1-3, met hetkenmerk, dat de hoeveelheid aspartaam in de oplossingdusdanig wordt gekozen dat na neutralisatie een absoluteoververzadiging wordt bereikt van 1-15 gew.% aspartaam.

5. Werkwijze volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat dehoeveelheid aspartaam dusdanig wordt gekozen dat naneutralisatie een oververzadiging wordt bereikt van1-8 gew.% aspartaam.

6. Werkwijze volgens een der conclusies 1-5, met hetkenmerk, dat de aspartaamoplossing met een pH kleinerdan 3 wordt geneutraliseerd met een waterigeloogoplossing.

7. Werkwijze volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat alsloogoplossing een waterige oplossing vannatriumhydroxide of ammoniumhydroxide wordt toegepast.

8. Werkwijze volgens een der conclusies 1-7, met hetkenmerk, dat de oplossing uiterlijk 3 sec. voordatkristallisatie visueel waarneembaar is niet meer aangeforceerde convectie wordt blootgesteld.

9. Werkwijze volgens een der conclusies 1-8, met hetkenmerk, dat de waterige aspartaamoplossing met een pHkleiner dan 3 een temperatuur heeft tussen 5°C en 40°C.

10. Werkwijze volgens een der conclusies 1-9, met hetkenmerk, dat de waterige oplossing met een pH kleinerdan 3 wordt vervaardigd door een dusdanige hoeveelheidaspartaam op te lossen, in water met een temperatuur vanmeer dan 50°C, dat een oplossing van meer dan 1,5 gew.%aspartaam wordt verkregen waarbij het water voor,tijdens of na het oplossen van aspartaam met een zuur opeen pH kleiner dan 3 wordt gebracht waarbij de oplossingvervolgens onder omstandigheden van geforceerdeconvectie ten minste 10°C wordt afgekoeld.

11. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat eenneutrale aspartaamoplossing bij een temperatuur tussen50 en 80°C op een pH kleiner dan 3 wordt gebracht.

12. Werkwijze volgens een der conclusies 10-11, met hetkenmerk, dat de oplossing wordt afgekoeld tot een temperatuur beneden 40°C.

13. Werkwijze volgens een der conclusies 10-12, met hetkenmerk, dat de oplossing wordt afgekoeld tot eentemperatuur van 5-35°C.

14. Werkwijze volgens een der conclusies 10-13, met hetkenmerk, dat de oplossing wordt afgekoeld in eendoorstroomde warmtewisselaar.

15. Werkwijze volgens een der conclusies 10-14, met hetkenmerk, dat de neutrale aspartaamoplossing op een pHkleiner dan 3 wordt gebracht met een waterige oplossingvan HC1 of zwavelzuur.

16. Werkwijze volgens een der conclusies 1-9, met hetkenmerk, dat de waterige oplossing met een pH kleinerdan 3 wordt vervaardigd door een aspartaam.HC1 zout opte lossen en desgewenst de pH op een andere waardetussen 1 en 3 te brengen.

17. Werkwijze volgens conclusie 16, met het kenmerk, dat dewaterige oplossing met een pH kleiner dan 3 wordtvervaardigd door het aspartaam.HCl-zout op te lossen inwater bij een temperatuur van 20-50°C en de oplossingvervolgens af te koelen.

18. Werkwijze volgens een der conclusies 1-17/ met hetkenmerk/ dat het homogeniseren maximaal 10 sec. duurt.

19. Werkwijze volgens conclusie 18, met het kenmerk, dat hethomogeniseren maximaal 5 sec. duurt.

20. Werkwijze volgens een der conclusies 1-19, met hetkenmerk, dat aspartaam uit de geneutraliseerde engehomogeniseerde oplossing gedurende 2 min.-2 hr. wordtgekristalliseerd zonder geforceerde convectie.

21. Werkwijze volgens een der conclusies 1-20, met hetkenmerk, dat aspartaam uit de geneutraliseerde engehomogeniseerde oplossing bij een temperatuur boven15°C wordt gekristalliseerd, waarna de verkregen massain een kristallisator onder geforceerde convectie verderwordt gekoeld.

22. Werkwijze volgens een der conclusies 1-21, met hetkenmerk, dat de verkregen kristallen worden afgescheidenvan de moederloog, gewassen en gedroogd tot eenvochtgehalte tussen 1-6%.

23. Werkwijze zoals in hoofdzaak is vervat in debeschrijving en de voorbeelden.