CN105168785A - 一种治疗阿尔茨海默病的中药制剂及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗阿尔茨海默病的中药制剂及其制备方法,属于中药技术领域。本发明一种治疗阿尔茨海默病的中药制剂以头顶一颗珠作为主药,加适量的水煎煮一小时,煎煮两次,合并药液,纱布过滤,再低速离心弃底下沉淀物,得到上清液,再浓缩制成的水煮液,本发明中药制剂所选药材符合中药学和现代医药学理论,具有补气养血、健脑益智之功效,对于阿尔茨海默病引起的健忘、气血亏虚、记忆减退、倦怠乏力、头晕心悸以及痴呆等症状的改善及治疗具有显著效果,疗程短,见效快,安全无毒副作用,可广泛应用于阿尔茨海默病的临床治疗。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域,具体涉及一种治疗阿尔茨海默病的中药制剂及其制备方法。
背景技术
阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆特征。65岁以前发病者,称早老性痴呆;65岁以后发病者称老年性痴呆。
随着世界人口的老龄化,阿尔茨海默病的发病率不断上升,严重威胁着人类健康和社会发展。关于其发病机制仍不清楚,可能是一组异质性疾病,在多种因素(包括生物和社会心理因素)的作用下才发病,从目前研究来看,该病的可能因素和假说多达30余种,如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染、神经递质紊乱、基因突变、自由基损伤、神经细胞凋亡、淀粉样β蛋白沉积和tau蛋白异常磷酸化等有关。
阿尔茨海默病(AD)临床表现为年龄相关的记忆和认知功能的下降,病理特征是细胞内神经纤维缠结(NET),细胞外淀粉样蛋白(Aβ)斑块的形成和胆碱能神经的缺失等。
由于该病起病缓慢或隐匿,病人及家人常说不清何时起病。等到发现时已经出现认知功能下降、精神症状和行为障碍以及日常生活能力下降等症状,严重患者已经完全依赖照护者,严重记忆力丧失,仅存片段的记忆,日常生活不能自理,大小便失禁,呈现缄默、肢体僵直,最终导致昏迷,一般死于感染等并发症。
近年有关中药及其提取物防治阿尔茨海默病的研究日益受到重视,并取得了重大进展,对于治疗阿尔茨海默病有力重大突破。
头顶一颗珠是在较为稀有的道地药材,民间长期使用发现有延年益寿的作用,已有研究发现有降低tau蛋白及抗氧化作用的功能,但是否对Alzheimer’s病有治疗作用尚不得而知,特别是对其有效成分对Alzheimer’s病的治疗作用暂无人研究。
导致阿尔茨海默病病发生的原因很多,其中高同型半胱氨酸血症是一种常见的独立危险因素,可引起脑卒中、心血管疾病、阿尔茨海默病病的发生,导致高同型半胱氨酸血症的原因有吸烟、体内叶酸及维生素B6、B12缺乏、雌激素水平下降等,因此,国内外对其已引起高度重视,进行了相应的治疗研究。另外,已有研究发现,在AD患者大脑中常常发现蛋白激酶GSK-3beta活性升高,而大脑内包括海马在内的脑组织中蛋白磷酸酶PP2Ac活性是降低的,这二者导致的蛋白激酶/蛋白磷酸酶活性失衡,从而引起Alzheimer’s病的发生。目前对于这些原因导致的Alzheimer’s病其治疗效果均不理想,急于开发相应的新药物以求进行有效治疗。
发明内容
本发明的目的之一在于解决现有的用于治疗阿尔茨海默病的药物,药效差,副作用多的问题,提供了一种治疗阿尔茨海默病的中药制剂及其制备方法。
一种治疗阿尔茨海默病的中药制剂,包括头顶一颗珠。
一种治疗阿尔茨海默病的中药制剂,所述中药制剂的形式为粉剂、汤剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、软膏剂、控释剂、缓释剂或纳米制剂中的任一种。
进一步的,所述中药制剂的形式为汤剂。
一种治疗阿尔茨海默病的中药制剂的制备方法,包括以下工艺步骤:
步骤一:取头顶一颗珠成品,加水煎煮1h,煎煮两次,合并药液,过滤,弃去沉淀物,得到上清液;
步骤二:取步骤一得到的所述上清液,浓缩,得到头顶一颗珠水煎液。
进一步的,包括以下工艺步骤:
步骤一:称量12.5g头顶一颗珠,加水300~400ml,煎煮1h,煎煮两次,合并药液,纱布过滤,再低速离心弃底下沉淀物,得到上清液;
步骤二:取步骤一得到的所述上清液,浓缩定量至100ml,得到浓度为0.125g/ml的头顶一颗珠水煎液。
头顶一颗珠可应用于制备治疗阿尔茨海默病的中药制剂。
本发明的有益效果在于:本发明中药制剂具有补气养血、健脑益智之功效,对于阿尔茨海默病引起的健忘、气血亏虚、记忆减退、倦怠乏力、头晕心悸以及痴呆等症状的改善及治疗具有显著效果,疗程短,见效快,安全无毒副作用,可广泛应用于阿尔茨海默病的临床治疗。
具体实施方式
下文将结合实施例详细描述本发明的技术方案。应当注意的是,下述实施例中描述的技术特征或者技术特征的组合不应当被认为是孤立的,它们可以被相互组合从而达到更好的技术效果。
实施例1制备治疗阿尔茨海默病的中药制剂
称量12.5g头顶一颗珠,加水300~400ml,煎煮1h,煎煮两次,合并药液,纱布过滤,再低速离心弃底下沉淀物,得到上清液,再浓缩定量至100ml,得到浓度为0.125g/ml的溶液,保存在冰箱中4℃保存备用。
实施例2头顶一颗珠药效研究
