SE462972B - Nya bornanderivat, deras framstaellning och terapeutiska kompositioner innehaallande dem - Google Patents
Nya bornanderivat, deras framstaellning och terapeutiska kompositioner innehaallande demInfo
- Publication number
- SE462972B SE462972B SE8501884A SE8501884A SE462972B SE 462972 B SE462972 B SE 462972B SE 8501884 A SE8501884 A SE 8501884A SE 8501884 A SE8501884 A SE 8501884A SE 462972 B SE462972 B SE 462972B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- formula
- product
- compounds
- water
- tottoli
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 claims abstract 4
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 claims abstract 3
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002243 furanoses Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract 1
- 150000003215 pyranoses Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000000548 ribosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 33
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 3
- 229910006124 SOCl2 Inorganic materials 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- HMFHBZSHGGEWLO-TXICZTDVSA-N beta-D-ribose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-TXICZTDVSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-TXICZTDVSA-N beta-D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-TXICZTDVSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- XNMVAVGXJZFTEH-BUYFANAVSA-N (1r,2s,4r)-4,7,7-trimethyl-3-oxobicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)[C@@H](C(O)=O)[C@@H]1C2(C)C XNMVAVGXJZFTEH-BUYFANAVSA-N 0.000 description 1
- ZVNPWFOVUDMGRP-UHFFFAOYSA-N 4-methylaminophenol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CNC1=CC=C(O)C=C1.CNC1=CC=C(O)C=C1 ZVNPWFOVUDMGRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-ZRMNMSDTSA-N D-arabinopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-ZRMNMSDTSA-N 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N L-arabinopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N 0.000 description 1
- 206010058667 Oral toxicity Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-AIHAYLRMSA-N alpha-D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-AIHAYLRMSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- LOCAIGRSOJUCTB-UHFFFAOYSA-N indazol-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N=NC2=C1 LOCAIGRSOJUCTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 231100000418 oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 1
- -1 phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-7,8,8-trimethyl-4,7-methano-indazol-3-one Chemical compound 0.000 description 1
- 238000002962 plaque-reduction assay Methods 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003214 pyranose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04H—BUILDINGS OR LIKE STRUCTURES FOR PARTICULAR PURPOSES; SWIMMING OR SPLASH BATHS OR POOLS; MASTS; FENCING; TENTS OR CANOPIES, IN GENERAL
- E04H1/00—Buildings or groups of buildings for dwelling or office purposes; General layout, e.g. modular co-ordination or staggered storeys
- E04H1/12—Small buildings or other erections for limited occupation, erected in the open air or arranged in buildings, e.g. kiosks, waiting shelters for bus stops or for filling stations, roofs for railway platforms, watchmen's huts or dressing cubicles
- E04H1/1272—Exhibition stands
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16B—DEVICES FOR FASTENING OR SECURING CONSTRUCTIONAL ELEMENTS OR MACHINE PARTS TOGETHER, e.g. NAILS, BOLTS, CIRCLIPS, CLAMPS, CLIPS OR WEDGES; JOINTS OR JOINTING
- F16B2/00—Friction-grip releasable fastenings
- F16B2/20—Clips, i.e. with gripping action effected solely by the inherent resistance to deformation of the material of the fastening
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Architecture (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Civil Engineering (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
15 20 25 30 35 462 972 Detta leder till den acetylerade formen av föreningarna enligt uppfinningen. De motsvarande icke-acetylerade föreningarna erhĂ¥lles med de vanliga deacetyleringsförfarandena.
Uppfinningen avser slutligen en terapeutisk materialkomposi- tion innehĂ¥llande sĂ¥som en väsentlig ingrediens däri en effek- tiv mängd av en förening enligt krav 1, tillsammans med en lämplig bärare.
