FI78301C - Foerfarande foer framstaellning av nya bornanderivat. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av nya bornanderivat. Download PDF

Info

Publication number
FI78301C
FI78301C FI851576A FI851576A FI78301C FI 78301 C FI78301 C FI 78301C FI 851576 A FI851576 A FI 851576A FI 851576 A FI851576 A FI 851576A FI 78301 C FI78301 C FI 78301C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
formula
product
preparation
water
tottoli
Prior art date
Application number
FI851576A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI78301B (fi
FI851576A0 (fi
FI851576L (fi
Inventor
Andre Esanu
Original Assignee
Scras
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Scras filed Critical Scras
Publication of FI851576A0 publication Critical patent/FI851576A0/fi
Publication of FI851576L publication Critical patent/FI851576L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI78301B publication Critical patent/FI78301B/fi
Publication of FI78301C publication Critical patent/FI78301C/fi

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06Pyrimidine radicals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • EFIXED CONSTRUCTIONS
    • E04BUILDING
    • E04HBUILDINGS OR LIKE STRUCTURES FOR PARTICULAR PURPOSES; SWIMMING OR SPLASH BATHS OR POOLS; MASTS; FENCING; TENTS OR CANOPIES, IN GENERAL
    • E04H1/00Buildings or groups of buildings for dwelling or office purposes; General layout, e.g. modular co-ordination or staggered storeys
    • E04H1/12Small buildings or other erections for limited occupation, erected in the open air or arranged in buildings, e.g. kiosks, waiting shelters for bus stops or for filling stations, roofs for railway platforms, watchmen's huts or dressing cubicles
    • E04H1/1272Exhibition stands
    • FMECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F16ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
    • F16BDEVICES FOR FASTENING OR SECURING CONSTRUCTIONAL ELEMENTS OR MACHINE PARTS TOGETHER, e.g. NAILS, BOLTS, CIRCLIPS, CLAMPS, CLIPS OR WEDGES; JOINTS OR JOINTING
    • F16B2/00Friction-grip releasable fastenings
    • F16B2/20Clips, i.e. with gripping action effected solely by the inherent resistance to deformation of the material of the fastening

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Architecture (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Civil Engineering (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Description

