CN104367656A - 一种含有山楂叶的治疗心脑血管疾病的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含有山楂叶的治疗心脑血管疾病的药物组合物,它主要由广枣、三七、山楂叶、丹参、黄芪、远志、灯盏细辛为原料制成。该药物组合物既能活血化瘀、又能益气行血,对于缺血性脑血管病更具好的疗效。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的药物,具体地说是广枣、三七、山楂叶、丹参、黄芪、远志、灯盏细辛为原料制成的药物组合物。
背景技术
心脑血管疾病是中老年人常见疾病,尤其是60岁以上的老年人发病率极高,高血脂病发时间长,血液黏度变化大,难以根治,是中老年心脑血管疾病致死的主要病因之一。中医认为脾胃亏虚,运化失常,致使痰浊积聚,气滞血瘀。其中气血中虚,是诱导成高血脂之本因,因患者气虚血瘀,气血不行而痰浊瘀滞。中老年人脏气虚衰,运化失常,血液中容易痰浊积聚,久积而病固,在日常生活中一旦突发栓塞,常常是致命的。栓塞虽发病在血管,然病因却是由五脏六府调节失稳,痰浊积聚,痰湿瘀血滞于中焦,气机不畅所致。其本质在于正虚,即阳气不化,邪因而生,随气往来。
发明内容
本发明的目的就是提供一种治疗心脑血管病的药物组合物,该药物组合物既能正气,袪虚,活血通经,促进津液与气血间的相互运化,使患者恢复健康。
为了实现上述发明目的,本发明提供了以下技术方案:
一种治疗心脑血管病的药物组合物,它主要由广枣、三七、山楂叶、丹参、黄芪、远志、灯盏细辛为原料组成。
本发明补血正本,袪除邪气,增加脏府津液与气血之间的运化,活血化栓。补足元气,防止气血中亏,调和气血,强五脏津液之运化,有效的治疗心脑血管疾病,防止病情复发,尤其适用于高血栓类心脑血管疾病。
优选的,本发明药物组合物中各组分的比例为:广枣5-30份、三七2-10份、山楂叶4-16份、丹参2-10份、黄芪5-30份、远志1-5份、灯盏细辛1-6份。本发明配比强调滋补元气,补气通脉,袪除血瘀,有效的治疗心脑血管疾病,调节好患者的身体机能,防止脏府运化固滞,血瘀复发。实现多味中药间的协同促进作用,大大的改善了患者的体质和经络运化之力,提高了治疗心脑血管疾病的效果。
优选的,本发明药物组合物中各组分的比例为:广枣8-15份、三七3-8份、山楂叶5-10份、丹参3-8份、黄芪8-15份、远志1-5份、灯盏细辛1-5份。结合临床研究经验优选各组分的配比,提高相互促进作用,减少药物不必要的毒副作用。
最优选的,本发明药物组合物中各组分的比例为:广枣12份、三七6份、山楂叶8份、丹参6份、黄芪12份、远志3份、灯盏细辛3份。选用上述比例的中药组合物配比,在治疗效果最佳,用药后患者快速恢复健康,气血运化顺畅,血瘀不再复发。
本发明药物所治的心脑血管病主要包括脑血栓、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心衰、心律失常、神经损伤、老年痴呆、帕金森综合症等。尤其适用于缺血性脑中风的预防和治疗。
与现有技术相比,本发明的有益效果:
本发明补血正本,袪除邪气,增加脏府津液与气血之间的运化,活血化栓。补足元气,防止气血中亏,调和气血,强五脏津液之运化,有效的治疗心脑血管疾病,防止病情复发,尤其适用于高血栓类心脑血管疾病。
本发明配比强调滋补元气,补气通脉,袪除血瘀,有效的治疗心脑血管疾病,调节好患者的身体机能,防止脏府运化固滞,血瘀复发。实现多味中药间的协同促进作用,大大的改善了患者的体质和经络运化之力,提高了治疗心脑血管疾病的效果。
