CN104870421A - 用于预防或治疗als的苯基氨基甲酸酯化合物 - Google Patents
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Abstract
提供一种用于治疗和/或预防ALS的组合物、一种治疗和/或预防ALS的方法、以及苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐在治疗和/或预防ALS中的用途，所述组合物包含所述苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分，所述方法包括向需要ALS治疗的患者施用所述苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐。
Description
技术领域
提供一种苯基氨基甲酸酯化合物、一种用于治疗和/或预防肌萎缩侧索硬化(ALS)的组合物、一种治疗和/或预防ALS的方法、以及所述苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐在治疗和/或预防ALS中的用途，所述组合物包含所述苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分，所述方法包括向需要ALS治疗的患者施用所述苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐。
背景技术
还被称为卢·格里格病(Lou Gehrig disease)的肌萎缩侧索硬化(ALS)，伴随着上运动神经元(UMN)和下运动神经元(LMN)两者的退化并且以神经性萎缩、衰弱、以及肌束震颤为特点。虽然ALS的发病机理仍然有待解决，但已经预料兴奋性中毒参与ALS的过程。特别地，ALS患者显示出增加的细胞外谷氨酸盐水平以及在谷氨酸盐运输上的缺陷。施用兴奋性毒素模仿了在ALS患者脊髓上的病理学改变[Rothstein.Clin.Neurosci.3：348-359(1995)；Ikonomidou，Qin，Labruyere，and Olney J.Neuropathol.Exp.Neurol.55：211-224(1996)]。
UMN体征包括反射亢进、足底伸肌反应以及在局部解剖表现上的衰弱。LMN体征包括衰弱、反射减退、以及肌束震颤。最初的表现不同。受影响的个体典型地表现出四肢的不对称局灶性衰弱(障碍的或弱的手握力)或延髓发现(构音障碍、吞咽障碍)。不考虑最初的症状，萎缩以及衰弱最终影响其它肌肉。平均发病年龄在没有已知的家族史的个体中是56岁并且在具有超过一个受影响的家族成员(家族性ALS或FALS)的个体中是46岁。平均病程是约三年，但它可以明显地改变。死亡通常由呼吸肌的损害引起。
ALS的诊断是基于临床特征、电诊断试验、以及具有相关症状的其它健康状况的排除。用于与ALS相关的若干基因的在临床实验室中可利用的分子基因检测在诊断基因亚型以及基因咨询中起着重要作用。
肌萎缩侧索硬化可以以常染色体显性、常染色体隐性、或X-连锁的方式遗传。基因咨询以及风险评估取决于特定基因诊断的准确确定。
治疗是治标的。具有ALS的个体可以受益于多学科小组的护理，所述多学科小组包括神经病学家、特别训练的护士、肺脏学家、语言治疗师、物理治疗师、职业治疗师、呼吸治疗师、营养学家、心理学家、社会工作者、以及遗传学专家。利鲁唑(riluzole)是目前唯一的FDA批准的用于治疗ALS的药物。在具有延髓症状的那些中口腔分泌物可以使用三环抗抑郁药以及另外的抗胆碱能药来减少。假性延髓情绪可以用抗抑郁药来控制。吞咽困难可以通过使液体变稠以及把固体食物煮成浓汤来缓解，并且最终通过利用胃造口术导管帮助维持热量摄取以及水合作用。字母板以及计算机辅助设备可以帮助交流。其它辅助设备比如步行器、轮椅、浴室变型、医院病床、以及霍耶升降机(Hoyer lift)可以帮助日常生活活动。供氧辅助可以包括BIPAP和/或机械通风。临终护理在终末期是有利的。
ALS是毁灭性的麻痹病症，其在发病后三到五年内使患者致死。临床症状主要由脊髓以及脑干中运动神经元的进行性退化引起，这在很大程度上解除认知性能。该疾病在其生命的中间影响健康个体，所述健康个体偶发性地在＞90％的情况下没有任何家族史。虽然在60岁的年龄之前与女性相比更多的男性被影响，但两种性别在更高的年龄被类似地影响。随着人口老龄化，渐增地更多的个体患上ALS-第三最常见的神经退化疾病。
因此，存在有效治疗ALS的疗法的需要。
发明概述
实施方案提供有机化合物即苯基氨基甲酸酯化合物。更特别地，实施方案涉及以下化学式1的苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐：
[化学式1]
其中：
X是卤素，例如，氯、氟、碘、或溴；
n，意指取代基X的数目，是从1到5的整数，例如，1或2；
R1是直链或支链的C1-C4烷基，例如，甲基、乙基、异丙基、或丁基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三烷基甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)以及类似的)、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三；例如，叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)以及类似的)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基可以独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基可以独立地选自由C5-C8芳基组成的组，优选地是苯基；
A和B不同时不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、直链或支链的C1-C4例如C1-C3烷基、C3-C8例如C3-C7环烷基、以及苄基组成的组，并且更特别地，R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、甲基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、二环庚烷基、以及苄基组成的组。
化合物对肌萎缩侧索硬化(ALS)具有显著优良的治疗和/或预防效果以及非常低的毒性。因此，式I的化合物可用作用于治疗和/或预防ALS的药物。
另一个实施方案提供用于预防和/或治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)的药物组合物，所述药物组合物包含以下作为活性成分：化学式1的化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐。
另一个实施方案提供预防和/或治疗ALS的方法，所述方法包括向需要预防和/或治疗ALS的受试者施用治疗有效量的由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐。
另一个实施方案提供由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐在预防和/或治疗ALS中的用途或在制造用于预防和/或治疗ALS的药物中的用途。
实施方案的详细描述
继续其在ALS领域的研究工作，本发明人由于在开发抗ALS药物上的研究结果而发现以下化学式1的苯基氨基甲酸酯化合物在多种仿真模型中呈现显著优良的抗ALS活性并且同时具有非常低的毒性，以完成本发明。
实施方案提供有机化合物，特别地苯基氨基甲酸酯化合物，更特别地由以下化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐：
[化学式1]
其中：
X是卤素，例如，氯、氟、碘、或溴；
n，意指取代基X的数目，是从1到5的整数，例如，1或2；
R1是直链或支链的C1-C4烷基，例如，甲基、乙基、异丙基、或丁基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三烷基甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)以及类似的)、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三；例如，叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)以及类似的)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基可以独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基可以独立地选自由C5-C8芳基组成的组，优选地是苯基；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、直链或支链的C1-C4例如C1-C3烷基、C3-C8例如C3-C7环烷基、以及苄基组成的组，并且更特别地，R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、甲基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、二环庚烷基、以及苄基组成的组。
在具体实施方案中，苯基氨基甲酸酯化合物可以选自由以下组成的组：
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氟苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、以及
1-(2，3-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯。
在这样的化合物中，2个手性碳存在于被X取代的苯基的1位和2位；因此，化合物可以以对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物、或非对映异构体的混合物、以及外消旋体的形式存在。
可选择地，化合物可以呈药学上可接受的盐的形式。药学上可接受的盐可以包括酸或碱的加成盐、以及其立体化学异构体。例如，化合物可以呈有机酸或无机酸的加成盐的形式。盐可以不被特别地限制，并且包括任何盐：当其被施用至受试者时在受试者中保持其母体化合物的活性而没有不期望的效果。此类盐可以包括无机盐和有机盐，比如乙酸盐、硝酸盐、天冬氨酸盐、磺酸盐、硫酸盐、马来酸盐、谷氨酸盐、甲酸盐、琥珀酸盐、磷酸盐、邻苯二甲酸盐、鞣酸盐、酒石酸盐、氢溴酸盐、丙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硬脂酸盐、乳酸盐、碳酸氢盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、草酸盐、丁酸盐、乙二胺四乙酸钙盐、碳酸盐、氯苯甲酸盐、柠檬酸盐、乙二胺四乙酸盐、甲苯磺酸盐、富马酸盐、gluceptic acid盐、esilic acid盐、双羟萘酸盐、葡糖酸盐、甲基硝酸盐、丙二酸盐、盐酸盐、氢碘酸盐、羟基萘酸盐、羟基乙磺酸盐、乳糖酸盐、扁桃酸盐、粘酸盐、萘酸盐、粘康酸盐、对硝基甲磺酸盐、环己胺磺酸盐、泛酸盐、磷酸氢二盐、磷酸二氢盐、水杨酸盐、氨基磺酸盐、磺胺酸盐、甲磺酸盐以及类似的。碱的加成盐可以包括碱金属盐或碱土金属盐，比如铵盐、锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、钙盐以及类似的；含有有机碱的盐，比如苄星青霉素、N-甲基-D-谷氨酰胺、海巴胺(hydrabamine)以及类似的；以及含有氨基酸的盐比如精氨酸、赖氨酸以及类似的。此外，这些盐可以通过用适当的碱或酸处理而被转变成释放的形式。
如以下实验实施例中所阐明，化学式1的化合物、其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物、或其药学上可接受的盐对预防和/或治疗ALS呈现优良的效果。
因此，另一个实施方案提供用于预防和/或治疗ALS的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐。
另一个实施方案提供预防和/或治疗ALS的方法，所述方法包括向需要预防和/或治疗ALS的受试者施用治疗有效量的由化学式1代表的苯基烷基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐。所述方法还可以包括在施用步骤之前的确定需要预防和/或治疗ALS的受试者的步骤。术语“治疗有效量”可以指的是能够呈现预防和/或治疗ALS的效果的活性成分的量。
另一个实施方案提供用于预防和/或治疗ALS或用于制造用于预防和/或治疗ALS的药物的由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物、其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物、或其药学上可接受的盐。另一个实施方案提供由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物、其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物、或其药学上可接受的盐在预防和/或治疗ALS中的用途或在制造用于预防和/或治疗ALS的药物中的用途。
肌萎缩侧索硬化(ALS)涉及上运动神经元(UMN)和下运动神经元(LMN)两者。位于额叶的运动皮质中的上运动神经元使其轴突穿过大的离皮质神经束，进入到脑干(皮质延髓神经元)和脊髓(皮质脊髓神经元)，以影响下运动神经元(LMN)的模仿性活动。UMN对LMN的另外的影响沿着脑干的下行通路进行。在ALS中UMN体征包括反射亢进和足底伸肌反应。位于脑干和脊髓中的下运动神经元使横纹肌受神经支配。在ALS中LMN体征包括衰弱、肌肉消耗(萎缩)、反射减退以及肌束震颤。
在早期疾病中存在的症状可以变化。受影响的个体最通常表现出四肢的不对称局灶性衰弱(障碍的或弱的手握力)或延髓发现(构音障碍、吞咽障碍)。另外的发现可以包括情感的不稳定性，但不一定是情绪。通常不见于其它病症中的ALS的诊断特征是在肌萎缩节区中存在不伴随感觉障碍的反射亢进。
肢体参与通常超过延髓参与。对于家族性ALS，在下肢中发病是最常见的[Mulder等1986，Siddique 1991]。ALS的多种亚型可以被确定为：
·“进行性延髓麻痹”，其表现为语言障碍和吞咽困难；
·肢体发病的ALS；
·进行性肌肉萎缩，其中只有下运动神经元被涉及；以及
·UMN-支配的ALS。
不考虑最初的症状，萎缩和衰弱最终蔓延以影响其它的肌肉。
在ALS中动眼神经元通常对退化是有抵抗力的，但在具有长的病程的个体中可以被影响，特别是当寿命通过供氧支持来延长时。一旦交流和表达的所有肌肉被麻痹，个体就被“锁住”。在某些情况下，眼球运动仍然是未受损伤的，这允许借助于特别的设备来交流。死亡通常由呼吸肌的损害引起。
在具体的实施方案中，ALS可以包括神经退化相关的ALS。在另一个具体实施方案中，ALS可以不是肌肉痉挛相关的ALS。
药物组合物可以被配制为用于口服或肠胃外施用的多种形式。例如，药物组合物可以被配制为口服施用形式，比如片剂、丸剂、软胶囊或硬胶囊、液体、混悬剂、乳剂、糖浆剂、颗粒剂、酏剂以及类似的。除活性成分之外，口服施用形式还可以包含药学上可接受的且常用的组分，例如，稀释剂比如乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素、甘氨酸以及类似的；润滑剂比如二氧化硅、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁盐或钙盐、聚乙二醇以及类似的。
在口服施用形式是片剂的情况下，其还可以包含粘合剂比如硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮以及类似的；并且任选地包含一种或多种添加剂，所述一种或多种添加剂选自由以下组成的组：崩解剂比如淀粉、琼脂、海藻酸或其钠盐；吸收剂；着色剂；调味剂；增甜剂以及类似的。
可选择地，药物组合物还可以被配制为肠胃外施用形式，所述肠胃外施用形式可以通过皮下注射、静脉注射、肌内注射、注射入胸腔内以及类似的来施用。为了配制肠胃外施用形式，药物组合物可以被制备成溶液或混悬剂，其中活性成分与稳定剂和/或缓冲剂一起被溶解于水中，并且此类溶液或混悬剂制剂可以被制备成安瓿或小瓶的剂量形式。
药物组合物可以被灭菌，和/或包含另外的添加剂比如防腐剂、稳定剂、保湿剂、乳化加速剂、用于渗透调节的盐和/或缓冲剂以及类似的添加剂、和/或另外的治疗有效成分。药物组合物可以通过用于混合、粒化、包覆的任何常规方法以及类似方法来配制。
药物组合物可以按照基于活性成分的每一天0.01mg/kg(体重)到750mg/kg(体重)、优选0.1mg/kg(体重)到500mg/kg(体重)的治疗有效量被施用到包括人的哺乳动物。治疗有效量可以通过口服途径或肠胃外途径每一天被施用一次或两次或更多次。
考虑到受试者(患者)的状况、所期望的效果以及类似的，本药物组合物的治疗有效量以及施用途径可以由相关领域的技术人员适当地调整。
受试者可以是包括人的哺乳动物或从其中分离的细胞和/或组织。
本发明的苯基氨基甲酸酯化合物可以通过以下反应式来制备。
反应式I：二醇-1的合成
用于合成氨基甲酸酯化合物的二醇化合物可以通过反式烯烃化合物的双羟基化来合成。具有光学活性的二醇化合物可以使用sharpless不对称双羟基化催化剂来合成。
反应式II：二醇-2的合成
如反应式II中所指示，光学活性的二醇物质还可以在使用卤代-扁桃酸(Haloro-Mandelic acid)合成羟基-酮化合物之后使用还原试剂来合成。在反应式II中，PG可以是：三烷基甲硅烷基(TMS、TES、TIPS、TBDMS、TBDPS)、醚基[BOM(苄氧基甲基醚)、MTM(甲硫基甲基醚)、SEM(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基醚)、PMBM(对甲氧基苄基醚)、THP(四氢吡喃基醚)、烯丙基醚、三苯甲基醚]、酯基[Ac(乙酸酯)、Bz(苯甲酸酯)、Pv(特戊酸酯)、Cbz(碳酸苄酯)、BOC(碳酸叔丁酯)、Fmoc(9-芴甲基碳酸酯)、Alloc(碳酸烯丙酯)、Troc(碳酸三氯乙酯)、或对甲氧基苯甲酸酯、碳酸甲酯]等等。
反应式III：氨基甲酸酯化反应-1
作为在苯环上具有卤素取代基的二醇的单氨基甲酸酯的高度选择性的区域异构体形式。(实施例1～14和36～67通过反应式III来合成)
反应式IV：氨基甲酸酯化反应-2
以在苯环上具有卤素取代基的二醇的单氨基甲酸酯的区域异构体的形式的两种物质可以通过快速柱色谱法来分离以获得两种单氨基甲酸酯化合物。(实施例15～35和68～115通过反应式IV来合成)
反应式V：保护反应
在反应式V中，PG可以是：三烷基甲硅烷基(TMS、TES、TIPS、TBDMS、TBDPS)、醚基[BOM(苄氧基甲基醚)、MTM(甲硫基甲基醚)、SEM(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基醚)、PMBM(对甲氧基苄基醚)、THP(四氢吡喃基醚)、烯丙基醚、三苯甲基醚]、酯基[Ac(乙酸酯)、Bz(苯甲酸酯)、Pv(特戊酸酯)、Cbz(碳酸苄酯)、BOC(碳酸叔丁酯)、Fmoc(9-芴甲基碳酸酯)、Alloc(碳酸烯丙酯)、Troc(碳酸三氯乙酯)、或对甲氧基苯甲酸酯、碳酸甲酯]等等。
附图简述
图1是示出与成活时间对应的成活率(％)的图。
图2是示出与疾病发病时间对应的成活率(％)的图。
图3是示出每组的体重(g)的图。
图4是示出每组的临床评分的图。
图5是示出每组的移动的距离的图，其中术语“JBPOS0101”指的是化合物1。
实施例
参考以下实施例更详细地进一步解释本发明。然而，这些实施例不应该被理解成以任何方式限制本发明的范围。
制备实施例1：1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯的合成
48ml的2-氯苯甲醛(0.42mol)和49.7ml的3-戊酮(0.47mol)在烧瓶中被溶解在600ml的己烷中，并且然后在升高温度的同时被搅拌。53.6ml的三氟化硼乙醚络合物(BF3OEt2，0.42mol)在回流条件下被添加到生成物中。当反应被完成时，向其添加水。在分层之后，所获得的有机层被1M氢氧化钠溶液(1M NaOH)洗涤两次，并且然后所分离的有机层用水洗涤。所分离的有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水并且被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(38g，收率58％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.78(d，J＝14Hz，1H)，7.11～7.51(m，4H)。
制备实施例2：1-(2-氯苯基)-反式-1-丁烯的合成
除了3-庚酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.9g，收率83％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝7.6Hz，3H)，2.29～2.33(m，2H)，6.28(dt，J＝16Hz，6.4Hz，1H)，6.78(d，J＝15.6Hz，1H)，7.13～7.54(m，4H)。
制备实施例3：1-(2-氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯的合成
除了2，6-二甲基-庚-4-酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(8.0g，收率50％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝6.8Hz，6H)，2.25～2.57(m，1H)，6.20(dd，J＝16Hz，7.2Hz，1H)，7.64(d，J＝16Hz，1H)，7.12～7.54(m，4H)。
制备实施例4：1-(2-氯苯基)-反式-1-己烯的合成
除了6-十一烷酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(10g，收率85％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.33～1.56(m，4H)，2.26～2.32(m，4H)，6.24(dt，J＝15.6Hz，7Hz，1H)，6.78(d，J＝16Hz，1H)，7.13～7.54(m，4H)。
制备实施例5：1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丙烯的合成
除了2，4-二氯苯甲醛被用来代替2-氯苯甲醛之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率57％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.72(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18～7.44(m，3H)。
制备实施例6：1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丁烯的合成
除了3-庚酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例5中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.1g，收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝7.6Hz，3H)，2.20～2.33(m，2H)，6.26(dt，J＝16Hz，6.8Hz，1H)，6.70(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18～7.46(m，3H)。
制备实施例7：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯的合成
除了2，6-二甲基-庚-4-酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例5中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.23g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.8Hz，6H)，2.53～2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝16.4Hz，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.18～7.46(m，3H)。
制备实施例8：1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-己烯的合成
除了6-十一烷酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例5中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.2g，收率40％～80％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.38～1.52(m，4H)，2.25～2.31(m，2H)，6.22(dt，J＝15.6Hz，6.8Hz，1H)，6.70(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18～7.46(m，3H)。
