MX2008011782A - Terapia combinada para tratamiento de pacientes con alteraciones neurologicas e infarto cerebral. - Google Patents

Abstract

La presente invención proporciona métodos y composiciones pata el tratamiento de un apaciente que tiene una conducción seleccionada del grupo de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas trauma del cerebro o sistema nervioso o neuroplasticidad, en donde la composición comprende: (i) por lo menos 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ,11, 12, 13 o 14 de: Radix Astragali (raíz de algarroba o Huang Qi); raíz de Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (salvia roja o Dan Shen); Radix Paeoniae Rubra (peonía roja o chi shao); Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong); Rhizoma Notoginseng (Sanqi); palisandro odorífero (Jiang Xiang); retama (Quan Xie); Radix Polygalae (Yuan Zhi); hoja de ácoro (Shi Changpu); sanguijuela (Hirudo o Shuizhi); escarabajo de tierra (Tu Bie Chong); bezoar de vaca (calculus Bovis artifactus o Rengong Niuhuang, gambir (ramulus uncariae cum uncis o Gou teng) y (ii) un agente usado en medicina occidental.

Description

TERAPIA COMBINADA PARA TRATAMIENTO DE PACIENTES CON ALTERACIONES NEUROLOGICAS E INFARTO CEREBRAL CAMPO DE LA INVENCION La presente invención proporciona métodos y composiciones para el tratamiento de accidentes cerebrovasculares y alteraciones neurológicas . Los métodos y composiciones de la presente invención efectúan conjuntamente aspectos de la Medicina China Tradicional (TCM) y medicina occidental .