1 78301
Uusien hornaani johdosten valmistusmenetelmä - Förfarande för framställning av nya bornanderivat
Esillä olevan keksinnön kohteena on valmistusmenetelmä, jolla valmistetaan uusia hornaani johdoksia, joilla on kaava 0
II
nr ^·
Y
jossa Z on \
/=Λ/Χ NH
tai Λτ (I) (II) jossa X = H, Cl tai Br T = O tai S, ja Y tarkoittaa arabinoosi-, ksyloosi- tai riboosiryhmä, näiden asetyloituja muotoja, joko pyraani- tai furaanikonfi-guraatiossa, jolloin saadaan joko of~ tai /3-anomeeri.
Nämä yhdisteet ovat erityisen mielenkiintoisia, koska niillä on terapeuttinen vaikutus virusten ja bakteereiden aiheuttamissa taudeissa ja koska eräät niistä ovat aktiivisia kardio-vaskulaarisissa taudeissa.
Keksinnön mukaiselle mentelmälle on tunnusomaista, se että asetonitriilissä huoneen lämpötilassa ja sekoittaen 12-24 tunnin aikana ja typpikierron alla saatetaan reagoimaan stökiömetrinen määrä yhdistettä, jonka kaava on 2 78301 0
II
/Κ/Λ z
H
jossa Z on edellä määritelty ja arabinoosi-, ksyloosi tai riboosijohdannainen asetyloidussa muodossa, kun mukana on 1,1,1,3,3,3-heksametyylidisilatsaania, trimetyylikloorisilaania ja tinatetrakloridia.
Tämä johtaa keksinnön mukaisten yhdisteiden asetyloituun muotoon; vastaavat asetyloimattomat yhdisteet saadaan tavanomaisilla desasetylointimenetelmillä.
Lähtöaine: A - Asetyloidut oosit saadaan vastaavista ooseista asetyloi-malla tavalliseen tapaan etikkahappoanhydridin ylimäärällä perkloorihapon läsnäollessa sekoittamalla huoneen lämpötilassa (0,5 - 1 tunti). Reaktioseos kaadetaan jääkylmään veteen, jolloin saadaan öljymäistä tuotetta, joka uutetaan kloroformilla ja kuivataan. Haihduttamalla kloroformi alipaineessa saadaan öljyä, jonka saanto tuotteesta riippuen on noin 55 - 85 %. Koska nämä oosit esiintyvät pyranoosi- ja furanoosi-muodossa, voidaan käyttää kumpaakin näitä muotoja tai niiden seoksia eri suhteissa.
B - Erilaiset rengaskondensoidut yhdisteet saadaan seuraavasti:
a) Z on I
^c°°H sT^C0C1 /=y* kA0 H2
II
3 78301 Η
Reaktiota on kuvattu tapauksessa, jossa X = H. Reaktio tapahtuu samalla tavoin, kun X on valittu substituentti. Yhteen litraan reaktoria kaadetaan 196 g (1 mooli) kamfo-hiilihappoa ja 95 ml (1,25 moolia) SOCl^; seosta sekoitetaan yön yli huoneen lämpötilassa. Reagoimattoman SOCl^tn poistamisen jälkeen käsitellään saatu tuote bentseenillä, sen jälkeen petrolieetterillä, joka haihdutetaan alipaineessa. Saatua öljymäistä tuotetta refluksoidaan 4 tuntia 6 litran reaktorissa, jossa on 3,5 1 bentseeniä ja 119 g (1»1 moolia) fenyylihydratsiinia. Sekoitetaan yön yli ja poistetaan pieni määrä liukenematonta ainesta suodattamalla, seos väkevöidään kuiviin, jolloin saadaan kiteistä tuotetta, joka kiteytetään uudelleen petrolieetteristä. Saanto 267,5 g (93 %) amidia, joka käsitellään 72 g:lla : (1,8 moolia) natriumhydroksidia ja 1,5 litralla vettä 4 litran reaktorissa ref luksointilämpötilassa. Jäändyt-tämisen (jäähaude) ja happameksiteon (HC1) jälkeen saadaan sakkaa, joka pestään ja kuivataan. Saanto 206,5 g (85 %).
Y; b) 2 on II
Y: ' O
uCa h
Reaktio suoritetaan samalla tavoin kuin edellä paitsi, 4 78301 että fenyy1ihydratsiini korvataan tiourealla (80 g eli 1,05 moolia), jolloin saadaan 230 g (saanto 90 ?«) välituotetta ja 173 g (saanto 82 %) lopputuotetta. Kun T = 0, käytetään ureaa.
Lähtöaine on siten:
O O
/==VX
*' tX/<3 “ ÖU " H T h T· jossa X = H, Cl tai Br, T = S tai 0.
Keksintö voidaan helpommin ymmärtää seuraavista esimerkeistä. Koska menetelmä on täysin sama kaikille yhdisteille, yksityiskohtaisesti on kuvattu vain ensimmäinen esimerkki; muissa esimerkeissä on annettu vain lähtöaineet ja ominaisuudet.
