CN104435106A - 一种含有丹参的治疗心脑血管疾病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有丹参的治疗心脑血管疾病的药物组合物，它主要由人参叶、灯盏细辛、赤小豆、大血藤、丹参为原料制成。该药物组合物既能活血化瘀、又能益气行血，对于缺血性脑血管病更具好的疗效。

Description

一种含有丹参的治疗心脑血管疾病的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的药物，具体地说是人参叶、灯盏细辛、赤小豆、大血藤、丹参为原料制成的药物组合物。

背景技术

心脑血管疾病是中老年人常见疾病，尤其是60岁以上的老年人发病率极高，高血脂病发时间长，血液黏度变化大，难以根治，是中老年心脑血管疾病致死的主要病因之一。中医认为脾胃亏虚，运化失常，致使痰浊积聚，气滞血瘀。其中气血中虚，是诱导成高血脂之本因，因患者气虚血瘀，气血不行而痰浊瘀滞。中老年人脏气虚衰，运化失常，血液中容易痰浊积聚，久积而病固，在日常生活中一旦突发栓塞，常常是致命的。栓塞虽发病在血管，然病因却是由五脏六府调节失稳，痰浊积聚，痰湿瘀血滞于中焦，气机不畅所致。其本质在于正虚，即阳气不化，邪因而生，随气往来。

发明内容

本发明的目的就是提供一种治疗心脑血管病的药物组合物，该药物组合物既能正气，袪虚，活血通经，促进津液与气血间的相互运化，使患者恢复健康。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

一种治疗心脑血管病的药物组合物，它主要由人参叶、灯盏细辛、赤小豆、大血藤、丹参为原料组成。

人参叶、丹参和大血藤，活血通络，培补元气，增加脏府津液与气血之间的运化，消除血栓。同时辅以灯盏细辛和赤小豆，除湿利水，排出湿毒，防止气血瘀滞，预防血浆稠化。生津通络，强五脏之运化，通畅奇经八脉，尤其适用于高血栓类心脑血管疾病。

优选的，本发明药物组合物中各组分的比例为：人参叶5-30份、灯盏细辛1-8份、赤小豆1-8份、大血藤1-15份、丹参5-25份。人参叶培补元气，适用虚弱体质，丹参、大血藤补气通脉，辅以灯盏细辛利水除湿，排出湿毒，补充新化气血，袪除久滞之瘀，有效的治疗心脑血管疾病，并调节好患者脏府运化，防止津液固滞，血瘀复发。实现多味中药间的协同促进作用，大大的改善了患者的体质和经络运化之力，提高了治疗心脑血管疾病的效果。

优选的，本发明药物组合物中各组分的比例为：人参叶10-20份、灯盏细辛2-5份、赤小豆2-5份、大血藤4-8份、丹参8-15份。结合临床研究经验优选各组分的配比，提高相互促进作用，减少药物不必要的毒副作用。

最优选的，本发明药物组合物中各组分的比例为：人参叶15份、灯盏细辛3份、赤小豆3份、大血藤6份、丹参12份。选用上述比例的中药组合物配比，在治疗效果最佳，用药后患者快速恢复健康，气血运化顺畅，血瘀不再复发。最好是仅按比例采用以上五种药效成分。

本发明药物所治的心脑血管病主要包括脑血栓、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心衰、心律失常、神经损伤、老年痴呆、帕金森综合症等。尤其适用于缺血性脑中风的预防和治疗。

与现有技术相比，本发明的有益效果：

本方中人参叶、丹参和大血藤，活血通络，培补元气，增加脏府津液与气血之间的运化，消除血栓。同时辅以灯盏细辛和赤小豆，除湿利水，排出湿毒，防止气血瘀滞，预防血浆稠化。生津通络，强五脏之运化，通畅奇经八脉，尤其适用于高血栓类心脑血管疾病。

具体实施方式

本发明的药物组合物，可通过口服、外用、注射、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉或粘膜组织；或是被其它物质混合或包裹后导入机体。

进一步，本发明的药物组合物，在制备成药剂时加入药物可接受的载体或辅料，制成药学上可接受的剂型。

本发明的药物组合物，根据使用需要，可以按目前的常规方式，由所述的有效药物成分与药物中可以接受的相应辅助添加成分，如崩解剂、赋形剂、润滑剂、粘合剂、填充剂等，共同制备成可供使用的，包括片剂、滴丸、胶囊剂、微丸等常用剂型在内的口服型药物制剂。