ANTECEDENTES DE LA INVENCION El accidente cerebrovascular es una causa principal de muerte y discapacidad. La prevención de accidentes cerebrovasculares se enfoca en las modificaciones del estilo de vida de factores de riesgo en tanto que la prevención de accidente cerebrovascular secundario tiene como objetivo reducir el riesgo general de recurrencia en personas que han tenido un accidente cerebrovascular. Hay actualmente una carencia de métodos de tratamiento para recuperación de accidente cerebrovascular en la medicina occidental, estos siendo limitados frecuentemente a las siguientes opciones: a) Trombolisis intra-arterial con activador de plasminógeno de tejido intravenoso (rt-PA) , que es aplicable solamente a 3 a 5% de pacientes con accidente cerebrovascular (ya que se debe de aplicar solamente para formas isquémicas agudas, solamente si los pacientes no presentan alguna contraindicación y solamente en el transcurso de 3 a 6 horas después del inicio de los síntomas) , puede restaurar la perfusión sanguínea e impedir daños neurológicos y funcionales a algún grado; b) administración de aspirina/otras antiplaquetarios/o algunas veces anticoagulante a la mayoría de los pacientes con accidente cerebrovascular para prevención de accidente cerebrovascular secundario, que da un efecto de mejora de aproximadamente 1% (la prueba de Accidente Cerebrovascular Internacional (IST) un estudio aleatorizado de aspirina, heparina subcutánea, ambos o ninguno entre 19435 pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo. International Stroke Trial Collaborative Group. Lancet . 31 de mayo de 1997; 349 (9065): 1569-81). c) medicaciones tales como analgésicos pueden ser necesarios para controlar los síntomas asociados; d) la rehabilitación incluye terapia física tal como fisioterapia, masaje, terapia de aula o terapia ocupacional. Otro producto de TCM conocido es NeuroAid®. Los estudios clínicos efectuados en China en las mismas composiciones como NeuroAid® han mostrado que esta combinación de producto natural incrementa la recuperación de discapacidad neurológica de pacientes con accidente cerebrovascular y resultados funcionales con extremadamente pocos efectos secundarios u otros efectos adversos. La composición de NeuroAid® ha sido aprobada por y registrada por la Administración de Alimentos y Fármacos Estatal (SFDA) y es administrada para el tratamiento de pacientes con infarto cerebral durante su recuperación en una etapa prematura o tardía y las indicaciones en Medicina China Tradicional son: complementar qi y activar la circulación sanguínea. Es aplicada para tratar aquellos pacientes que están sufriendo de infarto cerebral isquémico o hemorrágico (para el último, es en el presente indicado en la fase tardía solamente) . de deficiencia de qi y estasia sanguínea con antecedentes de hemiplegia, hemianestesia, boca fruncida, afasia ( inart iculación) y etc., durante su período de convalescencia de canal y colateral de apoplejía de isquemia y su eficacia es apoyada por datos de estudio clínico. Puede ser útil para el tratamiento de otros tipos de accidente cerebrovascular que el accidente cerebro-vascular tal como enfermedad cardiovascular (ataque al corazón debido principalmente a ataque de arteria coronaria) también como otras alteraciones neurológicas . Las alteraciones neurológicas son alteraciones que afectan el sistema nervioso central, el sistema nervioso periférico y el sistema nervioso autónomo tales como enfermedades neurodegenerativas (por ejemplo, enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson) , epilepsia, ataques, enfermedades desmielinizantes (por ejemplo, esclerosis múltiple) , perlesía cerebral, lesiones traumáticas a tumores en el cerebro, médula espinal y nervios periféricos. NeuroAid® es apto de uso como medicina occidental o un suplemento dietético para proporcionar nutrición a individuos saludables, también como pacientes afligidos por accidente cerebrovascular o alteraciones neurológicas . NeuroAid® es administrado comúnmente de manera oral (per os) tal cual o mediante dilución de las cápsulas en agua o vía un tubo gástrico, 3 veces al día y 4 cápsulas cada vez por un período1 de 4 semanas de tratamiento. La duración del tratamiento es comúnmente 3 meses/3 cursos, adaptable con respecto a la condición del paciente. Sin embargo, el uso de TC es particularmente cambiante para clínicos europeos debido a la carencia de guías, datos clínicos y el número pequeño de estudios llevados a cabo bajo directrices occidentales. Las interacciones potenciales entre TCM y medicina occidental que pueden conducir a efectos secundarios adversos son también la preocupación mayor entre ambos practicantes de TCM y medicina occidental. De particular preocupación son el incremento o disminución en los efectos de un adelgazador de sangre tal como Warfarina que puede conducir ya sea a un episodio de sangrado o formación de un coágulo de sangre y la disminución en el efecto de una medicación de presión sanguínea que puede ser conducida a alta presión sanguínea y accidente cerebrovascular. Por ejemplo, la interacción potencial de la salvia de hierba China con el fármaco occidental arfarina producen un adelgazamiento de sangre excesiva con sangrado ha sido bien documentado por estudios de laboratorio confirmatorios. Los fármacos antiinflamatorios no esferoidales (NSAIDS) , en particular aspirina, tienen el potencial de interactuar con hierbas chinas e incrementar los riesgos de sangrado. Por estas y otras razones, TCM no es en general usada en conjunción con medicinas occidentales . Ya que las opciones de tratamiento actuales no tratan la necesidad de pacientes difíciles de tratar con discapacidades de accidente cerebrovascular importante, tales como semiparálisis o afasia, la presente invención buscar combinar TCM con agentes establecidos para el tratamiento de pacientes con accidente cerebrovascular para presentar una nueva opción de tratamiento terapéutico para pacientes con accidente cerebrovascular.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION De acuerdo con un primer aspecto, se proporciona un método para el tratamiento de un paciente que tiene una condición seleccionada de grupo de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso y condiciones relacionadas con la neuroplasticidad, el método comprende administrar al paciente, (i) una composición que comprende por lo menos 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 de los siguientes ingredientes: raiz de astrágalo (raíz de astrágalo membranosa o Huan Qi) , raiz y rizoma de salvia Miltiorrhizae (raiz de salvia roja o Dan Shen) , raiz de Paeoniae Rubra (raiz de Peonía roja o Chi Shao) , rizoma de Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) , raíz y rizoma de Notoginseng (Sanqi) , corteza moutan (Peonía i Mudanpi), madera de palo de rosa odorífero (Juang Xiang) , cuerpo seco de escorpión (Quan Xie) , raíz de Polygalae (Yuan Zhi) , rizoma de pasto de hoja de pasto (Shi Changpu) , sanguijuelas (Hirudo o Shuitzi), escarabajo molido (o Tu Bie Chong) , Cow-bezoar natural o artificial (calculis Bovis artifactus o Rengong Nuihuang) , tallo de planta de gambir con ganchos (Ramulus uncariae cum uncís o Gou Teng) y (ii) un agente usado en medicina occidental para el tratamiento de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplasticidad. De acuerdo con un segundo aspecto, se proporciona el uso de: (i) una composición que comprende por lo menos 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 de los siguientes ingredientes: raíz de astrágalo (raíz de astrágalo membranosa o Huan Qi), raíz y rizoma de salvia Miltiorrhizae (raíz de salvia roja o Dan Shen), raíz de Paeoniae Rubra (raíz de Peonía roja o Chi Shao) , rizoma de Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) , raíz y rizoma de Notoginseng (Sanqi), corteza moutan (Peonía i Mudanpi), madera de palo de rosa odorífero (Juang Xiang) , cuerpo, seco de escorpión (Quan Xie) , raíz de Polygalae (Yuan Zhi) , rizoma de pasto de hoja de pasto (Shi Changpu) , sanguijuelas (Hirudo o Shuitzi) , escarabajo molido (o Tu Bie Chong) , Cow-bezoar natural o artificial (calculis Bovis artifactus o Rengong Nuihuang) , tallo de planta de gambir con ganchos (Ramulus uncariae cum uncis o Gou Teng) y (ii) un agente usado en medicina occidental para el tratamiento de accidente ¦ cerebrovascular, en la manufactura de un medicamento para uso en el tratamiento de pacientes con accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplasticidad . De acuerdo con un tercer aspecto, se proporciona el uso de: una composición que comprende por lo menos 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 de los siguientes ingredientes: raíz de astrágalo (raíz de astrágalo membranosa o Huan Qi) , raíz y rizoma de salvia Miltiorrhizae (raíz de salvia roja o Dan Shen) , raíz de Paeoniae Rubra (raíz de Peonía roja o Chi Shao) , rizoma de Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) , raíz y rizoma de Notoginseng (Sanqi), corteza moutan (Peonía i Mudanpi), madera de palo de rosa odorífero (Juang Xiang) , cuerpo seco de escorpión (Quan Xie) , raíz de Polygalae (Yuan Zhi) , rizoma de pasto de hoja de pasto (Shi Changpu) , sanguijuelas (Hirudo o Shuitzi), escarabajo molido (o Tu Bie Chong) , Cow-bezoar natural o artificial (calculis Bovis artifactus o Rengong Nuihuang) , tallo de planta de gambir con ganchos (Ramulus uncariae cum uncis o Gou Teng) en la manufactura de un medicamento para el tratamiento de un paciente que tiene una condición seleccionada para el grupo que consiste de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso y condiciones relacionadas con neuroplasticidad, en donde el paciente también recibe un agente usado en medicina occidental para el tratamiento de pacientes con accidente cerebrovascular, - ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplasticidad. De acuerdo con un cuarto aspecto, se proporciona el uso de un agente usado en medicina occidental para el tratamiento de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerevro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplasticidad en la manufactura de un medicamento para el tratamiento de un paciente que tiene una condición seleccionada del grupo que consiste de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso y condiciones relacionadas con neuroplasticidad, en donde el paciente también recibe una composición que comprende por lo menos 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 de los siguientes ingredientes: raiz de astrágalo (raiz de astrágalo membranosa o Huan Qi), raiz y rizoma de salvia Miltiorrhizae (raiz de salvia roja o Dan Shen) , raiz de Paeoniae Rubra (raiz de Peonía roja o Chi Shao) , rizoma de Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) , raíz y rizoma de Notoginseng (Sanqi) , corteza moutan (Peonía i udanpi) , madera de palo de rosa odorífero ( Juang Xiang) , cuerpo seco de escorpión (Quan Xie) , raíz de Polygalae (Yuan Zhi) , rizoma de pasto de hoja de pasto (Shi Changpu) , sanguijuelas (Hirudo o Shuitzi) , escarabajo molido (o Tu Bie Chong) , Cow-bezoar natural o artificial (calculis Bovis artifactus o Rengong Nuihuang) , tallo de planta de gambir con ganchos (Ramulus uncariae cum uncís o Gou Teng) . De acuerdo con un quinto aspecto, se proporciona un producto que comprende como una preparación combinada: (i) una composición que comprende por lo menos 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 de los siguientes ingredientes: raíz de astrágalo (raíz de astrágalo membranosa o Huan Qi) , raíz y rizoma de salvia Miltiorrhizae (raíz de salvia roja o Dan Shen) , raíz de Paeoniae Rubra (raíz de Peonía roja o Chi Shao) , rizoma de Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) , raíz y rizoma de Notoginseng (Sanqi), corteza moutan (Peonía i Mudanpi), madera de palo de rosa odorífero (Juang Xiang) , cuerpo seco de escorpión (Quan Xie) , raíz de Polygalae (Yuan Zhi), rizoma de pasto de hoja de pasto (Shi Changpu) , sanguijuelas (Hirudo o Shuitzi), escarabajo molido (o Tu Bie Chong) , Cow-bezoar natural o artificial (calculis Bovis artifactus o Rengong Nuihuang) , tallo de planta de gambir con ganchos (Ramulus uncariae cum uncis o Gou Teng) y (ii) un agente usado en medicina occidental para el tratamiento de accidente cerebrovascular , para el uso simultáneo, separado o secuencial en el tratamiento de un paciente con accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplasticidad y opcionalmente instrucciones para uso. De acuerdo con un sexto aspecto, se proporciona un método para el tratamiento de un paciente que tiene una condición seleccionada del grupo de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso y condiciones relacionadas con neuroplasticidad, el método comprende administrar al paciente (i) NeuroAid® y un agente usado en medicina occidental para el tratamiento de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplasticidad. De acuerdo con un séptimo aspecto, se proporciona un producto que comprende como preparación combinada (i) NeuroAid® y (ii) un agente usado en medicina occidental para el tratamiento de accidente cerebrovascular , para uso simultáneo, separado o secuencial como medicamento para el tratamiento de un paciente que tiene una condición seleccionada del grupo que consiste de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso y condiciones relacionadas con neuroplasticidad y opcionalmente instrucciones para uso. De acuerdo con un octavo aspecto, se proporciona un método para identificar por lo menos un compuesto para el tratamiento de por lo menos uno de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplasticidad, el método comprende las etapas de seleccionar uno o más compuestos aislados de una o más . hierbas seleccionadas del grupo que consiste de raíz de astrágalo (raíz de astrágalo membranosa o Huan Qi), raíz y rizoma de salvia Miltiorrhizae (raíz de salvia roja o Dan Shen) , raíz de Paeoniae Rubra (raíz de Peonía roja o Chi Shao) , rizoma de Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) , raíz y rizoma de Notoginseng (Sanqi), corteza moutan (Peonía i Mudanpi), madera de palo de rosa odorífero ( Juang Xiang) , cuerpo seco de escorpión (Quan Xie) , raíz de Polygalae (Yuan Zhi) , rizoma de pasto de hoja de pasto (Shi Changpu) , sanguijuelas (Hirudo o Shuitzi) , escarabajo molido (o Tu Bie Chong) , Cow-bezoar natural o artificial (calculis Bovis artifactus o Rengong Nuihuang) , tallo de planta de gambir con ganchos (Ramulus uncariae cum uncís o Gou Teng) . De acuerdo con un noveno aspecto, se proporciona un compuesto o combinación seleccionada de compuestos, identificables mediante el método del octavo aspecto. De acuerdo con un décimo aspecto, se proporciona un compuesto o combinación seleccionada de compuestos, identificables mediante el método del octavo aspecto, el compuesto o combinación seleccionada de compuestos, seleccionada del grupo que consiste de ' gamma-muroleno; cipireno; alfa-elemeno; gamma-cadineno; delta-cadineno; alfa-gurjuneno; alfa-guaieno; alfa-copaeno; beta-vuabeneno; cariofileno; delta-guaieno; alfa-cedreno; 1, 9, 9-trimetil-4 , 7-dimetan-2, 3,5,6,7, 8-hexahidroazuleno; 1,1,5,5-tetrametil.4.metan-2, 3,4,6,7, 10-hexahidronaftaleno; cupareno; beta-elemeno; gamma-elemeno; alfa-muroleno; beta-guaieno; 2,6-di-ter-butil-4-metilfenol; 2, 8-dimetil-5-acetil-biciclo [ 5.3.0] decadieno-1 , 8 ; palmitato de metilo; palmitato de etilo; heptadecadienoato de metilo; octadecadienoato de metilo; octadecadienoato de etilo; ftalato de a-diterbutilo; ftalato de dicaprilo; ftalato de diisocaprilo; ácido acético; ácido heptanoico; ácido octanoico; ácido nonanoico; ácido palmítico; isoalil-benceno; feniletanona; ácido octadecadienoico; 3-en-nonanona-2; ciclododecanona; trans-nonenal-2 ; trideceno; 1-metil-4 -dioximetiltinobiciclo [2.2.2] octano; tetradecano; pentadecano ; hexadecano; heptadecano ; octadecano; nonadecano; eicosano; heneicosano; docosano; alfa , alfa-dimetil-bencenmetanol ; 1-metoxitil-benceno; 2 , 2 , 2-tri-etoxil-etanol ; 1-metil-4 -isoalil-ciclohexan [ 1 , 2 ] ; ginsenoside Rbl; ginsenoside Rd; ginsenoside Re; ginsenoside Rg; ginsenoside Rg2; ginsenoside Rhl; gipenoside XV IL; notoginsenoside Rl; notoginsenoside R2 ; notoginsenoside R3; notoginsenoside R ; notoginsenoside R6; dencichina; ácido beta-N-oxalo-L-alfa, beta-diaminopropiónico; ácido beta-diaminopropiónico; quercetina; beta-sitosterol ; estigmasterol ; daucostgerol ; sanchinan A; aldehido de dextrosa ácido; picratos; colina; betaina; ácido fólico (2 ' - ' -dihidroxi-5, 6-dimetoxis de lavano) ; cumataquenina; tanshinona I, criptotanshinona; hidroxitanshinona; metiltanshinonato; metilentanshiquinona ; prze atanshiqionona A, przewatanshiquinona B; miltirona; dihidrotanshinona I; tanshinol A; tanshinol B; tanshinol C; 3-a-hidroxitanshinona II; nortanshinona ; 1,2,15,16-tetrahidrotanshiquinona ; tanshinona II A; tanshinona II N; criptotanshinona; isotanshinona I; isotanshinona II; isocriptotanshinona ; miltirona; isotanshinona; isocriptotanshinona ; tanshiquinona A; tanshiquinona B; tanshiquinona C; saloilenona; sanshenspiroquetalactona; ranshilactona ; salviol; tanshialdehido; danshensuan A; danshensuan B; danshensuan C; ácido protocatechuico; aldehido protocatechuico; baicalina; ß-sitosterol ; ácido ursólico; daucosterol; ácido isoferúlico; dihidroisotanshinona I; paeoniflorina ; paeonol; paenonina; albiflorina ; triterpenoides ; sistosterol ; oxipaeoniflorina; benzoilpaeoniflorina; ácido benzoico; ß-sitosterol ; galotanina; pedunculagina ; 1-0-galoilpedunculagina ; eugeniina; tanina ácida; resina; nafta; cnidiumlactona ; chuanxingol; 4 -hidroxi-3-butiliden-ftalide ; 4, 5-dihidro-3-butiliden-ftalide; 3-butil-ftalide ; 7-hidroxio-3-butilidenftalide; 3-bitol-4 , 5-gihidroftalide ; ( Z ) - , 5-dihidro-6, 7 -trans-dihidroxi-3-butiliden-ftalide; (Z) -4 , 5-dihidro-6, 7-cis-dihidroxi-3-butiliden-ftalide; senkiunolide K; senkiunolide L; senkiunolide M; (Z) -6, 7-epoxi-lingustilide; 3,6,7-trihidroxi- ,5,6, 7 -tetrahidro-3-butil-ftalide; neocnidilide ; 3-n-butil-3-hidroxil- ,5,6, 7-tetrahidro-6, 7 -dihidroxiftalide; (Z, Z ' ) -diligustilide; ( Z ) -6, 8 ' , 7 , 3 ' -diligustilide ; wallichilide; (Z ' ) -3, 8-dihidro-6, 6 ' , 7, 3 ' -a-diligustilide; chuanxingzina; tetrametil-pirazina ; anhídrido de L-isoleucin-L-valina; adenina; anhídrido de L-valin-L-valina ; trimetilamina ; perlolirina; ácido ferúlico; ácido sedanónico; ácido vanílico; ácido cafeico; ácido protocatechuico; ácido linolénico; crisofanol; fenilacetato de metilo; ácido sedanoico lactona; pentadecanoato de metilo; pentadecanoato de etilo; heptadecanoato de etilo; isohepta-decanoato de etilo; octadecanoato de etilo; isoctadecanoato de etilo; linolenato de metilo; lactona; ácido asafetida; vainillina; éter de bis-5,5'-formilfurperie; 5-hidroximetil-6-endo-3 ' -metoxi-4 ' -hidroxifenil-8-oxa-abiciclo (3,2,1) -oct-3-en-2-ona; estatulenol; ß-sitosterol ; vitamina A; arasaponina A; paeonol; paeonósido; apiopaeonósido ; paeconol; paeonolide (paeconol, azúcar árabe y paeoniflorina) ; paeoniflorina ; ozipaeoniflorina ; benzoilpaeoniflorina; benzoil-oxipaeoniflorina; ácido gálico; 1 , 2 , 3 , , 5 , 6-pentagaloilglucosa ; hirudina; heparina; rincofilina; isorincofilina ; corinoxeina; isocorinoxeina ; corinanteina ; dihidrocorinanteina ; hirsutina; hirsuteina; heter-Gouteng álcali; catsutoxina; secalina; licina; ácido sulfónico de vaca; ácido cetilico; ácido octadecanoico; colesterina; lecitina; ß-asarona (forma cis) ; asaril-éter ; Cariofileno; a-humuleno; Sekishona; l-alil-2 , 4 , 5-t rimet il-oxi-benceno; ß-asarona; asarona; cis-metilisoeugenol; trans-metilisoeugenol ; shiobunona; isoshiobuncne ; epishiobunona ; linalool; calameneno; ß-gurjuneno; d-cadineno; calamendiol ; isocalamendiol ; preisocalamendiol ; acoroneno; acorona; acoragermacrona ; acolamona; isoacolamona ; cariofileno; cis-metilisoeugenol; onjisaponina A, onjisaponina B, onjisaponina C, onjisaponina D, onjisaponina E, onjisaponina F,' onjisaponina G; tenuifolina; 2-beta-2 , 7-dihidroxi-2 , 3-carboxioleanólico ácido 3-beta-O-glucósido; tenuigenina A; tenuigenina B; Saponina; onjixantona; 1, 6-dihidroxi-3, 7-dimetoxixabtona; 1-hidroxi-3, 6, 7-trimetoxixantona; 5-anhidro-D-sorbitol ; N-acetil-D-glucosamina ; ácido 3 , 4 , 5-trimetoxi-cinnámico; poligalitol; tenuidina; bilirrubina ; biliverdina ; ácido cólico; ácido cenodeoxicólico; ácido litocólico; ácido estero-cólico; ácido biliar conjugado; colestrol; mucigeno; carotina; S C-F; polvo colálico de vaca; colalina; colalina desoxigenada de puerco; ácido sulfónico de vaca; colesterina; Dalbergina; Nordalbergina ; Isodalbergina; o-Met ildalbergina ; Dalbergenona y Dalbergicromeno; análogos de dichos compuestos seleccionados y cualesquier sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Glosario de Términos Esta sección se propone proporcionar guia en cuanto a la interpretación de as palabras y frases resumidas posteriormente en la presente (y en donde se a apropiado, variantes gramaticales de las mismas) . Como se usa en la presente, el término "aproximadamente" como se usa en relación con un valor numérico significa por ejemplo, ± 50% o + 30% del valor numérico, preferiblemente ± 20%, más preferiblemente ± 10%, todavía más preferiblemente ± 5% y más preferiblemente ± 1%. En donde sea necesario, la palabra "aproximadamente" puede ser omitida de la definición de la invención. El término "que comprende" significa "que incluye" o "que consiste". ASÍ, por ejemplo, una composición "que comprende" X puede consistir exclusivamente de X o puede incluir uno o más componentes adicionales. El término "tratamiento" incluye cualquiera y todos los usos que remedian un estado o síntomas de enfermedad, impiden el establecimiento de una enfermedad o impiden, previenen, retardan o revierten de otra manera el avance de enfermedad u otros síntomas indeseables de cualquier manera. De aquí, "tratamiento" incluye tratamiento profiláctico y terapéutico . Por "un paciente con accidente cerebrovascular" se incluye un paciente que ha sufrido un accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico. Un accidente cerebrovascular es una muerte repetida y permanente de células del cerebro, que ocurre cuando el flujo de sangre es bloqueado y no se puede administrar oxígeno al cerebro. El accidente cerebrovascular isquémico ocurre más comúnmente cuando el flujo de sangre es impedido mediante formulación (conocido como "trombosis" de la arteria) o por un coágulo desprendido que se aloja en la arteria (determinado como "accidente cerebrovascular embólico"). El accidente cerebrovascular hemorrágico resulta de la ruptura de una pared de arteria y de la pérdida de sangre al cerebro circundante. El accidente cerebrovascular hemorrágico, como el accidente cerebrovascular isquémico, provoca la muerte del tejido al privar al cerebro de sangre y oxígeno y da como resultado un número de discapacidades neurológicas (motriz, habla) también como discapacidades funcionales.

