CN104169253B - 用于缓解或治疗疼痛的苯基氨基甲酸酯化合物 - Google Patents
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Abstract
提供一种苯基氨基甲酸酯化合物、一种用于治疗和/或缓解疼痛的组合物、一种治疗和/或缓解疼痛的方法、以及所述苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐在治疗和/或缓解疼痛中的用途，所述组合物包含所述苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分，所述方法包括向需要疼痛治疗的患者施用所述苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐。
Description
技术领域
提供一种苯基氨基甲酸酯化合物、一种用于治疗和/或缓解疼痛的组合物、一种治疗和/或缓解疼痛的方法、以及所述苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐在治疗和/或缓解疼痛中的用途，所述组合物包含所述苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分，所述方法包括向需要疼痛治疗的患者施用所述苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐。
背景技术
疼痛是患者寻求医疗护理的最常见原因之一，并且因此疼痛导致每年极大量的损失的工作日。
疼痛是令人不快的感觉，其通常由强烈刺激或损伤刺激引起，比如踢脚趾、烧伤手指、把酒精放在伤口上、以及撞击尺骨端。国际疼痛研究协会广泛使用的定义规定：“疼痛是与实际的或潜在的组织损伤相关的或依照此类损伤描述的令人不快的感觉和情感体验”。疼痛刺激个体从损伤状况退出，以在其痊愈时保护受损的身体部位，并且以在将来避免类似的经历。一旦疼痛刺激被除去，大部分疼痛就立即消退，并且身体已经痊愈，但有时尽管除去了刺激并且身体明显痊愈，但疼痛持续；并且有时在不存在任何可发觉的刺激、损伤或疾病时疼痛产生。
疼痛是医师咨询的最常见原因。其在多种医疗状况中是主要症状，并且可以明显地干扰人的生活质量以及全身机能。心理因素比如社会支持、催眠暗示、兴奋、或心烦意乱可以明显地调节疼痛的强度或不愉快。
在1994，响应对用于描述慢性疼痛的更有用的体系的需求，国际疼痛研究协会(IASP)根据以下具体的特征把疼痛分类：(1)涉及的身体部位(例如，腹部、下肢)，(2)其功能障碍可能引起疼痛的系统(例如，神经的、胃肠道的)，(3)发生的持续时间以及模式，(4)自开始以后的强度以及时间，以及(5)病因学。
这样的体系已经被Clifford J.Woolf以及其他人批评为不足以指导研究以及治疗。据Woolf所说，有三类疼痛：伤害性疼痛(见下文)、与组织损伤以及免疫细胞的渗入相关的炎性疼痛、以及病理性疼痛，病理性疼痛是由神经系统的损伤或由其异常功能(功能障碍性疼痛，如在纤维肌痛、肠易激综合症、紧张性头痛等)所引起的疾病状态。
在伤害性疼痛中，刺激被称为伤害感受器的感觉神经末梢引起疼痛的感觉。这样的疼痛通常发生在损伤或手术之后。疼痛信号通过伤害感受器传递到大脑。通常，疼痛是局部的、经常的并且具有痛的特性或悸动的特性。一旦组织损伤痊愈，疼痛通常就消退。用阿片类药物的治疗可以使伤害性疼痛消退。精神性疼痛是与心理因素相关的疼痛病症。某些类型的心理问题或情绪问题可以引起疼痛。其还可以增加或延长疼痛。上背痛、下背痛以及胃痛是某些最常见类型的精神性疼痛。具有这样疼痛病症的人实际上具有真正的疼痛。当所有生理原因的疼痛被排除时，该诊断被进行。
神经性疼痛是由神经、脊髓或大脑的异常情况引起的并且是具有估计超过1％人口的患病率的慢性类型的非恶性疼痛。在这些患者中优化疼痛缓解在帮助患者重新获得对他或她的生活的控制中是重要的。神经性疼痛的最常见的原因是神经损伤或神经功能障碍。外周神经或起源于脊髓的神经的损伤或功能障碍导致在脊髓处神经冲动的抑制解除，这因此导致疼痛。在比如脊髓损伤以及多发性硬化的状况下，神经性疼痛还可以是中枢介导的，而不是外周的。
因此，神经性疼痛可以根据外周神经系统或中枢神经系统是否被影响而被划分成另外的两类：外周神经性疼痛和中枢神经性疼痛。
疼痛的不充分治疗在遍及外科病房、重症监护病房、急诊室中、在通常的实践中、在所有形式的慢性疼痛的管理中以及在终止生命护理中是普遍的。这样的疏忽被延伸到从新生儿到体弱老人的所有年龄段。非洲人以及西班牙裔美国人比其他人更可能在医师手中不必要地遭受痛苦；并且女性疼痛比男性疼痛更可能被治疗不足。
因此，需要开发用于治疗或缓解疼痛的治疗措施。
发明概述
实施方案提供有机化合物即苯基氨基甲酸酯化合物。更特别地，实施方案涉及以下化学式1的苯基氨基甲酸酯化合物、其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物、或其药学上可接受的盐。所述化合物对疼痛具有显著优良的治疗和/或缓解效果以及非常低的毒性的。因此，式I的化合物可以用作用于治疗和/或缓解疼痛的药物：
[化学式1]
其中：
X是卤素，例如，氯、氟、碘、或溴；
n，意指取代基X的数目，是从1到5的整数，例如，1或2；
R1是直链或支链的C1-C4烷基，例如，甲基、乙基、异丙基、或丁基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三烷基甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)以及类似的)、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三；例如，叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)以及类似的)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基可以独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基可以独立地选自由C5-C8芳基组成的组，优选地是苯基；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、直链或支链的C1-C4例如C1-C3烷基、C3-C8例如C3-C7环烷基、以及苄基组成的组，并且更特别地，R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、甲基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、二环庚烷基、以及苄基组成的组。
另一个实施方案提供用于缓解和/或治疗疼痛的药物组合物，所述药物组合物包含以下作为活性成分：化学式1的化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐。
另一个实施方案提供缓解和/或治疗疼痛的方法，所述方法包括向需要缓解和/或治疗疼痛的受试者施用治疗有效量的由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐。
另一个实施方案提供由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐在缓解和/或治疗疼痛中的用途或在制造用于缓解和/或治疗疼痛的药物组合物中的用途。
具体实施方式
继续其在疼痛领域的研究工作，本发明人由于在开发抗疼痛药物上的研究结果而发现以下化学式1的苯基氨基甲酸酯化合物在多种仿真模型中呈现显著优良的抗疼痛活性并且同时具有非常低的毒性，以完成本发明。
实施方案提供有机化合物，特别地苯基氨基甲酸酯化合物，更特别地由以下化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐：
[化学式1]
其中：
X是卤素，例如，氯、氟、碘、或溴；
n，意指取代基X的数目，是从1到5的整数，例如，1或2；
R1是直链或支链的C1-C4烷基，例如，甲基、乙基、异丙基、或丁基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三烷基甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)以及类似的)、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三；例如，叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)以及类似的)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基可以独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基可以独立地选自由C5-C8芳基组成的组，优选地是苯基；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、直链或支链的C1-C4例如C1-C3烷基、C3-C8例如C3-C7环烷基、以及苄基组成的组，并且更特别地，R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、甲基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、二环庚烷基、以及苄基组成的组。
在具体实施方案中，苯基氨基甲酸酯化合物可以选自由以下组成的组：
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氟苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、以及
1-(2，3-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯。
在这样的化合物中，2个手性碳存在于被X取代的苯基的1位和2位；因此，化合物可以以对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物、或非对映异构体的混合物、以及外消旋体的形式存在。
可选择地，化合物可以呈药学上可接受的盐的形式。药学上可接受的盐可以包括酸或碱的加成盐、以及其立体化学异构体。例如，化合物可以呈有机酸或无机酸的加成盐的形式。盐可以不被特别地限制，并且包括任何下述的盐：当其被施用至受试者时在受试者中保持其母体化合物的活性而没有不期望的效果。此类盐可以包括无机盐和有机盐，比如乙酸盐、硝酸盐、天冬氨酸盐、磺酸盐、硫酸盐、马来酸盐、谷氨酸盐、甲酸盐、琥珀酸盐、磷酸盐、邻苯二甲酸盐、鞣酸盐、酒石酸盐、氢溴酸盐、丙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硬脂酸盐、乳酸盐、碳酸氢盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、草酸盐、丁酸盐、乙二胺四乙酸钙盐、碳酸盐、氯苯甲酸盐、柠檬酸盐、乙二胺四乙酸盐、甲苯磺酸盐、富马酸盐、gluceptic acid盐、esilicacid盐、双羟萘酸盐、葡糖酸盐、甲基硝酸盐、丙二酸盐、盐酸盐、氢碘酸盐、羟基萘酸盐、羟基乙磺酸盐、乳糖酸盐、扁桃酸盐、粘酸盐、萘酸盐、粘康酸盐、对硝基甲磺酸盐、环己胺磺酸盐、泛酸盐、磷酸氢二盐、磷酸二氢盐、水杨酸盐、氨基磺酸盐、磺胺酸盐、甲磺酸盐以及类似的。碱的加成盐可以包括碱金属盐或碱土金属盐，比如铵盐、锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、钙盐以及类似的；含有有机碱的盐，比如苄星青霉素、N-甲基-D-谷氨酰胺、海巴胺(hydrabamine)以及类似的；以及含有氨基酸的盐比如精氨酸、赖氨酸以及类似的。此外，这些盐可以通过用适当的碱或酸处理而被转变成释放的形式。
如以下实验实施例中所阐明，化学式1的化合物、其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物、或其药学上可接受的盐对缓解和/或治疗疼痛呈现优良的效果。因此，另一个实施方案提供用于缓解和/或治疗疼痛的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐。
另一个实施方案提供缓解和/或治疗疼痛的方法，所述方法包括向需要缓解和/或治疗疼痛的受试者施用治疗有效量的由化学式1代表的烷基苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐。所述方法还可以包括在施用步骤之前确定需要缓解和/或治疗疼痛的受试者的步骤。术语“治疗有效量”可以指的是能够呈现缓解和/或治疗疼痛的效果的活性成分的量。
另一个实施方案提供用于缓解和/或治疗疼痛或用于制造用于缓解和/或治疗疼痛的药物的由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物、其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物、或其药学上可接受的盐。另一个实施方案提供由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物、其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物、或其药学上可接受的盐在缓解和/或治疗疼痛中的用途或在制造用于缓解和/或治疗疼痛的药物中的用途。
在本发明中待被缓解和/或治疗的疼痛可以包括伤害性疼痛、精神性疼痛、与组织损伤以及免疫细胞的渗入相关的炎性疼痛、病理性疼痛以及类似的，病理性疼痛是由神经系统的损伤或由其异常功能(功能障碍性疼痛，如在纤维肌痛、肠易激综合症、紧张性头痛等)所引起的疾病状态。此外，疼痛可以包括背痛，所述背痛在解剖学上被划分成：颈痛、中背痛、下背痛或尾椎骨痛。可选择地，疼痛可以包括神经性疼痛、偏头痛以及类似的。神经性疼痛起因于影响躯体感觉系统的损伤或疾病。其可以与被称为感觉迟钝的异常感觉相关，并且可以是由正常非疼痛刺激产生的疼痛(触摸痛)。神经性疼痛可以具有连续的和/或片段的(阵发性的)特征。后者被比作电休克。一般性质包括燃烧或冷感、“发麻”感觉、麻痹以及瘙痒。与此相反，伤害性疼痛更通常地被描述为痛。此外，偏头痛是以通常与许多自主神经系统症状相关的复发性的中度到重度头痛为特征的慢性病症。偏头痛的确切机制是未知的。主要的理论涉及大脑皮层增加的兴奋性以及脑干中三叉神经核的疼痛神经元的异常控制。
在具体实施方案中，疼痛可以是选自由以下组成的组的一种或更多种：神经性疼痛、癌性疼痛、术后疼痛、三叉神经痛、特发性疼痛、糖尿病神经性疼痛、偏头痛以及类似的。在另一个具体实施方案中，疼痛可以不是肌肉痉挛相关的疼痛，比如肌肉痉挛相关的腰痛。
药物组合物可以被配制为用于口服或肠胃外施用的多种形式。例如，药物组合物可以被配制为口服施用形式，比如片剂、丸剂、软胶囊或硬胶囊、液体、混悬剂、乳剂、糖浆剂、颗粒剂、酏剂以及类似的。除活性成分之外，口服施用形式还可以包含药学上可接受的且常用的组分，例如，稀释剂比如乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素、甘氨酸以及类似的；润滑剂比如二氧化硅、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁盐或钙盐、聚乙二醇以及类似的。
在口服施用形式是片剂的情况下，其还可以包含粘合剂比如硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮以及类似的；并且任选地包含一种或多种添加剂，所述一种或多种添加剂选自由以下组成的组：崩解剂比如淀粉、琼脂、海藻酸或其钠盐；吸收剂；着色剂；调味剂；增甜剂以及类似的。
可选择地，药物组合物还可以被配制为肠胃外施用形式，所述肠胃外施用形式可以通过皮下注射、静脉注射、肌内注射、注射入胸腔内以及类似的来施用。为了配制肠胃外施用形式，药物组合物可以被制备成溶液或混悬剂，其中活性成分与稳定剂和/或缓冲剂一起被溶解于水中，并且此类溶液或混悬剂制剂可以被制备成安瓿或小瓶的剂量形式。
药物组合物可以被灭菌，和/或包含另外的添加剂比如防腐剂、稳定剂、保湿剂、乳化加速剂、用于渗透调节的盐和/或缓冲剂以及类似的添加剂、和/或另外的治疗有效成分。药物组合物可以通过用于混合、粒化、包覆的任何常规方法以及类似方法来配制。
药物组合物可以按照基于活性成分的每一天0.01mg/kg(体重)到750mg/kg(体重)、优选地0.1mg/kg(体重)到500mg/kg(体重)的治疗有效量被施用到包括人的哺乳动物。治疗有效量可以通过口服途径或肠胃外途径每一天被施用一次或两次或更多次。
考虑到受试者(患者)的状况、所期望的效果以及类似的，本药物组合物的治疗有效量以及施用途径可以由相关领域的技术人员适当地调整。
受试者可以是包括人的哺乳动物或从哺乳动物中分离的细胞和/或组织。
本发明的苯基氨基甲酸酯化合物可以通过以下反应式来制备。
反应式I：二醇-1的合成
用于合成氨基甲酸酯化合物的二醇化合物可以通过反式烯烃化合物的双羟基化来合成。具有光学活性的二醇化合物可以使用sharpless不对称双羟基化催化剂来合成。
反应式II：二醇-2的合成
如反应式II中所指示，光学活性的二醇物质还可以在使用卤代-扁桃酸(Haloro-Mandelic acid)合成羟基-酮化合物之后使用还原试剂来合成。在反应式II中，PG(保护基)可以选自由以下组成的组：三烷基甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)以及类似的)、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三；例如，叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)以及类似的)、酯基[Ac(乙酸酯)、Bz(苯甲酸酯)、Pv(特戊酸酯)、Cbz(碳酸苄酯)、BOC(碳酸叔丁酯)、Fmoc(9-芴甲基碳酸酯)、Alloc(碳酸烯丙酯)、Troc(碳酸三氯乙酯)、对甲氧基苯甲酸酯、碳酸甲酯等等]以及类似的，其中每个烷基可以独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基可以独立地选自由C5-C8芳基组成的组，优选地是苯基。
反应式III：氨基甲酸酯化反应-1
作为在苯环上具有卤素取代基的二醇的单氨基甲酸酯的高度选择性的区域异构体形式。(实施例1～14和36～67通过反应式III来合成)
反应式IV：氨基甲酸酯化反应-2
以在苯环上具有卤素取代基的二醇的单氨基甲酸酯的区域异构体的形式的两种物质可以通过快速柱色谱法来分离以获得两种单氨基甲酸酯化合物。(实施例15～35和68～115通过反应式IV来合成)
反应式V：保护反应
在反应式V中，PG(保护基)可以选自由以下组成的组：三烷基甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)以及类似的)、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三；例如，叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)以及类似的)、酯基[Ac(乙酸酯)、Bz(苯甲酸酯)、Pv(特戊酸酯)、Cbz(碳酸苄酯)、BOC(碳酸叔丁酯)、Fmoc(9-芴甲基碳酸酯)、Alloc(碳酸烯丙酯)、Troc(碳酸三氯乙酯)、对甲氧基苯甲酸酯、碳酸甲酯等等]以及类似的，其中每个烷基可以独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基可以独立地选自由C5-C8芳基组成的组，优选地是苯基。
在反应式IV以及V中，R4和R5可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、直链或支链的C1-C4例如C1-C3烷基、C3-C8例如C3-C7环烷基、以及苄基组成的组，并且更特别地，R4和R5可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、甲基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、二环庚烷基、以及苄基组成的组。
以在苯环上具有卤素取代基的二醇的单氨基甲酸酯的区域异构体的形式的两种物质可以通过快速柱色谱法来分离以获得两种单氨基甲酸酯化合物。
附图简述
图1是示出通过热板试验所测得的多种苯基氨基甲酸酯化合物的缩回延迟时间的图，其中值(％对照)被表示成平均值±S.E.M.(n＝7～10)，并且统计分析通过单向ANOVA在0.5h进行：F(8，78)＝2.196，p＜0.05(Tukey’s检验)。
图2是示出通过扭体试验所测得的多种苯基氨基甲酸酯化合物的缩回延迟时间的图，其中值(％对照)被表示成平均值±S.E.M.(n＝3～5)，并且统计分析通过单向ANOVA在1h进行：F(7，24)＝1.512，p＜0.05(Tukey’s检验)。
图3是示出通过使用von Frey单丝所测得的化合物1(在SNL模型上)的爪缩回阈值(paw withdrawal threshold)的图，其中值(％对照)被表示成平均值±S.E.M.(n＝5～13)，并且统计分析通过单向ANOVA在1h运行：F(4.34)＝199.4，p＜0.0001(Tukey’s检验)***；相对于Sham(假手术)，p＜0.001，**；相对于Sham，p＜0.01，+++；相对于溶媒，p＜0.001，^^^；相对于5mg，p＜0.001，^^；相对于5mg，p＜0.01，&&&；相对于10mg，p＜0.001。
图4是示出通过使用von Frey单丝所测得的化合物63(在SNL模型上)的爪缩回阈值的图，其中值(％对照)被表示成平均值±S.E.M.(n＝4)，并且统计分析通过单向ANOVA在1h运行：F(2.9)＝31.76，p＜0.001(Tukey’s检验)***；相对于Sham，p＜0.001，**；相对于Sham，p＜0.01，++；相对于溶媒，p＜0.01。
图5是示出通过使用von Frey单丝所测得的化合物65(在SNL模型上)的爪缩回阈值的图，其中值(％对照)被表示成平均值±S.E.M.(n＝4)，并且统计分析通过单向ANOVA在1h运行：F(2.9)＝25.84，p＜0.001(Tukey’s检验)***；相对于Sham，p＜0.001，++；相对于溶媒，p＜0.01。
图6是示出通过使用von Frey单丝所测得的化合物1(在长春新碱诱发的疼痛模型上)的爪缩回阈值的图，其中值(％对照)被表示成平均值±S.E.M.(n＝6～18)，并且统计分析通过单向ANOVA在0.5h运行：F(4，43)＝62.81，p＜0.0001(Tukey’s检验)***；相对于Sham，p＜0.001，**；相对于Sham，p＜0.01，+++；相对于溶媒，p＜0.001，^^^；相对于1mg，p＜0.001。
图7是示出通过使用von Frey单丝所测得的化合物1(在CFA诱发的疼痛模型上)的爪缩回阈值的图，其中值(％对照)被表示成平均值±S.E.M.(n＝4～17)，并且统计分析通过单向ANOVA在0.5h运行：F(4，40)＝123.6，p＜0.0001(Tukey’s检验)***；相对于Sham，p＜0.001，**；相对于Sham，p＜0.01，+++；相对于溶媒，p＜0.001，^^^；相对于10mg，p＜0.001，^^；相对于10mg，p＜0.01，###；相对于30mg，p＜0.001。