Esimerkki A : lähtöaine = a 1) N-l-(B-D-2,3,4-tri-0-asetyyliribopyranosyyli)-2-fenyyli-’.· 4.5,6,7-tetrahydro-7t8,8-trimetyyli-4.7-metano-indatsol- 3-oni X = H 8-D-ribopyranoosi I Yhden litran reaktoriin, joka on varustettu sekoituslait- teella, kaadetaan typpivirran alla 21,4 g (0,08 moolia) 2-fenyyli-4,5,6,7-tetrahydro-7,8,8-trimetyyli-4,7-: metanoindatsol-3-onia, 12,3 ml (0,0585 moolia) heksame- V tyylidisilatsaania, 27,3 ml (0,0215 moolia) tetrame- .1 tyylikloorisilaania, 18,7 ml (0,16 mooia) SnCl^ ja 250 ml asetonitriiliä; sekoittamisen jälkeen saadaan liuos, 5 78301 johon lisätään 25,5 g (0,08 moolia) p-D-tetra-asetyyli-ribo- pyranoosia. Sekoittamista jatketaan 24 tuntia typpeä kierrättäen. Sen jälkeen reaktioseos kaadetaan kylmään 10-prosenttiseen NaHC0^-1luokseen ja pH säädetään arvoon 6,7; lisätään sekoittaen 300 ml CHCl^ ja orgaaninen faasi erotetaan, pestään vedellä, kuivataan natriumsul- faatilla ja haihdutetaan kuiviin. Kuiva tuote hierretään dietyylieetterin kanssa ja kiteytetään uudelleen kuumasta etanolista. Erottamisen, pesun ja kuivaamisen jälkeen saadaan 13 g (saanto 31 %) valkoista kiteistä tuotetta, jonka analyysi vastaa täydellisesti kaavaa C H N n
La 34 L o
Sulamispiste 191°C (Tottoli). Tämä yhdiste ei liukene veteen eikä dimetyylisulfoksidiin.
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava C H,DN 0J on valkoinen lL La 2 3 kiteinen tuote, jonka sulamispiste on 175-177°C (Tottoli). Tuote liukenee veteen ja dimetyylisulfoksidiin.
2) N-l-(S*D*2.3,5-tri-0-asetyyliribofuranosyyli)-2-fenyyli- 4.5.6.7-tetrahydro-7.8.B-trimetyyli-4,7-metano-indatsol- 3-oni X = H D-ribofuranoosi
Reaktioaika 19 tuntia - saanto 29,5 ?i valkoista kiteistä tuotetta, sulamispiste 135°C (Tottoli). Ei liukene veteen, liukenee dimetyylisulfoksidiin. Analyysi vastaa täydellisesti kaavaa C28H34N2°8*
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava C H N 0C) on beigen värinen jauhe, sulamispiste 230-231°C (Tottoli). Ei liukene veteen, mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin.
6 78301 3 ) N-l-(B-D-2,3,5-tri-0-asetyyli-ribofuranosyyli)-2-p-kloori-fenyyli-4,5,6,7-tetrahydro-7,8,8-trimetvyli-4,7-metano-indatsol-3-oni X = Cl 3-D-ribofuranoosi
Reaktioaika 13 tuntia - saanto 33 % valkoista kiteistä tuotetta, sulamispiste 178°C (Tottoli). Ei liukene veteen eikä dimetyylisulfoksidiin. Analyysi vastaa hyvin kaavaa C28H33N208C1·
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava ^22^27^2^5^^ on beigen värinen kiteinen tuote, sulamispiste 187-189°C (Tottoli). Tuote ei liukene veteen eikä dimetyylisulfoksidiin.
4) N-l-(D-2,3,5-tri-0-asetyyliarabinopyranosyyli)-2-f;en yyli-4,5.6,7-tetrahydro-7.8.8-trimetyyli-4.7-metano-indatsol-3-oni X = H D-arabinopyranoosi
Reaktioaika 17 tuntia - saanto 37 % valkoista kiteistä tuotetta, sulamispiste 167°C (Tottoli). Ei liukene veteen, mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin. Analyysi vastaa täydellisesti kaavaa C„„H , ,Ν„0„.
28 34 2 8
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava C H N_0_) on valkoinen 22 28 2 5 jauhe, sulamispiste 183-185°C (Tottoli). Fi liukene veteen, mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin.
Esimerkki B ; lähtöaine = b 1) N-l-(3-D-2,3.4-tri-0-asetyyliribopyranosyyli)-5.6,7,8-tetrahydro-8,9,9-trimetyyli-5,8-metanokinatsoliini-2-tiokso-4-oni T = S D-ribopyranoosi 7 78301
