ESPUMA ACTIVADA Campo Técnico La presente invención se relaciona a una espuma activada hecha de caucho natural o sintético o resina sintética, y a una espuma activada capaz de facilitar la circulación de la sangre y promover ia mejora de la condición física y la cura de enfermedades tal como cáncer. Técnica Antecedente El cáncer de próstata es un cáncer del hombre típico que ocurre en la edad avanzada, y se ha incrementado también en Japón debido al envejecimiento de la población y la occidentalización del estilo de vida. Además, una tendencia hacia arriba del mismo se ha confirmado debido a una prueba de sangre avanzada utilizando marcadores de tumor (antígeno específico de próstata: PSA) y un examen médico más generalizado. Cuando la proporción de incidencia ajustada al envejecimiento (por 100,000 gentes) de cáncer de próstata en el Japón es estimada, ésta es solamente de 3.5 para 1956, pero 8.5 para 1990, y estadísticamente se estima que alcanzará 20.3 en el 2015. En Norteamérica, la proporción de incidencia del cáncer de próstata es impresionantemente alta, y es 92.4 para
1990, y el japonés de tercera generación en los Estados
Unidos tiene una proporción de incidencia de cáncer de próstata cercana a aquella de los Caucásicos en Norteamérica.
No es demasiado decir, también a partir de este hecho, que la occidentalización del estilo de vida incluyendo una comida con grasa excesiva está enlazada con el incremento en el cáncer de próstata en Japón. Además, se predice que el cáncer de próstata de 80,000 a 100,000 gentes será disponible al tratamiento en el 2015. La estadística por NCI (National Cáncer Institute) en 1998 a 2002 muestra que la proporción de incidencia ajustada al envejecimiento (por 100,000 gentes) de cánceres para todos los sitios fue de 469.7 en los Estados Unidos. Entre estos cánceres, el cáncer de próstata tiene la proporción de 76.0, manteniendo la primera proporción, seguido por el cáncer de seno (73.3), cáncer pulmonar o bronquial (61.0), cáncer de intestino grueso (38.3), y linfoma (21.8) que mantiene la 5a posición o arriba. El cáncer de próstata se caracteriza en que el andrógeno induce el crecimiento del mismo mientras que la remoción del andrógeno suprime el crecimiento. Por lo tanto, con el fin de suprimir el crecimiento del cáncer de próstata, la remoción de los testículos a través de la cirugía o la aplicación de una terapia anti-andrógeno en la cual la función del testículo es inhibida por un agente farmacéutico es frecuentemente llevada a cabo. Sin embargo, la terapia anti-andrógeno dará por resultado la recurrencia del cáncer de próstata en algún tiempo futuro aunque este puede suprimir el progreso clínico del mismo durante un cierto periodo de tiempo (típicamente, 1 a 3 años) . La terapia de hormona da por resultado una proporción de supervivencia de diez años del 10% o menor cuando la metástasis está presente en un órgano distante (frecuentemente en el hueso) . Para el cáncer de próstata localizado, la prostatectomía total radical (incluyendo la remoción del nodo linfático regional en la pelvis) literalmente proporciona una terapia radical. Además de la terapia quirúrgica, hay una amplia elección de opciones a partir de la terapia de hormona a la terapia de radiación incluyendo la radiación de partícula pesada y la implantación directa de un material radioactivo acicular en la próstata y a la quimioterapia utilizando agentes anti-cáncer, dependiendo de los grados de malignidad y el progreso del cáncer de próstata y la presencia de la metástasis del mismo. Descripción de la Invención Problemas que son Resueltos por la Invención Sin embargo, cualquiera de las terapias tiene complicaciones y efectos adversos mientras que ésta no tiene unos cuantos casos en los cuales la recurrencia de los mismos no pueden ser evitados. Así, hay una necesidad para el desarrollo de una terapia efectiva libre de efectos adversos. Además, hay una necesidad final para un remedio preventivo para el cáncer; se ha