När det gäller utgĂ¥ngsmaterialet: A - De acetylerade pentoserna erhĂ¥lles frĂ¥n de motsvarande oserna genom acetylering, som vanligt är med ett överskott av ättiksyraanhydrid i närvaro av perklorsyra. under omrörning vid rumstemperatur (0,5-1 timme). Reaktionsblandningen hälles pĂ¥ isvatten, som ger en oljig produkt, extraheras med kloro- form och torkas. Indunstningen av kloroform under reducerat tryck leder till en olja med ett utbyte av ca 55-85% beroende pĂ¥ produkten. Eftersom dessa oser föreligger under pyranos- och furanosform kan var och en av dessa former eller deras blandningar i olika proportioner användas.
B - De olika kondenserade ringarna RH erhĂ¥lles pĂ¥ följande sätt: a) Z är I : RH - a C003 COC1 X S0Cl2 , 4-BN .-§ \\ 0 '\\0 ull' H2 10 15 20 25 30 35 3 462 972 Öø Omsättningen beskrives med X = H och sker pĂ¥ sanna sätt när X är den valda substituenten. I en 1 liters reaktor hälles 196 g (1 mol) kamfokarbonsyra och 95 nl (l.25 nol) S0Cl2. Bland- ningen omröres över natt vid rumstemperatur. Efter elininering av icke omsatt S0Cl2 behandlas den resulterande produkten med bensen. sedan med petroleumeter. sol avdrives under sänkt tryck. Man erhĂ¥ller en oljig produkt. som äterloppskokas 4 timmar en 6 liters reaktor. ned 3.5 l bensen och 119 g (1,1 nol) fenylhydrazin. Efter omrörning över natt och elininering av en liten olöslig fraktion genol filtrering koncentreras blandningen till torrhet. vilket ger en kristallin produkt. onkristalliserad i petroleuneter. Utbyte 267.5 g (93%) av en anid. son behandlas med 72 g (1.8 lol) NaOH och 1.5 l vatten i en 4 liters reaktor under äterlopp. Efter kylning (isbad) och surgörning (HCI) erhĂ¥lles en fällning. sol tvättas och torkas.
Utbyte 206.5 g (85%). b) Z Ă¥r II : RH - b Omsättningen utföres som ovan med undantag av att fenyl- hydrazin ersättes med tiokarbanid (30 9 eller 1.05 nol). 80! leder till 230 g (utbyte 90%) av nellanprodukten och 173 g (utbyte 82%) av slutprodukten. Karbamid användes för T = 0. 5 10 15 20 25 30 35 462 972 4 Följaktligen är utgĂ¥ngsmaterialet RH: X NH a» k? I» I/ eller N , H H 'r med X = H, Cl eller Br, T = S eller O.
Uppfinningen skall beskrivas närmare med följande exempel.
Eftersom förfarandet är exakt detsamma för alla föreningarna beskrives endast det första exemplet i detalj. För de andra exemplen anges endast utgĂ¢ngsmaterial och egenskaper.
Exempel A: RH = a 1) N-1-( §-D-2,3,4-tri-0-acetylrĂbopyranosyl)-2-fenyl-4.5.6.7- tetrahydro-7,8.8-trĂmetyl-4.7-metgno-Ăndazol-3-on X = H ĂŸ-D-ribopyranos I en 1 liters reaktor försedd med omröraranordnĂng hälles under kvävecĂrkulering 21,4 g (0,08 mol) 2-fenyl-4,5,6,7- -tetrahydro-7.8,8-trimetyl-4.7-metanoĂndazol-3-on, 12.3 ml (0.0585 mol) hexametyldĂsilazan, 27.3 ml (0.02l5 mol) tetra- metylklorosĂlan, 18,7 ml (0.l6 mol) SnCl4 och 250 ml aceto- nitril. Efter omrörning erhĂ¥lles en lösning. som försattes med 25.5 q (0,008 mol) upprätthĂ¥lles under 24 timmar under kvävecirkulering. Reak- tionsblandningen hälles sedan pĂ¥ en kall 10%-ig NaHCO3-lös- ning, och pH justeras till 6,7. 300 ml CHCl3 tillsättes under omrörning, och den organiska fasen separeras, tvättas med vatten, torkas med natriumsulfat och indunstas till torr- het. Den torra produkten finfördelas sedan med dietyleter och omkristalliseras med varm etanol. Efter separation. tvättning och torkning erhĂ¥lles 13 g (utbyte 31%) av en vit krĂstallin produkt, vars analys visar en perfekt överensstämmelse med ĂŸ-D-tetraacetyl-ribopyranos. omrörning 10 15 20 25 30 35 IN) S 462 97 formeln C28H34N208). Smältpunkt l9l°C (Tottoli). Denna förening är olöslig i vatten och dimetylsulfoxĂd.
