CN103071048A - 一种治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法，主要由下列中药制成：人参、当归、黄精、黄芪、首乌、菟丝子、三七、肉桂、枸杞子、熟地、川鄂山茱萸、怀山药等；其制备方法主要包括以下步骤：（1）将紫河车在60～65℃低温干燥，粉碎成细粉备用；（2）将人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸粉碎成细粉备用；（3）对石菖蒲进行蒸馏提取挥发油后收集挥发油，备用；（4）石菖蒲提取挥发油后的残渣与黄精、首乌等煎煮2～3次，合并三次煎煮液，滤过，滤液减压浓缩成稠膏等。本发明中药配伍合理，对阿尔茨海默症有良好的治疗效果，有效率在96％以上；制备方法科学有效，避免了药物相克或者产生毒副作用，能充分发挥各中药的作用。

Description

一种治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法。

背景技术

目前，全世界65岁以上人群中老年期痴呆患病率为10％，80岁以上可达20％。在发达国家中该病在死亡原因中名列第四位，仅次于心脏病、阿尔茨海默病和中风。此病已列入老年医学和老年精神病学的重要课题。老年期痴呆的病理改变为大脑皮质萎缩，皮质神经减少，大脑皮质和海马中大量神经元纤维缠结和老年斑。临床上是以在意识清晰状态下出现的认识、思维、情感、人格、行为和语言等高级神经机能的全面衰退为特征，典型症状表现为痴呆、失言和语言障碍等。老年痴呆症由于病因复杂、多因异质的病因学特点，西医尚无有效的治疗方法。阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。AD的主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。现在市场上治疗药物主要有胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）、谷氨酸受体拮抗剂（NMDAR拮抗剂）、抑制Aβ形成和沉积的药物、钙离子拮抗剂、清除自由基剂及抗氧化性药物、雌激素等，上述药物主要以化学药为主，但化学药都有药效局限性和一定的毒副作用，使其临床应用受到一定限制。因此，国内外学者把目光转向了中草药。

目前以中药为主治疗老年痴呆疾病的药物有很多，如CN101129608A公开了一种治疗阿尔茨海默病的胶囊，含有人参、当归、首乌、三七、枸杞子等十味中药，剂型为胶囊；CN102028910B公开了一种治疗老年痴呆的中药制剂及其制备方法，包括甘草、僵蚕、大黄、红花、薄荷、蝉蜕、姜黄、黄连等十一味中药，为药汁浓缩所得的粘稠液体；CN101637590B公开了一种治疗老年痴呆症的中药，包括茯神、石菖蒲、远志、蜈蚣、益智、桃仁、大黄、玄明粉、桂枝、龙骨、山茱萸等十五味中药，其主要剂型为蜜丸。上述药物主要是以中药组合物为主，中西相结合的产品较为少见。

中医是以治本为主，西医以治标为主，将传统的中医中药知识和方法与西医西药的知识和方法结合起来，如用西医理论和方法对传统方剂的作用加以说明，即中西医结合，体现了标本兼治的优点。中西医结合工作，在我国不仅在临床医疗和预防保健等方面广泛开展，而且涌现出一批优秀的研究成果。在临床中，用中西医结合诊治常见病、多发病、难治病已较普遍。大量事实说明，用中西医结合治疗某些疾病有明显的疗效。本发明人根据多年来对中药药性药理的研究和临床观察，结合中西药的药性原理，进行分量比重配伍，严格遵照现代中药制药方法，得到本发明的治疗阿尔茨海默病的中药组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗阿尔茨海默病的中药组合物。

本发明的另一个目的在于提供这种治疗阿尔茨海默病的中药组合物的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种治疗阿尔茨海默病的中药组合物，其特征在于：主要由下列重量份的中药组成：

人参1～40份，当归5～30份，黄精5～30份，黄芪5～30份，首乌5～30份，菟丝子5～40份，三七1～20份，肉桂5～30份，枸杞子5～30份，熟地5～30份，川鄂山茱萸5～30份，怀山药5～30份，紫河车5～30份，远志5～30份，泽泻5～30份，石菖蒲5～30份，褪黑素2～30份，全蝎提取物2～30份，蜈蚣提取物2～30份，双氢青蒿素2～30份。

进一步的，本发明所用原料重量份数可以采用为：

人参20～30份，当归10～20份，黄精10～20份，黄芪10～20份，首乌10～20份，菟丝子20～30份，三七10～15份，肉桂10～20份，枸杞子10～20份，熟地10～20份，川鄂山茱萸10～20份，怀山药10～20份，紫河车10～20份，远志10～20份，泽泻10～20份，石菖蒲10～20份，褪黑素10～20份，全蝎提取物10～20份，蜈蚣提取物10～20份，双氢青蒿素10～20份。

更进一步的，本发明所用原料重量份数可以采用为：

人参25份，当归15份，黄精15份，黄芪15份，首乌15份，菟丝子25份，三七13份，肉桂15份，枸杞子15份，熟地15份，川鄂山茱萸15份，怀山药15份，紫河车15份，远志15份，泽泻15份，石菖蒲15份，褪黑素15份，全蝎提取物15份，蜈蚣提取物15份，双氢青蒿素15份。

