KR20010042205A - 스밀라게닌 및 안주로게닌-d 및 이들의 용도 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 인식 기능 장애 및 유사한 질환의 치료에 스밀라게닌 및 안주로게닌-D를 사용하는 방법에 관한 것이다. 또한, 치료 방법, 및 약제 조성물에 관한 것이다.
Description
상기 언급된 유형의 질환에는 파킨슨병, 루이 바디 치매(Luwi body dementia), 체위 저혈압, 만성 피로 증후군, 위근 무력증, 람베르트 이튼병(Lambert Eaton disease), 걸프 전쟁 증후군과 관련된 질병 및 문제, 유기인 화합물로의 점유적 노출 및 노화 관련 문제가 포함된다.
알츠하이머병(AD) 및 알츠하이머 유형 노인성 치매(SDAT)는 평균 수명의 증가와 우발성 질환의 억제로 인해 인구 분포가 점차로 보다 노령의 인구로 점증적으로 확장되고 있는 모든 사회에서 중요한 문제이다. AD/SDAT를 치료하거와 도움이 될 수 있는 시제가 시급히 요구되고 있는 실정이다.
연령과 관련된 기억력 손상(AAMI)은 심리적 및 신체적으로는 정상이지만, 기억력 감소를 호소하는 노인 환자의 특징이다. 이것은 잘 정의되지 않은 증후군이나 AD/SDAT의 치료에 효과적인 시제가 이들 환자에게도 가치가 있을 수 있다.
AD/SDAT에 대한 연구는 전통적이며 통상적인 의료 연구 방법 및 훈련에 의해 수행되고 있다. 통상적인 의학에서는 AD/SDAT의 치료에 몇가지 접근 방법이 있다. 대뇌 피질의 기억력을 보조하는 생화학 과정은 (적어도 부분적으로) 콜린에 의해 매개되는 것으로 공지되어 있다. 당해 기술자들은 "콜린에 의해 매개되는" 메카니즘이 직접적으로 수용체에 작용하는 아세틸콜린에 기인할 수 있으며, 이들은 직접적인 효과임을 알 수 있을 것이다. 이외에, 임상적으로 유용한 효과가 또한 시냅스전 신경 말단으로부터의 아세틸콜린의 방출 조절 또는 아세틸콜린을 파괴하는 효소의 억제에 의해 원인이 될 수 있다. 이러한 조절 인자는 매개제가 비콜린성인 뉴런을 통해 효력을 발휘할 수 있으며, 이들은 간접 효과로서 언급된다. 치료에 있어서 몇몇 시도는 중뇌 핵과 같은 뇌의 다른 영역에서 매개제인, 5-히드록시트립타민과 같은 다른 매개제의 역할에 촛점을 맞추어 왔다. 그러나, 이러한 영역으로부터의 섬유소는 주요 전달제가 아세틸콜린인 대뇌 피질을 향해 돌출되어 있기 때문에, 적합한 치료제에 대한 연구는 이러한 매개제의 처리로 주목되었다.
AD/SDAT의 치료를 위한 콜린 방법은 방출된 아세틸콜린의 형성, 시냅스 방출 및 제거의 경로를 따른 몇몇 일면으로 향하게 되었다.
한 방법은 높은 투여량의 렉시틴과 아세틸콜린의 다른 전구체로 치료하는 것이 포함된다. 이는 인식 능력에서의 지속적인 향상에 제한적으로 사용된다.
또 다른 방법은 뇌에서의 신경 성장 인자(NGF) 분비 및 콜린-아세틸콜린 트랜스퍼라제(CAT) 활성을 증진시키는 것으로 나타난 폴리갈라에(Polygalae) 뿌리 추출물과 같은 식물성 약제의 사용을 포함한다. NGF의 경구 투여는, 이것이 혈뇌 장벽을 통과할 수 없는 고분자량 단백질이기 때문에 중추 신경계 뉴런에 전혀 효과가 없다. 그러나, 혈뇌 장벽을 통과할 수 있고 중추 신경계의 NGF 합성을 촉진하는 효과가 있는 시제는 기억 관련 작용의 개선에 제안되어 왔다.
탁크린 히드로클로라이드와 같은 콜린스테라제 억제제를 사용하는 세번째 임상 방법의 결과는 상기의 방법보다는 약간 더 긍정적이다. 예를 들어, 후퍼진, 갈란타민 및 피소스티그민과 같은 한방 및 양방에 사용되는 식물로부터 얻은 물질은 모두 약간 임상 연구 및 실험적 모델에서 AD/SDAT의 치료에 제한적이긴 하나 어느 정도의 효과가 있는 것으로 나타났다. 상기 물질은 모두 아세틸콜린 에스테라제(AChE)의 억제제이다. AD/SDAT가 있는 환자들에게는 아세틸콜린(ACh) 합성의 감소, 시냅스전 저장물로부터의 ACh 방출 효율 감소 및 시냅스후(M1) 수용체의 수 또는 기능에서의 감소가 있을 수 있다. 시냅스전 M2수용체의 감소도 또한 나타났다. AChE 억제제의 유리한 효과는 방출된 전달제의 파괴를 서서히 낮추므로써 뇌의 시냅스에서 아세틸콜린의 수준을 증진시키는 데 기인한다.
