NO161121B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutiskaktive pyran-derivater. - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutiskaktive pyran-derivater. Download PDFInfo
- Publication number
- NO161121B NO161121B NO851619A NO851619A NO161121B NO 161121 B NO161121 B NO 161121B NO 851619 A NO851619 A NO 851619A NO 851619 A NO851619 A NO 851619A NO 161121 B NO161121 B NO 161121B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- tottoli
- water
- insoluble
- soluble
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000004880 oxines Chemical class 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000548 ribosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims description 3
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 claims description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 147
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 84
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 77
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 71
- 239000000047 product Substances 0.000 description 52
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 48
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 48
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 39
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 32
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 7
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 7
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 6
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 6
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 4
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000005723 virus inoculator Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- HMFHBZSHGGEWLO-ZRMNMSDTSA-N D-arabinofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-ZRMNMSDTSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010025080 Lung consolidation Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-ZRMNMSDTSA-N D-arabinopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-ZRMNMSDTSA-N 0.000 description 2
- 206010048461 Genital infection Diseases 0.000 description 2
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUUGFLAHJMHZFV-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-phenyl-1h-pyrazol-5-one Chemical compound OC1=CC(=O)NN1C1=CC=CC=C1 TUUGFLAHJMHZFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJTRXVXWSSPHRV-UHFFFAOYSA-N 4-benzoyl-5-methyl-2-phenyl-1h-pyrazol-3-one Chemical compound O=C1C(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C(C)NN1C1=CC=CC=C1 KJTRXVXWSSPHRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZEXWHARPPMMIQ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-phenyl-1h-pyrano[2,3-c]pyrazole-3,6-dione Chemical compound O=C1C=2C(C)=CC(=O)OC=2NN1C1=CC=CC=C1 NZEXWHARPPMMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHEJDBBHZGISGW-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-3-(3-oxo-1h-2-benzofuran-1-yl)-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1C(F)=CNC(=O)N1C1C2=CC=CC=C2C(=O)O1 LHEJDBBHZGISGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 208000037952 HSV-1 infection Diseases 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-LECHCGJUSA-N alpha-D-xylofuranose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-LECHCGJUSA-N 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 208000028659 discharge Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 150000002243 furanoses Chemical group 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000003214 pyranose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04H—BUILDINGS OR LIKE STRUCTURES FOR PARTICULAR PURPOSES; SWIMMING OR SPLASH BATHS OR POOLS; MASTS; FENCING; TENTS OR CANOPIES, IN GENERAL
- E04H1/00—Buildings or groups of buildings for dwelling or office purposes; General layout, e.g. modular co-ordination or staggered storeys
- E04H1/12—Small buildings or other erections for limited occupation, erected in the open air or arranged in buildings, e.g. kiosks, waiting shelters for bus stops or for filling stations, roofs for railway platforms, watchmen's huts or dressing cubicles
- E04H1/1272—Exhibition stands
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16B—DEVICES FOR FASTENING OR SECURING CONSTRUCTIONAL ELEMENTS OR MACHINE PARTS TOGETHER, e.g. NAILS, BOLTS, CIRCLIPS, CLAMPS, CLIPS OR WEDGES; JOINTS OR JOINTING
- F16B2/00—Friction-grip releasable fastenings
- F16B2/20—Clips, i.e. with gripping action effected solely by the inherent resistance to deformation of the material of the fastening
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Architecture (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Civil Engineering (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av nye pyranderivater med formelen R-Y, hvor R er;
hvor X. er H, Cl eller Br, og Z betyr:
hvor X2 er H, Cl eller Br, T er 0 eller S, og Y betyr en arabinose-, xylose- eller ribose-rest, den acetylerte form av den samme, med enten en pyran- eller furan-konfigurasjon og bundet til R-resten for å føre enten til a- eller p<->anomeren.
Disse forbindelser er særlig av interesse på grunn av sin terapeutiske virkning med hensyn til virus- og bakteriefremkalte sykdommer og, for noen av dem, på grunn av deres aktivitet på
det kardiovaskulære område.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen for fremstilling av disse nye forbindelser omfatter at i acetonitril ved romtemperatur og under nitrogensirkulasjon, omsettes støkiometriske mengder av forbindelsen R - H og den valgte ose, i sin acetylerte form, i nærvær av 1,1,1,3,3,3-heksametyldisilazan, trimetylklorsilan og tinntetraklorid, og omsetningen foretas under omrøring i 12 til 24 timer.
Dette fører til de acetylerte former av de nye forbindelser, og de tilsvarende ikke-acetylerte forbindelser oppnås ved vanlig deacetylering. j
Utgangsmateriale:
A - De acejtylerte oser oppnås fra de tilsvarende oser, ved acetylering, på vanlig måte, ved hjelp av et overskudd av eddiksyreanhydrid i nærvær av perklorsyre, under omrøring ved romtemperatur (0,5 til 1 time). Reaksjonsblandingen helles i isvann, hvilket fører til et oljeaktig produkt, ekstraheres med kloroform og tørkes. Avdampning av kloroformen under redusert trykk fører til en olje med et utbytte på ca. 55 til 85% av produktet. Eftersom disse oser eksisterer i pyranose- og furanose-form, kan begge disse former eller deres blandinger i
forskjellige mengdeforhold anvendes.
B - Den kondenserte ring RH oppnås som følger:
a) Z er I: RH = c
For forbindelsen hvor begge X er H, behandles 123 g av 1-fenyl-3,5-dihydroksypyrazol (0,7 mol) med 0,27 1 etylacetyl-acetat (2,1 mol) ved 130°C. Efter destillasjon av vann og etanol som dannes ved reaksjonen, heves temperaturen opp til 180°C. Efter 3 timer avkjøles blandingen, helles i en kokende blanding av vann og etanol (50/50), hvilket fører til en suspensjon. Suspensjonen omrøres, filtreres, vaskes med 0,1 1 av en
50/50 vann:metanol blanding, tørkes under redusert trykk og omkrystalliseres i etylenglykol-monometyleter; utbytte 105 g (73%).
