CN111419861B - 治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂及其应用 - Google Patents

治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN111419861B
CN111419861B CN202010360775.5A CN202010360775A CN111419861B CN 111419861 B CN111419861 B CN 111419861B CN 202010360775 A CN202010360775 A CN 202010360775A CN 111419861 B CN111419861 B CN 111419861B
Authority
CN
China
Prior art keywords
disease
group
ginsenoside
beta
asarone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010360775.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111419861A (zh
Inventor
邓敏贞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine
Original Assignee
Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine filed Critical Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine
Priority to CN202010360775.5A priority Critical patent/CN111419861B/zh
Publication of CN111419861A publication Critical patent/CN111419861A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111419861B publication Critical patent/CN111419861B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
    • A61K31/09—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon having two or more such linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及中医药技术领域，具体公开一种治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂及其应用，所述复方制剂包括有效成分和/或药学上可接受的辅料或载体，其特征在于：所述有效成分由人参皂苷Rb3和β‑细辛醚组成，通过人参皂苷Rb3和β‑细辛醚的协同作用，有效提高对神经细胞的保护，减缓β样沉淀蛋白的生成和乙酰胆碱的代谢，减少受到自由基和凋亡因子等损伤，明显减轻由于脑组织凋亡坏死出现的认知功能障碍，抑制细胞凋亡和细胞氧化应激反应，防治血管性痴呆效果显著，药味少，作用机理明确，有利于质量控制，且在确保疗效的同时能有效降低用药剂量。

Description

治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂及其应用
技术领域
本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种治疗血管性痴呆病的复方制剂及其应用。
背景技术
血管性痴呆(vascular dementia，VaD)是一种发生在各种脑卒中相关因素导致的脑细胞功能退化基础上，从轻度认知障碍到痴呆不同程度的临床综合征[1]。VaD是我国常见的老年性疾病，临床表现以记忆力减弱、智力下降为主，伴生活能力下降、情绪及行为异常等。随着我国人口老龄化日益加重和饮食结构、生活作息的变化，脑卒中和心脏病的发病率也不断增加。近年来，由于脑血管病的井喷式增长，人们对于VaD的研究越来越重视。目前，脑卒中后痴呆的含义有两种:①脑卒中是引起痴呆的主要直接原因；②当部分患者在早期已经有阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)的潜在病理改变时，痴呆症状是痴呆因为脑卒中而加速的发生被称为脑组织老化复合缺血损伤。VaD的产生与脑卒中的危险因素，如高血压、高脂血症、糖尿病以及高同型半胱氨酸血症等呈正相关，也与年龄、遗传及其他导致大脑缺血缺氧的疾病(贫血、睡眠呼吸暂停综合征、颈动脉狭窄)密切相关[2]。VaD虽无有效治疗手段，但被认为是可以有效防治的一种痴呆综合征，且这种可防治性主要针对早期阶段。因此，如果能在早期阶段——血管性认知功能障碍时给予积极干预，不仅可取得良好的治疗效果，还可延缓其成为不可逆痴呆状态的进程[3]。
现代医学临床研究报道，AD和VaD作为老年痴呆的两种主要类型[4]，而痴呆诊断采用美国精神障碍诊断与统计手册第Ⅳ版(American mental disorders diagnosis andstatistics manuals IV，DSM-Ⅳ)的标准：AD诊断采用美国神经病语言障碍和中风研究所及AD与相关障碍协会的标准；VD诊断采用美国神经病学、语言障碍和卒中-国际神经科学学会标准和Hachinski缺血指数量表(量表分≤4分为AD；≥7分为VaD；其间为混合型)[5]。
由此可见，VaD主要由缺血性脑血管疾病所致的脑组织局部脑血流量减少、缺氧等诱因所造成的中枢神经功能障碍性疾病[6]。研究发现，VaD和散发型AD的共同始动环节是慢性脑组织血流量供应不足[7]。目前尚无理想的防治认知功能障碍的药物。近年来中医药发挥了其见效明显、不良反应少、经济实用的优势，在治疗VaD中获得越来越多人的认同。
VaD病位在脑，其本肾精亏虚，标实为痰阻血瘀[8]。张之文在临床诊病中，无论对外感或内伤所致的夹痰之疾，皆主张“从气治痰”，尤其是咳喘之证，认为“治咳先治痰，治痰先治气”，遵从《丹溪心法》:“善治痰者，不治痰而治气。气顺，则一身之津液亦随气而顺矣。”指出了治气化痰的重要性[9]。
定志小丸和开心散均源于《备急千金要方》，为人参、远志、茯苓、石菖蒲4味药材组成，但剂量配比不一，功能主治也不尽相同，前者为远志、石菖蒲各2两，人参、茯苓各3两；后者为远志、人参各4分，茯苓2两，石菖蒲1两；两者皆为中医治疗情志疾病的基本方剂。定志小丸主治心气不定、五脏不足、甚者忧愁悲伤不乐、忽忽喜忘、朝差暮剧、暮差朝发狂眩，具有补益心脾、化痰开窍、益智定志之功效，开心散主治好忘[10]。人参与石菖蒲联合思路来源于定志小丸，而人参与石菖蒲联合应用于血管性痴呆症的研究尚不明确。
中国发明专利CN103735761A公开一种防治阿尔茨海默病的药物组合物及其制备方法，药物组合物由有效成分和医学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的有效成分由1-5重量份石菖蒲提取的石菖蒲挥发油和1-5重量份人参提取的人参总皂苷组成，该专利虽然能用于AD的防治，但由于AD与VaD的发病机理不同，应用于VaD的治疗效果不佳。
其次，该专利中采用的人参总皂苷及石菖蒲挥发油均含有多种成分，成分繁杂，使用剂量大，有些成分作用机理不明确，影响治疗效果，甚至有毒副作用。研究报道人参总皂苷中的人参皂苷Rd、Rc、Rb2、Rb1，在6个月内出现蓄积，消除缓慢[11]。人参皂苷Rd是主要人参皂苷Rb1在肠道中的主要利用形式之一，人参皂苷Rb1只有通过肠道酶代谢为人参皂苷Rd后才能进一步被利用[12]。虽然人参皂苷Rg3、Rg1、Re、Rf、Rg2在连续给药后未见血药浓度明显升高[13]，人参皂苷Rg1和Re有保护学习记忆能力作用，但人参皂苷Rg1、Rg3和Re易被肠道细菌产生的酶所降解,口服生物利用很低[14-16]。α-细辛醚是石菖蒲挥发油的主要成分之一[17]，裴小静指出石菖蒲、水菖蒲含α-细辛醚，可使妊娠大鼠体重增长受抑，胚胎吸收率增加,并对大鼠染色体有断裂效应，提示对孕鼠有一定的毒性及胚胎效应[18]。
基于上述原因，亟需研究开发一种有效治疗VaD、无明显毒副作用的制剂。
参考文献
[1]单永琳,刘国华.血管性痴呆的研究现状[J].医学综述,2017,23(8):1589-1594.