在本发明的中药组合物中：

人参叶，味苦、甘、性寒，归肺、胃二经。具有清肺，生津止渴，补中带表，降虚火，利四肢头目,培补元气的功效。灯盏细辛，味辛、微苦，性温。散寒解表，祛风除湿，活络止痛。用于感冒头痛，牙痛，胃痛，风湿疼痛，脑血管意外引起的瘫痪，骨髓炎。赤小豆，利水除湿，和血排脓，消肿解毒。治水肿，脚气，黄疸，泻痢，便血，痈肿。大血藤，味苦，性平。具有败毒消痈，活血通络，祛风杀虫的作用。治急、慢性阑尾炎，风湿痹痛，赤痢，血淋，月经不调。丹参，味苦，微寒，归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚。

本发明的药物组合物可采用但不限于以下方法：

制备方法一：按比例取人参叶、灯盏细辛、赤小豆、大血藤、丹参，分别粉碎过40目筛后混合，加入适量的药学可接受的辅助成分后，制成片剂、胶囊或微丸等口服型药物制剂。

制备方法二：将人参叶、丹参、大血藤用乙醇回流提取，提取液浓缩至干，得提取物一。将灯盏细辛和赤小豆参用水煎煮，提取液浓缩至干，得提取物二。将提取物一、提取物二混合，根据需要添加药学可接受的辅助成分后，制成片剂、胶囊、滴丸或微丸等口服型药物制剂。

优选人参叶、丹参、大血藤用3-5倍体积的70％-80％的乙醇回流提取1-3小时，重复提取2-4次，提取液浓缩至干，得混合提取物一。

制备方法三：

制备本发明中药组合物的方法，包括以下步骤：

(1)人参叶，加5-10倍体积的水煎煮3-5次，每次1-2小时，合并煎液，浓缩至1/5～1/3体积，加入乙醇至乙醇含量40％-60％，静置过夜或离心，沉淀弃去，上清液减压浓缩至干，既得人参叶提取物。

(2)取灯盏细辛药材，优选经过初步粉碎的灯盏细辛，加入4～6倍量的高浓度乙醇，回流提取1～2次，每次1～2小时，合并提取液，回收乙醇至稠膏状，加0.1％氢氧化钠溶解，滤过，滤液用水饱和正丁醇萃取。水层调节pH＝2～3后，再用水饱和正丁醇萃取，合并正丁醇液，浓缩至干，得灯盏细辛提取物。

(3)取赤小豆低温粉碎得到赤小豆粉末备用。

(4)取大血藤切片，加入1～2倍体积比的30％～50％的乙醇回流提取1-2小时，过滤，收集滤液，重复提取一次，合并滤液，滤液过聚酰胺柱，先用水冲洗至流出物无色，再用纯乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩至干，即得大血藤提取物。

(5)取丹参药材，加8-10倍体积高浓度乙醇回流提取1-2小时，过滤，收集提取液，滤渣用2-3倍的高浓度乙醇继续回流提取1-2小时，过滤，合并滤液，浓缩，干燥，既得丹参提取物。

(6)将经过上述步骤处理得到的各种提取物按比例混合，制成片剂或胶囊。根据实际需要可添加适量的药学可接受的辅料。

本发明所述的高浓度乙醇或浓乙醇是指体积百分比在60％以上的乙醇水溶液。所述稀乙醇是指体积百分比在25％以下的乙醇水溶液。

其中最优选制备方法三，制备方法三根据不同的药物各自的特性，选择适宜的提取方法将药材原料中的有效成分最大程度的提取，避免有毒副作用的杂质的影响，所以最优选制备方法三。

本发明药物的疗效及其优势由以下药效学试验证明：

试验一：对大鼠“兔脑粉-高分子葡聚糖”造成脑梗塞的治疗作用的药效学试验

原理：因为心脑血管疾病均可导致血液流变学的改变，所以可设计药物对大鼠“兔脑粉-高分子葡聚糖”造成脑梗塞的治疗作用的药效学试验，以测定不同切变率下的全血粘度考察脑梗塞后血液流变性的改变，以红细胞蛋白任氏液粘度考察红细胞的变形能力，从而考察药物对心脑血管疾病的治疗作用。

