JP2018108996A

JP2018108996A - 脳卒中の治療または予防に使用するためのフェニルカルバメート化合物

Info

Publication number: JP2018108996A
Application number: JP2018001648A
Authority: JP
Inventors: ヨンムンチェ、; Yong Moon Choi
Original assignee: Bio Pharm Solutions Co Ltd
Current assignee: Bio Pharm Solutions Co Ltd
Priority date: 2011-12-27
Filing date: 2018-01-10
Publication date: 2018-07-12
Also published as: EP2797880A4; AU2012360365A1; CN104136416A; KR101880584B1; EP2797876A4; ES2624989T3; EP2797878B1; US20130165409A1; EP2797877A1; WO2013100571A9; WO2013100569A1; US20130165410A1; EP2797878A4; WO2013100568A1; JP2015504055A; US20130203846A1; CA2858977C; MX2014008021A; ES2716832T3; WO2013100567A1

Abstract

【課題】有効性分として前記フェニルカルバメート誘導体又は薬学的に許容可能な塩を含む脳卒中治療及び／又は予防用組成物の提供。
【解決手段】下記式で示されるフェニルカルバメート誘導体。

（式中、Ｘはハロゲンであり、ｎは１乃至５の整数であり、Ｒ^１はＣ１乃至Ｃ４の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、Ａは水素又は置換されていても良いカルバモイル基であり、Ｂは水素である。）
【選択図】なし

Description

本発明はフェニルカルバメート化合物；有効性分として前記フェニルカルバメート化合
物または薬学的に許容可能な塩を含む脳卒中治療及び／または予防用組成物；前記フェニ
ルカルバメート化合物または薬学的に許容可能な塩を脳卒中治療が必要な患者に投与する
段階を含む脳卒中治療及び／または予防方法；及びフェニルカルバメート化合物または薬
学的に許容可能な塩の脳卒中治療及び／または予防用途を提供する。

毎年世界的に大略１５万名の人々が脳卒中を患っており、結果的に死亡、または感覚運
動及び他の欠損をもたらす。脳卒中は先進国で心臓病と癌に次いで３番目に大きい死亡の
要因である。脳卒中には２種類がある：一つは虚血性脳卒中であって、血餅が血液の流れ
を遮断するか防止して発生し、他の一つは出血性脳卒中であって、脳または脳周囲の出血
によって発生する。

虚血性脳卒中は先進国で死亡原因の３分の１を占め、４５歳以上の成人で深刻であり、
臓器障害の主要原因である。急性虚血性脳卒中を治療する薬物療法に対する要求があると
いうことは当然である。脳卒中のメカニズムに対する相当な理解が得られ、その結果下記
の脳卒中を起こす；また神経細胞の損傷及び細胞死滅に対する理解も発展した。

虚血性脳卒中の３つの主要メカニズムは血栓症（ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ）、塞栓症（ｅ
ｍｂｏｌｉｓｍ）、及び組織の血流減少（（ｓｙｓｔｅｍｉｃｈｙｐｏｐｅｒｆｕｓｉ
ｏｎ）（虚血及び低酸素症を同伴））である。このような類型の各脳卒中は、血液供給不
足の結果死んだ脳の領域を梗塞と呼ぶ。脳動脈の壁に構築された血栓による脳動脈の閉塞
を、一般に“大脳血栓症（ｃｅｒｅｂｒａｌｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ）”という。大脳血
栓症で、大動脈を遮断する閉鎖物質は循環の下流で始まる（例えば、塞栓は心臓から大脳
動脈に運搬）。血栓症または塞栓症によってどこに脳卒中が発生したか分別しにくいため
、前記“血栓塞栓症”という用語は脳卒中の前記２種類を全て称する。組織の血流減少は
血中乳酸濃度増加、血小板減少、低血圧、または心臓が適切な血液ポンピングをしない結
果発生することがある。

また、興奮性アミノ酸受容体の過度であるかまたは不適切な刺激は興奮性毒性と知られ
たメカニズムによって神経細胞の損傷または損失に達するようにする。したがって、興奮
性アミノ酸興奮性毒性は脳卒中、大脳虚血及び脊髄外傷などのような神経疾患の病理生理
学と関連している。

脳卒中症状が２４時間未満である患者らが症状を完全に回復する時、患者らは一過性脳
虚血発作（ｔｒａｎｓｉｅｎｔｉｓｃｈｅｍｉｃａｔｔａｃｋ；ＴＩＡ）と呼ばれる
症状を経験する。ＴＩＡの症状は言うこと、視覚、感覚、または運動の一時的な障害であ
る。ＴＩＡは時々本格的な脳卒中の発端と考えられるため、ＴＩＡを経験する患者らは抗
−凝固剤（例えば、クマリン及びヘパリン）または抗−血小板剤（アスピリン及びチクロ
ピジンのような）を脳卒中予防治療支援する。しかし、脳卒中患者の大略２０％乃至４０
％は、根本的な原因が分からない（“原因不明”、“不確実”、または“決定されない”
脳卒中と呼ばれる）。

したがって、例えば虚血性脳卒中及び出血性脳卒中のような全ての脳卒中に治療効果を
示す薬品の開発が必要であるのが実情である。

本発明の一例は有機化合物、例えば、フェニルカルバメート化合物を提供する。より具
体的に、一例は次の化学式１のフェニルカルバメート化合物；前記化合物のラセミ体、鏡
像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体の混合物、またはジアステレオマーの混合物；
または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を提供する。前記化合物は毒性が非常に低いだ
けでなく脳卒中治療及び／または予防に顕著な効果がある。したがって、化学式Ｉの化合
物は特に脳卒中治療及び／または予防のための薬として有用である：
［化学式１］

上記の式で、
Ｘはハロゲン、例えば、塩素、フッ素、ヨードまたは臭素基であり、
Ｎは置換体Ｘの数を意味するもので、１乃至５の整数、例えば、１または２であり、
Ｒ１はＣ１乃至Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、イ
ソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは水素または化学式

で示されるカルバモイル誘導体であり、
Ｂは水素、化学式

で示されるカルバモイル誘導体、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（
ＴＭＳ）、トリエチルシリル基（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ｔ−
ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、及びそれと類似の置換基）、トリアルキルアリー
ルシリル基（前記アルキル及びアリール基の総数は３：例えば、ｔ−ブチルジフェニルシ
リル基（ＴＢＤＰＳ）及びそれと類似の基）、またはトリアルキルシリルエーテル基であ
り、前記アルキル基はそれぞれ独立的に直鎖状、分枝鎖状、または環状Ｃ１乃至Ｃ４アル
キル基からなる群より選択されたものであり得、及びアリール基はそれぞれ独立的にＣ５
乃至Ｃ８アリール基からなる群より選択されたものであり得、好ましくはフェニル基であ
り得る。

ＡとＢは同時にカルバモイル誘導体ではなく、
Ｒ２及びＲ３は互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立的に水素、Ｃ１乃
至Ｃ４、例えばＣ１乃至Ｃ３の直鎖または分枝鎖状アルキル、Ｃ３乃至Ｃ８、例えば、Ｃ
３乃至Ｃ７のシクロアルキル基、及びベンジル基からなる群より選択されたものであり、
さらに詳しくはＲ２及びＲ３は互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立的に
水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、
ビシクロヘプタン、及びベンジル基からなる群より選択されたものであり得る。

また他の実施形態は化学式１の化合物；前記化合物のラセミ体、鏡像異性体、ジアステ
レオマー、鏡像異性体の混合物、またはジアステレオマーの混合物；または前記化合物の
薬学的に許容可能な塩を有効性分として含む脳卒中予防及び／または治療用薬学的組成物
を提供する。

また他の実施形態は、化学式１で示されるフェニルカルバメート化合物；前記化合物の
ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体の混合物、またはジアステレオマ
ーの混合物；または前記化合物の薬学的に許容可能な塩の薬学的に有効量を脳卒中の予防
及び／または治療が必要な患者に投与する段階を含む脳卒中の予防及び／または治療方法
を提供する。

また他の実施形態は、化学式１で示されるフェニルカルバメート化合物；前記化合物の
ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体の混合物、またはジアステレオマ
ーの混合物；または前記化合物の薬学的に許容可能な塩の脳卒中予防及び／または治療、
または脳卒中予防及び／または治療用薬学的組成物の製造用途を提供する。

ｔＭＣＡＯ（一過性中大脳動脈閉塞）に実施例１の化合物を処理した梗塞領域の多様な時間での２，３，５−トリフェニルテトラゾリウムクロライド（ＴＴＣ）−染色された結果（％対照群）を示すグラフである。神経−予防効果を示すためにｔＭＣＡ閉塞前に化合物を処理した、頭頂部の梗塞領域を示す写真である。神経−治療効果を示すために、ｔＭＣＡ閉塞後に化合物を処理した、頭頂部の梗塞領域を示す写真である。ｔＭＣＡ閉塞前（Ａ）及び閉塞後（Ｂ）に化合物を処理した梗塞の大きさを示すグラフである。ｐＭＣＡ閉塞１５分後に化合物１を６０ｍｇ／ｋｇ処理したものと担体のみ処理したＴＴＣ−染色された頭頂部の梗塞領域を示す写真である。ｐＭＣＡ閉塞１５分後に化合物１を処理した梗塞の大きさを示すグラフである。ｐＭＣＡ閉塞１時間後に化合物１を６０ｍｇ／ｋｇ処理したものと担体のみ処理したＴＴＣ−染色された頭頂部の梗塞領域を示す写真である。ｐＭＣＡ閉塞１時間後に化合物１を処理した梗塞の大きさを示すグラフである。

本発明者らは脳卒中分野で研究を継続して、抗−脳卒中薬物の開発に対する研究結果で
、下記の化学式１のフェニルカルバメート化合物が多様なエミュレーションモデルで顕著
に優れた抗−脳卒中活性を示すだけでなく同時に毒性が非常に少ないのを確認して、本発
明を完成した。

一実施形態は有機化合物、具体的に、フェニルカルバメート化合物、より具体的に、下
記の化学式１で示されるフェニルカルバメート化合物；前記化合物のラセミ体、鏡像異性
体、ジアステレオマー、鏡像異性体の混合物、またはジアステレオマーの混合物；または
前記化合物の薬学的に許容可能な塩を提供する：
［化学式１］

で示されるカルバモイル誘導体であり、
Ｂは水素、化学式

具体例で、前記フェニルカルバメート化合物は下記化合物からなる群より選択されたも
のであり得る：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメー
ト、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート
、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメー
ト、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバ
メート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカル
バメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカル
バメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメー
ト、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，
１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カル
バメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カル
バメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート
、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメー
ト、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバ
メート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカル
バメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカル
バメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメー
ト、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カル
バメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カル
バメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、及
び
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。

本発明の化合物において、Ｘが置換されたフェニル基から１番及び２番位置に不斉炭素
（Ｃｈｉｒａｌｃａｒｂｏｎ）が２つ存在し、ラセミ体だけでなく、鏡像異性体、ジア
ステレオマー、鏡像異性体の混合物、またはジアステレオマーの混合物の形態で存在し得
る。

また、前記化合物は薬学的に許容される塩の形態で存在し得る。前記薬学的に許容可能
な塩は酸または塩基の付加塩及びその立体化学的異性体形態を全て含み、例えば、有機酸
または無機酸の付加塩であり得る。前記塩には投与対象で親化合物（ｐａｒｅｎｔｃｏ
ｍｐｏｕｎｄ）の活性を維持し好ましくない効果を誘発しない塩であればどんなものでも
含まれ、特に制限されるのではない。このような塩には無機塩と有機塩が含まれ、例えば
、酢酸、硝酸、アスパラギン酸、スルホン酸、硫酸、マレイン酸、グルタミン酸、ギ酸、
コハク酸、リン酸、フタル酸、タンニン酸、酒石酸、臭化水素酸、プロピオン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、安息香酸、ステアリン酸、乳酸（ｌａｃｔｉｃａｃｉｄ）、重炭酸、
重硫酸、重酒石酸、シュウ酸、酪酸、カルシウムエデテート、炭酸、クロロ安息香酸、ク
エン酸、エデト酸、トルエンスルホン酸、フマル酸、グルセプト酸（ｇｌｕｃｅｐｔｉｃ
ａｃｉｄ）、エシル酸、パモン酸、グルコン酸、硝酸メチル、マロン酸、塩化水素酸、
ヨウ化水素酸、ヒドロキシナフトエ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、マンデル酸、粘
液酸、ナフチル酸、ムコン酸、ｐ−ニトロメタンスルホン酸、ヘキサミン酸、パントテン
酸、モノヒドロゲンリン酸、ジヒドロゲンリン酸、サリチル酸、スルファミン酸、スルフ
ァニル酸、メタンスルホン酸であり得る。また、前記塩基性塩の形態には例えば、アンモ
ニウム塩、リチウム塩、ソジウム塩、ポタシウム塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩の
ようなアルカリ及びアルカリ土類金属の塩、例えば、ベンザチン、Ｎ−メチル−Ｄ−グル
カミン、ヒドラバミン塩のような有機塩基を有する塩及び例えば、アルギニン、リシンの
ようなアミノ酸を有する塩を含む。また、前記塩形態は適当な塩基または酸で処理するこ
とによってガラス形態に転換することもできる。

後述する試験例で確認されるように、前記化学式１の化合物、前記化合物のラセミ体、
鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体の混合物、またはジアステレオマーの混合物
、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩は脳卒中予防及び／または治療に顕著な効果
がある。したがって、また他の実施形態は化学式１で示されるフェニルカルバメート化合
物；前記化合物のラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体の混合物、また
はジアステレオマーの混合物；または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を有効性分とし
て含む脳卒中予防及び／または治療用薬学的組成物を提供する。

また他の実施形態は、化学式１で示されるフェニルカルバメート化合物；前記化合物の
ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体の混合物、またはジアステレオマ
ーの混合物；または前記化合物の薬学的に許容可能な塩の薬学的に有効量を脳卒中の予防
及び／または治療が必要な患者に投与する段階を含む脳卒中の予防及び／または治療方法
を提供する。前記方法は投与する段階前に前記患者を脳卒中の予防及び／または治療が必
要な患者と確認する段階を追加的に含むことができる。“薬学的有効量”という用語は脳
卒中の予防及び／または治療効果を示すことができる投薬量を意味する。

また他の実施形態は脳卒中予防及び／または治療用または脳卒中予防及び／または治療
用薬学的組成物の製造用途の化学式１で示されるフェニルカルバメート化合物、前記化合
物のラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体の混合物、またはジアステレ
オマーの混合物、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を提供する。

また他の実施形態は化学式１で示されるフェニルカルバメート化合物、前記化合物のラ
セミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体の混合物、またはジアステレオマー
の混合物、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩、脳卒中予防及び／または治療また
は脳卒中予防及び／または治療用薬学的組成物の製造用途を提供する。

前記予防及び／または治療される脳卒中は虚血性脳卒中（例えば、急性虚血性脳卒中な
ど）及び／または出血性脳卒中を含むことができる。具体例で、前記脳卒中は脳卒中と関
連する神経退化を含むことができる。他の具体例で、前記脳卒中は脳卒中と関連する筋肉
けいれん（ｍｕｓｃｌｅｓｐａｓｍ）は含まないものであり得る。

前記薬学組成物は多様な経口投与形態または非経口投与形態に剤形化することができる
。例えば、錠剤、丸剤、硬軟質カプセル剤、液剤、懸濁剤、乳化剤、シロップ剤、顆粒剤
、エリキシル剤（ｅｌｉｘｉｒｓ）などの任意の経口投与用剤形にすることができる。こ
のような経口投与用剤形は各剤形の通常の構成によって前記有効成分以外に、例えば、ラ
クトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース及び
／またはグリシンなどの希釈剤や、シリカ、タルク、ステアリン酸及びそのマグネシウム
またはカルシウム塩及び／またはポリエチレングリコールなどの滑沢剤などの製薬上許容
可能な担体を含むことができる。

