FI78301C - Foerfarande foer framstaellning av nya bornanderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya bornanderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI78301C FI78301C FI851576A FI851576A FI78301C FI 78301 C FI78301 C FI 78301C FI 851576 A FI851576 A FI 851576A FI 851576 A FI851576 A FI 851576A FI 78301 C FI78301 C FI 78301C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- product
- preparation
- water
- tottoli
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 claims abstract description 8
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000000548 ribosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004172 nitrogen cycle Methods 0.000 claims description 2
- 150000003290 ribose derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 claims description 2
- 150000001636 bornane derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 150000002243 furanoses Chemical class 0.000 abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract 1
- 150000003215 pyranoses Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 33
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 20
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 18
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 18
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 2
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 2
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- -1 2,3,5-tri-O-acetylribofuranosyl Chemical group 0.000 description 1
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-ZRMNMSDTSA-N D-arabinopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-ZRMNMSDTSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N L-arabinopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N 0.000 description 1
- 206010058667 Oral toxicity Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- VNJCDDZVNHPVNM-UHFFFAOYSA-N chloro(ethyl)silane Chemical compound CC[SiH2]Cl VNJCDDZVNHPVNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000418 oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003214 pyranose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04H—BUILDINGS OR LIKE STRUCTURES FOR PARTICULAR PURPOSES; SWIMMING OR SPLASH BATHS OR POOLS; MASTS; FENCING; TENTS OR CANOPIES, IN GENERAL
- E04H1/00—Buildings or groups of buildings for dwelling or office purposes; General layout, e.g. modular co-ordination or staggered storeys
- E04H1/12—Small buildings or other erections for limited occupation, erected in the open air or arranged in buildings, e.g. kiosks, waiting shelters for bus stops or for filling stations, roofs for railway platforms, watchmen's huts or dressing cubicles
- E04H1/1272—Exhibition stands
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16B—DEVICES FOR FASTENING OR SECURING CONSTRUCTIONAL ELEMENTS OR MACHINE PARTS TOGETHER, e.g. NAILS, BOLTS, CIRCLIPS, CLAMPS, CLIPS OR WEDGES; JOINTS OR JOINTING
- F16B2/00—Friction-grip releasable fastenings
- F16B2/20—Clips, i.e. with gripping action effected solely by the inherent resistance to deformation of the material of the fastening
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Architecture (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Civil Engineering (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
1 78301
Uusien hornaani johdosten valmistusmenetelmä - Förfarande för framställning av nya bornanderivat
Esillä olevan keksinnön kohteena on valmistusmenetelmä, jolla valmistetaan uusia hornaani johdoksia, joilla on kaava 0
II
nr ^·
Y
jossa Z on \
/=Λ/Χ NH
tai Λτ (I) (II) jossa X = H, Cl tai Br T = O tai S, ja Y tarkoittaa arabinoosi-, ksyloosi- tai riboosiryhmä, näiden asetyloituja muotoja, joko pyraani- tai furaanikonfi-guraatiossa, jolloin saadaan joko of~ tai /3-anomeeri.
Nämä yhdisteet ovat erityisen mielenkiintoisia, koska niillä on terapeuttinen vaikutus virusten ja bakteereiden aiheuttamissa taudeissa ja koska eräät niistä ovat aktiivisia kardio-vaskulaarisissa taudeissa.
Keksinnön mukaiselle mentelmälle on tunnusomaista, se että asetonitriilissä huoneen lämpötilassa ja sekoittaen 12-24 tunnin aikana ja typpikierron alla saatetaan reagoimaan stökiömetrinen määrä yhdistettä, jonka kaava on 2 78301 0
II
/Κ/Λ z
H
jossa Z on edellä määritelty ja arabinoosi-, ksyloosi tai riboosijohdannainen asetyloidussa muodossa, kun mukana on 1,1,1,3,3,3-heksametyylidisilatsaania, trimetyylikloorisilaania ja tinatetrakloridia.