reportado recientemente en los Estados Unidos que la toma de la vitamina E fue efectiva en inhibir la incidencia de cáncer de próstata en experimentos clínicos a gran escala. En el hecho real, el examen histológico de la próstata en casos de autopsia quienes murieron de otras causas frecuentemente conduce al descubrimiento de cáncer de próstata, que es llamado cáncer latente. El cáncer latente tiene una incidencia, y se encuentra en aproximadamente 30 por ciento del grupo de edad de 50 hacia arriba, aunque es diferente entre los reportes cuando se incluyen cánceres que muestran histológicamente una invasión. El grupo de edad de 80 hacia arriba se observa que tiene cáncer de próstata en aproximadamente 60 a 70 por ciento del mismo. Hay una necesidad urgente por el desarrollo de un método de prevención del modo que el cáncer latente no llegue a ser un cáncer clínico. En vista de los problemas descritos en lo anterior, un objetivo de la presente invención es proporcionar una espuma activada que no tiene efecto adverso y capaz de facilitar la circulación de la sangre y promover la mejora de la condición física y la cura de enfermedades tal como el cáncer . Medios para la Solución de los Problemas Como un resultado de los estudios serios para resolver los problemas descritos en lo anterior, la presente invención es realizada. Específicamente, la invención se relaciona a una espuma activada hecha de caucho natural o sintético o resina sintética, caracterizada en que la espuma contiene un compuesto de zirconio y/o un compuesto de germanio, y tiene una estructura de celda cerrada, en donde la espuma se utiliza para directamente o indirectamente hacer contacto con un cuerpo humano cuando se administra a un agente farmacéutico. La espuma activada d la invención se utiliza mediante el contacto directo o indirecto de la misma con un cuerpo humano, que es más efectivo cuando se produce fricción adicional entre la espuma y el cuerpo. La espuma activada puede facilitar la circulación de la sangre y promover la mejora de la condición física y la cura de enfermedades, pero un mecanismo hasta ahora no se ha puesto en claro. El compuesto de zirconio y el compuesto de germanio recolectan los rayos infrarrojos, por ejemplo del sol en la espuma activada. Luego, los rayos infrarrojos chocan sobre las paredes de muchas células dentro de la espuma activada para repetir la reflexión difusa y la agregación, y de esta manera son radiados, hacia el exterior de la espuma activada, los rayos infrarrojos que tiene longitudes de onda de 4 a 25 mieras que ejerce una influencia favorable en un cuerpo humano. Se especula que estos rayos infrarrojos resonan con las longitudes de onda de un cuerpo humano para activar una molécula de agua y las molecuJas de protema en el cuerpo para aumentar, a través del efecto excitometabólico, el poder de curación natural originalmente presentado por los humanos. Así, se cree que la cura de enfermedades tal como el cáncer, hipertensión, diabetes, enfermedad del corazón, rigidez en el hombro, dolor de la espalda baja, y enfermedad alergia, y la mejora do la condición física, por ejemplo la prevención para tener más edad o restauración del cabello son facilitadas. Además, la espuma activada puede ser repetidamente utilizada. La espuma activada de la invención puede ser utilizada, en una administración de un agente farmacéutico, al ponerla en contacto directamente o indirectamente con un cuerpo humano para incrementar el efecto del agente farmacéutico. Además, aun un agente farmacéutico que ejercería un efecto adverso en una dosis grande, sí se combina con un ordinario de la espuma activada, puede reducir el efecto adverso debido a que puede ser disminuida la dosificación . Ejemplos no limitativos del agente farmacéutico incluyen una agente de inyección, un agente para la piel de uso externo, un agente mucocutáneo, un agente nasal y un agente oral. Ejemplos más específicos de los mismos incluyen, pero no están limitados a, un