また、前記経口投与用剤形が錠剤である場合、マグネシウムアルミニウムシリケート、
デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシ
メチルセルロース及び／またはポリビニルピロリジンなどの結合剤を含むことができ、場
合によって、デンプン、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩のような崩壊剤や、沸
騰混合物及び／または吸収剤、着色剤、香味剤または甘味剤などを含むこともできる。

そして、前記薬学組成物は非経口投与形態に剤形化することもでき、このような場合、
皮下注射、静脈注射、筋肉内注射または胸部内注射などの非経口投与方法によって投与さ
れる。この時、前記非経口投与用剤形に製剤化するために、前記薬学組成物は有効成分が
安定剤または緩衝剤と共に水で混合されて溶液または懸濁液に製造され、このような溶液
または懸濁液がアンプルまたはバイアルの単位投与型に製造できる。

また、前記薬学組成物は滅菌されるか、防腐剤、安定化剤、水和剤または乳化促進剤、
浸透圧調節のための塩及び／または緩衝剤などの補助剤をさらに含むこともでき、その他
治療的に有用な物質をさらに含むこともでき、混合、顆粒化またはコーティングの通常の
方法によって製剤化することができる。

そして、前記有効成分は、人を含む哺乳類に対して、１日に０．０１乃至７５０ｍｇ／
ｋｇ（体重）、好ましくは０．１乃至５００ｍｇ／ｋｇ（体重）の薬学的有効量で投与さ
れ含まれ得る。前記薬学的有効量は、所望の効果、例えば多発性硬化症の治療及び／また
は予防効果を得ることができる量によるものであり得る。前記薬学的有効量は１日１回ま
たは２回以上分割して経口または非経口的経路（例えば、静脈注射、筋肉注射など）を通
じて投与できる。

本発明の薬学組成物の薬学的有効量及び投与経路は、当業界で通常の知識を有する者が
患者の状態、所望の効果などを考慮して適切に調節することができる。

前記患者は人を含む哺乳類または人を含む哺乳類から分離された細胞及び／または組織
であり得る。

本発明のカルバメート化合物は、下記の反応式を通じて製造できる。
反応式Ｉ：ジオールの合成−１

カルバメート化合物の合成に使用されたジオール（Ｄｉｏｌ）化合物は、トランス二重
結合（ｔｒａｎｓ−Ｏｌｅｆｉｎ）化合物から二重水酸化反応（ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａ
ｔｉｏｎ）で合成することができる。光学活性のあるジオール化合物は、シャープレス（
Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ）の不斉二重水酸化反応（ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｄｉｈｙｄｒｏｘ
ｙｌａｔｉｏｎ）触媒を使用することができる。

反応式ＩＩ：ジオールの合成−２

反応式ＩＩに示されているように、ジオールの光学活性物質は、ハロロマンデル酸（Ｈ
ａｌｏｒｏ−Ｍａｎｄｅｌｉｃａｃｉｄ）を用いてヒドロキシ−ケトン（Ｈｔｄｒｏｘ
ｙ−Ｋｅｔｏｎｅ）化合物を合成後、アンチ還元試薬（Ａｎｔｉｒｅｄｕｃｔｉｏｎ
ｒｅａｇｅｎｔ）を用いて合成することができる。反応式ＩＩにおいて、保護基（ｐｒｏ
ｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐ、ＰＧ）は、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシ
リル基（ＴＭＳ）、トリエチルシリル基（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル基（ＴＩＰ
Ｓ）、ｔ−ブチルジメチルシリル基（ＴＢＤＭＳ）、およびそれと類似した置換基）、ト
リアルキルアリールシリル基（前記アルキルおよびアリール基の総数は３：例えば、ｔ−
ブチルジフェニルシリル基（ＴＢＤＰＳ）およびそれと類似した置換基）、エステル基［
Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロエート）、Ｃｂｚ（ベンジル
カーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（９−フルオロエニルメ
チル）カーボネート、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチル
カーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネートなど］およびそれと類
似した基、前記アルキル基は、それぞれ独立に、直鎖状、分枝鎖、または環状Ｃ１〜Ｃ４
アルキル基からなる群より選択されてもよく、およびアリール基は、それぞれ独立に、Ｃ
５〜Ｃ８アリール基からなる群より選択されてもよいが、好ましくはフェニル基であり
得る。

反応式ＩＩＩ：カルバメーション反応−１（Ｃａｒｂａｍａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏ
ｎ−１

フェニル環にハロゲン置換基のあるジオールの単一カルバメートの位置異性体（ｒｅｇ
ｉｏｉｓｏｍｅｒ）の高い選択性を有する。
（実施例１〜１４および３６〜６７は、反応式ＩＩＩによって合成された。）

反応式ＩＶ：カルバメーション反応−２

フェニル環にハロゲン置換基のあるジオールの単一カルバメートの位置異性体（ｒｅｇ
ｉｏｉｓｏｍｅｒ）形態の二つの物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｓｉｌｉ
ｃａｇｅｌｃｏｌｕｍｎｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）で分離して２つの単一カ
ルバメート化合物を得ることができる。
（実施例１５〜３５および６８〜１１５は、反応式ＩＶによって合成された。）

反応式Ｖ：保護化反応（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ）

前記反応式Ｖで、保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐ、ＰＧ）は、トリアルキ
ルシリル基（例えば、トリメチルシリル基（ＴＭＳ）、トリエチルシリル基（ＴＥＳ）、
トリイソプロピルシリル基（ＴＩＰＳ）、ｔ−ブチルジメチルシリル基（ＴＢＤＭＳ）、
およびそれと類似した基）、トリアルキルアリールシリル基（前記アルキルおよびアリー
ル基の総数は３：例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル基（ＴＢＤＰＳ）およびそれと類
似した基）、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロエ
ート）、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏ
ｃ（９−フルオロエニルメチル）カーボネート、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔ
ｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネ
ート、など］などを含み、前記アルキル基は、それぞれ独立に、直鎖状、分枝鎖、または
環状Ｃ１〜Ｃ４アルキル基からなる群より選択されてもよく、およびアリール基は、それ
ぞれ独立に、Ｃ５〜Ｃ８アリール基からなる群より選択されてもよいが、好ましくはフェ
ニル基であり得る。

反応式ＩＶおよびＶで、Ｒ４およびＲ５は、互いに同一または異なっていてもよく、それ
ぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４、例えばＣ１〜Ｃ３の直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ３〜
Ｃ８、例えばＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択され
たものであり、例えば、Ｒ４およびＲ５は、互いに同一または異なっていてもよく、それ
ぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロ
ヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり
得る。

フェニル環にハロゲン置換基のあるジオールの単一カルバメートの位置異性体（ｒｅｇ
ｉｏｉｓｏｍｅｒ）形態の二つの物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｓｉｌｉ
ｃａｇｅｌｃｏｌｕｍｎｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）で分離して２つの単一カ
ルバメート化合物を得ることができる。
本発明の一例は有機化合物、例えば、フェニルカルバメート化合物を提供する。より具
体的に、一例は次の化学式１のフェニルカルバメート化合物；前記化合物のラセミ体、鏡
像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体の混合物、またはジアステレオマーの混合物；
または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を提供する。前記化合物は毒性が非常に低いだ
けでなく脳卒中治療及び／または予防に顕著な効果がある。したがって、化学式Ｉの化合
物は特に脳卒中治療及び／または予防のための薬として有用である。

本発明を下記の実施例を例に挙げてより詳しく説明するが、これら実施例によって本発
明の保護範囲が制限されると解釈されてはならない。

製造例１：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

フラスコに２−クロロベンゼンアルデヒド（２−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈ
ｙｄｅ、４８ｍｌ、０．４２ｍｏｌ）と３−ペンタノン（３−Ｐｅｎｔａｎｏｎｅ、４９
．７ｍｌ、０．４７ｍｏｌ）をヘキサン（Ｈｅｘａｎｅ、６００ｍＬ）に溶かした後、撹
拌しながら昇温させた。前記反応物に還流条件でボロントリフルオリドエーテラート（Ｂ
Ｆ_３ＯＥｔ_２、５３．６ｍｌ、０．４２ｍｏｌ）を注入した。反応が完了すると、水を注
入した。層分離後、有機層を１Ｍの水酸化ナトリウム溶液（１ＭＮａＯＨ）で２回洗浄
した後、分離した有機層を水で洗浄した。分離された有機層にＭｇＳＯ_４を処理して水分
を除去し濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して
表題化合物（３８ｇ、収率５８％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.78(d，J＝14Hz，1H
)，7.11〜7.51(m，4H)

製造例２：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成

３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、３−ヘプタノン（３−ｈｅｐ
ｔａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（２．９ｇ、
収率８３％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.14(d，J＝7.6Hz，3H)，2.29〜2.33(m，2H)，6.28(dt，J＝1
6Hz，6.4Hz，1H)，6.78(d，J＝15.6Hz，1H)，7.13〜7.54(m，4H)

製造例３：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成

３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、２，６−ジメチル−４−ヘプ
タノン（２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｈｅｐｔａｎ−４−ｏｎｅ）を使用したことを除き
、製造例１と同様の方法で表題化合物（８．０ｇ、収率５０〜９０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.14(d，J＝6.8Hz，6H)，2.25〜2.57(m，1H)，6.20(dd，J＝1
6Hz，7.2Hz，1H)，7.64(d，J＝16Hz，1H)，7.12〜7.54(m，4H)

製造例４：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成

３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、６−ウンデカノン（６−ｕｎ
ｄｅｃａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（１０ｇ
、収率８５％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.33〜1.56(m，4H)，2.26〜2.32(m
，4H)，6.24(dt，J＝15.6Hz，7Hz，1H)，6.78(d，J＝16Hz，1H)，7.13〜7.54(m，4H)

製造例５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

２−クロロベンゼンアルデヒド（２−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）の
代わりに、２，４−ジクロロベンゼンアルデヒド（２，４−ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅ
ｎａｌｄｅｈｙｄｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（２．
４ｇ、収率５７％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.95(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.72(d，J＝
15.6Hz，1H)，7.18〜7.44(m，3H)

製造例６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成

３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、３−ヘプタノン（３−ｈｅｐ
ｔａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例５と同様の方法で表題化合物（２．１ｇ、
収率９０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.14(d，J＝7.6Hz，3H)，2.20〜2.33(m，2H)，6.26(dt，J＝1
6Hz，6.8Hz，1H)，6.70(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18〜7.46(m，3H)

製造例７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの
合成

３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、２，６−ジメチル−４−ヘプ
タノン（２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｈｅｐｔａｎ−４−ｏｎｅ）を除いき、製造例５と
同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.15(d，J＝6.8Hz，6H)，2.53〜2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝1
6.4Hz，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.18〜7.46(m，3H)

製造例８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成

３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、６−ウンデカノン（６−ｕｎ
ｄｅｃａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例５と同様の方法で表題化合物（３．２
ｇ、収率４０〜８０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.38〜1.52(m，4H)，2.25〜2.31(m
，2H)，6.22(dt，J＝15.6Hz，6.8Hz，1H)，6.70(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18〜7.46(m，3H)

製造例９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

２−クロロベンゼンアルデヒド（２−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）の
代わりに、２，６−ジクロロベンゼンアルデヒド（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅ
ｎａｌｄｅｈｙｄｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（０．
４ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.98(d，J＝8Hz，3H)，6.23〜6.31(m，1H)，6.40(d，J＝16Hz
，1H)，7.05〜7.32(m，3H)

製造例１０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成

３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、３−ヘプタノン（３−ｈｅｐ
ｔａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例９と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、
収率１０〜４０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.17(t，J＝7.6Hz，3H)，2.30〜2.37(m，2H)，6.29(dt，J＝1
6.4Hz，6Hz，1H)，6.37(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05〜7.32(m，3H)

製造例１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン
の合成

３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、２，６−ジメチル−４−ヘプ
タノン（２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｈｅｐｔａｎ−４−ｏｎｅ）を使用したことを除き
、製造例９と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.15(d，J＝6.8Hz，6H)，2.53〜2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝1
6.4Hz，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05〜7.32(m，3H)

製造例１２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの製造

３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、６−ウンデカノン（６−ｕｎ
ｄｅｃａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例９と同様の方法で表題化合物（０．２
ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.99(t，J＝7.2Hz，3H)，1.14〜1.59(m，4H)，2.30〜2.36(m
，2H)，6.24(dt，J＝16Hz，6.6Hz，1H)，6.38(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05〜7.33(m，3H)

製造例１３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

２−クロロベンゼンアルデヒド（２−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）の
代わりに、２，３−ジクロロベンゼンアルデヒド（２，３−Ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅ
ｎａｌｄｅｈｙｄｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（０．
２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.78(d，J＝14Hz，1H
)，7.11〜7.51(m，3H)

製造例１４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの
合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（１．５ｇ、製造例１）をｔ−
ＢｕＯＨ／Ｈ_２Ｏの１：１（Ｖ／Ｖ）混合物３０ｍＬに溶かした後、０℃でＡＤ−ｍｉｘ
−α（Ａｌｄｒｉｃｈ、米国）（１３．７ｇ）を投入して一晩撹拌した。反応が完了する
と、亜硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_３）水溶液と酢酸エチル（ＥＡ）を注入して洗浄した
後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥し。ろ過し。減圧濃縮した。濃縮
残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して表題化合物（１．６５ｇ
、収率９０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J
＝4.4Hz，1H)，3.93〜3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22〜7.51(m，4H)
¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δ18.8，71.5，74.4，127.1，128.1，128.9，129.5，132.6，13
8.9

製造例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの
合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（２．５ｇ、製造例１）をｔ−
ＢｕＯＨ／Ｈ_２Ｏの１：１（Ｖ／Ｖ）混合物５０ｍＬに溶かした後、０℃でＡＤ−ｍｉｘ
−α（Ａｌｄｒｉｃｈ、米国）（２３．５ｇ）を投入して一晩撹拌した。反応が完了する
と、亜硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_３）水溶液と酢酸エチル（ＥＡ）を注入して洗浄した
後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。濃縮
残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して表題化合物（２．９６ｇ
、収率９０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J
＝4.4Hz，1H)，3.93〜3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22〜7.51(m，4H)

製造例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールお
よび１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物合成

および

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（６．５３ｇ、製造例１）をア
セトン／ｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ_２Ｏ（５：１：１Ｖ／Ｖ）の混合物４５ｍＬに溶かした後、常
温でＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ−Ｎ
−ｏｘｉｄｅ）（７．５１ｇ）とＯｓＯ_４（０．５４ｇ）を投入して２〜３時間撹拌した
。反応が完了すると、水とメチレンクロライド（ＭＣ）を注入して洗浄した後、有機層を
無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して表題化合物（６．４２ｇ、収率８０％
）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J
＝4.4Hz，1H)，3.93〜3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22〜7.51(m，4H)

製造例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合
成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を使用したことを除き、製
造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３６ｇ、収率９５％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52〜1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.
4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69〜3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23
〜7.54(m，4H)

製造例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合
成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を使用したことを除き、製
造例１５と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52〜1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.
4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69〜3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23
〜7.54(m，4H)

製造例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールおよ
び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物合成

および

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を使用したことを除き、製
造例１６と同様の方法で表題化合物（５．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52〜1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.
4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69〜3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23
〜7.54(m，4H)

製造例２０：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタン
ジオールの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を使用したこ
とを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９０％）を収
得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83〜1.89(m，1H)，1.92(d，J＝5.
6Hz，1H)，2.69(d，J＝6.4Hz，1H)，3.53〜3.56(m，1H)，5.22〜5.25(m，1H)，7.23〜7.5
5(m，4H)

製造例２１：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタン
ジオールの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を使用したこ
とを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得
した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.82〜1.90(m，1H)，1.93(d，J＝5.
6Hz，1H)，2.79(d，J＝6Hz，1H)，3.53〜3.57(m，1H)，5.23〜5.25(m，1H)，7.23〜7.54(
m，4H)

製造例２２：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタン
ジオールおよび１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタン
ジオールの混合物合成

および

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を使用したこ
とを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得
した。
¹H NMR(400MHz、CDCl₃)δ1.07(t、J=7.2Hz、6H)、1.83~1.90(m、1H)、1.92(d、J=5.6Hz
、1H)、2.69(d、J=6.4Hz、1H)、3.53~3.56(m、1H)、5.22~5.25(m、1H)、7.23~7.55(m、4H
)