Tämä johtaa keksinnön mukaisten yhdisteiden asetyloituun muotoon; vastaavat asetyloimattomat yhdisteet saadaan tavanomaisilla desasetylointimenetelmillä.
Lähtöaine: A - Asetyloidut oosit saadaan vastaavista ooseista asetyloi-malla tavalliseen tapaan etikkahappoanhydridin ylimäärällä perkloorihapon läsnäollessa sekoittamalla huoneen lämpötilassa (0,5 - 1 tunti). Reaktioseos kaadetaan jääkylmään veteen, jolloin saadaan öljymäistä tuotetta, joka uutetaan kloroformilla ja kuivataan. Haihduttamalla kloroformi alipaineessa saadaan öljyä, jonka saanto tuotteesta riippuen on noin 55 - 85 %. Koska nämä oosit esiintyvät pyranoosi- ja furanoosi-muodossa, voidaan käyttää kumpaakin näitä muotoja tai niiden seoksia eri suhteissa.
B - Erilaiset rengaskondensoidut yhdisteet saadaan seuraavasti:
a) Z on I
^c°°H sT^C0C1 /=y* kA0 H2
II
3 78301 Η
Reaktiota on kuvattu tapauksessa, jossa X = H. Reaktio tapahtuu samalla tavoin, kun X on valittu substituentti. Yhteen litraan reaktoria kaadetaan 196 g (1 mooli) kamfo-hiilihappoa ja 95 ml (1,25 moolia) SOCl^; seosta sekoitetaan yön yli huoneen lämpötilassa. Reagoimattoman SOCl^tn poistamisen jälkeen käsitellään saatu tuote bentseenillä, sen jälkeen petrolieetterillä, joka haihdutetaan alipaineessa. Saatua öljymäistä tuotetta refluksoidaan 4 tuntia 6 litran reaktorissa, jossa on 3,5 1 bentseeniä ja 119 g (1»1 moolia) fenyylihydratsiinia. Sekoitetaan yön yli ja poistetaan pieni määrä liukenematonta ainesta suodattamalla, seos väkevöidään kuiviin, jolloin saadaan kiteistä tuotetta, joka kiteytetään uudelleen petrolieetteristä. Saanto 267,5 g (93 %) amidia, joka käsitellään 72 g:lla : (1,8 moolia) natriumhydroksidia ja 1,5 litralla vettä 4 litran reaktorissa ref luksointilämpötilassa. Jäändyt-tämisen (jäähaude) ja happameksiteon (HC1) jälkeen saadaan sakkaa, joka pestään ja kuivataan. Saanto 206,5 g (85 %).
Y; b) 2 on II
Y: ' O
uCa h
Reaktio suoritetaan samalla tavoin kuin edellä paitsi, 4 78301 että fenyy1ihydratsiini korvataan tiourealla (80 g eli 1,05 moolia), jolloin saadaan 230 g (saanto 90 ?«) välituotetta ja 173 g (saanto 82 %) lopputuotetta. Kun T = 0, käytetään ureaa.
Lähtöaine on siten:
O O
/==VX
*' tX/<3 “ ÖU " H T h T· jossa X = H, Cl tai Br, T = S tai 0.
Keksintö voidaan helpommin ymmärtää seuraavista esimerkeistä. Koska menetelmä on täysin sama kaikille yhdisteille, yksityiskohtaisesti on kuvattu vain ensimmäinen esimerkki; muissa esimerkeissä on annettu vain lähtöaineet ja ominaisuudet.
