CN103071125B - 一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物，属于中药技术领域。其由如下重量份的组分制得：羌活10-50份，杜仲10-20份，当归5-20份，莪术5-15份，黄精5-10份，伸筋草5-15份，三棱5-15份，人参1-10份，黄连5-15份，白芷9-15份，黄芪9-15份，白芍5-15份，黄柏1.5-9份，山苦荬5.5-15份，血竭6-9份，甘草10-15份。本发明中药组合物在治疗或预防子宫内膜异位症方面均具有很好的治疗效果，且药物副作用低，具有显著的临床推广价值。

Description

一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物。

背景技术

具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆粘膜以外的身体其他部位时称子宫内膜异位症(endometriosis，EMs，简称内异症)，其中以侵犯卵巢最常见，又称卵巢内膜样囊肿，约占80％，其主要表现为渐进性加重的痛经和持续性的下腹痛、月经失调与不孕等症状。子宫内膜异位症是妇科领域中的多发病、疑难病，其病理特点为异位内膜周期性出血，伴周围纤维组织增生与粘连，在病变区域形成紫蓝色实性结节和包块。这给患者造成巨大的身心痛苦和经济负担，因此，积极防治子宫内膜异位症，具有重要的社会和经济意义。

目前临床上治疗子宫内膜异位症的方式主要有手术治疗、激素治疗、中药治疗等方式。但是，手术治疗后复发率高达38%-51%，且医药费用昂贵，尤其对于要求生育的妇女会带来巨大挑战。临床上迄今尚无特异有效而副作用小的理想的治疗药物。目前应用的西药主要为激素类药物如GnRHa 类、丹那唑、内美通、三苯氧胺、米非司酮等，虽能暂时缓解症状，但不能根治，并且停药后复发率高，且激素类药物副作用大（例如影响患者的肝功能及血小板、血红蛋白的产生等）、费用高等的实际问题，患者的接受度不高。中药治疗的药物目前有活血化瘀方中成药、补肾祛瘀方中成药、棉酚等，但大多效果不十分明显。 

祖国医学源远流长，其在治疗子宫内膜异位症方面具有丰厚的理论基础和丰富的临床实践。中医认为导致子宫内膜异位症性不孕的根本原因在于瘀血阻塞胞脉、胞络，两精不能结合，以致不孕；肾藏精，主生殖，肾阳虚衰，温胞无力，肾虚血瘀亦致不孕；血不利则为水，日久湿聚成痰，痰瘀结聚胞脉、胞络，亦致不孕。治疗或以周期疗法，如夏桂成、司徒仪治疗子宫内膜异位症不孕经验；或补肾化瘀，如欧阳惠卿治疗子宫内膜异位症不孕经验等。方法有中药内服、中药灌肠等法，虽取得了一定的临床效果。但大多适应范围小，不适合子宫内膜异位症性不孕症的复杂成因，疗程长，见效慢，患者难以坚持。因此，寻找一种新的针对子宫内膜异位症的中药治疗药物具有重要的临床意义。

纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。

发明内容

为了克服现有子宫内膜异位症激素治疗药物毒副作用大、治疗效果难以持续，而手术治疗接受度不高的现有技术不足，本发明提供了一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物，该中药组合物疗效确切，副作用小，它主要由以下原料制得：羌活10-50份，杜仲10-20份，当归5-20份，莪术5-15份，黄精 5-10份，伸筋草5-15份，三棱5-15份，人参 1-10份，黄连5-15份，白芷 9-15份，黄芪9-15份，白芍5-15份，黄柏1.5-9份，山苦荬5.5-15份，血竭6-9份，甘草10-15份。

羌活为常用中药，味苦、辛、性温。具有散表寒去风湿，利关节之功效。治外感风寒、头痛无汗、风寒湿痹、项强筋急、骨节酸痛、风水浮肿、痛肿疮毒等。现代分析表明，羌活主要含有菠烯，拧橡烯，话品烯醇和乙酸龙胆脑醋等成分。

杜仲为杜仲科植物杜仲（Eucommia ulmoides Oliver）的干燥树皮，是中国名贵滋补药材。具补肝肾、强筋骨、降血压、安胎等诸多功效。《神农本草经》列为上品。谓其“主治腰膝痛，补中，益精气，坚筋骨，除阴下痒湿，小便余沥。久服，轻身耐老。”杜仲具有补肝肾，强筋骨，清除体内垃圾，加强人体细胞物质代谢，防止肌肉骨骼老化，平衡人体血压，分解体内胆固醇，降低体内脂肪，恢复血管弹性，利尿清热，广谱抗菌，兴奋中枢神经，提高白血球数量，增强人体免疫力等显著功效。