Fremgangsmåten er den samme når en av gruppene X (eller begge) betyr et halogenatom.
b) Z er II: RH = d
Fremgangsmåten er den samme som i a) ovenfor, men man
starter med 100 g (0,7 mol) tiobarbitursyre. Utbytte 101 g { 68%). Barbitursyre anvendes for T = 0.
Utgangsmaterialet RH er således:
med X1 og X2 = H, Cl eller Br, T = S eller 0.
De følgende eksempler skal tjene til å illustrere oppfinnelsen ytterligere. Eftersom fremgangsmåten er den samme for alle forbindelser, vil bare det første eksempel bli beskrevet i detalj. I de øvrige eksempler vil bare utgangsmateria-ler og karakteristiske data bli angitt.
Eksempel C: RH = c
1) N- 1-( B- D- 2■ 3, 5- tri- 0- acetvlribofuranosvl)- 2- fenvl- 4- metvl-pyrano-( 2■ 3- c)- pyrazol- 3 . 6- dion
X1 = X2 = H S-D-ribofuranose
I en 1 liter reaktor utstyrt med rører innføres under nitrogensirkulasjon 19,4 g (0,08 mol) 2-fenyl-4-metyl-pyrano-(2,3-c)-pyrazol-3,6-dion, 12,3 ml (0,0585 mol) heksametyldisilazan, 27,3 ml (0,0215 mol) tetrametylklorsilan, 18,7 ml (0,16 mol) SnCl^ og 250 ml acetonitril; og efter omrøring oppnås en oppløsning til hvilken man setter 25,5 g (0,08 mol) 8-D-tetra-acetyl-ribofuranose. Omrøring opprettholdes i 19 timer under nitrogen-sirkulasjon. Den reagerende blanding helles derefter i en kold 10% NaHCO^ oppløsning, og pH reguleres til 6,7; 320 ml CHC13 tilsettes under omrøring, og den organiske fase fraskilles, vaskes med vann, tørkes med natriumsulfat og inndampes til tørrhet. Det tørre produkt utgnies derefter med dietyleter og omkrystalliseres fra varm etanol. Efter separering, vasking og tørking, oppnår man 12,4 g (utbytte 31%) av et hvitt, krystallinsk pulver, og analyse av dette viser en god overensstemmelse med formelen <C>24<H>25N2°10" Smeltepunkt 157°C (Tottoli). Denne forbindelse er uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel CjgH^N,^) er et hvitt pulver som smelter ved 173-175°C (Tottoli), er uopp-løselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
2) N- 1-( B- D- 2. 3. 5- tri- 0- acetvlribofuranosvl)- 2- fenvl- 4- metvl-5- klor- pyrano-( 2. 3 - c )- pyrazol- 3■ 6- dion
X1 = H: X2 = Cl p-D-ribof uranose
Reaksjonstid 15 timer - utbytte 36,5 % av et hvitt, krystallinsk produkt som smelter ved 168°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen C24H24N2°10<C>^'
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C1gH1gN207Cl) er et beige pulver som smelter ved 189°C (Tottoli), er uopp-løselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
3) N- 1-( B- D- 2. 3, 5- tri- O- acetvlribofuranosvl)- 2- p- klorfenvl- 4-metyl- 5- klor- pyrano-( 2. 3- c)- pyrazol- 3. 6- dion X1 = X2 = Cl S-D-ribofuranose
Reaksjonstid 12 timer - utbytte 38 % av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 193°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen C24H23N2°10C^"2 '
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C^QH17N207C12) er et beige pulver som smelter ved 233°C (Tottoli), er uopp-løselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
4) N- 1-( B- D- 2■ 3, 4- tri- 0- acetvlxylopvranosvl)- 2- fenvl- 4- metvl-pyrano-( 2. 3- c) pyrazol- 3, 6- dion
X1 = X2 = H p-D-xylopyranose
Reaksjonstid 17 timer - utbytte 39% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 201°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen <C>24H25N2°10'
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C<->)8H19<N>2°7^ er et beige pulver som smelter ved 246°C (Tottoli), er uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
5) N- 1-( B- D- 2. 3. 5- tri- O- acetylxvlofuranosvl)- 2- fenvl- 4- metvl-pyrano-( 2. 3- c) pyrazol- 3. 6- dion
X1 = X2 = H B-D-xylofuranose
Reaksjonstid 22 timer - utbytte 29,5% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 168°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen <C>24<H>25<N>2°10"
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C^gH^N-jO^) er et beige pulver som smelter ved 218°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
6) N- 1 - ( B- D- 2. 3. 5- tri- 0- acetvlxvlofuranosvl)- 2- p- bromfenyl- 4-metvlpyrano-( 2. 3- c)- pvrazol- 3■ 6- dion
X ^ = H X2 = Br p-D-xylofuranose
Reaksjonstid 16 timer - utbytte 27% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 159°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen C2^H24N20.jQBr'
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C ^ gH^ gN-jO^Br) er et beige pulver som smelter ved 241 C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
7 ) N- 1-( B- D- 2. 3, 5- tri- 0- acetylxvlopvranosvl)- 2- fenvl- 4- metvl-5- klor- pyrano-( 2, 3- c)- pvrazol- 3. 6- dion
XI = Cl X2 = H p-D-xylopyranose
Reaksjonstid 23 timer - utbytte 42% av et hvitt, krystallinsk produkt som smelter ved 188°C (Tottoli). Dårlig oppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en nøyaktig overensstemmelse med formelen <C>24<H>24<N>2°10<C>"'"'
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C1QH1gN207Cl) er et beige pulver som smelter ved 262 C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
8) N- 1-( D- 2. 3. 5- tri- O- acetylarabinofuranosvl)- 2- fenvl- 4- metyl-pyrano-( 2. 3- c)- pvrazol- 3. 6- dion
X1 = <X>2 = H D-arabinofuranose
Reaksjonstid 17 timer - utbytte 28% av et hvitt, krystallinsk produkt som smelter ved 144°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen Cn.<H>,c<N>,<0>.„.