콜린 기능을 조절하는 조성물은 기억력 및 회상력에 영향을 미치는 것으로 공지되어 있다. 예를 들어, 니코틴은 니코틴 아세틸콜린 수용체를 자극하며, 흡연의 일시적인 기억력 증진 효과는 니코틴의 효과에 기인하는 것으로 여겨진다. 스아세틸콜린의 길항제인 코폴라민은 단순 반응 회수를 연장시키는 것으로서, 가능하게는 손상된 주의력의 결과로서, 정신 운동 시험으로 입증되는 건망증 및 손상된 인식 기능 장애를 일으킬 것이며, 보조적인 진통 치료제로서 상기 목적에 사용된다. 스코폴라민의 건망증 효과는 니코틴에 의해 상쇄될 수 있다.
니코틴 수용체 아류형은 두가지 류(α, β)가 있으며, 이들 각각은 리간드 특이성에서 상이한 4개의 아군을 포함한다. CNS에서 니코틴 수용체의 역할은 분자 수준에서는 잘 이해되지 않는다. 니코틴 수용체에 결합하는 시제는 뇌의 무스카린 수용체 부위에서의 전환율을 변경시키는 것이 가능하다. 니코틴 수용체는 리간드 게이팅된 이온 채널이며, 이들의 활성화는 분극화, 여기화 및 Na+및 Ca++로의 세포 투과성에서 신속한(밀리초) 증가를 초래한다.
콜린 수용체의 또 다른 부류는 무스카린에 의해 자극될 수 있다. 이러한 무스카린(M) 수용체는 G 단백질 커플링된 수용체이다. 무스카린 수용체의 반응은 보다 느리고, 이들은 여기성 또는 억제성일 수 있다. 이들 수용체는 이온 투과성에서의 변화에 필수적으로 결부되어 있지는 않다. 5개 유형의 무스카린 수용체가 콜린 수용체 클로닝에 의해 검출되었으며, m1-m5로 명명된다. 약물적 효과는 4개의 클로닝된 수용체와 관련되며, 이들은 약물적 특이성을 기초로 하여 M1-M4로서 명명된다.
특이적 수용체 단백질 및 단일클론성 항체를 사용하여, m1(시냅스후) 및 m2(시냅스전)로서 뇌에 무스카린 수용체를 추가로 집중시키는 것이 가능하였다. 사실상, M2수용체는 시냅스후에 있다. 시냅스전 무스카린 수용체는 억제성인 것으로 여겨지고, ACh의 이들 수용체로의 결합은 추가의 ACh의 방출을 감소시켜 ACh 방출에 네가티브 피드백 메카니즘을 제공한다. 따라서, 우선적으로 뇌에 분배되는 선택적 M2수용체 길항제는 알츠하이머병을 치료하는데 유용할 수 있다.
AD/SDAT와 같은 질병에는 콜린성 신경 기능의 일반적인 뉴런 손실 및 결함이 있음이 공지되어 있다. 남아있는 콜린 뉴런에서 높은 친화도의 니코틴 결합 부위가 이러한 질병의 치료시에 낮은 친화도의 결합 부위로 전환되므로써 전달제 방출을 지속시킬 수 있는 것으로 추측되었다. 니코틴 결합 부위의 높은 친화도를 낮추므로써, 빠른 탈감 과정이 피해진다.
뇌내의 니코틴 수용체에서의 효능제 활성화는 신속한 개시(onset) 및 상쇄(offset)를 갖는다. 니코틴 수용체의 감소된 친화성은 탈감 과정을 감소시킬 것이다. 슈바르츠 알.디.(Schwarz R.D.)등은 문헌[J. Neuro Chem 42, (1984), 1495-8]에서 니코틴 결합 부위가 콜린작동성(및 또한 5-히드록시트립타민작동성 및 카테콜라민작동성) 액손(axon) 말단상에서 시냅스전에 위치함을 밝혀내었다. AD/SDAT상에서의 고친화성 결합 부위의 변화는 니코틴 결합 부위가 다른 전달물질 시스템에 대해 가질 수 있는 조절 효과의 변화를 또한 유도시킬 수 있다.
시냅스전 콜린작동성 메카니즘은 GABA작동성 뉴런에 의해 억제 조절을 또한 받으며, 이러한 억제는 AD/SDAT에서 강화되는 것으로 생각된다. 이러한 억제가 제거되거나 감소되면 시냅스전 피질 콜린작동성 활성이 강화되어, 인식 과정이 향상된다.
니코틴에 의해 신경지배된 뉴런 사이의 섬유의 상호작용(결합 친화성을 감소시킴), 및 GABA작동성 섬유의 일시적 작동중단 둘 모두는 시냅스전 위치를 갖는다.
이것은 중추신경 전달의 극히 단순한 모델이지만, 중추신경 시냅스내의 아세틸콜린의 유효 농도를 증가시키려고 해왔던 실험을 이해하기 위한 구성을 제공한다. 이것은 직접 작용과 간접 작용의 개념을 추가로 예시한다. 상기 언급된 AD/SDAT 치료에 관한 종래의 세 가지 치료법, 즉, ACh 전구물질 보충법, 효능제 치환법 및 아세틸콜린 에스테라제 억제법은 단점을 수반한다. 이러한 치료는 시냅스후 수용체를 탈감시키는 피드백 메카니즘을 활성화시킬 수 있는 ACh의 유용성의 단기적 증가를 일으킬 수 있다. 이론적 이유로, 장기적 잇점은 기대되지 않으며, 치료가 중단되는 경우, AD/SDAT 및 AAMI의 처리에서의 임의의 잇점이 사라져서 질환이 더욱 악화될 수 있다.