Reaktioaika 22 tuntia - saanto 30,5 % valkoista kiteistä tuotetta, sulamispiste 170°C (Tottoli) (hajoaa). Ei liukene veteen, mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin.
Analyysi vastaa täydellisesti kaavaa C H N 0oS.
23 3D 2 o
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava C^H^N^Oj-S) on valkoinen tuote, sulamispiste 217°C (Tottoli). Liukenee veteen ja dimetyylisulfoksidiin.
2) N-l-(8-D-2,3,5-tri-0-asetyyliribofuranosyyli)-5,6.7.8-tetrahydro-8,9.9-trimetyyli-5.8-metanokinatsoliini-2-tiokso-4-oni T s S $-D-ribofuranoosi
Reaktioaika 20 tuntia - saanto 28 % valkoista kiteistä tuotetta, sulamispiste 148°C (Tottoli). Ei liukene veteen, mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin. Analyysi vastaa täydellisesti kaavaa Co_H,nN_0oS.
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava ^17^24^2^5^ on valkoinen tuote, sulamispiste 227°C (Tottoli). Liukenee veteen ja dimetyylisulfoksidiin.
3) N-l-(D-2,3,4-tri-0-asetyyliarabinopyranoosi)-5,6,7.8-tetrahydro-B.9<9-trimetyyli-5,B-metanokinatsoliini-2~ tiokso-4-oni T = S a + $ arabinopyranoosi
Reaktioaika 16 tuntia - saanto 26 % valkoista jauhetta, sulamispiste 127°C (Tottoli). Ei liukene veteen, liukenee dimetyylisulfoksidiin. Analyysi vastaa täydellisesti kaal,aa C23H30N2°8S·
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava S) on valkoinen tuote, sulamispiste 204°C (Tottoli). Liukenee 0 78301 veteen ja dimetyylisulfoksidiin.
4) N-l-(D-2,3t5-tri-0-asetyyliarbinofuranoosi)-5.6,7,8- tetrahydro-8,9,9-trimetyyli-5,8-metanokinatsoliini-2- tiokso-4-oni T = S a + 3 furanoosi
Reaktioaika 17 tuntia - saanto 26 % valkoista kiteistä jauhetta, sulamispiste 127°C (Tottoli). Ei liukene veteen, mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin. Analyysi vastaa täydellisesti kaavaa C H N 0 S.
lj ->U L o
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava ^7^24^2^5^ on valkoinen tuote, sulamispiste 193°C (Tottoli). Ei liukene veteen, mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin.
5 ) N-l-(g-D-2,3.4-tri-Q-asetyyliribopyranosyyli )-5,6,7,8-tetrahydro-8,9,9-trimetyyli-5,8-metanokinatsoliini- 2.4- dioni T = 0 g-D-ribopyranoosi
Reaktioaika 21 tuntia - saanto 28,5 ?ί valkoista kiteistä jauhetta, sulamispiste 181°C (Tottoli). Ei liukene veteen, ··; mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin. Analyysi vastaa täydellisesti kaavaa *'23H30N2°9*
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava C H .N 0 ) on valkoinen 17 24 2 6 tuote, sulamispiste 212°C (Tottoli). Liukenee veteen ja dimetyylisulfoksidiin.
•· 6) N-l-(R-D-2,3,4-tri-0-asetyyliribofuranosyyli)-5,6.7.8- tetrahydro-8,9,9-trimetyyli-5,8-metanokinatsoliini- 2.4- dioni T = 0 g-D-ribofuranoosi 5 78301
Reaktioaika 18 tuntia - saanto 31,5 % valkoista kiteistä tuotetta, sulamispiste 196°C (Tottoli). Ei liukene veteen, mutta liukenee dimetyylisulfoksidiin. Analyysi vastaa täydellisesti kaavaa ^23^30^2^9*
Vastaava desasetyloitu tuote (kaava C H„.N„0,) on valkoinen 17/426 tuote, sulamispiste 166°C (Tottoli). Liukenee veteen ja dimetyylisulfoksidiin.
TOKSISUUS
Rotilla ja hiirillä per os suoritetut alustavat toksisuus-tutkimukset eivät ole osoittaneet mitään toksisuutta 600 mg/kg annostuksella millekään yhdisteelle. Koska suurimmat tehokkaat terapeuttiset annokset ovat, hieman yhdisteestä riippuen, noin 50 mg/kg, korkeampia annoksia ei ole testattu.
FARMAKOLOGIA