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel <C>18H19N2°7^ er et beige pulver som smelter ved 244°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
9) N- 1 -( D- 2, 3, 5- tri- 0- acetylarabinofuranosyl)- 2- p- klorfenyl-4- metvl- pyrano-( 2, 3- c)- pyrazol- 3, 6- dion
X1 = H X2 = Cl D-arabinofuranose
Reaksjonstid 17 timer - utbytte 39% av et hvitt, krystallinsk produkt som smelter ved 177°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen C^H^N-<j>O^<q>C<I> .
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C1gH1gN207Cl) er et beige pulver som smelter ved 201°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
10) N- 1-( g- D- 2. 3. 5- tri- O- acetvlarabinofuranosvl)- 2- p- klorfenvl-4- metvl- Pvrano-( 2, 3- c)- pyrazol- 3, 6- dion
X1 = H X2 = Cl a-D-arabinofuranose
Reaksjonstid 18 timer - utbytte 32,5% av et gråhvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 189°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen C^H^I^<O.>jqCI.
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C1gH^g<N>2<0>7Cl) er et beige pulver som smelter ved 249°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
Eksempel D: RH = d
1) N- 1-( B- D- 2. 3, 5- tri- 0- acetylarabinofuranosvl)- 5- metyl- 1. 2. 3. 4-tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2. 3- d)- pyrimidin- 2. 4. 7- trion X1 H T = 0 B-D.-arabinof uranose
Reaksjonstid 22 timer - utbytte 33% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 190°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen ci o.H20N2°11 "
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C13H14<N>2°8^ er et beige pulver som smelter ved 210-212°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
2) N- 1-( 8- D- 2. 3, 5- tri- 0- acetvlarabinofuranosvl)- 5- metvl- 6- klor-
i
1. 2. 3, 4- tetrahvdro- 7H- pvrano-( 2. 3- d)- pyrimidin- 2. 4. 7- trion X1 = Cl T = 0 6-D-arabinofuranose
Reaksjonstid 13 timer - utbytte 29,5% av et hvitt, krystallinsk produkt som smelter ved 203°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en god overensstemmelse med formelen C^ gH1 g^C^ ^ Cl
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C ^ .j^^OgGl) er et beige pulver som smelter ved 255 C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
3) N- 1-( 8- D- 2. 3, 5- tri- 0- acetvlarabinofuranosvl)- 5- metvl- 6- brom-1, 2. 3. 4- tetrahvdro- 7H- pvrano-( 2. 3- d)- pyrimidin- 2. 4. 6- trion X1 = Br T = 0 8-D-arabinofuranose
Reaksjonstid 17 timer - utbytte 26% av et hvitt, krystallinsk produkt som smelter ved 180°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en god overensstemmelse med formelen C^ g^O-j 1 Br .
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel <C>13H13<N>20QBr) er et beige pulver som smelter ved 222 C (Tottoli). Uoppløselig i vann og i dimetylsulfoksyd.
4) N- 1-( B- D- 2. 3. 4- tri- 0- acetvlarabinopyranosvl)- 5- metvl- 1. 2. 3. 4-tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2. 3- d)- pyrimidin- 2. 4. 7- trion X1 = H T = 0 8-D-arabinopyranose Reaksjonstid 18 timer -' utbytte 41% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 175°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en god overensstemmelse med formelen c-) 9H20N2^11 '
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel <C>13H14<N>2°8^ er et beige pulver som smelter ved 218 C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
5) N- 1-( D- 2, 3. 5- tri- O- acetvlarabinofuranosvl)- 5- metyl-1. 2. 3. 4- tetrahydro- 7H- pyrano-( 2, 3- d)- pyrimidin- 4, 7- dion-2- tiokso
X1 = H T = S D-arabinofuranose
Reaksjonstid 20 timer - utbytte 36% av et pulver som smelter ved 202°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetyl-sulf oksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen C19<H2>oN2°10<S>"
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C^^ U^^ N^ O^ S^ er et beige pulver som smelter ved 184°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
6) N- 1-( g- D- 2. 3. 5- tri- Q- acetvlarabinofuranosyl)- 5- metyl-1, 2. 3. 4- tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2, 3- d)- pyrimidin- 4■ 7- dion-2- tiokso
X1 = H T = S a-D-arabinofuranose
Reaksjonstid 20 timer - utbytte 24,5% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 165°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en god overensstemmelse med formelen gH20N2°10S"
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C^<H>^^O-^S) er et beige pulver som smelter ved 242°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
7) N- 1-( ct- D- 2, 3, 5- tri- 0- acetylarabinofuranosyl)- 5- metyl- 6- klor-1. 2, 3. 4- tetrahydro- 7H- pyrano-( 2■ 3- d)- pyrimidin- 4. 7- dion-2- tiokso
X.j= Cl T = S a-D-arabinof uranose
Reaksjonstid 15 timer - utbytte 36,5% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 194°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen C.jgH.jg^O.jQ<S>Cl.
