KR910009699A - 신규 삼환식 화합물 - Google Patents

신규 삼환식 화합물 Download PDF

Info

Publication number
KR910009699A
KR910009699A KR1019900019275A KR900019275A KR910009699A KR 910009699 A KR910009699 A KR 910009699A KR 1019900019275 A KR1019900019275 A KR 1019900019275A KR 900019275 A KR900019275 A KR 900019275A KR 910009699 A KR910009699 A KR 910009699A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
azabicyclo
compound
oct
group
methyl
Prior art date
Application number
KR1019900019275A
Other languages
English (en)
Other versions
KR970007917B1 (ko
Inventor
베르거 쟈코브
디. 클락 로빈
엠. 에글렌 리챠드
엘. 스미드 윌리암
케이. 웨인하르트 클라우스
Original Assignee
허비히 폰 모르츠
신텍스(미합중국) 인크.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23755479&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR910009699(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 허비히 폰 모르츠, 신텍스(미합중국) 인크. filed Critical 허비히 폰 모르츠
Publication of KR910009699A publication Critical patent/KR910009699A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR970007917B1 publication Critical patent/KR970007917B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/14—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing 9-azabicyclo [3.3.1] nonane ring systems, e.g. granatane, 2-aza-adamantane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/06—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing isoquinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems

Abstract

내용 없음

Description

신규 삼환식 화합물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (47)