当归为常用补血、调经、止痛中药，其味甘苦，性温，具有补血活血、调经止痛、润燥滑肠的功效，主治血虚诸证、月经不调、闭经痛经、症瘕结聚、虚寒腹痛、肌肤麻木、肠燥便难、赤痢后重、痈疽疮疡等症。现代药理学研究显示其对于血液系统、心血管系统都具有多种药理作用。

莪术性辛味苦，药性温。主要归肝、脾经。中医认为其具有如下功效1）破血行气止痛：本品功效与三棱相似，但温通力较大，可治疗血滞经闭腹痛、腹部包块、积聚。2）积散结：本品能行气消积止痛，用于饮食积滞、胸腹满闷作痛。3）破血祛瘀，妇女闭经，或痰湿淤血凝结而成的症瘕癖块。4）行气止痛：适于饮食失调，脘腹涨满疼痛之证。适当配伍，虚症、实症均可。多生用。现代药理学研究证实其具有抗肿瘤、升高白细胞、胃肠平滑肌舒张，抗菌抗炎等多种药理活性。

黄精以根茎入药。具有补气养阴，健脾，润肺，益肾功能。用于治疗脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴等症。伸筋草辛散、苦燥、温通，能袪风湿，入肝尤善通经络。治风寒湿痹，关节酸痛，屈伸不利，可与羌活、独活、桂枝、白芍等配伍治疗风寒湿痹、肢软麻木等症；其亦具有消肿止痛之功效，多配苏木、土鳖虫、红花、桃仁等活血通络药用于跌打损伤，瘀肿疼痛的治疗。

三棱味苦，性平，具有破血，行气，消积止痛的功效。临床应用主要适用于多种肿瘤，如卵巢癌、宫颈癌、肝癌等。常与香附、莪术、紫草根、木馒头等配伍治疗气血结积、瘀血瘀滞的卵巢癌、宫颈癌等。常用白花蛇舌草、大腹皮、茯苓、莪术等配伍治疗气滞血瘀、热毒蕴结的肝癌。此外该品还适用于血瘀气滞、腹部结块、肝脾肿大、经闭腹痛、食积胀痛等。

人参的药用价值极高，《神农本草经》中就认为，人参有“补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目开心益智”的功效。药理研究表明人参对正常狗和四氧嘧啶性子宫内膜异位症犬均有降低血糖作用，对四氧嘧啶性子宫内膜异位症鼠有明显的降血糖作用。人参总皂甙能明显抑制四氧嘧啶性子宫内膜异位症鼠的高血糖且停药后其效尚能维持1～2周。临床研究表明，人参治疗子宫内膜异位症不仅可改善一般症状如乏力、口渴、虚弱等，且能降低血糖及尿糖。适用于轻、中型子宫内膜异位症患者，中医辨证肾虚、气阴虚者疗效更好，阴虚燥热者不宜服用。

黄连又名王连，味苦性寒，无毒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。具有清热燥湿，泻火解毒的功效。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒黄连善清上焦火热。用于目赤，口疮。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互结，湿热中阻，痞满呕吐。萸黄连舒肝和胃止呕。

白芷，性温，味辛微甘，具有祛风除湿；通窃止痛；消肿排脓的功效。主感冒头痛；眉棱骨痛；牙痛；鼻塞；鼻渊；湿胜久泻；妇女白带；痈疽疮疡；毒蛇咬伤。临床用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻渊，牙痛，白带，疮疡肿痛。也可用于解表散寒，祛风止痛，通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓。

黄芪味甘，性微温，归肝、脾、肺、肾经。有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。在中医五行理论中，春季对应的是肝脏，因此，调养肝气对于春季的养生至关重要。

白芍为我国著名的传统常用中药材，应用历史悠久，芍药始载于东汉《神农本草经》，列为中品，记有“主邪气，白芍腹痛，除血痹，破坚积，寒热疝瘕，止痛，利小便，益气”。养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。

黄柏又称黄皮、黄檗、川黄柏、关黄柏、黄菠罗，为清热燥湿药，归肾、膀胱经，性味苦、寒，具有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮的性能，用于阴虚火旺、湿热泻痢、黄疸、带下、热淋、脚气、骨蒸劳热、盗汗、遗精、疮疡肿毒、湿疹瘙痒。

山苦荬又名败酱草，其味辛、性苦，微寒，归肝、胃、大肠经。败酱草为败酱科草本植物黄花和白花败酱的带根全草。《神农本草经》列为上品，为常用的清热解毒药。其性味辛、苦、微寒，有清热解毒、消痈排脓、祛瘀止痛之功。