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C113N207SC1) er et beige pulver som smelter ved 229°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
8) N- 1-( g- D- 2, 3■ 4- tri- O- acetvlarabinopvranosvl)- 5- metvl- 1. 2. 3, 4-tetrahvdro- 7H- pvrano-( 2, 3- d)- pyrimidin- 4. 7- dion- 2- tiokso X1 = H T = S a-D-arabinopyranose
Reaksjonstid 19 timer - utbytte 36% av et gråhvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 230°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en god overensstemmelse med formelen C._H_^N„<0H>„<S.>
19 20 2 10
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C^H14N2°7S^ er et beige pulver som smelter ved 207-209°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
9) N- 1-( B- D- 2. 3. 4- tri- O- acetvlarabinopyranosvl)- 5- metyl-1. 2. 3. 4- tetrahydro- 7H- pyrano-( 2. 3- d)- pyrimidin- 4. 7- dion-2- tiokso
X ^ = H T = S B-D-arabinopyranose
Reaksjonstid 21 timer - utbytte 34% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 226°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en god overensstemmelse med formelen g^Q^^IO^
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C^^ H^^ ti^ O- jS) er et beige pulver som smelter ved 248°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
10) N- 1-( D- 2, 3■ 4- tri- 0- acetvlarabinopvranosvl)- 5- metvl-1. 2. 3. 4- tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2. 3- d)- pyrimidin- 4, 7- dion-2- tiokso
X^ = H T = S D-arabinopyranose
Reaksjonstid 23 timer - utbytte 44% av et krystallinsk pulver som smelter ved 163°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen gH20<N>2°10S'
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C^H^^C^S) er et beige pulver som smelter ved 239°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
11) N- 1-( D- 2, 3, 4- tri- O- acetvlarabinopvranosvl)- 5- metvl- 6- klor-1. 2, 3, 4- tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2, 3- d)- pyrimidin- 4. 7- dion-2- tiokso
X1 = Cl T = S D-arabinopyranose
Reaksjonstid 22 timer - utbytte 30,5% av et lysegult, krystallinsk pulver som smelter ved 193°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen C1 gH^ g^O^SCl.
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C113N207SC1) er et beige pulver som smelter ved 235°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
1 2 ) N- 1 - ( a+ l3- D- 2 , 3 . 4- tri- O- acetvlarabinopvranosvl) - 5- metyl-1, 2, 3. 4- tetrahvdro- 7H- pvrano-( 2. 3- d)- pyrimidin- 4, 7- dion-2- tiokso
X1 = H T = S a+Ø-D-arabinopyranose (kommersielt produkt)
Reaksjonstid 20 timer - utbytte 39,5% av et lysegult, krystallinsk pulver som smelter ved 214°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en god overensstemmelse med formelen C^gH20N2°10<S>'
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C13H14<N>2<0>7<S>) er et beige pulver som smelter ved 241°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
13) N- 1 -( 8- D- 2. 3, 5- tri- 0- acetvlribofuranosvl)- 5- metvl- 1. 2, 3, 4-tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2■ 3- d)- pyrimidin- 2. 4. 7- trion X1 = H T =0 B-D-ribofuranose
Reaksjonstid 18 timer - utbytte 26% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 165°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen cigH20N2°11'
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel c-\ 2ii'\ 4ti208^ er et beige pulver som smelter ved 249°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
14) N- 1-( B- D- 2. 3, 5- tri- O- acetvlribofuranosvl)- 5- metvl- 6- klor-1. 2, 3. 4- tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2. 3- d)- pyrimidin- 2. 4. 7- trion X1 = Cl T = 0 B-D-ribofuranose
Reaksjonstid 15 timer - utbytte 32% av et hvitt, krystallinsk produkt som smelter ved 208°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen C^gH^gN20.j^Cl.
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C1 3H1 ^^OgCl) er et beige pulver som smelter ved 199°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
1 5 ) N- 1 - ( B- D- 2 ■ 3 ■ 5- tri- O- acetvl. ribof uranosyl) - 5- metvl- 6- brom-1. 2. 3. 4- tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2. 3- d)- pyrimidin- 2. 4. 7- trion X1 = Br T = 0 B-D-ribofuranose
Reaksjonstid 16 timer - utbytte 31% av et hvitt, krystallinsk produkt som smelter ved 271°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en god overensstemmelse med formelen cigHi9<N>2<0>iiBr•
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C113N20gBr) er et beige pulver som smelter ved 260 C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
16) N- 1-( B- D- 2. 3. 4- tri- 0- acetvlribopyranosyl)- 5- metvl- 1. 2, 3. 4-tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2■ 3- d)- pyrimidin- 2. 4. 7- trion X1 = H T = 0 8-D-ribopyranose
Reaksjonstid 14 timer - utbytte 38% av et hvitt pulver som smelter ved 123°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen <c>i<gH>20<N>2°11'
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C13H14N20g) er et beige pulver som smelter ved 190°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
i
1 7 ) N- 1-( B- D- 2, 3. 4- tri- O- acetvlribopyranosvl) - 5- metvl- 6- brom-1. 2, 3. 4- t. etrahydro- 7H- pyrano- ( 2 , 3- d) - pyrimidin- 2 . 4 . 7- trion X1 = Br T = O B-D-ribopyranose
Reaksjonstid 21 timer - utbytte 24% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 300°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en god overensstemmelse med formelen gH1 q^O^ 1 Br .
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C ^^ ^^OgBr) er et beige pulver som smelter ved 255°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
18) N- 1-( g- D- 2. 3, 4- tri- 0- acetylribopyranosyl)- 5- metvl- 1. 2. 3. 4-tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2■ 3- d)- pyrimidin- 2. 4. 7- trion X1 = H T = 0 a-D-ribopyranose
Reaksjonstid 22 timer - utbytte 33% av et hvitt, krystallinsk pulver som smeltar ved 172°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en god overensstemmelse med formelen Cj gH20N201 .