M1효능제 및 M2/M3길항제 활성을 갖는 화합물은 SDAT 환자에게서 인식 능력을 개선시키는 것으로 밝혀졌다 [참조: Sramak et al, Life Sciences vol. 2, No. 3, 195-202, 1997]. 그러나, 이러한 화합물은 피로, 설사 및 욕지기와 같은 부적절한 부작용을 일으킨다.
AD/SDAT 및 AAMI에 대한 보다 근본적인 방법은 뇌내에서 시냅스후(M1) 수용체의 수를 증가시키는 것이다. 사르사사포게닌(sarsasapogenin)(SaG)이 M1콜린작동성 수용체를 상향 조절하고, 또한 β-아드레날린작동성 수용체를 하향 조절(즉, 정상 수준쪽으로 이동시킴)할 수 있으며, 이의 갯수는 AD/SDAT에서 병리학적으로 상승될 수 있는 것으로 중국 특허 제 CN1096031A로부터 공지되어 있다.
본 발명은 스밀라게닌 및 안주로게닌-D 및 인식 기능 장애 및 유사 질환을 치료에서의 용도 및 이러한 치료에 사용하기 위한 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 막 결합된 수용체의 수 또는 기능의 결핍에 의해 특징되는 질환의 치료에 관한 것이다. 하기에서, 본 발명은 주로 수용체 유형의 수적 결핍이 입증된 알츠하이머병(AD) 및 알츠하이머 유형의 노인성 치매에 대해 기술될 것이다. 그러나, 본 발명은 일반적으로 본래 병리적 질환 및/또는 나쁜 환경 상태로의 노출로 인한 질환으로서, 막 결합된 수용체의 수적 또는 기능적 결핍 또는 뉴런 사이의 접합점 또는 뉴런과 이펙터 세포의 접합점에서의 전달력 결핍에 의해 특징되는 질환들을 치료하는 것에 관한 것이다.
SDAT를 포함한 질환의 치료에 있어서 스피로스탄, 푸로-스피로스탄, 스피로솔란 또는 솔라니딘 구조를 가진 많은 스테로이드 사포게닌의 유용성을 청구하는 특허 출원이 공개되었다. 2개의 특허 공보가 본원과 특히 관련이 있다: 중국 특허 공개 제 CN 1096031A호는 SDAT의 치료에 있어서 스피로스탄 사포게닌, 살사사포게닌의 용도를 청구한다. 그러나, 이 문헌에서의 개시는 간단하다. 관련된 다른 문헌은 발명자들이 바이러스 기원이라고 간주하는 모든 범위의 질환의 치료에서 매우 광범위한 사포닌 및 사포게닌의 용도를 청구한 특허 공개 제 DE 4303214A1호이다. 그러나, 이 공개는 불충분한 시냅스 전도를 특징으로 하는 매우 대다수의 질환에 감염적인 요소가 없는 것으로 인식되고 있는 점에서 모호하며, 따라서 주장된 발명의 기본 전제가 무효화된다. 또한, 이들은 당업자가 청구된 다수로부터 바람직한 화합물을 선택할 수 있도록 하는 어떠한 데이터도 제시하지 않는다.
본 발명자들은 수용체를 조절할 수 있는 능력을 나타내는 스밀라게닌(SMI) 및 안주로게닌 D(AZD)를 밝혀내었다. 특히, 이들 화합물, 특히 SMI는 뇌의 M2 수용체의 수를 증가시키는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 본 발명의 한 가지 일면에 따르면, 시냅스후 막 결합된 수용체의 수 또는 기능의 결핍을 특징으로 하는 질환을 치료하기 위한 약제를 제조하는데 사용되는 스밀라게닌 및/또는 안주로게닌 D의 용도가 제공된다.
당업자는 사포닌과 이들의 사포게닌 사이의 관계를 인식할 것이며, 사포게닌의 원하는 효과가 상응하는 사포닌 또는 이들의 혼합물을 투여함으로써 환자에게서 나타날 수 있음을 인식할 것이다. 사포닌의 일부 이상의 가수분해가 위장관에서 일어난다. 당업자는 산 가수분해의 조건하에서 특정한 사포게닌의 에피머화를 또한 인식할 것이다.
본 발명에서 가치가 있는 사포게닌은 하기 일반식을 갖는다:
상기 일반식을 참조하면, SMI 및 AZD의 구조는 하기 표에 나타난 바와 같다:
화합물 | A/B 고리Cis/Trans불포화 | C25 메틸 입체화학(R 또는 S) | 스피로스탄 고리상의 히드록실기(들) |
스밀라게닌 | CIs | R | 3β-OH |
안주로게닌-D | Trans | R | 3β-OH, 5α-OH,6β-OH |
본 발명의 가치가 있는 사포닌 및 사포게닌은 일정한 범위의 식물 종, 특히, 스밀락스(Smilax), 아스파라거스, 아네마레나(Anemarrhena), 유카(Yucca) 및 아가브(Agave) 속으로부터 천연 발생한다. 현재 가장 중요한 종으로는 스밀락스 레젤리 킬립 & 모르톤(Smilax regelii Kilip & Morton) (온두란 사르사파릴라(Honduran sarsaparilla)로서 일반적으로 공지되어 있음); 스밀락스 아리스톨로키애폴리아 밀러(Smilax aristolochiaefolia Miller) (멕시칸 사르사파릴라(Mexican sarsaparilla)로서 일반적으로 공지되어 있음); 스밀락스 오르나타 후커(Smilax ornata Hooker) (자마이칸 사르사파릴라(Jamaican sarsaparilla)로서 일반적으로 공지되어 있음); 스밀락스 아스페라(Smilax aspera) (스페니쉬 사사르사파릴라(Spanish sarsaparilla)로서 일반적으로 공지되어 있음); 스밀락스 글라브라 록스버로우(Smilax glabra Roxburgh); 스밀락스 페브리푸가-쿤트(Smilax febrifuga-Kunth) (에쿠아도리안(Ecuadorian) 또는 페루비안(Peruvian) 사르사파릴라로서 일반적으로 공지되어 있음); 아네마레나 아스포델로이즈 번지(Anemarrhena asphodeloides Bunge); 유카 스키디제라 로에즐 엑스 오르트기스(Yucca schidigera Roezl ex Ortgies); 및 유카 브레비폴리아 엔젤름(Yucca brevifolia Engelm)이 있다.
