CN104136413A - 用于预防或治疗癫痫症的苯基氨基甲酸酯化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种苯基氨基甲酸酯化合物、一种用于预防和/或治疗癫痫症的药物组合物、以及苯基氨基甲酸酯化合物用于预防和/或治疗癫痫症的用途，所述药物组合物包含所述苯基氨基甲酸酯化合物作为活性成分。
Description
技术领域
本发明提供一种苯基氨基甲酸酯化合物、一种包含所述苯基氨基甲酸酯化合物作为活性成分的用于预防和/或治疗癫痫症的药物组合物、以及所述苯基氨基甲酸酯化合物用于预防和/或治疗癫痫症的用途。
背景技术
癫痫症是呈现出宽泛的疾病谱的慢性神经性紊乱，所述神经性紊乱影响全世界大约五千万的人，这相当于世界疾病负担的1％，这与女性中的乳腺癌以及男性中的肺癌相等。癫痫症指的是临床现象而不是单一的疾病实体，因为有多种形式以及起因的癫痫症。
在诊断以及治疗具有癫痫的患者中的必要的步骤是确定已经发生的癫痫的类型。区分不同类别的癫痫的主要的特征是癫痫活动是局部性的还是全身性的。
根据临床以及脑照相术的现象，四个亚类的癫痫症被认识：癫痫大发作(具有亚组：全身性的、局灶性的、杰克逊式的)、癫痫小发作、精神性运动或颞叶癫痫症(具有亚组：适当具有或补充有反向或扭转运动或咀嚼现象、自动具有健忘症、或具有幻觉或睡梦状态的感觉的精神性运动)以及自发癫痫症或间脑性癫痫症(具有脸红、苍白、心动过速、高血压、流汗或其它内脏症状)。
尽管进行了开发抗癫痫药的多种尝试，但在效力上癫痫症仍然是未满足的。因此，对改进的抗癫痫药物存在需求。
发明概述
实施方案提供有机化合物即苯基氨基甲酸酯化合物。更特别地，实施方案涉及对癫痫症具有显著优良治疗效果以及非常低的毒性的以下化学式1的苯基氨基甲酸酯化合物、其对映异构体或非对映异构体、或其对映异构体或非对映异构体的混合物、或其药学上可接受的有机酸盐或无机酸盐。此外，式I的化合物可以用作特别地用于治疗癫痫症的药物：
[化学式1］
其中：
X是卤素，例如，氯、氟、碘、或溴；
n，意指取代基X的数目，是从1到5的整数，例如，1或2；
R1是直链或支链的C1-C4烷基，例如，甲基、乙基、异丙基、或丁基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三烷基甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)以及类似的)、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三；例如，叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)以及类似的)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基可以独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基可以独立地选自由C5-C8芳基组成的组，优选地是苯基；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、直链或支链的C1-C4例如C1-C3烷基、C3-C8例如C3-C7环烷基、以及苄基组成的组，并且更特别地，R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、甲基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、二环庚烷基、以及苄基组成的组。
另一个实施方案提供用于预防和/或治疗癫痫症的药物组合物，所述药物组合物包含以下作为活性成分：化学式1的化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐。
另一个实施方案提供预防和/或治疗癫痫症的方法，所述方法包括向需要预防和/或治疗癫痫症的受试者施用药学上有效量的由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐。
另一个实施方案提供用于预防和/或治疗癫痫症或用于制造用于预防和/或治疗癫痫症的药物组合物的由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐。
具体实施方式
继续其在癫痫症领域的研究工作，本发明人由于在开发抗癫痫药物上的研究结果而发现以下化学式1的取代的苯基氨基甲酸酯化合物在多种仿真模型中呈现显著优良的抗癫痫活性并且同时具有非常低的毒性，并且完成本发明。
因此，实施方案提供有机化合物即苯基氨基甲酸酯衍生物，更特别地由以下化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐：
[化学式1]
其中：
X是卤素，例如，氯、氟、碘、或溴；
n，意指取代基X的数目，是从1到5的整数，例如，1或2；
R1是直链或支链的C1-C4烷基，例如，甲基、乙基、异丙基、或丁基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三烷基甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)以及类似的)、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三；例如，叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)以及类似的)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基可以独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基可以独立地选自由C5-C8芳基组成的组，优选地是苯基；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、直链或支链的C1-C4例如C1-C3烷基、C3-C8例如C3-C7环烷基、以及苄基组成的组，并且更特别地，R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、甲基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、二环庚烷基、以及苄基组成的组。
在具体实施方案中，苯基氨基甲酸酯化合物可以选自由以下组成的组：
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氟苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、以及
1-(2，3-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯。
在另一个具体实施方案中，化合物可以不包括1-(2-氯苯基)-1，2-丙二醇、1-(2-氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、以及1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯。
在这样的化合物中，2个手性碳存在于被X取代的苯基的1位和2位；因此，化合物可以以对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物、或非对映异构体的混合物、以及外消旋体的形式存在。
可选择地，化合物可以呈药学上可接受的盐的形式。药学上可接受的盐可以包括酸或碱的加成盐、以及其立体化学异构体。例如，化合物可以呈有机酸或无机酸的加成盐的形式。盐可以不被特别地限制，并且包括任何下述的盐：当其被施用至受试者时在受试者中保持其母体化合物的活性而没有不期望的效果。此类盐可以包括无机盐和有机盐，比如乙酸盐、硝酸盐、天冬氨酸盐、磺酸盐、硫酸盐、马来酸盐、谷氨酸盐、甲酸盐、琥珀酸盐、磷酸盐、邻苯二甲酸盐、鞣酸盐、酒石酸盐、氢溴酸盐、丙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硬脂酸盐、乳酸盐、碳酸氢盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、草酸盐、丁酸盐、乙二胺四乙酸钙盐、碳酸盐、氯苯甲酸盐、柠檬酸盐、乙二胺四乙酸盐、甲苯磺酸盐、富马酸盐、gluceptic acid盐、esilic acid盐、双羟萘酸盐、葡糖酸盐、甲基硝酸盐、丙二酸盐、盐酸盐、氢碘酸盐、羟基萘酸盐、羟基乙磺酸盐、乳糖酸盐、扁桃酸盐、粘酸盐、萘酸盐、粘康酸盐、对硝基甲磺酸盐、环己胺磺酸盐、泛酸盐、磷酸氢二盐、磷酸二氢盐、水杨酸盐、氨基磺酸盐、磺胺酸盐、甲磺酸盐以及类似的。碱的加成盐可以包括碱金属盐或碱土金属盐，比如铵盐、锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、钙盐以及类似的；含有有机碱的盐，比如苄星青霉素、N-甲基-D-谷氨酰胺、海巴胺(hydrabamine)以及类似的；以及含有氨基酸的盐比如精氨酸、赖氨酸以及类似的。此外，这些盐可以通过用适当的碱或酸处理而被转变成释放的形式。
如以下实验实施例中所阐明，化学式1的化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐对预防、改善和/或治疗癫痫症呈现优良的效果。因此，另一个实施方案提供用于预防和/或治疗癫痫症的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐。
另一个实施方案提供预防和/或治疗癫痫症的方法，所述方法包括向需要预防和/或治疗癫痫症的受试者施用药学上有效量的由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐。所述方法还可以包括在施用步骤之前确定需要预防和/或治疗癫痫症的受试者的步骤。另一个实施方案提供用于预防和/或治疗癫痫症的由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐。另一个实施方案提供由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物；其外消旋体、其对映异构体、其非对映异构体、其对映异构体的混合物、或其非对映异构体的混合物；或其药学上可接受的盐用于制造用于预防和/或治疗癫痫症的药物组合物的用途。
在具体实施方案中，癫痫症可以包括神经退化(在脑部)相关的癫痫症。在另一个具体实施方案中，癫痫症可以不是肌肉痉挛相关的癫痫症。
药物组合物可以被配制为用于口服或肠胃外施用的多种形式。例如，药物组合物可以被配制为口服施用形式，比如片剂、丸剂、软胶囊或硬胶囊、液体、混悬剂、乳剂、糖浆剂、颗粒剂、酏剂以及类似的。除活性成分之外，口服施用形式还可以包含药学上可接受的且常用的组分，例如，稀释剂比如乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素、甘氨酸以及类似的；润滑剂比如二氧化硅、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁盐或钙盐、聚乙二醇以及类似的。在口服施用形式是片剂的情况下，其还可以包含粘合剂比如硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮以及类似的；并且任选地包含一种或多种添加剂，所述一种或多种添加剂选自由以下组成的组：崩解剂比如淀粉、琼脂、海藻酸或其钠盐；吸收剂；着色剂；调味剂；增甜剂以及类似的。可选择地，药物组合物还可以被配制为肠胃外施用形式，所述肠胃外施用形式可以通过皮下注射、静脉注射、肌内注射、注射入胸腔内以及类似的来施用。为了配制肠胃外施用形式，药物组合物可以被制备成溶液或混悬剂，其中活性成分与稳定剂和/或缓冲剂一起被溶解于水中，并且此类溶液或混悬剂制剂可以被制备成安瓿或小瓶的剂量形式。
药物组合物可以被灭菌，和/或包含另外的添加剂比如防腐剂、稳定剂、保湿剂、乳化加速剂、用于渗透调节的盐和/或缓冲剂以及类似的添加剂、和/或另外的治疗有效成分。药物组合物可以通过用于混合、粒化、包覆的任何常规方法以及类似方法来配制。
药物组合物可以按照基于活性成分的每一天0.01mg/kg(体重)到750mg/kg(体重)、优选地0.1mg/kg(体重)到500mg/kg(体重)的药学上有效量被施用到包括人的哺乳动物。药学上有效量可以指的是能够呈现所期望的效果即治疗和/或预防癫痫症的效果的量。药学上有效量可以通过口服途径或肠胃外途径(例如，静脉注射、肌内注射等)每一天被施用一次或两次或更多次。
考虑到受试者(患者)的状况、所期望的效果以及类似的，本药物组合物的药学上有效量以及施用途径可以由相关领域的技术人员适当地调整。受试者可以是包括人的哺乳动物或从哺乳动物获得的细胞和/或组织。
本发明的氨基甲酸酯化合物可以通过以下反应式来制备。
反应式I：二醇-1的合成
用于合成氨基甲酸酯化合物的二醇化合物可以通过反式烯烃化合物的双羟基化来合成。具有光学活性的二醇化合物可以使用sharpless不对称双羟基化催化剂来合成。
反应式II：二醇-2的合成
如反应式II中所指示，光学活性的二醇物质还可以在使用卤代-扁桃酸(Haloro-Mandelic acid)合成羟基-酮化合物之后使用还原试剂来合成。在反应式II中，PG(保护基)可以选自由以下组成的组：三烷基甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)以及类似的)、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三；例如，叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)以及类似的)、酯基[Ac(乙酸酯)、Bz(苯甲酸酯)、Pv(特戊酸酯)、Cbz(碳酸苄酯)、BOC(碳酸叔丁酯)、Fmoc(9-芴甲基碳酸酯)、Alloc(碳酸烯丙酯)、Troc(碳酸三氯乙酯)、对甲氧基苯甲酸酯、碳酸甲酯等等]以及类似的，其中每个烷基可以独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基可以独立地选自由C5-C8芳基组成的组，优选地是苯基。
反应式III：氨基甲酸酯化反应-1
作为在苯环上具有卤素取代基的二醇的单氨基甲酸酯的高度选择性的区域异构体形式。(实施例1～14和36～67通过反应式III来合成)
反应式IV：氨基甲酸酯化反应-2
以在苯环上具有卤素取代基的二醇的单氨基甲酸酯的区域异构体的形式的两种物质可以通过快速柱色谱法来分离以获得两种单氨基甲酸酯化合物。(实施例15～35和68～115通过反应式IV来合成)
反应式V：保护反应
在反应式V中，PG(保护基)可以选自由以下组成的组：三烷基甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)以及类似的)、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三；例如，叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)以及类似的)、酯基[Ac(乙酸酯)、Bz(苯甲酸酯)、Pv(特戊酸酯)、Cbz(碳酸苄酯)、BOC(碳酸叔丁酯)、Fmoc(9-芴甲基碳酸酯)、Alloc(碳酸烯丙酯)、Troc(碳酸三氯乙酯)、对甲氧基苯甲酸酯、碳酸甲酯等等]以及类似的，其中每个烷基可以独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基可以独立地选自由C5-C8芳基组成的组，优选地是苯基。
在反应式IV以及V中，R4和R5可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、直链或支链的C1-C4例如C1-C3烷基、C3-C8例如C3-C7环烷基、以及苄基组成的组，并且更特别地，R4和R5可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、甲基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、二环庚烷基、以及苄基组成的组。
以在苯环上具有卤素取代基的二醇的单氨基甲酸酯的区域异构体的形式的两种物质可以通过快速柱色谱法来分离以获得两种单氨基甲酸酯化合物。
附图简述
图1是示出通过MES测量的与时间相应的ED50值的图。
图2是示出通过scPTZ测量的与时间相应的ED50值的图。
实施例
参考以下实施例更详细地进一步解释本发明。然而，这些实施例不应该被理解成以任何方式限制本发明的范围。
制备实施例1：1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯的合成
48ml的2-氯苯甲醛(0.42mol)和49.7ml的3-戊酮(0.47mol)在烧瓶中被溶解在600ml的己烷中，并且然后在升高温度的同时被搅拌。53.6ml的三氟化硼乙醚络合物(BF3OEt2，0.42mol)在回流条件下被添加到生成物中。当反应被完成时，向其添加水。在分层之后，所获得的有机层被1M氢氧化钠溶液(1M NaOH)洗涤两次，并且然后所分离的有机层用水洗涤。所分离的有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水并且被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(38g，收率58％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.78(d，J＝14Hz，1H)，7.11～7.51(m，4H)。
制备实施例2：1-(2-氯苯基)-反式-1-丁烯的合成
除了3-庚酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.9g，收率83％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝7.6Hz，3H)，2.29～2.33(m，2H)，6.28(dt，J＝16Hz，6.4Hz，1H)，6.78(d，J＝15.6Hz，1H)，7.13～7.54(m，4H)。
制备实施例3：1-(2-氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯的合成
除了2，6-二甲基-庚-4-酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(8.0g，收率50％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝6.8Hz，6H)，2.25～2.57(m，1H)，6.20(dd，J＝16Hz，7.2Hz，1H)，7.64(d，J＝16Hz，1H)，7.12～7.54(m，4H)。
制备实施例4：1-(2-氯苯基)-反式-1-己烯的合成
除了6-十一烷酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(10g，收率85％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.33～1.56(m，4H)，2.26～2.32(m，4H)，6.24(dt，J＝15.6Hz，7Hz，1H)，6.78(d，J＝16Hz，1H)，7.13～7.54(m，4H)。
制备实施例5：1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丙烯的合成
除了2，4-二氯苯甲醛被用来代替2-氯苯甲醛之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率57％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.72(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18～7.44(m，3H)。
制备实施例6：1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丁烯的合成
除了3-庚酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例5中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.1g，收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝7.6Hz，3H)，2.20～2.33(m，2H)，6.26(dt，J＝16Hz，6.8Hz，1H)，6.70(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18～7.46(m，3H)。
制备实施例7：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯的合成
除了2，6-二甲基-庚-4-酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例5中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.23g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.8Hz，6H)，2.53～2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝16.4Hz，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.18～7.46(m，3H)。
制备实施例8：1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-己烯的合成
除了6-十一烷酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例5中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.2g，收率40％～80％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.38～1.52(m，4H)，2.25～2.31(m，2H)，6.22(dt，J＝15.6Hz，6.8Hz，1H)，6.70(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18～7.46(m，3H)。
