JP5690461B2 - 化学療法誘導嘔吐を治療するためのパロノセトロン - Google Patents
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Description
本発明は、5-HT3レセプターアンタゴニストを使用する化学療法および放射線療法誘導嘔吐を減少する方法に関する。特に、本発明は、パロノセトロンで化学療法および放射線療法誘導嘔吐を減少する方法に関する。
嘔吐は、細胞障害性化学療法および放射線療法を受ける人々の生命・生活の質に著しく影響を与える、このような治療の破壊的な結果である。近年、5-HT3 (5-ヒドロキシトリプタミン) レセプターアンタゴニストと呼ぶ薬剤の1クラスが開発されてきており、これらは5-HT3レセプターに関連する大脳機能を中和することによってこのような嘔吐を治療する。下記の文献を参照のこと:Drugs Acting on 5-Hydrxtryptamine Receptors: The Lancet Sep. 23、1989およびその中に引用されている文献。
本発明の目的は、強化された効力を有し、そして不適当な副作用の発生率をより低くするより少ない投与量で投与できる5-HT3レセプターアンタゴニストを使用して、嘔吐を抑制する方法を提供することである。
本発明の他の目的は、化学療法剤または放射線療法により誘導される急性嘔吐および遅延嘔吐を抑制しかつ軽減する方法、およびこのような急性嘔吐および遅延嘔吐を抑制しかつ軽減する能力を有する薬剤を提供することである。
本発明の他の目的は、連続的24時間の期間においてほとんど任意の体重の患者に投与して即時型嘔吐および遅延型嘔吐を抑制できる、パロノセトロンの均一な規定された投与量を提供することである。
本発明のなお他の目的は、増加した血漿半減期および延長したin vivo 活性を有する5-HT3アンタゴニストを提供することである。
本発明のなお他の目的は、嘔吐抑制剤を投与するとき、嘔吐抑制剤ボーラスの投与に必要な時間を短縮することによって、より大きい柔軟性を提供することである。
本発明のなお他の目的は、医師がパロノセトロンの不必要に増加した投与量を処方することを防止し、かつパロノセトロンが投与量の増加以外にパロノセトロンが有効であることが証明されないとき、医師が他の抗嘔吐剤に切り替えることを可能とすることによって、化学療法または放射線療法誘導嘔吐を治療する、いっそう明確に限定された養生法を提供することである。
5-HT3アンタゴニストが遅延嘔吐の治療または予防において最小の利益を有するという発表された報告と反対に、パロノセトロンは両方の中程度および高度に嘔吐発生性の化学療法的養生法において急性嘔吐および遅延嘔吐を軽減および防止すること、およびパロノセトロンは中程度に嘔吐発生性の化学療法の開始後24時間以上において起こる悪心および嘔吐を防止および軽減する能力において、オンダンセトロンおよびドラセトロンの両方よりも実質的にすぐれることを本発明者らは驚くべきことには発見した。したがって、1つの態様において、本発明は、治療的に有効量のパロノセトロンを投与することを含んでなる嘔吐発生性化学療法または放射線療法を受ける患者における急性嘔吐および遅延嘔吐を治療する方法を提供する。治療的に有効量は、この文書中のどこかでより詳細に開示する投与量の1つであることが好ましい。
・ パロノセトロンは他の5-HT3アンタゴニストのレベルのわずかに約1/10のレベルにおいて化学療法および放射線療法により誘導される嘔吐を治療および予防ことができる;
・ パロノセトロンは約40時間の血漿半減期を有する; および
・ パロノセトロンの効能のプラトーは約30 μg/kg〜約90 μg/kgの広い投与量範囲にわたる。
また、パロノセトロンの驚くべき効力、パロノセトロンの延長した血漿半減期、およびパロノセトロンについて観測されたプラトー投与量は、下記を包含する多数の他の実際的利点を有する:
・ また、パロノセトロンの効力は、減少した濃度における薬剤の処方を可能とする。パロノセトロンはより低い濃度において最も安定であることが見出されたので、この利点はパロノセトロンの処方において特に有意である。パロノセトロンはわずかに約10〜30秒におけるボーラスとして静脈内投与するように十分に濃縮できるので、この利点は便利さの観点からまた有意である。
・ 延長した血漿半減期は、約24時間の間隔、またはある種の治療的設定においてただ1回のパロノセトロンの投与を可能とする。
・ 延長した血漿半減期は、化学療法または放射線療法の投与に先行する時間のより大きいウィンドウにわたって、薬剤投与を可能とすることによって、臨床的設定においてより大きい柔軟性を可能とする。
・ 延長した血漿半減期およびプラトーの投与現象は、さらに組み合わさって、以前のセッションにおいて嘔吐を経験する場合、引き続くセッションにおいてパロノセトロンの投与量を増加させる医師の傾向を回避することによって、養生法に対してより多い確実性を提供する。
「アンプル」は、わずかに1回使用する投薬の小さい密封した容器を意味し、そして破壊可能なおよび破壊不可能なガラスアンプル、破壊可能なプラスチックアンプル、微小スクリュー-トップ型ジャー、わずかに1単位投与量のパロノセトロン (典型的には約5 ml) を保持できる大きさの任意の他の型の容器を意味する。
「化学療法剤」は、増殖性障害を治療するための種々のクラスの化合物、例えば、アルキル化剤、代謝拮抗物質、天然物、酵素、生物学的応答変更剤、その他の成分、放射性医薬 (例えば、ホルモンまたは抗体を標識化するY-90) 、ホルモンおよびアンタゴニスト、例えば、下に列挙するものを包含する。