制备实施例9：1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丙烯的合成
除了2，6-二氯苯甲醛被用来代替2-氯苯甲醛之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.4g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.98(d，J＝8Hz，3H)，6.23～6.31(m，1H)，6.40(d，J＝16Hz，1H)，7.05～7.32(m，3H)。
制备实施例10：1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丁烯的合成
除了3-庚酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例9中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.2g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.17(t，J＝7.6Hz，3H)，2.30～2.37(m，2H)，6.29(dt，J＝16.4Hz，6Hz，1H)，6.37(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05～7.32(m，3H)。
制备实施例11：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯的合成
除了2，6-二甲基-庚-4-酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例9中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.23g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.8Hz，6H)，2.53～2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝16.4Hz，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05～7.32(m，3H)。
制备实施例12：1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-己烯的合成
除了6-十一烷酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例9中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.2g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(t，J＝7.2Hz，3H)，1.14～1.59(m，4H)，2.30～2.36(m，2H)，6.24(dt，J＝16Hz，6.6Hz，1H)，6.38(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05～7.33(m，3H)。
制备实施例13：1-(2，3-二氯苯基)-反式-1-丙烯的合成
除了2，3-二氯苯甲醛被用来代替2-氯苯甲醛之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.2g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.78(d，J＝14Hz，1H)，7.11～7.51(m，3H)。
制备实施例14：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(1.5g，制备实施例1)被溶解在30mL的t-BuOH/H2O(1∶1(V∶V))的混合物中。在0℃下，AD-mix-α(Aldrich，U.S.A.)(13.7g)和甲磺酰胺(CH3SO2NH2，0.76g，0.0080mol)被添加到其中并且被搅拌过夜。当反应被完成时，所获得的产物被亚硫酸钠(Na2SO3)的水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。然后，有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(1.65g，收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz 1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93～3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22～7.51(m，4H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ18.8，71.5，74.4，127.1，128.1，128.9，129.5，132.6，138.9。
制备实施例15：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(2.5g，制备实施例1)被溶解在50mL的t-BuOH/H2O(1∶1(V∶V))的混合物中。在0℃下，AD-mix-α(Aldrich，U.S.A.)(23.5g)和甲磺酰胺(CH3SO2NH2，1.27g，0.013mol)被添加到其中并且被搅拌过夜。当反应被完成时，所获得的产物被亚硫酸钠(Na2SO3)的水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。然后，有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(2.96g，收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93～3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22～7.51(m，4H)。
制备实施例16：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的混合物的合成
1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(6.53g，制备实施例1)被溶解在45ml的丙酮/t-BuOH/H2O(5∶1∶1 V∶V)的混合物中。在室温下，N-甲基吗啉-N-氧化物(7.51g)和OsO4(0.54g)被添加到其中并且被搅拌2-3小时。当反应被完成时，所获得的产物被水和二氯甲烷(MC)洗涤。然后，有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(6.42g，收率80％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93～3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22～7.51(m，4H)。
制备实施例17：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例2)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.36g，收率95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例18：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例2)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.84g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例19：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例2)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(5.1g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例20：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例3)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.96g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83～1.89(m，1H)，1.92(d，J＝5.6Hz，1H)，2.69(d，J＝6.4Hz，1H)，3.53～3.56(m，1H)，5.22～5.25(m，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
制备实施例21：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例3)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(4.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.82～1.90(m，1H)，1.93(d，J＝5.6Hz，1H)，2.79(d，J＝6Hz，1H)，3.53～3.57(m，1H)，5.23～5.25(m，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例22：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例3)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.8g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83～1.90(m，1H)，1.92(d，J＝5.6Hz，1H)，2.69(d，J＝6.4Hz，1H)，3.53～3.56(m，1H)，5.22～5.25(m，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
制备实施例23：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例4)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.37g，收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35～1.65(m，6H)，2.08(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝5.2Hz，1H)，3.78～3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.53(m，4H)。
制备实施例24：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例4)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(4.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝6.6Hz，3H)，1.35～1.65(m，6H)，2.08(d，J＝4.8Hz，1H)，2.70(d，J＝5.2Hz，1H)，3.80～3.83(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.24～7.56(m，4H)。
制备实施例25：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇和1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的混合物的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例4)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(7.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.26～1.55(m，6H)，2.08(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝5.6Hz，1H)，3.78～3.84(m，1H)，5.04(t，J＝3.2Hz，1H)，7.24～7.55(m，4H)。
制备实施例26：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例5)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.33g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)。
制备实施例27：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例5)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.45g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例28：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的混合物的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例5)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.45g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例29：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例6)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.32g，收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例30：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例6)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.43g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例31：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例6)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.33g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，77.31～7.49(m，3H)。
制备实施例32：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例7)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.25g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例33：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例7)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.36g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例34：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例7)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.26g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例35：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例8)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.1g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例36：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例8)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.2g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例37：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的混合物的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例8)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.67g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例38：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例9)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.36(m，3H)。
制备实施例39：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例9)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.84g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.36(m，3H)。
制备实施例40：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的混合物的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例9)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.91g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.36(m，3H)。
制备实施例41：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例10)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.23g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例42：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例10)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.96g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例43：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例10)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.86g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例44：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例11)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.25g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例45：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例11)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.37g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例46：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例11)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.47g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例47：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例12)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.36g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，2.61～2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例48：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例12)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.58g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，2.61～2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例49：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的混合物的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例12)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.62g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，2.61～2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例50：2-(2-二氯苯基)-(R)-2-羟基乙酸甲酯的合成
15g的(R)-2-氯扁桃酸与甲醇(CH3OH，150ml)以及三氯氧磷(POCl3，0.76ml)在烧瓶中通过使用磁力搅拌器在室温下搅拌6小时而被混合。当反应被完成时，所获得的产物被亚硫酸钠(Na2SO3)的水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。然后，有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(15.64g，收率95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.59(d，J＝5.2，1H)，3.79(t，J＝6.0，3H)，5.59(d，J＝5.2，1H)，7.28～7.43(m，4H)。
制备实施例51：2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺的合成
N，O-二甲基羟胺盐酸盐(N，O-二甲基羟胺·HCl，15.2g)被溶解在二氯甲烷(DCM，150ml)中，并且使用冰浴来冷却到0℃。然后，77.7ml的在己烷中的2.0M三甲基铝以逐滴方式在30分钟内被缓慢添加到其中。此后，冰浴被除去，并且所获得的产物在室温下被搅拌2小时。被溶解在二氯甲烷(DCM，150ml)中的2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基乙酸甲酯(15.64g)以逐滴方式在室温下在30分钟内被添加到其中，并且经历回流12小时。当反应被完成时，所获得的产物被冷却到0℃，并且通过盐酸(HCl，200ml)的缓慢逐滴添加来洗涤。所获得的有机层被蒸馏水以及盐水洗涤、被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(14.68g，收率82％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.23(s，3H)，3.28(s，3H)，4.33(d，J＝6.0Hz，1H)，5.81(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23～7.42(m，4H)。
制备实施例52：2-(2-氯苯基)-N-甲氧基-(R)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-N-甲基乙酰胺的合成