制备实施例9：1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丙烯的合成
除了2，6-二氯苯甲醛被用来代替2-氯苯甲醛之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.4g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.98(d，J＝8Hz，3H)，6.23～6.31(m，1H)，6.40(d，J＝16Hz，1H)，7.05～7.32(m，3H)。
制备实施例10：1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丁烯的合成
除了3-庚酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例9中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.2g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.17(t，J＝7.6Hz，3H)，2.30～2.37(m，2H)，6.29(dt，J＝16.4Hz，6Hz，1H)，6.37(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05～7.32(m，3H)。
制备实施例11：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯的合成
除了2，6-二甲基-庚-4-酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例9中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.23g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.8Hz，6H)，2.53～2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝16.4Hz，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05～7.32(m，3H)。
制备实施例12：1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-己烯的合成
除了6-十一烷酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例9中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.2g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(t，J＝7.2Hz，3H)，1.14～1.59(m，4H)，2.30～2.36(m，2H)，6.24(dt，J＝16Hz，6.6Hz，1H)，6.38(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05～7.33(m，3H)。
制备实施例13：1-(2，3-二氯苯基)-反式-1-丙烯的合成
除了2，3-二氯苯甲醛被用来代替2-氯苯甲醛之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.2g，收率10％～40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.78(d，J＝14Hz，1H)，7.11～7.51(m，3H)。
制备实施例14：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(1.5g，制备实施例1)被溶解在30mL的t-BuOH/H2O(1∶1(V∶V))的混合物中。在0℃下，AD-mix-α(Aldrich，U.S.A.)(13.7g)和甲磺酰胺(CH3SO2NH2，0.76g，0.0080mol)被添加到其中并且被搅拌过夜。当反应被完成时，所获得的产物被亚硫酸钠(Na2SO3)的水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。然后，有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(1.65g，收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz 1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93～3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22～7.51(m，4H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ18.8，71.5，74.4，127.1，128.1，128.9，129.5，132.6，138.9。
制备实施例15：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(2.5g，制备实施例1)被溶解在50mL的t-BuOH/H2O(1∶1(V∶V))的混合物中。在0℃下，AD-mix-α(Aldrich，U.S.A.)(23.5g)和甲磺酰胺(CH3SO2NH2，1.27g，0.013mol)被添加到其中并且被搅拌过夜。当反应被完成时，所获得的产物被亚硫酸钠(Na2SO3)的水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。然后，有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(2.96g，收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93～3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22～7.51(m，4H)。
制备实施例16：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的混合物的合成
1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(6.53g，制备实施例1)被溶解在45ml的丙酮/t-BuOH/H2O(5∶1∶1 V∶V)的混合物中。在室温下，N-甲基吗啉-N-氧化物(7.51g)和OsO4(0.54g)被添加到其中并且被搅拌2-3小时。当反应被完成时，所获得的产物被水和二氯甲烷(MC)洗涤。然后，有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(6.42g，收率80％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93～3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22～7.51(m，4H)。
制备实施例17：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例2)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.36g，收率95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例18：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例2)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.84g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例19：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例2)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(5.1g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例20：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例3)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.96g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83～1.89(m，1H)，1.92(d，J＝5.6Hz，1H)，2.69(d，J＝6.4Hz，1H)，3.53～3.56(m，1H)，5.22～5.25(m，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
制备实施例21：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例3)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(4.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.82～1.90(m，1H)，1.93(d，J＝5.6Hz，1H)，2.79(d，J＝6Hz，1H)，3.53～3.57(m，1H)，5.23～5.25(m，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例22：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例3)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.8g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83～1.90(m，1H)，1.92(d，J＝5.6Hz，1H)，2.69(d，J＝6.4Hz，1H)，3.53～3.56(m，1H)，5.22～5.25(m，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
制备实施例23：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例4)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.37g，收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35～1.65(m，6H)，2.08(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝5.2Hz，1H)，3.78～3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.53(m，4H)。
制备实施例24：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例4)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(4.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝6.6Hz，3H)，1.35～1.65(m，6H)，2.08(d，J＝4.8Hz，1H)，2.70(d，J＝5.2Hz，1H)，3.80～3.83(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.24～7.56(m，4H)。
制备实施例25：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇和1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的混合物的合成
除了1-(2-氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例4)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(7.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.26～1.55(m，6H)，2.08(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝5.6Hz，1H)，3.78～3.84(m，1H)，5.04(t，J＝3.2Hz，1H)，7.24～7.55(m，4H)。
制备实施例26：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例5)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.33g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)。
制备实施例27：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例5)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.45g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例28：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的混合物的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例5)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.45g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例29：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例6)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.32g，收率90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例30：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例6)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.43g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例31：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例6)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.33g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，77.31～7.49(m，3H)。
制备实施例32：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例7)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0-25g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例33：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例7)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.36g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例34：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例7)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.26g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例35：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例8)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.1g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例36：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例8)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.2g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例37：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的混合物的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例8)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.67g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例38：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例9)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.36(m，3H)。
制备实施例39：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例9)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.84g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.36(m，3H)。
制备实施例40：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的混合物的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例9)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.91g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.36(m，3H)。
制备实施例41：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例10)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.23g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例42：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例10)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.96g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例43：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例10)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.86g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例44：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例11)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.25g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例45：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例11)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.37g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例46：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备实施例11)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.47g，收率60％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例47：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例12)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.36g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，2.61～2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例48：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例12)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.58g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，2.61～2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例49：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的混合物的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备实施例12)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.62g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，2.61～2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例50：2-(2-二氯苯基)-(R)-2-羟基乙酸甲酯的合成
