CN102940694B - 一种治疗心脑血管病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗心脑血管病的药物组合物，它由红景天、赤芍和冰片为药物原料制成。该药物组合物既能活血化瘀、又能益气行血，特别是对于缺血性心脑血管病更具良好疗效。

Description

一种治疗心脑血管病的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种治疗心脑血管病的药物,具体地说涉及一种由红景天、赤芍和冰片为原料制成的药物组合物。

背景技术

脑血栓、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等心脑血管疾病严重威胁着人们的健康，据流行病学调查得知，近年来心脑血管疾病的发病率和死亡率均呈上升趋势，全世界范围内心脑血管疾病的发病率为140-200/10万人，其平均死亡率为100/10万人，在我国心脑血管疾病的死亡率已跃居各种疾病之首。在心脑血管病的发病原因中，动脉粥样硬化是主要原因，它是高血压、冠心病、心肌梗塞、脑中风心脑血管疾病的发病基础。抑制血液凝集、改善血液流动性，是心脑血管药物研发的重要领域之一。

在心脑血管疾病的治疗药物中，中西药均得以应用，中药以其毒副作用小而占据较大的市场份额，但是其疗效不够迅速、有效成分不明显、服药剂量大。

发明内容

本发明的目的就是提供一种治疗心脑血管病的药物组合物，该药物组合物能理气、活血通络之功效，同时更有促药物透过血脑屏障、“引药上行”等功效，使疗效得以显著提高。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种治疗心脑血管病的药物组合物，它是由红景天、赤芍和冰片为药物原料制成的药剂。

本发明药物组合物所用药物原料的重量配比可以为：红景天1-20份，赤芍1-18份，冰片0.01-0.06份。

本发明药物组合物所用药物原料的优选配比为：红景天3-15份，赤芍2-15份，冰片0.01-0.05份。

本发明药物组合物所用原料的优选配比为：红景天5-12份，赤芍3-10份，冰片0.02-0.04份。

本发明药物组合物所用原料的更优选配比为：红景天7-10份，赤芍5-8份，冰片0.03份。

本发明药物组合物所用原料的最佳配比为：红景天9份，赤芍6份，冰片0.03份。

本发明药物组合物的剂型可以是注射液、输液、粉针、滴丸、片剂、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂中任何一种现有药物剂型。

本发明药物组合物所治的心脑血管病主要包括脑血栓、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等。

本发明的药物组合物可采用但不限于以下方法：

（1）按配方比例取红景天药材，加入8-10倍体积的60％-95％乙醇或水提取3次，每次1.5-2h，收集合并提取液并浓缩，在浓缩后的提取液中，加水稀释，静置沉淀，过滤，取上清液浓缩成稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用水或1-20％的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水或低浓度乙醇的洗脱液弃去不用；再用40-95％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到红景天提取物。

（2）取赤芍药材，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得赤芍提取物。

（3）将上述红景天、赤芍提取物与配方比例的冰片混合。

（4）将上述混合物制成可接受的各种药物剂型。

本发明药物组合物中，红景天性寒，味甘涩，归于肺经，心经。益气活血，通脉平喘。用于气虚血瘀，胸痹心痛。藏《四部医典》关于红景天的记载，言其“性平、味涩、善润肺、能补肾、理气养血。

赤芍性苦，味微凉，归肝经。清热凉血，能活血通络。《神农本草经》：“芍药，味苦平。主邪气腹痛，除血痹……”现代药理实验表明赤芍能显著降低高脂血兔的血浆总胆固醇含量，显著改善免疫调节，抑制免疫性炎症。

冰片辛苦，凉，归心、肺经。能通诸窍，散郁火，去翳明目，消肿止痛。主治：治中风口噤，热病神昏，惊痫痰迷，气闭耳聋。

红景天具有润肺，理气养血之功效，适合气虚之人；赤芍，味苦，性微凉，活血通络。二药合用，相辅相成，实现补气活血通络之功，使气血同行，正是切中“气虚血瘀”之病机；冰片苦而微寒，芳香走窜，开窍醒脑，《本草衍义》中记载“独行则势弱，佐使则有功”，并有“率领群药”“引药上行”的作用，兼具佐、使、引药作用。红景天、赤芍辅以冰片，得以率药性上行，共奏益气活血，醒脑开窍之功，本方组方精炼，仅用药三味，达到了理气、活血、通络之功效，相须为用，实现了气血双通，标本兼治之作用。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：该药物组合物由红景天、赤芍提和冰片制成，既能活血化淤、又能益气行血，气血同治，同时更有促药物透过血脑屏障、“引药上行”等功效，使疗效得以显著提高。经药效学试验证明其疗效显著。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。

实施例1

本实施例列举的治疗心脑血管疾病的药物组合物，由以下重量的药用原料组成：红景天9g、赤芍6g、冰片0.03g。

将上述药用原料制备成软胶囊，制备方法如下：

（1）按实施例1配方比例取红景天药材，加入8倍体积的95％乙醇提取，提取3次，每次1.5h，收集提取液并浓缩，在浓缩后的提取液中，加水稀释，静置沉淀，过滤，取上清液浓缩成稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用20％的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该低浓度乙醇的洗脱液弃去不用；再用95％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到红景天提取物。