材料：动物：大鼠，体重250-350g，雌雄不拘。器材：锥板粘度计、离心机、刻度离心试管、眼科剪、眼科镊及常用手术器械、0号手术丝线、血管夹等。

药品及试剂：申请药物1：(人参叶15份、灯盏细辛3份、赤小豆3份、大血藤6份、丹参12份，采用制备方法三制备成片剂)；

申请药物2：(人参叶13份、灯盏细辛4份、赤小豆3份、大血藤5份、丹参10份，采用制备方法二制备成片剂)；

申请药物3：(人参叶10份、灯盏细辛5份、赤小豆3份、大血藤6份、丹参8份。采用制备方法一制备成片剂)；

对照药物1：(灯盏细辛5份、大血藤6份、丹参8份，采用制备方法二制备成片剂)；

对照药物2：(人参叶15份、灯盏细辛3份、大血藤6份、丹参12份，采用制备方法一制备成片剂)；

对照药物3：(人参叶13份、赤小豆3份、大血藤5份、丹参12份，采用制备方法二制备成片剂)；

以市售灯盏花素注射液为阳性药对照；兔脑粉(兔脑粉凝血活酶粉)。取分样筛120-150目之间的兔脑粉，颗粒为100-120m。高分子葡聚糖：分子量500万。栓塞剂的配制：将25mg兔脑粉混于10％高分子葡聚糖溶液100ml中，置于37℃水浴中40分钟。然后，放于-18℃冰箱备用。快速医用ZT胶。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素钠：按20u/ml血剂量加入试管，40℃以下烘干备用。

试验方法：1、大鼠脑梗塞模型制备：大鼠乙醚麻醉，仰卧固定，皮肤剪毛消毒，颈部切开，分离左侧颈总动脑、颈内、颈外动脉。分别夹闭颈外动脉、颈总动脉近心端。在远心端处再夹一血管夹。将栓塞剂摇匀后，用0.25ml注射器按0.03ml/100g大鼠剂量刺进颈总动脉，打开远心端血管夹，将栓塞剂注入。然后，夹闭颈总动脉远心端，拔出针头，用医用胶粘合针孔。1分钟后依次放开颈总动脉远心端、近心端、颈外动脉的血管夹，恢复血流，清理创口，缝合皮肤。

药物对脑梗塞后不同时间的血液流变学影响：将大鼠分为2小时组、3天组、9天组，每组再分为给药组(申请药物1～3组或对照药物1～3组+动物模型组)、生理盐水组(生理盐水+动物模型组)、假手术组(对照组)，每组12只大鼠。给药组、生理盐水组均按上述方法施以手术操作，假手术组手术操作完全相同，但不注射栓塞剂，以生理盐水代替栓塞剂，注射于颈内动脉。

给药组于手术前3天口服药物(本申请药物、对照药物)1.42g/Kg。阳性药于手术前1小时腹腔注射药物1.0mg/Kg。生理盐水组注射同量生理盐水。假手术组不注射任何药物。3天组及9天组以后每天上午给药1次，连续3天或9天。

分别在术后2小时、第3天、第9天，将大鼠麻醉(25％乌拉坦0.3ml/100g体重，腹腔注射)，右颈总动脉放血于肝素试管中，在2小时内用锥板粘度计测定不同切变率下的全血粘度。再将全血以1500rpm离心，吸去上层血浆。然后用0.25％牛血清白蛋白-任氏液漂洗红细胞三次，每次1500rpm离心10分钟。最后，在刻度试管内配制成红细胞：蛋白任液＝6:4的红细胞蛋白任氏液，在20秒-1切变率下测定其粘度。以红细胞蛋白任氏液粘度作为红细胞变形能力。所有实验均在25℃恒温下进行，对实验结果进行统计学检验。具体数值及结果见表一、表二。

表一：对大鼠脑梗塞后不同时间的全血粘度影响(单位：mPa.s)

由表一试验结果可知，梗塞后2小时后，全血粘度各组均无明显差异。梗塞3天时，生理盐水组与假手术组相比，全血粘度上升(P<0.05)，说明动物模型造模成功。各给药组均可不同程度地降低全血粘度，其中以本申请药物效果最好(P<0.01，与生理盐水组相比)，对照药物效果次之。梗塞9天后时，生理盐水组与假手术组比，血液流变学仍为异常状态，全血粘度进一步加重。各给药组与生理盐水组比，全血粘度下降，统计学处理有显著性意义，其中以本申请药物效果最好(P<0.01)，对照药物效果次之。