Keksinnön mukaisten yhdisteiden aktiivisuus tutkittiin in vivo suojaustestinä, jossa hiiret infektoitiin emättimen-sisäisesti HerpesSimplex (tyyppi II) viruksilla. Hiiret infektoitiin ja käsiteltiin hieman muunnetulla A. K. Field'in, M. E. Davies'in et ai. kuvaamalla menetelmällä (Proc. Natl. Acad. Sei., 8JQ, 4139; 1983). CD^-naarashiiret : jaettiin 10 eläimen ryhmiin lukuunottamatta negatiivisia kontrolleja, joita ryhmässä oli 20 hiirtä. Kahden viikon karanteenijakson jälkeen jokaisessa hiiriryhmässä huuhdeltiin emättimet suolaliuoksella ja emättimeen työnnettiin tamponi, joka oli kyllästetty laimentamattomilla Herpes *:*. Simplex (tyyppi II) viruksilla. Tunnin kuluttua tamponin asettamisesta jokaiselle 10 eläimen ryhmälle annettiin per os 0,1 ml kyseistä testattavaa ainetta suspendoituna * ' metyyliselluloosaan. Useiden tuntien kuluttua hiirille annettiin jälleen oraalisesti testattavia aineita. Toisena 10 78301 päivänä tamponit poistettiin ja niiden tilalle laitettiin tamponit, jotka oli uudelleen kasteltu Herpes Simplex (tyyppi II) viruksilla. Hiirille annettiin myös kaksi kertaa oraalisesti testattavia aineita. Kolmantena päivänä tamponit poistettiin lopullisesti ja testattavien yhdisteiden oraalinen antaminen toistettiin 10 päivän ajan kaksi kertaa päivässä. Eläinten kuolleisuutta tarkkailtiin 21 päivää. Seuraavassa taulukossa on annettu yksityiskohtaiset tulokset kullekin yhdisteelle. Vertailuyhdisteenä oli asyklovir, jota annettiin kuten testattaviakin yhdisteitä, kaksi kertaa päivässä oraalisesti 50 mg/kg 10 päivän ajan kaksi kertaa päivässä. Yhdisteet on merkitty esimerkkiensä numeron avulla sellaisenaan asetyloidussa muodossa (OH) merkin seuraamina, kun kyseessä on desasety-loitu muoto. Jokaisessa päivää tarkoittavassa pystyrivissä I tarkoittaa kuolleisuusprosenttia ja II suojausprosenttia.
Keksinnön mukaisten yhdisteiden antiviraalinen aktiivisuus in vitro määritettiin myös sekä HSV-1 että HSV-2 viruksia vastaan lakkikokeessa. Jokainen syntetisoitu yhdiste testattiin konsentraatioissa 0,0125 pg/ml - 10 ^jg/ml liuotettuna kukdosviljelmäalustaan, joka sisälsi 0,2 % karboksimetyyliselluloosaa (CMC) ja 0,2 °ά Tvueen 80.
Yleensä kaikilla yhdisteillä saatiin konsentraatioissa 0,5 - 10 pq/ml tasanne; alhaisemmissa konsentraatioissa plakkien inhiboituminen oli pienempi. Samanlaisia tuloksia saatiin HSV-2 viruksia vastaan, jolloin tasannevaikutus havaittiin konsentraatioissa välillä 1 ja 10 ^ug/ml, mutta alhaisemmissa konsentraatioissa plakkien väheneminen oli pienempää. Näistä tuloksista voidaan päätellä, että yhdisteiden maksimaalinen aktiivisuus on konsentraatioissa noin 0,5 jjg/ml HSV-1 viruksia vastaan ja välillä 0,5 ja 1,0 |jg/ml HSV-2 viruksia vastaan: Korkeammissa konsentraatioissa nämä yhdisteet eivät luultavasti enää -- absorboidu ja alhaisemmissa konsentraatioissa yhdisteillä on pienempi virustenvastainen aktiivisuus.
78301
MUOTO - ANNOSTUS
Keksinnön mukaiset yhdisteet voivat olla oraaliseen antamiseen tarkoitettuina tabletteina tai gelatiinikap-seleina annosyksiköissä, jotka sisältävät 100 mg aktiivista ainesosaa yhdessä sopivan kantajan kanssa. Ihmisten hoidossa annostus per os on 1 - 8 annosyksikköä päivässä.
Paikalliseen applikointiin sopivia valmisteita ovat geelit, liuokset ja suihkeet, jotka sisältävät 1-5 painoprosenttia aktiivista ainesosaa liuotettuna dietylee-niglykolimonometyylieetteriin.
12 78301
TAULUKKO
PÄIVÄ 10 PÄIVÄ 16 PÄIVÄ 21
I II I II I II
Yhdiste —-
Kontrolli 10 __ 4Q __ 45
Asyklovir 20 0 26 35 27 40
Al(°H> 10 Q 30 25 30 33 A1 0 100 20 50' 20. 56 A2 0 100 10 75 10 78 A2^^^ 10 0 20 50 20 56 A4 0 100 20 50 20 56 B1 o 100 10 75 10' 78 B3 0 100 10 75 10 78 B4 10 0 10 75' 10 78

