KR101862203B1 - 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약학 조성물 - Google Patents

페닐알킬카바메이트 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약학 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 페닐알킬카바메이트 유도체 및 상기 약학적으로 허용가능한 염, 및/또는 상기 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 근육 이완용 조성물, 및 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물 및/또는 약학적으로 허용가능한 염의 근육 이완 용도를 제공한다.

Description

페닐알킬카바메이트 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약학 조성물 {PHENYL ALKYL CARBAMATE DERIVATIVE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME}
본 발명은 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 보다 구체적으로, 본 발명은 현저히 우수한 근육 이완 효과와 낮은 독성을 가지는 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염, 상기 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물 및/또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 근육 이완용 조성물에 관한 것이다.
중추신경계(CNS) 질환은 요즘 인구의 큰 부분과 상관성을 가지고 있다. 특히 노인 인구의 증가에 따라, 환자의 수는 지속적으로 증가하고 있다.
근경직증 또는 경련은 근긴장도의 증가로 나타나는 골격근이상질환 중 하나이며, 외상이나 뇌졸증 및 여러 가지 원인에 의한 중추신경계 손상에 기인하여 발생한다. 근육의 긴장은 자세의 이상, 피로, 척추의 노화성 변화 등이 원인으로 목, 어깨, 팔, 허리 및 등 부위의 골격근에 경직 또는 통증을 유발하는 경견완증후군과 뇌혈관장애 등의 중추신경계의 장애에 의해 수족의 근육 긴장이 항진하여 수의운동이 방해받는 연축성 마비 등의 많은 요인 중 어느 것에 의하거나, 이들이 복합적 요인으로 작용하여 유발될 수 있으며, 일상생활에 심각한 장애를 초래한다.
특히, 연축성 마비는 근긴장 및/또는 수족의 긴장, 걷기에 어려움 등의 증상을 동한바여 일상 생활에 심각한 장애를 초래한다. 중추성 근이완제는 골격근 기능의 흥분과 연관된 수용체를 차단하거나 또는 골격근 기능의 억제와 연관된 수용체를 흥분시켜 근긴장도를 완화시키거나, 과도하게 활성화된 반사기능을 감소시켜 근이완을 일으킨다.
이러한 중추성근이완제 약물들로 메토카르바몰(Methocarbaamol), 클로르메자논(Chlormezanon), 카리소프로돌(Carisoprodol), 에페리손(Eperisone), 펜프로바미드(Phenprobamide) 등이 있다. 그러나, 이들 약물들은 척수의 인터뉴런(Interneuron)에 작용하여 단시냅스(monosynapse)와 다시냅스(polysynapse)반사를 억제하기 때문에 중추신경억제작용과 근쇠약감 등의 부작용을 유발할 수 있다.
또한, 미국특허 제3,313,692호에는 콜린계(cholinergic) 부작용이 많이 감소한 개선된 중추신경계 치료제로 유용한 라세미 카바메이트 화합물이 기재되어 있다. 미국특허 제2,884,444호, 미국특허 제2,937,119호, 및 미국특허 제3,265,727호에는 중추신경계 치료제로 유용한 디카바메이트 화합물이 기재되어 있으며, 미국특허 제2,937,119호의 기재된 화합물 N-아이소프로필-2-메틸-2-프로필-1,3-프로판디올 디카바메이트는 소마(Soma)란 상품명으로 근이완제로서 시장에 출시되었다.
근이완제는 근골격계 질환에 수반하는 근육연축과 관련된 척추 혈관 질환, 경성 척수 마비, 경부 척추증, 뇌성마비, 외상 후유증 (척수손상, 두부외상), 척수소뇌변성증 등의 증상 개선제로 사용되고 있으며, 또한 마취 보조제로도 사용되고 있다.
이와 같은 근이완제의 다양하고 유용한 용도를 고려할 때, 보다 효과적인 근이완제의 개발이 요구되는 실정이다.
본 발명의 일례는 다음의 화학식 1로 표시되는 페닐카바메이트 유도체 화합물, 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물 또는 부분입체 이성질체의 혼합물, 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112014060820331-pct00001
상기 식에서,
X는 할로겐, 예컨대, 염소, 불소, 요오드 또는 브롬기이고,
n은 1 내지 5의 정수, 예컨대, 1 또는 2이며.
R1은 수소 또는 C1 내지 C4 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, 예컨대, 메틸기, 에틸기, 아이소프로필기, 또는 부틸기이고,
A는 수소, C1 내지 C4 직쇄 또는 분지쇄 알킬기 (예를 들어 메틸기 등), C2 내지 C4 알콕시알킬에테르기 (예를 들어 메톡시메틸기 (MOM) 등), 및 화학식
Figure 112014060820331-pct00002
로 표시되는 카바모일 유도체로 이루어진 군에서 선택된 것이고,
B는 수소, C1 내지 C4 직쇄 또는 분지쇄 알킬기 (예를 들어 메틸기 등), C2 내지 C4 알콕시알킬에테르기(예를 들어 메톡시메틸기 (MOM) 등), 및 화학식
Figure 112014060820331-pct00003
로 표시되는 카바모일 유도체로 이루어진 군에서 선택된 것이고,
R2 및 R3는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각 독립적으로 수소, C1 내지 C4, 예컨대 C1 내지 C3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, C3 내지 C8의, 예컨대 C3-C7의 시클로알킬기, 및 벤질기로 이루어진 군에서 선택된 것일 수 있고, 더욱 자세하게는, R2 및 R3는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각 독립적으로 수소, 메틸기, 프로필기, 아이소프로필기, 시클로프로필기, 시클로헥실기, 바이시클로헵탄기, 및 벤질기로 이루어진 군에서 선택된 것일 수 있다.
구체예에서, A 및 B 중 어느 하나가 수소인 경우, 나머지 하나는 수소가 아니거나 또는 카바모일 유도체가 아니며,
R1이 수소이고 A 및 B 중 어느 하나가 카바모일 유도체인 경우, A 및 B중 나머지 하나는 C1 내지 C4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기 또는 C2 내지 C4의 알콕시알킬에테르기이다.
삭제
또 다른 구현예는 상기 화학식 1로 표시되는 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물; 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 또는 부분입체 이성질체의 혼합물; 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물을 제공한다.
또 다른 구현예는 상기 화학식 1로 표시되는 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물; 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 또는 부분입체 이성질체의 혼합물; 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 근육 이완용 약학 조성물, 또는 근육연축 관련 질병의 예방 및/또는 치료용 조성물을 제공한다.
또 다른 구현예는 화학식 1로 표시되는 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물; 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 또는 부분입체 이성질체의 혼합물; 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 치료적 유효량을 근육 이완을 필요로하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 근육 이완 방법, 또는 근육연축 관련 질병의 예방 및/또는 치료 방법을 제공한다.
또 다른 구현예는 근육 이완 용도의 화학식 1로 표시되는 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물; 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 또는 부분입체 이성질체의 혼합물; 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다.
또 다른 구현예는 화학식 1로 표시되는 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물; 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 또는 부분입체 이성질체의 혼합물; 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 근육 이완제 또는 근육 이완제의 제조를 위한 용도를 제공한다.
본 발명자들은 보다 활성이 우수하고 부작용이 적은 근이완제를 개발하고자 예의 연구 검토한 결과, 하기 화학식 1의 치환된 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물이 현저히 우수한 근육이완 활성을 나타낼 뿐만 아니라 독성이 매우 적음을 알아내고, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 일례는 다음의 화학식 1로 표시되는 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112014060820331-pct00004
상기식에서,
X는 할로겐, 예컨대, 염소, 불소, 요오드 또는 브롬기이고,
n은 1 내지 5의 정수, 예컨대, 1 또는 2이며,
R1은 수소, C1 내지 C4 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, 예컨대, 메틸기, 에틸기, 아이소프로필기, 또는 부틸기이고,
A는 수소, C1 내지 C4 직쇄 또는 분지쇄 알킬기 (예를들어 메틸기 등), C2 내지 C4 알콕시알킬에테르기 (예를 들어 메톡시메틸기 (MOM) 등), 및
Figure 112014060820331-pct00005
로 표시되는 카바모일 유도체로 이루어진 군에서 선택된 것이며,
B는 수소, C1 내지 C4 직쇄 또는 분지쇄 알킬기 (예를 들어 메틸기 등), C2 내지 C4 알콕시알킬에테르기 (예를들어 메톡시메틸기 (MOM) 등), 및
Figure 112014060820331-pct00006
로 표시되는 카바모일 유도체로 이루어진 군에서 선택된 것이며,
R2 및 R3는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각 독립적으로 수소, C1 내지 C4, 예컨대 C1 내지 C3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, C3 내지 C8, 예컨대 C3-C7의 시클로알킬기, 및 벤질기로 이루어진 군에서 선택된 것이며, 예컨대, R2 및 R3는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각 독립적으로 수소, 메틸기, 프로필기, 아이소프로필기, 시클로프로필기, 시클로헥실기, 바이시클로헵탄기, 및 벤질기로 이루어진 군에서 선택된 것일 수 있다.
구체예에서, A 및 B 중 어느 하나가 수소인 경우, 나머지 하나는 수소가 아니거나 또는 카바모일 유도체가 아니며,
R1이 수소이고 A 및 B 중 어느 하나가 카바모일 유도체인 경우, A 및 B중 나머지 하나는 C1 내지 C4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기 또는 C2 내지 C4의 알콕시알킬에테르기이다.
구체예에서, A 및 B 중 적어도 하나는
Figure 112014074962704-pct00007
또는
Figure 112014074962704-pct00008
로 표시되는 카바모일 유도체일 수 있다. A 및 B 중 하나가 카바모일 유도체인 경우, 나머지 하나는 수소가 아니다.
삭제
상기 화합물은 X가 치환된 페닐알킬카바메이트기로부터 1번 및 2번 위치에 비대칭 탄소(chiral carbon)가 2개 존재하여 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 또는 부분입체 이성질체의 혼합물의 형태로 존재할 수 있다.
구체예에서, 하기 화합물로 이루어진 그룹에서 선택된 것일 수 있다:
1-(2-클로로페닐)-2-카바모일옥시프로필-1-카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-2-카바모일옥시프로필-N-메틸카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-2-카바모일옥시프로필-1-N-프로필카바메이트
1-(2-클로로페닐)-2-카바모일옥시부틸-1-카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-2-카바모일옥시-3-메틸-부틸-1-카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-2-카바모일옥시헥실-1-카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-2-카바모일옥시프로필-1-카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-2-카바모일옥시부틸-1-카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-2-카바모일옥시-3-메틸-부틸-1-카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-2-카바모일옥시헥실-1-카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-2-카바모일옥시프로필-1-카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-2-카바모일옥시부틸-1-카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-2-카바모일옥시-3-메틸-부틸-1-카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-2-카바모일옥시헥실-1-카바메이트,
1-(2,4-디클로로페닐)-2-카바모일옥시프로필-1-카바메이트,
1-(2,4-디클로로페닐)-2-카바모일옥시부틸-1-카바메이트,
1-(2,4-디클로로페닐)-2-카바모일옥시-3-메틸-부틸-1-카바메이트,
1-(2,4-디클로로페닐)-2-카바모일옥시헥실-1-카바메이트,
1-(2,6-디클로로페닐)-2-카바모일옥시프로필-1-카바메이트,
1-(2,6-디클로로페닐)-2-카바모일옥시부틸-1-카바메이트,
1-(2,6-디클로로페닐)-2-카바모일옥시-3-메틸-부틸-1-카바메이트,
1-(2,6-디클로로페닐)-2-카바모일옥시헥실-1-카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-에틸-2-카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-에틸-2-카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-에틸-2-카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-아이소프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-시클로프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-시클로헥실카바메이트,
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1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-메틸카바메이트,
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1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-메틸카바메이트,
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1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-아이소프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-시클로프로필카바메이트,
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1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-메틸카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-아이소프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-시클로프로필카바메이트,
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1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-벤질카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트,
1-(3-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(3-요오도페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트,
1-(3-요오도페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트,
1-(3-요오도페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트,
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1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트,
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1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트
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1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트,
1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트,
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1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-아이소프로필카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-시클로프로필카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-시클로헥실카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트,
1-(2,3-디클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트,
1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트,
1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트,
1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트,
1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트,
1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-에틸-2-카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-에틸-2-카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-에틸-2-카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-아이소프로필카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-시클로프로필카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-시클로헥실카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트,
1-(2,3-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트,
1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트,
1-(2,4-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트,
1-(2,5-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트,
1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트,
1-(2,6-디클로로페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-아이소프로필카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-시클로프로필카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-시클로헥실카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트,
1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트,
1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트,
1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트,
1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트,
1-(2,6-디플루오로페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-아이소프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-시클로프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-시클로헥실카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-N-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-메틸카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-아이소프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-시클로프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-시클로헥실카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-벤질카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-N-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-메틸카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-아이소프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-시클로프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-시클로헥실카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-벤질카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-메틸카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-아이소프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-시클로프로필카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-시클로헥실카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-벤질카바메이트,
1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-N-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트
1-(3-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-프로필-2-카바메이트,
1-(3-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-부틸-2-카바메이트,
1-(3-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트,
1-(3-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-2-(메톡시메톡시)-프로필-1-카바메이트,
1-(2-클로로페닐)-2-(메톡시)-프로필-1-카바메이트, 및
화합물의 라세믹체, 화합물의 거울상 이성질체, 화합물의 부분입체 이성질체, 화합물의 거울상 이성질체의 혼합물, 또는 화합물의 부분입체 이성질체의 혼합물.
또한 상기 화합물은 약학적으로 허용가능한 염의 형태로 존재할 수 있다. 상기 약학적으로 허용가능한 염은 산 또는 염기의 부가염 및 그의 입체화학적 이성체 형태를 모두 포함하며, 예컨대, 유기산 또는 무기산의 부가염일 수 있다. 상기 염에는 투여 대상인 객체에서 모 화합물(parent compound)의 활성을 유지하며 바람직하지 못한 효과를 유발하지 않는 염이라면 어느 것이든 포함되는 것으로, 특별히 제한되는 것이 아니다. 이러한 염에는 무기염과 유기염이 포함되며,
예를 들어, 아세트산, 질산, 아스파트산, 술폰산, 설퓨릭산, 말레산, 글루탐산, 포름산, 숙신산, 인산, 프탈산, 탄닌산, 타르타르산, 히드로브롬산, 프로피온산, 벤젠술폰산, 벤조산, 스테아르산, 락트산(lactic acid), 비카르본산, 비설퓨릭산, 비타르타르산, 옥살산, 부틸산, 칼슘 이데트, 카르보닉산, 클로로벤조산, 시트르산, 이데트산, 톨루엔술폰산, 푸마르산, 글루셉트산, 에실린산, 파모익산, 글루코닉산, 메틸니트릭산, 말론산, 히드로클로린산, 히드로요도익산, 히드록시나프톨산, 이세티온산, 락토비오닉산, 만델산, 점액산, 나프실릭산, 뮤코닉산, p-니트로메탄설포닉산, 헥사믹산, 판토테닉산, 모노히드로겐인산, 디히드로겐인산, 살리실산, 술파민산, 술파닐린산, 메탄술폰산일 수 있다. 또한, 상기 염기성 염의 형태로는 예를 들어, 암모늄 염, 리튬, 소듐, 포타슘, 마그네슘 및 칼슘 염과 같은 알칼리 및 알칼리 토금속 염, 예를 들어, 벤자틴, N-메틸-D-글루카민, 하이드라바민 염과 같은 유기 염기를 갖는 염 및 예를 들어, 아르기닌, 리신과 같은 아미노산을 갖는 염을 포함한다. 또한, 상기 염 형태는 적당한 염기 또는 산으로 처리함으로써 유리 형태로 전환될 수도 있다.
또 다른 구현예는 상기 화학식 1로 표시되는 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물; 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 또는 부분입체 이성질체의 혼합물; 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물을 제공한다.
후술하는 시험예에서 확인되는 바와 같이, 상기 화학식 1의 화합물, 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물 또는 부분입체 이성질체의 혼합물, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염은 근육 이완 효과가 우수한 것으로 나타났다. 따라서, 상기 약학 조성물은 근육 이완제일 수 있다.
이에, 또 다른 예는 상기 화학식 1의 화합물, 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물 또는 부분입체 이성질체의 혼합물, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물을 제공한다.
또한, 근육 이완제가 근육연축과 관련된 질병의 증상 개선(완화)제 및/또는 치료제로 사용 가능하므로, 상기 근육 이완제는 근육연축과 관련된 질병, 예컨대, 척추 혈관 질환, 경성 척수 마비, 경부 척추증, 뇌성마비, 외상 후유증 (spinal cord injuries, head injuries), 척수소뇌변성증 등의 예방 및/또는 치료용 약학 조성물로서 사용될 수 있다.
이에, 또 다른 예는 상기 화학식 1의 화합물, 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 또는 부분입체 이성질체의 혼합물, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 근육 이완용 약학 조성물, 또는 근육연축 관련 질병의 예방 및/또는 치료용 조성물을 제공한다.
근육연축 관련 질병은 급작스러운 근육의 불수의적 수축이다. 그것은 일반적으로 근육연축 관련 질병의 경련 발작과 같은, 뇌의 비정상적인 또는 과도한 신경 활동과 관련되지 않은 기술 분야로 알려져 있다. 따라서, 본 발명은 근육연축 관련 질병은 발작과 같은 뇌의 비정상적인 또는 과도한 신경 활동과 관련된 것이 아닌 질병이다.
상기 약학 조성물은 다양한 경구 투여 형태 또는 비경구 투여 형태로 제형화될 수 있다. 예를 들어, 정제, 환제, 경·연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 과립제, 엘릭서제(elixirs) 등의 임의의 경구 투여용 제형으로 될 수 있다. 이러한 경구 투여용 제형은 각 제형의 통상적인 구성에 따라 상기 유효 성분 외에, 예를 들어, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로즈 및/또는 글리신 등의 희석제나, 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및/또는 폴리에틸렌 글리콜 등의 활택제 등의 제약상 허용가능한 담체를 포함할 수 있다.
또한, 상기 경구 투여용 제형이 정제인 경우, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 및/또는 폴리비닐피롤리딘 등의 결합제를 포함할 수 있고, 경우에 따라, 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제나, 비등 혼합물 및/또는 흡수제, 착색제, 향미제 또는 감미제 등을 포함할 수도 있다.
그리고, 상기 약학 조성물은 비경구 투여 형태로 제형화될 수도 있는데, 이러한 경우 피하주사, 정맥주사, 근육 내 주사 또는 흉부 내 주사 등의 비경구 투여 방법에 의해 투여된다. 이 때, 상기 비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위하여, 상기 약학 조성물은 유효 성분이 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합되어 용액 또는 현탁액으로 제조되고, 이러한 용액 또는 현탁액이 앰플 또는 바이알의 단위 투여형으로 제조될 수 있다.
또한, 상기 약학 조성물은 멸균되거나, 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 보조제를 더 포함할 수도 있고, 기타 치료적으로 유용한 물질을 더 포함할 수도 있으며, 혼합, 과립화 또는 코팅의 통상적인 방법에 따라 제제화될 수 있다.
그리고, 상기 유효 성분은, 사람을 포함하는 포유류에 대하여, 하루에 0.01 내지 750 ㎎/㎏(체중), 바람직하게는 0.1 내지 500 ㎎/㎏(체중)의 치료적 유효량으로 투여될 포함될 수 있다. "치료적 유효량"이라는 용어는 통증의 완화 및/또는 치료 효과를 나타낼 수 있는 투약양을 의미한다. 이러한 약학 조성물이 1 일 1 회 또는 2 회 이상 분할되어 경구 또는 비경구적 경로를 통해 투여될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물의 치료적 유효량 및 투여경로는 환자의 조건, 원하는 효과 등을 고려하여 해당 분야의 당업자에 의해 조정될수있다. 또 다른 구현예는 화학식 1로 표시되는 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물; 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 또는 부분입체 이성질체의 혼합물; 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 치료적 유효량을 근육 이완을 필요로하는 환자(대상)에게 투여하는 단계를 포함하는, 근육 이완 방법을 제공한다. 상기 근육이완 방법은 투여 단계 이전에 근육 이완을 필요로 하는 환자의 확인 단계가 추가로 포함될 수 있다.
또 다른 구현예는 화학식 1로 표시되는 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물; 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 또는 부분입체 이성질체의 혼합물; 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 치료적 유효량을 근육연축과 관련된 질병의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 근육연축과 관련된 질병의 예방 및/또는 치료 방법이 제공된다. 상기 근육연축과 관련된 질병의 예방 및/또는 치료 방법은 투여 단계 이전에 근육연축과 관련된 질병의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자의 확인 단계가 추가로 포함될 수 있다.
투여는 피하 주사, 정맥 주사, 근육 주사, 흉강으로 주입 등과 같은 경구 또는 비경구 투여에 의해 실시 될 수 있다.
상기 대상은 인간을 포함하는 포유류로부터 분리된 세포 및 조직일 수 있다.
또 다른 구현예는 화학식 1로 표시되는 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물; 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 또는 부분입체 이성질체의 혼합물; 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 근육 이완 용도를 제공한다.
또 다른 구현예는 화학식 1로 표시되는 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물; 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 또는 부분입체 이성질체의 혼합물; 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 근육연축 관련 질병 치료 및/또는 예방 용도를 제공한다.
또 다른 구현예는 화학식 1로 표시되는 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물; 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 또는 부분입체 이성질체의 혼합물; 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 근육 이완 또는 근육 이완 준비 용도를 제공한다.
또 다른 구현예는 화학식 1로 표시되는 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물; 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물, 또는 부분입체 이성질체의 혼합물; 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 근육연축 관련 질병 치료 및/또는 예방 또는 근육연축 관련 질병 치료 및/또는 예방을 위한 약학 조성물의 준비 용도를 제공한다.
본 발명의 카바메이트 화합물은 하기의 반응식을 통해 제조될 수 있다.
반응식 I: Diol -1의 제조
Figure 112014060820331-pct00009
카바메이트 화합물의 합성에 사용된 디올(Diol)화합물은 트랜스 이중결합(trans-Olefin) 화합물로부터 이중수산화 반응(dihydroxylation)으로 합성할 수 있다. 광학활성이 있는 디올화합물은 샤플리스(Sharpless)의 비대칭 이중수산화 반응(asymmetric dihydroxylation) 촉매를 사용할 수 있다.