agente anti-cáncer y un antibiótico. El agente farmacéutico es de preferencia una sustancia derivada de humano. El término sustancia "derivada de humano" se refiere a una sustancia que un humano originalmente tiene en el cuerpo. A este respecto, la sustancia derivada de humano puede ser extraída de un cuerpo humano o artificialmente sintetizada. Entre las sustancias derivadas de humano, una sustancia que tiene el menos efecto adverso posible de preferencia se utiliza debido a que no tiene efecto adverso cuando se utiliza en una dosis normal. Ejemplos de los mismos incluyen butirato de sodio (después en la presente referido como SB) y éster butírico de sodio están presentes en el intestino humano. Estas sustancias son inhibidoras de la histona deacetilasa (HDACI o HDi para abreviar; después en la presente abreviada como HDACI) que desactiva la cromatina, y activa la cromatina para expresar un gen supresor de cáncer para servir para detener el ciclo celular (ciclo de división; el ciclo de vida de una célula desde la terminación de la división celular a la siguiente división celular) de una célula de cáncer, esto es, actúan como agentes anti-tumor. SB y un derivado de ester butírico de sodio que se han sintetizado también son útiles sí ellos son menos tóxicos. La combinación de la toma de cualquiera de estas sustancias y el uso de la espuma activada pueden suprimir la función de un encogen e incrementar el efecto supresor de cáncer del mismo. Además, las sustancias derivadas de humano pueden ser varios factores de transcripción nucleares (activador y supresor de DNA) y una sustancia de remodelación de cromatina que actúa cooperativamente de manera conjunta con HDACI. Esto es, puede ser cualquier sustancia que actúa en región del promotor del DNA del gen supresor de cáncer para activar el gen supresor. Estas sustancias también pueden ser combinadas con la espuma activada para suprimir la función del encogen para incrementar los efectos supresores de cáncer del mismo. Las celdas contenidas dentro de la espuma de preferencia se forman en una densidad de 20 a 30 células/mm2. Muchas celdas cerradas pueden ser de esta manera contenidas en alta densidad para generar rayos infrarrojos que ejercen una influencia favorable sobre un cuerpo humano. La forma de la espuma activada puede ser una forma similar a ropa de cama, pequeña, portátil y triangular manejable, tal como una esterilla para depositarse o una esterilla para cubrir, o como una porción o la parte completa por ejemplo de un traje, pero no está limitada a lo mismo si la forma hace posible que la espuma directamente o indirectamente haga contacto con un cuerpo humano. Sí se desea dar tales efectos en cuanto a la curación de enfermedades, concentrado localmente a una porción de un cuerpo humano, la espuma activada podría ser formada en una forma de lámina que tiene un espesor de aproximadamente 8 mm a 5 cm. Cuando se utiliza como un material de ropa, que forma la espuma en una forma de lámina que tiene un espesor de aproximadamente 0.3 a 5 mm se facilita la fabricación de la misma en la ropa. El componente de caucho puede ser caucho natural o caucho sintético. Ejemplos no limitativos del caucho sintético incluyen polímeros cauchotosos tal como caucho de cloropreno (CR) , caucho de estireno-butadieno (SBR), caucho de acriloni trilo-butadieno (NBR) , caucho de acplonitrilo (NRP) , caucho de butadieno (BR) , y caucho de isopreno (IR), o una mezcla de clases plurales de los mismos. Ejemplos no limitativos de componente de resina sintética incluye resina de cloruro de vinilo (PVC), polipropileno (PP), y polietileno (PE). Un agente de espumación puede utilizar un agente de espumación bien conocido, pero es de preferencia Celogen OTI (de Uniroyal, U.S.A.) o Unicell (de Dong m, Corea del Sur) . La espuma activada puede contener ambos o cualquiera del compuesto de zirconio y el compuesto de germanio. Para el tratamiento de cáncer, tanto el compuesto de zirconio como el compuesto de