Claims (2)

13 78301 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa farmakologisesti käyttökelpoisia bornaani-johdoksia, joiden kaava on Φ0 Y jossa Z on xr - X (I) (II) jossa X = H, Cl tai Br T = 0 tai S, ja Y on arabinoosi-, ksyloosi- tai riboosiryhmä, nämä asetyloi-dussa muodossa, joko pyraani- tai furaanikonfiguraatiossa ja sidottuna R-ryhmään, jolloin saadaan joko oi- tai Ό-anomeeri, tunnettu siitä, että asetonitriilissä huoneen lämpötilassa ja sekoittaen 12 - 24 tunnin aikana ja typpikierron alla saatetaan reagoimaan stökiömetrinen määrä yhdistettä, jonka kaava on ΦΟ H i4 7 8 301 jossa Z on edellä määritelty ja arabinoosi-, ksyloosi tai riboosijohdannainen asetyloidussa muodossa, kun mukana on 1,1,1,3,3,3-heksametyylidisilatsaania, trimetyylikloori-silaania ja tinatetrakloridia. li is 78301 Förfarande för framställning av farmakologiskt användningsduglige bornanderiwater med formeln 0 Z Y där Z är y X // eller / ^ τ (I) (11) där X = H* Cl eller Br T = 0 eller S, och Y är en. arabinne-, xylos- eller ribosgrupp,i en acetylerad form au dessa, antingen i pyran- eller furankonfiguration och. twjndna till en. R-gxupp, varvid erhälles antingen enot/- eller /^-anomer, kän. netecknat av, att i acetonitril viet rumistemperatur och under omröring under en tid av 12 - 24 tira-mar och under kvävecirkulation oiasättes en stolciometrisk raängd av en förening med formeln
0 II γΤίγ'λ H
FI851576A 1984-04-24 1985-04-22 Foerfarande foer framstaellning av nya bornanderivat. FI78301C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB848410484A GB8410484D0 (en) 1984-04-24 1984-04-24 Antiviral and antibacterial compounds
GB8410484 1984-04-24