Den motsvarande deacetylerade produkten (formel CZZHZBNZOS) är en vit kristallin produkt. som smälter vid 175-177°C (Tottoli) och är löslig i vatten och dinetyl- sulfoxid. 2) N- -D-2 3 5-tri-0-acet lribofuranos l -2-fen 1-4 5 6 7- -tetrghydro-7.8.8-trimetvl-4.7-metano-ingggol-3-og ĂŸ-D-ribofuranos Reaktionstid 19 timmar. Utbyte 29.5% av en vit kristallin produkt. som smälter vid l35°C (Tottoli). olöslig i vatten. löslig i dimetylsulfoxid. Analys visar en perfekt överensstäm- melse med formeln C28H3¿N208.
Den motsvarande deacetylerade produkten (formeln CZZHZBNZOS) är ett beiqt pulver. som smälter vid 230-23l°C (Tottoli). olöslig i vatten och löslig i dimetyl- sulfoxid. 3) N -D-2 3 5-tri-0-acet l-ribofuranos l fenyl-4,5,6,7-tetrahydro-7,8,8-trimetyl-4,7-metano-indazol-3-on I a Cl ĂŸ -D-ribofuranos Reaktionstid 13 tinnar. Utbyte 33\ av en vit kristallin produkt. som smälter vid 178°C (Tottoli). olöslig i vatten och i dimetylsulfoxid. Analys visar en god överensstämmelse med H N 0 Cl. formeln C28 33 2 8 Den motsvarande deacetylerade produkten (formeln C H 0 Cl) Ă¥r en beige kristallin produkt. som 22 27N2 5 . . . . smälter vid 187-189°C (Tottoli), olöslig 1 vatten och 1 dimetylsulfoxid. 10 15 20 25 30 35 462 972 6 N-l- D-2 3 5-tri-0-acet larabino ranos 1 -2-fen l-4 5 6 7- -tetrahvdro-7.8.8-trigetyl-4.7-netano-indazol-3-on X = H D-arabinopyranos Reaktionstid 17 tinnar. Utbyte 37% av en vit kristallin produkt. son smälter vid 167°C (Tottoli). olöslig i vatten. löslig i dinetylsulfoxid. Analys visar en perfekt överensstäm- melse med formeln C H N 0 28 34 2 8' Den motsvarande deacetylerade produkten (forneln C22H28N205) Ă¥r ett vitt pulver. son snälter vid 183-l85°C (Tottoli). olöslig i vatten och löslig i dinetyl- sulfoxid.
Exempel B: RH = b 1) N-1-(ĂŸ-igg.3.4-tri-0-acetglribopgranosgl1-5,6,7,8-tetra- I hydro-88,9,9-trinetgl-5,8-netanokinazolin-2-tioxo-4-on 1' s s ĂŸ-D-ribopyranos Reaktionstid 22 tinnar. Utbyte 30.5t av en vit kristallin produkt. son snälter vid 170°C (Tottoli) under sönderfall. Den är olösliq i vatten. lösliq i dinetylsulfoxid. Analys visar en perfekt överensstännelse led forneln C23H30N208S.