Esimerkki A : lähtöaine = a 1) N-l-(B-D-2,3,4-tri-0-asetyyliribopyranosyyli)-2-fenyyli-’.· 4.5,6,7-tetrahydro-7t8,8-trimetyyli-4.7-metano-indatsol- 3-oni X = H 8-D-ribopyranoosi I Yhden litran reaktoriin, joka on varustettu sekoituslait- teella, kaadetaan typpivirran alla 21,4 g (0,08 moolia) 2-fenyyli-4,5,6,7-tetrahydro-7,8,8-trimetyyli-4,7-: metanoindatsol-3-onia, 12,3 ml (0,0585 moolia) heksame- V tyylidisilatsaania, 27,3 ml (0,0215 moolia) tetrame- .1 tyylikloorisilaania, 18,7 ml (0,16 mooia) SnCl^ ja 250 ml asetonitriiliä; sekoittamisen jälkeen saadaan liuos, 5 78301 johon lisätään 25,5 g (0,08 moolia) p-D-tetra-asetyyli-ribo- pyranoosia. Sekoittamista jatketaan 24 tuntia typpeä kierrättäen. Sen jälkeen reaktioseos kaadetaan kylmään 10-prosenttiseen NaHC0^-1luokseen ja pH säädetään arvoon 6,7; lisätään sekoittaen 300 ml CHCl^ ja orgaaninen faasi erotetaan, pestään vedellä, kuivataan natriumsul- faatilla ja haihdutetaan kuiviin. Kuiva tuote hierretään dietyylieetterin kanssa ja kiteytetään uudelleen kuumasta etanolista. Erottamisen, pesun ja kuivaamisen jälkeen saadaan 13 g (saanto 31 %) valkoista kiteistä tuotetta, jonka analyysi vastaa täydellisesti kaavaa C H N n
La 34 L o
Sulamispiste 191°C (Tottoli). Tämä yhdiste ei liukene veteen eikä dimetyylisulfoksidiin.
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava C H,DN 0J on valkoinen lL La 2 3 kiteinen tuote, jonka sulamispiste on 175-177°C (Tottoli). Tuote liukenee veteen ja dimetyylisulfoksidiin.
2) N-l-(S*D*2.3,5-tri-0-asetyyliribofuranosyyli)-2-fenyyli- 4.5.6.7-tetrahydro-7.8.B-trimetyyli-4,7-metano-indatsol- 3-oni X = H D-ribofuranoosi
Reaktioaika 19 tuntia - saanto 29,5 ?i valkoista kiteistä tuotetta, sulamispiste 135°C (Tottoli). Ei liukene veteen, liukenee dimetyylisulfoksidiin. Analyysi vastaa täydellisesti kaavaa C28H34N2°8*
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava C H N 0C) on beigen värinen jauhe, sulamispiste 230-231°C (Tottoli). Ei liukene veteen, mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin.
6 78301 3 ) N-l-(B-D-2,3,5-tri-0-asetyyli-ribofuranosyyli)-2-p-kloori-fenyyli-4,5,6,7-tetrahydro-7,8,8-trimetvyli-4,7-metano-indatsol-3-oni X = Cl 3-D-ribofuranoosi
Reaktioaika 13 tuntia - saanto 33 % valkoista kiteistä tuotetta, sulamispiste 178°C (Tottoli). Ei liukene veteen eikä dimetyylisulfoksidiin. Analyysi vastaa hyvin kaavaa C28H33N208C1·
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava ^22^27^2^5^^ on beigen värinen kiteinen tuote, sulamispiste 187-189°C (Tottoli). Tuote ei liukene veteen eikä dimetyylisulfoksidiin.
4) N-l-(D-2,3,5-tri-0-asetyyliarabinopyranosyyli)-2-f;en yyli-4,5.6,7-tetrahydro-7.8.8-trimetyyli-4.7-metano-indatsol-3-oni X = H D-arabinopyranoosi
Reaktioaika 17 tuntia - saanto 37 % valkoista kiteistä tuotetta, sulamispiste 167°C (Tottoli). Ei liukene veteen, mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin. Analyysi vastaa täydellisesti kaavaa C„„H , ,Ν„0„.
28 34 2 8
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava C H N_0_) on valkoinen 22 28 2 5 jauhe, sulamispiste 183-185°C (Tottoli). Fi liukene veteen, mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin.
Esimerkki B ; lähtöaine = b 1) N-l-(3-D-2,3.4-tri-0-asetyyliribopyranosyyli)-5.6,7,8-tetrahydro-8,9,9-trimetyyli-5,8-metanokinatsoliini-2-tiokso-4-oni T = S D-ribopyranoosi 7 78301
Reaktioaika 22 tuntia - saanto 30,5 % valkoista kiteistä tuotetta, sulamispiste 170°C (Tottoli) (hajoaa). Ei liukene veteen, mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin.