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C13H14N2°8^ er et beige pulver som smelter ved 233°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
19) N- 1 -( D- 2. 3. 5- tri- O- acetvlribofuranosyl)- 5- metvl- 1. 2. 3. 4)-tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2■ 3- d)- pyrimidin- 4. 7- dion- 2- tiokso X1 = H T = S D-ribofuranose
Reaksjonstid 20 timer - utbytte 43% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 188°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen 9H20<N>2°10<S>'
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C.^ .j ^N^-^S) er et beige pulver som smelter ved 212°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
20) N- 1 -( B- D- 2■ 3■ 5- tri- 0- acetvlribofuranosvl)- 5- metvl- 1. 2. 3. 4-tetrahvdro- 7H- pvrano-( 2. 3- d)- pyrimidin- 4, 7- dion- 2- tiokso X1 = H T = S B-D-ribofuranose
Reaksjonstid 15 timer - utbytte 40% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 295°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen gH20N2°10S'
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel <C>13<H>14<N>2<0>7<S>) er et beige pulver som smelter ved 260°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
2 1) N- Wa- D- 2, 3. 5- tri- 0- acetvlribof uranosyl)- 5- metyl- 1 , 2. 3. 4-tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2, 3- d)- pyrimidin- 4. 7- dion- 2- tiokso X1 = H T = S ot-D-ribof uranose
Reaksjonstid 19 timer - utbytte 37% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 276°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en god overensstemmelse med formelen gH2oN2°10<S>'
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel <C>^<H>^^<O>-^<S>) er et beige pulver som smelter ved 236°C (Tottoli).' Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
22) N- 1 -( D- 2. 3. 4- tri- O- acetvlribopyranosyl)- 5- metyl- 1. 2, 3. 4-tetrahydro- 7H- pyrano-( 2, 3- d)- pyrimidin- 4, 7- dion- 2- tiokso X1 = H T = S D-ribopyranose
Reaksjonstid 17 timer - utbytte 27% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 215°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen,gH20<N>2°10S'
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel <C>^<H>^^<O>-^<S>) er et hvitt pulver som smelter ved 260 C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i NaHCO^.
23) N- 1-( g- D- 2, 3, 4- tri- Q- acetvlribopvranosvl)- 5- metvl- 1. 2, 3. 4-tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2■ 3- d)- pyrimidin- 4. 7- dion- 2- tiokso X1 = H T = S a-D-ribopyranose
Reaksjonstid 22 timer - utbytte 34% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 233°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen C, „H~_N_0.,„S .
19 20 2 10
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C13<H>14<N>2<0>7<S>) er et hvitt pulver som smelter ved 174°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i NaHCO^.
24) N- 1-( B- D- 2. 3, 4- tri- O- acetvlribopyranosyl)- 5- metyl- 1. 2. 3, 4-tetrahydro- 7H- pvrano-( 2, 3- d)- pyrimidin- 4. 7- dion- 2- tiokso X1 = H T = S Ø-D-ribopyranose
Reaksjonstid 21 timer - utbytte 37% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 199°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en god overensstemmelse med formelen gH20N2°10S'
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C .j 3H 4N207SH20) er et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 280°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i NaHCO^.
25) N- 1-( B- D- 2. 3. 5- tri- O- acetvlxvlofuranosvl)- 5- metvl- l. 2. 3. 4-tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2, 3- d)- pyrimidin- 2. 4. 7- trion X1 = H T = 0 p-D-xylofuranose
Reaksjonstid 17 timer - utbytte 28% av et lysegult, krystallinsk pulver som smelter ved 218°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen <c>i<gH>20<N>2°11"
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel c •) 3H-j 4N2°8 ^ er et beige pulver som smelter ved 249°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
26) N- 1 -( B- D- 2, 3. 5- tri- Q- acetvlxvlofuranosvl)- 5- metvl- 6- klor-1, 2. 3, 4- tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2. 3- d)- pyrimidin- 2, 4, 7- trion X1 = Cl T = 0 B-D-xylofuranose
Reaksjonstid 19 timer - utbytte 26% av et lysegult produkt som smelter ved 247°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en god overensstemmelse med formelen C1 gH1 g^O., 1 Cl.
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C13H13N20gCl) er et beige pulver som smelter ved 208°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og i dimetylsulfoksyd.
27) N- 1-( B- D- 2. 3. 4- tri- 0- acetylxylopyranosvl)- 5- metvl- 1. 2, 3. 4-tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2, 3- d)- pyrimidin- 2, 4, 7- trion X1 = H T = 0 B-D-xylopyranose
Reaksjonstid 22 timer - utbytte 34% av et gult pulver som smelter ved 270°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en god overensstemmelse med formelen <c>ig<H>20<N>2°11'
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C^3H^N20g) er et beige pulver som smelter ved 243°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
28) N- 1 -( g- D- 2, 3, 5- tri- 0- acetvlxvlofuranosvl)- 5- metyl- 1, 2, 3, 4-tetrahydro- 7H- pyrano-( 2, 3- d)- pyrimidin- 4, 7- dion- 2- tiokso X1 = H T = S a-D-xylofuranose
Reaksjonstid 20 timer - utbytte 29% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 202°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en god overensstemmelse med formelen C^gH20N2°10<S>'
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C13<H>14N207S) er et beige pulver som smelter ved 234 C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
29) N- 1 -( D- 2, 3, 5- tri- O- acetvlxylofuranosyl)- 5- metvl- 1, 2. 3. 4-tetrahvdro- 7H- pyrano-( 2. 3- d)- pyrimidin- 4. 7- dion- 2- tiokso X1 = H T = S D-xylofanose
Reaksjonstid 19 timer - utbytte 30% av et pulver som smelter ved 222°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en perfekt overensstemmelse med formelen gH^O^S .
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel ^H^ ^^O^S) er et beige pulver som smelter ved 255°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
30) N- 1-( B- D- 2. 3, 4- tri- O- acetylxvlopyranosyl)- 5- metvl- 1. 2. 3. 4-tetrahydro- 7H- pyrano-( 2. 3- d)- pyrimidin- 4. 7- dion- 2- tiokso X1 = H T = S B-D-xylopyranose
Reaksjonstid 22 timer - utbytte 31% av et hvitt, krystallinsk pulver som smelter ved 221°C (Tottoli). Uoppløselig i vann, oppløselig i dimetylsulfoksyd. Analyse viser en god overensstemmelse med formelen C1gH20N2°10S'
Det tilsvarende deacetylerte produkt (formel C^^ H^^ tf^ O- jS) er et beige pulver som smelter ved 260°C (Tottoli). Uoppløselig i vann og oppløselig i dimetylsulfoksyd.