본 발명의 또 다른 일면에 따르면, 유효량의 스밀라게닌 및/또는 안주로게닌 D를 포함하는, 인식 기능 향상 특성을 갖는 약제 조성물이 제공된다.
또 다른 일면에서, 본 발명은 유효량의 스밀라게닌 및/또는 안주로게닌 D를 스밀락스(Smilax), 아스파라거스(Asparagus), 아네마레나(Anemarrhena), 유카(Yucca) 또는 아가브(Agave) 속의 식물로부터 유도된 추출물의 형태로 포함하는, 인식 기능 향상 특성을 갖는 약제 조성물이 제공된다.
본 발명의 범위내에 상기한 조성물의 용도가 포함되는 것으로 이해된다. 이와 같이, 본 발명의 제 5면에 따르면, 본 발명은 인간 또는 동물에 본 발명의 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함하는 인식 기능을 강화시키기 위한 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 스밀라게닌 및/또는 안주로게닌 D를 투여하는 것을 포함하여, 인간 또는 인간을 제외한 동물에서 인식 기능을 향상시키는 방법을 제공한다.
본원에서, "인식 기능"은 예를 들어, 사고, 추리, 기억, 상상, 및 학습 기능을 의미한다.
SDAT 및 수용체 수 또는 시냅스 전도의 감소를 특징으로 하는 기타 질환의 치료에 사용되는 화합물의 동정에서, 본 발명자들은 목적하는 효과를 가지지만, 에스트로겐 효과는 특히 남성 환자에서 부적합하기 때문에 어떠한 에스트로겐 효과도 가지지 않는 화합물을 동정할 필요에 대하여 고려하였다. 특허 출원 제 DE 4303214A1호에서 활성을 갖는 것으로 청구된 많은 화합물은 에스트로겐 활성을 나타내었으므로 부적합하였다. 그러나, 스밀라겐 및 안주로게닌 D는 에스트로겐 활성을 나타내지 않는다. 또한, 이들 두 화합물을 다른 스테로이드 수용체에서 시험하였으나, 어느 것도 하기 수용체에서 어떠한 활성도 가지지 않는 것으로 밝혀졌다:
프로게스테론
글루코코르티코이드
테스토스테론
선택된 화합물을 또한 많은 시험관내 검정에서 그들의 활성에 대하여 시험하였다. 막 결합된 수용체 수의 증가에서 가능한 활성을 측정하는데 중요한 것으로 생각된 검정/실험은 다음과 같다:
1. 무스카린 수용체를 코딩하는 DNA 단편으로 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포를 형질감염시켰다. 대다수의 실험에서 사용된 세포주는 m2 수용체를 발현시키는 세포주였다.
2. 신경세포원의 배양 세포주에서 무스카린 수용체 발현의 효과를 조사하였다.
3. 배양된 심근 세포는 신생아기 스프라그 둘리(Sprague Dawley) 래트로부터 얻었다. 심근 세포는 무스카린 수용체, 전형적으로 m2를 발현시킨다. 이러한 수용체의 수준은 장기 배양에서 감소하며 수용체 수의 감소의 방지에 있어서 관심있는 화합물의 효과를 조사하였다.
이러한 실험의 방법 및 결과를 하기에 기술한다.
1. CHO 세포주 실험
m2 수용체에 대한 DNA로 형질감염시킨 CHO 세포에서 m2 수용체의 발현에 대한 다양한 화합물의 효과를 조사하였다. 삼중수소화된 QNB 결합을 사용하고 비특이적 결합을 공제함으로써 수용체 수를 분석하였다. 화합물을 DMSO에 용해시켰고 DMSO를 대조로서 사용하였다. 화합물을 최종 농도의 범위에서 시험하였다. 또한 에스트로겐 수용체 매개의 메카니즘을 구별하기 위하여 화합물을 타목시펜의 존재 및 부재시에 시험하였다. 결과를 하기 표 2에 요약되며, 여기서 본 발명에 사용된 화합물은 진하게 표시하였으며, 다른 사포게닌에 대한 데이타는 비교의 목적으로 제공된다:
표 2: CHO 세포상에서의 m2수용체의 발현에 대한 화합물의 영향
화합물 | 화합물의 몰농도 | 수용체 발현에 대한 영향 - 대조군과 비교한 % 증가율로 제시됨(음값은 괄호로 표시) |
사르사사포게닌 | 10-5 | 34 |
10-6 | (14) | |
안주로게닌 D | 10-5 | 22 |
10-6 | (26) | |
시살게닌 | 10-5 | NS |
10-6 | NS | |
스밀라게닌 | 10-5 | 57 |
10-6 | 18 | |
디오스게닌 | 10-5 | NS |
10-6 | NS | |
루스코게닌 | 10-5 | (22) |
10-6 | NS | |
티고게닌 | 10-5 | NS |
10-6 | NS |
NS = 현저한 영향을 미치지 않음(No significant effect)
이와 같이, 실험은 수종의 화합물이 시험관내에서 배양된 CHO 세포의 표면상에서 발현된 무스카린 수용체의 수를 증가시킬 수 있었음을 나타낸다. 그 효과는 타목시펜(tamoxifen)에 의해 감소되지 않았는데, 이는 관련된 메카니즘이 에스트로겐 수용체를 포함하지 않았음을 나타낸다.