Analyysi vastaa täydellisesti kaavaa C H N 0oS.
23 3D 2 o
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava C^H^N^Oj-S) on valkoinen tuote, sulamispiste 217°C (Tottoli). Liukenee veteen ja dimetyylisulfoksidiin.
2) N-l-(8-D-2,3,5-tri-0-asetyyliribofuranosyyli)-5,6.7.8-tetrahydro-8,9.9-trimetyyli-5.8-metanokinatsoliini-2-tiokso-4-oni T s S $-D-ribofuranoosi
Reaktioaika 20 tuntia - saanto 28 % valkoista kiteistä tuotetta, sulamispiste 148°C (Tottoli). Ei liukene veteen, mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin. Analyysi vastaa täydellisesti kaavaa Co_H,nN_0oS.
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava ^17^24^2^5^ on valkoinen tuote, sulamispiste 227°C (Tottoli). Liukenee veteen ja dimetyylisulfoksidiin.
3) N-l-(D-2,3,4-tri-0-asetyyliarabinopyranoosi)-5,6,7.8-tetrahydro-B.9<9-trimetyyli-5,B-metanokinatsoliini-2~ tiokso-4-oni T = S a + $ arabinopyranoosi
Reaktioaika 16 tuntia - saanto 26 % valkoista jauhetta, sulamispiste 127°C (Tottoli). Ei liukene veteen, liukenee dimetyylisulfoksidiin. Analyysi vastaa täydellisesti kaal,aa C23H30N2°8S·
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava S) on valkoinen tuote, sulamispiste 204°C (Tottoli). Liukenee 0 78301 veteen ja dimetyylisulfoksidiin.
4) N-l-(D-2,3t5-tri-0-asetyyliarbinofuranoosi)-5.6,7,8- tetrahydro-8,9,9-trimetyyli-5,8-metanokinatsoliini-2- tiokso-4-oni T = S a + 3 furanoosi
Reaktioaika 17 tuntia - saanto 26 % valkoista kiteistä jauhetta, sulamispiste 127°C (Tottoli). Ei liukene veteen, mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin. Analyysi vastaa täydellisesti kaavaa C H N 0 S.
lj ->U L o
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava ^7^24^2^5^ on valkoinen tuote, sulamispiste 193°C (Tottoli). Ei liukene veteen, mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin.
5 ) N-l-(g-D-2,3.4-tri-Q-asetyyliribopyranosyyli )-5,6,7,8-tetrahydro-8,9,9-trimetyyli-5,8-metanokinatsoliini- 2.4- dioni T = 0 g-D-ribopyranoosi
Reaktioaika 21 tuntia - saanto 28,5 ?ί valkoista kiteistä jauhetta, sulamispiste 181°C (Tottoli). Ei liukene veteen, ··; mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin. Analyysi vastaa täydellisesti kaavaa *'23H30N2°9*
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava C H .N 0 ) on valkoinen 17 24 2 6 tuote, sulamispiste 212°C (Tottoli). Liukenee veteen ja dimetyylisulfoksidiin.
•· 6) N-l-(R-D-2,3,4-tri-0-asetyyliribofuranosyyli)-5,6.7.8- tetrahydro-8,9,9-trimetyyli-5,8-metanokinatsoliini- 2.4- dioni T = 0 g-D-ribofuranoosi 5 78301
Reaktioaika 18 tuntia - saanto 31,5 % valkoista kiteistä tuotetta, sulamispiste 196°C (Tottoli). Ei liukene veteen, mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin. Analyysi vastaa täydellisesti kaavaa ^23^30^2^9*
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava C H„.N„0,) on valkoinen 17/426 tuote, sulamispiste 166°C (Tottoli). Liukenee veteen ja dimetyylisulfoksidiin.