Den motsvarande deacetylerade produkten (rornel C H 82056) Ă¥r en vit produkt. son smälter vid 2l7°C 17 2! (Tottoli). löslig i vatten och i dinetylsulfoxid. 2) N-1- -D-2 3 5-tri-0-acet lribofuranos l -5 6 7 8-tetra- h dro-8 9 9-trĂnet 1-5 8-netanokinazolin-2-tioxo-4-on T = s ĂŸ-D-ribofuranos Reaktionstid 20 tinnar. Utbyte 28% av en vit kristallin pro- dukt son smälter vid l48°C (Tottoli) under sönderfall. Den är 10 15 20 25 30 35 462 972 olöslig i vatten, lösliq i dimetylsulfoxĂd. Analys visar en perfekt överensstämmelse med formeln C23H3oN2O8S.
Den motsvarande deacetylerade produkten (formel C17H24N205S) är en vit produkt, som smälter vid 227°C (Tottoli), löslig i vatten och i dimetylsulfoxid. 3) N-1-(D-2,3,4-tri-0-acetylarabinopyranos)-5,6,7,8-tetra- hxdro-8,9¿9-trimetyl-5,8-metanokinazolin-2-tioxo-4-on I-J || U! d. + ĂŸ arabinopyranos Reaktionstid 16 timmar. Utbyte 26% av ett vitt pulver, som smälter vid 127°C (Tottoli), olösligt i vatten, lösligt i dimetylsulfoxid. Analys visar en perfekt överensstämmelse med formeln C23H30N208S.
Den motsvarande deacetylerade produkten (formel Cl7H24N205S) är en vit produkt. som smälter vid 204°C (Tottoli), lösliq i vatten och i dimetylsulfoxid. 4) N-l-(D-2,3LS-tri-0-acetylarabinofuranos)-5L6.7.8-tetra- hydro-8,9,9-trimetyl-5,8-metanokinazolin-2-tioxo-4-on T = S OÅ¡ + ĂŸ arabinofuranos Reaktionstid 17 timmar. Utbyte 261 av en vit kristallin pro- dukt, som smälter vid l27°C (rottolĂ). olöslig i vatten. lös- liq i dimetylsulfoxid. Analys visar en perfekt överensstäm- melse med formeln C23H30N208s.
Den motsvarande deacetylerade produkten (formel Cl7H24N205S) är en vit produkt, som smälter vid 193°C (Tottoli). olöslig i vatten, löslig i dimetylsulfoxid. 10 15 20 25 30 35 5) N-1-(P-J»2l3.4-tri; -acetylribopgranosyl)-5,6,7,8-tetra- hydro-8,9,9-trimetgl-5,8-metanokinazolin-2,4-dion T = 0 (Ă¥-D-ribopyranos Reaktionstid 21 timmar. Utbyte 28.5t av ett vitt kristallint pulver, som smälter vid l81°C (Tottoli). Olösligt i vatten, lösligt i dimetylsulfoxid. Analys visar en perfekt överens- stämmelse med formeln C H N 0 23 30 2 9' Den motsvarande deacetylerade produkten (formel C17H24N206) är en vit produkt. som smälter vid 212°C (Tottoli). löslig i vatten och i dimetylsulfoxid. 6) N-l-(jĂŸ-D-2.3.4-tri-0-acetglribofuranosyl1-5,6,7,8-tetra- hydro-8,9,9-trinetgl-5,8-metanokinazolin-2,4-dion T - 0 ĂŸ-D-ribofuranos Reaktionstid 18 timmar. Utbyte 3l.5\ av en vit kristallin produkt. som smälter vid 196°C (Tottoli). Olöslig i vatten. löslig i dimetylsulfoxid. Analys visar en perfekt överens- stämmelse med formeln C23H3°N209.
Den motsvarande deacetylerade produkten (formel C H N206) Ă¥r en vit produkt. som smälter vid l66°C 17 24 (Tottoli). löslig i vatten och i dimetylsulfoxid.