반응식 II : Diol -2의 제조
Figure 112014060820331-pct00010
반응식 II에서, 광학활성 물질은 할로만델릭 액시드(Haloro-Mandelic acid)를 이용하여 하이드록시-케톤(Hydroxy-Ketone) 화합물을 합성 후 안티환원시약(Anti reduction reagent)를 이용하여 합성할 수 있다. 반응식 II에서, PG는 트리알킬 실릴기(TMS, TES, TIPS, TBDMS, TBDPS), 에테르 [MOM(Methoxymethyl ether), MEM(2-Methoxyethoxymethyl ether), BOM(Benzyloxymethyl ether). MTM(Methylthiomethyl ether), SEM(2-(Trimethylsilyl)ethoxymethyl ether), PMBM(p-Methoxybenzyl ether), THP(Tetrahydropyranyl ether), 알릴 에테르, Trityl ether, 에스테르기 [Ac(acetate), Bz(Benzoate), Pv(Pivaloate), Cbz(Benzyl carbonate), BOC(t-Butyl carbonate), Fmoc(9-Fulorenylmethyl)carbonate, Alloc(Allyl Carbonate), Troc(Trichloroehtyl carbonate), 또는 p-Methoxybenzoate, Methyl carbonate 등 일 수 있다.
반응식 III : 카바메이션 반응-1
Figure 112014060820331-pct00011
페닐 고리에 할로젠 치환기가 있는 디올의 단일 카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)의 높은 선택성을 갖는다.
반응식 IV : 카바메이션 반응-2
Figure 112014060820331-pct00012
페닐고리에 할로겐 치환기가 있는 디올의 단일 카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer) 형태의 두 물질을 실리카젤 컬럼 그로마토그래피(silica gel column chromatography)로 분리하여 두 가지 단일 카바메이트 화합물을 얻을 수 있다.
반응식 V: 치환 반응
Figure 112014060820331-pct00013
A 및 B는 알킬 또는 알콕시알킬에테르, 예를 들어 메톡시메틸에테르 (MOM) 또는 화학식
Figure 112014060820331-pct00014
로 표시되는 카바모일 유도체이고, R2는 수소, C1 내지 C4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, 예컨대 C1 내지 C3, C3 내지 C8의 시클로알킬기, 예컨대 C3-C7, 및 벤질기로 이루어진 군에서 선택될 수 있으며, 보다 구체적으로, R2는 수소, 메틸기, 프로필기, 아이소프로필기, 시클로프로필기, 시클로헥실기, 바이시클로헵탄기, 및 벤질기로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
본 발명은 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 보다 구체적으로, 본 발명은 현저히 우수한 근육 이완 효과와 낮은 독성을 가지는 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염, 상기 페닐알킬카바메이트 유도체 화합물 및/또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 근육 이완용 조성물에 관한 것이다.
본 발명을 다음의 실시예에 의하여 더욱 상세히 설명하겠다. 그러나 이 실시예는 본 발명을 다음의 실시예로 한정하는 것은 아니다.
제조예 1: 1-(2- 클로로페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112014060820331-pct00015
플라스크에 2-클로로벤젠알데히드(2-Chlorobenzenaldehyde, 48ml, 0.42mol)와 3-펜탄온(3-Pentanone, 49.7ml, 0.47mol)을 헥산(Hexane, 600)mL에 녹인 후 교반하며 승온시켰다. 상기 반응물에 환류 조건에서 보론트리플로라이드이서레이트(BF3OEt2, 53.6ml, 0.42mol)를 주입하였다. 반응이 완료되면 물을 주입하였다. 층분리 후, 유기층을 1M 수산화나트륨 용액 (1M NaOH)으로 2회 세척한 후, 분리한 유기층을 물로 세척하였다. 분리된 유기층에 MgSO4를 처리하여 수분을 제거하고 농축하였다. 농축잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 정제하여 표제 화합물(38g, 수율 58%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.94(d, J=4.8Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.78(d, J=14Hz, 1H), 7.11~7.51(m, 4H)
제조예 2: 1-(2- 클로로페닐 )-트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112014060820331-pct00016
3-펜탄온(3-Pantanone) 대신에 3-헵탄온(3-heptanone)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물(2.9g, 수율 83%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=7.6Hz, 3H), 2.29~2.33(m, 2H), 6.28(dt, J=16Hz, 6.4Hz, 1H), 6.78(d, J=15.6Hz, 1H), 7.13~7.54(m, 4H)
제조예 3: 1-(2- 클로로페닐 )-3- 메틸 -트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112014060820331-pct00017
3-펜탄온(3-Pantanone) 대신에 2,6-디메틸-4-헵탄온(2,6-dimethyl-heptan-4-one)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물(8.0g, 수율 50~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6.8Hz, 6H), 2.25~2.57(m, 1H), 6.20(dd, J=16Hz, 7.2Hz, 1H), 7.64(d, J=16Hz, 1H), 7.12~7.54(m, 4H)
제조예 4: 1-(2- 클로로페닐 )-트랜스-1- 헥센의 합성
Figure 112014060820331-pct00018
3-펜탄온(3-Pantanone) 대신에 6-운데칸온(6-undecanone)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물(10g, 수율 85%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.33~1.56(m, 4H), 2.26~2.32(m, 4H), 6.24(dt, J=15.6Hz, 7Hz, 1H), 6.78(d, J=16Hz, 1H), 7.13~7.54(m, 4H)
제조예 5: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112014060820331-pct00019
2-클로로벤젠알데히드(2-Chlorobenzenaldehyde) 대신에 2,4-디클로로벤젠알데히드(2,4-dichlorobenzenaldehyde)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물(2.4g, 수율57%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.95(dd, J=6.8Hz, 1.6Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.72(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18~7.44(m, 3H)
제조예 6: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112014060820331-pct00020
3-펜탄온(3-Pantanone) 대신에 3-헵탄온(3-heptanone)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 5와 동일한 방법으로 표제 화합물(2.1g, 수율90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=7.6Hz, 3H), 2.20~2.33(m, 2H), 6.26(dt, J=16Hz, 6.8Hz, 1H), 6.70(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18~7.46(m, 3H)
제조예 7: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112014060820331-pct00021
3-펜탄온(3-Pantanone) 대신에 2,6-디메틸-4-헵탄온(2,6-dimethyl-heptan-4-one)을 제외하고, 제조예 5과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.23g, 수율 10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.8Hz, 6H), 2.53~2.58(m, 1H), 6.19(dd, J=16.4Hz, 6.8Hz, 1H), 6.31(d, J=16.4Hz, 1H), 7.18~7.46(m, 3H)
제조예 8: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-트랜스-1- 헥센의 합성
*
Figure 112014060820331-pct00022
3-펜탄온(3-Pantanone) 대신에 6-운데칸온(6-undecanone)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 5와 동일한 방법으로 표제 화합물(3.2g, 수율40~80%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.38~1.52(m, 4H), 2.25~2.31(m, 2H), 6.22(dt, J=15.6Hz, 6.8Hz, 1H), 6.70(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18~7.46(m, 3H)
제조예 9: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112014060820331-pct00023
2-클로로벤젠알데히드(2-Chlorobenzenaldehyde) 대신에 2,6-디클로로벤젠알데히드(2,6-dichlorobenzenaldehyde)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.4g, 수율10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.98(d, J=8Hz, 3H), 6.23~6.31(m, 1H), 6.40(d, J=16Hz, 1H), 7.05~7.32(m, 3H)
제조예 10: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112014060820331-pct00024
3-펜탄온(3-Pantanone) 대신에 3-헵탄온(3-heptanone)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 9과 동일한 방법으로 표제 화합물(1.2g, 수율10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.17(t, J=7.6Hz, 3H), 2.30~2.37(m, 2H), 6.29(dt, J=16.4Hz, 6Hz, 1H), 6.37(d, J=16.4Hz, 1H), 7.05~7.32(m, 3H)
제조예 11: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112014060820331-pct00025
3-펜탄온(3-Pantanone) 대신에 2,6-디메틸-4-헵탄온(2,6-dimethyl-heptan-4-one)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 9과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.23g, 수율 10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.8Hz, 6H), 2.53~2.58(m, 1H), 6.19(dd, J=16.4Hz, 6.8Hz, 1H), 6.31(d, J=16.4Hz, 1H), 7.05~7.32(m, 3H)
제조예 12: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-트랜스-1- 헥센의 제조
Figure 112014060820331-pct00026
3-펜탄온(3-Pantanone)대신에 6-운데칸온(6-undecanone)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 9와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.2g, 수율10~40%)을 수득하였다.
*1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.99(t, J=7.2Hz, 3H),1.14~1.59(m, 4H), 2.30~2.36(m, 2H), 6.24(dt, J=16Hz, 6.6Hz, 1H), 6.38(d, J=16.4Hz, 1H), 7.05~7.33(m, 3H)
제조예 13: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112014060820331-pct00027
2-클로로벤젠알데히드(2-Chlorobenzenaldehyde)대신에 2,3-디클로로벤젠알데히드(2,3-Dichlorobenzenaldehyde)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.2g, 수율10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.94(d, J=4.8Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.78(d, J=14Hz, 1H), 7.11~7.51(m, 3H)
제조예 14: 1-(2- 클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00028
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(1.5g, 제조예 1)을 t-BuOH/H2O의 1:1(V/V) 혼합물 30mL에 녹인 후, 0℃에서 AD-mix-α(Aldrich, 미국)(13.7g)을 투입하고 밤새 교반하였다. 반응이 완료되면 아황산나트륨(Na2SO3) 수용액과 에틸아세테이트(EA)를 주입하여 세척한 후, 유기층을 무수황산나트륨(MgSO4)으로 건조하고 여과하여 감압농축하였다. 농축잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 정제하여 표제 화합물(1.65g, 수율 90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4Hz, 3H), 2.48(d, J=4.0Hz 1H), 2.92(d, J=4.4Hz, 1H), 3.93~3.97(m, 1H), 4.97(t, J=4.8Hz, 1H), 7.22~7.51(m, 4H)
13CNMR(100MHz,CDCl3) δ18.8, 71.5, 74.4, 127.1, 128.1, 128.9, 129.5, 132.6, 138.9
제조예 15: 1-(2- 클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00029
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(2.5g, 제조예 1)을 t-BuOH/H2O의 1:1(V/V) 혼합물 50mL 에 녹인 후 0℃에서 AD-mix-α(Aldrich, 미국)(23.5g)을 투입하고 밤새 교반하였다. 반응이 완료되면 아황산나트륨(Na2SO3) 수용액과 에틸아세테이트(EA)를 주입하여 세척한 후, 유기층을 무수황산나트륨(MgSO4)로 건조하고 여과하여 감압농축하였다. 농축잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 정제하여 표제 화합물(2.96g, 수율 90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4Hz, 3H), 2.48(d, J=4.0Hz, 1H), 2.92(d, J=4.4Hz, 1H), 3.93~3.97(m, 1H), 4.97(t, J=4.8Hz, 1H), 7.22~7.51(m, 4H)
제조예 16: 1-(2- 클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 프로판디올 및 1-(2- 클로로페닐 )-(R,R)-1,2-프로판디올의 혼합물 합성
Figure 112014060820331-pct00030
및
Figure 112014060820331-pct00031
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(6.53g, 제조예 1)을 아세톤/t-BuOH/H2O(5:1:1 V/V)의 혼합물 45mL에 녹인 후, 상온에서 N-메틸모폴린-N-옥사이드(7.51g)와 OsO4(0.54g)을 투입하고 2~3시간 동안 교반하였다. 반응이 완료되면 물과 메틸렌클로라이드(MC)를 주입하여 세척한 후 유기층을 무수황산나트륨(MgSO4)로 건조하고 여과하여 감압 농축하였다. 농축잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 정제하여 표제 화합물(6.42g, 수율 80%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4Hz, 3H), 2.48(d, J=4.0Hz, 1H), 2.92(d, J=4.4Hz, 1H), 3.93~3.97(m, 1H), 4.97(t, J=4.8Hz, 1H), 7.22~7.51(m, 4H)
제조예 17: 1-(2- 클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00032
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 2)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.36g, 수율95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52~1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69~3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23~7.54(m, 4H)
제조예 18: 1-(2- 클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00033
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 2)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.84g, 수율60~95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52~1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69~3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23~7.54(m, 4H)
제조예 19: 1-(2- 클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 부탄디올 및 1-(2- 클로로페닐 )-(R,R)-1,2-부탄디올의 혼합물 합성
Figure 112014060820331-pct00034
및
Figure 112014060820331-pct00035
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 2)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 16과 동일한 방법으로 표제 화합물(5.1g, 수율60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52~1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69~3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23~7.54(m, 4H)
제조예 20: 1-(2- 클로로페닐 )-3- 메틸 -(S,S)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00036
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 3)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.96g, 수율60~90%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53~3.56(m, 1H), 5.22~5.25(m, 1H), 7.23~7.55(m, 4H)
제조예 21: 1-(2- 클로로페닐 )-3- 메틸 -(R,R)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00037
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 3)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제 화합물(4.2g, 수율 60~90%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.82~1.90(m, 1H), 1.93(d, J=5.6Hz, 1H), 2.79(d, J=6Hz, 1H), 3.53~3.57(m, 1H), 5.23~5.25(m, 1H), 7.23~7.54(m, 4H)
제조예 22: 1-(2- 클로로페닐 )-3- 메틸 -(S,S)-1,2- 부탄디올 및 1-(2- 클로로페닐 )-3- 메틸 -(R,R)-1,2- 부탄디올의 혼합물 합성
Figure 112014060820331-pct00038
및
Figure 112014060820331-pct00039
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 3)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 16과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.8g, 수율60~90%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83~1.90(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53~3.56(m, 1H), 5.22~5.25(m, 1H), 7.23~7.55(m, 4H)
제조예 23: 1-(2- 클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00040
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 4)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.37g, 수율90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78~3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23~7.53(m, 4H)
제조예 24: 1-(2- 클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00041
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 4)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제 화합물(4.2g, 수율60~90%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.91(t, J=6.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.8Hz, 1H), 2.70(d, J=5.2Hz, 1H), 3.80~3.83(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.24~7.56(m, 4H)
제조예 25: 1-(2- 클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 헥산디올 및 1-(2- 클로로페닐 )-(R,R)-1,2-헥산디올의 혼합물 합성
Figure 112014060820331-pct00042
및
Figure 112014060820331-pct00043
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 4)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 16과 동일한 방법으로 표제 화합물(7.9g, 수율60~90%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.26~1.55(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.6Hz, 1H), 3.78~3.84(m, 1H), 5.04(t, J=3.2Hz, 1H), 7.24~7.55(m, 4H)
제조예 26: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00044
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,4-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 5)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.33g, 수율60~95%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 2.10(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90~3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31(dd, J=2.0Hz, J=8.0Hz, 1H), 7.40(d, J=2.0Hz, 1H), 7.49(d, J=8.4Hz, 1H)
제조예 27: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00045
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,4-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 5)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.45g, 수율60~95%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 2.10(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90~3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31~7.49(m, 3H)
제조예 28: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 프로판디올 및 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 프로판디올의 혼합물 합성
Figure 112014060820331-pct00046
및
Figure 112014060820331-pct00047
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,4-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 5)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 16과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.45g, 수율60~95%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 2.10(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90~3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31~7.49(m, 3H)
제조예 29: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00048
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,4-디클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 6)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.32g, 수율60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54~1.61(m, 2H), 2.07(d, J=4.8Hz, 1H), 2.74(d, J=4.8Hz, 1H), 3.65~3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31~7.49(m, 3H)
제조예 30: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00049
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,4-디클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 6)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.43g, 수율60~90%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54~1.61(m, 2H), 2.07(d, J=4.8Hz, 1H), 2.74(d, J=4.8Hz, 1H), 3.65~3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31~7.49(m, 3H)
제조예 31: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 부탄디올 및 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 부탄디올 혼합물의 합성
Figure 112014060820331-pct00050
및
Figure 112014060820331-pct00051
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,4-디클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 6)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 16과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.33g, 수율60~90%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54~1.61(m, 2H), 2.07(d, J=4.8Hz, 1H), 2.74(d, J=4.8Hz, 1H), 3.65~3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31~7.49(m, 3H)
제조예 32: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -(S,S)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00052
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,4-디클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 7)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.25g, 수율60~95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60~1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13~4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 33: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -(R,R)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00053
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,4-디클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 7)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.36g, 수율 60~95%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60~1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13~4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 34: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -(S,S)-1,2- 부탄디올 및 1-(2,4- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -(R,R)-1,2- 부탄디올 혼합물의 합성
Figure 112014060820331-pct00054
및
Figure 112014060820331-pct00055
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1)대신에 1-(2,4-디클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 7)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 16과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.26g, 수율 60~95%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60~1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13~4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 35: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00056
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,4-디클로로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 8)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제 화합물(1.1g, 수율60~90%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89~0.93(m, 3H), 1.30~1.39(m, 2H), 1.49~1.52(m, 2H), 1.56~1.62(m, 2H), 2.05(d, J=5.2Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.72~3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28~7.50(m, 3H)
제조예 36: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00057
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,4-디클로로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 8)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제 화합물(1.2g, 수율60~95%)을 수득하였다.