本发明中药组合物的制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、散剂、煎膏剂、糖浆剂、口服液。

优选本发明中药组合物的制剂为片剂、颗粒剂或胶囊剂。

上述治疗阿尔茨海默病的中药组合物的制备方法主要包括以下步骤：

（1）将紫河车在60～65℃低温干燥，粉碎成细粉备用；

（2）将人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸粉碎成细粉备用；

（3）对石菖蒲进行蒸馏提取挥发油后收集挥发油，备用；

（4）石菖蒲提取挥发油后的残渣与黄精、首乌、菟丝子、枸杞子、熟地、怀山药、远志、泽泻加入6～8倍量水煎煮2～3次，每次2～3h，分别煎煮进行过滤，合并三次滤液，减压浓缩成稠膏，加入人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸细粉以及全蝎提取物、蜈蚣提取物和双氢青蒿素，混匀，烘干，粉碎成细粉，与紫河车细粉、褪黑素混匀后喷入用乙醇溶解的石菖蒲挥发油，并按照常规技术加入常规辅料制成所需制剂剂型。

所述片剂的制备方法为：在步骤（1）～（4）的基础上，加入0.3％～1％的硬脂酸镁压片，即得片剂。

所述颗粒剂的制备方法为：在步骤（1）～（4）的基础上，加入8％～15％的淀粉制粒，即得颗粒剂。

所述冲剂的制备方法为：在步骤（1）～（4）的基础上，过60目筛，消毒灭菌，并按常规方法灌装胶囊，即得胶囊剂。

本发明所述中药组合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。

本发明所述治疗阿尔茨海默病的中药组合物中：

人参和三七有良好的抗衰老、抗疲劳、提高人体的免疫力、调节神经系统和兴奋造血系统功能等作用，其中含有的人参皂苷Rb1和Rg1有促智与抗老年性痴呆的作用。人参及其茎叶、果实有效成分对记忆的获得、回忆、巩固、再现都有不同程度的易化作用，对多种化学药物造成的记忆获得、巩固和再现障碍均有显著改善作用。Rb1促进记忆的获得、巩固和再现，Rg1则主要改善记忆的获得和再现全过程。人参常用于治疗各种类型的老年痴呆，尤其适用于心脾气血两虚症，或兼肺气亏虚、神疲乏力、虚咳喘促、自汗暴脱等症。

当归的化学成分主要有多糖类、苯酞类、香豆素类、黄酮类、挥发油类化合物及其他成分，其中的水溶性成分含有阿魏酸、当归多糖等，挥发油中主要含藁本内酯、丁烯基苯酞等40多种有效成分。阿魏酸衍生物阿魏酸钠有提高抗氧化酶活性、清除自由基、减轻膜脂质过氧化的作用；苯酞类中的蒿本内酯有减轻氧化应激性损伤而发挥抗细胞凋亡作用，从而保护脑组织的缺血再灌注损伤；挥发油中的丁基苯酞具有改善缺血脑组织的能量代谢、保护神经细胞、改善脑微循环和脑血流、抑制细胞内钙超载、抗氧自由基、改善记忆障碍等作用；黄酮类化合物可以通过抗氧自由基，保护脑缺血再灌注损伤。

黄精补脾益气，滋肾填精，养心安神等功效，还有提高超氧化物歧化酶(SOD)、抗氧化、防治动脉硬化、预防心脑血管疾病作用等，常用于治疗老年痴呆心脾两虚，肝肾不足，筋骨软弱，食少口干等症。

黄芪可扩张血管，抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善血液循环和脑的灌流量，有免疫增强和免疫调节作用。黄芪中含有的锌等微量元素对防治老年痴呆有一定作用。

首乌含有葱醒类的大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素甲醚、大黄酚葱酮、淀粉、粗脂肪、卵磷脂，锌、锰、铜、铁等多种微量元素。所含卵磷脂是构成神经组织，特别是脑脊髓的主要成分，同时也是血细胞及其他细胞膜的重要原料，对I～NGF受体有明显增强作用，并能促进血细胞的生成，且能增强机体抗氧化能力，减少自由基对机体的损害而起到抗衰老的作用。因衰老是老年痴呆发病率提高的一个重要因素，延缓衰老可延缓痴呆发病率和发病年龄。

菟丝子的化学成分主要包括黄酮类、多糖类、生物碱类、萜类、甾体类、挥发油以及木质素等化合物，其中，菟丝子多糖可以清除自由基或者抑制体内自由基的产生，以及抗脂质过氧化，具有抗衰老作用。菟丝子是通过延长细胞生存期，调节机体免疫功能，改善机体代谢，改善内脏机能以及提高应急能力而实现抗衰老作用的。

肉桂有助于改善较弱和低效胰岛素(胰岛素不耐受)，帮助其正常处理糖份，有助于防止老年痴呆症的发生。

枸杞子含胡萝卜素、维生素B1、维生素B2、维生素C、烟酸，钙、磷、铁，亚油酸等营养物质；枸杞多糖为其主要活性成分之一，具有促进免疫的作用；甜菜碱、玉蜀黍黄素及玉蜀黍黄素而棕榈酸、脑甙脂类、枸杞素等均有一定的生理活性，对四氯化碳引起的肝损害有保护作用。枸杞子有降血糖、降血脂、降胆固醇、耐缺氧、调节内分泌激素、提高人体免疫功能的作用，常用于治疗老年痴呆肝肾亏虚症，兼有虚劳咳嗽、心烦消渴等症。

熟地所含的环烯萜苷类的主要组成部分梓醇不仅能够降低糖尿病模型动物的血糖，还能使降低的脑内M₂受体明显增加，明显升高衰老的转M₂受体基因CHO细胞系的M2受体密度，改善学习记忆功能；还能提高淀粉样β蛋白（Aβ）片段诱导PC12细胞的存活率，降低细胞凋亡率。熟地所含的熟地黄多糖可改善造血功能，同时对免疫系统有较好改善和刺激作用；所含的地黄低聚糖可促进脂肪源性间充质干细胞增殖，对Glu引起的海马神经元损伤具有保护作用以增强学习记忆能力。