具体实施方式
本发明的药物组合物,可通过口服、外用、注射、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉或粘膜组织;或是被其它物质混合或包裹后导入机体。
进一步,本发明的药物组合物,在制备成药剂时加入药物可接受的载体或辅料,制成药学上可接受的剂型。
本发明的药物组合物,根据使用需要,可以按目前的常规方式,由所述的有效药物成分与药物中可以接受的相应辅助添加成分,如崩解剂、赋形剂、润滑剂、粘合剂、填充剂等,共同制备成可供使用的,包括片剂、滴丸、胶囊剂、微丸等常用剂型在内的口服型药物制剂。
在本发明的中药组合物中:广枣,味甘、酸,性平。行气活血,养心,安神。用于气滞血瘀,胸痹作痛,心悸气短,心神不安。三七,味甘微苦,性温。入肝、胃、大肠经。止血散瘀,消肿止痛。治吐血,咳血,衄血,便血,血痢,崩漏,症瘕,产后血晕,恶露不下,跌扑瘀血,外伤出血,痈肿疼痛。山楂叶,味酸,性平,归肺。功能主治:止痒,敛疮,降血压,主漆疮,溃疡不敛,高血压病。丹参,味苦,微寒,归心、肝经。祛瘀止痛,活血通经,清心除烦。用于月经不调,经闭痛经,症瘕积聚,胸腹刺痛,热痹疼痛,疮疡肿痛,心烦不眠;肝脾肿大,心绞痛。黄芪,味甘,性微温。归肺、脾、肝、肾经。补气固表,托毒排脓,利尿,生肌。用于气虚乏力、久泻脱肛、自汗、水肿、子官脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、疮口久不愈合。远志,味苦、辛,性温。归心、肾、肺经。用于安神益智,解郁。治惊悸,健忘,梦遗,失眠,咳嗽多痰,痈疽疮肿。灯盏细辛,味辛、微苦,性温。散寒解表,祛风除湿,活络止痛。用于感冒头痛,牙痛,胃痛,风湿疼痛,脑血管意外引起的瘫痪,骨髓炎。
最好是仅采用广枣、三七、山楂叶、丹参、黄芪、远志和灯盏细辛七种成分。
本发明的药物组合物可采用但不限于以下方法:
制备方法一:按比例取广枣、三七、山楂叶、丹参、黄芪、远志、灯盏细辛,分别粉碎过40目筛后混合,加入适量药学可接受的辅助成分后,制成片剂、胶囊或微丸等口服型药物制剂。
制备方法二:将广枣、丹参、黄芪和远志用乙醇回流提取,提取液浓缩至干,得提取物一。将三七、山楂叶和灯盏细辛用水煎煮,提取液浓缩至干,得提取物二。将提取物一、提取物二混合,根据需要添加药学可接受的辅助成分后,制成片剂、胶囊、滴丸或微丸等口服型药物制剂。
优选广枣、丹参、黄芪和远志用2-4倍体积的30%-80%的乙醇回流提取1-3小时,重复提取2-4次,提取液浓缩至干,得混合提取物一。
优选,将三七、山楂叶和灯盏细辛用6-10倍体积的水煎煮1-4次,合并提取液,浓缩至干,得混合提取物二。
制备方法三:
制备本发明中药组合物的方法,包括以下步骤:
(1)取广枣低温粉碎得到广枣粉末备用。
(2)取三七,加入2~6倍体积的高浓度乙醇,50~70℃超声提取1~3小时,过滤,收集滤液,滤渣加入1~3倍体积的高浓度乙醇,60~80℃超声提取1~2小时,过滤,合并滤液。减压回收乙醇后,加水稀释至乙醇浓度小于1%,上大孔树脂,用水洗脱至流出液无色,然后用高浓度乙醇洗脱,收集洗脱液,减压浓缩至干,即得三七提取物。
(3)取山楂叶,加2-4倍体积的高浓度乙醇,回流提取2-3次,每次1-2小时,合并提取液,减压回收乙醇至乙醇含量低于1%,加水稀释至原提取液的1/2体积,过聚酰胺柱,先用2-3倍柱体积的水洗脱,弃去水洗液,然后用浓乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩至干,即得山楂叶提取物。
