CN104055909A - 复方阿胶浆在制备经期保健的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及复方阿胶浆在制备经期保健的药物中的应用，以及由保健中有效量的复方阿胶浆与药学上可接受的载体组成的用于经期保健的药物组合物。本发明通过大量实验发现，复方阿胶浆对失血性血虚小鼠有明显的补血作用；对家兔子宫平滑肌的收缩有一定的抑制作用，对缩宫素所致的家兔在体子宫平滑肌痉挛具有明显的抑制作用，可缓解家兔子宫平滑肌的过度收缩；对缩宫素所致大鼠痛经样反应具有明显的缓解作用、可延长其反应潜伏期；可明显延长缩宫素致大鼠痛经痉挛的潜伏期，减少扭体的次数，有明显的镇痛作用；可以明显降低大鼠血液粘稠度，有一定的活血作用，可使血瘀模型大鼠所表现的粘、浓、凝血流的变性得以减轻。

Description

复方阿胶浆在制备经期保健的药物中的应用

技术领域

本发明涉及复方阿胶浆的新用途，具体涉及复方阿胶浆在制备经期保健的药物中的应用，属于中药领域。

背景技术

月经是女子的正常生理现象，正常月经是女性内生殖器发育正常和功能健全的表现。女子以养血为主，月经则耗费大量精血，如若不补血养血，血虚则极易出现面色萎黄、头发干枯、头晕眼花、体倦乏力、免疫下降等症状。月经结束后，需滋阴补血，以弥补体内的阴血流失，为身体储备足够的血液，为下一次的月经做好充分的准备。女性月经期间经常出现的两大疾病就是月经不调和痛经。

月经不调是女性的一种常见疾病，泛指各种原因引起的月经改变包括月经周期、经期与经量的变化，具体表现形式有月经先期、月经后期、月经先后无定期、月经过多、月经过少、静谧、崩漏、紊乱或量过多或过少等。此外还有一些月经周期的改变，包括待经时间长等。再有就是伴随着月经不调而发生的一些疾病，比如行经腹痛，或伴随着盆腔的气质性病变。引发月经不调的因素有很多既有原发因素也有继发因素，原发因素中先天禀赋差异，后天脾胃失调、七情过极、肝郁气滞、感受寒湿之邪均可使体内气血逆乱，阴阳失调，冲任不固，月经失调；此外继发于医源性损伤，如药流人流，或用药失误均可影响冲任二脉的功能导致月经不调。因各种原因所致的月经失调，因人的体质强弱、气血虚实、寒热偏颇而有各种表现，局部症状也不尽相同。如血色淡为血虚、色紫或鲜为血热，同为虚证；禀赋素弱自之人，气虚血少故月经量少，阳气有余之妇月经量必多。月经量少者可向闭经转化，月经量多者可向经期延长、崩漏转化，且相互之间又有一定的联系。

妇女行经疼痛即痛经，首先见于汉代张仲景《金匮要略》。痛经具体是指妇女在经期前后或经期出现的小腹或及腰骶部疼痛。痛经可以分为原发性痛经和继发性痛经，原发性痛经没有器质性病变，与植物神经功能性紊乱和前列腺素释放有关。而继发性则是由于手术、分娩、流产、经期剧烈运动等原因造成女性生殖器官的炎症。经期或经期前后出现的症状，如周期性下腹疼痛、痛连腰骶、会阴、肛门、大腿内侧疼痛，常伴有面色苍白、冷汗淋漓，四肢厥逆，恶心呕吐，甚至休克，严重者甚至可以影响到工作。目前，尚无用于经期保健，预防、缓解或治疗经期症状较好的药物，除对症应用一些镇静、镇痛药物外，还采用内分泌疗法、扩张宫颈法等等。其中镇静剂的对症治疗而不是根治；内分泌疗法会干扰月经的生理周期，对未育者可能产生不利影响；扩宫颈术仅可用于已婚者，其副作用明显，患者难以接受。