  1. 하기 일반식(I)의 화합물 또는 제약상 허용되는 그의 염 또는 그의 N-옥사이드 유도체 또는 그의 각각의 이성체 또는 이성체 혼합물
    상기 식에서, 점선은 임의의 이중결합을 나타내고, n은 1,2 또는 3이고, p는 0,1,2 또는 3이고, q는 0,1또는 2이고, 각각의 R1은 독립적으로 할로겐, 히드록시, 저급 알콕시(임의로 페닐로 치환됨), 저급 알킬, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, (저급 알킬)아미노, 디(저급 알킬)아미노 및 (저급 알카노일)아미노기로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 R2는 저급 알킬기이고, R3는 하기 일반식(a),(b),(c) 및 (d)로 이루어진 군으로부터 선택되며,
    상기 각 식에서, u,x,y 및 z는 각각 독립적으로 1 내지 3의 정수이고, R4및 R5는 독립적으로 C1-7알킬, C3-8시클로알킬, C3-8시클로알킬-C1-2알킬 또는 (CH2)tC6기이고, 여기서 t는 1 또는 2이고, R6는 C1-6알킬, C1-6알콕시, 트리플루오로메틸 또는 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의하여 임의로 치환된 푸릴, 티에닐 또는 피롤릴기이거나, 또는 C1-4알콕시, 트리플루오로메틸 또는 할로겐, 니트로, 카르복시, 에스테르화된 카르복시 및 C1-4알킬기(여기서, C1-4알킬기는 히드록시, C1-4알콕시, 카르복시, 에스테르화된 카르복시 또는 생체내에서 가수분해 가능한 아실옥시기에 의하여 임의로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 임의 치환된 페닐기이다.
  2. 제1항에 있어서, p가 0,1 또는 2이고, n가 1또는 2이고, q가 0이고, R1이 할로겐, 저급 알콕시 또는 아미노기이고, R3가 R4및 R5를 포함하는 경우에, R4및 R5가 각각 저급 알킬기인 화합물.
  3. 제2항에 있어서, n가 1인 화합물.
  4. 제3항에 있어서, p가 0이고, 점선은 이중 결합을 나타내고, R3가 R4및 R5를 포함하는 경우에, R4및 R5가 각각 메틸기인 화합물.
  5. 제2항 또는 4항에 있어서, R3가 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일, 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-4-일, 엔도-9-메틸-9-아자비시클로[3,3,3]논-3-일, 엔도-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일, 엑소-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일 또는 엔도-1-아자비시클로[3,3,1]논-4-일인 화합물.
  6. 제5항에 있어서, R3가 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일인 화합물, 2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-1,2,4,5-테트라히드로시클로펜트[de]이소퀴놀린-1-온.
  7. 제6항에 있어서, 2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-1,2,4,5-테트라히드로시클로펜트[de]이소퀴놀린-1-온 염산염인 화합물.
  8. 제6항에 있어서, (S)-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-1,2,4,5-테트라히드로시클로펜트[de]이소퀴놀린-1-온 염산염인 화합물.
  9. 제3항에 있어서, R3이 8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일인 화합물, 2-(8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일)-1,2,4,5-테트라히드로시클로펜트[de]이소퀴놀린-1-온.
  10. 제9항에 있어서, R3이 엔도-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일인 화합물, 2-(엔도-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일)-1,2,4,5-테트라히드로시클로펜트[de]이소퀴놀린-1-온.
  11. 제2항에 있어서, n이 2인 화합물.
  12. 제11항에 있어서, p가 0이고, 점선은 이중결합을 나타내고, R3가 R4및 R5를 포함하는 경우에, R4및 R5가 각각 메틸기인 화합물.