血竭，味甘咸，性平，内服活血散瘀及定痛之功效，外用止血生肌，敛疮之功效。临床主治：①淤血经闭、痛经，产后瘀阻。②症瘕痞块，胸腹刺痛。③跌打损伤，淤血肿痛。

④外伤出血，溃疡不敛。《摘元方》记载其可用于治疗治腹中血块：血竭、没药、滑石、牡丹皮(同煮过)各50克。为末，醋糊丸，梧桐子大，服之。《朱氏集验医方》血竭散可以治产后败血冲心，胸满气喘：真血竭，研为细末，温酒调服。

本发明中药组合物在中药组分选择上以除积痹、散风寒、祛风湿为主要标准，本发明中药组合物组合后具有显著的养肾补气、镇痛和活血化淤效果。本发明对上述诸味中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药物对子宫内膜异位症治疗效果的增强。作为本发明的一个优选实施例，本发明中药组合物主要由以下重量份的原料制得：羌活30份，杜仲15份，当归15份，莪术10份，黄精8份，伸筋草10份，三棱10份，人参6份，黄连10份，白芷12份，黄芪12份，白芍10份，黄柏5.5份，山苦荬10份，血竭8份，甘草12份。

优选地，本发明的中药组合物还进一步含有川芎7份，香橼5份，远志2份，乳香8份。川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海。活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；祛风止痛，效用甚佳，可治头风头痛、风湿痹痛等症。香橼又名枸橼，为芸香科柑橘属植物，香橼味辛、微苦、酸，性温；归肝、肺、脾经；气香行散，可升可降；具有疏肝理气，宽胸化痰，除湿和中的效果，主治胸胁胀痛，咳嗽痰多，脘腹痞痛，食滞呕逆，水肿脚气。远志为常用中药，最早记载于《神农本草经》，列为上品，并被视为养命要药，性温，味苦、辛，具有安神益智、祛痰、消肿的功能，用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。乳香，性苦温，入心、肝、脾经。调气活血，定痛，追毒。临床治气血凝滞、心腹疼痛，痈疮肿毒，跌打损伤，痛经，产后瘀血刺痛等症。药理学显示，本品有较显著的镇痛作用．以乳香为首味药的子宫丸比多种抗菌素有更强烈的抑菌作用，且能有效地杀灭滴虫。甘草为常用调和药物，其用于调和诸药，增强治疗效果。

本发明所提供的用于治疗子宫内膜异位症的中药组合物是基于中医对子宫内膜异位症的发病机理的认识和治疗原则，参考现代药理学研究成果，从祖国医药宝库中，筛选出活血通经、散瘀消癓、破血逐瘀的天然植物药，按中医理论组方和现代制药技术，提取精华，可制成临床上常用剂型。

本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积浓度为40%～95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2～5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。

本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗子宫内膜异位症药物中的用途。本发明实施例19研究了本发明中药组合物对子宫内膜异位症大鼠模型的治疗效果，结果表明，本发明中药组合物高、中、低剂量组均可显著降低内膜异位模型大鼠高、中、低切变率下的全血粘度，其降低幅度不仅与模型组具有极显著性差异，与阳性对照药物丹那唑组相比也具有显著差异。而药物组合物对大鼠子宫异位内膜腺体的影响结果显示，与模型( 空白) 对照组相比，本发明中药组合物各组和阳性对照组均可以使异位内膜囊壁和平滑肌层变薄，假腺体减少，表面上皮和间质细胞稀少。其中中药高、中、低组异位内膜囊壁和平滑肌层明显变薄，假腺体明显萎缩，表面上皮和间质细胞增生明显减轻。由此显示，本发明中药复方制剂具有活血化瘀、抑制异位子宫内膜增生，治疗子宫内膜异位疾病的作用。

总之，本发明药物组合物在治疗子宫内膜异位症方面，与现有技术相比具有如下优势：

1）与阳性对照药丹那唑组相比，本发明药物组合物中药物成分不仅在在活血化淤方面显著优于阳性药物，而且治疗后假腺体个数显著少于阳性药物，且假腺体的体积也显著降低。这表明本发明组合物在子宫内膜异位症治疗中具有显著的协同作用，不仅能够显著改善子宫内膜异位症的症状，还能延缓子宫内膜异位症的发展，减少并发症的发生。

2）与当前治疗子宫内膜异位症的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了子宫内膜异位症患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。

3）现有的子宫内膜异位症治疗药物在子宫内膜异位症初期治疗效果尚可，但随着治疗时间的延长均出现明显的药物耐受问题，子宫内膜异位症的治疗效果下降。本发明中药组合物中含有多种药物组分，作用靶点众多，有效地解决了子宫内膜异位症治疗药物的耐受问题，其对子宫内膜异位症的治疗效果不因治疗时间延长而下降。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