germamo de preferencia son contenidos debido a que se aumenta el efecto de facilitar la cura del cáncer. El compuesto de zircomo de preferencia utiliza un compuesto complejo de zirconio. Ejemplos del compuesto del complejo de zircomo incluyen un complejo de zirconio y flúor o los similares; ejemplos específicos de los mismos incluyen, pero no están limitados a, hexafluorozírconato de potasio (K2ZrFd) y octafluorozírconato de potasio (K2ZrFe) . El contenido del compuesto de zirconio es de preferencia de 10 a 80 partes en peso, basado en 100 partes en peso del componente de caucho. Un contenido del mismo menor que el límite inferior da por resultado pobre efecto, y un contenido del mismo mas alto que el límite superior es indeseable desde el punto de vista económico debido a que no se produce diferencia significante en el efecto. El compuesto de germanio de preferencia utiliza un mineral de germanio o un compuesto complejo de germanio. Ejemplos no limitativos del mineral de germanio incluyen argirodita (Ag8GeSg) y renierita ((Cu, Zn)nFe4(Ge, As)2S?6). Ejemplos no limitativos del compuesto complejo de germamo incluyen un complejo de germanio y ácido dicarboxílico o amina. El contenido del compuesto de germanio es de preferencia de 5 a 10 partes en peso, basado en 100 partes en peso dol componente de caucho. Un contenido del mismo menor que le límite inferior da por resultado pobre efecto, y un contenido del mismo más alto que el límite superior es indeseable desde el punto de vista económico debido a que no se produce diferencia significante en el efecto. Además de los componentes descritos en lo anterior, la espuma activada de preferencia contiene carbón. La contención de carbón incrementa la resistencia de la espuma activada, y permiten que sean recolectados más rayos II
infrarrojos, por ejemplo del sol. Ejemplos no limitativos del carbón incluyen negro de carbón que puede ser utilizado en forma granular. Ventajas de la Invención De acuerdo con la invención, en la administración de un agente farmacéutico, la espuma activada puede ser utilizada al ponerla en contacto directamente o indirectamente con un cuerpo humano para incrementar el efecto del agente farmacéutico. Además, aún un agente farmacéutico que ejercería un efecto adverso en una dosis grande, si se combina con la espuma activada, puede reducir el efecto adverso debido a que su dosificación puede ser disminuida . Breve Descripción de los Dibujos La Figura 1 es una vista seccionada longitudinal de una espuma activada de una modalidad de la presente invención; La Figura 2 es una gráfica que muestra un cambio en el flujo de sangre (ml/m?n/100 g) ; La Figura 3 es un gráfica que muestra un cambio en el volumen de sangre; La Figura 4 es una gráfica que muestra un cambio en la velocidad de la sangre; La Figura 5 es una gráfica que muestra un cambio en la presión de contacto de la superficie del cuerpo (hPa) ;
La Figura 6 es un par de micrografías electrónicas de células; (a) grupo experimental, (b) grupo de control; La Figura 7 es un resultado del análisis de microarreglo de cDNA en células vivas de Dul45 (célula de cáncer de próstata humano) ; La Figura 8 es un par de tablas con gráficas que muestran cambios con el tiempo en el número de células vivas de Dul45 (célula de cáncer de próstata humano); (+) muestra un grupo experimental que utiliza la espuma activada de la invención, y (-) un grupo de control; La Figura 9 es un par de tablas con gráficas que muestran cambios con el tiempo en el número de células vivas de LNCap (célula de cáncer de próstata humano); (+) muestra un grupo experimental que utiliza la espuma activada de la invención, y (-) un grupo de control; La Figura 10 es un par de tablas con gráficas que muestran cambios con el tiempo en el número de células vivas de PC3 (célula de cáncer de próstata humano); (+) muestra un grupo experimental que utiliza la espuma activada de la invención, y (-) un grupo de control. Descripción de los Símbolos 1 Hoja espumada 