(4)取丹参药材,加8-10倍体积高浓度乙醇回流提取1-2小时,过滤,收集提取液,滤渣用2-3倍的高浓度乙醇继续回流提取1-2小时,过滤,合并滤液,浓缩,干燥,既得丹参提取物。
(5)将黄芪加入4-8倍体积的高浓度乙醇,回流提取3次,每次1~2小时,合并提取液,浓缩至干,得黄芪提取物。
(6)取远志,加入3-6倍体积的高浓度乙醇,回流提取1-2小时,重复2-4次,合并提取液,减压浓缩至乙醇含量低于1%,调节pH=8-10,过滤,收集滤液,调节pH=4-5,减压浓缩至干,既得远志提取物。
(7)取灯盏细辛药材,优选经过初步粉碎的灯盏细辛,加入4~6倍量的高浓度乙醇,回流提取1~2次,每次1~2小时,合并提取液,回收乙醇至稠膏状,加0.1%氢氧化钠溶解,滤过,滤液用水饱和正丁醇萃取。水层调节pH=2~3后,再用水饱和正丁醇萃取,合并正丁醇液,浓缩至干,得灯盏细辛提取物。
(8)将经过上述步骤处理得到的各种提取物按比例混合,制成片剂或胶囊。根据实际需要可添加适量的药学可接受的辅料。
本发明所述的高浓度乙醇或浓乙醇是指体积百分比在60%以上的乙醇水溶液。所述稀乙醇是指体积百分比在25%以下的乙醇水溶液。
其中最优选制备方法三,制备方法三根据不同的药物各自的特性,选择适宜的提取方法将药材原料中的有效成分最大程度的提取,避免有毒副作用的杂质的影响,所以最优选制备方法三。
本发明药物的疗效及其优势由以下药效学试验证明:
试验一:对大鼠“兔脑粉-高分子葡聚糖”造成脑梗塞的治疗作用的药效学试验
原理:因为心脑血管疾病均可导致血液流变学的改变,所以可设计药物对大鼠“兔脑粉-高分子葡聚糖”造成脑梗塞的治疗作用的药效学试验,以测定不同切变率下的全血粘度考察脑梗塞后血液流变性的改变,以红细胞蛋白任氏液粘度考察红细胞的变形能力,从而考察药物对心脑血管疾病的治疗作用。
材料:动物:大鼠,体重250-350g,雌雄不拘。器材:锥板粘度计、离心机、刻度离心试管、眼科剪、眼科镊及常用手术器械、0号手术丝线、血管夹等。
药品及试剂:申请药物1:(广枣12份、三七6份、山楂叶8份、丹参6份、黄芪12份、远志3份、灯盏细辛3份,采用制备方法三制备成片剂);
申请药物2:(广枣12份、三七6份、山楂叶10份、丹参6份、黄芪14份、远志4份、灯盏细辛4份,采用制备方法二制备成片剂);
申请药物3:(广枣14份、三七7份、山楂叶5份、丹参5份、黄芪12份、远志3份、灯盏细辛3份。采用制备方法一制备成片剂);
对照药物1:(广枣12份、三七6份、山楂叶8份、丹参6份,采用制备方法二制备成片剂);
对照药物2:(丹参6份、黄芪12份、远志3份、灯盏细辛3份,采用制备方法一制备成片剂);
对照药物3:(丹参6份、黄芪12份、远志3份、灯盏细辛3份,采用制备方法二制备成片剂);
以市售灯盏花素注射液为阳性药对照;兔脑粉(兔脑粉凝血活酶粉)。取分样筛120-150目之间的兔脑粉,颗粒为100-120m。高分子葡聚糖:分子量500万。栓塞剂的配制:将25mg兔脑粉混于10%高分子葡聚糖溶液100ml中,置于37℃水浴中40分钟。然后,放于-18℃冰箱备用。快速医用ZT胶。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素钠:按20u/ml血剂量加入试管,40℃以下烘干备用。