第一部分本发明中药组合物制剂、制备及其使用方法

实施例1-6 中药组合物散剂

表1 本发明中药组合物散剂处方

实施例1制备方法：取组合物中各药材，按照常规工艺研磨成粉状，过100目筛，小火烘干备用，即得散剂。使用时，用水溶解后直接冲服。实施例2-6制备方法同实施例1。

实施例7-12 中药组合物水剂

表2 本发明中药组合物水剂处方

实施例7制备方法：取处方中各药材，按照常规中药煎煮工艺操作，滤除药渣即得。该水剂（或称汤剂）用于子宫内膜异位症治疗时，每日服用2-3次。实施例8-12制备方法和使用方法同实施例7。

实施例13-18 本发明中药组合物片剂/胶囊剂

表3 本发明中药组合物片剂/胶囊剂处方

实施例13制备工艺：取处方量的各中药材粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为80%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间每次3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏经干燥、粉碎制成干膏粉，加入常规辅料成分利用现有技术制备成片剂或胶囊剂。

实施例14-18制备工艺同实施例13。

第二部分本发明中药组合物药效学研究

实施例19 本发明中药复方制剂对大鼠子宫内膜异位模型的影响

 取SPF 级雌性SD 大鼠60 只，体重200-250 克，随机分为6 组，即正常组、模型对照组、阳性对照组、中药低组、中药中组和中药高组。适应性饲养一周后皮下注射己烯雌酚0.1ml/100g，每日1 次，连续注射3 天。第4 天用3％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，0.1ml/100g，开腹，剪下左侧子宫长约2cm，行对端吻合术，将剥离的子宫内膜组织用卡尺量切成3*3mm 大小的内膜块，用无损伤6 号可吸收线分别缝在右侧腹壁、右侧输卵管正中和右侧卵巢附近，闭腹。正常对照组仅切除一侧子宫，不缝合子宫内膜。

两周后第二次开腹，造模成功后第3天开始给予下述治疗药物：

模型组和正常组灌胃给予相应体积的生理盐水；

阳性对照组：灌胃给予67mg/kg 丹那唑( 江苏联环药业股份有限公司生产)；

中药低组：灌胃给予按本发明实施例1制备的中药组合物2g生药量/kg；

中药中组：灌胃给予按本发明实施例1制备的中药组合物4g生药量/kg；

中药高组：灌胃给予按本发明实施例1制备的中药组合物8g生药量/kg；

各治疗组按1 次/ 日给药，连续给药三周取材。取材前动物禁食16 小时，戊巴比妥钠麻醉，腹主动脉取血，测血液流变学指标，结果见表1。取子宫及异位组织10％甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE 染色，光学显微镜观察子宫内膜的组织形态，同时对假腺体的个数进行计数，测量假腺体的横径和竖径，进行组间比较，结果见表2。

表1 本发明中药组合物对子宫内膜异位大鼠血液流变学的影响

与正常组比较，**P＜0.01；与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.05；

表2 本发明中药组合物对大鼠子宫异位内膜腺体的影响

与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.05

结果表明，本发明中药组合物高、中、低剂量组均可显著降低内膜异位模型大鼠高、中、低切变率下的全血粘度，其降低幅度不仅与模型组具有极显著性差异，与阳性对照药物丹那唑组相比也具有显著差异。而药物组合物对大鼠子宫异位内膜腺体的影响结果显示，与模型( 空白) 对照组相比，本发明中药组合物各组和阳性对照组均可以使异位内膜囊壁和平滑肌层变薄，假腺体减少，表面上皮和间质细胞稀少。其中中药高、中、低组异位内膜囊壁和平滑肌层明显变薄，假腺体明显萎缩，表面上皮和间质细胞增生明显减轻。由此显示，本发明中药复方制剂具有活血化瘀、抑制异位子宫内膜增生，治疗子宫内膜异位疾病的作用。

Claims (4)

1.一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得：羌活30份，杜仲15份，当归15份，莪术10份，黄精8份，伸筋草10份，三棱10份，人参6份，黄连10份，白芷12份，黄芪12份，白芍10份，黄柏5.5份，山苦荬10份，血竭8份，甘草12份，川芎7份，香橼5份，远志2份，乳香8份。

2.如权利要求1所述的治疗子宫内膜异位症的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物是散剂、水剂、片剂或胶囊剂。

3.如权利要求1所述的治疗子宫内膜异位症的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积浓度为40%～95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2～5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏。

4.如权利要求1所述的治疗子宫内膜异位症的中药组合物在制备治疗子宫内膜异位症药物中的用途。