製造例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの
合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を使用したことを除き、
製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３７ｇ、収率９０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35〜1.65(m，6H)，2.08(d，J＝4.
4Hz，1H)，2.71(d，J＝5.2Hz，1H)，3.78〜3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23
〜7.53(m，4H)

製造例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの
合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を使用したことを除き、
製造例１５と同様の方法で表題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.91(t，J＝6.6Hz，3H)，1.35〜1.65(m，6H)，2.08(d，J＝4.
8Hz，1H)，2.70(d，J＝5.2Hz，1H)，3.80〜3.83(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.24
〜7.56(m，4H)

製造例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールお
よび１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物合成

および

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を使用したことを除き、
製造例１６と同様の方法で表題化合物（７．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.26〜1.55(m，6H)，2.08(d，J＝4.
4Hz，1H)，2.71(d，J＝5.6Hz，1H)，3.78〜3.84(m，1H)，5.04(t，J＝3.2Hz，1H)，7.24
〜7.55(m，4H)

製造例２６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオ
ールの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を使用したことを
除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９５％）を収得し
た。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J
＝4.8Hz，1H)，3.90〜3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0Hz，J＝8.
0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)

製造例２７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオ
ールの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を使用したことを
除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を収得し
た。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J
＝4.8Hz，1H)，3.90〜3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31〜7.49(m，3H)

製造例２８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオ
ールおよび１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール
の混合物合成

および

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を使用したことを
除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した
。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J
＝4.8Hz，1H)，3.90〜3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31〜7.49(m，3H)

製造例２９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオー
ルの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を使用したことを除
き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した
。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54〜1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.
8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65〜3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31
〜7.49(m，3H)

製造例３０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオー
ルの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を使用したことを除
き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．４３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した
。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54〜1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.
8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65〜3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31
〜7.49(m，3H)

製造例３１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオー
ルおよび１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール混合
物の合成

および

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を使用したことを除
き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した
。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54〜1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.
8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65〜3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，77.31
〜7.49(m，3H)

製造例３２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−
ブタンジオールの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を使用
したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％
）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.
0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17
〜7.35(m，3H)

製造例３３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−
ブタンジオールの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を使用
したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９５％
）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.
0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17
〜7.35(m，3H)

製造例３４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−
ブタンジオールおよび１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１
，２−ブタンジオール混合物の合成

および

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を使用
したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．２６ｇ、収率６０〜９５％
）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.
0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17
〜7.35(m，3H)

製造例３５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオ
ールの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を使用したことを
除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（１．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した
。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.89〜0.93(m，3H)，1.30〜1.39(m，2H)，1.49〜1.52(m，2H)
，1.56〜1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72〜3.77(m
，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28〜7.50(m，3H)

製造例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオ
ールの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を使用したことを
除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９５％）を収得した
。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.89〜0.93(m，3H)，1.30〜1.39(m，2H)，1.49〜1.52(m，2H)
，1.56〜1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72〜3.77(m
，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28〜7.50(m，3H)

製造例３７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオ
ールおよび１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール
混合物の合成

および

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を使用したことを
除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．６７ｇ、収率６０〜９５％）を収得し
た。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.89〜0.93(m，3H)，1.30〜1.39(m，2H)，1.49〜1.52(m，2H)
，1.56〜1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72〜3.77(m
，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28〜7.50(m，3H)

製造例３８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオ
ールの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を使用したことを
除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した
。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J
＝8.4Hz，1H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜7.36(m，3H)

製造例３９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオ
ールの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を使用したことを
除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得し
た。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J
＝8.4Hz，1H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜7.36(m，3H)

製造例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオ
ールおよび１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール
混合物の合成

および

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を使用したことを
除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得し
た。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J
＝8.4Hz，1H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜7.36(m，3H)

製造例４１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオー
ルの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を使用したことを
除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（１．２３ｇ、収率６０〜９５％）を収得し
た。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26〜1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0
.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22〜4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz
，1H)，7.17〜7.35(m，3H)

製造例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオー
ルの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を使用したことを
除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９５％）を収得し
た。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26〜1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0
.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22〜4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz
，1H)，7.17〜7.35(m，3H)

製造例４３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオー
ルおよび１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混
合物の合成

および

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を使用したことを
除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．８６ｇ、収率６０〜９５％）を収得し
た。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26〜1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0
.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22〜4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz
，1H)，7.17〜7.35(m，3H)

製造例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−
ブタンジオールの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を使
用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５
％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.
0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17
〜7.35(m，3H)

製造例４５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−
ブタンジオールの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を使
用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．３７ｇ、収率６０〜９５
％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.
0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17
〜7.35(m，3H)

製造例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−
ブタンジオールおよび１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１
，２−ブタンジオール混合物の合成

および

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を使
用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．４７ｇ、収率６０〜９５
％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.
0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17
〜7.35(m，3H)

製造例４７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオ
ールの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を使用したこと
を除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９０％）を収得
した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20〜1.31(m，4H)，1.45〜1.53(m
，2H)，2.61〜2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28〜4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8
.4Hz，1H)，7.18〜7.35(m，3H)

製造例４８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオ
ールの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を使用したこと
を除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．５８ｇ、収率６０〜９０％）を収得
した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20〜1.31(m，4H)，1.45〜1.53(m
，2H)，2.61〜2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28〜4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8
.4Hz，1H)，7.18〜7.35(m，3H)

製造例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオ
ールおよび１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール
混合物の合成

および

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を使用したこと
を除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．６２ｇ、収率６０〜９０％）を収得
した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20〜1.31(m，4H)，1.45〜1.53(m
，2H)，2.61〜2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28〜4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8
.4Hz，1H)，7.18〜7.35(m，3H)

製造例５０：メチル２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテート
の合成

（Ｒ）−２−クロロマンデル酸（（Ｒ）−２−ｃｈｌｏｒｏｍａｎｄｅｌｉｃａｃｉ
ｄ、１５ｇ）をフラスコに入れ、メタノール（ＣＨ_３ＯＨ、１５０ｍｌ）とフォスフォラ
スクロライドオキシド（ＰＯＣｌ_３、０．７６ｍｌ）を入れ、混合物を磁気撹拌装置で常
温で６時間撹拌した。反応が完了すると、硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_３）水溶液と酢酸
エチル（ＥＡ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で
乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用
いて精製し、表題化合物（１５．６４ｇ、収率９５％）を合成した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ3.59(d，J＝5.2，1H)，3.79(t，J＝6.0，3H)，5.59(d，J＝5.
2，1H)，7.28〜7.43(m，4H)

製造例５１：２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−
Ｎ−メチルアセトアミドの合成

Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（Ｎ，Ｏ−ｄｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄｒｏｘ
ｙｌａｍｉｎｅ．ＨＣｌ、１５．２ｇ）をジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶か
した後、アイスバスを用いて０℃に冷却させた後、トリメチルアルミニウム（Ｔｒｉｍｅ
ｔｈｙｌａｌｕｍｉｎｉｕｍ２．０ＭｉｎＨｅｘａｎｅ、７７．７ｍｌ）を３０分
間徐々に滴加した。滴加後、アイスバスを除去し、常温で２時間撹拌した。ジクロロメタ
ン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶かしたメチル−２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２
−ヒドロキシアセテート（Ｍｅｔｈｙｌ−２−（２−ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−（Ｒ
）−２−ｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔａｔｅ、１５．６４ｇ）を常温で３０分間滴加した後、
１２時間還流させた。反応が完了すると、０℃に冷却させた後、０．５Ｍの塩酸（ＨＣｌ
、２００ｍｌ）を徐々に滴加して洗浄した後、有機層を蒸溜水とｂｒｉｎｅで洗った後、
無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥後、ろ過し、減圧濃縮する。濃縮残余物は、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１４．６８ｇ、収率
８２％）を合成した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ3.23(s，3H)，3.28(s，3H)，4.33(d，J＝6.0Hz，1H)，5.81(d
，J＝5.6Hz，1H)，7.23〜7.42(m，4H)

製造例５２：２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（ｔ−ブチル
ヂメチルシロキシ）−Ｎ−メチルアセトアミドの合成

製造例５１で収得した２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メ
トキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（０．８１ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（
ＤＣＭ）に溶かした後、０℃に冷却させる。イミダゾール（Ｉｍｅｄａｚｏｌｅ）（０．
３６ｇ、５．２８ｍｍｏｌ））を徐々に滴加した後、撹拌した。ＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（ｔ−
ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ、０．７９ｇ、５．２８ｍｍ
ｏｌ）を徐々に滴加した。反応が完了すると、反応混合物を水で冷却させた。有機層を分
離して集めた。ＣＨ_２Ｃｌ_２で水溶液層を抽出し、真空雰囲気でＭｇＳＯ_４で乾燥して表
題化合物（０．９７ｇ、８０〜９５％）を合成した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.03(s，3H)，0.14(s，3H)，0.94(s，9H)，2.97(s，3H)，3.
02(s，3H)，5.83(s，1H)，7.25〜7.60(m，4H)

製造例５３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シロ
キシ）プロパン−２−オンの合成

製造例５２で収得した２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（０．９ｇ）をテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ、１５０ｍｌ）に溶かした後、０℃に冷却させた。３．０Ｍのメチルマグネシ
ウムブロマイド溶液（ｍｅｔｈｙｌｍａｇｎｅｓｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ（ＭｅＭｇＢｒ
）２．１８ｍｌ）を３０分間滴加した後、０℃で撹拌した。反応が完了すると、ジエチル
エーテル（ｅｔｈｅｒ）を注入後、１０％硫酸水素カリウム（ＫＨＳＯ_４、１００ｍｌ）
で洗浄後、ｂｒｉｎｅで再び洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で
乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。濃縮残余物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを
用いて精製して表題化合物（０．６９ｇ、収率８５〜９０％）を合成した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.3(s，3H)，0.14(s，3H)，0.94(s，9H)，2.18(s，3H)，5.5
0(s，1H)，7.27〜7.56(m，4H)

製造例５４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シロ
キシ）−（Ｓ）−２−プロパノールの合成

製造例５３で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチ
ル−シロキシ）プロパン−２−オン（０．１４ｇ）をエーテル（ｅｔｈｅｒ）に溶かした
後、−７８℃に冷却させた。水素化ホウ素亜鉛（Ｚｎ（ＢＨ_４）_２を徐々に滴加した後、
撹拌した。反応が完了すると、水で洗浄する。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥後、ろ過し、減圧濃縮する。濃縮残余物は、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーを用いて精製して表題化合物（０．０４ｇ、収率２５〜３３％、ｃｉｓ
：トランス＝２：１）を合成した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.11(s，3H)，0.11(s，3H)，0.93(S，9H)，1.07(d，J＝6.43
H)，2.05(d，J＝6.41H)，4.01〜4.05(m，1H)，5.18(d，J＝4.0，1H)，7.20〜7.56(m，4H)

製造例５５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの
合成

製造例５４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチ
ル−シロキシ）−（Ｓ）−２−プロパノール（１０．３８ｇ）をメタノール（ＣＨ_３ＯＨ
、１００ｍｌ）に溶かした後、０℃に冷却させる。８Ｍの塩酸（ＨＣｌ、５６．２ｍｌ）
を徐々に滴加した後、徐々に常温に温度を上げ、常温で１５時間撹拌した。反応が完了す
ると、０℃に冷却させた後、５Ｎの水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、３０ｍｌ）を徐々に入
れ、有機溶媒を減圧濃縮させる。反応物を酢酸エチルに希釈した後、有機層を蒸溜水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥後、ろ過し、減圧濃縮する。濃縮残余
物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して表題化合物（７．０５ｇ、
収率６０〜９０％）を合成した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.07(d，J＝6.8，3H)，2.01(d，J＝5.6，1H)，2.61(s，1H)，
4.21〜4.27(m，1H)，5.24(d，J＝3.6，1H)，7.22〜7.64(m，4H)

製造例５６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの
合成

（Ｒ）−２−クロロマンデル酸（（Ｒ）−２−ｃｈｌｏｒｏｍａｎｄｅｌｉｃａｃｉ
ｄ）の代わりに、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸（（Ｓ）−２−ｃｈｌｏｒｏｍａｎｄｅ
ｌｉｃａｃｉｄ）を使用して製造例５０〜５５と同様の方法で表題化合物（５．０４ｇ
、収率６０〜９０％）を合成した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.07(d，J＝6.8，3H)，2.00(d，J＝5.6，1H)，2.54(d，J＝3.
6，1H)，4.22〜4.26(m，1H)，5.25(t，J＝3.2，1H)，7.22〜7.65(m，4H)

製造例５７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオ
ールの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を使用したこと
を除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得し
た。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J
＝8.4Hz，1H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜(m，3H)

製造例５８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオ
ールの合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を使用したこと
を除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得
した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J
＝8.4Hz，1H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜(m，3H)

製造例５９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオ
ールおよび１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール
混合物の合成

および

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を使用したこと
を除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得
した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J
＝8.4Hz，1H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜(m，3H)

製造例６０：１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−フルオロベンゼンアルデヒドを使用し
たことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（６．６７ｇ、収率６１％）を収得し
た。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.94(d，J＝6.8Hz，3H)，6.30〜6.38(m，1H)，6.57(d，J＝16
Hz，1H)，7.00〜7.41(m，4H)

製造例６１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール
の合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を使用したことを除
き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（６．６４ｇ、収率７８％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J
＝4.8Hz，1H)，3.90〜3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04〜7.50(m，4H)

製造例６２：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール
の合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を使用したことを除
き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（３．２９ｇ、収率７９％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J
＝4.8Hz，1H)，3.90〜3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04〜7.50(m，4H)

製造例６３：２−ヨードベンゼンアルデヒドの合成

フラスコで、２−ヨードベンジルアルコール（４ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）をジクロロ
メタン（ＭＣ、８５ｍｌ）に溶かした後、酸化マンガン（ＭｎＯ_２、１４．８６ｇ、１７
０．９２ｍｍｏｌ）を添加し、還流条件で撹拌した。反応が完了すると、室温で冷やし、
セライトを用いてろ過して、濃縮し、表題化合物（３．６ｇ、収率９１％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.30〜7.99(m，4H)，10.10(s，1H)

製造例６４：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−ヨードベンゼンアルデヒド（製造例６
３）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収率６５％
）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.95(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz，3H)，6.09〜6.18(m，1H)，6.60(
dd，J＝15.66Hz，1.8Hz，1H)，6.89〜7.84(m，4H)

製造例６５：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテンの合成

３−ペンタンノンの代わりに、３−ヘプタノンを使用したことを除き、製造例６４と同
様の方法で表題化合物（８．５ｇ、収率７５％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.46(t，J＝7.6Hz，3H)，2.26〜2.34(m，2H)，6.17(dt，J＝1
5.6Hz，6.6Hz，1H)，6.57(d，J＝15.6Hz，1H)，6.89〜7.85(m，4H)

製造例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの
合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を使用したことを除き
、製造例１４と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収率８８％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，2.26(br s，1H)，2.74(br s，1H)，
3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01〜7.87(m，4H)

製造例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの
合成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を使用したことを除き
、製造例１５と同様の方法で表題化合物（７．４ｇ、収率８４％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，2.35(br s，1H)，2.85(br d，J＝4.
0Hz，1H)，3.98(t，J＝6.2Hz，1H)，4.80(dd，J＝5.0，4.4Hz，1H)，7.00〜7.87(m，4H)

製造例６８：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合
成

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−
（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６５）を使用したことを除き、
製造例１４と同様の方法で表題化合物（９．５ｇ、収率８４％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.04(t，J＝7.6Hz，3H)，1.60〜1.71(m，2H)，2.07(br s，1H
)，2.74(br s，1H)，3.71〜3.76(m，1H)，4.87(d，J＝4.8Hz，1H)，7.01〜7.87(m，4H)