*1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89~0.93(m, 3H), 1.30~1.39(m, 2H), 1.49~1.52(m, 2H), 1.56~1.62(m, 2H), 2.05(d, J=5.2Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.72~3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28~7.50(m, 3H)
제조예 37: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 헥산디올 및 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 헥산디올 혼합물의 합성
Figure 112014060820331-pct00058
및
Figure 112014060820331-pct00059
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,4-디클로로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 8)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 16과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.67g, 수율60~95%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89~0.93(m, 3H), 1.30~1.39(m, 2H), 1.49~1.52(m, 2H), 1.56~1.62(m, 2H), 2.05(d, J=5.2Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.72~3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28~7.50(m, 3H)
제조예 38: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00060
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 9)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.9g, 수율60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18~7.36(m, 3H)
제조예 39: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00061
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 9)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.84g, 수율60~90%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18~7.36(m, 3H)
제조예 40: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 프로판디올 및 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 프로판디올 혼합물의 합성
Figure 112014060820331-pct00062
및
Figure 112014060820331-pct00063
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 9)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 16과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.91g, 수율60~90%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18~7.36(m, 3H)
제조예 41: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00064
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 10)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제 화합물(1.23g, 수율60~95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26~1.53(m, 2H), 2.64(dd, J=0.8Hz, J=4.0Hz, 1H), 3.14(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22~4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 42: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00065
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 10)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.96g, 수율60~95%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26~1.53(m, 2H), 2.64(dd, J=0.8Hz, J=4.0Hz, 1H), 3.14(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22~4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 43: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 부탄디올 및 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 부탄디올
Figure 112014060820331-pct00066
및
Figure 112014060820331-pct00067
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 10)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 16과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.86g, 수율60~95%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26~1.53(m, 2H), 2.64(dd, J=0.8Hz, J=4.0Hz, 1H), 3.14(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22~4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 44: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -(S,S)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00068
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,6-디클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 11)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.25g, 수율60~95%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60~1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13~4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 45: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -(R,R)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00069
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,6-디클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 11)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.37g, 수율60~95%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60~1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13~4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 46: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -(S,S)-1,2- 부탄디올 및 1-(2,6- 디클로로페닐 )-3- 메틸 -(R,R)-1,2- 부탄디올 혼합물의 합성
Figure 112014060820331-pct00070
및
Figure 112014060820331-pct00071
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1)대신에 1-(2,6-디클로로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 11)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 16과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.47g, 수율60~95%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60~1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13~4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 47: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00072
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 12)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.36g, 수율60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20~1.31(m, 4H), 1.45~1.53(m, 2H), 2.61~2.62(m, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.28~4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18~7.35(m, 3H)
제조예 48: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00073
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 12)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.58g, 수율60~90%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20~1.31(m, 4H), 1.45~1.53(m, 2H), 2.61~2.62(m, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.28~4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18~7.35(m, 3H)
제조예 49: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 헥산디올 및 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 헥산디올 혼합물의 합성
Figure 112014060820331-pct00074
및
Figure 112014060820331-pct00075
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,6-디클로로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 12)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 16과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.62g, 수율60~90%)을 수득하였다
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20~1.31(m, 4H), 1.45~1.53(m, 2H), 2.61~2.62(m, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.28~4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18~7.35(m, 3H)
제조예 50: 메틸 2-(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시아세테이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00076
(R)-2-클로로만델릭액시드((R)-2-chloromandelic acid, 15g)를 플라스크에 넣고 메탄올(CH3OH, 150ml)과 포스포러스 클로라이드 옥사이드(POCl3, 0.76ml)을 넣고 혼합물을 자기 교반장치로 상온에서 6시간 동안 교반하였다. 반응이 완료되면 황산나트륨(Na2SO3) 수용액과 에틸아세테이트(EA)를 주입하여 세척한 후, 유기층을 무수황산마그네슘(MgSO4)으로 건조 후 여과하여 감압농축하였다. 농축잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 정제하여 표제화합물(15.64g, 수율 95%)을 합성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ3.59(d, J=5.2, 1H), 3.79(t, J=6.0, 3H), 5.59(d, J=5.2, 1H), 7.28~7.43(m, 4H)
제조예 51: 2-(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시-N- 메톡시 -N- 메틸아세타미드의 합성
Figure 112014060820331-pct00077
N,O-디메틸하이드록실아민염산염(N,O-dimethylhydroxylamine.HCl, 15.2g)을 다이클로로메탄(DCM, 150ml)에 녹인 후, 아이스배스를 이용하여 0℃로 냉각시킨 후, 트리에틸알루미늄(Trimethylaluminium 2.0M in Hexane, 77.7ml)을 30분 동안 천천히 첨가하였다. 첨가 후, 아이스배스를 제거해주고 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 디클로로메탄(DCM, 150ml)에 녹인 (R)-메틸-2-(2-클로로페닐)-2-하이드록시아세테이트(15.64g)를 상온에서 30분간 첨가한 후, 12시간 동안 환류시켰다. 반응이 완료되면 0℃로 냉각시킨 후, 0.5M 염산(HCl, 200ml)을 천천히 첨가하여 세척한 후 유기층을 증류수와 브라인(brine)으로 씻어준 뒤, 무수황산마그네슘(MgSO4)으로 건조 후 여과하여 감압농축 한다. 농축잔여물은 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 정제하여 표제화합물(14.68g, 수율 82%)를 합성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ3.23(s, 3H), 3.28(s, 3H), 4.33(d, J=6.0Hz, 1H), 5.81(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23~7.42(m, 4H)
제조예 52: 2-(2- 클로로페닐 )-N- 메톡시 -(R)-2-( 메톡시메톡시 )-N- 메틸아세타 이미드의 합성
Figure 112014060820331-pct00078
제조예 51에서 수득한 2-(2-클로로페닐)-(R)-2-히드록시-N-메톡시-N-메틸아세타미드 (14.68g)을 다이클로로메탄(DCM, 140ml)에 녹인후, 0℃로 냉각시킨다. 디아이소프로필에틸아민(Diisopropylethylamine, 55.67ml)을 천천히 첨가한 후, 10분동안 교반하였다. 클로로메틸메틸에터(Chloro methyl methyl ether, 25.25ml)를 30분 동안 천천히 첨가한 뒤, 30분 뒤에 아이스배스를 제거하고 상온에서 12시간 교반하였다. 반응이 완료되면 0℃로 냉각시키고 1M 수산화나트륨용액(NaOH, 20ml)을 첨가한 뒤, 다이클로로메탄(DCM)을 주입 후 물로 세척한다. 유기층을 무수황산마그네슘(MgSO4)으로 건조 후 여과하여 감압농축 한다. 농축잔여물은 실리카겔 컬럼크로마토그래피를 이용하여 정제하여 표제화합물(15.57g, 수율 89%)를 합성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ3.19(s, 3H), 3.42(s, 3H), 3.47(s, 3H), 4.75(d, J=6.8, 1H), 4.81(d, J=6.8, 1H), 6.07(s, 1H), 7.27~7.58(m, 4H)
제조예 53: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1-( 메톡시메톡시 )프로판-2-온의 합성
Figure 112014060820331-pct00079
제조예 52에서 수득한 2-(2-클로로페닐)-N-메톡시-(R)-2-(메톡시메톡시)-N-메틸아세타이미드(15.57g)을 테트라하이드로퓨란(THF, 150ml)에 녹인 뒤, 0℃로 냉각시킨다. 메틸마그네슘브로마이드 용액(Methylmagnesium bromide(MeMgBr) 3.0M in ether) 을 30분동안 첨가한 후, 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응이 완료되면 다이에틸에테르(ether, 100ml)주입 후 10%황산수소칼륨(KHSO4, 100ml)세척 후, brine으로 다시 세척하였다. 유기층을 수황산마그네슘(MgSO4)으로 건조 후 여과하여 감압농축 하였다. 농축잔여물은 실리카겔 컬럼크로마토그래피를 이용하여 정제하여 표제화합물(11.83g, 수율 90%)를 합성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ2.18(s, 3H), 3.39(s, 3H), 4.65(d, J=6.8, 1H), 4.74(d, J=6.8, 1H), 5.63(s, 1H), 7.30~7.45(m, 4H)
제조예 54: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1-( 메톡시메톡시 )-(S)-2- 프로판올의 합성
Figure 112014060820331-pct00080
제조예 53에서 수득한 1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)프로판-2-온(11.83g)을 톨루엔(Toluene, 110ml)에 녹인 뒤, -40℃로 냉각시켰다. 소듐비스(2-메톡시에톡시)알루미늄하이드라이드(Sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminumhydride in toluene, 15.7ml)을 30분 동안 천천히 첨가한 뒤 1시간 동안 교반하였다. 반응이 완료되면 포화된 소듐포타슘타트레이트(Sodium potassium tartrate, 100ml)을 천천히 첨가하여 세척한다. 유기층을 무수황산마그네슘(MgSO4)으로 건조 후 여과하여 감압농축 한다. 농축잔여물은 실리카겔 컬럼크로마토그래피를 이용하여 정제하여 표제화합물(10.38g, 수율87%)를 합성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.4, 3H), 2.33(d, J=7.2, 1H), 3.44(s, 3H), 4.10~4.18(m, 1H), 4.61(d, J=6.4, 1H), 4.69(d, J=6.8, 1H), 5.14(d, J=3.6, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 55: 1-(2- 클로로페닐 )-(R,S)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00081
제조예 54에서 수득한 1-(2-클로로페닐)-(R)-1-(메톡시메톡시)-(S)-2-프로판올(10.38g)을 메탄올(CH3OH, 100ml)에 녹인 뒤, 0℃로 냉각시킨다. 8M 염산(HCl, 56.2ml)을 천천히 첨가한 뒤, 천천히 상온으로 온도를 올려주고 상온에서 15시간 동안 교반하였다. 반응이 완료되면 0℃로 냉각시킨 후, 5N 수산화나트륨(NaOH, 30ml)을 천천히 넣어주고 유기용매를 감압농축시킨다. 반응물을 에틸아세테이트에 묽힌뒤, 유기층을 증류수로 씻어주고 무수황산마그네슘(MgSO4)으로 건조 후 여과하여 감압농축 한다. 농축잔여물은 실리카겔 컬럼크로마토그래피를 이용하여 정제하여 표제화합물(7.05g, 수율60~90%)를 합성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=6.8, 3H), 2.01(d, J=5.6, 1H), 2.61(s, 1H), 4.21~4.27(m, 1H), 5.24(d, J=3.6, 1H), 7.22~7.64(m, 4H)
제조예 56: 1-(2- 클로로페닐 )-(S,R)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00082
(R)-2-클로로만델릭액시드((R)-2-chloromandelic acid)대신에 (S)-2-클로로만델릭액시드((S)-2-chloromandelic acid)를 사용하여 제조예 50부터 55와 동일한 방법으로 표제화합물(5.04g, 수율 60~90%)를 합성하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=6.8, 3H), 2.00(d, J=5.6, 1H), 2.54(d, J=3.6, 1H), 4.22~4.26(m, 1H), 5.25(t, J=3.2, 1H), 7.22~7.65(m, 4H)
제조예 57: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00083
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,3-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 13)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.9g, 수율60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18~ (m, 3H)
제조예 58: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00084
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,3-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 13)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.84g, 수율60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18~ (m, 3H)
제조예 59: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 프로판디올과 1-(2,3- 디클로로 페닐)-(R,R)-1,2- 프로판디올의 혼합물의 합성
Figure 112014060820331-pct00085
&
Figure 112014060820331-pct00086
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,3-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 13)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 16과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.91g, 수율60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18~(m, 3H)
제조예 60: 1-(2- 플루오르페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112014060820331-pct00087
2-클로로벤젠알데히드 대신에 2-플루오르벤젠알데히드를 사용한 것을 제외하고, 제조예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물(6.67g, 수율61%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.94(d, J=6.8Hz, 3H), 6.30~6.38(m, 1H), 6.57(d, J=16Hz, 1H), 7.00~7.41(m, 4H)
제조예 61: 1-(2- 플루오르페닐 )-(S,S)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00088
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-플루오르페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 60)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제 화합물(6.64g, 수율78%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 2.43(d, J=3.6Hz, 1H), 2.69(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90~3.98(m, 1H), 4.78(dd, J=4.4, 7.2Hz, 1H), 7.04~7.50(m, 4H)
제조예 62: 1-(2- 플루오르페닐 )-(R,R)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00089
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-플루오르페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 60)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제 화합물(3.29g, 수율79%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 2.43(d, J=3.6Hz, 1H), 2.69(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90~3.98(m, 1H), 4.78(dd, J=4.4, 7.2Hz, 1H), 7.04~7.50(m, 4H)
제조예 63: 2- 요오도벤젠알데히드의 합성
Figure 112014060820331-pct00090
플라스크에서 2-요오도벤질 알코올(4g, 17.09mmol)을 디클로로메탄(DCM, 85ml)에 녹인 뒤, 산화망가니즈(MnO2, 14.86g, 170.92mmol)를 첨가하였고, 환류조건에서 교반하였다. 반응이 완료되면 실온에서 식혀주었고, 셀라이트를 이용하여 여과하여 농축하였고, 표제 화합물(3.6g, 수율91%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ7.30~7.99(m, 4H), 10.10(s, 1H)
제조예 64: 1-(2- 요오도페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112014060820331-pct00091
2-클로로벤젠알데히드 대신에 2-요오도벤젠알데히드(제조예 63)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물(3.4g, 수율65%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.95(dd, J=6.8Hz, 1.6Hz, 3H), 6.09~6.18(m, 1H), 6.60(dd, J=15.66Hz, 1.8Hz, 1H), 6.89~7.84(m, 4H)
제조예 65: 1-(2- 요오도페닐 )-트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112014060820331-pct00092
3-펜탄온 대신에 3-헵탄온을 사용한 것을 제외하고, 제조예 64와 동일한 방법으로 표제 화합물(8.5g, 수율75%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.46(t, J=7.6Hz, 3H), 2.26~2.34(m, 2H), 6.17(dt, J=15.6Hz, 6.6Hz 1H), 6.57(d, J=15.6Hz, 1H), 6.89~7.85(m, 4H)
제조예 66: 1-(2- 요오도페닐 )-(S,S)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00093
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-요오도페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 64)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제 화합물(3.4g, 수율88%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 2.26(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.99(t, J=6.0Hz, 1H), 4.81(d, J=4.0Hz, 1H), 7.01~7.87(m, 4H)
제조예 67: 1-(2- 요오도페닐 )-(R,R)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00094
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-요오도페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 64)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제 화합물(7.4g, 수율84%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.26(d, J=6.4Hz, 3H), 2.35(br s, 1H), 2.85(br d, J=4.0Hz, 1H), 3.98(t, J=6.2Hz, 1H), 4.80(dd, J=5.0, 4.4Hz, 1H), 7.00~7.87(m, 4H)
제조예 68: 1-(2- 요오도페닐 )-(S,S)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00095
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-요오도페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 65)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제 화합물(9.5g, 수율84%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.07(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.71~3.76(m, 1H), 4.87(d, J=4.8Hz, 1H), 7.01~7.87(m, 4H)
제조예 69: 1-(2-요오도페닐)-(R,R)-1,2-부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00096
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-요오도페닐)-트랜스-1-부텐 (제조예 65)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제화합물(1.9g, 수율 70~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52~1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69~3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.03~7.84(m, 4H)
제조예 70: 1-(2- 요오도페닐 )-3- 메틸 -트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112014060820331-pct00097
2-클로로벤젠알데히드 대신에 2-요오도벤젠알데히드를 사용한 것을 제외하고, 제조예 3과 동일한 방법으로 표제화합물(0.37g, 수율 10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6.8Hz, 6H), 2.25~2.57(m, 1H), 6.20(dd, J=16Hz, 7.2Hz, 1H), 7.64(d, J=16Hz, 1H), 7.04~7.82(m, 4H)
제조예 71: 1-(2- 요오도페닐 )-트랜스-1- 헥센의 합성
Figure 112014060820331-pct00098
2-클로로벤젠알데히드 대신에 2-요오도벤젠알데히드를 사용한 것을 제외하고, 제조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물(1.21g, 수율 10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.33~1.56(m, 4H), 2.26~2.32(m, 4H), 6.24(dt, J=15.6Hz, 7Hz, 1H), 6.78(d, J=16Hz, 1H), 7.12~7.51(m, 4H)
제조예 72: 1-(2- 플루오로페닐 )-트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112014060820331-pct00099
2-클로로벤젠알데히드 대신에 2-플루오로벤젠알데히드를 사용한 것을 제외하고, 제조예 2와 동일한 방법으로 표제화합물(0.72g, 수율 10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=7.6Hz, 3H), 2.29~2.33(m, 2H), 6.28(dt, J=16Hz, 6.4Hz, 1H), 6.78(d, J=15.6Hz, 1H), 7.15~7.55(m, 4H)
제조예 73: 1-(2- 플루오로페닐 )-3- 메틸 -트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112014060820331-pct00100
2-클로로벤젠알데히드 대신에 2-플루오로벤젠알데히드를 사용한 것을 제외하고, 제조예 3과 동일한 방법으로 표제화합물(1.31g, 수율 10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6.8Hz, 6H), 2.25~2.57(m, 1H), 6.20(dd, J=16Hz, 7.2Hz, 1H), 7.64(d, J=16Hz, 1H), 7.11~7.55(m, 4H)
제조예 74: 1-(2- 플루오로페닐 )-트랜스-1- 헥센의 합성
Figure 112014060820331-pct00101
2-클로로벤젠알데히드 대신에 2-플루오로벤젠알데히드를 사용한 것을 제외하고, 제조예 4와 동일한 방법으로 표제화합물(1.02g, 수율 10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.33~1.56(m, 4H), 2.26~2.32(m, 4H), 6.24(dt, J=15.6Hz, 7Hz, 1H), 6.78(d, J=16Hz, 1H), 7.14~7.52(m, 4H)
제조예 75: 1-(3- 요오도페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112014060820331-pct00102
2-요오도벤젠알데히드 대신에 3-요오도벤젠알데히드를 사용한 것을 제외하고, 제조예 64와 동일한 방법으로 표제화합물(1.22g, 수율 10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.95(dd, J=6.8Hz, 1.6Hz, 3H), 6.09~6.18(m, 1H), 6.60(dd, J=15.66Hz, 1.8Hz, 1H), 6.87~7.80(m, 4H)
제조예 76: 1-(3- 요오도페닐 )-트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112014060820331-pct00103
2-요오도벤젠알데히드 대신에 3-요오도벤젠알데히드를 사용한 것을 제외하고, 제조예 65와 동일한 방법으로 표제화합물(1.12g, 수율 10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.46(t, J=7.6Hz, 3H), 2.26~2.34(m, 2H), 6.17(dt, J=15.6Hz, 6.6Hz 1H), 6.57(d, J=15.6Hz, 1H), 6.86~7.81(m, 4H)
제조예 77: 1-(3- 요오도페닐 )-3- 메틸 -트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112014060820331-pct00104
2-요오도벤젠알데히드 대신에 3-요오도벤젠알데히드를 사용한 것을 제외하고, 제조예 70과 동일한 방법으로 표제화합물(0.62g, 수율 10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6.8Hz, 6H), 2.25~2.57(m, 1H), 6.20(dd, J=16Hz, 7.2Hz, 1H), 7.64(d, J=16Hz, 1H), 6.88~7.64(m, 4H)
제조예 78: 1-(3- 요오도페닐 )-트랜스-1- 헥센의 합성
Figure 112014060820331-pct00105
2-요오도벤젠알데히드 대신에 3-요오도벤젠알데히드를 사용한 것을 제외하고, 제조예 71과 동일한 방법으로 표제화합물(0.42g, 수율 10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.33~1.56(m, 4H), 2.26~2.32(m, 4H), 6.24(dt, J=15.6Hz, 7Hz, 1H), 6.78(d, J=16Hz, 1H), 6.88~7.59(m, 4H)
제조예 79: 1-(4- 플루오로페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112014060820331-pct00106
2-플루오로벤젠알데히드 대신에 4-플루오로벤젠알데히드를 사용한 것을 제외하고, 제조예 60과 동일한 방법으로 표제화합물(0.29g, 수율 10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.94(d, J=6.8Hz, 3H), 6.30~6.38(m, 1H), 6.57(d, J=16Hz, 1H), 6.85~7.04(m, 4H)
제조예 80: 1-(4- 플루오로페닐 )-트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112014060820331-pct00107
2-플루오로벤젠알데히드 대신에 4-플루오로벤젠알데히드를 사용한 것을 제외하고, 제조예 72와 동일한 방법으로 표제화합물(1.03g, 수율 10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=7.6Hz, 3H), 2.29~2.33(m, 2H), 6.28(dt, J=16Hz, 6.4Hz, 1H), 6.78(d, J=15.6Hz, 1H), 6.88.15~7.05(m, 4H)
제조예 81: 1-(4- 플루오로페닐 )-3- 메틸 -트랜스-1- 부텐의 합성
Figure 112014060820331-pct00108
2-플루오로벤젠알데히드 대신에 4-플루오로벤젠알데히드를 사용한 것을 제외하고, 제조예 73과 동일한 방법으로 표제화합물(1.41g, 수율 10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6.8Hz, 6H), 2.25~2.57(m, 1H), 6.20(dd, J=16Hz, 7.2Hz, 1H), 7.64(d, J=16Hz, 1H), 6.83~7.09(m, 4H)
제조예 82: 1-(4- 플루오로페닐 )-트랜스-1- 헥센의 합성
Figure 112014060820331-pct00109
2-플루오로벤젠알데히드 대신에 4-플루오로벤젠알데히드를 사용한 것을 제외하고, 제조예 74와 동일한 방법으로 표제화합물(0.43g, 수율 10~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.33~1.56(m, 4H), 2.26~2.32(m, 4H), 6.24(dt, J=15.6Hz, 7Hz, 1H), 6.78(d, J=16Hz, 1H), 6.84~7.07(m, 4H)
제조예 83: 1-(2- 요오도페닐 )-3- 메틸 -(S,S)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00110
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-요오도페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 70)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제화합물(0.52g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53~3.56(m, 1H), 5.22~5.25(m, 1H), 7.04~7.85(m, 4H)
제조예 84: 1-(2- 요오도페닐 )-3- 메틸 -(R,R)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00111
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-요오도페닐)-트랜스-1-부텐(제조예 65)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제화합물(0.52g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.07(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.71~3.76(m, 1H), 4.87(d, J=4.8Hz, 1H), 7.01~7.87(m, 4H)
제조예 85: 1-(2- 요오도페닐 )-(S,S)-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00112
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-요오도페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 71)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제화합물(1.21g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78~3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 7.02~7.79(m, 4H)
제조예 86: 1-(2- 요오도페닐 )-(R,R)-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00113
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2-요오도페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 71)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제화합물(0.74g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78~3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 7.02~7.79(m, 4H)
제조예 87: 1-(3- 요오도페닐 )-(S,S)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00114
1-(2-요오도페닐)-트랜스-1-프로펜 (제조예 64) 대신에 1-(3-요오도페닐)-트랜스-1-프로펜 (제조예 75)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 66과 동일한 방법으로 표제화합물(2.03g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 2.26(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.99(t, J=6.0Hz, 1H), 4.81(d, J=4.0Hz, 1H), 6.98~7.50(m, 4H)
제조예 88: 1-(3- 요오도페닐 )-(R,R)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00115
1-(2-요오도페닐)-트랜스-1-프로펜 (제조예 64) 대신에 1-(3-요오도페닐)-트랜스-1-프로펜 (제조예 75)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 67과 동일한 방법으로 표제화합물(1.12g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 2.26(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.99(t, J=6.0Hz, 1H), 4.81(d, J=4.0Hz, 1H), 6.98~7.50(m, 4H)
제조예 89: 1-(3- 요오도페닐 )-(S,S)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00116
1-(2-요오도페닐)-트랜스-1-프로펜 (제조예 64), 1-(3-요오도페닐)-트랜스-1-부텐 (제조예 76)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 68과 동일한 방법으로 표제화합물(2.03g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.07(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.71~3.76(m, 1H), 4.87(d, J=4.8Hz, 1H), 6.99~7.52(m, 4H)
제조예 90: 1-(3- 요오도페닐 )-(R,R)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00117
1-(2-요오도페닐)-트랜스-1-프로펜 (제조예 64) 대신에 1-(3-요오도페닐)-트랜스-1-부텐 (제조예 76)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 84와 동일한 방법으로 표제화합물(1.18g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.07(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.71~3.76(m, 1H), 4.87(d, J=4.8Hz, 1H), 6.99~7.52(m, 4H)
제조예 91: 1-(3- 요오도페닐 )-3- 메틸 -(S,S)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00118
1-(2-요오도페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 70) 대신에 1-(3-요오도페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 77)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 83과 동일한 방법으로 표제화합물(0.51g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53~3.56(m, 1H), 5.22~5.25(m, 1H), 6.92~7.50(m, 4H)
제조예 92: 1-(3- 요오도페닐 )-3- 메틸 -(R,R)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00119
1-(3-요오도페닐)-트랜스-1-부텐 (제조예 76) 대신에 1-(3-요오도페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 77)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 90과 동일한 방법으로 표제화합물(1.10g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53~3.56(m, 1H), 5.22~5.25(m, 1H), 6.92~7.50(m, 4H)
제조예 93: 1-(3- 요오도페닐 )-(S,S)-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00120
1-(2-요오도페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 71) 대신에 1-(3-요오도페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 78)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 85와 동일한 방법으로 표제화합물(0.95g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78~3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 6.95~7.49(m, 4H)
제조예 94: 1-(3- 요오도페닐 )-(R,R)-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00121
1-(2-요오도페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 71) 대신에 1-(3-요오도페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 78)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 86과 동일한 방법으로 표제화합물(0.41g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78~3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 6.95~7.49(m, 4H)
제조예 95: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S,S)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00122
1-(3-요오도페닐)-트랜스-1-프로펜 (제조예 75) 대신에 1-(4-플루오로페닐)-트랜스-1-프로펜 (제조예 79)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 87과 동일한 방법으로 표제화합물(2.01g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 2.43(d, J=3.6Hz, 1H), 2.69(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90~3.98(m, 1H), 4.78(dd, J=4.4, 7.2Hz, 1H), 6.85~7.04(m, 4H)
제조예 96: 1-(3- 플루오로페닐 )-(R,R)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00123
1-(3-요오도페닐)-트랜스-1-프로펜 (제조예 75) 대신에 1-(4-플루오로페닐)-트랜스-1-프로펜 (제조예 79)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 88과 동일한 방법으로 표제화합물(1.27g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 2.43(d, J=3.6Hz, 1H), 2.69(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90~3.98(m, 1H), 4.78(dd, J=4.4, 7.2Hz, 1H), 6.85~7.04(m, 4H)
제조예 97: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S,S)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00124
1-(3-요오도페닐)-트랜스-1-부텐 (제조예 76) 대신에 1-(4-플루오로페닐)-트랜스-1-부텐 (제조예 80)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 89와 동일한 방법으로 표제화합물(0.43g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.07(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.71~3.76(m, 1H), 4.87(d, J=4.8Hz, 1H), 6.88~7.05(m, 4H)
제조예 98: 1-(3- 플루오로페닐 )-(R,R)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00125
1-(3-요오도페닐)-트랜스-1-부텐 (제조예 76) 대신에 1-(4-플루오로페닐)-트랜스-1-부텐 (제조예 80)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 90과 동일한 방법으로 표제화합물(1.13g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.07(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.71~3.76(m, 1H), 4.87(d, J=4.8Hz, 1H), 6.88~7.05(m, 4H)
제조예 99: 1-(4- 플루오로페닐 )-3- 메틸 -(S,S)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00126
1-(3-요오도페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 77) 대신에 1-(4-플루오로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 81)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 91과 동일한 방법으로 표제화합물(0.71g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53~3.56(m, 1H), 5.22~5.25(m, 1H), 6.87~7.02(m, 4H)
제조예 100: 1-(3- 플루오로페닐 )-3- 메틸 -(R,R)-1,2- 부탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00127
1-(3-요오도페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 77) 대신에 1-(4-플루오로페닐)-3-메틸-트랜스-1-부텐(제조예 81)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 92와 동일한 방법으로 표제화합물(1.21g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53~3.56(m, 1H), 5.22~5.25(m, 1H), 6.87~7.02(m, 4H)
제조예 101: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S,S)-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00128
1-(3-요오도페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 78) 대신에 1-(4-플루오로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 82)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 93과 동일한 방법으로 표제화합물(1.13g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78~3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 6.88~7.09(m, 4H)
제조예 102: 1-(3- 플루오로페닐 )-(R,R)-1,2- 헥산디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00129
1-(3-요오도페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 78) 대신에 1-(4-플루오로페닐)-트랜스-1-헥센(제조예 82)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 94와 동일한 방법으로 표제화합물(1.42g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78~3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 6.88~7.09(m, 4H)
제조예 103: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00130
제조예 14에서 수득한 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(2.33g)을 플라스크에 넣고 테트라하이드로퓨란(THF, 12ml)과 카르보닐다이이미다졸(CDI, 3.04g)을 넣은 후 상온에서 교반하였다. 약 3시간 뒤 암모니아수(NH4OH, 4ml)를 첨가하였다. 반응이 완료되면 1M HCl 용액과 에틸아세테이트(EA)를 주입하여 세척한 후 유기층을 무수황산나트륨(MgSO4)로 건조하고 여과하여 감압농축하였다. 농축잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 분리 정제하여 표제 화합물(1.40g, 수율 49%)를 수득하였다.