2. 세포 생존에 대한 화합물의 영향
그 밖의 시험관내 검정은 활성 화합물과 불활성 화합물을 구별하는데 사용되었다. 특히, 파에크로모아시토마(phaechromoacytoma) 세포주 뿐만 아니라 SKN-SN 및 SH-SY5Y 세포를 나타내는 특정의 다양한 뉴로블라스토마 세포주가 β-아밀로이드 단편의 존재하에 또는 혈청 고갈 상태에서 배양되었다. 배양된 세포를 보호하는데 있어 상기 화합물의 유효성을 입증하기 위해 다수의 기술이 적용되었다. 이들 기술은 트리판 청색 배제법, 화학발광법 및 락테이트 디히드로게나아제의 릴리이스를 포함하였다. 가장 관심을 끄는 관찰 결과는 β-아밀로이드에 의한 세포, 특히 PC12 세포의 인큐베이션이 방사 표지된 리간드 결합 기술을 사용하여 측정된 무스카린 수용체의 수를 감소시켰다는 것이다. 이러한 수용체의 수적인 감소는 스밀라겐 및 안주로게닌 D에 의해 개선되었음을 입증하는 것이다.
3. 배양된 심근 세포에 대한 화합물의 영향
갓 태어난 스프라그 둘리 래트의 심실 근육으로부터 표준 기술을 사용하여 심근 세포를 단리해냈다. 세포를 시험관내에서 배양시키고, 다양한 시점에서 채취한 세포의 균질화후에 세포 표면 막 단편상에서 발현된 무스카린 수용체의 수를 삼중수소화된 QNB의 특이적 결합을 사용하여 어림하였다. 예비 실험을 통해, 발현된 수용체의 수가 배양 10일 후에 감소하는 경향이 있음이 입증되었다. 따라서, 실험은 수용체 수의 이러한 감소를 제지하는데 있어 다양한 화합물의 효과를 조사하도록 설계되었다.
이들 실험 결과는 표 3에 요약되어 있으며, 여기서 본 발명에 사용된 화합물은 진하게 표시하였으며, 다른 사포게닌에 대한 데이타는 비교의 목적으로 제공된다.
표 3: 배양된 심근 세포상에서의 무스카린 수용체 발현에 대한 다양한 화합물의 영향
화합물 | 시험관내 배양 10일 후에 갓 태어난 래트의 심근상에서 발현된 수용체의 수를 현저하게 증가시키는 화합물의 농도 |
디오스게닌 | NS |
안주로게닌 D | 10-6M |
루스코게닌 | NS |
사르사사포게닌 | 10-5M |
티고게닌 | NS |
아스트라갈로시드 | 10-5M |
스밀라게닌 | 10-6M |
NS = 현저한 영향을 미치지 않음
여기에서는 본 발명에 청구된 활성 화합물의 효과가 G 단백질에 대한 효과에 따라 달라질 수 있으며 수용체의 수에 대한 효과가 G 단백질에 대한 효과에 대하여 이차적이라는 것이 고려된다. 막 결합된 G 단백질 링크된 수용체가 자극되는 경우, 두 가지 기본적인 사건 세트, 즉, 이펙터 반응 및 수용체의 내재화가 개시된다. 또 다른 수용체 리간드와 상호작용할 수 있는 세포 표면 또는 다른 막 표면상에서 다시 일정하게 있게 되는 상태로 수용체를 후속 처리하는 것은 다수의 인자에 영향을 받기 쉬운 것으로 여겨진다. 다수의 이들 인자 또는 메카니즘은 G 단백질과 연계되어 있는 것으로 보인다. m3수용체의 활성화가 G 단백질 발현 또는 수준에 영향을 미칠 수 있다는 것은 어느 정도 입증되어 있다. 본원에 기술된 화합물의 작용이 수용체 재생, G 단백질 연계 또는 G 단백질 항상성 과정에서의 상호작용에 기인될 수 있음이 고려된다.
대안적인 가설은 이들 화합물이 뇌 유도된 성장 인자와 같은 향신경성 인자 및/또는 신경 성장 인자의 합성 또는 방출 또는 감소된 분해 속도를 증가시킬 것이라는 것이다. 성장 인자들에 대한 이들 효과는 화합물이 시토졸 또는 핵 수용체에 영향을 미치거나 프로모터 영역에 화합물이 결합한 결과로서 성장 인자에 대한 mRNA의 생성 속도에 직접적으로 영향을 미치는 것으로 인해 기인될 수 있거나 G 단백질과 같은 또 다른 물질 인자의 생성을 증가시키는 결과로서 기인될 수 있거나, 최종적으로 이들 효과는 수용체 또는 G 단백질 프로세션에 대한 효과에 이차적일 수 있다.