El término "accidente cerebrovascular" se refiere a la muerte repentina de células de tejido debido a la carencia de oxigeno cuando el flujo de sangre es menoscabado por el bloqueo o ruptura de una arteria. El accidente cerebrovascular es un accidente vascular que puede ocurrir en el cerebro o en el sistema cardiaco. La última condición es conocida médicamente como "infarto al miocardio" y más comúnmente conocido como "ataque al corazón" . Debido a la similaridad de ambos mecanismos de accidente cerebrovascular, puede ser útil usar NeuroAid® para ayudar a pacientes con ataque al corazón que se recupera mejor de su discapacidad.

DESCRIPCION DETALLADA La presente invención proporciona un nuevo tratamiento de combinación para pacientes que tienen una o más de las siguientes condiciones: accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplasticidad. La presente invención proporciona métodos y composiciones para el tratamiento de pacientes que tienen una condición seleccionada del grupo que consiste de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso y condiciones relacionadas con neuroplasticidad. Los pacientes son administrados con: (i) una composición que comprende por lo menos 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 de los siguientes ingredientes: raiz de astrágalo (raíz de astrágalo membranosa o Huan Qi), raiz y rizoma de salvia Miltiorrhizae (raiz de salvia roja o Dan Shen) , raiz de Paeoniae Rubra (raiz de Peonía roja o Chi Shao) , rizoma de Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) , raíz y rizoma de Notoginseng (Sanqi) , corteza moutan (Peonía i Mudanpi) , madera de palo de rosa odorífero (Juang Xiang) , cuerpo seco de escorpión (Quan Xie) , raíz de Polygalae (Yuan Zhi) , rizoma de pasto de hoja de pasto (Shi Changpu) , sanguijuelas (Hirudo o Shuitzi), escarabajo molido (o Tu Bie Chong) , Cow-bezoar natural o artificial (calculis Bovis artifactus o Rengong Nuihuang) , tallo de planta de gambir con ganchos (Ramulus uncariae cum uncís o Gou Teng) y (ii) un agente usado en medicina occidental para el tratamiento de accidente cerebrovascular . La invención está basada en el descubrimiento de que NeuroAid® no es solamente eficaz en el tratamiento de pacientes con accidente cerebrovascular, si no que puede ser usado de manera segura en combinación con tratamientos usados comúnmente en medicina occidental para el tratamiento de pacientes con accidente cerebrovascular son efectos secundarios adversos tales como alteraciones de hemostasis o alta presión sanguínea como se describe anteriormente.

Ya que las formas crónicas de neurodegeneracion tales como enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson (asociada con disguncion cognitiva) comparte mecanismos comunes de muerte neuronal con formas agudas de neurodegeneracion que acompañan el accidente cerebrovascular , trauma de la cabeza, paro cardiaco y hemorragia subaracnoide , NeuroAid® puede ser útil para mejorar o tratar estas alteraciones del cerebro ya que se cree tiene actividad potencial sobre la neuroprotección o sobre la plasticidad. La neuroplasticidad (también denominada como plasticidad del cerebro. o plasticidad cortical) se refiere a cambios que ocurren en la organización del cerebro y sustitutos de neuronas, en particular cambios que ocurren al sitio de funciones de procesamiento de información especifica. Este proceso soporta el aprendizaje de nuevas funciones como resultado de la experiencia durante el desarrollo como animales maduros y la creación de nueva información con neuronas dañadas omitidas por neuronas salusables afectadas por el trauma o una condición médica. De aquí, además de tratar pacientes con accidente cerebrovascular, se contempla que NeuroAid® o una composición semejante a NeuroAid® (por ejemplo, una composición de acuerdo con (i) anterior), opcionalmente en combinación con agentes disponibles usados en medicina occidental, puede ser útil para el tratamiento de tales enfermedades neurodegenerativas. Comúnmente, la medicina occidental usada en combinación con NeuroAid® o una composición semejante a NeuroAid® es una que tiene como objetivo o apunta a un mecanismo diferente de NeuroAid® o una composición semejante a NeuroAid®. Por ejemplo, la medicina occidental puede consistir de antiplaquetarios y anticoagulantes usados comúnmente en prevención de accidente cerebrovascular secundario y neuroprotectores usados comúnmente para mejorar el potencial de recuperación en la fase aguda de accidente cerebrovascular vía mecanismos descritos posteriormente en la presente.