M.P. 83~84℃
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4Hz, 3H), 2.91(d, J=4.8Hz, 1H), 4.68(br s, 2H), 5.06~5.09(m, 1H), 5.18~5.21(m, 1H), 7.23~7.55(m, 4H)
13C NMR(100MHz, CDCl3) δ16.4, 73.1, 75.0, 127.0, 128.4, 129.1, 129.5, 132.7, 138.0, 156.6
제조예 104: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00131
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 15에서 수득한 1-(2-클로로페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(1.74g, 수율 50%)를 수득하였다.
M.P. 85~86℃
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4Hz, 3H), 2.98(d, J=4.0Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.04~5.10(m, 1H), 5.18~5.20(m, 1H), 7.24~7.55(m, 4H)
제조예 105: 1-(2- 클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00132
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 16에서 수득한 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올과 1-(2-클로로페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올의 혼합물을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.41g, 수율 38%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J = 6.8Hz, 3H), 3.34(d, J = 3.2Hz, 1H), 5.06(brs, 2H), 5.09~5.15(m, 1H), 5.31(br t, J = 2.4Hz, 1H), 7.18~7.59(m, 4H)
제조예 106: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00133
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 55에서 수득한 1-(2-클로로페닐)-(R,S)-1,2-프로판디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(1.7g, 수율 50%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.8, 3H), 2.68(s, 1H), 4.67(s, 2H), 5.16~5.22(m, 1H), 5.36(t, J=3.2, 1H), 7.23~7.61(m, 4H)
제조예 107: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00134
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 56에서 수득한 1-(2-클로로페닐)-(S,R)-1,2-프로판디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(1.74g, 수율 50%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4, 3H), 2.83(d, J=3.6, 1H), 4.78(s, 2H), 5.15~5.21(m, 1H), 5.36(t, J=3.2, 1H), 7.23~7.63(m, 4H)
제조예 108: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00135
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 17에서 수득한 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(1.0g, 수율 45%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.57~1.73(m, 2H), 3.01(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 4.95(dt, J = 7.2, 8.8Hz, 1H), 5.23(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.22~7.54(m, 4H)
제조예 109: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 히드록시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00136
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 18에서 수득한 1-(2-클로로페닐)-(R,R)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(1.5g, 수율 25%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.94(t, J=7.4Hz, 3H), 1.53~1.73(m, 2H), 2.92(s, 1H), 4.78(br s, 2H), 4.91~4.96(m, 1H), 5.22(d, J=5.5Hz, 1H), 7.20~7.54(m, 4H)
제조예 110: 1-(2-클로로페닐)-1-히드록시부틸-2-카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00137
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 19에서 수득한 1-(2-클로로페닐)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(1.8g, 수율 30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7Hz, 3H), 1.58~1.74(m, 2H), 2.94(d, J=6Hz, 1H), 4.69(br s, 2H), 4.94~4.99(m, 1H), 5.24(t, J=6Hz, 1H), 7.23~7.56(m, 4H)
제조예 111: 1-(2-클로로페닐)-(S)-1-히드록시-3-메틸-부틸-(S)-2-카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00138
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 20에서 수득한 1-(2-클로로페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.72g, 수율 48%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J = 6.4Hz, 3H), 1.09(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.06(m, 1H), 2.75(d, J = 6.8Hz, 1H), 4.58(br s, 2H), 4.85~4.88(m, 1H), 5.34~5.37(m, 1H), 7.22~7.33(m, 2H), 7.35~7.37(m, 1H), 7.51~7.53(m, 1H)
제조예 112: 1-(2-클로로페닐)-(R)-1-히드록시-3-메틸-부틸-(R)-2-카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00139
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 21에서 수득한 1-(2-클로로페닐)-3-메틸-(R,R)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.56g, 수율43%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J = 6.8Hz, 3H), 1.09(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.06(m, 1H), 2.73(d, J = 6.8Hz, 1H), 4.57(br s, 2H), 4.85~4.88(m, 1H), 5.34~5.37(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.35~7.37(m, 1H), 7.51~7.53(m, 1H)
제조예 113: 1-(2- 클로로페닐 )-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00140
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 22에서 수득한 1-(2-클로로페닐)-3-메틸-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(1.5g, 수율 23%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.4Hz, 3H), 1.09(d, J=6.4Hz, 3H), 2.08(m, 1H), 2.76(d, J=6.0Hz, 1H), 4.59(br s, 2H), 4.87(dd, J=7.2Hz, 4.4Hz, 1H), 5.36(t, J=4.6, 1H), 7.23~7.54(m, 4H)
제조예 114: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00141
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 23에서 수득한 1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.24g, 수율 49%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.88(t, J = 7Hz, 3H), 1.33~1.42(m, 4H), 1.53~1.71(m, 2H), 2.89(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.64(br s, 2H), 5.04(dt, J = 5.0, 9.0Hz, 1H), 5.20(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.23~7.55(m, 4H)
제조예 115: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 히드록시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00142
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 24에서 수득한 1-(2-클로로페닐)-(R,R)-1,2-헥산디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(2.2g, 수율 44%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(dd, J=5Hz, 3H), 1.28~1.43(m, 4H), 1.52~1.58(m, 1H), 1.65~1.72(m, 1H), 2.90(d, J=6Hz, 1H), 4.64(br s, 2H), 5.01~5.06(m, 1H), 5.22(t, J=6Hz, 1H), 7.22~7.56(m, 4H)
제조예 116: 1-(2- 클로로페닐 )-1- 히드록시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00143
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 25에서 수득한 1-(2-클로로페닐)-1,2-헥산디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(1.6g, 수율 34%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.88(dd, J=5Hz, 3H), 1.31~1.43(m, 4H), 1.63~1.70(m, 1H), 1.52~1.60(m, 1H), 3.06(d, J=6Hz, 1H), 4.75(br s, 2H), 5.00~5.05(m, 1H), 5.21(t, J=6Hz, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 117: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00144
암모니아수(NH4OH) 대신에 메틸아민(Methylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(1.6g, 수율 51%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.03~1.25(m, 3H), 2.76(s, 3H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 1H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.20~7.53(m, 4H)
제조예 118: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00145
암모니아수(NH4OH) 대신에 프로필아민(Propylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.79g, 수율 25%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20(d, J=5.96Hz, 3H), 1.49(dd, J=14.2Hz, 2H), 3.11(d, J=6.28Hz, 2H), 3.34(s, 1H), 4.84(br s, 1H), 5.05(t, J=5.88Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.22~7.53(m, 4H)
제조예 119: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(R)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00146
암모니아수(NH4OH) 대신에 아이소프로필아민(Isopropylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(1.5g, 수율 41%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(dd, J=6.5Hz, 6H), 1.19(d, J=6.4Hz, 3H), 3.21(s, 1H), 3.73~3.82(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 5.01~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.8Hz, 1H), 7.20~7.53(m, 4H)
제조예 120: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(R)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00147
암모니아수(NH4OH) 대신에 시클로프로필아민(Cyclopropylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(2.2g, 수율 43%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50~0.56(m, 2H), 0.74(d, J=7.21Hz, 2H), 1.25(s, 3H), 2.56~2.61(m, 1H), 3.72(s, 1H), 4.98(br s, 1H), 5.05~5.11(m, 1H), 7.16(s, 1H), 7.23~7.54(m, 4H)
제조예 121: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(R)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00148
암모니아수(NH4OH) 대신에 시클로헥실아민(Cyclohexylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(1.1g, 수율 26%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.06~1.40(m, 7H), 1.56~1.61(m, 2H), 1.69~1.71(m, 2H), 1.87~1.94(m, 2H), 3.19(d, J=4.32Hz, 1H), 3.45(s, 1H), 4.64(br s 1H), 5.02~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=6.08Hz, 1H) 7.20~7.53(m, 4H)
제조예 122: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 벤질카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00149
암모니아수(NH4OH) 대신에 벤질아민(Benzylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(1.2g, 수율 18%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=10Hz, 3H), 3.12(d, J=5Hz, 1H), 4.37(d, J=6Hz, 2H), 5.12~5.19(m, 3H), 7.15~7.56(m, 9H)
제조예 123: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00150
암모니아수(NH4OH) 대신에 2-아미노노보란(2-Aminonorbornane)을 사용한 것을 제외하고 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(1.7g, 수율 32%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08~1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75~1.71(m, 1H), 2.14~2.24(m, 1H), 2.27~2.30(m, 1H), 3.23~3.29(m, 1H), 3.47~3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01~5.09(m, 1H), 5.12~5.18(m, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 124: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00151
암모니아수(NH4OH) 대신에 메틸아민(Methylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 2과 동일한 방법으로 표제 화합물(3.36g, 수율 60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.8Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.20(d, J=4.4Hz, 1H), 4.75(br s, 1H), 5.03~5.09(m, 1H), 5.14~5.17(m, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 125: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00152
암모니아수(NH4OH) 대신에 프로필아민(Propylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 104와 동일한 방법으로 표제 화합물(3.1g, 수율 53%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J=7.6Hz, 3H), 1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 1.51(m, 2H), 3.09~3.14(m, 2H), 3.28(d, J=4.4Hz, 1H), 4.82(br s, 1H), 5.03~5.09(m, 1H), 5.14~5.17(m, 1H), 7.22~7.55(m. 4H)
제조예 126: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00153
암모니아수(NH4OH) 대신에 아이소프로필아민(Isopropylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 104와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.16g, 수율 27%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.88~1.16(m, 6H), 1.19~1.26(m, 3H), 3.34(s, 1H), 3.71~3.78(m, 1H), 4.62(br s, 1H), 5.03(t, J=5.8Hz, 1H), 5.13(d, J=4.9Hz, 1H), 7.20~7.53(m, 4H)
제조예 127: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00154
암모니아수(NH4OH) 대신에 시클로프로필아민(Cyclopropylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 104와 동일한 방법으로 표제 화합물(3.7g, 수율 60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.49~0.54(m, 2H), 0.74(d, J=7.2Hz, 2H), 1.22(s, 3H), 2.55~2.60(m, 1H), 3.16(s, 1H), 5.00(s, 1H), 5.04~5.11(m, 1H), 5.16(s, 1H), 7.23~7.54(m, 4H)
제조예 128: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00155
암모니아수(NH4OH) 대신에 시클로헥실아민(Cyclohexylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 104와 동일한 방법으로 표제 화합물(1.9g, 수율 28%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.05~1.38(m, 8H), 1.58~1.70(m, 3H), 1.85~1.95(m, 2H), 3.39~3.47(m, 1H), 3.56(s, 1H), 4.79(br s, 1H), 5.01~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.2Hz, 1H), 7.20~7.54(m, 4H)
제조예 129: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 벤질카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00156
암모니아수(NH4OH) 대신에 벤질아민(Benzylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 104와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.52g, 수율 19%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.25(d, J=6Hz, 3H), 1.64(s, 1H), 3.13(d, J=4.4Hz, 1H), 4.37(d, J=5.6Hz, 2H), 5.12~5.19(m, 2H), 7.23~7.55(m, 9H)
제조예 130: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00157
암모니아수(NH4OH) 대신에 2-아미노노보란(2-Aminonorbornane)을 사용한 것을 제외하고 제조예 104와 동일한 방법으로 표제 화합물(1.7g, 수율 20~50%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08~1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75~1.71(m, 1H), 2.14~2.24(m, 1H), 2.27~2.30(m, 1H), 3.23~3.29(m, 1H), 3.47~3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01~5.09(m, 1H), 5.12~5.18(m, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 131: 1-(2- 클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00158
암모니아수(NH4OH) 대신에 메틸아민(Methylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 105와 동일한 방법으로 표제 화합물(2.6g, 수율 45%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.21(d, J=6Hz, 3H), 2.81(d, J=5Hz, 3H), 3.14(d, J=4Hz, 1H), 4.72(br s, 1H), 5.07(dd, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22~7.56(m, 4H)
제조예 132: 1-(2- 클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00159
암모니아수(NH4OH) 대신에 프로필아민(Propylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 105와 동일한 방법으로 표제 화합물(1.0g, 수율 17%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J=7Hz, 3H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 1.53(dd, J=7Hz, 2H), 3.13(dd, J=7Hz, 2H), 3.28(d, 1H), 4.82(S, 1H), 5.06(dd, J=7Hz, 1H), 5.16(t, J=5Hz, 1H), 7.21~7.56(m, 4H)
제조예 133: 1-(2- 클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00160
암모니아수(NH4OH) 대신에 아이소프로필아민(Isopropylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 105와 동일한 방법으로 표제 화합물(0.54g, 수율 16%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.16(dd, J=6Hz, 6H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 3.23(d, J=6Hz, 1H), 3.75~3.84(m, 1H), 4.61(br s, 1H), 5.06(t, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22~7.56(m, 4H)
제조예 134: 1-(2- 클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00161
암모니아수(NH4OH) 대신에 시클로프로필아민(Cyclopropylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 105와 과 동일한 방법으로 표제 화합물(1.0g, 수율 17%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50(t, J=6Hz, 2H), 0.77(t, J=3Hz, 2H), 1.12(d, J=7Hz, 3H), 2.53~2.59(m, 1H), 3.22(d, J=4Hz, 1H), 5.08(dd, J=6Hz, 1H), 5.15(S, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 135: 1-(2- 클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00162
암모니아수(NH4OH) 대신에 시클로헥실아민(Cyclohexylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 105와 동일한 방법으로 표제 화합물(2.2g, 수율 33%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07~1.17(m, 3H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 1.29~1.42(m, 3H), 1.72(dd, J=6Hz, 2H), 1.92(dd, J=6Hz, 2H), 3.26(d, J=4Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.68(d, J=6Hz, 1H), 5.07(dd, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 136: 1-(2- 클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 벤질카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00163
암모니아수(NH4OH) 대신에 벤질아민(Benzylamine)을 사용한 것을 제외하고 제조예 105와 동일한 방법으로 표제 화합물(1.3g, 수율 19%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.25(d, J=6Hz, 3H), 3.16(d, J=4Hz, 1H), 4.36(d, J=6Hz, 2H), 5.14(dd, J=6Hz, 3H), 7.23~7.56(m, 9H), 수율:19%(1.3g)
제조예 137: 1-(2- 클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00164
암모니아수(NH4OH) 대신에 2-아미노노보린(2-Aminonorbornane)을 사용한 것을 제외하고 제조예 105와 동일한 방법으로 표제 화합물(1.7g, 수율 20~50%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08~1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75~1.71(m, 1H), 2.14~2.24(m, 1H), 2.27~2.30(m, 1H), 3.23~3.29(m, 1H), 3.47~3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01~5.09(m, 1H), 5.12~5.18(m, 1H), 7.22~7.55(m, 4H)
제조예 138: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00165
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 26에서 수득한 1-(2,4-디클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.14g, 수율 34%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23~7.52(m, 3H)
제조예 139: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00166
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 38에서 수득한 1-(2,6-디클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.22g, 수율 49%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H),
제조예 140: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00167
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 57에서 수득한 1-(2,3-디클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.21g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H),
제조예 141: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00168
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 29에서 수득한 1-(2,4-디클로로페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.23g, 수율 52%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58~1.74(m, 2H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 142: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00169
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 41에서 수득한 1-(2,6-디클로로페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.49g, 수율 34%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30~1.38(m, 1H), 1.57~1.64(m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40~5.50(m, 2H), 7.17~7.34(m, 3H)
제조예 143: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00170
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 32에서 수득한 1-(2,4-디클로로페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.13g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 144: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00171
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 44에서 수득한 1-(2,6-디클로로페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.12g, 수율 20%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 7.16~7.33(m, 3H)
제조예 145: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00172
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 35에서 수득한 1-(2,4-디클로로페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.94g, 수율 81%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28~1.42(m, 4H), 1.52~1.59(m, 1H), 1.64~1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96~5.00(m, 1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30~7.49(m 3H)
제조예 146: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00173
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 47에서 수득한 1-(2,6-디클로로페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.15g, 수율 31%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 147: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00174
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 27에서 수득한 1-(2,4-디클로로페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.14g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23~7.52(m, 3H)
제조예 148: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00175
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 39에서 수득한 1-(2,6-디클로로페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.21g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H),
제조예 149: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00176
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 58에서 수득한 1-(2,3-디클로로페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.08g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H),
제조예 150: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 히드록시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00177
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 30에서 수득한 1-(2,4-디클로로페닐)-(R,R)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.23g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58~1.74(m, 2H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 151: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 히드록시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00178
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 42에서 수득한 1-(2,6-디클로로페닐)-(R,R)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.49g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30~1.38(m, 1H), 1.57~1.64(m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40~5.50(m, 2H), 7.17~7.34(m, 3H)
제조예 152: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00179
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 33에서 수득한 1-(2,4-디클로로페닐)-3-메틸-(R,R)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.23g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 153: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00180
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 45에서 수득한 1-(2,6-디클로로페닐)-3-메틸-(R,R)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.14g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 7.16~7.33(m, 3H)
제조예 154: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 히드록시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00181
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 36에서 수득한 1-(2,4-디클로로페닐)-(R,R)-1,2-헥산디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.84g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28~1.42(m, 4H), 1.52~1.59(m, 1H), 1.64~1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96~5.00(m, 1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30~7.49(m, 3H)
제조예 155: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 히드록시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00182
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 48에서 수득한 1-(2,6-디클로로페닐)-(R,R)-1,2-헥산디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.15g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 156: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00183
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 28에서 수득한 1-(2,4-디클로로페닐)-1,2-프로판디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.14g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23~7.52(m, 3H)
제조예 157: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00184
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 40에서 수득한 1-(2,6-디클로로페닐)-1,2-프로판디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.19g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H)
제조예 158: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00185
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 59에서 수득한 1-(2,3-디클로로페닐)-1,2-프로판디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.21g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H),
제조예 159: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 히드록시부틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00186
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 31에서 수득한 1-(2,4-디클로로페닐)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.23g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58~1.74(m, 2H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 160: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-1- 히드록시부틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00187
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 43에서 수득한 1-(2,6-디클로로페닐)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.49g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30~1.38(m, 1H), 1.57~1.64(m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40~5.50(m, 2H), 7.17~7.34(m, 3H)
제조예 161: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00188
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 34에서 수득한 1-(2,4-디클로로페닐)-3-메틸-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.13g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 162: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00189
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 46에서 수득한 1-(2,6-디클로로페닐)-3-메틸-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.13g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 7.16~7.33(m, 3H)
제조예 163: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 히드록시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00190
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 37에서 수득한 1-(2,4-디클로로페닐)-(R,R)-1,2-헥산디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.94g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28~1.42(m, 4H), 1.52~1.59(m, 1H), 1.64~1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96~5.00(m, 1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30~7.49(m, 3H)
제조예 164: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-1- 히드록시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00191
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 49에서 수득한 1-(2,6-디클로로페닐)-1,2-헥산디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(0.15g, 수율 20~60%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 7.17~7.35(m, 3H)
제조예 165: 1-(2- 플루오르페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00192
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 1-(2-플루오르페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(12.23g)(제조예 61)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(6.11g, 수율40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.19(d, J=5.2Hz, 3H), 2.93(d, J=4.4Hz, 1H), 4.71(br s, 2H), 4.99~5.06(m, H), 7.04~7.48(m, 4H)
제조예 166: 1-(2- 플루오르페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00193
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 1-(2-플루오르페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올(6.26g)(제조예 62)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(3.13g, 수율40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.19(d, J=5.2Hz, 3H), 2.93(d, J=4.4Hz, 1H), 4.71(br s, 2H), 4.99~5.06(m, H), 7.04~7.48(m, 4H)
제조예 167: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00194
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(6.26g)(제조예 66)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(3.13g, 수율40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 7.00~7.76(m, 4H)
제조예 168: 1-(2- 요오도페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00195
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 1-(2-요오도페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올(6.26g)(제조예 67)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(3.13g, 수율30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 2.95(d, J=3.6Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.01~5.11(m, 2H), 7.01~7.86(m, 4H)
제조예 169: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00196
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(6.26g)(제조예 68)을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제 화합물(3.6g, 수율30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 7.00~7.76(m, 4H)
제조예 170: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00197
제조예 103과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.34g, 수율 10%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.13(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.12~4.16(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 7.24~7.43(m, 4H)
제조예 171: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00198
제조예 2와 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.77g, 수율 16%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J = 6.4Hz, 3H), 2.04(d, J = 4.8Hz, 1H), 4.11~4.18(m, 1H), 4.74(br s, 2H), 6.00(d, J = 5.6Hz, 1H), 7.24~7.43(m, 4H)
제조예 172: 1-(2- 클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00199
제조예 3과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.16g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J = 6.4Hz, 3H), 2.04(d, J = 4.8Hz, 1H), 4.11~4.18(m, 1H), 4.74(br s, 2H), 6.00(d, J = 5.6Hz, 1H), 7.24~7.43(m, 4H)
제조예 173: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 메틸카바메이트 의 합성
Figure 112014060820331-pct00200
제조예 15와 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.70g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.12(s, 1H), 4.09~4.16(m, 1H), 4.86(br s, 1H), 5.99(d, J= 6.0Hz, 1H), 7.23~7.40(m, 4H)
제조예 174: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00201
제조예 22와 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.69g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.12(s, 1H), 4.09~4.16(m, 1H), 4.86(br s, 1H), 5.99(d, J= 6.0Hz, 1H), 7.23~7.40(m, 4H)
제조예 175: 1-(2- 클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00202
제조예 29와 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.73g, 수율 10%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6Hz, 3H), 2.15(d, J=4Hz, 1H), 2.81(d, J=5Hz, 3H), 4.12(dd, J=6Hz, 1H), 4.83(br s, 1H), 6.00(d, J=6Hz, 1H), 7.23~7.41(m, 4H)
제조예 176: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00203
제조예 16과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.15g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09~3.21(m, 2H), 4.09~4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.99(d, J=6Hz, 1H), 7.23~7.47(m, 4H)
제조예 177: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00204
제조예 23과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.04g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09~3.21(m, 2H), 4.09~4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.99(d, J=6Hz, 1H), 7.23~7.47(m, 4H)
제조예 178: 1-(2- 클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00205
제조예 30과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.15g, 수율 10%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09~3.21(m, 2H), 4.09~4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.99(d, J=6Hz, 1H), 7.23~7.47(m, 4H)