在制备实施例51中所获得的2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.81g，3.52mmol)被溶解在二氯甲烷(DCM)中，并且被冷却到0℃。咪唑(0.36g，5.28mmol)被缓慢添加，并且被搅拌。TBDMS-Cl(叔丁基二甲基氯硅烷，0.79g，5.28mmol)被缓慢地添加。当反应被完成时，反应混合物被H2O猝灭。有机层被分离并且被收集。水层被CH2Cl2(300mL)萃取、经过MgSO4干燥。在真空下浓缩提供目标化合物(0.97g，80％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03(s，3H)，0.14(s，3H)，0.94(s，9H)，2.97(s，3H)，3.02(s，3H)，5.83(s，1H)，7.25～7.60(m，4H)。
制备实施例53：1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-甲硅烷氧基)丙-2-酮的合成
在制备实施例52中所获得的2-(2-氯苯基)-N-甲氧基-(R)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-N-甲基乙酰胺(0.9g)被溶解在四氢呋喃(THF)中，并且被冷却到0℃。3.0M甲基溴化镁(MeMgBr，2.18ml)在乙醚中的溶液以逐滴方式在30分钟内被添加到其中，并且所获得的产物在0℃下被搅拌。当反应被完成时，二乙醚被添加到其中。所获得的产物被10％(w/v)硫酸氢钾(KHSO4，100ml)洗涤，并且然后再被盐水洗涤。所获得的有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(0.69g，收率85％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.3(s，3H)，0.14(s，3H)，0.94(s，9H)，2.18(s，3H)，5.50(s，1H)，7.27～7.56(m，4H)。
制备实施例54：1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-甲硅烷氧基)-(S)-2-丙醇的合成
在制备实施例53中所获得的1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-甲硅烷氧基)丙-2-酮(0.14g)被溶解在乙醚中，并且被冷却到-78℃。硼氢化锌(Zn(BH4)2)被缓慢添加到其中并且所获得的产物被搅拌。当反应被完成时，所获得的产物被H2O洗涤。所获得的有机层被H2O洗涤、被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(0.04g，收率25％～33％，顺式∶反式＝2∶1)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.11(s，3H)，0.11(s，3H)，0.93(S，9H)，1.07(d，J＝6.43H)，2.05(d，J＝6.41H)，4.01～4.05(m，1H)，5.18(d，J＝4.0，1H)，7.20～7.56(m，4H))。
制备实施例55：1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-丙二醇的合成
在制备实施例54中所获得的1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-甲硅烷氧基)-(S)-2-丙醇(10.38g)被溶解在甲醇(CH3OH，100ml)中，并且然后被冷却到0℃。8M盐酸(HCl，56.2ml)以逐滴方式被缓慢添加到所获得的产物中，并且然后所获得的产物被加温到室温，并且被搅拌15小时。当反应被完成时，所获得的产物被冷却到0℃。5N氢氧化钠(NaOH，30ml)被缓慢添加到其中，并且所获得的产物经历真空浓缩。所获得的产物被乙酸乙酯稀释。所获得的有机层被蒸馏水洗涤、被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(7.05g，收率60～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(d，J＝6.8，3H)，2.01(d，J＝5.6，1H)，2.61(s，1H)，4.21～4.27(m，1H)，5.24(d，J＝3.6，1H)，7.22～7.64(m，4H)。
制备实施例56：1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-丙二醇的合成
除了(S)-2-氯扁桃酸被用来代替(R)-2-氯扁桃酸之外，与制备实施例50～55中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(5.04g，收率84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(d，J＝6.8，3H)，2.00(d，J＝5.6，1H)，2.54(d，J＝3.6，1H)，4.22～4.26(m，1H)，5.25(t，J＝3.2，1H)，7.22～7.65(m，4H)。
制备实施例57：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例13)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～(m，3H)。
制备实施例58：1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例13)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.84g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～(m，3H)。
制备实施例59：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的混合物的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例13)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.91g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～(m，3H)。
制备实施例60：1-(2-氟苯基)-反式-1-丙烯的合成
除了2-氟苯甲醛被用来代替2-氯苯甲醛之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(6.67g，收率61％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝6.8Hz，3H)，6.30～6.38(m，1H)，6.57(d，J＝16Hz，1H)，7.00～7.41(m，4H)。
制备实施例61：1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2-氟苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例60)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(6.46g，收率78％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90～3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04～7.50(m，4H)。
制备实施例62：1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2-氟苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例60)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.29g，收率79％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90～3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04～7.50(m，4H)。
制备实施例63：2-碘苯甲醛的合成
在烧瓶中，2-碘苄醇(4g，17.09mmol)被溶解在二氯甲烷(MC，85ml)中，并且然后氧化锰(MnO2，14.86g，170.92mmol)被添加到其中。所获得的产物在回流条件下被搅拌。当反应被完成时，所获得的反应产物被冷却到室温，并且然后使用硅藻土过滤并且浓缩，以获得目标化合物(3.6g，收率91％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.30～7.99(m，4H)，10.10(s，1H)。
制备实施例64：1-(2-碘苯基)-反式-1-丙烯的合成
除了2-碘苯甲醛(制备实施例63)被用来代替2-氯苯甲醛之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.4g，收率65％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz，3H)，6.09～6.18(m，1H)，6.60(dd，J＝15.66Hz，1.8Hz，1H)，6.89～7.84(m，4H)。
制备实施例65：1-(2-碘苯基)-反式-1-丁烯的合成
除了3-庚酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例64中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(8.5g，收率75％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(t，J＝7.6Hz，3H)，2.26～2.34(m，2H)，6.17(dt，J＝15.6Hz，6.6Hz 1H)，6.57(d，J＝15.6Hz，1H)，6.89～7.85(m，4H)。
制备实施例66：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2-碘苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例64)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.4g，收率88％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，2.26(br s，1H)，2.74(brs，1H)，3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01～7.87(m，4H)。
制备实施例67：1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2-碘苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例64)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(7.4g，收率84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，2.35(br s，1H)，2.85(brd，J＝4.0Hz，1H)，3.98(t，J＝6.2Hz，1H)，4.80(dd，J＝5.0，4.4Hz，1H)，7.00～7.87(m，4H)。
制备实施例68：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2-碘苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例65)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(9.5g，收率84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.6Hz，3H)，1.60～1.71(m，2H)，2.07(br s，1H)，2.74(br s，1H)，3.71～3.76(m，1H)，4.87(d，J＝4.8Hz，1H)，7.01～7.87(m，4H)。
制备实施例69：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
在0℃下，在N2下向1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14，67g，0.35mol)在CH2Cl2(670ml)中的被搅拌的溶液中添加Et3N(200mL，1.43mol)和TMSCl(113.9mL，0.89mol)。反应混合物被允许在0℃下搅拌3h。反应混合物在0℃下被H2O(650mL)猝灭。有机层被分离并且被收集。水层被CH2Cl2(300mL)萃取、经过MgSO4干燥。在真空下浓缩提供粗产物104.18g(117.44％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977～3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.207～7.165(m，1H)，7.321～7.245(m，2H)，7.566～7.543(m，1H)。
制备实施例70：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(8.5g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977～3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21～7.54(m，4H)。
制备实施例71：1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
除了1-(2-氯苯基)丙-1，2-二醇(制备实施例16)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(5.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977～3.918(m，1H)，4.973(d，J6.4Hz，1H)，7.21～7.54(m，4H)。
制备实施例72：1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-丙二醇(制备实施例56)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.4g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977～3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21～7.54(m，4H)。
制备实施例73：1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-丙二醇(制备实施例55)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977～3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21～7.54(m，4H)。
制备实施例74：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例17)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例75：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例18)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.5g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例76：1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例19)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.0g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例77：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例20)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.7g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83～1.89(m，1H)，3.53～3.56(m，1H)，5.22～5.25(m，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
制备实施例78：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例21)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83～1.89(m，1H)，3.53～3.56(m，1H)，5.22～5.25(m，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
制备实施例79：1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例22)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83～1.89(m，1H)，3.53～3.56(m，1H)，5.22～5.25(m，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
制备实施例80：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例23)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35～1.65(m，6H)，3.78～3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.53(m，4H)。
制备实施例81：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例24)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.3g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35～1.65(m，6H)，3.78～3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.53(m，4H)。
制备实施例82：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例25)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35～1.65(m，6H)，3.78～3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.53(m，4H)。
制备实施例83：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例26)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)。
制备实施例84：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例38)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.4g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.13～7.36(m，3H)。
制备实施例85：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例57)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H，)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
制备实施例86：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例29)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例87：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例41)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例88：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例32)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.7g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30～7.53(m，3H)。
制备实施例89：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例44)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.3g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例90：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例90)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.6(m，2H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例91：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例47)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例92：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例27)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例93：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例39)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.36(m，3H)。
制备实施例94：1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例58)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.9g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
制备实施例95：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例30)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例96：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例42)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.3g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例97：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例33)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.5g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30～7.53(m，3H)。