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI851576A0 FI851576A0 (fi) 1985-04-22
FI851576L FI851576L (fi) 1985-10-25
FI78301B FI78301B (fi) 1989-03-31
FI78301C true FI78301C (fi) 1989-07-10

Family

ID=10560013

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI851577A FI78302C (fi) 1984-04-24 1985-04-22 Foerfarande foer framstaellning av nya pyranoderivat.
FI851576A FI78301C (fi) 1984-04-24 1985-04-22 Foerfarande foer framstaellning av nya bornanderivat.

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI851577A FI78302C (fi) 1984-04-24 1985-04-22 Foerfarande foer framstaellning av nya pyranoderivat.

Country Status (26)

Country Link
US (2) US4720487A (fi)
JP (2) JPS60233095A (fi)
AR (2) AR241916A1 (fi)
AT (2) AT388558B (fi)
BE (2) BE902232A (fi)
CA (2) CA1265129A (fi)
CH (2) CH665837A5 (fi)
DE (2) DE3514641A1 (fi)
DK (2) DK160832C (fi)
DZ (1) DZ772A1 (fi)
ES (2) ES8606379A1 (fi)
FI (2) FI78302C (fi)
FR (3) FR2563224B1 (fi)
GB (3) GB8410484D0 (fi)
HK (2) HK18788A (fi)
IE (2) IE58322B1 (fi)
IT (2) IT1215265B (fi)
LU (2) LU85864A1 (fi)
MA (2) MA20415A1 (fi)
MY (1) MY102313A (fi)
NL (2) NL193109B (fi)
NO (2) NO161121C (fi)
OA (2) OA07999A (fi)
PT (2) PT80325B (fi)
SE (2) SE462973B (fi)
ZA (2) ZA852367B (fi)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7622492B2 (en) 2005-08-31 2009-11-24 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolones as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3868361A (en) * 1973-03-12 1975-02-25 Richard L Tolman s-Triazolo{8 2,3-A{9 {0 pryimidine nucleosides
DE3019322A1 (de) * 1980-05-21 1981-12-03 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Psychopharmakon sowie verwendung von adenosinderivaten