アルキル化剤: 窒素マスタード、例えば、メクロレタミン、シクロホスファミド、イフォスファミド、メルファラン (L-サルコリシン) 、およびクロランブシル; エチレンイミンおよびメチルメラミン、例えば、ヘキサメチルメラミンおよびチオテパ; アルキルスルホネート、例えば、ブスルファン; ニトロソ尿素、例えば、カルムスチン (BCNU) 、ロムスチン (CCNU) 、セムスチン (メチル-CCNU) 、およびストレプトゾシン (STR); およびトリアゼン、例えば、ダカルバジン (DTIC; ジメチルトリアゼノイミダゾール-カルボキシアミド) 。
その他の成分: 白金配位錯体、例えば、シスプラチン (シス-DDP) およびカルボプラチン; ミクソトザントロン; ヒドロキシ尿素; プロカルバジン (N-メチルヒドラジン、MIH); ミトタン (o,p’-DDD); アミノグルテチミド; アドレノルチコステリオド、例えば、プレドニゾン; およびプロゲスチン、例えば、ヒドロキシプロゲステロンカプロエート、メドロキシプロゲステロンアセテート、およびメゲストロールアセテート。
この明細書を通じて、用語 「を含んでなる」 は、記載した要素、整数または工程、または要素、整数または工程のグループを含むと理解されるが、他の要素、整数または工程、または要素、整数または工程のグループを排除しない。
「嘔吐」は、この出願の目的に対して、通常の辞書の定義よりも広い意味を有し、そして嘔吐ばかりでなく、かつまた悪心およびむかつきを包含する。
「急性嘔吐」は、嘔吐誘導化学療法または放射線療法の事象の開始後約24時間以内に起こる嘔吐を包含する嘔吐を意味する。
「中程度に嘔吐発生性の化学療法」は、嘔吐発生潜在性がカルボプラチン、シスプラチン≦50 mg/m2、シクロホスアミド<1500 mg/m2、ドキソルビジン>25 mg/ms、エピルビシン、イリノテカン、またはメトトレキセート>250 mg/m2の嘔吐発生潜在性に匹敵するか、あるいは等しい化学療法を意味する。
「パロノセトロン」は、(3aS)-2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロ-2-[(S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]2,2,3a,4,5,6-ヘキサヒドロ-1-オキソ-1Hベンズ[de]イソキノリン塩酸塩を意味し、そして好ましくは一塩酸塩として存在する。パロノセトロンは下記の化学構造により表すことができる:
疾患の「治療」または 「治療する」 は下記を包含する: (1) 疾患に対する素因を有することがあるが、疾患の症候を経験または表示していない動物において疾患が起こることを防止する、(2) 疾患を治療する、すなわち、その進展を阻止する、または (3) 疾患を軽減する、すなわち、疾患を退行させる。
本発明の1つの態様は、パロノセトロンが遅延嘔吐を治療する能力において他の5-HT3アンタゴニストよりも驚くべきほどに優れると同時に、その上急性嘔吐の治療において顕著な効能を示すという発見を前提とする。こうして、1つの態様において、本発明は、治療的有効量のパロノセトロンを投与するとを含んでなる、化学療法または放射線療法誘導遅延嘔吐および急性嘔吐を治療する方法を提供する。この方法は、中程度に嘔吐発生性の化学療法および高度に嘔吐発生性の化学療法の両方により誘導される嘔吐の治療に有効である。
この方法は、経口的、全身的 (例えば、経皮的、鼻内または坐剤による) または非経口的 (例えば、筋肉内、静脈内または皮下) を包含する事実上任意の投与方法を使用して実施することができる。好ましい態様において、パロノセトロンは経口的液体としてまたは静脈内に投与され、最も好ましくはパロノセトロンは静脈内に投与される。
前述の説明はパロノセトロンの静脈内投与が好ましい投与モードであるためにそれに集中したが、本発明の方法は下記のルートの任意の1つによりパロノセトロンを投与することによって実施することができる: 経口的、全身的 (例えば、経皮的、鼻内または坐剤による) または非経口的 (例えば、筋肉内、静脈内または皮下) 。
好ましくは、医薬組成物は連続的治療のために単一単位投与量形態で投与されるか、あるいは病徴の軽減が特別に要求されるとき任意に単一単位投与量形態で投与される。
静脈内および経口的に投与されるパロノセトロンの抗嘔吐作用を、雄および雌のイヌ (組み合わせた性別) において評価した。これらの実験において使用した抗嘔吐剤は、シスプラチン (3 mg/kg) 、デカルバジン (30 mg/kg) 、メクロレタミン (0.4 mg/kg) およびアクチノマイシンD (0.15 mg/kg) を含んだ。
パロノセトロンおよびオンダンセトロンの経口的投与量-応答関係をシスプラチン治療イヌにおいて比較する実験間に、効力差の観測がさらに見られた。シスプラチン投与の1時間前に、パロノセトロン、オンダンセトロンまたは賦形剤対照を経口的経路により投与した。シスプラチン投与後5時間の間、嘔吐エピソードの数について、各動物を連続的に観察した。この実験の結果を表2に要約する。
イヌにおける静脈内投与したパロノセトロン、オンダンセトロンおよびグラニセトロンの作用期間を実験において比較し、その結果を表3に示す。この研究において、6匹のイヌの群に3.0 mg/kgのシスプラチンを静脈内注射する12、10、8、6、4、2、または1時間前に、パロノセトロン、オンダンセトロン、またはグラニセトロン (それぞれ、0.1、0.15、または0.04 mg/kg) を静脈内投与した。