川鄂山茱萸具有补肝益肾、收敛固脱的作用，所含的熊果酸可促进免疫；没食子酸和没食子酸甲酯具有抗氧化作用；Vc、VE和Se等有清除自由基和抗衰老作用。

怀山药含有丰富的氨基酸、蛋白质和微量元素以及多糖、总黄酮、山药碱、皂苷、多巴胺等生物活性物质，可健脾止泻、补肺益肾、延缓衰老，其含有的山药多糖和黄酮类化合物具有增强免疫、抗衰老、抗氧化、抗阿尔茨海默病、降血糖、抗突变等多种药理作用。

紫河车含有多种抗体、干扰素、激素、红细胞生成素及微量元素等，具有提高免疫力、增强耐缺氧能力、抗氧化、抗衰老等多种作用。

远志富含皂苷类、寡糖酯类等化合物，具有抗氧化衰老、抗诱变、抗癌、益智、镇静助眠、抗惊厥等作用，所含的三萜式皂苷单体可提高脑源性神经营养因子的水平，改善学习记忆，有利于治疗阿尔茨海默病。

泽泻含有多种四环三萜、倍半萜、二萜化合物、暖磷脂、胆碱、糠醛等，可以清湿热、补阴益气、增强免疫力、降血脂、降血糖和抗动脉粥样硬化等。泽泻热水提取物对胆碱乙酰基转移酶有激活作用，因此认为对治疗阿尔茨海默病有一定的作用。

石菖蒲是常用的醒脑开窍药，其挥发油含的β～细辛醚、α～细辛醚等，具有益智健脑、保护神经细胞、抗衰老、降血脂、化湿开脾、镇静抗惊厥等作用，常用于治疗阿尔茨海默病。

褪黑素是一种吲哚类激素，在人体内调节着昼夜节律、睡眠、内分泌、免疫等多种重要生理功能。褪黑素的分泌减少是导致衰老过程出现的主要原因之一，补充褪黑素可通过矫正生物钟功能、增强免疫功能、抗氧化、抗应激和调整内分泌等多方面发挥作用，从而延缓衰老。

全蝎提取物含有抗凝蛋白、抗癫痫肽、镇痛肽、抗阿尔茨海默病肽等，具有熄风镇痉、攻毒散结、通络止痛之功效，在镇痛、抗凝、抗阿尔茨海默病、抗癫痫、提高机体免疫系统等方面发挥了重要作用。

蜈蚣提取物在抗惊厥、抗阿尔茨海默病、抗炎镇痛、抗衰老、抗心肌缺血、抗菌和促进消化、增强免疫功能等方面具有活性。

双氢青蒿素是青蒿素类药物中活性较强的衍生物，具有过氧化桥，不仅具有抗疟活性还具有抗阿尔茨海默病、抗病毒、免疫调节等其他药理作用。

以下为本发明中药组合物治疗阿尔茨海默病的药理学试验例和典型临床实验例：

1.本发明中药组合物对老年认知障碍大鼠学习记忆能力的影响

1.1材料

1.1.1实验动物和分组

选用Wistar清洁级老年大鼠20只，22～24月龄，雌雄各半，体重360～650g；Wistar清洁级青年大鼠10只，9～10周龄，雌雄各半，体重180～220g。动物适应性饲养1周后，用Morris水迷宫实验筛选认知障碍即学习记忆减退的老年大鼠10只，学习记忆正常的老年大鼠10只，青年大鼠10只。

1.1.2实验药物和试剂

本发明实施例1所得中药组合物，即为下述“本发明中药”；

阳性对照药物选用盐酸多奈哌齐，5mg/片，使用时粉碎，用双蒸水溶解。

1.2实验方法

1.2.1老年痴呆大鼠的筛选及实验分组

以青年组大鼠平均寻台时间加2倍标准差为下限，加1倍标准差为上限，将老年大鼠分为学习记忆减退组和学习记忆正常组。Morris水迷宫定位实验训练时，水迷宫水深50cm，水温24～26℃，动物入池位置分别为站台所在象限的相对及相邻象限，将大鼠与该象限边缘中央头朝池壁入水。若大鼠站在平台上3s后不再滑落，实验中止并记录其抵达站台所用时间及所游距离，并让其在平台上停留10s。180s未找到平台者，将其引至平台，放置30s，引导其学习记忆。测试大鼠的学习记忆能力连续4d，每天测试1次。第5天正式实试验，录像系统自动记录大鼠的活动情况，并计算找到平台的平均时间和平均游泳路程，同时确定大鼠搜索策略，评价动物的学习记忆情况。

以青年大鼠10只作为青年对照组（A组），以同月龄正常老年大鼠10只作为老年正常组（B组）。根据SPSS统计软件产生的随机数字将老年痴呆大鼠随机分为：老年认知障碍组（C组）、盐酸多奈哌齐组（4.5mg/kg/d）（D组）、本发明中药低剂量组（6.84g生药/kg/d）（E组）和本发明中药高剂量组（13.68g生药/kg/d）（F组），每组10只。老年正常组（B组）和老年认知障碍组（C组）给以等体积蒸馏水灌胃，均每日1次，连续8周。