试验方法:1、大鼠脑梗塞模型制备:大鼠乙醚麻醉,仰卧固定,皮肤剪毛消毒,颈部切开,分离左侧颈总动脑、颈内、颈外动脉。分别夹闭颈外动脉、颈总动脉近心端。在远心端处再夹一血管夹。将栓塞剂摇匀后,用0.25ml注射器按0.03ml/100g大鼠剂量刺进颈总动脉,打开远心端血管夹,将栓塞剂注入。然后,夹闭颈总动脉远心端,拔出针头,用医用胶粘合针孔。1分钟后依次放开颈总动脉远心端、近心端、颈外动脉的血管夹,恢复血流,清理创口,缝合皮肤。
药物对脑梗塞后不同时间的血液流变学影响:将大鼠分为2小时组、3天组、9天组,每组再分为给药组(申请药物1~3组或对照药物1~3组+动物模型组)、生理盐水组(生理盐水+动物模型组)、假手术组(对照组),每组12只大鼠。给药组、生理盐水组均按上述方法施以手术操作,假手术组手术操作完全相同,但不注射栓塞剂,以生理盐水代替栓塞剂,注射于颈内动脉。
给药组于手术前3天口服药物(本申请药物、对照药物)1.42g/Kg。阳性药于手术前1小时腹腔注射药物1.0mg/Kg。生理盐水组注射同量生理盐水。假手术组不注射任何药物。3天组及9天组以后每天上午给药1次,连续3天或9天。
分别在术后2小时、第3天、第9天,将大鼠麻醉(25%乌拉坦0.3ml/100g体重,腹腔注射),右颈总动脉放血于肝素试管中,在2小时内用锥板粘度计测定不同切变率下的全血粘度。再将全血以1500rpm离心,吸去上层血浆。然后用0.25%牛血清白蛋白-任氏液漂洗红细胞三次,每次1500rpm离心10分钟。最后,在刻度试管内配制成红细胞:蛋白任液=6:4的红细胞蛋白任氏液,在20秒-1切变率下测定其粘度。以红细胞蛋白任氏液粘度作为红细胞变形能力。所有实验均在25℃恒温下进行,对实验结果进行统计学检验。具体数值及结果见表一、表二。
表一:对大鼠脑梗塞后不同时间的全血粘度影响(单位:mPa.s)
由表一试验结果可知,梗塞后2小时后,全血粘度各组均无明显差异。梗塞3天时,生理盐水组与假手术组相比,全血粘度上升(P<0.05),说明动物模型造模成功。各给药组均可不同程度地降低全血粘度,其中以本申请药物效果最好(P<0.01,与生理盐水组相比),对照药物效果次之。梗塞9天后时,生理盐水组与假手术组比,血液流变学仍为异常状态,全血粘度进一步加重。各给药组与生理盐水组比,全血粘度下降,统计学处理有显著性意义,其中以本申请药物效果最好(P<0.01),对照药物效果次之。
表二:对不同时间红细胞-蛋白任氏液粘度的影响(单位:mPa.s)
由表二试验结果可知,梗塞后2小时后,生理盐水组与给药组红细胞变形能力下降,各给药组比生理盐水组数值稍低,但效果不甚明显。梗塞3天时,生理盐水组与假手术组相比,红细胞变形能力进一步下降,各给药组中均可在一定程度上阻止红细胞变形能力下降,本申请药物效果最好(P<0.01)。梗塞9天后时,生理盐水组与假手术组比,红细胞变形能力更进一步下降。各给药组与生理盐水组比,均可改善并阻止红细胞变形能力的下降,统计学处理有显著性意义(P<0.01),其中以本申请药物可增强红细胞的变形能力。
综上所述,手术2小时后,大鼠已有血液流变学的异常。梗塞3-9天,血液流变学异常进一步加重,表现为全血粘度升高,红细胞变形能力下降等。本申请药物可起到改善脑梗塞后血液流变性作用,在第3天以后,则可明显地纠正异常的血液流变学变化。且效果明显好于对照药物,也优于市售灯盏花素注射液。
试验二:对老年大鼠在体血栓形成的影响
原理:用直流电连续刺激颈总动脉7分钟,引起血管内膜损伤,激活血小板和凝血系统,同时损伤血管内皮细胞,使PGI2的合成和释放减少,致使颈动脉血管内逐渐形成混合血栓。当颈动脉血管内因血栓形成而堵塞血流时,则血管远端温度突降。用温度传感器监测血管表面温度变化,通过仪器自动报警,记录从刺激开始到温度突降所需时间,称堵塞时间OT,即血栓形成时间。时间越短,表示越易形成血栓;反之,时间越长,表示越不易形成血栓。