15g的(R)-2-氯扁桃酸与甲醇(CH3OH，150ml)以及三氯氧磷(POCl3，0.76ml)在烧瓶中通过使用磁力搅拌器在室温下搅拌6小时而被混合。当反应被完成时，所获得的产物被亚硫酸钠(Na2SO3)的水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。然后，有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(15.64g，收率95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.59(d，J＝5.2，1H)，3.79(t，J＝6.0，3H)，5.59(d，J＝5.2，1H)，7.28～7.43(m，4H)。
制备实施例51：2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺的合成
N，O-二甲基羟胺盐酸盐(N，O-二甲基羟胺·HCl，15.2g)被溶解在二氯甲烷(DCM，150ml)中，并且使用冰浴来冷却到0℃。然后，77.7ml的在己烷中的2.0M三甲基铝以逐滴方式在30分钟内被缓慢添加到其中。此后，冰浴被除去，并且所获得的产物在室温下被搅拌2小时。被溶解在二氯甲烷(DCM，150ml)中的2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基乙酸甲酯(15.64g)以逐滴方式在室温下在30分钟内被添加到其中，并且经历回流12小时。当反应被完成时，所获得的产物被冷却到0℃，并且通过盐酸(HCl，200ml)的缓慢逐滴添加来洗涤。所获得的有机层被蒸馏水以及盐水洗涤、被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(14.68g，收率82％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.23(s，3H)，3.28(s，3H)，4.33(d，J＝6.0Hz，1H)，5.81(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23～7.42(m，4H)。
制备实施例52：2-(2-氯苯基)-N-甲氧基-(R)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-N-甲基乙酰胺的合成
在制备实施例51中所获得的2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.81g，3.52mmol)被溶解在二氯甲烷(DCM)中，并且被冷却到0℃。咪唑(0.36g，5.28mmol)被缓慢添加，并且被搅拌。TBDMS-Cl(叔丁基二甲基氯硅烷，0.79g，5.28mmol)被缓慢地添加。当反应被完成时，反应混合物被H2O猝灭。有机层被分离并且被收集。水层被CH2Cl2(300mL)萃取、经过MgSO4干燥。在真空下浓缩提供目标化合物(0.97g，80％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03(s，3H)，0.14(s，3H)，0.94(s，9H)，2.97(s，3H)，3.02(s，3H)，5.83(s，1H)，7.25～7.60(m，4H)。
制备实施例53：1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-甲硅烷氧基)丙-2-酮的合成
在制备实施例52中所获得的2-(2-氯苯基)-N-甲氧基-(R)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-N-甲基乙酰胺(0.9g)被溶解在四氢呋喃(THF)中，并且被冷却到0℃。3.0M甲基溴化镁(MeMgBr，2.18ml)在乙醚中的溶液以逐滴方式在30分钟内被添加到其中，并且所获得的产物在0℃下被搅拌。当反应被完成时，二乙醚被添加到其中。所获得的产物被10％(w/v)硫酸氢钾(KHSO4，100ml)洗涤，并且然后再被盐水洗涤。所获得的有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(0.69g，收率85％～95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.3(s，3H)，0.14(s，3H)，0.94(s，9H)，2.18(s，3H)，5.50(s，1H)，7.27～7.56(m，4H)。
制备实施例54：1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-甲硅烷氧基)-(S)-2-丙醇的合成
在制备实施例53中所获得的1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-甲硅烷氧基)丙-2-酮(0.14g)被溶解在乙醚中，并且被冷却到-78℃。硼氢化锌(Zn(BH4)2)被缓慢添加到其中并且所获得的产物被搅拌。当反应被完成时，所获得的产物被H2O洗涤。所获得的有机层被H2O洗涤、被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(0.04g，收率25％～33％，顺式∶反式＝2∶1)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.11(s，3H)，0.11(s，3H)，0.93(S，9H)，1.07(d，J＝6.43H)，2.05(d，J＝6.41H)，4.01～4.05(m，1H)，5.18(d，J＝4.0，1H)，7.20～7.56(m，4H))。
制备实施例55：1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-丙二醇的合成
在制备实施例54中所获得的1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-甲硅烷氧基)-(S)-2-丙醇(10.38g)被溶解在甲醇(CH3OH，100ml)中，并且然后被冷却到0℃。8M盐酸(HCl，56.2ml)以逐滴方式被缓慢添加到所获得的产物中，并且然后所获得的产物被加温到室温，并且被搅拌15小时。当反应被完成时，所获得的产物被冷却到0℃。5N氢氧化钠(NaOH，30ml)被缓慢添加到其中，并且所获得的产物经历真空浓缩。所获得的产物被乙酸乙酯稀释。所获得的有机层被蒸馏水洗涤、被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化以产生目标化合物(7.05g，收率60～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(d，J＝6.8，3H)，2.01(d，J＝5.6，1H)，2.61(s，1H)，4.21～4.27(m，1H)，5.24(d，J＝3.6，1H)，7.22～7.64(m，4H)。
制备实施例56：1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-丙二醇的合成
除了(S)-2-氯扁桃酸被用来代替(R)-2-氯扁桃酸之外，与制备实施例50～55中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(5.04g，收率84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(d，J＝6.8，3H)，2.00(d，J＝5.6，1H)，2.54(d，J＝3.6，1H)，4.22～4.26(m，1H)，5.25(t，J＝3.2，1H)，7.22～7.65(m，4H)。
制备实施例57：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例13)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～(m，3H)。
制备实施例58：1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例13)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.84g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～(m，3H)。
制备实施例59：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的混合物的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例13)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例16中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.91g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～(m，3H)。
制备实施例60：1-(2-氟苯基)-反式-1-丙烯的合成
除了2-氟苯甲醛被用来代替2-氯苯甲醛之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(6.67g，收率61％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝6.8Hz，3H)，6.30～6.38(m，1H)，6.57(d，J＝16Hz，1H)，7.00～7.41(m，4H)。
制备实施例61：1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2-氟苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例60)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(6.46g，收率78％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90～3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04～7.50(m，4H)。
制备实施例62：1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2-氟苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例60)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.29g，收率79％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90～3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04～7.50(m，4H)。
制备实施例63：2-碘苯甲醛的合成
在烧瓶中，2-碘苄醇(4g，17.09mmol)被溶解在二氯甲烷(MC，85ml)中，并且然后氧化锰(MnO2，14.86g，170.92mmol)被添加到其中。所获得的产物在回流条件下被搅拌。当反应被完成时，所获得的反应产物被冷却到室温，并且然后使用硅藻土过滤并且浓缩，以获得目标化合物(3.6g，收率91％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.30～7.99(m，4H)，10.10(s，1H)。
制备实施例64：1-(2-碘苯基)-反式-1-丙烯的合成
除了2-碘苯甲醛(制备实施例63)被用来代替2-氯苯甲醛之外，与制备实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.4g，收率65％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz，3H)，6.09～6.18(m，1H)，6.60(dd，J＝15.66Hz，1.8Hz，1H)，6.89～7.84(m，4H)。
制备实施例65：1-(2-碘苯基)-反式-1-丁烯的合成
除了3-庚酮被用来代替3-戊酮之外，与制备实施例64中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(8.5g，收率75％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(t，J＝7.6Hz，3H)，2.26～2.34(m，2H)，6.17(dt，J＝15.6Hz，6.6Hz 1H)，6.57(d，J＝15.6Hz，1H)，6.89～7.85(m，4H)。
制备实施例66：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2-碘苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例64)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.4g，收率88％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，2.26(br s，1H)，2.74(brs，1H)，3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01～7.87(m，4H)。
制备实施例67：1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成
除了1-(2-碘苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例64)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(7.4g，收率84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，2.35(br s，1H)，2.85(brd，J＝4.0Hz，1H)，3.98(t，J＝6.2Hz，1H)，4.80(dd，J＝5.0，4.4Hz，1H)，7.00～7.87(m，4H)。
制备实施例68：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成
除了1-(2-碘苯基)-反式-1-丁烯(制备实施例65)被用来代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备实施例1)之外，与制备实施例14中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(9.5g，收率84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.6Hz，3H)，1.60～1.71(m，2H)，2.07(br s，1H)，2.74(br s，1H)，3.71～3.76(m，1H)，4.87(d，J＝4.8Hz，1H)，7.01～7.87(m，4H)。
制备实施例69：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
在0℃下，在N2下向1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14，67g，0.35mol)在CH2Cl2(670ml)中的被搅拌的溶液中添加Et3N(200mL，1.43mol)和TMSCl(113.9mL，0.89mol)。反应混合物被允许在0℃下搅拌3h。反应混合物在0℃下被H2O(650mL)猝灭。有机层被分离并且被收集。水层被CH2Cl2(300mL)萃取、经过MgSO4干燥。在真空下浓缩提供粗产物104.18g(117.44％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977～3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.207～7.165(m，1H)，7.321～7.245(m，2H)，7.566～7.543(m，1H)。
制备实施例70：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(8.5g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977～3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21～7.54(m，4H)。
制备实施例71：1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
除了1-(2-氯苯基)丙-1，2-二醇(制备实施例16)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(5.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977～3.918(m，1H)，4.973(d，J6.4Hz，1H)，7.21～7.54(m，4H)。
制备实施例72：1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-丙二醇(制备实施例56)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.4g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977～3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21～7.54(m，4H)。
制备实施例73：1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-丙二醇(制备实施例55)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977～3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21～7.54(m，4H)。
制备实施例74：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例17)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例75：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例18)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.5g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例76：1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例19)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.0g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52～1.65(m，2H)，3.69～3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
制备实施例77：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例20)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.7g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83～1.89(m，1H)，3.53～3.56(m，1H)，5.22～5.25(m，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
制备实施例78：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例21)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83～1.89(m，1H)，3.53～3.56(m，1H)，5.22～5.25(m，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
制备实施例79：1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例22)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83～1.89(m，1H)，3.53～3.56(m，1H)，5.22～5.25(m，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
制备实施例80：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例23)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35～1.65(m，6H)，3.78～3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.53(m，4H)。
制备实施例81：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例24)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.3g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35～1.65(m，6H)，3.78～3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.53(m，4H)。