제조예 179: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00206
제조예 17과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.42g, 수율 28%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.0Hz, 3H), 1.15~1.19(m, 6H), 2.41(s, 1H), 3.76~4.08(m, 1H), 4.34(s, 1H), 4.83(br s 1H), 5.95(d, J=5.3Hz, 1H), 7.19~7.39(m, 4H)
제조예 180: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00207
제조예 24과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.5g, 수율 10%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6Hz, 3H), 1.20(dd, J=9.2Hz, 6H), 2.23(s, 1H), 3.77~3.82(m, 1H), 4.10(s, 1H), 4.76(br s, 1H), 5.98(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23~7.41(m, 4H)
제조예 181: 1-(2- 클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00208
제조예 31과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.09g, 수율 40%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6Hz, 3H), 1.21(dd, J=6Hz, 6H), 2.16(d, J=5Hz, 1H), 3.81(t, J=6Hz, 1H), 4.11(d, J=5Hz, 1H), 4.73(br s, 1H), 5.98(d, J=5Hz, 1H), 7.24~741(m, 4H)
제조예 182: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00209
제조예 18과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.53g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.53~0.60(m, 2H), 0.74(s, 2H), 1.21(d, J=6.0Hz, 3H), 2.19(s, 1H), 2.59(s, 1H), 4.11~4.15(m, 1H), 5.13(br s, 1H), 5.99(d, J=5.20Hz, 1H), 7.23~7.40(m, 4H)
제조예 183: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00210
제조예 25와 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.58g, 수율 10%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.53~0.60(m, 2H), 0.74(s, 2H), 1.21(d, J=6.0Hz, 3H), 2.19(s, 1H), 2.59(s, 1H), 4.11~4.15(m, 1H), 5.13(br s, 1H), 5.99(d, J=5.20Hz, 1H), 7.23~7.40(m, 4H)
제조예 184: 1-(2- 클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00211
제조예 32와 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.38g, 수율 14%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.71(s, 2H), 1.19(d, J=6Hz, 3H), 2.45(S, 1H), 2.57(S, 1H), 4.08~4.12(m, 1H), 5.26(s, 1H), 5.97(d, J=4Hz, 1H), 7.22~7.54(m, 4H)
제조예 185: 1-(2-클로로페닐)-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1-시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00212
제조예 19와 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.24g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10~1.39(m, 7H), 1.61(s, 3H), 1.71~1.74(m, 2H), 1.87(d, J=11.2Hz, 1H), 2.48(d, J=10.8Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.10~4.11(m, 1H), 4.80(br s 1H), 5.97(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23~7.41(m, 4H)
제조예 186: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00213
제조예 26과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.35g, 수율 10%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10~1.39(m, 7H), 1.61(s, 3H), 1.71~1.74(m, 2H), 1.87(d, J=11.2Hz, 1H), 2.48(d, J=10.8Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.10~4.11(m, 1H), 4.80(br s 1H), 5.97(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23~7.41(m, 4H)
제조예 187: 1-(2- 클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00214
제조예 33과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.26g, 수율 10%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.12~1.19(m, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.27~1.37(m, 1H), 1.71(t, J=6Hz, 2H), 1.86~1.88(m, 1H), 1.97~2.00(m, 1H), 2.18(d, J=4Hz, 1H), 3.47(S, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.78(S, 1H), 5.97(d, J=6Hz, 1H), 7.23~7.40(m, 4H)
제조예 188: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 벤질카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00215
제조예 20과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.19g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.31~4.44(m, 2H), 5.22(br S, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27~7.42(m, 9H)
제조예 189: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 벤질카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00216
제조예 27과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.07g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.31~4.44(m, 2H), 5.22(br S, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27~7.42(m, 9H)
제조예 190: 1-(2- 클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1- 벤질카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00217
제조예 34과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.21g, 수율 14%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.31~4.44(m, 2H), 5.22(br S, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27~7.42(m, 9H)
제조예 191: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00218
제조예 36과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.05g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66~4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.30(d, J=8.4Hz, 1H), 7.39(d, J=2.0Hz, 2H), 7.50(dd, J=8.4Hz, 2.0Hz, 1H)
제조예 192: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00219
제조예 37과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.07g, 수율 24%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66~4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 193: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(S)-2-히드록시프로필-(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00220
제조예 38과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.08g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H),
제조예 194: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-2- 히드록시부틸 -(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00221
제조예 39과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.07g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92~1.01(m, 1H), 1.18~1.28(m, 1H), 4.06~4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 195: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-2- 히드록시부틸 -(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00222
제조예 40과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.11g, 수율 29%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92~1.01(m, 1H), 1.18~1.28(m, 1H), 4.06~4.13(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 196: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-2-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00223
제조예 41과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.01g, 수율10~30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 197: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-2-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00224
제조예 42과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.03g, 수율10~30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 198: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-2- 히드록시헥실 -(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00225
제조예 43과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.21g, 수율10~30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18~1.33(m, 4H), 1.48~1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45~4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 199: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-2- 히드록시헥실 -(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00226
제조예 44과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.06g, 수율 29%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.18~1.33(m, 4H), 1.48~1.55(m, 2H), 2.35(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.45~4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.16~7.34(m, 3H)
제조예 200: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00227
제조예 45과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.04g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.8Hz, 3H), 2.49(d, J=4.0Hz, 1H), 4.66~4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J=8.8Hz, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 201: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00228
제조예 46과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.09g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66~4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 202: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00229
제조예 47과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.25g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H),
제조예 203: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-2- 히드록시부틸 -(R)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00230
제조예 48과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.08g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92~1.01(m, 1H), 1.18~1.28(m, 1H), 4.06~4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 204: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-2- 히드록시부틸 -(R)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00231
제조예 49과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.09g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92~1.01(m, 1H), 1.18~1.28(m, 1H), 4.06~4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 205: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-2-히드록시-3- 메틸 -부틸-(R)-1- 카바 메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00232
제조예 50과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.01g, 수율10~30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 206: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-2-히드록시-3- 메틸 -부틸-(R)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00233
제조예 51과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.01g, 수율 10~30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 207: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-2- 히드록시헥실 -(R)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00234
제조예 52과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.21g, 수율10~30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18~1.33(m, 4H), 1.48~1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45~4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 208: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-2- 히드록시헥실 -(R)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00235
제조예 53과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.12g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.18~1.33(m, 4H), 1.48~1.55(m, 2H), 2.35(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.45~4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.16~7.34(m, 3H)
제조예 209: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00236
제조예 54과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.05g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.8Hz, 3H), 2.49(d, J=4.0Hz, 1H), 4.66~4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J=8.8Hz, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 210: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-2-히드록시프로필-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00237
제조예 55과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.06g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66~4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 211: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(R)-2-히드록시프로필-(R)-1- 카바메이트 의 합성
Figure 112014060820331-pct00238
제조예 56과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.02g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H),
제조예 212: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-2- 히드록시부틸 -1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00239
제조예 57과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.07g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J=7.4Hz, 3H), 0.92~1.01(m, 1H), 1.18~1.28(m, 1H), 4.06~4.13(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 213: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-2- 히드록시부틸 -1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00240
제조예 58과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.10g, 수율 10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92~1.01(m, 1H), 1.18~1.28(m, 1H), 4.06~4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 214: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-2-히드록시-3- 메틸 -부틸-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00241
제조예 59과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.04g, 수율10~30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 215: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-2-히드록시-3- 메틸 -부틸-1- 카바메이트
Figure 112014060820331-pct00242
제조예 60과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.01g, 수율10~30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25~7.40(m, 3H)
제조예 216: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-2- 히드록시헥실 -1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00243
제조예 61과 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.21g, 수율10~30%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18~1.33(m, 4H), 1.48~1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45~4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30~7.50(m, 3H)
제조예 217: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-2- 히드록시헥실 -1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00244
제조예 62와 동일한 방법으로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 모노카바메이트의 레지오이성질체(regioisomer)를 분리 정제하여 표제 화합물(0.12g, 수율10~30%)를 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.18~1.33(m, 4H), 1.48~1.55(m, 2H), 2.35(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.45~4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.16~7.34(m, 3H)
제조예 218: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00245
1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68) 대신에 1-(2-요오도페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 83)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 169와 동일한 방법으로 표제화합물(1.92g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(d, J=6.4Hz, 6H), 2.36~2.52(m, 1H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 2H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.01~7.63(m, 4H)
제조예 219: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00246
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올(제조예 85)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.68g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 6.96~7.57(m, 4H)
제조예 220: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00247
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 117과 동일한 방법으로 표제화합물(1.01g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.03~1.25(m, 3H), 2.76(s, 3H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 1H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.01~7.63(m, 4H)
제조예 221: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00248
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 118과 동일한 방법으로 표제화합물(0.72g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20(d, J=5.96Hz, 3H), 1.49(dd, J=14.2Hz, 2H), 3.11(d, J=6.28Hz, 2H), 3.34(s, 1H), 4.84(br s, 1H), 5.05(t, J=5.88Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.02~7.63(m, 4H)
제조예 222: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00249
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 119와 동일한 방법으로 표제화합물(1.08g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(dd, J=6.5Hz, 6H), 1.19(d, J=6.4Hz, 3H), 3.21(s, 1H), 3.73~3.82(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 5.01~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.8Hz, 1H), 7.01~7.65(m, 4H)
제조예 223: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00250
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 120과 동일한 방법으로 표제화합물(1.02g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50~0.56(m, 2H), 0.74(d, J=7.21Hz, 2H), 1.25(s, 3H), 2.56~2.61(m, 1H), 3.72(s, 1H), 4.98(br s, 1H), 5.05~5.11(m, 1H), 7.16(s, 1H), 7.03~7.64(m, 4H)
제조예 224: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 시클로헥실 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00251
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 121과 동일한 방법으로 표제화합물(1.84g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.06~1.40(m, 7H), 1.56~1.61(m, 2H), 1.69~1.71(m, 2H), 1.87~1.94(m, 2H), 3.19(d, J=4.32Hz, 1H), 3.45(s, 1H), 4.64(br s 1H), 5.02~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=6.08Hz, 1H) 7.02~7.63(m, 4H)
제조예 225: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2-벤질 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00252
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 122와 동일한 방법으로 표제화합물(0.72g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=10Hz, 3H), 3.12(d, J=5Hz, 1H), 4.37(d, J=6Hz, 2H), 5.12~5.19(m, 3H), 7.05~7.66(m, 9H)
제조예 226: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00253
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 123과 동일한 방법으로 표제화합물(0.82g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08~1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75~1.71(m, 1H), 2.14~2.24(m, 1H), 2.27~2.30(m, 1H), 3.23~3.29(m, 1H), 3.47~3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01~5.09(m, 1H), 5.12~5.18(m, 1H), 7.02~7.65(m, 4H)
제조예 227: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00254
1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 1-(2-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 61)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 220과 동일한 방법으로 표제화합물(1.19g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.03~1.25(m, 3H), 2.76(s, 3H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 1H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 6.90~7.50(m, 4H)
제조예 228: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00255
1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 1-(2-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 61)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 221과 동일한 방법으로 표제화합물(0.86g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20(d, J=5.96Hz, 3H), 1.49(dd, J=14.2Hz, 2H), 3.11(d, J=6.28Hz, 2H), 3.34(s, 1H), 4.84(br s, 1H), 5.05(t, J=5.88Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 6.99~7.53(m, 4H)
제조예 229: 1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2-아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00256
1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 1-(2-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 61)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 222와 동일한 방법으로 표제화합물(0.48g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(dd, J=6.5Hz, 6H), 1.19(d, J=6.4Hz, 3H), 3.21(s, 1H), 3.73~3.82(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 5.01~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.8Hz, 1H), 7.01~7.62(m, 4H)
제조예 230: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00257
1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 1-(2-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 61)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 223과 동일한 방법으로 표제화합물(0.39g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50~0.56(m, 2H), 0.74(d, J=7.21Hz, 2H), 1.25(s, 3H), 2.56~2.61(m, 1H), 3.72(s, 1H), 4.98(br s, 1H), 5.05~5.11(m, 1H), 7.16(s, 1H), 7.01~7.65(m, 4H)
제조예 231: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 시클로헥실 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00258
1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 1-(2-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 61)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 225와 동일한 방법으로 표제화합물(0.54g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.06~1.40(m, 7H), 1.56~1.61(m, 2H), 1.69~1.71(m, 2H), 1.87~1.94(m, 2H), 3.19(d, J=4.32Hz, 1H), 3.45(s, 1H), 4.64(br s 1H), 5.02~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=6.08Hz, 1H) 7.00~7.65(m, 4H)
제조예 232: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2-벤질 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00259
1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 1-(2-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 61)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 226과 동일한 방법으로 표제화합물(0.39g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=10Hz, 3H), 3.12(d, J=5Hz, 1H), 4.37(d, J=6Hz, 2H), 5.12~5.19(m, 3H), 7.01~7.67(m, 9H)
제조예 233: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00260
1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 1-(2-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 61)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 227과 동일한 방법으로 표제화합물(0.57g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08~1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75~1.71(m, 1H), 2.14~2.24(m, 1H), 2.27~2.30(m, 1H), 3.23~3.29(m, 1H), 3.47~3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01~5.09(m, 1H), 5.12~5.18(m, 1H), 7.01~7.66(m, 4H)
제조예 234: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00261
1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 117과 동일한 방법으로 표제화합물(1.81g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(d, J=6.4Hz, 3H), 1.56(m, 2H), 2.76(s, 3H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 1H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.01~7.63(m, 4H)
제조예 235: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00262
1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 118과 동일한 방법으로 표제화합물(0.92g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20(d, J=5.96Hz, 3H), 1.49(dd, J=14.2Hz, 2H), 1.57(m, 2H), 3.11(d, J=6.28Hz, 2H), 3.34(s, 1H), 4.84(br s, 1H), 5.05(t, J=5.88Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.02~7.63(m, 4H)
제조예 236: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00263
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 119와 동일한 방법으로 표제화합물(1.28g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=6.8Hz, 3H), 1.14(dd, J=6.5Hz, 6H), 1.57(m, 2H), 3.21(s, 1H), 3.73~3.82(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 5.01~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.8Hz, 1H), 7.01~7.65(m, 4H)
제조예 237: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00264
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 120과 동일한 방법으로 표제화합물(1.51g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50~0.56(m, 2H), 0.74(d, J=7.21Hz, 2H), 0.96(t, J=6.8Hz, 3H), 1.25(m, 2H), 2.56~2.61(m, 1H), 3.72(s, 1H), 4.98(br s, 1H), 5.05~5.11(m, 1H), 7.16(s, 1H), 6.96~7.57(m, 4H)
제조예 238: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 시클로헥실 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00265
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 121과 동일한 방법으로 표제화합물(1.92g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=6.8Hz, 3H), 1.06~1.40(m, 7H), 1.56~1.61(m, 2H), 1.69~1.71(m, 2H), 1.87~1.94(m, 2H), 3.19(d, J=4.32Hz, 1H), 3.45(s, 1H), 4.64(br s 1H), 5.02~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=6.08Hz, 1H) 7.02~7.63(m, 4H)
제조예 239: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2-벤질 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00266
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 122와 동일한 방법으로 표제화합물(1.52g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=6.8Hz, 3H), 1.55~1.62(m, 2H), 3.12(d, J=5Hz, 1H), 4.37(d, J=6Hz, 2H), 5.12~5.19(m, 3H), 7.05~7.66(m, 9H)
제조예 240: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00267
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 123과 동일한 방법으로 표제화합물(1.08g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=6.8Hz, 3H), 1.08~1.35(m, 6H), 1.55~1.62(m, 2H), 1.65(br s, 1H), 1.75~1.71(m, 1H), 2.14~2.24(m, 1H), 2.27~2.30(m, 1H), 3.23~3.29(m, 1H), 3.47~3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01~5.09(m, 1H), 5.12~5.18(m, 1H), 7.02~7.65(m, 4H)
제조예 241: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00268
1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 1-(2-요오도페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 83)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 117과 동일한 방법으로 표제화합물(1.92g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(d, J=6.4Hz, 6H), 2.36~2.52(m, 1H), 2.76(s, 3H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 1H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.01~7.63(m, 4H)
제조예 242: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00269
1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 1-(2-요오도페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 83)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 118과 동일한 방법으로 표제화합물(1.82g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=6.8Hz, 3H), 1.10(d, J=6.4Hz, 6H), 1.49(dd, J=14.2Hz, 2H), 2.38~2.42(m, 1H), 3.11(d, J=6.28Hz, 2H), 3.34(s, 1H), 4.84(br s, 1H), 5.05(t, J=5.88Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.02~7.63(m, 4H)
제조예 243: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00270
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 83)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 119와 동일한 방법으로 표제화합물(1.77g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J=6.8Hz, 6H), 1.14(d, J=6.5Hz, 6H), 2.39~2.47(m, 1H), 3.90~3.98(m, 1H), 3.73~3.82(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 5.01~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.8Hz, 1H), 7.01~7.65(m, 4H)
제조예 244: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 시클로프 로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00271
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 83)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 120과 동일한 방법으로 표제화합물(1.81g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50~0.56(m, 2H), 0.74(d, J=7.21Hz, 2H), 1.01(d, J=6.8Hz, 6H), 2.38~2.44(m, 1H), 2.56~2.61(m, 1H), 3.72(s, 1H), 4.98(br s, 1H), 5.05~5.11(m, 1H), 7.16(s, 1H), 6.96~7.57(m, 4H)
제조예 245: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 시클로헥실 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00272
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 83)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 121과 동일한 방법으로 표제화합물(1.29g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J=6.8Hz, 6H), 1.11~1.21(m, 4H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.69~1.71(m, 2H), 2.38~2.44(m, 1H), 3.19(d, J=4.32Hz, 1H), 3.45(s, 1H), 4.64(br s 1H), 5.02~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=6.08Hz, 1H) 7.02~7.63(m, 4H)
제조예 246: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2-벤질 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00273
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 122와 동일한 방법으로 표제화합물(1.91g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10 (d, J=6.8Hz, 3H), 2.42(m, 1H), 3.12(d, J=5Hz, 1H), 4.37(d, J=6Hz, 2H), 5.12~5.19(m, 3H), 7.05~7.66(m, 9H)
제조예 247: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00274
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 123과 동일한 방법으로 표제화합물(1.68g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J=6.8Hz, 6H), 1.08~1.35(m, 6H), 1.55~1.62(m, 2H), 1.65(br s, 1H), 1.75~1.71(m, 1H), 2.14~2.24(m, 1H), 2.42(m, 1H), 2.27~2.30(m, 1H), 3.23~3.29(m, 1H), 3.47~3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01~5.09(m, 1H), 5.12~5.18(m, 1H), 7.02~7.65(m, 4H)
제조예 248: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00275
1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올(제조예 85)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 117과 동일한 방법으로 표제화합물(1.58g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=6.4Hz, 3H), 1.29~1.33(m, 4H), 1.53(m, 2H), 2.76(s, 3H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 1H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.01~7.63(m, 4H)
제조예 249: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00276
1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 66) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올(제조예 85)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 118과 동일한 방법으로 표제화합물(1.38g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=6.8Hz, 3H), 0.97(t, J=6.4Hz, 3H), 1.29~1.33(m, 4H), 1.53(m, 2H), 1.55~1.60(m, 2H), 2.96(t, J= 6.0, 2H), 3.34(s, 1H), 4.84(br s, 1H), 5.05(t, J=5.88Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.02~7.63(m, 4H)
제조예 250: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00277
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올(제조예 85)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 119와 동일한 방법으로 표제화합물(1.73g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=6.4Hz, 3H), 1.14(d, J=6.5Hz, 6H), 1.29~1.33(m, 4H), 1.53(m, 2H), 3.90~3.98(m, 1H), 3.73~3.82(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 5.01~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.8Hz, 1H), 7.01~7.65(m, 4H)
제조예 251: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00278
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올(제조예 85)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 120과 동일한 방법으로 표제화합물(1.81g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50~0.56(m, 2H), 0.74(d, J=7.21Hz, 2H), 0.97(t, J=6.4Hz, 3H), 1.29~1.33(m, 4H), 1.53(m, 2H), 2.38~2.44(m, 1H), 3.72(s, 1H), 4.98(br s, 1H), 5.05~5.11(m, 1H), 7.16(s, 1H), 6.96~7.57(m, 4H)