1.2.2认知障碍大鼠相关指标检测

1.2.2.1病理组织制备及形态检测

取血后，在冰砖上将大鼠断头快速取脑分离海马，用预冷4℃的含多聚甲醛4％的固定液（PBS配制，pH=7.4）进行灌注固定，做石蜡切片苏木精～伊红染色，光镜下观察大鼠海马病理形态结构变化。

1.2.2.2海马免疫组织化学测定

根据SABC法试剂盒说明书操作。随机取5只大鼠的脑组织切片，常规脱蜡，封闭内源性过氧化物酶，10％正常山羊血清封闭。滴加一抗（1∶100），抗内质网Aβ相关结合蛋白多克隆抗体，37℃孵育1h，PBS溶液冲洗；滴加二抗生物素化山羊抗小鼠IgG，室温20min，PBS溶液冲洗；滴加SABC复合物，室温20敏，PBS溶液冲洗；DAB～H₂O₂显色，苏木素轻度复染；乙醇脱水、透明、中性胶封片，选取同批染色切片进行显微镜观察。每张切片随机选取3个不同视野，每组共计15个视野，以胞浆染成棕褐色为阳性细胞标志，以阳性细胞数表示结果，结果表示为视野阳性细胞数的平均值。

1.2.2.3脂质代谢及血管内皮相关指标检测

总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL），TC采用CHOD～PAP酶比色法测定，TG采用GPO～PAP酶比色法测定，HDL～C和LDL～C采用直接测定法测定。

1.2.2.4炎性因子及氧化应激相关指标检测

10％海马组织匀浆，每组5只，冰浴下超声波破碎制成10％匀浆，离心3000r/min，4℃，10min，取上清液进行检测。

1.2.2.5细胞凋亡指标测定

凋亡细胞计数，将取材的新鲜脑组织分离海马组织，用PBS液漂洗，冰浴下超声波破碎制成10％匀浆，加入适量0.5％TritonX～100裂解组织后，收集细胞悬液，1000r/min、4℃下低速离心10min，弃上清液。细胞用0.1mmol/L磷酸盐缓冲液（pH=7.4）洗2次并悬浮之，加入终浓度为50mg/L的RNAseA，混悬液200μl放入3ml75％冰乙醇溶液中混匀；离心，弃上清，4ml PBS溶液混匀，经尼龙网过滤；放入2ml75％冰乙醇溶液中，封口，待测。

采用流式细胞检测细胞周期和细胞凋亡，氩离子激发光波长为488nm，测定各期细胞DNA含量、凋亡峰，并计算凋亡细胞百分率。应用EXPOTM32软件进行细胞凋亡分析，应用Phoenix Multicycle 5.0进行细胞周期分析。

1.2.3统计学处理

所得数据以均数±标准差（

）表示，采用统计软件SPSS13.0进行统计分析，组间数据比较用单因素方差分析，当各组方差齐时用LSD法进行检验，当各组方差不齐时用Dunnett’sC法进行检验，以P＜0.05为差异有显著性意义。

1.3实验结果

1.3.1药物对老年认知障碍大鼠学习记忆能力的影响

与老年认知障碍组大鼠（C组）比较，盐酸多奈哌齐组（D组）、本发明中药高剂量组（F组）大鼠在寻台路线长度、寻台时间及寻台次数均有显著减少或提高（P＜0.05），表明本发明中药配伍有明显改善老年认知障碍大鼠学习记忆功能的作用，结果见表1。

表1药物对老年认知障碍大鼠学习记忆能力的影响（）

注：与老年认知障碍组（C组）比较，＊P＜0.05。

1.3.2药物对老龄认知障碍大鼠血脂指标的影响

与老年认知障碍组（C组）比较，盐酸多奈哌齐组（D组）、本发明低剂量组（E组）和本发明中药高剂量组（F组）可以显著降低认知障碍大鼠的TG水平（P＜0.05，P＜0.01），本发明中药高剂量组对LDL水平也有显著降低作用（P＜0.05），表明本发明药物对老年认知障碍大鼠血脂有调节作用。结果见表2。

表2药物对老年认知障碍大鼠血脂指标的影响（

）

注：与老年认知障碍组（C组）比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

1.3.3药物对老龄认知障碍大鼠炎症因子及NF～κB表达的影响

与老年认知障碍组（C组）比较，盐酸多奈哌齐组（D组）和本发明中药高剂量组（F组）可显著降低认知障碍大鼠的IL～6、TNF～α水平（P＜0.05，P＜0.01），本发明中药低剂量组（E组）对TNF～α有抑制作用（P＜0.05），表明药物对老年认知障碍大鼠的炎症因子水平有抑制作用。免疫组织化学结果显示，盐酸多奈哌齐组（D组）、本发明低剂量组（E组）和本发明高剂量组（F组）可以显著降低NF～κB阳性细胞数（P＜0.01，P＜0.05），表明中药配伍可以抑制老年大鼠海马NF～κB的表达。结果见表3。

表3药物对老年痴呆大鼠海马组织炎症因子及NF～κB的表达影响（

）

注：与青年对照组（A组）比较，#P＜0.05；与正常老年组比较，※P＜0.05；与老年认知障碍组（C组）比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

1.3.4药物对老年认知障碍大鼠脑组织β～AP和P物质含量的影响

给药8周后，本发明中药高剂量组（F组）大鼠脑组织β～AP含量显著降低（P＜0.05），本发明中药高剂量组（F组）和盐酸多奈哌齐组（D组）的P物质含量明显升高，和老年认知障碍组（C组）比较有显著差异（P＜0.05）。结果见表4。