制备实施例82：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2-氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例25)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35～1.65(m，6H)，3.78～3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23～7.53(m，4H)。
制备实施例83：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例26)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)。
制备实施例84：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例38)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.4g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.13～7.36(m，3H)。
制备实施例85：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例57)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H，)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
制备实施例86：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例29)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例87：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例41)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例88：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例32)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.7g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30～7.53(m，3H)。
制备实施例89：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例44)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.3g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例90：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例90)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.6(m，2H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例91：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例47)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例92：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例27)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例93：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例39)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.36(m，3H)。
制备实施例94：1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例58)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.9g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
制备实施例95：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例30)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例96：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例42)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.3g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例97：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例33)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.5g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30～7.53(m，3H)。
制备实施例98：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例45)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.4g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例99：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例36)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.62(m，2H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例100：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例48)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.3g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例101：1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例28)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90～3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例102：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例40)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.36(m，3H)。
制备实施例103：1-(2，3-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2，3-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例59)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.7g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47～4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
制备实施例104：1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例31)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.9g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54～1.61(m，2H)，3.65～3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31～7.49(m，3H)。
制备实施例105：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例43)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26～1.53(m，2H)，4.22～4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例106：1-(2，4-二-氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例34)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.7g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30～7.53(m，3H)。
制备实施例107：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例46)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60～1.65(m，1H)，4.13～4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
制备实施例108：1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例37)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.7g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89～0.93(m，3H)，1.30～1.39(m，2H)，1.49～1.52(m，2H)，1.56～1.62(m，2H)，3.72～3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28～7.50(m，3H)。
制备实施例109：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例49)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.2g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20～1.31(m，4H)，1.45～1.53(m，2H)，4.28～4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18～7.35(m，3H)。
制备实施例110：1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例61)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90～3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04～7.50(m，4H)。
制备实施例111：1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例62)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.5g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90～3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04～7.50(m，4H)。
制备实施例112：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例66)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01～7.87(m，4H)。
制备实施例113：1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备
除了1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例67)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，3.98(t，J＝6.2Hz，1H)，4.88(d，J＝4.4Hz，1H)，7.00～7.87(m，4H)。
制备实施例114：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备
除了1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例68)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与制备实施例69中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.3g，收率90％～120％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.04(t，J＝7.6Hz，3H)，1.60～1.71(m，2H)，3.71～3.76(m，1H)，4.87(d，J＝4.8Hz，1H)，7.01～7.87(m，4H)。
实施例1：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(1)的制备
在0℃下，向粗制的1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69，104g，0.31mol)在甲苯(670mL)中的被搅拌的溶液中添加氯磺酰异氰酸酯(62.5mL，0.71mol)。反应混合物被搅拌2h。反应混合物被冰水猝灭并且然后被另外的冷H2O(500mL)搅拌2h。在分离有机层之后，水层用饱和NaHCO3(400mL)调节为pH 2～3并且用EtOAc(300mLx3)萃取。EtOAc层被饱和NaHCO3(500mL)和H2O(500mL)洗涤。有机相用Charcol处理1.5h。有机相以硅藻土过滤、经过MgSO4干燥。在真空下过滤和浓缩提供白色固体的目标化合物(收率85％(71.1g)，ee＝99.9％MP＝83～84℃，[α]D＝+57.8(c＝0.25，MeOH))。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(br s，2H)，5.06～5.09(m，1H)，5.18～5.21(m，1H)，7.23～7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ16.4，73.1，75.0，127.0，128.4，129.1，129.5，132.7，138.0，156.6。
实施例：2：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(2)的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例70)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(5.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(br s，2H)，5.06～5.09(m，1H)，5.18～5.21(m，1H)，7.23～7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)。
实施例3：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯(3)的制备
除了1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例71)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.8g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(br s，2H)，5.06～5.09(m，1H)，5.18～5.21(m，1H)，7.23～7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)。
实施例4：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(4)的制备
除了1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例72)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(br s，2H)，5.06～5.09(m，1H)，5.18～5.21(m，1H)，7.23～7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)。
实施例5：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(5)的制备
除了1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例73)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.3g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(br s，2H)，5.06～5.09(m，1H)，5.18～5.21(m，1H)，7.23～7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)。
实施例6：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(6)的制备
除了1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例74)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.57～1.73(m，2H)，3.01(d，J＝5.6Hz，1H)，4.74(br s，2H)，4.95(dt，J＝7.2，8.8Hz，1H)，5.23(t，J＝5.6Hz，1H)，7.22～7.54(m，4H)。
实施例7：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(7)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例75)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.5g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.4Hz，3H)，1.53～1.73(m，2H)，2.92(s，1H)，4.78(br s，2H)，4.91～4.96(m，1H)，5.22(d，J＝5.5Hz，1H)，7.20～7.54(m，4H)。
实施例8：1-(2-氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯(8)的合成
除了1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例76)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7Hz，3H)，1.58～1.74(m，2H)，2.94(d，J＝6Hz，1H)，4.69(br s，2H)，4.94～4.99(m，1H)，5.24(t，J＝6Hz，1H)，7.23～7.56(m，4H)。
实施例9：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(9)的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例77)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(d，J＝6.4Hz，3H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，2.06(m，1H)，2.75(d，J＝6.8Hz，1H)，4.58(br s，2H)，4.85～4.88(m，1H)，5.34～5.37(m，1H)，7.22～7.33(m，2H)，7.35～7.37(m，1H)，7.51～7.53(m，1H)。
实施例10：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(10)的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例78)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(d，J＝6.8Hz，3H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，2.06(m，1H)，2.73(d，J＝6.8Hz，1H)，4.57(br s，2H)，4.85～4.88(m，1H)，5.34～5.37(m，1H)，7.24～7.30(m，2H)，7.35～7.37(m，1H)，7.51～7.53(m，1H)。