TOKSISUUS
Rotilla ja hiirillä per os suoritetut alustavat toksisuus-tutkimukset eivät ole osoittaneet mitään toksisuutta 600 mg/kg annostuksella millekään yhdisteelle. Koska suurimmat tehokkaat terapeuttiset annokset ovat, hieman yhdisteestä riippuen, noin 50 mg/kg, korkeampia annoksia ei ole testattu.
FARMAKOLOGIA
Keksinnön mukaisten yhdisteiden aktiivisuus tutkittiin in vivo suojaustestinä, jossa hiiret infektoitiin emättimen-sisäisesti HerpesSimplex (tyyppi II) viruksilla. Hiiret infektoitiin ja käsiteltiin hieman muunnetulla A. K. Field'in, M. E. Davies'in et ai. kuvaamalla menetelmällä (Proc. Natl. Acad. Sei., 8JQ, 4139; 1983). CD^-naarashiiret : jaettiin 10 eläimen ryhmiin lukuunottamatta negatiivisia kontrolleja, joita ryhmässä oli 20 hiirtä. Kahden viikon karanteenijakson jälkeen jokaisessa hiiriryhmässä huuhdeltiin emättimet suolaliuoksella ja emättimeen työnnettiin tamponi, joka oli kyllästetty laimentamattomilla Herpes *:*. Simplex (tyyppi II) viruksilla. Tunnin kuluttua tamponin asettamisesta jokaiselle 10 eläimen ryhmälle annettiin per os 0,1 ml kyseistä testattavaa ainetta suspendoituna * ' metyyliselluloosaan. Useiden tuntien kuluttua hiirille annettiin jälleen oraalisesti testattavia aineita. Toisena 10 78301 päivänä tamponit poistettiin ja niiden tilalle laitettiin tamponit, jotka oli uudelleen kasteltu Herpes Simplex (tyyppi II) viruksilla. Hiirille annettiin myös kaksi kertaa oraalisesti testattavia aineita. Kolmantena päivänä tamponit poistettiin lopullisesti ja testattavien yhdisteiden oraalinen antaminen toistettiin 10 päivän ajan kaksi kertaa päivässä. Eläinten kuolleisuutta tarkkailtiin 21 päivää. Seuraavassa taulukossa on annettu yksityiskohtaiset tulokset kullekin yhdisteelle. Vertailuyhdisteenä oli asyklovir, jota annettiin kuten testattaviakin yhdisteitä, kaksi kertaa päivässä oraalisesti 50 mg/kg 10 päivän ajan kaksi kertaa päivässä. Yhdisteet on merkitty esimerkkiensä numeron avulla sellaisenaan asetyloidussa muodossa (OH) merkin seuraamina, kun kyseessä on desasety-loitu muoto. Jokaisessa päivää tarkoittavassa pystyrivissä I tarkoittaa kuolleisuusprosenttia ja II suojausprosenttia.
Keksinnön mukaisten yhdisteiden antiviraalinen aktiivisuus in vitro määritettiin myös sekä HSV-1 että HSV-2 viruksia vastaan lakkikokeessa. Jokainen syntetisoitu yhdiste testattiin konsentraatioissa 0,0125 pg/ml - 10 ^jg/ml liuotettuna kukdosviljelmäalustaan, joka sisälsi 0,2 % karboksimetyyliselluloosaa (CMC) ja 0,2 °ά Tvueen 80.
Yleensä kaikilla yhdisteillä saatiin konsentraatioissa 0,5 - 10 pq/ml tasanne; alhaisemmissa konsentraatioissa plakkien inhiboituminen oli pienempi. Samanlaisia tuloksia saatiin HSV-2 viruksia vastaan, jolloin tasannevaikutus havaittiin konsentraatioissa välillä 1 ja 10 ^ug/ml, mutta alhaisemmissa konsentraatioissa plakkien väheneminen oli pienempää. Näistä tuloksista voidaan päätellä, että yhdisteiden maksimaalinen aktiivisuus on konsentraatioissa noin 0,5 jjg/ml HSV-1 viruksia vastaan ja välillä 0,5 ja 1,0 |jg/ml HSV-2 viruksia vastaan: Korkeammissa konsentraatioissa nämä yhdisteet eivät luultavasti enää -- absorboidu ja alhaisemmissa konsentraatioissa yhdisteillä on pienempi virustenvastainen aktiivisuus.