表4药物对老年认知障碍大鼠脑组织β～AP和P物质含量的影响（

）

注：与老年认知障碍组（C组）比较，＊P＜0.05。

1.3.5药物对老年认知障碍大鼠血清SOD和MDA含量的影响

给药8周后，本发明中药低剂量组（E组）和本发明中药高剂量组（F组）的老年大鼠血清中的SOD含量显著升高（P＜0.01，P＜0.05），各给药组的MDA含量无显著差异。结果见表5。

表5药物对老年认知障碍大鼠血清SOD和MDA含量的影响（

）

注：与老年认知障碍组（C组）比较，＊P＜0.05。

1.3.6药物对老年认知障碍大鼠海马神经细胞凋亡的影响

1.3.6.1药物对老年认知障碍大鼠海马神经细胞凋亡及细胞周期的变化

研究结果表明，青年对照组（A组）大鼠海马神经细胞大多数处于G0/G1期，而老年大鼠对照组（B组）则表现为凋亡峰增高、细胞凋亡百分率明显提升，尤以老年认知障碍组（C组）大鼠最为明显，与青年对照组（A组）大鼠比较，有显著差异（P＜0.05）。本发明中药低剂量组（E组）、中药高剂量组（F组）能明显抑制和扭转老年大鼠海马洗吧的凋亡，治疗后与老年认知障碍组大鼠比较有显著差异（P＜0.05）。结果见表6.

表6药物对老年认知障碍大鼠细胞凋亡及细胞周期的影响（

）

注：与老年认知障碍组（C组）比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

1.3.6.2药物对老年认知障碍大鼠海马细胞凋亡调控基因bcl～2和bax的影响

免疫组化染色显示，老年大鼠凋亡基因bcl～2有一定的降低，但尚无统计学差异。本发明中药低剂量组（E组）、本发明中药高剂量组（F组）可显著增加老年认知障碍大鼠bcl～2表达数量（P＜0.05），老年认知障碍大鼠的凋亡基因bax表达数量增加，和青年对照组（A组）比较有显著差异（P＜0.05），本发明中药高剂量组可显著抑制其表达（P＜0.05）。结果见表7。

表7药物对老年认知障碍大鼠海马细胞凋亡基因bcl～2和bax的影响（

）

注：与老年认知障碍组（C组）比较，＊P＜0.05。

1.4结论

本实验结合了现代医学对阿尔茨海默病认识的发病机制，如β淀粉蛋白沉积、细胞凋亡以及神经元的丢失、脂质代谢、氧化应激、炎症水平的增高及纤溶系统亢进的指标变化，并结合了动物海马组织病理学改变、海马Aβ相关结合蛋白表达和脑细胞凋亡的变化。实验结果表明本发明中药对老年认知障碍大鼠的空间学习记忆能力具有明显改善作用，对老年大鼠脑组织β～AP水平有显著抑制作用，并可抑制海马NF～κB的表达，增加大鼠脑组织的P物质含量，提高海马组织bcl～2表达的数量，抑制细胞周期内的细胞凋亡率，减轻海马组织的神经元损伤；对大鼠的血脂指标具有调节作用，改善大鼠的血液流变性，具有活血化瘀的功效；还能显著降低大鼠大脑IL～6水平和TNF～α含量，抑制炎症因子水平的作用，提高机体抗氧化和清除自由基能力的作用。综上所述，本发明中药通过影响脂质代谢、氧化应激、炎症水平及细胞凋亡等药理机制改善AD大鼠脑组织的病例改变，从而减轻了海马区神经元损伤，具有防治阿尔茨海默病的作用。

2.临床疗效情况统计

采用本发明中药组合物治疗100例阿尔茨海默病的临床疗效情况统计如下：

2.1病例选择

按以下年龄段随机选择阿尔茨海默病患者，男女各半：50～60岁的10例，60～70岁的40例，70～80岁的50例。

2.2治疗方法

给每位患者服用本发明实施例1所得中药组合物，症状轻者每日2次，每次1～2片；严重者每日3次，每次3～5片；30天为1个疗程，连续服用2个疗程。

2.3治疗标准

显效：临床症状消失，基本生活能力恢复正常，失眠者停药1年后可正常入睡，记忆力恢复正常，严重者病症未见加重且有改善。

有效：临床症状减轻，病情稳定，观察1个月以上，无反复。

无效：临床症状无明显改善。

2.4疗效统计

将临床疗效情况统计制表，结果见表1。

表1临床疗效情况表

年龄（岁）	病例数（例）	显效（例）	有效（例）	无效（例）	有效率
						50～60	10	8	2	0	100％
60～70	40	36	3	1	97.5％
						70～80	50	45	3	2	96％
总计	100	88	8	4	96％

由表1可以看出，本发明中药组合物对50～60岁的阿尔茨海默病患者的治疗有效率达到了100％，对60～70岁的阿尔茨海默病患者的治疗有效率达到了97.5％，对70～80岁的阿尔茨海默病患者的治疗有效率达到96％。可见，本发明中药组合物能明显改善阿尔茨海默病的症状，治疗有效率较高。

3.典型临床实验例

3.1文某某，女，63岁，六盘水市人，患病3年，精神衰弱，意志活动减退，记忆力差，自言自语，行为孤僻，无听觉意识；经确诊为老年痴呆症，服用市售的治疗“老年痴呆症”的中西医药物后病情并无好转。服用本发明中药组合物半个月后，各症状明显好转，继续服用半个月后，自言自语、行为孤僻等症状明显改善；服用2个月后行为主动积极，记忆力增强且逻辑思维清楚合理。