[2]刘洋,李玉红,张晓英,郭利平.血管性痴呆的相关危险因素分析[J].现代中西医结合杂志,2008(21):3248-3249+3254.
[3]李朝政,董睿洋,朱雪燕,杨润泽,李鑫,徐岩,刘丹妮,黄晓巍.轻度认知功能障碍的研究进展[J].中国老年学杂志,2015,35(18):5342-5344.
[4]陈奕奕,唐龙冲,方海波.血管性痴呆的特征及相关危险因素分析[J].中国现代药物应用,2019,13(16):71-72.
[5]郁俊昌.阿尔茨海默病、血管性痴呆患者血清胱抑素C浓度及其表达影响因素[J].实用医学杂志,2018,34(23):3937-3940.
[6]方玲，杨莉莉.CREB1对血管性痴呆大鼠认知功能障碍的影响及机制研究[J].中国现代医学杂志，2019，29(8)：1－6.
[7]王月华，贺晓丽，杨海光，等.小续命汤有效成分对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力及病理损伤的影响[J].中西医结合学报，2012，10(1)：91－99.
[8]张航.血管性痴呆中医治疗探析[J].中医研究，2014，27(10)：10－11.
[9]申涛.张之文“从气治痰”学术思想浅析[J].中医学报，2019，34(11)：2371－2375.
[10]闫娟娟，刘明，胡园，余冰颖，张刚强，刘屏.定志小丸对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的影响及机制[J].中国中药杂志，2012，37(21)：3293－3296.
[11]Yu J，Gu LQ，Xin YF，Bai YS，Zhang S，Gao HY，Xu PS，Ma ZF，You ZQ，WangZ，Xuan YX.Potential accumulation of protopanaxadiol－type ginsenosides insix－months toxicokinetic study of SHENMAI injection in dogs[J].Regul ToxicolPharmacol.2017，83：5－12.
[12]周超群，周珮.人参皂苷Rd的研究进展[J].中草药，2009，40(5)：832－836.
[13]熊克朝.参麦注射液活性皂苷类组分毒代动力学研究[C].中国毒理学会生殖毒理专业委员会、中国毒理学会遗传毒理专业委员会、中国毒理学会毒理研究质量保证专业委员会、中国药学会药物安全评价研究专业委员会、中国药理学会药物毒理专业委员会、中国药理学会安全药理专业委员会、中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会、中华中医药学会中药毒理学与安全性研究分会、中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会.2015年(第五届)药物毒理学年会论文集.中国毒理学会生殖毒理专业委员会、中国毒理学会遗传毒理专业委员会、中国毒理学会毒理研究质量保证专业委员会、中国药学会药物安全评价研究专业委员会、中国药理学会药物毒理专业委员会、中国药理学会安全药理专业委员会、中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会、中华中医药学会中药毒理学与安全性研究分会、中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会：中国毒理学会，2015：244.
[14]Odani T，Tanizawa H，Takino Y.Studies on the absorption，distribution，excretion and metabolism of ginseng saponins.IV.Decomposition ofginsenoside－Rg1and－Rb1in the digestive tract of rats[J].Chem Pharm Bull(Tokyo).1983，31(10)：3691－7.
[15]唐文燕.人参皂苷Rg3鼻腔给药微球制剂的研究[D].第二军医大学，2008.
[16]彭缨.人参皂苷Re及其固体分散物药物动力学研究[D].沈阳药科大学，2001.
[17]李吉来，陈飞龙，贺丰，罗佳波.石菖蒲挥发油成分的GC－MS分析及不同提取方法的比较研究[J].中药材，2001(07)：494－495.
[18]裴小静.关于中药妇科用药生殖毒性、遗传毒性研究概况与讨论[J].中药药理与临床，2009，25(4)：78－79.