78301
MUOTO - ANNOSTUS
Keksinnön mukaiset yhdisteet voivat olla oraaliseen antamiseen tarkoitettuina tabletteina tai gelatiinikap-seleina annosyksiköissä, jotka sisältävät 100 mg aktiivista ainesosaa yhdessä sopivan kantajan kanssa. Ihmisten hoidossa annostus per os on 1 - 8 annosyksikköä päivässä.
Paikalliseen applikointiin sopivia valmisteita ovat geelit, liuokset ja suihkeet, jotka sisältävät 1-5 painoprosenttia aktiivista ainesosaa liuotettuna dietylee-niglykolimonometyylieetteriin.
12 78301
TAULUKKO
PÄIVÄ 10 PÄIVÄ 16 PÄIVÄ 21
I II I II I II
Yhdiste —-
Kontrolli 10 __ 4Q __ 45
Asyklovir 20 0 26 35 27 40
Al(°H> 10 Q 30 25 30 33 A1 0 100 20 50' 20. 56 A2 0 100 10 75 10 78 A2^^^ 10 0 20 50 20 56 A4 0 100 20 50 20 56 B1 o 100 10 75 10' 78 B3 0 100 10 75 10 78 B4 10 0 10 75' 10 78
Claims (2)
13 78301 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa farmakologisesti käyttökelpoisia bornaani-johdoksia, joiden kaava on Φ0 Y jossa Z on xr - X (I) (II) jossa X = H, Cl tai Br T = 0 tai S, ja Y on arabinoosi-, ksyloosi- tai riboosiryhmä, nämä asetyloi-dussa muodossa, joko pyraani- tai furaanikonfiguraatiossa ja sidottuna R-ryhmään, jolloin saadaan joko oi- tai Ό-anomeeri, tunnettu siitä, että asetonitriilissä huoneen lämpötilassa ja sekoittaen 12 - 24 tunnin aikana ja typpikierron alla saatetaan reagoimaan stökiömetrinen määrä yhdistettä, jonka kaava on ΦΟ H i4 7 8 301 jossa Z on edellä määritelty ja arabinoosi-, ksyloosi tai riboosijohdannainen asetyloidussa muodossa, kun mukana on 1,1,1,3,3,3-heksametyylidisilatsaania, trimetyylikloori-silaania ja tinatetrakloridia. li is 78301 Förfarande för framställning av farmakologiskt användningsduglige bornanderiwater med formeln 0 Z Y där Z är y X // eller / ^ τ (I) (11) där X = H* Cl eller Br T = 0 eller S, och Y är en. arabinne-, xylos- eller ribosgrupp,i en acetylerad form au dessa, antingen i pyran- eller furankonfiguration och. twjndna till en. R-gxupp, varvid erhälles antingen enot/- eller /^-anomer, kän. netecknat av, att i acetonitril viet rumistemperatur och under omröring under en tid av 12 - 24 tira-mar och under kvävecirkulation oiasättes en stolciometrisk raängd av en förening med formeln
0 II γΤίγ'λ H
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848410484A GB8410484D0 (en) | 1984-04-24 | 1984-04-24 | Antiviral and antibacterial compounds |
| GB8410484 | 1984-04-24 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI851576A0 FI851576A0 (fi) | 1985-04-22 |
| FI851576L FI851576L (fi) | 1985-10-25 |
| FI78301B FI78301B (fi) | 1989-03-31 |
| FI78301C true FI78301C (fi) | 1989-07-10 |
Family
ID=10560013
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI851577A FI78302C (fi) | 1984-04-24 | 1985-04-22 | Foerfarande foer framstaellning av nya pyranoderivat. |
| FI851576A FI78301C (fi) | 1984-04-24 | 1985-04-22 | Foerfarande foer framstaellning av nya bornanderivat. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI851577A FI78302C (fi) | 1984-04-24 | 1985-04-22 | Foerfarande foer framstaellning av nya pyranoderivat. |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4720487A (fi) |
| JP (2) | JPS60233095A (fi) |
| AR (2) | AR241916A1 (fi) |
| AT (2) | AT388558B (fi) |
| BE (2) | BE902232A (fi) |
| CA (2) | CA1265129A (fi) |
| CH (2) | CH665837A5 (fi) |
| DE (2) | DE3514641A1 (fi) |
| DK (2) | DK160832C (fi) |
| DZ (1) | DZ772A1 (fi) |
| ES (2) | ES8606379A1 (fi) |
| FI (2) | FI78302C (fi) |
| FR (3) | FR2563224B1 (fi) |
| GB (3) | GB8410484D0 (fi) |