Claims (10)
- 시냅스후 막 결합 수용체의 수 또는 기능의 결핍에 의해 특징되는 질환을 치료하기 위한 의약을 제조하는데 스밀라게닌을 사용하는 방법.
- 시냅스후 막 결합 수용체의 수 또는 기능의 결핍에 의해 특징되는 질환을 치료하기 위한 의약을 제조하는데 안주로게닌 D를 사용하는 방법.
- 약물학적 유효량의 스밀라게닌 및/또는 안주로게닌 D를 포함하는, 인식 기능 향상 특성을 갖는 약제 조성물.
- 약물학적 유효량의 스밀라게닌 및/또는 안주로게닌 D를 스밀락스(Smilax), 아스파라거스(Asparagus), 아네마레나(Anemarrhena), 유카(Yucca) 또는 아가브(Agave) 속의 식물로부터 유도된 추출물의 형태로 포함하는, 인식 기능 향상 특성을 갖는 약제 조성물.
- 사람 또는 동물에게 제 3항 또는 제 4항에 따른 유효량의 조성물을 투여하는 것을 포함하여 인식 기능을 향상시키는 방법.
- 유효량의 스밀라게닌 및/또는 안주로게닌 D를 투여하는 것을 포함하여, 사람 또는 사람이 아닌 동물에게서 인식 기능을 향상시키는 방법.
- 약물학적 유효량의 스밀라게닌 및/또는 안주로게닌 D를 환자에게 투여하는 것을 포함하여, 연령 관련 인식 기능 장애가 있는 환자의 인식 기능을 향상시키는 방법.
- 제 5 항 또는 제 6 항에 있어서, 알츠하이머병 또는 알츠하이머형 노인성 치매를 치료하기 위한 방법.
- 사실상 본원에 기술된 바와 같은 제 5 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 따른 방법.
- 사실상 본원에 기술된 바와 같은 제 5 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 따른 방법에 사용하기 위한 조성물.
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100779179B1 (ko) * | 2006-05-19 | 2007-11-28 | 충북대학교 산학협력단 | 토복령의 메탄올 추출물을 함유하는 뇌신경 보호 또는퇴행성뇌질환 예방 또는 치료제 |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6277978B1 (en) | 1995-12-22 | 2001-08-21 | University Of Utah Research Foundation | KVLQT1—a long QT syndrome gene |
AU781810B2 (en) * | 1998-03-26 | 2005-06-16 | Phytopharm Plc. | Steroidal sapogenins and their derivatives for treating Alzheimer's disease |
HUP0101693A3 (en) * | 1998-03-26 | 2002-08-28 | Phytopharm Plc Godmanchester | Use of steroidal sapogenins and their derivatives for producing pharmaceutical compositions for the treatment of alzheimeirs disease |
US20030118673A1 (en) * | 1998-03-26 | 2003-06-26 | Zongqin Xia | Smilagenin and anzurogenin-D for the treatment of alzheimer's disease |
GB9923076D0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives and their use |
GB2347676A (en) * | 1999-03-08 | 2000-09-13 | Phytopharm Plc | Screening method |
US20010024664A1 (en) * | 1999-03-19 | 2001-09-27 | Obukowicz Mark G. | Selective COX-2 inhibition from edible plant extracts |
GB9923078D0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives and their use |
GB9923077D0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives and their use |
GB0000228D0 (en) * | 2000-01-06 | 2000-03-01 | Phytopharm Plc | Fluoro substituted sapogenins and their use |
GB0107822D0 (en) * | 2001-03-28 | 2001-05-23 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives their synthesis and use methods based upon their use |
US20050130948A1 (en) * | 2002-03-27 | 2005-06-16 | Daryl Rees | Therapeutic methods and uses of sapogenins and their derivatives |
NZ547897A (en) * | 2002-03-27 | 2008-02-29 | Phytopharm Plc | Therapeutic methods and uses of sapogenins and their derivatives |
PT1490071E (pt) * | 2002-03-27 | 2009-05-25 | Phytopharm Plc | Métodos terapêuticos e utilizações de sapogeninas e seus derivados |
AU2003229877B8 (en) * | 2002-03-27 | 2008-06-12 | Phytopharm Plc | Theraputic methods and uses of sapogenins and their derivatives |
CN102727501A (zh) * | 2002-03-27 | 2012-10-17 | 菲特法姆股份有限公司 | 皂角苷配基及其衍生物的用途 |
ATE459636T1 (de) * | 2002-10-28 | 2010-03-15 | Phytopharm Plc | Stereospezifische reduktion von sapogen-3-onen |
GB0329667D0 (en) * | 2003-12-22 | 2004-01-28 | King S College London | Core 2 GlcNAc-T inhibitor |
GB0513881D0 (en) * | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Core 2 GLCNAC-T Inhibitors III |
US20080182801A1 (en) * | 2003-12-22 | 2008-07-31 | Btg International Limited | Core 2 glcnac-t inhibitors |
GB0409567D0 (en) * | 2004-04-28 | 2004-06-02 | Phytopharm Plc | Chemical compounds |
CA2584333A1 (en) * | 2004-10-14 | 2006-04-27 | Georgetown University | Neuroprotective spirostenol pharmaceutical compositions |
GB0424528D0 (en) | 2004-11-05 | 2004-12-08 | Phytopharm Plc | Chemical compounds |
GB0512726D0 (en) * | 2005-06-22 | 2005-07-27 | Btg Int Ltd | Multiple sclerosis therapy and diagnosis |
GB0513883D0 (en) * | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Diagnosis of Atherosclerosis |
GB0513888D0 (en) * | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Core 2 GLCNAC-T Inhibitors II |
JP2009256243A (ja) * | 2008-04-17 | 2009-11-05 | Noevir Co Ltd | 保湿剤、抗老化剤、抗酸化剤、皮膚外用剤及び機能性経口組成物 |