（2）按实施例1配方比例取赤芍药材，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得赤芍提取物。

（3）将上述红景天、赤芍提取物与配方比例的冰片混合。

（4）将上述混合物与植物油25g，混匀，用明胶作囊壳材料，压制成软胶囊。

实施例2

本实施例列举的治疗心脑血管疾病的药物组合物，由以下重量的药用原料组成：红景天20g、赤芍6g、冰片0.1g。

将上述药用原料制备成粉针剂，制备方法如下：

（1）按实施例2配方比例取红景天药材，加入10倍体积的90％乙醇提取3次，每次2h，收集提取液并浓缩，在浓缩后的提取液中，加水稀释，静置沉淀，过滤，取上清液浓缩成稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用30％的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该低浓度乙醇的洗脱液弃去不用；再用95％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到红景天提取物。

（2）按实施例2配方比例取赤芍药材，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得赤芍提取物。

（3）将上述红景天、赤芍提取物与配方比例的冰片混合。

（4）将上述混合物溶于1000mL注射用水中，滤过，采用现有粉针剂制备工艺，制得粉针剂。

实施例3

本实施例列举的治疗心脑血管疾病的药物组合物，由以下重量的药用原料组成：红景天7g、赤芍8g、冰片0.03g。

将上述药用原料制备成胶囊剂，制备方法如下：

（1）按实施例3配方比例取红景天药材，加入10倍体积的80％乙醇提取3次，每次2h，，收集提取液并浓缩，在浓缩后的提取液中，加水稀释，静置沉淀，过滤，取上清液浓缩成稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用30％的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该低浓度乙醇的洗脱液弃去不用；再用80％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到红景天提取物。

（2）按实施例3配方比例取赤芍药材，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得赤芍提取物。

（3）将上述红景天、赤芍提取物与配方比例的冰片混合。

（4）将上述混合物与淀粉100g混合均匀，采用胶囊制备工艺，制得胶囊剂的药物组合物。

试验例

本发明药物的疗效及其优势由以下药效学试验证明：

试验一：对大鼠“兔脑粉-高分子葡聚糖”造成脑梗塞的治疗作用的药效学试验

原理：因为心脑血管疾病均可导致血液流变学的改变，所以可设计药物对大鼠“兔脑粉-高分子葡聚糖”造成脑梗塞的治疗作用的药效学试验，以测定不同切变率下的全血粘度考察脑梗塞后血液流变性的改变，以红细胞蛋白任氏液粘度考察红细胞的变形能力，从而考察药物对心脑血管疾病的治疗作用。

材料：动物：大鼠，体重250-350g，雌雄不拘。器材：锥板粘度计、离心机、刻度离心试管、眼科剪、眼科镊及常用手术器械、0号手术丝线、血管夹等。

药品及试剂：

试验例1：（红景天9份，赤芍6份，冰片0.03份）；

试验例2：（红景天20份，赤芍6份，冰片0.1份）；

试验例3：（人参茎叶7份，赤芍8份，冰片0.03份）；

对比例1：（红景天9份，赤芍6份）；

对比例2：（红景天9份，冰片0.03份）；

对比例3：（赤芍6份，冰片0.03份）；

以上药物采用下述方法制备得供试品：

（1）取红景天药材，用水提取，收集提取液并浓缩，在浓缩后的提取液中，加水稀释，静置沉淀，过滤，取上清液浓缩成稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水的洗脱液弃去不用；再用70％的乙醇洗脱，收集此乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得红景天提取物。

（2）取赤芍药材，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得赤芍提取物。

（3）将上述红景天提取物、赤芍提取物和冰片混合，即得供试品。

以市售灯盏花素注射液为阳性药对照；兔脑粉（兔脑粉凝血活酶粉）。取分样筛120-150目之间的兔脑粉，颗粒为100-120μm。高分子葡聚糖：分子量500万。栓塞剂的配制：将25mg兔脑粉混于10％高分子葡聚糖溶液100mL中，置于37℃水浴中40分钟。然后，放于-18℃冰箱备用。快速医用ZT胶。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素钠：按20u/mL血剂量加入试管，40℃以下烘干备用。

试验方法：1、大鼠脑梗塞模型制备：大鼠乙醚麻醉，仰卧固定，皮肤剪毛消毒，颈部切开，分离左侧颈总动脑、颈内、颈外动脉。分别夹闭颈外动脉、颈总动脉近心端。在远心端处再夹一血管夹。将栓塞剂摇匀后，用0.25mL注射器按0.03mL/100g大鼠剂量刺进颈总动脉，打开远心端血管夹，将栓塞剂注入。然后，夹闭颈总动脉远心端，拔出针头，用医用胶粘合针孔。1分钟后依次放开颈总动脉远心端、近心端、颈外动脉的血管夹，恢复血流，清理创口，缝合皮肤。