图8是示出通过使用von Frey单丝所测得的化合物1(在STZ诱发的疼痛模型上)的爪缩回阈值的图，其中值(％对照)被表示成平均值±S.E.M.(n＝6～18)，并且统计分析通过单向ANOVA在0.5h运行：F(4，43)＝48.33，p＜0.0001(Tukey’s检验)***；相对于Sham，p＜0.001，+++；相对于溶媒，p＜0.001，^^，相对于10mg，p＜0.01。
实施例
参考以下实施例更详细地进一步解释本发明。然而，这些实施例不应该被理解成以任何方式限制本发明的范围。
制备实施例1：1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯的合成
48ml的2-氯苯甲醛(0.42mol)和49.7ml的3-戊酮(0.47mol)在烧瓶中被溶解在600ml的己烷中，并且然后在升高温度的同时被搅拌。53.6ml的三氟化硼乙醚络合物(BF3OEt2，0.42mol)在回流条件下被添加到生成物中。当反应被完成时，向其添加水。在分层之后，所获得的有机层被1M氢氧化钠溶液(1M NaOH)洗涤两次，并且然后所分离的有机层用水洗涤。所分离的有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水并且被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(38g，收率58％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.78(d，J＝14Hz，1H)，7.11～7.51(m，4H)。
制备实施例2：1-(2-氯苯基)-反式-1-丁烯的合成
除了3-庚酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.9g，收率83％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝7.6Hz，3H)，2.29～2.33(m，2H)，6.28(dt，J＝16Hz，6.4Hz，1H)，6.78(d，J＝15.6Hz，1H)，7.13～7.54(m，4H)。
制备实施例3：1-(2-氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯的合成
除了2，6-二甲基-庚-4-酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(8.0g，收率50％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝6.8Hz，6H)，2.25～2.57(m，1H)，6.20(dd，J＝16Hz，7.2Hz，1H)，7.64(d，J＝16Hz，1H)，7.12～7.54(m，4H)。
制备实施例4：1-(2-氯苯基)-反式-1-己烯的合成
除了6-十一烷酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(10g，收率85％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.33～1.56(m，4H)，2.26～2.32(m，4H)，6.24(dt，J＝15.6Hz，7Hz，1H)，6.78(d，J＝16Hz，1H)，7.13～7.54(m，4H)。
制备实施例5：1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丙烯的合成
除了2，4-二氯苯甲醛被用来代替2-氯苯甲醛之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率57％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.72(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18～7.44(m，3H)。
制备实施例6：1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丁烯的合成
除了3-庚酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例5中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.1g，收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝7.6Hz，3H)，2.20～2.33(m，2H)，6.26(dt，J＝16Hz，6.8Hz，1H)，6.70(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18～7.46(m，3H)。
制备实施例7：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯的合成
除了2，6-二甲基-庚-4-酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例5中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.23g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.8Hz，6H)，2.53～2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝16.4Hz，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.18～7.46(m，3H)。
制备实施例8：1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-己烯的合成
除了6-十一烷酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例5中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.2g，收率40％～80％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.38～1.52(m，4H)，2.25～2.31(m，2H)，6.22(dt，J＝15.6Hz，6.8Hz，1H)，6.70(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18～7.46(m，3H)。
制备实施例9：1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丙烯的合成
除了2，6-二氯苯甲醛被用来代替2-氯苯甲醛之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.4g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.98(d，J＝8Hz，3H)，6.23～6.31(m，1H)，6.40(d，J＝16Hz，1H)，7.05～7.32(m，3H)。
制备实施例10：1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丁烯的合成
除了3-庚酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例9中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.2g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.17(t，J＝7.6Hz，3H)，2.30～2.37(m，2H)，6.29(dt，J＝16.4Hz，6Hz，1H)，6.37(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05～7.32(m，3H)。
制备实施例11：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯的合成
除了2，6-二甲基-庚-4-酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例9中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.23g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.8Hz，6H)，2.53～2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝16.4Hz，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05～7.32(m，3H)。
制备实施例12：1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-己烯的合成
除了6-十一烷酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例9中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.2g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(t，J＝7.2Hz，3H)，1.14～1.59(m，4H)，2.30～2.36(m，2H)，6.24(dt，J＝16Hz，6.6Hz，1H)，6.38(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05～7.33(m，3H)。
制备实施例13：1-(2，3-二氯苯基)-反式-1-丙烯的合成
除了2，3-二氯苯甲醛被用来代替2-氯苯甲醛之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.2g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.78(d，J＝14Hz，1H)，7.11～7.51(m，3H)。
制备实施例14：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(1.5g，制备实施例1)被溶解在30mL的t-BuOH/H2O(1∶1(V∶V))的混合物中。在0℃下，AD-mix-α(Aldrich，U.S.A.)(13.7g)和甲磺酰胺(CH3SO2NH2，0.76g，0.0080mol)被添加到其中并且被搅拌过夜。当反应被完成时，所获得的产物被亚硫酸钠(Na2SO3)的水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。然后，有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(1.65g，收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz 1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93～3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22～7.51(m，4H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ18.8，71.5，74.4，127.1，128.1，128.9，129.5，132.6，138.9。
制备实施例15：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(2.5g，制备实施例1)被溶解在50mL的t-BuOH/H2O(1∶1(V∶V))的混合物中。在0℃下，AD-mix-α(Aldrich，U.S.A.)(23.5g)和甲磺酰胺(CH3SO2NH2，1.27g，0.013mol)被添加到其中并且被搅拌过夜。当反应被完成时，所获得的产物被亚硫酸钠(Na2SO3)的水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。然后，有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(2.96g，收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93～3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22～7.51(m，4H)。
制备实施例16：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的混合物的合成
1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(6.53g，制备实施例1)被溶解在45ml的丙酮/t-BuOH/H2O(5∶1∶1 V∶V)的混合物中。在室温下，N-甲基吗啉-N-氧化物(7.51g)和OsO4(0.54g)被添加到其中并且被搅拌2-3小时。当反应被完成时，所获得的产物被水和二氯甲烷(MC)洗涤。然后，有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(6.42g，收率80％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93～3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22～7.51(m，4H)。
制备实施例17：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例2)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.36g，收率95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例18：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例2)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.84g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例19：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例2)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(5.1g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例20：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例3)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.96g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83～1.89(m，1H)，1.92(d，J＝5.6Hz，1H)，2.69(d，J＝6.4Hz，1H)，3.53～3.56(m，1H)，5.22～5.25(m，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
制备实施例21：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例3)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(4.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.82～1.90(m，1H)，1.93(d，J＝5.6Hz，1H)，2.79(d，J＝6Hz，1H)，3.53～3.57(m，1H)，5.23～5.25(m，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例22：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例3)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.8g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83～1.90(m，1H)，1.92(d，J＝5.6Hz，1H)，2.69(d，J＝6.4Hz，1H)，3.53～3.56(m，1H)，5.22～5.25(m，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
制备实施例23：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例4)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.37g，收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35～1.65(m，6H)，2.08(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝5.2Hz，1H)，3.78～3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.53(m，4H)。
制备实施例24：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例4)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(4.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝6.6Hz，3H)，1.35～1.65(m，6H)，2.08(d，J＝4.8Hz，1H)，2.70(d，J＝5.2Hz，1H)，3.80～3.83(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.24～7.56(m，4H)。
制备实施例25：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇和1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的混合物的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例4)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(7.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.26～1.55(m，6H)，2.08(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝5.6Hz，1H)，3.78～3.84(m，1H)，5.04(t，J＝3.2Hz，1H)，7.24～7.55(m，4H)。
制备实施例26：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例5)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.33g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)。
制备实施例27：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例5)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.45g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例28：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的混合物的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例5)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.45g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例29：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例6)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.32g，收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例30：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例6)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.43g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例31：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例6)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.33g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，77.31～7.49(m，3H)。