表二：对不同时间红细胞-蛋白任氏液粘度的影响(单位：mPa.s)

由表二试验结果可知，梗塞后2小时后，生理盐水组与给药组红细胞变形能力下降，各给药组比生理盐水组数值稍低，但效果不甚明显。梗塞3天时，生理盐水组与假手术组相比，红细胞变形能力进一步下降，各给药组中均可在一定程度上阻止红细胞变形能力下降，本申请药物效果最好(P<0.01)。梗塞9天后时，生理盐水组与假手术组比，红细胞变形能力更进一步下降。各给药组与生理盐水组比，均可改善并阻止红细胞变形能力的下降，统计学处理有显著性意义(P<0.01)，其中以本申请药物可增强红细胞的变形能力。

综上所述，手术2小时后，大鼠已有血液流变学的异常。梗塞3-9天，血液流变学异常进一步加重，表现为全血粘度升高，红细胞变形能力下降等。本申请药物可起到改善脑梗塞后血液流变性作用，在第3天以后，则可明显地纠正异常的血液流变学变化。且效果明显好于对照药物，也优于市售灯盏花素注射液。

试验二：对老年大鼠在体血栓形成的影响

原理：用直流电连续刺激颈总动脉7分钟，引起血管内膜损伤，激活血小板和凝血系统，同时损伤血管内皮细胞，使PGI2的合成和释放减少，致使颈动脉血管内逐渐形成混合血栓。当颈动脉血管内因血栓形成而堵塞血流时，则血管远端温度突降。用温度传感器监测血管表面温度变化，通过仪器自动报警，记录从刺激开始到温度突降所需时间，称堵塞时间OT，即血栓形成时间。时间越短，表示越易形成血栓；反之，时间越长，表示越不易形成血栓。

老年大鼠可自然形成血瘀体质，易形成体内血栓。而青年大鼠则不易形成血栓。故试验中以老年大鼠为阳性对照，以青年大鼠为阴性对照。

材料：雄性大鼠。青年组鼠龄3-4月，体重250g左右。老年组鼠龄24-27月，体重500g左右。器材：大鼠手术台、手术剪、眼科镊、止血钳、蚊嘴钳、大鼠灌胃针头、实验性体内血栓形成测定仪。药品及试剂：本申请药物及对照药物同试验一，给药剂量为1.42g/Kg；20mg/ml戊巴比妥钠溶液；生理盐水。

方法：实验组每天给老年组大鼠灌胃2ml/只，阳性对照组老年大鼠及阴性对照组青年大鼠灌胃蒸馏水2ml/只，连续14日。停药当日禁食。次日腹腔注射20mg/ml戊巴比妥钠0.2ml/100g(体重)。切开颈部皮肤，分离右侧颈动脉，在颈动脉近端下放刺激电极，远端下放连接仪器之温度测头。开仪器开关，通过刺激电极给予1.5mV直流电刺激7分钟以损伤颈动脉内皮细胞，随着颈动脉管腔内血栓逐渐形成，血流逐渐被阻断，颈动脉远端的温度逐渐下降。当血流完全阻断时，温度突降，仪器报警，显示堵塞时间OT，OT时间越短，越易形成血栓；OT时间越长，越不易形成血栓。

对实验结果进行统计学检验。具体数值及结果见表三。

表三：对老年大鼠在体血栓形成的影响

由表三试验结果可知，老年大鼠OT明显较青年大鼠短，说明易形成血栓。给药组均可显著延长OT，本申请药物效果较好(P<0.01)。

以上结果表明，本申请药物较对照药物效果好。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。本发明中未特别说明的百分比均为重量百分比。

实施例1

取人参叶15kg、灯盏细辛3kg、赤小豆3kg、大血藤6kg、丹参12kg，分别粉碎过40目筛后，混合均匀，制成胶囊。

实施例2

按实施例1的方法制得混合粉料，用明胶作囊壳材料，压制成软胶囊。

实施例3

取人参叶13kg、大血藤5kg、丹参10kg用乙醇回流提取，提取液浓缩至干，得混合提取物4kg。灯盏细辛4kg和赤小豆3kg用水煎煮，提取液浓缩至干，得混合提取物2kg。将上述预处理后的原料混合，采用滴丸制备工艺制得滴丸剂型药物组合物。