2 Hoja de cubierta Mejor Modo para Llevar a Cabo la Invención Las modalidades de la invención serán descritas enseguida en base a los dibujos. La Figura 1 es un vista seccionada longitudinal de una espuma activada de una modalidad de la presente invención. Como se muestra en la Figura 1, la espuma activada de una modalidad de la presente invención es un laminado que consiste de la hoja de cubierta de caucho 2 laminada en ambos lados de la hoja espumada de caucho 1. Aunque la modalidad toma la forma de la ho a de cubierta 2 laminada en ambos lados de la ho a de caucho 1, esta puede tomar la forma de la hoja de cubierta 2 laminada en cualquier lado de la hoja de caucho 1 o la forma de solamente la ho a espumada 1 sin laminación de la hoja de cubierta 2. La hoja espumada 1 es una espuma que principalmente consiste de caucho o resina sintética, contiene un compuesto de zirconio y/o un compuesto de germamo y carbón, y tiene una estructura de celda cerrada. La celda cerrada se forma al espumar con un agente de espumacion. A la sección transversal de la hija espumada 1 tiene un numero grande de celdas finas formadas. El espesor de la hoja formada 1 se ajusta a aproximadamente 1 cm, pero no se propone que sea limitado a lo mismo. Las hojas de cubierta 2 se fijan mediante la adhesión a ambos lados de la hoja espumada 1, pero la fijación se puede llevar a cabo mediante otro método en tanto que pueda ser laminada en la hoja espumada 1. Ademas, el material de la hoja de cubierta es una hoja de caucho que comprende principalmente caucho de cloropreno (CR) , que no contiene celda, pero puede tomar una forma que contiene celdas. Además, el material de la hoja de cubierta 2 no está limitado al caucho de cloropreno y puede ser otro caucho sintético, caucho natural o una resina sintética tal como polietileno clorosulfonado. Ejemplo Los aspectos específicos de la invención serán descritos en detalle, basado en el Ejemplo. Sin embargo, esta invención no se propone para ser limitada en el ejemplo siguiente, y se cree obvio que varias modificaciones y variaciones se pueden hacer en el Ejemplo mientras que se encuentran dentro del alcance de la invención. Primero se prepara la hoja espumada 1. El caucho o resina sintética se utiliza como una base, y la composición se lleva a cabo de acuerdo con la formulación en la Tabla 1, seguido por el amasamiento con un rodillo. A este respecto, un método para mezclar materiales no es particularmente restringido, y puede usar un método de mezclado convencional como es empleado para un caucho o compuesto de resina sintética. La materia amasada resultante luego se forma en la forma de hoja utilizando un extrusor. Esta hoja es vulcanizada y expandida utilizando aire calentado (proceso de vulcanización) . El proceso de vulcanización se lleva a cabo en dos etapas primaria y secundaria. La vulcanización de dos etapas conduce a la formación uniforme de celdas por toda la hoja espumada. El proceso anterior da por resultado la producción de la hoja espumada 1. La ho a de cubierta 2 luego se pega en ambos lados de la hoja espumada utilizando un adhesivo basado en caucho o en resina sintética. Subsecuentemente, se aplica un alto voltaje al lado que proporciona el frente del mismo. La aplicación de voltaje se lleva a cabo las condiciones de una corriente de 10,000 a 800,000 amperios, un voltaje de 200 a 3,300 V, y una duración de 0.1 a 0.3 segundo. A este respecto, es más preferible una corriente más alta. La espuma activada genera ondas electromagnéticas tales como rayos infrarrojos. Se cree que 1 alto voltaje es aplicado a un lado de la espuma activada para dirigir la onda electromagnética para mostrar directividad hacia el lado de la superficie a la cual se ha aplicado el voltaje, aunque el mecanismo nos e ha puesto en claro. Por consiguiente, el contacto de la superficie con un cuerpo humano permite que las ondas electromagnéticas sean irradiadas en una manera concentrada sobre el área de contacto aumentado de esta manera el efecto de la curación de la enfermedad o similar. El proceso anterior permite que sea completada la espuma activada. [Tabla 1] El emplo 1 Ejemplo 2 Ejemplo 3 Ejemplo 4 Ejemplo 5 Ejemplo 6 Caucho natural 100 Caucho de cloropreno 100 100 Polietileno clorosulfonado 100 PVC (resina de cloruro de vinilo) 100 NRP (caucho de acrilomtrilo) 100