Toxicitet Preliminära toxicitetsstudier per os pĂ¥ rĂ¥ttor och möss har inte visat nĂ¥gon toxicitet vid 600 mg/kg för nĂ¥gon av före- ningarna. Maximal effektiv terapeutisk dos är ca 50 mg/kg. varierande nĂ¥got med föreningarna. Högre doser har inte testats. 'r 10 15 20 25 30 35 Farmakologi Aktiviteten hos föreningarna enligt uppfinningen undersöktes i ett in vivo-skyddstest pĂ¥ möss infekterade intravaginalt med Herpes Simplex Typ II-virus. Möss infekterades och behandlades med den metod. som beskrives av A. K. Field. H. E. Davies et 81- (PI0°- Nail- Ă„ĂŸĂ¤Ă¥- S01-. gg. 4139; 1983) modifierat nĂ¥got.
Honmöss CDI uppdelades i grupper om 10 förutom de negativa kontrollerna. som omfattade 20 möss. Efter en karantänperiod pĂ¥ 2 veckor baddades varje grupp av möss vaginalt med koksalt. och en tampong mättad med ospädd Herpes Simple: Typ II-virus infördes i vagina. l timme efter tamponginförseln administre- rade man till varje grupp om 10 djur per os 0.1 ml av den respektive testsubstansen suspenderad i metylcellulosa. Flera timmar senare administrerade man Ă¥terigen testsubstanserna oralt till mössen. PĂ¥ den andra dagen avlägsnades tampongen och ersattes med nya tamponger doppade i Herpes Simple: Typ II-virus. Till mössen administrerades ocksĂ¥ oralt tvĂ¥ gĂ¥nger testsubstanserna. PĂ¥ den tredje dagen avlägsnades tampongerna definitivt. och orala administreringar av testföreningarna upprepades tvĂ¥ gĂ¥nger dagligen under 10 dagar. Djuren observe- rades med avseende pĂ¥ dödlighet under 21 dagar. Detaljerade resultat för varje förening visas i den följande tabellen.
Acyklovir användes som referensförening och administrerades oralt tvĂ¥ gĂ¥nger per dag under 10 dagar i en dos om 50 mg/kg precis som de undersökta föreningarna. Föreningarna identifie- ras med deras exempelnummer som sĂ¥dana för den acetylerade formen eller följt av (OH) för den deacetylerade formen. I varje dagkolumn betecknar I 1 dödlighet och II 8 skydd.
Den antiviruella aktiviteten in vitro hos föreningarna enligt uppfinningen bestämdes ocksĂ¥ genom plaque-reduktionstest mot bĂ¥de HSV-1- och HSV-2-virus. Var och en av de syntetiserade föreningarna testades i koncentration om 0,0l25 /ug/ml-10 /ug/ml lösta i vĂ¢vnadskulturmedium innehĂ¥llande 0.2t karb- oximetylcellulosa (CNC) och 0.22 Tween 80. I allmänhet erhölls en platĂ¥effekt för varje förening för koncentrationer om 0 5-10 ug/ml. vid lägre koncentrationer reducerades ' I 10 15 20 25 30 35 462 972 10 plaque-inhibition. Liknande resultat erhölls not HSV-2, där en platĂ¥effekt observerades vid koncentrationer nellan 1 och 10 /ug/ml, men under denna koncentration reducerades plaque- -reduktionen. FrĂ¥n dessa resultat kunde nan visa den maximala aktiviteten för föreningarna nen vid koncentrationer pĂ¥ ca 0.5 /ng/nl mot HSV-1-virus och mellan 0.5 och 1.0 /ug/ll not HSV-2-virus. Vid högre koncentrationer absorberades troligen ej längre föreningarna. och vid lägre koncentrationer hade föreningarna mindre antiviruell aktivitet.
Presentation - dosering Föreningarna enligt uppfinningen kan ges i tabletter eller gelatinkapslar för oral administrering i dosenheter innehĂ¥l- lande 100 ng aktiv ingrediens i förening ned en länplig bärare. Dosering per os inon hunanterapin Ă¥r frĂ¥n l till 8 dosenheter per dag.