制备实施例32：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例7)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.25g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例33：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例7)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.36g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例34：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例7)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.26g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例35：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例8)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.1g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例36：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例8)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.2g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例37：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的混合物的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例8)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.67g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例38：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例9)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.36(m，3H)。
制备实施例39：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例9)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.84g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.36(m，3H)。
制备实施例40：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的混合物的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例9)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.91g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.36(m，3H)。
制备实施例41：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例10)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.23g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例42：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例10)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.96g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例43：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例10)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.86g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例44：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例11)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.25g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例45：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例11)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.37g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例46：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例11)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.47g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例47：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例12)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.36g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，2.61～2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例48：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例12)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.58g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，2.61～2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例49：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的混合物的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例12)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.62g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，2.61～2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例50：2-(2-二氯苯基)-(R)-2-羟基乙酸甲酯的合成
15g的(R)-2-氯扁桃酸与甲醇(CH3OH，150ml)以及三氯氧磷(POCl3，0.76ml)在烧瓶中通过使用磁力搅拌器在室温下搅拌6小时而被混合。当反应被完成时，所获得的产物被亚硫酸钠(Na2SO3)的水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。然后，有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(15.64g，收率95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.59(d，J＝5.2，1H)，3.79(t，J＝6.0，3H)，5.59(d，J＝5.2，1H)，7.28～7.43(m，4H)。
制备实施例51：2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺的合成
N，O-二甲基羟胺盐酸盐(N，O-二甲基羟胺·HCl，15.2g)被溶解在二氯甲烷(DCM，150ml)中，并且使用冰浴来冷却到0℃。然后，77.7ml的在己烷中的2.0M三甲基铝以逐滴方式在30分钟内被缓慢添加到其中。此后，冰浴被除去，并且所获得的产物在室温下被搅拌2小时。被溶解在二氯甲烷(DCM，150ml)中的2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基乙酸甲酯(15.64g)以逐滴方式在室温下在30分钟内被添加到其中，并且经历回流12小时。当反应被完成时，所获得的产物被冷却到0℃，并且通过盐酸(HCl，200ml)的缓慢逐滴添加来洗涤。所获得的有机层被蒸馏水以及盐水洗涤、被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(14.68g，收率82％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.23(s，3H)，3.28(s，3H)，4.33(d，J＝6.0Hz，1H)，5.81(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23～7.42(m，4H)。
制备实施例52：2-(2-氯苯基)-N-甲氧基-(R)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-N-甲基乙酰胺的合成
在制备实施例51中所获得的2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.81g，3.52mmol)被溶解在二氯甲烷(DCM)中，并且被冷却到0℃。咪唑(0.36g，5.28mmol)被缓慢添加，并且被搅拌。TBDMS-Cl(叔丁基二甲基氯硅烷，0.79g，5.28mmol)被缓慢地添加。当反应被完成时，反应混合物被H2O猝灭。有机层被分离并且被收集。水层被CH2Cl2(300mL)萃取、经过MgSO4干燥。在真空下浓缩提供目标化合物(0.97g，80％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03(s，3H)，0.14(s，3H)，0.94(s，9H)，2.97(s，3H)，3.02(s，3H)，5.83(s，1H)，7.25～7.60(m，4H)。
制备实施例53：1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-甲硅烷氧基)丙-2-酮的合成
在制备实施例52中所获得的2-(2-氯苯基)-N-甲氧基-(R)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-N-甲基乙酰胺(0.9g)被溶解在四氢呋喃(THF)中，并且被冷却到0℃。3.0M甲基溴化镁(MeMgBr，2.18ml)在乙醚中的溶液以逐滴方式在30分钟内被添加到其中，并且所获得的产物在0℃下被搅拌。当反应被完成时，二乙醚被添加到其中。所获得的产物被10％(w/v)硫酸氢钾(KHSO4，100ml)洗涤，并且然后再被盐水洗涤。所获得的有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(0.69g，收率85％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.3(s，3H)，0.14(s，3H)，0.94(s，9H)，2.18(s，3H)，5.50(s，1H)，7.27～7.56(m，4H)。
制备实施例54：1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-甲硅烷氧基)-(S)-2-丙醇的合成
在制备实施例53中所获得的1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-甲硅烷氧基)丙-2-酮(0.14g)被溶解在乙醚中，并且被冷却到-78℃。硼氢化锌(Zn(BH4)2)被缓慢添加到其中并且所获得的产物被搅拌。当反应被完成时，所获得的产物被H2O洗涤。所获得的有机层被H2O洗涤、被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(0.04g，收率25％～33％，顺式∶反式＝2∶1)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.11(s，3H)，0.11(s，3H)，0.93(S，9H)，1.07(d，J＝6.43H)，2.05(d，J＝6.41H)，4.01～4.05(m，1H)，5.18(d，J＝4.0，1H)，7.20～7.56(m，4H))。
制备实施例55：1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-丙二醇的合成
在制备实施例54中所获得的1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-甲硅烷氧基)-(S)-2-丙醇(10.38g)被溶解在甲醇(CH3OH，100ml)中，并且然后被冷却到0℃。8M盐酸(HCl，56.2ml)以逐滴方式被缓慢添加到所获得的产物中，并且然后所获得的产物被加温到室温，并且被搅拌15小时。当反应被完成时，所获得的产物被冷却到0℃。5N氢氧化钠(NaOH，30ml)被缓慢添加到其中，并且所获得的产物经历真空浓缩。所获得的产物被乙酸乙酯稀释。所获得的有机层被蒸馏水洗涤、被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(7.05g，收率60～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(d，J＝6.8，3H)，2.01(d，J＝5.6，1H)，2.61(s，1H)，4.21～4.27(m，1H)，5.24(d，J＝3.6，1H)，7.22～7.64(m，4H)。
制备实施例56：1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-丙二醇的合成
除了(S)-2-氯扁桃酸被用来代替(R)-2-氯扁桃酸之外，与制备实施例50～55中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(5.04g，收率84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(d，J＝6.8，3H)，2.00(d，J＝5.6，1H)，2.54(d，J＝3.6，1H)，4.22～4.26(m，1H)，5.25(t，J＝3.2，1H)，7.22～7.65(m，4H)。
制备实施例57：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例13)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～(m，3H)。
制备实施例58：1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例13)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.84g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～(m，3H)。
制备实施例59：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的混合物的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例13)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.91g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～(m，3H)。
制备实施例60：1-(2-氟苯基)-反式-1-丙烯的合成
除了2-氟苯甲醛被用来代替2-氯苯甲醛之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(6.67g，收率61％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝6.8Hz，3H)，6.30～6.38(m，1H)，6.57(d，J＝16Hz，1H)，7.00～7.41(m，4H)。
制备实施例61：1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2-氟苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例60)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(6.46g，收率78％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90～3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04～7.50(m，4H)。
制备实施例62：1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2-氟苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例60)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.29g，收率79％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90～3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04～7.50(m，4H)。
制备实施例63：2-碘苯甲醛的合成
在烧瓶中，2-碘苄醇(4g，17.09mmol)被溶解在二氯甲烷(MC，85ml)中，并且然后氧化锰(MnO2，14.86g，170.92mmol)被添加到其中。所获得的产物在回流条件下被搅拌。当反应被完成时，所获得的反应产物被冷却到室温，并且然后使用硅藻土过滤并且浓缩，以获得目标化合物(3.6g，收率91％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.30～7.99(m，4H)，10.10(s，1H)。
制备实施例64：1-(2-碘苯基)-反式-1-丙烯的合成
除了2-碘苯甲醛(制备实施例63)被用来代替2-氯苯甲醛之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.4g，收率65％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz，3H)，6.09～6.18(m，1H)，6.60(dd，J＝15.66Hz，1.8Hz，1H)，6.89～7.84(m，4H)。
制备实施例65：1-(2-碘苯基)-反式-1-丁烯的合成
除了3-庚酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例64中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(8.5g，收率75％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(t，J＝7.6Hz，3H)，2.26～2.34(m，2H)，6.17(dt，J＝15.6Hz，6.6Hz1H)，6.57(d，J＝15.6Hz，1H)，6.89～7.85(m，4H)。
制备实施例66：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2-碘苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例64)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.4g，收率88％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，2.26(br s，1H)，2.74(br s，1H)，3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01～7.87(m，4H)。
制备实施例67：1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2-碘苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例64)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(7.4g，收率84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，2.35(br s，1H)，2.85(br d，J＝4.0Hz，1H)，3.98(t，J＝6.2Hz，1H)，4.80(dd，J＝5.0，4.4Hz，1H)，7.00～7.87(m，4H)。
制备实施例68：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2-碘苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例65)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(9.5g，收率84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.6Hz，3H)，1.60～1.71(m，2H)，2.07(br s，1H)，2.74(br s，1H)，3.71～3.76(m，1H)，4.87(d，J＝4.8Hz，1H)，7.01～7.87(m，4H)。
制备实施例69：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
在0℃下，在N2下向1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14，67g，0.35mol)在CH2Cl2(670ml)中的被搅拌的溶液中添加Et3N(200mL，1.43mol)和TMSCl(113.9mL，0.89mol)。反应混合物被允许在0℃下搅拌3h。反应混合物在0℃下被H2O(650mL)猝灭。有机层被分离并且被收集。水层被CH2Cl2(300mL)萃取、经过MgSO4干燥。在真空下浓缩提供粗产物104.18g(117.44％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977～3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.207～7.165(m，1H)，7.321～7.245(m，2H)，7.566～7.543(m，1H)。
制备实施例70：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(8.5g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977～3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21～7.54(m，4H)。