パロノセトロンの血漿濃度とシスプラチン誘導嘔吐に対するイヌの保護との間の関係を研究するために、実験を実施した。シスプラチン注射30分前に、経口投与量のパロノセトロン (0、100、316、または1000 μg/kg) または賦形剤対照を投与した。パロノセトロン投与後0、0.25、0.5、1、2、4、 8、24、および48時間に、パロノセトロンの血漿濃度をHPLC-ラジオイムノアッセイ法により測定し、そして全身的暴露をAUC0-4時間として表した。結果を表4に要約する。
ダカルバジン、アクチノマイシンD、またはメクロレタミンにより引き起こされる嘔吐に対するパロノセトロンおよびオンダンセトロンの保護的作用をイヌにおいて評価した。これらの実験において、パロノセトロン、オンダンセトロンまたは賦形剤を抗腫瘍剤注射2時間前に投与し、そして動物を5時間の間観察した。これらの実験の結果を表5に要約する。
ランダム化二重盲式マルチセンター投与量範囲期II実験を実施して、パロノセトロンの単一静脈内投与量の間で投与量応答関係を同定した。普通に遅延嘔吐に関係付けられる、シクロホスファミド (>1100 mg/m2) およびシスプラチン (>70 mg/m2) を含む高度に嘔吐発生性の化学療法を受けた患者を、パロノセトロンの単一静脈内投与の5投与量群の1つに割り当てた。化学療法投与の30分前に、パロノセトロンを単独で (デキサメタゾンを使用しないで) 30秒の静脈内注射として投与した。一次終点は24時間の完全な応答 (嘔吐なし、レスキューなし) (CR) であった。二次終点は完全な抑制 (嘔吐なし、レスキューなし、軽度の悪心) (CC) および5日のCRを含んだ。
これらの患者において、パロノセトロンは急性嘔吐の治療において安全かつ有効であり、そして活性を5日間維持することが、結果から証明される。
静脈内投与のために処方したパロノセトロンの代表的処方物を下記表7に示す。
当業者にとって明らかなように、本発明の精神および範囲から逸脱しないで、種々の変更および変化が可能である。本発明の他の態様は、本明細書に開示する本発明の明細書および実施を考慮すると、当業者にとって明らかであろう。明細書および実施例は例証としてのみ考慮されることを意図し、本発明の真の範囲および精神は添付された特許請求の範囲により示される。
Claims (8)
- パロノセトロン又はその医薬として許容される塩、及び1又は複数の無菌の医薬として許容される注射用液体賦形剤を含んでなる注射用液体医薬組成物であって;
(a)高度に嘔吐発生性の化学療法により誘導された悪心及び嘔吐(CINV)からの遅延嘔吐の治療のためのものであって、パロノセトロンの量が患者の体重kg当り約10μgであり;
(b)患者の体重kg当り10μgのパロノセトロンの量で、患者の体重の範囲にわたって規定量のパロノセトロンを投与するためのものであり;そして
(c)嘔吐誘導事象の前1時間より短い時間内に、パロノセトロンを投与するためのものであり、そして嘔吐誘導事象に続く5日間にパロノセトロンの更なる投与を行わない;
ことを特徴とする医薬組成物。 - パロノセトロン又はその医薬として許容される塩、及び1又は複数の無菌の医薬として許容される注射用液体賦形剤を含んでなり、5.0のpHを有する注射用液体医薬組成物であって;
(a)高度に嘔吐発生性の化学療法により誘導された悪心及び嘔吐(CINV)からの遅延嘔吐の治療のためのものであって、パロノセトロンの量が患者の体重kg当り約10μgであり;
(b)患者の体重kg当り10μgのパロノセトロンの量で、患者の体重の範囲にわたって規定量のパロノセトロンを投与するためのものであり;そして
(c)嘔吐誘導事象の前1時間より短い時間内にパロノセトロンを投与するためのものであり、そして嘔吐誘導事象に続く5日間にパロノセトロンの更なる投与を行わない;
ことを特徴とする医薬組成物。 - パロノセトロン又はその医薬として許容される塩、及び1又は複数の無菌の医薬として許容される注射用液体賦形剤を含んでなる注射用液体医薬組成物であって;
(a)高度に嘔吐発生性の化学療法により誘導された悪心及び嘔吐(CINV)からの遅延嘔吐の治療のためのものであって、パロノセトロンの量が患者の体重kg当り約10μgであり;そして
(b)患者の体重kg当り10μgのパロノセトロンの量で、患者の体重の範囲にわたって規定量のパロノセトロンを投与するためのものである;
ことを特徴とする医薬組成物。 - 前記患者の体重の範囲が40〜120kgである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記遅延嘔吐が、嘔吐誘導事象の後5日以内に起こる、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 18箇月以上の貯蔵安定性を有する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記パロノセトロンがパロノセトロン塩酸塩として存在する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 単位投与型である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
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US8598219B2 (en) | 2003-01-30 | 2013-12-03 | Helsinn Healthcare Sa | Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron |
JO2735B1 (en) | 2003-01-30 | 2013-09-15 | هيلسين هيلث كير أس ايه. | Liquid pharmaceutical formations of balloonosterone |
MY143789A (en) * | 2003-02-18 | 2011-07-15 | Helsinn Healthcare Sa | Use of palonosetron treating post- operative nausea and vomiting |
EP1940366B9 (en) * | 2006-10-24 | 2009-12-02 | Helsinn Healthcare S.A. | Soft capsules comprising palonosetron hydrochloride having improved stability and bioavailability |
EP2099298A4 (en) * | 2006-12-07 | 2010-01-06 | Helsinn Healthcare Sa | CRYSTALLINE AND AMORPHOUS FORMS OF PALONOSETRON HYDROCHLORIDE |
CN102014625A (zh) * | 2008-04-28 | 2011-04-13 | 佐吉尼克斯股份有限公司 | 用于治疗偏头痛的新制剂 |
WO2009139411A1 (ja) | 2008-05-15 | 2009-11-19 | 久光製薬株式会社 | パロノセトロンを含有する経皮吸収製剤 |
US20100048607A1 (en) * | 2008-08-25 | 2010-02-25 | Chandrashekhar Kocherlakota | Formulations comprising palonosetron |
WO2010077669A2 (en) * | 2008-12-08 | 2010-07-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Palonosetron formulation |
EP2499137A1 (en) | 2009-11-13 | 2012-09-19 | Helsinn Healthcare S.A. | Palonosetron metabolites |
ES2623503T3 (es) | 2009-11-18 | 2017-07-11 | Helsinn Healthcare Sa | Composiciones para tratar náuseas y vómitos mediados centralmente |
EP2722045B1 (en) | 2009-11-18 | 2016-07-06 | Helsinn Healthcare SA | Compositions for treating centrally mediated nausea and vomiting |
WO2016118540A1 (en) * | 2015-01-20 | 2016-07-28 | Xoc Pharmaceuticals, Inc. | Treating and/or preventing emesis and/or nausea including acute and/or delayed nausea and/or emesis |
JP6642377B2 (ja) * | 2016-10-25 | 2020-02-05 | ニプロ株式会社 | 液体製剤、及び、パロノセトロンの安定性を向上する方法 |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US807381A (en) * | 1905-01-10 | 1905-12-12 | Auto Stopper Company | Means for securing stoppers for vessels in their caps. |
US1796729A (en) * | 1930-04-18 | 1931-03-17 | Aluminum Co Of America | Closure |
US2069075A (en) * | 1934-04-20 | 1937-01-26 | United Dairies London Ltd | Bottle or like container |
US2113176A (en) * | 1936-03-26 | 1938-04-05 | Guardian Safety Seal Company | Sealed receptacle |
US3314564A (en) * | 1965-05-06 | 1967-04-18 | West Co | Container closure |
US3601273A (en) * | 1969-01-31 | 1971-08-24 | Aluminum Co Of America | Pilferproof closure with vertical weakening lines |
DE2315962A1 (de) * | 1972-04-05 | 1973-10-18 | Metal Closures Ltd | Verschlusskappenrohling fuer flaschen od. dgl. |