实施例11：1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(11)的合成
除了1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例79)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.4Hz，3H)，1.09(d，J＝6.4Hz，3H)，2.08(m，1H)，2.76(d，J＝6.0Hz，1H)，4.59(br s，2H)，4.87(dd，J＝7.2Hz，4.4Hz，1H)，5.36(t，J＝4.6，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
实施例12：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基己基-(S)-2-氨基甲酸酯(12)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例80)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.3g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7Hz，3H)，1.33～1.42(m，4H)，1.53～1.71(m，2H)，2.89(d，J＝5.6Hz，1H)4.64(br s，2H)，5.04(dt，J＝5.0，9.0Hz，1H)，5.20(t，J＝5.6Hz，1H)，7.23～7.55(m，4H)。
实施例13：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基己基-(R)-2-氨基甲酸酯(13)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例81)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(dd，J＝5Hz，3H)，1.28～1.43(m，4H)，1.52～1.58(m，1H)，1.65～1.72(m，1H)，2.90(d，J＝6Hz，1H)，4.64(br s，2H)，5.01～5.06(m，1H)，5.22(t，J＝6Hz，1H)，7.22～7.56(m，4H)。
实施例14：1-(2-氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯(14)的合成
除了1-(2-氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例82)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.1g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(dd，J＝5Hz，3H)，1.31～1.43(m，4H)，1.63～1.70(m，1H)，1.52～1.60(m，1H)，3.06(d，J＝6Hz，1H)，4.75(br s，2H)，5.00～5.05(m，1H)，5.21(t，J＝6Hz，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例15：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-N-甲基氨基甲酸酯(15)的合成
在制备实施例14中所获得的1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(2.4g)、四氢呋喃(THF，12ml)、以及羰二咪唑(CDI，3.12g)被放置到烧瓶内并且在室温下被搅拌。在大约3小时之后，甲胺溶液(CH3NH2，4ml(33％，在EtOH中))被添加到其中。当反应被完成时，所获得的产物被1M HCl溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。所分离的有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，以获得目标化合物(1.6g，收率51％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03～1.25(m，3H)，2.76(s，3H)，3.34(s，1H)，4.80(br s1H)，5.04(t，J＝12.5Hz，1H)，5.14(s，1H)，7.20～7.53(m，4H)。
实施例16：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-N-丙基氨基甲酸酯(16)的合成
除了丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.79g，收率25％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20(d，J＝5.96Hz，3H)，1.49(dd，J＝14.2Hz，2H)，3.11(d，J＝6.28Hz，2H)，3.34(s，1H)，4.84(br s，1H)，5.05(t，J＝5.88Hz，1H)，5.14(s，1H)，7.22～7.53(m，4H)。
实施例17：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯(17)的合成
除了异丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.5g，收率41％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(dd，J＝6.5Hz，6H)，1.19(d，J＝6.4Hz，3H)，3.21(s，1H)，3.73～3.82(m，1H)，4.59(br s，1H)，5.01～5.07(m，1H)，5.14(t，J＝5.8Hz，1H)，7.20～7.53(m，4H)。
实施例18：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(R)-2-N-环丙基氨基甲酸酯(18)的合成
除了环丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率43％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.50～0.56(m，2H)，0.74(d，J＝7.21Hz，2H)，1.25(s，3H)，2.56～2.61(m，1H)，3.72(s，1H)，4.98(br s，1H)，5.05～5.11(m，1H)，7.16(s，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
实施例19：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯(19)的合成
除了环己胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.1g，收率26％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.06～1.40(m，7H)，1.56～1.61(m，2H)，1.69～1.71(m，2H)，1.87～1.94(m，2H)，3.19(d，J＝4.32Hz，1H)，3.45(s，1H)，4.64(br s1H)，5.02～5.07(m，1H)，5.14(t，J＝6.08Hz，1H)7.20～7.53(m，4H)。
实施例20：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-N-苄基氨基甲酸酯(20)的合成
除了苄胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.2g，收率18％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝10Hz，3H)，3.12(d，J＝5Hz，1H)，4.37(d，J＝6Hz，2H)，5.12～5.19(m，3H)，7.15～7.56(m，9H)。
实施例21：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯(21)的合成
除了2-氨基降莰烷被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率32％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08～1.35(m，9H)，1.65(br s，1H)，1.75～1.71(m，1H)，2.14～2.24(m，1H)，2.27～2.30(m，1H)，3.23～3.29(m，1H)，3.47～3.52(m，1H)，4.67(br s，1H)，5.01～5.09(m，1H)，5.12～5.18(m，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例22：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-甲基氨基甲酸酯(22)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.36g，收率60％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.8Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.20(d，J＝4.4Hz，1H)，4.75(br s，1H)，5.03～5.09(m，1H)，5.14～5.17(m，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例23：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-丙基氨基甲酸酯(23)的合成
除了丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.1g，收率53％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.6Hz，3H)，1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，1.51(m，2H)，3.09～3.14(m，2H)，3.28(d，J＝4.4Hz，1H)，4.82(br s，1H)，5.03～5.09(m，1H)，5.14～5.17(m，1H)，7.22～7.55(m.4H)。
实施例24：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯(24)的合成
除了异丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.16g，收率27％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88～1.16(m，6H)，1.19～1.26(m，3H)，3.34(s，1H)，3.71～3.78(m，1H)，4.62(br s，1H)，5.03(t，J＝5.8Hz，1H)，5.13(d，J＝4.9Hz，1H)，7.20～7.53(m，4H)。
实施例25：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-环丙基氨基甲酸酯(25)的合成
除了环丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(3.7g，收率60％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.49～0.54(m，2H)，0.74(d，J＝7.2Hz，2H)，1.22(s，3H)，2.55～2.60(m，1H)，3.16(s，1H)，5.00(s，1H)，5.04～5.11(m，1H)，5.16(s，1H)，7.23～7.54(m，4H)。
实施例26：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯(26)的合成
除了环己胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.9g，收率28％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.05～1.38(m，8H)，1.58～1.70(m，3H)，1.85～1.95(m，2H)，3.39～3.47(m，1H)，3.56(s，1H)，4.79(br s，1H)，5.01～5.07(m，1H)，5.14(t，J＝5.2Hz，1H)，7.20～7.54(m，4H)。
实施例27：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-苄基氨基甲酸酯(27)的合成
除了苄胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.52g，收率19％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25(d，J＝6Hz，3H)，1.64(s，1H)，3.13(d，J＝4.4Hz，1H)，4.37(d，J＝5.6Hz，2H)，5.12～5.19(m，2H)，7.23～7.55(m，9H)。
实施例28：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯(28)的合成
除了2-氨基降莰烷被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例22中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率20％～50％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08～1.35(m，9H)，1.65(br s，1H)，1.75～1.71(m，1H)，2.14～2.24(m，1H)，2.27～2.30(m，1H)，3.23～3.29(m，1H)，3.47～3.52(m，1H)，4.67(br s，1H)，5.01～5.09(m，1H)，5.12～5.18(m，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例29：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯(29)的合成
除了1-(2-氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例16)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例15中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率45％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(d，J＝6Hz，3H)，2.81(d，J＝5Hz，3H)，3.14(d，J＝4Hz，1H)，4.72(br s，1H)，5.07(dd，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22～7.56(m，4H)。
实施例30：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯(30)的合成
除了丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.0g，收率17％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7Hz，3H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，1.53(dd，J＝7Hz，2H)，3.13(dd，J＝7Hz，2H)，3.28(d，1H)，4.82(S，1H)，5.06(dd，J＝7Hz，1H)，5.16(t，J＝5Hz，1H)，7.21～7.56(m，4H)。
实施例31：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯(31)的合成
除了异丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.54g，收率16％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.16(dd，J＝6Hz，6H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，3.23(d，J＝6Hz，1H)，3.75～3.84(m，1H)，4.61(br s，1H)，5.06(t，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22～7.56(m，4H)。
实施例32：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯(32)的合成
除了环丙胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.0g，收率17％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.50(t，J＝6Hz，2H)，0.77(t，J＝3Hz，2H)，1.12(d，J＝7Hz，3H)，2.53～2.59(m，1H)，3.22(d，J＝4Hz，1H)，5.08(dd，J＝6Hz，1H)，5.15(S，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例33：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯(33)的合成
除了环己胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率33％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07～1.17(m，3H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，1.29～1.42(m，3H)，1.72(dd，J＝6Hz，2H)，1.92(dd，J＝6Hz，2H)，3.26(d，J＝4Hz，1H)，3.46(t，J＝4Hz，1H)，4.68(d，J＝6Hz，1H)，5.07(dd，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例34：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯(34)的合成
除了苄胺被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.3g，收率19％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25(d，J＝6Hz，3H)，3.16(d，J＝4Hz，1H)，4.36(d，J＝6Hz，2H)，5.14(dd，J＝6Hz，3H)，7.23～7.56(m，9H)，yield：19％(1.3g)。
实施例35：1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯(35)的合成
除了2-氨基降莰烷被用来代替甲胺溶液(CH3NH2，在EtOH中)之外，与实施例29中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率20％～50％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08～1.35(m，9H)，1.65(br s，1H)，1.75～1.71(m，1H)，2.14～2.24(m，1H)，2.27～2.30(m，1H)，3.23～3.29(m，1H)，3.47～3.52(m，1H)，4.67(br s，1H)，5.01～5.09(m，1H)，5.12～5.18(m，1H)，7.22～7.55(m，4H)。
实施例36：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(36)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例83)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.8g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16(br t，1H)4.96(brt，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23～7.52(m，3H)。
实施例37：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(37)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例84)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率60％～90％)。
实施例38：1-(2，3-二氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(38)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例85)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例39：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟基丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(39)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例86)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.3g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58～1.74(m，2H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)4.68(br s，2H)，5.59(dt，J＝5.2，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例40：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟基丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(40)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例87)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30～1.38(m，1H)，1.57～1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(br s，2H)，5.40～5.50(m，2H)，7.17～7.34(m，3H)。
实施例41：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(41)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例88)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例42：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(42)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例89)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.16～7.33(m，3H)。
实施例43：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟基己基-(S)-2-氨基甲酸酯(43)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例90)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝3.6Hz，3H)，1.28～1.42(m，4H)，1.52～1.59(m，1H)，1.64～1.71(m，1H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.67(br s，2H)，4.96～5.00(m，1H)，5.17(t，J＝5.6Hz，1H)，7.30～7.49(m3H)。
实施例44：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟基己基-(S)-2-氨基甲酸酯(44)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例91)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.1g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20～1.35(m，4H)，1.36～1.41(m，1H)，1.59～1.63(m，1H)，3.71(d，J＝10.0Hz，1H)，4.74(br s，2H)，5.40～5.44(m，1H)，5.52～5.57(m，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
实施例45：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(45)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例92)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16(br t，1H)4.96(brt，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23～7.52(m，3H)。
实施例46：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(46)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例93)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例47：1-(2，3-二氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(47)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例94)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.0g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例48：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟基丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(48)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例95)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.3g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58～1.74(m，2H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)4.68(br s，2H)，5.59(dt，J＝5.2，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例49：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟基丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(49)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例96)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.5g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30～1.38(m，1H)，1.57～1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(br s，2H)，5.40～5.50(m，2H)，7.17～7.34(m，3H)。
实施例50：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(50)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例97)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.8g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例51：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(51)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例98)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.16～7.33(m，3H)。
实施例52：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟基己基-(R)-2-氨基甲酸酯(52)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例99)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.5g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝3.6Hz，3H)，1.28～1.42(m，4H)，1.52～1.59(m，1H)，1.64～1.71(m，1H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.67(br s，2H)，4.96～5.00(m，1H)，5.17(t，J＝5.6Hz，1H)，7.30～7.49(m，3H)。
实施例53：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟基己基-(R)-2-氨基甲酸酯(53)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例100)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20～1.35(m，4H)，1.36～1.41(m，1H)，1.59～1.63(m，1H)，3.71(d，J＝10.0Hz，1H)，4.74(br s，2H)，5.40～5.44(m，1H)，5.52～5.57(m，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
实施例54：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯(54)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例101)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16(br t，1H)4.96(brt，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23～7.52(m，3H)。
实施例55：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯(55)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例102)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例56：1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯(56)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例103)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例57：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯(57)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例104)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58～1.74(m，2H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)4.68(br s，2H)，5.59(dt，J＝5.2，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例58：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯(58)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例105)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.4g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30～1.38(m，1H)，1.57～1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(br s，2H)，5.40～5.50(m，2H)，7.17～7.34(m，3H)。
实施例59：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(59)的合成
除了1-(2，4-氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例106)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.9g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例60：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(60)的合成
除了1-(2，6-氯苯基)-3-甲基-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例107)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40～5.43(m，1H)，5.49～5.54(m，1H)，7.16～7.33(m，3H)。
实施例61：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯(61)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例108)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝3.6Hz，3H)，1.28～1.42(m，4H)，1.52～1.59(m，1H)，1.64～1.71(m，1H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.67(br s，2H)，4.96～5.00(m，1H)，5.17(t，J＝5.6Hz，1H)，7.30～7.49(m，3H)。
实施例62：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯(62)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例109)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.5g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20～1.35(m，4H)，1.36～1.41(m，1H)，1.59～1.63(m，1H)，3.71(d，J＝10.0Hz，1H)，4.74(br s，2H)，5.40～5.44(m，1H)，5.52～5.57(m，1H)，7.17～7.35(m，3H)。
实施例63：1-(2-氟苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(63)的合成
除了1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例110)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.8g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝5.2Hz，3H)，2.93(d，J＝4.4Hz，1H)，4.71(br s，2H)，4.99～5.06(m，H)，7.04～7.48(m，4H)。
实施例64：1-(2-氟苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(64)的合成
除了1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例111)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.6g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝5.2Hz，3H)，2.93(d，J＝4.4Hz，1H)，4.71(br s，2H)，4.99～5.06(m，H)，7.04～7.48(m，4H)。
实施例65：1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(65)的合成
除了1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例112)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.2g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.09(br s，1H)，4.83(brs，2H)，5.00～5.10(m，2H)，7.00～7.76(m，4H)。
实施例66：1-(2-碘苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(66)的合成
除了1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例113)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(1.7g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，2.95(d，J＝3.6Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.01～5.11(m，2H)，7.01～7.86(m，4H)。
实施例67：1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟基丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(67)的合成
除了1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例114)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双-三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)之外，与实施例1中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(2.1g，收率60％～90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.09(br s，1H)，4.83(brs，2H)，5.00～5.10(m，2H)，7.00～7.76(m，4H)。
实施例68：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(68)的合成
在制备实施例14中所获得的1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(2.33g，制备实施例14)、四氢呋喃(THF，12m1)、以及羰二咪唑(CDI，3.04g)被放置到烧瓶内并且在室温下被搅拌。在大约3小时之后，氨溶液(NH4OH，4m1)被添加到其中。当反应被完成时，所获得的产物被1M HCl溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。所分离的有机层被无水硫酸镁(MgSO4)脱水，被过滤，并且在减压下被浓缩。浓缩过的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，以获得目标化合物(0.28g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.8Hz，3H)，2.13(d，J＝4.4Hz，1H)，4.12～4.16(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.98(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24～7.43(m，4H)。
实施例69：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(69)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.77g，收率16％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，2.04(d，J＝4.8Hz，1H)，4.11～4.18(m，1H)，4.74(br s，2H)，6.00(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24～7.43(m，4H)。
实施例70：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯(70)的合成
除了1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例16)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.16g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，2.04(d，J＝4.8Hz，1H)，4.11～4.18(m，1H)，4.74(br s，2H)，6.00(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24～7.43(m，4H)。
实施例71：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-甲基氨基甲酸酯(71)的合成
通过进行如实施例15中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.70g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.12(s，1H)，4.09～4.16(m，1H)，4.86(br s，1H)，5.99(d，J＝6.0Hz，1H)，7.23～7.40(m，4H)。
实施例72：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-甲基氨基甲酸酯(72)的合成
通过进行如实施例22中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.69g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.12(s，1H)，4.09～4.16(m，1H)，4.86(br s，1H)，5.99(d，J＝6.0Hz，1H)，7.23～7.40(m，4H)。
实施例73：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯(73)的合成
通过进行如实施例29中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.73g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6Hz，3H)，2.15(d，J＝4Hz，1H)，2.81(d，J＝5Hz，3H)，4.12(dd，J＝6Hz，1H)，4.83(br s，1H)，6.00(d，J＝6Hz，1H)，7.23～7.41(m，4H)。
实施例74：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-丙基氨基甲酸酯(74)的合成
通过进行如实施例16中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.15g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝7Hz，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.52(dd，J＝7Hz，2H)，2.23(d，J＝4Hz，1H)，3.09～3.21(m，2H)，4.09～4.17(m，1H)，4.93(s，1H)，5.99(d，J＝6Hz，1H)，7.23～7.47(m，4H)。
实施例75：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-丙基氨基甲酸酯(75)的合成
通过进行如实施例23中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.04g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝7Hz，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.52(dd，J＝7Hz，2H)，2.23(d，J＝4Hz，1H)，3.09～3.21(m，2H)，4.09～4.17(m，1H)，4.93(s，1H)，5.99(d，J＝6Hz，1H)，7.23～7.47(m，4H)。
实施例76：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯(76)的合成
通过进行如实施例30中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.15g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝7Hz，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.52(dd，J＝7Hz，2H)，2.23(d，J＝4Hz，1H)，3.09～3.21(m，2H)，4.09～4.17(m，1H)，4.93(s，1H)，5.99(d，J＝6Hz，1H)，7.23～7.47(m，4H)。
实施例77：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-异丙基氨基甲酸酯(77)的合成
通过进行如实施例17中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.42g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.0Hz，3H)，1.15～1.19(m，6H)，2.41(s，1H)，3.76～4.08(m，1H)，4.34(s，1H)，4.83(br s 1H)，5.95(d，J＝5.3Hz，1H)，7.19～7.39(m，4H)。
实施例78：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-异丙基氨基甲酸酯(78)的合成
通过进行如实施例24中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.5g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6Hz，3H)，1.20(dd，J＝9.2Hz，6H)，2.23(s，1H)，3.77～3.82(m，1H)，4.10(s，1H)，4.76(br s，1H)，5.98(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23～7.41(m，4H)。
实施例79：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-异丙基氨基甲酸酯(79)的合成
通过进行如实施例31中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.09g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝6Hz，3H)，1.21(dd，J＝6Hz，6H)，2.16(d，J＝5Hz，1H)，3.81(t，J＝6Hz，1H)，4.11(d，J＝5Hz，1H)，4.73(br s，1H)，5.98(d，J＝5Hz，1H)，7.24～741(m，4H)。
实施例80：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-环丙基氨基甲酸酯(80)的合成
通过进行如实施例18中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.53g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.53～0.60(m，2H)，0.74(s，2H)，1.21(d，J＝6.0Hz，3H)，2.19(s，1H)，2.59(s，1H)，4.11～4.15(m，1H)，5.13(br s，1H)，5.99(d，J＝5.20Hz，1H)，7.23～7.40(m，4H)。
实施例81：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-环丙基氨基甲酸酯(81)的合成
通过进行如实施例25中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.58g，收率10％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.53～0.60(m，2H)，0.74(s，2H)，1.21(d，J＝6.0Hz，3H)，2.19(s，1H)，2.59(s，1H)，4.11～4.15(m，1H)，5.13(br s，1H)，5.99(d，J＝5.20Hz，1H)，7.23～7.40(m，4H)。
实施例82：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯(82)的合成
通过进行如实施例32中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.38g，收率14％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.71(s，2H)，1.19(d，J＝6Hz，3H)，2.45(S，1H)，2.57(S，1H)，4.08～4.12(m，1H)，5.26(s，1H)，5.97(d，J＝4Hz，1H)，7.22～7.54(m，4H)。
实施例83：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-环己基氨基甲酸酯(83)的合成
通过进行如实施例19中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.24g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10～1.39(m，7H)，1.61(s，3H)，1.71～1.74(m，2H)，1.87(d，J＝11.2Hz，1H)，2.48(d，J＝10.8Hz，1H)，3.46(t，J＝4Hz，1H)，4.10～4.11(m，1H)，4.80(br s 1H)，5.97(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23～7.41(m，4H)。
实施例84：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-环己基氨基甲酸酯(84)的合成
通过进行如实施例26中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.35g，收率10％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10～1.39(m，7H)，1.61(s，3H)，1.71～1.74(m，2H)，1.87(d，J＝11.2Hz，1H)，2.48(d，J＝10.8Hz，1H)，3.46(t，J＝4Hz，1H)，4.10～4.11(m，1H)，4.80(br s 1H)，5.97(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23～7.41(m，4H)。
实施例85：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯(85)的合成
通过进行如实施例33中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.26g，收率10％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.12～1.19(m，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.27～1.37(m，1H)，1.71(t，J＝6Hz，2H)，1.86～1.88(m，1H)，1.97～2.00(m，1H)，2.18(d，J＝4Hz，1H)，3.47(S，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.78(S，1H)，5.97(d，J＝6Hz，1H)，7.23～7.40(m，4H)。
实施例86：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-N-苄基氨基甲酸酯(86)的合成
通过进行如实施例20中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.19g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31～4.44(m，2H)，5.22(br S，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27～7.42(m，9H)。
实施例87：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-N-苄基氨基甲酸酯(87)的合成
通过进行如实施例27中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.07g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31～4.44(m，2H)，5.22(br S，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27～7.42(m，9H)。
实施例88：1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-苄基氨基甲酸酯(88)的合成
通过进行如实施例34中所描述的硅胶柱色谱法，单氨基甲酸酯的区域异构体被分离并且被纯化，以获得目标化合物(0.21g，收率14％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31～4.44(m，2H)，5.22(br S，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27～7.42(m，9H)。
实施例89：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(89)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例26)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.05g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，1H)，7.39(d，J＝2.0Hz，2H)，7.50(dd，J＝8.4Hz，2.0Hz，1H)。
实施例90：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(90)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例38)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.07g，收率24％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例91：1-(2，3-二氯苯基)-(S)-2-羟基丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(91)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例57)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.08g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例92：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟基丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(92)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例29)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.07g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例93：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟基丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(93)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例41)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.11g，收率29％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例94：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟基-3-甲基-丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(94)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例32)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.01g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例95：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟基-3-甲基-丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(95)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例44)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.03g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例96：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟基己基-(S)-1-氨基甲酸酯(96)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例35)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.21g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例97：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟基己基-(S)-1-氨基甲酸酯(97)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例47)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.06g，收率29％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16～7.34(m，3H)。
实施例98：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(98)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例27)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.04g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例99：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(99)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例39)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.09g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例100：1-(2，3-二氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(100)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例58)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.25g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例101：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟基丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(101)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例30)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.08g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例102：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟基丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(102)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例42)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.09g，收率10％～30％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例103：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟基-3-甲基-丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(103)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例33)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.01g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例104：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟基-3-甲基-丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(104)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例45)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.01g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例105：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟基己基-(R)-1-氨基甲酸酯(105)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例36)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.21g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例106：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟基己基-(R)-1-氨基甲酸酯(106)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例48)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.12g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16～7.34(m，3H)。
实施例107：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯(107)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例28)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.05g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例108：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯(108)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例40)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.06g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66～4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例109：1-(2，3-二氯苯基)-(R)-2-羟基丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(109)的合成
除了1-(2，3-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例59)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.02g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62～5.69(m，1H)，7.18～7.22(m，3H)。
实施例110：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯(110)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例31)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.07g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例111：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯(111)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例43)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.10g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92～1.01(m，1H)，1.18～1.28(m，1H)，4.06～4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例112：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯(112)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丙二醇(制备实施例34)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.04g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例113：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯(113)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丙二醇(制备实施例46)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.01g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73～1.79(m，1H)，3.67～3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.25～7.40(m，3H)。
实施例114：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯(114)的合成
除了1-(2，4-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例37)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.21g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30～7.50(m，3H)。
实施例115：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯(115)的合成
除了1-(2，6-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例49)被用来代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)之外，与实施例68中所描述的基本相同的方法被进行，以获得目标化合物(0.12g，收率10％～30％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18～1.33(m，4H)，1.48～1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45～4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16～7.34(m，3H)。
在实施例1到115中所产生的化合物1到115被概括在以下的表1和表2中。
(表1)具有化学式1的结构的化合物1到67，其中‘A’是氨基甲酰基衍生物并且‘B’是H
(表2)具有化学式1的结构的化合物68到115，其中‘A’是H并且‘B’是氨基甲酰基衍生物
生物学实验实施例I：抗癫痫活性的测量
在MES试验中(参考G.Villetti等，Neuropharmacology 40(2001)866-878)，由11A Shocker(IITC Life Science Company)供应的电刺激(在试验动物中，小鼠：50mA，60Hz，0.2秒；以及大鼠：150mA，60Hz，0.2秒)经过角膜电极递送。被分配用于任何电休克的所有小鼠或大鼠在峰值时间用每种试验化合物样品来治疗，所述每种试验化合物样品在试验之前被溶解在由适用于口服的盐水溶剂制备的30％PEG400中。如果伸展其后肢成一条直线的试验动物在MES试验中没有被观察到，该结果表明试验样品具有抗癫痫活性。试验样品的三种剂量被口服地施用到全部18只小鼠(每种剂量6只小鼠)，用于评估相应的剂量，在所述相应的剂量下50％的动物被保护免于癫痫(ED50)。ED50的值(半数有效剂量)通过是剂量-响应关系的Litchfield以及Wicoxon log-probit方法来计算。然后，试验结果被示出在以下的表3中。实验动物，雄性ICR小鼠以及雄性SD大鼠购自OrientBio或Nara biotech，Korea，并且每笼容纳4-5只小鼠持续4-5天。在19克和26克之间的小鼠体重范围被使用并且在100克和130克之间的大鼠体重范围被使用。
生物学实验实施例II：通过scPTZ测量抗癫痫活性
在此实验中，每种试验化合物样品如生物学实验实施例I中所描述被配制，并且被腹膜内地施用到试验动物(小鼠：ICR，或大鼠：SD)；实验动物，雄性ICR小鼠以及雄性SD大鼠购自OrientBio或Nara biotech，Korea，并且每笼容纳4-5只小鼠持续4-5天。在19克和26克之间的小鼠体重范围被使用并且在100克和130克之间的大鼠体重范围被使用。在从施用的峰值时间(0.5h、1h、2h以及4h)之后，PTZ(戊四唑)以能够诱发97％的间歇性抽搐的浓度(小鼠：100～110mg/kg·体重，10μl/g，或大鼠：90～110mg/kg·体重，2μl/g)被皮下施用。如果在施用PTZ的动物中持续至少3秒的阵挛发作没有被观察到，这可以被认为试验化合物具有抗癫痫活性。每个浓度(总共三个不同的浓度)使用6只动物来确定半数有效剂量(ED50)，并且通过是剂量-响应关系的Litchfield以及Wicoxon log-probit方法来计算半数有效剂量(ED50)。所获得的结果被示出在以下的表3中。
生物学实验实施例III：神经毒性的测量
试验化合物的神经毒性的测量通过Dunham和Miya的方法[Dunham，N.W.和Miya，T.S.1957.A note on a simple apparatus for detectingneurological deficit in rats and mice.J.Am.Pharm.Assoc.(Baltimore)46：208-209]来进行。在方法中，试验动物的运动能力可以通过观察试验动物是否可以行走而不从旋转器上落下来确定，从而确定每种化合物的神经毒性的值。术语“TD50”意指其中50％的试验动物呈现神经毒性的试验化合物的相应的剂量。在试验之前的24h，试验动物在以6rpm的转棒(Rotarod：Columbus instrument，rota-max，USA)上被预先训练5分钟。峰值时间通过施用试验材料的任意剂量被确定为0.5小时、1小时、2小时、4小时。为了评估化合物的最小神经毒性，小鼠被放置在以6rpm的Rotarod(棒圆周：3cm)上并且试验动物在1分钟期间未能保持行走一次或更多次，这可以被认为试验动物呈现神经毒性。TD50比ED50(TD50/ED50)的比率被称为保护指数，并且作为用于对比药物效力和神经毒性的参数是有用的。所获得的结果被示出在以下的表3中。
[统计学分析]
所获得的结果被示出为平均值±sem。组之间的差别通过ANOVA来统计分析，并且然后进一步地通过Dunnett’s检验或Bonferroni检验来检查。如果p小于0.05，确定了组之间的差别具有统计显著性。
(表3)化合物在试验动物(小鼠和大鼠)中的抗癫痫活性的测量结果
#a：注射量(mg/kg)，保护％(4只小鼠)；
b：注射量(mg/kg)，保护％(6只大鼠)。
生物学实验实施例IV：通过MES测量药物效力持续时间
与时间相应的ED50值在试验动物(小鼠和大鼠)中在口服施用试验化合物1之后被测量，如生物学实验实施例I中所描述的。所获得的结果被示出在以下的表4和图1中。
(表4)MES试验ED50(mg/kg)(po)的持续时间
如表4和图1中所示，试验化合物1在试验大鼠和小鼠两者中皆呈现至少12小时的效力持续时间。
生物学实验实施例V：通过scPTZ测量药物效力持续时间
与时间相应的ED50值在试验动物(小鼠和大鼠)中在腹膜内施用试验化合物1之后被测量，如生物学实验实施例II中所描述的。所获得的结果被示出在以下的表5和图2中。
(表5)scPTZ试验ED50(mg/kg)(ip)的持续时间
如表5和图2中所示，试验化合物1在试验大鼠和小鼠两者中皆呈现至少12小时的效力持续时间。
因为药物的药物效力持续时间越长，该药物的施用次数变得减少，从而增加患者的施用便利性。这样的优点可以特别地优选用于遭受需要长期施用药物的疾病比如癫痫症的患者。此外，施用次数的减少在经济方面可以是有利的并且有助于提高患者的生活质量。
Claims (16)
1.一种由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物：
[化学式1]
其中
X是卤素；
n是从1到5的整数；
R1是直链或支链的C1-C4烷基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三烷基甲硅烷基、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基独立地选自由C5-C8芳基组成的组；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、直链或支链的C1-C4烷基、C3-C8环烷基、以及苄基组成的组。
2.根据权利要求1所述的苯基氨基甲酸酯化合物，其中
X是氯、氟、碘、或溴；
n是1或2；
R1是甲基、乙基、异丙基、或丁基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、甲基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、二环庚烷基、以及苄基组成的组。
3.根据权利要求1所述的苯基氨基甲酸酯化合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、
1-(2，4-氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氟苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、以及
1-(2，3-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯。
4.根据权利要求1到3中任一项所述的苯基氨基甲酸酯化合物，其中所述化合物呈外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物、或非对映异构体的混合物的形式。
5.一种用于预防或治疗癫痫症的药物组合物，所述药物组合物包含由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分：
[化学式1]
其中
X是卤素；
n是从1到5的整数；
R1是直链或支链的C1-C4烷基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三烷基甲硅烷基、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基独立地选自由C5-C8芳基组成的组；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、直链或支链的C1-C4烷基、C3-C8环烷基、以及苄基组成的组。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中
X是氯、氟、碘、或溴；
n是1或2；
R1是甲基、乙基、异丙基、或丁基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、甲基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、二环庚烷基、以及苄基组成的组。
7.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氟苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、以及
1-(2，3-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯。
8.根据权利要求5到7中任一项所述的药物组合物，其中所述化合物呈外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物、或非对映异构体的混合物的形式。
9.一种用于预防或治疗癫痫症的由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐：
[化学式1]
其中
X是卤素；
n是从1到5的整数；
R1是直链或支链的C1-C4烷基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三烷基甲硅烷基、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基独立地选自由C5-C8芳基组成的组；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、直链或支链的C1-C4烷基、C3-C8环烷基、以及苄基组成的组。
10.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
X是氯、氟、碘、或溴；
n是1或2；
R1是甲基、乙基、异丙基、或丁基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、甲基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、二环庚烷基、以及苄基组成的组。
11.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自由以下组成的组：
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氟苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、以及
1-(2，3-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯。
12.根据权利要求9到11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物呈外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物、或非对映异构体的混合物的形式。
13.由化学式1代表的苯基氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐在制造用于预防或治疗癫痫症的药物组合物中的用途：
[化学式1]
其中
X是卤素；
n是从1到5的整数；
R1是直链或支链的C1-C4烷基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三烷基甲硅烷基、三烷基芳基甲硅烷基(其中烷基和芳基的总数目是三)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组，并且每个芳基独立地选自由C5-C8芳基组成的组；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3可以彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、直链或支链的C1-C4烷基、C3-C8环烷基、以及苄基组成的组。
14.根据权利要求13所述的用途，其中
X是氯、氟、碘、或溴；
n是1或2；
R1是甲基、乙基、异丙基、或丁基；
A是氢或由代表的氨基甲酰基衍生物；
B是氢、由代表的氨基甲酰基衍生物、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、或三烷基甲硅烷基醚基，其中每个烷基独立地选自由直链的、支链的、或环状的C1-C4烷基组成的组；
A和B不同时是氨基甲酰基衍生物；并且
R2和R3彼此相同或不同，并且独立地选自由氢、甲基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、二环庚烷基、以及苄基组成的组。
15.根据权利要求13所述的用途，其中所述化合物选自由以下组成的组：
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-1-羟基丙基-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-异丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯、
1-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1-N-苄基氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基己基-1-氨基甲酸酯、
1-(2-氟苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、
1-(2-碘苯基)-1-羟基丁基-2-氨基甲酸酯、
1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙基-2-氨基甲酸酯、以及
1-(2，3-二氯苯基)-2-羟基丙基-1-氨基甲酸酯。
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