复方阿胶浆是以明代张介宾《景岳全书》中“两仪膏”为基方，加减配伍而成。由阿胶、红参、熟地黄、党参、山楂5味中药组成。现有技术中关于复方阿胶浆四大功效包括：（1）对骨髓造血系统的保护作用，升高白细胞。白细胞减少症是因肿瘤细胞侵入骨髓、细胞类毒药物、放射线等能直接作用于骨髓抑制骨髓粒细胞的生成引起的。复方阿胶浆能预防、对抗、减低细胞毒素对骨髓造血系统的损伤、保护造血干细胞的正常分裂与增生，使得白细胞明显增加，因此对放疗、化疗、药物、及其它原因引起的白细胞减少症有显著的疗效。（2）促进造血系统功能，显著补血作用。复方阿胶浆具有促进造血功能，可显著补血。它可以迅速提高红细胞、血红蛋白和血清铁的含量，对缺铁性贫血、失血性贫血和营养性贫血有显著的疗效。（3）增强免疫功能。免疫功能低下是血虚症病人的常见症状，并因此易发生呼吸和消化道感染、易感冒、便血、尿血、牙龈出血、流鼻血等。复方阿胶浆可使机体内巨噬细胞的吞噬功能提高一倍以上，增加体内免疫球蛋白的数量，使机体自身清除外侵病毒，提高免疫力。（4）增强体力，迅速消除疲劳。复方阿胶浆对骨髓造血机能有很好的促进作用，随着血色素的提高，全身各个细胞的供氧量增加，对疲劳的耐受性增强。它不仅使运动员可耐受高强度运动量的训练，而且使紧张学习和工作的人精力充沛，提高工作学习效率（医学教育网2011年11月30日）。

而迄今为止，尚无复方阿胶浆在经期保健方面药理作用的报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供复方阿胶浆的一种新的药理用途，包括以下几个方面：

复方阿胶浆在制备经期保健的药物中的应用。

以及，复方阿胶浆在制备预防或治疗经期异常症状的药物中的应用。

进一步，上述的经期异常症状包括月经不调、原发性痛经或继发性痛经。

此外，还提供了一种用于经期保健的药物组合物，由保健中有效量的复方阿胶浆与药学上可接受的载体组成。

以及，一种用于预防或治疗经期异常症状的药物组合物，由预防或治疗上有效量的复方阿胶浆与药学上可接受的载体组成。

复方阿胶浆是指由阿胶、党参、红参、熟地黄、山楂等经过一系列提取、浓缩精制而成的中药液体制剂，其具体的制备方法如下：

以下组分均按重量份计，取红参1份、党参7份、熟地黄7份、山楂3份，置于提取容器内，水提三次，第一次加入108份的水，浸泡0.5小时，加热至沸，保持微沸90分钟；加热完毕将药液滤出备用，药渣留在提取容器内，再加入90份水进行第二次提取，加热至微沸，提取60分钟；加热完毕将药液滤出备用，药渣留在提取容器内，再加入72份的水进行第三次提取，加热至微沸，提取40分钟，将药液滤出，与前两次的药液混合，3000r/min离心0.5小时，将离心液三效蒸发，浓缩至相对密度为1.05（20℃），备用。另取2份的阿胶置于夹层锅内，加入10份的水，加热至沸后不断搅拌，使阿胶完全溶化，除去液体上浮物和杂质，再加入2份的蔗糖，溶化后继续加热浓缩，至相对密度为1.12（20℃），将胶液与药材提取液混合均匀，用碳酸钠固体调节pH5.5-6.5，加热煮沸15-20分钟，静置16小时以上。沉淀后的上清液再次3000r/min离心0.5小时，离心液过滤（纸浆板），精滤液减压浓缩至相对密度为1.085（20℃），药液过100目筛，灌装，灭菌即得。

阿胶：为马科动物驴的皮去毛后熬制而成的胶块，水解可得多种氨基酸。阿胶味甘、性平，能滋阴润肺、补血、止血，此外，还具有耐寒冷、抗疲劳、抗辐射损伤、耐缺氧和提高机体免疫功能的作用（阿胶的药理作用，李宗泽等《河南中医》1989年第6期）。

党参：味甘、性平，入脾、肺二经，具有补中益气，生津和胃之功效。党参含有多糖和构成营养物质的多种氨基酸（赖氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸等）、多种无机元素。党参中的菊糖不仅为营养元素而且为佐剂，对血液的形成有重要影响。党参能显著增强网状内皮系统、可补血、可使血浆中皮质酮量增加、可减缓疲劳、能增强机体的免疫功能、提高抗高温能力、具有明显的降压、补脾胃作用、可促进凝血、升高血糖（党参的药理作用及其临床应用，焦红军《临床医学》2005年4月第25卷第4期）。

红参：为参的熟用品，其加工方法是经过浸润、清洗、分选、蒸制、晾晒、烘干等工序加工而成。红参在蒸制过程中，因热处理会发生化学反应，成分上发生变化。干燥后的红参颜色红润，气味浓香。红参较白参相比组织致密、坚固、储藏性良好。红参具有补气、滋阴、益血、生津、强心、健胃、镇静等作用。