| HK (2) | HK18788A (fi) |
| IE (2) | IE58322B1 (fi) |
| IT (2) | IT1215265B (fi) |
| LU (2) | LU85864A1 (fi) |
| MA (2) | MA20415A1 (fi) |
| MY (1) | MY102313A (fi) |
| NL (2) | NL193109B (fi) |
| NO (2) | NO161121C (fi) |
| OA (2) | OA07999A (fi) |
| PT (2) | PT80325B (fi) |
| SE (2) | SE462973B (fi) |
| ZA (2) | ZA852367B (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7622492B2 (en) | 2005-08-31 | 2009-11-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrazolones as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3868361A (en) * | 1973-03-12 | 1975-02-25 | Richard L Tolman | s-Triazolo{8 2,3-A{9 {0 pryimidine nucleosides |
| DE3019322A1 (de) * | 1980-05-21 | 1981-12-03 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Psychopharmakon sowie verwendung von adenosinderivaten |
-
1984
- 1984-04-24 GB GB848410484A patent/GB8410484D0/en active Pending
-
1985
- 1985-03-28 ZA ZA852367A patent/ZA852367B/xx unknown
- 1985-03-28 ZA ZA852366A patent/ZA852366B/xx unknown
- 1985-04-01 US US06/718,065 patent/US4720487A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-01 US US06/718,064 patent/US4704454A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-10 AR AR85300028A patent/AR241916A1/es active
- 1985-04-10 AR AR85300029A patent/AR241917A1/es active
- 1985-04-17 SE SE8501885A patent/SE462973B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-04-17 SE SE8501884A patent/SE462972B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-04-18 CH CH1665/85A patent/CH665837A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-18 BE BE0/214872A patent/BE902232A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-18 CH CH1666/85A patent/CH664572A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-18 BE BE0/214871A patent/BE902231A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-19 MA MA20639A patent/MA20415A1/fr unknown
- 1985-04-19 MA MA20638A patent/MA20414A1/fr unknown
- 1985-04-22 PT PT80325A patent/PT80325B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-04-22 PT PT80324A patent/PT80324B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-04-22 FI FI851577A patent/FI78302C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-04-22 IT IT8520439A patent/IT1215265B/it active
- 1985-04-22 IT IT20440/85A patent/IT1201415B/it active
- 1985-04-22 FI FI851576A patent/FI78301C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-04-22 LU LU85864A patent/LU85864A1/fr unknown
- 1985-04-22 LU LU85865A patent/LU85865A1/fr unknown
- 1985-04-23 NO NO851619A patent/NO161121C/no unknown
- 1985-04-23 NL NL8501170A patent/NL193109B/xx not_active Application Discontinuation
- 1985-04-23 DE DE19853514641 patent/DE3514641A1/de active Granted
- 1985-04-23 GB GB08510329A patent/GB2158436B/en not_active Expired
- 1985-04-23 ES ES542485A patent/ES8606379A1/es not_active Expired
- 1985-04-23 CA CA000479845A patent/CA1265129A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-23 ES ES542486A patent/ES8606380A1/es not_active Expired
- 1985-04-23 NL NL8501171A patent/NL193067C/nl not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 CA CA000479844A patent/CA1241649A/en not_active Expired
- 1985-04-23 IE IE102985A patent/IE58322B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 GB GB08510328A patent/GB2157690B/en not_active Expired
- 1985-04-23 DK DK181285A patent/DK160832C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 DE DE19853514637 patent/DE3514637A1/de active Granted