製造例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチ
ルシラニルオキシ）プロパンの合成

ＣＨ_２Ｃｌ_２（６７０ｍｌ）で１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プ
ロパンジオール（製造例１４、６７ｇ、０．３５ｍｏｌ）の撹拌した溶液にＥｔ_３Ｎ（２
００ｍＬ、１．４３ｍｏｌ）とＴＭＳＣｌ（１１３．９ｍＬ、０．８９ｍｏｌ）を０℃で
Ｎ_２下に滴加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌した後、０℃で水で冷却させた。有機
層を分離して集めた。ＣＨ_２Ｃｌ_２で水溶液層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍＬ）で抽出し、
真空雰囲気でＭｇＳＯ_４で乾燥して表題化合物（１０４．１８ｇ、１１７．４４％）を合
成した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.9
77〜3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.207〜7.165(m，1H)，7.321〜7.245(m，2
H)，7.566〜7.543(m，1H)

製造例７０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチ
ルシラニルオキシ）プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製
造例１５）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（８．５ｇ、
収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.9
77〜3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21〜7.54(m，4H)

製造例７１：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ｄｉｏｌ（製造例１６）を
使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（５．２ｇ、収率９０〜１２
０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.9
77〜3.918(m，1H)，4.973(d，J6.4Hz，1H)，7.21〜7.54(m，4H)

製造例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチ
ルシラニルオキシ）プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製
造例５６）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収
率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.9
77〜3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21〜7.54(m，4H)

製造例７３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチ
ルシラニルオキシ）プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製
造例５５）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．２ｇ、
収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.9
77〜3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21〜7.54(m，4H)

製造例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチ
ルシラニルオキシ）ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造
例１７）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．６ｇ、収率
９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.5
2〜1.65(m，2H)，3.69〜3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23〜7.54(m，4H)

製造例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチ
ルシラニルオキシ）ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造
例１８）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．６ｇ、収率
９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.5
2〜1.65(m，2H)，3.69〜3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23〜7.54(m，4H)

製造例７６：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例１９）を使
用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．０ｇ、収率９０〜１２０
％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.5
2〜1.65(m，2H)，3.69〜3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23〜7.54(m，4H)

製造例７７：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉ
ｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジ
オール（製造例２０）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２
．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.8
3〜1.89(m，1H)，3.53〜3.56(m，1H)，5.22〜5.25(m，1H)，7.23〜7.55(m，4H)

製造例７８：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉ
ｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジ
オール（製造例２１）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２
．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.8
3〜1.89(m，1H)，3.53〜3.56(m，1H)，5.22〜5.25(m，1H)，7.23〜7.55(m，4H)

製造例７９：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチ
ルシラニルオキシ）−ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造
例２２）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ、収率
９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.8
3〜1.89(m，1H)，3.53〜3.56(m，1H)，5.22〜5.25(m，1H)，7.23〜7.55(m，4H)

製造例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチ
ルシラニルオキシ）−ヘキサンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製
造例２３）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収
率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.3
5〜1.65(m，6H)，3.78〜3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23〜7.53(m，4H)

製造例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチ
ルシラニルオキシ）−ヘキサンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製
造例２４）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収
率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.3
5〜1.65(m，6H)，3.78〜3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23〜7.53(m，4H)

製造例８２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチ
ルシラニルオキシ）−ヘキサンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２５）を
使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２
０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.3
5〜1.65(m，6H)，3.78〜3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23〜7.53(m，4H)

製造例８３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−ト
リメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオー
ル（製造例２６）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．４
ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.9
0〜3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d
，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)

製造例８４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−ト
リメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオー
ル（製造例３８）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．４
ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.4
7〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.13〜7.36(m，3H)

製造例８５：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−ト
リメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオー
ル（製造例５７）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．２
ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H，)，4
.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜7.22(m，3H)

製造例８６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−ト
リメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール
（製造例２９）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ
、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.5
4〜1.61(m，2H)，3.65〜3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31〜7.49(m，3H)

製造例８７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−ト
リメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール
（製造例４１）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ
、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.2
6〜1.53(m，2H)，4.22〜4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)

製造例８８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−
（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブ
タンジオール（製造例３２）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合
物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.6
0〜1.65(m，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30〜7.53(m，3H)

製造例８９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−
（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブ
タンジオール（製造例４４）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合
物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.6
0〜1.65(m，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)

製造例９０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−ト
リメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオー
ル（製造例９０）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．６
ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89〜0.93(m，3H)，1.30〜1
.39(m，2H)，1.49〜1.52(m，2H)，1.56〜1.6(m，2H)，3.72〜3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4
.8Hz，1H)，7.28〜7.50(m，3H)

製造例９１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−ト
リメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオー
ル（製造例４７）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．８
ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.2
0〜1.31(m，4H)，1.45〜1.53(m，2H)，4.28〜4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.1
8〜7.35(m，3H)

製造例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−ト
リメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオー
ル（製造例２７）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．２
ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.9
0〜3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31〜7.49(m，3H)

製造例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−ト
リメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオー
ル（製造例３９）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．６
ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.4
7〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜7.36(m，3H)

製造例９４：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−ト
リメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオー
ル（製造例５８）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．９
ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.4
7〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜7.22(m，3H)

製造例９５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−ト
リメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール
（製造例３０）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．６ｇ
、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.5
4〜1.61(m，2H)，3.65〜3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31〜7.49(m，3H)

製造例９６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−ト
リメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール
（製造例４２）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．３ｇ
、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.2
6〜1.53(m，2H)，4.22〜4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)

製造例９７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−
（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブ
タンジオール（製造例３３）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合
物（３．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.6
0〜1.65(m，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30〜7.53(m，3H)

製造例９８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−
（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブ
タンジオール（製造例４５）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合
物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.6
0〜1.65(m，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)

製造例９９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−ト
リメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオー
ル（製造例３６）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．６
ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89〜0.93(m，3H)，1.30〜1
.39(m，2H)，1.49〜1.52(m，2H)，1.56〜1.62(m，2H)，3.72〜3.77(m，1H)，4.98(t，J＝
4.8Hz，1H)，7.28〜7.50(m，3H)

製造例１００：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−
トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオー
ル（製造例４８）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．３
ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.2
0〜1.31(m，4H)，1.45〜1.53(m，2H)，4.28〜4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.1
8〜7.35(m，3H)

製造例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシ
ラニルオキシ）−プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２
８）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率９０
〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.9
0〜3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31〜7.49(m，3H)

製造例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシ
ラニルオキシ）−プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４
０）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収率９０
〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.4
7〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜7.36(m，3H)

製造例１０３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシ
ラニルオキシ）−プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５
９）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．７ｇ、収率９０
〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.4
7〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜7.22(m，3H)

製造例１０４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシ
ラニルオキシ）−ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１
）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．９ｇ、収率９０〜
１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.5
4〜1.61(m，2H)，3.65〜3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31〜7.49(m，3H)

製造例１０５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシ
ラニルオキシ）−ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３
）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収率９０〜
１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.2
6〜1.53(m，2H)，4.22〜4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)

製造例１０６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（Ｂｉｓ−
トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール
（製造例３４）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．７ｇ
、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.6
0〜1.65(m，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30〜7.53(m，3H)

製造例１０７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（Ｂｉｓ−
トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール
（製造例４６）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ
、収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.6
0〜1.65(m，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)

製造例１０８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシ
ラニルオキシ）−ヘキサンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３
７）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．７ｇ、収率９０
〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89〜0.93(m，3H)，1.30〜1
.39(m，2H)，1.49〜1.52(m，2H)，1.56〜1.62(m，2H)，3.72〜3.77(m，1H)，4.98(t，J＝
4.8Hz，1H)，7.28〜7.50(m，3H)

製造例１０９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシ
ラニルオキシ）−ヘキサンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４
９）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．２ｇ、収率９０
〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.2
0〜1.31(m，4H)，1.45〜1.53(m，2H)，4.28〜4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.1
8〜7.35(m，3H)

製造例１１０：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリ
メチルシラニルオキシ）−プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（
製造例６１）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ、
収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.9
0〜3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04〜7.50(m，4H)

製造例１１１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリ
メチルシラニルオキシ）−プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（
製造例６２）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．５ｇ、
収率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.9
0〜3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04〜7.50(m，4H)

製造例１１２：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメ
チルシラニルオキシ）−プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製
造例６６）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収
率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.9
9(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01〜7.87(m，4H)

製造例１１３：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメ
チルシラニルオキシ）−プロパンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製
造例６７）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ、収
率９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，3.9
8(t，J＝6.2Hz，1H)，4.88(d，J＝4.4Hz，1H)，7.00〜7.87(m，4H)

製造例１１４：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメ
チルシラニルオキシ）−ブタンの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造
例６８）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．３ｇ、収率
９０〜１２０％）を収得した。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.04(t，J＝7.6Hz，3H)，1.60
〜

実施例１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−
２−カルバメートの合成（１）

トルエン（６７０ｍＬ）で１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉ
ｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９、１０４ｇ、０．３１ｍｏｌ）の
撹拌された溶液に、クロロスルホニルイソシアネート（６２．５ｍＬ、０．７１ｍｏｌ）
を０℃で添加した。反応混合物を２時間撹拌し、氷水で冷却させた後、余分の冷たい水（
５００ｍＬ）で２時間撹拌した。有機層を分離した後、水溶液はｓａｔ．ＮａＨＣＯ_３（
４００ｍＬ）でｐＨ２〜３に調整し、ＥｔＯＡｃに抽出した（３００ｍＬｘ３）。ＥｔＯ
Ａｃ層をｓａｔ．ＮａＨＣＯ_３（５００ｍＬ）と水（５００ｍＬ）で洗浄した。有機相を
チャコール（Ｃｈａｒｃｏｌ）で１．５時間処理し、セライト（Ｃｅｌｌｉｔｅ）でろ過
した後、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。ろ過して真空下で濃縮し、白色固体の表題化合物を得
た（収率８５％（７１．１ｇ）、ｅｅ＝９９．９％、ＭＰ＝８３〜８４℃、［α］Ｄ＝＋
５７．８（ｃ＝０．２５、ＭｅＯＨ））。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H)
, 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.39(m, 3H), 7.55(dd, J=1.6, J=7.8
, 1H)
¹³C NMR(100MHz, CDCl3) δ16.4, 73.1, 75.0, 127.0, 128.4, 129.1, 129.5, 132.7,
138.0, 156.6

実施例２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−
２−カルバメートの合成（２）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−
１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７０）を使用したこと
を除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（５．７ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H)
, 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.39(m, 3H), 7.55(dd, J=1.6, J=7.8
, 1H)

実施例３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート
の合成（３）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（Ｂ
ｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７１）を使用したことを除き、実施
例１と同様の方法で表題化合物（３．８ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H)
, 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.39(m, 3H), 7.55(dd, J=1.6, J=7.8
, 1H)

実施例４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−
２−カルバメートの合成（４）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−
１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７２）を使用したこと
を除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H)
, 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.39(m, 3H), 7.55(dd, J=1.6, J=7.8
, 1H)

実施例５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−
２−カルバメートの合成（５）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−
１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７３）を使用したこと
を除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H)
, 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.39(m, 3H), 7.55(dd, J=1.6, J=7.8
, 1H)

実施例６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２
−カルバメートの合成（６）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−
１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７４）を使用したことを
除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.57〜1.73(m, 2H), 3.01(d, J =
5.6Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 4.95(dt, J = 7.2, 8.8Hz, 1H), 5.23(t, J = 5.6Hz, 1H
), 7.22〜7.54(m, 4H)

実施例７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２
−カルバメートの合成（７）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−
１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７５）を使用したことを
除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.94(t, J=7.4Hz, 3H), 1.53〜1.73(m, 2H), 2.92(s, 1H),
4.78(br s, 2H), 4.91〜4.96(m, 1H), 5.22(d, J=5.5Hz, 1H), 7.20〜7.54(m, 4H)

実施例８：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートの
合成（８）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（Ｂ
ｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７６）を使用したことを除き、実施例
１と同様の方法で表題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.94(d, J=6Hz,
1H), 4.69(br s, 2H), 4.94〜4.99(m, 1H), 5.24(t, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.56(m, 4H)

実施例９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチ
ル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（９）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−
（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７７）を使
用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）
を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.01(d, J = 6.4Hz, 3H), 1.09(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.06(m
, 1H), 2.75(d, J = 6.8Hz, 1H), 4.58(br s, 2H), 4.85〜4.88(m, 1H), 5.34〜5.37(m,
1H), 7.22〜7.33(m, 2H), 7.35〜7.37(m, 1H), 7.51〜7.53(m, 1H)

実施例１０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブ
チル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成（１０）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−
（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７８）を使
用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）
を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.01(d, J = 6.8Hz, 3H), 1.09(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.06(m
, 1H), 2.73(d, J = 6.8Hz, 1H), 4.57(br s, 2H), 4.85〜4.88(m, 1H), 5.34〜5.37(m,
1H), 7.24〜7.30(m, 2H), 7.35〜7.37(m, 1H), 7.51〜7.53(m, 1H)

実施例１１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２
−カルバメートの合成（１１）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−
１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７９）を使用したことを
除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.00(d, J=6.4Hz, 3H), 1.09(d, J=6.4Hz, 3H), 2.08(m, 1H
), 2.76(d, J=6.0Hz, 1H), 4.59(br s, 2H), 4.87(dd, J=7.2Hz, 4.4Hz, 1H), 5.36(t, J
=4.6, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)

実施例１２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）
−２−カルバメートの合成（１２）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−
１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８０）を使用したこと
を除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.88(t, J = 7Hz, 3H), 1.33〜1.42(m, 4H), 1.53〜1.71(m,
2H), 2.89(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.64(br s, 2H), 5.04(dt, J = 5.0, 9.0Hz, 1H), 5.20(
t, J = 5.6Hz, 1H), 7.23〜7.55(m, 4H)

実施例１３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）
−２−カルバメートの合成（１３）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−
１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８１）を使用したこと
を除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.89(dd, J=5Hz, 3H), 1.28〜1.43(m, 4H), 1.52〜1.58(m,
1H), 1.65〜1.72(m, 1H), 2.90(d, J=6Hz, 1H), 4.64(br s, 2H), 5.01〜5.06(m, 1H), 5
.22(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.56(m, 4H)

実施例１４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメー
トの合成（１４）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（Ｂ
ｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８２）を使用したことを除き、実施
例１と同様の方法で表題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.88(dd, J=5Hz, 3H), 1.31〜1.43(m, 4H), 1.63〜1.70(m,
1H), 1.52〜1.60(m, 1H), 3.06(d, J=6Hz, 1H), 4.75(br s, 2H), 5.00〜5.05(m, 1H), 5
.21(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)

実施例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）
−２−Ｎ−メチルカルバメートの合成（１５）

製造例１４で得られた１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジ
オール（２．４ｇ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）、およびカルボニルジイ
ミダゾール（ＣＤＩ、３．１２ｇ）をフラスコに入れ、常温で撹拌した。約３時間後に、
メチルアミン溶液（ＣＨ_３ＮＨ_２、４ｍｌ（３３％ｉｎＥｔＯＨ））を添加した。反
応が完了すると、１Ｍの塩酸溶液およびエチルアセテート（ＥＡ）で洗浄した。分離され
た有機層は、ＭｇＳＯ_４で水分を除去し、ろ過した後、減圧下で濃縮した。濃縮残余物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１．６ｇ、収率５１
％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.03〜1.25(m, 3H), 2.76(s, 3H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s
1H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.20〜7.53(m, 4H)

実施例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）
−２−Ｎ−プロピルカルバメートの合成（１６）

メチルアミン溶液（ＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、プロピルアミンを使
用したことを除き、実施例１５と同様の方法で表題化合物（０．７９ｇ、収率２５％）を
得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20(d, J=5.96Hz, 3H), 1.49(dd,
J=14.2Hz, 2H), 3.11(d, J=6.28Hz, 2H), 3.34(s, 1H), 4.84(br s, 1H), 5.05(t, J=5.8
8Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.22〜7.53(m, 4H)

実施例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−２−Ｎ−ｉｓｏプロピルカルバメートの合成（１７）