制备实施例98：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例45)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.4g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例99：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例36)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.62(m，2H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例100：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例48)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.3g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例101：1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例28)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例102：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例40)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.36(m，3H)。
制备实施例103：1-(2，3-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，3-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例59)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.7g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
制备实施例104：1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例31)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.9g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例105：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例43)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例106：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例34)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.7g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30～7.53(m，3H)。
制备实施例107：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例46)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例108：1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例37)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.7g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.62(m，2H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例109：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例49)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例110：1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例61)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90～3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04～7.50(m，4H)。
制备实施例111：1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例62)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.5g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90～3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04～7.50(m，4H)。
制备实施例112：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例66)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01～7.87(m，4H)。
制备实施例113：1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例67)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，3.98(t，J＝6.2Hz，1H)，4.88(d，J＝4.4Hz，1H)，7.00～7.87(m，4H)。
制备实施例114：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例68)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.3g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.04(t，J＝7.6Hz，3H)，1.60～1.71(m，2H)，3.71～3.76(m，1H)，4.87(d，J＝4.8Hz，1H)，7.01～7.87(m，4H)。
实施例1：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(1)的制备
在0℃下，向粗制的1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69，104g，0.31mol)在甲苯(670mL)中的被搅拌的溶液中添加氯磺酰异氰酸酯(62.5mL，0.71mol)。反应混合物被搅拌2h。反应混合物被冰水猝灭并且然后被另外的冷H2O(500mL)搅拌2h。在分离有机层之后，水层用饱和NaHCO3(400mL)调节为pH 2～3并且用EtOAc(300mLx3)萃取。EtOAc层被饱和NaHCO3(500mL)和H2O(500mL)洗涤。有机相用Charcol处理1.5h。有机相以硅藻土过滤、经过MgSO4干燥。在真空下过滤和浓缩提供白色固体的目标化合物(收率85％(71.1g)，ee＝99.9％MP＝83～84℃，[α]D＝+57.8(c＝0.25，MeOH))。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(br s，2H)，5.06～5.09(m，1H)，5.18～5.21(m，1H)，7.23～7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ16.4，73.1，75.0，127.0，128.4，129.1，129.5，132.7，138.0，156.6。
实施例：2：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(2)的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例70)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(5.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(br s，2H)，5.06～5.09(m，1H)，5.18～5.21(m，1H)，7.23～7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)。
实施例3：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯(3)的制备
除了1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例71)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.8g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(br s，2H)，5.06～5.09(m，1H)，5.18～5.21(m，1H)，7.23～7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)。
实施例4：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(4)的制备
除了1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例72)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(br s，2H)，5.06～5.09(m，1H)，5.18～5.21(m，1H)，7.23～7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)。
实施例5：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(5)的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例73)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.3g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(br s，2H)，5.06～5.09(m，1H)，5.18～5.21(m，1H)，7.23～7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)。
实施例6：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(6)的制备
除了1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例74)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.57～1.73(m，2H)，3.01(d，J＝5.6Hz，1H)，4.74(br s，2H)，4.95(dt，J＝7.2，8.8Hz，1H)，5.23(t，J＝5.6Hz，1H)，7.22～7.54(m，4H)。
实施例7：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(7)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例75)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.5g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.4Hz，3H)，1.53～1.73(m，2H)，2.92(s，1H)，4.78(br s，2H)，4.91～4.96(m，1H)，5.22(d，J＝5.5Hz，1H)，7.20～7.54(m，4H)。
实施例8：1-(2-氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯(8)的合成
除了1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例76)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7Hz，3H)，1.58～1.74(m，2H)，2.94(d，J＝6Hz，1H)，4.69(br s，2H)，4.94～4.99(m，1H)，5.24(t，J＝6Hz，1H)，7.23～7.56(m，4H)。
实施例9：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(9)的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例77)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(d，J＝6.4Hz，3H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，2.06(m，1H)，2.75(d，J＝6.8Hz，1H)，4.58(br s，2H)，4.85～4.88(m，1H)，5.34～5.37(m，1H)，7.22～7.33(m，2H)，7.35～7.37(m，1H)，7.51～7.53(m，1H)。
实施例10：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(10)的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例78)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(d，J＝6.8Hz，3H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，2.06(m，1H)，2.73(d，J＝6.8Hz，1H)，4.57(br s，2H)，4.85～4.88(m，1H)，5.34～5.37(m，1H)，7.24～7.30(m，2H)，7.35～7.37(m，1H)，7.51～7.53(m，1H)。
实施例11：1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(11)的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例79)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.4Hz，3H)，1.09(d，J＝6.4Hz，3H)，2.08(m，1H)，2.76(d，J＝6.0Hz，1H)，4.59(br s，2H)，4.87(dd，J＝7.2Hz，4.4Hz，1H)，5.36(t，J＝4.6，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
实施例12：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基己基-(S)-2-氨基甲酸酯(12)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例80)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.3g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7Hz，3H)，1.33～1.42(m，4H)，1.53～1.71(m，2H)，2.89(d，J＝5.6Hz，1H)4.64(br s，2H)，5.04(dt，J＝5.0，9.0Hz，1H)，5.20(t，J＝5.6Hz，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
实施例13：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基己基-(R)-2-氨基甲酸酯(13)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例81)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(dd，J＝5Hz，3H)，1.28～1.43(m，4H)，1.52～1.58(m，1H)，1.65～1.72(m，1H)，2.90(d，J＝6Hz，1H)，4.64(br s，2H)，5.01～5.06(m，1H)，5.22(t，J＝6Hz，1H)，7.22～7.56(m，4H)。
实施例14：1-(2-氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯(14)的合成
除了1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例82)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.1g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(dd，J＝5Hz，3H)，1.31～1.43(m，4H)，1.63～1.70(m，1H)，1.52～1.60(m，1H)，3.06(d，J＝6Hz，1H)，4.75(br s，2H)，5.00～5.05(m，1H)，5.21(t，J＝6Hz，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例15：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-N-甲基氨基甲酸酯(15)的合成
在制备实施例14中所获得的1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(2.4g)、四氢呋喃(THF，12ml)、以及羰二咪唑(CDI，3.12g)被放置到烧瓶内并且在室温下被搅拌。在大约3小时之后，甲胺溶液(CH3NH2，4ml(33％，在EtOH中))被添加到其中。当反应被完成时，所获得的产物被1M HCl溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。所分离的有机层被无水硫酸镁(MgS04)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，以获得目标化合物(1.6g，收率51％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03～1.25(m，3H)，2.76(s，3H)，3.34(s，1H)，4.80(br s 1H)，5.04(t，J＝12.5Hz，1H)，5.14(s，1H)，7.20～7.53(m，4H)。
实施例16：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-N-丙基氨基甲酸酯(16)的合成
除了丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.79g，收率25％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20(d，J＝5.96Hz，3H)，1.49(dd，J＝14.2Hz，2H)，3.11(d，J＝6.28Hz，2H)，3.34(s，1H)，4.84(br s，1H)，5.05(t，J＝5.88Hz，1H)，5.14(s，1H)，7.22～7.53(m，4H)。
实施例17：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯(17)的合成
除了异丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.5g，收率41％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(dd，J＝6.5Hz，6H)，1.19(d，J＝6.4Hz，3H)，3.21(s，1H)，3.73～3.82(m，1H)，4.59(br s，1H)，5.01～5.07(m，1H)，5.14(t，J＝5.8Hz，1H)，7.20～7.53(m，4H)。
实施例18：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(R)-2-N-环丙基氨基甲酸酯(18)的合成
除了环丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率43％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.50～0.56(m，2H)，0.74(d，J＝7.21Hz，2H)，1.25(s，3H)，2.56～2.61(m，1H)，3.72(s，1H)，4.98(br s，1H)，5.05～5.11(m，1H)，7.16(s，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
实施例19：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯(19)的合成
除了环己胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.1g，收率26％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.06～1.40(m，7H)，1.56～1.61(m，2H)，1.69～1.71(m，2H)，1.87～1.94(m，2H)，3.19(d，J＝4.32Hz，1H)，3.45(s，1H)，4.64(br s 1H)，5.02～5.07(m，1H)，5.14(t，J＝6.08Hz，1H)7.20～7.53(m，4H)。
实施例20：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-N-苄基氨基甲酸酯(20)的合成
除了苄胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.2g，收率18％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝10Hz，3H)，3.12(d，J＝5Hz，1H)，4.37(d，J＝6Hz，2H)，5.12～5.19(m，3H)，7.15～7.56(m，9H)。
实施例21：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯(21)的合成
除了2-氨基降莰烷被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率32％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08～1.35(m，9H)，1.65(br s，1H)，1.75～1.71(m，1H)，2.14～2.24(m，1H)，2.27～2.30(m，1H)，3.23～3.29(m，1H)，3.47～3.52(m，1H)，4.67(br s，1H)，5.01～5.09(m，1H)，5.12～5.18(m，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例22：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-甲基氨基甲酸酯(22)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.36g，收率60％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.8Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.20(d，J＝4.4Hz，1H)，4.75(br s，1H)，5.03～5.09(m，1H)，5.14～5.17(m，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例23：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-丙基氨基甲酸酯(23)的合成
除了丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率53％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.6Hz，3H)，1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，1.51(m，2H)，3.09～3.14(m，2H)，3.28(d，J＝4.4Hz，1H)，4.82(br s，1H)，5.03～5.09(m，1H)，5.14～5.17(m，1H)，7.22～7.55(m.4H)。
实施例24：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯(24)的合成
除了异丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.16g，收率27％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88～1.16(m，6H)，1.19～1.26(m，3H)，3.34(s，1H)，3.71～3.78(m，1H)，4.62(br s，1H)，5.03(t，J＝5.8Hz，1H)，5.13(d，J＝4.9Hz，1H)，7.20～7.53(m，4H)。