제조예 252: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 시클로헥실 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00279
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올(제조예 85)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 121과 동일한 방법으로 표제화합물(1.79g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=6.4Hz, 3H), 1.11~1.21(m, 4H), 1.29~1.33(m, 4H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.53(m, 2H), 1.69~1.71(m, 2H), 3.19(d, J=4.32Hz, 1H), 3.45(s, 1H), 4.64(br s 1H), 5.02~5.07(m, 1H), 5.14(t, J=6.08Hz, 1H) 7.02~7.63(m, 4H)
제조예 253: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2-벤질 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00280
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올(제조예 85)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 122와 동일한 방법으로 표제화합물(1.51g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=6.4Hz, 3H), 1.29~1.33(m, 4H), 1.53(m, 2H), 3.12(d, J=5Hz, 1H), 4.37(d, J=6Hz, 2H), 5.12~5.19(m, 3H), 7.05~7.66(m, 9H)
제조예 254: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00281
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올(제조예 14) 대신에 1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 123과 동일한 방법으로 표제화합물(1.68g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=6.4Hz, 3H), 1.08~1.35(m, 6H), 1.29~1.33(m, 4H), 1.53(m, 2H), 1.55~1.62(m, 2H), 1.65(br s, 1H), 1.75~1.71(m, 1H), 2.14~2.24(m, 1H), 2.27~2.30(m, 1H), 3.23~3.29(m, 1H), 3.47~3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01~5.09(m, 1H), 5.12~5.18(m, 1H), 7.02~7.65(m, 4H)
제조예 255: 1-(3- 요오도페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00282
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 87에서 수득한 1-(3-요오도페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(2.04g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t. J=7.4Hz, 3H), 1.53~1.73(m, 2H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 6.96~7.57(m, 4H)
제조예 256: 1-(3- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00283
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 89에서 수득한 1-(3-요오도페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.49g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t. J=7.4Hz, 3H), 1.53~1.73(m, 2H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 6.92~7.51(m, 4H)
제조예 257: 1-(3- 요오도페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00284
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 91에서 수득한 1-(3-요오도페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.82g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 6.97~7.53(m, 4H)
제조예 258: 1-(3- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00285
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 93에서 수득한 1-(3-요오도페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.92g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 7.01~7.55(m, 4H)
제조예 259: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00286
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 95에서 수득한 1-(4-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.61g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 6.89~7.05(m, 4H)
제조예 260: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 히드록시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00287
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조에 97에서 수득한 1-(4-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.55g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t. J=7.4Hz, 3H), 1.53~1.73(m, 2H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 6.92~7.09(m, 4H)
제조예 261: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00288
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 99에서 수득한 1-(4-플루오로페닐)-3-메틸-(S,S)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.97g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 6.94~7.03(m, 4H)
제조예 262: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 히드록시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00289
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 101에서 수득한 1-(4-플루오로페닐)-(S,S)-1,2-헥산디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.86g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 6.95~7.17(m, 4H)
제조예 263: 1-(2- 요오도페닐 )-(R)-1- 히드록시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00290
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 69에서 수득한 1-(2-요오도페닐)-(R,R)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.98g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 7.00~7.76(m, 4H)
제조예 264: 1-(2- 요오도페닐 )-(R)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00291
1-(2-요오도페닐)-(S,S)-1,2-부탄디올(제조예 68) 대신에 1-(2-요오도페닐)-3-메틸-(R,R)-1,2-부탄디올(제조예 84)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 169와 동일한 방법으로 표제화합물(1.88g, 수율 20~50%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(d, J=6.4Hz, 6H), 2.36~2.52(m, 1H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 2H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.01~7.63(m, 4H)
제조예 265: 1-(2- 요오도페닐 )-(R)-1- 히드록시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00292
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 86에서 수득한 1-(2-요오도페닐)-(R,R)-1,2-헥산디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.68g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 6.99~7.55(m, 4H)
제조예 266: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00293
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 96에서 수득한 1-(4-플루오로페닐)-(R,R)-1,2-프로판디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.49g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 7.00~7.22(m, 4H)
제조예 267: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 히드록시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00294
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 98에서 수득한 1-(4-플루오로페닐)-(R,R)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(2.25g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t. J=7.4Hz, 3H), 1.53~1.73(m, 2H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 6.92~7.20(m, 4H)
제조예 268: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00295
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 100에서 수득한 1-(4-플루오로페닐)-3-메틸-(R,R)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.74g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 6.92~7.20(m, 4H)
제조예 269: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 히드록시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00296
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 102에서 수득한 1-(4-플루오로페닐)-(R,R)-1,2-헥산디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.59g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 6.95~7.21(m, 4H)
제조예 270: 1-(3- 요오도페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00297
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 88에서 수득한 1-(3-요오도페닐)-(R,R)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.54g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t. J=7.4Hz, 3H), 1.53~1.73(m, 2H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 6.96~7.57(m, 4H)
제조예 271: 1-(3- 요오도페닐 )-(R)-1- 히드록시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00298
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 90에서 수득한 1-(3-요오도페닐)-(R,R)-1,2-부탄디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.44g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t. J=7.4Hz, 3H), 1.53~1.73(m, 2H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00~5.10(m, 2H), 6.92~7.51(m, 4H)
제조예 272: 1-(3- 요오도페닐 )-(R)-1-히드록시-3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00299
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 92에서 수득한 1-(3-요오도페닐)-3-메틸-(R,R)-1,2-부탄디올을사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.65g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73~1.79(m, 1H), 3.67~3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40~5.43(m, 1H), 5.49~5.54(m, 1H), 6.97~7.53(m, 4H)
제조예 273: 1-(3- 요오도페닐 )-(R)-1- 히드록시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00300
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 제조예 94에서 수득한 1-(3-요오도페닐)-(R,R)-1,2-헥산디올을 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.71g, 수율 30~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.71(d, J=10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40~5.44(m, 1H), 5.52~5.57(m, 1H), 7.01~7.55(m, 4H)
제조예 274: 1-(2,6- 디플루오로페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112014060820331-pct00301
2-클로로벤젠알데히드 대신에 2,6-디플루오로벤젠알데히드를 사용한 것을 제외하고, 제조예 1과 동일한 방법으로 표제화합물(3.4g, 수율 52%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.95(dd, J=6.8Hz, 1.6Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.72(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18~7.44(m, 3H)
제조예 275: 1-(2,6- 디플루오로페닐 )-(S,S)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00302
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,6-디플루오로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 275)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제화합물(1.5g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18~7.36(m, 3H)
제조예 276: 1-(2,6- 디플루오로페닐 )-(S)-1-히드록시프로필-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00303
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 1-(2,6-디플루오로페닐)-1,2-프로판디올(제조예 275)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(2.4g, 수율 20~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H),
제조예 277: 1-(2,5- 디클로로페닐 )-트랜스-1- 프로펜의 합성
Figure 112014060820331-pct00304
2-클로로벤젠알데히드 대신에 2,5-디클로로벤젠알데히드를 사용한 것을 제외하고, 제조예 1과 동일한 방법으로 표제화합물(3.1g, 수율 52%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.95(dd, J=6.8Hz, 1.6Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.72(d, J=15.6Hz, 1H), 7.09~7.25(m, 3H)
제조예 278: 1-(2,5- 디클로로페닐 )-(S,S)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00305
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,5-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 277)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제화합물(1.9g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.14~7.26(m, 3H)
제조예 279: 1-(2,5- 디클로로페닐 )-1-히드록시프로필-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00306
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 1-(2,5-디클로로페닐)-1,2-프로판디올(제조예 278)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(2.29g, 수율 20~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J=9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.18~7.22(m, 3H)
제조예 280: 1-(2,5- 디클로로페닐 )-(R,R)-1,2- 프로판디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00307
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 1-(2,5-디클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 277)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 15와 동일한 방법으로 표제화합물(2.3g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.14~7.26(m, 3H)
제조예 281: 1-(2,5- 디클로로페닐 )-(R)-1-히드록시프로필-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00308
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 1-(2,5-디클로로페닐)-1,2-프로판디올(제조예 278)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(2.25g, 수율 20~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J=9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62~5.69(m, 1H), 7.13~7.25(m, 3H)
제조예 282: 1-(2- 클로로페닐 )-1-(S)-1,2- 에탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00309
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 2-클로로스티렌(Aldrich No.160679)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제화합물(2.29g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47~4.54(m, 1H), 4.91(t, J=8.8Hz, 1H), 7.09~7.26(m, 4H)
제조예 283: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 히드록시에틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00310
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 1-(2-클로로페닐)-1-(S)-1,2-에탄디올(제조예 282)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.92g, 수율 20~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.72(br s, 1H), 4.26(dd, J=12.0, 7.8Hz, 1H), 4.39(dd, J=12.0, 2.7Hz, 1H), 4.41(dd, J=7.8, 2.7Hz, 1H), 4.77(br 2H), 7.26~7.68(m, 4H)
제조예 284: 2- 요오도스티렌의 합성
Figure 112014060820331-pct00311
3-펜탄온 대신에 2-프로판온을 사용한 것을 제외하고, 제조예 64와 동일한 방법으로 표제화합물(2.1g, 수율 20~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ5.34(dd, J=10.8, 0.8Hz, 1H), 5.65(dd, J=17.2, 0.8Hz, 1H), 6.89~7.92(m, 5H)
제조예 285: 1-(2- 요오도페닐 )-1-(S)-1,2- 에탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00312
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 2-요오도스티렌(제조예 284)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제화합물(2.52g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ2.07~2.13(m, 1H), 3.52~3.58(m, 1H), 3.89~3.94(m, 1H), 5.04~5.08(m, 1H), 7.01~7.85(m, 4H)
제조예 286: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 히드록시에틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00313
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 1-(2-클로로페닐)-1-(S)-1,2-에탄디올(제조예 282)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.92g, 수율 20~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.72(br s, 1H), 4.26(dd, J=12.0, 7.8Hz, 1H), 4.39(dd, J=12.0, 2.7Hz, 1H), 4.41(dd, J=7.8, 2.7Hz, 1H), 4.77(br 2H), 7.06~7.29(m, 4H)
제조예 287: 2- 플루오로스티렌의 합성
Figure 112014060820331-pct00314
2-요오도벤즈알데히드(제조예 63) 대신에 2-플루오로벤즈알데히드(Aldrich No. F4807)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 284와 동일한 방법으로 표제화합물(1.82g, 수율 20~40%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ5.34(dd, J=10.8, 0.8Hz, 1H), 5.65(dd, J=17.2, 0.8Hz, 1H), 6.92~7.89(m, 5H)
제조예 288: 1-(2-플루오로페닐)-1-(S)-1,2-에탄디올의 합성
Figure 112014060820331-pct00315
1-(2-클로로페닐)-트랜스-1-프로펜(제조예 1) 대신에 2-플루오로스티렌(제조예 287)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 14와 동일한 방법으로 표제화합물(2.32g, 수율 60~90%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ2.07~2.13(m, 1H), 3.52~3.58(m, 1H), 3.89~3.94(m, 1H), 5.04~5.08(m, 1H), 6.90~7.17(m, 4H)
제조예 289: 1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-히드록시에틸-2-카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00316
1-(2-클로로페닐)-(S,S)-1,2-프로판디올 대신에 1-(2-플루오로페닐)-1-(S)-1,2-에탄디올(제조예 285)를 사용한 것을 제외하고, 제조예 103과 동일한 방법으로 표제화합물(1.59g, 수율 20~60%)을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.72(br s, 1H), 4.26(dd, J=12.0, 7.8Hz, 1H), 4.39(dd, J=12.0, 2.7Hz, 1H), 4.41(dd, J=7.8, 2.7Hz, 1H), 4.77(br 2H), 7.01~7.27(m, 4H)
실시예 반응식 I: 1-(n- 할로페닐 )-1- 메톡시메톡시알킬 -2- 알킬카바메이트 (실 시예 1 내지 123, 271 내지 274, 및 276 내지 278)
Figure 112014060820331-pct00317
0℃의 N2 조건에서 MC(메틸렌클로라이드)에 1-(n-할로페닐)-1-히드록시알킬-2-알킬카바메이트가 있는 용액을 DIPEA(디아이소프로필에틸아민)에 첨가하고 저어주었다. 혼합물을 0℃에서 MOM-Cl(MOMchloride)에 첨가하고, 천천히 상온으로 가열했다. 반응이 종결된 후, 수득한 생성물을 H2O과 MC로 세척하였다. 분리된 유기층을 무수 MgSO4(Magnesium sulfate)로 탈수시키고, 여과하고, 감압조건 하에서 농축하였다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(수율 40~60%)을 수득하였다.
실시예 반응식 II : 1-(n- 할로페닐 )-1- 메톡시알킬 -2- 알킬카바메이트 ( 실시예 124 내지 246, 275, 및 279 내지 281)
Figure 112014060820331-pct00318
1-(n-할로페닐)-1-히드록시알킬-2-알킬카바메이트, THF(Tetrahydrofuran), MeI(Methyliodide) 및 t-BuOH(Potassium tert-butoxide)를 플라스크에 넣고 0℃에서 저어주었다. 반응이 종결된 후, 수득한 생성물을 1M HCl 용액과 EA(에틸아세테이트)로 세척하였다. 분리된 유기층을 무수 MgSO4(Magnesium sulfate)로 탈수시키고, 여과시키고, 감압조건 하에서 농축하였다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(수율 20~40%)을 수득하였다.
실시예 반응식 III : 1-(n- 할로페닐 )-1- 카바모일옥시알킬 -2- 알킬카바메이트 (실 시예 247 내지 270)
Figure 112014060820331-pct00319
1-(n-할로페닐)-1-히드록시프로필-1-카바메이트, 테트라히드로퓨란(THF), 및 카보닐디이미다졸(CDI)을 플라스크에 넣고 상온에서 저어주었다. 약 3시간 후, 암모니아수(NH4OH)를 넣어주었다. 반응이 종결된 후, 수득한 생성물을 1M HCl 수용액과 에틸아세테이트(EA)로 세척하였다. 분리된 유기층을 무수 MgSO4(Magnesium sulfate)로 탈수시키고, 여과시키고, 감압조건 하에서 농축하였다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(수율 75~95%)을 수득하였다.
하기 실시예에서 제조된 화합물을 아래의 표 1 및 표 2에 정리하였다.
표 1은 카바메이트 유도체 (B는 카바모일 유도체가 아니다)
실시예 X 위치 A B R 1 R 2 카이랄 -1 카이랄 -2
1 Cl 2 카바모일 MOM Me H S S
2 Cl 2 카바모일 MOM Me Me S S
3 Cl 2 카바모일 MOM Me 프로필 S S
4 Cl 2 카바모일 MOM Me 아이소프로필 S S
5 Cl 2 카바모일 MOM Me 시클로프로필 S S
6 Cl 2 카바모일 MOM Me 시클로헥실 S S
7 Cl 2 카바모일 MOM Me 벤질 S S
8 Cl 2 카바모일 MOM Me 바이시클로헵틸 S S
9 Cl 2 카바모일 MOM Et H S S
10 Cl 2 카바모일 MOM 아이소프로필 H S S
11 Cl 2 카바모일 MOM 부틸 H S S
12 F 2 카바모일 MOM Me H S S
13 F 2 카바모일 MOM Me Me S S
14 F 2 카바모일 MOM Me 프로필 S S
15 F 2 카바모일 MOM Me 아이소프로필 S S
16 F 2 카바모일 MOM Me 시클로프로필 S S
17 F 2 카바모일 MOM Me 시클로헥실 S S
18 F 2 카바모일 MOM Me 벤질 S S
19 F 2 카바모일 MOM Me 바이시클로헵틸 S S
20 I 2 카바모일 MOM Me H S S
21 I 2 카바모일 MOM Me Me S S
22 I 2 카바모일 MOM Me 프로필 S S
23 I 2 카바모일 MOM Me 아이소프로필 S S
24 I 2 카바모일 MOM Me 시클로프로필 S S
25 I 2 카바모일 MOM Me 시클로헥실 S S
26 I 2 카바모일 MOM Me 벤질 S S
27 I 2 카바모일 MOM Me 바이시클로헵틸 S S
28 I 2 카바모일 MOM Et H S S
29 I 2 카바모일 MOM Et Me S S
30 I 2 카바모일 MOM Et 프로필 S S
31 I 2 카바모일 MOM Et 아이소프로필 S S
32 I 2 카바모일 MOM Et 시클로프로필 S S
33 I 2 카바모일 MOM Et 시클로헥실 S S
34 I 2 카바모일 MOM Et 벤질 S S
35 I 2 카바모일 MOM Et 바이시클로헵틸 S S
36 I 2 카바모일 MOM 아이소프로필 H S S
37 I 2 카바모일 MOM 아이소프로필 Me S S
38 I 2 카바모일 MOM 아이소프로필 프로필 S S
39 I 2 카바모일 MOM 아이소프로필 아이소프로필 S S
40 I 2 카바모일 MOM 아이소프로필 시클로프로필 S S
41 I 2 카바모일 MOM 아이소프로필 시클로헥실 S S
42 I 2 카바모일 MOM 아이소프로필 벤질 S S
43 I 2 카바모일 MOM 아이소프로필 바이시클로헵틸 S S
44 I 2 카바모일 MOM 부틸 H S S
45 I 2 카바모일 MOM 부틸 Me S S
46 I 2 카바모일 MOM 부틸 프로필 S S
47 I 2 카바모일 MOM 부틸 아이소프로필 S S
48 I 2 카바모일 MOM 부틸 시클로프로필 S S
49 I 2 카바모일 MOM 부틸 시클로헥실 S S
50 I 2 카바모일 MOM 부틸 벤질 S S
51 I 2 카바모일 MOM 부틸 바이시클로헵틸 S S
52 I 3 카바모일 MOM Me H S S
53 I 3 카바모일 MOM Et H S S
54 I 3 카바모일 MOM 아이소프로필 H S S
55 I 3 카바모일 MOM 부틸 H S S
56 F 4 카바모일 MOM Me H S S
57 F 4 카바모일 MOM Et H S S
58 F 4 카바모일 MOM 아이소프로필 H S S
59 F 4 카바모일 MOM 부틸 H S S
60 Cl 2,4 카바모일 MOM Me H S S
61 Cl 2,4 카바모일 MOM Et H S S
62 Cl 2,4 카바모일 MOM 아이소프로필 H S S
63 Cl 2,4 카바모일 MOM 부틸 H S S
64 Cl 2,6 카바모일 MOM Me H S S
65 Cl 2,6 카바모일 MOM Et H S S
66 Cl 2,6 카바모일 MOM 아이소프로필 H S S
67 Cl 2,6 카바모일 MOM 부틸 H S S
68 Cl 2,3 카바모일 MOM Me H S S
69 Cl 2 카바모일 MOM Me H R R
70 Cl 2 카바모일 MOM Me H rac rac
71 Cl 2 카바모일 MOM Me H R S
72 Cl 2 카바모일 MOM Me H S R
73 Cl 2 카바모일 MOM Et H R R
74 Cl 2 카바모일 MOM Et H rac rac
75 Cl 2 카바모일 MOM 아이소프로필 H R R
76 Cl 2 카바모일 MOM 아이소프로필 H rac rac
77 Cl 2 카바모일 MOM 부틸 H R R
78 Cl 2 카바모일 MOM 부틸 H rac rac
79 Cl 2 카바모일 MOM Me Me R R
80 Cl 2 카바모일 MOM Me 프로필 R R
81 Cl 2 카바모일 MOM Me 아이소프로필 R R
82 Cl 2 카바모일 MOM Me 시클로프로필 R R
83 Cl 2 카바모일 MOM Me 시클로헥실 R R
84 Cl 2 카바모일 MOM Me 벤질 R R
85 Cl 2 카바모일 MOM Me 바이시클로헵틸 R R
86 F 2 카바모일 MOM Me H R R
87 F 4 카바모일 MOM Me H R R
88 F 4 카바모일 MOM Et H R R
89 F 4 카바모일 MOM 아이소프로필 H R R
90 F 4 카바모일 MOM 부틸 H R R
91 I 2 카바모일 MOM Me H R R
92 I 2 카바모일 MOM Et H R R
93 I 2 카바모일 MOM 아이소프로필 H R R
94 I 2 카바모일 MOM 부틸 H R R
95 I 3 카바모일 MOM Me H R R
96 I 3 카바모일 MOM Et H R R
97 I 3 카바모일 MOM 아이소프로필 H R R
98 I 3 카바모일 MOM 부틸 H R R
99 Cl 2 카바모일 MOM Me Me rac rac
100 Cl 2 카바모일 MOM Me 프로필 rac rac
101 Cl 2 카바모일 MOM Me 아이소프로필 rac rac
102 Cl 2 카바모일 MOM Me 시클로프로필 rac rac
103 Cl 2 카바모일 MOM Me 시클로헥실 rac rac
104 Cl 2 카바모일 MOM Me 벤질 rac rac
105 Cl 2 카바모일 MOM Me 바이시클로헵틸 rac rac
106 Cl 2,4 카바모일 MOM Me H R R
107 Cl 2,6 카바모일 MOM Me H R R
108 Cl 2,3 카바모일 MOM Me H R R
109 Cl 2,4 카바모일 MOM Et H R R
110 Cl 2,6 카바모일 MOM Et H R R
111 Cl 2,4 카바모일 MOM 아이소프로필 H R R
112 Cl 2,6 카바모일 MOM 아이소프로필 H R R
113 Cl 2,4 카바모일 MOM 부틸 H R R
114 Cl 2,6 카바모일 MOM 부틸 H R R
115 Cl 2,4 카바모일 MOM Me H rac rac
116 Cl 2,6 카바모일 MOM Me H rac rac
117 Cl 2,3 카바모일 MOM Me H rac rac
118 Cl 2,4 카바모일 MOM Et H rac rac
119 Cl 2,6 카바모일 MOM Et H rac rac
120 Cl 2,4 카바모일 MOM 아이소프로필 H rac rac
121 Cl 2,6 카바모일 MOM 아이소프로필 H rac rac
122 Cl 2,4 카바모일 MOM 부틸 H rac rac
123 Cl 2,6 카바모일 MOM 부틸 H rac rac
124 Cl 2 카바모일 메틸 Me H S S
125 Cl 2 카바모일 메틸 Me Me S S
126 Cl 2 카바모일 메틸 Me 프로필 S S
127 Cl 2 카바모일 메틸 Me 아이소프로필 S S
128 Cl 2 카바모일 메틸 Me 시클로프로필 S S
129 Cl 2 카바모일 메틸 Me 시클로헥실 S S
130 Cl 2 카바모일 메틸 Me 벤질 S S
131 Cl 2 카바모일 메틸 Me 바이시클로헵틸 S S
132 Cl 2 카바모일 메틸 Et H S S
133 Cl 2 카바모일 메틸 아이소프로필 H S S
134 Cl 2 카바모일 메틸 부틸 H S S
135 F 2 카바모일 메틸 Me H S S
136 F 2 카바모일 메틸 Me Me S S
137 F 2 카바모일 메틸 Me 프로필 S S
138 F 2 카바모일 메틸 Me 아이소프로필 S S
139 F 2 카바모일 메틸 Me 시클로프로필 S S
140 F 2 카바모일 메틸 Me 시클로헥실 S S
141 F 2 카바모일 메틸 Me 벤질 S S
142 F 2 카바모일 메틸 Me 바이시클로헵틸 S S
143 I 2 카바모일 메틸 Me H S S
144 I 2 카바모일 메틸 Me Me S S
145 I 2 카바모일 메틸 Me 프로필 S S
146 I 2 카바모일 메틸 Me 아이소프로필 S S
147 I 2 카바모일 메틸 Me 시클로프로필 S S
148 I 2 카바모일 메틸 Me 시클로헥실 S S
149 I 2 카바모일 메틸 Me 벤질 S S
150 I 2 카바모일 메틸 Me 바이시클로헵틸 S S
151 I 2 카바모일 메틸 Et H S S
152 I 2 카바모일 메틸 Et Me S S
153 I 2 카바모일 메틸 Et 프로필 S S
154 I 2 카바모일 메틸 Et 아이소프로필 S S
155 I 2 카바모일 메틸 Et 시클로프로필 S S
156 I 2 카바모일 메틸 Et 시클로헥실 S S
157 I 2 카바모일 메틸 Et 벤질 S S
158 I 2 카바모일 메틸 Et 바이시클로헵틸 S S
159 I 2 카바모일 메틸 아이소프로필 H S S
160 I 2 카바모일 메틸 아이소프로필 Me S S
161 I 2 카바모일 메틸 아이소프로필 프로필 S S
162 I 2 카바모일 메틸 아이소프로필 아이소프로필 S S
163 I 2 카바모일 메틸 아이소프로필 시클로프로필 S S
164 I 2 카바모일 메틸 아이소프로필 시클로헥실 S S
165 I 2 카바모일 메틸 아이소프로필 벤질 S S
166 I 2 카바모일 메틸 아이소프로필 바이시클로헵틸 S S
167 I 2 카바모일 메틸 부틸 H S S
168 I 2 카바모일 메틸 부틸 Me S S
169 I 2 카바모일 메틸 부틸 프로필 S S
170 I 2 카바모일 메틸 부틸 아이소프로필 S S
171 I 2 카바모일 메틸 부틸 시클로프로필 S S
172 I 2 카바모일 메틸 부틸 시클로헥실 S S
173 I 2 카바모일 메틸 부틸 벤질 S S
174 I 2 카바모일 메틸 부틸 바이시클로헵틸 S S
175 I 3 카바모일 메틸 Me H S S
176 I 3 카바모일 메틸 Et H S S
177 I 3 카바모일 메틸 아이소프로필 H S S
178 I 3 카바모일 메틸 부틸 H S S
179 F 4 카바모일 메틸 Me H S S
180 F 4 카바모일 메틸 Et H S S
181 F 4 카바모일 메틸 아이소프로필 H S S
182 F 4 카바모일 메틸 부틸 H S S
183 Cl 2,4 카바모일 메틸 Me H S S
184 Cl 2,4 카바모일 메틸 Et H S S
185 Cl 2,4 카바모일 메틸 아이소프로필 H S S
186 Cl 2,4 카바모일 메틸 부틸 H S S
187 Cl 2,6 카바모일 메틸 Me H S S
188 Cl 2,6 카바모일 메틸 Et H S S
189 Cl 2,6 카바모일 메틸 아이소프로필 H S S
190 Cl 2,6 카바모일 메틸 부틸 H S S
191 Cl 2,3 카바모일 메틸 Me H S S
192 Cl 2 카바모일 메틸 Me H R R
193 Cl 2 카바모일 메틸 Me H rac rac
194 Cl 2 카바모일 메틸 Me H R S
195 Cl 2 카바모일 메틸 Me H S R
196 Cl 2 카바모일 메틸 Et H R R
197 Cl 2 카바모일 메틸 Et H rac rac
198 Cl 2 카바모일 메틸 아이소프로필 H R R
199 Cl 2 카바모일 메틸 아이소프로필 H rac rac
200 Cl 2 카바모일 메틸 부틸 H R R
201 Cl 2 카바모일 메틸 부틸 H rac rac
202 Cl 2 카바모일 메틸 Me Me R R
203 Cl 2 카바모일 메틸 Me 프로필 R R
204 Cl 2 카바모일 메틸 Me 아이소프로필 R R
205 Cl 2 카바모일 메틸 Me 시클로프로필 R R
206 Cl 2 카바모일 메틸 Me 시클로헥실 R R
207 Cl 2 카바모일 메틸 Me 벤질 R R
208 Cl 2 카바모일 메틸 Me 바이시클로헵틸 R R
209 F 2 카바모일 메틸 Me H R R
210 F 4 카바모일 메틸 Me H R R
211 F 4 카바모일 메틸 Et H R R
212 F 4 카바모일 메틸 아이소프로필 H R R
213 F 4 카바모일 메틸 부틸 H R R
214 I 2 카바모일 메틸 Me H R R
215 I 2 카바모일 메틸 Et H R R
216 I 2 카바모일 메틸 아이소프로필 H R R
217 I 2 카바모일 메틸 부틸 H R R
218 I 3 카바모일 메틸 Me H R R
219 I 3 카바모일 메틸 Et H R R
220 I 3 카바모일 메틸 아이소프로필 H R R
221 I 3 카바모일 메틸 부틸 H R R
222 Cl 2 카바모일 메틸 Me Me rac rac
223 Cl 2 카바모일 메틸 Me 프로필 rac rac
224 Cl 2 카바모일 메틸 Me 아이소프로필 rac rac
225 Cl 2 카바모일 메틸 Me 시클로프로필 rac rac
226 Cl 2 카바모일 메틸 Me 시클로헥실 rac rac
227 Cl 2 카바모일 메틸 Me 벤질 rac rac
228 Cl 2 카바모일 메틸 Me 바이시클로헵틸 rac rac
229 Cl 2,4 카바모일 메틸 Me H R R
230 Cl 2,6 카바모일 메틸 Me H R R
231 Cl 2,3 카바모일 메틸 Me H R R
232 Cl 2,4 카바모일 메틸 Et H R R
233 Cl 2,6 카바모일 메틸 Et H R R
234 Cl 2,4 카바모일 메틸 아이소프로필 H R R
235 Cl 2,6 카바모일 메틸 아이소프로필 H R R
236 Cl 2,4 카바모일 메틸 부틸 H R R
237 Cl 2,6 카바모일 메틸 부틸 H R R
238 Cl 2,4 카바모일 메틸 Me H rac rac
239 Cl 2,6 카바모일 메틸 Me H rac rac
240 Cl 2,3 카바모일 메틸 Me H rac rac
241 Cl 2,4 카바모일 메틸 Et H rac rac
242 Cl 2,6 카바모일 메틸 Et H rac rac
243 Cl 2,4 카바모일 메틸 아이소프로필 H rac rac
244 Cl 2,6 카바모일 메틸 아이소프로필 H rac rac
245 Cl 2,4 카바모일 메틸 부틸 H rac rac
246 Cl 2,6 카바모일 메틸 부틸 H rac rac
271 F 2,6 카바모일 MOM Me H S S
272 Cl 2,5 카바모일 MOM Me H S S
273 Cl 2,5 카바모일 MOM Me H R R
276 Cl 2 카바모일 MOM H H S S
277 F 2 카바모일 MOM H H S S
278 I 2 카바모일 MOM H H S S
279 Cl 2 카바모일 메틸 H H S S
280 F 2 카바모일 메틸 H H S S
281 I 2 카바모일 메틸 H H S S
표 2는 카바메이트 유도체 (B는 카바모일 유도체이다)
실시예 X 위치 A B R 1 R 2 카이랄 -1 카이랄 -2
- R 3
247 Cl 2 카바모일 카바모일 H Me H S S
248 Cl 2 카바모일 카바모일 H Me Me S S
249 Cl 2 카바모일 카바모일 H Me 프로필 S S
250 Cl 2 카바모일 카바모일 H Me H R R
251 Cl 2 카바모일 카바모일 H Me H rac rac
252 Cl 2 카바모일 카바모일 H Et H S S
253 Cl 2 카바모일 카바모일 H 아이소프로필 H S S
254 Cl 2 카바모일 카바모일 H 부틸 H S S
255 F 2 카바모일 카바모일 H Me H S S
256 F 2 카바모일 카바모일 H Et H S S
257 F 2 카바모일 카바모일 H 아이소프로필 H S S
258 F 2 카바모일 카바모일 H 부틸 H S S
259 I 2 카바모일 카바모일 H Me H S S
260 I 2 카바모일 카바모일 H Et H S S
261 I 2 카바모일 카바모일 H 아이소프로필 H S S
262 I 2 카바모일 카바모일 H 부틸 H S S
263 Cl 2,4 카바모일 카바모일 H Me H S S
264 Cl 2,4 카바모일 카바모일 H Et H S S
265 Cl 2,4 카바모일 카바모일 H 아이소프로필 H S S
266 Cl 2,4 카바모일 카바모일 H 부틸 H S S
267 Cl 2,4 카바모일 카바모일 H Me H S S
268 Cl 2,4 카바모일 카바모일 H Et H S S
269 Cl 2,4 카바모일 카바모일 H 아이소프로필 H S S
270 Cl 2,4 카바모일 카바모일 H 부틸 H S S
274 Cl 2 MOM 카바모일 H Me H S S
275 Cl 2 메틸 카바모일 H Me H S S
실시예 1: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00320
0℃의 N2 조건에서 MC(메틸렌클로라이드)에 1-(2-클로로페닐)-1-히드록시알킬-2-카바메이트(제조예 103, 1.7g)가 있는 용액을 DIPEA(디아이소프로필에틸아민)에 첨가하고 저어주었다. 혼합물을 0℃에서 MOM-Cl(MOMchloride, 5eq, 2.3ml)에 첨가하고, 천천히 상온으로 가열했다. 반응이 종결된 후, 수득한 생성물을 H2O과 MC로 세척하였다. 분리된 유기층을 무수 MgSO4(Magnesium sulfate)로 탈수시키고, 여과하고, 감압조건 하에서 농축하였다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
상기 실시예 1의 방법에 따라, 하기 실시예 2 내지 123의 화합물을 제조하였다:
실시예 2: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00321
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 3: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00322
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8 Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 4: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00323
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.8 Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 5: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00324
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 6: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00325
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11~1.21 (m, 4H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 7: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00326
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 8: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00327
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 9: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00328
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 10: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00329
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 11: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00330
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 12: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00331
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 13: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00332
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 14: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00333
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8 Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 15: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00334
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.8 Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.69(m, 4H)
실시예 16: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00335
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.16~7.70(m, 4H)
실시예 17: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00336
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11~1.21 (m, 4H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.66(m, 4H)
실시예 18: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 시클로헥실 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00337
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.68(m, 4H), 7.72~7.88(m, 5H)
실시예 19: 1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-메톡시메톡시프로필-(S)-2-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00338
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.68(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 20: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00339
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 21: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00340
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.898(m, 4H)
실시예 22: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00341
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8 Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.87(m, 4H)
실시예 23: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00342
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.8 Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.89(m, 4H)
실시예 24: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00343
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.16~7.87(m, 4H)
실시예 25: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00344
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11~1.21 (m, 4H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.18~7.91(m, 4H)
실시예 26: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00345
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.68(m, 4H), 7.72~7.88(m, 5H)
실시예 27: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00346
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.68(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 28: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00347
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 29: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00348
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.58(s, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 30: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00349