TOKSISITET
Preliminære toksisitetsundersøkelser per os på rotter og mus har ikke vist noen toksisitet ved 65o mg/kg for noen av forbindelsene. Eftersom den maksimale effektive terapeutiske dose er på ca. 50 mg/kg, noe varierende med forbindelsene, er høyere doser ikke undersøkt.
FARMAKOLOGI
I Virkning av lokal behandling med forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen på genitalinfeks ioner hos marsvin
Grupper på hver 4 hvite marsvin med alder 3-4 måneder og med vekt ca. 200 g ble inokulert vaginalt med bomullsdotter impreg-7 5
nert med enten WAL-stammen av HSV-1 (10 ' pfu/ml) eller 333 stammen av HSV-2 (10 7 ' 3 pfu/ml); dotter oppbløtt i virus ble
gnidd på de ytre overflater og implantert innvendig i vagina.
24 timer efter virusinokuleringen ble dyrene delt i 18 grupper, og 17- ble behandlet med en av 15 av forbindelsene fremstilt ifø]ge oppfinnelsen (1,5% i krembase), Acyclovir som er kommersielt tilgjengelig, eller krembase-placebo, og gruppe 18 (kontroll) ble ikke behandlet. Behandlinger ble gitt fire ganger daglig under observasjonsperioden på 11 dager. Dyrene ble undersøkt daglig' med hensyn til kliniske tegn på HSV-infeksjon; disse omfattet erytem, utsondring, en kombinasjon av erytem og utsondring og urinretensjon som er et vanlig tegn ved siste del av HSV-infeks jon. Forutgående undersøkelser hadde vist at genital-infeksjon med HSV-1 (WAL stamme) eller HSV-2 (333 stamme) fremkalte erytem og utsondring uten nødvendigvis å fremkalle blemmer.
Resultatene er angitt i tabell 1 som viser en klinisk bedømmelse efter et visst antall dager. I denne tabell er forbindelsene identifisert ved nummeret på det eksemplet som de er beskrevet i for den acetylerte form, eller fulgt av (OH) for den deacetylerte form. Observasjoner på kliniske reaksjoner ble gjort på dagene 1-11 efter virusinokulasjoner. For HSV-1 infiserte kontro.l ldyr ble ingen reaksjoner iakttatt inntil 6 dager efter inokulering, og på denne tid ble omfattende erytem og utsondring iakttatt, og dette fortsatte til dag 11 da urinretensjon ble observert. Dette infeksjonsforløp går' vanligvis forut for dødelig encefalitt, men forsøkene fikk ikke skje så langt. Dyr behandlet med placebo-krem viste lignende reaksjoner som de ubehandlede dyr (kontroll). I motsetning til dette viste dyrene som var behandlet med forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen og Acyclovir, forsinkelse av begynnende erytem og minimal utsondring i perioden 7-11 dager efter virus-inokuleringen. Resultatene viser klinisk lindring av symptomene på genital HSV-1 infeksjon hos marsvin ved hjelp av forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen og Acyclovir.
De kliniske begivenheter for dyr inokulert med HSV-2 og behandlet med ahtivirus-forbindelser, var klarere. Således ut-viklet uinokulerte kontrolldyr og placebo-behandlede dyr erytem og/eller utsondring fra dagene 6-7 efter virusinokuleringen, og urinretensjon ble iakttatt på dagene 10-11. I motsetning til dette ble intet erytem eller utsondring iakttatt hos dyr behandlet med enten Acyclovir og lite med forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen.
Resultatene er vist i den samme tabell 1, høyre del. Av disse tall fremgår det klart at, sammenlignet med Acyclovir, har forbindelsene temmelig lik aktivitet på HSV-2 virus, men en bedre aktivitet på HSV-1 virus.
II Antivirusaktivitet hos forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen på influensa A/ Bangkok/ 79 virus- infeks ion hos mus En gruppe på "Swiss A" mus fra en isolert koloni ved universitetet i Sheffield, alder 4-5 uker og vekt ca. 15-20 g, ble delt opp i grupper på 25. Gruppene ble inokulert daglig i 6 dager, intraperitonea.lt med prøveforbindelsene i et 0,2 ml volum, og alle forbindelsene ble oppløst i fosfatbufret saltvann (PBS) inneholdende 0,2% karboksymetylcellulose og 0,2% tween 80. 24 timer efter denne første administrering av legemidlet ble alle musene inokulert intranasalt med 10 5 ' 0 EID^q av influensa A virus i et 0,05 ml volum av PBS. Tre mus fra hver gruppe ble avlivet med daglige mellomrom i 5 dager efter virus-inokuleringen. Lungene ble tatt ut, malt separat i PBS inneholdende 2,0% okse-serumalbumin for å gi en 40% suspensjon, sentrifugert ved 2000 omdr/min. i 10 minutter, og væsken på toppen ble titrert ved hjelp av allantoin-på-skall (AOS) metoden for infeksjon. Ved fullførelse av undersøkelsen på dag 15 ble de gjenværende 10 dyr i hver gruppe avlivet og lungene ble bedømt med hensyn til konsolidering. Preliminære undersøkelse har vist at den foretrukne i.p. dose var for prøveforbindelsene ca. 1 mg/kg og denne mengde ble derfor benyttet ved forsøkene.
Under anvendelse av den ovenfor beskrevne forsøksprosedyre ble 15 grupper på 25 mus hver gitt en av forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen intraperitonealt (i.p.) i en konsentrasjon på 1.0 mg/kg i en mengde på 0,2 ml fosfatbufret saltvann (PBS) inneholdende 0,2% karboksymetylcellulose og 0,2% tween 80. En kontrollgruppe av mus ble gitt buffer alene. Forbindelsene ble administrert en gang daglig i 6 dager fra 24 timer før infeksjon med influensa A/Bangkok/79 virus.
