SU884564A3 - Способ получени метилового эфира @ -L-аспартил-L-фенилаланина - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к улучшенному способу получени  метилового эфира с1-и-аспартил-1-фенилаланина, который в пищевой промышленности используют в качестве подслащивающего средства. j

Известен способ получени  метилового эфира cL-Ь-аспартил-и-фенилаланина путем этерификации d- -L-acnapтил-1-фенилаланина безводным метанолом в присутствии хлористого водоро- 10 да. Дл  выделени  и очистки продукт превращают в хлористоводородную соль. Выход продукта, полученного известным способом, составл ет 25301 в пересчете на о1-1-аспартил-1- 15 -фенилаланин П.

Однако дл  осуществлени  способа требуетс  абсолютна  среда, поскольку присутствие любого количества воды 20 во врем  этерификации приводит к снижению ее выхода за счет деэтерификации . Кроме того, дл  выделени  и очистки целевого продукта, необходима дополнительна  стади  - перевод i -L- 25

-аспартил-1-фенилаланина в его хлористоводородную соль.

Цель изобретени  - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта .

Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  метилового эфира о1 - L-acпapтил-L-фeнилaлaнинa путем этерификации ti-L-acnapтил-1-фенилаланина системой, содержащей метанол-хлористый водород, с последующим выделением целевого продукта через хлористоводородную соль метилового эфира cL-L-аспартил-L-фенилаланина , этерификацию oL-L-аспартил-L-фенилаланина осуществл ют при мол рном соотношении исходных компонентов oL-L-аспартил-L-фенилаланин:метанол :хлористый водород:вода 1: от 1,7 до 8,8: от 1,9 до 15,6: от 22, до 127,8, соответственно, в системе метанол:хлористый водород:вода,содержащей на 100 г системы метанол в количестве от 3,5 до 13,0 г (0,120 ,59 моль);хлористый водород от 19,3 до 23,4 г (О..б моль);воду ov 57,7 до 77,0 г (3,2-А,3 моль). При осуществлении этерификации по предлагаемому способу выход метилового эфира ci-и-аспартил-Ь-фенилаланина повышаетс  до выделени  и очистки целевой продукт превращают в хлористоводород ную соль. Пример 1. В колбу при охлаж дении на вод ной бане загружают м метанола, tZO мл 9 н,хлористоводород ной кислоты, к полученному раствору добавл ют 113,8 г (О, моль) ёС-лево вращающий- аспартил-левовращаюшего фенилаланина (98, степени чис тоты) . Вскоре начинаетс  осаждение. Охлаждение убирают, смесь перемешивают в течение 30 мин, при этом температу ра повышаетс  до 20°С. Полученную массу снова охлаждают на лед ной бане , перемешивают 1,5 ч и помещают на ночь в холодильник. Затем реакционную массу перемешивают 1 ч на лед но бане, выпавший осадок (130,5 г мокро го жмыха) отдел ют фильтрованием. Полученный осадок раствор ют в 750 мл деионизированной воды рН поддерживают около 4,2 в течение 1,5 ч посредством 36,7 г 50%-ной водной гидроокиси натри . Полученную массу охлаждают до , выдерживают ее при этой температуре ч. Образовавшийс  осадок отдел ют фильтрованием , промывают п тью порци ми деионизированной воды по 30 мл (5° с) и сушат. Полученный продукт (51,8 г) представл ет собой ot-АПМ, выход приблизительно 4 впересчете на dl-левовращающий аспартил-левовращающий фенилаланин. Анализ с применением тонкослойной хроматографии и хлористого натри  подтверждает чистоту А -АПМ выше Э5%. Пример 2. В раствор, содер жащий 3,2 мл (0,41 моль) сол ной кислоты, 60 мл воды и 40 мл метанола при перемешивании добавл ют 110 г (0,357 моль) N-фopмил-c rлeвoвращающий аспартил-левовращающего фенилаланина в течение 20 мин, при этом температуру повышают с 40 до 58°С. Полученную массу перемешивают 3 ч при дл  удалени  путем гидролиза формильной группы. К охлажденной до 25°С реакционной массе в течение 10 мин добавл ют 65f8 мл (0,79 моль) хлористо . 