メチルアミン溶液（ＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、イソプロピルアミン
を使用したことを除き、実施例１５と同様の方法で表題化合物（１．５ｇ、収率４１％）
を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.14(dd, J=6.5Hz, 6H), 1.19(d, J=6.4Hz, 3H), 3.21(s, 1
H), 3.73〜3.82(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 5.01〜5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.8Hz, 1H),
7.20〜7.53(m, 4H)

実施例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートの合成（１８）

メチルアミン溶液（ＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、シクロプロピルアミ
ンを使用したことを除き、実施例１５と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率４３％
）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.50〜0.56(m, 2H), 0.74(d, J=7.21Hz, 2H), 1.25(s, 3H),
2.56〜2.61(m, 1H), 3.72(s, 1H), 4.98(br s, 1H), 5.05〜5.11(m, 1H), 7.16(s, 1H),
7.23〜7.54(m, 4H)

実施例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートの合成（１９）

メチルアミン溶液（ＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、シクロヘキシルアミ
ンを使用したことを除き、実施例１５と同様の方法で表題化合物（１．１ｇ、収率２６％
）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.06〜1.40(m, 7H), 1.56〜1.61(m, 2H), 1.69〜1.71(m, 2H
), 1.87〜1.94(m, 2H), 3.19(d, J=4.32Hz, 1H), 3.45(s, 1H), 4.64(br s 1H), 5.02〜5
.07(m, 1H), 5.14(t, J=6.08Hz, 1H) 7.20〜7.53(m, 4H)

実施例２０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）
−２−Ｎ−ベンジルカルバメートの合成（２０）

メチルアミン溶液（ＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、ベンジルアミンを使
用したことを除き、実施例１５と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、収率１８％）を得
た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.27(d, J=10Hz, 3H), 3.12(d, J=5Hz, 1H), 4.37(d, J=6Hz
, 2H), 5.12〜5.19(m, 3H), 7.15〜7.56(m, 9H)

実施例２１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）
−２−Ｎ−ｂｉシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２１）の合成

メチルアミン溶液（ＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、２−ａｍｉｎｏｎｏ
ｒｂｏｒｎａｎｅを使用したことを除き、実施例１５と同様の方法で表題化合物（１．７
ｇ、収率３２％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.08〜1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75〜1.71(m, 1H),
2.14〜2.24(m, 1H), 2.27〜2.30(m, 1H), 3.23〜3.29(m, 1H), 3.47〜3.52(m, 1H), 4.67
(br s, 1H), 5.01〜5.09(m, 1H), 5.12〜5.18(m, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)

実施例２２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−２−Ｎ−メチルカルバメートの合成（２２）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製
造例１５）を使用したことを除き、実施例１５と同様の方法で表題化合物（３．３６ｇ、
収率６０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.20(d, J=6.8Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.20(d, J=
4.4Hz, 1H), 4.75(br s, 1H), 5.03〜5.09(m, 1H), 5.14〜5.17(m, 1H), 7.22〜7.55(m,
4H)

実施例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−２−Ｎ−プロピルカルバメートの合成（２３）

メチルアミン溶液（ＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、プロピルアミンを使
用したことを除き、実施例２２と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収率５３％）を得
た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.92(t, J=7.6Hz, 3H), 1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 1.51(m, 2H
), 3.09〜3.14(m, 2H), 3.28(d, J=4.4Hz, 1H), 4.82(br s, 1H), 5.03〜5.09(m, 1H), 5
.14〜5.17(m, 1H), 7.22〜7.55(m. 4H)

実施例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートの合成（２４）

メチルアミン溶液（ＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、イソプロピルアミン
を使用したことを除き、実施例２２と同様の方法で表題化合物（０．１６ｇ、収率２７％
）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.88〜1.16(m, 6H), 1.19〜1.26(m, 3H), 3.34(s, 1H), 3.7
1〜3.78(m, 1H), 4.62(br s, 1H), 5.03(t, J=5.8Hz, 1H), 5.13(d, J=4.9Hz, 1H), 7.20
〜7.53(m, 4H)

実施例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートの合成（２５）

メチルアミン溶液（ＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、シクロプロピルアミ
ンを使用したことを除き、実施例２２と同様の方法で表題化合物（３．７ｇ、収率６０％
）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.49〜0.54(m, 2H), 0.74(d, J=7.2Hz, 2H), 1.22(s, 3H),
2.55〜2.60(m, 1H), 3.16(s, 1H), 5.00(s, 1H), 5.04〜5.11(m, 1H), 5.16(s, 1H), 7.2
3〜7.54(m, 4H)

実施例２６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートの合成（２６）

メチルアミン溶液（ＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、シクロヘキシルアミ
ンを使用したことを除き、実施例２２と同様の方法で表題化合物（１．９ｇ、収率２８％
）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.05〜1.38(m, 8H), 1.58〜1.70(m, 3H), 1.85〜1.95(m, 2H
), 3.39〜3.47(m, 1H), 3.56(s, 1H), 4.79(br s, 1H), 5.01〜5.07(m, 1H), 5.14(t, J=
5.2Hz, 1H), 7.20〜7.54(m, 4H)

実施例２７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−２−Ｎ−ベンジルカルバメートの合成（２７）

メチルアミン溶液（ＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、ベンジルアミンを使
用したことを除き、実施例２２と同様の方法で表題化合物（０．５２ｇ、収率１９％）を
得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.25(d, J=6Hz, 3H), 1.64(s, 1H), 3.13(d, J=4.4Hz, 1H),
4.37(d, J=5.6Hz, 2H), 5.12〜5.19(m, 2H), 7.23〜7.55(m, 9H)

実施例２８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−２−Ｎ−ｂｉシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメートの合成（２８）

メチルアミン溶液（ＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、２−アミノノルボル
ナン（２−ａｍｉｎｏｎｏｒｂｏｒｎａｎｅ）を使用したことを除き、実施例２２と同様
の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率２０〜５０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.08〜1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75〜1.71(m, 1H),
2.14〜2.24(m, 1H), 2.27〜2.30(m, 1H), 3.23〜3.29(m, 1H), 3.47〜3.52(m, 1H), 4.67
(br s, 1H), 5.01〜5.09(m, 1H), 5.12〜5.18(m, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)

実施例２９：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチル
カルバメートの合成（２９）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例１６）を
使用したことを除き、実施例１５と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率４５％）を
得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.21(d, J=6Hz, 3H), 2.81(d, J=5Hz, 3H), 3.14(d, J=4Hz,
1H), 4.72(br s, 1H), 5.07(dd, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.56(m, 4H)

実施例３０：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピ
ルカルバメートの合成（３０）

メチルアミン溶液（ＮＨ_４ＯＨＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、プロピル
アミンを使用したことを除き、実施例２９と同様の方法で表題化合物（１．０ｇ、収率１
７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.92(t, J=7Hz, 3H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 1.53(dd, J=7Hz
, 2H), 3.13(dd, J=7Hz, 2H), 3.28(d, 1H), 4.82(S, 1H), 5.06(dd, J=7Hz, 1H), 5.16(
t, J=5Hz, 1H), 7.21〜7.56(m, 4H)

実施例３１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプ
ロピルカルバメートの合成（３１）

メチルアミン溶液（ＮＨ_４ＯＨＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、イソプロ
ピルアミンを使用したことを除き、実施例２９と同様の方法で表題化合物（０．５４ｇ、
収率１６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.16(dd, J=6Hz, 6H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 3.23(d, J=6Hz
, 1H), 3.75〜3.84(m, 1H), 4.61(br s, 1H), 5.06(t, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H)
, 7.22〜7.56(m, 4H)

実施例３２：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロ
プロピルカルバメートの合成

メチルアミン溶液（ＮＨ_４ＯＨＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、シクロプ
ロピルアミンを使用したことを除き、実施例２９と同様の方法で表題化合物（１．０ｇ、
収率１７％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.50(t, J=6Hz, 2H), 0.77(t, J=3Hz, 2H), 1.12(d, J=7Hz,
3H), 2.53〜2.59(m, 1H), 3.22(d, J=4Hz, 1H), 5.08(dd, J=6Hz, 1H), 5.15(S, 1H), 7
.22〜7.55(m, 4H)

実施例３３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロ
ヘキシルカルバメートの合成（３３）

メチルアミン溶液（ＮＨ_４ＯＨＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、シクロヘ
キシルアミンを使用したことを除き、実施例２９と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、
収率３３％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.07〜1.17(m, 3H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 1.29〜1.42(m, 3
H), 1.72(dd, J=6Hz, 2H), 1.92(dd, J=6Hz, 2H), 3.26(d, J=4Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz,
1H), 4.68(d, J=6Hz, 1H), 5.07(dd, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.55(m,
4H)

実施例３４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジ
ルカルバメートの合成（３４）

メチルアミン溶液（ＮＨ_４ＯＨＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、ベンジル
アミンを使用したことを除き、実施例２９と同様の方法で表題化合物（１．３ｇ、収率１
９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.25(d, J=6Hz, 3H), 3.16(d, J=4Hz, 1H), 4.36(d, J=6Hz,
2H), 5.14(dd, J=6Hz, 3H), 7.23〜7.56(m, 9H), 収率:19%(1.3g)

実施例３５：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ｂｉシ
クロ［２，２，１］ヘプタンカルバメートの合成（３５）

メチルアミン溶液（ＮＨ_４ＯＨＣＨ_３ＮＨ_２ｉｎＥｔＯＨ）の代わりに、２−ａｍ
ｉｎｏｎｏｒｂｏｒｎａｎｅを使用したことを除き、実施例２９と同様の方法で表題化合
物（１．７ｇ、収率２０〜５０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.08〜1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75〜1.71(m, 1H),
2.14〜2.24(m, 1H), 2.27〜2.30(m, 1H), 3.23〜3.29(m, 1H), 3.47〜3.52(m, 1H), 4.67
(br s, 1H), 5.01〜5.09(m, 1H), 5.12〜5.18(m, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)

実施例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−
（Ｓ）−２−カルバメートの合成（３６）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，
Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８３）を使用し
たことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を得
た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H),
5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23〜7.52(m, 3H)

実施例３７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−
（Ｓ）−２−カルバメートの合成（３７）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，
Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８４）を使用し
たことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を得
た。

実施例３８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−
（Ｓ）−２−カルバメートの合成（３８）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，
Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８５）を使用し
たことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．４ｇ、収率６０〜９０％）を得
た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(b
r s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)

実施例３９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（
Ｓ）−２−カルバメートの合成（３９）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，
Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８６）を使用した
ことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を得た
。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.98(d, J =
5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H)
, 7.30〜7.50(m, 3H)

実施例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（
Ｓ）−２−カルバメートの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，
Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８７）を使用した
ことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を得た
。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30〜1.38(m, 1H), 1.57〜1.64(
m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40〜5.50(m, 2H), 7.17〜7.34(m,
3H)

実施例４１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチ
ル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（４１）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メ
チル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８８
）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９
０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(
m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)

実施例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチ
ル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（４２）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メ
チル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８９
）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９
０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(
m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.16〜7.33(m, 3H)

実施例４３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−
（Ｓ）−２−カルバメートの合成（４３）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，
Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９０）を使用し
たことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を得
た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28〜1.42(m, 4H), 1.52〜1.59(
m, 1H), 1.64〜1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96〜5.00(m,
1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30〜7.49(m 3H)

実施例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−
（Ｓ）−２−カルバメートの合成（４４）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，
Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９１）を使用し
たことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を得
た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20〜1.35(m, 4H), 1.36〜1.41(
m, 1H), 1.59〜1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40〜5.44(m
, 1H), 5.52〜5.57(m, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)

実施例４５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−
（Ｒ）−２−カルバメートの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，
Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９２）を使用し
たことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９０％）を得
た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H),
5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23〜7.52(m, 3H)

実施例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−
（Ｒ）−２−カルバメートの合成（４６）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，
Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９３）を使用し
たことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を得
た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(b
r s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)

実施例４７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−
（Ｒ）−２−カルバメートの合成（４７）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，
Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９４）を使用し
たことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．０ｇ、収率６０〜９０％）を得
た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(b
r s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H),

実施例４８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（
Ｒ）−２−カルバメートの合成（４８）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，
Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９５）を使用した
ことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を得た
。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.98(d, J =
5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H)
, 7.30〜7.50(m, 3H)

実施例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（
Ｒ）−２−カルバメートの合成（４９）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，
Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９６）を使用した
ことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を得た
。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30〜1.38(m, 1H), 1.57〜1.64(
m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40〜5.50(m, 2H), 7.17〜7.34(m,
3H)

実施例５０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチ
ル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メ
チル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９７
）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ、収率６０〜９
０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(
m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)

実施例５１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチ
ル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成（５１）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メ
チル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９８
）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９
０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(
m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.16〜7.33(m, 3H)

実施例５２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−
（Ｒ）−２−カルバメートの合成（５２）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，
Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９９）を使用し
たことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を得
た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28〜1.42(m, 4H), 1.52〜1.59(
m, 1H), 1.64〜1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96〜5.00(m,
1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30〜7.49(m, 3H)

実施例５３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−
（Ｒ）−２−カルバメートの合成（５３）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，
Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１００）を使用
したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を
得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20〜1.35(m, 4H), 1.36〜1.41(
m, 1H), 1.59〜1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40〜5.44(m
, 1H), 5.52〜5.57(m, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)

実施例５４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カル
バメートの合成（５４）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２
−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０１）を使用したことを除
き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H),
5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23〜7.52(m, 3H)

実施例５５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カル
バメートの合成（５５）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２
−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０２）を使用したことを除
き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(b
r s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H),

実施例５６：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カル
バメートの合成（５６）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２
−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０３）を使用したことを除
き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(b
r s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H),

実施例５７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバ
メートの合成（５７）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２
−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０４）を使用したことを除き
、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.98(d, J =
5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H)
, 7.30〜7.50(m, 3H)

実施例５８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバ
メートの合成（５８）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２
−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０５）を使用したことを除き
、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30〜1.38(m, 1H), 1.57〜1.64(
m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40〜5.50(m, 2H), 7.17〜7.34(m,
3H)

実施例５９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチ
ル−２−カルバメートの合成（５９）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メ
チル−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０６）を使用し
たことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を得
た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(
m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)

実施例６０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチ
ル−２−カルバメートの合成（６０）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メ
チル−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０７）を使用し
たことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を得
た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(
m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.16〜7.33(m, 3H)

実施例６１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カル
バメートの合成（６１）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２
−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０８）を使用したことを除
き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28〜1.42(m, 4H), 1.52〜1.59(
m, 1H), 1.64〜1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96〜5.00(m,
1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30〜7.49(m, 3H)

実施例６２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カル
バメートの合成（６２）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２
−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０９）を使用したことを除
き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20〜1.35(m, 4H), 1.36〜1.41(
m, 1H), 1.59〜1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40〜5.44(m
, 1H), 5.52〜5.57(m, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)

実施例６３：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ
）−２−カルバメートの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）
−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１０）を使用した
ことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を得た
。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.19(d, J=5.2Hz, 3H), 2.93(d, J=4.4Hz, 1H), 4.71(br s,
2H), 4.99〜5.06(m, H), 7.04〜7.48(m, 4H)

実施例６４：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ
）−２−カルバメートの合成（６４）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）
−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１１）を使用した
ことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を得た
。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.19(d, J=5.2Hz, 3H), 2.93(d, J=4.4Hz, 1H), 4.71(br s,
2H), 4.99〜5.06(m, H), 7.04〜7.48(m, 4H)

実施例６５：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）
−２−カルバメートの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−
１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１２）を使用したこ
とを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H),
5.00〜5.10(m, 2H), 7.00〜7.76(m, 4H)

実施例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−２−カルバメートの合成（６６）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−
１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１３）を使用したこ
とを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 2.95(d, J=3.6Hz, 1H), 4.73(br s,
2H), 5.01〜5.11(m, 2H), 7.01〜7.86(m, 4H)

実施例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−
２−カルバメートの合成（６７）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオ
キシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−
１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１１４）を使用したこと
を除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H),
5.00〜5.10(m, 2H), 7.00〜7.76(m, 4H)