发明内容
本发明的目的之一在于针对已有的技术现状，提供一种治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂，本发明的复方制剂的有效成分由人参皂苷Rb3和β-细辛醚组成，能够切实有效地预防和治疗血管性痴呆病，减少早期认知损伤、减缓氧化应激作用。
本发明的另一目的在于提供上述复方制剂在用于制备预防和/或治疗血管性痴呆病的药品中的应用。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂，所述复方制剂包括有效成分和/或药学上可接受的辅料或载体，其特征在于：所述有效成分由人参皂苷Rb3和β-细辛醚组成。
人参皂苷Rb3对β样沉淀蛋白的生成、乙酰胆碱的代谢和氧自由基的作用都产生有效的阻断，β-细辛醚加强对抗神经细胞凋亡进程，能有效保护神经细胞的生理功能，加强对抗血管性痴呆的病程发展。发明人经多次试验，发现人参皂苷Rb3与β-细辛醚之间的相互作用是协同性的相互作用，且更强于单独药物的药理作用，两种药物协同作用，明显减少了学习记忆认知能力测试的错误次数，减轻由于脑组织缺血再灌注损伤出现的认知障碍；两种药物配伍使用同时可以减少β淀粉样蛋白42(Aβ42)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、活性氧簇(ROS)、乙酰胆碱酯酶(AchE)和Bcl-2相关X蛋白(BAX)的含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的含量，具有减少神经细胞的损伤与凋亡、对抗自由基、抑制乙酰胆碱过度消耗和减少β样沉淀蛋白的过度生成与聚集的作用。
所述的人参皂苷Rb3来源于参类，所述的β-细辛醚来源于菖蒲类，所述的参类包括人参、西洋参、党参、沙参、丹参、太子参、玄参或苦参中的一种或多种组合，所述的菖蒲类包括金钱菖蒲、虎须菖蒲、香苗菖蒲、石菖蒲或花叶菖蒲中的一种或多种组合。
本发明所述的人参皂苷Rb3可按照目前文献可见的常规方法采用参类原材料制备；也可通过市购获得。
本发明所述的β-细辛醚可按照目前文献可见的常规方法采用菖蒲类制备；也可通过市购获得。
所述的药学上可接受的辅料或载体是指药学领域常规的药物载体或辅料，包括(但不限于)填充剂、润滑剂、分散剂、润湿剂、粘合剂、螯合剂、抗氧剂或防腐剂。
优选地，所述的有效成分由1-5重量份人参皂苷Rb3和1-5重量份β-细辛醚组成。
优选地，所述的治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂，所述的人参皂苷Rb3与β-细辛醚之间的重量比为1:1。发明人在研究中发现，人参皂苷Rb3配伍β-细辛醚可以加强和提高血管性痴呆的治疗效果，特别是人参皂苷Rb3与β-细辛醚的配伍比例是1:1时的效果最优。
优选地，所述的治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂，所述的复方制剂为口服制剂、注射制剂或外用制剂，例如口服液、片剂、散剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、滴丸、注射剂、冻干粉针剂、透皮制剂、舌下片剂、鼻腔吸入剂、气雾剂、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、靶向制剂、糖浆剂或合剂，此处仅为列举，并非为限定。
本发明的复方制剂的各种剂型可以按照药学领域中熟知的方法进行制备。
本发明的另一目的在于，提供一种上述的治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂在用于制备预防和/或治疗血管性痴呆病的药品中的应用。
在一些实施例中，所述的药品为减少β淀粉样蛋白42(Aβ42)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、活性氧簇(ROS)、乙酰胆碱酯酶(AchE)和Bcl-2相关X蛋白(BAX)的含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的含量的药品。
在一些实施例中，所述的血管性痴呆病包括由缺血性卒中、出血性卒中、脑缺血缺氧、脑梗塞、高龄、吸烟、痴呆家族史、复发性卒中史、脑炎、低血压者、高血压、高血糖、高脂血症、肥胖、缺乏体力活动、饮食习惯不良、心房颤动或心力衰竭中的一种或多种疾病或者上述一种或多种疾病的后遗症引发的血管性痴呆病。
在一些实施例中，所述的血管性痴呆病包括在神经功能紊乱性疾病、神经退行性疾病、脑外伤或癌症中的任意一种疾病在发展或治疗过程中诱发或伴随出现的血管性痴呆病。
在一些实施例中，所述神经功能紊乱性疾病包括神经官能症、植物神经功能障碍、癫痫、精神分裂症或抑郁症。
在一些实施例中，所述神经退行性疾病包括肾上腺脑白质营养不良(ALD)、酒精中毒、亚历山大病、阿耳珀斯病、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化、共济失调毛细血管扩张、贝敦氏症、牛海绵状脑病(BSE)、卡纳万病、科克因综合症、皮层基底节变性、克雅氏病、家族性致死性失眠症、额颞叶退化症、亨廷顿氏舞蹈病、HIV相关性痴呆、肯尼迪氏病、克腊伯氏病、路易体痴呆、神经疏螺旋体病、马查多-约瑟夫病(脊髓小脑性共济失调3型)、多系统萎缩症、多发性硬化、发作性睡病、尼曼匹克氏病、帕金森氏病、佩梅病、皮克氏病、原发性侧索硬化、朊病毒病、进行性核上性麻痹、雷特综合症、τ-阳性额颞痴呆、τ-阴性额颞痴呆、雷弗素姆氏病、山德霍夫氏病、谢尔德氏病、恶性贫血继发性脊髓亚急性联合变性、斯皮尔梅伊尔-沃格特-休格连-贝敦氏症、贝敦氏症、脊髓小脑性共济失调、脊髓性肌萎缩、斯-里-奥三氏症、脊髓痨或中毒性脑病。
本发明的有益效果在于：
本发明通过人参皂苷Rb3和β-细辛醚的协同作用，有效提高对神经细胞的保护，减少受到自由基和凋亡因子等损伤，明显减轻由于脑组织凋亡坏死出现的认知功能障碍，减缓β样沉淀蛋白的生成和乙酰胆碱的代谢，抑制细胞凋亡和细胞氧化应激反应，防治血管性痴呆效果显著，药味少，作用机理明确，有利于质量控制，且在确保疗效的同时能有效降低用药剂量。
附图说明
图1为实验一中各组小鼠海马中Aβ42的含量对比图。
图2为实验一中各组小鼠海马中ROS的含量对比图。
图3为实验一中各组小鼠海马中AchE的含量对比图。
图4为实验一中各组小鼠海马中SOD的含量对比图。
图5为实验二中各组小鼠水迷宫实验的路线图。
图6为实验二中各组小鼠的潜伏期时间的对比图。
图7为实验二中各组小鼠的目标区域比例的对比图。
图8为实验二中各组小鼠血清中Aβ42的含量对比图。
图9为实验二中各组小鼠血清中NSE的含量对比图。
图10为实验二中各组小鼠血清中ROS的含量对比图。
图11为实验二中各组小鼠海马中Aβ42的含量对比图。
图12为实验二中各组小鼠海马中NSE的含量对比图。
图13为实验二中各组小鼠海马中ROS的含量对比图。
图14为实验二中各组小鼠血清中AchE水平。
图15为实验二中各组小鼠海马中AchE水平。
图16为实验二中各组小鼠血清中SOD水平。
图17为实验二中各组小鼠海马中SOD水平。
图18为实验二中各组小鼠海马中Bcl-2mRNA表达。
图19为实验二中各组小鼠海马中BAX mRNA表达。
图20为实验二中各组小鼠海马中Bcl-2荧光表达情况。
图21为实验二中各组小鼠海马中Bcl-2蛋白水平。
图22为实验二中各组小鼠海马组织病理学情况。
具体实施方式
下面结合附图及实施例对本发明作进一步说明：
实施例1
一种治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂，该复方制剂包括有效成分和/或药学上可接受的辅料或载体，其有效成分由人参皂苷Rb3和β-细辛醚组成，其中，有效成分由1-5重量份人参皂苷Rb3和1-5重量份β-细辛醚组成。
实施例2
一种治疗血管性痴呆病的口服片剂，该复方制剂包括有效成分和/或药学上可接受的辅料或载体，其有效成分由人参皂苷Rb3和β-细辛醚组成，其中，有效成分由1重量份人参皂苷Rb3和1重量份β-细辛醚组成。