实施例25：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-环丙基氨基甲酸酯(25)的合成
除了环丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.7g，收率60％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.49～0.54(m，2H)，0.74(d，J＝7.2Hz，2H)，1.22(s，3H)，2.55～2.60(m，1H)，3.16(s，1H)，5.00(s，1H)，5.04～5.11(m，1H)，5.16(s，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
实施例26：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯(26)的合成
除了环己胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.9g，收率28％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.05～1.38(m，8H)，1.58～1.70(m，3H)，1.85～1.95(m，2H)，3.39～3.47(m，1H)，3.56(s，1H)，4.79(br s，1H)，5.01～5.07(m，1H)，5.14(t，J＝5.2Hz，1H)，7.20～7.54(m，4H)。
实施例27：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-苄基氨基甲酸酯(27)的合成
除了苄胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.52g，收率19％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25(d，J＝6Hz，3H)，1.64(s，1H)，3.13(d，J＝4.4Hz，1H)，4.37(d，J＝5.6Hz，2H)，5.12～5.19(m，2H)，7.23～7.55(m，9H)。
实施例28：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯(28)的合成
除了2-氨基降莰烷被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率20％～50％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08～1.35(m，9H)，1.65(br s，1H)，1.75～1.71(m，1H)，2.14～2.24(m，1H)，2.27～2.30(m，1H)，3.23～3.29(m，1H)，3.47～3.52(m，1H)，4.67(br s，1H)，5.01～5.09(m，1H)，5.12～5.18(m，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例29：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯(29)的合成
除了1-(2-氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例16)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率45％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(d，J＝6Hz，3H)，2.81(d，J＝5Hz，3H)，3.14(d，J＝4Hz，1H)，4.72(br s，1H)，5.07(dd，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22～7.56(m，4H)。
实施例30：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯(30)的合成
除了丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.0g，收率17％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7Hz，3H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，1.53(dd，J＝7Hz，2H)，3.13(dd，J＝7Hz，2H)，3.28(d，1H)，4.82(S，1H)，5.06(dd，J＝7Hz，1H)，5.16(t，J＝5Hz，1H)，7.21～7.56(m，4H)。
实施例31：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯(31)的合成
除了异丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.54g，收率16％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.16(dd，J＝6Hz，6H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，3.23(d，J＝6Hz，1H)，3.75～3.84(m，1H)，4.61(br s，1H)，5.06(t，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22～7.56(m，4H)。
实施例32：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯(32)的合成
除了环丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.0g，收率17％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.50(t，J＝6Hz，2H)，0.77(t，J＝3Hz，2H)，1.12(d，J＝7Hz，3H)，2.53～2.59(m，1H)，3.22(d，J＝4Hz，1H)，5.08(dd，J＝6Hz，1H)，5.15(S，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例33：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯(33)的合成
除了环己胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率33％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07～1.17(m，3H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，1.29～1.42(m，3H)，1.72(dd，J＝6Hz，2H)，1.92(dd，J＝6Hz，2H)，3.26(d，J＝4Hz，1H)，3.46(t，J＝4Hz，1H)，4.68(d，J＝6Hz，1H)，5.07(dd，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例34：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯(34)的合成
除了苄胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.3g，收率19％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25(d，J＝6Hz，3H)，3.16(d，J＝4Hz，1H)，4.36(d，J＝6Hz，2H)，5.14(dd，J＝6Hz，3H)，7.23～7.56(m，9H)，yield：19％(1.3g)。
实施例35：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯(35)的合成
除了2-氨基降莰烷被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率20％～50％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08～1.35(m，9H)，1.65(br s，1H)，1.75～1.71(m，1H)，2.14～2.24(m，1H)，2.27～2.30(m，1H)，3.23～3.29(m，1H)，3.47～3.52(m，1H)，4.67(br s，1H)，5.01～5.09(m，1H)，5.12～5.18(m，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例36：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(36)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例83)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.8g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16(br t，1H)4.96(brt，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23～7.52(m，3H)。
实施例37：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(37)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例84)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率60％～90％)。
实施例38：1-(2，3-二氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(38)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例85)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例39：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟基丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(39)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例86)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.3g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58～1.74(m，2H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)4.68(br s，2H)，5.59(dt，J＝5.2，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例40：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟基丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(40)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例87)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30～1.38(m，1H)，1.57～1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(br s，2H)，5.40～5.50(m，2H)，7.17～7.34(m，3H)。
实施例41：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(41)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例88)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例42：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(42)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例89)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.16～7.33(m，3H)。
实施例43：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟基己基-(S)-2-氨基甲酸酯(43)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例90)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝3.6Hz，3H)，1-28～1.42(m，4H)，1.52～1.59(m，1H)，1.64～1.71(m，1H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.67(br s，2H)，4.96～5.00(m，1H)，5.17(t，J＝5.6Hz，1H)，7.30～7.49(m 3H)。
实施例44：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟基己基-(S)-2-氨基甲酸酯(44)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例91)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.1g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20～1.35(m，4H)，1.36～1.41(m，1H)，1.59～1.63(m，1H)，3.71(d，J＝10.0Hz，1H)，4.74(br s，2H)，5.40～5.44(m，1H)，5.52～5.57(m，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
实施例45：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(45)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例92)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16(br t，1H)4.96(brt，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23～7.52(m，3H)。
实施例46：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(46)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例93)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例47：1-(2，3-二氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(47)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例94)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.0g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例48：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟基丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(48)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例95)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.3g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58～1.74(m，2H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)4.68(br s，2H)，5.59(dt，J＝5.2，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例49：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟基丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(49)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例96)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.5g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30～1.38(m，1H)，1.57～1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(br s，2H)，5.40～5.50(m，2H)，7.17～7.34(m，3H)。
实施例50：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(50)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例97)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例51：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(51)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例98)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.16～7.33(m，3H)。
实施例52：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟基己基-(R)-2-氨基甲酸酯(52)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例99)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.5g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝3.6Hz，3H)，1.28～1.42(m，4H)，1.52～1.59(m，1H)，1.64～1.71(m，1H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.67(br s，2H)，4.96～5.00(m，1H)，5.17(t，J＝5.6Hz，1H)，7.30～7.49(m，3H)。
实施例53：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟基己基-(R)-2-氨基甲酸酯(53)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例100)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20～1.35(m，4H)，1.36～1.41(m，1H)，1.59～1.63(m，1H)，3.71(d，J＝10.0Hz，1H)，4.74(br s，2H)，5.40～5.44(m，1H)，5.52～5.57(m，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
实施例54：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯(54)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例101)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16(br t，1H)4.96(brt，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23～7.52(m，3H)。
实施例55：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯(55)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例102)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例56：1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯(56)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例103)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例57：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯(57)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例104)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58～1.74(m，2H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)4.68(br s，2H)，5.59(dt，J＝5.2，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例58：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯(58)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例105)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30～1.38(m，1H)，1.57～1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(br s，2H)，5.40～5.50(m，2H)，7.17～7.34(m，3H)。
实施例59：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(59)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例106)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例60：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(60)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例107)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.16～7.33(m，3H)。
实施例61：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯(61)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例108)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝3.6Hz，3H)，1.28～1.42(m，4H)，1.52～1.59(m，1H)，1.64～1.71(m，1H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.67(br s，2H)，4.96～5.00(m，1H)，5.17(t，J＝5.6Hz，1H)，7.30～7.49(m，3H)。
实施例62：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯(62)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例109)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.5g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20～1.35(m，4H)，1.36～1.41(m，1H)，1.59～1.63(m，1H)，3.71(d，J＝10.0Hz，1H)，4.74(br s，2H)，5.40～5.44(m，1H)，5.52～5.57(m，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