药物对脑梗塞后不同时间的血液流变学影响：将大鼠分为给药组（试验例1-3组或对照例1-3组+动物模型组）、生理盐水组（生理盐水+动物模型组）、假手术组（对照组），每组12只大鼠。给药组、生理盐水组均按上述方法施以手术操作，假手术组手术操作完全相同，但不注射栓塞剂，以生理盐水代替栓塞剂，注射于颈内动脉。

给药组于手术前3天口服药物（试验例、对照例）1.42g/Kg。阳性药于手术前1小时腹腔注射药物1.0mg/Kg。生理盐水组注射同量生理盐水。假手术组不注射任何药物。以后每天上午给药1次，连续3天。

在术后第3天将大鼠麻醉（25％乌拉坦0.3mL/100g体重，腹腔注射），右颈总动脉放血于肝素试管中，在2小时内用锥板粘度计测定不同切变率下的全血粘度。再将全血以1500rpm离心，吸去上层血浆。然后用0.25％牛血清白蛋白-任氏液漂洗红细胞三次，每次1500rpm离心10分钟。最后，在刻度试管内配制成红细胞：蛋白任液=6:4的红细胞蛋白任氏液，在20秒^-1切变率下测定其粘度。以红细胞蛋白任氏液粘度作为红细胞变形能力。所有实验均在25℃恒温下进行，对实验结果进行统计学检验。具体数值及结果见表一。

表一：对大鼠脑梗塞后不同时间的全血粘度影响（单位：mPa.s）

注：**P〈0.05 ***P〈0.01均与生理盐水组比较。

由表一试验结果可知，梗塞3天时，生理盐水组与假手术组相比，全血粘度上升（P<0.05），说明动物模型造模成功，各给药组均可不同程度地降低全血粘度，其中以本申请药物效果最好（P<0.01），对照药物效果次之。与生理盐水组比，全血粘度下降，统计学处理有显著性意义。

试验二：对老年大鼠在体血栓形成的影响

原理：用直流电连续刺激颈总动脉7分钟，引起血管内膜损伤，激活血小板和凝血系统，同时损伤血管内皮细胞，使PGI₂的合成和释放减少，致使颈动脉血管内逐渐形成混合血栓。当颈动脉血管内因血栓形成而堵塞血流时，则血管远端温度突降。用温度传感器监测血管表面温度变化，通过仪器自动报警，记录从刺激开始到温度突降所需时间，称堵塞时间OT，即血栓形成时间。时间越短，表示越易形成血栓；反之，时间越长，表示越不易形成血栓。

老年大鼠可自然形成血瘀体质，易形成体内血栓。而青年大鼠则不易形成血栓。故试验中以老年大鼠为阳性对照，以青年大鼠为阴性对照。

材料：雄性大鼠。青年组鼠龄3-4月，体重250g左右。老年组鼠龄24-27月，体重500g左右。器材：大鼠手术台、手术剪、眼科镊、止血钳、蚊嘴钳、大鼠灌胃针头、实验性体内血栓形成测定仪。药品及试剂：本申请药物及对照药物同试验一，给药剂量为1.42g/Kg；20mg/mL戊巴比妥钠溶液；生理盐水。

方法：实验组每天给老年组大鼠灌胃2mL/只，阳性对照组老年大鼠及阴性对照组青年大鼠灌胃蒸馏水2mL/只，连续14日。停药当日禁食。次日腹腔注射20mg/mL戊巴比妥钠0.2mL/100g(体重)。切开颈部皮肤，分离右侧颈动脉，在颈动脉近端下放刺激电极，远端下放连接仪器之温度测头。开仪器开关，通过刺激电极给予1.5mV直流电刺激7分钟以损伤颈动脉内皮细胞，随着颈动脉管腔内血栓逐渐形成，血流逐渐被阻断，颈动脉远端的温度逐渐下降。当血流完全阻断时，温度突降，仪器报警，显示堵塞时间OT，OT时间越短，越易形成血栓；OT时间越长，越不易形成血栓。

对实验结果进行统计学检验。具体数值及结果见表二。

表二：对老年大鼠在体血栓形成的影响

由表二试验结果可知，老年大鼠OT明显较青年大鼠短，说明易形成血栓。给药组均可显著延长OT，本申请药物效果较好（P<0.01）。

以上结果表明，本申请药物较对照药物效果好。

Claims (1)

1.一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于它是由红景天、赤芍和冰片为药物原料制成的药剂； 

所用药物原料的重量配比为：红景天9份，赤芍6份，冰片0.03份； 

所述药剂的制备方法为： 

（1）取红景天药材，加入8-10倍体积的60%-95%乙醇或水提取3次，每次1.5-2h，收集合并提取液并浓缩，在浓缩后的提取液中，加水稀释，静置沉淀，过滤，取上清液浓缩成稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用水或1-20%的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水或低浓度乙醇的洗脱液弃去不用；再用40-95%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到红景天提取物； 

（2）取赤芍药材，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得赤芍提取物； 

（3）将红景天提取物、赤芍提取物与冰片混合，制成药学上可接受的药物剂型，即得。