Caucho de nitr lo liquido
Compuesto con piejo de z rccnio 10 20 80 30
Zincón 20 30 Compuesto complejo de germamo 10 10 Estabilizante
Oído de zinc
Oxido de magnesio
Celogen OTI 10 10 10 10 10 Acido estf i u
DOP (plastificante) 25 30
Negro de carbón 25 20 20 20 Aceite de proceso 30 30 5 30 Azufre 3 Acelerador de vulcanización DM
Oxido de silicio 12 12 20
Condiciones de vulcanización Primaria 130°Cxl0min 132°Cxl9min 120°Cx8min 160°Cx5min 100°Cxl0min 130°Cxl0min
Secundaria 160°Cxl0min 160°Cxl0min 150°Cx8min 100°Cx5min 160°Cxl0min 160°Cxl0min
Gravedad especifica aparente 0.16 0.21 0.35 0.24 0.22 0.2
(Unidad: partes en peso) En el Ejemplo anterior, Celogen OTI es p, p' -oxibis (bencensulfonil) hidrazina (de Uniroyal, U.S) que es un agente de espumación. "Zircón" típicamente significa zincón presente en la forma de silicato (ZrS?0 ). El "acelerador de vulcanización DM" se refiere a bisulfito de dibenzotiazol . La dureza se determinó utilizando un probador de dureza de caucho (tipo C) . <Prueba 1> La espuma activada luego se utilizó para realizar una prueba para el determinar los efectos de la misma sobre la presión de contacto a la superficie del cuerpo y el flujo de sangre en un humano. Primero será descrito un método para medir la presión de contacto a la superficie del cuerpo y el flujo de sangre. [Sujeto de prueba] Una mujer con edad en sus años cincuenta se utilizó como un sujeto. [Método de prueba] La prueba se llevo a cabo utilizando un instrumento para medir el flujo de sangre y la presión de contacto a la superficie del cuerpo (AMI3037-2, de A I Technology) . Un sensor de presión de contacto a la superficie del cuerpo/flujo de sangre se unió a la parte superior del muslo para la medición en el medio ambiente de una temperatura ambiente de 23°C y una humedad de 55% RH bajo las siguientes dos condiciones. En la condición 1, la espuma activada se extendió sobre una silla, sobre la cual el sujeto luego se sentó en estado de reposo durante 30 minutos, seguido por la medición del flujo de sangre, volumen de sangre, velocidad de la sangre y la presión de contacto a la superficie del cuerpo durante 10 minutos. En la condición 2, el sujeto se sentó, para el control, sobre una silla en la cual la espuma activada no fue extendida durante 30 minutos, seguid por la medición del flujo de sangre y los similares durante 10 minutos. Los resultados se muestran en la Tabla 2 y las Figuras 2 a 5. La tabla 2 muestra los valores medios de mediciones del flujo de sangre y los similares durante 10 minutos. Las Figuras 2 a 5 muestran cambios con el tiempo en el flujo de sangre y los similares durante 10 minutos. A este respecto, "flujo de sangre" se refiere al flujo de sangre por 100 g de tejido del cuerpo humano por minuto, y se determina a partir de la cantidad de luz reflejada por los glóbulos rojos en los vasos capilares. "Volumen de sangre" se refiere al volumen de sangre por área de sección transversal de 100 g del tejido de cuerpo humano, y el producto del volumen de sangre y la velocidad de la sangre llega a ser casi igual al flujo de sangre. [Resultados de la Prueba] [Tabla 2] Flujo de sangre Volumen de Velocidad de la Presión de contacto a la (ml/m?n.100 g) sangre Sangre superficie del cuerpo
Condi t ion 1 1.882 172.12 0.406 40.47 Condición 2 1.232 150.53 0.272 42.74 Como se muestra en la Tabla 2 y las Figuras 2 a 5 anteriores, el uso de la espuma activada mejora la circulación de la sangre y reduce la presión de contacto a la superficie del cuerpo. <Prueba 2> [Sujetos de prueba] Se utilizaron cultivos de líneas de células de cáncer de próstata derivadas de humano Dul45, PC3, y LNCap.