実施例６８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）
−１−カルバメートの合成（６８）

製造例１４で得られた１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジ
オール（２．３３ｇ、製造例１４）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）、および
カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．０４ｇ）をフラスコに入れ、常温で撹拌した。
約３時間後に、アンモニア溶液（ＮＨ_４ＯＨ、４ｍｌ）を添加した。反応が完了すると、
１Ｍの塩酸溶液およびエチルアセテート（ＥＡ）で洗浄した。分離された有機層は、Ｍｇ
ＳＯ_４で水分を除去し、ろ過した後、減圧下で濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（０．２８ｇ、収率１０〜３０％）を得
た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.24(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.13(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.12〜
4.16(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 7.24〜7.43(m, 4H)

実施例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−１−カルバメートの合成（６９）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製
造例１５）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．７７ｇ、
収率１６％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.24(d, J = 6.4Hz, 3H), 2.04(d, J = 4.8Hz, 1H), 4.11〜
4.18(m, 1H), 4.74(br s, 2H), 6.00(d, J = 5.6Hz, 1H), 7.24〜7.43(m, 4H)

実施例７０：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメー
トの合成（７０）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製
造例１６）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．１６ｇ、
収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.24(d, J = 6.4Hz, 3H), 2.04(d, J = 4.8Hz, 1H), 4.11〜
4.18(m, 1H), 4.74(br s, 2H), 6.00(d, J = 5.6Hz, 1H), 7.24〜7.43(m, 4H)

実施例７１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）
−１−Ｎ−メチルカルバメートの合成（７１）

実施例１５と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．７０ｇ、
収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.12(s, 1H
), 4.09〜4.16(m, 1H), 4.86(br s, 1H), 5.99(d, J= 6.0Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)

実施例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−１−Ｎ−メチルカルバメートの合成（７２）

実施例２２と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．６９ｇ、
収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.12(, s1H
), 4.09〜4.16(m, 1H), 4.86(br s, 1H), 5.99(d, J= 6.0Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)

実施例７３：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチル
カルバメートの合成

実施例２９と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．７３ｇ、
収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.22(d, J=6Hz, 3H), 2.15(d, J=4Hz, 1H), 2.81(d, J=5Hz,
3H), 4.12(dd, J=6Hz, 1H), 4.83(br s, 1H), 6.00(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.41(m, 4H)

実施例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）
−１−Ｎ−プロピルカルバメートの合成（７４）

実施例１６と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１５ｇ、
収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz
, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09〜3.21(m, 2H), 4.09〜4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.
99(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.47(m, 4H)

実施例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−１−Ｎ−プロピルカルバメートの合成

実施例２３と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０４ｇ、
収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz
, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09〜3.21(m, 2H), 4.09〜4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.
99(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.47(m, 4H)

実施例７６：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピ
ルカルバメートの合成

実施例３０と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１５ｇ、
収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz
, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09〜3.21(m, 2H), 4.09〜4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.
99(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.47(m, 4H)

実施例７７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）
−１−Ｎ−イソプロピルカルバメートの合成

実施例１７と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．４２ｇ、
収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.10(d, J=6.0Hz, 3H), 1.15〜1.19(m, 6H), 2.41(s, 1H),
3.76〜4.08(m, 1H), 4.34(s, 1H), 4.83(br s 1H), 5.95(d, J=5.3Hz, 1H), 7.19〜7.39(
m, 4H)

実施例７８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−１−Ｎ−イソプロピルカルバメートの合成（７８）

実施例２４と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．５ｇ、収
率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.13(d, J=6Hz, 3H), 1.20(dd, J=9.2Hz, 6H), 2.23(s, 1H)
, 3.77〜3.82(m, 1H), 4.10(s, 1H), 4.76(br s, 1H), 5.98(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23〜7.
41(m, 4H)

実施例７９：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプ
ロピルカルバメートの合成（７９）

実施例３１と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０９ｇ、
収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.14(d, J=6Hz, 3H), 1.21(dd, J=6Hz, 6H), 2.16(d, J=5Hz
, 1H), 3.81(t, J=6Hz, 1H), 4.11(d, J=5Hz, 1H), 4.73(br s, 1H), 5.98(d, J=5Hz, 1H
), 7.24〜7.41(m, 4H)

実施例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）
−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメートの合成（８０）

実施例１８と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．５３ｇ、
収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.53〜0.60(m, 2H), 0.74(s, 2H), 1.21(d, J=6.0Hz, 3H),
2.19(s, 1H), 2.59(s, 1H), 4.11〜4.15(m, 1H), 5.13(br s, 1H), 5.99(d, J=5.20Hz, 1
H), 7.23〜7.40(m, 4H)

実施例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメートの合成（８１）

実施例２５と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．５８ｇ、
収率１０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.53〜0.60(m, 2H), 0.74(s, 2H), 1.21(d, J=6.0Hz, 3H),
2.19(s, 1H), 2.59(s, 1H), 4.11〜4.15(m, 1H), 5.13(br s, 1H), 5.99(d, J=5.20Hz, 1
H), 7.23〜7.40(m, 4H)

実施例８２：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロ
プロピルカルバメートの合成

実施例３２と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．３８ｇ、
収率１４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.71(s, 2H), 1.19(d, J=6Hz, 3H), 2.45(S, 1H), 2.57(S,
1H), 4.08〜4.12(m, 1H), 5.26(s, 1H), 5.97(d, J=4Hz, 1H), 7.22〜7.54(m, 4H)

実施例８３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）
−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートの合成（８３）

実施例１９と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２４ｇ、
収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.10〜1.39(m, 7H), 1.61(s, 3H), 1.71〜1.74(m, 2H), 1.8
7(d, J=11.2Hz, 1H), 2.48(d, J=10.8Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.10〜4.11(m, 1H)
, 4.80(br s 1H), 5.97(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23〜7.41(m, 4H)

実施例８４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートの合成

実施例２６と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．３５ｇ、
収率１０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.10〜1.39(m, 7H), 1.61(s, 3H), 1.71〜1.74(m, 2H), 1.8
7(d, J=11.2Hz, 1H), 2.48(d, J=10.8Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.10〜4.11(m, 1H)
, 4.80(br s 1H), 5.97(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23〜7.41(m, 4H)

実施例８５：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロ
ヘキシルカルバメートの合成（８５）

実施例３３と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２６ｇ、
収率１０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.12〜1.19(m, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.27〜1.37(m, 1
H), 1.71(t, J=6Hz, 2H), 1.86〜1.88(m, 1H), 1.97〜2.00(m, 1H), 2.18(d, J=4Hz, 1H)
, 3.47(S, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.78(S, 1H), 5.97(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.40(m
, 4H)

実施例８６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）
−１−Ｎ−ベンジルカルバメートの合成（８６）

実施例２０と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１９ｇ、
収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz,
1H), 4.31〜4.44(m, 2H), 5.22(br S, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27〜7.42(m, 9H)

実施例８７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）
−１−Ｎ−ベンジルカルバメートの合成

実施例２７と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０７ｇ、
収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz,
1H), 4.31〜4.44(m, 2H), 5.22(br S, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27〜7.42(m, 9H)

実施例８８：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジ
ルカルバメートの合成（８８）

実施例３４と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメ
ートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２１ｇ、
収率１４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz,
1H), 4.31〜4.44(m, 2H), 5.22(br S, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27〜7.42(m, 9H)

実施例８９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−
（Ｓ）−１−カルバメートの合成（８９）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオー
ル（製造例２６）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０
５ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66〜
4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.30(d, J=8.4Hz, 1H), 7.39(
d, J=2.0Hz, 2H), 7.50(dd, J=8.4Hz, 2.0Hz, 1H)

実施例９０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−
（Ｓ）−１−カルバメートの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオー
ル（製造例３８）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０
７ｇ、収率２４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66〜
4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.25〜7.40(m, 3H)

実施例９１：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−
（Ｓ）−１−カルバメートの合成（９１）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオー
ル（製造例５７）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０
８ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
¹HNMR(400MHz, CDCl₃) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br
s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H),

実施例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（
Ｓ）−１−カルバメートの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール
（製造例２９）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０７
ｇ、収率２４％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(
m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(b
r s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)

実施例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（
Ｓ）−１−カルバメートの合成（９３）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール
（製造例４１）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．１１
ｇ、収率２９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(
m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.4(br s,
2H), 7.25〜7.40(m, 3H)

実施例９４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチ
ル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメートの合成（９４）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブ
タンジオール（製造例３２）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合
物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(
m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30〜7.50(m
, 3H)

実施例９５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチ
ル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９５）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブ
タンジオール（製造例４４）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合
物（０．０３ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(
m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25〜7.40(m
, 3H)

実施例９６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−
（Ｓ）−１−カルバメートの合成（９６）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオー
ル（製造例３５）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．２
１ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m,
2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz,
1H), 7.30〜7.50(m, 3H)

実施例９７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−
（Ｓ）−１−カルバメートの合成（９７）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオー
ル（製造例４７）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０
６ｇ、収率２９％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(
m, 2H), 2.35(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4
Hz, 1H), 7.16〜7.34(m, 3H)

実施例９８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−
（Ｒ）−１−カルバメートの合成（９８）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオー
ル（製造例２７）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０
４ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.13(d, J=6.8Hz, 3H), 2.49(d, J=4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74
(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J=8.8Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)

実施例９９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−
（Ｒ）−１−カルバメートの合成（９９）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオー
ル（製造例３９）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０
９ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66〜
4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.25〜7.40(m, 3H)

実施例１００：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル
−（Ｒ）−１−カルバメートの合成（１００）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオー
ル（製造例５８）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．２
５ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(b
r s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H),

実施例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−
（Ｒ）−１−カルバメートの合成（１０１）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール
（製造例３０）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０８
ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(
m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(b
r s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)

実施例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−
（Ｒ）−１−カルバメートの合成

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール
（製造例４２）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０９
ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(
m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(b
r s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)

実施例１０３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メ
チル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメートの合成（１０３）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プ
ロパンジオール（製造例３３）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化
合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(
m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30〜7.50(m
, 3H)

実施例１０４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メ
チル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメートの合成（１０４）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プ
ロパンジオール（製造例４５）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化
合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(
m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25〜7.40(m
, 3H)

実施例１０５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル
−（Ｒ）−１−カルバメートの合成（１０５）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオー
ル（製造例３６）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．２
１ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m,
2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz,
1H), 7.30〜7.50(m, 3H)

実施例１０６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル
−（Ｒ）−１−カルバメートの合成（１０６）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオー
ル（製造例４８）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．１
２ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(
m, 2H), 2.35(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J = 8
.4Hz, 1H), 7.16〜7.34(m, 3H)

実施例１０７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カ
ルバメートの合成（１０７）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２
８）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０５ｇ、収率１
０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.8Hz, 3H), 2.49(d, J=4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74
(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J=8.8Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)

実施例１０８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カ
ルバメートの合成（１０８）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４
０）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０６ｇ、収率１
０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66〜
4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.25〜7.40(m, 3H)

実施例１０９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル
−（Ｒ）−１−カルバメートの合成（１０９）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５
９）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０２ｇ、収率１
０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(b
r s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H),

実施例１１０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カル
バメートの合成（１１０）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１
）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０７ｇ、収率１０
〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J=7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m,
1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2
H), 7.30〜7.50(m, 3H)

実施例１１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カル
バメートの合成（１１１）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３
）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．１０ｇ、収率１０
〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(
m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(b
r s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)

実施例１１２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブ
チル−１−カルバメートの合成（１１２）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−プロパンジオー
ル（製造例３４）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０
４ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(
m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30〜7.50(m
, 3H)

実施例１１３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブ
チル−１−カルバメートの合成（１１３）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−プロパンジオー
ル（製造例４６）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０
１ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(
m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25〜7.40(m
, 3H)

実施例１１４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カ
ルバメートの合成（１１４）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３
７）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．２１ｇ、収率１
０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m,
2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz,
1H), 7.30〜7.50(m, 3H)

実施例１１５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カ
ルバメートの合成（１１５）

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）
の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４
９）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．１２ｇ、収率１
０〜３０％）を得た。
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) δ0.85(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(
m, 2H), 2.35(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J = 8
.4Hz, 1H), 7.16〜7.34(m, 3H)
前記実施例１〜１１５で製造された化合物１〜１１５を下記の表１および表２にまとめ
た。

表１において、Ａはカルバモイル誘導体であり、Ｂは水素である、化学式１の構造を有
する化合物１〜６７を示す。

下記の表２において、Ａは水素であり、Ｂはカルバモイル誘導体である、化学式１の構
造を有する化合物６８〜１１５の化合物を示す。

生物試験例１：ＭＣＡＯモデルを用いた実験
１．１．一過性ＭＣＡＯ（ｔＭＣＡＯ）モデルの神経−予防研究
１．１．１．動物の準備
雄、２９０−３００ｇの重量のＳＤラットを‘ナラバイオテック（平澤、韓国）’で購
入した。動物は使用されるまで動物施設で食べ物と水を任意に提供し調節された温度（２
３±２℃）で１２時間の昼／夜周期で管理された。全ての動物実験は大韓医学会の実験動
物使用と管理に対するガイドによって行われた。

１．１．２．一過性中大脳動脈閉塞（ｔＭＣＡＯ）手術法
ラットはイソフルラン（ハナ−ファーム、韓国）で麻酔し、麻酔機械は１．０Ｌ／ｍｉ
ｎＮ_２Ｏ（Ｓｕｒｇｉ−Ｖｅｔ、ＵＳＡ）にセッティングした。誘導麻酔のためのイソ
フルランとＮ_２Ｏガスの比は３：３であり、麻酔維持のために２：１（イソフルラン：Ｎ
_２Ｏ）に低くした。体温は直腸温度計（ｒｅｃｔａｌｔｈｅｒｍｏｍｅｔｅｒ）で持
続的にモニタリングし、動物を加熱パッド（Ｊｕｎｇ−ｄｏＢ＆Ｐ、韓国）に位置させ
３７±０．５℃に維持した。ＭＣＡ（中大脳動脈）閉塞はＬｏｎｇａｅｔａｌ．（１
９８９）の方法を若干変形させて誘導した。簡単に、外科ナイロン縫合糸（４−０、直径
：０．３９ｍｍ、コーティング長さ：０．５６ｍｍ、Ｄｏｃｃｏｌｓｕｔｕｒｅ、ＵＳ
Ａ）を丸いチップと共に外部頸動脈（ＥＣＡ）から内部頸動脈（ＩＣＡ）のルーメンを縫
合してＭＣＡの開始点を閉塞させた。傷を閉鎖し、動物はホームケージで回復させた。

１．１．３．実施例化合物の投与及びテスト計画
まず、実施例１の化合物を多様な時刻に処理した時、最上効果の時間であるピークタイ
ムの間の梗塞領域を測定した（図１）。そして、ラットにＭＣＡ閉塞１５分前に実施例１
の化合物６５及び６７を腹腔内（ｉ．ｐ．）にそれぞれ６０ｍｇ／ｋｇを投与した（図２
、各実施例１の化合物の動物個体数（ｎ＝８）、６５（ｎ＝５）及び６７（ｎ＝６））。
全ての化合物は３０％ポリエチレングリコール（実施例１の化合物）または２０％（ｗ／
ｖ）Ｔｗｅｅｎ８０（実施例６５及び６７の化合物）に一回に４ｕｌ／ｇｂｗの体積に
溶解された。対照群（ｎ＝３３）はＭＣＡ閉塞されたものと担体を注射したことを除き同
一であった（４ｕｌ／ｇｂｗｏｆ３０％（ｗ／ｖ）ポリエチレングリコールまたは
２０％（ｗ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ８０、腹腔内（ｉ．ｐ．））。ＭＣＡ閉塞２時間後、縫合糸
を内側頸動脈（ＩＣＡ）がきれいになるまで分岐点まで引っ張って再かん流させた。

１．１．４．一過性ＭＣＡＯモデルの神経−治療研究
実験は化合物の薬学的効果をテストするためにＭＣＡ閉塞１５分後に化合物実施例１、
６５及び６７の化合物を投与したことを除き、生物実験例１．１に記載されたものと同様
の方法で遂行された（図３、各実施例１の化合物の動物個体数（ｎ＝７）、６５（ｎ＝６
）及び６７（ｎ＝５））。対照群（ｎ＝３３）はＭＣＡ閉塞されたものと担体を注射した
ことを除き同一であった（４ｕｌ／ｇｂｗ３０％ポリエチレングリコールまたは２０
％Ｔｗｅｅｎ８０、腹腔内（ｉ．ｐ．））。

