ES2710902T3 - Compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo y composición farmacéutica que contiene el mismo - Google Patents

Compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo y composición farmacéutica que contiene el mismo Download PDF

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Abstract

Un compuesto representado por la siguiente fórmula química 1 o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmacéutico: [fórmula química 1]**Fórmula** donde, X es un halógeno, n es un número entero del 1 al 5, R1 es un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado,**Fórmula** A es un derivado carbamoílico representado por , B se selecciona del grupo que consiste en un alquilo de C1-C4 lineal o ramificado, y un**Fórmula** derivado carbamoílico representado por , R2 y R3 son iguales o distintos entre sí, y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo de C3-C8 y un grupo bencilo.

Description

DESCRIPCION
Compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo y composicion farmaceutica que contiene el mismo
ANTECEDENTES DE LA INVENCION
(a) Campo de la invencion
Se proporcionan un compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo y una composicion farmaceutica que contiene el compuesto. Mas en concreto, la presente invencion se refiere a compuestos derivados de carbamatos de fenilalquilo y a una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico, que tienen un efecto considerablemente elevado en la relajacion muscular y una toxicidad baja, asi como a composiciones para la relajacion muscular que contienen como principio activo los compuestos y/o la sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico.
(b) Descripcion del estado de la tecnica relacionado
En la actualidad, los trastornos del sistema nervioso central (SNS) afectan a amplios sectores de la poblacion. En particular, debido al aumento del numero de personas de edad avanzada, el numero de pacientes aumenta constantemente.
La miotonia, o espasmo, es una de las disfunciones del musculo esqueletico debidas al aumento del tono muscular, y esta producida por lesiones en el sistema nervioso central debidas a diversas causas, como lesiones externas, etc. La tension muscular esta producida por diversas causas, por ejemplo, el cansancio, la deformidad senil de la columna, etc., y causa espasticidad en los musculos esqueleticos del cuello, los hombros, los brazos, la cintura y la espalda; la paralisis espastica causa la incapacidad del movimiento voluntario a consecuencia de la hipertonia muscular de las manos y los pies producida por un trastorno del sistema nervioso central y una combinacion de los mismos, lo que da lugar a dificultades considerables en la vida cotidiana.
En particular, la paralisis espastica es un trastorno grave con sintomas concomitantes, incluidos la tension muscular y/o la rigidez muscular de manos y pies, la dificultad para caminar, etc., lo que da lugar a dificultades considerables en la vida cotidiana. Los miorrelajantes de accion central alivian la tension muscular mediante el bloqueo de los receptores asociados a la estimulacion de la funcion muscular o a la estimulacion de los receptores asociados a la inhibition de la funcion muscular, o la reduction de una funcion refleja excesivamente activada.
Dichos miorrelajantes de accion central pueden incluir metocarbamol, clormezanona, carisoprodol, eperisona, fenprobamida, etc. Sin embargo, estos farmacos actuan en las interneuronas de la medula espinal, por lo que inhiben los reflejos monosinapticos y polisinapticos y, por consiguiente, pueden producir efectos secundarios, como la inhibicion del sistema nervioso central, debilidad muscular, etc.
La patente de EE.UU. n.° 3.313.692 da a conocer un compuesto carbamico racemico util como agente terapeutico para el sistema nervioso central con menos efectos secundarios en comparacion con los agentes colinergicos. Las patentes de EE.UU. n^ 2.884.444, 2.937.119 y 3.265.727 mencionan compuestos dicarbamicos utiles como agentes terapeuticos para los trastornos del sistema nervioso central, y la patente de EE.UU. n^ 2.937.119 da a conocer un dicarbamato de W-isopropil-2-metil-2-propil-1,3-propanodiol, que se lanzo al mercado como miorrelajante con el nombre comercial de Soma.
La patente de EE.UU. n^ US3313700A describe composiciones y metodos para el tratamiento del sistema nervioso central y, mas en particular, determinados compuestos carbamicos sustituidos con fenetilo y un metodo de tratamiento del sistema nervioso central de animales.
Los miorrelajantes se utilizan para mejorar diversos sintomas, como los trastornos vasculares de la medula espinal, la paralisis espinal espastica, la artrosis cervical, la paralisis cerebral, las secuelas de lesiones (lesiones de la medula espinal, traumatismo craneoencefalico), la degeneration espinocerebelosa, etc., los cuales se asocian a espasmos musculares implicados en enfermedades osteomusculares, y tambien se utilizan como adyuvantes de un anestesico.
Con base en los diversos y valiosos usos de los miorrelajantes previamente mencionados, es preciso desarrollar miorrelajantes mas eficaces.
SUMARIO DE LA INVENCION
Una realization de la presente invencion proporciona un compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo representado por la fórmula quimica 1 o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico:
[fórmula quimica 1]
Figure imgf000003_0001
donde,
X es un halogeno como, por ejemplo, cloro, fluor, yodo o bromo,
n, que significa el numero del sustituyente X, es un numero entero del 1 al 5, como, por ejemplo, 1 o 2, R1 es un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado,
Figure imgf000003_0002
A es un derivado carbamoilico representado por 0 ,
B se selecciona del grupo que consiste en un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado (como
un grupo metilo, etc.), y a derivado carbamoilico representado por
Figure imgf000003_0003
y
R2 y R3 pueden ser iguales o distintos entre si, y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado, como, por ejemplo, C1-C3, un grupo cicloalquilo de C3-C8, como, por ejemplo, C3-C7, y un grupo bencilo, y mas especificamente, R2 y R3 pueden ser iguales o distintos entre si, y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, grupo metilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo ciclopropilo, grupo ciclohexilo, grupo bicicloheptilo y grupo bencilo.
Otra realization proporciona una composition farmaceutica que contiene como principio activo un compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo representado por la fórmula quimica 1 o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico.
Otra realización proporciona una composicion farmaceutica para la relajacion muscular, o el tratamiento y/o la prevention una enfermedad asociada a espasmos musculares, que contiene como principio activo un compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo representado por la fórmula quimica 1 o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico.
En la presente memoria se describe un metodo para la relajacion muscular, o el tratamiento y/o la prevencion de una enfermedad asociada a espasmos musculares, que comprende administrar una cantidad eficaz desde el punto de vista terapeutico de un compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo representado por la fórmula quimica 1, o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico, a un sujeto que necesite relajacion muscular.
Otra realización proporciona un compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo representado por la fórmula quimica 1, o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico, para uso en relajacion muscular.
Otra realización proporciona un uso del compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo representado por la formula quimica 1, o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico, en la relajacion muscular o en la preparation de un miorrelajante.
DESCRIPCION DETALLADA DE LAS REALIZACIONES
Tras intentar descubrir un miorrelajante con una eficacia superior y con menos efectos secundarios, los presentes inventores encontraron que los compuestos sustituidos derivados de carbamatos de fenilalquilo representados por la fórmula quimica 1 que se indica a continuation muestran una actividad en terminos de relajacion muscular considerablemente superior con una toxicidad muy baja, para completar la presente invention.
Por lo tanto, una realización proporciona un compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo representado por la fórmula quimica 1 que se indica a continuacion:
[fórmula quimica 1]
Figure imgf000004_0001
donde,
X es un halogeno, como, por ejemplo, cloro, fluor, yodo o bromo,
n, que significa el numero del sustituyente X, es un numero entero del 1 al 5, como, por ejemplo, 1 o 2, R1 es un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado, como, por ejemplo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo o un grupo butilo,
A es un derivado carbamoilico representado por
Figure imgf000004_0003
B se selecciona del grupo que consiste en un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado (como un
grupo metilo, etc.), y un derivado carbamoilico representado por
Figure imgf000004_0004
y
R2 y R3 pueden ser iguales o distintos entre si, y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado, como, por ejemplo, C1-C3, un grupo cicloalquilo de C3-C8, como, por ejemplo, C3-C7, y un grupo bencilo, y mas especificamente, R2 y R3 pueden ser iguales o distintos entre si, y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, grupo metilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo ciclopropilo, grupo ciclohexilo, grupo bicicloheptilo y grupo bencilo.
en una realización concreta, al menos uno de A y B puede ser un derivado carbamoilico
representado por
Figure imgf000004_0002
Dado que el compuesto tiene dos carbonos quirales en las posiciones 1 y 2 del grupo del derivado de carbamatos de fenilalquilo sustituido con X, este puede existir en la forma de un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica.
En una realización concreta, el compuesto, o la sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico, se puede seleccionar del grupo que consiste en:
1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-carbamoiloxipropilo,
1-W-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-carbamoiloxipropilo,
1-W-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-carbamoiloxipropilo,
1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-carbamoiloxibutilo,
1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-carbamoiloxi-3-metilbutilo,
1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-carbamoiloxihexilo,
1-carbamato de 1-(2-yodofenil)-2-carbamoiloxipropilo,
1-carbamato de 1-(2-yodofenil)-2-carbamoiloxibutilo,
1-carbamato de 1-(2-yodofenil)-2-carbamoiloxi-3-metilbutilo,
1-carbamato de 1-(2-yodofenil)-2-carbamoiloxihexilo,
1-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-2-carbamoiloxipropilo,
1-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-2-carbamoiloxibutilo,
1-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-2-carbamoiloxi-3-metilbutilo,
1-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-2-carbamoiloxihexilo,
1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-carbamoiloxipropilo,
1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-carbamoiloxibutilo,
1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-carbamoiloxi-3-metilbutilo,
1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-carbamoiloxihexilo,
1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-carbamoiloxipropilo,
1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-carbamoiloxibutilo,
1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-carbamoiloxi-3-metilbutilo,
1- carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-carbamoiloxihexilo,
2- carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo, 2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxibutilo,
2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxihexilo,
2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoxibutilo,
2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoxihexilo,
2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo,
2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxibutilo,
2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxihexilo,
2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-metoxipropilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxipropilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxibutilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxihexilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxipropilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxibutilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-(metoxi)-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxihexilo,
(R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
(S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo, 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-carbamato de 1-(2,5-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo, 2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-carbamato de 1-(2,6-difluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo, 2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo, 2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo, 2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-(metoximetoxi)propilo y
1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-metoxipropilo.
Como otra posibilidad, el compuesto puede estar en la forma de una sal aceptable desde el punto de vista farmaceutico. La sal aceptable desde el punto de vista farmaceutico puede incluir una sal adicional de acido o base, y su isomero estereoquimico. Por ejemplo, el compuesto puede estar en la forma de una sal adicional de un acido organico o inorganico. La sal puede no estar especialmente limitada, y puede incluir cualquier sal que mantenga la actividad de los compuestos originales, sin efectos no deseados en el sujeto, cuando se administra a este. Dichas sales puede incluir sales inorganicas y organicas, como sales de acido acetico, acido nitrico, acido aspartico, acido sulfonico, acido sulfurico, acido maleico, acido glutamico, acido formico, acido sucdnico, acido fosforico, acido ftalico, acido tanico, acido tartarico, acido hidrobromico, acido propionico, acido bencensulfonico, acido benzoico, acido estearico, acido lactico, acido bicarbonico, acido bisulfurico, acido bitartarico, acido oxalico, acido butirico, edetato calcico, acido carbonico, acido clorobenzoico, acido dtrico, acido edetico, acido toluensulfonico, acido fumarico, acido gluceptico, acido es^lico, acido pamoico, acido gluconico, acido metilnitrico, acido malonico, acido clorlddrico, acido hidroyodico, acido hidroxinaftolico, acido isetionico, acido lactobionico, acido mandelico, acido mucico, acido naftilico, acido muconico, acido p-nitrometansulfonico, acido hexamico, acido pantotenico, acido monohidrogenofosforico, acido dihidrogenofosforico, acido salidlico, acido sulfamico, acido sulfaniiico, acido metansulfonico. Las sales adicionales de base pueden incluir sales de metales alcalinos o metales alcalinoterreos, como sales de amonio, litio, sodio, potasio, magnesio o calcio; sales que tienen una base organica, como benzatina, W-metil-D-glucamina, hidrabamina; y sales que tienen un aminoacido, como arginina o lisina. Ademas, estas sales se pueden transformar en una forma liberada mediante el tratamiento con un acido o una base adecuados.
Otra realización proporciona una composicion farmaceutica que contiene como principio activo un compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo representado por la fórmula quimica 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico.
Como se demuestra en los siguientes ejemplos experimentales, el compuesto con la fórmula quimica 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico, muestran un excelente efecto en la relajacion muscular. Por consiguiente, la composicion farmaceutica puede ser una composicion farmaceutica para la relajacion muscular (miorrelajante).
Por lo tanto, otra realización proporciona a composicion farmaceutica para la relajacion muscular que contiene como principio activo un compuesto con la fórmula quimica 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico.
Ademas, dado que un miorrelajante se puede utilizar para mejorar (mitigar) y/o tratar los sintomas de enfermedades asociadas a espasmos musculares, la composicion farmaceutica que puede actuar como miorrelajante tambien se puede utilizar como una composicion farmaceutica para prevenir y/o tratar una enfermedad asociada a espasmos musculares, como, por ejemplo, trastornos vasculares de la medula espinal, paralisis espinal espastica, artrosis cervical, paralisis cerebral, secuelas de lesiones (lesiones de la medula espinal, traumatismo craneoencefalico) o degeneracion espinocerebelosa. Por lo tanto, otra realización proporciona una composicion farmaceutica para la prevencion y/o el tratamiento de una enfermedad asociada a espasmos musculares que contiene como principio activo un compuesto con la fórmula quimica 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico.
Una enfermedad asociada a espasmos musculares consiste en una contraccion subita e involuntaria de un musculo. El experto en la tecnica por lo general sabe que las enfermedades asociadas a espasmos musculares no se asocian a una actividad neuronal anomala o excesiva en el cerebro, como una convulsion. Por lo tanto, en la presente invencion, la enfermedad asociada a espasmos musculares no es una enfermedad asociada a una actividad neuronal anomala o excesiva en el cerebro, como una convulsion.
La composicion farmaceutica se puede formular en diversas formas para su administracion por v^a oral o parenteral. Por ejemplo, la composicion farmaceutica se puede formular en forma para administracion por via oral, como un comprimido, una pildora, una capsula blanda o dura, un Kquido, una suspension, una emulsion, un jarabe, granulos o elixires. Ademas del principio activo, la forma de administracion por via oral tambien puede incluir componentes convencionales y aceptables desde el punto de vista farmaceutico, como, por ejemplo, un diluyente como lactosa, dextrosa, sucrosa, manitol, sorbitol, celulosa o glicina; un lubricante como silice, talco, acido estearico, sal de calcio o magnesio del mismo, polietilenglicol.
Si la forma de administracion por via oral es un comprimido, esta tambien puede incluir un aglutinante, como silicato de aluminio y magnesio, pasta de almidon, gelatina, tragacanto, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, polivinilpirrolidina; y, opcionalmente, puede incluir uno o mas aditivos seleccionados del grupo que consiste en un desintegrante, como almidon, agar, acido arginico o una sal de sodio del mismo, un absorbente, un colorante, un saborizante o un edulcorante.
Como otra posibilidad, la composicion farmaceutica tambien se puede formular en forma para administracion por via parenteral, la cual se puede administrar por inyeccion subcutanea, inyeccion intravenosa, inyeccion intramuscular, inyeccion en la cavidad toracica. Con el fin de formular la forma para administracion por via parenteral, la composicion farmaceutica se puede preparar como una solucion o una suspension en las que el principio activo se disuelve en agua junto con un estabilizante y/o un agente amortiguador, y dicha formulacion en solucion o suspension se puede preparar como una forma farmaceutica en una ampolla o vial.
La composicion farmaceutica se puede esterilizar, y/o puede incluir otros aditivos, como un conservante, un estabilizante, un hidratante, un acelerador de la emulsificacion, una sal y/o un agente amortiguador para osmorregulacion, y/o otros componentes eficaces desde el punto de vista terapeutico. La composicion farmaceutica se puede formular mediante cualquier metodo convencional para mezclar, granular o recubrir.
La composicion farmaceutica se puede administrar a un mamifero, incluida una persona, en la cantidad eficaz desde el punto de vista terapeutico de 0,01 a 750 mg/kg (peso corporal), preferentemente de 0,1 a 500 mg/kg (peso corporal) al dia, dependiendo del principio activo. El termino «cantidad eficaz desde el punto de vista terapeutico» puede hacer referencia a una cantidad de principio activo que puede mostrar el efecto de mitigar y/o tratar el dolor. La cantidad eficaz desde el punto de vista terapeutico se puede administrar por via oral o parenteral, una, dos o mas veces al dia.
Un experto en el campo pertinente puede ajustar adecuadamente la cantidad eficaz desde el punto de vista terapeutico y la via de administracion de la presente composicion farmaceutica teniendo en cuenta las condiciones del sujeto (paciente), los efectos deseados.
En la presente memoria se describe un metodo de relajacion muscular que comprende la administracion de una cantidad eficaz desde el punto de vista terapeutico de un compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo representado por la fórmula quimica 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico, a un sujeto que necesite relajacion muscular. El metodo de relajacion muscular ademas puede incluir el paso de identificar al sujeto que necesita relajacion muscular, con anterioridad al paso de administracion.
Otra realization proporciona el uso de un compuesto en un metodo de tratamiento y/o prevention de una enfermedad asociada a espasmos musculares, que comprende administrar una cantidad eficaz desde el punto de vista terapeutico de un compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo representado por la fórmula quimica 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico, a un sujeto que necesite tratamiento y/o prevencion de una enfermedad asociada a espasmos musculares. El uso de un compuesto en un metodo de tratamiento y/o prevencion de una enfermedad asociada a espasmos musculares ademas puede incluir el paso de identificar al sujeto que necesite tratamiento y/o prevencion de una enfermedad asociada a espasmos musculares, con anterioridad al paso de administracion.
La administracion se puede realizar por via oral o parenteral, como inyeccion subcutanea, inyeccion intravenosa, inyeccion intramuscular, inyeccion en la cavidad toracica.
El sujeto puede ser un mamifero, con inclusion de personas o celulas y/o tejidos extraidos de estas.
Otra realización proporciona un compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo representado por la fórmula quimica 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico, para uso en relajacion muscular.
Otra realización proporciona un compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo representado por la fórmula qmmica 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico, para uso en el tratamiento y/o la prevention de una enfermedad asociada a espasmos musculares.
Otra realización proporciona un uso de un compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo representado por la fórmula quimica 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico, para la relajacion muscular o para la preparation de un miorrelajante.
Otra realización proporciona un uso de un compuesto derivado de carbamatos de fenilalquilo representado por la fórmula quimica 1; un racemato, un enantiomero, un diastereomero, una mezcla enantiomerica, o una mezcla diastereomerica del mismo; o una sal de los mismos aceptable desde el punto de vista farmaceutico, para el tratamiento y/o la prevencion de una enfermedad asociada a espasmos musculares, o para la preparacion de una composicion farmaceutica para el tratamiento y/o la prevencion de una enfermedad asociada a espasmos musculares.
El compuesto carbamico de la presente invention se puede preparar mediante el siguiente esquema de reaction.
Esquema de reaction I: sintesis del diol 1
Figure imgf000009_0001
Un compuesto diolico utilizado en la sintesis del compuesto carbamico se puede sintetizar mediante dihidroxilacion de un compuesto frans-olefmico. Un compuesto diolico que tiene actividad optica se puede sintetizar utilizando un catalizador para dihidroxilacion asimetrica de Sharpless.
Esquema de reaccion II: sintesis del diol 2
Figure imgf000009_0002
Acido halomandelico GP = Grupo protector
Figure imgf000009_0003
Alcohol protegido
Como se indica en el esquema de reaccion II, la sustancia diolica opticamente activa tambien se puede sintetizar con un reactivo de reduction despues de sintetizar un compuesto hidroxicetonico utilizando acido halomandelico. En el esquema de reaccion II, PG puede ser un grupo trialquilsililo (TMS, TES, TIPS, TBDMS, TBDPS), un grupo eter (MOM [metoximetil] eter, MEM [2-metoxietoximetil] eter, BOM [benciloximetil] eter). MTM (metiltiometil) eter, s Em (2-(trimetilsilil)etoximetil) eter, PMB (p-metoxibencil) eter, THP (tetrahidropiranil) eter, alil eter, tritil eter, grupo ester (Ac, acetato), Bz (benzoato), Pv (pivaloato), Cbz (carbonato de bencilo), carbonato de BOC (f-butilo), carbonato de Fmoc (9-fluorenilmetilo), carbonato de alloc (alilo), p-metoxibenzoato o carbonato de troc (tricloroetilo), carbonato de metilo, etc.
Figure imgf000009_0004
Como una forma regioisomerica con elevada selectividad del carbamato de diol unico que tiene un sustituyente halogeno en el anillo de fenilo.
Esquema de reaction IV: reaction de carbamacion 2
Figure imgf000010_0001
Dos sustancias en la forma regioisomerica de un carbamato de diol unico que tienen un sustituyente halogeno en el anillo de fenilo se pueden separar mediante cromatografia en columna flash para dar dos tipos de compuestos carbamicos unicos.
Esquema de reacción V: reacción de sustitución
Figure imgf000010_0004
A y B es alquilo o alcoxi alquil eter, como metoxi metil (MOM) eter o un derivado carbamoilico
representado por
Figure imgf000010_0003
, y R2 se puede seleccionar del grupo que consiste en hidrogeno, un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado, como, por ejemplo C1-C3, un grupo cicloalquilo de C3-C8, como, por ejemplo C3-C7, y un grupo bencilo, y, mas especificamente, R2 se puede seleccionar del grupo que consiste en hidrogeno, grupo metilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo ciclopropilo, grupo ciclohexilo, grupo bicicloheptilo y grupo bencilo
EJEMPLOS
La presente invention tambien se explica en mas detalle con referencia a los siguientes ejemplos. Sin embargo, estos ejemplos no se deben interpretar de ninguna manera como si limitaran el alcance de la presente invencion.