实施例4

原料配比用量和实施例3相同，只是人参叶13kg、大血藤5kg、丹参10kg用3倍体积的50％的乙醇回流提取2小时，重复提取4次，提取液浓缩至干，得提取物一。灯盏细辛4kg和赤小豆3kg用6-10倍体积的水煎煮1-4次，合并提取液，浓缩至干，得提取物二。其余步骤也与实施例3相同。

实施例5

实施过程同实施例1，只是原料用量为：人参叶10kg、灯盏细辛5kg、赤小豆2kg、大血藤8kg、丹参8kg。

实施例6

实施过程同实施例1，只是原料用量为：人参叶20kg、灯盏细辛2kg、赤小豆5kg、大血藤4kg、丹参15kg。

实施例7

人参叶15kg，加10倍体积的水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，浓缩至1/3体积，加入乙醇至乙醇含量40％，静置过夜或离心，沉淀弃去，上清液减压浓缩至干，既得人参叶提取物。取灯盏细辛3kg，优选经过初步粉碎的灯盏细辛，加入6倍量的高浓度乙醇，回流提取2次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇至稠膏状，加0.1％氢氧化钠溶解，滤过，滤液用水饱和正丁醇萃取。水层调节pH＝2后，再用水饱和正丁醇萃取，合并正丁醇液，浓缩至干，得灯盏细辛提取物。取赤小豆3kg低温粉碎得到赤小豆粉末备用。取大血藤6kg，切片，加入2倍体积比的50％的乙醇回流提取2小时，过滤，收集滤液，重复提取一次，合并滤液，滤液过聚酰胺柱，先用水冲洗至流出物无色，再用纯乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩至干，即得大血藤提取物。取丹参12kg，加8倍体积高浓度乙醇回流提取2小时，过滤，收集提取液，滤渣用2倍的高浓度乙醇继续回流提取2小时，过滤，合并滤液，浓缩，干燥，既得丹参提取物。将经过上述步骤处理得到的各种提取物按比例混合，制成片剂或胶囊。根据实际需要可添加适量的药学可接受的辅料。

实施例8

取人参叶30kg、灯盏细辛8kg、赤小豆2kg、大血藤5kg、丹参5kg，实施过程同实施例7，添加适量的成型剂、粘结剂压制成片。

实施例9

人参叶15kg，加10倍体积的水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，浓缩至1/5体积，加入乙醇至乙醇含量60％，静置过夜或离心，沉淀弃去，上清液减压浓缩至干，既得人参叶提取物。取灯盏细辛3kg，优选经过初步粉碎的灯盏细辛，加入4倍量的高浓度乙醇，回流提取1次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇至稠膏状，加0.1％氢氧化钠溶解，滤过，滤液用水饱和正丁醇萃取。水层调节pH＝3后，再用水饱和正丁醇萃取，合并正丁醇液，浓缩至干，得灯盏细辛提取物。取赤小豆3kg低温粉碎得到赤小豆粉末备用。取大血藤6kg，切片，加入2倍体积比的50％的乙醇回流提取2小时，过滤，收集滤液，重复提取一次，合并滤液，滤液过聚酰胺柱，先用水冲洗至流出物无色，再用纯乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩至干，即得大血藤提取物。取丹参12kg，加10倍体积高浓度乙醇回流提取2小时，过滤，收集提取液，滤渣用3倍的高浓度乙醇继续回流提取2小时，过滤，合并滤液，浓缩，干燥，既得丹参提取物。将经过上述步骤处理得到的各种提取物按比例混合，制成片剂或胶囊。根据实际需要可添加适量的药学可接受的辅料。

实施例10

使用与实施例9相同的提取物混合物，制备成胶囊剂。

Claims (4)

1.一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于主要由人参叶、灯盏细辛、赤小豆、大血藤、丹参制备而成。

2.如权利要求1所述治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于各组分的比例为：人参叶5-30份、灯盏细辛1-8份、赤小豆1-8份、大血藤1-15份、丹参5-25份。

3.如权利要求2所述治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于各组分的比例为：人参叶10-20份、灯盏细辛2-5份、赤小豆2-5份、大血藤4-8份、丹参8-15份。

4.如权利要求3所述治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于各组分的比例为：人参叶15份、灯盏细辛3份、赤小豆3份、大血藤6份、丹参12份。