１．２．永久的なＭＣＡＯ（ｐＭＣＡＯ）モデルの神経−治療研究
１．２．１．動物の準備
雄、２９０−３００ｇの重量のＳＤラットを‘ナラバイオテック（平澤、韓国）’で購
入した。動物は使用されるまで動物施設で食べ物と水を任意に提供し調節された温度（２
３±２℃）で１２時間の昼／夜周期で管理された。全ての動物実験は大韓医学会の実験動
物使用と管理に対するガイドによって行われた。

１．２．２．永久的中大脳動脈閉塞（ｐＭＣＡＯ）手術法
ラットはイソフルラン（ハナ−ファーム、韓国）で麻酔し、麻酔機械は１．０Ｌ／ｍｉ
ｎＮ_２Ｏ（Ｓｕｒｇｉ−Ｖｅｔ、ＵＳＡ）にセッティングした。誘導麻酔のためのイソ
フルランとＮ_２Ｏガスの比は３：３であり、麻酔維持のために２：１（イソフルラン：Ｎ
_２Ｏ）に低くした。体温は直腸温度計（ｒｅｃｔａｌｔｈｅｒｍｏｍｅｔｅｒ）で持
続的にモニタリングし、動物を加熱パッド（Ｊｕｎｇ−ｄｏＢ＆Ｐ、韓国）に位置させ
３７±０．５℃に維持した。ＭＣＡ（中大脳動脈）閉塞はＬｏｎｇａｅｔａｌ．（１
９８９）の方法を若干変形させて誘導した。簡単に、外科ナイロン縫合糸（４−０、直径
：０．３９ｍｍ、コーティング長さ：０．５６ｍｍ、Ｄｏｃｃｏｌｓｕｔｕｒｅ、ＵＳ
Ａ）を丸いチップと共に外部頸動脈（ＥＣＡ）から内部頸動脈（ＩＣＡ）のルーメンを縫
合してＭＣＡの開始点を閉塞させた。傷を閉鎖し、動物はホームケージで回復させた。

１．２．３．実施例１化合物の投薬及びテスト計画
ラットに服用量６０ｍｇ／ｋｇの実施例１の化合物を投与し、腹腔内（ｉ．ｐ．）初め
にＭＣＡ閉塞が起こってから１５分（図５及び６）、１時間及び２時間（図７及び８）後
に、ｂｉｓｉｎｄｉｅ（ｂ．ｉｄ．、１日２回の注射を意味、最初注射８時間後）し
た。そして、ラットをそれぞれ１日、３日及び７日間ＭＣＡ梗塞させた。実施例１の化合
物は３０％ポリエチレングリコールに４ｕｌ／ｇｂｗの体積に溶解させた。対照群は
ＭＣＡ閉塞されたものと担体を注射したことを除き同一であった（４ｕｌ／ｇｂｗ３
０％ポリエチレン）。ｔＭＣＡＯモデルと反対に、ｐＭＣＡＯモデルは再かん流過程が必
要でなかった。

１．３．大脳梗塞領域データ分析
１．３．１．ｔＭＣＡＯモデルでの大脳梗塞領域の測定
再かん流（ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）２４時間後に、ラットをイソフルラン（ハナ−フ
ァーム、韓国）で麻酔させた。そして脳を迅速に除去し２−ｍｍの冠状ブロック切片に切
断した。切片を生理食塩水に２，３，５−トリフェニルテトラゾリウムクロライド（ＴＴ
Ｃ）２％（ｗ／ｖ）溶液に３７℃で１０分間浸漬させ、１０％（ｖ／ｖ）ホルマリン溶液
に常温で一晩固定させた。ＴＴＣ染色された脳切片はデジタルカメラ（５０００Ｄ、ニコ
ン、日本）を用いて写真を撮った。梗塞部の大きさはイメージ分析システム（Ｉｍａｇｅ
−ＰｒｏＰｌｕｓ４．０、ＭｅｄｉａＣｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ、ＵＳＡ）で計算し、
梗塞領域の測定は対照群の同側半球の梗塞領域と比較して％で示された（％対照群）（図
２及び３）。

統計分析結果はｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．Ｍで示された。測定された統計の分散はそれぞれグ
ループで５乃至３３匹のラットから得られた半球梗塞部分の結果の比較のために使用した
。
データはいろいろの比較のためにテューキーの検定（Ｔｕｋｅｙ’ｓｔｅｓｔ）による
分散（ＡＮＯＶＡ）のワンウェイ（ｏｎｅ−ｗａｙ）分析をした。ｐ値が０．０５より小
さい場合、統計的に正確であると判断した（図１及び４）。

１．３．２．ｐＭＣＡＯモデルでの大脳領域測定
ｐＭＣＡＯモデルグループでの大脳梗塞領域の測定は前記生物試験例１．３．１．に記
載されたことと同一に遂行された（図５乃至８）。

１．４．結果
実施例１、６５、及び６７の化合物がそれぞれ処理されたＴＴＣ−染色された梗塞領域
は顕著にラットが２時間の局所貧血（閉塞）後２４時間再かん流したｔＭＣＡＯモデルと
１日、３日及び７日間局所貧血（閉塞）されたｐＭＣＡＯモデルの両方ともにおいて減少
した。ｔＭＣＡＯ動物に閉塞１５分前または２時間後に実施例１の化合物を６０ｍｇ／ｋ
ｇ（ｉ．ｐ．）投与した（図１乃至４）。そしてｐＭＣＡＯ動物は実施例１の化合物を１
日、３日及び７日間閉塞１５分後に６０ｍｇ／ｋｇ（ｉ．ｐ．）最初投与後、ｂ．ｉ．ｄ
．（ｂｉｓｉｎｄｉｅ；１日２回、８時間間隔）処理した（図５乃至８）。得られた
結果を図１乃至８に示した。

１．４．１．ｔＭＣＡＯモデルに対する効果
図１は多様な時間にｔＭＣＡＯに実施例１の化合物を処理したＴＴＣ−染色された梗塞
領域（％対照群）を示し、前記全てのデータはｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．Ｍ．で示された（図１
、４、６及び８）。関連梗塞領域をイメージ分析システムで計算され、梗塞領域の測定は
対照群の同側半球の梗塞領域と比較して％で示された（％対照群）。統計分析はＯｎｅ−
ｗａｙＡＮＯＶＡ（一元配置分散分析法）を用いた：Ｆ（７．７６）＝１９．８１、ｐ
＜０．０００１（テューキーの検定（Ｔｕｋｅｙ’ｓｔｅｓｔ））、＊＊＊；ｖｓＣ
ｔｒｌ、ｐ＜０．００１、＋＋＋；ｖｓ −０．５ｈｒ、ｐ＜０．００１、＃；ｖｓ −
０．２５ｈｒ、ｐ＜０．０５、＃＃＃；ｖｓ −０．２５ｈｒ、ｐ＜０．００１、＾＾＾
ｖｓ０ｈｒ、ｐ＜０．００１、＄＄＄；ｖｓ＋０．２５ｈｒ、ｐ＜０．００１、＆＆
＆ｖｓ＋０．５ｈｒ、ｐ＜０．００１．
図２は皮質と線条体の代表的な梗塞領域イメージを示すｔＭＣＡ閉塞１５分前に実施例
の化合物を処理した実験動物から得られたＴＴＣ−染色された頭頂部を示す。

（Ａ：対照群（２時間閉塞、２４時間再かん流）、担体（３０％ＰＥＧ４００または
２０％Ｔｗｅｅｎ８０）投与、６０ｍｇ／ｋｇ、腹腔、（投与：閉塞０．２５時間前
）、ｎ＝３３；
Ｂ：化合物１（実施例１）投与（２時間閉塞、２４時間再かん流）、６０ｍｇ／ｋｇ、
腹腔、（投与：閉塞０．２５時間前）、ｎ＝８；
Ｃ：化合物６５（実施例６５）投与（２時間閉塞、２４時間再かん流）、６０ｍｇ／ｋ
ｇ、腹腔、（投与：閉塞０．２５時間前）、ｎ＝５；及び
Ｄ：化合物６７（実施例６７）投与（２時間閉塞、２４時間再かん流）、６０ｍｇ／ｋ
ｇ、腹腔、（投与：閉塞０．２５時間前）、ｎ＝６）．
図２に示されているように、ラットを２時間閉塞させ２４時間間再かん流させ、閉塞前
に化合物１、６５または６７を投与した時、梗塞領域は対照群に比べて顕著に減少し、こ
れは化合物１、６５及び６７（特に化合物１）が神経−予防効果を有することを意味する
。

図３は皮質と線条体の代表的な梗塞領域イメージを示すｔＭＣＡ閉塞１５分後に実施例
の化合物を処理した実験動物から得られたＴＴＣ−染色された頭頂部を示す。

（Ａ：対照群（２時間閉塞、２４時間再かん流）、担体（３０％ＰＥＧ４００または
２０％Ｔｗｅｅｎ８０）投与、６０ｍｇ／ｋｇ、腹腔、（投与：閉塞０．２５時間後
）、ｎ＝３３
Ｂ：化合物１投与（２時間閉塞、２４時間再かん流）、６０ｍｇ／ｋｇ、腹腔、（投与
：閉塞０．２５時間後）、ｎ＝８
Ｃ：化合物６５投与（２時間閉塞、２４時間再かん流）、６０ｍｇ／ｋｇ、腹腔、（投
与：閉塞０．２５時間後）、ｎ＝５
Ｄ：化合物６７投与（２時間閉塞、２４時間再かん流）、６０ｍｇ／ｋｇ、腹腔、（投
与：閉塞０．２５時間後）、ｎ＝６）

図３に示されているように、ラットを２時間閉塞させ２４時間間再かん流させ、閉塞後
に化合物１、６５または６７を投与した時、梗塞領域は対照群に比べて顕著に減少し、こ
れは化合物１、６５及び６７（特に化合物１）が神経−予防効果を有することを意味する
。

図４は閉塞１５分前（Ａ）または後（Ｂ）にそれぞれ化合物１、６５または６７（６０
ｍｇ／ｋｇ）をｔＭＣＡＯモデルに処理したＴＴＣ−染色された梗塞領域の関連大きさを
示すグラフである。全てのデータはｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．Ｍ．で示された。関連梗塞領域は
イメージ分析システムで計算され、対照群の同側半球の梗塞領域と比較して％で示された
（％対照群）。

（Ａ）
ａ：対照群（２時間閉塞、２４時間再かん流）、担体（３０％ＰＥＧ４００または２
０％Ｔｗｅｅｎ８０）、腹腔、（投与：閉塞０．２５時間前）、ｎ＝３３；
ｂ：化合物１投与（２時間閉塞、２４時間再かん流）、６０ｍｇ／ｋｇ、腹腔、（投与
：閉塞０．２５時間前）、ｎ＝８；
ｃ：化合物６５投与（２時間閉塞、２４時間再かん流）、６０ｍｇ／ｋｇ、腹腔、（投
与：閉塞０．２５時間前）、ｎ＝５；及び
ｄ：化合物６７投与（２時間閉塞、２４時間再かん流）、６０ｍｇ／ｋｇ、腹腔、（投
与：閉塞０．２５時間前）、ｎ＝６．
（Ｂ）
ａ：対照群（２時間閉塞、２４時間再かん流）、担体（３０％ＰＥＧ４００または２
０％Ｔｗｅｅｎ８０）、腹腔、（投与：閉塞０．２５時間後）、ｎ＝３３；
ｂ：化合物１投与（２時間閉塞、２４時間再かん流）、６０ｍｇ／ｋｇ、腹腔、（投与
：閉塞０．２５時間後）、ｎ＝８；
ｃ：化合物６５投与（２時間閉塞、２４時間再かん流）、６０ｍｇ／ｋｇ、腹腔、（投
与：閉塞０．２５時間後）、ｎ＝５；及び
ｄ：化合物６７投与（２時間閉塞、２４時間再かん流）、６０ｍｇ／ｋｇ、腹腔、（投
与：閉塞０．２５時間後）、ｎ＝６
予防ｔＭＣＡＯモデル（Ａ）の統計分析はＯｎｅ−ｗａｙＡＮＯＶＡ（一元配置分散
分析法）を用いた：Ｆ（３．５２）＝１６．５４、ｐ＜０．０００１（テューキーの検定
（Ｔｕｋｅｙ’ｓｔｅｓｔ））、＊＊＊；ｖｓ対照群、ｐ＜０．００１、＊；ｖｓ対照
群、ｐ＜０．０５、及び治療ｔＭＣＡＯモデル（Ｂ）の統計分析はＯｎｅ−ｗａｙＡＮ
ＯＶＡ（一元配置分散分析法）を用いた：Ｆ（３．５１）＝２１．６２、ｐ＜０．０００
１（テューキーの検定（Ｔｕｋｅｙ’ｓｔｅｓｔ））、＊＊＊；ｖｓ対照群、ｐ＜０．
００１、＊；ｖｓ対照群、ｐ＜０．０５．

１．４．２．ｐＭＣＡＯモデルに対する効果
図５はそれぞれ１日、３日及び７日間閉塞されたラットのｐＭＣＡ閉塞１５分後及び最
初処理８時間後にｂ．ｉ．ｄ．として化合物１を６０ｍｇ／ｋｇ処理した、または対照群
として同じ体積の担体を処理した試験動物から得られた皮質と線条体の梗塞領域のＴＴＣ
−染色された頭頂部を示したものである。結果は実施例１化合物の神経−治療効果を示す
。

（Ａ：対照群（１日間閉塞）、担体（３０％ＰＥＧ４００）、６０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．
ｐ．、ｂ．ｉ．ｄ．（１ｓｔｉｎｊ．：閉塞０．２５時間後、８時間間隔）、ｎ＝９；
Ｂ：１日治療（１日間閉塞）、化合物１、６０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．、ｂ．ｉ．ｄ．（
１ｓｔｉｎｊ．：閉塞０．２５時間後、８時間間隔）、ｎ＝８；
Ｃ：対照群（３日間閉塞）、担体（３０％ＰＥＧ４００）、ｉ．ｐ．、ｂ．ｉ．ｄ．
（１ｓｔｉｎｊ．：閉塞０．２５時間後、８時間間隔）、ｎ＝３；
Ｄ：３日治療（３日間閉塞）、化合物１、６０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．、ｂ．ｉ．ｄ．（
１ｓｔｉｎｊ．：閉塞０．２５時間後、８時間間隔）、ｎ＝５；
Ｅ：対照群（７日間閉塞）、担体（３０％ＰＥＧ４００）、ｉ．ｐ．、ｂ．ｉ．ｄ．
（１ｓｔｉｎｊ．：閉塞０．２５時間後、８時間間隔）、ｎ＝５；及び
Ｆ：７日治療（７日間閉塞）、化合物１、６０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．、ｂ．ｉ．ｄ．（
１ｓｔｉｎｊ．：閉塞０．２５時間後、８時間間隔）、ｎ＝９）

図５に示されているように、化合物１が処理された時、対照群と比較して梗塞領域が顕
著に減少し、これは化合物１、６５及び６７がｐＭＣＡ閉塞モデルで神経−治療効果を有
することを示す。

図６は１日、３日及び７日間閉塞されたｐＭＣＡＯに最初閉塞１５分後に化合物１を腹
腔内（ｉ．ｐ．）ｂｉｓｉｎｄｉｅ（ｂ．ｉ．ｄ．、１日２回の注射を意味、８時間
間隔）処理したＴＴＣ−染色された梗塞領域の効果を示す。全てのデータはｍｅａｎ±Ｓ
．Ｅ．Ｍ．で示される。