LNCap es una célula de cáncer de próstata dependiente de hormona, y DU145 y PC3 son células de cáncer de próstata independientes de hormona. [Método de prueba] En placas de cultivo de 10 cm de diámetro en cada una de las cuales se colocaron 15 ml del medio, se extendieron 105 células/placa de cada una de las células de cáncer de próstata (Dul45, LNCap, y PC3) para cultivar bajo condiciones de 37°C y 5% de C02 durante 7 a 10 días (periodo preparatorio), seguido por el inicio de la prueba. En este respecto, una clase de célula de cáncer de próstata debe ser extendida en una placa de cultivo. Además, la espuma activada no se utiliza durante el periodo preparatorio. Después de iniciar la prueba, el cultivo se llevo a cabo, en un grupo experimental, en un estado que sostiene cada placa de cultivo desde los lados superior e inferior de la misma utilizando las espumas activadas. En un grupo de control, el cultivo se realizó en un estado libre de la espuma activada. El medio de cultivo se intercambio cada 3 días en promedio, y cada clase de células se subcultivó en una nueva placa antes de que las células llegaran a ser confluentes. Una fecha de subcultivo fue diferente entre las clases anteriores de células, pero la misma entre los grupos de control y experimentales de cada de las mismas. Un día inmediatamente antes del inicio de la prueba se ajustó al día 0, y las células se recolectaron en la Ia, 2a, y 3a semana después del inicio de la prueba. Las células en la 3a semana de cultivo se fijaron y luego se observaron de manera microscópica electrónicamente (a) . Además, el mRNA (ácido ribonucleico mensajero) se extrajo de las células en la 3a semana de cultivo. El mRNA extraído se híbrido a un microarreglo de cDNA de 1.2K humano (Clontech) , seguido por el análisis de los resultados utilizando geneSpider (software de descubrimiento de gen: Silicon genetics, Redwood, CA, U.S.A.). La expresión de un gen responsable para la apoptosis se determinó utilizando el análisis de agrupación de ANOVA (b) .
[Resultados de la prueba] Se observó en el grupo experimental que la proliferación de cada clase de células de cáncer de próstata tuvo las siguientes características. (a) una diferencia morfológica se observó entre las apariencias microscópicas electrónicas y la 3a semana en los grupos experimentales y de control. Específicamente, cada célula de cáncer que ha hecho contacto con la espuma activada durante 3 semanas, tubo más vacuolas citoplásmicas, menos estructuras internas visibles de mitocondrios, y una membrana nuclear menos clara (Figura 6 (a)) con relación a aquella del grupo de control (Figura 6 (b) ) . Así, se muestra que la apoptosis ocurre en las células en las cuales se ha utilizado la espuma activada. El término "apoptosis" se refiere a la muerte celular genéticamente programada, es decir, el suicidio de una célula. Una célula de cáncer significa una célula que continúa la proliferación debido a que el sistema de apoptosis está fuera de orden. (b) Los resultados con DU145 se muestran en la
Figura 7, como un ejemplo representativo para los resultados del microarreglo de cDNA en la tercera semana. El color negro indica expresión de mRNA aumentada con relación a aquella del grupo de control, es decir, la activación de un gen; el patrón de red indica la expresión de un mRNA disminuida con relación a aquella del grupo de control, es decir, la función reducida de un gen; y el color gris indica la expresión de mRNA no alterada con relación a aquella del grupo de control. Para Dul45, el grupo experimental mostró regulación hacia arriba en FasL (2.3 veces), Fas (1.4 veces), TRADD (1.4 veces), CASP1, 4 y 10 (1.7, 1.2 y 1.7 veces), y DFF40 (1.7 veces) comparada con el grupo de control. Para PC3, el grupo experimental mostró regulación hacia arriba en CD40 (1.4 veces) y TNF (1.4 veces) comparada con el grupo de control. Para LNCap, el grupo experimental mostró regulación hacia arriba en Fas (1.6 veces), CASP8 (1.6 veces), y CASp3 (1.3 veces) comparada con el grupo de control. A este respecto,