按常规方法将原辅料混合，制粒，干燥，压片。
实施例3
一种治疗血管性痴呆病的口服液，该复方制剂包括有效成分和/或药学上可接受的辅料或载体，其有效成分由人参皂苷Rb3和β-细辛醚组成，其中，有效成分由2重量份人参皂苷Rb3和3重量份β-细辛醚组成。
按常规方法将原辅料混合，制成口服液。
实施例4
一种治疗血管性痴呆病的注射剂，该复方制剂包括有效成分和/或药学上可接受的辅料或载体，其有效成分由人参皂苷Rb3和β-细辛醚组成，其中，有效成分由1重量份人参皂苷Rb3和5重量份β-细辛醚组成。
按常规方法将原辅料混合，制成注射剂。
实施例5
一种治疗血管性痴呆病的气雾剂，该复方制剂包括有效成分和/或药学上可接受的辅料或载体，其有效成分由人参皂苷Rb3和β-细辛醚组成，其中，有效成分由5重量份人参皂苷Rb3和1重量份β-细辛醚组成。
按常规方法将原辅料混合，制成气雾剂。
以下通过实验对本发明的有益效果进一步说明：
实验一
发明人设计了药品的不同配比样品，以小鼠结扎双侧颈总动脉再灌注所致的血管性痴呆模型实验，考察对认知障碍相关指标及氧化应激相关指标的影响，从而考察药物组合物的不同配比样品对血管性痴呆病的治疗作用。
1.1实验动物
ICR小鼠，SPF级，90只，雄性，体质量(25±2)g，3月龄，由广东省医学动物实验中心提供[合格证号:SCXK(粤)2014-0035],本实验获得广东省中医院实验动物伦理委员会批准(编号：2019002)，并严格执行伦理委员会的要求。将实验小鼠先适应性饲养3d再进行后续实验。
1.2模型制备
ICR小鼠腹腔注射10％水合氯醛(350mg/kg)全身麻醉,分离双侧颈总动脉,用动脉夹阻断其血流30min,松开动脉夹恢复血流10min,重复3次。于第1次阻断血流5min后,小鼠断尾放血约0.3ml。第3次血流再灌注后30min,观察小鼠呼吸、心跳，待其正常后即可缝合皮肤。
1.3实验分组
将80只造模成功的痴呆小鼠随机分为5组:模型组、安理申组(盐酸多奈哌齐，1mg/kg，ig)，联合用药1组(人参皂苷Rb3 16.5mg/kg+β-细辛醚3.5mg/kg，ig)，联合用药2组(人参皂苷Rb3 3.5mg/kg+β-细辛醚16.5mg/kg，ig)，联合用药3组(人参皂苷Rb3 12mg/kg+β-细辛醚8mg/kg，ig)，联合用药4组(人参皂苷Rb3 8mg/kg+β-细辛醚12mg/kg，ig)，联合用药5组(人参皂苷Rb3 10mg/kg+β-细辛醚10mg/kg，ig)和在先专利对照成分组(人参总皂苷10mg/kg+石菖蒲挥发油10mg/kg，ig)并设假手术组，每组10只。各给药组开始给药，模型组和假手术组给予等体积溶剂，给药30d，每天2次。
1.4检测指标
1.4.1酶联免疫吸附技术(ELISA)检测各组小鼠海马中Aβ42和ROS含量
各小鼠经10％水合氯醛腹腔注射麻醉后，端头取脑，冰上分离海马后置液氮速冻并转移至–80℃冰箱待用。取出海马，精密称量组织的质量，以生理盐水制成10％的海马组织匀浆，用冷冻离心机在12000r/min条件下离心15min，吸取上清液，按ELISA试剂盒说明书操作分别测定海马的Aβ42和ROS的含量。
1.4.2可见光分光光度法检测各组小鼠海马中AchE和SOD水平
用1.4.1制备好的海马待测样品，按试剂盒说明书操作分别测定海马的AchE和SOD的含量。
1.5统计学方法
采用SPSS 17.0统计软件，所有数据用均数±标准差表示，两两比较采用t检验P<0.05为差异有统计学意义。
1.6实验结果
1.6.1ELISA法检测各组小鼠海马中Aβ42和ROS含量：
实验结果如图1-图2各组小鼠海马中Aβ42和ROS的含量对比图所示(n＝10；**P<0.01vs模型组；##P<0.01vs安理申组；$$P<0.01vs联合用药5组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝1:1)；&&P<0.01vs在先专利对照成分组(人参总皂苷：石菖蒲挥发油＝1:1))
如图1-图2所示，与假手术组比较，模型组的Aβ42和ROS含量显著增加(P<0.01)。
与模型组比较，各给药组的Aβ42和ROS含量显著减少(P<0.01)。
与安理申组比较，联合用药1组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝5:1)，联合用药2组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝1:5)，联合用药3组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝3:2)，联合用药4组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝2:3)和在先专利对照成分组(人参总皂苷：石菖蒲挥发油＝1:1)的Aβ42和ROS含量显著增加(P<0.01)；此外，联合用药5组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝1:1)的Aβ42和ROS含量无显著差异。
与联合用药5组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝1:1)比较，联合用药1组(人参皂苷：β-细辛醚＝5:1)，联合用药2组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝1:5)，联合用药3组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝3:2)，联合用药4组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝2:3)和在先专利对照成分组(人参总皂苷：石菖蒲挥发油＝1:1)的Aβ42和ROS含量显著增加(P<0.01)。
与在先专利对照成分组(人参总皂苷：石菖蒲挥发油＝1:1)比较，联合用药3组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝3:2)和联合用药4组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝2:3)的Aβ42和ROS含量显著减少(P<0.01)。
1.6.2可见光分光光度法检测各组小鼠海马中AchE和SOD水平
实验结果参照图3-图4所示的各组小鼠海马中AchE和SOD的含量对比图所示(n＝10；**P<0.01vs模型组；#P<0.05，##P<0.01vs安理申组；$P<0.05，$$P<0.01vs联合用药5组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝1:1)；&P<0.05，&&P<0.01vs在先专利对照成分组(人参总皂苷：石菖蒲挥发油＝1:1))。
如图3-图4所示，与假手术组比较，模型组的AchE含量显著增加(P<0.01)，SOD含量显著减少(P<0.01)。
与模型组比较，各给药组的AchE含量显著减少(P<0.01)，SOD含量显著增加(P<0.01)。
与安理申组比较，联合用药1组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝5:1)，联合用药2组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝1:5)，联合用药3组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝3:2)，联合用药4组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝2:3)和在先专利对照成分组(人参总皂苷：石菖蒲挥发油＝1:1)的AchE含量显著增加(P<0.01)，SOD含量显著减少(P<0.05)；此外，联合用药5组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝1:1)的AchE和SOD含量无显著差异。