Ejemplo de preparacion 1: sintesis de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno
Figure imgf000010_0002
En un matraz, 48 ml de 2-clorobenzaldehido (0,42 mol) y 49,7 ml de 3-pentanona (0,47 mol) se disolvieron en 600 ml de hexano y, a continuation, se agito mientras se aumentaba la temperatura. A la mezcla resultante se anadieron 53,6 ml de eterato de trifluoruro de boro (BF3OEt2, 0,42 mol) bajo reflujo. Una vez finalizada la reaccion, se anadio agua a la mezcla. Tras la separation de las fases, la fase organica obtenida se lavo dos veces con solution de hidroxido de sodio 1 M (NaOH 1 M) y, a continuation, la fase organica separada se lavo con agua. La fase organica separada se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro y se concentro. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del tttulo (38 g, rendimiento: 58%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 1,94 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 6,24 (m, 1H), 6,78 (d, J = 14 Hz, 1H), 7,11~7,51 (m, 4H). Ejemplo de preparacion 2: smtesis de frans-1-(2-clorofeniI)-1-buteno
Figure imgf000011_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la exception de que se utilizo 3-heptanona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (2,9 g, rendimiento: 83%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,14 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 2,29~2,33 (m, 2H), 6,28 (dt, J = 16 Hz, 6,4 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,13~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 3: sintesis de frans-1-(2-clorofenil)-3-metiM-buteno
Figure imgf000011_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la excepcion de que se utilizo 2,6-dimetilheptan-4-ona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (8,0 g, rendimiento: 50~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,14 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,25~2,57 (m, 1H), 6,20 (dd, J = 16 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,12~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 4: sintesis de frans-1-(2-clorofenil)-1-hexeno
Figure imgf000011_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la excepcion de que se utilizo 6-undecanona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (10 g, rendimiento: 85%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33-1,56 (m, 4H), 2,26~2,32 (m, 4H), 6,24 (dt, J = 15,6 Hz, 7 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,13-7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 5: sintesis de frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-propeno
Figure imgf000011_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la excepcion de que se utilizo 2,4-diclorobenzaldehido en lugar de 2-clorobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (2,4 g, rendimiento: 57%).1
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,95 (dd, J = 6,8 Hz, 1,6 Hz, 3H), 6,24 (m, 1H), 6,72 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,18~7,44 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 6: sintesis de frans-1-(2,4-didorofenil)-1-buteno
Figure imgf000012_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 5, con la excepcion de que se utilizo 3-heptanona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del tttulo (2,1 g, rendimiento: 90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,14 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 2,20~2,33 (m, 2H), 6,26 (dt, J = 16 Hz, 6,8 Hz, 1H), 6,70 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,18~7,46 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 7: smtesis de frans-1-(2,6-didorofenil)-3-metiM-buteno
Figure imgf000012_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 5, con la excepcion de que se utilizo 2,6-dimetilheptan-4-ona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (0,23 g, rendimiento: 10~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,15 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,53~2,58 (m, 1H), 6,19 (dd, J = 16,4 Hz, 6,8 Hz, 1H), 6,31 (d, J = 16,4 Hz, 1H), 7,18~7,46 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 8: sintesis de frans-1-(2,4-didorofenil)-1-hexeno
Figure imgf000012_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 5, con la excepcion de que se utilizo 6-undecanona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (3,2 g, rendimiento: 40~80%). 1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,38~1,52 (m, 4H), 2,25~2,31 (m, 2H), 6,22 (dt, J = 15,6 Hz, 6,8 Hz, 1H), 6,70 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,18~7,46 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 9: sintesis de frans-1-(2,6-didorofenil)-1-propeno
Figure imgf000012_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la excepcion de que se utilizo 2,6-diclorobenzaldehido en lugar de 2-clorobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (0,4 g, rendimiento: 10~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,98 (d, J = 8 Hz, 3H), 6,23~6,31 (m, 1H), 6,40 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,05~7,32 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 10: sintesis de frans-1-(2,6-didorofenil)-1-buteno
Figure imgf000012_0005
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 9, con la excepcion de que se utilizo 3-heptanona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (1,2 g, rendimiento: 10~40%). 1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,17 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,30~2,37 (m, 2H), 6,29 (dt, J = 16,4 Hz, 6 Hz, 1H), 6,37 (d, J = 16,4 Hz, 1H), 7,05~7,32 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 11: smtesis de frans-1-(2,6-didorofenil)-3-metiM-buteno
Figure imgf000013_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 9, con la excepcion de que se utilizo 2,6-dimetilheptan-4-ona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (0,23 g, rendimiento: 10~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,15 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,53~2,58 (m, 1H), 6,19 (dd, J = 16,4 Hz, 6,8 Hz, 1H), 6,31 (d, J = 16,4 Hz, 1H), 7,05~7,32 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 12: sintesis de frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-hexeno
Figure imgf000013_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 9, con la excepcion de que se utilizo 6-undecanona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (0,2 g, rendimiento: 10~40%). 1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,99 (t, J = 7,2 Hz, 3H),1,14~1,59 (m, 4H), 2,30~2,36 (m, 2H), 6,24 (dt, J = 16 Hz, 6,6 Hz, 1H), 6,38 (d, J = 16,4 Hz, 1H), 7,05~7,33 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 13: sintesis de frans-1-(2,3-diclorofenil)-1-propeno
Figure imgf000013_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la excepcion de que se utilizo 2,3-diclorobenzaldehido en lugar de 2-clorobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (0,2 g, rendimiento: 10~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,94 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 6,24 (m, 1H), 6,78 (d, J = 14 Hz, 1H), 7,11-7,51 (m, 3H). Ejemplo de preparacion 14: sintesis de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000013_0004
En 30 ml de mezcla de f-BuOH/H2O (1:1 (v/v)), se disolvio frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (1,5 g, ejemplo de preparacion 1). A 0 °C, se anadio a la mezcla AD-mix-a (Aldrich, EE.UU.,13,7 g) y metanosulfonamida (CH3SO2NH2 , 0,76 g, 0,0080 mol), y se agito durante la noche. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se lavo con una solucion acuosa de sulfito de sodio (Na2SO3) y acetato de etilo (AE). A continuacion, la fase organica se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del titulo (1,65 g, rendimiento: 90%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,20 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,48 (d, J = 4,0 Hz 1H), 2,92 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 3,93~3,97 (m, 1H), 4,97 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,22~7,51 (m, 4H).
13C RMN (100 MHz, CDCb) 518,8, 71,5, 74,4, 127,1, 128,1, 128,9, 129,5, 132,6, 138,9.
Ejemplo de preparacion 15: sintesis de (R,R)-1-(2-clorofenM)-1,2-propanodioI
Figure imgf000014_0001
En 50 ml de la mezcla de f-BuOH/H2O (1:1 (v/v)), se disolvio frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (2,5 g, ejemplo de preparacion 1). A 0 °C, se anadio a la mezcla AD-mix-a (Aldrich, EE.UU., 23,5 g) y metanosulfonamida (CH3SO2NH2 , 1,27 g, 0,013 mol), y se agito durante la noche. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se lavo con una solucion acuosa de sulfito de sodio (Na2SO3) y acetato de etilo (AE). A continuacion, la fase organica se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del titulo (2,96 g, rendimiento: 90%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,20 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,48 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 2,92 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 3,93~3,97 (m, 1H), 4,97 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,22~7,51 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 16: sintesis de la mezcla de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol y (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000014_0002
En 45 ml de la mezcla de acetona/t-BuOH/H2O (5:1:1 (v/v)), se disolvio frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (6,53 g, Ejemplo de preparacion 1). A temperatura ambiente, se anadio a la mezcla N-oxido de N-metilmorfolina (7,51 g) y OsO4 (0,54 g), y se agito durante 2-3 horas. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se lavo con agua y cloruro de metileno (CM). A continuacion, la fase organica se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del titulo (6,42 g, rendimiento: 80%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,20 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,48 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 2,92 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 3,93~3,97 (m, 1H), 4,97 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,22~7,51 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 17: sintesis de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000014_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 2) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,36 g, rendimiento: 95%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,01 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,52~1,65 (m, 2H), 2,01 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,69~3,75 (m, 1H), 5,05 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,23~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 18: sintesis de (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000014_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 2) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparation 1), para dar el compuesto del t^tulo (0,84 g, rendimiento: 60~95%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,01 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,52~1,65 (m, 2H), 2,01 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,69~3,75 (m, 1H), 5,05 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,23~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 19: smtesis de la mezcla de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-butanodiol y (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000015_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la exception de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 2) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (5,1 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,01 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,52~1,65 (m, 2H), 2,01 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,69~3,75 (m, 1H), 5,05 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,23~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 20: sintesis de (S,S)-1-(2-clorofeniI)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000015_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 3) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,96 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 1,92 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,53~3,55 (m, 1H), 5,22~5,25 (m, 1H), 7,23~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 21: sintesis de (R,R)-1-(2-clorofenil)-3-metiM,2-butanodiol
Figure imgf000015_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 3) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (4,2 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,82~1,90 (m, 1H), 1,93 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,79 (d, J = 6 Hz, 1H), 3,53~3,57 (m, 1H), 5,23~5,25 (m, 1H), 7,23~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 22: sintesis de la mezcla de (S,S)-1-(2-clorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol y (R,R)-1-(2-cIorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000015_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 3) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,8 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,83~1,90 (m, 1H), 1,92 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,53~3,56 (m, 1H), 5,22~5,25 (m, 1H), 7,23~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 23: smtesis de (S,S)-1-(2-clorofeniI)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000016_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 4) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tttulo (0,37 g, rendimiento: 90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,78~3,83 (m, 1H), 5,04 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,23~7,53 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 24: sintesis de (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000016_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 4) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (4,2 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,91 (t, J = 6,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 2,70 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,80~3,83 (m, 1H), 5,05 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,24~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 25: sintesis de la mezcla de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-hexanodiol y (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000016_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-clorofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 4) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (7,9 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,26~1,55 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 3,78~3,84 (m, 1H), 5,04 (t, J = 3,2 Hz, 1H), 7,24~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 26: sintesis de (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000016_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 5) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,33 g, rendimiento: 60~95%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,10 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90~3,95 (m, 1H), 4,94 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,31 (dd, J = 2,0 Hz, J = 8,0 Hz, 1H), 7,40 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 8,4 Hz, 1H).
Ejemplo de preparacion 27: sintesis de (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000017_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizO frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparaciOn 5) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparaciOn 1), para dar el compuesto del tttulo (0,45 g, rendimiento: 60~95%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,10 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90~3,95 (m, 1H), 4,94 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,31~7,49 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 28: smtesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-propanodiol y (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000017_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 5) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,45 g, rendimiento: 60~95%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,10 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90~3,95 (m, 1H), 4,94 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,31~7,49 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 29: sintesis de (S,S)-1-(2,4-didorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000017_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 6) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,32 g, rendimiento: 90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,02 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,54~1,61 (m, 2H), 2,07 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,65~3,68 (m, 1H), 5,01 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,31~7,49 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 30: sintesis de (R,R)-1-(2,4-didorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000017_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 6) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,43 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,02 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,54~1,61 (m, 2H), 2,07 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,65~3,68 (m, 1H), 5,01 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,31~7,49 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 31: sintesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-butanodiol y (R,R)-1-(2,4-diclorofeniI)-1,2-butanodiol
Figure imgf000017_0005
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 6) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tttulo (0,33 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,02 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,54~1,61 (m, 2H), 2,07 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,65~3,68 (m, 1H), 5,01 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 77,31~7,49 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 32: smtesis de (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000018_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 7) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,25 g, rendimiento: 60~95%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60~1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13~4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 33: sintesis de (R,R)-1-(2,4-dichIorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000018_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 7) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,36 g, rendimiento: 60~95%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60~1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13~4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 34: sintesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol y (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000018_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 7) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,26 g, rendimiento: 60~95%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60~1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13~4,18 (m, 1H), 5,35 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 35: sintesis de (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000018_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 8) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (1,1 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 0,89-0,93 (m, 3H), 1,30-1,39 (m, 2H), 1,49-1,52 (m, 2H), 1,56-1,62 (m, 2H), 2,05 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,72~3,77 (m, 1H), 4,98 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,28~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 36: smtesis de (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000019_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizO frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 8) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparaciOn 1), para dar el compuesto del tttulo (1,2 g, rendimiento: 60~95%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,89-0,93 (m, 3H), 1,30-1,39 (m, 2H), 1,49-1,52 (m, 2H), 1,56-1,62 (m, 2H), 2,05 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,72~3,77 (m, 1H), 4,98 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,28~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 37: sintesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-hexanodiol y (R,R)-1-(2,4-diclorofeniI)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000019_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,4-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 8) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,67 g, rendimiento: 60~95%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,89-0,93 (m, 3H), 1,30-1,39 (m, 2H), 1,49-1,52 (m, 2H), 1,56-1,62 (m, 2H), 2,05 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,72~3,77 (m, 1H), 4,98 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,28~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 38: sintesis de (S,S)-1-(2,6-dicIorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000019_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 9) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,9 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47~4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18~7,36 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 39: sintesis de (R,R)-1-(2,6-dicIorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000019_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 9) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,84 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47~4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18~7,36 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 40: sintesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-propanodiol y (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000020_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 9) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tttulo (0,91 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47~4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 41: smtesis de (S,S)-1-(2,6-diclorofeniI)-1,2-butanodiol
Figure imgf000020_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 10) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (1,23 g, rendimiento: 60~95%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,97 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,26~1,53 (m, 2H), 2,64 (dd, J = 0,8 Hz, J = 4,0 Hz, 1H), 3,14 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,22~4,25 (m, 1H), 5,25 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 42: sintesis de (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000020_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 10) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,96 g, rendimiento: 60~95%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,97 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,26~1,53 (m, 2H), 2,64 (dd, J = 0,8 Hz, J = 4,0 Hz, 1H), 3,14 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,22~4,25 (m, 1H), 5,26 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 43: sintesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-butanodiol y (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000020_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 10) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,86 g, rendimiento: 60~95%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,97 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,26~1,53 (m, 2H), 2,64 (dd, J = 0,8 Hz, J = 4,0 Hz, 1H), 3,14 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,22~4,25 (m, 1H), 5,26 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 44: sintesis de (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000021_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizO frans-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparaciOn 11) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparaciOn 1), para dar el compuesto del titulo (0,25 g, rendimiento: 60~95%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60~1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13~4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 45: sintesis de (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-3-metiM,2-butanodiol
Figure imgf000021_0002
Se llevO a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparaciOn 15, con la excepciOn de que se utilizO frans-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparaciOn 11) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparaciOn 1), para dar el compuesto del titulo (0,37 g, rendimiento: 60~95%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60~1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13~4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 46: sintesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol y (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000021_0003
Se llevO a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparaciOn 16, con la excepciOn de que se utilizO frans-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparaciOn 11) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparaciOn 1), para dar el compuesto del titulo (0,47 g, rendimiento: 60~95%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,00 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60~1,65 (m, 1H), 2,35 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,13~4,18 (m, 1H), 5,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 47: sintesis de (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000021_0004
Se llevO a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparaciOn 14, con la excepciOn de que se utilizO frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparaciOn 12) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparaciOn 1), para dar el compuesto del titulo (0,36 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 50,85 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20~1,31 (m, 4H), 1,45~1,53 (m, 2H), 2,61~2,62 (m, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,28~4,33 (m, 1H), 5,25 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,18~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 48: sintesis de (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000022_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 12) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tttulo (0,58 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,85 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20~1,31 (m, 4H), 1,45~1,53 (m, 2H), 2,61~2,62 (m, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,28~4,33 (m, 1H), 5,25 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,18~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 49: smtesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-hexanodiol y (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000022_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-diclorofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 12) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,62 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,85 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20~1,31 (m, 4H), 1,45~1,53 (m, 2H), 2,61~2,62 (m, 1H), 3,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,28~4,33 (m, 1H), 5,25 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,18~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 50: sintesis de (R)-2-(2-clorofenil)-2-hidroxiacetato de metilo
Figure imgf000022_0003
En un matraz, 15 g de (R)-acido 2-cloromandelico se mezclaron con metanol (CH3OH, 150 ml) y oxicloruro de fosforo (POCl3, 0,76 ml) mediante agitacion con un agitador magnetico a temperatura ambiente durante 6 horas. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se lavo con una solucion acuosa de sulfito de sodio (Na2SO3) y acetato de etilo (AE). A continuation, la fase organica se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del titulo (15,64 g, rendimiento: 95%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 53,59 (d, J = 5,2, 1H), 3,79 (t, J = 6,0, 3H), 5,59 (d, J = 5,2, 1H), 7,28~7,43 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 51: sintesis de (R)-2-(2-clorofeml)-2-hidroxi-W-metoxi-W-metilacetamida
Figure imgf000022_0004
En diclorometano (DCM, 150 ml) se disolvio clorhidrato de N,O-dimetilhidroxilamina (N,O-dimetilhidroxilaminaHCl, 15,2 g) y se enfrio a 0 °C con un bano de hielo. A continuacion, se anadieron lentamente y gota a gota 77,7 ml de trimetilaluminio en hexano 2,0 M durante 30 minutos. Despues, se retiro el bano de hielo, y el producto obtenido se agito a temperatura ambiente durante 2 horas. Se disolvio (R)-2-(2-clorofenil)-2-hidroxiacetato de metilo (15,64 g) en diclorometano (DCM, 150 ml), y se anadio gota a gota a la mezcla anterior a temperatura ambiente durante 30 minutos, y se mantuvo a reflujo durante 12 horas. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se enfrio a 0 °C y se lavo mediante la adicion gota a gota de acido clorhidrico (HCl, 200 ml). La fase organica obtenida se lavo con agua destilada y salmuera, se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del titulo (14,68 g, rendimiento: 82%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 3,23 (s, 3H), 3,28 (s, 3H), 4,33 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,81 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,23~7,42 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 52: sintesis de (R)-2-(2-clorofeml)-2-metoximetoxi-W-metoxi-W-metilacetamida
Figure imgf000023_0001
El compuesto obtenido en el ejemplo de preparacion 51, (R)-2-(2-clorofenil)-2-hidroxi-W-metoxi-W-metilacetamida (14,68 g), se disolvio en diclorometano (DCM, 140 ml) y se enfrio a 0 °C. A esta mezcla se anadio lentamente gota a gota diisopropiletilamina (55,67 ml) y se agito durante 10 minutos. A esta mezcla se anadio lentamente clorometil metil eter (25,25 ml) gota a gota durante 30 minutos. Despues de 30 minutos, se retiro el bano de hielo y el producto obtenido se agito durante 30 a temperatura ambiente. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se enfrio a 0 °C y, a continuacion, al producto obtenido se anadio gota a gota una solucion de hidroxido de sodio 1 M (NaOH 1 M, 20 ml), y se inyecto diclorometano (DCM). A continuacion, el producto obtenido se lavo con agua. La fase organica obtenida se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del titulo (15,57 g, rendimiento: 89%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 53,19 (s, 3H), 3,42 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 4,75 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,81 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 6,07 (s, 1H), 7,27~7,58 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 53: sintesis de (R)-1-(2-dorofenil)-1-(metoximetoxi)propan-2-ona
Figure imgf000023_0002
En tetrahidrofurano (THF, 150 ml), se disolvio (R)-2-(2-clorofenil)-2-metoximetoxi-W-metoxi-W-metilacetamida (15,57 g), obtenido en el ejemplo de preparacion 52, y se enfrio a 0 °C. A esta mezcla se anadio gota a gota una solucion en eter de bromuro de metil magnesio (MeMgBr) 3,0 M durante 30 minutos, y el producto obtenido se agito durante 1 hora a 0 °C. Una vez finalizada la reaccion, se anadio dietileter (100 ml) a la mezcla. El producto obtenido se lavo con hidrogenosulfato de potasio (KHSO4 , 100 ml) al 10% (p/v) y a continuacion, se lavo otra vez con salmuera. La fase organica obtenida se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del titulo (11,83 g, rendimiento: 90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 52,18 (s, 3H), 3,39 (s, 3H), 4,65 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,74 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 5,63 (s, 1H), 7,30~7,45 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 54: sintesis de (R,S)-1-(2-clorofenil)-1-metoximetoxi-2-propanoI
Figure imgf000023_0003
En tolueno (110 ml), se disolvio (R)-1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propan-2-ona (11,83 g), obtenido en el ejemplo de preparacion 53, y se enfrio a -40 °C. A esta mezcla se anadio lentamente una solucion de hidruro de bis(2-metoxietoxi)aluminio y sodio (15,7 ml) en tolueno durante 30 minutos y, a continuacion, el producto obtenido se agito durante 1 hora. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se lavo mediante la adicion lenta y gota a gota de tartrato de sodio y potasio (100 ml). La fase organica obtenida se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del titulo (10,38 g, rendimiento: 87%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,13 (d, J = 6,4, 3H), 2,33 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 3,44 (s, 3H), 4,10~4,18 (m, 1H), 4,61 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 4,69 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 5,14 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 55: smtesis de (R,S)-1-(2-clorofenM)-1,2-propanodiol
Figure imgf000024_0001
El compuesto obtenido en el ejemplo de preparacion 54, (R,S)-1-(2-clorofenil)-1-metoximetoxi-2-propanol (10,38 g), se disolviO en metanol (CH3OH, 100 ml) y, a continuaciOn, se enfriO a 0 °C. Al producto obtenido se anadiO lentamente y gota a gota acido clorlddrico (HCl, 56,2 ml) 8 M y, a continuaciOn, el producto obtenido se dejO calentar hasta temperatura ambiente, y se agitO durante 15 horas. Una vez finalizada la reacciOn, el producto obtenido se enfriO a 0 °C. A esta mezcla se anadiO lentamente hidrOxido de sodio (NaOH, 30 ml) 5 N, y el producto obtenido se concentrO al vacio. El producto obtenido se diluyO con acetato de etilo. La fase organica obtenida se lavO con agua destilada, se deshidratO con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtrO y se concentrO a presiOn reducida. El residuo concentrado se purificO mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del titulo (7,05 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 1,07 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,01 (d, J = 5,6, 1H), 2,61 (s, 1H), 4,21~4,27 (m, 1H), 5,24 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,22~7,64 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 56: sintesis de (S,R)-1-(2-clorofenM)-1,2-propanodiol
Figure imgf000024_0002
Se llevO a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en los Ejemplos de preparaciOn 50~55, con la excepciOn de que se utilizO (S)-acido 2-cloromandelico en lugar de (R)-acido 2-cloromandelico, para dar el compuesto del titulo (5,04 g, rendimiento: 84%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,07 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,00 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,54 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,22~4,26 (m, 1H), 5,25 (t, J = 3,2 Hz, 1H), 7,22~7,65 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 57: sintesis de (S,S)-1-(2,3-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000024_0003
Se llevO a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparaciOn 14, con la excepciOn de que se utilizO frans-1-(2,3-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparaciOn 13) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparaciOn 1), para dar el compuesto del titulo (0,9 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47~4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18~ (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 58: sintesis de (R,R)-1-(2,3-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000024_0004
Se llevO a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparaciOn 15, con la excepciOn de que se utilizO frans-1-(2,3-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparaciOn 13) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparaciOn 1), para dar el compuesto del titulo (0,84 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47~4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18~ (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 59: sintesis de la mezcla de (S,S)-1-(2,3-diclorofenil)-1,2-propanodiol y (R,R)-1-(2,3-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000025_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 16, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,3-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 13) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tttulo (0,91 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47~4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18~ (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 60: sintesis de frans-1-(2-fluorofenil)-1-propeno
Figure imgf000025_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la excepcion de que se utilizo 2-fluorobenzaldehido en lugar de 2-clorobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (6,67 g, rendimiento: 61%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,94 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 6,30~6,38 (m, 1H), 6,57 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,00~7,41 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 61: sintesis de (S,S)-1-(2-fluorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000025_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-fluorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 60) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (6,46 g, rendimiento: 78%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,43 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90~3,98 (m, 1H), 4,78 (dd, J = 4,4 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,04~7,50 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 62: sintesis de (R,R)-1-(2-fluorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000025_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-fluorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 60) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (3,29 g, rendimiento: 79%).1
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,43 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90~3,98 (m, 1H), 4,78 (dd, J = 4,4 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,04~7,50 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 63: sintesis de 2-yodobenzaldehido
Figure imgf000026_0001
En un matraz, alcohol 2-yodobendlico (4 g, 17,09 mmol) se disolvio en diclorometano (DCM, 85 ml) y, a continuation, a esta mezcla se anadio oxido de manganeso (MnO2 , 14,86 g, 170,92 mmol). El producto de reaction obtenido se agito a reflujo. Una vez finalizada la reaccion, el producto de reaccion obtenido se enfrio a temperatura ambiente y, a continuacion, se filtro y se concentro con celite para dar el compuesto del titulo (3,6 g, rendimiento: 91%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 57,30-7,99 (m, 4H), 10,10 (s, 1H).