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8 Hz, 3H), 1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.58~1.71(m, 4H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.89(m, 4H)
실시예 31: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00350
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.27(d, J=6.8 Hz, 6H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.90(m, 4H)
실시예 32: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00351
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.16~7.90(m, 4H)
실시예 33: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00352
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.11~1.21 (m, 4H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.60~1.71(m, 2H), 1.74(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.87(m, 4H)
실시예 34: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00353
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 35: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00354
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.33~1.58(m, 6H), 1.60~1.71(m, 2H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 36: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00355
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=7.6Hz, 3H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 37: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00356
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.60~1.71(m, 1H), 2.58(s, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 38: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00357
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8 Hz, 3H), 1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.58~1.71(m, 5H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.89(m, 4H)
실시예 39: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00358
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 6H), 1.27(d, J=6.8 Hz, 6H), 1.60~1.71(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.90(m, 4H)
실시예 40: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00359
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.60~1.71(m, 1H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.16~7.90(m, 4H)
실시예 41: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00360
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.11~1.21 (m, 4H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 1.84~1.90(m, 1H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.87(m, 4H)
실시예 42: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00361
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.87~1.90(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 43: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00362
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.33~1.58(m, 6H), 1.75~1.88(m, 2H), 1.88~1.93(m, 1H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 44: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00363
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.47(br s, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 45: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00364
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J=7.2Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 2.58(s, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 46: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00365
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.87(t, J=6.8Hz, 3H), 0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.21~1.35(m, 4H), 1.36~1.40(m, 1H), 1.58~1.62(m, 1H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.89(m, 4H)
실시예 47: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00366
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.6Hz, 3H), 1.22~1.35(m, 4H), 1.27(d, J=6.8 Hz, 6H), 1.36~1.40(m, 1H), 1.58~1.62(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.90(m, 4H)
실시예 48: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00367
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 0.88(t, J=7.6Hz, 3H), 1.22~1.35(m, 4H), 1.36~1.40(m, 1H), 1.58~1.62(m, 1H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.16~7.90(m, 4H)
실시예 49: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00368
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.98(t, J=7.6Hz, 3H), 1.11~1.21 (m, 4H), 1.26~1.33(m, 4H), 1.47~1.49(m, 2H), 1.52~1.54(m, 2H), 1.74(m, 2H), 1.84~1.90(m, 1H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.87(m, 4H)
실시예 50: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00369
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.94(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26~1.33(m, 4H), 1.51~1.55(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.14~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 51: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00370
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.0Hz, 3H), 1.25~1.32(m, 4H), 1.33~1.58(m, 8H), 1.60~1.71(m, 2H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 52: 1-(3- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00371
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.16(d, J=6.4Hz, 3H), 3.39(s, 3H), 4.54~4.63(m, 6H), 5.04~5.10(m, 1H), 7.09~7.73(m, 4H)
실시예 53: 1-(3- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00372
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.96~7.57(m, 4H)
실시예 54: 1-(3- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00373
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.00~7.58(m, 4H)
실시예 55: 1-(3- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00374
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.01~7.59(m, 4H)
실시예 56: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00375
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.96~7.17(m, 4H)
실시예 57: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00376
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.90~7.20(m, 4H)
실시예 58: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00377
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.92~7.17(m, 4H)
실시예 59: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00378
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.96~7.19(m, 4H)
실시예 60: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00379
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 61: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00380
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 62: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00381
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 63: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00382
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 64: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00383
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.57~7.58(m, 3H)
실시예 65: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00384
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.54~7.57(m, 3H)
실시예 66: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00385
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.55~7.57(m, 3H)
실시예 67: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00386
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.54~7.59(m, 3H)
실시예 68: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00387
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H),7.01~7.14(m, 3H)
실시예 69: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00388
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 70: 1-(2- 클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시프로필 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00389
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 71: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00390
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 72: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00391
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 73: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00392
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 74: 1-(2- 클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시부틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00393
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 75: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00394
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 76: 1-(2- 클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00395
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 77: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00396
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 78: 1-(2- 클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00397
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 79: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00398
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 80: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00399
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8 Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 81: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00400
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.8 Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 82: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00401
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 83: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00402
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11~1.21 (m, 4H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 84: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00403
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 85: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00404
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 86: 1-(2- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00405
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 87: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00406
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.96~7.17(m, 4H)
실시예 88: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00407
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.90~7.20(m, 4H)
실시예 89: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00408
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.92~7.17(m, 4H)
실시예 90: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00409
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.96~7.19(m, 4H)
실시예 91: 1-(2- 요오도페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00410
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 92: 1-(2- 요오도페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00411
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 93: 1-(2- 요오도페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00412
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=7.6Hz, 3H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 94: 1-(2- 요오도페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00413
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.47(br s, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 95: 1-(3- 요오도페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00414
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.16(d, J=6.4Hz, 3H), 3.39(s, 3H), 4.54~4.63(m, 6H), 5.04~5.10(m, 1H), 7.09~7.73(m, 4H)
실시예 96: 1-(3- 요오도페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00415
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 97: 1-(3- 요오도페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00416
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=7.6Hz, 3H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 98: 1-(3- 요오도페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00417
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.47(br s, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 99: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00418
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 100: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00419
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8 Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 101: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00420
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.8 Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 102: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00421
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 103: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00422
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11~1.21 (m, 4H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 104: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00423
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 105: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00424
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 106: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00425
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 107: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00426
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.57~7.58(m, 3H)
실시예 108: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00427
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H),7.01~7.14(m, 3H)
실시예 109: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00428
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 110: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00429
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.54~7.57(m, 3H)
실시예 111: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2-카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00430
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 112: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2-카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00431
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.55~7.57(m, 3H)
실시예 113: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00432
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 114: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00433
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.54~7.59(m, 3H)
실시예 115: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시프로필 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00434
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 116: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시프로필 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00435
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.57~7.58(m, 3H)
실시예 117: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시프로필 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00436
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H),7.01~7.14(m, 3H)
실시예 118: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시부틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00437
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 119: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시부틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00438
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.54~7.57(m, 3H)
실시예 120: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00439
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 121: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시 -3- 메틸 -부틸-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00440
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.55~7.57(m, 3H)
실시예 122: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00441
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 123: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시메톡시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00442
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.54~7.59(m, 3H)
실시예 124: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00443
1-(2-클로로페닐)-1-히드록시알킬-2-알킬카바메이트(제조예 103, 0.5g), THF(Tetrahydrofuran), MeI(Methyliodide, 5eq, 0.5ml) 및 t-BuOH(Potassium tert-butoxide, 1.5eq, 0.26g)를 플라스크에 넣고 0℃에서 저어주었다. 반응이 종결된 후, 수득한 생성물을 1M HCl 용액과 EA(에틸아세테이트)로 세척하였다. 분리된 유기층을 무수 MgSO4(Magnesium sulfate)로 탈수시키고, 여과하고, 감압조건 하에서 농축하였다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.40(d, J=6.0Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.4Hz, 1H), 4.80~4.85(m, 1H), 7.01(br s, 1H), 7.07~7.20(m, 4H)
상기 실시예 124의 방법에 따라, 하기 실시예 125 내지 246의 화합물을 제조하였다:
실시예 125: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00444
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.40(d, J=6.0Hz, 3H), 2.74(s, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.4Hz, 1H), 4.80~4.85(m, 1H), 7.01(br s, 1H), 7.07~7.20(m, 4H)
실시예 126: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00445
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=6.4Hz, 3H), 1.40(d, J=6.0Hz, 3H), 1.55~1.60(m, 2H), 2.96(t, J=6.0Hz, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.0Hz, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.76(br s, 2H), 7.07~7.21(m, 4H)
실시예 127: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00446
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.0Hz, 3H), 1.35(d, J=6.4Hz, 3H), 1.50(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 3.75(br s, 1H), 4.48(br s, 1H), 4.50(d, J=4.8Hz, 1H), 5.09~5.20(m, 1H), 7.07~7.20(m, 4H)
실시예 128: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00447
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.30~0.34(m, 2H), 0.54~0.58(m, 2H), 1.30(d, J=6.8Hz, 3H), 2.55(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.55(d, J=4.8Hz, 1H), 4.90(br m, 1H), 5.09~5.15(br s, 1H), 7.06~7.21(m, 4H)
실시예 129: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00448
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11~1.21 (m, 4H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 130: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00449
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.40(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.32~7.46(m, 5H)
실시예 131: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00450
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.40(d, J=6.4Hz, 3H), 1.44~1.50(m, 7H), 1.70~1.73(m, 1H), 2.03~2.07(m, 1H), 3.24(s, 3H), 3.50~3.55(m, 2H), 4.71(d, J=6.4Hz, 1H), 4.80~4.87(m, 1H), 7.07~7.19(m, 4H)
실시예 132: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00451
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.22(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 133: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00452
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.26(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 134: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00453
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 135: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00454
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 136: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00455
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 137: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00456
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8 Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.22(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 138: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00457
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.8 Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.25(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.69(m, 4H)
실시예 139: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00458
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.16~7.70(m, 4H)
실시예 140: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00459
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11~1.21 (m, 4H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.26(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.66(m, 4H)
실시예 141: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00460
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H), 7.72~7.88(m, 5H)
실시예 142: 1-(2-플루오로페닐)-(S)-1-메톡시프로필-(S)-2-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00461
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.23(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 143: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00462
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.21(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 144: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00463
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.898(m, 4H)
실시예 145: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00464
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8 Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.87(m, 4H)
실시예 146: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00465
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.8 Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.15~7.89(m, 4H)
실시예 147: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00466
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.16~7.87(m, 4H)
실시예 148: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00467
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11~1.21 (m, 4H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.30(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.18~7.91(m, 4H)
실시예 149: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00468
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H), 7.72~7.88(m, 5H)
실시예 150: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00469
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.22(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 151: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00470
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 152: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00471
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.58(s, 3H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 153: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00472
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8 Hz, 3H), 1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.58~1.71(m, 4H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.22(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.89(m, 4H)
실시예 154: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00473
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.27(d, J=6.8 Hz, 6H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.23(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.90(m, 4H)
실시예 155: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00474
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 2.75(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.16~7.90(m, 4H)
실시예 156: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00475
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.11~1.21 (m, 4H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.60~1.71(m, 2H), 1.74(m, 2H), 3.23(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.87(m, 4H)
실시예 157: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00476
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.23(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 158: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00477
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.33~1.58(m, 6H), 1.60~1.71(m, 2H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.24(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 159: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00478
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=7.6Hz, 3H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 160: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00479
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.60~1.71(m, 1H), 2.58(s, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 161: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00480
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8 Hz, 3H), 1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.58~1.71(m, 5H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.89(m, 4H)
실시예 162: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00481
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 6H), 1.27(d, J=6.8 Hz, 6H), 1.60~1.71(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.90(m, 4H)
실시예 163: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00482
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.60~1.71(m, 1H), 2.75(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.16~7.90(m, 4H)
실시예 164: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00483
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.11~1.21 (m, 4H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 1.84~1.90(m, 1H), 3.23(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.87(m, 4H)
실시예 165: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00484
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.87~1.90(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 166: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00485
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(d, J=7.6Hz, 6H), 1.33~1.58(m, 6H), 1.75~1.88(m, 2H), 1.88~1.93(m, 1H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.22(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 167: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00486
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.23(s, 3H), 4.47(br s, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 168: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00487
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J=7.2Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 2.58(s, 3H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 169: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00488
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.87(t, J=6.8Hz, 3H), 0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.21~1.35(m, 4H), 1.36~1.40(m, 1H), 1.58~1.62(m, 1H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.89(m, 4H)
실시예 170: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00489
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.6Hz, 3H), 1.22~1.35(m, 4H), 1.27(d, J=6.8 Hz, 6H), 1.36~1.40(m, 1H), 1.58~1.62(m, 1H), 3.23(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.90(m, 4H)
실시예 171: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00490
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 0.88(t, J=7.6Hz, 3H), 1.22~1.35(m, 4H), 1.36~1.40(m, 1H), 1.58~1.62(m, 1H), 2.75(m, 1H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.16~7.90(m, 4H)
실시예 172: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00491
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.98(t, J=7.6Hz, 3H), 1.11~1.21 (m, 4H), 1.26~1.33(m, 4H), 1.47~1.49(m, 2H), 1.52~1.54(m, 2H), 1.74(m, 2H), 1.84~1.90(m, 1H), 3.23(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.87(m, 4H)
실시예 173: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00492
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.94(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26~1.33(m, 4H), 1.51~1.55(m, 2H), 3.23(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.14~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 174: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00493
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.0Hz, 3H), 1.25~1.32(m, 4H), 1.33~1.58(m, 8H), 1.60~1.71(m, 2H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.24(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 175: 1-(3- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00494
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.16(d, J=6.4Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.54~4.63(m, 4H), 5.04~5.10(m, 1H), 7.09~7.73(m, 4H)
실시예 176: 1-(3- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00495
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.96~7.57(m, 4H)
실시예 177: 1-(3- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00496
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.00~7.58(m, 4H)
실시예 178: 1-(3- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00497
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.01~7.59(m, 4H)
실시예 179: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00498
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.96~7.17(m, 4H)
실시예 180: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00499
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.90~7.20(m, 4H)
실시예 181: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00500
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.92~7.17(m, 4H)
실시예 182: 1-(4- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00501
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.96~7.19(m, 4H)
실시예 183: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00502
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 184: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00503