FasL, Fas, TRADD, CASP1, 4 y 10, DFF40, CD40 y TNF forman un grupo de genes que inicia el circuito de apoptosis. Estos resultados muestran que la apoptosis es facilitada en el grupo experimental utilizando la espuma activada comparada con aquella en el grupo de control. [Discusión] Lo siguiente se puede decir de los resultados de la prueba descritos en lo anterior. La espuma activada inicia el circuito de apoptosis y facilita el efecto de debilitamiento de la función de las células de cáncer. <Prueba 3> Espuma activada y SB como HDACI se utilizaron, contra las células de cáncer de próstata humano para llevar a cabo una prueba de supresión de la proliferación de células de cáncer. Esta prueba se puede utilizar para revelar específicamente un método revolucionario para tratar o prevenir cáncer de próstata y para sugerir que este puede ser, en principio, efectivo contra cualquier cáncer. HDACI ahora será descrito en detalle. La acetilación de lisina es histona por HAT (histona acetil transferasa) activa la cromatina nuclear. La activación de la cromatina conduce al enlace de un factor de transcripción nuclear, junto con un activador, a una región de promotor en el DNA, dando por resultado la expresión de un gen estructural. Además, HDAC (histona deacetilasa) causa la desacetilación de lisina para inactivar nuevamente la cromatina. HDACI tipificado por SB previene la desacetilación mediante HDAC para eliminar la inactivación de la cromatina. Así, HDACI activa un gen supresor de cáncer y lo similar cuyas funciones son debilitadas para actuar en cuando a suprimir la proliferación de las células de cáncer. [Sujeto de prueba] Se utilizaron cultivos de líneas de células de cáncer próstata derivados de humano Dul45, PC3, y LNCap. El LNCap es una célula de cáncer de próstata dependiente de hormona, y Dul45 y PC3 son células de cáncer de próstata independientes de hormona. [Método de prueba] Cada clase de célula de cáncer de próstata (Dul45, LNCap o PC3) se cultivó a una concentración de 103 células/100 µl en una microplaca de 96 cavidades. En un grupo experimental, 6 µl de 0, 1, 2 o 3 mM SB se adicionó a la placa, y la placa se mantuvo desde los lados superior de inferior de la misma utilizando las espumas activadas. El medio de cultivo que contiene SB se intercambio cada dos días. En un grupo de control, el cultivo se llevó a cabo sin la utilización de la espuma activada mientras que se adicionaron 6 µl de 0, 1, 2 o 3 mM SB. El 0 mM SB consistió de la misma cantidad (6 µl) de PBS (solución salina regulada con fosfato) . La prueba descrita en lo anterior se realizó por cuadruplicado para cada concentración. En el 2 ° , 5o y 8o día de cultivo, las células vivas se determinaron a una densidad óptica (O.D.) de 450 nm utilizando el Equipo de Proliferación de Células II (XTT: de Roche, Mnheim, Alemania) (en el cual el valor (650) de un blanco se sustrajo). El Equipo de proliferación de Células II (XTT) utiliza la propiedad de que XTT es un sustrato para la deshidrogenasa y reducido en formazan por la deshidrogenada para determinar un tinto de formazan generado por una mezcla estándar de XTT y una actividad de deshidrogenasa mi tocondr i ca para cuantificar la proporción de supervivencia de las células. Así, la cantidad de formazan corresponde al número de células vivas. [Resultados de la prueba] La espuma activada significativamente suprimió la proliferación de cada clase de células de cáncer de próstata humano sin considerar la presencia de la dependencia de hormona de las mismas en la presencia de aun una concentración baja (1 mM) de SB comparado con aquella en la presencia de una concentración alta (3 mM) de SB sin la espuma activada (Figura 8 a 10) . Esto es, la espuma activada actúa en asociación con SB para suprimir distintamente la proliferación de células de cáncer de próstata humano. [Discusión] Lo siguiente se puede decir de los resultados de la prueba descritos en lo anterior. Como se muestran en las Figuras 8 a 10, la espuma activada puede ser utilizada simultáneamente con HDACI para facilitar el efecto supresor de HDACI entre la proliferación de células de cáncer de próstata humano. En principio, este método se pensó que es una terapia efectiva contra cualquier cáncer. Además, SB es una sustancia que está presente en el intestino en un cuerpo humano y no induce reacción alérgica. Así, la concentración 1 mM del mismo demostró que es efectiva en la presente prueba teniendo toxicidad extremadamente baja contra un cuerpo vivo y esta libre de efectos adversos tal como alergia. Además, el HDAC excedente coopera con el factor de remodelación de cromatina y los similares al metilato citosina y suprime la proliferación de células de cáncer. Campo de Aplicación Industrial La espuma activada de la invención puede ser utilizada, en la administración de un agente farmacéutico al ponerla en contacto directamente o indirectamente con un cuerpo humano para incrementar el efecto del agente farmacéutico. Además, aún un agente farmacéutico que ejercería un efecto adverso en una dosis grande, si se combina con la espuma activada, puede reducir el efecto adverso debido a que su dosificación puede ser disminuida.