Ejemplo de preparacion 64: smtesis de frans-1-(2-yodofenil)-1-propeno
Figure imgf000026_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la exception de que se utilizo 2-yodobenzaldehido (Ejemplo de preparacion 63) en lugar de 2-clorobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (3,4 g, rendimiento: 65%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,95 (dd, J = 6,8 Hz, 1,6 Hz, 3H), 6,09~6,18 (m, 1H), 6,60 (dd, J = 15,66 Hz, 1,8 Hz, 1H), 6,89~7,84 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 65: sintesis de frans-1-(2-yodofenil)-1-buteno
Figure imgf000026_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 64, con la excepcion de que se utilizo 3-heptanona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (8,5 g, rendimiento: 75%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,46 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,26~2,34 (m, 2H), 6,17 (dt, J = 15,6 Hz, 6,6 Hz, 1H), 6,57 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 6,89~7,85 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 66: sintesis de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000026_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-yodofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 64) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (3,4 g, rendimiento: 88%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,26 (s amplio, 1H), 2,74 (s amplio, 1H), 3,99 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 4,81 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,01~7,87 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 67: sintesis de (R,R)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000026_0005
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-yodofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 64) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tttulo (7,4 g, rendimiento: 84%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,26 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,35 (s amplio, 1H), 2,85 (d amplio, J = 4,0 Hz, 1H), 3,98 (t, J = 6,2 Hz, 1H), 4,80 (dd, J = 5,0 Hz, 4,4 Hz, 1H), 7,00~7,87 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 68: smtesis de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000027_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-yodofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 65) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (9,5 g, rendimiento: 84%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 2,07 (s amplio, 1H), 2,74 (s amplio, 1H), 3,71~3,75 (m, 1H), 4,87 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 7,01~7,87 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 69: sintesis de (R,R)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000027_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-yodofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 65) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (1,9 g, rendimiento: 70~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,01 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,52~1,65 (m, 2H), 2,01 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,74 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,69~3,75 (m, 1H), 5,05 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,03~7,84 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 70: sintesis de frans-1-(2-yodofeml)-3-metM-1-buteno
Figure imgf000027_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 3, con la excepcion de que se utilizo 2-yodobenzaldehido en lugar de 2-clorobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (0,37 g, rendimiento: 10~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,14 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,25~2,57 (m, 1H), 6,20 (dd, J = 16 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,04~7,82 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 71: sintesis de frans-1-(2-yodofenil)-1-hexeno
Figure imgf000027_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 4, con la excepcion de que se utilizo 2-yodobenzaldehido en lugar de 2-clorobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (1,21 g, rendimiento: 10~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33~1,56 (m, 4H), 2,26~2,32 (m, 4H), 6,24 (dt, J = 15,6 Hz, 7 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,12~7,51 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 72: smtesis de frans-1-(2-fluorofenil)-1-buteno
Figure imgf000028_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 2, con la excepcion de que se utilizO 2-fluorobenzaldehrido en lugar de 2-clorobenzaldehido, para dar el compuesto del t^tulo (0,72 g, rendimiento: 10~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,14 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 2,29~2,33 (m, 2H), 6,28 (dt, J = 16 Hz, 6,4 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,15~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 73: sintesis de frans-1-(2-fluorofenil)-3-metiM-buteno
Figure imgf000028_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 3, con la excepcion de que se utilizo 2-fluorobenzaldehido en lugar de 2-clorobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (1,31 g, rendimiento: 10~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,14 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,25~2,57 (m, 1H), 6,20 (dd, J = 16 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,11~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 74: sintesis de frans-1-(2-fluorofenil)-1-hexeno
Figure imgf000028_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 4, con la excepcion de que se utilizo 2-fluorobenzaldehido en lugar de 2-clorobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (1,02 g, rendimiento: 10~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33~1,56 (m, 4H), 2,26~2,32 (m, 4H), 6,24 (dt, J = 15,6 Hz, 7 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,14~7,52 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 75: sintesis de frans-1-(3-yodofenil)-1-propeno
Figure imgf000028_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 64, con la excepcion de que se utilizo 3-yodobenzaldehido en lugar de 2-yodobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (1,22 g, rendimiento: 10~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,95 (dd, J = 6,8 Hz, 1,6 Hz, 3H), 6,09~6,18 (m, 1H), 6,60 (dd, J = 15,66 Hz, 1,8 Hz, 1H), 6,87~7,80 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 76: sintesis de frans-1-(3-yodofeniI)-1-buteno
Figure imgf000028_0005
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 65, con la excepcion de que se utilizo 3-yodobenzaldehrido en lugar de 2-yodobenzaldehido, para dar el compuesto del t^tulo (1,12 g, rendimiento: 10~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,46 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,26~2,34 (m, 2H), 6,17 (dt, J = 15,6 Hz, 6,6 Hz, 1H), 6,57 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 6,86~7,81 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 77: smtesis de frans-1-(3-yodofenil)-3-metil-1-buteno
Figure imgf000029_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 70, con la excepcion de que se utilizo 3-yodobenzaldehido en lugar de 2-yodobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (0,62 g, rendimiento: 10~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,14 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,25~2,57 (m, 1H), 6,20 (dd, J = 16 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 16 Hz, 1H), 6,88~7,64 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 78: smtesis de frans-1-(3-yodofenil)-1-hexeno
Figure imgf000029_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 71, con la excepcion de que se utilizo 3-yodobenzaldehido en lugar de 2-yodobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (0,42 g, rendimiento: 10~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33~1,56 (m, 4H), 2,26~2,32 (m, 4H), 6,24 (dt, J = 15,6 Hz, 7 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 16 Hz, 1H), 6,88~7,59 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 79: smtesis de frans-1-(4-fluorofenil)-1-propeno
Figure imgf000029_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 60, con la excepcion de que se utilizo 4-fluorobenzaldehido en lugar de 2-fluorobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (0,29 g, rendimiento: 10~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,94 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 6,30~6,38 (m, 1H), 6,57 (d, J = 16 Hz, 1H), 6,85~7,04 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 80: smtesis de frans-1-(4-fluorofeniI)-1-buteno
Figure imgf000029_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 72, con la excepcion de que se utilizo 4-fluorobenzaldehido en lugar de 2-fluorobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (1,03 g, rendimiento: 10~40%).1
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,14 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 2,29~2,33 (m, 2H), 6,28 (dt, J = 16 Hz, 6,4 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 6,88,15~7,05 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 81: smtesis de frans-1-(4-fluorofenil)-3-metiM-buteno
Figure imgf000030_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 73, con la excepcion de que se utilizO 4-fluorobenzaldehido en lugar de 2-fluorobenzaldehido, para dar el compuesto del t^ tulo (1,41 g, rendimiento: 10~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,14 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,25~2,57 (m, 1H), 6,20 (dd, J = 16 Hz, 7,2 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 16 Hz, 1H), 6,83~7,09 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 82: smtesis de frans-1-(4-fluorofeml)-1-hexeno
Figure imgf000030_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 74, con la excepcion de que se utilizo 4-fluorobenzaldehido en lugar de 2-fluorobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (0,43 g, rendimiento: 10~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33~1,56 (m, 4H), 2,26~2,32 (m, 4H), 6,24 (dt, J = 15,6 Hz, 7 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 16 Hz, 1H), 6,84~7,07 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 83: smtesis de (S,S)-1-(2-yodofenM)-3-metiM,2-butanodiol
Figure imgf000030_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-yodofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 70) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,52 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 1,92 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,53~3,55 (m, 1H), 5,22~5,25 (m, 1H), 7,04~7,85 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 84: smtesis de (R,R)-1-(2-yodofeml)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000030_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-yodofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 65) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (0,52 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 2,07 (s amplio, 1H), 2,74 (s amplio, 1H), 3,71~3,76 (m, 1H), 4,87 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 7,01~7,87 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 85: smtesis de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000030_0005
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,78~3,83 (m, 1H), 5,04 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,02~7,79 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 86: smtesis de (R,R)-1-(2-yodofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000031_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2-yodofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 71) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del tttulo (0,74 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,78~3,83 (m, 1H), 5,04 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,02~7,79 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 87: sintesis de (S,S)-1-(3-yodofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000031_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 66, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(3-yodofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 75) en lugar de frans-1-(2-yodofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 64), para dar el compuesto del titulo (2,03 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,26 (s amplio, 1H), 2,74 (s amplio, 1H), 3,99 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 4,81 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 6,98~7,50 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 88: sintesis de (R,R)-1-(3-yodofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000031_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 67, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(3-yodofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 75) en lugar de frans-1-(2-yodofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 64), para dar el compuesto del titulo (1,12 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,26 (s amplio, 1H), 2,74 (s amplio, 1H), 3,99 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 4,81 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 6,98~7,50 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 89: sintesis de (S,S)-1-(3-yodofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000031_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 68, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(3-yodofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 76) en lugar de frans-1-(2-yodofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 64), para dar el compuesto del titulo (2,03 g, rendimiento: 60~90%).1
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 2,07 (s amplio, 1H), 2,74 (s amplio, 1H), 3,71~3,76 (m, 1H), 4,87 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 6,99~7,52 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 90: sintesis de (R,R)-1-(3-yodofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000032_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 84, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(3-yodofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 76) en lugar de frans-1-(2-yodofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 64), para dar el compuesto del titulo (1,18 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 2,07 (s amplio, 1H), 2,74 (s amplio, 1H), 3,71~3,76 (m, 1H), 4,87 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 6,99~7,52 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 91: smtesis de (S,S)-1-(3-yodofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000032_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 83, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(3-yodofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 77) en lugar de frans-1-(2-yodofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 70), para dar el compuesto del titulo (0,51 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 1,92 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,53~3,55 (m, 1H), 5,22~5,25 (m, 1H), 6,92~7,50 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 92: smtesis de (R,R)-1-(3-yodofenil)-3-metiM,2-butanodiol
Figure imgf000032_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 90, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(3-yodofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 77) en lugar de frans-1-(3-yodofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 76), para dar el compuesto del tituio (1,10 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 1,92 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,53~3,55 (m, 1H), 5,22~5,25 (m, 1H), 6,92~7,50 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 93: smtesis de (S,S)-1-(3-yodofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000032_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 85, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(3-yodofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 78) en lugar de frans-1-(2-yodofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 71), para dar el compuesto del titulo (0,95 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,78~3,83 (m, 1H), 5,04 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 6,95~7,49 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 94: smtesis de (R,R)-1-(3-yodofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000032_0005
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 86, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(3-yodofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 78) en lugar de frans-1-(2-yodofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 71), para dar el compuesto del titulo (0,41 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,78~3,83 (m, 1H), 5,04 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 6,95~7,49 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 95: sintesis de (S,S)-1-(4-fluorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000033_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 87, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(4-fluorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 79) en lugar de frans-1-(3-yodofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 75), para dar el compuesto del titulo (2,01 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,43 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90~3,98 (m, 1H), 4,78 (dd, J = 4,4 Hz, 7,2 Hz, 1H), 6,85~7,04 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 96: sintesis de (R,R)-1-(3-fluorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000033_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 88, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(4-fluorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 79) en lugar de frans-1-(3-yodofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 75), para dar el compuesto del titulo (1,27 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,43 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,90~3,98 (m, 1H), 4,78 (dd, J = 4,4 Hz, 7,2 Hz, 1H), 6,85~7,04 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 97: sintesis de (S,S)-1-(4-fluorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000033_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 89, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(4-fluorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 80) en lugar de frans-1-(3-yodofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 76), para dar el compuesto del titulo (0,43 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 2,07 (s amplio, 1H), 2,74 (s amplio, 1H), 3,71~3,75 (m, 1H), 4,87 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 6,88~7,05 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 98: sintesis de (R,R)-1-(3-fluorofenil)-1,2-butanodiol
Figure imgf000033_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 90, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(4-fluorofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 80) en lugar de frans-1-(3-yodofenil)-1-buteno (Ejemplo de preparacion 76), para dar el compuesto del titulo (1,13 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 2,07 (s amplio, 1H), 2,74 (s amplio, 1H), 3,71~3,75 (m, 1H), 4,87 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 6,88~7,05 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 99: smtesis de (S,S)-1-(4-fluorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000034_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 91, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(4-fluorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 81) en lugar de frans-1-(3-yodofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 77), para dar el compuesto del titulo (0,71 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 1,92 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,53~3,55 (m, 1H), 5,22~5,25 (m, 1H), 6,87~7,02 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 100: sintesis de (R,R)-1-(3-fluorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol
Figure imgf000034_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 92, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(4-fluorofenil)-3-metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 81) en lugar de frans-1-(3-yodofenil)-3 -metil-1-buteno (Ejemplo de preparacion 77), para dar el compuesto del titulo (1,21 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 1,92 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,53~3,55 (m, 1H), 5,22~5,25 (m, 1H), 6,87~7,02 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 101: sintesis de (S,S)-1-(4-fluorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000034_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 93, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(4-fluorofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 82) en lugar de frans-1-(3-yodofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 78), para dar el compuesto del titulo (1,13 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,78~3,83 (m, 1H), 5,04 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 6,88~7,09 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 102: sintesis de (R,R)-1-(3-fluorofenil)-1,2-hexanodiol
Figure imgf000034_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 94, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(4-fluorofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 82) en lugar de frans-1-(3-yodofenil)-1-hexeno (Ejemplo de preparacion 78), para dar el compuesto del titulo (1,42 g, rendimiento: 60~90%).1
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 2,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,71 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,78~3,83 (m, 1H), 5,04 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 6,88~7,09 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 103: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000035_0001
En un matraz se deposito (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (2,33 g), obtenido en el ejemplo de preparacion 14, tetrahidrofurano (THF, 12 ml) y carbonildiimidazol (CDI, 3,04 g), y se agito a temperatura ambiente. Despues de aproximadamente 3 horas, a esta mezcla se anadio solucion de amonio (NH4OH, 4 ml). Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se lavo con solucion de HCl 1 M y acetato de etilo (AE). La fase organica separada se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, para dar el compuesto del titulo (1,40 g, rendimiento: 49%).
P.f. 83-84 °C.
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,24 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,91 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,68 (s amplio, 2H), 5,06~5,09 (m, 1H), 5,18~5,21 (m, 1H), 7,23~7,55 (m, 4H).
13C RMN (100 MHz, CDCla) 516,4, 73,1, 75,0, 127,0, 128,4, 129,1, 129,5, 132,7, 138,0, 156,6,
Ejemplo de preparacion 104: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000035_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 10303, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 15, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,74 g, rendimiento: 50%).
P.f. 85-86 °C.
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,24 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,98 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,04~5,10 (m, 1H), 5,18~5,20 (m, 1H), 7,24~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 105: sintesis de 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000035_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo la mezcla de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol y (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, obtenida en el ejemplo de preparacion 16, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,41 g, rendimiento: 38%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,14 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,34 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,06 (s amplio, 2H), 5,09~5,15 (m, 1H), 5,31 (t amplio, J = 2,4 Hz, 1H), 7,18~7,59 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 106: sintesis de (R,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000035_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo (R,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 55, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del tttulo (1,7 g, rendimiento: 50%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,20 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,68 (s, 1H), 4,67 (s, 2H), 5,16~5,22 (m, 1H), 5,36 (t, J = 3,2 Hz, 1H), 7,23~7,61 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 107: smtesis de (S,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000036_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 56, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,74 g, rendimiento: 50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,20 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,83 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,78 (s, 2H), 5,15~5,21 (m, 1H), 5,35 (t, J = 3,2 Hz, 1H), 7,23~7,63 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 108: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000036_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 17 en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,0 g, rendimiento: 45%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 50,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,57~1,73 (m, 2H), 3,01 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 4,95 (dt, J = 7,2 Hz, 8,8 Hz, 1H), 5,23 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,22~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 109: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000036_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 18, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,5 g, rendimiento: 25%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 50,94 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,53~1,73 (m, 2H), 2,92 (s, 1H), 4,78 (s amplio, 2H), 4,91~4,95 (m, 1H), 5,22 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,20~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 110: sintesis de 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000036_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo 1-(2-clorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 19, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,8 g, rendimiento: 30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,97 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,58~1,74 (m, 2H), 2,94 (d, J = 6 Hz, 1H), 4,69 (s amplio, 2H), 4,94~4,99 (m, 1H), 5,24 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,23~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 111: smtesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000037_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(2-clorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 20, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,72 g, rendimiento: 48%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,01 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,06 (m, 1H), 2,75 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,58 (s amplio, 2H), 4,85~4,88 (m, 1H), 5,34~5,37 (m, 1H), 7,22~7,33 (m, 2H), 7,35~7,37 (m, 1H), 7,51~7,53 (m, 1H).
Ejemplo de preparacion 112: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000037_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2-clorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 21, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,56 g, rendimiento: 43%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,01 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,06 (m, 1H), 2,73 (d, 7 = 6,8 Hz, 1H), 4,57 (s amplio, 2H), 4,85~4,88 (m, 1H), 5,34~5,37 (m, 1H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,35~7,37 (m, 1H), 7,51~7,53 (m, 1H).
Ejemplo de preparacion 113: sintesis de 2-carbamato de 1-(2-clorofeniI)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000037_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo 1-(2-clorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 22, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,5 g, rendimiento: 23%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,08 (m, 1H), 2,76 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 4,59 (s amplio, 2H), 4,87 (dd, J = 7,2 Hz, 4,4 Hz, 1H), 5,36 (t, J = 4,6, 1H), 7,23~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 114: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000037_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 23, en lugar de (S,S)-1-(2clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,24 g, rendimiento: 49%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,88 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,33~1,42 (m, 4H), 1,53~1,71 (m, 2H), 2,89 (d, J = 5,6 Hz, 1H) 4,64 (s amplio, 2H), 5,04 (dt, J = 5,0 Hz, 9,0 Hz, 1H), 5,20 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,23~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 115: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000038_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo (R,R)-1-(2-clorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 24, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (2,2 g, rendimiento: 44%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,89 (dd, J = 5 Hz, 3H), 1,28~1,43 (m, 4H), 1,52~1,58 (m, 1H), 1,65~1,72 (m, 1H), 2,90 (d, J = 6 Hz, 1H), 4,64 (s amplio, 2H), 5,01~5,06 (m, 1H), 5,22 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,22~7,56 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 116: sintesis de 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000038_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo 1-(2-clorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 25, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,6 g, rendimiento: 34%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,88 (dd, J = 5 Hz, 3H), 1,31~1,43 (m, 4H), 1,63~1,70 (m, 1H), 1,52~1,60 (m, 1H), 3,06 (d, J = 6 Hz, 1H), 4,75 (s amplio, 2H), 5,00~5,05 (m, 1H), 5,21 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 117: sintesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000038_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo metilamina en lugar de solution de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,6 g, rendimiento: 51%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,03-1,25 (m, 3H), 2,76 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s amplio, 1H), 5,04 (t, J = 12,5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,20~7,53 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 118: sintesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000038_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo propilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (0,79 g, rendimiento: 25%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 0,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 5,96 Hz, 3H), 1,49 (dd, J = 14,2 Hz, 2H), 3,11 (d, J = 6,28 Hz, 2H), 3,34 (s, 1H), 4,84 (s amplio, 1H), 5,05 (t, J = 5,88 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,22~7,53 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 119: smtesis de (S,R)-2-isopropiIcarbamato de 1-(2-cIorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000039_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo isopropilamina en lugar de solution de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del tttulo (1,5 g, rendimiento: 41%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,14 (dd, J = 6,5 Hz, 6H), 1,19 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,21 (s, 1H), 3,73~3,82 (m, 1H), 4,59 (s amplio, 1H), 5,01~5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 7,20~7,53 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 120: sintesis de (S,R)-2-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000039_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo ciclopropilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (2,2 g, rendimiento: 43%).1
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,50-0,55 (m, 2H), 0,74 (d, J = 7,21 Hz, 2H), 1,25 (s, 3H), 2,56~2,61 (m, 1H), 3,72 (s, 1H), 4,98 (s amplio, 1H), 5,05~5,11 (m, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,23~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 121: sintesis de (S,R)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000039_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo ciclohexilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,1 g, rendimiento: 26%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,06-1,40 (m, 7H), 1,56-1,61 (m, 2H), 1,69-1,71 (m, 2H), 1,87-1,94 (m, 2H), 3,19 (d, J = 4,32 Hz, 1H), 3,45 (s, 1H), 4,64 (s amplio, 1H), 5,02~5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 6,08 Hz, 1H) 7,20~7,53 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 122: sintesis de (S,S)-2-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000039_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo bencilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,2 g, rendimiento: 18%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,27 (d, J = 10 Hz, 3H), 3,12 (d, J = 5 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 6 Hz, 2H), 5,12~5,19 (m, 3H), 7,15~7,56 (m, 9H).