NeuroAid® y composiciones similares Los ingredientes resumidos en (i) anterior pueden estar presentes en la composición en una forma relativamente cruda (por ejemplo, hierbas sin procesar o trituradas) o en una forma más refinada (por ejemplo, extractos purificados) . En una modalidad, se usa NeuroAid®. NeuroAid® es un producto de TC en forma de cápsula que comprende nueve componentes de hierbas y cinco componentes de animales. NeuroAid® comprende raíz de astrágalo (raíz de astrágalo membranosa o Huan Qi) , raíz y rizoma de salvia Miltiorrhizae (raíz de salvia roja o Dan Shen) , raíz de Paeoniae Rubra (raíz de Peonía roja o Chi Shao) , rizoma de Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) , raíz y rizoma de Notoginseng (Sanqi), corteza moutan (Peonía i Mudanpi) , madera de palo de rosa odorífero ( Juang Xiang) , cuerpo seco de escorpión (Quan Xie) , raíz de Polygalae (Yuan Zhi), rizoma de pasto de hoja de pasto (Shi Changpu) , sanguijuelas (Hirudo o Shuitzi) , escarabajo molido (o Tu Bie Chong) , Cow-bezoar natural o artificial (calculis Bovis artifactus o Rengong Nuihuang) , tallo de planta de gambir con ganchos (Ramulus uncariae cum uncís o Gou Teng) . NeuroAid®, que puede estar registrado bajo diferentes nombres en diferentes países (por ejemplo, en Sudáfrica es comercializado como Strocaid® o Danqi ¦ Piantan Jiaonang®) es manufacturado por y disponible comercialmente en la República Popular China de Tianjin Shitian Pharmaceutical Group Co . , Ltd (ubicado en el área industrial de Jianxin, centro de Wang enzhuang, distrito de Xiqing, ciudad de Tianjin, China; Código Postal 300381) . También está disponible de Moleac Pte Ltd (anteriormente Molecular Acupincture Pte Ltd) , el licenciatario principal fuera de la República Popular China (11 Biopolis Way, Helios #09-08 Singapur 138667; Tel. 65 64789430; Fax 6564789435) . Para evitar dudas, NeuroAid® no solamente incluye NeuroAid® en la forma en la cual es comercializada actualmente si no que también incluye formulaciones futuras de NeuroAid® que pueden por ejemplo, ser comercializadas por Tianjin Shitian Pharmaceutical Group Co . , Ltd o Moleac Pte Ltd. Tales formulaciones futuras pueden variar por ejemplo, en cantidades de dosificación o la concentración de sus ingredientes activos, etc.

Terapia de combinación con NeuroAid® En la presente invención, NeuroAid® puede ser usado en combinación con uno o más agentes usados en medicina occidental para el tratamiento de accidente cerebrovascular . Por "un agente usado en medicina occidental" se puede incluir cualquier forma de medicina de corriente principal o medicina occidental, en los que se incluyen complementos dietéticos. Para evitar duda, por "un agente usado en medicina occidental" no se incluyen medicamentos usados en medicamentos de TCM o los semejantes. Ejemplos de agentes apropiados incluyen antiplaquetarios, anticoagulantes y neuroprotectores. Uno, dos, tres, o más de tales agentes adicionales pueden por ejemplo ser usados en combinación con NeuroAid®. Asi, los siguientes son contemplados como ejemplos apropiados para uso como socios de combinación (ii) : un antiplaquetarios; un anticoagulante; un neuroprotector; un antiplaquetarios en combinación con un anticoagulante; un antiplaquetarios en combinación con un neuroprotector; un anticoagulante en combinación con un neuroprotctor y un antiplaquetarios en combinación con un anticoagulante y un neuroprotector.

Agentes antiplaquetarios Los agentes antiplaquetarios son medicaciones que bloquean la formación de coágulos de' sangre al impedir la acumulación de plaquetas. Ejemplos de agentes antiplaquetarios incluyen sin limitación: Aspirina, los derivados de tienopiridina tales como ticlopodina (Ticlid) y clopidogrel (Plavix), los inhibidores de Fosfodiesterasa III tales como Cilostazol (Pletal) , inhibidores de re-absorción de Adenosina tales como Sipiridamol (Persantina o Aggrenox (en combinación con aspirina) ) y los inhibidores de glicoproteina Ilb/IIIa tales como Abciximab (ReoPro) , Eptifibatide ( Integralina ) y Tirofiban (Aggrastat) y profármacos miméticos de RGD . oralmente activos tales como Orbofiban, Sibrafiban, SR121566 o Roxifiban. Estos agentes difieren en la manera en la cual impiden que las plaquetas se acumulen: por ejemplo, Aspirina (inhibidor de ciclo-oxigenasa ) bloquea tromboxan A-2 al inhibir la enzima ciclo-oxigenasa-1 (COX-1), los derivados de tienopiridina (inhibidores de ADP) bloquean el receptor de difosfato de adenosina (ADP) sobre la superficie de membranas de plaquetas e inhibidores de glicoproteina IIB/IIa que impiden la agregación de plaquetas al inhibir un receptor diferente en la superficie de plaquetas (la alineación de glicoproteina Ilb/IIIa a su receptor es la etapa final en todas las rutas que provocan agregación de plaquetas). Uno o más agentes antiplaquetarios pueden ser usados en la presente invención, por ejemplo, una combinación de por ejemplo, 2 o 3 o más agentes antiplaquetarios pueden ser usados.

Terapias anticoagulantes Los agentes anticoagulantes antiplaquetarios son parte de las terapias de anticoagulación. Hay otros dos grupos de agentes anticoagulantes que pueden también ser usados en la presente invención: Inhibidores de síntesis de factor de coagulación tales como, sin limitación, antagonistas de vitamina K como cumarina y derivados de indanodiona ( arfarina o Cumadina) . Inhibidores de trombina que incluyen varios productos tales como, pero no limitados a Heparina (Heparina sin fraccionar estándar (UHF) , Heparina de bajo peso molecular (LMWH) tal como Enoxaparina, Tinz.aparina ) o a formas recombinantes de desirudina tales como lepirudina (Refludan) .

Neuroprotectores Usando varios mecanismos, los neuroprotectores son compuestos que conservan el tejido neuronal en riesgo de morir durante el accidente cerebrovascular y las consecuencias del accidente cerebrovascular. Tales agentes neuroprotectores son algunas veces usados para tratar pacientes con accidente cerebrovascular humanos e incluyen antioxidantes (por ejemplo, selenio, 30 vitaminasE, vitamina C, glutationa, cisteína, flavinoides, quinolinas, enzimas con; actividad reductora, etc.), antagonistas del reeptor de N-metil-D-aspartato (Dextorfano, Selfotel, Magnesio) , antagonista del receptor de narcótico (Nalmefeno (Cerveno) , bloqueadores de canal de Ca, moduladores de canal de Na (Lubeluzol) , agonistas de ácido alfa-aminobutirico (Clometiazol ) , moduladores de receptor de glutamato, agonistas de receptor de serotonina (repinotan) , fosfolipidos , detector de radicales libres (Tirilazad y NXY-059), inhibidor de activación de astrocito (ONO 2506), anticuerpos monoclonales tales como anti-ICA -l (Enlimomab) , anticuerpo anti-leucocitico humano, Hu23F2G, agente de estabilización de membrana CDP-colina, (Citicolina) , factor de crecimiento de fibroblasto (Fiblast), ácidos grasos instarudaso y poli-insaturados , estrógenos y moduladores de receptor de estrógeno selectivo (SEAMS) , progestinas, hormona de tiroides y compuestos que mimetizan a la hormona de tiroides, ciclosporina A y derivadas, talidomida y derivados, metilxantinas , inhibidores de Mono-Amina-Oxidasa (IMAO), serotonina-, noradrenalina y bloqueadores de absorción de dopamina, agonistas de dopamina I, L-DOPA, nicotina y derivados y moduladores de NO sintasa.

Modos de Administración Los socios de combinación (i) y (ii) pueden estar presentes en una sola formulación o pueden estar presentes como formulaciones separadas. En una modalidad, puede haber un efecto sinergistico . Como se menciona anteriormente, un socio de combinación (ii) puede comprender más de un agente, por ejemplo, dos agentes antiplaquetas o un agente antiplaquetas y un neuroprotector puede ser usado. Los socios de combinación (i) y (ii) pueden ser administrados al paciente al mismo tiempo (por ejemplo, simultáneamente) o a tiempos diferentes (por ejemplo, secuencialmente ) y en diferentes periodos de tiempo, que pueden estar separados entre si o superpuestos. Los socios de combinación (i) y (ii) pueden ser administrados en cualquier orden. El socio de combinación (ii) utilizado y la ruta de administración apropiada y nivel de dosis serán conocidos para aquellos experimentados en el arte o podrían ser determinados fácilmente por aquel experimentado en el arte. Comúnmente, como es bien conocido en el arte médico, los regímenes de dosificación pueden depender de varios factores, en los que se incluyen la talla del paciente, área superficial corporal, edad, el compuesto particular a ser administrado, sexo, tiempo y ruta de administración, salud general y otros fármacos que son administrados concurrentemente. En tanto que las necesidades individuales varían, la determinación de intervalos óptimos de cantidades efectivas de cada componente está dentro de la habilidad del arte. La dosificación sería similar a aquellas administradas cuando el agente es usado sin NeuroAid®. Las cantidades de dosificación para ticlopidina y para dipiridamol son descritas en el Physicians ' Desk Reference, como las cantidades de dosificación para otros agentes antiplaquetarios y neuroprotectores . Las cantidades de dosificación de aspirina para los efectos indicados son conocidos por aquellos experimentados en las artes médicas y fluctúan en general de aproximadamente 20 mg a aproximadamente 325 mg por día. Por ejemplo, una formulación puede contener aproximadamente 20 mg, 30 mg, 80 mg, 160 mg, 250 mg, 300 mg, 325 mg o 350 mg de aspirina. NeuroAid® puede ser administrado oralmente como tal, típicamente con cápsulas de 0.4 g siendo tomadas tres veces al día. Para pacientes con dificultad de deglución, las cápsulas pueden ser abiertas y el polvo diluido en agua que puede ser bebida como tal o inyectada por vía tubo gástrico. De aquí, se contempla una dosis diaria de aproximadamente 4.8 g. En una modalidad, la dosis diaria del paciente de NeuroAid® (u otra composición de acuerdo con (i) anterior) es aproximadamente 2g a 8g, 3 g a 7 g; 4 g a 6 g; 4.25 g a 5.75 g; 4.5 g a 5.25 g; 4.5 a 5 g; 4.6 g a 4.10 g; o 4.7 g a 4.9 g. Una "dosis diaria" puede ser una sola tableta o cápsula, etc., o múltiples tabletas o cápsulas, etc., a ser tomadas en un día dado. Apropiadamente, la composición de acuerdo con (i) es tomada oralmente . En una modalidad, cada curso de tratamiento de NeuroAid® dura aproximadamente 4 semanas. Comúnmente tres cursos son administrados, comúnmente uno seguido del otro.