- 1985-04-23 IE IE103085A patent/IE58323B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 NO NO851620A patent/NO161122C/no unknown
- 1985-04-23 DK DK181385A patent/DK160833C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 DZ DZ850084A patent/DZ772A1/fr active
- 1985-04-24 FR FR8506207A patent/FR2563224B1/fr not_active Expired
- 1985-04-24 OA OA58576A patent/OA07999A/xx unknown
- 1985-04-24 JP JP60086616A patent/JPS60233095A/ja active Granted
- 1985-04-24 OA OA58577A patent/OA08000A/xx unknown
- 1985-04-24 AT AT0122685A patent/AT388558B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-24 FR FR8506204A patent/FR2563106B1/fr not_active Expired
- 1985-04-24 JP JP60086617A patent/JPS60233096A/ja active Granted
- 1985-04-24 FR FR8506206A patent/FR2563107B1/fr not_active Expired
- 1985-04-24 AT AT0122585A patent/AT388557B/de not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-01-26 MY MYPI88000060A patent/MY102313A/en unknown
- 1988-03-10 HK HK187/88A patent/HK18788A/xx not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-02-02 HK HK102/89A patent/HK10289A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5583239A (en) | Antimicrobial sterol conjugates | |
| IE60332B1 (en) | N-(2'aminophenyl)-benzamide-derivatives, process for their preparation and their use in the control of neoplastic diseases | |
| CA2337804A1 (en) | Benzimidazoles, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions | |
| US4110460A (en) | 2,3-Dihydro-imidazo[2,1-b]-thiazole derivatives and applications thereof | |
| CS208798B2 (en) | Method of making the new derivatives of the n-substituted aziridin-2-carboxyl acid | |
| US3639477A (en) | Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same | |
| US4732916A (en) | Novel guanidinomethylbenzoic acid derivatives | |
| CZ419797A3 (cs) | Diglykosylované 1,2-dioly, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek, který je obsahuje | |
| KR0135723B1 (ko) | 신규한 에스큘레틴 유도체 및 약학 조성물 | |
| FI78301C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya bornanderivat. | |
| US3812109A (en) | Substituted indenyl glucoronide esters | |
| US3956277A (en) | Purine sugar derivatives | |
| NL8703148A (nl) | Pyrimidinederivaten. | |
| US4423053A (en) | Derivatives of 2-amino-5-(o-sulphamidophenyl)-1,3,4-thiadiazol as antiviral agents and a process for the preparation thereof | |
| US4025550A (en) | Derivatives of triiodo-aminobenzenecarboxylic acids and the preparation thereof | |
| US4478843A (en) | 5-Phenyltetrazoles and their use as salidiuretics | |
| FR2563223A1 (fr) | Nouveaux derives du pyrane ainsi que leur procede de preparation | |
| DE68920304T2 (de) | 5-substituierte uridinderivate und zwischenprodukte. | |
| US5187163A (en) | Anti-viral compounds, dosage forms and methods | |
| US3882127A (en) | 17-alkenyl-6{62 -azido-4,5{60 -epoxymorphinan-3-ols | |
| GB2110671A (en) | 1-furyl-3, 4-dihydroisoquinolines | |
| EP0140395A1 (en) | Water soluble derivatives of 1-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-nitro-imidazole having therapeutical activity, process for its preparation and related pharmaceutical compositions | |
| HU189556B (en) | Process for producing antranylic acid substituted with base and pharmaceutical compositons containing them as active agents | |
| CS276842B6 (en) | Pharmaceutical | |
| US3995040A (en) | Cyclopenteno-3-carboxyl-4-quinolone derivatives and their bacteriostatic compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D APPLICATION |