与联合用药5组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝1:1)比较，联合用药1组(人参皂苷：β-细辛醚＝5:1)，联合用药2组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝1:5)，联合用药3组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝3:2)，联合用药4组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝2:3)和在先专利对照成分组(人参总皂苷：石菖蒲挥发油＝1:1)的AchE含量显著增加(P<0.05)，SOD含量显著减少(P<0.05)。
与在先专利对照成分组(人参总皂苷：石菖蒲挥发油＝1:1)比较，联合用药3组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝3:2)和联合用药4组(人参皂苷Rb3：β-细辛醚＝2:3)的AchE含量显著减少(P<0.01)，SOD含量显著增加(P<0.05)。
1.7小结
以上结果显示，人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组不同配比均可减缓血管性痴呆模型小鼠的认识障碍损伤和氧化反应的进展，表现为降低海马中Aβ42、ROS和AchE含量，增加海马中SOD的水平；特别的是，人参皂苷Rb3联合β-细辛醚(1:1)的药效与安理申相近，其药效在另外四个配比中最优，具有显著的脑保护作用，且优于在先专利对照成分组(人参总皂苷：石菖蒲挥发油＝1:1)。
实验二
发明人进一步研究药物组合物最优比的药理作用，以阐述本实验提供的药物组合物的作用机制。
2.1实验动物
ICR小鼠，SPF级，60只，雄性，体质量(25±2)g，3月龄，由广东省医学动物实验中心提供[合格证号:SCXK(粤)2014-0035],本实验获得广东省中医院实验动物伦理委员会批准(编号：2019002)，并严格执行伦理委员会的要求。将实验小鼠先适应性饲养3d再进行后续实验。
2.2模型制备
ICR小鼠腹腔注射10％水合氯醛(350mg/kg)全身麻醉,分离双侧颈总动脉,用动脉夹阻断其血流30min,松开动脉夹恢复血流10min,重复3次。于第1次阻断血流5min后,小鼠断尾放血约0.3ml。第3次血流再灌注后30min,观察小鼠呼吸、心跳，待其正常后即可缝合皮肤。
2.3实验分组
将50只造模成功的痴呆小鼠随机分为5组:模型组、人参皂苷Rb3组(10mg/kg，ig)、β-细辛醚组(10mg/kg，ig)、联合用药组(人参皂苷Rb310mg/kg+β-细辛醚10mg/kg，ig)和安理申组(盐酸多奈哌齐，1mg/kg，ig)，并设假手术组，每组10只。各给药组开始给药，模型组和假手术组给予等体积溶剂，给药30d，每天2次。
2.4检测指标
2.4.1Morris水迷宫实验检测各组小鼠的学习记忆能力
参考Morris水迷宫实验方法对各组小鼠学习记忆力进行检测，灌胃结束后进行连续5d的定位航行训练，休息24h后进行定位航行实验(平台潜伏期)和空间探查实验(穿越平台路线比例)。
2.4.2ELISA检检测各组小鼠血清和海马中Aβ42、NSE和ROS含量
水迷宫实验结束后，先对小鼠进行摘眼球取血，端头取脑，冰上分离海马，并将海马分为左右两部分，分装后置液氮速冻并转移至–80℃冰箱。血液室温静置30min后，在3500r/min条件下离心15min，吸取血清，分装后也是置液氮速冻并转移至–80℃冰箱。取出左侧海马，精密称量组织的质量，以生理盐水制成10％的海马组织匀浆，用冷冻离心机在12000r/min条件下离心15min，吸取上清液，按ELISA试剂盒说明书操作分别测定血清和海马的Aβ42、NSE和ROS的含量。
2.4.3可见光分光光度法检测各组小鼠血清和海马中AchE和SOD水平
用2.4.2制备好的血清和海马待测样品，按试剂盒说明书操作分别测定血清和海马的AchE和SOD的含量。
2.4.4实时荧光定量PCR(Real time Quantitative PCR，RT-PCR)检测各组海马中Bcl-2mRNA和BAX mRNA的表达
水迷宫实验结束后，脱颈椎处死各组小鼠，迅速取出右侧海马，按照trizol试剂盒操作提取总RNA，根据PrimeScriptTM RT reagent kit说明书操作反转录cDNA，根据按照实时荧光定量试剂盒添加试剂，置PCR仪进行扩增，最后使用2-ΔΔCt方法分析Ct值。引物序列：Bcl-2上游：
GCGTCAACAGGGAGATGTCA，下游：GCATGCTGGGGCCATATAGT，长度：138bp。BAX上游：CTGGATCCAAGACCAGGGTG，下游：
GTGAGGACTCCAGCCACAAA，长度：96bp。内参为β-actin上游：
ACACTCTCCCAGAAGGAGGG，下游：TTTATAGGACGCCACAGCGG，长度：147bp。
2.4.5免疫荧光检测各组海马中Bcl-2的表达
水迷宫实验结束后，脱颈椎处死各组小鼠，迅速取出海马置于4％多聚甲醛固定24h，经过常规脱水、石蜡包埋和切片，各组切片脱水后，浸泡3％H2O230min，用柠檬酸钠进行热抗原修复，恢复室温后用组化笔划圈，0.01M PBS漂洗3次，每次5min，随后滴加正常山羊血清，室温下孵育30min，不漂洗接着滴加Bcl-2一抗(1：50)，37℃孵育2h；0.01M PBS漂洗3次，每次5min；滴加生物素(1:100)，室温孵育30min；滴加SABC-FITC(1∶200)，室温避光孵育30min；0.01M PBS漂洗3次，每次5min。用DAPI室温避光孵育5min，0.01M PBS漂洗3次，每次5min，最后用防荧光淬灭封片，在荧光显微镜下观察与记录Bcl-2表达情况。
2.4.6苏木精-伊红染色(HE)检测各组海马部位组织病理学形态
水迷宫实验结束后，先对小鼠进行摘眼球取血，端头取脑，脑组织常规固定、梯度脱水,然后制成蜡块后找到海马部位自前向后冠状位连续切片,厚度约为4μm。切片脱蜡至水,然后将切片泡于PBS缓慢清洗5min/3次,之后每张切片加50μl的1×苏木素染色液,25℃下孵育,10min后用自来水冲洗返蓝,PBS缓慢清洗5min/3次,每张切片再滴加50μl醇溶性伊红染液,25℃孵育1min,用自来水冲洗过梯度浓度乙醇至无水乙醇脱水,每次5min,取出自然晾干,再浸泡于二甲苯10min/2次。中性树胶封固。在显微镜下观察各组海马组织损伤情况。
2.5统计学方法
采用SPSS 17.0统计软件，所有数据用均数±标准差表示，两两比较采用t检验P<0.05为差异有统计学意义。
2.6实验结果
2.6.1Morris水迷宫实验检测各组小鼠的学习记忆能力结果
实验结果参照图5-图7各组小鼠的学习记忆能力结果所示(n＝10；*P<0.05，**P<0.01vs模型组(group B)；##P<0.01vs人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组(group E)；$$P<0.01vs安理申组(group F)；A：假手术组，B：模型组，C：人参皂苷Rb3组，D：β-细辛醚组，E：人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组，F：安理申组)
如图5-图7所示，与假手术组比较，模型组的潜伏期(Latency)时间显著延长(P<0.01)，而目标区域(Distance in zone)比例显著减少(P<0.01)。
与模型组比较，人参皂苷Rb3组，β-细辛醚组，人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组和安理申组的潜伏期时间显著缩短(P<0.05)，而目标区域比例显著增加(P<0.01)。
与人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组比较，人参皂苷Rb3组和β-细辛醚组的潜伏期(Latency)时间显著延长(P<0.01)，而目标区域(Distance in zone)比例显著减少(P<0.01)。