Beredningar för topisk adninistrering inkluderar geler. lotions och spayer innehĂ¥llande 1-5 viktt aktiv ingrediens löst i dietylenglykolnonoetyleter.
Tabell Dag 10 Dag 16 Dag 21 görening l_____lL l_____ll. l_____Ll Kontroll 10 - 40 - 45 - Acyclovir 20 0 26 35 27 40 A1(0H) 10 0 30 25 30 33 A1 0 100 20 S0 20 56 A2 0 100 10 75 10 78 A2 (OH) m o zo so zo ss A4 0 100 20 50 20 56 31 0 100 10 75 10 78 33 0 100 10 75 10 78 BA 10 o 10 75 10 'za
Claims (3)
1. BornandezĂvat, k ä n n e t e c k n a d e av att de har formeln: R 0 C i Il vari R betecknar och Z betecknar: I II x \ \ Ă– "“ eller N /'J\\~ / \,r med I - H, Cl eller Br, T - O eller S, och Y betecknar en arabinos-. xylos- eller rlboereet, den acetylerade tornen av densamma med antingen en pyran- eller fuzankonfiquratĂon och bunden till resten R för att leda till antingen a- eller ĂŸ-anomeren. -5 15 20 25 30 4%' 972
2. Förfarande för framställning av föreningarna med formeln: R O C l I vari R betecknar 3 och Z betecknar: .I X \ med X = H, Cl eller Br, T = 0 eller S. och Y betecknar en pentoe vald bland en arabinoe-, xyloe- eller riboereat. den acetylerade formen av densamma med antingen en pyran- eller furankonfiguration och bunden till resten R för att leda till antingen a- eller B-anomeren. k ä n n e t e c k n a t av att man i acetonitril vid rumstemperatur under omrörning under II T 12-24 timmar och under kvävecirkulering omsätter stökiometrieka proportioner av föreningen R - H och av en pentoe enligt ovan i dess acetylerade form i närvaro av 1,1,1,3,3,3-hexametyldieilazan, triletylkloroailan och tenn- tetraklorid. varefter den erhĂ¥llna föreningen eventuellt dea- cetylerae pĂ¥ i och för sig känt sätt. 'l 10 15 20 25 13 462 972
3. En terapeĂ¼tisk komposition, k ä n n e t e c k n a d av att den sĂ¥som aktiv bestĂ¥ndsdel innehĂ¥ller en effektiv mängd av en förening med formeln _, R :f i °\z r,/ vari R betecknar vari Z betecknar: I II med X - H, Cl eller Br, T - 0 eller S. och Y betecknar en arabinos-, xyloe- eller ribosreet, den acetylerade formen av densamma med antinqen en pyran- eller furankonfiquration och bunden till resten R för att leda till antingen n- eller B-anomeren tillsammans med en lämplig bärare.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848410484A GB8410484D0 (en) | 1984-04-24 | 1984-04-24 | Antiviral and antibacterial compounds |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8501884D0 SE8501884D0 (sv) | 1985-04-17 |
| SE8501884L SE8501884L (sv) | 1985-10-25 |
| SE462972B true SE462972B (sv) | 1990-09-24 |
Family
ID=10560013
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8501885A SE462973B (sv) | 1984-04-24 | 1985-04-17 | Nya pyranoderivat, deras framstaellning och terapeutiska kompositioner innehaallande dem |
| SE8501884A SE462972B (sv) | 1984-04-24 | 1985-04-17 | Nya bornanderivat, deras framstaellning och terapeutiska kompositioner innehaallande dem |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8501885A SE462973B (sv) | 1984-04-24 | 1985-04-17 | Nya pyranoderivat, deras framstaellning och terapeutiska kompositioner innehaallande dem |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4704454A (sv) |
| JP (2) | JPS60233095A (sv) |
| AR (2) | AR241916A1 (sv) |
| AT (2) | AT388558B (sv) |
| BE (2) | BE902231A (sv) |
| CA (2) | CA1265129A (sv) |
| CH (2) | CH665837A5 (sv) |
| DE (2) | DE3514641A1 (sv) |
| DK (2) | DK160833C (sv) |
| DZ (1) | DZ772A1 (sv) |
| ES (2) | ES8606380A1 (sv) |
| FI (2) | FI78302C (sv) |
| FR (3) | FR2563224B1 (sv) |
| GB (3) | GB8410484D0 (sv) |
| HK (2) | HK18788A (sv) |