实施例63：1-(2-氟苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(63)的合成
除了1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例110)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.8g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝5.2Hz，3H)，2.93(d，J＝4.4Hz，1H)，4.71(br s，2H)，4.99～5.06(m，H)，7.04～7.48(m，4H)。
实施例64：1-(2-氟苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(64)的合成
除了1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例111)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝5.2Hz，3H)，2.93(d，J＝4.4Hz，1H)，4.71(br s，2H)，4.99～5.06(m，H)，7.04～7.48(m，4H)。
实施例65：1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(65)的合成
除了1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例112)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.09(br s，1H)，4.83(brs，2H)，5.00～5.10(m，2H)，7.00～7.76(m，4H)。
实施例66：1-(2-碘苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(66)的合成
除了1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例113)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，2.95(d，J＝3.6Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.01～5.11(m，2H)，7.01～7.86(m，4H)。
实施例67：1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟基丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(67)的合成
除了1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例114)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.1g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.09(br s，1H)，4.83(brs，2H)，5.00～5.10(m，2H)，7.00～7.76(m，4H)。
实施例68：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(68)的合成
在制备实施例14中所获得的1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(2.33g，制备实施例14)、四氢呋喃(THF，12ml)、以及羰二咪唑(CDI，3.04g)被放置到烧瓶内并且在室温下被搅拌。在大约3小时之后，氨溶液(NH4OH，4ml)被添加到其中。当反应被完成时，所获得的产物被1M HCl溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。所分离的有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，以获得目标化合物(0.28g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.8Hz，3H)，2.13(d，J＝4.4Hz，1H)，4.12～4.16(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.98(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24～7.43(m，4H)。
实施例69：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(69)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.77g，收率16％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，2.04(d，J＝4.8Hz，1H)，4.11～4.18(m，1H)，4.74(br s，2H)，6.00(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24～7.43(m，4H)。
实施例70：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯(70)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例16)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.16g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，2.04(d，J＝4.8Hz，1H)，4.11～4.18(m，1H)，4.74(br s，2H)，6.00(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24～7.43(m，4H)。
实施例71：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-甲基氨基甲酸酯(71)的合成
通过进行如实施例15中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.70g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.12(s，1H)，4.09～4.16(m，1H)，4.86(br s，1H)，5.99(d，J＝6.0Hz，1H)，7.23～7.40(m，4H)。
实施例72：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-甲基氨基甲酸酯(72)的合成
通过进行如实施例22中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.69g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.12(s，1H)，4.09～4.16(m，1H)，4.86(br s，1H)，5.99(d，J＝6.0Hz，1H)，7.23～7.40(m，4H)。
实施例73：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯(73)的合成
通过进行如实施例29中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.73g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6Hz，3H)，2.15(d，J＝4Hz，1H)，2.81(d，J＝5Hz，3H)，4.12(dd，J＝6Hz，1H)，4.83(br s，1H)，6.00(d，J＝6Hz，1H)，7.23～7.41(m，4H)。
实施例74：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-丙基氨基甲酸酯(74)的合成
通过进行如实施例16中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.15g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝7Hz，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.52(dd，J＝7Hz，2H)，2.23(d，J＝4Hz，1H)，3.09～3.21(m，2H)，4.09～4.17(m，1H)，4.93(s，1H)，5.99(d，J＝6Hz，1H)，7.23～7.47(m，4H)。
实施例75：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-丙基氨基甲酸酯(75)的合成
通过进行如实施例23中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.04g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝7Hz，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.52(dd，J＝7Hz，2H)，2.23(d，J＝4Hz，1H)，3.09～3.21(m，2H)，4.09～4.17(m，1H)，4.93(s，1H)，5.99(d，J＝6Hz，1H)，7.23～7.47(m，4H)。
实施例76：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯(76)的合成
通过进行如实施例30中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.15g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝7Hz，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.52(dd，J＝7Hz，2H)，2.23(d，J＝4Hz，1H)，3.09～3.21(m，2H)，4.09～4.17(m，1H)，4.93(s，1H)，5.99(d，J＝6Hz，1H)，7.23～7.47(m，4H)。
实施例77：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-异丙基氨基甲酸酯(77)的合成
通过进行如实施例17中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.42g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.0Hz，3H)，1.15～1.19(m，6H)，2.41(s，1H)，3.76～4.08(m，1H)，4.34(s，1H)，4.83(br s 1H)，5.95(d，J＝5.3Hz，1H)，7.19～7.39(m，4H)。
实施例78：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-异丙基氨基甲酸酯(78)的合成
通过进行如实施例24中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.5g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6Hz，3H)，1.20(dd，J＝9.2Hz，6H)，2.23(s，1H)，3.77～3.82(m，1H)，4.10(s，1H)，4.76(br s，1H)，5.98(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23～7.41(m，4H)。
实施例79：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-异丙基氨基甲酸酯(79)的合成
通过进行如实施例31中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.09g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝6Hz，3H)，1.21(dd，J＝6Hz，6H)，2.16(d，J＝5Hz，1H)，3.81(t，J＝6Hz，1H)，4.11(d，J＝5Hz，1H)，4.73(br s，1H)，5.98(d，J＝5Hz，1H)，7.24～741(m，4H)。
实施例80：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-环丙基氨基甲酸酯(80)的合成
通过进行如实施例18中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.53g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.53～0.60(m，2H)，0.74(s，2H)，1.21(d，J＝6.0Hz，3H)，2.19(s，1H)，2.59(s，1H)，4.11～4.15(m，1H)，5.13(br s，1H)，5.99(d，J＝5.20Hz，1H)，7.23～7.40(m，4H)。
实施例81：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-环丙基氨基甲酸酯(81)的合成
通过进行如实施例25中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.58g，收率10％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.53～0.60(m，2H)，0.74(s，2H)，1.21(d，J＝6.0Hz，3H)，2.19(s，1H)，2.59(s，1H)，4.11～4.15(m，1H)，5.13(br s，1H)，5.99(d，J＝5.20Hz，1H)，7.23～7.40(m，4H)。
实施例82：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯(82)的合成
通过进行如实施例32中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.38g，收率14％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.71(s，2H)，1.19(d，J＝6Hz，3H)，2.45(S，1H)，2.57(S，1H)，4.08～4.12(m，1H)，5.26(s，1H)，5.97(d，J＝4Hz，1H)，7.22～7.54(m，4H)。
实施例83：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-环己基氨基甲酸酯(83)的合成
通过进行如实施例19中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.24g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10～1.39(m，7H)，1.61(s，3H)，1.71～1.74(m，2H)，1.87(d，J＝11.2Hz，1H)，2.48(d，J＝10.8Hz，1H)，3.46(t，J＝4Hz，1H)，4.10～4.11(m，1H)，4.80(br s 1H)，5.97(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23～7.41(m，4H)。
实施例84：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-环己基氨基甲酸酯(84)的合成
通过进行如实施例26中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.35g，收率10％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10～1.39(m，7H)，1.61(s，3H)，1.71～1.74(m，2H)，1.87(d，J＝11.2Hz，1H)，2.48(d，J＝10.8Hz，1H)，3.46(t，J＝4Hz，1H)，4.10～4.11(m，1H)，4.80(br s 1H)，5.97(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23～7.41(m，4H)。
实施例85：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯(85)的合成
通过进行如实施例33中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.26g，收率10％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.12～1.19(m，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.27～1.37(m，1H)，1.71(t，J＝6Hz，2H)，1.86～1.88(m，1H)，1.97～2.00(m，1H)，2.18(d，J＝4Hz，1H)，3.47(S，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.78(S，1H)，5.97(d，J＝6Hz，1H)，7.23～7.40(m，4H)。
实施例86：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-苄基氨基甲酸酯(86)的合成
通过进行如实施例20中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.19g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31～4.44(m，2H)，5.22(br S，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27～7.42(m，9H)。
实施例87：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-苄基氨基甲酸酯(87)的合成
通过进行如实施例27中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.07g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31～4.44(m，2H)，5.22(br S，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27～7.42(m，9H)。
实施例88：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-苄基氨基甲酸酯(88)的合成
通过进行如实施例34中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.21g，收率14％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31～4.44(m，2H)，5.22(br S，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27～7.42(m，9H)。
实施例89：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(89)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例26)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.05g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，1H)，7.39(d，J＝2.0Hz，2H)，7.50(dd，J＝8.4Hz，2.0Hz，1H)。
实施例90：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(90)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例38)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.07g，收率24％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例91：1-(2，3-二氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(91)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例57)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.08g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例92：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟基丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(92)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例29)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.07g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例93：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟基丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(93)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例41)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.11g，收率29％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例94：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟基-3-甲基-丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(94)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例32)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.01g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例95：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟基-3-甲基-丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(95)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例44)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.03g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例96：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟基己基-(S)-1-氨基甲酸酯(96)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例35)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.21g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例97：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟基己基-(S)-1-氨基甲酸酯(97)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例47)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.06g，收率29％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16～7.34(m，3H)。