  13. 제12항에 있어서 R3가 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일, 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-4-일, 엔도-9-메틸-9-아자비시클로[3,3,3]논-3-일, 엔도-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일, 엑소-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일 또는 엔도-1-아자비시클로[3,3,1]논-4-일인 화합물.
  14. 제13항에 있어서, R3가 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-4-일인 화합물, 2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-4-일)-2,4,5,6-테트라히드로-1H-벤즈[de]이소퀴놀린-1-온.
  15. 제13항에 있어서, R3이 엑소-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일인 화합물, 2-(엑소-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일)-2,4,5,6-테트라히드로-1H-벤즈[de]이소퀴놀린-1-온.
  16. 제13항에 있어서, R3가 엔도-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일인 화합물, 2-(엔도-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일)-2,4,5,6-테트라히드로-1H-벤즈[de]이소퀴놀린-1-온.
  17. 제13항에 있어서, R3가 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일인 화합물, 2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,4,5,6-테트라히드로-1H-벤즈[de]이소퀴놀린-1-온.
  18. 제17항에 있어서, (S)-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,4,5,6-테트라히드로-1H-벤즈[de]이소퀴놀린-1-온 염산염인 화합물.
  19. 제17항에 있어서, 유리 염기로서, (S)-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,4,5,6-테트라히드로-1H-벤즈[de]이소퀴놀린-1-온 염산염인 화합물.
  20. 제17항에 있어서, (R)-2-(1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일)-2,4,5,6-테트라히드로-1H-벤즈[de]이소퀴놀린-1-온 염산염인 화합물.
  21. 제13항에 있어서, R3가 엔도-9-메틸-9-아자비시클로[3,3,1]논-3-일인 화합물, 2-(엔도-9-메틸-9-아자비시클로[3,3,1]논-3-일)-2,4,5,6-테트라히드로-1H-벤즈[de]이소퀴놀린-1-온.
  22. 제13항에 있어서, R3가 엔도-1-아자비시클로[3,3,1]논-4-일인 화합물, 2-(엔도-1-아자비시클로[3,3,1]논-4-일)-2,4,5,6-테트라히드로-1H-벤즈[de]이소퀴놀린-1-온
  23. 제2항에 있어서, p가 0이고, 점선이 2개의 수소 원자를 나타내고, R3가 R4및 R5를 포함하는 경우에, R4및 R5각 각각 메틸기인 화합물.
  24. 제23항에 있어서, R3가 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일, 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-4-일, 엔도-9-메틸-9-아자비시클로[3,3,1]논-3-일, 엔도-8-메틸-8-아자비시클로[3,3,1]옥트-3-일, 엑소-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]-3-일 또는 엔도-1-아자비시클로[3,3,1]논-4-일인 화합물.
  25. 제24항에 있어서, n이 1인 화합물.
  26. 제24항에 있어서, n이 2인 화합물.
  27. 제26항에 있어서, R3가 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일인 화합물, 2-(1-아자비시클로 [2,2,2]옥트-3-일)-2,3,3a,4,5,6-헥사히드로-1H-벤즈[de]이소퀴놀린-1-온, 특히 그의 (3aS,3'S)이성체 및 그의 염산염.
  28. 제1항에 있어서, n이 3이고, p가 0,1 또는 2이고, q가 0이고,R1이 할로겐, 저급 알콕시 또는 아미노기이고, R3가 R4및 R5를 포함하는 경우에, R4및 R5가 각각 저급 알킬기인 화합물.