制备实施例71：1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
除了1-(2-氯苯基)丙-1，2-二醇(制备实施例16)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(5.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977～3.918(m，1H)，4.973(d，J6.4Hz，1H)，7.21～7.54(m，4H)。
制备实施例72：1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-丙二醇(制备实施例56)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.4g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977～3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21～7.54(m，4H)。
制备实施例73：1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-丙二醇(制备实施例55)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977～3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21～7.54(m，4H)。
制备实施例74：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例17)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例75：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例18)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.5g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例76：1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例19)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.0g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例77：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例20)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.7g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83～1.89(m，1H)，3.53～3.56(m，1H)，5.22～5.25(m，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
制备实施例78：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例21)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83～1.89(m，1H)，3.53～3.56(m，1H)，5.22～5.25(m，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
制备实施例79：1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例22)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83～1.89(m，1H)，3.53～3.56(m，1H)，5.22～5.25(m，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
制备实施例80：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例23)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35～1.65(m，6H)，3.78～3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.53(m，4H)。
制备实施例81：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例24)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.3g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35～1.65(m，6H)，3.78～3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.53(m，4H)。
制备实施例82：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例25)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35～1.65(m，6H)，3.78～3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.53(m，4H)。
制备实施例83：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例26)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)。
制备实施例84：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例38)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.4g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.13～7.36(m，3H)。
制备实施例85：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例57)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H，)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
制备实施例86：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例29)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例87：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例41)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例88：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例32)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.7g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30～7.53(m，3H)。
制备实施例89：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例44)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.3g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例90：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例90)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.6(m，2H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例91：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例47)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例92：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例27)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例93：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例39)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.36(m，3H)。
制备实施例94：1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例58)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.9g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
制备实施例95：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例30)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例96：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例42)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.3g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例97：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例33)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.5g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30～7.53(m，3H)。
制备实施例98：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例45)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.4g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例99：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例36)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.62(m，2H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例100：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例48)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.3g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例101：1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例28)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例102：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例40)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.36(m，3H)。
制备实施例103：1-(2，3-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，3-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例59)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.7g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
制备实施例104：1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例31)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.9g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例105：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例43)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例106：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例34)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.7g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30～7.53(m，3H)。
制备实施例107：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例46)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例108：1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例37)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.7g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.62(m，2H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例109：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例49)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例110：1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例61)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90～3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04～7.50(m，4H)。
制备实施例111：1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例62)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.5g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90～3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04～7.50(m，4H)。
制备实施例112：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例66)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01～7.87(m，4H)。
制备实施例113：1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例67)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，3.98(t，J＝6.2Hz，1H)，4.88(d，J＝4.4Hz，1H)，7.00～7.87(m，4H)。
制备实施例114：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例68)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.3g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.04(t，J＝7.6Hz，3H)，1.60～1.71(m，2H)，3.71～3.76(m，1H)，4.87(d，J＝4.8Hz，1H)，7.01～7.87(m，4H)。
实施例1：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(1)的制备
在0℃下，向粗制的1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69，104g，0.31mol)在甲苯(670mL)中的被搅拌的溶液中添加氯磺酰异氰酸酯(62.5mL，0.71mol)。反应混合物被搅拌2h。反应混合物被冰水猝灭并且然后被另外的冷H2O(500mL)搅拌2h。在分离有机层之后，水层用饱和NaHCO3(400mL)调节为pH2～3并且用EtOAc(300mLx3)萃取。EtOAc层被饱和NaHCO3(500mL)和H2O(500mL)洗涤。有机相用Charcol处理1.5h。有机相以硅藻土过滤、经过MgSO4干燥。在真空下过滤和浓缩提供白色固体的目标化合物(收率85％(71.1g)，ee＝99.9％MP＝83～84℃，[α]D＝+57.8(c＝0.25，MeOH))。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(br s，2H)，5.06～5.09(m，1H)，5.18～5.21(m，1H)，7.23～7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ16.4，73.1，75.0，127.0，128.4，129.1，129.5，132.7，138.0，156.6。
实施例：2：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(2)的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例70)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(5.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(br s，2H)，5.06～5.09(m，1H)，5.18～5.21(m，1H)，7.23～7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)。
实施例3：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯(3)的制备
除了1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例71)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.8g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(br s，2H)，5.06～5.09(m，1H)，5.18～5.21(m，1H)，7.23～7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)。
实施例4：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(4)的制备
除了1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例72)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(br s，2H)，5.06～5.09(m，1H)，5.18～5.21(m，1H)，7.23～7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)。
实施例5：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(5)的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例73)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.3g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(br s，2H)，5.06～5.09(m，1H)，5.18～5.21(m，1H)，7.23～7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)。
实施例6：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(6)的制备
除了1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例74)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.57～1.73(m，2H)，3.01(d，J＝5.6Hz，1H)，4.74(br s，2H)，4.95(dt，J＝7.2，8.8Hz，1H)，5.23(t，J＝5.6Hz，1H)，7.22～7.54(m，4H)。
实施例7：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(7)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例75)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.5g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.4Hz，3H)，1.53～1.73(m，2H)，2.92(s，1H)，4.78(br s，2H)，4.91～4.96(m，1H)，5.22(d，J＝5.5Hz，1H)，7.20～7.54(m，4H)。