老年大鼠可自然形成血瘀体质,易形成体内血栓。而青年大鼠则不易形成血栓。故试验中以老年大鼠为阳性对照,以青年大鼠为阴性对照。
材料:雄性大鼠。青年组鼠龄3-4月,体重250g左右。老年组鼠龄24-27月,体重500g左右。器材:大鼠手术台、手术剪、眼科镊、止血钳、蚊嘴钳、大鼠灌胃针头、实验性体内血栓形成测定仪。药品及试剂:本申请药物及对照药物同试验一,给药剂量为1.42g/Kg;20mg/ml戊巴比妥钠溶液;生理盐水。
方法:实验组每天给老年组大鼠灌胃2ml/只,阳性对照组老年大鼠及阴性对照组青年大鼠灌胃蒸馏水2ml/只,连续14日。停药当日禁食。次日腹腔注射20mg/ml戊巴比妥钠0.2ml/100g(体重)。切开颈部皮肤,分离右侧颈动脉,在颈动脉近端下放刺激电极,远端下放连接仪器之温度测头。开仪器开关,通过刺激电极给予1.5mV直流电刺激7分钟以损伤颈动脉内皮细胞,随着颈动脉管腔内血栓逐渐形成,血流逐渐被阻断,颈动脉远端的温度逐渐下降。当血流完全阻断时,温度突降,仪器报警,显示堵塞时间OT,OT时间越短,越易形成血栓;OT时间越长,越不易形成血栓。
对实验结果进行统计学检验。具体数值及结果见表三。
表三:对老年大鼠在体血栓形成的影响
由表三试验结果可知,老年大鼠OT明显较青年大鼠短,说明易形成血栓。给药组均可显著延长OT,本申请药物效果较好(P<0.01)。
以上结果表明,本申请药物较对照药物效果好。
下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。本发明中未特别说明的百分比均为重量百分比。
实施例1
取广枣12kg、三七6kg、山楂叶8kg、丹参6kg、黄芪12kg、远志3kg、灯盏细辛3kg,分别粉碎过40目筛后,混合均匀,制成胶囊。
实施例2
按实施例1的方法制得混合粉料,用明胶作囊壳材料,压制成软胶囊。
实施例3
广枣30kg、丹参10kg、黄芪30kg和远志3kg用2-4倍30%-80%的乙醇回流提取1-3小时,重复提取2-4次,提取液浓缩至干,得提取物一。将三七、山楂叶和灯盏细辛用6-10倍体积的水煎煮1-4次,合并提取液,浓缩至干,得提取物二。将提取物一、提取物二混合,根据需要添加药学可接受的辅助成分后,制成片剂、胶囊、滴丸或微丸等口服型药物制剂。
实施例4
原料配比用量和实施例3相同,只是广枣15kg、三七8kg、山楂叶5kg、丹参8kg、黄芪8kg、远志5kg、灯盏细辛5kg。
实施例5
实施过程同实施例4,只是原料用量为:广枣8kg、三七3kg、山楂叶10kg、丹参3kg、黄芪8kg、远志5kg、灯盏细辛5kg。
实施例6
取广枣12kg,低温粉碎得到广枣粉末备用。取三七6kg,加入6倍体积的高浓度乙醇,50℃超声提取2小时,过滤,收集滤液,滤渣加入3倍体积的高浓度乙醇,60℃超声提取2小时,过滤,合并滤液。减压回收乙醇后,加水稀释至乙醇浓度小于1%,上大孔树脂,用水洗脱至流出液无色,然后用高浓度乙醇洗脱,收集洗脱液,减压浓缩至干,即得三七提取物。取山楂叶8kg,加4倍体积的高浓度乙醇,回流提取2次,每次2小时,合并提取液,减压回收乙醇至乙醇含量低于1%,加水稀释至原提取液的1/2体积,过聚酰胺柱,先用2-3倍柱体积的水洗脱,弃去水洗液,然后用浓乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩至干,即得山楂叶提取物。