| IE (2) | IE58323B1 (sv) |
| IT (2) | IT1201415B (sv) |
| LU (2) | LU85864A1 (sv) |
| MA (2) | MA20415A1 (sv) |
| MY (1) | MY102313A (sv) |
| NL (2) | NL193109B (sv) |
| NO (2) | NO161122C (sv) |
| OA (2) | OA08000A (sv) |
| PT (2) | PT80325B (sv) |
| SE (2) | SE462973B (sv) |
| ZA (2) | ZA852367B (sv) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7622492B2 (en) | 2005-08-31 | 2009-11-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrazolones as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3868361A (en) * | 1973-03-12 | 1975-02-25 | Richard L Tolman | s-Triazolo{8 2,3-A{9 {0 pryimidine nucleosides |
| DE3019322A1 (de) * | 1980-05-21 | 1981-12-03 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Psychopharmakon sowie verwendung von adenosinderivaten |
-
1984
- 1984-04-24 GB GB848410484A patent/GB8410484D0/en active Pending
-
1985
- 1985-03-28 ZA ZA852367A patent/ZA852367B/xx unknown
- 1985-03-28 ZA ZA852366A patent/ZA852366B/xx unknown
- 1985-04-01 US US06/718,064 patent/US4704454A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-01 US US06/718,065 patent/US4720487A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-10 AR AR85300028A patent/AR241916A1/es active
- 1985-04-10 AR AR85300029A patent/AR241917A1/es active
- 1985-04-17 SE SE8501885A patent/SE462973B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-04-17 SE SE8501884A patent/SE462972B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-04-18 BE BE0/214871A patent/BE902231A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-18 BE BE0/214872A patent/BE902232A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-18 CH CH1665/85A patent/CH665837A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-18 CH CH1666/85A patent/CH664572A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-19 MA MA20639A patent/MA20415A1/fr unknown
- 1985-04-19 MA MA20638A patent/MA20414A1/fr unknown
- 1985-04-22 PT PT80325A patent/PT80325B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-04-22 LU LU85864A patent/LU85864A1/fr unknown
- 1985-04-22 IT IT20440/85A patent/IT1201415B/it active
- 1985-04-22 IT IT8520439A patent/IT1215265B/it active
- 1985-04-22 LU LU85865A patent/LU85865A1/fr unknown
- 1985-04-22 PT PT80324A patent/PT80324B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-04-22 FI FI851577A patent/FI78302C/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-04-22 FI FI851576A patent/FI78301C/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 DK DK181385A patent/DK160833C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 GB GB08510328A patent/GB2157690B/en not_active Expired
- 1985-04-23 CA CA000479845A patent/CA1265129A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-23 GB GB08510329A patent/GB2158436B/en not_active Expired
- 1985-04-23 DZ DZ850084A patent/DZ772A1/fr active
- 1985-04-23 IE IE103085A patent/IE58323B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 DE DE19853514641 patent/DE3514641A1/de active Granted
- 1985-04-23 NO NO851620A patent/NO161122C/no unknown
- 1985-04-23 IE IE102985A patent/IE58322B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 ES ES542486A patent/ES8606380A1/es not_active Expired
- 1985-04-23 NO NO851619A patent/NO161121C/no unknown
- 1985-04-23 NL NL8501170A patent/NL193109B/xx not_active Application Discontinuation
- 1985-04-23 DE DE19853514637 patent/DE3514637A1/de active Granted
- 1985-04-23 ES ES542485A patent/ES8606379A1/es not_active Expired
- 1985-04-23 CA CA000479844A patent/CA1241649A/en not_active Expired