实施例98：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(98)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例27)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.04g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例99：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(99)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例39)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.09g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例100：1-(2，3-二氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(100)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例58)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.25g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例101：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟基丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(101)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例30)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.08g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例102：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟基丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(102)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例42)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.09g，收率10％～30％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例103：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟基-3-甲基-丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(103)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例33)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.01g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例104：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟基-3-甲基-丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(104)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例45)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.01g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例105：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟基己基-(R)-1-氨基甲酸酯(105)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例36)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.21g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例106：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟基己基-(R)-1-氨基甲酸酯(106)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例48)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.12g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16～7.34(m，3H)。
实施例107：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯(107)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例28)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.05g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例108：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯(108)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例40)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.06g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例109：1-(2，3-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯(109)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例59)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.02g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例110：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯(110)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例31)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.07g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例111：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯(111)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例43)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.10g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例112：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯(112)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丙二醇(制备实施例34)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.04g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例113：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯(113)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丙二醇(制备实施例46)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.01g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例114：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯(114)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例37)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.21g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例115：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯(115)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例49)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.12g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16～7.34(m，3H)。
在实施例1到115中所产生的化合物1到115被概括在以下的表1和表2中。
(表1)具有化学式1的结构的化合物1到67，其中‘A’是氨基甲酰基衍生物并且‘B’是H
(表2)具有化学式1的结构的化合物68到115，其中‘A’是H并且‘B’是氨基甲酰基衍生物
实验实施例1：肌肉松弛活性试验
1.1.动物
为了试验，雄性小鼠(ICR)购自ORIENT BIO INC.(韩国)、被分成每组具有6只小鼠的若干组、并且被适应4-5天。具有从19g到26g的体重范围的小鼠被用于试验。试验化合物对肌肉松弛的药理学效应通过转棒试验、握力试验、以及肌肉力量(挂线)试验来评估。所有小鼠在开始试验之前一小时被适应试验环境。所有试验化合物的药理学效应通过经过小鼠腹膜腔施用来评估(10ul/g体重)。
1.2.通过在以加速速度旋转的转棒上的耐受时间测量肌肉松弛活性
在试验之前24小时，待被试验的小鼠在以每分钟6转数的速率旋转的棒上被预先训练5分钟。试验化合物对肌肉松弛的药理学效应通过观察在棒上的小鼠持续5分钟来评估，其中所述棒在试验时间期间从每分钟4转数被加速到每分钟40转数。每只小鼠在加速旋转的棒上耐受而不从棒上落下的耐受时间被记录。作为用于评估的试验时间，5分钟的最大值被应用。如果小鼠在试验时间内没有从棒上落下，耐受时间被记录为5分钟。所有试验化合物在试验之前15分钟、30分钟、1小时、以及2小时被腹膜内地施用(10ul/g体重)到小鼠，并且半数有效浓度(ED50)在药物呈现其最大药理学效应的时候被确定。所获得的结果被示出在以下表1中。该实验过程根据在参考文献‘Monville等(2006)Comparison of incremental andaccelerating protocol of the rotarod test for the assessment of motor deficits inthe 6-OHD A model.J.Neurosci.Meth.158：219-223’中描述的方法来进行。
1.3.通过在以固定速度旋转的转棒上的滞留时间测量肌肉松弛活性
待被试验的所有小鼠在以每分钟15转数的速率旋转的棒上被预先训练5分钟。停留在棒上而不从其中落下不能持续2分钟的最小值的小鼠从该试验中被排除。在训练之后，所有小鼠被允许休息45-60分钟。在施用试验化合物之前，小鼠在旋转的棒上在相同的条件下经受进一步的训练持续一分钟，其中从棒上落下的小鼠从该实验过程中被排除。所有试验化合物在试验之前15分钟、30分钟、1小时、以及2小时被腹膜内地施用(10ul/g体重)到小鼠，并且半数有效浓度(ED50)在化合物呈现其最大药理学效应的时候(通常15分钟、30分钟或60分钟)被确定。如果小鼠留在棒上直到试验结束，时间被记录为10分钟。作为用于评估的试验时间，10分钟的最大值被应用。所获得的结果被示出在以下表3中。该实验过程根据在参考文献‘Yasuda等(2005)Antipyretic，analgesic and muscle relaxant activities ofPueraria isoflavonoids and their metabolites from Pueraria lobata Ohwi-atraditional Chinese drug.Biol.Pharm.Bull.28：1224-1228’中描述的方法来进行。
1.4.通过握力测量肌肉松弛活性
使用试验动物的前肢的握力试验使用装备有三角环并且被设计为容易地握住试验动物的前肢、由Ugo Basile Inc.(Ugo Basile，Model47106，Italy)制造的仪器来进行。试验在施用化合物之前以及之后进行以评估其效应。所有试验化合物在试验之前15分钟、30分钟、1小时、以及2小时被腹膜内地施用(10ul/g体重)，并且半数有效浓度(ED50)在化合物呈现其最大药理学效应的时候(通常15分钟、30分钟或60分钟)被确定。小鼠被安排用其前肢握住棒，并且其尾巴被拉，其中小鼠从棒上脱离的力被记录。仪器指示以克计的力。所有小鼠被给予用于试验的三次机会，并且在试验机会中3个最高的值被选择并且平均值被用作试验结果。所获得的结果被示出在表3中。该实验过程根据在参考文献‘Nevins等(1993)Quantitative gripstrength assessment as a means of evaluating muscle relaxation in mice.Psychopharmacol.110：92-96’中描述的方法来进行。
1.5.通过挂线测量肌肉松弛活性
该实验过程使用长度为30cm的金属线来进行，所述金属线在离覆盖有软垫的底部约40cm的高度被悬挂在两个柱子之间。所有试验化合物在试验之前15分钟、30分钟、1小时、以及2小时经过腹膜腔被施用(10ul/g体重)到小鼠，并且半数有效浓度(ED50)在化合物呈现最大药理学效应的时候被确定。每只小鼠被安排使用两个前肢握住线，并且在小鼠从线上落下到底部上的垫之前的经过的时间被按秒记录。每只小鼠被给予用于该试验的以2分钟时段的间隔的5次机会。在试验机会中3次最高的记录被选择并且平均值被用作试验结果。所获得的结果被示出在表3中。该实验过程根据在参考文献‘Jacqueline N.Crawley(1999)Behavioral phenotyping oftransgenic and knockout mice：experimental design and evaluation of generalhealth，sensory functions，motor abilities，and specific behavioral tests.BrainRes.835：18-26’中描述的方法来进行。
[统计学分析]
所获得的结果被示出为平均值±sem。组之间的差别通过ANOVA来统计分析，并且然后进一步地通过Dunnett’s检验或Bonferroni检验来检查。如果p小于0.05，确定了组之间的差别具有统计显著性。
[结果]
在以上实验实施例1.2到1.4中所测量的苯基氨基甲酸酯化合物的肌肉松弛活性的结果被示出在以下的表3中。在表3中，与仅仅溶媒(100％)相比，ED50由其中化合物示出50％的肌肉松弛活性的浓度代表。
[表3]苯基氨基甲酸酯化合物的肌肉松弛活性的测量结果
I＝加速转棒(加速旋转的转棒试验；实验实施例1.2)，
II＝固定的15r.p.m.转棒(恒定旋转的转棒试验；实验实施例1.3)，
III＝握力(实验实施例1.4)，
IV＝挂线(实验实施例1.5)，
a＝施用的浓度和与仅用溶媒治疗的对照的效应相比的效应(％)，
对照1：仅用溶媒施用(溶媒1：30％PEG400(聚乙二醇400))，
对照2：仅用溶媒施用(溶媒2：20％吐温80)。
实验实施例2：ALS转基因动物的生物学行为的观察
2.1.动物
所有动物实验根据国立卫生研究院(NIH)实验动物护理与使用指南来进行，并且由南芬兰州省办公室(State Provincial Office of Southern Finland)批准。总共80只表达突变的人SOD1-G93A转基因(杂合的TgN-SOD1-G93A-1Gur；Gurney等(1994)，Science 264，1772.1775)的雄性以及雌性小鼠和15只其野生型同窝出生仔畜被用于实验。动物被容纳在标准温度(22±2℃)下以及在任意使用食物和水的光控环境(光从7AM到8PM)中。实验开始之前，PCR被使用以对小鼠进行基因分型。
动物被分组如下：
<非转基因雄性小鼠>
●组1：15只WT小鼠，其被溶媒(30％(w/v)聚乙二醇400(PEG400)，一天一次，p.o.)治疗，这开始于60天龄并且继续直到终点。
<转基因G93A SOD1雄性小鼠：ALS-转基因小鼠>
●组2：20只转基因小鼠，其被溶媒(30％(w/v)聚乙二醇400(PEG400)，一天一次，p.o.)治疗，这开始于60天龄并且继续直到终点。
●组3：20只转基因小鼠，其被药物(化合物1)以3mg/kg的剂量(一天一次，p.o.)治疗，这开始于60天龄并且继续直到终点。
●组4：20只转基因小鼠，其被化合物1以10mg/kg的剂量(一天一次，p.o.)治疗，这开始于60天龄并且继续直到终点。
●组5：20只转基因小鼠，其被化合物1以50mg/kg的剂量(一天一次，p.o.)治疗，这开始于60天龄并且继续直到终点。
对于动物，多种实验比如体重测量、临床评分、以及成活率、以及旷场试验被如下进行，这开始于60天龄直到终点(150天龄)。
2.2.饲养
所有提供的小鼠按照至多每笼最多5只的组(单一性别，雄性)被容纳在具有正常的光-暗循环(光从7AM到8PM)的温度控制(22±2℃)以及湿度控制(30％-70％)的环境中。所有小鼠被容纳在具有覆盖地面的木片垫层的笼中，所述垫层根据需要频繁地被更换以为动物提供干燥的垫层。该基本环境装饰有圆顶(琥珀色、合格的、透明的，BioServ)。在其笼中食物(标准实验室饮食)和水对小鼠是可任意利用的。开始于100天龄或当小鼠达到评分3时(参考以下实施例2.8)，无论哪一个先发生，转基因G93A SOD1小鼠接受放在笼的底板上的杯内的湿的粉末状食物(与水混合以形成糊的标准实验室饮食)。此外，水柱足够长以允许小鼠容易从底板水平使用。
2.3.繁殖以及断乳
80只转基因G93A SOD1小鼠和15只WT同窝出生仔畜由CharlesRiver Germany(在Cerebricon许可下)通过使半合子TG雄性(菌株002726M；B6SJL TG SOD1x G93A 1GUR/J，JAX)与WT雌性(菌株10012，JAX)交配来繁殖。幼鼠从其母体被断乳并且雄性被隔离到新笼，每笼不超过4-5只小鼠。尾巴/耳朵剪切小片在断乳过程期间在3周被采用于如下文所描述的基因分型。
2.4.基因分型
小鼠在3周龄被标记耳朵并且耳朵/尾巴样品同时被收集用于用PCR进行基因分型。基因分型由Charles River通过标准的PCR在以下条件下测定。
<引物>
<反应组分>
<循环>
2.5.小鼠的实验设置
对于全身性药物试验，以下最佳实践被应用：
在用于试验的设置组(即，溶媒治疗组或药物治疗组)中，转基因小鼠基于体重恰好在治疗开始之前被随机化并且还进入组内以便整窝的小鼠不会在单一试验组中死亡，以避免对总的结果的‘窝别效应(litter effect)’。
小鼠被容纳在4-5只(最多5只)小鼠的组中，在攻击行为发生的情况下，单个容纳被应用。
实验过程以盲法方式进行。例如，用溶媒或药物对小鼠给药的实验者不同于实际上进行表型试验的实验者。可选择地，如果相同的实验者进行给药和表型试验，那么实验者没有接受药物或溶媒的小鼠的编码并且具有溶媒或药物的小瓶被标记以便不允许区分。
2.6.药物的施用
用药物(化合物1)治疗开始于60天龄并且继续直到小鼠达到150天龄。药物在8-12am之间被一天一次p.o.施用。药物溶解于30％(w/v)聚乙二醇400(PEG400)中，且所获得的溶液在RT(室温)下被短暂地涡旋并且声处理持续20分钟。药物的治疗溶液每天被新鲜制备。
2.7.体重以及死亡率的测量
因为重量减轻已经证明与疾病发展充分关联并且容易与疾病期共同被评分，小鼠在60天龄到90天龄被一周一次称重并且在其达到91天(13周)龄之后被一周三次称重。
小鼠由实验室人员一天两次(8am到4pm)监测“成活率”。最佳的是当小鼠没有可检测的心跳时测量“真实的成活率”，这被IACUC(研究所动物护理与使用委员会(Institutional Animal Care and Use Committees))限制阻止，并且因此“成活率”终点被定义为25％或更多的体重减轻。对于这些可选择的测量，把这些“成活率”数据(体重减少或温度减少)与自发死亡小鼠(在笼中年龄相关死亡的)的成活率结合是适当的。没有从终结的小鼠或自发死亡的小鼠中收集组织。
所测得的每组的成活率(％)被示出在图1和2中(TG：转基因G93ASOD1)。图1示出成活时间通过在ALS早期施用化合物1而被延长，表明化合物1在ALS早期具有增加成活率的药理效应。这样的药理效应在用10mg/kg的化合物1治疗的组中特别地显著。图2示出化合物1具有延迟疾病发病的效应，并且这样的效应在用10mg/kg的化合物1治疗的组中特别地显著。考虑到SOD1转基因小鼠模型的高死亡率，增加的成活率和延迟的疾病发病两者皆是非常有意义的。
此外，每组的所测得的体重的平均值被示出在图3中，如图3中所示，与WT组相比的体重减轻通过以剂量依赖性方式施用药物而被减少。
2.8.临床评分
在转基因G93A SOD1小鼠中，疾病(ALS)的早期发病(～100天)以及平均在40天内达到末期的受感染小鼠的快速恶化(通常成活130天到160天)已经被报道。
小鼠被一周一次仔细地检查，直到90天龄，并且在其达到91天龄之后被一周两次仔细地检查。
最早的临床体征是当小鼠通过其尾巴被短暂地悬挂在空中时其肢体震颤以及抖动。临床评分系统是按1到5的等级：用1作为安乐死的终点并且用5作为具有极少或没有疾病发病体征的健康。通过以动物尾巴的基部缓慢地提起动物并且观察动物的震颤、僵硬以及动物伸展其肢体的能力对动物进行评分。
评分系统的更具体分级如下：
●5＝健康
●4-5＝大部分健康、非常灵活、伸展的所有肢体
●4＝伸展的所有肢体、非常灵活
●3-4＝具有某些较轻的僵硬、非常灵活
●3＝肢体僵硬、可能某些较轻的麻痹、灵活
●2-3＝部分麻痹、僵硬、所有肢体的伸展是吃力的、灵活的
●2＝麻痹、有点灵活
●1-2＝后肢麻痹、后肢不伸展，安乐死可以取决于动物的灵活性以及在30秒内纠正其自身的能力来进行
●1＝终点、不能纠正其自身的动物。
当小鼠达到疾病4期时每只小鼠的疾病发病被记录。
所测得的临床评分被示出在图4中，其中术语“评分日”在评分系统中指的是被实验者选择用于测量临床体征的试验动物的具体年龄的具体日期。如图4中所示，与TG溶媒组相比，临床评分通过以剂量依赖性方式施用药物而被增加。
2.9.旷场试验
在给药被确定(基线)之前并且在大约第90天(第13周龄)以及第110天(第16周龄)，旷场试验测量被进行。在2-4天内出生的小鼠被集中用于旷场试验。活动室(Med Associates Inc.，St.Albans，VT；27x27x10.3cm)装备有IR(红外线)光束。小鼠被放置在室的中央并且其行为被记录持续10分钟。以下参数被记录：移动的距离。
所获得的结果被示出在图5中。图5示出所测得的移动(行进)的距离。转基因小鼠治疗组之间有某些差别。
2.10.统计学分析
所有值被示出为平均值±标准偏差(SD)或平均标准误差(SEM)，并且差别在P＜0.05水平下被认为是统计学显著的。统计分析使用StatsDirect统计软件来进行。组平均值之间的差别使用单向ANOVA、随后使用Dunnet’s事后检验来比较，并且组内差别通过双向ANOVA、随后通过Dunnet’s事后检验来评估(与基线＝60天相比)。提供用于疾病期评分和疾病发病以及成活率的Kaplan-Meyer成活率曲线。非参数数据用Kruskal-Wallis ANOVA(组之间)或Friedman ANIVA(组内)来分析。
实验实施例3：MES(最大电休克癫痫)试验
在MES试验中(参考G.Villetti等，Neuropharmacology 40(2001)866-878)，由11A Shocker(IITC Life Science Company)供应的电刺激(在试验动物中，小鼠：50mA，60Hz，0.2秒；以及大鼠：150mA，60Hz，0.2秒)经过角膜电极递送。被分配用于任何电休克的所有小鼠或大鼠在峰值时间用每种试验化合物样品来治疗，所述每种试验化合物样品在试验之前被溶解在由适用于口服的盐水溶剂制备的30％PEG400中。如果伸展其后肢成一条直线的试验动物在MES试验中没有被观察到，该结果表明试验样品具有抗癫痫活性。试验样品的三种剂量被口服地施用到全部18只小鼠(每种剂量6只小鼠)，用于评价相应的剂量，在所述相应的剂量下50％的动物被保护免于癫痫(ED50)。ED50的值(半数有效剂量)通过是剂量-响应关系的Litchfield以及Wicoxon log-probit方法来计算。然后，试验结果被示出在以下的表4中。实验动物，雄性ICR小鼠以及雄性SD大鼠购自OrientBio或Nara biotech，Korea，并且每笼容纳4-5只小鼠持续4-5天。在19克和26克之间的小鼠体重范围被使用并且在100克和130克之间的大鼠体重范围被使用。