Ninguna ventana terapéutica es requerida pero cursos adicionales pueden ser agregados aún después de unos pocos días de cese de tratamiento. De aquí, en una modalidad, cada tratamiento de NeuroAid® dura aproximadamente 12 semanas. En otra modalidad, el curso de tratamiento de NeuroAid® (u otra composición de acuerdo con (i) anterior) es de aproximadamente 4 a 24 semanas; 7 a 16 semanas; 9 a 15 semanas; 10 a 14 semanas o 11 a 13 semanas. En instancias de accidente cerebrovascular isquémico, el tratamiento con fármacos antiplaquetarios comienza usualmente tan pronto como es posible después del inicio de síntomas de accidente cerebrovascular, en tanto que en instancias de accidente cerebral hemorrágico, tratamientos antocoagulantes tales como Coumadina o Heparina, son altamente contraindicados y descontinuados inmediatamente si eran parte del tratamiento usual del paciente. La protamina y vitamina K pueden ser dados para reducir el sangrado en pacientes con sangrados inducidos por anticoagulantes. Además de los socios de combinación (i) y (ii) , otros compuestos pueden ser administrados, por ejemplo, inhibidores de bomba de protones, tales como Nexium, Protonix y Aciphex. Las dosis diaruas de inhibidores de bomba de protones son administradas comúnmente para reducir el riesgo de desarrollo de úlcera y sangrado en pacientes bajo terapia de aspirina o antiplaquetarios de baja dosis a largo plazo.

BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS Figura 1 Resultados de pruebas clínicas de Fase II en el uso de NeuroAid® contra BNJ (a) Mejora de déficit neurológico (puntuaciones DTER) antes y después del tratamiento con NeuroAid® o BNJ (b) Resultados funcionales antes y después del tratamiento con NeuroAid® o BNJ. Figura 2 Resultados de pruebas clínicas de Fase III en el uso de NeuroAid® contra BNJ (a) Mejora de déficit neurológico (puntuaciones DTER) antes y después del tratamiento con NeuroAid® o BNJ (b) Resultados funcionales antes y después del tratamiento con NeuroAid® o BNJ. Figura 3 Resultados de estudios clínicos en la interacción entre NeuroAid® y aspirina en voluntarios saludables y su efecto sobre la presión sanguínera. (a) presión sistólica, (b) presión diastólica.

* Para las Figuras 1 y 2: Nivel de seguridad de accidente cerebrovascular (puntuaciones DTER) = BAJO, SUAVE, COMÚN, SEVERO Resultados funcionales: 0 puntos = apto de cuidar de sí mismo y hablar libremente; 2 puntos = apto de vivir independientemente y de hacer algún trabajo simple con algunas funciones incompletas; 4 puntos = apto de caminar y cuidarse por sí mismo pero debe ser ayudado parcialmente; 6 puntos = apto de pararse y caminar pero debe ser cuidado todo el tiempo; 8 puntos = confinado a la cama.

EJEMPLOS En los siguientes, ejemplos, tablas y figuras, el término " NeuroAid®" se refiere a una composición que es la misma como NeuroAid®.

EJEMPLO 1 Prueba de Fase II. NeuroAid® contra Buchang Naoxintong Jioanang (BNJ) Un diseño de control estratificado, doble ciego, aleatorizado, fue adoptado para el estudio clínico en la eficacia de NeuroAid® en el tratamiento de pacientes que sufren de apoplejía en comparación con BNJ que es conocida por su efectividad en el tratamiento de pacientes que sufren de apoplejía (véase Ejemplo 3). Un total de 200 sujetos estuvieron involucrados; 100 casos fueron tratados con NeuroAid® en tanto que 100 casos fueron tratados con BNJ (testigo) . NBJ es producido y proporcionado por Xianyang Buchang Pharmaceutical Co . , m Ltd. Cuatro cápsulas de cada fármaco fueron administradas tres veces al día, con cada curso de tratamiento que dura 4 semanas . Los criterios de evaluación para recuperación neurológica y funcional de apoplejía (estándar de diagnóstico de puntuación DTER) y efectos terapéuticos de síntomas TCM (estándar de puntuación de síntomas de diagnóstico de TCM) fueron seleccionados de acuerdo con los Principios de Guía Clínica para el Tratamiento de Apoplejía con Nuevas Hierbas Chinas promulgadas por el Ministro de Salud de la PRC en 1993. La severidad de los síntomas en el estándar de puntuación de DTER fue clasificada de acuerdo con 4 niveles (SEVERO, COMÚN, SUAVE y BAJO) en tanto que resultados funcionales fueron clasificados en puntos de 0 a 8. Los datos (Figura 1) demostraron la eficacia clínica y superioridad de NeuroAid® para mejorar el déficit neurológico de pacientes y resultados funcionales (dependencia post-cerebrovascular/autonomía ) contra aquel del tratamiento de control con BNJ.

EJEMPLO 2 Prueba de Fase III. NeuroAid® contra BNJ Un diseño de control estratificado, doble ciego, aleatorizado fue adoptado. Un total de 405 sujetos estuvieron involucrados, en donde 300 casos fueron tratados con NeuroAid® en tanto que 105 casos fueron tratados con el fármao de control BNJ producido y proporcionado por Xianyang Buchang Pharmaceutical Co . , Ltd. Cuatro cápsulas de cada fármaco fueron administradas tres veces al día, con cada curso de tratamiento que dura 4 semanas. Los criterios de evaluación para la recuperación neurológica y funcional de apoplejía (estándar de diagnóstico de puntuación DTER) y efectos terapéuticos de síntomas TCM (estándar de puntuación de síntomas de diagnóstico de TCM) fueron determinados como en la prueba de Fase II. Los datos (Figura 2) demostraron que NeuroAid® fue superior a BNJ para mejorar el déficit neurológico de pacientes particularmente en ayudar a los pacientes a recuperarse de su semi-parálisis . Con respecto a resultados funcionales, aún si NeuroAid® falló en demostrar alguna superioridad a BNJ, ambos tratamientos tuvieron efectos comparables y aproximadamente 50% de los pacientes con accidente cerebrovascular incluidos en el estudio fueron adversos a un estado funcionalmente dependiente después de 4 semanas de tratamiento (puntuación de función copmprensiva similar a la puntuación de Rankin usada en el occidente igual a 0 o 2) . No se observó ningún efecto adverso de tratamiento con NeuroAid® en los estudios o pruebas de Fase II o Fase III. El hallazgo de una amplia ventana terapéutica (> 14 días después del inicio del accidente cerebrovascular) en ambas pruebas también da una enorme ventaja sobre agentes fibrinolíticos , que tienen que ser administrados dentro de las primeras 3 a 6 horas.

EJEMPLO 3 Estudio comparativo en cuanto a la eficacia de V J contra Citicolina y aspirina Un diseño de control estratificado, doble ciego, aleatorizado, fue adoptado para el estudio comparativo en cuanto a la eficacia de BNJ y Citicolina en el tratamiento de pacientes con apoplejía. La Citicolina es el único neuro-protector dispuesto que ha demostrado resultados en estudios doble ciego aleatorizados occidentales, dados dentro de 24 horas después del inicio de los síntomas. Davalos et al. (Oral Citicoline in Acute Ischemic Stroke. An Individual Patient Data Pooling Analysis of Clinical Triáis (2002) Stroke 33: 2850) documentan la habilidad de Citicolina para mejorar la recuperación completa a 3 meses. Un primer estudio comparativo efectuado en la PCR involucró 150 sujetos tratados con Citicolina (0.5 g IV) durante 15 días en combinación con una TC (Xueshuantong) y 160 sujetos tratados con Citicolina (0.5 g IV) por 15 días en combinación con Xueshuantong y BNJ. El último grupo tratado con BNJ mostró mejoras en puntuaciones en una escala de defectos neurofuncionales, niveles de viscosidad de plasma y nivel de colesterol . Un segundo estudio comparativo comparó 30 sujetos tratados con aspirina (150 mg) , Citicolina (0.75 g (IV) e inyección de salvia miltiorrhizae (60 mi) , con 30 sujetos tratados con aspirina (150 mg) , Citicolina (0.75 g IV), inyección de salvia miltiorrhizae (60 mi) y BNJ por un mes. El grupo tratado con BNJ mostró resultados significativamente mejores en resultados neurológicos y funcionales. La Citicolina (CDP-colina) es un intermediario clave en la biosintesis de fosfatidilcolina, un componente importante de la membrana de célula neural que estabiliza las membranas celulares e inhibe la formación de ácidos grasos libres citotóxicos. Se ha demostrado que produce efectos benéficos tales como en modelos de animal o en estudios de accidente cerebrovascular clínicos. Una diferencia significativa entre los grupos, favoreciendo el tratamiento de citicolina, fue observado en términos de resultados funcionales tales como es medido por el índice de Barthel y escala de Tankin, evaluación neurológica tal como es medida por los Institutos. Nacionales de escala de accidente cerebrovascular de Salud (NIH) y función cognitiva tal como es medida por el Examen de Mini Estatus Mental. 1Ya que las pruebas de eficacia sobre la Citicolina han demostrado ser superiores al placebo, se puede inferir a partir de los dos estudios comparativos anteriores que el tratamiento con BNJ sería asimismo superior a un placebo.

EJEMPLO 4 Estudio de seguridad: Estudio de etiqueta abierta de Fase IV sobre el efecto de NeuroAid® sobre hemostasis Muestras de sangre de 30 individuos saludables fueron recolectadas antes de que recibieran NeuroAid® y 2 y 8 horas después del inicio de NeuroAid® (4 cápsulas) . Cinco pruebas de coagulación se llevaron a cabo en las muestras de sangre.

Tabla 1.

Los resultados confirmaron que NeuroAid® no tiene efecto sobre los factores de sangre de hemostasis y asi no incrementa los riesgos de sangrado.