US8217165B2 (en) | 2008-06-17 | 2012-07-10 | Pawan Kumar Goel | Process for the extraction of furostanolic saponins from fenugreek seeds |
KR101027384B1 (ko) * | 2009-06-29 | 2011-04-11 | 에이디엠이십일 주식회사 | 플랫와이퍼블레이드와 와이퍼아암의 연결장치 |
KR20110115589A (ko) | 2009-01-24 | 2011-10-21 | 파이토팜 피엘씨 | 신경영양인자가 매개된 장애의 치료 |
EP2595621A1 (en) | 2010-07-20 | 2013-05-29 | Phytopharm PLC | Treatment of l-dopa, dopamine agonist and/or dopamine enhancer induced disorders |
TWI422378B (zh) * | 2010-11-18 | 2014-01-11 | Univ Chung Shan Medical | 使用薯蕷皂素來改善與停經期症候群有關聯的認知缺陷 |
CN102389438A (zh) * | 2011-06-30 | 2012-03-28 | 北京师范大学 | 黄芪甲苷的应用 |
WO2014112145A1 (ja) * | 2013-01-21 | 2014-07-24 | レジリオ株式会社 | アルツハイマー病等を含む神経疾患の1,25d3-marrsが関与する治療薬及び治療法 |
KR101777920B1 (ko) * | 2015-07-27 | 2017-09-14 | 재단법인 지능형 바이오 시스템 설계 및 합성 연구단 | 진세노사이드 f1을 포함하는 아밀로이드 플라크 제거용 조성물 |
CN105168785A (zh) * | 2015-10-08 | 2015-12-23 | 湖北民族学院 | 一种治疗阿尔茨海默病的中药制剂及制备方法 |
EP3572085A1 (en) | 2018-05-25 | 2019-11-27 | Neuro-Sys | Synergestic combination composition comprising a steroidal saponin, a first polyphenolic compound and optionnaly a second polyphenolic compound |
CN108514603B (zh) * | 2018-06-28 | 2021-12-28 | 佳木斯大学 | 一种治疗强直型帕金森病的中药组合物及其制备方法 |
KR102028730B1 (ko) | 2019-05-22 | 2019-10-04 | (주)클래시스 | 집속초음파 기술을 이용한 지모 추출물의 제조방법 및 이로부터 수득된 지모 추출물 |
CN110859849A (zh) * | 2019-12-11 | 2020-03-06 | 大连医科大学 | 薯蓣皂苷在制备帕金森病保护药物中的应用 |
US11788574B2 (en) | 2021-08-13 | 2023-10-17 | Rimgard Sweden AB | Anti-theft locking bolt assembly |
Family Cites Families (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE794362A (fr) * | 1972-01-22 | 1973-07-23 | Merck Patent Gmbh | Sulfates hydrosolubles de sterine |
US3929769A (en) * | 1972-05-19 | 1975-12-30 | Ciba Geigy Corp | Process for the manufacture of steroid epoxides |
CA985172A (en) | 1972-10-06 | 1976-03-09 | Dushan M. Dvornik | Compositions and methods for reducing blood cholesterol |
DE2416978A1 (de) * | 1974-04-08 | 1975-10-09 | Degussa | Arzneimittel mit dem hauptsapogenin der helleborus-arten als wirkstoff |
LU81256A1 (fr) | 1979-05-15 | 1980-12-16 | Oreal | Composition cosmetique capillaire notamment pour le lavage et/ou le demelage des cheveux,a base d'un extrait de plantes contenant des saponosides |
JPS5855500A (ja) * | 1981-09-25 | 1983-04-01 | Tokiwa Yakuhin Kogyo Kk | 16−デヒドロプレグネノロンの製造法 |
US4602005A (en) * | 1982-05-17 | 1986-07-22 | Medical Research Foundation Of Oregon | Tigogenin cellobioside for treating hypercholesterolemia and atherosclerosis |
US4602003A (en) * | 1982-05-17 | 1986-07-22 | Medical Research Foundation Of Oregon | Synthetic compounds to inhibit intestinal absorption of cholesterol in the treatment of hypercholesterolemia |
US4562250A (en) * | 1982-09-13 | 1985-12-31 | Regents Of The University Of Minnesota | Steroidal glycosides produced by Yucca tissue culture |
US4546097A (en) * | 1983-11-04 | 1985-10-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Saponin-based polyether polyols, pharmaceutical compositions and a method of using same |
US4680289A (en) | 1985-06-05 | 1987-07-14 | Progenics, Inc. | Treatment of obesity and diabetes using sapogenins |
US5017562A (en) | 1987-02-11 | 1991-05-21 | Regents Of The University Of Minnesota | Crystalline saponin-containing complex |
DE3838716A1 (de) * | 1988-11-15 | 1990-05-17 | Kanoldt Arzneimittel Gmbh | Arzneimittelzubereitung aus esterderivaten des hecogenins und dessen verwendung zur behandlung von benigner prostatahyperplasie |
BR9105952A (pt) * | 1990-01-18 | 1992-11-17 | Cura Nominees Pty Ltd | Metodo para identificar composto e para controlar autofagia celular,aglutinacao ou imobilizacao celulares de celulas moveis,metodo para tratamento de cancer,contracepcao,termino de gravidez,remocao de organismos patogenicos e de desenvolvimento celular anormal,metodo de induzir autofagia celular,aglutinacao ou imobilizacao celulares em um corpo animal,metodo de marcar e identificar celula-alvo,composto e composicao contendo pelo menos um composto para controlar autofagia celular,aglutinacao ou imobilizacao celuares de celulas moveis |
US5252729A (en) * | 1991-10-23 | 1993-10-12 | Schering Corporation | Extraction of compounds from plant materials using supercritical fluids |