熟地黄：为生地黄块根的炮制加工品。具有补血滋阴，益精填髓、滋补肝肾阴血的功效。

山楂：为蔷薇科植物山楂的果实。山楂性味酸、甘、微温，归脾、胃、肝三经；具有消食化积、活血化瘀的功效。山楂中含有山楂酸、表-儿茶精、金丝桃苷，枸橼酸及其甲酯、二甲酯、三甲酯，以及苹果酸，皂苷等，果核中还含有二十九烷醇-10、熊果酸、齐墩果酸、胡萝卜苷、槲皮素等成分（山楂的药理作用，翁毅力《中国药业》2005年第14卷第12期）。

本发明通过大量实验发现，复方阿胶浆对失血性血虚小鼠有明显的补血作用；对家兔子宫平滑肌的收缩有一定的抑制作用，对缩宫素所致的家兔在体子宫平滑肌痉挛具有明显的抑制作用，可缓解家兔子宫平滑肌的过度收缩；对缩宫素所致大鼠痛经样反应具有明显的缓解作用、可延长其反应潜伏期；可明显延长缩宫素致大鼠痛经痉挛的潜伏期，减少扭体的次数，有明显的镇痛作用；可以明显降低大鼠血液粘稠度，有一定的活血作用，可使血瘀模型大鼠所表现的粘、浓、凝血流的变性得以减轻。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实验试剂：

复方阿胶浆：山东东阿阿胶股份有限公司，批号：20091026；

肝素管、红细胞管：购自深圳晶美生物公司；

缩宫素：上海禾丰制药，批号：20091004；

益母草冲剂：广西纯正堂制药厂，批号：0908002；

痛经宝颗粒：河南皖西制药，批号：20090715；

己烯雌酚：天津金耀氨基酸有限公司，批号：20090511；

雌二醇：苏威制药，批号：20081103；

实验资料：

小鼠：山东大学实验动物中心，合格证号：SCXK（鲁）2009-0001

大鼠：山东大学实验动物中心，合格证号：SCXK（鲁）2009-0005

家兔：山东大学实验动物中心，合格证号：SCXK（鲁）2009-0003

实施例1对失血致血虚小鼠的补血作用

复方阿胶浆给药溶液的配制：取复方阿胶浆120mL浓缩为20mL作为高剂量；取复方阿胶浆120mL浓缩为40mL作为低剂量。

取18～20g小鼠40只，随机分成4组，每组10只，分别为空白对照组（生理盐水组）、小剂量组（复方阿胶浆小剂量组）、大剂量组（复方阿胶浆大剂量组）。每只小鼠眼眶取血约0.5mL造成小鼠失血性贫血模型，同时测Hb及RBC（即血红蛋白、红细胞计数），失血24小时后，再取血测Hb及RBC，并灌胃给药，小剂量组、大剂量组0.2mL/10g灌胃给药，阴性对照组灌胃给予等体积生理盐水。连续给药7天，于第8天小鼠眼眶采血测Hb及RBC。结果见表1：

表1

注：^*P<0.05

结果表明，复方阿胶浆大剂量组给药后Hb的含量与对照组相比有显著性增加（P<0.05），RBC的含量与对照组相比也有显著性增加（P<0.05）。因此，复方阿胶浆对失血性血虚小鼠有明显的补血作用。

实施例2复方阿胶浆对家兔在体子宫平滑肌肌电活动的影响

取健康成年雌性家兔40只，体重2.40±0.1kg，随机分成4组，分别为：阴性对照组（生理盐水）、阳性对照组（益母草冲剂组，剂量：1.25g/kg/次），大剂量组（复方阿胶浆大剂量组，剂量：1.75g/kg/次），小剂量组（复方阿胶浆小剂量组，剂量：1.25g/kg/次），灌胃给药，每日给药一次，连续3天。实验前，兔禁食不禁水12小时，最后一次给药1h后，试验时，用3%戊巴比妥静脉注射麻醉后，剖腹，找出一侧子宫角，剥离周围组织，用在体子宫平滑肌电位的细胞外记录方法，将双电极插入子宫浆膜下，两电极的距离为0.5cm，然后在皮肤切口处插入一个针头，作为无效电极，待电流稳定30分钟后，用放大器和记录仪记录正常肌电（纸速1mm/s，时间常数10s，标准电压1mv）。然后腹腔注射缩宫素0.2u/kg造成子宫平滑肌收缩观察10分钟，使用记录仪记录各组家兔注射缩宫素前后的子宫平滑肌收缩值并计算前后差值，结果见表2：