EJEMPLO 5 Estudio de seguridad: Estudio de etiqueta abierta de Fase IV sobre la interacción potencial entre NeuroAid® y ácido acetilsalicílico (aspirina) en voluntarios saludables y su efecto sobre la hemostasis y presión sanguínea Un estudio de un día aleatorizado abierto fue llevado a cabo en 11 voluntarios saludables que reciben tratamiento de NeuroAid® (12 cápsulas por día) y aspirina (ASA 300 mg/dia) del día 1 al día 5 y.11 voluntarios saludables que reciben aspirina sola (300 mg/dia) del día 1 al día 5. Muestras de sangre de los sujetos fueron colectadas antes de que recibieran el tratamiento y 2 y 8 horas después del inicio del tratamiento. Las muestras de sangre fueron analizadas con las 5 pruebas de coagulación, es decir, tiempo de protrombina rápida, tiempo de protrombina parcial activada, dosificación de fibronógeno, agregación de plaquetas y dimero D para identificar los mecanismos de coagulación disparados por la interacción potencial entre NeuroAid® y aspirina. La presión sanguínea de los 22 sujetos fue también medida antes del tratamiento y 2, 4, 6 y 8 horas después del inicio del tratamiento. Los resultados de esta prueba muestran que NeuroAid® puede ser asociado de forma segura con aspirina y no tiene ninguna interacción con aspirina con respecto a la coagulación sangre (Tabla 2) y presión sanguínea (Figura Tabla 2.

Tiempo de Protrombina Rápido (Segundos) Aspirina sola Promedio T = 0 12.9 T + 2 horas 12.6 T. + 8 horas 12.4 Aspirina + NeuroAid® Promedio T = 0 12.7 T + 2 horas 12.6 T + 8 horas 12.4 Tiempo de Protrombina Parcial Activado (Segundos) Aspirina sola Promedio T = 0 38.8 T + 2 horas 39.0 T + 8 horas 38.2 Aspirina + NeuroAid® Promedio T = 0 37.1 T + 2 horas 38.2 T + 8 horas 37.2 Fibronógeno (G/L) Aspirina sola Promedio T = 0 3.2 T + 2 horas 3.2 T + 8 horas 3.0 Aspirina + NeuroAid® Promedio T = 0 3.2 T + 2 horas 3.0 T + 8 horas . 2.9 Agregación de Plaquetas (Porcentaje) Aspirina sola Promedio T = 0 62.82 T + 2 horas 62.87 T + 8 horas 48.01 Aspirina + NeuroAid® Promedio T = 0 61.82 T + 2 horas 58.28 T + 8 horas 46.98 Dimero D (µ?/L) Aspirina sola Promedio T = 0 0.16 T + 2 horas 0.16 T + 8 horas 0.16 Aspirina + NeuroAid® Promedio T = 0 0.13 T + 2 horas 0.09 T + 8 horas 0.15 EJEMPLO 6 Estudio de seguridad: Estudio de etiqueta abierta piloto contra la interación potencial entre NeuroAid® y fármacos de medicina occidental en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico y su efecto sobre la hemostasis y presión sanguínea Un estudio de etiqueta abierta piloto fue llevado en 10 pacientes con accidente cerebrovascular isquémico en la primera semana de inicio del accidente cerebrovascular (fase temprana). Los pacientes de prueba fueron seleccionados en base a los siguientes criterios: a) edad mayor de 18 años; b) han tenido in infarto cerebral con formación de imagen compatible en barrido de tomografia computarizada (CT) o formación de imagen de resonancia magnética (MRI) y c) la ventana de tiempo entre el inicio del accidente cerebrovascular y el estudio de etiqueta abierta fue menor de una semana. Inversamente, los pacientes que fueron excluidos del estudio incluyen: a) pacientes mujeres que estaban embarazadas, lactando o criando; b) pacientes que muestran signos de hemorragia intra-cerebral en el barrido de tomografia computarizada del estado del cerebro (CT) o formación de imagen de resonancia magnética (MRI ) ; c) pacientes que tienen una historia de fácil contusión o alteraciones de coagulación de sangre; d) pacientes que reciben otra Medicina China Tradicional diferente a NeuroAid®; e) pacientes que recibieron trombolisis ; f) pacientes que han usado NeuroAid® en un periodo de 3 meses antes de la selección y reclutado en el estudio de etiqueta abierta. Cada paciente recibió 4 cápsulas de NeuroAid® tres veces al dia por un_ mes además de la otra medicina occidental que el paciente estaba recibiendo. La medicina occidental incluye inhibidores de agregación de plaquetas, nitratos, fármacos anti-hipertensores orales, fármacos reguladores de lipidos, fármacos anti-diabéticos orales o fármacos anticonvulsivos. Las pruebas de determinación de seguridad fueron efectuadas en muestras de sangre recolectadas de los pacientes de prueba en tres intervalos: a) antes de la ingestión de NeuroAid® (para formar la referencia) ; b) unas semenas después del inicio con NeuroAid® y c) cuatro semanas después del inicio de NeuroAid®. Las muestras de sangre fueron analizadas utilizando las pruebas analíticas de laboratorio hematológicas y bioquímicas siguientes: a) Tiempo de Protrombina (PT) : b) Tiempo de Protrombina Parcial Activada (APPT) ; c) dosificación de fibrinogeno; d) agregación de plaquetas; e) prueba de dimero D; f) conteo de células de sangre; g) creatinina; h) SGOT SGPT; i) glicemia y j) proteina CRP-C. Los resultados del estudio de etiqueta abierta (Tabla 3) demostraron que NeuroAid®' no tiene nigún efecto sobre las funciones renales y hepáticas, glicemia y proteina C-reactiva cuando es usado en combinación con medicina occidental para manejar factores de riesgo de accidente cerebrovascular secundario. Por ejemplo, en las cinco pruebas de coagulación (Tiempo de Protrombina (PT) , Tiempo de Protrombina Parcial Activada (APPT) , dosificación de fibrinñogeno, agregación de plaquetas, prueba de dimero D) efectuada en los Pacientes 4 y 5 (ambos que reciben NeuroAid® y cuatro tipos diferentes de medicina occidental) (Tabla 3, columnas 5 y 6) , las lecturas de pruebas tomadas una semana y 4 semanas después del inicio con NeuroAid® no difieren significativamente de las lecturas de referencia tomadas antes del inicio de la ingestión de NeuroAid®. El análisis estadístico de las lecturas para el estudio de etiqueta abierta (Tabla 4) también demuestra que las lecturas de todos los 10 pacientes no difiere significativamente de los valores promedio. Por ejemplo, en la prueba de Tiempo de Protrombina (PT), los valores de desviación estándar (SD) después de una semana y cuatro semanas del inicio de NeuroAid® son de 1.09 y 0.77, respectivamente, que no se desvian significativamente del valor de referencia de 0.88. Similarmente, en la prueba de dosificación de fibrinógeno, los valores de desviación estándar (SD) después de una semana y cuatro semanas de inicio de NeuroAid® fueron de 1.22 y 1.11, respectivamente, que no se desvían significativamente del valor de referencia de 1.13. De aquí, los resultados del estudio de etiqueta abierta demostraron además que NeuroAid® puede ser usado de manera segura en combinación con medicina occidental, tales como inhibidores de agregación de plaquetas, nitratos, fármacos anti-hipertensores orales, fármacos de regulación de lípidos, fármacos antidiabéticos orales o anti-convulsivos .

Tabla 3.

Células sangre roja - Referencia 1 4.32 4.15 4.57 5.10 3.48 4.13 4.29 4.79 5.14 3.90 . ¾, 1 semana , 4.18 4.07 4.67 5.31 3.73 4.33 4.64 4.60 5.16 4.24 1 mes 3.70 4.50 4.71 4.74 3.76 4.4 4.67 5.36 5.13 4.50 Volumen RBC promedio Referencia . ' 92.7 96.5 83.6 88.0 89.1 89.6 92.0 85.6 89.7 99.2 ... - 1 semana ¦· 92.5 97.7 83.3 ! 88.8 89.9 89.2 91.4 85.2 91.7 97.9 > 1 mes 92.7 96.5 ¡ 83.6 i 86.7 89.1 88.4 92.1 83.2 86.9 100.0 Células sangre blanca Referencia- . 9.0 5.9 9.4 8.8 ¡ 3.8 ¦ 7.8 4.2 7.7 7.2 3.7 • 1 semana 9.4 5.9 8.1 8.3 j 3.7 11.7 6.9 5.1 5.2 3.8 1 mes 5.1 6.0 10.0 12.8 | 3.5 7.2 6.2 | 6.0 5.7 4.8 | Granutocitos - ¦ ! i Ref rencia 7.9 4.1 6.4 4.9 j 2.4 5.3 2.8 I 5.0 5.7 2.8 ' 1 semana 7.8 3.5 4.6 4.0 i 2.3 7.7 5.4 ¡ 3.1 3.2 3.0 1 mes 3.6 3.7 6.3 8.8 i 1.9 3.9 4.7 1 3.6 3.7 3.6 linfocrtos I 1 Referencia 0.7 1.3 2.2 3.0 j 0.9 1 -3 1.0 ¡ 1.6 1.2 0.7 .'; 1 semana 1.1 1.7 2.8 3.4 1.0 2.9 0.9 ! 1.8 1.7 0.7 20 1 mes 1.0 1.6 3.0 2.8 1.3 2.8 1.3 | 2.1 1.6 1.0 monocitos i Referencia · 0.3 0.3 0.4 0.5 0.1 0.5 0.2 0.6 0.2 0.2 r . . 1 semana 0.3 0.3 0.3 0.6 0.2 0.6 0.3 0.2 0.3 0.1 1 mes 0.3 0.3 0.4 0.7 0.3 0.5 0.2 0.3 0.4 0.2 Eosinófilos I I '?· Referencia ¡ 0.0 0.1 0.1 0.1 0.2 0.1 ! 0.4 0.2 0.1 0.1 ¿ y 1 semana · -. . 0.1 0.1 0.2 0.2 0.1 0.1 0.1 0.2 0.1 0.1 1 mes . . 0.1 0.1 0.1 0.3 0.1 0.1 0.1 · 0.2 0.1 0.1 5 Basófilos I ·-; Referencia : 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.1 0.1 0.0 0.1 0.1 i 1 semana 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.1 0.0 0.1 0.1 ¡ 1 mes 0.0 0.0 0.1 0.1 0.0 0.0 0.1 0.0 0.1 0.1 hemoglobina (Hb) en g/1 10 Referencia ; ·. 138 140 134 163 109 141 130 137 162 132 ' "¦ ;¦ 1 semana 131 139 ] 138 167 120 147 132 137 161 146 .. 1 mes . . , ¦ 119 148 138 1 2 116 153 133 162 157 156 Hematócrito (Hct) en % . Referencia 40.1 40.1 38.2 44.9 31.0 | 39.5 37 41.0 46.1 33.7 1 semana 45.8 39.8 38.8 47.1 33.5 I 42.4 38.7 39.2 47.3 41.5 1 mes 34.3 43.4 39.4 41.1 33.5 ¡ 43.0 38.9 44.6 44.6 45.0 j CRP (mg/dl) 1 I j . Referencia 6.34 0.99 6.42 0.49 0.96 | 0.14 3.53 2.17 0.69 0.17 1 semana 11.10 0.48 0.64 0.44 0.16 ! 3.73 2.1 0.35 0.13 0.10 1 mes 0.64 0.40 0.65 5.44 0.74 i 1.10 1.88 ¡ 0.10 0.38 0.10 Tabla 4.

RESUMEN PROMEDIO SD - SD + SD Género F =5 M =4 Edad 65.11 53.24 76.98 11.87 Días de inicio del 3.33 0.94 5.73 2.40 accidente cerebrovascular ¿con tratamiento S =5 N =4 con aspirina? otro tratamiento administrado NIHSS Referencia 7.11 0.86 13.36 6.25 Una semana 4.89 -0.17 9.95 5.06 Un mes 4.11 -0.37 8.60 4.48 Puntuación Rankin Referencia 3.11 1.57 4.65 4.54 Una semana 2.22 0.83 3.62 1.39 Un mes 1.78 0.21 3.34 1.56 PT (segundos) Referencia 13.04 12.17 13.92 0.88 Una semana 12.50 11.41 13.59 1.09 Un mes 12.41 11.64 13.18 0.77 APTT (segundos) Referencia 30.96 28.70 33.21 2.26 Una semana 32.10 29.17 35.03 2.93 Un mes 30.68 28.87 32.48 1.80 Dosificación de fibrinógeno (g/L) Referencia 4.10 2.97 5.23 1.13 Una semana 4.03 2.81 5.25 1.22 Un mes 4.06 2.95 5.18 1.11 Agregación de plaquetas Referencia 63.61 54.67 72.55 8.94 Una semana 52.31 40.68 63.94 11.63 Un mes 48.44 36.31 60.58 12.14 D-dímero (ng/ml) Referencia 0.25 0.08 0.42 0.17 Una semana 0.45 -0.12 1.02 0.57 Un mes 0.49 -0.23 1.22 0.73 SGPT - ALT (IU/L) Referencia 13.87 9.75 17.98 4.111 Una semana 20.80 11.13 30.47 9.67 Un mes 17.77 10.48 25.06 7.29 SGOT - AST (IU/L) Referencia 19.14 9.03 29.26 10.11 Una semana 18.09 12.00 24.18 6.09 Un mes 16.12 12.26 19,99 3.87 Glicemia (mmol/L) Referencia 5.88 3.60 8.16 2.28 Una semana 4.21 3.44 6.98 1.77 Un mes 4.91 3.81 6.02 1.10 Creatinina (nmol/1) Referencia 70.56 48.97 92.14 21.58 Una semana 75.56 55.81 95.30 19.75 Un mes 67.89 48.94 86.84 18.95 Glóbulos rojos Referencia 4.42 3.87 4.96 0.55 Una semana 4.51 4.00 5.02 0.51 Un mes 4.56 4.01 5.11 0.55 Volumen promedio RBC Referencia 90.71 85.73 95.70 4.99 Una semana 90.93 86.00 95.86 4.93 Un mes 90.09 84.36 95.82 5.73 Se comprenderá que la invención se ha descrito a manera ejemplo solamente y que se pueden realizar modificaciones tanto que permanezcan dentro del alcance y espíritu de invención .

Claims (5)

1. REIVINDICACIONES 1. Un método para el tratamiento de un paciente que tiene una condición seleccionada del grupo de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso y condiciones relacionadas con neuroplasticidad, el método está caracterizado porque comprende administrar al paciente, (i) una composición que comprende por lo menos 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 de los siguientes ingredientes: raíz de astrágalo (raíz de astrágalo membranosa o Huan Qi), raíz y rizoma de salvia Miltiorrhizae (raíz de salvia roja o Dan Shen) , raíz de Paeoniae Rubra (raíz de Peonía roja o Chi Shao) , rizoma de Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) , raíz y rizoma de Notoginseng (Sanqi) , corteza moutan (Peonía i Mudanpi) , madera de palo de rosa odorífero ( Juang Xiang) , cuerpo seco de escorpión (Quan Xie) , raíz de Polygalae (Yuan Zhi) , rizoma de pasto de hoja de pasto (Shi Changpu) , sanguijuelas (Hirudo o Shuitzi) , escarabajo molido' (o Tu Bie Chong) , Cow-bezoar natural o artificial (calculis Bovis artifactus o Rengong Nuihuang) , tallo de planta de gambir con ganchos (Ramulus uncariae cum uncís o Gou Teng) y (ii) un agente usado en medicina occidental para el tratamiento de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplasticidad.
2. 2. El uso de (i) una composición que comprende por lo menos 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 de los siguientes ingredientes: raíz de astrágalo (raíz de astrágalo membranosa o Huan Qi) , raíz y rizoma de salvia Miltiorrhizae (raíz de salvia roja o Dan Shen) , raíz de Paeoniae Rubra (raíz de Peonía roja o Chi Shao) , rizoma de Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) , raíz y rizoma de Notoginseng (Sanqi), corteza moutan (Peonía i Mudanpi), madera de palo de rosa odorífero (Juang Xiang) , cuerpo seco de escorpión (Quan Xie) , raíz de Polygalae (Yuan Zhi) , rizoma de pasto de hoja de pasto (Shi Changpu) , sanguijuelas (Hirudo o Shuitzi) , escarabajo molido (o Tu Bie Chong) , Cow-bezoar natural o artificial (calculis Bovis artifactus o Rengong Nuihuang) , tallo de planta de gambir con ganchos (Ramulus uncariae cum uncís o Gou Teng) y (ii) un agente usado en medicina occidental para el tratamiento de accidente cerebrovascular , caracterizado porque se usa en la manufactura del medicamento para uso en el tratamiento de pacientes con accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplasticidad.
3. 3. El uso de: (i) una composición que comprende por lo menos 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 de los siguientes ingredientes: raíz de astrágalo (raíz de astrágalo membranosa o Huan Qi) , raíz y rizoma de salvia Miltiorrhizae (raíz de salvia roja o Dan Shen) , raíz de Paeoniae Rubra (raíz de Peonía roja o Chi Shao) , rizoma de Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) , raíz y rizoma de Notoginseng (Sanqi) , corteza moutan (Peonía i Mudanpi) , madera de palo de rosa odorífero ( Juang Xiang) , cuerpo se'co de escorpión (Quan Xie) , raíz de Polygalae (Yuan Zhi) , rizoma de pasto de hoja de pasto (Shi Changpu) , sanguijuelas (Hirudo o Shuitzi), escarabajo molido (o Tu Bie Chong) , Cow-bezoar natural o artificial (calculis Bovis artifactus o Rengong Nuihuang) , tallo de planta de gambir con ganchos (Ramulus uncariae cura uncis o Gou Teng) caracterizado porque se usa en la manufactura de un medicamento para el tratamiento de un paciente que tiene una condición seleccionada del grupo que consiste de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplasticidad, en donde el paciente también recibe un agente usado en medicina occidental para el tratamiento de pacientes con accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplasticidad. . El uso de un agente usado en medicina occidental para el tratamiento de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplasticidad en la manufactura de un medicamento para el tratamiento de un paciente que tiene una condición seleccionada del grupo que consiste de accidente cerebrovascular , ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplasticidad, caracterizado porque el paciente también recibe una proporción que comprende por lo menos 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 de los siguientes ingredientes: raíz de astrágalo (raíz de astrágalo membranosa o Huan Qi), raíz y rizoma de salvia Miltiorrhizae (raíz de salvia roja o Dan Shen) , raíz de Paeoniae Rubra (raíz de Peonía roja o Chi Shao) , rizoma de Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) , raíz y rizoma de Notoginseng (Sanqi) , corteza moutan (Peonía i Mudanpi) , madera' de palo de rosa odorífero ( Juang Xiang) , cuerpo seco de escorpión (Quan Xie) , raíz de Polygalae (Yuan Zhi), rizoma de pasto de hoja de pasto (Shi Changpu) , sanguijuelas (Hirudo o Shuitzi) , escarabajo molido (o Tu Bie Chong) , Cow-bezpar natural o artificial (calculis Bovis artifactus o Rengong Nuihuang) , tallo de planta de gambir' con ganchos (Ramulus uncariae cum uncís o Gou Teng) . 5. Un producto caracterizado por que comprende como una preparación combinada: (i) una composición que comprende por lo menos 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 de los siguientes ingredientes: raíz de astrágalo (raíz de astrágalo membranosa o Huan Qi), raíz y rizoma de salvia Miltiorrhizae (raíz de salvia roja o Dan Shen) , raíz de Paeoniae Rubra (raíz de Peonía roja o Chi Shao) , rizoma de Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) , raíz y rizoma de Notoginseng (Sanqi), corteza moutan (Peonía i Mudanpi), madera de palo de rosa odorífero (Juang Xiang) , cuerpo seco de escorpión (Quan Xie) , raíz de Polygalae (Yuan Zhi) , rizoma de pasto de hoja de pasto (Shi Changpu) , sanguijuelas (Hirudo o Shuitzí), escarabajo molido (o Tu Bie Chong) , Cow-bezoar natural o artificial (calculis Bovis artifactus o Rengong Nuihuang) , tallo de planta de gambir con ganchos (Ramulus uncariae cum uncís o Gou Teng) y (ii) un agente usado en medicina occidental para el tratamiento de accidente cerebrovascular, para uso simultáneo, separado o secuencial en el tratamiento de un paciente con accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplasticidad y opcionalmente instrucciones para uso. 6. Un método para el tratamiento de un paciente que tiene una' condición seleccionada del grupo que consiste de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso y condiciones relacionadas con neuroplasticidad, el método está caracterizado porque comprende administrar al paciente (i) NeuroAid® y (ii) un agente usado en medicina occidental para el tratamiento de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplast icidad . 7. Un producto caracterizado porque comprende como preparación combinada (i) NeuroAid® y (ii) un agente usado en medicina occidental para el tratamiento de accidente cerebrovascular , para el uso simultáneo, separado o secuencial como medicamento para el tratamiento de un paciente que tiene una condición seleccionada del grupo de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso y condiciones relacionadas con neuroplasticidad y opcionalmente instrucciones para uso. 8. El producto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, caracterizado porque (i) y (ii) están presentes como formulaciones separadas. 9. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2, 3 o 4, caracterizado porque el medicamento comprende (i) y (ii) como formulaciones separadas apropiadas para administración simultánea, separada o secuencial. 10. Un método para identificar por lo menos un compuesto para el tratamiento de por lo menos uno de (i) NeuroAid® y (ii) un agente usado en medicina occidental para el tratamiento de accidente cerebrovascular, ataque al corazón, enfermedades neurodegenerativas, trauma del cerebro, trauma del sistema nervioso o condiciones relacionadas con neuroplasticidad, el método está caracterizado porque comprende la etapa de seleccionar uno o más compuestos seleccionados de una o más hierbas seleccionadas del grupo que consiste de raíz de astrágalo (raíz de astrágalo membranosa o Huan Qi) , raíz y rizoma de salvia Miltiorrhizae (raíz de salvia roja o Dan Shen) , raíz de Paeoniae Rubra (raíz de Peonía roja o Chi Shao) , rizoma de Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) , raíz y rizoma de Notoginseng (Sanqi), corteza moutan (Peonía i Mudanpi) , madera de palo de rosa odorífero (Juang Xiang) , cuerpo seco de escorpión (Quan Xie) , raíz de Polygalae (Yuan Zhi) , rizoma de pasto de hoja de pasto (Shi Changpu) , sanguijuelas (Hirudo o Shuitzi), escarabajo molido (o Tu Bie Chong) , Cow-bezoar natural o artificial (calculis Bovis artifactus o Rengong Nuihuang) , tallo de planta de gambir con ganchos (Ramulus uncariae cum uncís o Gou Teng) . 11. Un compuesto o combinación seleccionada de compuestos, caracterizado porque es identificable mediante el método de conformidad con- la reivindicación 10. 12. Un compuesto o combinación seleccionada de compuestos, caracterizado porque es identificable mediante el método de conformidad con la reivindicación 10, el compuesto o combinación de compuestos seleccionados, es seleccionado del grupo que consiste de gamma-muroleno; cipireno; alfa-elemeno; gamma-cadineno; delta-cadineno; alfa-gurjuneno; alfa-guaieno; alfa-copaeno; beta-cuabeneno; cariofileno; delta-guaieno; alfa-cedreno; 1, 9, 9-trimetil-4 , 7-dimetan-2, 3, 5,6,7, 8-hexahidro-azuleno; 1,1,5, 5-tetrametil .
4. 4.metan-2 , 3,4,6,7,10-hexahidronaftaleno; cupareno; beta-elemeno; gamma-elemeno; alfa-muroleno ; beta-guaieno ; 2 , 6-di-ter-butil- -metilfenol ; 2 , 8-dimetil-5-acetil-biciclo [
5. 5.3.0] decadieno-1 , 8 ; palmitato de metilo; palmitato de etilo; heptadecadienoato de metilo; octadecadienoato de metilo; octadecadienoato de etilo; ftalato de a-diterbutilo; ftalato de dicaprilo; ftalato de diisocaprilo; ácido acético; ácido heptanoico; ácido octanoico; ácido nonanoico; ácido palmitico; isoalil-benceno ; feniletanona ; ácido octadecadienoico; 3-en-nonanona-2 ; ciclododecanona ; trans-nonenal-2 ; trideceno; l-metil-4-dioximetiltinobiciclo [2.2.2] octano; tetradecano; pentadecano; hexadecano; heptadecano; octadecano; nonadecano; eicosano; heneicosano; docosano; alfa, alfa-dimetil-bencenmetanol ; 1-metoxitil-benceno; 2,2, 2-tri-etoxil-etanol ; l-metil-4-isoalil-ciclohexan [1, 2] ; ginsenoside Rbl; ginsenoside Rd; ginsenoside Re; ginsenoside Rg; ginsenoside Rg2 ; ginsenoside Rhl; gipenoside XV IL; notoginsenoside Rl; notoginsenoside R2 ; notoginsenoside R3; notoginsenoside R4 ; notoginsenoside R6; dencichina; ácido beta-N-oxalo-L-alfa, beta-diaminopropiónico; ácido beta-diaminopropiónico; quercetina; beta-sitosterol ; estigmasterol ; daucostgerol ; sanchinan A; aldehido de dextrosa ácido; picratos; colina; betaina; ácido fólico (2'-4'-dihidroxi-5, 6-dimetoxis de lavano) ; cumataquenina ; tanshinona I, criptotanshinona ; hidroxitanshinona ; metiltanshinonato; metilentanshiquinona ; przewatanshiqionona A, przewatanshiquinona B; miltirona; dihidrotanshinona I; tanshinol A; tanshinol B; tanshinol C; 3-a-hidroxitanshinona II; nortanshinona ; 1 , 2 , 15 , 16-tetrahidrotanshiquinona ; tanshinona II A; tanshinona II N; criptotanshinona; isotanshinona I; isotanshinona II; isocriptotanshinona ; miltirona; isotanshinona; isocriptotanshinona; tanshiquinona A; tanshiquinona B; tanshiquinona C; saloilenona; sanshenspiroquetalactona; ranshilactona; salviol; tanshialdehido; danshensuan A; danshensuan B; danshensuan C; ácido protocatechuico; aldehido protocatechuico; baicalina; ß-sitosterol; ácido ursólico; daucosterol; ácido isoferúlico; dihidroisotanshinona I; paeoniflorina ; paeonol; paenonina; albiflorina; triterpenoides ; sistosterol; oxipaeoniflorina; benzoilpaeoniflorina; ácido benzoico; ß-sitosterol ; galotanina; pedunculagina ; 1-O-galoilpedunculagina ; eugeniina; tanina ácida; resina; nafta; cnidiumlactona ; chuanxingol; 4-hidroxi-3-butiliden-ftalide; 4 , 5-dihidro-3-butiliden-ftalide ; 3-butil-ftalide; 7-hidroxio-3-butilidenftalide; 3-bitol-4,5-gihidroftalide; (Z) -4, 5-dihidro-6, 7-trans-dihidroxi-3-butiliden-ftalide; (Z) -4, 5-dihidro-6, 7-cis-dihidroxi-3-butiliden-ftalide; senkiunolide K; senkiunolide L; senkiunolide M; (Z) -6, 7-epoxi-lingustilide; 3, 6, 7-trihidroxi-4 , 5, 6, 7-tetrahidro-3-butil-ftalide ; neocnidilide ; 3-n-butil-3-hidroxil-4,5,6, 7-tetrahidro-6, 7-dihidroxiftalide; (Z, Z ' ) -diligustilide ; (Z) -6, 8 ' , 7, 3 ' -diligustilide; wallichilide; ( Z ' ) -3 , 8-dihidro-6, 6 ' , 7 , 3 ' -a-diligustilide ; chuanxingzina ; tetrametil-pirazina ; anhídrido de L-isoleucin-L-valina ; adenina; anhídrido de L-valin-L-valina ; trimet ilamina ; perlolirina ; ácido ferúlico; ácido sedanónico; ácido vanílico; ácido cafeico; ácido protocatechuico; ácido linolénico; crisofanol; fenilacetato de metilo; ácido sedanoico lactona; pentadecanoato de metilo; pentadecanoato de etilo; heptadecanoato de etilo; isohepta-decanoato de etilo; octadecanoato de etilo; isoctadecanoato de etilo; linolenato de metilo; lactona; ácido asafetida; vainillina; éter de bis-5 , 5 ' -formilfurperie ; 5-hidroximetil-6-endo-3 ' -metoxi-4 ' -hidroxifenil- 8 -oxa-abiciclo (3,2,1) -oct-3-en-2-ona; estatulenol; ß-sitosterol ; vitamina A; arasaponina A; paeonol; paeonósido; apiopaeonósido; paeconol; paeonolide (paeconol, azúcar árabe y paeoniflorina ) ; paeoniflorina ; ozipaeoniflorina ; benzoilpaeoniflorina ; benzoil-oxipaeoniflorina ; ácido gálico; 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentagaloilglucosa ; hirudina; heparina; rincofilina; isorincofilina ; corinoxeina; isocorinoxeina ; corinanteina; dihidrocorinanteina ; hirsutina; hirsuteina; heter-Gouteng álcali; catsutoxina; secalina; licina; ácido sulfónico de vaca; ácido cetílico; ácido octadecanoico; colesterina; lecitina; ß-asarona (forma cis) ; asaril-éter; Cariofileno; -humuleno; Sekishona; l-alil-2 , 4 , 5-trimetil-oxi-benceno; ß-asarona; asarona; cis-met ilisoeugenol ; trans-metilisoeugenol ; shiobunona; isoshiobuncne ; epishiobunona ; linalool; calameneno; ß-gurj uneno ; d-cadineno; calamendiol ; isocalamendiol ; preisocalamendiol ; acoroneno; acorona; acoragermacrona; acolamona ; isoacolamona ; cariofileno ; cis-met ilisoeugenol ; onjisaponina A, onjisaponina B, onjisaponina C, onjisaponina D, onjisaponina E, onjisaponina F, onjisaponina G; tenuifolina; 2-beta-2 , 7-dihidroxi-2 , 3-carboxioleanólico ácido 3-beta-0-glucósido; tenuigenina A; tenuigenina B; Saponina; on ixantona ; 1, 6-dihidroxi-3 , 7-dimetoxixabtona ; l-hidroxi-3, 6, 7-trimetoxixantona; 5-anhidro-D-sorbitol; N-acetil-D-glucosamina; ácido 3 , 4 , 5-trimetoxi-cinnámico; poligalitol; tenuidina; bilirrubina ; biliverdina ; ácido cólico; ácido cenodeoxicólico; ácido litocólico; ácido estero-cólico; ácido biliar conjugado; colestrol; mucigeno; carotina; S C-F; polvo colálico de vaca; colalina; colalina desoxigenada de puerco; ácido sulfónico de vaca; colesterina; Dalbergina; Nordalbergina ; Isodalbergina ; o-Metildalbergina; Dalbergenona y Dalbergicromeno; análogos de dichos compuestos y cualesquier sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.