Tabell 2, venstre del, viser titrene for virus til stede i lungene fra dagene 1-5 efter virusinfeksjon. For ubehandlede
2 5 2 9
mus øket virustitrene til et maksimum på 10 ' - 10 ' EBIDCDrtU/ml på dagene 2 og 3 efter inokulering, efter denne tid avtok titrene, men ved dag 5 var den gjennomsnittlige titer for virus til stede i lungene 10<1>'<8>EBIDc_/ml.
DU
Graden av lungekonsolidering efter infeksjon av mus med influensavirus A/Bangkok/79 ble målt; og lungene fra hvert dyr
ble gradert 1 (25% konsolidering), 2 (25-50% konsolidering),
3 (50-75% konsolidering) og 4 (total konsolidering); og gjennom-snittlig konsolidering for hver gruppe dyr er vist i tabell 2, høyre del. For kontrollmus varierte lungekonsolideringen fra 2-3 med en gjennomsnittsverdi på 2,6.
Konklus ion
Resultatene viser at forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen ved en konsentrasjon på 1,0 mg/kg gitt i.p. til mus i vesentlig grad senker titrene for virus i lungene og graden av lungekonsolidering sammenlignet med resultatene oppnådd for kontrolldyr.
Et tilsvarende forsøk ble foretatt, men med oral administrering av forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen. Lignende resultater ble oppnådd ved doser mellom 15 og 60 mg/kg, noe varierende med forbindelsen.
PRESENTASJON - P0S0L0GI
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen kan tilberedes i form av kremer eller geler, væsker og spraypreparater inneholdende 1-5 vekt% aktiv bestanddel oppløst i dietylenglykol-monoetyleter for lokale anvendelser. Vanlig posologi ved mennesketerapi omfatter 1-4 daglige påføringer.
Preparater for oral administrering omfatter tabletter eller gelatinkapsler i doseenheter inneholdende 100 mg aktiv bestanddel, sammen med et passende bæremiddel. Posologi, pr. os ved mennesketerapi er fra 1 til 8 doseenheter pr. dag.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutiskaktive pyran-derivater med formelen R - Y, hvor R er hvor Xi er H, Cl eller Br, og Z betyr:hvor X2 er H, Cl eller Br, T er 0 eller S, og Y betyr en arabinose-, xylose- eller ribose-rest, den acetylerte form av den samme, med enten en pyran- eller furan-konfigurasjon og bundet til R-resten for å danne enten a- eller P-anomeren, karakterisert ved at i acetonitril ved romtemperatur og under nitrogensirkulering omsettes støkiometriske mengder av forbindelsen R - H og den valgte ose, i sin acetylerte form, i nærvær av 1,1,1,3,3,3-heksametyldisilazan, trimetylklorsilan og tinntetraklorid, under omrøring i 12 til 24 timer.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848410484A GB8410484D0 (en) | 1984-04-24 | 1984-04-24 | Antiviral and antibacterial compounds |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO851619L NO851619L (no) | 1985-10-25 |
| NO161121B true NO161121B (no) | 1989-03-28 |
| NO161121C NO161121C (no) | 1989-07-05 |
Family
ID=10560013
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO851620A NO161122C (no) | 1984-04-24 | 1985-04-23 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutiskaktive pyran-derivater. |
| NO851619A NO161121C (no) | 1984-04-24 | 1985-04-23 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutiskaktive pyran-derivater. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO851620A NO161122C (no) | 1984-04-24 | 1985-04-23 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutiskaktive pyran-derivater. |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4704454A (no) |
| JP (2) | JPS60233095A (no) |
| AR (2) | AR241916A1 (no) |
| AT (2) | AT388558B (no) |
| BE (2) | BE902232A (no) |
| CA (2) | CA1241649A (no) |
| CH (2) | CH664572A5 (no) |
| DE (2) | DE3514637A1 (no) |
| DK (2) | DK160833C (no) |
| DZ (1) | DZ772A1 (no) |
| ES (2) | ES8606379A1 (no) |
| FI (2) | FI78301C (no) |
| FR (3) | FR2563224B1 (no) |
| GB (3) | GB8410484D0 (no) |
| HK (2) | HK18788A (no) |
| IE (2) | IE58323B1 (no) |
| IT (2) | IT1201415B (no) |
| LU (2) | LU85865A1 (no) |
| MA (2) | MA20414A1 (no) |
| MY (1) | MY102313A (no) |
| NL (2) | NL193109B (no) |
| NO (2) | NO161122C (no) |
| OA (2) | OA07999A (no) |
| PT (2) | PT80325B (no) |
| SE (2) | SE462972B (no) |
| ZA (2) | ZA852366B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7622492B2 (en) | 2005-08-31 | 2009-11-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrazolones as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3868361A (en) * | 1973-03-12 | 1975-02-25 | Richard L Tolman | s-Triazolo{8 2,3-A{9 {0 pryimidine nucleosides |
| DE3019322A1 (de) * | 1980-05-21 | 1981-12-03 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Psychopharmakon sowie verwendung von adenosinderivaten |
-
1984
- 1984-04-24 GB GB848410484A patent/GB8410484D0/en active Pending
-
1985
- 1985-03-28 ZA ZA852366A patent/ZA852366B/xx unknown
- 1985-03-28 ZA ZA852367A patent/ZA852367B/xx unknown
- 1985-04-01 US US06/718,064 patent/US4704454A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-01 US US06/718,065 patent/US4720487A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-10 AR AR85300028A patent/AR241916A1/es active
- 1985-04-10 AR AR85300029A patent/AR241917A1/es active
- 1985-04-17 SE SE8501884A patent/SE462972B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-04-17 SE SE8501885A patent/SE462973B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-04-18 CH CH1666/85A patent/CH664572A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-18 BE BE0/214872A patent/BE902232A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-18 BE BE0/214871A patent/BE902231A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-18 CH CH1665/85A patent/CH665837A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-19 MA MA20638A patent/MA20414A1/fr unknown