表2

结果表明复方阿胶浆对子宫平滑肌的收缩有一定的抑制作用，对缩宫素所致的家兔在体子宫平滑肌痉挛具有明显的抑制作用，可缓解子宫平滑肌的过度收缩。

实施例3复方阿胶浆对缩宫素所致大鼠痛经样反应的影响

取健康成年雌性大鼠40只，体重210g±8g，随机分成4组，分别为阴性对照组（生理盐水组），阳性对照组（益母草冲剂组，剂量：0.75g/kg/次），大剂量组（复方阿胶浆大剂量组，剂量：1.35g/kg/次），小剂量组（复方阿胶浆小剂量组，剂量：0.85g/kg/次），每日灌胃给药一次，连续4天。第三次给药后，皮下注射大鼠己烯雌酚（0.1mg/100g体重），禁食12h，末次给药1h后，分别腹腔注射缩宫素0.1u/kg观察30分钟，比较各组大鼠由于子宫过度收缩，痛经样反应出现的潜伏期（即给药后至出现疼痛反应的间隔时间）。结果见表3：

表3

结果表明复方阿胶浆对缩宫素所致大鼠痛经样反应具有明显的缓解作用，可延长其反应潜伏期。

实施例4复方阿胶浆对缩宫素致大鼠痛经痉挛的抑制作用

取健康成年的雌性大鼠40只，体重210g±8g，随机分为4组：阴性对照组（生理盐水组），阳性对照组（痛经宝颗粒组，剂量：6.0g/kg/次），大剂量组（复方阿胶浆大剂量组，剂量：3.0g/kg/次）、小剂量组（复方阿胶浆小剂量组，剂量：1.5g/kg/次）。所有大鼠连续给予雌二醇10天（第1天、第10天皮下注射0.5mg/只/日，其它均为0.2mg/只/日），再间隔40小时后，各组动物灌胃给予相应药物，40分钟后，腹腔注射缩宫素2u/只，观察记录动物出现扭体的潜伏期及40分钟内的扭体次数，并计算镇痛率。结果表4：

镇痛率=（对照组扭体次数-用药组扭体次数）/对照组扭体次数×100%

表4

结果表明复方阿胶浆可明显延长缩宫素致痛经痉挛的潜伏期，减少扭体的次数，有明显的镇痛作用。

实施例5复方阿胶浆对血瘀模型大鼠血液流变性的影响

取健康的雌性大鼠50只，体重210g±8g，随机分五组，正常动物对照组、血瘀模型对照组、阳性对照组（痛经宝颗粒组，剂量：6.0g/kg/次）、大剂量组（复方阿胶浆大剂量组，剂量：3.0g/kg/次）、小剂量组（复方阿胶浆小剂量组，剂量：1.5g/kg/次），以上各组分别灌胃给予相应的药物，每日灌胃给药一次，连续7天，于末次给药1h后皮下注射盐酸肾上腺素（Adr）（0.08mL/100g）共两次（两次间隔时间为4小时），且在第二次注射前2小时，将大鼠浸入冰水中，5分钟后取出，禁食，于次日心脏取血，分别置于肝素管中和红细胞（RBC）压积管内，前者即肝素抗凝血液2mL，置粘度计样品槽内（调高切率100，低切率10），以毛细血管法进行血液粘度测定；后者以3000rpm离心30分钟，观察压积管刻度，得红细胞压积（HCT），以双缩脲法进行纤维蛋白原测定。结果见表5：

表5

结果表明复方阿胶浆可以明显降低血液粘稠度，有一定的活血作用，可使血瘀模型大鼠所表现的粘、浓、凝血流的变性得以减轻。

Claims (8)

1.复方阿胶浆在制备经期保健的药物中的应用。

2.复方阿胶浆在制备预防经期异常症状的药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的经期异常症状包括月经不调、原发性痛经或继发性痛经。

4.复方阿胶浆在制备治疗经期异常症状的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的经期异常症状包括月经不调、原发性痛经或继发性痛经。

6.一种用于经期保健的药物组合物，其特征在于，由保健中有效量的复方阿胶浆与药学上可接受的载体组成。

7.一种预防经期异常症状的药物组合物，其特征在于，由预防上有效量的复方阿胶浆与药学上可接受的载体组成。

8.一种治疗经期异常症状的药物组合物，其特征在于，由治疗上有效量的复方阿胶浆与药学上可接受的载体组成。