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 185: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00504
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 186: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00505
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 187: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00506
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.57~7.58(m, 3H)
실시예 188: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00507
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.54~7.57(m, 3H)
실시예 189: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00508
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.55~7.57(m, 3H)
실시예 190: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00509
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.54~7.59(m, 3H)
실시예 191: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00510
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.01~7.14(m, 3H)
실시예 192: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00511
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 193: 1-(2- 클로로페닐 )-1- 메톡시프로필 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00512
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 194: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00513
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 195: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00514
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 196: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00515
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 197: 1-(2- 클로로페닐 )-1- 메톡시부틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00516
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 198: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00517
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 199: 1-(2- 클로로페닐 )-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00518
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 200: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00519
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 201: 1-(2- 클로로페닐 )-1- 메톡시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00520
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 202: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00521
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 203: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00522
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8 Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 204: 1-(2-클로로페닐)-(R)-1-메톡시프로필-(R)-2-아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00523
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.8 Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.23(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 205: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00524
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 206: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00525
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11~1.21 (m, 4H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.24(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 207: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00526
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 208: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00527
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.22(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 209: 1-(2- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00528
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 210: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00529
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.96~7.17(m, 4H)
실시예 211: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00530
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.90~7.20(m, 4H)
실시예 212: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00531
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.92~7.17(m, 4H)
실시예 213: 1-(4- 플루오로페닐 )-(R)-1- 메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00532
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.96~7.19(m, 4H)
실시예 214: 1-(2- 요오도페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00533
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 215: 1-(2- 요오도페닐 )-(R)-1- 메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00534
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), , 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 216: 1-(2- 요오도페닐 )-(R)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00535
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=7.6Hz, 3H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 217: 1-(2- 요오도페닐 )-(R)-1- 메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00536
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.47(br s, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 218: 1-(3- 요오도페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00537
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.16(d, J=6.4Hz, 3H), 3.23(s, 3H), 4.54~4.63(m, 4H), 5.04~5.10(m, 1H), 7.09~7.73(m, 4H)
실시예 219: 1-(3- 요오도페닐 )-(R)-1- 메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00538
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 220: 1-(3- 요오도페닐 )-(R)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00539
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=7.6Hz, 3H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 221: 1-(3- 요오도페닐 )-(R)-1- 메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00540
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J=7.0Hz, 3H), 1.20~1.35(m, 4H), 1.36~1.41(m, 1H), 1.59~1.63(m, 1H), 3.30(s, 3H), 4.47(br s, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 222: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00541
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.58(s, 3H), 2.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 223: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00542
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8 Hz, 3H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.60(m, 2H), 3.18(t, J=7.1Hz, 2H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 224: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 아이소프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00543
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.8 Hz, 6H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.17(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 225: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 시클로프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00544
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.57(m, 2H), 0.82(m, 2H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 2.75(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 226: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00545
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.11~1.21 (m, 4H), 1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.47~1.49(m, 4H), 1.74(m, 2H), 3.24(s, 3H), 3.54(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 227: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 시클로헥실카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00546
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.20(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 228: 1-(2- 클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00547
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.33~1.58(m, 9H), 1.75~1.88(m, 2H), 2.06~2.13(m, 2H), 3.24(s, 3H), 3.53(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.19(m, 4H), 7.37~7.88(m, 5H)
실시예 229: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00548
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 230: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00549
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.57~7.58(m, 3H)
실시예 231: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00550
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.01~7.14(m, 3H)
실시예 232: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00551
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 233: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시부틸 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00552
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.54~7.57(m, 3H)
실시예 234: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00553
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 235: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00554
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.55~7.57(m, 3H)
실시예 236: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00555
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 237: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시헥실 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00556
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.54~7.59(m, 3H)
실시예 238: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시프로필 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00557
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 239: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-1- 메톡시프로필 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00558
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.57~7.58(m, 3H)
실시예 240: 1-(2,3- 디클로로페닐 )-1- 메톡시프로필 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00559
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.01~7.14(m, 3H)
실시예 241: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시부틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00560
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.23(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 242: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-1- 메톡시부틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00561
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.54~7.57(m, 3H)
실시예 243: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00562
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 244: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-1- 메톡시 -3- 메틸 -부틸-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00563
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.55~7.57(m, 3H)
실시예 245: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00564
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.24~7.30(m, 2H), 7.73(d, J=1.5Hz, 1H)
실시예 246: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-1- 메톡시헥실 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00565
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 3.24(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.54~7.59(m, 3H)
실시예 247: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00566
1-(2-클로로페닐)-1-히드록시프로필-1-카바메이트(제조예 103, 8g), 테트라히드로퓨란(THF), 및 카보닐디이미다졸(CDI, 1.5eq, 9.1g)을 플라스크에 넣고 상온에서 저어주었다. 약 3시간 후, 암모니아수(NH4OH, 3eq, 4.4ml)를 첨가하였다. 반응이 종결된 후, 수득한 생성물을 1M HCl 용액과 에틸아세테이트(EA)로 세척하였다. 분리된 유기층을 무수 MgSO4(Magnesium sulfate)로 탈수시키고, 여과하고, 감압조건 하에서 농축하였다. 농축물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물을 수득하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ1.12(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.97~5.03(m, 1H), 5.91(d, J = 5.2Hz, 1H), 6.31~6.92(m, 4H), 7.30~7.42(m, 4H)
상기 실시예 247의 방법에 따라, 하기 실시예 248 내지 256의 화합물을 제조하였다:
실시예 248: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시프로필 -(S)-2- 메틸카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00567
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.40(d, J=6.0Hz, 3H), 2.74(s, 3H), 4.71(d, J=6.4Hz, 1H), 4.80~4.85(m, 1H), 6.30~6.90(br s, 3H), 7.28~7.43(m, 4H)
실시예 249: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시프로필 -(S)-2- 프로필카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00568
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=6.4Hz, 3H), 1.40(d, J=6.0Hz, 3H), 1.55~1.60(m, 2H), 2.96(t, J=6.0Hz, 2H), 4.71(d, J=6.0Hz, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.76(br s, 3H), 7.07~7.21(m, 4H)
실시예 250: 1-(2-클로로페닐)-(R)-2-카바모일옥시프로필-(R)-1-카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00569
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ1.12(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.97~5.04(m, 1H), 5.92(d, J = 5.2Hz, 1H), 6.25~6.83(m, 4H), 7.30~7.44(m, 4H)
실시예 251: 1-(2-클로로페닐)-2-카바모일옥시프로필-1-카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00570
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ1.12(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.97~5.03(m, 1H), 5.91(d, J = 5.2Hz, 1H), 6.31~6.92(m, 4H), 7.30~7.42(m, 4H)
실시예 252: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00571
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82~5.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 253: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바 메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00572
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.80~5.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 254: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00573
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82~5.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 255: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00574
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 5.82~5.88(m, 1H), 7.15~7.68(m, 4H)
실시예 256: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00575
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.2Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82~5.88(m, 1H), 6.09~7.17(m, 4H)
실시예 257: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00576
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.80~5.88(m, 1H), 6.10~7.20(m, 4H)
실시예 258: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00577
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82~5.88(m, 1H), 7.16~7.69(m, 4H)
실시예 259: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00578
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.13~7.88(m, 4H)
실시예 260: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00579
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.2Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82~5.88(m, 1H), 6.96~7.57(m, 4H)
실시예 261: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00580
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.80~5.88(m, 1H), 6.98~7.61(m, 4H)
실시예 262: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00581
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82~5.88(m, 1H), 6.95~7.61(m, 4H)
실시예 263: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00582
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.07~7.21(m, 3H)
실시예 264: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00583
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.2Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82~5.88(m, 1H), 7.05~7.19(m, 3H)
실시예 265: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2-카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00584
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.80~5.88(m, 1H), 7.02~7.17(m, 3H)
실시예 266: 1-(2,4- 디클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00585
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82~5.88(m, 1H), 7.08~7.22(m, 3H)
실시예 267: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00586
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ1.37(d, J=6.8 Hz, 3H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.07~7.11(m, 3H)
실시예 268: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시부틸 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00587
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.2Hz, 3H), 1.60~1.71(m, 2H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82~5.88(m, 1H), 7.05~7.10(m, 3H)
실시예 269: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시 -3- 메틸 -부틸-(S)-2-카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00588
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.6Hz, 6H), 1.83~1.89(m, 1H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.80~5.88(m, 1H), 7.02~7.08(m, 3H)
실시예 270: 1-(2,6- 디클로로페닐 )-(S)-1- 카바모일옥시헥실 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00589
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.6Hz, 3H), 1.35~1.65(m, 6H), 4.71(d, J=6.8Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.82~5.88(m, 1H), 7.05~7.12(m, 3H)
실시예 271: 1-(2,6- 디플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00590
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.67~7.15(m, 3H)
실시예 272: 1-(2,5- 디클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시프로필 -(S)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00591
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.26(m, 3H)
실시예 273: 1-(2,5- 디클로로페닐 )-(R)-1- 메톡시메톡시프로필 -(R)-2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00592
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.37(d, J=6.8Hz, 3H), 3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.13~7.26(m, 3H)
실시예 274: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-2- 메톡시메톡시프로필 -(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00593
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.21(d, J=6.8Hz, 3H), 3.24(s, 3H), 3.94~4.05(m, 1H), 5.45(s, 2H), 5.56(d, J=6.8Hz, 1H), 7.07~7.20(m, 4H)
실시예 275: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-2- 메톡시프로필 -(S)-1- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00594
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.23(d, J=6.4Hz, 3H), 3.22(s, 3H), 3.99(m, 1H), 5.52(d, J=6.4Hz, 1H), 7.07~7.21(m, 4H)
실시예 276: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시에틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00595
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 277: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시에틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00596
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ3.30(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 278: 1-(2- 요오도페닐 )-(S)-1- 메톡시메톡시에틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00597
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ3.26(s, 3H), 3.94~4.09(m, 1H), 4.47(d, J=6.8Hz, 1H), 4.60(d, J=6.8Hz, 1H), 4.97(m, 1H), 6.55(br 2H), 7.07~7.87(m, 4H)
실시예 279: 1-(2- 클로로페닐 )-(S)-1- 메톡시에틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00598
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ3.27(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 6.47~6.63(br 2H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 280: 1-(2- 플루오로페닐 )-(S)-1- 메톡시에틸 -2- 카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00599
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ3.29(s, 3H), 4.71(d, J=6.8, 1H), 4.82~4.88(m, 1H), 7.26~7.70(m, 4H)
실시예 281: 1-(2-요오도페닐)-(S)-1-메톡시에틸-2-카바메이트의 합성
Figure 112014060820331-pct00600
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ3.28(s, 3H), 3.94~4.09(m, 1H), 4.97(m, 1H), 7.07~7.87(m, 4H)
[동물 실험 시험예 ]
실험 동물은 수컷 생쥐 (ICR)를 오리엔트바이오(한국)에서 구입하여 한 운집당 6마리를 4-5일 동안 적응시켰다. 생쥐의 몸무게는 19~26그램의 범주에 속하는 동물을 실험에 사용하였다. 시험물질의 근이완작용에 대한 약리 효과는 로타로드(Rotarod) 시험, 악력(Grip strength) 시험 그리고 근력(wire hang) 시험으로 평가하였다. 모든 생쥐는 시험 시작 1시간 전에 시험환경에 적응시켰다. 모든 시험물질의 약효평가는 생쥐의 복강(10 ul/g, bw)을 통해 평가하였다.
시험예 1: 등속조건 회전형 로타로드내 머무르는 시간을 이용한 근이완 활성 측정
모든 생쥐는 시험 전에 일정하게 분당 15회전하는 로드(rod)에서 5분간 미리 훈련을 시켰다. 이때 5분의 시간 중 최소 2분간 로드(rod) 위에 머무르지 못하는 생쥐는 시험에서 제외시켰다. 모든 실험동물은 훈련 후 45~60분간 휴식을 취하게 하였다. 약물을 투여하기 직전 한번 더 감은 조건으로 회전하는 로드(rod)에서 1분 동안 훈련을 시키는데 이때 로드(rod)에서 떨어지는 생쥐는 시험에서 제외시켰다. 모든 시험물질은 시험하기 15분, 30분 1시간 2시간 전에 복강(10 ul/g, bw)으로 투여하여 약물의 효과가 최대인 시간(보통 15분, 30분 또는 60분)에서 유효 농도 50% (ED50)값을 구하였다. 만약 시험동물이 시험종료 시간까지 로드(rod)에 남아 있으면 10분으로 기록하였다. 평가를 위한 시험시간은 최대 10분을 적용하였다. 상기 시험의 결과는 하기의 표 3에 나타내었다. 상기 시험은 참고문헌(Yasuda et. el. (2005) Antipyretic, analgesic and muscle relaxant activities of Pueraria isoflavonoids and their metabolites from Pueraria lobata Ohwi - a traditional Chinese drug. Biol. Pharm. Bull. 28: 1224-1228.)에 기재된 방법에 따라 수행하였다.
시험예 2: 악력( grip strength )을 통한 근이완 활성 측정
앞다리를 이용한 악력(grip strength) 시험은 실험동물의 앞다리로 쉽게 잡을 수 있게 고안된 삼각고리가 장착된 우고바실(Ugo Basile)사에서 제작된 기기를 사용 하였다(Ugo Basile, Model47106, Italy). 시험은 투여 전후에 실시하여 약물의 효과를 평가하였다. 모든 시험물질은 시험하기 15분, 30분 1시간 2시간 전에 복강(10 ul/g, bw)으로 투여하여 약물의 효과가 최대인 시간(보통 15분, 30분 또는 60분)에서 유효 농도 50% (ED50)값을 구하였다. 시험은 생쥐가 앞다리로 막대를 잡으면 꼬리를 잡아 당겨 잡고 있는 막대를 놓치게 되는 시점의 힘을 기록하였다. 이때 기기는 힘을 그램으로 표시한다. 모든 생쥐에게는 3번의 시험 기회를 주어지며 그 중 최고값 3개를 선택해서 그 평균값을 시험성적으로 사용하였다. 시험의 결과는 하기의 표 3에 나타내었다. 상기 시험은 참고문헌(Nevins et. el. (1993) Quantitative grip strength assessment as a means of evaluating muscle relaxation in mice. Psychopharmacol. 110: 92-96.)에 기재된 방법에 따라 수행하였다.
시험예 3: 근력( wire hang )을 통한 근이완 활성 측정
부드러운 깔집이 깔려있는 바닥으로부터 약 40센티미터 높이에 30센티미터 길이의 금속 줄을 두 기둥 사이에 매달아 놓고 시험을 하였다. 모든 시험물질은 시험하기 15분, 30분 1시간 2시간 전에 복강(10 ul/g, bw)으로 투여하여 약물의 효과가 최대인 시간에서 유효 농도 50% (ED50)값을 구하였다. 각 각의 생쥐는 두 앞발을 사용하여 줄을 잡게 하고 이때부터 줄에 매달려 있다가 깔집으로 떨어지는 시간을 초로 기록하였다. 각 생쥐는 2분 간격으로 5번의 기회를 주고 최고 기록 3개를 선택해서 그 평균값을 시험성적으로 사용하였다. 시험의 결과는 표 3에 나타내었다. 상기 시험은 참고문헌(Jacqueline N. Crawley (1999) Behavioral phenotyping of transgenic and knockout mice: experimental design and evaluation of general health, sensory functions, motor abilities, and specific behavioral tests. Brain Res. 835: 18-26.)에 기재된 방법에 따라 수행하였다.
[결과]
상기 시험예 1 내지 3에서 측정된 페닐 카바메이트 유도체 화합물의 근이완 활성 측정 결과를 아래의 표 3에 나타내었다. 표 3에는 담체만 처리한 것(100%)과 비교하여 50% 근이완 활성을 보여주는 화합물의 ED50의 농도를 나타내었다.
표 3은 페닐 카바메이트 유도체의 근이완 활성 측정 결과이다
No. MR 실험 (ED50; mg/kg, bw)
I II III
1 55.0 115.2 37.0
12 a 50(82.2/0.5hr)
28 a 50(84.4/1hr)
64 a 50(93.3/0.5hr)
91 30.1 a 50(92.6/0.5hr) 24.4
95 a 50(79.1/0.5hr)
107 a 50(75.2/1hr)
124 35.9 66.4 34.8
135 60.0 145.6 26.2
143 13.0 61.0 33.5
146 a 50(24.5/0.5hr)
147 a 50(77.2/0.5hr)
151 a 50(82.8/0.5hr)
159 a 50(81.1/0.5hr)
247 264.3
250 225.6
257 a 50(86.2/0.5hr)
258 a 50(79.3/0.5hr)
261 a 50(84.9/0.5hr)
278 a 50(68.0/0.5hr)
I = 등속조건 15 r.p.m. Rotarod (끊임없는 회전 로타로드 시험; 시험예 1),
II = 악력 (시험예 2),
III = 근력(시험예 3)
a = 담체만 처리한 대조군 값에 대한, 투여농도와 이의 효과(%,peak time(hr))
대조군: 담체만 처리함(담체 2: 20% Tween 80)

Claims (11)

  1. 다음의 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 염:
    [화학식 1]
    Figure 112018000565234-pct00601

    상기 식에서,
    X는 할로겐이고,
    n은 1 내지 5의 정수이며.
    R1은 C1 내지 C4 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이고,
    A는 수소, C1 내지 C4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, C2 내지 C4의 알콕시알킬에테르기, 및 화학식
    Figure 112018000565234-pct00602
    로 표시되는 카바모일 유도체로 이루어진 군에서 선택된 것이고,
    B는 수소, C1 내지 C4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, C2 내지 C4의 알콕시알킬에테르기, 및 화학식
    Figure 112018000565234-pct00603
    로 표시되는 카바모일 유도체로 이루어진 군에서 선택된 것이고,
    R2 및 R3는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각 독립적으로 수소, C1 내지 C4 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, C3 내지 C8의 시클로알킬기, 및 벤질기로 이루어진 군에서 선택된 것이고,
    A 및 B 중 어느 하나가 수소인 경우, 나머지 하나는 수소가 아니거나, 또는 카바모일 유도체가 아니며,
    R1이 수소이고 A 및 B 중 어느 하나가 카바모일 유도체인 경우, A 및 B중 나머지 하나는 C1 내지 C4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기 또는 C2 내지 C4의 알콕시알킬에테르기이다.
  2. 제1항에 있어서,
    X는 염소, 불소, 요오드, 또는 브롬기이고,
    n은 1 또는 2이며
    R1은 메틸기, 에틸기, 아이소프로필기, 또는 부틸기이고,
    A는 수소, 메틸기, 메톡시메틸기, 및 화학식
    Figure 112018000565234-pct00604
    로 표시되는 카바모일 유도체로 이루어진 군에서 선택된 것이고,
    B는 수소, 메틸기, 메톡시메틸기, 및 화학식
    Figure 112018000565234-pct00605
    로 표시되는 카바모일 유도체로 이루어진 군에서 선택된 것이고,
    R2 및 R3는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각 독립적으로 수소, 메틸기, 프로필기, 아이소프로필기, 시클로프로필기, 시클로헥실기, 바이시클로헵탄, 및 벤질기로 이루어진 군에서 선택된 것이고,
    A 및 B 중 어느 하나가 수소인 경우, 나머지 하나는 수소가 아니거나, 또는 카바모일 유도체가 아니며,
    R1이 수소이고 A 및 B 중 어느 하나가 카바모일 유도체인 경우, A 및 B 중 나머지 하나는, C1 내지 C4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, 또는 C2 내지 C4의 알콕시알킬에테르기인,
    화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 화합물은 다음의 화합물로 이루어진 군에서 선택된 것인, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    1-(2-클로로페닐)-2-카바모일옥시프로필-1-카바메이트,
    1-(2-클로로페닐)-2-카바모일옥시프로필-N-메틸카바메이트,
    1-(2-클로로페닐)-2-카바모일옥시프로필-1-N-프로필카바메이트
    1-(2-클로로페닐)-2-카바모일옥시부틸-1-카바메이트,
    1-(2-클로로페닐)-2-카바모일옥시-3-메틸-부틸-1-카바메이트,
    1-(2-클로로페닐)-2-카바모일옥시헥실-1-카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-2-카바모일옥시프로필-1-카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-2-카바모일옥시부틸-1-카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-2-카바모일옥시-3-메틸-부틸-1-카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-2-카바모일옥시헥실-1-카바메이트,
    1-(2-플루오로페닐)-2-카바모일옥시프로필-1-카바메이트,
    1-(2-플루오로페닐)-2-카바모일옥시부틸-1-카바메이트,
    1-(2-플루오로페닐)-2-카바모일옥시-3-메틸-부틸-1-카바메이트,
    1-(2-플루오로페닐)-2-카바모일옥시헥실-1-카바메이트,
    1-(2,4-디클로로페닐)-2-카바모일옥시프로필-1-카바메이트,
    1-(2,4-디클로로페닐)-2-카바모일옥시부틸-1-카바메이트,
    1-(2,4-디클로로페닐)-2-카바모일옥시-3-메틸-부틸-1-카바메이트,
    1-(2,4-디클로로페닐)-2-카바모일옥시헥실-1-카바메이트,
    1-(2,6-디클로로페닐)-2-카바모일옥시프로필-1-카바메이트,
    1-(2,6-디클로로페닐)-2-카바모일옥시부틸-1-카바메이트,
    1-(2,6-디클로로페닐)-2-카바모일옥시-3-메틸-부틸-1-카바메이트,
    1-(2,6-디클로로페닐)-2-카바모일옥시헥실-1-카바메이트,
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-에틸-2-카바메이트,
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-에틸-2-카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-에틸-2-카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-아이소프로필카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-시클로프로필카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-시클로헥실카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-메틸카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-프로필카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-아이소프로필카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-시클로프로필카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-시클로헥실카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-벤질카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-N-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)3-메틸-부틸-2-카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-메틸카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-프로필카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-아이소프로필카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-시클로프로필카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-시클로헥실카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-벤질카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-N-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트,
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    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-프로필카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-아이소프로필카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-시클로프로필카바메이트,
    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-시클로헥실카바메이트,
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    1-(2-요오도페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-N-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트,
    1-(3-요오도페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트,
    1-(3-요오도페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트,
    1-(3-요오도페닐)-1-(메톡시)3-메틸-부틸-2-카바메이트,
    1-(3-요오도페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트,
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트,
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    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-시클로헥실카바메이트,
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-벤질카바메이트,
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-바이시클로[2,2,1]헵탄카바메이트
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트,
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트,
    1-(2-플루오로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트,
    1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시)-proyl-2-카바메이트,
    1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시)-부틸-2-카바메이트,
    1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시)-3-메틸-부틸-2-카바메이트,
    1-(4-플루오로페닐)-1-(메톡시)-헥실-2-카바메이트,
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-카바메이트,
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-메틸카바메이트,
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-프로필카바메이트,
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-아이소프로필카바메이트,
    1-(2-클로로페닐)-1-(메톡시)-프로필-2-N-시클로프로필카바메이트,
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    1-(3-요오도페닐)-1-(메톡시메톡시)-헥실-2-카바메이트,
    1-(2-클로로페닐)-2-(메톡시메톡시)-프로필-1-카바메이트, 및
    1-(2-클로로페닐)-2-(메톡시)-프로필-1-카바메이트.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은, 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물 또는 부분입체 이성질체의 혼합물의 형태인, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 상기 화합물의 라세믹체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물 또는 부분입체 이성질체의 혼합물을 유효성분으로 포함하는, 근육 이완용, 또는 근육연축 관련 질병의 치료 또는 예방용 약학 조성물.
  6. 제 5항에 있어서, 상기 근육연축 관련 질병은 척추 혈관 질환, 경성 척수 마비, 경부 척추증, 뇌성마비, 외상 후유증, 및 척수소뇌변성증으로 이루어진 군에서 선택된 것인, 근육 이완용, 또는 근육연축 관련 질병의 치료 또는 예방용 약학 조성물.
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