- 1985-04-19 MA MA20639A patent/MA20415A1/fr unknown
- 1985-04-22 FI FI851576A patent/FI78301C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-04-22 PT PT80325A patent/PT80325B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-04-22 LU LU85865A patent/LU85865A1/fr unknown
- 1985-04-22 FI FI851577A patent/FI78302C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-04-22 LU LU85864A patent/LU85864A1/fr unknown
- 1985-04-22 PT PT80324A patent/PT80324B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-04-22 IT IT20440/85A patent/IT1201415B/it active
- 1985-04-22 IT IT8520439A patent/IT1215265B/it active
- 1985-04-23 DK DK181385A patent/DK160833C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 ES ES542485A patent/ES8606379A1/es not_active Expired
- 1985-04-23 ES ES542486A patent/ES8606380A1/es not_active Expired
- 1985-04-23 NL NL8501170A patent/NL193109B/xx not_active Application Discontinuation
- 1985-04-23 CA CA000479844A patent/CA1241649A/en not_active Expired
- 1985-04-23 DE DE19853514637 patent/DE3514637A1/de active Granted
- 1985-04-23 NO NO851620A patent/NO161122C/no unknown
- 1985-04-23 DK DK181285A patent/DK160832C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 IE IE103085A patent/IE58323B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 NO NO851619A patent/NO161121C/no unknown
- 1985-04-23 NL NL8501171A patent/NL193067C/nl not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 DE DE19853514641 patent/DE3514641A1/de active Granted
- 1985-04-23 GB GB08510328A patent/GB2157690B/en not_active Expired
- 1985-04-23 GB GB08510329A patent/GB2158436B/en not_active Expired
- 1985-04-23 CA CA000479845A patent/CA1265129A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-23 IE IE102985A patent/IE58322B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 DZ DZ850084A patent/DZ772A1/fr active
- 1985-04-24 FR FR8506207A patent/FR2563224B1/fr not_active Expired
- 1985-04-24 JP JP60086616A patent/JPS60233095A/ja active Granted
- 1985-04-24 FR FR8506206A patent/FR2563107B1/fr not_active Expired
- 1985-04-24 JP JP60086617A patent/JPS60233096A/ja active Granted
- 1985-04-24 OA OA58576A patent/OA07999A/xx unknown
- 1985-04-24 OA OA58577A patent/OA08000A/xx unknown
- 1985-04-24 FR FR8506204A patent/FR2563106B1/fr not_active Expired
- 1985-04-24 AT AT0122685A patent/AT388558B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-24 AT AT0122585A patent/AT388557B/de not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-01-26 MY MYPI88000060A patent/MY102313A/en unknown
- 1988-03-10 HK HK187/88A patent/HK18788A/xx not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-02-02 HK HK102/89A patent/HK10289A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5444063A (en) | Enantiomerically pure β-D-dioxolane nucleosides with selective anti-Hepatitis B virus activity | |
| Tanaka et al. | Synthesis and anti-HIV activity of 2-, 3-, and 4-substituted analogs of 1-[(2-hydroxyethoxy) methyl]-6-(phenylthio) thymine (HEPT) | |
| DE69318836T2 (de) | 1,5-anhydrohexitolnukleosidanaloge und pharmazeutische verwendung davon | |
| DE3856279T2 (de) | 7-Thia-Guanosin-Derivate mit antiviraler, antitumoraler, antimetastatischer und immunstimulierender Wirkung | |
| JP5394073B2 (ja) | 様々な形態のソホロ脂質の抗ヘルペスウイルス特性 | |
| DK169437B1 (da) | Chloreret uracilnucleosid, denne forbindelse til anvendelse mod en adenovirusinfektion, anvendelse af forbindelsen til fremstilling af et lægemiddel mod en adenovirusinfektion, farmaceutiske præparater indeholdende forbindelsen samt fremgangsmåde ti l fremstilling af forbindelsen | |
| SA99200688A (ar) | أرابينوسيدات البيورين المستبدلة واستخدامها في علاج الإصابة بمرض فيروس الحمض النووي (dna) | |
| PL167317B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych 4’-tionukleozydów pirymidynowych PL PL | |
| US4362729A (en) | Alkoxyalkanoate esters of cyclaradine | |
| CA1306695C (en) | Composition for treating retrovirus | |
| JPS595117A (ja) | ウイルス性疾患治療剤 | |
| Siddiqui et al. | Chemistry and anti-HIV properties of 2'-fluoro-2', 3'-dideoxyarabinofuranosylpyrimidines | |
| NO161121B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutiskaktive pyran-derivater. | |
| GB1578110A (en) | 5 - iodo - 5' - amino - 2',5'-dideoxycytidine and the pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| DK155672B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminosyrederivater eller fysiologisk acceptable salte eller optisk aktive isomerer deraf | |
| WO1994000126A1 (en) | The use of bile acids as antiviral agents | |
| DK149026B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af adeninnucleosidderivater | |
| FR2563223A1 (fr) | Nouveaux derives du pyrane ainsi que leur procede de preparation | |
| US5126347A (en) | Isomeric dideoxynuclesides | |
| AU2947789A (en) | Pyrimidine and purine 1,2-butadiene-4-ols as anti-retroviral agents | |
| CN107857754B (zh) | 一种化合物及其在制备预防/治疗类风湿性关节炎药物中的应用 | |
| NO145790B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av et terapeutisk aktivt, nytt pyrimidin-derivat | |
| JPS5826896A (ja) | デオキシウリジン誘導体、それらの製法およびそれらを含有する医薬組成物 | |
| LT3466B (en) | Pyrimidine nucleosides, process for their preparation, compositions and intermediates |