3.2周某某，女，72岁，安顺市人，患有“老年痴呆症”1年多，长期卧床，记忆力衰退，衣食住行均由人照管，思维混乱，心神不安，情绪控制能力较弱，精神状况不稳定。服用本发明药物一周后，各症状明显好转，可控制情绪且言语表达增多；继续服用至满一个月，可下床走动，精神状况较为稳定，思维和表达基本清晰；服用1个半月后生活基本可以自理，记忆力恢复正常，精神状况较好，可与周围的人正常交流。

3.3吴某某，女，66岁，遵义市人，病史4年，经常性失忆，记忆力严重衰退，神经衰弱，自患病以来经常失眠，沉默寡言，行动迟缓。服用本发明中药组合物10天后记忆力得到增强，失眠情况得到改善，精神状况得到好转；服用1个月后，失忆情况明显好转，精神状况正常，失眠基本消失；服用2个月后，记忆力恢复正常，睡眠良好，比较健谈，行动积极，精神状况良好。

3.4刘某某，男，58岁，黔东南市人，患病2年，经常发呆，目光呆滞，不爱言语，表达不清，行动不便，手指不能自由活动。服用本发明中药组合物1周后，发呆次数减少，表达能力有所提高；继续服用4周后，发呆情况基本消失，双目有神，言语表达清楚，行动回复正常，可控制手指头活动。

本发明的有益效果是：通过清火、除湿、排痰、熄风、顺气等共同作用，达到扶正祛邪、活血化瘀、疏通经络、消除阿尔茨海默病的作用；中药配伍合理，对各种阿尔茨海默病均有良好的治疗效果，有效率在97％以上，治愈率在90％以上；具有成本低、用量少、效率高、疗程短、疗效好等特点，且毒副作用小、不易复发；制备方法科学有效，避免了药物相克或者产生毒副作用，能充分发挥各中药的作用。本发明配伍合理，制约了全蝎、蜈蚣提取物的偏性并起到协同作用，药物剂量配比适中，更好的发挥了防病治病的作用。

具体实施方式

下面结合实施例进一步解释本发明，但本发明内容不局限于以下所述。

实施例1

处方：

人参25kg，当归15kg，黄精15kg，黄芪15kg，首乌15kg，菟丝子25kg，三七13kg，肉桂15kg，枸杞子15kg，熟地15kg，川鄂山茱萸15kg，怀山药15kg，紫河车15kg，远志15kg，泽泻15kg，石菖蒲15kg，褪黑素15kg，全蝎提取物15kg，蜈蚣提取物15kg，双氢青蒿素15kg。

制法：

（1）将紫河车在63℃低温干燥，粉碎成细粉备用；

（2）将人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸粉碎成细粉备用；

（3）对石菖蒲进行蒸馏提取挥发油后收集挥发油，备用；

（4）石菖蒲提取挥发油后的残渣与黄精、首乌、菟丝子、枸杞子、熟地、怀山药、远志、泽泻加入8倍量水煎煮3次，每次2h，分别煎煮进行过滤，合并三次滤液，减压浓缩成稠膏，加入人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸细粉以及全蝎提取物、蜈蚣提取物和双氢青蒿素，混匀，烘干，粉碎成细粉，与紫河车细粉、褪黑素混匀后喷入用乙醇溶解的石菖蒲挥发油，加入0.3％～1％的硬脂酸镁压片，即得片剂。规格：3g/片。

用法用量：每次1～5片，每日2～3次。

实施例2

处方：

人参20kg，当归10kg，黄精10kg，黄芪10kg，首乌10kg，菟丝子20kg，三七10kg，肉桂10kg，枸杞子10kg，熟地10kg，川鄂山茱萸10kg，怀山药10kg，紫河车10kg，远志10kg，泽泻10kg，石菖蒲10kg，褪黑素10，全蝎提取物10kg，蜈蚣提取物10kg，双氢青蒿素10kg。

制法：

（1）将紫河车在62℃低温干燥，粉碎成细粉备用；

（2）将人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸粉碎成细粉备用；

（3）对石菖蒲进行蒸馏提取挥发油后收集挥发油，备用；

（4）石菖蒲提取挥发油后的残渣与黄精、首乌、菟丝子、枸杞子、熟地、怀山药、远志、泽泻加入8倍量水煎煮3次，每次1h，分别煎煮进行过滤，合并三次滤液，减压浓缩成稠膏，加入人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸细粉以及全蝎提取物、蜈蚣提取物和双氢青蒿素，混匀，烘干，粉碎成细粉，与紫河车细粉、褪黑素混匀后喷入用乙醇溶解的石菖蒲挥发油，加入8％～15％的淀粉制粒，即得颗粒剂。规格：8g/袋。

用法用量：每次1袋，每日1～2次。

实施例3

处方：

人参1kg，当归5kg，黄精5kg，黄芪5kg，首乌5kg，菟丝子5kg，三七1kg，肉桂5kg，枸杞子5kg，熟地5kg，川鄂山茱萸5kg，怀山药5kg，紫河车5kg，远志5kg，泽泻5kg，石菖蒲5kg，褪黑素1kg，全蝎提取物1kg，蜈蚣提取物1kg，双氢青蒿素1kg。