（ａ：対照群（１日間閉塞）、担体（３０％ＰＥＧ４００）、ｉｐ、ｂ．ｉ．ｄ．（
１ｓｔｉｎｊ．：閉塞０．２５時間後、８時間間隔）、ｎ＝９、
ｂ：１日治療（１日間閉塞）、化合物実施例１、６０ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ、ｂ．ｉ．ｄ．
（１ｓｔｉｎｊ．：閉塞０．２５時間後、８時間間隔）、ｎ＝８、
ｃ：３日治療（３日間閉塞）、化合物実施例１、６０ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ、ｂ．ｉ．ｄ．
（１ｓｔｉｎｊ．：閉塞０．２５時間後、８時間間隔）、ｎ＝５、及び
ｄ：７日治療（７日間閉塞）、化合物実施例１、６０ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ、ｂ．ｉ．ｄ．
（１ｓｔｉｎｊ．：閉塞０．２５時間後、８時間間隔）、ｎ＝９）
梗塞領域は％対照群として１日対照群のみを用いて示した。なぜなら他の対照群（３日
、７日）は脳の組織のダメージによって異常な構造を示し梗塞領域が測定できなかったた
めである。統計分析はＯｎｅ−ｗａｙＡＮＯＶＡ（一元配置分散分析法）を用いた；Ｆ
（３、２７）＝１６．８４、ｐ＜０．０００１（テューキーの検定（Ｔｕｋｅｙ’ｓｔ
ｅｓｔ））、＊＊＊ｖｓ対照群；ｐ＜０．００１

図７はｐＭＣＡ閉塞１時間後及び最初治療８時間後、ｂ．ｉ．ｄ．に化合物１を６０ｍ
ｇ／ｋｇ処理するかまたは対照群として同量の担体を処理した実験動物から得られた皮質
と線条体の梗塞領域を示すＴＴＣ−染色された頭頂部を示す。
（Ａ：１日対照群（１日間閉塞）、担体（３０％ＰＥＧ４００）、ｉ．ｐ．、ｂ．ｉ
．ｄ．（１ｓｔｉｎｊ．：閉塞１時間後、８時間間隔）、ｎ＝９、及び
Ｂ：３日治療（３日間閉塞）、化合物１、６０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．、ｂ．ｉ．ｄ．（
１ｓｔｉｎｊ．：閉塞１時間後、８時間間隔）、ｎ＝６）
前記結果は３日間閉塞１時間後化合物１を処理したグループの神経−治療効果を示す。

図８はｐＭＣＡＯにＴＴＣ−染色された梗塞領域に実施例１の化合物を３日間、腹腔内
（ｉ．ｐ．）、最初閉塞１時間後、ｂ．ｉ．ｄ．投与した効果を示す。全てのデータはｍ
ｅａｎ±Ｓ．Ｅ．Ｍで示された。

（ａ：１日対照群（１日間閉塞）、担体（３０％ＰＥＧ４００）、ｉｐ、ｂ．ｉ．ｄ
．（１ｓｔｉｎｊ．：閉塞１時間後、８時間間隔）、ｎ＝９、及び
ｂ：３日治療（３日間閉塞）、化合物実施例１、６０ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ、ｂ．ｉ．ｄ．
（１ｓｔｉｎｊ．：閉塞１時間後、８時間間隔）、ｎ＝６）
梗塞領域は％対照群として１日対照群のみを用いて示した。なぜなら他の対照群（３日
）は脳組織のダメージによる異常構造によって梗塞領域が測定できなかったためである。
統計分析はＯｎｅ−ｗａｙＡＮＯＶＡ（一元配置分散分析法）を用いた；Ｆ（２、１５
）＝１０．８２、ｐ＜０．０００１（テューキーの検定（Ｔｕｋｅｙ’ｓｔｅｓｔ））
、＊＊ｖｓ対照群；ｐ＜０．０１

生物試験例２：抗−興奮毒性活性測定
ＭＥＳ試験で（Ｒｅｆ．，Ｇ．Ｖｉｌｌｅｔｔｉｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｐｈ
ａｒｍａｃｏｌｏｇｙ４０（２００１）８６６−８７８）、Ｓｈｏｃｋｅｒ（ＩＩＴ
ＣＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅＣｏｍｐａｎｙ）によって供給された１１Ａ電気刺激は
角膜電極を通じて伝達された（試験動物として、マウス；５０ｍＡ、６０Ｈｚ、０．２ｓ
ｅｃ及びラット；１５０ｍＡ、６０Ｈｚ、０．２ｓｅｃ）。ピークタイムにある電気衝撃
が決められた全てのマウスまたはラットは試験前に経口適用食塩水溶媒によって製造され
た３０％ＰＥＧ４００に溶解された各試験化合物試料で処理された。ＭＥＳ試験で、も
し試験動物の直線での後肢延伸が観察されない場合、その結果は試験試料が抗−てんかん
活性を有することを示す。試験試料は３つの投与量で１８マウス（投与量当り６マウス）
に発作から５０％の動物が保護されるそれぞれの投与量（ＥＤ５０）を測定するために経
口投与された。ＥＤ５０（中間効果投与量）値は容量−反応関係を示すリッチフィールド
とウィルコクソンログ−プロビット法（ＬｉｔｃｈｆｉｅｌｄａｎｄＷｉｃｏｘｏｎ
ｌｏｇ−ｐｒｏｂｉｔｍｅｔｈｏｄ）で計算された。そして、試験結果は下記表３に
示した。実験動物は、雄ＩＣＲマウス及び雄ＳＤラットで、オリエントバイオ（Ｏｒｉｅ
ｎｔＢｉｏ）またはナラバイオテック（Ｎａｒａｂｉｏｔｅｃｈ）（韓国）で購入し、４
−５日間ケージ当り４−５匹ずつ飼育された。マウスの体重範囲は１９乃至２６グラムで
あり、ラットの体重範囲は１００乃至１３０グラムであった。

生物試験例３：神経毒性測定
試験化合物の神経毒性を測定するためにＤｕｎｈａｍａｎｄＭｉｙａ方法を実施し
た［Ｄｕｎｈａｍ，Ｎ．Ｗ．ａｎｄＭｉｙａ，Ｔ．Ｓ．１９５７．Ａｎｏｔｅ
ｏｎａｓｉｍｐｌｅａｐｐａｒａｔｕｓｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｎｇｎｅｕ
ｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｅｆｉｃｉｔｉｎｒａｔｓａｎｄｍｉｃｅ．Ｊ．ＡＭ
．Ｐｈａｒｍ．Ａｓｓｏｃ．（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ）４６：２０８−２０９］。前記方法
で、試験動物の運動能力はローテータ（Ｒｏｔａｔｏｒ）から落ちることなく歩くかどう
かを観察して決定でき、これによって各化合物の神経毒性値を決定した。“ＴＤ５０”と
いう用語は試験動物の５０％が神経毒性を示す服用量を意味する。前記試験動物はローテ
ータ（Ｒｏｔａｒｏｄ；Ｃｏｌｕｍｂｕｓｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ、ｒｏｔａ−ｍａｘ、
ＵＳＡ）で６ｒｐｍで５分間テスト２４時間前に予め訓練された。ピークタイムは０．５
、１、２、４時間の間の投与試験物質の任意量を通じて決定した。化合物の最小限の細胞
毒性を評価するために、マウスをローテータ（ロッド円；３Ｃｍ）に位置させ、６ｒｐｍ
で１分間試験動物が歩くことを１回以上失敗する場合に、試験動物が神経毒性を示すと見
なした。ＴＤ５０とＥＤ５０の比率（ＴＤ５０／ＥＤ５０）は保護指数と呼ばれ、薬学的
効果と神経毒性を比較するパラメータとして有用である。得られた結果を表３に示した。

化合物の試験動物（マウス及びラット）での抗−興奮毒性活性及び神経毒性測定結果

＃ａ：注射量（ｍｇ／ｋｇ）、保護％（４マウス）；
ｂ：注射量（ｍｇ／ｋｇ）、保護％（６ラット）；

［統計分析］
実験結果は平均標準偏差（ｍｅａｎ±ｓｅｍ）で示した。群間の差に対する統計学的分
析はＡＮＯＶＡで分析し、再びダネット分析法（Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓｔｅｓｔ）またはボ
ンフェローニ分析法（Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉｔｅｓｔ）を用いて検定した。ｐ値が０．
０５より小さい場合に群間の差が統計学的に有意性があると判断した。

Claims

次の化学式１で示されるフェニルカルバメート化合物または薬学的に許容可能な塩を有
効性分として含む脳卒中予防または治療用薬学的組成物：
［化学式１］

上記の式で、
Ｘはハロゲンであり；
ｎは１乃至５の整数であり；
Ｒ１はＣ１乃至Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキル基であり；
Ａは水素または化学式

で示されるカルバモイル誘導体であり；
Ｂは水素、化学式

で示されるカルバモイル誘導体、トリアルキルシリル基、トリアルキルアリールシリル
基（前記アルキル及びアリール基の総数は３つ）、またはトリアルキルシリルエーテル基
であり、前記アルキル基はそれぞれ独立的にＣ１乃至Ｃ４の直鎖、分枝鎖、または環状ア
ルキル基からなる群より選択されたものであり、前記アリール基はそれぞれ独立的にＣ５
乃至Ｃ８のアリール基からなる群より選択されたものであり；
但し、Ａ及びＢは同時にカルバモイル誘導体ではなく、
Ｒ２及びＲ３は互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立的に水素、Ｃ１乃
至Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ３乃至Ｃ８のシクロアルキル基、及びベンジル基
からなる群より選択されたものである。
前記Ｘは塩素、フッ素、ヨード、または臭素基であり；
ｎは１または２であり；
Ｒ１はメチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり；
Ａは水素または化学式

で示されるカルバモイル誘導体であり；
Ｂは水素、化学式

で示されるカルバモイル誘導体、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（
ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢ
ＤＭＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、またはトリアルキルシリル
エーテル基であり、前記アルキル基はそれぞれ独立的にＣ１乃至Ｃ４の直鎖、分枝鎖、ま
たは環状アルキル基からなる群より選択されたものであり；
但し、Ａ及びＢは同時にカルバモイル誘導体基ではなく、
Ｒ２及びＲ３は互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立的に水素、メチル
基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプ
タン基、及びベンジル基からなる群より選択されたものである、請求項１に記載の薬学的
組成物。
前記化合物は次の化合物からなる群より選択されたものである、請求項１に記載の薬学
的組成物：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメー
ト、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート
、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメー
ト、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバ
メート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカル
バメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカル
バメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメー
ト、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，
１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カル
バメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カル
バメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート
、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメー
ト、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバ
メート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカル
バメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカル
バメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメー
ト、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カル
バメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カル
バメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、及
び
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
前記化合物はラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物
、またはジアステレオマーの混合物の形態である、請求項１乃至３のうちのいずれか一項
に記載の薬学的組成物。
前記脳卒中は虚血性脳卒中または出血性脳卒中である、請求項１乃至３のうちのいずれ
か一項に記載の薬学的組成物。
脳卒中予防または治療用途に使用される、次の化学式１で示されるフェニルカルバメー
ト化合物または薬学的に許容可能な塩：
［化学式１］

上記の式で、
Ｘはハロゲンであり；
ｎは１乃至５の整数であり；
Ｒ１はＣ１乃至Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキル基であり；
Ａは水素または化学式

で示されるカルバモイル誘導体であり；
Ｂは水素、化学式

で示されるカルバモイル誘導体、トリアルキルシリル基、トリアルキルアリールシリル
基（前記アルキル及びアリール基の総数は３つ）、またはトリアルキルシリルエーテル基
であり、前記アルキル基はそれぞれ独立的にＣ１乃至Ｃ４の直鎖、分枝鎖、または環状ア
ルキル基からなる群より選択されたものであり、前記アリール基はそれぞれ独立的にＣ５
乃至Ｃ８のアリール基からなる群より選択されたものであり；
但し、Ａ及びＢは同時にカルバモイル誘導体基ではなく、
Ｒ２及びＲ３は互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立的に水素、Ｃ１乃
至Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ３乃至Ｃ８のシクロアルキル基、及びベンジル基
からなる群より選択されたものである。
前記Ｘは塩素、フッ素、ヨード、または臭素基であり；
ｎは１または２であり；
Ｒ１はメチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり；
Ａは水素または化学式

で示されるカルバモイル誘導体であり；
Ｂは水素、化学式

で示されるカルバモイル誘導体、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（
ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢ
ＤＭＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、またはトリアルキルシリル
エーテル基であり、前記アルキル基はそれぞれ独立的にＣ１乃至Ｃ４の直鎖、分枝鎖、ま
たは環状アルキル基からなる群より選択されたものであり；
但し、Ａ及びＢは同時にカルバモイル誘導体基ではなく、
Ｒ２及びＲ３は互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立的に水素、メチル
基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプ
タン基、及びベンジル基からなる群より選択されたものである、請求項６に記載の化合物
または薬学的に許容可能な塩。
前記化合物は次の化合物からなる群より選択されたものである、請求項６に記載の化合
物または薬学的に許容可能な塩：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメー
ト、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート
、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメー
ト、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバ
メート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカル
バメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカル
バメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメー
ト、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，
１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カル
バメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カル
バメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート
、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメー
ト、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバ
メート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカル
バメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカル
バメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメー
ト、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カル
バメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カル
バメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、及
び
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
前記化合物はラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体の混合物、または
ジアステレオマーの混合物の形態である、請求項６乃至８のうちのいずれか一項に記載の
化合物または薬学的に許容可能な塩。
前記脳卒中は虚血性脳卒中または出血性脳卒中である、請求項６乃至８のうちのいずれ
か一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
次の化学式１で示されるフェニルカルバメート化合物または薬学的に許容可能な塩の脳
卒中予防または治療用医薬の製造のための使用：
［化学式１］

上記の式で、
Ｘはハロゲンであり；
ｎは１乃至５の整数であり；
Ｒ１はＣ１乃至Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキル基であり；
Ａは水素または化学式

で示されるカルバモイル誘導体であり；
Ｂは水素、化学式

で示されるカルバモイル誘導体、トリアルキルシリル基、トリアルキルアリールシリル
基（前記アルキル及びアリール基の総数は３つ）、またはトリアルキルシリルエーテル基
であり、前記アルキル基はそれぞれ独立的にＣ１乃至Ｃ４の直鎖、分枝鎖、または環状ア
ルキル基からなる群より選択されたものであり、前記アリール基はそれぞれ独立的にＣ５
乃至Ｃ８のアリール基からなる群より選択されたものであり；
但し、Ａ及びＢは同時にカルバモイル誘導体基ではなく、
Ｒ２及びＲ３は互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立的に水素、Ｃ１乃
至Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ３乃至Ｃ８のシクロアルキル基、及びベンジル基
からなる群より選択されたものである。
前記Ｘは塩素、フッ素、ヨード、または臭素基であり；
Ｎは１または２であり；
Ｒ１はメチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり；
Ａは水素または化学式

で示されるカルバモイル誘導体であり；
Ｂは水素、化学式

で示されるカルバモイル誘導体、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（
ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢ
ＤＭＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、またはトリアルキルシリル
エーテル基であり、前記アルキル基はそれぞれ独立的にＣ１乃至Ｃ４の直鎖、分枝鎖、ま
たは環状アルキル基からなる群より選択されたものであり；
但し、Ａ及びＢは同時にカルバモイル誘導体基ではなく、
Ｒ２及びＲ３は互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立的に水素、メチル
基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプ
タン基、及びベンジル基からなる群より選択されたものである、請求項１１に記載の使用
。
前記化合物は次の化合物からなる群より選択されたものである、請求項１１に記載の使
用：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメー
ト、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート
、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメー
ト、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバ
メート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカル
バメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカル
バメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメー
ト、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，
１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カル
バメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カル
バメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート
、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメー
ト、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバ
メート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカル
バメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカル
バメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメー
ト、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カル
バメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カル
バメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、及
び
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
前記化合物はラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体の混合物、または
ジアステレオマーの混合物の形態である、請求項１１乃至１３のうちのいずれか一項に記
載の使用。
前記脳卒中は虚血性脳卒中または出血性脳卒中である、請求項１１乃至１３のうちのい
ずれか一項に記載の使用。