4 водородной кислоты. Вскоре начинает выпадать осадок. Полученную массу перемешивают 45 ч при комнатной температуре и 1,5 ч при . Твердый осадок отдел ют центрифугированием, остаток на фильтре промывают 100 мл деионизированной воды (5С). Мокрый жмых (110,2 г) раствор ют в 41П «л деионизированной воды () , рН довод т дй 2,5 в течение 10 мин пр .средством 80,1 г 4, водной гидроокиси натри  и 1 ч перемешивают при 40-°С. Поддерживают, температуру 40-42С-в течение 3 ч,добавл ют 151,9 г 4, водной гидроокиси натри  в течение 3 ч, рН при этом поднимаетс  до 4,2. Смесь перемешивают 1 ч при , полученные пушистые кристаллы отдел ют центрифугированием. Жмых .промывают 200 мл деионизированной воды () и сушат в течение ночи в вакуумной печи при 55-60 С. Полученный продукт (58,3 г) представл ет собой сС -АРМ, выход 55,5 в пересчете на N-формил-сб-левовращающий аспартил-левовращающий фенилаланин, ( +1б,, в 15 н.муравьиной кислоте). Анализ с применением тонкослойной хроматографии подтверждает степень чистоты об. -АРМ выше 98%. Пример 3- По примеру 2, за исключением того, что в реакционную массу после удалени  формильной группы и охлаждени  до добавл ют 32,5 мл хлористоводородной кислоты и 33,3 мл воды, получают cL -АРМ с выходом в пересчете на N-формил-е.левовращающий аспартил-левовращающий фенилаланин. (oi. 15,, в 15 н. муравьиНОЙ кислоте), Пример 4. По примеру 2, за исключением того, что врем  удалени  формильной группы посредством л |дролиза сокращают до 1 ч,получают ct -АРМ с ,2;ё-ным выходом в пересчете на N-формил- ci- -левовращающий аспартиллевовращающий фенилаланин, ( cL / Р + 15,, в 15 н.муравьиной кислоте ). Пример 5. По примеру 2, за исключением того, что вместо 34,2 мл примен ют 38,7 мл сол ной кислоты, и сокраща  объем введенной в раствор кислоты после гидролиза до 61,3 мл, получают Ы--АРМ с 53,2|-ным выходом впересчете на N-формил-oi.-левовращающий аспартил-левовращающий фенилаламин, ( oL +15, в 15 н.муравьиной кислоте), Пример 6. По примеру 2, за исключением того, что врем  выдержки дл  образовани  осадка увеличивают до четырех дней, получают d, -АРМ с 59, выходом в пересчете нг N-формил-е левовращающий аспартил левовращающий фенилаланин, (oL/. +15,2/с «, в 15 н. муравьиной кислоте ) . Пример 7. По примеру 2, за исключением того, что врем  выдержТаблица 1 хи дл  образовани  осадка сокращают до одного дн , получают об -АРМ с Зб, выходом в пересчете на N-формил-d-левовращающий аспартиллевовращающий фенилаланин, (d./ +15/c t, в 15 н. муравьиной кислоте). Примеры 8-10. В соответствии с методикой примера 2 L -АРМ rtoлучают , использу  концентрации об -L-аспартил-1-фенилаланина (АР) и реакционные среды, приведенные в та6л.1. Соотношени  компонентов реакционных смесей, описанных в примерах 1-10, Приведены в табл. 2.

сч

т

S X

q «О

та

- sl го

оо

1/ чО

сь

Claims (1)

1. Патент США № 393378V, кл. С 07 С 103/52, 20.0К76.