取丹参药材6kg,加10倍体积高浓度乙醇回流提取1小时,过滤,收集提取液,滤渣用3倍的高浓度乙醇继续回流提取2小时,过滤,合并滤液,浓缩,干燥,既得丹参提取物。将黄芪12kg,加入4倍体积的高浓度乙醇,回流提取3次,每次2小时,合并提取液,浓缩至干,得黄芪提取物。取远志3kg,加入6倍体积的高浓度乙醇,回流提取2小时,重复4次,合并提取液,减压浓缩至乙醇含量低于1%,调节pH=8,过滤,收集滤液,调节pH=5,减压浓缩至干,既得远志提取物。取灯盏细辛3kg,优选经过初步粉碎的灯盏细辛,加入6倍量的高浓度乙醇,回流提取1次,每次2小时,合并提取液,回收乙醇至稠膏状,加0.1%氢氧化钠溶解,滤过,滤液用水饱和正丁醇萃取。水层调节pH=3后,再用水饱和正丁醇萃取,合并正丁醇液,浓缩至干,得灯盏细辛提取物。
实施例7
取广枣11kg、三七4kg、山楂叶11kg、丹参4kg、黄芪8kg、远志5kg、灯盏细辛3kg,实施过程同实施例6,添加适量的成型剂、粘结剂压制成片。
实施例8
取广枣12kg,低温粉碎得到广枣粉末备用。取三七6kg,加入7倍体积的高浓度乙醇,50℃超声提取1.5小时,过滤,收集滤液,滤渣加入3倍体积的高浓度乙醇,60℃超声提取1.5小时,过滤,合并滤液。减压回收乙醇后,加水稀释至乙醇浓度小于1%,上大孔树脂,用水洗脱至流出液无色,然后用高浓度乙醇洗脱,收集洗脱液,减压浓缩至干,即得三七提取物。取山楂叶8kg,加5倍体积的高浓度乙醇,回流提取3次,每次2小时,合并提取液,减压回收乙醇至乙醇含量低于1%,加水稀释至原提取液的1/2体积,过聚酰胺柱,先用3倍柱体积的水洗脱,弃去水洗液,然后用浓乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩至干,即得山楂叶提取物。取丹参药材6kg,加10倍体积高浓度乙醇回流提取1.5小时,过滤,收集提取液,滤渣用3倍的高浓度乙醇继续回流提取1小时,过滤,合并滤液,浓缩,干燥,既得丹参提取物。将黄芪12kg,加入4倍体积的高浓度乙醇,回流提取3次,每次2小时,合并提取液,浓缩至干,得黄芪提取物。取远志3kg,加入5倍体积的高浓度乙醇,回流提取2小时,重复4次,合并提取液,减压浓缩至乙醇含量低于1%,调节pH=9,过滤,收集滤液,调节pH=5,减压浓缩至干,既得远志提取物。取灯盏细辛3kg,优选经过初步粉碎的灯盏细辛,加入6倍量的高浓度乙醇,回流提取2次,每次2小时,合并提取液,回收乙醇至稠膏状,加0.1%氢氧化钠溶解,滤过,滤液用水饱和正丁醇萃取。水层调节pH=3后,再用水饱和正丁醇萃取,合并正丁醇液,浓缩至干,得灯盏细辛提取物。
实施例9
使用与实施例8相同的提取物混合物,制备成胶囊剂。
Claims (4)
1.一种治疗心脑血管疾病的药物组合物,其特征在于主要由广枣、三七、山楂叶、丹参、黄芪、远志、灯盏细辛制备而成。
2.如权利要求1所述治疗心脑血管疾病的药物组合物,其特征在于各组分的比例为:广枣5-30份、三七2-10份、山楂叶4-16份、丹参2-10份、黄芪5-30份、远志1-5份、灯盏细辛1-6份。
3.如权利要求2所述治疗心脑血管疾病的药物组合物,其特征在于各组分的比例为:广枣8-15份、三七3-8份、山楂叶5-10份、丹参3-8份、黄芪8-15份、远志1-5份、灯盏细辛1-5份。
4.如权利要求3所述治疗心脑血管疾病的药物组合物,其特征在于各组分的比例为:广枣12份、三七6份、山楂叶8份、丹参6份、黄芪12份、远志3份、灯盏细辛3份。
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