1、取实施例1制备的该成品药物制成的水煮液用于大鼠灌胃治疗。
2、购买清洁级SD成年大鼠建模高同型半胱氨酸血症大鼠模型,制备方法是通过给SD大鼠按照公斤体重换算后尾静脉注射400ug/kg/天量的同型半胱氨酸14天,高同型半胱氨酸血症AD大鼠模型造模即成功。
3、针对高同型半胱氨酸血症模型大鼠,按照公斤体重计算头顶一颗珠水煮液的使用量进行灌胃,使用量按照低中高三个剂量,低为常规使用量,剂量为0.125g/250g、中为低剂量的2倍数。高剂量为低剂量的4倍数,进行灌胃一周,灌胃方法按照常规用一次性注射器吸药再用灌胃针进行灌胃,然后测试其在Morry水迷宫的行为学变化情况,检测其空间学习记忆能力,结果发现低中剂量均明显改善模型大鼠的空间学习能力,特别是在Morry水迷宫检测时发现能明显缩短模型大鼠寻找平台的时间,搜寻策略也得以改善,由杂乱无章变成趋向式搜寻。
4、将上述模型大鼠和对照组进行心脏灌流,取其脑进行tau蛋白磷酸化水平、甲基化PP2Ac和甲基化酶/去甲基化酶的表达水平,以及Aβ-40、42表达水平;同时对另一些同样处理的大鼠取其海马,使用Westernblot实验技术检测海马中tau蛋白各位点磷酸化水平、甲基化PP2Ac和甲基化酶/去甲基化酶的表达水平,以及Aβ-40、42表达水平,探讨清楚其治疗机制和疗效,结果发现头顶一颗珠能降低去甲基化酶PME以及PP2Ac去甲基化和磷酸化水平;同时还能降低APP第Thr668位点的磷酸化水平,抑制Aβ-40的表达水平。上述机制能阐释清楚头顶一颗珠治疗阿尔茨海默病的治疗机制。
5、购买清洁级SD成年大鼠,先按照公斤体重计算头顶一颗珠水煮液的使用量进行灌胃,保持该大鼠血液中较高浓度的头顶一颗珠血药浓度,运用该药物以达到治疗阿尔茨海默病的目的。
6、在灌胃的SD大鼠脑内侧脑室注射能引起蛋白激酶GSK-3beta活性升高的工具药Wortmanine+GFX以及能导致PP2Ac活性降低的工具药OA,制备海马组织内蛋白激酶GSK-3beta活性升高及蛋白磷酸酶PP2Ac活性降低的阿尔茨海默病病大鼠模型。
7、分别用免疫组化法和Westernblot实验技术检测海马中tau蛋白各位点磷酸化水平、PP2Ac和GSK-3β的表达及各自的活性变化,以及Aβ-40、42表达水平。结果发现,头顶一颗珠能显著降低高同型半胱氨酸血症引起的tau蛋白过度磷酸化以及Aβ-40、42表达水平升高引起的认知功能障碍;头顶一颗珠能明显改善GSK-3β活性升高和/或PP2Ac活性降低引起的tau蛋白过度磷酸化引起的空间记忆能力。
本发明中药制剂所选药材配伍相宜,符合中药学和现代医药学理论,具有补气养血、健脑益智之功效,对于阿尔茨海默病引起的健忘、气血亏虚、记忆减退、倦怠乏力、头晕心悸以及痴呆等症状的改善及治疗具有显著效果,疗程短,见效快,安全无毒副作用,可广泛应用于阿尔茨海默病的临床治疗。
本文虽然已经给出了本发明的一些实施例,但是本领域的技术人员应当理解,在不脱离本发明精神的情况下,可以对本文的实施例进行改变。上述实施例只是示例性的,不应以本文的实施例作为本发明权利范围的限定。
Claims (6)
1.一种治疗阿尔茨海默病的中药制剂,其特征在于,包括头顶一颗珠。
2.如权利要求1所述的一种治疗阿尔茨海默病的中药制剂,其特征在于,所述中药制剂的剂型为粉剂、汤剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、软膏剂、控释剂、缓释剂或纳米制剂中的任一种。
3.如权利要求2所述的一种治疗阿尔茨海默病的中药制剂,其特征在于,所述中药制剂的剂型为汤剂。
4.权利要求1~3任意一项所述的一种治疗阿尔茨海默病的中药制剂的制备方法,其特征在于,包括以下工艺步骤:
步骤一:取头顶一颗珠,加水煎煮1h,煎煮两次,合并药液,过滤,弃去沉淀物,得到上清液;
步骤二:取步骤一得到的所述上清液,浓缩,得到头顶一颗珠水煎液。
5.权利要求4所述的一种治疗阿尔茨海默病的中药制剂的制备方法,其特征在于,包括以下工艺步骤:
步骤一:称量12.5g头顶一颗珠,加水300~400ml,煎煮1h,煎煮两次,合并药液,纱布过滤,再低速离心弃底下沉淀物,得到上清液;
步骤二:取步骤一得到的所述上清液,浓缩定量至100ml,得到浓度为0.125g/ml的头顶一颗珠水煎液。
6.头顶一颗珠的应用,其特征在于,用于制备治疗阿尔茨海默病的中药制剂。
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CN104288168A (zh) * | 2013-07-17 | 2015-01-21 | 吉林敖东洮南药业股份有限公司 | 延龄草苷在制备用于治疗和/或预防小胶质细胞介导的疾病的药物中的用途 |
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Non-Patent Citations (1)
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黄丽亚等: "头顶一颗珠对岗田酸致阿尔彩默病大鼠脑组织抗氧化酶、过氧化脂质和tau蛋白影响的实验研究", 《时珍国医国药》 * |
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