制法：

（1）将紫河车在60℃低温干燥，粉碎成细粉备用；

（2）将人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸粉碎成细粉备用；

（3）对石菖蒲进行蒸馏提取挥发油后收集挥发油，备用；

（4）石菖蒲提取挥发油后的残渣与黄精、首乌、菟丝子、枸杞子、熟地、怀山药、远志、泽泻加入6倍量水煎煮3次，每次2h，分别煎煮进行过滤，合并三次滤液，减压浓缩成稠膏，加入人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸细粉以及全蝎提取物、蜈蚣提取物和双氢青蒿素，混匀，烘干，粉碎成细粉，与紫河车细粉、褪黑素混匀后喷入用乙醇溶解的石菖蒲挥发油，过60目筛，消毒灭菌，并按常规方法灌装胶囊，即得胶囊剂。规格：3g/粒。

用法用量：每次3粒，每日1～2次。

实施例4

处方：

人参40kg，当归30kg，黄精30kg，黄芪30kg，首乌30kg，菟丝子40kg，三七20kg，肉桂30kg，枸杞子30kg，熟地30kg，川鄂山茱萸30kg，怀山药30kg，紫河车30kg，远志30kg，泽泻30kg，石菖蒲30kg，褪黑素30kg，全蝎提取物30kg，蜈蚣提取物30kg，双氢青蒿素30kg。

制法：

（1）将紫河车在65℃低温干燥，粉碎成细粉备用；

（2）将人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸粉碎成细粉备用；

（3）对石菖蒲进行蒸馏提取挥发油后收集挥发油，备用；

（4）石菖蒲提取挥发油后的残渣与黄精、首乌、菟丝子、枸杞子、熟地、怀山药、远志、泽泻加入6倍量水煎煮3次，每次3h，分别煎煮进行过滤，合并三次滤液，减压浓缩成稠膏，加入人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸细粉以及全蝎提取物、蜈蚣提取物和双氢青蒿素，混匀，烘干，粉碎成细粉，与紫河车细粉、褪黑素混匀后喷入用乙醇溶解的石菖蒲挥发油，过100目筛，制成蜜丸，规格：3g/粒。

用法用量：每次3～5粒，每日3次。

实施例5

处方：

人参10kg，当归10kg，黄精10kg，黄芪10kg，首乌15kg，菟丝子10kg，三七20kg，肉桂20kg，枸杞子30kg，熟地30kg，川鄂山茱萸30kg，怀山药30kg，紫河车25kg，远志30kg，泽泻30kg，石菖蒲20kg、褪黑素10kg。

制法：

（1）将紫河车在60℃低温干燥，粉碎成细粉备用；

（2）将人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸粉碎成细粉备用；

（3）对石菖蒲进行蒸馏提取挥发油后收集挥发油，备用；

（4）石菖蒲提取挥发油后的残渣与黄精、首乌、菟丝子、枸杞子、熟地、怀山药、远志、泽泻加入8倍量水煎煮3次，每次3h，分别煎煮进行过滤，合并三次滤液，减压浓缩成稠膏，加入人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸细粉以及全蝎提取物、蜈蚣提取物和双氢青蒿素，混匀，烘干，粉碎成细粉，与紫河车细粉、褪黑素混匀后喷入用乙醇溶解的石菖蒲挥发油，加入蒸馏水溶解为药液，加入少量辅料糖蜜素等，混匀后装瓶得到口服液。规格：10ml/瓶。

用法用量：每次10ml，每日2次。

实施例6

人参10kg，当归10kg，黄精10kg，黄芪10kg，首乌15kg，菟丝子10kg，三七20kg，肉桂20kg，枸杞子30kg，熟地30kg，川鄂山茱萸30kg，怀山药30kg，紫河车25kg，远志30kg，泽泻30kg，石菖蒲20kg、褪黑素10kg。

制法：

（1）将紫河车在63℃低温干燥，粉碎成细粉备用；

（2）将人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸粉碎成细粉备用；

（3）对石菖蒲进行蒸馏提取挥发油后收集挥发油，备用；

（4）石菖蒲提取挥发油后的残渣与黄精、首乌、菟丝子、枸杞子、熟地、怀山药、远志、泽泻加入7倍量水煎煮3次，每次2h，分别煎煮进行过滤，合并三次滤液，减压浓缩成稠膏，加入人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸细粉以及全蝎提取物、蜈蚣提取物和双氢青蒿素，混匀，烘干，粉碎成细粉，与紫河车细粉、褪黑素混匀后喷入用乙醇溶解的石菖蒲挥发油，用等体积的新沸过的水溶解，再加入等体积浓度为85％的单糖浆和0.1％的山梨酸，充分搅拌、混匀后分装，即得糖浆剂。规格：250ml/瓶。

用法用量：每次10ml，每日2～3次。

实施例7

处方：

人参30kg，当归20kg，黄精20kg，黄芪20kg，首乌20kg，菟丝子30kg，三七15kg，肉桂20kg，枸杞子20kg，熟地20kg，川鄂山茱萸20kg，怀山药20kg，紫河车20kg，远志20kg，泽泻20kg，石菖蒲20，褪黑素20kg，全蝎提取物20kg，蜈蚣提取物20kg，双氢青蒿素20kg。

制法：

（1）将紫河车在64℃低温干燥，粉碎成细粉备用；

（2）将人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸粉碎成细粉备用；

（3）对石菖蒲进行蒸馏提取挥发油后收集挥发油，备用；

（4）石菖蒲提取挥发油后的残渣与黄精、首乌、菟丝子、枸杞子、熟地、怀山药、远志、泽泻加入7倍量水煎煮3次，每次1h，分别煎煮进行过滤，合并三次滤液，减压浓缩成稠膏，加入人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸细粉以及全蝎提取物、蜈蚣提取物和双氢青蒿素，混匀，烘干，粉碎成细粉，与紫河车细粉、褪黑素混匀后喷入用乙醇溶解的石菖蒲挥发油，加水搅拌成膏状，并加入等重量的炼蜜，搅拌混匀，装无菌瓶中密封，即得煎膏剂。规格：250g/瓶。