所获得的结果被示出为平均值±sem。组之间的差别通过ANOVA来统计分析，并且然后进一步地通过Dunnett’s检验或Bonferroni检验来检查。如果p小于0.05，确定了组之间的差别具有统计显著性。
(表4)化合物在试验动物(小鼠和大鼠)中的抗癫痫活性的测量结果
#a：注射量(mg/kg)，保护％(4只小鼠)；
b：注射量(mg/kg)，保护％(6只大鼠)。
生物学实验实施例4：通过MES测量药物效力持续时间
与时间相应的ED50值在试验动物(小鼠和大鼠)中在口服施用试验化合物1之后被测量，如生物学实验实施例I中所描述的。所获得的结果被示出在以下的表5和图1中。
[表5]MES试验ED50(mg/kg)(po)的持续时间
如表5和图1中所示，试验化合物1在试验大鼠和小鼠两者中皆呈现至少12小时的效力持续时间。
Claims (12)
1.一种用于预防或治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)的药物组合物，所述药物组合物包含由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分：
[化学式1]
其中
X是卤素；
n是从1到5的整数；
R1是直链或支链的C1-C4烷基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三烷基甲硅烷基、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基独立地选自由C5-C8芳基组成的组；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、直链或支链的C1-C4烷基、C3-C8环烷基、以及苄基组成的组。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中
X是氯、氟、碘、或溴；
n是1或2；
R1是甲基、乙基、异丙基、或丁基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、甲基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、二环庚烷基、以及苄基组成的组。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氟苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、以及
1-(2，3-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯。
4.根据权利要求1到3中任一项所述的药物组合物，其中所述化合物呈外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物、或非对映异构体的混合物的形式。
5.一种用于预防或治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)的由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐：
[化学式1]
其中
X是卤素；
n是从1到5的整数；
R1是直链或支链的C1-C4烷基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三烷基甲硅烷基、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基独立地选自由C5-C8芳基组成的组；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、直链或支链的C1-C4烷基、C3-C8环烷基、以及苄基组成的组。
6.根据权利要求5所述的苯基氨基甲酸酯化合物或药学上可接受的盐，其中
X是氯、氟、碘、或溴；
n是1或2；
R1是甲基、乙基、异丙基、或丁基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、甲基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、二环庚烷基、以及苄基组成的组。
7.根据权利要求5所述的苯基氨基甲酸酯化合物或药学上可接受的盐，其中所述化合物选自由以下组成的组：
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氟苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、以及
1-(2，3-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯。
8.根据权利要求5到7中任一项所述的苯基氨基甲酸酯化合物或药学上可接受的盐，其中所述化合物呈外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物、或非对映异构体的混合物的形式。
9.由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐在制造用于预防或治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)的药物中的用途：
[化学式1]
其中
X是卤素；
n是从1到5的整数；
R1是直链或支链的C1-C4烷基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三烷基甲硅烷基、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基独立地选自由C5-C8芳基组成的组；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、直链或支链的C1-C4烷基、C3-C8环烷基、以及苄基组成的组。
10.根据权利要求9所述的用途，其中
X是氯、氟、碘、或溴；
n是1或2；
R1是甲基、乙基、异丙基、或丁基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、甲基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、二环庚烷基、以及苄基组成的组。
11.根据权利要求9所述的用途，其中所述化合物选自由以下组成的组：
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氟苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、以及
1-(2，3-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯。
12.根据权利要求9到11中任一项所述的用途，其中所述化合物呈外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物、或非对映异构体的混合物的形式。
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| KR102399807B1 (ko) | 2021-08-05 | 2022-05-20 | (주)바이오팜솔루션즈 | 페닐카바메이트 결정형 및 이의 제조 방법 |
| CA3227793A1 (en) * | 2021-08-05 | 2023-02-09 | Yong Moon Choi | Phenylcarbamate crystalline form and method for manufacturing the same |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3313699A (en) * | 1962-06-26 | 1967-04-11 | Armour Pharma | Compositions for and method of treating the central nervous system |
| US3313700A (en) * | 1962-07-18 | 1967-04-11 | Armour Pharmacentical Company | Method of treating the central nervous system with substituted phenethyl carbamates and compositions therefor |
| JPS61271992A (ja) * | 1985-05-28 | 1986-12-02 | Central Glass Co Ltd | 光学活性ジオ−ルの製造方法 |
| CN1313767A (zh) * | 1998-08-25 | 2001-09-19 | Gpi尼尔控股公司 | 氨基甲酸酯和脲组合物以及神经营养用途 |
| CN101076327A (zh) * | 2004-10-15 | 2007-11-21 | 詹森药业有限公司 | 用于治疗神经变性疾病的氨基甲酸酯化合物 |
| CN101472913A (zh) * | 2006-07-28 | 2009-07-01 | 卫材R&D管理有限公司 | 肉桂酰胺化合物的前药 |
| CN101679436A (zh) * | 2007-04-10 | 2010-03-24 | Sgx药品公司 | 稠环杂环激酶调节剂 |
| CN103080079A (zh) * | 2010-07-02 | 2013-05-01 | 比皮艾思药物研发有限公司 | 苯基氨基甲酸酯化合物及含有苯基氨基甲酸酯化合物的肌肉松弛剂 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| AU6765394A (en) * | 1993-05-25 | 1994-12-20 | Avondale Chemical Company | Process for preparing felbamate and intermediates thereto |
| US20010034365A1 (en) * | 1996-01-16 | 2001-10-25 | Choi Yong Moon | Halogen substituted carbamate compounds from 2-phenyl-1,2-ethanediol |
| US5698588A (en) | 1996-01-16 | 1997-12-16 | Yukong Limited | Halogen substituted carbamate compounds from 2-phenyl-1,2-ethanediol |
| WO2001040168A1 (fr) * | 1999-11-29 | 2001-06-07 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Derive d'acetalsulfonate, son procede de fabrication et obtention d'un derive d'oxyde styrene |
| GB0004297D0 (en) * | 2000-02-23 | 2000-04-12 | Ucb Sa | 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses |
| RU2283106C2 (ru) | 2001-02-27 | 2006-09-10 | Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. | Производные карбаматов для использования для лечения боли |
| CN1235579C (zh) * | 2001-02-27 | 2006-01-11 | 奥索-麦克尼尔药品公司 | 用于预防或治疗神经变性疾病的氨基甲酸酯化合物 |
| IL157955A0 (en) | 2001-04-02 | 2004-03-28 | Astrazeneca Ab | Solid pharmaceutical composition comprising 4-cyano-trifluoro-3-(4-fluorophenylsulphonyl)-2-hydroxy-2-methylpropiono-m toluidide and pvp |
| ATE373475T1 (de) | 2001-06-25 | 2007-10-15 | Sk Corp | Carbamate von 2-heterozyklischen 1,2-ethandiolen |
| CA2454049A1 (en) | 2001-07-16 | 2003-01-30 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Carbamate compounds for use in preventing or treating neuropathic pain |
| EP2248799B1 (en) * | 2001-12-21 | 2015-05-20 | SK Biopharmaceuticals Co., LTD | Process for preparing 2-(substituted phenyl)-2-hydroxy-ethyl carbamates |
| FR2836915B1 (fr) * | 2002-03-11 | 2008-01-11 | Aventis Pharma Sa | Derives d'aminoindazoles, procede de preparation et intermediaires de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant |
| WO2003101917A2 (en) | 2002-05-31 | 2003-12-11 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | A process for the preparation of phenylcarbamates |
| AR044041A1 (es) * | 2003-04-23 | 2005-08-24 | Schering Corp | Antagonistas del receptor a2a de 2-alquinil- y 2-alquenil-pirazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pirimidina adenosina |
| WO2005044093A2 (en) | 2003-11-05 | 2005-05-19 | Unimed Pharmaceuticals, Inc. | Delta-9- the treatment of multiple sclerosis |
| EP1745047B1 (en) * | 2004-04-21 | 2010-03-24 | Schering Corporation | Pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine adenosine-a2a- receptor antagonists |
| EP3121176A1 (en) * | 2004-06-08 | 2017-01-25 | Families of Spinal Muscular Atrophy | 2,4-diaminoquinazolines for the treatment of spinal muscular atrophy |
| JP2008513466A (ja) | 2004-09-16 | 2008-05-01 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 癲癇発生および癲癇を処置するための２−フェニル−１，２−エタンジオール（ｄｉ）カルバメートの使用 |
| US7442438B2 (en) | 2005-05-04 | 2008-10-28 | 3M Innovative Properties Company | Wet and dry stick adhesive, articles, and methods |
| TW200800954A (en) | 2006-03-16 | 2008-01-01 | Astrazeneca Ab | Novel crystal modifications |
| US7737141B2 (en) * | 2006-07-28 | 2010-06-15 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Prodrug of cinnamide compound |
| CN101657195A (zh) * | 2006-10-06 | 2010-02-24 | 詹森药业有限公司 | 氨基甲酸(s)-(+)-2-(2-氯代苯基)-2-羟基乙酯的新型晶体 |
| US20080090903A1 (en) * | 2006-10-13 | 2008-04-17 | Pandey Ramendra N | Phenylalkyl carbamate compositions |
| AU2007319578A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-22 | Janssen Pharmaceuticals, N.V. | Methods for treatment of cochlear and vestibular disorders |
| JP2010508355A (ja) | 2006-10-30 | 2010-03-18 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 鬱病を処置する方法 |
| PE20081775A1 (es) * | 2006-12-20 | 2008-12-18 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos macrociclicos como inhibidores del factor viia |
| WO2009022345A1 (en) * | 2007-08-14 | 2009-02-19 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Phenyl carbamates for the treatment of multiple sclerosis |
| US20090105498A1 (en) * | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Porstmann Frank | Improved process for preparing 2-(substituted phenyol)-2-hydroxy-ethyl-carbamates |
| EA201170351A1 (ru) | 2008-08-21 | 2011-08-30 | Рихтер Гедеон Нирт. | Способы лечения невропатической боли |
| JP2011219387A (ja) * | 2010-04-06 | 2011-11-04 | Kaneka Corp | イオン液体の製造方法 |
| US9018253B2 (en) | 2010-07-02 | 2015-04-28 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenylcarbamate compound and muscle relaxant containing the same |
| US9133187B2 (en) * | 2011-02-28 | 2015-09-15 | Array Biopharma Inc. | Serine/threonine kinase inhibitors |
| JP2015504054A (ja) | 2011-12-27 | 2015-02-05 | バイオ−ファーム ソリューションズ カンパニー リミテッド | 多発性硬化症の治療または予防に使用されるフェニルカルバメート化合物 |
-
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2014
- 2014-07-15 IN IN1432MUN2014 patent/IN2014MN01432A/en unknown
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2017
- 2017-07-21 JP JP2017141920A patent/JP2017193577A/ja active Pending
-
2018
- 2018-01-10 JP JP2018001648A patent/JP2018108996A/ja active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3313699A (en) * | 1962-06-26 | 1967-04-11 | Armour Pharma | Compositions for and method of treating the central nervous system |
| US3313700A (en) * | 1962-07-18 | 1967-04-11 | Armour Pharmacentical Company | Method of treating the central nervous system with substituted phenethyl carbamates and compositions therefor |
| JPS61271992A (ja) * | 1985-05-28 | 1986-12-02 | Central Glass Co Ltd | 光学活性ジオ−ルの製造方法 |
| CN1313767A (zh) * | 1998-08-25 | 2001-09-19 | Gpi尼尔控股公司 | 氨基甲酸酯和脲组合物以及神经营养用途 |
| CN101076327A (zh) * | 2004-10-15 | 2007-11-21 | 詹森药业有限公司 | 用于治疗神经变性疾病的氨基甲酸酯化合物 |
| CN101472913A (zh) * | 2006-07-28 | 2009-07-01 | 卫材R&D管理有限公司 | 肉桂酰胺化合物的前药 |
| CN101679436A (zh) * | 2007-04-10 | 2010-03-24 | Sgx药品公司 | 稠环杂环激酶调节剂 |
| CN103080079A (zh) * | 2010-07-02 | 2013-05-01 | 比皮艾思药物研发有限公司 | 苯基氨基甲酸酯化合物及含有苯基氨基甲酸酯化合物的肌肉松弛剂 |
| CN103282346A (zh) * | 2011-01-13 | 2013-09-04 | 比皮艾思药物研发有限公司 | 用于制备苯基氨基甲酸酯衍生物的方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| FERNANDO COELHO等: "Acyloins from Morita-Baylis-Hillman adducts: an alternative approach to the racemic total synthesis of bupropion", 《TETRAHEDRON LETTERS》, no. 49, 31 December 2008 (2008-12-31), pages 3744 - 3748 * |
| HISASHI YAMAMOTO等: "A Sequential O-Nitrosoaldol and Grignard Addition Process: An Enantio- and Diastereoselective Entry to Chiral 1,2-Diols", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》, vol. 48, no. 18, 2 April 2009 (2009-04-02), pages 3333 - 3336, XP055073637, DOI: doi:10.1002/anie.200900682 * |
| V. M. GIRIJAVALLABHAN等: "Synthesis of the antifungal agent SCH 42427(SM 9164)", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》, vol. 1, no. 7, 31 December 1991 (1991-12-31), pages 349 - 352 * |
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