US5244887A (en) * | 1992-02-14 | 1993-09-14 | Straub Carl D | Stanols to reduce cholesterol absorption from foods and methods of preparation and use thereof |
CZ331094A3 (en) * | 1992-06-26 | 1995-09-13 | Pfizer | Steroidal glycosides and their use for treating hypercholesterolemia and atherosclerosis |
DE4303214A1 (de) * | 1993-02-04 | 1994-08-11 | Wolfgang Marks | Behandlung von Erkrankungen viraler, viroidaler oder onkogener Genese durch Steroid-Saponine oder deren Aglykone |
WO1994018994A1 (en) * | 1993-02-23 | 1994-09-01 | Pharmakon Usa, Inc. | Therapeutic herbal composition |
CN1092992A (zh) * | 1993-03-29 | 1994-10-05 | 中国科学院沈阳应用生态研究所 | 提高脑功能的药物及其制备方法 |
CN1052636C (zh) * | 1993-03-29 | 2000-05-24 | 中国科学院沈阳应用生态研究所 | 文冠果子的醇提取物在制备治疗智力低下的药物中的应用 |
CA2161239A1 (en) * | 1993-04-28 | 1994-11-10 | Douglas J.M. Allen | Spirostanyl glycosidal crystalline monohydrate |
CN1033754C (zh) * | 1993-05-31 | 1997-01-08 | 上海第二医科大学 | 知母皂甙元作为制备β肾上腺素和M胆碱受体双向调节药的用途及其制法 |
US5589182A (en) * | 1993-12-06 | 1996-12-31 | Tashiro; Renki | Compositions and method of treating cardio-, cerebro-vascular and alzheimer's diseases and depression |
JPH09500906A (ja) * | 1993-12-28 | 1997-01-28 | ファイザー・インク. | 血中コレステロール低下薬 |
EP0737203A1 (en) * | 1993-12-28 | 1996-10-16 | Pfizer Inc. | Steroidal glycosides |
US5840740A (en) * | 1995-06-07 | 1998-11-24 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Aminosterol compounds and a method of treating infection using the aminosterol compounds |
US5856535A (en) * | 1994-08-18 | 1999-01-05 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Aminosterol ester compounds |
PL318937A1 (en) * | 1994-08-30 | 1997-07-21 | Pfizer | Spirostanyloglycoside crystals |
MX9702175A (es) * | 1994-09-20 | 1997-06-28 | Pfizer | Combinacion de un inhibidor de absorcion de colesterol y un inhibidor de sintesis de colesterol. |
US6150336A (en) * | 1995-05-29 | 2000-11-21 | Pfizer Inc. | Steroidal glycosides |
US5840936A (en) * | 1995-06-07 | 1998-11-24 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Aminosterol compounds useful as inhibitors of the sodium/proton exchanger (NHE) |
US5763430A (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-09 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Method of treating a viral infection by administering a steroid compound |
US5792635A (en) * | 1995-06-07 | 1998-08-11 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Method of inhibiting the sodium/proton exchanger NHE3 and method of inhibiting growth by administering squalamine |
US5847172A (en) * | 1995-06-07 | 1998-12-08 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Certain aminosterol compounds and pharmaceutical compositions including these compounds |
US6143738A (en) * | 1995-06-07 | 2000-11-07 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic uses for an aminosterol compound |
US5795885A (en) * | 1995-06-07 | 1998-08-18 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Method of inhibiting profileration of cells by administering an aminosterol compound |
US5804239A (en) | 1996-07-26 | 1998-09-08 | Nouveau Technologies, Inc. | Method and composition for food flavoring |
EP1019044B1 (en) * | 1997-05-15 | 2007-04-11 | University of Washington | Composition and methods for treating alzheimer's disease and other amyloidoses |
CN1268027A (zh) * | 1997-08-28 | 2000-09-27 | Cv技术公司 | 草本提取物的化学和药理学标准化方法 |
CN1131237C (zh) | 1997-09-26 | 2003-12-17 | 中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所 | 甾体皂甙防治老年性痴呆的用途及新的甾体皂甙 |
JP3873097B2 (ja) * | 1997-11-06 | 2007-01-24 | 独立行政法人理化学研究所 | 抗肥満剤及び脂質代謝改善剤 |
GB9905275D0 (en) * | 1999-03-08 | 1999-04-28 | Phytopharm Ltd | Treatment of conditions associated with membrane-bound receptors and their function |
HUP0101693A3 (en) * | 1998-03-26 | 2002-08-28 | Phytopharm Plc Godmanchester | Use of steroidal sapogenins and their derivatives for producing pharmaceutical compositions for the treatment of alzheimeirs disease |
US6544566B1 (en) * | 1999-04-23 | 2003-04-08 | Protein Technologies International, Inc. | Composition containing plant sterol, soy protein and isoflavone for reducing LDL cholesterol |
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Cited By (1)
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