用法用量：每次10g，每日2～3次。

实施例8

处方：

人参30kg，当归20kg，黄精20kg，黄芪20kg，首乌20kg，菟丝子30kg，三七15kg，肉桂20kg，枸杞子20kg，熟地20kg，川鄂山茱萸20kg，怀山药20kg，紫河车20kg，远志20kg，泽泻20kg，石菖蒲20，褪黑素20kg，全蝎提取物20kg，蜈蚣提取物20kg，双氢青蒿素20kg。

制法：

（1）将紫河车在64℃低温干燥，粉碎成细粉备用；

（2）将人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸粉碎成细粉备用；

（3）对石菖蒲进行蒸馏提取挥发油后收集挥发油，备用；

（4）石菖蒲提取挥发油后的残渣与黄精、首乌、菟丝子、枸杞子、熟地、怀山药、远志、泽泻加入7倍量水煎煮3次，每次1h，分别煎煮进行过滤，合并三次滤液，减压浓缩成稠膏，加入人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸细粉以及全蝎提取物、蜈蚣提取物和双氢青蒿素，混匀，烘干，粉碎成细粉，与紫河车细粉、褪黑素混匀后喷入用乙醇溶解的石菖蒲挥发油，过120目筛，即得散剂。规格：8g/袋。

用法用量：每次1袋，每日1次。

Claims (10)

1.一种治疗阿尔茨海默病的中药组合物，其特征在于：主要由下列重量份的中药制成：

人参1～40份，当归5～30份，黄精5～30份，黄芪5～30份，首乌5～30份，菟丝子5～40份，三七1～20份，肉桂5～30份，枸杞子5～30份，熟地5～30份，川鄂山茱萸5～30份，怀山药5～30份，紫河车5～30份，远志5～30份，泽泻5～30份，石菖蒲5～30份，褪黑素2～30份，全蝎提取物2～30份，蜈蚣提取物2～30份，双氢青蒿素2～30份。

2.根据权利要求1所述的治疗阿尔茨海默病的中药组合物，其特征在于：所用中药的重量份数是：

人参20～30份，当归10～20份，黄精10～20份，黄芪10～20份，首乌10～20份，菟丝子20～30份，三七10～15份，肉桂10～20份，枸杞子10～20份，熟地10～20份，川鄂山茱萸10～20份，怀山药10～20份，紫河车10～20份，远志10～20份，泽泻10～20份，石菖蒲10～20份，褪黑素10～20份，全蝎提取物10～20份，蜈蚣提取物10～20份，双氢青蒿素10～20份。

3.根据权利要求1所述的治疗阿尔茨海默病的中药组合物，其特征在于：所用中药的重量份数是：

人参25份，当归15份，黄精15份，黄芪15份，首乌15份，菟丝子25份，三七13份，肉桂15份，枸杞子15份，熟地15份，川鄂山茱萸15份，怀山药15份，紫河车15份，远志15份，泽泻15份，石菖蒲15份，褪黑素15份，全蝎提取物15份，蜈蚣提取物15份，双氢青蒿素15份。

4.根据权利要求1～3任一所述的治疗阿尔茨海默病的中药组合物，其特征在于：所述制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、散剂、煎膏剂、糖浆剂、口服液。

5.根据权利要求4所述的治疗阿尔茨海默病的中药组合物，其特征在于：所述制剂为片剂、颗粒剂或胶囊剂。

6.根据权利要求1～3任一所述的治疗阿尔茨海默病的中药组合物的制备方法，其特征在于：主要包括以下步骤：

（1）将紫河车在60～65℃低温干燥，粉碎成细粉备用；

（2）将人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸粉碎成细粉备用；

（3）对石菖蒲进行蒸馏提取挥发油后收集挥发油，备用；

（4）石菖蒲提取挥发油后的残渣与黄精、首乌、菟丝子、枸杞子、熟地、怀山药、远志、泽泻加入6～8倍量水煎煮2～3次，每次2～3h，分别煎煮进行过滤，合并三次滤液，减压浓缩成稠膏，加入人参、当归、黄芪、三七、肉桂、川鄂山茱萸细粉以及全蝎提取物、蜈蚣提取物和双氢青蒿素，混匀，烘干，粉碎成细粉，与紫河车细粉、褪黑素混匀后喷入用乙醇溶解的石菖蒲挥发油，并按照常规技术加入常规辅料制成所需制剂剂型。

7.根据权利要求6所述的治疗阿尔茨海默病的中药组合物的制备方法，其特征在于：在步骤（1）～（4）的基础上，加入0.3％～1％的硬脂酸镁压片，即得片剂。

8.根据权利要求6所述的治疗阿尔茨海默病的中药组合物的制备方法，其特征在于：在步骤（1）～（4）的基础上，加入8％～15％的淀粉制粒，即得颗粒剂。

9.根据权利要求6所述的治疗阿尔茨海默病的中药组合物的制备方法，其特征在于：在步骤（1）～（4）的基础上，过60目筛，消毒灭菌，并按常规方法灌装胶囊，即得胶囊剂。

10.权利要求1～3任一所述的中药组合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。