  29. 제28항에 있어서, p가 0이고, 점선은 이중결합을 나타내고, R3가 R4및 R5를 포함하는 경우에, R4및 R5가 각각 메틸인 화합물.
  30. 제29항에 있어서, R3가 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일, 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-4-일, 엔도-9-메틸-9-아자비시클로[3,3,1]논-3-일, 엔도-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일, 엑소-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일 또는 엔도-1-아자비시클로[3,3,1]논-4-일인 화합물.
  31. 제3항에 있어서, R3가 1-아자비시클로[2,2,1]옥트-3-일인 화합물, (RS)-2-(1-아자비시클로[2,2,1]옥트-3-일)-1,2,4,5,6,7-헥사히드로시클로헵트[de]이소퀴놀린-1-온.
  32. 제1항 내지 31항 또는 제40항 내지 43항 중 어느 한 항의 화합물의 치료적 유효량을 포함하는, 바람직하게는 제약상 허용되는 부형제와 혼합되는 것이 특징인 제약 조성물.
  33. 구토증, 위장관 장해, 중추 신경계(CNS) 장해, 심장혈관계 장해 및 통증으로부터 선택된 질환에 걸린 동물에게 제1항 내지 31항 또는 제40항 내지 43항 중 어느 한 항의 화합물 또는 제32항의 조성물 치료적 유효량을 투여하는 것이 특징인 상기 질환의 치료 방법.
  34. 제33항에 있어서, 상기 질환이 위장 장해인 방법.
  35. 제33항에 있어서, 상기 질환이 중추 신경계 장해인 것이 특징인 방법.
  36. 제33항에 있어서, 상기 질환이 심장혈관계 장해인 것이 특징인 방법.
  37. 제33항에 있어서, 상기 질환이 통증인 것이 특징인 방법.
  38. 제1항 내지 31항 또는, 제40항 내지 43항 중 어느 한 항의 화합물 또는 제32항의 조성물의 진토량을, 구토증을 유발하기에 충분한 농도의 세포 독성 약물 또는 방사선을 사용하는 암치료법에 수반되는 통증이 있는 사람에게 투여하는 것이 특징인 암치료 환자의 구토증 치료 방법.
  39. 제1항 내지 31항 또는, 제40항 내지 43항 중 어느 한항의 화합물 또는 제32항의 조성물의 치료적 유효량을 5-HT3수용체가 관련된 질환에 걸린 동물에게 투여하는 것이 특징인 5-HT3관련성 질환 치료 방법.
  40. 제1항의 화합물의 N-옥사이드.
  41. 제40항에 있어서, p가 0,1 또는 2이고, q가 0이고, R1가 할로겐 원자, 저급 알콕시기 또는 아미노기이고, R3가 R4및 R5를 포함하는 경우에 R3및 R4각 각각 저급 알킬기인 화합물.
  42. 제41항에 있어서, p가 0이고, R3가 R4및 R5를 포함하는 경우에 R4및 R5가 각각 저급 메틸기인 화합물.
  43. 제42항에 있어서, p가 0이고, R3이 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일인 화합물.
  44. (a)하기 일반식(Ⅱ)의 화합물을 강염기의 존재 하에 포르밀화제와 접촉 반응시켜서 하기 일반식(I)(점선은 이중 결합을 나타냄)의 화합물을 얻거나, (b)하기 일반식(I)에서 점선으로 나타낸 이중결합을 수소첨가반응에 의하여 환원시켜서 하기 일반식(I)(여기서, 점선은 2개의 수소 원자를 나타냄)의 화합물을 얻거나, (c)하기 일반식(I)의 화합물의 염을 대응하는 유리 화합물로 전환시키거나, (d)일반식 R3L(여기서, R3는 하기 정의한 바와 같고, L은 이탈기임)의 화합물을 하기 일반식(XⅢ)의 화합물과 축합시키거나, (e)하기 일반식(I)의 화합물을 대응하는 제약상 허용되는 염으로 전환시키거나, (f)하기 일반식(I)의 화합물을 산화시켜서 하기 일반식(I)의 R3부위의 대응하는 N-옥사이드를 형성시키거나 또는 R3부위의 N-옥사이드를 대응하는 아민으로 환원시키거나, (g)R1니트로 치환체를 R1아미노 치환체를 환원시키거나 또는 R1아미노 치환체를 알킬화 또는 아실화시키거나 또는 R1히드록시 치환체를 알킬화시키거나 또는 R1알콕시 치환체를 탈알킬화시키거나 또는 R1벤질옥시 치환체를 탈벤질화시켜서 하기 일반식(I)의 대응하는 화합물을 얻거나, (h)하기 일반식(XⅣ)의 화합물의 3a,4,5, 및 6의 위치를 수소첨가반응 시키거나, (i)하기 일반식(I)의 화합물의 이성체 또는 디아스테레오머 혼합물을 단일 이성체 또는 단일 디아스테레오머로 분리시키거나, 또는 (j)(a)내지 (i) 단계 중 어느 한 단계를 광학 활성 반응물을 사용하여 수행하는 것이 특징인 하기 일반식(I)의 화합물의 제조방법.
    상기 각 식에서, n은 1,2 또는 3이고, p는 0,1,2 또는 3이고, q는 0,1 또는 2이고, 각각의 R1은 독립적으로 할로겐, 히드록시, 저급 알콕시(임의로 페니로 치환됨), 저급 알킬, 니트로, 아미노, 아미노 카르보닐, (저급 알킬)아미노, 디(저급알킬)아미노 및 (저급 알카노일)아미노기로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 R2는 저급 알킬기이고, R3는 하기 일반식(a),(b),(c) 및 (d)로 이루어진 군으로부터 선택되며,
    상기 각 식에서, u,x,y 및 z는 각각 독립적으로 1내지 3의 정수이고, R4및 R5는 독립적으로 C1-7알킬, C3-8시클로알킬, C3-8시클로알킬-C1-2알킬 또는 (CH2)tR6기이고, 여기서, t는 1또는 2이고, R6는 C1-6알킬, C1-6알콕시, 트리플루오로메틸 또는 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의하여 임의로 치환된 푸릴, 티에닐 또는 피롤릴기이거나, 또는 C1-4알콕시, 트리플루오로메틸 또는 할로겐, 니트로, 카르복시, 에스테르화된 카르복시 및 C1-4알킬기(여기서, C1-4알킬기는 히드록시, C1-4알콕시, 카르복시, 에스테르화된 카르복시 또는 생체내에서 가수분해 가능한 아실옥시기에 의하여 임의로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 임의 치환된 페닐기이다.
  45. 제44항에 있어서, R5가 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-3-일, 1-아자비시클로[2,2,2]옥트-4-일, 엔도-9-메틸-9-아자비시클로[3,3,1]논-3-일, 엑소-8-메틸-8-아자비시클로[3,2,1]옥트-3-일 및 엔도-1-아자비시클로[3,3,1]논-4-일로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 특징인 방법.
  46. 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물 또는 그의 각각의 이성체 또는 이성체 혼합물 또는 그의 염.
    n은 1,2 또는 3이고, p는 0,1,2 또는 3이고, q는 0,1 또는 2이고, 각각의 R1은 독립적으로 할로겐, 히드록시, 저급 알콕시(임의로 페닐로 치환됨), 저급 알킬, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, (저급 알킬)아미노, 디(저급 알킬)아미노 및 (저급 알카노일) 아미노기로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 R2는 저급 알킬기이고, R3는 하기 일반식(a),(b),(c) 및 (d)로 이루어진 군으로부터 선택되며,
    상기 각 식에서,u,x,y 및 z는 각각 독립적으로 1내지 3의 정수이고, R4및 R5는 독립적으로 C1-7알킬, C3-8시클로알킬, C3-8시클로알킬-C1-2알킬 또는 (CH2)tR6기이고, 여기서, t는 1또는 2이고, R6는 C1-6알킬, C1-6알콕시, 트리플루오로메틸 또는 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의하여 임의로 치환된 푸릴, 티에닐 또는 피롤릴기이거나, 또는 C1-4알콕시, 트리플루오로메틸 또는 할로겐, 니트로, 카르복시, 에스테르화된 카르복시 및 C1-4알킬기(여기서, C1-4알킬기는 히드록시, C1-4알콕시, 카르복시, 에스테르화된 카르복시 또는 생체내에서 가수분해 가능한 아실옥시기에 의하여 임의로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 임의 치환된 페닐기이다.
  47. 제1항 내지 31항 또는 제40항 내지 43항 중 어느 한 항에 의한 화합물의 제약 조성물 제조를 위한 용도.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019900019275A 1989-11-28 1990-11-27 신규 삼환식 화합물 KR970007917B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US44208289A 1989-11-28 1989-11-28
US442082 1989-11-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR910009699A true KR910009699A (ko) 1991-06-28
KR970007917B1 KR970007917B1 (ko) 1997-05-17

Family

ID=23755479

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019900019275A KR970007917B1 (ko) 1989-11-28 1990-11-27 신규 삼환식 화합물

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5202333A (ko)
EP (1) EP0430190B1 (ko)
JP (1) JPH0662607B2 (ko)
KR (1) KR970007917B1 (ko)
AT (1) ATE124698T1 (ko)
AU (1) AU642178B2 (ko)
BR (1) BR1100680A (ko)
CA (1) CA2030718C (ko)
DE (2) DE122005000027I2 (ko)
DK (1) DK0430190T3 (ko)
ES (1) ES2075121T3 (ko)
FI (1) FI98367C (ko)
HK (1) HK36097A (ko)
HU (1) HU218654B (ko)
IE (1) IE68434B1 (ko)
IL (2) IL96486A (ko)
LU (1) LU91162I2 (ko)
NL (1) NL300194I2 (ko)
NO (2) NO175309C (ko)
NZ (1) NZ236225A (ko)
PL (3) PL166272B1 (ko)
PT (1) PT96001B (ko)
ZA (1) ZA909529B (ko)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL96486A (en) * 1989-11-28 1995-03-30 Syntex Inc Preparation tricyclic compounds and pharmaceutical preparations containing them
US5491148A (en) * 1991-04-26 1996-02-13 Syntex (U.S.A.) Inc. Isoquinolinone and dihydroisoquinolinone 5-HT3 receptor antagonists
ES2149767T5 (es) * 1991-09-20 2005-06-16 Glaxo Group Limited Nuevo uso medico para antagonistas de taquiquininas.
US6582728B1 (en) * 1992-07-08 2003-06-24 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders
US6673335B1 (en) * 1992-07-08 2004-01-06 Nektar Therapeutics Compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments
ATE220327T1 (de) * 1992-09-29 2002-07-15 Inhale Therapeutic Syst Pulmonale abgabe von aktiven fragmenten des parathormons
US20030113273A1 (en) * 1996-06-17 2003-06-19 Patton John S. Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin
ES2218543T3 (es) * 1994-03-07 2004-11-16 Nektar Therapeutics Procedimiento y preparacion para la administracion de insulina por via pulmonar.
GB2288732B (en) * 1994-04-13 1998-04-29 Quadrant Holdings Cambridge Pharmaceutical compositions
AU696387B2 (en) * 1994-05-18 1998-09-10 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods and compositions for the dry powder formulation of interferons
US5567818A (en) * 1994-07-08 1996-10-22 Syntex (U.S.A.) Inc. Processes for preparing 2-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-1H-benz[de] isoquinolin-1-one derivatives and intermediates useful therein
US5510486A (en) * 1994-07-26 1996-04-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing 2-(1-azabicyclo 2.2.2!oct-3-yl)-2,3,3A,4,5,6-hexahydro-1H-benz de!isoquinolin-1-one
US5492914A (en) * 1994-07-28 1996-02-20 Syntex (U.S.A.) Inc. 2-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3 s-yl)-6-hydroxy-2,4,5,6-tetrahydro-1H-benz[DE]is[2.2.2]oct-3's-yl)-6-hydroxy-2,3,3a,4,5,6-hexahydro-1h-benz [DE]isoquinolin-1-one and individual stereoisomers thereof
US6290991B1 (en) * 1994-12-02 2001-09-18 Quandrant Holdings Cambridge Limited Solid dose delivery vehicle and methods of making same
US5723103A (en) * 1994-12-09 1998-03-03 Vanderbilt University Substituted benzamides and radioligand analogs and methods of use
US20030035778A1 (en) * 1997-07-14 2003-02-20 Robert Platz Methods and compositions for the dry powder formulation of interferon
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6309623B1 (en) * 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US6565885B1 (en) * 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
JP2002537245A (ja) * 1999-02-18 2002-11-05 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ５−ｈｔ３レセプターアンタゴニストの使用
MXPA02001323A (es) 2000-05-10 2004-07-16 Alliance Pharma Microgranulos con base fosfolipida para la liberacion de farmaco.
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
US20050042194A1 (en) 2000-05-11 2005-02-24 A.P. Pharma, Inc. Semi-solid delivery vehicle and pharmaceutical compositions
EP1284732A2 (en) * 2000-05-18 2003-02-26 Glaxo Group Limited Method for treating functional dyspepsia using alosetron
ATE508735T1 (de) 2001-12-19 2011-05-15 Novartis Ag Pulmonale verabreichung von aminoglykosiden
AU2003214936A1 (en) * 2002-02-20 2003-09-09 Pharmacia And Upjohn Company Azabicyclic compounds with alfa7 nicotinic acetylcholine receptor activity
US20030187017A1 (en) * 2002-11-14 2003-10-02 Mangel Allen Wayne Method for treating functional dyspepsia
JP5690461B2 (ja) * 2002-11-15 2015-03-25 ヘルシン ヘルスケア ソシエテ アノニム 化学療法誘導嘔吐を治療するためのパロノセトロン
JO2735B1 (en) * 2003-01-30 2013-09-15 هيلسين هيلث كير أس ايه. Liquid pharmaceutical formations of balloonosterone
US8598219B2 (en) 2003-01-30 2013-12-03 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
MY143789A (en) * 2003-02-18 2011-07-15 Helsinn Healthcare Sa Use of palonosetron treating post- operative nausea and vomiting
US20060167072A1 (en) * 2004-01-30 2006-07-27 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
CN100336508C (zh) * 2005-02-23 2007-09-12 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种稳定的帕洛诺司琼注射液
US20070031342A1 (en) * 2005-06-22 2007-02-08 Nektar Therapeutics Sustained release microparticles for pulmonary delivery
US20080004260A1 (en) * 2006-06-29 2008-01-03 Transcept Pharmaceuticals, Inc. Compositions of 5-HT3 antagonists and dopamine D2 antagonists for treatment of dopamine-associated chronic conditions
US8614225B2 (en) * 2006-08-30 2013-12-24 Dr. Reddy's Laboratories Limited Process for the purification of palonosetron or its salt
US20100016593A1 (en) * 2006-10-23 2010-01-21 Pierluigi Rossetto Crystalline forms of palonosetron hydrochloride
RS50842B (sr) * 2006-10-24 2010-08-31 Helsinn Healthcare S.A. Meke kapsule koje sadrže palonosetron hlorovodonik koji ima poboljšanu stabilnost i bioraspoloživost
US20100105724A1 (en) * 2006-12-07 2010-04-29 Helsinn Healthcare Sa Crystalline and amorphous forms of palonosetron hydrochloride
WO2008146283A2 (en) * 2007-05-29 2008-12-04 Chemagis Ltd. Novel palonosetron salts and processes for preparation and purification thereof
US20090227623A1 (en) * 2007-09-15 2009-09-10 Protia, Llc Deuterium-enriched palosetron
CN101157691B (zh) * 2007-10-18 2011-01-12 杭州九源基因工程有限公司 一种盐酸帕洛诺司琼的生产工艺
AR069625A1 (es) * 2007-12-13 2010-02-03 Glenmark Generics Ltd Base libre de palonosetron y procedimiento para su preparacion
WO2009087643A1 (en) * 2008-01-11 2009-07-16 Natco Pharma Limited Novel crystalline forms of palonosetron hydrochloride
WO2009136405A1 (en) * 2008-05-05 2009-11-12 Natco Pharma Limited High purity palonosetron base and its solid state characteristics
US20100048607A1 (en) * 2008-08-25 2010-02-25 Chandrashekhar Kocherlakota Formulations comprising palonosetron
US20100099701A1 (en) * 2008-10-20 2010-04-22 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Isoquinolinone modulators of 5-ht3 receptors
WO2010056656A2 (en) * 2008-11-11 2010-05-20 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Preparation of crystalline palonosetron hydrochloride
EP2364138A2 (en) * 2008-12-08 2011-09-14 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Palonosetron formulation
EP2370064A4 (en) * 2008-12-11 2012-09-19 A P Pharma Inc METHOD FOR INCREASING THE STABILITY OF POLYORTHOESTERS AND THEIR FORMULATIONS
CN101851233B (zh) * 2009-04-03 2013-03-06 四川滇虹医药开发有限公司 盐酸帕洛诺司琼和其前体化合物及制备
CN101849904A (zh) * 2009-04-03 2010-10-06 南京长澳医药科技有限公司 一种帕洛诺司琼注射液及其制备方法
US20100298397A1 (en) * 2009-05-19 2010-11-25 Singh Nikhilesh N Method of treatment of obsessive compulsive disorder with ondansetron
EP2253316B1 (en) 2009-05-20 2013-08-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Serotonin 5-HT3 receptor antagonists for use in the treatment or prevention of an inner ear pathology with vestibular deficits
WO2010133663A1 (en) 2009-05-20 2010-11-25 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Serotonin 5-ht3 receptor antagonists for use in the treatment of lesional vestibular disorders
WO2011001400A2 (en) 2009-06-30 2011-01-06 Ranbaxy Laboratories Limited Processes for the preparation of form i and form ii of palonosetron hydrochloride
KR20120104512A (ko) 2009-07-14 2012-09-21 알바니 몰레큘라 리써치, 인크. 5-ｈｔ3 수용체 조절체, 이의 제조 방법, 및 그의 용도
WO2011013095A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 Ranbaxy Laboratories Limited Processes for the preparation of palonosetron
JP2013510843A (ja) * 2009-11-13 2013-03-28 ヘルシン ヘルスケア ソシエテ アノニム パロノセトロン代謝産物先行出願との関連本出願は２００９年１１月１３日に出願された米国仮出願第６１／２６０，９１６号の優先権を主張する。
EP2722045B1 (en) 2009-11-18 2016-07-06 Helsinn Healthcare SA Compositions for treating centrally mediated nausea and vomiting
CN106512010A (zh) 2009-11-18 2017-03-22 赫尔辛医疗股份公司 用于治疗中枢介导的恶心及呕吐的组合物及方法
EP2744497B1 (en) 2011-10-18 2016-04-06 Helsinn Healthcare SA Therapeutic combinations of netupitant and palonosetron
CN102688185B (zh) * 2012-06-01 2013-07-10 齐鲁制药(海南)有限公司 一种稳定的帕洛诺司琼注射液及其制备方法
CN105934247A (zh) 2013-12-23 2016-09-07 株式会社三养生物制药 包含帕洛诺司琼的药物组合物
WO2017044693A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Chase Pharmaceuticals Corporation Muscarinic combination and its use for combating hypocholinergic disorders of the central nervous system
WO2019038656A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Leiutis Pharmaceuticals Pvt, Ltd NEW TRIPLE COMBINATION FORMULATIONS FOR ANTIEMETIC THERAPY

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3341528A (en) * 1963-11-07 1967-09-12 Warner Lambert Pharmaceutical Substituted benzoquinolines
US3896132A (en) * 1969-08-19 1975-07-22 Hoffmann La Roche Process for preparing 1,2,3,8,9,9a-hexahydro-5,6-dialkoxy-1-alkyl-benzo(d,e)quinolin-7-ore compounds
US4309543A (en) * 1980-03-17 1982-01-05 Dynapol Process for preparing cyclic amides
EP0093488A3 (en) * 1982-03-18 1984-05-23 Beecham Group Plc Nortropyl benzopyrrolinone compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4571396A (en) * 1984-04-16 1986-02-18 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
AU8325987A (en) * 1986-12-11 1988-06-30 Upjohn Company, The Antipsychotic amino-polyhydro-benz-(iso)quinolines and intermediates
EP0315390B1 (en) * 1987-11-04 1994-07-20 Beecham Group Plc Novel 4-oxobenzotriazines and 4-oxoquinazolines
IL96486A (en) * 1989-11-28 1995-03-30 Syntex Inc Preparation tricyclic compounds and pharmaceutical preparations containing them
AU7618991A (en) * 1990-05-14 1991-11-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel tricyclic compounds
US5189041A (en) * 1990-11-16 1993-02-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Tricyclic 5-ht3 receptor antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
HK36097A (en) 1997-03-27
IL96486A (en) 1995-03-30
DK0430190T3 (da) 1995-08-21
US5202333A (en) 1993-04-13
PT96001A (pt) 1991-09-30
CA2030718C (en) 1998-05-12
AU6696390A (en) 1991-06-06
HU907660D0 (en) 1991-06-28
FI98367C (fi) 1997-06-10
HUT56368A (en) 1991-08-28
NZ236225A (en) 1992-09-25
NO905120L (no) 1991-05-29
IE68434B1 (en) 1996-06-12
NO905120D0 (no) 1990-11-27
PL287961A1 (en) 1991-12-02
DE69020694T2 (de) 1996-01-18
ES2075121T3 (es) 1995-10-01
NL300194I1 (nl) 2005-07-01
EP0430190B1 (en) 1995-07-05
NO2005023I1 (no) 2005-10-03
HU218654B (hu) 2000-10-28
ZA909529B (en) 1992-08-26
JPH03176486A (ja) 1991-07-31
NL300194I2 (nl) 2005-07-01
DE122005000027I2 (de) 2006-03-16
AU642178B2 (en) 1993-10-14
NO175309B (no) 1994-06-20
NO175309C (no) 1994-09-28
PL166267B1 (pl) 1995-04-28
FI905839A (fi) 1991-05-29
DE122005000027I1 (de) 2005-08-04
PT96001B (pt) 1998-01-30
EP0430190A3 (en) 1992-01-22
ATE124698T1 (de) 1995-07-15
FI98367B (fi) 1997-02-28
PL166272B1 (pl) 1995-04-28
NO2005023I2 (no) 2009-10-05
JPH0662607B2 (ja) 1994-08-17
IL96486A0 (en) 1991-08-16
CA2030718A1 (en) 1991-05-29
PL166277B1 (pl) 1995-04-28
KR970007917B1 (ko) 1997-05-17
DE69020694D1 (de) 1995-08-10
FI905839A0 (fi) 1990-11-27
IL110622A (en) 1995-03-30
LU91162I2 (fr) 2005-06-20
IE904269A1 (en) 1991-06-05
BR1100680A (pt) 2000-02-08
EP0430190A2 (en) 1991-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR910009699A (ko) 신규 삼환식 화합물
US6683090B1 (en) N-azabicyclo-amide derivatives
AU643075B2 (en) 5HT-3 antagonists for the prevention or reduction of dependence
US5942503A (en) Use of Epinastine for the treatment of pain
US5084460A (en) Methods of therapeutic treatment with N-(3-ouinuclidinyl)-2-hydroxybenzamides and thiobenzamides
JP2003530345A (ja) 急性、慢性疼痛及び／またはニューロパシー性疼痛及び片頭痛の治療のための医薬組成物
US5273972A (en) [(2-diakylaminomethyl)-3-quinuclidinyl]-benzamides and benzoates
JPH06135964A (ja) 置換キヌクリジン誘導体
KR920009828A (ko) 신규의 삼환식 화합물
DE60001983T2 (de) Bicyclische und tricyclische heteroaromatische verbindungen
PT533280E (pt) Novas utilizacoes medicas para antagonistas de taquiquinina
RU2005104435A (ru) Производные 1-гетероциклилалкил-3-сульфонилазаиндола или - азаиндазола в качестве лигандов 5-гидрокситриптамина-6
US6670375B2 (en) Tropane analogs and methods for inhibition of monoamine transport
RU2005101409A (ru) Новые карбаматные производные хинуклидина и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения
JP2753280B2 (ja) 新規スピローオキサチオラン／キヌクリジン化合物、それらの化合物を含有する薬剤組成物およびそれらを使用する中枢神経系の病気の治療法
JPH01151576A (ja) 老人性痴呆症の治療用オキサゾール及びチアゾール
US5236931A (en) 2-substituted benzamide and benzoate derivatives of 3-aminoquinuclidine and 3-quinuclidinol
US4916125A (en) Method of treating migraine
US5340826A (en) Pharmaceutical agents for treatment of urinary incontinence
US4992436A (en) Spiro-azabicyclic muscarinic agonists
PT99886B (pt) Processo para a preparacao de di-hidrobenzofurano-carboxamidas
US5070095A (en) Substituted 4-(amidino)benzamides of 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3- and -4-amine as gastric prokinetic, antiemetic, and anxiolytic agents
JP2877231B2 (ja) スピロキヌクリジン誘導体の光学異性体、それらの製造法、それらからなる薬剤組成物およびそれらを使用した治療法
RU98104276A (ru) Новые конденсированные изохинолины в качестве лигандов для допаминовых рецепторов
JPH08511768A (ja) 鎮痛剤及び抗炎症剤としての７−アザビシクロ−〔２．２．１〕−ヘプタン及び−ヘプテン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20120628

Year of fee payment: 16

EXPY Expiration of term