实施例8：1-(2-氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯(8)的合成
除了1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例76)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7Hz，3H)，1.58～1.74(m，2H)，2.94(d，J＝6Hz，1H)，4.69(br s，2H)，4.94～4.99(m，1H)，5.24(t，J＝6Hz，1H)，7.23～7.56(m，4H)。
实施例9：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(9)的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例77)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(d，J＝6.4Hz，3H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，2.06(m，1H)，2.75(d，J＝6.8Hz，1H)，4.58(br s，2H)，4.85～4.88(m，1H)，5.34～5.37(m，1H)，7.22～7.33(m，2H)，7.35～7.37(m，1H)，7.51～7.53(m，1H)。
实施例10：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(10)的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例78)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(d，J＝6.8Hz，3H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，2.06(m，1H)，2.73(d，J＝6.8Hz，1H)，4.57(br s，2H)，4.85～4.88(m，1H)，5.34～5.37(m，1H)，7.24～7.30(m，2H)，7.35～7.37(m，1H)，7.51～7.53(m，1H)。
实施例11：1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(11)的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例79)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.4Hz，3H)，1.09(d，J＝6.4Hz，3H)，2.08(m，1H)，2.76(d，J＝6.0Hz，1H)，4.59(br s，2H)，4.87(dd，J＝7.2Hz，4.4Hz，1H)，5.36(t，J＝4.6，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
实施例12：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基己基-(S)-2-氨基甲酸酯(12)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例80)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.3g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7Hz，3H)，1.33～1.42(m，4H)，1.53～1.71(m，2H)，2.89(d，J＝5.6Hz，1H)4.64(br s，2H)，5.04(dt，J＝5.0，9.0Hz，1H)，5.20(t，J＝5.6Hz，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
实施例13：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基己基-(R)-2-氨基甲酸酯(13)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例81)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(dd，J＝5Hz，3H)，1.28～1.43(m，4H)，1.52～1.58(m，1H)，1.65～1.72(m，1H)，2.90(d，J＝6Hz，1H)，4.64(br s，2H)，5.01～5.06(m，1H)，5.22(t，J＝6Hz，1H)，7.22～7.56(m，4H)。
实施例14：1-(2-氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯(14)的合成
除了1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例82)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.1g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(dd，J＝5Hz，3H)，1.31～1.43(m，4H)，1.63～1.70(m，1H)，1.52～1.60(m，1H)，3.06(d，J＝6Hz，1H)，4.75(br s，2H)，5.00～5.05(m，1H)，5.21(t，J＝6Hz，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例15：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-N-甲基氨基甲酸酯(15)的合成
在制备实施例14中所获得的1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(2.4g)、四氢呋喃(THF，12ml)、以及羰二咪唑(CDI，3.12g)被放置到烧瓶内并且在室温下被搅拌。在大约3小时之后，甲胺溶液(CH3NH2，4ml(33％，在EtOH中))被添加到其中。当反应被完成时，所获得的产物被1M HCl溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。所分离的有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，以获得目标化合物(1.6g，收率51％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03～1.25(m，3H)，2.76(s，3H)，3.34(s，1H)，4.80(brs1H)，5.04(t，J＝12.5Hz，1H)，5.14(s，1H)，7.20～7.53(m，4H)。
实施例16：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-N-丙基氨基甲酸酯(16)的合成
除了丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.79g，收率25％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20(d，J＝5.96Hz，3H)，1.49(dd，J＝14.2Hz，2H)，3.11(d，J＝6.28Hz，2H)，3.34(s，1H)，4.84(br s，1H)，5.05(t，J＝5.88Hz，1H)，5.14(s，1H)，7.22～7.53(m，4H)。
实施例17：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯(17)的合成
除了异丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.5g，收率41％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(dd，J＝6.5Hz，6H)，1.19(d，J＝6.4Hz，3H)，3.21(s，1H)，3.73～3.82(m，1H)，4.59(br s，1H)，5.01～5.07(m，1H)，5.14(t，J＝5.8Hz，1H)，7.20～7.53(m，4H)。
实施例18：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(R)-2-N-环丙基氨基甲酸酯(18)的合成
除了环丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率43％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.50～0.56(m，2H)，0.74(d，J＝7.21Hz，2H)，1.25(s，3H)，2.56～2.61(m，1H)，3.72(s，1H)，4.98(br s，1H)，5.05～5.11(m，1H)，7.16(s，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
实施例19：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯(19)的合成
除了环己胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.1g，收率26％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.06～1.40(m，7H)，1.56～1.61(m，2H)，1.69～1.71(m，2H)，1.87～1.94(m，2H)，3.19(d，J＝4.32Hz，1H)，3.45(s，1H)，4.64(br s1H)，5.02～5.07(m，1H)，5.14(t，J＝6.08Hz，1H)7.20～7.53(m，4H)。
实施例20：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-N-苄基氨基甲酸酯(20)的合成
除了苄胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.2g，收率18％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝10Hz，3H)，3.12(d，J＝5Hz，1H)，4.37(d，J＝6Hz，2H)，5.12～5.19(m，3H)，7.15～7.56(m，9H)。
实施例21：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯(21)的合成
除了2-氨基降莰烷被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率32％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08～1.35(m，9H)，1.65(br s，1H)，1.75～1.71(m，1H)，2.14～2.24(m，1H)，2.27～2.30(m，1H)，3.23～3.29(m，1H)，3.47～3.52(m，1H)，4.67(brs，1H)，5.01～5.09(m，1H)，5.12～5.18(m，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例22：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-甲基氨基甲酸酯(22)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.36g，收率60％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.8Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.20(d，J＝4.4Hz，1H)，4.75(br s，1H)，5.03～5.09(m，1H)，5.14～5.17(m，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例23：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-丙基氨基甲酸酯(23)的合成
除了丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率53％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.6Hz，3H)，1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，1.51(m，2H)，3.09～3.14(m，2H)，3.28(d，J＝4.4Hz，1H)，4.82(br s，1H)，5.03～5.09(m，1H)，5.14～5.17(m，1H)，7.22～7.55(m.4H)。
实施例24：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯(24)的合成
除了异丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.16g，收率27％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88～1.16(m，6H)，1.19～1.26(m，3H)，3.34(s，1H)，3.71～3.78(m，1H)，4.62(br s，1H)，5.03(t，J＝5.8Hz，1H)，5.13(d，J＝4.9Hz，1H)，7.20～7.53(m，4H)。
实施例25：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-环丙基氨基甲酸酯(25)的合成
除了环丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.7g，收率60％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.49～0.54(m，2H)，0.74(d，J＝7.2Hz，2H)，1.22(s，3H)，2.55～2.60(m，1H)，3.16(s，1H)，5.00(s，1H)，5.04～5.11(m，1H)，5.16(s，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
实施例26：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯(26)的合成
除了环己胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.9g，收率28％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.05～1.38(m，8H)，1.58～1.70(m，3H)，1.85～1.95(m，2H)，3.39～3.47(m，1H)，3.56(s，1H)，4.79(br s，1H)，5.01～5.07(m，1H)，5.14(t，J＝5.2Hz，1H)，7.20～7.54(m，4H)。
实施例27：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-苄基氨基甲酸酯(27)的合成
除了苄胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.52g，收率19％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25(d，J＝6Hz，3H)，1.64(s，1H)，3.13(d，J＝4.4Hz，1H)，4.37(d，J＝5.6Hz，2H)，5.12～5.19(m，2H)，7.23～7.55(m，9H)。
实施例28：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯(28)的合成
除了2-氨基降莰烷被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率20％～50％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08～1.35(m，9H)，1.65(br s，1H)，1.75～1.71(m，1H)，2.14～2.24(m，1H)，2.27～2.30(m，1H)，3.23～3.29(m，1H)，3.47～3.52(m，1H)，4.67(brs，1H)，5.01～5.09(m，1H)，5.12～5.18(m，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例29：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯(29)的合成
除了1-(2-氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例16)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率45％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(d，J＝6Hz，3H)，2.81(d，J＝5Hz，3H)，3.14(d，J＝4Hz，1H)，4.72(br s，1H)，5.07(dd，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22～7.56(m，4H)。
实施例30：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯(30)的合成
除了丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.0g，收率17％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7Hz，3H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，1.53(dd，J＝7Hz，2H)，3.13(dd，J＝7Hz，2H)，3.28(d，1H)，4.82(S，1H)，5.06(dd，J＝7Hz，1H)，5.16(t，J＝5Hz，1H)，7.21～7.56(m，4H)。
实施例31：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯(31)的合成
除了异丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.54g，收率16％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.16(dd，J＝6Hz，6H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，3.23(d，J＝6Hz，1H)，3.75～3.84(m，1H)，4.61(br s，1H)，5.06(t，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22～7.56(m，4H)。
实施例32：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯(32)的合成
除了环丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.0g，收率17％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.50(t，J＝6Hz，2H)，0.77(t，J＝3Hz，2H)，1.12(d，J＝7Hz，3H)，2.53～2.59(m，1H)，3.22(d，J＝4Hz，1H)，5.08(dd，J＝6Hz，1H)，5.15(S，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例33：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯(33)的合成
除了环己胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率33％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07～1.17(m，3H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，1.29～1.42(m，3H)，1.72(dd，J＝6Hz，2H)，1.92(dd，J＝6Hz，2H)，3.26(d，J＝4Hz，1H)，3.46(t，J＝4Hz，1H)，4.68(d，J＝6Hz，1H)，5.07(dd，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例34：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯(34)的合成
除了苄胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.3g，收率19％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25(d，J＝6Hz，3H)，3.16(d，J＝4Hz，1H)，4.36(d，J＝6Hz，2H)，5.14(dd，J＝6Hz，3H)，7.23～7.56(m，9H)，yield：19％(1.3g)。
实施例35：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯(35)的合成
除了2-氨基降莰烷被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率20％～50％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08～1.35(m，9H)，1.65(br s，1H)，1.75～1.71(m，1H)，2.14～2.24(m，1H)，2.27～2.30(m，1H)，3.23～3.29(m，1H)，3.47～3.52(m，1H)，4.67(brs，1H)，5.01～5.09(m，1H)，5.12～5.18(m，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例36：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(36)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例83)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.8g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16(br t，1H)4.96(br t，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23～7.52(m，3H)。
实施例37：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(37)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例84)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率60％～90％)。
实施例38：1-(2，3-二氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(38)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例85)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例39：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟基丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(39)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例86)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.3g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58～1.74(m，2H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)4.68(br s，2H)，5.59(dt，J＝5.2，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例40：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟基丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(40)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例87)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30～1.38(m，1H)，1.57～1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(br s，2H)，5.40～5.50(m，2H)，7.17～7.34(m，3H)。
实施例41：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(41)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例88)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例42：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(42)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例89)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.16～7.33(m，3H)。
实施例43：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟基己基-(S)-2-氨基甲酸酯(43)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例90)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝3.6Hz，3H)，1.28～1.42(m，4H)，1.52～1.59(m，1H)，1.64～1.71(m，1H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.67(br s，2H)，4.96～5.00(m，1H)，5.17(t，J＝5.6Hz，1H)，7.30～7.49(m 3H)。
实施例44：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟基己基-(S)-2-氨基甲酸酯(44)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例91)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.1g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20～1.35(m，4H)，1.36～1.41(m，1H)，1.59～1.63(m，1H)，3.71(d，J＝10.0Hz，1H)，4.74(br s，2H)，5.40～5.44(m，1H)，5.52～5.57(m，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
实施例45：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(45)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例92)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16(br t，1H)4.96(brt，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23～7.52(m，3H)。
实施例46：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(46)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例93)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例47：1-(2，3-二氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(47)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例94)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.0g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例48：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟基丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(48)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例95)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.3g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58～1.74(m，2H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)4.68(br s，2H)，5.59(dt，J＝5.2，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例49：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟基丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(49)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例96)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.5g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30～1.38(m，1H)，1.57～1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(br s，2H)，5.40～5.50(m，2H)，7.17～7.34(m，3H)。
实施例50：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(50)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例97)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例51：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(51)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例98)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.16～7.33(m，3H)。
实施例52：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟基己基-(R)-2-氨基甲酸酯(52)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例99)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.5g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝3.6Hz，3H)，1.28～1.42(m，4H)，1.52～1.59(m，1H)，1.64～1.71(m，1H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.67(br s，2H)，4.96～5.00(m，1H)，5.17(t，J＝5.6Hz，1H)，7.30～7.49(m，3H)。
实施例53：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟基己基-(R)-2-氨基甲酸酯(53)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例100)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20～1.35(m，4H)，1.36～1.41(m，1H)，1.59～1.63(m，1H)，3.71(d，J＝10.0Hz，1H)，4.74(br s，2H)，5.40～5.44(m，1H)，5.52～5.57(m，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
实施例54：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯(54)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例101)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16(br t，1H)4.96(brt，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23～7.52(m，3H)。
实施例55：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯(55)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例102)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例56：1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯(56)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例103)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例57：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯(57)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例104)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58～1.74(m，2H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)4.68(br s，2H)，5.59(dt，J＝5.2，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例58：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯(58)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例105)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30～1.38(m，1H)，1.57～1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(br s，2H)，5.40～5.50(m，2H)，7.17～7.34(m，3H)。
实施例59：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(59)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例106)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例60：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(60)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例107)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.16～7.33(m，3H)。
实施例61：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯(61)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例108)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝3.6Hz，3H)，1.28～1.42(m，4H)，1.52～1.59(m，1H)，1.64～1.71(m，1H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.67(br s，2H)，4.96～5.00(m，1H)，5.17(t，J＝5.6Hz，1H)，7.30～7.49(m，3H)。
实施例62：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯(62)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例109)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.5g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20～1.35(m，4H)，1.36～1.41(m，1H)，1.59～1.63(m，1H)，3.71(d，J＝10.0Hz，1H)，4.74(br s，2H)，5.40～5.44(m，1H)，5.52～5.57(m，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
实施例63：1-(2-氟苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(63)的合成
除了1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例110)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.8g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝5.2Hz，3H)，2.93(d，J＝4.4Hz，1H)，4.71(brs，2H)，4.99～5.06(m，H)，7.04～7.48(m，4H)。
实施例64：1-(2-氟苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(64)的合成
除了1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例111)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝5.2Hz，3H)，2.93(d，J＝4.4Hz，1H)，4.71(brs，2H)，4.99～5.06(m，H)，7.04～7.48(m，4H)。
实施例65：1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(65)的合成
除了1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例112)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.09(br s，1H)，4.83(brs，2H)，5.00～5.10(m，2H)，7.00～7.76(m，4H)。
实施例66：1-(2-碘苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(66)的合成
除了1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例113)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，2.95(d，J＝3.6Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.01～5.11(m，2H)，7.01～7.86(m，4H)。
实施例67：1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟基丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(67)的合成
除了1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例114)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.1g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.09(br s，1H)，4.83(brs，2H)，5.00～5.10(m，2H)，7.00～7.76(m，4H)。
实施例68：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(68)的合成
在制备实施例14中所获得的1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(2.33g，制备实施例14)、四氢呋喃(THF，12ml)、以及羰二咪唑(CDI，3.04g)被放置到烧瓶内并且在室温下被搅拌。在大约3小时之后，氨溶液(NH4OH，4ml)被添加到其中。当反应被完成时，所获得的产物被1M HCl溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。所分离的有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，以获得目标化合物(0.28g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.8Hz，3H)，2.13(d，J＝4.4Hz，1H)，4.12～4.16(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.98(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24～7.43(m，4H)。
实施例69：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(69)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.77g，收率16％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，2.04(d，J＝4.8Hz，1H)，4.11～4.18(m，1H)，4.74(br s，2H)，6.00(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24～7.43(m，4H)。
实施例70：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯(70)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例16)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.16g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，2.04(d，J＝4.8Hz，1H)，4.11～4.18(m，1H)，4.74(br s，2H)，6.00(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24～7.43(m，4H)。
实施例71：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-甲基氨基甲酸酯(71)的合成
通过进行如实施例15中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.70g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.12(s，1H)，4.09～4.16(m，1H)，4.86(br s，1H)，5.99(d，J＝6.0Hz，1H)，7.23～7.40(m，4H)。
实施例72：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-甲基氨基甲酸酯(72)的合成
通过进行如实施例22中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.69g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.12(s，1H)，4.09～4.16(m，1H)，4.86(br s，1H)，5.99(d，J＝6.0Hz，1H)，7.23～7.40(m，4H)。
实施例73：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯(73)的合成
通过进行如实施例29中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.73g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6Hz，3H)，2.15(d，J＝4Hz，1H)，2.81(d，J＝5Hz，3H)，4.12(dd，J＝6Hz，1H)，4.83(br s，1H)，6.00(d，J＝6Hz，1H)，7.23～7.41(m，4H)。
实施例74：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-丙基氨基甲酸酯(74)的合成
通过进行如实施例16中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.15g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝7Hz，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.52(dd，J＝7Hz，2H)，2.23(d，J＝4Hz，1H)，3.09～3.21(m，2H)，4.09～4.17(m，1H)，4.93(s，1H)，5.99(d，J＝6Hz，1H)，7.23～7.47(m，4H)。
实施例75：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-丙基氨基甲酸酯(75)的合成
通过进行如实施例23中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.04g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝7Hz，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.52(dd，J＝7Hz，2H)，2.23(d，J＝4Hz，1H)，3.09～3.21(m，2H)，4.09～4.17(m，1H)，4.93(s，1H)，5.99(d，J＝6Hz，1H)，7.23～7.47(m，4H)。
实施例76：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯(76)的合成
通过进行如实施例30中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.15g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝7Hz，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.52(dd，J＝7Hz，2H)，2.23(d，J＝4Hz，1H)，3.09～3.21(m，2H)，4.09～4.17(m，1H)，4.93(s，1H)，5.99(d，J＝6Hz，1H)，7.23～7.47(m，4H)。
实施例77：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-异丙基氨基甲酸酯(77)的合成
通过进行如实施例17中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.42g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.0Hz，3H)，1.15～1.19(m，6H)，2.41(s，1H)，3.76～4.08(m，1H)，4.34(s，1H)，4.83(br s1H)，5.95(d，J＝5.3Hz，1H)，7.19～7.39(m，4H)。
实施例78：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-异丙基氨基甲酸酯(78)的合成
通过进行如实施例24中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.5g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6Hz，3H)，1.20(dd，J＝9.2Hz，6H)，2.23(s，1H)，3.77～3.82(m，1H)，4.10(s，1H)，4.76(br s，1H)，5.98(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23～7.41(m，4H)。
实施例79：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-异丙基氨基甲酸酯(79)的合成
通过进行如实施例31中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.09g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝6Hz，3H)，1.21(dd，J＝6Hz，6H)，2.16(d，J＝5Hz，1H)，3.81(t，J＝6Hz，1H)，4.11(d，J＝5Hz，1H)，4.73(br s，1H)，5.98(d，J＝5Hz，1H)，7.24～741(m，4H)。
实施例80：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-环丙基氨基甲酸酯(80)的合成
通过进行如实施例18中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.53g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.53～0.60(m，2H)，0.74(s，2H)，1.21(d，J＝6.0Hz，3H)，2.19(s，1H)，2.59(s，1H)，4.11～4.15(m，1H)，5.13(br s，1H)，5.99(d，J＝5.20Hz，1H)，7.23～7.40(m，4H)。
实施例81：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-环丙基氨基甲酸酯(81)的合成
通过进行如实施例25中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.58g，收率10％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.53～0.60(m，2H)，0.74(s，2H)，1.21(d，J＝6.0Hz，3H)，2.19(s，1H)，2.59(s，1H)，4.11～4.15(m，1H)，5.13(br s，1H)，5.99(d，J＝5.20Hz，1H)，7.23～7.40(m，4H)。
实施例82：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯(82)的合成
通过进行如实施例32中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.38g，收率14％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.71(s，2H)，1.19(d，J＝6Hz，3H)，2.45(S，1H)，2.57(S，1H)，4.08～4.12(m，1H)，5.26(s，1H)，5.97(d，J＝4Hz，1H)，7.22～7.54(m，4H)。
实施例83：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-环己基氨基甲酸酯(83)的合成
通过进行如实施例19中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.24g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10～1.39(m，7H)，1.61(s，3H)，1.71～1.74(m，2H)，1.87(d，J＝11.2Hz，1H)，2.48(d，J＝10.8Hz，1H)，3.46(t，J＝4Hz，1H)，4.10～4.11(m，1H)，4.80(br s1H)，5.97(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23～7.41(m，4H)。
实施例84：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-环己基氨基甲酸酯(84)的合成
通过进行如实施例26中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.35g，收率10％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10～1.39(m，7H)，1.61(s，3H)，1.71～1.74(m，2H)，1.87(d，J＝11.2Hz，1H)，2.48(d，J＝10.8Hz，1H)，3.46(t，J＝4Hz，1H)，4.10～4.11(m，1H)，4.80(br s1H)，5.97(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23～7.41(m，4H)。
实施例85：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯(85)的合成
通过进行如实施例33中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.26g，收率10％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.12～1.19(m，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.27～1.37(m，1H)，1.71(t，J＝6Hz，2H)，1.86～1.88(m，1H)，1.97～2.00(m，1H)，2.18(d，J＝4Hz，1H)，3.47(S，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.78(S，1H)，5.97(d，J＝6Hz，1H)，7.23～7.40(m，4H)。
实施例86：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-苄基氨基甲酸酯(86)的合成
通过进行如实施例20中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.19g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31～4.44(m，2H)，5.22(br S，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27～7.42(m，9H)。
实施例87：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-苄基氨基甲酸酯(87)的合成
通过进行如实施例27中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.07g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31～4.44(m，2H)，5.22(br S，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27～7.42(m，9H)。
实施例88：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-苄基氨基甲酸酯(88)的合成
通过进行如实施例34中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.21g，收率14％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31～4.44(m，2H)，5.22(br S，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27～7.42(m，9H)。
实施例89：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(89)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例26)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.05g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，1H)，7.39(d，J＝2.0Hz，2H)，7.50(dd，J＝8.4Hz，2.0Hz，1H)。
实施例90：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(90)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例38)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.07g，收率24％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例91：1-(2，3-二氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(91)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例57)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.08g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例92：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟基丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(92)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例29)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.07g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例93：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟基丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(93)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例41)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.11g，收率29％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例94：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟基-3-甲基-丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(94)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例32)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.01g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例95：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟基-3-甲基-丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(95)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例44)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.03g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例96：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟基己基-(S)-1-氨基甲酸酯(96)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例35)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.21g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例97：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟基己基-(S)-1-氨基甲酸酯(97)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例47)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.06g，收率29％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16～7.34(m，3H)。
实施例98：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(98)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例27)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.04g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例99：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(99)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例39)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.09g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例100：1-(2，3-二氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(100)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例58)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.25g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例101：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟基丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(101)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例30)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.08g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例102：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟基丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(102)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例42)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.09g，收率10％～30％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例103：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟基-3-甲基-丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(103)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例33)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.01g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例104：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟基-3-甲基-丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(104)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例45)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.01g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例105：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟基己基-(R)-1-氨基甲酸酯(105)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例36)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.21g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例106：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟基己基-(R)-1-氨基甲酸酯(106)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例48)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.12g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16～7.34(m，3H)。
实施例107：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯(107)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例28)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.05g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例108：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯(108)的合成
除了1-(2，6-氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例40)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.06g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例109：1-(2，3-二氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(109)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例59)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.02g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例110：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯(110)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例31)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.07g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例111：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯(111)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例43)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.10g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例112：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯(112)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丙二醇(制备实施例34)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.04g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例113：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯(113)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丙二醇(制备实施例46)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.01g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例114：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯(114)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例37)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.21g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例115：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯(115)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例49)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.12g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16～7.34(m，3H)。
在实施例1到115中所产生的化合物1到115被概括在以下的表1至表3中。
(表1)具有化学式1的结构的化合物1到67，其中‘A’是氨基甲酰基衍生物并且‘B’是H
(表2)具有化学式1的结构的化合物68到115，其中‘A’是H并且‘B’是氨基甲酰基衍生物
实验实施例1：热板试验
为了检验苯基氨基甲酸酯化合物的疼痛缓解效果，参考Current Protocols inNeuroscience：Behavioral Neuroscience Unit8.9在全身疼痛动物模型中进行热板试验。
使ICR小鼠(雄性，30-35g；Orient Bio，Korea)在试验之前在试验室中习惯1小时。动物在施用化合物之前被禁食2h。化合物1、2、3、4、5、63、65、以及67中的每种以150mg/kg体重、10ul/g体重(n＝7～10/组)的剂量被口服地施用。所有的化合物被溶解在30％(v/v)PEG400或20％(v/v)吐温80的溶媒中。对照组以溶媒而不是化合物来治疗。
在施用化合物0.5h后，小鼠被放置在预先加热到55±1℃(Hu，X.等，2008)的热板上，并且然后测量为在当每只小鼠从板上收回爪、发抖、舔爪或后肢或从板跳跃时的点之前的缩回延迟时间(截止时间：30秒)。与对照相比的相对值(％对照)被计算并且被示出在表3和图1中。
(表3)化合物实施例在热板试验中的效果
实验实施例2：扭体试验
为了检验苯基氨基甲酸酯化合物的疼痛缓解效果，参考Fischer，L.G.等(2008)在全身疼痛动物模型中进行扭体试验。
使ICR小鼠(雄性，24-28g；Orient Bio，Korea)在试验之前在试验室中习惯1小时。动物在施用化合物之前被禁食2h。化合物1、2、3、4、5、63、65、以及67中的每种以20mg/kg体重、10ul/g体重(n＝3～5/组)的剂量被口服地施用。所有的化合物被溶解在30％(v/v)PEG400或20％(v/v)吐温80的溶媒中。对照组以溶媒而不是化合物来治疗。
在施用化合物一小时后，0.6％乙酸以10ul/g体重的剂量被注入到小鼠内。使动物在笼中习惯5min。习惯5min后，在15min内扭体(腹缢)的数量参考Korzeniewska-Rybicka，I.等(1998)来计数并且与对照的扭体(腹缢)的数量进行相比。
与对照相比的相对值(％对照)被计算并且被示出在表4和图2中。
(表4)化合物实施例在扭体试验中的效果
实验实施例3：在Chung模型上评估抗痛觉超敏活性
使雄性斯普拉-道来氏大鼠(200-220g，Orient Bio，Korea)在实验之前习惯1周并且在整个实验过程中被允许自由使用食物和水。室温和湿度被分别保持在24±2℃和50±10％。神经性手术(SNL，脊髓神经结扎)模型如在Kim以及Chung(1992)中所描述的来完成。简要地，动物在以异氟烷与NO2的4∶4流量比的气体麻醉下。左腰脊髓神经L5和L6被分离并且以4-0丝线被紧紧地结扎。伤口以庆大霉素抗生素溶液(4mg/kg体重、4ul/g体重)来治疗，并且伤口肌肉以猫科切口铬4/0线(cat cut chrom 4/0 thread)来闭合并且皮肤以帝福4/0线来闭合。sham对照以与脊髓神经被暴露相同的方式来制备，但没有结扎L5和L6神经。然而，除了施用溶媒之外，溶媒对照与SNL模型相同。
触觉敏感性(机械性痛觉超敏)在治疗之前以及之后使用von Frey单丝来评估并且缩回阈值少于4g的动物被使用。在手术后一周，SNL-手术的动物(n＝4～6)、sham-手术的动物(n＝4～10)以及SNL动物(n＝4～13)用von Frey单丝按照每只动物3次尝试被测试触觉敏感性。将所有动物放置在不锈钢丝网室中并且在试验箱中习惯30min。身体同侧的后爪的触觉敏感性使用上上下下方法(Dixon，1980)用七种von Frey单丝(0.4g、1g、2g、4g、6g、8g、以及15g)按照3次尝试来测量。触觉敏感性试验之后是Dixon方法(Dixon，1980)。每只爪的50％爪缩回阈值使用以下式来计算：[Xth]log＝[vFr]log+ky，其中[vFr]是最后使用的von Frey的力，k＝0.2249，0.2249是von Frey单丝之间的平均间距(以log单位)，并且y是取决于缩回响应的模式的值(Dixon，1980)。如果动物不能响应最高的von Frey毛发(15g)，那么爪被分配18.4g的值。
所有动物在施用化合物之前被禁食18h。实施例1、63以及65的化合物的抗痛觉超敏效果在5mg/kg、10mg/kg以及30mg/kg(n＝5～6)的剂量下被评估，所述剂量以在30％(v/v)PEG400的溶媒(实施例1和63)中或在20％(v/v)吐温80的溶媒(实施例65)中的5ul/g体重的体积被口服施用。试验在化合物施用之后的效力峰值时间(1h)被进行。
与sham组相比的相对值(％对照)被计算并且被示出在表5和图3-5中，所述相对值示出试验化合物在大鼠SNL模型上的抗痛觉超敏效果。
(表5)化合物实施例在SNL模型上的抗痛觉超敏效果
实验实施例4：在长春新碱诱发的疼痛模型上评估抗痛觉超敏活性
使雄性斯普拉-道来氏大鼠(300-320g，Nara Bio，Korea)在手术之前习惯1周并且在整个实验过程中被允许自由使用食物和水。室温和湿度被分别保持在24±2℃和50±10％。
长春新碱通过Natsuko等(2001)的程序并进行较少修改来建立。长春新碱使用如下的微型渗透泵通过静脉连续输注14天。硫酸长春新碱溶液(Hospira，澳大利亚)用0.9％盐水稀释到30ug/kg的最终剂量。泵(Alzet Model2002，USA)充满有长春新碱溶液并且通过在输注之前在37℃下温育4h来准备好。简要地，动物在以异氟烷与NO2的4∶4流量比的气体麻醉下。由PE-60管制成的导管被插入到大鼠颈外静脉内。sham对照以与暴露颈外静脉相同的方式来制备，但没有切下颈外静脉，并且除了施用溶媒之外，溶媒对照组与长春新碱输注模型相同。
触觉敏感性(机械性痛觉超敏)在治疗之前以及之后使用von Frey单丝来评估并且缩回阈值少于4g的动物被使用。在手术后一周，长春新碱-输注的动物(n＝6)、sham-手术的动物(n＝12)以及溶媒-手术的动物(n＝18)用von Frey单丝按照每只动物3次尝试被测试触觉敏感性。将所有动物放置在不锈钢丝网室中并且在试验箱中习惯30min。身体同侧的后爪的触觉敏感性使用上上下下方法(Dixon，1980)用七种von Frey单丝(0.4g、1g、2g、4g、6g、8g、以及15g)按照3次尝试来测量。触觉敏感性试验之后是Dixon方法。每只爪的50％爪缩回阈值使用以下式来计算：[Xth]log＝[vFr]log+ky，其中[vFr]是最后使用的von Frey的力，k＝0.2249，0.2249是von Frey单丝之间的平均间距(以log单位)，并且y是取决于缩回响应的模式的值(Dixon，1980)。如果动物不能响应最高的von Frey毛发(15g)，那么爪被分配18.4g的值。
实施例1的化合物的抗痛觉超敏效果在1mg/kg、5mg/kg以及10mg/kg(n＝6)的剂量下被评估，所述剂量以在30％(v/v)PEG的溶媒中的5ul/g体重的体积被腹腔内地施用。试验在化合物施用之后的效力峰值时间(0.5h)被进行。
与sham相比的相对值(％对照)被计算并且被示出在表6和图6中，所述相对值示出化合物1在长春新碱诱发的大鼠疼痛模型上的抗痛觉超敏效果。
(表6)化合物1在长春新碱诱发的疼痛模型上的抗痛觉超敏效果
实验实施例5：在完全弗氏佐剂(CFA)诱发的炎性疼痛模型上评估抗痛觉超敏活性
使雄性斯普拉-道来氏大鼠(200-220g，Nara Bio，Korea)在手术之前习惯1周并且在整个实验过程中被允许自由使用食物和水。室温和湿度被分别保持在24±2℃和50±10％。
CFA诱发的炎性疼痛通过Nagakura等(2003)和Gregory P.等(2010)的程序并进行较少修改来诱发。CFA(sigma，USA)以100ul体积在以异氟烷与NO2的4∶4流量比的气体麻醉下在右足底被注入。Sham对照以100ul的盐水被注入，并且除了施用溶媒之外，溶媒对照与CFA输注模型相同。
触觉敏感性(机械性痛觉超敏)在治疗之前以及之后使用von Frey单丝来评估并且缩回阈值少于4g的动物被使用。在手术后一周，CFA-输注的动物(n＝4～6)、sham-手术的动物(n＝12)以及溶媒-手术的动物(n＝17)用von Frey单丝按照每只动物3次尝试被测试触觉敏感性。将所有动物放置在不锈钢丝网室中并且在试验箱中习惯30min。身体同侧的后爪的触觉敏感性使用上上下下方法(Dixon，1980)用七种von Frey单丝(0.4g、1g、2g、4g、6g、8g、以及15g)按照3次尝试来测量。触觉敏感性试验之后是Dixon方法(Dixon，1980)。每只爪的50％爪缩回阈值使用以下式来计算：[Xth]log＝[vFr]log+ky，其中[vFr]是最后使用的von Frey的力，k＝0.2249，0.2249是von Frey单丝之间的平均间距(以log单位)，并且y是取决于缩回响应的模式的值(Dixon，1980)。如果动物不能响应最高的von Frey毛发(15g)，那么爪被分配18.4g的值。
实施例1的化合物的抗痛觉超敏效果在10mg/kg、30mg/kg以及60mg/kg(n＝4～6)的剂量下被评估，所述剂量以在30％(v/v)PEG的溶媒中的5ul/g体重的体积被腹腔内地施用。试验在化合物施用之后的效力峰值时间(0.5h)被进行。
与sham相比的相对值(％对照)被计算并且被示出在表7和图7中，所述相对值示出化合物1在CFA-诱发的大鼠疼痛模型上的抗痛觉超敏效果。
(表7)化合物实施例1在CFA-诱发的疼痛模型上的抗痛觉超敏活性
实验实施例6：在链脲霉素(STZ)-诱发的糖尿病疼痛模型上评估抗痛觉超敏活性
使雄性斯普拉-道来氏大鼠(200-220g，Nara Bio，Korea)在手术之前习惯1周并且在整个实验过程中被允许自由使用食物和水。室温和湿度被分别保持在24±2℃和50±10％。
STZ-诱发的糖尿病疼痛模型用Rakieten等(1963)和Bertrand Aubel等(2004)的修改的方法来建立。所有动物在STZ注入之前被禁食4h到6h。STZ(sigma，USA)被溶解在20mM、pH5.5的柠檬酸钠缓冲溶液(sigma，USA)中并且以75mg/kg体重、4ul/g体重被腹腔内地注入到大鼠内。Sham对照被注入同样体积的20mM、pH5.5的柠檬酸钠缓冲溶液，并且除了施用溶媒之外，溶媒对照与STZ模型相同。大鼠被供应10％蔗糖水持续2天以防突然的低血糖症。3天后，糖尿病的诱发通过用血糖仪(LifeScan One Touch Ultra，USA)测量尾静脉血糖水平来检查。如果在72h内血糖不＞300mg/dl，大鼠从糖尿病组中被排除。
触觉敏感性(机械性痛觉超敏)在化合物实施例1的治疗之前以及之后使用vonFrey单丝来评估并且缩回阈值少于4g的动物被使用。在手术后一周，糖尿病动物(n＝6)、sham对照(n＝12)以及溶媒对照(n＝18)用von Frey单丝按照每只动物3次尝试被测试触觉敏感性。将所有动物放置在不锈钢丝网室中并且在试验箱中习惯30min。身体同侧的后爪的触觉敏感性使用上上下下方法(Dixon，1980)用七种von Frey单丝(0.4g、1g、2g、4g、6g、8g、以及15g)按照3次尝试来测量。触觉敏感性试验之后是Dixon方法(Dixon，1980)。每只爪的50％爪缩回阈值使用以下式来计算：[Xth]log＝[vFr]log+ky，其中[vFr]是最后使用的vonFrey的力，k＝0.2249，0.2249是von Frey单丝之间的平均间距(以log单位)，并且y是取决于缩回响应的模式的值(Dixon，1980)。如果动物不能响应最高的von Frey毛发(15g)，那么爪被分配18.4g的值。
实施例1的化合物的抗痛觉超敏效果在10mg/kg、30mg/kg以及60mg/kg(n＝6)的剂量下被评估，所述剂量以在30％(v/v)PEG的溶媒中的5ul/g体重的体积被腹腔内地施用。试验在化合物施用之后的效力峰值时间(0.5h)被进行。
与sham相比的相对值(％对照)被计算并且被示出在表8和图8中，所述相对值示出化合物1在STZ-诱发的大鼠疼痛模型上的抗痛觉超敏效果。
(表8)化合物实施例1在STZ-诱发的疼痛模型上的抗痛觉超敏效果
实验实施例7：神经毒性的测量
试验化合物的神经毒性的测量通过Dunham和Miya的方法[Dunham，N.W.和Miya，T.S.1957.A note on a simple apparatus for detecting neurological deficit inrats and mice.J.Am.Pharm.Assoc.(Baltimore)46：208-209]来进行。在方法中，试验动物的运动能力可以通过观察试验动物是否可以行走而不从旋转器上落下来确定，从而确定每种化合物的神经毒性的值。术语“TD50”意指其中50％的试验动物呈现神经毒性的试验化合物的相应的剂量。在试验之前的24h，试验动物在以6rpm的转棒(Rotarod：Columbusinstrument，rota-max，USA)上被预先训练5分钟。峰值时间通过施用试验材料的任意剂量被确定为0.5小时、1小时、2小时、4小时。为了评估化合物的最小神经毒性，小鼠被放置在以6rpm的Rotarod(棒圆周：3cm)上并且试验动物在1分钟期间未能保持行走一次或更多次，这可以被认为试验动物呈现神经毒性。TD50比ED50(TD50/ED50)的比率被称为保护指数，并且作为用于对比药物效力和神经毒性的参数是有用的。所获得的结果被示出在以下的表10中。
表10试验动物中化合物的神经毒性的测量结果
[统计学分析]
所获得的结果被示出为平均值±sem。组之间的差别通过ANOVA来统计分析，并且然后进一步地通过Dunnett’s检验或Bonferroni检验来检查。如果p小于0.05，确定了组之间的差别具有统计显著性。
Claims (6)
1.由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐在制造用于缓解或治疗疼痛的药物中的用途，其中所述疼痛不是肌肉痉挛相关的疼痛：
[化学式1]
其中
X是卤素；
n是从1到5的整数；
R1是直链或支链的C1-C4烷基；
A是由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢；并且
R2选自由氢、直链或支链的C1-C4烷基、C3-C8环烷基、以及苄基组成的组。
2.根据权利要求1所述的用途，其中
X是氯、氟、碘、或溴；
n是1或2；
R1是甲基、乙基、异丙基、或丁基；
A是由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢；并且
R2选自由氢、甲基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、二环庚烷基、以及苄基组成的组。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述化合物选自由以下组成的组：
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-二环[2,2,1]庚烷氨基甲酸酯、
1-(2,4-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2,6-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2,4-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2,6-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2,4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2,6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2,4-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2,6-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氟苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2,3-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、以及
1-(2,3-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯。
4.根据权利要求1所述的用途，其中所述化合物呈外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物、或非对映异构体的混合物的形式。
5.根据权利要求1所述的用途，其中所述疼痛是选自由以下组成的组的一种或更多种：伤害性疼痛、精神性疼痛、炎性疼痛、以及病理性疼痛。
6.根据权利要求1所述的用途，其中所述疼痛是选自由以下组成的组的一种或更多种：神经性疼痛、癌性疼痛、术后疼痛、三叉神经痛、特发性疼痛、糖尿病神经性疼痛、以及偏头痛。
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