Ejemplo de preparacion 123: smtesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000040_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo 2-aminonorbornano en lugar de solution de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,7 g, rendimiento: 32%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,08-1,35 (m, 9H), 1,65 (s amplio, 1H), 1,75-1,71 (m, 1H), 2,14-2,24 (m, 1H), 2,27-2,30 (m, 1H), 3,23~3,29 (m, 1H), 3,47~3,52 (m, 1H), 4,67 (s amplio, 1H), 5,01~5,09 (m, 1H), 5,12~5,18 (m, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 124: sintesis de (R,R)-2-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000040_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 2, con la excepcion de que se utilizo metilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (3,36 g, rendimiento: 60%). 1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,20 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,80 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 3,20 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,75 (s amplio, 1H), 5,03~5,09 (m, 1H), 5,14~5,17 (m, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 125: sintesis de (R,R)-2-propiIcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000040_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 104, con la excepcion de que se utilizo propilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (3,1 g, rendimiento: 53 %).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,92 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,51 (m, 2H), 3,09~3,14 (m, 2H), 3,28 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,82 (s amplio, 1H), 5,03~5,09 (m, 1H), 5,14~5,17 (m, 1H), 7,22~7,55 (m. 4H).
Ejemplo de preparacion 126: sintesis de (R,R)-2-isopropiIcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000040_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 104, con la excepcion de que se utilizo isopropilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (0,16 g, rendimiento: 27%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,88-1,15 (m, 6H), 1,19-1,26 (m, 3H), 3,34 (s, 1H), 3,71-3,78 (m, 1H), 4,62 (s amplio, 1H), 5,03 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 5,13 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 7,20~7,53 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 127: smtesis de (R,R)-2-ciclopropNcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000041_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 104, con la exception de que se utilizo ciclopropilamina en lugar de solution de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del tttulo (3,7 g, rendimiento: 60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,49-0,54 (m, 2H), 0,74 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 1,22 (s, 3H), 2,55~2,60 (m, 1H), 3,16 (s, 1H), 5,00 (s, 1H), 5,04~5,11 (m, 1H), 5,16 (s, 1H), 7,23~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 128: sintesis de (R,R)-2-ciclohexMcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000041_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 104, con la excepcion de que se utilizo ciclohexilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,9 g, rendimiento: 28%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,05-1,38 (m, 8H), 1,58-1,70 (m, 3H), 1,85-1,95 (m, 2H), 3,39-3,47 (m, 1H), 3,56 (s, 1H), 4,79 (s amplio, 1H), 5,01~5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 7,20~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 129: sintesis de (R,R)-2-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000041_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 104, con la excepcion de que se utilizo bencilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (0,52 g, rendimiento: 19%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,25 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,64 (s, 1H), 3,13 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,12~5,19 (m, 2H), 7,23~7,55 (m, 9H).
Ejemplo de preparacion 130: sintesis de (R,R)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000041_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 104, con la excepcion de que se utilizo 2-aminonorbornano en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,7 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 51,08-1,35 (m, 9H), 1,65 (s amplio, 1H), 1,75-1,71 (m, 1H), 2,14-2,24 (m, 1H), 2,27-2,30 (m, 1H), 3,23~3,29 (m, 1H), 3,47~3,52 (m, 1H), 4,67 (s amplio, 1H), 5,01~5,09 (m, 1H), 5,12~5,18 (m, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 131: smtesis de 2-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000042_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 105, con la exception de que se utilizo metilamina en lugar de solution de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (2,6 g, rendimiento: 45%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,21 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,81 (d, J = 5 Hz, 3H), 3,14 (d, J = 4 Hz, 1H), 4,72 (s amplio, 1H), 5,07 (dd, J = 6 Hz, 1H), 5,16 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,22~7,56 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 132: sintesis de 2-propilcarbamato de 1-(2-clorofeniI)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000042_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 105, con la excepcion de que se utilizo propilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,0 g, rendimiento: 17%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,92 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,53 (dd, J = 7 Hz,
2H), 3,13 (dd, J = 7 Hz, 2H), 3,28 (d, 1H), 4,82 (s, 1H), 5,06 (dd, J = 7 Hz, 1H), 5,15 (t, J = 5 Hz, 1H), 7,21~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 133: sintesis de 2-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000042_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 105, con la excepcion de que se utilizo isopropilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (0,54 g, rendimiento: 16%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,16 (dd, J = 6 Hz, 6H), 1,21 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,23 (d, J = 6 Hz, 1H), 3,75~3,84 (m, 1H), 4,61 (s amplio, 1H), 5,06 (t, J = 6 Hz, 1H), 5,16 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,22~7,56 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 134: sintesis de 2-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000042_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 105, con la excepcion de que se utilizo ciclopropilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,0 g, rendimiento: 17%).
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 50,50 (t, J = 6 Hz, 2H), 0,77 (t, J = 3 Hz, 2H), 1,12 (d, J = 7 Hz, 3H), 2,53~2,59 (m, 1H), 3,22 (d, J = 4 Hz, 1H), 5,08 (dd, J = 6 Hz, 1H), 5,15 (s, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 135: sintesis de 2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000043_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 105, con la exception de que se utilizo ciclohexilamina en lugar de solution de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (2,2 g, rendimiento: 33%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,07-1,17 (m, 3H), 1,21 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,29~1,42 (m, 3H), 1,72 (dd, J = 6 Hz, 2H), 1,92 (dd, J = 6 Hz, 2H), 3,26 (d, J = 4 Hz, 1H), 3,46 (t, J = 4 Hz, 1H), 4,68 (d, J = 6 Hz, 1H), 5,07 (dd, J = 6 Hz, 1H), 5,16 (t, J = 6 Hz, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 136: sintesis de 2-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000043_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 105, con la excepcion de que se utilizo bencilamina en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,3 g, rendimiento: 19%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,25 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,16 (d, J = 4 Hz, 1H), 4,36 (d, J = 6 Hz, 2H), 5,14 (dd, J = 6 Hz, 3H), 7,23~7,56 (m, 9H). Rendimiento: 19% (1,3 g).
Ejemplo de preparacion 137: sintesis de 2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000043_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 105, con la excepcion de que se utilizo 2-aminonorbornano en lugar de solucion de amonio (NH4OH), para dar el compuesto del titulo (1,7 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,08-1,35 (m, 9H), 1,65 (s amplio, 1H), 1,75-1,71 (m, 1H), 2,14-2,24 (m, 1H), 2,27-2,30 (m, 1H), 3,23~3,29 (m, 1H), 3,47~3,52 (m, 1H), 4,67 (s amplio, 1H), 5,01~5,09 (m, 1H), 5,12~5,18 (m, 1H), 7,22~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 138: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000043_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparation 26, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,14 g, rendimiento: 34%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 1,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 4,15 (t amplio, 1H) 4,96 (t amplio, 3H), 5,07 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,23~7,52 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 139: smtesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000044_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 38, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,22 g, rendimiento: 49%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 140: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000044_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2,3-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 57, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,21 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 141: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000044_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 29, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,23 g, rendimiento: 52%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,95 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,58~1,74 (m, 2H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H) 4,68 (s amplio, 2H), 5,59 (dt, J = 5,2 Hz, 8,8 Hz, 1H), 5,19 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 142: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000044_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 41, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del t^tulo (0,49 g, rendimiento: 34%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,30~1,38 (m, 1H), 1,57~1,64 (m, 1H), 3,74 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,80 (s amplio, 2H), 5,40~5,50 (m, 2H), 7,17~7,34 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 143: smtesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000045_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 32, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,13 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,40~5,43 (m, 1H), 5,49~5,54 (m, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 144: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000045_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 44, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,12 g, rendimiento: 20%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,40~5,43 (m, 1H), 5,49~5,54 (m, 1H), 7,16~7,33 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 145: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000045_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 35, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,94 g, rendimiento: 81%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,89 (t, J = 3,6 Hz, 3H), 1,28~1,42 (m, 4H), 1,52~1,59 (m, 1H), 1,64~1,71 (m, 1H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,67 (s amplio, 2H), 4,96~5,00 (m, 1H), 5,17 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,30~7,49 (m 3H).
Ejemplo de preparacion 146: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000045_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 47, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,15 g, rendimiento: 31%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 5,40~5,44 (m, 1H), 5,52~5,57 (m, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 147: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000046_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 27, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,14 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 4,16 (t amplio, 1H), 4,96 (t amplio, 3H), 5,07 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,23~7,52 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 148: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000046_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 39, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,21 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 149: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000046_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2,3-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 58, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,08 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 150: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000046_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 30, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,23 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 50,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,58~1,74 (m, 2H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H) 4,68 (s amplio, 2H), 5,59 (dt, J = 5,2 Hz, 8,8 Hz, 1H), 5,19 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 151: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000047_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo (R,R)-1-(2,6-didorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 42, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del t^tulo (0,49 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,30~1,38 (m, 1H), 1,57~1,64 (m, 1H), 3,74 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,80 (s amplio, 2H), 5,40~5,50 (m, 2H), 7,17~7,34 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 152: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000047_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 33, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,23 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,40~5,43 (m, 1H), 5,49~5,54 (m, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 153: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000047_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 45, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,14 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,40~5,43 (m, 1H), 5,49~5,54 (m, 1H), 7,16~7,33 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 154: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000047_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2,4-diclorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 36, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,84 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,89 (t, J = 3,6 Hz, 3H), 1,28~1,42 (m, 4H), 1,52~1,59 (m, 1H), 1,64~1,71 (m, 1H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,67 (s amplio, 2H), 4,96~5,00 (m, 1H), 5,17 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,30~7,49 (m, 3H). Ejemplo de preparacion 155: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000048_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo (R,R)-1-(2,6-diclorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 48, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del t^tulo (0,15 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 5,40~5,44 (m, 1H), 5,52~5,57 (m, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 156: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000048_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo 1-(2,4-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 28, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,14 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,22 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 4,16 (t amplio, 1H) 4,96 (t amplio, 3H), 5,07 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 7,23~7,52 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 157: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofeniI)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000048_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo 1-(2,6-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 40, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,19 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 158: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000048_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo 1-(2,3-diclorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 59, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,21 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 159: smtesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofeniI)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000049_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo 1-(2,4-diclorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 31, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del t^tulo (0,23 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,58~1,74 (m, 2H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H) 4,68 (s amplio, 2H), 5,59 (dt, J = 5,2 Hz, 8,8 Hz, 1H), 5,19 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 160: smtesis de 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000049_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo 1-(2,6-diclorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 43, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,49 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,30~1,38 (m, 1H), 1,57~1,64 (m, 1H), 3,74 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,80 (s amplio, 2H), 5,40~5,50 (m, 2H), 7,17~7,34 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 161: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000049_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo 1-(2,4-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 34, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,13 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,40~5,43 (m, 1H), 5,49~5,54 (m, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 162: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000049_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo 1-(2,6-diclorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 46, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,13 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,40~5,43 (m, 1H), 5,49~5,54 (m, 1H), 7,16-7,33 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 163: smtesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofeniI)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000050_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo 1-(2,4-diclorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 37, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,94 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,89 (t, J = 3,6 Hz, 3H), 1,28~1,42 (m, 4H), 1,52~1,59 (m, 1H), 1,64~1,71 (m, 1H), 2,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,67 (s amplio, 2H), 4,96~5,00 (m, 1H), 5,17 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,30~7,49 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 164: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000050_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo 1-(2,6-diclorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 49, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (0,15 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 5,40~5,44 (m, 1H), 5,52~5,57 (m, 1H), 7,17~7,35 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 165: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000050_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-fluorofenil)-1,2-propanodiol (12,23 g), obtenido en el ejemplo de preparacion 61, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (6,11 g, rendimiento: 40%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,19 (d, J = 5,2 Hz, 3H), 2,93 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,71 (s amplio, 2H), 4,99~5,06 (m, H), 7,04~7,48 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 166: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000050_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2-fluorofenil)-1,2-propanodiol (6,26 g), obtenido en el ejemplo de preparacion 62, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (3,13 g, rendimiento: 40%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,19 (d, J = 5,2 Hz, 3H), 2,93 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,71 (s amplio, 2H), 4,99~5,06 (m, H), 7,04~7,48 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 167: smtesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000051_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 66, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (2,2 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,09 (s amplio, 1H), 4,83 (s amplio, 2H), 5,00~5,10 (m, 2H), 7,00~7,76 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 168: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000051_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 67, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (3,13 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,95 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,01~5,11 (m, 2H), 7,01~7,86 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 169: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000051_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 68, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (3,6 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,09 (s amplio, 1H), 4,83 (s amplio, 2H), 5,00~5,10 (m, 2H), 7,00~7,76 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 170: sintesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000051_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, para dar el compuesto del titulo (0,34 g, rendimiento: 10%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,24 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,13 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,12~4,16 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,24~7,43 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 171: smtesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000052_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purified mediante cromatografia en columna de gel de s lîce, segun lo descrito en el Ejemplo 2, para dar el compuesto del t^tulo (0,77 g, rendimiento: 16%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,24 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,04 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,11~4,18 (m, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 6,00 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,24~7,43 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 172: sintesis de 1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000052_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de s lîce, segun lo descrito en el Ejemplo 3, para dar el compuesto del fitulo (0,16 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,24 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,04 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,11~4,18 (m, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 6,00 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,24~7,43 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 173: sintesis de (S,S)-1-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000052_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 15, para dar el compuesto del titulo (0,70 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,21 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,80 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 3,12 (s, 1H), 4,09~4,16 (m, 1H), 4,86 (s amplio, 1H), 5,99 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 7,23~7,40 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 174: sintesis de (R,R)-1-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000052_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 22, para dar el compuesto del titulo (0,69 g, rendimiento: 10~30%).1
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,21 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,80 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 3,12 (s, 1H), 4,09~4,16 (m, 1H), 4,86 (s amplio, 1H), 5,99 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 7,23~7,40 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 175: smtesis de 1-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000053_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de s lîce, segun lo descrito en el Ejemplo 29, para dar el compuesto del t^tulo (0,73 g, rendimiento: 10%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 1,22 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,15 (d, J = 4 Hz, 1H), 2,81 (d, J = 5 Hz, 3H), 4,12 (dd, J = 6 Hz, 1H), 4,83 (s amplio, 1H), 6,00 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,23~7,41 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 176: smtesis de (S,S)-1-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000053_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 16, para dar el compuesto del fitulo (0,15 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,91 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,52 (dd, J = 7 Hz, 2H), 2,23 (d, J = 4 Hz, 1H), 3,09~3,21 (m, 2H), 4,09~4,17 (m, 1H), 4,93 (s, 1H), 5,99 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,23~7,47 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 177: sintesis de (R,R)-1-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000053_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 23, para dar el compuesto del titulo (0,04 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,91 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,52 (dd, J = 7 Hz, 2H), 2,23 (d, J = 4 Hz, 1H), 3,09~3,21 (m, 2H), 4,09~4,17 (m, 1H), 4,93 (s, 1H), 5,99 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,23~7,47 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 178: sintesis de 1-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000053_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 30, para dar el compuesto del titulo (0,15 g, rendimiento: 10%).1
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,91 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,52 (dd, J = 7 Hz, 2H), 2,23 (d, J = 4 Hz, 1H), 3,09~3,21 (m, 2H), 4,09~4,17 (m, 1H), 4,93 (s, 1H), 5,99 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,23~7,47 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 179: sintesis de (S,S)-1-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000054_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de s lîce, segun lo descrito en el Ejemplo 17, para dar el compuesto del tttulo (0,42 g, rendimiento: 28%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,10 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 1,15~1,19 (m, 6H), 2,41 (s, 1H), 3,76~4,08 (m, 1H), 4,34 (s, 1H), 4,83 (s amplio, 1H), 5,95 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,19~7,39 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 180: smtesis de (R,R)-1-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000054_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 24, para dar el compuesto del titulo (0,5 g, rendimiento: 10%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,13 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,20 (dd, J = 9,2 Hz, 6H), 2,23 (s, 1H), 3,77~3,82 (m, 1H), 4,10 (s, 1H), 4,75 (s amplio, 1H), 5,98 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,23~7,41 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 181: sintesis de 1-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000054_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 31, para dar el compuesto del titulo (0,09 g, rendimiento: 40%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 1,14 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,21 (dd, J = 6 Hz, 6H), 2,15 (d, J = 5 Hz, 1H), 3,81 (t, J = 6 Hz, 1H), 4,11 (d, J = 5 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 1H), 5,98 (d, J = 5 Hz, 1H), 7,24~741 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 182: sintesis de (S,S)-1-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000054_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 18, para dar el compuesto del titulo (0,53 g, rendimiento: 10~30%).1
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 0,53-0,60 (m, 2H), 0,74 (s, 2H), 1,21 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 2,19 (s, 1H), 2,59 (s, 1H), 4,11~4,15 (m, 1H), 5,13 (s amplio, 1H), 5,99 (d, J = 5,20 Hz, 1H), 7,23~7,40 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 183: sintesis de (R,R)-1-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000055_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de s lîce, segun lo descrito en el Ejemplo 25, para dar el compuesto del tttulo (0,58 g, rendimiento: 10%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 0,53-0,60 (m, 2H), 0,74 (s, 2H), 1,21 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 2,19 (s, 1H), 2,59 (s, 1H), 4,11~4,15 (m, 1H), 5,13 (s amplio, 1H), 5,99 (d, J = 5,20 Hz, 1H), 7,23~7,40 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 184: smtesis de 1-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000055_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 32, para dar el compuesto del titulo (0,38 g, rendimiento: 14%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,71 (s, 2H), 1,19 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,45 (s, 1H), 2,57 (s, 1H), 4,08~4,12 (m, 1H), 5,26 (s, 1H), 5,97 (d, J = 4 Hz, 1H), 7,22~7,54 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 185: sintesis de (S,S)-1-ciclohexMcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000055_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 19, para dar el compuesto del titulo (0,24 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,10-1,39 (m, 7H), 1,61 (s, 3H), 1,71-1,74 (m, 2H), 1,87 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 2,48 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 3,45 (t, J = 4 Hz, 1H), 4,10~4,11 (m, 1H), 4,80 (s amplio, 1H), 5,97 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,23~7,41 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 186: sintesis de (R,R)-1-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000055_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 26, para dar el compuesto del titulo (0,35 g, rendimiento: 10%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,10-1,39 (m, 7H), 1,61 (s, 3H), 1,71-1,74 (m, 2H), 1,87 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 2,48 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 3,46 (t, J = 4 Hz, 1H), 4,10~4,11 (m, 1H), 4,80 (s amplio, 1H), 5,97 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,23~7,41 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 187: sintesis de 1-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofeniI)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000056_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de s lîce, segun lo descrito en el Ejemplo 33, para dar el compuesto del tttulo (0,26 g, rendimiento: 10%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,12-1,19 (m, 3H), 1,22 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,27~1,37 (m, 1H), 1,71 (t, J = 6 Hz, 2H), 1,86~1,88 (m, 1H), 1,97~2,00 (m, 1H), 2,18 (d, J = 4 Hz, 1H), 3,47 (s, 1H), 4,12 (t, J = 6 Hz, 1H), 4,78 (s, 1H), 5,97 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,23~7,40 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 188: smtesis de (S,S)-1-bencilcarbamato de 1-(2-clorofeniI)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000056_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 20, para dar el compuesto del titulo (0,19 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,23 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,16 (d, J = 4 Hz, 1H), 4,12 (t, J = 6 Hz, 1H), 4,31~4,44 (m, 2H), 5,22 (s amplio, 1H), 6,04 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,27~7,42 (m, 9H).
Ejemplo de preparacion 189: sintesis de (R,R)-1-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000056_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 27, para dar el compuesto del titulo (0,07 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,23 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,16 (d, J = 4 Hz, 1H), 4,12 (t, J = 6 Hz,1H), 4,31~4,44 (m, 2H), 5,22 (s amplio, 1H), 6,04 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,27~7,42 (m, 9H).
Ejemplo de preparacion 190: sintesis de 1-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000056_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 34, para dar el compuesto del titulo (0,21 g, rendimiento: 14%).1
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,23 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,15 (d, J = 4 Hz, 1H), 4,12 (t, J = 6 Hz, 1H), 4,31~4,44 (m, 2H), 5,22 (s amplio, 1H), 6,04 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,27~7,42 (m, 9H).