- 1985-04-23 NL NL8501171A patent/NL193067C/nl not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 DK DK181285A patent/DK160832C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-04-24 FR FR8506207A patent/FR2563224B1/fr not_active Expired
- 1985-04-24 AT AT0122685A patent/AT388558B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-24 OA OA58577A patent/OA08000A/xx unknown
- 1985-04-24 FR FR8506206A patent/FR2563107B1/fr not_active Expired
- 1985-04-24 JP JP60086616A patent/JPS60233095A/ja active Granted
- 1985-04-24 JP JP60086617A patent/JPS60233096A/ja active Granted
- 1985-04-24 FR FR8506204A patent/FR2563106B1/fr not_active Expired
- 1985-04-24 AT AT0122585A patent/AT388557B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-24 OA OA58576A patent/OA07999A/xx unknown
-
1988
- 1988-01-26 MY MYPI88000060A patent/MY102313A/en unknown
- 1988-03-10 HK HK187/88A patent/HK18788A/xx not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-02-02 HK HK102/89A patent/HK10289A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0316704A2 (de) | Fluorcytidinderivate, deren Herstellung und Arzneimittel, die diese Derivate enthalten | |
| US4194045A (en) | 1-(3,3-Diaryl-3-oxadiazolalkyl)-4-phenyl-4-piperidinomethanols and related compounds | |
| EP0257378A1 (de) | Pyrimidinderivate, ihre Herstellung und Medikamente, die diese Derivate enthalten | |
| PL117921B1 (en) | Process for manufacturing novel imidazole derivatives | |
| EP0255894B1 (de) | Pyrimidinderivate, deren Herstellung und Arzneimittel, die diese Derivate enthalten | |
| US3651045A (en) | 9-(beta-d-arabinofuranosyl)adenine esters and methods for their production | |
| EP0314011A2 (de) | Purinderivate | |
| EP0292023A2 (de) | Pyrimidinderivate | |
| EP0058697A1 (en) | Novel rutin nona- and deca(h-)sulfate salts, methods of preparing novel salts, and use of novel salts as complement inhibitors | |
| US3947475A (en) | 5-Furoyl-2,2,4-trimethyl-1,4-dihydro-1H-1,5-benzodiazepine as an anti-inflammatory agent | |
| SE462972B (sv) | Nya bornanderivat, deras framstaellning och terapeutiska kompositioner innehaallande dem | |
| EP0261478A1 (de) | Neue Derivate von 4,5-Dihydro-oxazolen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE1793336C3 (de) | D-Glucofuranoside, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| EP0349928A2 (de) | Purinderivate | |
| US3457273A (en) | Derivative of phenylbutazone | |
| SE452462B (sv) | Nya 2-guanidinotiazolderivat | |
| DE2537294C3 (de) | S-Inosyl-L-cystein und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| US20040023893A1 (en) | Novel coumarin derivatives and the salts thereof, a process for the preparation thereof and their use in the pharmaceutical field | |
| US4188482A (en) | Thiazino indole compounds | |
| CA1096860A (en) | Imidazole derivatives | |
| HU189556B (en) | Process for producing antranylic acid substituted with base and pharmaceutical compositons containing them as active agents | |
| EP0052909A1 (en) | Derivative of alfa-mercaptopropionilglicine having therapeutical activity, process for its preparation and related pharmaceutical compositions | |
| EP0280017A1 (de) | Neue Isoxazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| AT360043B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 9-substi- tuierten purinen und deren salzen | |
| DE3301959A1 (de) | 23-o-substituiertes carbamoyl-23-demycinosyldesmycosin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8501884-4 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8501884-4 Format of ref document f/p: F |