与安理申组比较，人参皂苷Rb3组和β-细辛醚组的潜伏期(Latency)时间显著延长(P<0.01)，而目标区域(Distance in zone)比例显著减少(P<0.01)；此外，人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组的潜伏期(Latency)时间和目标区域(Distance in zone)比例均无显著差异。
2.6.2ELISA法检测各组小鼠血清和海马中Aβ42、NSE和ROS含量
实验结果参照图8-图13所示的各组小鼠血清和海马中Aβ42、NSE和ROS含量对比图(n＝10；*P<0.05，**P<0.01vs模型组；#P<0.05，##P<0.01vs人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组；$P<0.05，$$P<0.01vs安理申组)
如图8-图13所示，与假手术组比较，模型组的血清和海马中Aβ42、NSE和ROS含量显著增加(P<0.01)。
与模型组比较，人参皂苷Rb3组，β-细辛醚组，人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组和安理申组的血清和海马中Aβ42、NSE和ROS含量显著减少(P<0.05)。
与人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组比较，人参皂苷Rb3组和β-细辛醚组的血清和海马中Aβ42、NSE和ROS含量显著增加(P<0.05)。
与安理申组比较，人参皂苷Rb3组和β-细辛醚组的血清和海马中Aβ42、NSE和ROS含量显著增加(P<0.05)；此外，人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组的血清和海马中Aβ42、NSE和ROS含量均无显著差异。
2.6.3可见光分光光度法检测各组小鼠血清和海马中AchE和SOD水平
实验结果参照图14-图17中所示的各组小鼠血清和海马中AchE和SOD水平(n＝10；*P<0.05，**P<0.01vs模型组；#P<0.05，##P<0.01vs人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组；$P<0.05，$$P<0.01vs安理申组)
与假手术组比较，模型组的血清和海马中AchE显著增加(P<0.01)，而血清和海马中SOD显著减少(P<0.01)。
与模型组比较，人参皂苷Rb3组，β-细辛醚组，人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组和安理申组的血清和海马中AchE显著减少(P<0.05)，而血清和海马中SOD显著增加(P<0.05)。
与人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组比较，人参皂苷Rb3组和β-细辛醚组的血清和海马中AchE显著增加(P<0.05)，而血清和海马中SOD显著减少(P<0.05)。
与安理申组比较，人参皂苷Rb3组和β-细辛醚组的血清和海马中AchE显著增加(P<0.01)，而血清和海马中SOD显著减少(P<0.05)；此外，人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组的血清和海马中AchE和SOD含量均无显著差异。
2.6.4RT-PCR检测各组小鼠海马中Bcl-2mRNA和BAX mRNA的结果
实验结果参照图18-图19各组小鼠海马中Bcl-2mRNA和BAX mRNA表达所示(n＝10；**P<0.01vs模型组；##P<0.01vs人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组；$$P<0.01vs安理申组；&P<0.05)
与假手术组比较，模型组的Bcl-2mRNA表达显著减少(P<0.01)，BAX mRNA表达显著增加(P<0.01)。
与模型组比较，人参皂苷Rb3组、β-细辛醚组、联合用药组和安理申组的Bcl-2mRNA表达显著增加(P<0.01)，BAX mRNA表达显著减少(P<0.01)；其中，人参皂苷Rb3组与β-细辛醚组之间存在显著差异(P<0.05)。
与人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组比较，人参皂苷Rb3组和β-细辛醚组的Bcl-2mRNA表达显著减少(P<0.01)，BAX mRNA表达显著增加(P<0.01)。
与安理申组比较，人参皂苷Rb3组和β-细辛醚组的Bcl-2mRNA表达显著减少(P<0.01)，BAX mRNA表达显著增加(P<0.01)；此外，人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组的Bcl-2mRNA和BAX mRNA表达均无显著差异。
2.6.5免疫荧光检测各组小鼠皮质中Bcl-2蛋白表达的结果
实验结果如图20-图21各组小鼠海马中Bcl-2蛋白表达所示(n＝3；×400；**P<0.01vs模型组；#P<0.05，##P<0.01vs人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组；$P<0.05，$$P<0.01vs安理申组；&P<0.05；A：假手术组，B：模型组，C：人参皂苷Rb3组，D：β-细辛醚组，E：人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组，F：安理申组)
与假手术组比较，模型组的Bcl-2表达显著减少(P<0.01)。
与模型组比较，人参皂苷Rb3组、β-细辛醚组、联合用药组和安理申组的Bcl-2表达显著增加(P<0.01)；其中，人参皂苷Rb3组与β-细辛醚组之间存在显著差异(P<0.05)。
与人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组比较，人参皂苷Rb3组和β-细辛醚组的Bcl-2表达显著减少(P<0.01)。
与安理申组比较，人参皂苷Rb3组和β-细辛醚组的Bcl-2表达显著减少(P<0.01)；此外，人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组的Bcl-2表达无显著差异。
2.6.6HE法观察各组小鼠海马组织病理学情况
实验结果如图22各组小鼠海马组织病理学情况所示(n＝3；×200；A：假手术组，B：模型组，C：人参皂苷Rb3组，D：β-细辛醚组，E：人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组，F：安理申组)
参阅图22所示，假手术组小鼠海马组织神经元丰富、结构清晰，神经元排列紧凑，未有明显坏死的神经元；模型组小鼠海马组织神经元层次和数量减少，神经元排列疏松、且间隙明显增宽，可见明显坏死的神经元；人参皂苷Rb3组，β-细辛醚组，人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组和安理申组的小鼠组织神经元层次和数量增多，神经元排列较紧凑、间隙减小，坏死神经元数量减少。
2.7小结
以上结果显示，人参皂苷Rb3组、β-细辛醚组、人参皂苷Rb3联合β-细辛醚组均可减缓血管性痴呆模型小鼠的氧化应激损伤神经细胞引发的认识障碍，表现为降低血清和海马中Aβ42、NSE、ROS和AchE含量，增加血清和海马中SOD、Bcl-2和BAX的表达；特别的是，人参皂苷Rb3联合β-细辛醚的药效与安理申相近，优于单用人参皂苷Rb3及单用β-细辛醚，具有显著的协同作用。