Ejemplo de preparacion 191: sintesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000057_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de s lîce, segun lo descrito en el Ejemplo 36, para dar el compuesto del fitulo (0,05 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66~4,74 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 7,50 (dd, J = 8,4 Hz, 2,0 Hz, 1H).
Ejemplo de preparacion 192: smtesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,6-diclorofeniI)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000057_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 37, para dar el compuesto del titulo (0,07 g, rendimiento: 24%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66~4,74 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 193: sintesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000057_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 38, para dar el compuesto del titulo (0,08 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 194: sintesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxibutilo
Figure imgf000057_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 39, para dar el compuesto del titulo (0,07 g, rendimiento: 10~30%).1
1H RMN (400 MHz, CDCls) 50,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92~1,01 (m, 1H), 1,18~1,28 (m, 1H), 4,06~4,13 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s amplio, 2H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 195: sintesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxibutilo
Figure imgf000058_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de s lîce, segun lo descrito en el Ejemplo 40, para dar el compuesto del tttulo (0,11 g, rendimiento: 29%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92~1,01 (m, 1H), 1,18~1,28 (m, 1H), 4,06~4,13 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s amplio, 2H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 196: smtesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000058_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 41, para dar el compuesto del titulo (0,01 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s amplio, 2H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 197: sintesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000058_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 42, para dar el compuesto del titulo (0,03 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s amplio, 2H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 198: sintesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,4-diclorofeniI)-2-hidroxihexilo
Figure imgf000058_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 43, para dar el compuesto del titulo (0,21 g, rendimiento: 10~30%).1
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,85 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18~1,33 (m, 4H), 1,48~1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,45~4,50 (m, 1H), 4,75 (s amplio, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 199: sintesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxihexilo
Figure imgf000059_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de s lîce, segun lo descrito en el Ejemplo 44, para dar el compuesto del tttulo (0,06 g, rendimiento: 29%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 50,85 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18~1,33 (m, 4H), 1,48~1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,45~4,50 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,16~7,34 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 200: smtesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000059_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 45, para dar el compuesto del titulo (0,04 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66~4,74 (m, 1H), 4,75 (s amplio, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 201: sintesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000059_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 46, para dar el compuesto del titulo (0,09 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66~4,74 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 202: sintesis de (RR)-l-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000059_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 47, para dar el compuesto del titulo (0,25 g, rendimiento: 10~30%).1
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 203: sintesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxibutilo
Figure imgf000060_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de s lîce, segun lo descrito en el Ejemplo 48, para dar el compuesto del t^tulo (0,08 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92~1,01 (m, 1H), 1,18~1,28 (m, 1H), 4,06~4,13 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s amplio, 2H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 204: smtesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-(R)-2-hidroxibutilo
Figure imgf000060_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 49, para dar el compuesto del fitulo (0,09 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92~1,01 (m, 1H), 1,18~1,28 (m, 1H), 4,06~4,13 (m, 1H), 4,95 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s amplio, 2H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 205: sintesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000060_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 50, para dar el compuesto del titulo (0,01 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s amplio, 2H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 206: sintesis de (RR)-l-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000060_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 51, para dar el compuesto del titulo (0,01 g, rendimiento: 10~30%).1
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, 7 = 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s amplio, 2H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 207: sintesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxihexilo
Figure imgf000061_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de s lîce, segun lo descrito en el Ejemplo 52, para dar el compuesto del titulo (0,21 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,85 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18~1,33 (m, 4H), 1,48~1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,45~4,50 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 208: smtesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxihexilo
Figure imgf000061_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 53, para dar el compuesto del titulo (0,12 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 50,85 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18~1,33 (m, 4H), 1,48~1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,45~4,50 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,16~7,34 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 209: sintesis de 1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000061_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 54, para dar el compuesto del titulo (0,05 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66~4,74 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 210: sintesis de 1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000061_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 55, para dar el compuesto del titulo (0,06 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,66~4,74 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 211: sintesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2,3-diclorofeniI)-2-hidroxipropilo
Figure imgf000062_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de s lîce, segun lo descrito en el Ejemplo 56, para dar el compuesto del t^tulo (0,02 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 212: smtesis de 1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxibutilo
Figure imgf000062_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 57, para dar el compuesto del fitulo (0,07 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92~1,01 (m, 1H), 1,18~1,28 (m, 1H), 4,06~4,13 (m, 1H), 4,95 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s amplio, 2H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 213: sintesis de 1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxibutilo
Figure imgf000062_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 58, para dar el compuesto del titulo (0,10 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 50,77 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,92~1,01 (m, 1H), 1,18~1,28 (m, 1H), 4,06-4,13 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,4 (s amplio, 2H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 214: sintesis de 1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000062_0004
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 59, para dar el compuesto del titulo (0,04 g, rendimiento: 10~30%).1
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s amplio, 2H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 215: sintesis de 1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000063_0001
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de s lîce, segun lo descrito en el Ejemplo 60, para dar el compuesto del titulo (0,01 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 1,00 (t, 7 = 7,2 Hz, 6H), 1,73-1,79 (m, 1H), 3,67-3,69 (m, 1H), 4,96 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,42 (s amplio, 2H), 7,25~7,40 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 216: smtesis de 1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxihexilo
Figure imgf000063_0002
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 61, para dar el compuesto del titulo (0,21 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,85 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18~1,33 (m, 4H), 1,48~1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,45~4,50 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,30~7,50 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 217: sintesis de 1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxihexilo
Figure imgf000063_0003
Un regioisomero de monocarbamato se separo y se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice, segun lo descrito en el Ejemplo 62, para dar el compuesto del titulo (0,12 g, rendimiento: 10~30%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,85 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18~1,33 (m, 4H), 1,48~1,55 (m, 2H), 2,35 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,45~4,50 (m, 1H), 4,76 (s amplio, 2H), 6,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,16~7,34 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 218: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000063_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 169, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-3-metil-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 83) en lugar de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 68), para dar el compuesto del titulo (1,92 g, rendimiento: 20~50%).1
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 0,97 (d, J = 6,4 Hz, 6H), 2,36~2,52 (m, 1H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s amplio, 2H), 5,04 (t, J = 12,5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,01~7,63 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 219: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000064_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 85, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,68 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m,1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 5,40~5,44 (m, 1H), 5,52~5,57 (m, 1H), 6,96~7,57 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 220: smtesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000064_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 117, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,01 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,03-1,25 (m, 3H), 2,76 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s amplio, 1H), 5,04 (t, J = 12,5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,01~7,63 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 221: sintesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000064_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 118, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (0,72 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 0,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 5,96 Hz, 3H), 1,49 (dd, J = 14,2 Hz, 2H), 3,11 (d, J = 6,28 Hz, 2H), 3,34 (s, 1H), 4,84 (s amplio, 1H), 5,05 (t, J = 5,88 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,02~7,63 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 222: sintesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000064_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 119, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,08 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,14 (dd, J = 6,5 Hz, 6H), 1,19 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,21 (s, 1H), 3,73~3,82 (m, 1H), 4,59 (s amplio, 1H), 5,01~5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 7,01~7,65 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 223: sintesis de (S,S)-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000065_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 120, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparation 66) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,02 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,50-0,56 (m, 2H), 0,74 (d, J = 7,21 Hz, 2H), 1,25 (s, 3H), 2,56~2,61 (m, 1H), 3,72 (s, 1H), 4,98 (s amplio, 1H), 5,05~5,11 (m, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,03~7,64 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 224: smtesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000065_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 121, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,84 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,06-1,40 (m, 7H), 1,56-1,61 (m, 2H), 1,69-1,71 (m, 2H), 1,87-1,94 (m, 2H), 3,19 (d, J = 4,32 Hz, 1H), 3,45 (s, 1H), 4,64 (s amplio, 1H), 5,02~5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 6,08 Hz, 1H) 7,02~7,63 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 225: sintesis de (S,S)-2-bencilcarbamato de 1-(2-yodofeniI)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000065_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 122, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (0,72 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,27 (d, J = 10 Hz, 3H), 3,12 (d, J = 5 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 6 Hz, 2H), 5,12~5,19 (m, 3H), 7,05~7,65 (m, 9H).
Ejemplo de preparacion 226: sintesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000065_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 123, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (0,82 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,08-1,35 (m, 9H), 1,65 (s amplio, 1H), 1,75-1,71 (m, 1H), 2,14-2,24 (m, 1H), 2,27-2,30 (m, 1H), 3,23~3,29 (m, 1H), 3,47~3,52 (m, 1H), 4,67 (s amplio, 1H), 5,01~5,09 (m, 1H), 5,12~5,18 (m, 1H), 7,02~7,65 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 227: smtesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000066_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 220, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(2-fluorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 61) en lugar de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66), para dar el compuesto del tttulo (1,19 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,03-1,25 (m, 3H), 2,76 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s amplio, 1H), 5,04 (t, J = 12,5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 6,90~7,50 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 228: sintesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000066_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 221, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-fluorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 61) en lugar de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66), para dar el compuesto del titulo (0,86 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 5,96 Hz, 3H), 1,49 (dd, J = 14,2 Hz, 2H),3,11 (d, J = 6,28 Hz, 2H), 3,34 (s, 1H), 4,84 (s amplio, 1H), 5,05 (t, J = 5,88 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 6,99~7,53 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 229: sintesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000066_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 222, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-fluorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 61) en lugar de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66), para dar el compuesto del titulo (0,48 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,14 (dd, J = 6,5 Hz, 6H), 1,19 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,21 (s, 1H), 3,73~3,82 (m, 1H), 4,59 (s amplio, 1H), 5,01~5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 7,01~7,62 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 230: sintesis de (S,S)-2-ciclopropilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000066_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 223, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-fluorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 61) en lugar de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66), para dar el compuesto del titulo (0,39 g, rendimiento: 20~50%)
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 0,50-0,55 (m, 2H), 0,74 (d, J = 7,21 Hz, 2H), 1,25 (s, 3H), 2,56~2,61 (m, 1H), 3,72 (s, 1H), 4,98 (s amplio, 1H), 5,05~5,11 (m, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,01~7,65 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 231: smtesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-fluorofeniI)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000067_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 225, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(2-fluorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 61) en lugar de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66), para dar el compuesto del titulo (0,54 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,06-1,40 (m, 7H), 1,56-1,61 (m, 2H), 1,69-1,71 (m, 2H), 1,87-1,94 (m, 2H), 3,19 (d, J = 4,32 Hz, 1H), 3,45 (s, 1H), 4,64 (s amplio, 1H), 5,02~5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 6,08 Hz, 1H) 7,00~7,65 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 232: sintesis de (S,S)-2-bencilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000067_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 226, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-fluorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 61) en lugar de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66), para dar el compuesto del titulo (0,39 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,27 (d, J = 10 Hz, 3H), 3,12 (d, J = 5 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 6 Hz, 2H), 5,12~5,19 (m, 3H), 7,01~7,67 (m, 9H).
Ejemplo de preparacion 233: sintesis de (S,S)-2-bicido[2.2.1]heptNcarbamato de 1-(2-fluorofeniI)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000067_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 227, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-fluorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 61) en lugar de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66), para dar el compuesto del titulo (0,57 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,08-1,35 (m, 9H), 1,65 (s amplio, 1H), 1,75-1,71 (m, 1H), 2,14-2,24 (m, 1H), 2,27-2,30 (m, 1H), 3,23~3,29 (m, 1H), 3,47~3,52 (m, 1H), 4,67 (s amplio, 1H), 5,01~5,09 (m, 1H), 5,12~5,18 (m, 1H), 7,01~7,66 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 234: sintesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000067_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 117, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparation 68) en lugar de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66), para dar el compuesto del t^tulo (1,81 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,97 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,56 (m, 2H), 2,76 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s amplio, 1H), 5,04 (t, J = 12,5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,01~7,63 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 235: sintesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000068_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 118, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 68) en lugar de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66), para dar el compuesto del titulo (0,92 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 5,96 Hz, 3H), 1,49 (dd, J = 14,2 Hz, 2H), 1,57 (m, 2H), 3,11 (d, J = 6,28 Hz, 2H), 3,34 (s, 1H), 4,84 (s amplio, 1H), 5,05 (t, J = 5,88 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,02~7,63 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 236: sintesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000068_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 119, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 68) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,28 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,96 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,14 (dd, J = 6,5 Hz, 6H), 1,57 (m, 2H), 3,21 (s, 1H), 3,73~3,82 (m, 1H), 4,59 (s amplio, 1H), 5,01~5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 7,01~7,65 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 237: sintesis de (S,S)-2-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000068_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 120, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 68) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,51 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,50-0,56 (m, 2H), 0,74 (d, J = 7,21 Hz, 2H), 0,96 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,25 (m, 2H), 2,56~2,61 (m, 1H), 3,72 (s, 1H), 4,98 (s amplio, 1H), 5,05~5,11 (m, 1H), 7,16 (s, 1H), 6,96~7,57 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 238: sintesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000069_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 121, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparation 68) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del t^tulo (1,92 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,96 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,06~1,40 (m, 7H), 1,56~1,61 (m, 2H), 1,69~1,71 (m, 2H), 1,87~1,94 (m, 2H), 3,19 (d, J = 4,32 Hz, 1H), 3,45 (s, 1H), 4,64 (s amplio, 1H), 5,02~5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 6,08 Hz, 1H) 7,02~7,63 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 239: smtesis de (S,S)-2-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000069_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 122, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 68) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,52 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,96 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,55~1,62 (m, 2H), 3,12 (d, J = 5 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 6 Hz, 2H), 5,12~5,19 (m, 3H), 7,05~7,66 (m, 9H).
Ejemplo de preparacion 240: sintesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000069_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 123, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 68) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,08 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,96 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,08~1,35 (m, 6H), 1,55~1,62 (m, 2H), 1,65 (s amplio, 1H), 1,75~1,71 (m, 1H), 2,14~2,24 (m, 1H), 2,27~2,30 (m, 1H), 3,23~3,29 (m, 1H), 3,47~3,52 (m, 1H), 4,67 (s amplio, 1H), 5,01~5,09 (m, 1H), 5,12~5,18 (m, 1H), 7,02~7,65 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 241: sintesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000069_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 117, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-3-metil-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 83) en lugar de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66), para dar el compuesto del titulo (1,92 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 0,97 (d, J = 6,4 Hz, 6H), 2,36~2,52 (m, 1H), 2,76 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s amplio, 1H), 5,04 (t, J = 12,5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,01~7,63 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 242: smtesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000070_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 118, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-3-metil-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 83) en lugar de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66), para dar el compuesto del titulo (1,82 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,96 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,4 Hz, 6H), 1,49 (dd, J = 14,2 Hz, 2H), 2,38~2,42 (m, 1H), 3,11 (d, J = 6,28 Hz, 2H), 3,34 (s, 1H), 4,84 (s amplio, 1H), 5,05 (t, J = 5,88 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,02~7,63 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 243: sintesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000070_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 119, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-3-metil-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 83) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,77 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,01 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,14 (d, J = 6,5 Hz, 6H), 2,39~2,47 (m, 1H), 3,90~3,98 (m, 1H), 3,73~3,82 (m, 1H), 4,59 (s amplio, 1H), 5,01~5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 7,01~7,65 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 244: sintesis de (S,S)-2-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000070_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 120, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-3-metil-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 83) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,81 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,50-0,56 (m, 2H), 0,74 (d, J = 7,21 Hz, 2H), 1,01 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,38~2,44 (m, 1H), 2,56~2,61 (m, 1H), 3,72 (s, 1H), 4,98 (s amplio, 1H), 5,05~5,11 (m, 1H), 7,16 (s, 1H), 6,96~7,57 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 245: sintesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofeniI)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000070_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 121, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-3-metil-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 83) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,29 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,01 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,11~1,21 (m, 4H), 1,47~1,49 (m, 4H), 1,69~1,71 (m, 2H), 2,38~2,44 (m, 1H), 3,19 (d, J = 4,32 Hz, 1H), 3,45 (s, 1H), 4,64 (s amplio, 1H), 5,02~5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 6,08 Hz, 1H) 7,02~7,63 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 246: smtesis de (S,S)-2-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000071_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 122, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 68) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,91 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,10 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,42 (m, 1H), 3,12 (d, J = 5 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 6 Hz, 2H), 5,12~5,19 (m, 3H), 7,05~7,66 (m, 9H).
Ejemplo de preparacion 247: sintesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000071_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 123, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 68) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,68 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,01 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,08~1,35 (m, 6H), 1,55~1,62 (m, 2H), 1,65 (s amplio, 1H), 1,75~1,71 (m, 1H), 2,14~2,24 (m, 1H), 2,42 (m, 1H), 2,27~2,30 (m, 1H), 3,23~3,29 (m, 1H), 3,47~3,52 (m, 1H), 4,67 (s amplio, 1H), 5,01~5,09 (m, 1H), 5,12~5,18 (m, 1H), 7,02~7,65 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 248: sintesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000071_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 117, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-hexanodiol (Ejemplo de preparacion 85) en lugar de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66), para dar el compuesto del titulo (1,58 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,97 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,29~1,33 (m, 4H), 1,53 (m, 2H), 2,76 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s amplio, 1H), 5,04 (t, J = 12,5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,01~7,63 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 249: sintesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000071_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 118, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-hexanodiol (Ejemplo de preparation 85) en lugar de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 66), para dar el compuesto del t^tulo (1,38 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 0,96 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 0,97 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,29~1,33 (m, 4H), 1,53 (m, 2H), 1,55~1,60 (m, 2H), 2,96 (t, J = 6,0, 2H), 3,34 (s, 1H), 4,84 (s amplio, 1H), 5,05 (t, J = 5,88 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,02~7,63 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 250: sintesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofeniI)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000072_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 119, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-hexanodiol (Ejemplo de preparacion 85) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,73 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 0,97 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,14 (d, J = 6,5 Hz, 6H), 1,29~1,33 (m, 4H), 1,53 (m, 2H), 3,90~3,98 (m, 1H), 3,73~3,82 (m, 1H), 4,59 (s amplio, 1H), 5,01~5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 7,01~7,65 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 251: sintesis de (S,S)-2-ciclopropMcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000072_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 120, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-hexanodiol (Ejemplo de preparacion 85) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,81 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,50-0,56 (m, 2H), 0,74 (d, J = 7,21 Hz, 2H), 0,97 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,29~1,33 (m, 4H), 1,53 (m, 2H), 2,38~2,44 (m, 1H), 3,72 (s, 1H), 4,98 (s amplio, 1H), 5,05~5,11 (m, 1H), 7,16 (s, 1H), 6,96~7,57 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 252: sintesis de (S,S)-2-ciclohexMcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000072_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 121, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-hexanodiol (Ejemplo de preparacion 85) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,79 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,97 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,11~1,21 (m, 4H), 1,29~1,33 (m, 4H), 1,47~1,49 (m, 4H), 1,53 (m, 2H), 1,69~1,71 (m, 2H), 3,19 (d, J = 4,32 Hz, 1H), 3,45 (s, 1H), 4,64 (s amplio, 1H), 5,02~5,07 (m, 1H), 5,14 (t, J = 6,08 Hz, 1H) 7,02~7,63 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 253: sintesis de (S,S)-2-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000073_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 122, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-hexanodiol (Ejemplo de preparation 85) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del t^tulo (1,51 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,97 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,29~1,33 (m, 4H), 1,53 (m, 2H), 3,12 (d, J = 5 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 6 Hz, 2H), 5,12~5,19 (m, 3H), 7,05~7,65 (m, 9H).
Ejemplo de preparacion 254: sintesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000073_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 123, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 68) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 14), para dar el compuesto del titulo (1,68 g, rendimiento: 20~50%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,97 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,08~1,35 (m, 6H), 1,29~1,33 (m, 4H), 1,53 (m, 2H), 1,55~1,62 (m, 2H), 1,65 (s amplio, 1H), 1,75~1,71 (m, 1H), 2,14~2,24 (m, 1H), 2,27~2,30 (m, 1H), 3,23~3,29 (m, 1H), 3,47~3,52 (m, 1H), 4,67 (s amplio, 1H), 5,01~5,09 (m, 1H), 5,12~5,18 (m, 1H), 7,02~7,65 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 255: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000073_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(3-yodofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 87, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (2,04 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,53~1,73 (m, 2H), 3,09 (s amplio, 1H), 4,83 (s amplio, 2H), 5,00~5,10 (m, 2H), 6,96~7,57 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 256: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000073_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(3-yodofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 89, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,49 g, rendimiento: 30~60%).1
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,53~1,73 (m, 2H), 3,09 (s amplio, 1H), 4,83 (s amplio, 2H), 5,00~5,10 (m, 2H), 6,92~7,51 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 257: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000074_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(3-yodofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 91, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del t^tulo (1,82 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,40~5,43 (m, 1H), 5,49~5,54 (m, 1H), 6,97~7,53 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 258: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000074_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(3-yodofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 93, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,92 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 5,40~5,44 (m, 1H), 5,52~5,57 (m, 1H), 7,01~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 259: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(4-fluorofeniI)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000074_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(4-fluorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 95, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,61 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,09 (s amplio, 1H), 4,83 (s amplio, 2H), 5,00~5,10 (m,2H), 6,89~7,05 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 260: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000074_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(4-fluorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 97, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,55 g, rendimiento: 30~60%).1
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 0,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,53~1,73 (m, 2H), 3,09 (s amplio, 1H), 4,83 (s amplio, 2H), 5,00~5,10 (m, 2H), 6,92~7,09 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 261: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000075_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo (S,S)-1-(4-fluorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 99, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del t^tulo (1,97 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,40~5,43 (m, 1H), 5,49~5,54 (m, 1H), 6,94~7,03 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 262: smtesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000075_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S,S)-1-(4-fluorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 101, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,86 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 5,40~5,44 (m, 1H), 5,52~5,57 (m, 1H), 6,95~7,17 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 263: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000075_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo R,R)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 69, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,98 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,09 (s amplio, 1H), 4,83 (s amplio, 2H), 5,00~5,10 (m, 2H), 7,00~7,76 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 264: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000075_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo 169, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(2-yodofenil)-3-metil-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 84) en lugar de (S,S)-1-(2-yodofenil)-1,2-butanodiol (Ejemplo de preparacion 68), para dar el compuesto del titulo (1,88 g, rendimiento: 20~50%).1
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,97 (d, J = 6,4 Hz, 6H), 2,36~2,52 (m, 1H), 3,34 (s, 1H), 4,80 (s amplio, 2H), 5,04 (t, J = 12,5 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 7,01~7,63 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 265: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-yodofeniI)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000076_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo (R,R)-1-(2-yodofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 86, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del t^tulo (1,68 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 5,40~5,44 (m, 1H), 5,52~5,57 (m, 1H), 6,99~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 266: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000076_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(4-fluorofenil)-1,2-propanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 96, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,49 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,27 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,09 (s amplio, 1H), 4,83 (s amplio, 2H), 5,00~5,10 (m, 2H), 7,00~7,22 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 267: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000076_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(4-fluorofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 98, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (2,25 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,95 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,53~1,73 (m, 2H), 3,09 (s amplio, 1H), 4,83 (s amplio, 2H), 5,00~5,10 (m, 2H), 6,92~7,20 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 268: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000076_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(4-fluorofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 100, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,74 g, rendimiento: 30~60%).1
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,40~5,43 (m, 1H), 5,49~5,54 (m, 1H), 6,92~7,20 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 269: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000077_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo (R,R)-1-(4-fluorofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 102, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del t^tulo (1,59 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 5,40~5,44 (m, 1H), 5,52~5,57 (m, 1H), 6,95~7,21 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 270: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000077_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(3-yodofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 88, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,54 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,53~1,73 (m, 2H), 3,09 (s amplio, 1H), 4,83 (s amplio, 2H), 5,00~5,10 (m, 2H), 6,96~7,57 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 271: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-hidroxibutilo
Figure imgf000077_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(3-yodofenil)-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 90, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,44 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,53~1,73 (m, 2H), 3,09 (s amplio, 1H), 4,83 (s amplio, 2H), 5,00~5,10 (m, 2H), 6,92~7,51 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 272: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-hidroxi-3-metilbutilo
Figure imgf000077_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (R,R)-1-(3-yodofenil)-3-metil-1,2-butanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 92, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,65 g, rendimiento: 30~60%).1
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H), 1,73~1,79 (m, 1H), 3,67~3,69 (m, 1H), 4,85 (s amplio, 2H), 5,40~5,43 (m, 1H), 5,49~5,54 (m, 1H), 6,97~7,53 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 273: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-hidroxihexilo
Figure imgf000078_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo (R,R)-1-(3-yodofenil)-1,2-hexanodiol, obtenido en el ejemplo de preparacion 94, en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del t^tulo (1,71 g, rendimiento: 30~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,74 (s amplio, 2H), 5,40~5,44 (m, 1H), 5,52~5,57 (m, 1H), 7,01~7,55 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 274: smtesis de frans-1-(2,6-difluorofenil)-1-propeno
Figure imgf000078_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la excepcion de que se utilizo 2,6-difluorobenzaldehido en lugar de 2-clorobenzaldehido, para dar el compuesto del titulo (3,4 g, rendimiento: 52%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,95 (dd, J = 6,8 Hz, 1,6 Hz, 3H), 6,24 (m, 1H), 6,72 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,18~7,44 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 275: sintesis de (S,S)-1-(2,6-difluorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000078_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo frans-1-(2,6-difluorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 275) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (1,5 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47~4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,18~7,36 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 276: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-difluorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000078_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo 1-(2,6-difluorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 275) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (2,4 g, rendimiento: 20~60%).1
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 277: sintesis de frans-1-(2,5-diclorofenil)-1-propeno
Figure imgf000079_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 1, con la excepcion de que se utilizo 2,5-diclorobenzaldelddo en lugar de 2-clorobenzaldelddo, para dar el compuesto del t^tulo (3,1 g, rendimiento: 52%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,95 (dd, J = 6,8 Hz, 1,6 Hz, 3H), 6,24 (m, 1H), 6,72 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 7,09~7,25 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 278: smtesis de (S,S)-1-(2,5-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000079_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo trans-1-(2,5-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 277) en lugar de trans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (1,9 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47~4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,14~7,26 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 279: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,5-diclorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000079_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo 1-(2,5-diclorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 278) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (2,29 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,18~7,22 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 280: sintesis de (R,R)-1-(2,5-diclorofenil)-1,2-propanodiol
Figure imgf000079_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 15, con la excepcion de que se utilizo trans-1-(2,5-diclorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 277) en lugar de trans-1-(2 clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (2,3 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47~4,54 (m, 1H), 5,24 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,14~7,26 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 281: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,5-diclorofenil)-1-hidroxipropilo
Figure imgf000080_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo 1-(2,5-diclorofenil)-1,2-propanodiol (Ejemplo de preparacion 278) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (2,25 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,43 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,62~5,69 (m, 1H), 7,13~7,25 (m, 3H).
Ejemplo de preparacion 282: sintesis de (S)-1-(2-clorofenN)-1,2-etanodiol
Figure imgf000080_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo 2-cloroestireno (Aldrich N.° 160679) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (2,29 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 52,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47~4,54 (m, 1H), 4,91 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 7,09~7,26 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 283: sintesis de (S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxietilo
Figure imgf000080_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S)-1-(2-clorofenil)-1,2-etanodiol (Ejemplo de preparacion 282) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,92 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 1,72 (s amplio, 1H), 4,26 (dd, J = 12,0, 7,8 Hz, 1H), 4,39 (dd, J = 12,0, 2,7 Hz, 1H), 4,41 (dd, J = 7,8 Hz, 2,7 Hz, 1H), 4,77 (amplio, 2H), 7,26~7,68 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 284: sintesis de 2-yodoestireno
Figure imgf000080_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 64, con la excepcion de que se utilizo 2-propanona en lugar de 3-pentanona, para dar el compuesto del titulo (2,1 g, rendimiento: 20~40%). 1H RMN (400 MHz, CDCls) 55,34 (dd, J = 10,8 Hz, 0,8 Hz, 1H), 5,65 (dd, J = 17,2 Hz, 0,8 Hz, 1H), 6,89~7,92 (m, 5H).
Ejemplo de preparacion 285: sintesis de (S)-1-(2-yodofenil)-1,2-etanodiol
Figure imgf000081_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo 2-yodoestireno (Ejemplo de preparacion 284) en lugar de frans-1-(2-clorofenil)-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (2,52 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCls) 52,07-2,13 (m, 1H), 3,52-3,58 (m, 1H), 3,89-3,94 (m, 1H), 5,04-5,08 (m, 1H), 7,01-7,85 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 286: smtesis de (S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-hidroxietilo
Figure imgf000081_0002
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la excepcion de que se utilizo (S)-1-(2-clorofenil)-1,2-etanodiol (Ejemplo de preparacion 282) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del titulo (1,92 g, rendimiento: 20~60%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,72 (s amplio, 1H), 4,26 (dd, J = 12,0, 7,8 Hz, 1H), 4,39 (dd, J = 12,0, 2,7 Hz, 1H), 4,41 (dd, J = 7,8 Hz, 2,7 Hz, 1H), 4,77 (amplio, 2H), 7,06~7,29 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 287: sintesis de 2-fluoroestireno
Figure imgf000081_0003
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 284, con la excepcion de que se utilizo 2-fluorobenzaldehido (Aldrich n.° F4807) en lugar de 2-yodobenzaldehido (Ejemplo de preparacion 63), para dar el compuesto del titulo (1,82 g, rendimiento: 20~40%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 55,34 (dd, J = 10,8 Hz, 0,8 Hz, 1H), 5,65 (dd, J = 17,2 Hz, 0,8 Hz, 1H), 6,92~7,89 (m, 5H).
Ejemplo de preparacion 285: sintesis de (S)-1-(2-fluorofeniI)-1,2-etanodiol
Figure imgf000081_0004
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 14, con la excepcion de que se utilizo 2-fluoroestireno (Ejemplo de preparacion 287) en lugar de 1-(2-clorofenil)-frans-1-propeno (Ejemplo de preparacion 1), para dar el compuesto del titulo (2,32 g, rendimiento: 60~90%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 52,07-2,13 (m, 1H), 3,52-3,58 (m, 1H), 3,89-3,94 (m, 1H), 5,04-5,08 (m, 1H), 6,90-7,17 (m, 4H).
Ejemplo de preparacion 286: sintesis de (S)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-hidroxietilo
Figure imgf000082_0001
Se llevo a cabo sustancialmente el mismo metodo descrito en el Ejemplo de preparacion 103, con la exception de que se utilizo (S)-1-(2-fluorofenil)-1,2-etanodiol (Ejemplo de preparacion 285) en lugar de (S,S)-1-(2-clorofenil)-1,2-propanodiol, para dar el compuesto del t^tulo (1,59 g, rendimiento: 20~60°%).
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,72 (s amplio, 1H), 4,26 (dd, J = 12,0 Hz, 7,8 Hz, 1H), 4,39 (dd, J = 12,0 Hz, 2,7 Hz, 1H), 4,41 (dd, J = 7,8 Hz, 2,7 Hz, 1H), 4,77 (amplio, 2H), 7,01~7,27 (m, 4H).
Esquema de los ejemplos I: smtesis de 2-alquilcarbamato de 1-(n-halofenil)-1-(metoximetoxi)alquilo (Ejemplos 1 a 123, 271 a 274, y 276 a 278)
Figure imgf000082_0002
A una solution agitada de 2-alquilcarbamato de 1-(n-halofenil)-1-hidroxialquilo en cloruro de metileno (CM) se anadio diisopropiletilamina (DIPEA) a 0 °C bajo una atmosfera de N2. A la mezcla se anadio cloruro de metoximetilo (MOMCl) a 0 °C y a continuation, se dejo calentar hasta temperatura ambiente. Una vez finalizada la reaction, el producto obtenido se lavo con H2O y CM. La fase organica separada se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del titulo (rendimiento: 40~60%).
Esquema de los ejemplos II: sintesis de 2-alquilcarbamato de 1-(n-halofenil)-1-metoxialquilo (Ejemplos 124 a 246, 275 y 279 a 281)
Figure imgf000082_0003
En un matraz, se depositaron 2-alquilcarbamato de 1-(n-halofenil)-1-hidroxialquilo, tetrahidrofurano (THF), yoduro de metilo (Mel) y fert-butoxido de potasio (f-BuOK), y se agitaron a 0 °C. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se lavo con una solucion de HCl 1 M y acetato de etilo (AE). La fase organica separada se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de s^lice para dar el compuesto del t^tulo (rendimiento: 20~40%).
Esquema de los ejemplos III: sintesis de 2-alquilcarbamato de 1-(n-halofenil)-1-carbamoiloxialquilo (Ejemplos 247 a 270)
Figure imgf000083_0001
En un matraz se depositaron 1-carbamato de 1-(n-halofenil)-1-hidroxipropilo, tetrahidrofurano (THF) y carbonildiimidazol (CDI), y se agitaron a temperatura ambiente. Despues de aproximadamente 3 horas, a esta mezcla se anadio solucion de amonio (NH4OH). Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se lavo con solucion de HCl 1 M y acetato de etilo (AE). La fase organica separada se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del titulo (rendimiento: 75~95%).
Se prepararon los compuestos definidos en los Cuadros 1 y 2 a continuacion conforme a los metodos descritos mas arriba.
En lo siguiente, los Ejemplos 276-281 no forman parte de la invencion.
(Cuadro 1) Derivados carbamicos (B no es un derivado carbamoilico)
Figure imgf000083_0002
Figure imgf000084_0001
Figure imgf000085_0001
Figure imgf000086_0001
Figure imgf000087_0001
Figure imgf000088_0001
Figure imgf000089_0001
Figure imgf000090_0001
(Cuadro 2) Derivados carbamicos (B es un derivado carbamoHico)
Figure imgf000090_0002
Ejemplo 1: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000091_0001
A una solucion agitada de 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxialquilo (Ejemplo de preparacion 103, 1,7 g) en CM (cloruro de metileno) se anadio diisopropiletilamina (DIPEA, 5 eq., 5,1 ml) a 0 °C bajo una atmosfera de N2. A la mezcla se anadio cloruro de metoximetilo (MOMCl, 5 eq., 2,3 ml) a 0 °C y a continuacion, se dejo calentar hasta temperatura ambiente. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se lavo con H2O y CM. La fase organica separada se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de s^lice para dar el compuesto del titulo.
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Los siguientes compuestos de los Ejemplos 2 a 123 se prepararon conforme al metodo descrito en el ejemplo 1:
Ejemplo 2: smtesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000091_0002
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 3: sintesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000091_0003
1H RMN (400 MHz, CDCls) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 4: sintesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo 1
Figure imgf000091_0004
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 5: sintesis de (S,S)-2-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000092_0003
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 6: smtesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000092_0004
1H RMN (400 MHz, CDCIs) 51,11-1,21 (m,4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 7: sintesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000092_0005
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 8: sintesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000092_0001
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 9: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000092_0002
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 10: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000093_0001
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 11: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000093_0002
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 12: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000093_0003
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,68 (m, 4H).
Ejemplo 13: sintesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000093_0004
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,68 (m, 4H).
Ejemplo 14: sintesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000093_0005
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,68 (m, 4H).
Ejemplo 15: sintesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000094_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,69 (m, 4H).
Ejemplo 16: smtesis de (S,S)-2-ciclopropilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000094_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 0,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,16~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 17: sintesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000094_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,11-1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47~1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,66 (m, 4H). Ejemplo 18: sintesis de (S,S)-2-ciclohexMcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000094_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,68 (m, 4H), 7,72~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 19: sintesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000094_0005
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,68 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 20: smtesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000095_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13~7,88 (m, 4H).
Ejemplo 21: sintesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000095_0002
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13~7,898 (m, 4H).
Ejemplo 22: sintesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000095_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14~7,87 (m, 4H).
Ejemplo 23: sintesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000095_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,89 (m, 4H).
Ejemplo 24: sintesis de (S,S)-2-cidopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000096_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 0,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,16~7,87 (m, 4H).
Ejemplo 25: smtesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000096_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,11-1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47~1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,18~7,91 (m, 4H). Ejemplo 26: smtesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000096_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,68 (m, 4H), 7,72~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 27: sintesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000096_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,68 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 28: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000096_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 29: sintesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000097_0001
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 2,58 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13~7,88 (m, 4H).
Ejemplo 30: smtesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-yodofeniI)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000097_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 0,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,58~1,71 (m, 4H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14~7,89 (m, 4H). Ejemplo 31: sintesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000097_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,90 (m, 4H).
Ejemplo 32: sintesis de (S,S)-2-ciclopropMcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000097_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,16~7,90 (m, 4H).
Ejemplo 33: sintesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo 1
Figure imgf000097_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,11~1,21 (m, 4H), 1,47~1,49 (m, 4H), 1,60~1,71 (m, 2H), 1,74 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14~7,87 (m, 4H).
Ejemplo 34: sintesis de (S,S)-2-cidohexNcarbamato de 1-(2-yodofeniI)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000098_0001
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 35: sintesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000098_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,33~1,58 (m, 6H), 1,60~1,71 (m, 2H), 1,75~1,88 (m, 2H), 2,06~2,13 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 36: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000098_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,07 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 37: sintesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000098_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,04 (d, J = 7,6 Hz, 6H), 1,60~1,71 (m, 1H), 2,58 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13~7,88 (m, 4H).
Ejemplo 38: sintesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000098_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 0,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6H), 1,58~1,71 (m, 5H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14~7,89 (m, 4H). Ejemplo 39: sintesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000099_0001
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6 H), 1,60~1,71 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,90 (m, 4H).
Ejemplo 40: sintesis de (S,S)-2-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000099_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,60~1,71 (m, 1H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,16~7,90 (m, 4H).
Ejemplo 41: sintesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000099_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,11~1,21 (m, 4H), 1,47~1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 1,84~1,90 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14~7,87 (m, 4H).
Ejemplo 42: sintesis de (S,S)-2-ciclohexMcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000099_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,04 (d, J = 7,6 Hz, 6 H), 1,87-1,90 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 43: sintesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000099_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6H), 1,33~1,58 (m, 6H), 1,75~1,88 (m, 2H), 1,88~1,93 (m, 1H), 2,06~2,13 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 44: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000100_0001
1H RMN (400 MHz, CDCl3)50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,47 (s amplio, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 45: sintesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000100_0002
1H RMN (400 MHz, CDCls) 50,89 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 2,58 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13~7,88 (m, 4H). Ejemplo 46: sintesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000100_0003
1H RMN (400 MHz, CDCls) 50,87 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 0,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,21~1,35 (m, 4H), 1,36~1,40 (m, 1H), 1,58~1,62 (m, 1H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14~7,89 (m, 4H).
Ejemplo 47: sintesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000100_0004
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 0,84 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,22~1,35 (m, 4H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,36~1,40 (m, 1H), 1,58~1,62 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,90 (m, 4H).
Ejemplo 48: sintesis de (S,S)-2-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000100_0005
1H RMN (400 MHz, CDCls) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 0,88 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,22~1,35 (m, 4H), 1,36~1,40 (m, 1H), 1,58~1,62 (m, 1H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,16~7,90 (m, 4H).
Ejemplo 49: smtesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000101_0001
1H RMN (400 MHz, CDCl3)50,98 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,11~1,21 (m, 4H), 1,26~1,33 (m, 4H), 1,47~1,49 (m, 2H), 1,52~1,54 (m, 2H), 1,74 (m, 2H), 1,84~1,90 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14~7,87 (m, 4H).
Ejemplo 50: sintesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofeniI)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000101_0002
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 50,94 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,26~1,33 (m, 4H), 1,51~1,55 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,14~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H). Ejemplo 51: sintesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000101_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 50,97 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,25~1,32 (m, 4H), 1,33~1,58 (m, 8H), 1,60~1,71 (m, 2H), 1,75~1,88 (m, 2H), 2,06~2,13 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 52: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000101_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,16 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,39 (s, 3H), 4,54~4,63 (m, 6H), 5,04~5,10 (m, 1H), 7,09~7,73 (m, 4H).
Ejemplo 53: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000101_0005
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,96~7,57 (m, 4H).
Ejemplo 54: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000102_0001
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,00~7,58 (m, 4H).
Ejemplo 55: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000102_0002
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,01~7,59 (m, 4H).
Ejemplo 56: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000102_0003
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,96~7,17 (m, 4H).
Ejemplo 57: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000102_0004
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,90~7,20 (m, 4H).
Ejemplo 58: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000102_0005
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,92~7,17 (m, 4H).
Ejemplo 59: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000103_0001
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,96~7,19 (m, 4H).
Ejemplo 60: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000103_0002
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 61: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000103_0003
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 62: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000103_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 63: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000103_0005
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (1, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 64: smtesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000104_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,57~7,58 (m, 3H).
Ejemplo 65: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000104_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,54~7,57 (m, 3H).
Ejemplo 66: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofeniI)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000104_0003
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,55~7,57 (m, 3H).
Ejemplo 67: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-(S)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000104_0004
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,54~7,59 (m, 3H).
Ejemplo 68: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000104_0005
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,01~7,14 (m, 3H).
Ejemplo 69: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000105_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 70: sintesis de 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000105_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 71: sintesis de (R,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000105_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 72: sintesis de (SR)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000105_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 73: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000105_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 74: smtesis de 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000106_0001
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 75: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000106_0002
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 76: sintesis de 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000106_0003
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 77: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000106_0004
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 78: sintesis de 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000106_0005
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 79: sintesis de (R,R)-2-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000107_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 80: sintesis de (R,R)-2-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000107_0002
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 81: sintesis de (R,R)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000107_0003
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 82: sintesis de (R,R)-2-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000107_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 83: sintesis de (R,R)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000107_0005
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,11-1,21 (m,4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47-1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 84: smtesis de (R,R)-2-cidohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000108_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 85: sintesis de (R,R)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000108_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 86: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000108_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,68 (m, 4H).
Ejemplo 87: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000108_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,96~7,17 (m, 4H).
Ejemplo 88: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000108_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,90~7,20 (m, 4H).
Ejemplo 89: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000109_0001
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,92~7,17 (m, 4H).
Ejemplo 90: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000109_0002
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,96~7,19 (m, 4H).
Ejemplo 91: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000109_0003
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13~7,88 (m, 4H).
Ejemplo 92: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000109_0004
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 93: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000109_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,07 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 94: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000110_0001
1H RMN (400 MHz, CDCl3)50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,47 (s amplio, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 95: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000110_0002
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 1,16 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,39 (s, 3H), 4,54~4,63 (m, 6H), 5,04~5,10 (m, 1H), 7,09~7,73 (m, 4H).
Ejemplo 96: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000110_0003
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 97: smtesis de (/?,/?)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000110_0004
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,07 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 98: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000110_0005
1H RMN (400 MHz, CDCls) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,47 (s amplio, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 99: smtesis de (R,R)-2-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000111_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 100: smtesis de (R,R)-2-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000111_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 101: sintesis de (R,R)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000111_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 102: sintesis de (R,R)-2-ciclopropMcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000111_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 103: sintesis de (R,R)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo 1
Figure imgf000111_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,11-1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47~1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,70 (m, 4H).
Ejemplo 104: sintesis de (R,R)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000112_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 105: sintesis de (R,R)-2-biciclo[2.2.1]heptMcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000112_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 106: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000112_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 107: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000112_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,57~7,58 (m, 3H).
Ejemplo 108: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000112_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,01~7,14 (m, 3H).
Ejemplo 109: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000113_0004
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 110: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000113_0005
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,54~7,57 (m, 3H).
Ejemplo 111: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000113_0001
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 112: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000113_0002
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,55~7,57 (m, 3H).
Ejemplo 113: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000113_0003
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 114: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000114_0001
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,54~7,59 (m, 3H).
Ejemplo 115: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000114_0002
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 116: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000114_0003
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,57~7,58 (m, 3H).
Ejemplo 117: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000114_0004
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,01~7,14 (m, 3H).
Ejemplo 118: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000114_0005
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 119: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo
Figure imgf000115_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIs) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,54~7,57 (m, 3H).
Ejemplo 120: smtesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000115_0002
1H RMN (400 MHz, CDOa) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 121: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000115_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,55~7,57 (m, 3H).
Ejemplo 122: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000115_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 123: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo
Figure imgf000115_0005
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,54~7,59 (m, 3H).
Ejemplo 124: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000116_0001
En un matraz, se depositaron 2-alquilcarbamato de 1-(2-clorofenM)-1-hidroxialquilo (Ejemplo de preparacion 103, 0,5 g), tetrahidrofurano (THF), yoduro de metilo (MeI, 5 eq., 0,5 ml) y fert-butoxido de potasio (f-BuOK, 1,5 eq, 0,26 g), y se agitaron a 0 °C. Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se lavo con una solucion de HCl 1 M y acetato de etilo (AE). La fase organica separada se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del titulo.
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,40 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 4,80~4,85 (m, 1H), 7,01 (s amplio, 1H), 7,07~7,20 (m, 4H).
Los siguientes compuestos de los Ejemplos 124 a 123246 se prepararon conforme al metodo descrito en el ejemplo 124:
Ejemplo 125: sintesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000116_0002
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,40 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 2,74 (s, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 4,80~4,85 (m, 1H), 7,01 (s amplio, 1H), 7,07~7,20 (m, 4H).
Ejemplo 126: sintesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000116_0003
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 0,96 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 1,55~1,60 (m, 2H), 2,96 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 6,75 (s amplio, 2H), 7,07~7,21 (m, 4H).
Ejemplo 127: sintesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo 1
Figure imgf000116_0004
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,15 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 1,35 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,50 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 3,75 (s amplio, 1H), 4,48 (s amplio, 1H), 4,50 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 5,09~5,20 (m, 1H), 7,07~7,20 (m, 4H).
Ejemplo 128: sintesis de (S,S)-2-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000117_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 50,30-0,34 (m, 2H), 0,54-0,58 (m, 2H), 1,30 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,55 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,55 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,90 (m amplio, 1H), 5,09~5,15 (s amplio, 1H), 7,06~7,21(m, 4H).
Ejemplo 129: smtesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000117_0002
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,11-1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47~1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 130: sintesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000117_0003
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,40 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,13~7,19 (m, 4H), 7,32~7,46 (m, 5H).
Ejemplo 131: sintesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000117_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,40 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,44~1,50 (m, 7H), 1,70~1,73 (m, 1H), 2,03~2,07 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 3,50~3,55 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 4,80~4,87 (m, 1H), 7,07~7,19 (m, 4H).
Ejemplo 132: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000117_0005
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,22 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 133: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000118_0001
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,26 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 134: smtesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000118_0002
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 135: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000118_0003
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15~7,68 (m, 4H).
Ejemplo 136: sintesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000118_0004
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15~7,68 (m, 4H).
Ejemplo 137: sintesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo 1
Figure imgf000118_0005
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,22 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15~7,68 (m, 4H).
Ejemplo 138: sintesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000119_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,25 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15~7,69 (m, 4H).
Ejemplo 139: smtesis de (S,S)-2-ciclopropilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000119_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,16~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 140: sintesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000119_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,11-1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47~1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,25 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15~7,65 (m, 4H).
Ejemplo 141: sintesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000119_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15~7,68 (m, 4H), 7,72~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 142: sintesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000119_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15~7,68 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 143: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000120_0001
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 3,21 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,13~7,88 (m, 4H).
Ejemplo 144: smtesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000120_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,13~7,898 (m, 4H).
Ejemplo 145: sintesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000120_0003
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 50,90 (t, J = 6 , 8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,14~7,87 (m, 4H).
Ejemplo 146: sintesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000120_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,27 (d, J = 6 , 8 Hz, 6 H), 1,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,15~7,89 (m, 4H).
Ejemplo 147: sintesis de (S,S)-2-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo 1
Figure imgf000120_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,16~7,87 (m, 4H).
Ejemplo 148: sintesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000121_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,11-1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,47~1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,18~7,91 (m, 4H).
Ejemplo 149: smtesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000121_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15~7,68 (m, 4H), 7,72~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 150: sintesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000121_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,22 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15~7,68 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 151: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000121_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 152: sintesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000121_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 2,58 (s, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,13~7,88 (m, 4H).
Ejemplo 153: sintesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000122_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 0,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,58~1,71 (m, 4H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,22 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,14~7,89 (m, 4H).
Ejemplo 154: smtesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000122_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIs) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15~7,90 (m, 4H).
Ejemplo 155: sintesis de (S,S)-2-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000122_0003
1H RMN (400 MHz, CDCIs) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 2,75 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,16~7,90 (m, 4H).
Ejemplo 156: sintesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000122_0004
1H RMN (400 MHz, CDCIs) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,11~1,21 (m, 4H), 1,47~1,49 (m, 4H), 1,60~1,71 (m, 2H), 1,74 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,14~7,87 (m, 4H). Ejemplo 157: sintesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000122_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,14~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 158: sintesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000123_0001
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,33~1,58 (m, 6H), 1,60~1,71 (m, 2H), 1,75~1,88 (m, 2H), 2,06~2,13 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 159: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000123_0002
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,07 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 160: sintesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000123_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,04 (d, J = 7,6 Hz, 6H), 1,60~1,71 (m, 1H), 2,58 (s, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,13~7,88 (m, 4H).
Ejemplo 161: sintesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000123_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 0,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6H), 1,58~1,71 (m, 5H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,14-7,89 (m, 4H).
Ejemplo 162: sintesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000123_0005
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,60~1,71 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15~7,90 (m, 4H).
Ejemplo 163: sintesis de (S,S)-2-ciclopropMcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000124_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6H), 1,60~1,71 (m, 1H), 2,75 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,16~7,90 (m, 4H).
Ejemplo 164: smtesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000124_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6H), 1,11~1,21 (m, 4H), 1,47~1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 1,84~1,90 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,14~7,87 (m, 4H).
Ejemplo 165: smtesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000124_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6H), 1,87~1,90 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,14~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 166: sintesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000124_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (d, J = 7,6 Hz, 6H), 1,33~1,58 (m, 6H), 1,75~1,88 (m, 2H), 1,88~1,93 (m, 1H), 2,06~2,13 (m, 2H), 3,22 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 167: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo 1
Figure imgf000124_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 4,47 (s amplio, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 168: sintesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-yodofeniI)-1-metoxihexilo
Figure imgf000125_0001
1H RMN (400 MHz, CDCl3)50,89 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 2,58 (s, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,13~7,88 (m, 4H).
Ejemplo 169: smtesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000125_0002
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 50,87 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 0,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,21~1,35 (m, 4H), 1,36~1,40 (m, 1H), 1,58~1,62 (m, 1H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,14~7,89 (m, 4H).
Ejemplo 170: sintesis de (S,S)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000125_0003
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 0,84 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,22~1,35 (m, 4H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,36~1,40 (m, 1H), 1,58~1,62 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15~7,90 (m, 4H).
Ejemplo 171: sintesis de (S,S)-2-ciclopropMcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000125_0004
1H RMN (400 MHz, CDCls) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 0,88 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,22~1,35 (m, 4H), 1,36~1,40 (m, 1H), 1,58~1,62 (m, 1H), 2,75 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,16~7,90 (m, 4H).
Ejemplo 172: sintesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000125_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3)5 0,98 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,11-1,21 (m, 4H), 1,26-1,33 (m, 4H), 1,47-1,49 (m, 2H), 1,52~1,54 (m, 2H), 1,74 (m, 2H), 1,84~1,90 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,14~7,87 (m, 4H).
Ejemplo 173: smtesis de (S,S)-2-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000126_0001
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,94 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,26~1,33 (m, 4H), 1,51~1,55 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,14~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 174: sintesis de (S,S)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000126_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 50,97 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,25~1,32 (m, 4H), 1,33~1,58 (m, 8H), 1,60~1,71 (m, 2H), 1,75~1,88 (m, 2H), 2,06~2,13 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 175: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000126_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,16 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,54~4,63 (m, 4H), 5,04~5,10 (m, 1H), 7,09~7,73 (m, 4H).
Ejemplo 176: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000126_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 6,96~7,57 (m, 4H).
Ejemplo 177: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo 1
Figure imgf000126_0005
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,00~7,58 (m, 4H).
Ejemplo 178: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000127_0001
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,01~7,59 (m, 4H).
Ejemplo 179: smtesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(4-fluorofeniI)-1-metoxipropilo
Figure imgf000127_0002
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 6,96~7,17 (m, 4H).
Ejemplo 180: smtesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(4-fluorofeniI)-1-metoxibutilo
Figure imgf000127_0003
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 6,90~7,20 (m, 4H).
Ejemplo 181: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000127_0004
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 6,92~7,17 (m, 4H).
Ejemplo 182: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoxihexilo 1
Figure imgf000127_0005
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 6,96~7,19 (m, 4H).
Ejemplo 183: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000128_0001
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 184: smtesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000128_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 185: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000128_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 186: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofeniI)-1-metoxihexilo
Figure imgf000128_0004
1H RMN (400 MHz, CDCIs) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35-1,65 (m, 6H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 187: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000128_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,57~7,58 (m, 3H).
Ejemplo 188: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000129_0001
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,04 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,54~7,57 (m, 3H).
Ejemplo 189: smtesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000129_0002
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83-1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,55~7,57 (m, 3H).
Ejemplo 190: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000129_0003
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,54~7,59 (m, 3H).
Ejemplo 191: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000129_0004
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,01~7,14 (m, 3H).
Ejemplo 192: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000129_0005
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 193: sintesis de 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000130_0001
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26-7,70 (m, 4H).
Ejemplo 194: smtesis de (R,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000130_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 195: sintesis de (S,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000130_0003
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,37(d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 196: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000130_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 197: sintesis de 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxibutilo 1
Figure imgf000130_0005
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60-1,71 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 198: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000131_0001
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 199: smtesis de 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000131_0002
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 200: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000131_0003
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 201: sintesis de 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000131_0004
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 202: sintesis de (R,R)-2-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo 1
Figure imgf000131_0005
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 203: sintesis de (R,R)-2-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000132_0001
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 6 , 8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 204: smtesis de (R,R)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofeniI)-1-metoxipropilo
Figure imgf000132_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,27 (d, J = 6 , 8 Hz, 6 H), 1,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 205: sintesis de (R,R)-2-ciclopropMcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000132_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 206: sintesis de (R,R)-2-ciclohexMcarbamato de 1-(2-cIorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000132_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,11-1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 1,47~1,49 (m, 4H), 1.74 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 207: sintesis de (R,R)-2-ciclohexMcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo 1
Figure imgf000132_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,13~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 208: sintesis de (R,R)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000133_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,22 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,13~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 209: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000133_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,15~7,68 (m, 4H).
Ejemplo 210: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000133_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 6,96~7,17 (m, 4H).
Ejemplo 211: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000133_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 6,90~7,20 (m, 4H).
Ejemplo 212: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000133_0005
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 6,92~7,17 (m, 4H).
Ejemplo 213: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000134_0001
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 6,96~7,19 (m, 4H).
Ejemplo 214: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000134_0002
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,13~7,88 (m, 4H).
Ejemplo 215: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000134_0003
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 216: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000134_0004
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,07 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 217: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo 1
Figure imgf000134_0005
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 0,84 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,47 (s amplio, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 218: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000135_0001
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,16 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,54~4,63 (m, 4H), 5,04~5,10 (m, 1H), 7,09~7,73 (m, 4H).
Ejemplo 219: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000135_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 220: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000135_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,07 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 221: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000135_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 50,84 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20~1,35 (m, 4H), 1,36~1,41 (m, 1H), 1,59~1,63 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 4,47 (s amplio, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 222: sintesis de (R,R)-2-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo 1
Figure imgf000135_0005
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 223: sintesis de (R,R)-2-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000136_0001
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 50,90 (t, J = 6 , 8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,60 (m, 2H), 3,18 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 224: smtesis de (R,R)-2-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000136_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,27 (d, J = 6 , 8 Hz, 6 H), 1,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,17 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 225: sintesis de (R,R)-2-ciclopropMcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000136_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 50,57 (m, 2H), 0,82 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 2,75 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 226: sintesis de (R,R)-2-ciclohexMcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000136_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,11-1,21 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 1,47~1,49 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,54 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 227: sintesis de (R,R)-2-ciclohexMcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo 1
Figure imgf000136_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,37 (d, J = 6 , 8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,20 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6 , 8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,13~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 228: sintesis de (R,R)-2-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000137_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 5 1,33-1,58 (m, 9H), 1,75-1,88 (m, 2H), 2,06-2,13 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,13~7,19 (m, 4H), 7,37~7,88 (m, 5H).
Ejemplo 229: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000137_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 230: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000137_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,57~7,58 (m, 3H).
Ejemplo 231: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000137_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,01~7,14 (m, 3H).
Ejemplo 232: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxibutilo 1
Figure imgf000137_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 233: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000138_0001
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,54~7,57 (m, 3H).
Ejemplo 234: smtesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000138_0002
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 235: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000138_0003
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,55~7,57 (m, 3H).
Ejemplo 236: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000138_0004
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 237: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000138_0005
1H RMN (400 MHz, CDCl3) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,54~7,59 (m, 3H).
Ejemplo 238: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000138_0006
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 239: smtesis de 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000139_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,57~7,58 (m, 3H).
Ejemplo 240: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-metoxipropilo
Figure imgf000139_0002
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,01~7,14 (m, 3H).
Ejemplo 241: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000139_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 242: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxibutilo
Figure imgf000139_0004
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,54~7,57 (m, 3H).
Ejemplo 243: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo 1
Figure imgf000139_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 244: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo
Figure imgf000140_0001
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 1,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,55~7,57 (m, 3H).
Ejemplo 245: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000140_0002
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (1, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz,1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,24~7,30 (m, 2H), 7,73 (d, J = 1,5 Hz, 1H).
Ejemplo 246: sintesis de 2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxihexilo
Figure imgf000140_0003
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 3,24 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,54-7,59 (m, 3H).
Ejemplo 247: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-carbamoiloxipropilo
Figure imgf000140_0004
En un matraz se depositaron 1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-hidroxipropilo (Ejemplo de preparacion 103, 8 g), tetrahidrofurano (THF) y carbonildiimidazol (CDI, 1,5 eq, 9,1 g), y se agitaron a temperatura ambiente. Despues de aproximadamente 3 horas, a esta mezcla se anadio solucion de amonio (NH4OH, 3 eq, 4,4 ml). Una vez finalizada la reaccion, el producto obtenido se lavo con solucion de HCl 1 M y acetato de etilo (AE). La fase organica separada se deshidrato con sulfato de magnesio (MgSO4) anhidro, se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo concentrado se purifico mediante cromatografia en columna de gel de silice para dar el compuesto del titulo.
1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 51,12 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 4,97~5,03 (m, 1H), 5,91 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,31~6,92 (m, 4H), 7,30~7,42 (m, 4H).
Los siguientes compuestos de los Ejemplos 248 a 256 se prepararon conforme al metodo descrito en el ejemplo 247:
Ejemplo 248: sintesis de (S,S)-2-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-carbamoiloxipropilo
Figure imgf000141_0001
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,40 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 2,74 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 4,80~4,85 (m, 1H), 6,30~6,90 (s amplio, 3H), 7,28~7,43 (m, 4H).
Ejemplo 249: smtesis de (S,S)-2-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-carbamoiloxipropilo
Figure imgf000141_0002
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 0,96 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 1,55~1,60 (m, 2H), 2,96 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 4,71 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 6,76 (s amplio, 3H), 7,07~7,21 (m, 4H).
Ejemplo 250: sintesis de (R,R)-1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-carbamoiloxipropilo (2)
Figure imgf000141_0003
1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) 51,12 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 4,97~5,04 (m, 1H), 5,92 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,25~6,83 (m, 4H), 7,30~7,44 (m, 4H).
Ejemplo 251: sintesis de 1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-carbamoiloxipropilo (3)
Figure imgf000141_0004
1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 51,12 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 4,97~5,03 (m, 1H), 5,91 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,31~6,92 (m, 4H), 7,30~7,42 (m, 4H).
Ejemplo 252: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-carbamoiloxibutilo 1
Figure imgf000141_0005
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,82~5,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 253: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-carbamoiloxi-3-metilbutilo
Figure imgf000142_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,80~5,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 254: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-carbamoiloxihexilo
Figure imgf000142_0002
1H RMN (400 MHz, CDCla) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,82~5,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 255: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-carbamoiloxipropilo
Figure imgf000142_0003
1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 5,82~5,88 (m, 1H), 7,15~7,68 (m, 4H).
Ejemplo 256: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-carbamoiloxibutilo
Figure imgf000142_0004
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,02 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,82~5,88 (m, 1H), 6,09~7,17 (m, 4H).
Ejemplo 257: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-carbamoiloxi-3-metilbutilo
Figure imgf000142_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,80~5,88 (m, 1H), 6,10~7,20 (m, 4H).
Ejemplo 258: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-carbamoiloxihexilo
Figure imgf000143_0001
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,82~5,88 (m, 1H), 7,16~7,69 (m, 4H).
Ejemplo 259: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-carbamoiloxipropilo
Figure imgf000143_0002
1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,13~7,88 (m, 4H).
Ejemplo 260: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-carbamoiloxibutilo
Figure imgf000143_0003
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,02 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,82~5,88 (m, 1H), 6,96~7,57 (m, 4H).
Ejemplo 261: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-carbamoiloxi-3-metilbutilo
Figure imgf000143_0004
1H RMN (400 MHz, CDCb) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,80~5,88 (m, 1H), 6,98~7,61 (m, 4H).
Ejemplo 262: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-carbamoiloxihexilo 1
Figure imgf000143_0005
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,82~5,88 (m, 1H), 6,95~7,61 (m, 4H).
Ejemplo 263: smtesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-carbamoiloxipropilo
Figure imgf000144_0001
1H RMN (400 MHz, DMSO-da) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,07~7,21 (m, 3H).
Ejemplo 264: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-carbamoiloxibutilo
Figure imgf000144_0002
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 51,02 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,82~5,88 (m, 1H), 7,05~7,19 (m, 3H).
Ejemplo 265: smtesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-carbamoiloxi-3-metilbutilo
Figure imgf000144_0003
1H RMN (400 MHz, CDCla) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,80~5,88 (m, 1H), 7,02~7,17 (m, 3H).
Ejemplo 266: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-carbamoiloxihexilo
Figure imgf000144_0004
1H RMN (400 MHz, CDCb) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,82~5,88 (m, 1H), 7,08~7,22 (m, 3H).
Ejemplo 267: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-carbamoiloxipropilo
Figure imgf000144_0005
1H RMN (400 MHz, DMSO-rts) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,07~7,11 (m, 3H).
Ejemplo 268: smtesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-carbamoiloxibutilo
Figure imgf000145_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 51,02 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,60~1,71 (m, 2H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,82~5,88 (m, 1H), 7,05~7,10 (m, 3H).
Ejemplo 269: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-carbamoiloxi-3-metilbutilo
Figure imgf000145_0002
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,07 (t, J = 7,6 Hz, 6H), 1,83~1,89 (m, 1H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,80~5,88 (m, 1H), 7,02~7,08 (m, 3H).
Ejemplo 270: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-carbamoiloxihexilo
Figure imgf000145_0003
1H RMN (400 MHz, CDCls) 50,90 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,35~1,65 (m, 6H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,73 (s amplio, 2H), 5,82~5,88 (m, 1H), 7,05~7,12 (m, 3H).
Ejemplo 271: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,6-difluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000145_0004
1H RMN (400 MHz, CDCls) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 6,67~7,15 (m, 3H).
Ejemplo 272: sintesis de (S,S)-2-carbamato de 1-(2,5-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000145_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13~7,26 (m, 3H).
Ejemplo 273: sintesis de (R,R)-2-carbamato de 1-(2,5-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000146_0001
1H RMN (400 MHz, CDCIa) 51,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,13~7,26 (m, 3H).
Ejemplo 274: sintesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-(metoximetoxi)propilo
Figure imgf000146_0002
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,21 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,24 (s, 3H), 3,94~4,05 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 5,56 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 7,07~7,20 (m, 4H).
Ejemplo 275: sintesis de (S,S)-1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-metoxipropilo
Figure imgf000146_0003
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 1,23 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 3,22 (s, 3H), 3,99 (m, 1H), 5,52 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 7,07~7,21 (m, 4H).
Ejemplo 276: sintesis de (S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)etilo
Figure imgf000146_0004
1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 5 3,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 277: sintesis de (S)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)etilo
Figure imgf000146_0005
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 53,30 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 5,45 (s, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 278: sintesis de (S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)etilo
Figure imgf000147_0001
1H RMN (400 MHz, DMSO-da) 53,26 (s, 3H), 3,94-4,09 (m, 1H), 4,47 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,60 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,97 (m, 1H), 6,55 (amplio, 2H), 7,07~7,87 (m, 4H).
Ejemplo 279: smtesis de (S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxietilo
Figure imgf000147_0002
1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) 53,27 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 6,47~6,63 (amplio, 2H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 280: sintesis de (S)-2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxietilo
Figure imgf000147_0003
1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 53,29 (s, 3H), 4,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,82~4,88 (m, 1H), 7,26~7,70 (m, 4H).
Ejemplo 281: sintesis de (S)-2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxietilo
Figure imgf000147_0004
1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 53,28 (s, 3H), 3,94-4,09 (m, 1H), 4,97 (m, 1H), 7,07-7,87 (m, 4H).
[Ejemplos de pruebas en animales]
Para las pruebas, se adquirieron ratones macho (ICR) de ORIENT BIO INC. (Corea), se repartieron en varios grupos, con 6 ratones en cada grupo, y se adaptaron durante 4-5 dias. Para la prueba se utilizaron ratones con un peso que iba de los 19 g a los 26 g. Se evaluo el efecto farmacologico de los compuestos estudiados en la relajacion muscular mediante la prueba de la barra giratoria, la prueba de fuerza de agarre y la prueba de fuerza muscular (prueba del alambre). Se dejo que todos los ratones se adaptaran al entorno de la prueba durante una hora antes de iniciar las pruebas. Los efectos farmacologicos de todos los compuestos estudiados se evaluaron mediante la administracion a traves de la cavidad peritoneal de los ratones (10 pl/g de peso corporal).