US4695578A (en) * | 1984-01-25 | 1987-09-22 | Glaxo Group Limited | 1,2,3,9-tetrahydro-3-imidazol-1-ylmethyl-4H-carbazol-4-ones, composition containing them, and method of using them to treat neuronal 5HT function disturbances |
US4937247A (en) * | 1985-04-27 | 1990-06-26 | Beecham Group P.L.C. | 1-acyl indazoles |
EP0200444B1 (en) * | 1985-04-27 | 1992-11-11 | Beecham Group Plc | Azabicyclononyl-indazole-carboxamide having 5-ht antagonist activity |
US5578628A (en) * | 1985-06-25 | 1996-11-26 | Glaxo Group Limited | Medicaments for the treatment of nausea and vomiting |
GB8516083D0 (en) * | 1985-06-25 | 1985-07-31 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
US5240954A (en) * | 1985-06-25 | 1993-08-31 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
US4906755A (en) * | 1986-11-03 | 1990-03-06 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Esters of hexahydro-8-hydroxy-2,6-methano-2H-quinolizin-3-(4H)-one and related compounds |
US5011846A (en) * | 1988-02-23 | 1991-04-30 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Medicament compositions derived from quinolizine and quinolizinone and methods of use thereof |
GB8914804D0 (en) * | 1989-06-28 | 1989-08-16 | Glaxo Group Ltd | Process |
US5344658A (en) * | 1989-06-28 | 1994-09-06 | Glaxo Group Limited | Process and composition using ondansetron |
ZA909529B (en) * | 1989-11-28 | 1992-08-26 | Syntex Inc | New tricyclic compounds |
GB2277749B (en) * | 1993-05-08 | 1996-12-04 | Ciba Geigy Ag | Fluorescent whitening of paper |
GB9423511D0 (en) * | 1994-11-22 | 1995-01-11 | Glaxo Wellcome Inc | Compositions |
GB9423588D0 (en) * | 1994-11-22 | 1995-01-11 | Glaxo Wellcome Inc | Compositions |
US20030095926A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the gastrointestinal tract or urinary tract |
US6294548B1 (en) * | 1998-05-04 | 2001-09-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Multidose vial formulations for administering endo-N-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride |
US20030127420A1 (en) * | 2002-01-09 | 2003-07-10 | Klaus Schumacher | Dual bottle closure |
JO2735B1 (en) * | 2003-01-30 | 2013-09-15 | هيلسين هيلث كير أس ايه. | Liquid pharmaceutical formations of balloonosterone |
MY143789A (en) * | 2003-02-18 | 2011-07-15 | Helsinn Healthcare Sa | Use of palonosetron treating post- operative nausea and vomiting |
-
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