以上结合具体实施方式描述了本发明的技术原理。这些描述只是为了解释本发明的原理，而不能以任何方式解释为对本发明保护范围的限制。基于此处的解释，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可联想到本发明的其它具体实施方式，这些方式都将落入本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂，所述复方制剂包括有效成分和药学上可接受的辅料或载体，其特征在于：所述有效成分由人参皂苷Rb3和β-细辛醚组成。
2.根据权利要求1所述的治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂，其特征在于，所述的有效成分由1-5重量份人参皂苷Rb3 和1-5重量份β-细辛醚组成。
3.根据权利要求2所述的治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂，其特征在于，所述的人参皂苷Rb3与β-细辛醚之间的重量比为1:1。
4.根据权利要求1至3任意一项所述的治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂，其特征在于，所述的人参皂苷Rb3来源于参类，所述的β-细辛醚来源于菖蒲类，所述的参类包括人参、西洋参、党参、沙参、丹参、太子参、玄参或苦参中的一种或多种组合，所述的菖蒲类包括金钱菖蒲、虎须菖蒲、香苗菖蒲、石菖蒲或花叶菖蒲中的一种或多种组合。
5.一种根据权利要求1至3任意一项所述的治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂在用于制备预防和/或治疗血管性痴呆病的药品中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的药品为减少β淀粉样蛋白42（Aβ42）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、活性氧簇（ROS）、乙酰胆碱酯酶（AchE）和Bcl-2相关X蛋白（BAX）的含量，提高超氧化物歧化酶（SOD）和B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）的含量的药品。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的血管性痴呆病包括由缺血性卒中、出血性卒中、脑缺血缺氧、脑梗塞、高龄、吸烟、痴呆家族史、复发性卒中史、脑炎、低血压者、高血压、高血糖、高脂血症、肥胖、缺乏体力活动、饮食习惯不良、心房颤动或心力衰竭中的一种或多种疾病或者上述一种或多种疾病的后遗症引发的血管性痴呆病。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的血管性痴呆病包括在神经功能紊乱性疾病、神经退行性疾病、脑外伤或癌症中的任意一种疾病在发展或治疗过程中诱发或伴随出现的血管性痴呆病。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述神经功能紊乱性疾病包括神经官能症、植物神经功能障碍、癫痫、精神分裂症或抑郁症。
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述神经退行性疾病包括肾上腺脑白质营养不良(ALD)、酒精中毒、亚历山大病、阿耳珀斯病、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化、共济失调毛细血管扩张、贝敦氏症、牛海绵状脑病(BSE)、卡纳万病、科克因综合症、皮层基底节变性、克雅氏病、家族性致死性失眠症、额颞叶退化症、亨廷顿氏舞蹈病、HIV相关性痴呆、肯尼迪氏病、克腊伯氏病、路易体痴呆、神经疏螺旋体病、马查多-约瑟夫病(脊髓小脑性共济失调3型)、多系统萎缩症、多发性硬化、发作性睡病、尼曼匹克氏病、帕金森氏病、佩梅病、皮克氏病、原发性侧索硬化、朊病毒病、进行性核上性麻痹、雷特综合症、τ-阳性额颞痴呆、τ-阴性额颞痴呆、雷弗素姆氏病、山德霍夫氏病、谢尔德氏病、恶性贫血继发性脊髓亚急性联合变性、斯皮尔梅伊尔-沃格特-休格连-贝敦氏症、贝敦氏症、脊髓小脑性共济失调、脊髓性肌萎缩、斯-里-奥三氏症、脊髓痨或中毒性脑病。
CN202010360775.5A 2020-04-29 2020-04-29 治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂及其应用 Active CN111419861B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010360775.5A CN111419861B (zh) 2020-04-29 2020-04-29 治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010360775.5A CN111419861B (zh) 2020-04-29 2020-04-29 治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111419861A CN111419861A (zh) 2020-07-17
CN111419861B true CN111419861B (zh) 2021-03-23

Family

ID=71557121

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010360775.5A Active CN111419861B (zh) 2020-04-29 2020-04-29 治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111419861B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112402554B (zh) * 2020-10-26 2022-03-01 中国中医科学院广安门医院 一种治疗脑白质病的中药组合物及其应用
CN112137964A (zh) * 2020-11-02 2020-12-29 深圳北京大学香港科技大学医学中心 一种安全无毒的神经细胞修复药物

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007106049A1 (en) * 2006-03-16 2007-09-20 Moleac Pte Ltd Combination therapy for treatment of patients with neurological disorders and cerebral infarction
CN103027923A (zh) * 2012-10-25 2013-04-10 四川光大制药有限公司 一种适用于老年期血管性痴呆轻症的药物组合物
CN103071048A (zh) * 2013-02-07 2013-05-01 贵州神奇投资有限公司 一种治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104644658A (zh) * 2013-11-22 2015-05-27 富力 人参皂苷Rg3在制备用于预防或/和治疗痴呆病症药物中的应用及药物
CN107441104B (zh) * 2017-08-24 2023-07-21 浙江大学 人参二醇皂苷Rb组分防治糖尿病并发症及代谢紊乱相关疾病的医药用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007106049A1 (en) * 2006-03-16 2007-09-20 Moleac Pte Ltd Combination therapy for treatment of patients with neurological disorders and cerebral infarction
CN103027923A (zh) * 2012-10-25 2013-04-10 四川光大制药有限公司 一种适用于老年期血管性痴呆轻症的药物组合物