Also Published As

Publication number Publication date
OA08000A (fr) 1987-01-31
DZ772A1 (fr) 2004-09-13
SE8501885D0 (sv) 1985-04-17
GB2157690B (en) 1988-01-27
NO161122B (no) 1989-03-28
DE3514637C2 (fi) 1989-04-13
AT388557B (de) 1989-07-25
ES8606379A1 (es) 1986-04-01
PT80325B (pt) 1987-11-11
FI78301B (fi) 1989-03-31
GB2157690A (en) 1985-10-30
NO161121C (no) 1989-07-05
JPS60233095A (ja) 1985-11-19
DE3514641A1 (de) 1985-10-24
JPH0129197B2 (fi) 1989-06-08
HK10289A (en) 1989-02-10
GB2158436B (en) 1987-08-05
FR2563107A1 (fr) 1985-10-25
DE3514641C2 (fi) 1989-02-23
MA20415A1 (fr) 1985-12-31
LU85865A1 (fr) 1985-12-16
SE8501884D0 (sv) 1985-04-17
DK160833B (da) 1991-04-22
CH664572A5 (fr) 1988-03-15
IE851029L (en) 1985-10-24
AT388558B (de) 1989-07-25
LU85864A1 (fr) 1985-12-16
NO851620L (no) 1985-10-25
FR2563107B1 (fr) 1986-12-19
FI78302C (fi) 1989-07-10
NL193067B (nl) 1998-05-06
BE902231A (fr) 1985-08-16
JPS60233096A (ja) 1985-11-19
CA1265129A (en) 1990-01-30
US4720487A (en) 1988-01-19
NO161122C (no) 1989-07-05
NL193067C (nl) 1998-09-08
ES542485A0 (es) 1986-04-01
DK160833C (da) 1991-10-07
IT1201415B (it) 1989-02-02
NO851619L (no) 1985-10-25
GB2158436A (en) 1985-11-13
DE3514637A1 (de) 1985-10-24
SE462972B (sv) 1990-09-24
DK181385D0 (da) 1985-04-23
GB8510328D0 (en) 1985-05-30
DK181385A (da) 1985-10-25
PT80325A (en) 1985-05-01
FR2563224B1 (fr) 1986-12-19
ES8606380A1 (es) 1986-04-01
ZA852366B (en) 1985-11-27
PT80324B (pt) 1987-11-11
ZA852367B (en) 1985-11-27
NO161121B (no) 1989-03-28
IT8520440A0 (it) 1985-04-22
FR2563224A1 (fr) 1985-10-25
SE8501885L (sv) 1985-10-25
FR2563106B1 (fr) 1986-12-19
FI851576A0 (fi) 1985-04-22
FI78302B (fi) 1989-03-31
DK160832B (da) 1991-04-22
FI851577L (fi) 1985-10-25
SE462973B (sv) 1990-09-24
IE58322B1 (en) 1993-09-08
ATA122685A (de) 1988-12-15
CH665837A5 (fr) 1988-06-15
IE58323B1 (en) 1993-09-08
FI851576L (fi) 1985-10-25
MY102313A (en) 1992-05-28
BE902232A (fr) 1985-08-16
DK160832C (da) 1991-10-07
FR2563106A1 (fr) 1985-10-25
SE8501884L (sv) 1985-10-25
MA20414A1 (fr) 1985-12-31
ATA122585A (de) 1988-12-15
NL8501170A (nl) 1985-11-18
AR241916A1 (es) 1993-01-29
AR241917A1 (es) 1993-01-29
JPH0129198B2 (fi) 1989-06-08
GB8510329D0 (en) 1985-05-30
PT80324A (en) 1985-05-01
US4704454A (en) 1987-11-03
IT8520439A0 (it) 1985-04-22
DK181285A (da) 1985-10-25
NL8501171A (nl) 1985-11-18
IE851030L (en) 1985-10-24
ES542486A0 (es) 1986-04-01
HK18788A (en) 1988-03-18
FI851577A0 (fi) 1985-04-22
OA07999A (fr) 1987-01-31
CA1241649A (en) 1988-09-06
NL193109B (nl) 1998-07-01
DK181285D0 (da) 1985-04-23
GB8410484D0 (en) 1984-05-31
IT1215265B (it) 1990-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5583239A (en) Antimicrobial sterol conjugates
IE60332B1 (en) N-(2&#39;aminophenyl)-benzamide-derivatives, process for their preparation and their use in the control of neoplastic diseases
CA2337804A1 (en) Benzimidazoles, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US4110460A (en) 2,3-Dihydro-imidazo[2,1-b]-thiazole derivatives and applications thereof
CS208798B2 (en) Method of making the new derivatives of the n-substituted aziridin-2-carboxyl acid
US3639477A (en) Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same
US4732916A (en) Novel guanidinomethylbenzoic acid derivatives
CZ419797A3 (cs) Diglykosylované 1,2-dioly, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek, který je obsahuje
KR0135723B1 (ko) 신규한 에스큘레틴 유도체 및 약학 조성물
FI78301C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya bornanderivat.
US3812109A (en) Substituted indenyl glucoronide esters
US3956277A (en) Purine sugar derivatives
NL8703148A (nl) Pyrimidinederivaten.
US4423053A (en) Derivatives of 2-amino-5-(o-sulphamidophenyl)-1,3,4-thiadiazol as antiviral agents and a process for the preparation thereof
US4025550A (en) Derivatives of triiodo-aminobenzenecarboxylic acids and the preparation thereof
US4478843A (en) 5-Phenyltetrazoles and their use as salidiuretics
FR2563223A1 (fr) Nouveaux derives du pyrane ainsi que leur procede de preparation
DE68920304T2 (de) 5-substituierte uridinderivate und zwischenprodukte.
US5187163A (en) Anti-viral compounds, dosage forms and methods
US3882127A (en) 17-alkenyl-6{62 -azido-4,5{60 -epoxymorphinan-3-ols
GB2110671A (en) 1-furyl-3, 4-dihydroisoquinolines
EP0140395A1 (en) Water soluble derivatives of 1-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-nitro-imidazole having therapeutical activity, process for its preparation and related pharmaceutical compositions
HU189556B (en) Process for producing antranylic acid substituted with base and pharmaceutical compositons containing them as active agents
CS276842B6 (en) Pharmaceutical
US3995040A (en) Cyclopenteno-3-carboxyl-4-quinolone derivatives and their bacteriostatic compositions

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D APPLICATION