Ejemplo experimental 1: mediciones de la actividad en terminos de la relajacion muscular con base en el tiempo de residencia en una barra giratoria que gira a una velocidad fija
Todos los ratones del experimento se entrenaron previamente durante 5 min en una barra que giraba a una velocidad de 15 revoluciones por minuto. Se excluyeron de esta prueba a los ratones que no pudieron permanecer en la barra sin caerse de esta durante un minimo de 2 minutos. Tras el entrenamiento, se dejo descansar a todos los ratones durante 45-60 minutos. Antes de la administracion de los compuestos estudiados, los ratones se sometieron a otro entrenamiento durante un minuto en la barra giratoria en las mismas condiciones, y se excluyo del experimento a los ratones que se cayeron de la barra. Todos los compuestos estudiados se administraron a los ratones por via intraperitoneal (10 pl/g de peso corporal) a los 15 min, 30 min, 1 hora y 2 horas antes de la prueba, y la mediana de la concentracion eficaz (DE50) se determino en el momento (por lo general, 15 min, 30 min o 60 min) en que los compuestos mostraban su efecto farmacologico maximo. Si un raton permanecia en la barra hasta el final de la prueba, el tiempo registrado era 10 min. Se aplico un maximo de 10 min como tiempo de prueba para la evaluacion. Los resultados obtenidos se muestran a continuation en el Cuadro 2. Este experimento se llevo a cabo conforme al metodo descrito en la referencia, 'Yasuda et al. (2005) Antipyretic, analgesic and muscle relaxant activities of Pueraria isoflavonoids and their metabolites from Pueraria lobata Ohwi -a traditional Chinese drug. Biol. Pharm. Bull. 28: 1224-1228'.
Ejemplo de experimento 2: mediciones de la actividad en terminos de la relajacion muscular con base en la fuerza de agarre
Se llevo a cabo una prueba de fuerza de agarre con las extremidades anteriores de los animales utilizando un instrumento equipado con un anillo triangular y disenado de manera que se facilite el agarre con las extremidades anteriores de los animales de laboratorio, fabricado por Ugo Basile Inc. (Ugo Basile, Model47106, Italia). La prueba se llevo a cabo antes y despues de la administration de los compuestos con el fin de evaluar los efectos de los mismos. Todos los compuestos estudiados se administraron por via intraperitoneal (10 pl/g de peso corporal) a los 15 min, 30 min, 1 hora y 2 horas antes de la prueba, y la mediana de la concentration eficaz (DE50) se determino en el momento (por lo general 15 min, 30 min o 60 min) en que los compuestos mostraban su efecto farmacologico maximo. Se hizo que el raton se agarrara a la barra con las extremidades anteriores, se le tiro de la cola y se registro la fuerza con la que el raton se separaba de la barra. El instrumento indicaba la fuerza en gramos. Todos los ratones tuvieron 3 oportunidades para realizar la prueba, se seleccionaron los 3 valores mas elevados de las oportunidades para realizar la prueba, y como resultado de la prueba se utilizo el valor medio. Los resultados obtenidos se muestran en el Cuadro 2. Este experimento se realizo conforme al metodo descrito en la referencia 'Nevins et al. (1993) Quantitative grip strength assessment as a means of evaluating muscle relaxation in mice. Psychofarmacol. 110: 92-96'.
Ejemplo experimental 3: Mediciones de la actividad en terminos de la relajacion muscular mediante la prueba del alambre
Este experimento se llevo a cabo con un alambre de metal de 30 cm de longitud, que estaba suspendido entre dos pilares a una altura de aproximadamente 40 cm con respecto a la base, cubierta con una almohadilla blanda. Todos los compuestos estudiados se administraron a los ratones por la cavidad peritoneal (10 pl/g de peso corporal) a los 15 min, 30 min, 1 hora y 2 horas antes de la prueba, y la mediana de la concentracion eficaz (DE50) se determino en el momento en que los compuestos mostraban su efecto farmacologico maximo. Se hizo que cada raton se agarrara al alambre con las dos extremidades anteriores, y se registro en segundos el tiempo transcurrido antes de que el raton se cayera del alambre a la base inferior. Todos los ratones tuvieron 5 oportunidades para realizar la prueba en un intervalo de 2 minutos. Se seleccionaron los 3 valores mas elevados de las oportunidades para realizar la prueba, y como resultado de la prueba se utilizo el valor medio. Los resultados obtenidos se muestran en el Cuadro 2. El experimento se realizo conforme al metodo descrito en la referencia, 'Jacqueline N. Crawley (1999) Behavioral phenotyping of transgenic and knockout mice: experimental design and evaluation of general health, sensory functions, motor abilities, and specific behavioral tests. Brain Res. 835: 18-26'.
[Resultados]
En el Cuadro 3 a continuation se muestran los resultados de la actividad en terminos de relajacion muscular de los compuestos derivados de carbamatos de fenilalquilo determinados en los ejemplos experimentales 1 a 3 de mas arriba. En el Cuadro 3, la DE50 viene representada por la concentracion a la que el compuesto muestra una actividad en terminos de relajacion muscular del 50% en comparacion con el vehiculo por si solo (100%).
(Cuadro 3) Resultados de las mediciones de la actividad en terminos de relajacion muscular de los derivados de carbamatos de fenilalquilo
Figure imgf000148_0001
Figure imgf000149_0001
I = fija a 15 r.p.m. Barra giratoria (prueba de la barra giratoria con rotacion constante; Ejemplo experimental 1), II = fuerza de agarre (Ejemplo experimental 2),
III = prueba del alambre (Ejemplo experimental 3),
a = la concentracion administrada y el efecto (%, tiempo maximo (h)) en comparacion al del control tratado unicamente con el vehiculo
Control: se le administro unicamente el veWculo (vehiculo: Tween 80 al 20%)

Claims (8)

REIVINDICACIONES
1. Un compuesto representado por la siguiente fórmula quimica 1 o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico:
[fórmula quimica 1]
Figure imgf000150_0001
donde,
X es un halogeno,
n es un numero entero del 1 al 5,
R1 es un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado,
A es un derivado carbamoilico representado por
Figure imgf000150_0002
B se selecciona del grupo que consiste en un alquilo de C1-C4 lineal o ramificado, y un
derivado carbamoilico representado por
Figure imgf000150_0003
R2 y R3 son iguales o distintos entre si, y se seleccionan independientemente del
grupo que consiste en hidrogeno, un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo de C3-C8 y un grupo bencilo.
2. El compuesto o la sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico conforme a la reivindicación 1, donde
X es cloro, fluor, yodo o bromo,
n es 1 o 2,
R1 es grupo metilo, grupo etilo, grupo isopropilo o grupo butilo,
A es un derivado carbamoilico representado por
Figure imgf000150_0004
B se selecciona del grupo que consiste en un grupo metilo y un derivado carbamoilico representado
por
Figure imgf000150_0005
R2 y R3 son iguales o distintos entre si, y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, un grupo metilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo ciclopropilo, un grupo ciclohexilo, un grupo bicicloheptilo y un grupo bencilo.
3. El compuesto o la sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico se selecciona del grupo que consiste en:
1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-carbamoiloxipropilo,
1-W-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-carbamoiloxipropilo,
1-W-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-2-carbamoiloxipropilo,
1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-carbamoiloxibutilo,
1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-carbamoiloxi-3-metilbutilo,
1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-carbamoiloxihexilo,
1-carbamato de 1-(2-yodofenil)-2-carbamoiloxipropilo,
1-carbamato de 1-(2-yodofenil)-2-carbamoiloxibutilo,
1-carbamato de 1-(2-yodofenil)-2-carbamoiloxi-3-metilbutilo,
1-carbamato de 1-(2-yodofenil)-2-carbamoiloxihexilo,
1-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-2-carbamoiloxipropilo,
1-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-2-carbamoiloxibutilo,
1-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-2-carbamoiloxi-3-metilbutilo,
1-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-2-carbamoiloxihexilo,
1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-carbamoiloxipropilo,
1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-carbamoiloxibutilo,
1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-carbamoiloxi-3-metilbutilo,
1-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-2-carbamoiloxihexilo,
1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-carbamoiloxipropilo,
1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-carbamoiloxibutilo,
1-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-carbamoiloxi-3-metilbutilo,
1- carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-2-carbamoiloxihexilo,
2- carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo, 2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoxipropilo,
2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoxibutilo,
2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoxihexilo,
2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxibutilo,
2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoxihexilo,
2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoxipropilo,
2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoxibutilo,
2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoxihexilo,
2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo, 2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxipropilo,
2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxibutilo,
2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoxihexilo,
2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-metoxipropilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxipropilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxibutilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxihexilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxipropilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxibutilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoxihexilo,
(R,R)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
(S,S)-2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo, 2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2-clorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-carbamato de 1-(2,3-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2,4-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-carbamato de 1-(2,5-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2,6-diclorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo, 2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(4-fluorofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-carbamato de 1-(2,6-difluorofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo, 2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo, 2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-W-metilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-W-propilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-W-isopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-W-ciclopropilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-W-ciclohexilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-W-bencilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-W-biciclo[2.2.1]heptilcarbamato de 1-(2-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)propilo,
2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)butilo,
2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-metoximetoxi-3-metilbutilo,
2-carbamato de 1-(3-yodofenil)-1-(metoximetoxi)hexilo,
1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-(metoximetoxi)propilo y
1-carbamato de 1-(2-clorofenil)-2-metoxipropilo.
4. El compuesto o la sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico conforme a cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde el compuesto esta en la forma de racemato, enantiomero, diastereomero, una mezcla enantiomerica o una mezcla diastereomerica.
5. Una composicion farmaceutica para la relajacion muscular, o el tratamiento o la prevencion de una enfermedad asociada a espasmos musculares, que contiene como principio activo el compuesto o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico conforme a cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o un racemato del mismo, un enantiomero del mismo, un diastereomero del mismo, una mezcla enantiomerica del mismo o una mezcla diastereomerica del mismo.
6. La composicion farmaceutica conforme a la reivindicación 5, donde la enfermedad asociada a espasmos musculares se selecciona del grupo que consiste en trastornos vasculares de la medula espinal, paralisis espinal espastica, artrosis cervical, paralisis cerebral, secuelas de lesiones y degeneracion espinocerebelosa.
7. Un compuesto representado por la fórmula quimica 1, o una sal del mismo aceptable desde el punto de vista farmaceutico, para uso en un metodo de tratamiento o prevencion de una enfermedad asociada a espasmos musculares:
[fórmula quimica 1]
Figure imgf000153_0001
donde,
X es un halogeno,
n es un numero entero del 1 al 5,
R1 es un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado,
A es un derivado carbamoilico representado por
Figure imgf000153_0002
,
B se selecciona del grupo que consiste en un alquilo de C1-C4 lineal o ramificado, y un grupo alcoxi alquil eter de C2-C4,
R2 y R3 son iguales o distintos entre si, y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, un grupo alquilo de C1-C4 lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo de C3-C8, y un grupo bencilo.
8. El compuesto para uso conforme a la reivindicación 7, donde la enfermedad asociada a espasmos musculares se selecciona del grupo que consiste en trastornos vasculares de la medula espinal, paralisis espinal espastica, artrosis cervical, paralisis cerebral, secuelas de lesiones y degeneracion espinocerebelosa.
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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9018253B2 (en) 2010-07-02 2015-04-28 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Phenylcarbamate compound and muscle relaxant containing the same
WO2013100566A1 (en) * 2011-12-27 2013-07-04 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Phenyl alkyl carbamate derivative compound and pharmaceutical composition containing the same
JP6062077B2 (ja) * 2013-03-12 2017-01-18 バイオ−ファーム ソリューションズ カンパニー リミテッド 小児てんかん及びてんかん関連症侯群の予防又は治療用フェニルカルバメート化合物｛ｐｈｅｎｙｌｃａｒｂａｍａｔｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｆｏｒｕｓｅｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｐｅｄｉａｔｒｉｃｅｐｉｌｅｓｙａｎｄｅｐｉｌｅｓｙ−ｒｅｌａｔｅｄｓｙｎｄｒｏｍｅｓ｝
WO2014142549A1 (en) * 2013-03-12 2014-09-18 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Phenyl carbamate compound and a composition for preventing or treating a memory loss-related disease comprising the same
ES2706184T3 (es) * 2013-12-12 2019-03-27 Bio Pharm Solutions Co Ltd Compuesto derivado de sulfamato para su uso en la prevención o el tratamiento de la epilepsia
EP3443959A1 (en) * 2013-12-12 2019-02-20 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Sulfamate derivative compounds for use in treating or alleviating pain
US10351519B2 (en) * 2016-02-29 2019-07-16 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Sulfamate derivative compounds, processes for preparing them and their uses
US20200237799A1 (en) 2017-10-16 2020-07-30 Voyager Therapeutics, Inc. Treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als)
KR102005019B1 (ko) 2018-04-04 2019-07-31 한국과학기술연구원 뇌졸중의 예방 및 치료용 조성물
AU2019299861A1 (en) 2018-07-02 2021-01-14 Voyager Therapeutics, Inc. Treatment of amyotrophic lateral sclerosis and disorders associated with the spinal cord
US20210361318A1 (en) 2018-07-02 2021-11-25 Voyager Therapeutics, Inc. Cannula system and use thereof
KR102427769B1 (ko) 2020-08-07 2022-08-02 한국과학기술연구원 다발성 경화증 예방 또는 치료용 조성물
KR102531540B1 (ko) 2020-09-18 2023-05-16 한국과학기술연구원 류마티스 관절염 예방 또는 치료용 조성물
KR102614653B1 (ko) 2021-06-09 2023-12-20 한국과학기술연구원 신규한 헤테로사이클릴-페닐-메틸아민 유도체, 이의 제조방법 및 이의 다발성 경화증 예방, 개선, 또는 치료 용도
WO2023014160A1 (ko) 2021-08-05 2023-02-09 (주)바이오팜솔루션즈 페닐카바메이트 결정형 및 이의 제조 방법
US12054449B2 (en) 2021-08-05 2024-08-06 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Phenylcarbamate crystalline form and method for manufacturing the same
KR102399807B1 (ko) * 2021-08-05 2022-05-20 (주)바이오팜솔루션즈 페닐카바메이트 결정형 및 이의 제조 방법

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2884444A (en) 1956-01-13 1959-04-28 Carter Prod Inc 2-phenyl-1,3 propane diol dicarbamate
US2937119A (en) 1959-06-11 1960-05-17 Carter Prod Inc Nu-monosubstituted-2, 2-dialkyl-1, 3-propanediol dicarbamates
US3313692A (en) 1958-04-21 1967-04-11 Armour Pharma Method of inducing calming and muscle relaxation with carbamates
US3313699A (en) * 1962-06-26 1967-04-11 Armour Pharma Compositions for and method of treating the central nervous system
US3265727A (en) 1962-06-26 1966-08-09 Armour Pharma Phenyl alkyl-1, 2 dicarbamates
US3313696A (en) 1962-06-26 1967-04-11 Armour Pharmacentical Company Carbamate sedative compositions and method of use
US3265728A (en) * 1962-07-18 1966-08-09 Armour Pharma Substituted phenethyl carbamates
US3313700A (en) * 1962-07-18 1967-04-11 Armour Pharmacentical Company Method of treating the central nervous system with substituted phenethyl carbamates and compositions therefor
FR5671M (es) * 1965-04-23 1968-01-02
US3600427A (en) 1967-05-08 1971-08-17 Anthony J Verbiscar Phenyl carbamate latentiated phenethylamines
JPS61271992A (ja) * 1985-05-28 1986-12-02 Central Glass Co Ltd 光学活性ジオ−ルの製造方法
AU6765394A (en) * 1993-05-25 1994-12-20 Avondale Chemical Company Process for preparing felbamate and intermediates thereto
US5698588A (en) 1996-01-16 1997-12-16 Yukong Limited Halogen substituted carbamate compounds from 2-phenyl-1,2-ethanediol
US20010034365A1 (en) * 1996-01-16 2001-10-25 Choi Yong Moon Halogen substituted carbamate compounds from 2-phenyl-1,2-ethanediol
US6242468B1 (en) * 1997-02-27 2001-06-05 Jia-He Li Carbamate and urea compositions and neurotrophic uses
EP1236714B1 (en) * 1999-11-29 2007-01-17 Mitsubishi Rayon Co., Ltd. Acetalsulfonate derivative, process for producing the same, and process for producing styrene oxide derivative
GB0004297D0 (en) * 2000-02-23 2000-04-12 Ucb Sa 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses
DE60220043T2 (de) * 2001-02-27 2008-01-10 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Carbamatverbindungen zur vorbeugung oder behandlung von neurodegenerativen störungen
AU2002254015B2 (en) * 2001-02-27 2006-08-24 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Carbamate compounds for use in the treatment of pain
MXPA03008999A (es) 2001-04-02 2004-02-12 Astrazeneca Ab Composicion farmaceutica solida que comprende 4-ciano -trifluor-3 -(4-fluorfenilsulfonil) -2-hidroxi-2 -metilpropino -m-toluidida y pvp.
JP4378616B2 (ja) 2001-06-25 2009-12-09 エスケー ホルディングス カンパニー リミテッド ２−ヘテロ環式−１，２−エタンジオールのカルバメート
KR20040016994A (ko) 2001-07-16 2004-02-25 오르토-맥네일 파마슈티칼, 인코퍼레이티드 신경병증 통증 및 군발성 및 편두통성 두통-관련 통증의예방 또는 치료를 위해 사용하기 위한 카바메이트 화합물
JP4610899B2 (ja) * 2001-12-21 2011-01-12 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド カルバミン酸２−（置換フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルの製造方法
FR2836915B1 (fr) * 2002-03-11 2008-01-11 Aventis Pharma Sa Derives d'aminoindazoles, procede de preparation et intermediaires de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
AU2003263574A1 (en) 2002-05-31 2003-12-19 Patel, Hetalkumar, Virendrabhai A process for the preparation of phenylcarbamates
TWI375677B (en) * 2003-04-23 2012-11-01 Schering Corp 2-alkynyl-and 2-alkenyl-pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine a2a receptor antagonists
EP1696929A4 (en) * 2003-11-05 2010-02-24 Unimed Pharmaceuticals Inc DELTA-9-THC COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING MULTIPLE SCLEROSIS-RELATED SYMPTOMS
TW200538118A (en) * 2004-04-21 2005-12-01 Schering Corp Pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine A2a receptor antagonists
EP3121176A1 (en) * 2004-06-08 2017-01-25 Families of Spinal Muscular Atrophy 2,4-diaminoquinazolines for the treatment of spinal muscular atrophy
JP2008513466A (ja) * 2004-09-16 2008-05-01 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 癲癇発生および癲癇を処置するための２−フェニル−１，２−エタンジオール（ｄｉ）カルバメートの使用
CN101076327A (zh) * 2004-10-15 2007-11-21 詹森药业有限公司 用于治疗神经变性疾病的氨基甲酸酯化合物
US7442438B2 (en) 2005-05-04 2008-10-28 3M Innovative Properties Company Wet and dry stick adhesive, articles, and methods
TW200800954A (en) 2006-03-16 2008-01-01 Astrazeneca Ab Novel crystal modifications
SA07280403B1 (ar) * 2006-07-28 2010-12-01 إيساي أر أند دي منجمنت كو. ليمتد ملح رباعي لمركب سيناميد
CN101472913A (zh) * 2006-07-28 2009-07-01 卫材R&D管理有限公司 肉桂酰胺化合物的前药
MX2009003755A (es) * 2006-10-06 2009-07-10 Janssen Pharmaceutica Nv Cristal novedoso de (s)-(+)-2-(2-clorofenil)-2-hidroxietil carbamato.
WO2008048802A1 (en) 2006-10-13 2008-04-24 Janssen Pharmaceutica, N.V. Phenylalkyl carbamate compositions
EP2079465A2 (en) 2006-10-27 2009-07-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Methods for treatment of cochlear and vestibular disorders
CA2667949A1 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Methods for treating depression
PE20081775A1 (es) * 2006-12-20 2008-12-18 Bristol Myers Squibb Co Compuestos macrociclicos como inhibidores del factor viia
WO2008124848A1 (en) * 2007-04-10 2008-10-16 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
WO2009022345A1 (en) 2007-08-14 2009-02-19 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Phenyl carbamates for the treatment of multiple sclerosis
US20090105498A1 (en) * 2007-10-18 2009-04-23 Porstmann Frank Improved process for preparing 2-(substituted phenyol)-2-hydroxy-ethyl-carbamates
CA2734651A1 (en) 2008-08-21 2010-02-25 Richter Gedeon Nyrt. Methods for treating neuropathic pain
JP2011219387A (ja) * 2010-04-06 2011-11-04 Kaneka Corp イオン液体の製造方法
CN104628603B (zh) * 2010-07-02 2017-08-15 比皮艾思药物研发有限公司 苯基氨基甲酸酯化合物及含有苯基氨基甲酸酯化合物的肌肉松弛剂
US9018253B2 (en) 2010-07-02 2015-04-28 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Phenylcarbamate compound and muscle relaxant containing the same
KR101551041B1 (ko) * 2011-01-13 2015-09-07 (주)바이오팜솔루션즈 페닐 카바메이트 유도체의 제조방법
ES2543050T3 (es) * 2011-02-28 2015-08-14 Array Biopharma, Inc. Inhibidores de serina/treonina quinasa
WO2013100566A1 (en) * 2011-12-27 2013-07-04 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Phenyl alkyl carbamate derivative compound and pharmaceutical composition containing the same

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Publication number Publication date
CN104169253B (zh) 2016-11-09
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