CN103071048A (zh) * 2013-02-07 2013-05-01 贵州神奇投资有限公司 一种治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111419861A (zh) 2020-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Li et al. Multi-target strategy and experimental studies of traditional Chinese medicine for Alzheimer’s disease therapy
Yan et al. Antidepressant-like effects and cognitive enhancement of coadministration of Chaihu Shugan San and fluoxetine: dependent on the BDNF-ERK-CREB signaling pathway in the hippocampus and frontal cortex
Zeng et al. Comparative analysis of the neuroprotective effects of ginsenosides Rg1 and Rb1 extracted from Panax notoginseng against cerebral ischemia
Yang et al. Astragaloside IV regulates differentiation and induces apoptosis of activated CD4+ T cells in the pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis
US10967033B2 (en) Formulations for the treatment and prevention of obesity
CN111419861B (zh) 治疗血管性痴呆病的中药有效成分复方制剂及其应用
Ogawa-Ochiai et al. Panax ginseng for frailty-related disorders: a review
Lee et al. Korean Red Ginseng mitigates spinal demyelination in a model of acute multiple sclerosis by downregulating p38 mitogen-activated protein kinase and nuclear factor-κB signaling pathways
Jiang et al. Ginsenosides Rb1 attenuates chronic social defeat stress-induced depressive behavior via regulation of SIRT1-NLRP3/Nrf2 pathways
Sng et al. Ginseng extract and ginsenosides improve neurological function and promote antioxidant effects in rats with spinal cord injury: A meta-analysis and systematic review
Chen et al. The potential applications of traditional Chinese medicine in Parkinson's disease: A new opportunity
Bao et al. Vitamin D alleviates cognitive dysfunction by activating the VDR/ERK1/2 signaling pathway in an Alzheimer’s disease mouse model
Li et al. Co‐administration of nuciferine reduces the concentration of metformin in liver via differential inhibition of hepatic drug transporter OCT1 and MATE1
Songlin et al. Alzheimer's disease treated with combined therapy based on nourishing marrowand reinforcing Qi
Choi et al. Oriental medicine woohwangchungsimwon attenuates kainic acid-induced seizures and neuronal cell death in the hippocampus
WO2013004177A1 (zh) 一种中药活性成分组合物及其用途
Wang et al. History and main research of psychoneuroimmunology in China
Azeemuddin et al. Effect of “DXB‐2030,” a Polyherbal Formulation, on Experimental Polycystic Ovary Syndrome Associated with Hyperandrogenism
Yang et al. Di-Huang-Yin-Zi regulates P53/SLC7A11 signaling pathway to improve the mechanism of post-stroke depression
Razavi et al. Antidepressant activity of Crocus sativus L. and its main constituents: A review
Hazra et al. Chronic administration of bacopa monniera alleviates depressive like behavior and increases the expression of ERK1/2 in hippocampus and pre frontal cortex of chronic unpredictable stress induced rats
Guo et al. An ethanolic extract of Arctium lappa L. leaves ameliorates experimental atherosclerosis by modulating lipid metabolism and inflammatory responses through PI3K/Akt and NF-κB singnaling pathways
Ditzier et al. Clinical trial on Neurapas® versus placebo in patients with mild to moderate depressive symptoms: a placebo-controlled, randomised double-blind study Phase IV: Clinical trial
KR102346790B1 (ko) 콜히친과 메트포르민을 유효성분으로 하는 항비만 치료제
Louie A 5-Year-Old Boy with Equinus Walking: Clinical and Biochemical Improvement of Becker’s Muscular Dystrophy with a Chinese Patent Medicine, Liu Wei Di Huang Wan

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant