KR100225658B1 - 살충성1-(2-피리딜)피라졸 - Google Patents

살충성1-(2-피리딜)피라졸

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크리스티앙 쥘랭
롱-쁘랑 아그로
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    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
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Abstract

하기 일반식(I)의 신규1-(2-피리딜)피라졸.
[식중, X는 할로겐, 니트로, 또는 비치환 또는 할로-치환 알킬술페닐, 알킬술피닐 또는 알킬술포닐(여기에서 알킬부는 탄소수 1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부의 완전치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이고; Y는 수소, 할로겐, 시아노, 알킬술페닐, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 트리알킬암모늄염, 시아노알킬아미노, 알콕시알킬아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알킬아미노카르보닐아미노, 디알킬아미노카르보닐아미노 또는 알콕시알킬리덴아미노(여기에서 알킬부 및 알콕시부는 탄소수1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부의 완전치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이며; Z는 시아노 또는 할로겐이고; R2,, R3, R4및 R5는 각각 개별적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 시아노 또는 니트로(여기에서 알킬부 및 알콕시부는 탄소수1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부 및 알콕시부의 완전치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이다; 단, R2내지 R5의 적어도 하나는 수소 이외의 것이다.]
또한 본 발명의 상기 화합물을 위한 중간체 및 제조방법, 그 화합물을 함유하는 살충성 조성물, 및 절지동물 (특히 진드기, 진딧물 또는 곤충), 선충류, 기생충 또는 원생동물류의 방제를 위한 그 화합물의 사용방법에 관한 것이다.

Description

살충성 1-(2-피리딜)피라졸
본 발명은 신규의 1-(2-피리딜)피라졸류, 그를 위한 중간체, 및 그의 제조방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명의 상기 화합물의 조성물, 및 상기 화합물을 이용하여 절지동물, 선충류, 기생충 또는 원생동물 해충을 방제하는 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 상기 화합물 또는 그의 조성물을 농경방법의 용도, 특히 경작식물에 해를 주기 않고 진디 또는 잎이나 토양의 곤충과 같은 절지동물의 방제용 살충제로서 사용하는 응용에 관한 것이다.
많은 서로 다른 유형의 살충활성, 예를 들면 제초제, 식물성장조절제, 살균제, 살박테리아제, 살충제 및 살선층제활성을 나타내는 각종의 1-(치환된 페닐 또는 피리딜)-치환 피라졸 화합물이 알려져 있다. 그중에는 다음의 것들이 포함된다.
JP 63-313773호에는 제초제, 살박테리아제 및 살균제로서 피라졸 고리의 3-위치가 비치환된 1-(치환된-2-피리딜)-5-(치환된 아미노)피라졸이 개시되어 있다.
JP 63-174905호에는 열매솎음 식물성장조절제로서 피라졸 고리의 3-위치가 비치환 또는 알킬치환된 1-(치환된-2-피리딜)-5-(치환된 아미노)피라졸이 개시되어 있다.
US 4,772,312호에는 제초제로서 피라졸 고리의 3-위치가 비치환 또는 알킬 치환된 1-(치환된 2-피리딜)-5-(치환된 아미노)피라졸이 개시되어 있다.
GB 2,136,427호에는 제초제로서 피라졸 고리의 3-위치가 비치환된 1-(치환된 -2-피리딜)-5-(치환된 아미노)-4-시아노피라졸이 개시되어 있다.
화학문헌 [Khan and Pinto, J. Heterocyclic Chem., 18. 9~14 (1981)]에는 피라졸 고리의 3-위치가 비치환되었거나 메틸, 페닐 또는 p-니트로페닐로 치환된 1-(치환된-2-피리딜)피라졸이 개시되어 있으나, 생물학적 활성은 개시된 바 없다.
EP 295,117 및 WO 87 03781호에는 절지동물, 선충류, 기생충 또는 원생동물 해충방제용으로 1-(치환된 페닐)피라졸이 개시되어 있다.
US 4,804,675호에는 살충제, 살비제 및 살선충제로서 피라졸 고리의 3-위치가 비치환되거나 알킬 또는 할로알킬 치환된 1-(치환된-2-피리딜)-5-(치환된 아미노)피라졸이 개시되어 있다.
JP 2142-785호에는 제초제로서 피라졸 고리의 3-위치가 비치환된 1-(치환된-2-피리딜)-4-클로로-5-(치환된 아미노)피라졸이 개시되어 있다.
EP 284,030호에는 제초제로서 피라졸 고리의 3-위치가 비치환된 1-(치환된-2-피리딜)-4-니트로-5-(치환된 알콕시)피라졸이 개시되어 있다.
US 4,770,692호에는 제초제 및 식물성장조절제로서 피라졸 고리의 3-위치가 비치환되거나 알킬 또는 할로알킬치환되고, 5-위치에 각종 치환기를 갖는 1-(치환된-2-피리딜)-4-니트로-(또는 시아노-)피라졸이 개시되어 있다.
EP 249,033호에는 살충제, 살비제 및 살선충제로서 피라졸 고리의 3-위치가 수소, 알킬 또는 할로알킬로 치환되어 있고, 4-위치가 알킬티오 또는 그의 산화된 상태로 치환되어 있으며, 5-위치가 알콕시 또는 알킬티오로 치환된 1-(치환된-2-피리딜)피라졸이 개시되어 있다.
US 4,918,085호에는 절지동물, 선충류, 기생충 또는 원생동물 해충 방제용 화합물로서 1-(치환된 페닐)-5-알콕시-3-시아노-5-술페닐알킬 피라졸이 개시되어 있다.
따라서, 피라졸 고리에 치환된 치환기의 종류 및 위치에 따라 넓은 범위의 상이한 유형의 생물학적 활성을 제공하며 그 활성의 유형 및 정도는 쉽게 알 수 있는 것이 아님이 명백하다.
본 발명은 특히 살충제(특히 살진디제) 또는 살비제(살진드기제)로서 예기치 못할 만큼 우수한 살충성질을 나타내는 신규의 1-(치환된-2-피리딜)피라졸 화합물에 관한 것이다.
그 화합물은 그 이성질체(예, 디아스테레오머 및 광학이성질체)를 포함하여, 하기 일반식(I)을 갖는 화합물 및 그의 산부가염이다.
[식중, X는 할로겐, 니트로, 또는 비치환 또는 할로-치환 알킬술페닐, 알킬술피닐 또는 알킬술포닐(여기에서 알킬부는 탄소수 1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부의 완전치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이고; Y는 수소, 할로겐, 시아노, 알킬술페닐, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 트리알킬암모늄염, 시아노알킬아미노, 알콕시알킬아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알킬아미노카르보닐아미노, 디알킬아미노카르보닐아미노 또는 알콕시알킬리덴이미노(여기에서 알킬부 및 알콕시부는 탄소수1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부의 완전치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이며; Z는 시아노 또는 할로겐이고; R2,, R3, R4및 R5는 각각 개별적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 시아노 또는 니트로(여기에서 알킬부 및 알콕시부는 탄소수1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부 및 알콕시부의 완전치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이다. 단, R2내지 R5의 적어도 하나는 수소 이외의 것이다.]
본 발명의 바람직한 양상에 따르면, 살충성 화합물은 X가 S(O)nR1인 식(I)의 화합물, 즉 하기식(II)의 화합물 중에서 선택된다.
[식중, Y는 수소, 할로겐, 시아노, 알킬술페닐, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 트리알킬암모늄염, 시아노알킬아미노, 알콕시알킬아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알킬아미노카르보닐아미노, 디알킬아미노카르보닐아미노 또는 알콕시알킬리덴이미노(여기에서 알킬부 및 알콕시부는 탄소수1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부의 완전 치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이고; R1은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자로 알킬기의 완전 치환에 이르기까지 치환된 탄소수 1~4의 직쇄 또는 측쇄 알킬이며; n은 0, 1 또는 2이고; R2및 R4는 각각 개별적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 시아노 또는 니트로(여기에서 알킬부 및 알콕시부는 탄소수 1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부 및 알콕시부의 완전치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이다 ; 단, R2및 R4의 하나는 수소이외의 것이다.]
식(II) 화합물의 더욱 바람직한 화합물은 식(IIa)의 화합물이며, 여기에서 Y는 아미노, 알킬아미노, 알킬술페닐, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알콕시알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노 또는 알콕시알킬리덴이미노(여기에서 알킬부 및 알콕시부는 탄소수1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부의 완전치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이고; R1및 n은 상기 식(II)에서 정의된 바와 같으며; R2는 수소 또는 할로겐이고; R4는 수소, 할로겐, 할로알킬 또는 할로알콕시(여기에서 알킬부 및 알콕시부는 탄소수1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부 및 알콕시부의 완전 치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이며; 단, R2및 R4의 하나는 수소 이외의 것이다.
더욱 특정하게는, 바람직한 화합물은(IIb)이고, 여기에서 Y는 아미노, 알킬아미노, 알콕시메틸아미노 또는 알콕시알킬리덴이미노(이때, 알킬부 및 알콕시부는 1 또는 2개의 탄소원자를 함유한다)이고; R1은 트리플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸 또는 클로로디플루오로메틸이며; n은 0, 1 또는 2이고; R2는 브롬, 염소 또는 플루오르이며; R4는 브롬, 염소 플루오르, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시이다.
본 발명의 특정 구현예에서 식(I)의 Y는 아미노이다. 이러한 화합물을 식(Ia)의 화합물이라 칭한다.
하기의 것들은 식(II)의 대표적인 바람직한 화합물의 몇가지인데, 이는 실시예 1~27에 순서대로 기재되었고 아래 정의된 카테고리에 속한다.
높은 살진디제 활성 : 실시예 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 14, 18, 20, 21 및 26의 화합물.
높은 살진디제 활성 및 넓은 스펙트럼의 살충 활성 : 실시예 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 14 및 18의 화합물.
곡물(벼) 메뚜기 해충에 대한 양호한 살충활성 : 실시예 1, 2, 5, 10 및 18의 화합물.
양호한 토양 살충 활성 : 실시예 6, 10 및 18의 화합물.
뿌리 흡수를 통한 잎 해충(특히 곤충 또는 진디)에 대한 양호한 침투 살충 활성 : 실시예 2, 3, 9, 10, 14 및 21의 화합물.
본 발명의 목적은 1-(2-피리딜)피라졸류의 신규 화합물, 그의 제조 방법 및 그를 위한 중간체를 제공하는 것이다.
본 발명의 두번째 목적은 예를 들면 농경 또는 의학적으로 허용되는 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 세번째 목적은 절지동물, 특히 진디 또는 곤충; 식물 선충류; 또는 기생충 또는 원생동물 해충에 대해 사용하기 위한 높은 활성의 화합물을 제공하는데 있다. 즉, 상기 화합물은 예를 들면 농경 또는 원예용 작물, 삼림, 수의약품 또는 목축 또는 공중 위생 분야에서 바람직하게 사용된다.
본 발명의 네번째 목적은 침투작용을 포함하여 토양 또는 잎처리 또는 종자처리에 의해 살충제, 살비제, 살진디제 또는 살선충제로서 넓은 스펙트럼 활성을 갖는 화합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 진을 빠는 곤충종(특히 곡물 해충 또는 진디종)에 대해 침투작용을 통해 고도로 활성인 화합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 상기 및 기타 목적은 본 발명의 이하 상세한 설명에 의해 명백해질 것이다.
일반식(I)의 화합물은 공지의 방법(즉 이제까지 화학문헌에서 사용되거나 기재된 방법)을 응용 또는 적용하여, 일반적으로 피라졸 고리를 형성시키고 필요하다면 치환기를 변화시킴으로써 제조될 수 있다. 하기 제조 방법의 설명에서 피라졸 고리내 각종 기의 도입순서는 다른 순서로 수행될 수 있고 적절한 보호기가 요구될 수도 있음은 당업자에게는 명백한 바와 같다. 또한 일반식(I)의 화합물은 공지방법에 의해 일반식(I)의 다른 화합물로 전환될 수도 있다.
하기 제조방법에서 식 중의 기호가 특정하여 정의되지 않은 경우에는 명세서의 각 기호의 처음 정의된 바에 준하는 것으로 앞서 정의된 것으로 이해해야 한다. 보호라는 용어는 작용기를 비활성으로 만드는 기의 첨가뿐만 아니라, 필요에 따라 재변환될 수 있는 적당한 비활성기로의 변환도 포함하는 것이다. 제법의 정의에서 아미노라 함은 달리 언급이 없는 한 비치환 아미노기를 일컫는다.
본 발명은 여기에서 목적한 화합물의 제조에 유용한 특정 중간체 화합물을 제공한다. 여기에 기재된 바와 같이 제조되는 바람직한 중간체 화합물은 하기 방법으로 정의된다. 특히, 본 발명의 식(I)에 의해 정의된 R2~R5를 갖는 중간체, 또는 R3및 R4가 각각 수소인 식(Ⅱ)로 정의된 중간체가 더욱 바람직하며, 특별히 R2및 R4가 상기 정의된 바 같은 중간체가 바람직하다.
본 발명의 1-(2-피리딜)피라졸은 여러 가지 다른 방법에 의해 제조될 수 있다. 바람직한 합성법에 따르면, 본 발명 화합물은 상응하는 에놀레이트염 1(M은 금속 양이온)의 산 중화에 의해 수득된 알킬 2-옥소-3-시아노프로피오네이트 2를 적절히 치환된 2-피리딜히드라진 3과 함께 고리화시킨 다음 더 치환시키거나 유도체화시킴으로써 중간체 4로부터 수득될 수 있다. 유용한 신규 중간체 1-(치환된-2-피리딜)-3-알콕시카르보닐-5-아미노피라졸 4(식중, R은 C1~4저급알킬, 바람직하게는 메틸 또는 에틸이고 R2~R5는 식(I)에서 정의된 바와 같다.)의 제조를 하기에 나타낸다.
출발물질 1 및 3은 시판되거나 당업자에게 익숙한 문헌에 공지된 방법에 따라 제조될 수 있다. 에놀레이트 염의 수용액을 먼저 황산 따위의 무기산으로 산성화한다. 다음, 중간체 2를 유기 용매로 추출하고, 이를 2-피리딜히드라진 3의 메탄올이나 에탄올 같은 저급 (C1~4)알킬알코올 중 용액에 가한다.
중간체 히드라존을 그 자리에서 형성시킨 후, 중탄산 나트륨 같은 염기를 가하여 고리화를 그 자리에서 촉매작용시켜 1-(2-피리딜)피라졸 4을 얻는다.
다음, 본 발명의 식(I) 화합물은 다양한 치환기, 특히 X, Y 및 Z를 도입하는 하기 기재된 방법에 의해 식 4의 화합물을 반응시킴으로써 제조된다.
본 발명의 식(I) 화합물의 제조를 위한 여기 기재한 방법들에서 특히 유용한 신규의 중간체 2-피리딜피라졸 화합물은, 특정하게는 다음의 식(III)의 중간체 화합물에 상응하는 식 4, 9 또는 10의 화합물, 식(IV)의 중간체 화합물에 상응하는 식 5, 6, 11 또는 12의 화합물 및 식(V)의 화합물이다.
식중, Z은 C1~4알콕시카르보닐, 아미노카르보닐 또는 시아노이고; R2, R3, R4및 R5는 각각 개별적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 시아노 또는 니트로(여기에서 알킬부 및 알콕시부는 탄소수 1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부 및 알콕시부의 완전 치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이다 ; 단, R2내지 R5의 적어도 하나는 수소이외의 것이다.
Z는 C1~4알콕시카르보닐 또는 아미노카르보닐이고; X는 할로겐, 니트로 또는 비치환되거나 할로-치환된 알킬술페닐, 알킬술피닐 또는 알킬술포닐(여기에서 알킬부는 탄소수 1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부의 완전 치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이며; R2, R3, R4및 R5는 각각 개별적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 시아노 또는 니트로(여기에서 알킬부 및 알콕시부는 탄소수 1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부 및 알콕시부의 완전 치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이다. 단, R2내지 R5의 적어도 하나는 수소이외의 것이다.
식중, Y, Z, R2, R3, R4및 R5는 식(I)에서 정의된 바와 같다.
특히, 더욱 바람직한 본 발명의 식(I) 화합물 4-술페네이트화 1-(치환된-2-피리딜)파라졸 (X=S(O)nR1, n 및 R1은 앞서 정의된 바와 같다)은 여러 가지 방법에 의해 제조될 수 있다. 두가지 바람직한 방법을 도식 I의 반응경로 A 와 B로 설명한다.
[도식 I(경로A)]
[도식 I(경로B)]
[방법 I]
일반식(I)의 화합물, 나아가서 잇달아 정의된 식(Ia)의 화합물, 더욱 특정하게는 식 7 또는 8의 화합물(여기에서 X는 알킬술페닐, 할로알킬술페닐, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐 또는 할로알킬술포닐이고, Y는 아미노, Z는 시아노이며, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에서 정의된 바와 같다.)은 도식 I, 경로 A 및 B에 기재된 방법에 의해 식 4의 중간체 화합물(X는 수소, Y는 아미노, Z는 알콕시카르보닐이고, R2~R5는 정의된 바와 같다)로부터 다음과 같이 제조된다.
a) 도식 I, 경로 A에서는 3-알콕시카르보닐-5-아미노피라졸 중간체 4를 알킬 또는 할로알킬술페닐 할라이드 R1SHalo(식중, R1은 앞서 정의된 알킬 또는 할로알킬이고 Halo는 바람직하게는 염소이다.)와 반응시켜 Y가 SR1인 식 5의 중간체 화합물을 수득한다. 반응은 염소화 탄화수소, 탄화수소, 에테르 등과 같은 비활성 비양성자성 유기용매 중, 바람직하게는 디클로로메탄 중에서, 임의로 피리딘, 3차 아민 또는 알칼리 금속 카르보네이트와 같은 산수용체로써 유리하게 수행된다. 반응은 술페닐할라이드 시약 및 용매의 비점에 따라 약 -25℃~약 100℃ 사이에서 수행된다. 그렇지 않으면, 술페닐화는 빙초산과 같은 유기산중 약 5℃~약 100℃에서 수행된다.
중간체 카르복사미드 6은 중간체 에스테르 5를 비활성 유기용매 중, 트리메틸알루미늄 같은 루이스산 촉매의 존재하에 약 -78℃ 내지 약 50℃ 사이의 온도에서 암모니아와 반응시킴으로써 제조된다. 그렇지 않으면, 중간체 에스테르 5를 가수분해하여 상응하는 산으로 만든 다음 공지의 화학적 방법에 의해 이를 산 할라이드로 전환시킨다. 이를 암모니아와 반응시켜 중간체 카르복사미드 6을 수득한다.
다음, 중간체 카르복사미드 6을 옥시염화인 또는 오산화인 같은 통상의 탈수제를 이용하여, 임의로 비활성 유기용매의 존재하에, 일반적으로 용매의 환류온도(전형적으로는 약 30℃ 내지 약 1800℃)에서 탈수시켜 니트릴 7을 형성시킨다.
8(n=1 일 때, 술폭시드, 또는 n=2일 때 술폰)을 수득하기 위한 설파이드 7의 산화반응은 예를 들면 적당량의 과아세트산, 트리플루오로과아세트산, m-클로로과벤조산, 과산화수소, 과아세트산과 과산화수소의 조합, 또는 옥손(Oxone)으로서 시판되고 있는 포타슘 퍼옥시모노설페이트를 이용하여 수행된다. 반응은 전형적으로 약 -30℃ 내지 약 180℃, 비활성 유기용매 중에서 일반적으로 수행된다.
b) 또 하나의 경로 도식 I, 경로 B에서는 먼저 중간체 에스테르 4를 수산화 암모늄 같은 염기와 함께 알킬알코올 중 주위온도에서 반응시킴으로써 이를 중간체 카르복사미드 9로 전환시킨다. 다음, 수득되는 중간체 카르복사미드 9를 경로 A에서 6 및 7에 대하여 기재된 것과 유사한 방식으로 탈수시켜 중간체 니트릴 10을 얻는다. 임의로, 9의 10으로의 탈수반응은 트리플루오로아세트산 무수물 같은 무수물과 피리딘 같은 유기 염기를 이용하여, 디옥산 또는 테트라히드로푸란 같은 비활성 유기용매 중 약 -30℃ 내지 약 100℃의 온도에서 수행된다.
니트릴 10의 7로의 술페닐화는 경로 A에서 화합물 4 및 5에 대하여 기술한 것과 유사한 방식으로 수행된다.
다음, 술페닐 화합물 7을 상술한 바와 같이 8로 산화시킨다.
[방법 II]
일반식(I)의 화합물, 나아가서 잇달아 정의된 식(Ia)의 화합물, 더욱 특정하게는 식 13의 화합물(여기에서, X는 할로겐 또는 니트로이고, Y는 아미노 또는 보호된 아미노이며, Z는 시아노이고, R은 C1~4저급 알킬이며, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에서 정의된 바와 같다.)은 상기 정의된 식 4의 중간체 화합물을 직접 할로겐화 또는 니트로화한 다음 하기 과정에 따라 아미드화 및 탈수함으로써 제조된다.
a) 먼저, X가 수소인 식 4의 중간체 화합물을 설퍼릴 클로라이드, 티오닐 클로라이드, N-할로숙신이미드, 염소 또는 브롬과 같은 할로겐화제 및 임의로 산 수용체나 루이스 산등의 촉매와 함께 반응시킴으로써 X가 할로겐인 식 11의 중간체 화합물을 수득한다. 반응은 염소화된 탄화수소, 에테르 또는 아세토니트릴과 같은 비활성 비양성자성 유기용매 중에서 수행된다. 반응은 피라졸의 반응성 및 사용되는 할로겐화제의 반응성에 따라 약 -50℃~약 150℃, 바람직하게는 약 -10℃~약 110℃사이에서 수행된다.
b) 먼저, X가 수소인 식 4의 중간체 화합물을 진한 질산과 황산의 아세트산 또는 아세트산 무수물중 혼합물, 오산화 이질소의 할로겐화 알칸용액, 에틸니트레이트와 같은 질산의 에스테르, 아세틸 니트레이트 또는 니트릴 할라이드 같은 혼성 산무수물 등의 니트로화제와 함께 임의로 염화 제이철 또는 메틸 니트레이트와 같은 프리델-크라프츠 촉매, 또는 니트로늄 테트라플루오로보레이트와 같은 니트로늄염의 존재하에 반응시킴으로써 X가 니트로인 식 11의 중간체 화합물을 수득한다. 아세트산, 아세트산 무수물, 테트라메틸렌술폰, 테트라히드로푸란 또는 물과 같은 적당한 용매에서 중성, 염기성 또는 산성조건하 약 -50℃~약 155℃의 반응온도에서 반응을 수행한다. 바람직한 방법은 니트릴 클로라이드를 사용하여 사염화티탄의 존재하에 테트라메틸렌술폰 중 약 -10℃~약 25℃의 반응온도에서 니트로화를 수행하는 것이다.
c) X가 할로겐 또는 니트로인 식 11의 중간체 화합물은 방법 Ia 중 5의 6으로의 변환에서 기술된 방법에 따라 알콕시카르보닐기를 카르복사미드기로 아미드화시킴으로써 식 12의 중간체 화합물로 전환된다.
d) 다음, 방법 Ia에서 6의 7로의 전환을 위해 기재된 방법에 따라 식 12의 중간체 화합물을 탈수함으로써 X가 할로겐 또는 니트로인 식(Ia)의 화합물, 즉 식 13의 화합물을 제조한다.
[방법 III]
일반식(I)의 화합물, 나아가서 잇달아 정의된 식(Ia)의 화합물, 더욱 특정하게는 식 16 또는 16a의 화합물(여기에서 Z는 할로겐, Y는 아미노 또는 보호된 아미노이고, R은 C1~4저급 알킬이며, X, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에서 정의된 바와 같다.)은 하기 방법에 따라 방법 Ia에서의 식 5의 중간체 화합물(Z는 알콕시카르보닐, X는 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐이고 Y는 아미노이다) 또는 방법 IIa에서의 식 11의 중간체 화합물(X는 할로겐 또는 니트로이고, Z는 알콕시카르보닐이며, Y는 아미노이다)로부터 제조된다.
a) Z가 알콕시카르보닐인 식 5 또는 11의 중간체 화합물(즉, 에스테르)을 문헌에 공지된 방법에 따라 산 또는 염기 촉매의 존재하에 가수분해하여 Z가 카르복시인 식 14의 중간체 화합물을 수득한다.
b) Y가 아미노(또는 임의로 보호된 아미노)인 식 14의 중간체 화합물을 먼저 식 15의 중간체 건조 은염 화합물로 전환시키고, 이어서 이를 훈스디커 반응에 따라 반응시켜 X가 할로겐인 식 16의 화합물, 즉 식(Ia)의 화합물을 수득한다. 반응은 사염화 탄소와 같은 비활성 유기용매 중에서 일반적으로 용매의 환류온도하에, 즉 약 50℃~약 200℃ 의 반응온도에서 할로겐, 특히 브롬으로써 수행된다.
c) 임의로, X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐(설파이드, n=0)인 식 16의 화합물은 방법 Ia에서 7의 8로의 전환에 기재된 산화방법에 의해 식 16a의 상응하는 술피닐(술폭시드, n=1) 또는 술포닐 (술폰, n=2) 유사 화합물로 산화된다.
[방법 IV]
일반식(I)의 화합물, 더 나아가서 아미노 유도체 Y가 알킬아미노, 디알킬아미노, 트리알킬암모늄염, 시아노알킬아미노, 알콕시알킬아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알킬아미노카르보닐아미노, 디알킬아미노카르보닐아미노 또는 알콕시알킬리덴이미노이고 X, Z, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에 정의된 바와 같은 식 17 또는 (Ib)의 화합물은 Y는 아미노이고 다른 치환기는 앞서 정의된 바와같은 식 7, 8, 13, 16 또는 16a의 화합물에 상응하는 식(Ia)의 화합물의 적절한 유도체화에 의해 제조된다.
일반적으로, Y가 아미노인 식(Ia) 화합물의 유도체화는 비활성 용매중, 임의로 산 수용체로서 염기의 존재하 또는 촉매의 존재하에 예를 들면 적절히 치환된 알킬할라이드(예, 할라이드는 Cl, Br 또는 I) 또는 적절히 치환된 아실 할라이드(예, 아실 클로라이드)로 알킬화함으로써 수행된다. 반응은 사용된 용매 및 알킬화제 또는 아실화제의 종류에 따라 통상적으로 약 0℃~약 100℃의 온도에서 통상의 문헌에 기재된 방법에 따라 수행된다. 전형적인 방법은 다음과 같다.
a) 아미노 유도체 Y가 알킬아미노, 디알킬아미노, 트리알킬암모늄염, 시아노알킬아미노 또는 알콕시알킬아미노인 식 17 또는 (Ib)의 화합물은 알킬 요오다이드 또는 디알킬 설페이트 같은 적절한 비치환 또는 치환된 알킬화제를 사용하여, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란 또는 디메톡시에탄과 같은 비활성 용매중, 약 0℃~약 160℃의 반응온도에서 임의로 탄산칼륨 또는 트리에틸아민 같은 염기의 존재하에 모노알킬화, 디알킬화 및 트리알킬화시킴으로써 유리하게 제조된다. 그렇지 않으면, 메틸화를 위해서는, 원하는 N-메틸화를 수행하기 위해 에쉬바일러-클라크(Eschweiler-Clark) 반응을 이용한다. 이러한 환원성 메틸화는 식(Ia)의 아민, 즉 식 7, 8, 13, 16 또는 16a의 아민을 포름알데히드 및 포름산과 반응시킴으로써 유리하게 수행될 수 있다. 제법은 클라크 등의 문헌[J. Am. Chem. Soc.. 55. 4571 (1933)]에 보고된 바와 유사하다;
b) 아미노 유도체 Y가 알킬카르보닐아미노 또는 할로알킬카르보닐아미노인 식 17 또는 (Ib)의 화합물은 Y가 아미노인 식(Ia)의 화합물, 즉 식 7, 8, 13, 16 또는 16a의 화합물을 아세틸 클로라이드 또는 클로로아세틸 클로라이드와 같은 적절한 알킬- 또는 할로알킬카르보닐 할라이드와 함께 디클로로메탄, 에틸에테르 또는 테트라히드로푸란과 같은 적절한 용매중에서, 임의로 피리딘 또는 트리에틸아민과 같은 산 수용체의 존재하에 약 -10℃~약 100℃, 바람직하게는 약 -10℃~약 50℃의 반응온도에서 반응시킴으로써 이들로부터 유리하게 제조된다;
c) 아미노 유도체 Y가 알콕시카르보닐아미노, 알킬아미노카르보닐아미노 또는 디알킬아미노카르보닐아미노인 식 17 또는 (Ib)의 화합물은 Y가 아미노인 식(Ia)의 화합물, 즉 식 7, 8, 13, 16 또는 16a의 화합물을 포스겐으로 처리하여 그의 상응하는 클로로카르보닐아미노 또는 이소시아네이트 중간체로 전환시키는 첫 번째 단계를 포함하는 2단계 공정으로써 유리하게 제조된다. 반응은 톨루엔, 디클로로메탄 또는 테트라히드로푸란과 같은 비활성 유기용매 중 약 -15℃~약 100℃, 바람직하게는 약 -15℃~약 50℃ 의 반응온도에서 수행된다. 두 번째 단계에서는, 클로로카르보닐아미노 또는 이소시아네이트 중간체 화합물을 적절한 알킬알코올, 알킬아민 또는 디알킬아민과 반응시킨다. 반응은 할로겐화 알칸, 톨루엔, 에테르 또는 테트라히드로푸란과 같은 비활성 유기용매 중 약 -20℃~약 100℃, 바람직하게는 약 0℃~약 50℃ 사이의 반응온도에서 임의로 아민 같은 염기의 존재하에 수행된다 ; 또는
d) 아미노 유도체 Y가 알콕시알킬리덴이미노인 식 17 또는 (Ib)의 화합물은 Y가 아미노인 식(Ia)의 화합물, 즉 식 7, 8, 13, 16 또는 16a의 화합물을 적절한 알킬 오르토포르메이트와 반응시킴으로써 제조된다. 사용되는 촉매는 일반적으로 염산 같은 무기산 또는 p-톨루엔 술폰산과 같은 유기산이다. 반응은 약 -20℃~약 180℃, 바람직하게는 약 0℃~약 120℃의 온도에서 탄화수소, 염소화 탄화수소, 방향족 화합물, 에테르, 알코올 등 비활성 유기 용매의 존재하에, 혹은 알킬 오르토포르메이트 자체를 용매로서 사용하여 수행된다.
[방법 V]
Ysub가 수소, 할로겐, 시아노, 알킬술페닐, 알킬술피닐 또는 알킬술포닐이고, X, Z, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에서 정의된 바와 같은 식 (I)의 화합물, 나아가서 식 (Ic)의 화합물, 더욱 특정하게는 식 18의 화합물은 치환기가 상기 정의된 바와 같은 식 (Ia)의 화합물, 즉 식 7, 8, 13, 16 또는 16a의 화합물을 탈아미노화 또는 치환 탈아미노화함으로써 제조된다. 방법은 하기와 같다.
a) Ysub가 수소인 식 18의 데스아미노피라졸 화합물은 Y가 아미노인 식(Ia)의 아미노피라졸 화합물, 즉 식 7, 8, 13, 16 또는 16a의 화합물을 t-부틸니트라이트와 같은 유기 알킬니트라이트와 함께, 또는 임의로 아질산과 함께 테트라히드로푸란 같은 비활성 유기용매 중 약 -20℃~약 180℃, 바람직하게는 약 10℃~약 100℃에서 반응시킴으로써 제조된다 ; 또는
b) Ysub가 할로겐, 시아노 또는 알킬술페닐인 식 18의 화합물은 먼저 상기 방법 Va에 기재된 대로 식(Ia)의 화합물, 즉 식 7, 8, 13, 16 또는 16a의 화합물을 탈아민화한 다음, 이를 브로모포름, 염화 제이구리, 시안화제이구리 또는 디메틸디설파이드와 같은 시약으로 급냉(quenching) 함으로써 즉시 반응시킨다. 반응은 무수 아세토니트릴 같은 비활성 유기용매에서 전형적으로 약 -20℃~약 180℃, 바람직하게는 약 10℃~약 100℃의 온도에서 통상적으로 수행된다. 나아가서 Ysub가 알킬술피닐 또는 알킬술포닐(즉 n=1인 알킬술폭시드 또는 n=2 인 알킬 술폰)인 화합물은 방법 Ia에 기재된 7의 8로의 전환을 위한 것과 유사한 방식으로 수행되는 산화반응에 의해 제조된다.
[방법 VI]
Ysub가 알콕시이고, X, Z, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에 정의된 바와 같은 식(I)의 화합물, 나아가서 식 18 또는 (Ic)의 화합물은 방법 Vb에서 제조된 Ysub가 할로겐인 식 18의 화합물로부터 제조된다. 방법은 하기와 같다.
a) 식 19의 중간체 히드록시 화합물은 Ysub가 할로겐인 식 18의 화합물을 공지된 방법에 따라 상응하는 그리냐르 시약 또는 상응하는 리튬 유도체로 전환시킨 다음, 문헌 [N, J, Lewis 등, J. Org. Chem., 42, 1479 (1977)]에 기재된 것과 유사한 방법으로 옥소디퍼옥시몰리브덴(피리딘)(헥사메틸포스포릭 트리아미드)(MoOPH)로써 처리하여 제조된다. 그렇지 않으면, 상술한 그리냐르 시약 또는 리튬 유도체를 트리알킬 보레이트와 반응시킨 후 과산화수소나 다른 산화제로 산화시켜 문헌 [M. F. Hawthorne, J. Org. Chem., 22, 1001 (1957) 또는 R. W. Hoffmann and K. Ditrich, Synthesis, (1983), 107]에 보고된 것과 유사한 방법에 의해 히드록시 유사 화합물을 제조한다 ; 그리고
b) Y가 알콕시인 식 18 또는 (Ic)의 화합물은 비활성 용매중 알킬할라이드 또는 디알킬설페이트를 사용하여 약 -20℃~약 200℃의 온도에서 처리하는 것과 같은 다양한 통상의 알킬화법에 의해 식 19의 중간체 히드록시 화합물로부터 제조된다.
[방법 VII]
S(O)nR1(n 및 R1은 상기 정의된 바와 같다)인 X가 알킬술페닐, 할로알킬술페닐, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐 또는 할로알킬술포닐이고, Y, Z, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)의 정의와 같은 식(I)의 화합물, 나아가서 잇달아 정의된 식(Id)의 화합물, 더욱 특정하게는 식 24, 24a, 26 또는 26a의 화합물은 또한 하기의 방법에 의해 Y, Z, R2, R3, R4및 R5가 일반식(I)에 정의된 식(V)의 중간체 화합물로부터 X가 클로로술포닐인 중간체 21 또는 X가 티오시아노인 중간체 25를 수득함으로써 제조된다. 이들 중간체는 상응하는 디설파이드 중간체 22로 전환되고, 이어서 X가 SR1(R1은 상기 정의된 바와 같다)인 술페닐 화합물 24 또는 26으로 전환되고, 다시 이는 X가 S(O)nR1(n은 1 또는 2)인 상응하는 술폭시드 또는 술폰 화합물 24a 또는 26a로 산화될 수 있다. 방법은 다음과 같다.
a) X가 클로로술포닐이고 Y, Z, R2, R3, R4및 R5가 식(I)에 정의된 바와 같은 식 21의 중간체는 방법 Ib, IIIa~b, IVa~d, Va~b 및 VIa~b의 과정을 조합하여 Y 및 Z 치환체를 도입함으로써, Y, Z, R2, R3, R4및 R5가 상기 정의된 바와 같은 식 4의 화합물로부터 제조된 식(V)의 중간체 화합물로부터 클로로술폰산 또는 디클로로술폰산 처리에 의해 제조된다. 반응은 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소 또는 디메틸포름아미드 같은 유기용매의 존재하, 또는 클로로술폰산 자체를 용매로 이용하여 약 -10℃~약 160℃의 반응온도에서 수행된다. 방향족 화합물을 클로로술폰화하기 위한 대표적인 방법은 문헌 [J. March, Advanced Organic Chemistry, McGraw-Hill publ. (1968), p. 402]에 보고되어 있다.
b) X가 디설파이드 잔기이고 Y, Z, R2, R3, R4및 R5는 식(I)의 정의와 같은 식 22의 중간체 디설파이드 화합물은 식 21의 화합물을 테트라히드로푸란, 디클로로메탄 또는 톨루엔과 같은 유기용매의 존재하에 약 -10℃~약 120℃의 반응온도에서 트리페닐포스핀 같은 환원제로 처리함으로써 제조된다. p-톨릴디설파이드로의 환원을 위한 대표적인 방법은 문헌[J. Org. Chem. 45, 4792 (1980)]에 보고되어 있다. 그렇지 않으면, 디술페닐화는 헥사카르보닐몰리브덴과 같은 금속 카르보닐을 사용하여 무수 테트라메틸우레아 중에서 수행된다. 상기 반응방법은 문헌 [H. Alper, Angew. Chem. Internat. Edit., 8, 677 (1969)]에 보고되어 있다. 본 발명의 반응은 다음과 같다 ;
c) Y, Z, R2, R3, R4및 R5의 정의는 식(I)과 같고 X는 할로알킬술페닐, 바람직하게는 퍼할로알킬술페닐 R6S {여기에서 R6는 CFR7R8(R7및 R8은 F, Cl, Br 또는 퍼플루오로알킬기)이다}인 식(I)의 화합물, 즉 식 24의 화합물은 식 22의 화합물 및 식 23의 퍼할로알칸 화합물 Halo-CFR7R8(Halo는 Cl, Br 또는 I이고, R7은 F, Cl 또는 Br이며, R8은 F, Cl, Br 또는 퍼플루오로알킬기이다)을, 자유전자 R6, CFR7R8(23, Halo-CFR7R8로부터 수득됨)의 형성을 촉진할 수 있는 환원제와 함께 반응시킴으로써 제조된다. 환원제는 아연, 알루미늄, 카드뮴, 망간과 같은 금속 또는 황의 산화물을 갖는 화합물, 예를 들면 디티오나이트 또는 히드록시메틸술피네이트로부터 선택되는 것이 바람직하다. 알칼리 디티오나이트, 알칼리토류 또는 금속 디티오나이트는 식 Mm(S2O4)(식중, m은 금속 M의 원자가에 따라 1 또는 2일 수 있다)에 상응한다. 디티오나이트 또는 히드록시메틸술피네이트를 사용할 경우에는 염기가 필요하다. 그 염기의 예로서는, 알칼리 금속 수산화물, 알칼리 토금속 수산화물, 암모니아, 알킬아민, 트리에틸벤질암모늄 또는 인산 이나트륨, 소듐 메타비설파이트, 아황산수소나트륨 또는 붕산 나트륨과 같은 약산의 염이 있다. 반응에 사용되는 용매는 디티오나이트 또는 히드록시메틸술피네이트 및 화합물 22 및 23을 가용화시킬 수 있는 것이다. 유용한 용매는 아세토니트릴, 디메틸포름아미드, 포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포르아미드, N-메틸피롤리돈, 디메틸술폭시드 또는 술폴란이다. 반응은 도는 약 10℃~약 100℃이다. 전형적인 방법은 문헌[A. Maggiolo, J. Am. Chem. Soc., (1951), 5815 및 P.W. Feit, Acta. Chem. Scan., 16, 297 (1962)]에 보고된 것과 유사하다. 본 발명의 반응은 하기식으로 표시된다 ;
d) X는 시아노티오이고 Y, Z, R2, R3, R4및 R5는 식(I)의 정의와 같은 중간체 화합물, 즉 식 25의 화합물은 식(V)의 화합물을 메탄올 같은 적당한 용매에서 약 -78℃~실온 근처의 온도에서 브롬, 및 티오시안화 칼륨 같은 알칼리 금속 티오시아네이트로 처리함으로써 제조된다. 용매는 비활성이고 반응물을 가용화시킬 수 있어야 한다;
e) 그렇지 않으면, X가 할로알킬술페닐, 바람직하게는 퍼할로알킬술페닐인 식 24의 화합물은 식 25의 화합물을 산화하여 식 22의 중간체 디설파이드 화합물을 형성한 다음, 이를 식 24의 상응하는 할로알킬술페닐 화합물로 전환시키는 방법에 의해 제조된다. 산화반응은 과산화수소 같은 산화제를 이용하여 수산화 나트륨 같은 알칼리 금속 수산화물, 또는 암모니아 같은 아민의 존재하에 알코올, 물, 테트라히드로푸란, 할로겐화 알칸 또는 그들의 혼합용매 같은 적절한 용매 중 약 -70℃~약 55℃의 반응온도에서 수행된다. 전형적인 방법은 문헌[A. Maggiolo, J. Am. Chem. Soc., (1951), 5815 및 P.W. Feit, Acta. Chem. Scan., 16, 297 (1962)]에 보고되어 있다. 식 24의 할로알킬술페닐 화합물은 식 22의 디설파이드 중간체 화합물을 임의로 아연, 알루미늄, 카드뮴 또는 망간으로 구성된 금속과 같은 환원제의 존재하에 적절한 퍼할로알칸과 반응시킴으로써 제조된다;
f) X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐이고 Y, Z, R2, R3, R4및 R5가 식(I)의 정의와 같은 식(I)의 화합물, 즉 식 26의 화합물은 식 25의 화합물을 알코올, 바람직하게는 상응하는 알킬 알코올 같은 적당한 용매 중 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 금속 탄산염 같은 염기 촉매의 존재하에 약 -20℃~약 75℃의 반응온도에서 적절한 알킬할라이드, R1Halo(R1은 앞서 정의된 알킬 또는 할로알킬), 바람직하게는 알킬 요오다이드 또는 알킬 브로마이드로 처리함으로써 제조된다 ; 또는
g) X가 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐 또는 할로알킬술포닐 (X=S(O)nR1, n은 1 또는 2)이고, Y, Z, R2, R3, R4및 R5는 식(I)의 정의와 같은 식(I)의 화합물, 즉 식 24a 또는 26a의 화합물은 예를 들면 방법 Ia에 기재된 산화 방법에 의해 식 24 또는 26의 화합물로부터 제조된다.
상술한 방법 및 합성방법은 제한적인 것이 아니며, 따라서, 본 발명의 화합물 뿐만 아니라 중간체 및 출발물질(특히 피리딘류)은, 당업자에게 명백하고 화학문헌에서 사용되었거나 기재된 공지의 합성방법을 응용 또는 적용함으로써 제조될 수 있다. 따라서 , 예를 들면 화학적 합성단계가 적당한 다른 순서로 수행될 수도 있고, 적당한 보호기를 사용하건, 필요하다면 치환기가 도입될 수도 있는 것이다.
상술한 합성방법은 총체적 관점에서 하기와 같은 본 발명의 공정으로 나타낼 수 있다.
P1. 하기식 4의 중간체 에스테르 화합물을
(R은 C1~4저급알킬이고 아미노는 필요에 따라 임의로 보호된 것이다.)
a) 먼저 유기반응매질에서 임의로 3차 아민 같은 산 수용체의 존재하에 술페닐할라이드 R1SHalo (R1은 알킬 또는 할로알킬)와 반응시켜 X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 식 5인 중간체 술페닐화 화합물을 수득하고, 이어서 식 5의 중간체 화합물을 비활성 유기용매 중 촉매의 존재하에 약 -78℃~약 50℃의 온도에서 암모니아로 아미드화하거나, 임의로 중간체 에스테르 5를 상응하는 산으로 가수분해하고, 산 염화물로 전환시킨 다음, 최종적으로 암모니아와 반응시켜 식 6의 중간체 카르복사미드 화합물을 수득한 다음, 이를 임의로 유기용매 중 약 30℃~약 180℃의 온도에서 탈수제에 의해 Z가 시아노이고 X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 식(Ia)의 화합물, 즉 식 7의 화합물로 전환시키고, 이를 다시 과산화물에 의한 것과 같은 공지의 방법으로 임의로 산화시켜 X가 S(O)nR1(n은 1 또는 2이고 R1은 상기 정의와 같음)인, 즉 X가 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐 또는 할로알킬술포닐인 식(Ia)의 다른 화합물, 즉 식 8의 화합물을 수득하거나 ;
b) 상기 P1a공정에 기재된 것과 유사한 방식으로 우선 아미드화 과정에 의해 반응시켜 식 9의 중간체 카르복사미드 화합물을 수득하고, 이를 탈수과정에 의해 전환시켜 식 10의 중간체 니트릴 화합물을 수득한 다음, 이를 술페닐화 과정에 따라 R1SHalo와 반응시켜 식(Ia)의 화합물, 즉 식 7의 화합물을 수득하고, 이를 임의로 산화시켜 식(Ia)의 화합물, 즉 식 8의 화합물을 수득하거나;
c) 공지방법에 따라 먼저 할로겐화 또는 니트로화하여 X가 할로겐 또는 니트로인 식 11의 중간체 에스테르 화합물을 수득하고, 이를 상기 P1a공정에 기재된 것과 유사한 방식으로 우선 아미드화 방법에 의해 반응시켜 식 12의 중간체 카르보사미드 화합물을 수득한 다음, 이를 탈수과정에 따라 전환시켜 Z가 시아노이고 X가 할로겐 또는 니트로인 식 (Ia)의 화합물, 즉 식 13의 화합물을 수득하거나 ; 또는
d) 먼저 상술한 P1a의 방법에 따라 식 5의 중간체 술페닐화 에스테르 화합물로 전환시키거나, 상기 P1C의 방법에 따라 식 11의 할로겐화 또는 니트로화 중간체 에스테르 화합물로 전환시키고, 식 5 또는 11의 화합물을 공지방법으로 가수분해하여 Z가 카르복시인 식 14의 중간체 화합물을 얻고, 이를 다시 식 15의 중간체 건조 은염 화합물로 전환시킨 다음, 이를 훈스디커 방법에 따라 할로겐과 반응시켜 Z가 할로겐이고, X가 알킬술페닐, 할로알킬술페닐, 할로겐 또는 니트로이고 Y가 아미노인 식 (Ia)의 화합물, 즉 식 16의 화합물을 수득하고, 임의로 X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 식 16의 화합물을 상기 P1a공정에 기술된 방법에 따라 산화시켜 Z가 할로겐이고 X가 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐 또는 할로알킬술포닐이며 Y가 아미노인 식 (Ia)의 화합물, 즉 식 16a의 화합물을 수득하는 것을 특징으로 하는 식(I), 특히 하기식 (Ia)를 갖는 화합물의 제조방법.
(식중, R2, R3, R4및 R5는 식(I)에서 정의된 바와 같고, X는 알킬술페닐, 할로알킬술페닐, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 할로겐 또는 니트로이며, Z는 시아노 또는 할로겐이다.)
P2. P1a~P1d에 기재된 방법에 따라 제조된 하기식 (Ia)의 화합물을
(식중, X, Z, R2, R3, R4및 R5는 상기 정의된 바와 같다.)
a) 비활성 용매 중 약 0℃~약 160℃의 온도에서 임의로 염기의 존재하에 알킬 요오다이드 또는 디알킬 설페이트 같은 비치환 (또는 시아노 혹은 알콕시 치환된) 알킬화제와 반응시키거나, 임의로 포름알데히드 및 포름산을 이용하는 공지의 에쉬바일러-클라크 환원성 메틸화에 의해 반응시켜 아미노 유도체 Y가 알킬아미노, 디알킬아미노, 트리알킬암모늄염, 시아노알킬아미노 또는 알콕시알킬아미노인 식(Ib)의 화합물을 수득하거나 ;
b) 유기용매 중의 약 -10℃~약 100℃의 온도에서 임의로 산 수용체의 존재하에 알킬카르보닐 할라이드 또는 할로알킬카르보닐 할라이드와 반응시켜 아미노 유도체 Y가 알킬카르보닐아미노 또는 할로알킬카르보닐아미노인 식 (Ib)의 화합물을 수득하거나 ;
c) 먼저 포스겐과 반응시켜 중간체 클로로카르보닐아미노 또는 이소시아네이트 화합물을 수득하고, 이를 유기용매 중 약 -20℃~약 100℃의 온도에서 임의로 염기의 존재하에 알킬 알코올, 알킬아민 또는 디알킬아민과 반응시켜 아미노 유도체 Y가 알콕시카르보닐아미노, 알킬아미노카르보닐아미노 또는 디알킬아미노카르보닐아미노인 식 (Ib)의 화합물을 수득하거나 ; 또는
d) 촉매의 존재하 약 -20℃~약 180℃의 온도에서 임의로 유기용매 중 알킬 오르토포르메이트와 반응시켜 아미노 유도체 Y가 알콕시알킬리덴이미노, 특히 알콕시메틸리덴이미노인 식(Ib)의 화합물을 수득하는 것을 특징으로 하는 식(I), 특히 하기식 (Ib)을 갖는 화합물의 제조방법.
(식중, X, Z, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에 정의된 바와 같고 아미노 유도체 Y는 알킬아미노, 디알킬아미노, 트리알킬암모늄염, 시아노알킬아미노, 알콕시알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬아미노카르보닐아미노, 디알킬아미노카르보닐아미노 또는 알콕시알킬리덴이미노이다.)
P3. P1a~P1d에 기재된 방법에 따라 제조된 하기식 (Ia)의 화합물을
(식중, X, Z, R2, R3, R4및 R5는 상기 정의된 바와 같다.)
a) 비활성 용매중 약 -20℃~약 180℃의 온도에서 알킬니트라이트 또는 임의로 아질산을 이용하는 공지의 방법으로 탈아민화하여 Y가 아미노인 식(Ia)의 화합물을 상응하는 디아조늄염으로 전환시킨 다음, 급냉제를 이용하여 약 -20℃~약 180℃의 온도에서 디아조늄염을 공지방법에 따라 급냉시켜 Ysub가 수소, 할로겐, 시아노 또는 알킬술페닐인 식 (Ic)의 화합물을 수득한 다음, Ysub가 알킬술페닐인 화합물을 P1a의 방법에 따라 임의로 산화하여 Ysub가 알킬술피닐 또는 알킬술포닐인 식(Ic)의 화합물을 얻거나 ; 또는
b) 먼저 P3a공정에 상술된 바와 같이 치환 탈아민화에 의해 반응시켜 Ysub가 할로겐인 식 (Ic)의 화합물을 수득하고, 이를 유기 마그네슘 또는 유기리튬 유도체로 전환시킨 다음, 그 유기 금속 유도체를 옥소디퍼옥시몰리브덴(피리딘)(헥사메틸포스포릭 트리아미드) 또는 트리알킬 보레이트 및 과산화수소 같은 산화제와 반응시켜 식 19의 중간체 히드록시 화합물을 수득하고, 이를 최종적으로 비활성 용매 중 약 -20℃~약 200℃의 온도에서 공지의 알킬화 방법에 의해 알킬화제와 반응시켜 Ysub가 알콕시인 식 (Ic)의 화합물을 수득하는 것을 특징으로 하는 식(I), 특히 하기식 (Ic)을 갖는 화합물의 제조방법.
(식중, X, Z, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)의 정의와 같고, Ysub는 수소, 할로겐, 시아노, 알킬술페닐, 알킬술피닐, 알킬술포닐 또는 알콕시이다.)
P4. 공정 P1의 식 4의 중간체 화합물로부터 하나이상의 P1b, P2a~d및 P3a~b공정을 조합하여 Y 및 Z 치환체를 도입함으로써 제조된 하기식(V)의 중간체 화합물을
(식중, X, Z, R2, R3, R4및 R5는 상기 정의와 같고 Y 및 Z는 필요에 따라 임의로 보호된 것이다.)
a) 먼저 브롬과 금속 티오시아네이트의 혼합물과 반응시켜 X가 티오시아노인 식 25의 중간체 화합물을 수득하고, 이를 임의로 염기의 존재하에 알킬화제로 처리하여 X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 식 26의 화합물, 즉 식 (Id)의 화합물을 직접 수득하거나, 임의로 X가 티오시아노인 중간체 화합물 25를 먼저 상응하는 중간체 디설파이드 화합물 22로 산화시키고, 이를 임의로 환원제의 존재하에 퍼할로알칸과 반응시켜 식 24의 화합물, 즉 X가 할로알킬술페닐, 특히 퍼할로알킬술페닐인 식 (Id)의 화합물을 수득하고, 이어서 최종적으로 X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 화합물 24 또는 26을 공정 P1a와 유사한 공지 방법으로 임의로 산화시켜 식 24a 또는 26a의 화합물, 즉 X가 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐 또는 할로알킬술포닐인 식(Id)의 화합물을 수득하거나 ; 또는
b) 먼저 클로로술폰산 또는 디클로로술폰산과 반응시켜 X가 클로로술포닐인 식 21의 중간체 화합물을 수득하고, 그 클로로술포닐 화합물 21을 트리페닐포스핀 같은 환원제와 반응시켜 공정 P4a에 기술된 것과 같은 디설파이드 중간체 22를 수득한 다음, 최종적으로 디설파이드 22를 공정 P4a에 상술된 방법으로 전환시켜 식 24의 화합물, 즉 X가 할로알킬술페닐, 특히 퍼할로알킬술페닐인 식 (Id)의 화합물을 수득하거나, 임의로 술페닐 화합물 24을 산화시켜 식 24a의 화합물, 즉 X가 할로알킬술피닐, 특히 퍼할로알킬술피닐 또는 할로알킬술포닐, 특히 퍼할로알킬술포닐인 식 (Id)의 화합물을 수득하는 것을 특징으로 하는 식(I), 특히 하기식(Id)을 갖는 화합물의 제조방법.
(식중, X, Z, n, R1, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)의 정의와 같고, S(O)nR1인 X는 알킬술페닐, 할로알킬술페닐, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐 또는 할로알킬술포닐이다.)
이렇게 하여 수득된 식(I)의 화합물은 공지의 방법에 의해 산 부가염으로 전환될 수 있다.
P5. 에놀레이트 염의 산 중화에 의해 수득된 식 2의 C1~4알킬 2-옥소-3-시아노프로피오네이트 화합물을 상술한 R2내지 R5에 의해 치환된 식 3의 2-피리딜히드라진 화합물 3과 반응시켜 식 4의 화합물을 수득하는 것을 특징으로 하는 하기식 4의 에스테르 화합물의 제조방법.
(식중, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에 정의된 바와 같고, R은 C1~4저급알킬이다.)
P6. 공정 P5에서 수득된 식 4의 에스테르 화합물을 암모니아로 아미드화하는 것을 특징으로 하는 하기 식 9의 카르복사미드 화합물의 제조방법.
(식중, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에 정의된 바와 같다.)
P7. 공정 P6에 의해 수득된 식 9의 카르복사미드의 화합물을 탈수제로 탈수시키는 것을 특징으로 하는 식 10의 니트릴 화합물의 제조방법.
(식중, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에 정의된 바와 같다.)
P8. 식 4의 화합물을 X, Y 및 Z 치환기를 도입하기 위한 P1내지 P4의 임의의 공정에 따라 반응시키는 것을 특징으로 하는 X, Y, Z, R2, R3, R4및 R5가 식(I)의 정의와 같은 식(I) 화합물의 제조방법.
P9. 중간체 화합물 4, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 14, 19, 21, 22, 25 또는 (V)의 어느 하나를 공정 P1내지 P8중 임의의 방법에 따라 반응시키는 것을 특징으로 하는, X, Y, Z, R2, R3, R4및 R5가 식(I)의 정의와 같은 식(I) 화합물의 제조방법.
표 1의 화합물들은 상기 일반식(I), (IIa) 또는 (IIb) 범위내인 바람직한 화합물의 몇가지예로서, 이들은 당업자에게 공지되어 명백한 반응물, 조건 및 방법을 적절히 선택함으로써 여기 기재된 방법 또는 합성공정에 의해 제조될 수 있다.
[표 1a]
[표 1b]
[표 1c]
[표 1d]
[표 1e]
[표 1f]
[표 1g]
[표 1h]
[표 1i]
[표 1j]
[표 1k]
제조된 본 발명의 식(I) 및 (II)의 좀더 바람직한 몇몇 화합물을 하기 실시예 1 내지 27 및 28 내지 33을 통해 좀더 상세히 설명하겠다. 본 발명의 화합물 및 중간체의 제조에 이용된 전형적인 합성방법의 세부적인 사항들을 실시예 1 내지 7의 화합물을 위해 하기에 상세히 기술하였다. 주어진 화합물에 적용가능한 세부적인 방법의 유사한 합성방법 또는 그의 응용방법을 사용하여 기타 화합물들을 제조하였다. 이들 실시예 화합물들을 표 2a(표에서, R2는 Cl이고, R3및 R5는 H이며, R1, n, Y 및 R4는 정의된 바와 같다.) 및 표 2b (표에서, R2는 Cl이고, R4는 CF3이며, R3및 R5는 H이고, Z, X 및 Y는 정의된 바와 같다.)에 도표화하였다. 화합물에 대해 기록된 융점은 화합물에 대해 결정된 융점 범위의 관측치 평균값을 나타내며 또한 다수의 분리된 융점 측정의 평균값을 나타낸다. 부가적으로, 화학 구조식의 결정 및 확인을 위해 각 화합물에 대해 하나 이상의 분광학적 분석 (IR, NMR, GC/MS 등)을 수행하였다.
[실시예 1]
1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-3-시아노-4-클로로디플루오로메틸술포닐-5-아미노피라졸의 제조
[반응도식 1-경로 A]
a) 중간체의 제조 : 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-3-에톡시카르보닐-5-아미노피라졸.
물 250ml, 얼음 250g 및 에틸-2-옥시-3-시아노-2-프로펜산 나트륨염 (26.8g, 164.8mmol)을 큰 비이커에 넣는다. 묽은 황산으로 이 현탁액의 pH 를 2로 조절한다. 염화 나트륨(40g)을 가하고 그 용액을 EtOAC로 추출한다. 유기층을 MgSO4로 건조, 여과 및 농축시킨다. 미처리 아실에스테르를 EtOH로 즉시 희석하고 2-히드라지노-3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘(22.5g, 106.3mmol)을 함유하는 둥근 바닥 플라스크에 가한다. 환류하에 2시간동안 반응시킨 뒤, 중탄산 나트륨(9.8g, 116mmol)을 가하고 2시간동안 계속 환류시킨다. 이때, 반응 혼합물을 냉각, 에테르 600ml로 희석 및 셀라이트(Celite)패드를 통해 여과시킨다. 여액을 물, 10% 염산 및 물로 세척한다. 그 유기물을 MgSO4로 건조, 여과 및 농축시킨다. 생성된 고체를 EtOH로부터 재결정하고 석유 에테르로 2회 세척하여 짙은 황갈색 고체로서 목적 생성물(25.63g, 72% 수율)을 얻는다. 융점 157.5℃.
1H NMR(CDCl3)-δ 1.35(t, 3H, J=7Hz), 4.38(q, 2H, J=7Hz), 4.62(br, s, 2H), 6.12(s, 1H), 8.19(s, 1H) 및 8.68(s, 1H).
b) 중간체의 제조 : 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-3-에톡시카르보닐-4-클로로디플루오로메틸술페닐)-5-아미노피라졸.
냉각기가 장치된 둥근 바닥 플라스크에 아세트산 30ml중의 피라졸(실시예 1a)(10.0g, 29.9mmol)을 질소류하에 넣는다. 그런 뒤, 클로로디플루오로 메틸술페닐클로라이드(3.3ml, 32.9mmol)를 한번에 가한다. 실온에서 하룻밤 교반하여 반응시킨다. TLC 분석결과 출발물질이 존재하지 않음을 볼 수 있다. 반응물을 CH2Cl2(200ml)로 희석하고, H2O (2×100ml), 중탄산 나트륨 수용액 (2×50ml) 및 NaCl 포화 수용액으로 세척한다. 유기층을 건조(MgSO4), 여과 및 농축시켜 목적생성물 13.08g(97%)을 얻는다. 융점 142.5℃.1H NMR(CDCl3)-δ 1.39(t, 3H, J=7Hz), 4.42(q, 2H, J=7Hz), 5.4(br, s, 2H) 및 8.2(s, 1H), 8.72(s,1H).
c) 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-3-시아노-4-클로로디플루오로메틸술페닐-5-아미노피라졸의 제조.
문헌(Tetrahedron Letters, 1979, 4907)에 기재된 바와 같이 새로운 디메틸알루미늄 아미드 용액을 제조한다. 질소대기하에, 냉각기가 장치된 둥근 바닥 플라스크에서 CH2Cl2200ml 중에 피라졸(실시예 1b)(12.1g, 26.8mmol)을 용해시킨다. 디메틸알루미늄 아미드(45ml, CH2Cl2중 1.2M)를 가하고 1시간 30분 동안 실온에서 교반하고 환류하에 하룻밤 가열한다. 반응물을 냉각시키고 큰 비이커에 붓는다. 얼음과 물(300ml)을 조심스럽게 가한다. 그런 뒤, 물층이 산성이 될 때까지 10% 염산을 가한다. 그 층을 분리하고 물층을 CHCl3(200ml) 및 EtOAC(100ml)로 추출한다. 유기층을 합하여 물 및 진한 소금물로 세척, MgSO4로 건조, 여과 및 농축하여 황갈색 고체 10.79g을 수득한다.
그 황갈색 고체를 POCl360ml이 들어 있는 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 5시간 동안 환류하에 가열하고 실온에서 하룻밤 교반하여 반응시킨다. 그런 뒤 POCl3를 진공하에 제거한다. 잔류물에 물 300ml 및 EtOAC 300ml을 가한다. 그 층을 분리하고 물층을 EtOAC로 추출한다. 유기층을 합하여 진한 NaHCO3로 세척, MgSO4로 건조 및 농축시켜 미정제 수득물 7.48g을 수득한다. 10% 수산화나트륨수로 물층의 pH를 8로 조절하고 EtOAC로 추출하여 또 다른 미정제 수득물 3.14g을 수득한다.
실리카겔(용리액 20% CH2Cl2/헥산 내지 75% CH2Cl2/헥산)상에서 플래쉬(Flash) 크로마토그래피하여 목적한 순수한 수득물을 25% 수율로 수득한다. 융점 122℃.
1H NMR(CDCl3)-δ 5.76(br, s, 2H), 8.26(s, 1H) 및 8.73(s,1H).
[실시예 2]
1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-3-시아노-4-클로로디플루오로메틸술피닐-5-아미노피라졸의 제조.
1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-3-시아노-4-클로로디플루오로메틸술페닐-5-아미노피라졸(0.5g, 1.24mmol), TFA(10ml) 및 30% H2O2(120㎕)를 질소류 하에서 냉각기가 장치된 둥근 바닥 플라스크에 가하고 실온에서 6일 동안 교반하여 반응시킨다. 그런 뒤, 반응 혼합물을 얼음(25g)에 가하여 EtOAC로 추출한다. 유기층을 10% Na2S2O3수 (1X), NaHCO3수 (4X) 및 H2O로 세척하고, MgSO4상에서 건조, 여과 및 농축시킨다. 미정제 술폭시드를 실리카겔(용리액 75% CH2Cl2/헥산)상에서 플래쉬 크로마토그래피하여 목적한 수득물(0.43g, 83%)을 백색결정 고체로 수득한다. 융점 155.5℃.
1H NMR(CDCl3)-δ 7.00(br, s, 2H), 8.33(s, 1H) 및 8.76(s, 1H).
[실시예 3]
1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-3-시아노-4-클로로디플루오로메틸술포닐-5-아미노피라졸의 제조.
CHCl325ml 중 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜] -3-시아노-4-클로로디플루오로메틸술페닐-5-아미노피라졸(0.5g, 1.24mmol)을 질소류하에서 냉각기가 장치된 둥근 바닥 플라스크에 붓고, m-클로로퍼옥시벤조산(80~85% 순도)(0.75g,3당량)을 한번에 가하여 환류하에 하룻밤 가열시킨다. 반응물을 CHCl350ml로 희석시키고, 10% 소금물(2×25ml), 물(25ml)로 세척, MgSO4상에서 건조, 여과 및 농축시킨다. 미정제 술폰을 CH2Cl2: 헥산 (1 : 9)으로부터 재결정하여 백색 고체 0.35g(65%)을 수득한다. 융점 154.5℃.
1H NMR(CDCl3)-δ 6.58(br, s, 2H), 8.32(s, 1H) 및 8.74(s, 1H).
[실시예 4]
1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-3-시아노-4-클로로디플루오로메틸술페닐피라졸의 제조.
아미노 피라졸, 실시예 1c, (1.32g, 3.27mmol), t-부틸니트라이트(1.9ml, 16.3mmol) 및 THF 60ml를 질소대기하에서 냉각기가 장치된 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 실온에서 4시간 동안 반응 혼합물을 교반한다. 진공하에서 용매를 제거하고 유성 잔류물을 실리카겔(용리액 75% CH2Cl2헥산)상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 오일 1.02g을 수득한다. 석유에테르로부터 오일을 결정화하여 엷은 황색 고체를 수득한다. 융점 53℃.
1H NMR(CDCl3)-δ 8.26(s, 1H), 8.63(s, 1H) 및 8.73(s, 1H).
[실시예 5]
1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-3-시아노-4-디클로로디플루오로메틸술페닐-5-아미노피라졸의 제조
[반응도식 1-경로 B]
a) 중간체의 제조 : 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-3-아미노카르보닐-5-아미노피라졸.
1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-3-에톡시카르보닐-5-아미노 피라졸 (25g, 74.7mmol), NH4OH 수 100ml, 메탄올 300ml 및 물 1ml을 질소류하에서 냉각기가 장치된 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 실온에서 3일간 교반하여 반응시킨다. 반응 혼합물에 얼음을 가한 뒤 수용액을 10% 염산으로 조심스럽게 산성화하여 pH 1-2로 만든다. 물층을 CH2Cl2(3X) 및 EtOAC(1X)로 추출한다. 유기층을 MgSO4상에서 건조, 여과 및 농축시켜 다음 반응에서 사용하게 될 황갈색 고체 20.4g(90%)을 수득한다.
1H NMR(CDCl3/DMSO-d6)-δ 5.3(br, s, 2H), 6.02(s, 1H), 6.48(br, s, 1H), 6.75(br, s, 1H), 8.19(m, 1H) 및 8.62(m, 1H).
b) 중간체의 제조 : 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-3-시아노-5-아미노피라졸.
실시예 5a에서 제조된 아미드(13.4g, 43.8mmol)를 첨가 깔대기, 온도계 및 질소 주입구가 장치된 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 여기에 THF(75ml) 및 피리딘 (11ml, 135.8mmol)을 가하고 용액을 얼음욕에서 냉각시킨다. 트리플루오로아세트산 무수물(13ml, 91.98mmol)을 온도를 10℃이하로 유지시키면서 첨가 깔대기를 통해 천천히 가한다. 용액을 서서히 데우고 하룻밤 교반한다. 반응물을 CHCl3(150ml)로 희석하고, 물(2×50ml)로 세척 및 10% 염산(50ml)으로 세척한다. 유기층을 MgSO4상에서 건조, 여과 및 농축시켜 짙은 색 오일 17.03g을 수득하고 이를 MeOH 300ml 및 NH4OH 수 100ml와 함께 플라스크에 넣어 8시간 동안 환류시킨다. 용매를 증발시키고 잔류물을 EtOAC에 용해, 물 및 포화 소금물로 세척, MgSO4상에서 건조 및 농축시킨다. 미정제 수득물을 차가운 CH2Cl2로 세척하고 깔대기에서 수집하여 백황갈색 고체 4.3g을 수득한다. 여액을 농축시키고 차가운 CH2Cl2로 세척하여 순수한 수득물 1.7g(총 48%)을 더 수득한다.
1H NMR(CDCl3/DMSO-d6)-δ 5.8(br, s, 2H), 5.9(s, 1H), 8.34(m, 1H) 및 8.73(m, 1H).
c) 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-3-시아노-4-디클로로플루오로메틸술페닐-5-아미노피라졸의 제조.
아미노니트릴, 실시예 5b, (3.58g, 12.5mmol) 및 아세트산 30ml을 질소 주입구 및 환류냉각기가 장치된 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 디클로로플루오로메틸술페닐클로라이드(1.44ml, 13.7mmol)을 주사기로 가하고 환류하에 2시간동안 가열 및 실온에서 밤새 교반하여 반응시킨다. 메틸렌클로라이드를 가하고 유기 상(phase)을 물, 진한 NaHCO3수(2X), 및 물로 세척한다. 유기층을 MgSO4상에서 건조, 여과 및 농축시킨다. 미정제 고체를 실리카겔(용리액 8 : 1 헥산/EtOAC) 상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 목적한 수득물 3.19g(61%)을 수득한다. 융점 133℃.
1H NMR(CDCl3)-δ 5.76(br, s, 2H), 8.22(d, 1H, J=2Hz) 및 8.66(d, 1H, J=2Hz).
[실시예 6]
1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-3-시아노-4-디클로로플루오로메틸술페닐-5-에톡시메틸아미노피라졸의 제조.
출발 아미노피라졸(실시예 5c) (1.0g, 2.4mmol) 및 트리에틸오르토포르 메이트 25ml을 단순 증류 장치 및 온도계가 장치된 둥근 바닥 플라스크에 넣고 끓는 점에서 하룻밤 가열한다. 진공하에서 트리에틸오르토포르메이트를 제거하고 잔류물을 진공오븐에서 건조시킨다. NMR이 목적한 에톡시메틸리덴이미노 중간체를 나타낸다. 잔류물을 질소류하에서 둥근 바닥 플라스크에 EtOH(20ml)중에 용해시키고 얼음/ 염 욕에서 5℃로 냉각시킨다. 수소화 붕소 나트륨(24mg, 0.63mmol)를 가하고 5℃에서 3시간 동안 교반하여 반응시킨다. 포화 NH4Cl 용액을 가하여 반응을 급냉(quenching)시킨다. 진공하에서 용매를 제거하여 황색 오일을 수득한다. 그 오일을 실리카겔(용리액 7 : 1 헥산/EtOAC) 상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하고 목적한 수득물 570mg(55%)을 회색빛 고체로서 수득한다. 융점 118.5℃.
1H NMR(CDCl3)-δ 1.06(t, 3H, J=7Hz), 3.38(q, 2H, J=7Hz), 4.75(d, 2H, J=7Hz), 6.7(br t, 1H, J=7Hz), 8.2(d, 1H, J=2Hz) 및 8.7(d, 1H, J=2Hz).
[실시예 7]
1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-3-시아노-4-트리플루오로메틸술페닐-5-브로모피라졸의 제조
브로모포름 25ml 중의 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-3-시아노-4-플루오로메틸술페닐-5-아미노피라졸(1.0g, 2.58mmol) 용액에 t-부틸니트라이트(1.5ml,12.9mmol)을 가한다. 실온에서 하룻밤 교반하여 반응시킨다. 진공하에서 브로모포름을 제거하고 유성 잔류물을 실리카겔(용리액 50% CH2Cl2/헥산)상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 목적한 수득물 1.06g(91%)을 수득한다. 융점 54.5℃.
1H NMR(CDCl3)-δ 8.31(m, 1H) 및 8.90(m, 1H).
실시예 1-7과 유사한 방법을 이용하면 표 2의 실시예 8-27 및 표 2b의 실시예 28-33을 얻는다.
[표 2a]
식 (II)의 첨가 합성된 1-피리딜 피라졸 화합물(식중, R2는 Cl이고 R3및 R5는 H이다)
[표 2b]
식 (I)의 첨가 합성된 1-피리딜 피라졸 화합물(식중, R2는 Cl이고 R4는 CF3이며 R5는 H이다)
[실시예 28]
살진드기제, 살충제, 살진디제 및 살선충제 용도
실시예 1~27의 화합물을 이용한 하기 시험 방법을 수행하여 진드기; 진딧물, 2종의 모충, 파리 및 2종의 갑충유충 (하나는 잎섭식이고 다른 하나는 뿌리섭식)을 포함하는 특정 곤충; 및 선충류에 대한 본 발명의 화합물의 살충용도 및 살충성을 결정한다. 시험된 특별한 종들은 하기와 같다 :
[제제]
시험 방법의 각각에 사용되는 하기 방법에 따른 용도를 위해 시험 화합물(실시예1~27)을 제형화한다.
진드기, 진딧물, 남부 거염벌레, 멕시코 콩 갑충 및 담백 싹벌레 시험을 위해 160mg의 디메틸포름아미드, 838mg의 아세톤, 2mg의 3 : 1비의 Triton X-172 : Triton X-152(각각, 알킬아릴 폴리에테르 알코올과 유기 술포네이트의 무수 혼합물인 주로 음이온성 및 비이온성 저거품 유상화제) 및 98.99g의 물의 용액에[ 10mg의 시험 화합물을 가함으로써 용액 또는 현탁액을 제조한다. 그 결과는 100ppm 농도의 시험 화합물이다.
집파리 시험을 위해서 상기와 유사한 방법으로 제제를 최초 제조하나 16.3g의 물과 다른 성분을 해당 조절하여 200ppm 농도를 제공한다. 동부피의 20중량%의 수크로우즈 수용액으로 희석하여 100ppm 농도의 시험 화합물을 제공한다. 필요하다면, 완전한 분산을 보장하기 위해 고주파음에 의한 분해를 실시한다.
남부 옥수수 뿌리벌레 시험을 위해 초기 200ppm 농도로 집파리에 대해 사용한 것과 동일한 방식으로 용액 또는 현탁액을 제조한다. 그런 뒤 필요한 시험 농도에 따라 물로 희석하여 200ppm 제제의 일부를 사용한다.
남부 뿌리혹 선충 및 남부거염벌레, 목화 진딧물 및 녹색 벌레에 대한 계통적 시험을 위해 15mg의 시험 화합물을 250mg의 디메틸포름아미드, 1250mg의 아세톤 및 3mg의 상기 참조된 유상화제 혼성물에 가함으로써 주배양액(stock solution) 또는 현탁액을 제조한다. 그런 뒤, 물을 가하여 총 45ml의 부피로 만들고 시험 화합물 농도를 333ppm으로 만든다. 필요하다면, 고주파음에 의한 분해를 실시하여 완전한 분산을 이루도록 한다.
녹잎 메뚜기 및 갈색 식물 메뚜기 시험을 위해, 10mg의 시험 화합물을 50% 아세톤 수용액에 가함으로써 주 배양액 또는 현탁액을 100ppm으로 제조하고 필요하다면 고주파음에 의한 분해를 실시한다. 50% 아세톤 수용액으로 필요한 만큼 희석시켜 필요한 시험 농도로 만든다.
[시험 방법]
하기 시험 방법에 따라 상기 제형화된 시험 화합물에 대해 중량 ppm(백만분의 1단위)으로 특정 농도에서의 그들의 살충성을 평가한다 :
쌍점 거미 진드기(Twospotted spider mite) : 주 배양액으로부터 수득한 성충 및 애벌레 단계의 쌍점거미 진드기에 침해된 잎을 6cm 이탄 화분에서 성장하는 두 콩식물의 1차 잎에 위치시킨다. 충분한 수의 시험용 진드기(150~200)를 24시간 이내에 싱싱한 식물에 옮긴다. 화분에 심은 식물(한 화합물당 하나의 화분)을 관련 회전 반상위에 놓고 40psig 공기압력에 고정시킨 데빌비스(DeVilbiss) 스프레이 건을 사용하여 100ppm 시험 화합물 제제 100ml를 식물을 충분히 적실 정도로 식물에 분무한다. 비처리 대조군으로서, 시험 화합물을 함유하지 않는 물-아세톤-DMF-유상화제 용액 100ml을 침해된 식물에 분무한다. 동일 방법으로 제형된, 통상 기술의 화합물, 디코폴(dicofol) 또는 헥시티아족스(hexythiazox) 중 어느 하나로 처리된 대조군을 표준으로 시험한다. 분무된 식물을 6일동안 놓아둔 뒤 자동성 형체의 사망률을 평가한다.
쌍점 거미진드기(오비시드(ovicied) 시험) : 주 배양액에서 쌍점 거미 진드기의 성충으로부터 알을 얻는다. 주 배양액으로 부터의 심하게 침해된 잎을 침해되지 않은 콩 식물에 놓는다. 약 24시간 동안 암컷이 산란하게 한 후에 식물의 잎을 TEPP (테트라에틸 디포스페이트)의 용액에 침지시켜 자동성의 형태를 죽이고 추가의 산란을 막는다. 식물을 건조시킨 후 반복되는 이 침지 절차는 알의 생육 능력에도 영향을 미치지 않는다. 화분에 심은 식물(화합물 당 한 개의 화분)을 관련 회전 반상에 놓고, 40psig 공기 압력에 고정시킨 데빌비스 스프레이건을 사용하여 100ppm 시험 화합물 제제 100ml을 식물을 충분히 적실 정도로 분무한다. 비처리된 대조군으로서, 시험 화합물을 함유하지 않은 물-아세톤-DMF-유상화제 용액 100ml을 침해된 식물상에 분무한다. 동일한 방법으로 제형된, 통상 기술 화합물, 대표적으로 데메톤으로 처리한 대조군을 표준으로서 시험한다. 분무된 식물을 7일간 유지한 후 알 형태의 사망률을 부화된 애벌레에 대한 잔류 활성에 주의하여 계산한다.
털갈매나무 진딧물(Buckthorn aphid) : 털갈매나무 진딧물 성충 및 애벌레를 화분에 심은 난장이 한련속 식물상에서 기른다. 100~150 진딧물로 침해된 화분에 심은 식물(시험 화합물 당 한 개의 화분)을 관련 회전 반상에 놓고 40psig 공기 압력에 고정시킨 데빌비스 스프레이건을 사용하여 100ppm 시험 화합물 제제 100ml을 분무한다. 비처리 대조군으로서, 시험 화합물을 함유하지 않는 물-아세톤-DMF-유상화제 용액 100ml을 침해된 식물에 분무한다. 동일방법으로 제형된, 통상 기술의 화합물, 마라티온(malathion)으로 처리된 대조군을 표준으로 시험한다. 분무한 뒤, 하룻동안 화분을 저장하고 죽은 진딧물의 수를 센다.
남부 거염벌레(Southern armyworm) : 화분에 심은 콩 식물을 관련 회전 반상에 놓고, 40psig 공기 압력에 고정시킨 데빌비스 스프레이 건을 사용하여 100ppm 시험 화합물 제제 100ml을 분무한다. 비처리 대조군으로서, 시험 화합물을 함유하지 않는 물-아세톤-DMF-유상화제 용액 100ml을 식물에 분무한다. 동일 방법으로 제형된, 통상 기술의 화합물, 시퍼메트린이나 술프로포스중 어느 하나로 처리된 대조군을 표준으로 시험한다. 건조될 때 잎을 습윤 필터 페이퍼로 라인된 플라스틱 컵에 놓는다. 무작위 선택된 5마리의 제2변태 남부 거염벌레 애벌레를 밀폐된 각 접시에 도입시키고 5일간 유지시킨다. 찌르는 자극 직후에도 몸 길이를 움직일 수 없는 애벌레는 사망한 것으로 간주한다.
담배 싹벌레(Tobacco budworm) : 화분에 심은 목화식물을 관련 회전 반상에 놓고, 40psig 공기 압력에 고정시킨 데빌비스 스프레이 건을 사용하여 100ppm 시험 화합물 제제 100ml을 분무한다. 비처리 대조군으로서, 시험 화합물을 함유하지 않는 물-아세톤-DMF-유상화제 용액 100ml을 식물에 분무한다. 동일 방법으로 제형된, 통상 기술의 화합물, 시퍼메트린이나 술프로포스중 어느 하나로 처리된 대조군을 표준으로 시험한다. 건조될 때 잎을 습윤 치과용 심지 및 필터 페이퍼 조각을 함유하는 플라스틱 접시에 놓는다. 무작위 선택된 1마리의 제2변태 담배 싹벌레 애벌레를 밀폐된 각 접시에 도입시키고 5일간 유지시킨다. 찌르는 자극 직후에도 몸 길이를 움직일 수 없는 애벌레는 사망한 것으로 간주한다.
녹잎 메뚜기 및 갈색 식물 메뚜기(Greenleaf hopper, Brown plant hopper) : 화분에 심은 벼를 관련 회전 반상에 놓고, 반상 스프레이를 사용하여 0.5 내지 10ppm 시험 화합물 제제 60ml을 식물을 충분히 적실 정도로 분무한다. 비처리 대조군으로서, 시험 화합물을 함유하지 않는 동 부피의 아세톤 수용액(50 : 50)을 식물에 분무한다. 동일 방법으로 제형된, 통상 기술의 화합물, 시퍼메트린이나 클로르피리포스중 어느 하나로 처리된 대조군을 표준으로 시험한다. 건조될 때 무작위 선택된 20마리의 메뚜기(대부분 애벌레 단계)가 가해진 화분을 26℃의 온실에 위치시킨다. 그런 뒤, 화분을 환기전달포장(철망포장덮개)으로 덮고 4~5일간 방치한 뒤, 메뚜기의 사망%를 검사한다.
토마토에서의 남부 거염벌레(Southern armyworm) -계통적 평가 : 이 시험을 남부 뿌리혹 선충 평가(하기에 상술됨)와 연결시켜 수행한다. 이어서, 선충평가를 위한 토양(13.2ppm 토양 농도 또는 약 333ppm 용액농도의 초기 화합물 시험 스크리닝 비율)에서 재배된 토마토 식물을 이용하여 뿌리를 통한 화합물의 흡수 및 토마토 잎으로의 연속적 계통이동을 평가한다. 선충시험의 말기에 토마토 잎을 잘라내어 플라스틱 용기에 넣고 남부 거염벌레의 제2변태 애벌레로 침해한다. 5일후에 사망%를 애벌레에 대해 검사한다.
남부거염벌레 (목화 및 사탕수수에서), 목화 진딧물(목화에서) 및 녹색벌레(사탕수수에서-계통적 평가 : 화합물의 주배양액을 상기 계통적 시험에서와 같이 제조하고 희석하여 적절하게 5ml의 10ppm 토양 농도 약제를 목화와 사탕수수 식물을 함유한 6cm 화분에 물약(150ppm 용액농도)으로 가한다. 목화 식물을 처리전에 약 2일간 목화 진딧물로 미리 침해시키고 처리전에 1일간 녹색벌레로 미리 침해시킨다. 식물을 약 4일간 유지시킨 뒤 목화 진딧물 및 녹색벌레를 세고 사망률을 평가한다. 목화 및 사탕수수 잎을 벗겨내고 분리된 플라스틱 용기에 위치시킨 뒤 남부 거염벌레의 2차 변태 애벌레로 침해시킨다. 약 5일 뒤 애벌레의 사망%를 검사한다.
멕시칸 콩 갑충 (Mexican bean beetle) : 화분에 심은 콩식물을 관련 회전반상 위에 놓고, 40psig 공기 압력에서 고정된 데빌비스 스프레이 건을 사용하여 100ppm 시험 화합물 제제 100ml을 식물을 충분히 적실 정도로 분무한다. 비처리 대조군으로서 시험 화합물을 함유하지 않는 물-아세톤-DMF-유상화제 용액 100ml을 식물상에 분무한다. 동일한 방법으로 제형된, 통상 기술 화합물, 시퍼메트린이나 술프로포스중 어느 하나로 처리된 대조군을 표준으로서 시험한다. 건조될 때 잎을 필터 페이퍼로 라인된 플라스틱 컵에 넣는다. 무작위 선택된 제2변태 멕시칸 콩 갑충 애벌레 5마리를 밀폐된 각 접시에 도입시키고 5일간 유지시킨다. 찌르는 자극직후에도 몸 길이를 움직일 수 없는 애벌레는 사망한 것으로 간주한다.
집파리(House fly) : 조절된 조건하에서 Chemical Specialties Manufacturing Association (Blue Book, McNair-Dorland Co., N. Y. 1954 ; pp. 234-244, 261)의 명세서에 따라 4 내지 6일 동안 성숙된 집파리를 기른다. 집파리를 이산화탄소로 마취시켜 움직이지 않게하고 25마리의 움직이지 않는 개체, 수컷 및 암컷을 표준 음식 여과기 및 종이로 싸여진 표면으로 이루어진 새장에 옮겨 넣는다. 10ml의 100ppm 시험 화합물 제제를 흡수 목화 패드를 함유한 수플레(souffle)에 가한다. 비처리 대조군으로서, 시험 화합물을 함유하지 않는 10ml의 물-아세톤-DMF-유상화제-수크로우즈 용액을 유사한 방식으로 적용한다. 동일한 방법으로 제형된 공지기술 화합물, 마라티온으로 처리된 대조군을 표준으로 시험한다. 마취된 파리를 넣기전에 미끼컵을 음식 여과기 속으로 주입한다. 24시간 뒤에 자극에 대해 움직임을 보이지 않는 파리는 사망한 것으로 간주한다.
남부 옥수수 뿌리 벌레(Southern corn rootworm) : 60g의 사양토가 들어있는 단지에 시험 화합물의 최종 토양 농도에 적합하도록 물로 희석된 200ppm 시험 화합물 제제의 일부를 포함하는 수성 제제 1.5ml, 3.2ml의 물 및 5포기의 발아전 옥수수 묘목을 넣는다. 단지를 완전히 진탕하여 시험 제제의 고른 분포를 얻는다. 다음, 20개의 남부 옥수수 뿌리 벌레 알을 토양내에 만든 공동에 놓는다. 다음, 베어미클라이트(vermiculite) 1ml 및 물 1.7ml를 상기 공동에 가한다. 유사한 방법으로, 시험 화합물을 함유하지 않는 동일 크기 소량의 물-아세톤-DMF-유상화제 용액을 사용하여 비처리 대조군을 제조한다. 추가로, 동일한 방법으로 제형된 통상의 화합물(테르부포스(terbufos), 포노포스(fonofos), 포레이트(phorate), 클로르피리포스(chlorpyrifos), 카르보푸란(carbofuran), 이사조포스(isazophos) 또는 에토프로프(ethoprop)에서 유형적으로 선택된)로 처리한 대조군을 시험 표준으로 사용한다. 7일 후에, 공지의 베를레스(Berlese) 깔때기 추출법을 사용하여 살아 있는 뿌리 벌레의 애벌레의 수를 센다.
남부 뿌리혹 선충(SSouthern root-knot nematode) : 남부 뿌리혹 선충의 알들을 함유한 토마토 식물의 침해 뿌리를 주 배양액으로부터 제거하고 진탕하고 수돗물로 세척함으로써 토양을 세척한다. 선충 알을 뿌리 조직으로부터 분리하고 물로 헹군다. 알 현탁액의 견본을 수용 보울(bowl) 표면의 얇은 스크린 상에 놓고, 수위를 스크린과 접촉하도록 조정한다. 보울로부터 유충을 얇은 스크린 상에 수집한다. 원뿔-모양 용기의 바닥을 조 베어미클라이트로 채운 다음 약 200ml 부피의 목초 토양으로 상부 1.5cm 이내를 채운다. 이어서 원뿔내 토양의 중앙에 있는 구멍에 333ppm 시험 화합물 제제일부를 피펫팅한다. 유사한 방법으로 제형된, 통상 기술 화합물 페나미포스(fenamifos)로 처리된 대조군을 표준으로서 시험한다. 비처리 대조군으로서는 시험 화합물을 함유하지 않는 물-아세톤-DMF-유상화제 용액의 일부를 동일한 방법으로 처리한다. 시험 화합물로 토양을 처리한 직후에 각각의 원뿔 꼭대기에 1000개의 제2기 유충 남부 뿌리혹 선충을 가한다. 3일 후에 하나의 건강한 토마토 묘목을 원뿔에 이식한다. 침해된 토양 및 토마토 묘목을 함유한 원뿔을 3주간 온실에서 유지한다. 시험 말기에 토마토 묘목의 뿌리를 원뿔로부터 제거하고 다음과 같이 비처리 대조군에 대한 평가 등급으로 갤링(galling)에 대해 평가한다. :
1-심각한 갤링, 비처리 대조군과 동일
3-경미한 갤링
4-매우 경미한 갤링
5-갤링 없음, 즉 완전 방제
이어서, 이들 결과를 ED3또는 ED5값 (3 또는 5 갤링 등급을 제공하는 유효량)으로 전환한다.
사용결과 : 본 발명의 대표적인 화합물 실시예 1-27의 몇몇에 대한 진드기박멸, 곤충박멸 및 선충류박멸 활성의 결과를 하기에 논의하였으며 지시된 시험종(BA, SAW, MBB, HF, TSM, SCRW : 일반명 약어로 표시됨)에 대해 지시된 약제 비율로 몇몇 실시예 화합물을 표 3에 설명하였다. 표 3에서의 결과를 지시된 시험 종에 대한 70~100% 사망율을 제공하는 화합물로서 나타내었다(X에 의해). 담배 싹벌레 억제 화합물은 또한, 예를 들면, 실시예 1, 5, 6, 8 및 9의 화합물이 100ppm에서 미끼적용시 70~100% 사망율을 제공한다.
어떤 화합물은 부가적으로 상기 원안에 명세된 토양 농도에서 뿌리 흡수를 경유하여 곤충 애벌레 및 진딧물의 계통적 억제를 나타낸다. 그 결과는 다음과 같다 : 토마토에서의 남부 거염벌레의 억제(실시예 2, 3, 9, 10, 14, 18 및 22의 화합물) 30~100%; 사탕수수에서의 남부거염벌레의 억제(실시예 2, 9, 21 및 32의 화합물) 30~100% : 목화에서의 남부 거염벌레 억제(실시예 2의 화합물) 30~69%; 목화에서의 목화 진딧물 억제(실시예 1, 9, 14 및 21의 화합물) 30~100%; 및 사탕수수에서의 녹색벌레의 억제(실시예 9, 10, 14, 21, 30, 31, 32 및 33의 화합물) 30~100%.
본 발명의 몇몇 화합물은 또한 예를 들면 시험 화합물의 약 5~10ppm 잎 농도의 시험 농도에서, 실시예 2 및 10의 화합물로 약 90 내지 100% 녹잎 메뚜기의 억제 및 실시예 1, 2, 5, 10 및 18의 화합물로 약 90 내지 100% 갈색 식물 메뚜기의 억제를 얻는 특정 곡류해충의 억제를 제공한다.
예를 들어 실시예 22, 23 및 26의 화합물이 약 4 내지 21 kg/ha 사이의 SRKN 에서의 ED3값을 주는 본 발명 화합물에 의해 선충박멸 활성이 부가적으로 제공된다.
더우기, 본 발명의 화합물은 남부 거염 벌레 및 멕시코 콩 갑충과 같은 잎해충과 같은 예의 몇몇 해충에 대한 감소된 또는 반섭식(antifeeding) 성질을 보여준다.
본 발명의 화합물은 적은 비율로도 각종 해충에 대해 유용성을 가지며 예를 들면 : 잎에 대한 적용에 대해 약 50-0.5ppm 또는 그 이하의 범위의 비율이 유용할 수 있고 ; 미끼 적용에 대해서는 약 50~0.05ppm 또는 그 이하의 범위의 비율이 유용할 수 있으며; 토양에 대한 적용에 대해서는 약 1.0~0.01ppm 또는 그 이하의 범위의 비가 유용할 수 있다.
표 3에 기재된 결과 및 상기 논의에 있어서, 본 발명에 따르는 화합물이 각종 농도로 적용된다. 1ppm(적용된 시험 용액의 백만분의 1 단위의 화합물의 농도) 잎 용액 또는 현탁액 또는 유탁액의 사용은 약 1000 1/ha (흐르기에 충분함) 스프레이 부피에 기초하여 1g/ha의 활성 성분을 대략 적용하는 것에 해당한다. 약 6.25 내지 500ppm 의 잎 스프레이의 적용은 약 6~500 g/ha에 해당된다. 토양 적용에 있어서 약 7.5cm 토양 깊이를 기초로한 1ppm 토양 농도는 대략 1000 g/ha의 광범위한 실지 적용에 해당된다. 또는 달리 언급하면 상기 1ppm 토양 농도는 18cm 밴드 적용시 약 166g/ha 에 해당한다.
[표 3a]
70~100% 해충 사망률을 제공하는 대표적인 피리딜피라졸 화합물의 살충성 사용실시예
[표 3b]
70~100% 해충 사망률을 제공하는 대표적인 피리딜피라졸 화합물의 살충성 사용실시예
전술한 살충성 사용으로부터 명백한 바와 같이, 본 발명은 : 절지동물 특히 곤충 또는 진드기; 식물 선충류; 또는 기생 또는 원생동물류 해충을 포함하는 다수의 해충종의 대조군에 대한 언급한 화합물의 사용방법 및 살충제적 활성 화합물을 제공한다. 따라서 이 화합물은 예를 들어 농업 또는 원예 작물, 임학, 수의학 또는 축산, 또는 공중 위생에서와 같은 실제적 용도에서 유용하게 사용된다.
그러므로 본 발명의 특징은 유효량의 일반식(I)의 화합물 및 좀 더 바람직하게는 치환기가 상기 정의된 바와 같은 식(II)의 화합물로 지역을 처리(살포 또는 투여)함을 특징으로 하는 지역에서의 해충 억제 방법을 제공한다. 예를 들면 지역은 해충이 살거나 또는 섭식하는 장소(식물, 동물, 사람, 들, 건물, 가옥, 숲, 과수원, 수로, 토양, 식물 또는 동물의 생성물 등) 또는 해충 그 자체를 포함한다.
본 발명의 화합물은 옥수수 뿌리벌레(corn rootworm), 흰개미(termite)(특히 건물의 보호를 위해), 뿌리 구더기 (root maggot), 구렁방아 벌레(wireworm), 뿌리 바구미 (root weevil), 스토크보러(stalkborer), 커트벌레(cutworm), 뿌리 진딧물(root aphid) 또는 유충(grub)과 같은 토양 곤충을 억제하기 위해 바람직하게 사용된다. 또한 그것은 뿌리혹(root-knot), 포낭(cyst), 단검(dagger), 장해(lesion) 또는 줄기 또는 구근 선충과 같은 식물 병원성 선충류 또는 진드기에 대한 활성을 제공하는데에 사용된다. 옥수수 뿌리벌레와 같은 예의 토양 해충의 억제를 위해, 작용이 심어지거나 또는 심어질 토양에 화합물이 유효비율로 배합되거나 또는 종자 또는 성장식물 뿌리에 유용하게 적용된다.
더우기, 식물의 기초부분에서 섭식하는 몇몇 절지 동물, 특히 곤충 또는 진드기에 대한 계통적 작용 또는 잎 적용을 경유하여 이러한 화합물들은 억제에 유용하게 사용될 수 있다. 잎 해충의 억제는 부가적으로 식물의 상기 기초 부분에 대해 연속적인 계통적 전위(translocation)를 지닌 식물 뿌리 또는 식물 종자에 적용함으로써 제공될 수 있다.
공중 위생 분야에서, 이 화합물은 집파리, 안정파리(stableflies), 병정파리(soldierflies), 뿔파리(hornflies), 사슴파리, 말파리, 작은 곤충, 모기붙이, 검은파리 또는 모기와 같은 많은 곤충, 특히 쓰레기 파리 또는 기타 디프테란(Dipteran) 해충의 억제에 특히 유용하다.
본 발명의 화합물은 하기 적용에서 사용될 수 있으며 절지동물, 특히 곤충 또는 진드기, 선충류, 또는 기생충 또는 원생동물해충을 포함하는 하기 해충들에 대해서도 사용할 수 있다.
저장산물, 예를 들면 낟알 또는 가루를 포함하는 곡류, 땅콩, 가축사료, 목재 또는 가정용품, 예를 들면 양탄자 및 직물의 보호에 있어서, 절지동물, 좀더 상세하게는 바구미, 나방 또는 진드기를 포함하는 갑충(beetle), 예를 들면 에페스티아종 (Ephestia spp)(플로우 나방), 안쓰레누스종(Anthrenus spp.) (카페트 갑충), 트리보리움종(Tribolium spp.)(플루오 갑충), 시토필루스종(Sitophilus spp.) (곡물 비구미) 또는 아카루스종(Acarus spp.) (진드기) 등의 침해에 대해 본 발명의 화합물이 유용하다.
감염된 가정 또는 산업가옥에서의 바퀴, 개미 또는 흰개미 또는 유사한 절지동물 해충의 억제 또는 수로, 우물, 저수지 또는 기타 유수 또는 정치수에서의 모기유충의 억제.
흰개미, 예를 들면 레티쿠리테르메스종(Reticulitermes spp.), 헤테로테르메스종(Heterotermes spp.), 코프토테르메스종(Coptotermes spp.)에 의한 건물 침해 방지에 있어서 초석, 건조물 및 토양처리를 위함.
농업에 있어서, 레피도프테라(나비 및 나방)의 성충, 유충 및 알에 대해, 예를 들면 헤리오티스종(Heliothis spp.) 예 헤리오티스 비레센스(Heliotothis virescens), (담배 싹벌레), 헤리오티스 아미게라(Heliothis armigera) 및 헤리오티스 제아(Heliothis zea), 스포도프테라종(Spodoptera spp.) 예 에스. 엑젬프타(S. exempta), 에스. 프루지페르다(S. frugiperda), 에스 엑시쿠아(S. exiqua), 에스 리토라리스(S. littoralis), 에집티안 면화 벌레, 에스. 에리다니아(S. eridania)(남부 거염벌레) 및 마메스트라 콘피구라타(Mamestra configurata)(베타 거염 벌레); 에아리아스종 (Earias spp.) 예 이. 인술라나(E. insulana) (에집티안 볼벌레), 펙티노포라종(Pectinophora spp.) 예 펙티노포라 고씨피에라(Pectinophora gossypiella) (핑크 볼벌레), 오스트리니아종(Ostrinia spp.) 예 오. 누비라리스 (O. nubilalis) (유럽피안 콘볼러), 트리코프루시아 니(Trichoplusia ni) (캐비지 루퍼), 아르토게이아 종 (Artogeia spp.) (캐비지 벌레), 라피그마 종(Laphygma spp.), (거염벌레) 아그로티스 (Agrotis) 및 아마테스 종 (Amathes spp.) (커트벌레), 비세아나 종 (Wiseana spp.) (포리나 나방), 키로 종 (Chilo spp.) (라이스 스텝 볼러), 트리포리자종 (Tryporyza spp.) 및 디아트레아 종 (Diatraea spp.) (슈가 캔 볼러 및 라이스 볼러), 스파르가노티스 피레리아나 (Sparganothis pilleriana) (그레이프 베리 나방), (시디아 포모네라(Cydia pomonella) (코드링 나방), 아르키프스 종 (Archips spp.) (푸르트 트리 놀트릭스 나방), 프루테라 크실로스텔라 (Plutella xylostella) (다이아몬드 백 나방), 부파러스 피니아리우스 (Bupalus piniarus), 케이마토비아 브루마타 (Cheimatobia brumata), 리쏘콜레티스 브란카델라 (Lithocolletis blancardella), 히포노메우타 파델라 (Hyponomeuta padella), 프루텔라 마쿠리펜니스 (Plutell maculipennis), 마라코소마 뉴스트리아 (Malacosoma neustria), 유프록티스 크리소로에아(Euproctis chrysorrhoea), 리만트리아 종 (Lymantria spp.), 부클래트릭 투르베리엘라 (Bucculatrix thurberiella), 필록니스티스 시트렐라 (Phyllochistis citrella), 에옥소아 종 (Euxoa spp.), 펠티아 브라씨케 (Feltia brassicae), 파노리스 프람메아 (Panolis flammea), 프로데니아 리투라 (Prodenia litura), 카포카프사 포모넬라 (Carpocapsa pomonells), 피라우스타 누비라리스 (Pyrausta nubilalis), 에페스티아쿠에니엘라 (Ephestiakuehniella), 갈레리아 멜로넬라 (Galleria mellonella), 티네오라 비셀리엘라 (Tineola bisselliella), 티네아 펠리오넬라 (Tinea pellionella), 호프만노필라 슈도스프레텔라 (Hofmannophila pseudospretella), 카코에시아 포다나 (Cacoecia podana), 카푸아 레티쿠라나 (Capua reticulana), 코리스토뉴라 후미페나라 (Choristoneura fumiferana), 크리시아 암비구엘스 (Clysia ambiguells), 호모나 마그나니메 (Homona magnanime) 및 토르틱스 비리다나(Tortix viridana).
콜레오프테라 (갑충)의 성충 및 유충에 대하여 예 히포테네무스함페이 (Hypothenemus hampei) (코페 베리 볼러), 히레시누스 종 (Hylesinus spp.), (바크갑충), 안토노무스 종 (Anthonomus spp.) 예 그란디스 (grandis) (코톤 볼 바구미), 아카림마 종 (Acalymma spp.) (쿠쿰버 갑충), 레마 종(Lema spp.), 프실리오데스 종 (Psyliodes spp.) 렙티노타르사 데켐리네아타 (Leptinotarsa decemlineata) (콜로라도 포테이토 갑충), 디아브로티카 종 (Diabrotica spp.) (콘뿌리벌레), 고노세팔럼 종 (Gonocephalum spp.) (폴스 와이어 벌레), 아그리오테스 종 (Agriotes spp.), 리모니우스 종 (Limonius spp.) (와이어벌레), 데르모레피다 종 (Dermolepida spp.), 포필리아 종 (Popillia spp.), 헤테로니커스 종 (Heteronychus spp.) (화이트 딱정벌레), 패돈 코크레아리애 (Phaedon cochleariae) (매스타스 갑충), 에피트릭스 종 (Epitrix spp.), 리소로프트러스 오리조필러스 (Lissorhoptrus oryzophilus) (라이스 워터 바구미), 메리게테스 종 (Meligethes spp.) (폴렌 갑충), 슈토린커스 종 (Ceutorhynchus spp.), 린코포러스 (Rhynchophorus) 및 코스모 포리테스 종 (Cosmopolites spp.) (루트 바구미), 아노비움 펑크타툼 (Anobium punctatum), 리조퍼타 도미니카 (Rhizopertha dominica), 브루치디우스 오브텍터스 (Bruchidius obtectus), 아칸토스세리스 오브텍티스 (Acanthoscelides obtectus), 히로트루페스 바주러스 (Hylotrupes bajulus), 아게라스티카 알니 (Agelastica alni), 실리오데스 크리소세파라 (Psylliodes chrysocephala), 에피라크나 바리베스티스 (Epilachna varivestis), 아토마리아 종 (Atomaria spp.), 오리자필러스 수리나멘시스 (Oryzaephilus surinanesis), 시토필러스 종 (Sitophilus spp.), 오티오린커스 술카터스 (Otiorrhynchus sulcatus), 코스모플리테스 솔디더스 (Cosmoplites sordidus), 슈토린커스 아씨미리스 (Ceuthorrhynchus assimilis), 히페라 포스티카 (Hypera postica), 델메스테스 종 (Dermenstes spp.), 트로고덜마 종 (Trogoderma spp.), 안쓰레누스 종 (Anthrenus spp.), 아타게누스 종 (Attagenus spp.), 리크터스 종 (Lyctus spp.), 마르게테스 아에뉴스 (Maligethes aeneus), 프티누스 종 (Ptinus spp.), 니프터스 호로류크러스 (Niptus hololeucrus), 깁비움 실로이데스 (Gibbium psylloides), 트리보리움 종 (Tribolium spp.), 테네브리오 모리토르 (Tenebrio molitor), 코노데러스 종 (Conoderus spp.), 멜로론타 멜로론타 (Melolontha melolontha), 암피말론 솔스티티아리스 (Amphimallon solistitialis) 및 코스테리트라 지아란디카 (Costelytra zealandica).
헤테로프테라 (Heteroptera) (헤미프테라 및 호모프테라 ; Hemiptera and Homoptera)에 대하여, 예 실라 종 (Psylla spp.), 베미지아 종 (Bemisia spp.), 트리아레우로데스 종 (Trialeurodes spp.), 압히스 종 (Aphis spp.), 마주스 종 (Myzus spp.), 메고우라 비시애 (Megoura viciae), 필로세라 종 (Phylloxera spp.), 아델게스 종 (Adelges spp.), 프로돈 후무리 (Phrodon humuli) (홉 담손 진딧물), 아에네오라미아 종 (Anenolamia spp.), 네포테트텍스 종 (Nephotettix spp.), (라이스 리프 메뚜기), 엠포아스카 종 (Empoasca spp.), 니라파바타 종 (Nilaparvata spp.), 펄킨시엘라 종 (Perkinsiella spp.), 피릴라 종 (Pyrilla spp.), 아오니디엘라 종 (Anonidiella spp.) (레드 개각층), 코커스 종 (Cocus spp.), 슈코커스 종 (Psuecocus spp.), 헬로펠티스 종 (Helopeltis spp.) (모기 버그), 리구스 종 (Lygus spp.), 디스데르커스 종 (Dysdercus spp.), 오시카레누스 종 (Oxycarenus spp.), 네자라 종 (Nezara spp.), 유리가스터 종 (Eurygaster spp.), 피에스마 쿠아드라타 (Piesma quadrata), 시멕스 렉투라리우스 (Cimex lectularius), 로드니우스 프로리서스 (Rhodnius prolixus)및 트리아토마 종 (Triatoma spp.), 아스피디오투스 헤데라에 (Aspidiotus hederae), 아에우로데스 브라씨캐 (Aeurodes Brassicae), 브레비코리네 브라시캐 (Brevicoryne brassicae), 크립토미저스 리비스 (Cryptomyzus ribis), 도라리스 파배 (Doralis fabae), 도라리스 포미 (Doralis pomi), 에리오소마 라니게럼 (Eriosema lanigerum), 히아로프테러스 아룬디니스 (Hyalopterus arundinis), 마크로시펌 아베내 (Macrosiphum avenae), 포로돈 후무리 (Phorodon humuli), 로파로시펌 파디 (Rhopalosiphum padi), 유세리스 비로바터스 (Euscelis bilobatus), 네포테덕스 신크티셉스 (Nephotettix cincticeps), 레카니움 코르니 (Lecanium corni), 새쎄티아 올레아 (saissetia oleae), 라오델팍스 스트리아텔러스 (Laodelphax striatellus).
히메노프테라 (Hymenoptera)에 대해, 예, 아타리아 종 (Athalia spp.) 및 세퍼스 종 (Cephus spp.) (소우 파리), 아타 종 (Atta spp.) (리프 커팅 개미), 디프리온 종 (Diprion spp.), 호포로캄파 종 (Hoplocampa spp.), 라시우스 종 (Lasius spp.), 모노모리움 파라오니스 (Monomorium pharaonis), 폴리스테스 종 (Polistes spp.), 베스파 종 (Vespa spp.), 베스풀라 종 (Vespula spp.), 소레노프시스 종 (Solenopsis spp.).
디프테라 (Diptera) 에 대해, 예, 데리아 종 (Delia spp.) (루트 마코트), 아테리고나 종 (Atherigona spp.) 및 크로롭스 종 (Chlorops spp.), 사코파가 종 (Sarcophaga, spp.), 무스카 종 (Musca spp.), 포르미아 종 (Phormia spp.), 아에데스 종 (Aedes spp.), 아노페레스 종 (Anopheles spp.), 시물리움 종 (Simulium spp.) (슈트파리), 피토미자 종 (Phytomyza spp.) (리프 마이너), 세라티티스 종 (Cerattitis spp.) (푸르트 파리), 쿠렉스 종 (Culex spp.), 초파리 (Drosophila melanogaster), 세라티티스 카피타타 (Ceratitis capitata), 디커스 올레아 (Dacus oleae), 티푸라 파루도사 (Tipula paludosa), 칼리포라 에리쓰로세필라 (Calliphora erythrocephala), 루시리아 종 (Lucilia spp.), 크리소미아 종 (Chrysomia spp.), 쿠테레브라 종 (Cuterebra spp.), 가스트로필러스 종 (Gastrophilus spp.), 힙포보스카 종 (Hyppobosca spp.), 스토모시스 종(Stomoxys spp.), 오에스트러스 종 (Oestrus spp.), 히포덜마 종 (Hypoderma spp.), 타바너스 종 (Tabanus spp.), 판니아종 (Fannia spp.), 비비오 호르투라너스 (Bibio hortulanus), 오신넬라프리트 (Oscinellafrit), 포르비아 종 (Phorbia spp.), 페고미아 히오스시아니 (pegomyia hyoscyani).
티사노프테라 (Thysanoptera)에 대해, 예, 트립스 타바시 (Thrips tabaci), 헤르시노트립스 페모파리스 (Hercinothrips femoralis) 및 프랭크리니엘라종 (Frankliniella spp.).
오르토프테라 (Orthoptera)에 대해, 예, 로커스타 (Locusta) 및 쉬스토세르카 종 (Schistocerca spp.) (방아깨비 및 귀뚜라미), 예, 그릴러스 종 (Glyllus spp.) 및 아케타 종 (Acheta spp.), 예를 들면, 브라타 오리엔타리스 (Blatta orientalis), 페리프라네타 아메리카나 (Periplaneta americana), 류코패아마데라 (Leucophaea maderae), 브라텔라 게르마니카 (Blatella germanica), 아케타 도메스티커스 (Acheta domesticus), 그릴로타르파 종 (Gryllotalpa spp.), 로커스타 미그라토리아 미그라토리오이데스 (Locusta migratoria migratorioides), 메라노프러스 디퍼렌티아리스 (Melanoplus differentialis), 및 쉬스토세르카 그레가리아 (Schistocerca gregaria)
콜렘보라 (Collembola)에 대해, 예, 스민투러스 종 (Sminthurus spp.) 및 오니키우러스 종 (Onychiurus spp.) (스프링테일 (springtails)); 페리프라네타 종 (Periplaneta spp.), 및 브라텔라 종 (Blattela spp.) (로우취).
이소프테라 (Isoptera), 예, 오돈토테르메스 종 (Odontotermes spp.), 레티쿠레테르메스 종 (Reticuletermes spp.), 코프토테르메스 종 (Coptotermes spp.) (흰개미).
델마프테라 (Dermaptera) 에 대해, 예, 포르티쿠라 종 (Forticula spp.) (집게 벌레).
농업상 중요한 절족 동물에 대해, 예, 아카리 (Acari) (진드기), 예, 테트라니쿠스 종 (Tetranychus spp.) ; 파노니커스 종 (Panonychus spp.), 브리오비아 종 (Bryobia spp.) (스파이더 진드기), 오르니토니스수스 종 (Ornithonyssus spp.) (포울 진드기), 에리오피에스 종 (Eriophyes spp.) (갈 진드기) 및 폴리파고타르소네무스 종 (Polyphagotarsonemus spp).
티사누라 (Thysanura) 에 대해, 예를 들면 레피스마 사카리아 (Lepisma saccharia).
아로프루라 (Anoplura) 에 대해, 예를 들면, 필로제라 바스타트릭 (Phylloxera vastatrix), 펨피구스 종 (Pemphigus spp.), 페디쿠러스 후마너스 코르포리스 (Pediculus hamanus corporis), 해마토피너스 종 (Haematopinus spp.), 및 리노그라티스 종 (Linognathus spp.).
말로파가 (Mallophaga)에 대해, 예를 들면 트리코덱테스 종 (Trichodectes spp.) 및 다미리네아 종 (Damalinea spp.)
시포나프테라 (Siphonaptera) 에 대해, 예를들면, 제노프실란 케오피스 (Xenopsylla cheopis), 세라토필러스 종 (Ceratophyllus spp.).
기타 절지동물에 대해, 브라니우러스 종 (Blaniulus spp.) (쥐며느리), 스쿠티게레라 종 (Scutigerella spp.) (심피리드 Symphilids)), 오니스쿠스 (Oniscus spp.) (우드리스 (woodlice)) 및 트리오프스 종 (Triops spp.) (갑각류).
이소포다 (Isopoda) 에 대해 예를 들면, 오니세우스 (Oniseus asellus). 이미디리움 불가레 (Armadillidum vulgare) 및 폴셀리오 스카버 (Porcellio seaber).
치로포다 (Chilopoda) 에 대해, 예를 들면, 게오필러스 카포파거스 (Geophilus carpophagus) 및 스쿠티게라 스펙스 (Scutigera spex).
농업, 임업 및 원예에 중요한 식물 및 나무에 직접 또는 식물에 세균성 바이러스성, 마이코플라스마 또는 곰팡이에 의한 질병을 퍼뜨리는 선충류에 대해, 예를 들면 뿌리 혹 선충류, 예, 멜로이도기네 종 (Meloidogynne spp.) (예, 엠. 인코그니타 (M. incognita)); 시스트 선충류 예, 그로보데라 종 (Globodera spp.) (예, 지. 로스토키엔시스 (G. rostochiensis)); 헤테로데라 종 (Heterodera spp.) (예, 에이취. 아베내 (H. avenae)) ; 라도포서스 종 (Redopholus. spp.) (예, 알. 시미리스 (R. similis)); 레전 선충류, 예, 프라티렌커스 종 (Pratylenchus spp.) (예, 피. 페네트란스 (P. penetrans)); 베로노라이무스 종 (Belonolaimus spp.) (예, 비. 그라시리스 (B. gracilis)); 티렌커러스 종 (Tylenchulus spp.) (예, 티. 세미페네트란스 (T. semipenetrans)); 로티렌커러스 종 (Rotylenchulus spp.) (예, 알. 레니폴미스(R. reniformis)); 로티렌커스 종 (Rotylenchus spp.) (예, 알 로버스터스 (R. robustus)) ; 헬리코티렌커스 종 (Helicotylenchus spp.) (예, 에이취. 멀티신크터스 (H. multicinctus)); 헤미시클리오포라 종 (Hemicycliophora spp.) (예, 에이취, 그라시리스 (H. gracilis)) ; 크리코네모이데스 종 (Criconemoides spp.) (예, 씨. 시밀리스 (C. similis)); 트리코도러스 종 (Trichodorus spp.) (예, 티. 프리미티버스 (T. primitivus)); 대거선충류, 예, 시피네마 종 (Xiphinema spp.) (예, 엑스. 디버시카우다툼 (X. diversicaudatum)), 론지도러스 종 (Longidorus spp.) (예, 엘. 에론가터스 (L. elongatus)); 호프로라이무스 종 (Hoplolaimus spp.) (예, 에이취 코로나터스 (H. coronatus)); 아페렌코이데스 종 (Aphelenchoides spp.) (예, 에이. 리체마-보시 (A. ritzema-bosi)), 에이 베쎄이 (A. besseyi); 줄기 및 구근 엘벌레 (eelworms) 예, 디틸렌커스 종 (Ditylenchus spp.) (예, 디. 디파시 (D. dipsaci).
수의학 약제 및 축산업 분야에서 그리고 척추동물, 특히 온혈 척추동물, 예를 들면 사람 및 가축류, (예, 소, 양, 염소, 말, 돼지, 가금, 개 또는 고양이)에 대해 내적 또는 외적으로 기생하는 절지동물, 기생충 또는 원생동물류에 대한 공중 보건의 유지에서 예를 들면, 진드기 예, 아이소드 종 (Ixodes spp.), 보우필러스 종 (Boophilus spp.), 예, 보우필러스미크로프러스 (Boophilus microplus), 암브리오마 종 (Amblyomma spp.), 하이아로마 종 (Hyalomma spp.), 리피스파러스 종 (Rhipicephadus spp.), 예, 리피스파러스 어펜디큐라투스 (Rhipicephalus appendiculatus), 헤마피살리스 종 (Haemaphysalis spp.), 델마센토르 종 (Dermacentor spp.), 오르니토도러스 종 (Ornithodorus spp.), 오르니토도러스 모우바타 (Ornitodorus moubata), 및 진드기 (예, 디말리니아 종 (Damalinia spp.), 덜마힛수스 갈리내 (Dermahyssus gallinae), 사코프테스 종 (Sarcoptes spp.), 예, 사코프테스 스카비에 (Sarcoptes scabiei) 프소르프테스 종 (Psorotes spp.), 코리오프테스 종 (Chorioptes spp.), 덱모덱스 종 (Demodex spp.), 유트롬비쿠라 종 (Eutrombicula spp.)를 포함하는 아카리나 (Acarina); 디프테라 (Diptera) (예. 애데스 종 (Ades spp.), 아노페레스 종 (Anopheles spp.), 무스카 종 (Musca spp.), 하이포덜마 종 (Hypoderma spp), 가스테로필러스 종 (Gasterophilus spp.) , 시물리움 종 (Simulium spp.), 헤미프테라 (Hemiptera) (예, 트리아토마 종 (Triatoma spp.)); 프티라프터 (Phthirapter), (예. 다마리니아 종 (Damalinia spp.), 리노그나터스종 (Linognathus), 시포나프테라 (Siphonaptera), (예, 크테노세파리데스 종 (Ctenoephalides spp.)), 딕토프테라 (Dictyoptera), (예. 페리프라네타 종 (Periplaneta spp.)), 브라텔라 종 (Blatella spp.), 히메노프테라 (Hymenoptera), (예. 모노모륨 파라오니스 (Monomorium pharaonis)), 예를 들면 기생적인 선충류에 의해 유발된 소화관계 전염병에 대하여, 예를 들면 트리코스트론기리대 (Trichostrongylidae), 니포스트론기러스 브라시리엔시스 (Nippostrongylus brasiliensis), 트리키네라 스피라리스 (Trichinella spiralis), 해몬커스 콘토르터스 (Haemonchus contortus), 트리코스트론기러스 코러브리폴미스 (Trichostrongylus colubriformis), 네마토디러스 바터스 (Nematodirus battus), 오스테타기아 서컴신크타 (Ostertagia circumcincta), 트리코스트론기러스 아세이 (Trichostrongylus axei), 코오테리아 종 (Cooperia spp.) 및 히메노레피스 나나 (Hymenolepis nana) 군의 일원; 예를 들면 에이메리아 종 (Eimeria spp.) , 예. 에이메리아 테텔라 (Eimeria tenella), 에이메리아 아세르부리나 (Eimeria acervulina), 에이메리아 브루네티 (Eimeria brunetti), 에이메리아 막시마 (Eimeria maxima), 및 에이메리아 네카트릭 (Eimeria necatrix), 트리파노소마 크루지 (Trypanosoma cruzi), 레이샤미니아 종 (Leishaminia spp.), 프라스모듐 종 (Plasmoduim spp.), 바베시아 종 (Babesia spp.), 트리코모나디대 종 (Trichomonadidae spp.), 히스토모나스 종 (Histomonas spp), 기아르디아 종 (Giardia spp.), 토소프라스마 종 (Toxoplasma spp.), 엔타모에바 히스토리티카 (Entamoeba histolytica) 및 테레리아 종 (Theileria spp.) 에 의해 유발된 원생 동물에 의한 질명의 조절과 처리.
이미 전술한 바와 같이, 본 발명은 지역의 처리를 포함하는 지역에서의 유효량의 식(I) 또는 (II)의 화합물을 살포 또는 투여하여 해충을 억제하는 방법을 제공한다.
절지동물, 특히 곤충 또는 진드기, 또는 식물의 선충류 해충을 억제하는 실제적인 용도에 있어서, 예를 들면 그 방법은 유효량의 본 발명의 화합물을 식물이 자라는 매질 또는 식물에 살포함을 특징으로 한다. 이러한 방법에 대해, 활성 화합물은, 일반적으로 절지 동물 또는 선충류 침해가 억제되어야 하는 지역에 처리할 지역의 1 헥타르당 약 0.005kg 내지 약 15kg의 활성 화합물의 범위 이내의 효과적인 비율로 살포된다. 이상적이 조건하에서, 억제될 해충에 따라 더 낮은 비율이 적당한 보호를 제공할 수 있다. 반면, 열약한 기후조건, 내해충성 또는 기타 요인들은 활성 성분이 더 높은 비율로 사용될 것을 요구할 수 있다. 최적 비율은 보통 억제될 해충의 유형, 감염된 식물의 유형 또는 성장단계, 열간격 및 또한 살포방법과 같은 예의 다수의 요인들에 의해 결정된다. 좀더 바람직하게는, 활성화합물의 유효 비율 범위는 약 0.01kg/ha 내지 약 2kg/ha 이다.
해충이 토양성인 경우, 활성 화합물을 함유하는 제제를 편리한 방법으로 처리될 지역(즉, 예를 들면 광범위 또는 밴드처리)에 골고루 살포한다. 원한다면, 통상 들판 또는 농작지 또는 침해로부터 보호하고자 하는 종자 또는 식물과 인접한 곳에 살포할 수 있다. 활성 성분은 그 지역에 물을 분무함으로써 흙속으로 씻겨질 수 있거나 또는 강우의 자연 작용에 방치될 수도 있다. 살포동안 또는 후에 제제는 원한다면 기계적으로 흙속에, 예를 들면 쟁기질, 디스킹(disking) 또는 드래그 체인(drag chain)에 의해 분포될 수 있다. 살포는 이식에 선행하여, 이식시, 이식후에 할 수 있으나, 발아가 일어나기 전 또는 발아 후에 해야 한다. 부가적으로, 억제 방법은 또한 종자 이식후 효과적인 일련의 억제로 이식 이전의 종자를 처리함을 특징으로 한다.
해충의 억제 방법은 또한 절지동물, 특히 공충 또는 진드기 또는 식물의 공기부위(aerial part)에 침입하는 선충류를 억제할 목적으로 식물의 잎을 처리 또는 살포하는 방법으로 구성된다. 또한, 본 발명 화합물에 의한 해충억제 방법은, 식물의 뿌리에 또는 이식 이전의 식물 종자에 살포하여 활성 화합물의 계통적 활성을 통해 억제된 잎 섭식 공충과 같은 예의, 살포 지점으로부터 떨어진 식물의 부위에 섭식하는 해충을 억제하는데에 유용하다. 더우기 이 화합물은 항섭식 또는 반발 효과에 의해 식물에 대한 침해를 감소시킬 수 있다.
본 발명의 화합물 및 해충 억제 방법은 들판, 산림, 조림지, 온실, 과수원 또는 포도원의 보호에, 장식물 또는 재배작물 또는 삼림수, 예를 들면 곡류(예, 옥수수, 밀, 쌀 또는 사탕수수), 목화, 담배, 채소류(예, 대두, 서양평지, 커커비트(curcurbits), 상치, 양파, 토마토 또는 후추), 밭농작물(예, 감자, 사탕무우, 땅콩, 콩 또는 평지씨기름), 사탕수수, 목초지 또는 마초(예, 옥수수, 사탕수수 또는 자주 개자리), 재배작물(예, 차 커피, 코코아, 바나나, 팜유, 코코넛, 고무 또는 향로), 과수 또는 작은 나무밭(예, 스톤 또는 피트 푸루트(stone or pit fruit), 감귤류, 키위, 아보카도, 망고, 올리브 또는 호도), 포도원, 장식용 식물, 꽃 또는 채소류 또는 풀밭, 정원 및 공원의 관목 또는 숲의 삼림수(낙엽수 및 상록수), 재배장 또는 양수의 보호에 특히 유용하다.
이들은 입벌 또는 갑충 또는 흰개미에 의한 침해로부터 재목(입목, 벌목, 개조목, 저장 또는 구조목)의 보호에 또한 유용하다.
이들은 나방, 갑충, 진드기 또는 그레인 바구미의 침해로부터 곡물, 과일, 땅콩, 향로 또는 담배(완전하거나, 분쇄되거나 또는 제품으로 제형되었거나에 상관없이)와 같은 저장 식물의 보호에 사용된다. 또한, 갑충, 치이즈 벌레 및 파리의 침해로부터 저장된 육류 및 물고기의 보호뿐만 아니라 나방 또는 갑충의 침해로부터 피부, 털, 양모 및 가죽 등의 저장된 동물성 산물을 천연 또는 변환된 형(예, 양탄자 또는 직물)을 보호하는데에 사용된다.
또한, 본 발명의 화합물 및 그의 사용 방법은 예컨대 상술한 바와 같이, 인간 및 가축류에 유해하거나 질병 매체를 전파 또는 그로 작용하는 절지동물, 기생충 또는 원생동물의 억제에 특히 유용할 수 있고, 주로 진드기, 치이즈 벌레, 이, 벼룩, 작은 벌레 및 물고, 성가신 미이아시스(Myiasis) 파리의 억제에 특히 유용하다. 본 발명의 화합물은 가축 내에 존재하거나, 동물의 혈액을 흡인하거나 피부내 또는 피부상에 섭식하는 절지동물, 장내 기생충 또는 원생 동물을 억제하는데 특히 유용하고, 이러한 목적으로 이들을 경구, 비경구, 경피 또는 국소적으로 투약할 수 있다.
더우기, 본 발명의 화합물은 에이메리아(Eimeria)과의 원생동물인 기생충에 의해 감염되어 발병한 질병인 콕시듐중(coccidiosis)에 유용할 수 있다. 그것은 가축 및 조류, 특히 철저한 조건하에서 양육 또는 보존된 것에 막대한 경제적 손실을 유발하는 중요한 인자이다. 예를 들면, 소, 양, 돼지 및 토끼가 감염될 수 있으나, 이 질병은 가금류, 특히 닭에 있어서 특히 중요하다. 바람직하게는 가축사료와 배합된 본 발명의 화합물의 소량 투여는 콕시듐 중의 발생을 방해하거나 크게 감소시키는데 효과가 있다. 이 화합물은 맹장형 및 장형에 대해 효과적이다. 본 발명의 화합물은 생성된 오오시스트 (oocyst)의 수 및 발아를 크게 감소시킴으로써 오오시스트에 대한 저해효과를 또한 발휘할 수 있다. 가금류의 질병은 오염된 짚, 땅바닥, 식품 또는 음료수에 떨어져 있는 감염 미생물을 주어 먹는 새에 의해 널리 전파된다. 이 질병은 출혈, 맹장 내의 혈액의 축적, 혈액이 섞인 대변, 약화 및 소화 장애에 의해 명백해진다. 이 질병으로 인해 종종 동물이 사망하지만, 심한 감염에 살아남은 새는 감염의 결과로서 실질적으로 시장 가치성이 하락한다.
사람 또는 동물에 대한 국소적 사용 또는 저장산물, 가정용품, 재산 또는 일반적으로 환경분야의 보호를 위한 하기 기재된 조성물은 성장 중인 곡식 또는 곡식 성장 지역에 살포 또는 종자 비료로서 일반적으로 양자택일로 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물의 적용을 위한 적당한 방법은 다음과 같다 :
잎 모양의 분무, 가루, 미립자, 안개 또는 거품으로서 성장하는 곡식에, 또는 물약, 가루, 미립자, 연기 및 거품에 의해 토양 또는 뿌리 처리로서 정밀하게 분배되고 포장된 조성물의 현탁액으로서; 및 액체 슬러리와 가루에 의한 종자 비료로서 적용한 곡식의 종자에; 절지동물, 장내 기생충 또는 원생동물에 의해 감염 또는 감염에 노출된 사람 또는 동물에게, 활성성분이 절지동물, 장내 기생충 또는 원생동물에 대항해 일정 시간에 걸쳐 즉시 및/또는 지연된 작용을 나타내는 조성물을 비경구적, 경구적 또는 국소적 적용에 의해, 예를 들면 사료 또는 적당한 경구 섭취 의약제제, 식용미끼, 솔트릭크(salt licks), 식용 보충물, 푸어-온(pour-on) 제제, 스프레이, 목욕 전용물, 담금액, 샤워, 제트, 가루, 기스(geases), 샴푸, 크림, 왁스 스미어 및 가축 자체-처리계에 혼합에 의해; 해충이 잠복할 수 있는 일반적 또는 특정한 위치의 환경, 즉 그 예로 저장산물, 목재, 가정용품 또는 스프레이, 안개, 가루, 연기, 왁스 스미어, 라커, 미립자 및 미끼 등의 가정 및 산업 프레미스(premises), 및 수로, 우물, 저수지 또는 기타 유수 또는 정치수에 점적 공급물(tricklefeeds); 가축류의 배설물에서 먹고 자라는 파리 유충을 억제하기 위해 사료를 먹는 가축류에; 실제적으로, 본 발명의 화합물은 대부분 자주 조성물의 일부를 형성한다. 이러한 조성물들은 절지동물, 특히 곤충 또는 진드기; 선충류; 또는 기생충 또는 원생동물류 해충등을 억제하는데에 사용된다. 이러한 조성물은 어떤 구역 또는 옥내 또는 옥외에서 해충의 억제를 위해 살포 또는 척추동물의 내복 또는 외용 투약에 적당한, 공지된 기술의 어떤 유형의 것일 수 있다. 이러한 조성물들은 이전에 기술된 것과 같은 적어도 하나의 본 발명의 화합물을 의도된 용도에 적당한 예를 들면 고체 또는 액체 담체 또는 희석제, 보조제, 표면활성제 등의 농업적으로 또는 의학적으로 수용 가능한 하나 이상의 성분과 조합 또는 합성한 활성 성분으로서 함유한다. 이러한 공지의 기술로 제조될 수 있는 조성물이 본 발명의 일부를 형성한다.
이들 조성물은, 예를 들면, 보호콜로이드, 접착제, 농후제, 틱소트로제, 침투제, 스프레이 오일(주로 진드기 구충용), 안정화제, 방부제(주로 곰팡이 방부제), 격리제 등, 뿐만 아니라 살충성(특히 살곤충성 진드기 박멸성, 선충박멸성 또는 살균성) 또는 식물 성장 조절성을 갖는 기타 성분을 함유할 수 있다. 더욱 일반적으로, 본 발명에 사용되는 화합물은 통상적인 제제 기술에 부응하는 모든 고체 또는 액체 첨가물과 결합될 수 있다.
농업, 원예 등에 적용하기에 적당한 조성물은 예를 들면 스프레이, 가루, 과립, 안개, 거품, 에멀션 등과 같은 것으로서, 사용에 적당한 제형을 포함한다.
척추동물 또는 사람에 투여하기에 적합한 조성물로는 경구, 비경구, 경피, 예컨대 푸어-온, 또는 국소 투약에 적합한 제제가 있다.
경구 투약용 조성물은 약학적으로 허용가능한 캐리어 또는 피복제와 혼합된 1종 또는 그 이상의 일반식(I)의 화합물을 포함하고, 예를 들면, 정제, 환약, 캡슐, 페이스트, 겔, 물약, 약용사료, 약용음료수, 약용식용 보충물, 소화관 내에 보유되도록 하기 위한 서방성 알약 또는 기타 서방성 고안물이 포함된다. 이들 중의 일부는 마이크로 캡슐내에 함유되어 있거나 산-불안정성 또는 알칼리-불안정성 또는 기타의 약제학적으로 허용가능한 장내코팅제로 피복된 활성 성분을 포함할 수 있다. 약용 음식물, 음료수 또는 동물에 의해 소비되는 기타의 물질의 제조에 있어서 사용되는 본 발명의 화합물을 함유하는 사료원료 및 농축물이 사용될 수 있다.
비경구 투여용 조성물로는 어떤 적당한 약제학적 허용가능한 운반체 중의 용액, 유탁액 또는 현탁액 및 장기간에 걸쳐 활성 성분을 배출할 수 있도록 고안된 고체 또는 반고체 피하 이식물 또는 펠렛이 있고, 이들은 적당한 공지 기술에 의해 제조되고 멸균될 수 있다.
경피 및 국소적 투여용 조성물로는 스프레이, 가루, 목욕 전용물, 담금액, 샤워, 제트, 기스, 샴푸, 크림, 왁스-스미어 또는 포우어-온 제제 또는 장치(예, 국소적 또는 전체적 절지 동물의 억제를 위한 방법으로 동물의 외부에 부착된 귀꼬리표(ear tags))가 있다.
절지동물을 억제하기에 적당한 고체 또는 액체 미끼는 1종 또는 그 이상의 식 (I)의 화합물과 음식물 또는 절지동물의 섭취를 유도하는 기타의 물질을 포함할 수도 있는 캐리어 또는 희석제를 함유한다.
본 발명에 사용되는 화합물의 유효 사용량은 특히 제거하고자 하는 해충의 성질 및 농작물에 대한 이러한 해충의 침해정도에 따라 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로 본 발명의 조성물은, 본 발명에 따른 1종 이상의 활성 성분 약 0.05~95중량%, 1종 이상의 고체 또는 액체 담체 약 1 내지 약 95 중량% 및 임의로 1종 이상의 표면 활성제 등과 같은 기타 상용성 성분 약 0.1~50중량%를 통상 함유한다.
상기 기재에 있어서, 담체란 용어는 활성 성분과 결합되어 식물, 종자 또는 토양에 살포를 용이하게 하는 천연 또는 합성의 유기 또는 무기 성분을 의미한다. 따라서, 담체는 일반적으로 비활성이고 허용가능(예를 들면, 농업적으로 수용 가능하고 특히 처리될 식물에 허용가능)한 것이어야 한다.
담체는 고체, 예를 들면, 점토, 천연, 또는 합성 실리케이트, 실리카, 수지, 왁스, 고체 비료(예를 들면 암모늄염), 흙 천연무기물, 그 예로는 카올린, 점토, 활석, 쵸오크, 수정, 아타펄지트(attapulgite), 몬모릴리로나이트 (montmorillonite), 벤토나이트 또는 규조토 또는 흙 합성 무기물, 예컨데, 실리카, 알루미나 또는 실리케이트 특히 알루미늄 또는 마그네숨 실리케이트일 수 있다. 미립자(granule)용 고체 담체로 적당한 것은 다음과 같다; 분쇄 또는 분류된 천연암석, 그 예로, 방해석, 대리석, 경석, 해포석 및 백운석; 뿐만 아니라 무기 또는 유기 가루의 합성 미립자; 유기 물질의 미립자, 그 예로는 톱밥, 코코넛 껍질, 옥수수속, 옥수수껍질 또는 담배줄기; 규조토, 트리칼슘포스페이트, 분말 코르크 또는 카본블랙 흡수제; 수용성 중합체, 수지, 왁스; 또는 고체비료. 이와같은 고체 조성물은 원한다면 고체이면서 또한 희석제로 사용될 수 있는 1종 이상의 상용성 습윤, 분산, 유화 또는 착색제를 함유할 수 있다.
담체는 또한 액체일 수 있다. 예를 들면; 물, 알코올, 특히 부탄올 또는 글리콜 뿐만아니라 이들의 에테르 또는 에스테르, 특히 메틸글리콜 아세테이트; 케톤, 특히 아세톤, 시클로헥산온, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤 또는 이소포론; 석유분획 예를 들면, 파라핀 또는 방향족 탄화수소, 특히 크실렌 또는 알킬 나프탈렌; 광물유 또는 식물성유; 지방족 염소화탄화수소, 특히 트리클로로에탄 또는 메틸렌 클로라이드; 또는 방향족 염소화 탄화수소, 특히 클로로벤젠; 수용성 또는 강한 극성 용매, 그 예로는 디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드, 또는 N-메틸피롤리돈; 액화기체 등 또는 이들의 혼합물.
표면 활성제는 이온 또는 비이온형인 유화제, 분산제 또는 습윤제 또는 그러한 표면 활성제의 혼합물일 수 있다. 이들 중, 예를 들면, 폴리아크릴산염, 리그노술폰산염, 페놀술폰산 또는 나프탈렌술폰산의 염, 지방산 알콜 또는 지방산 또는 지방산 에스테르 또는 지방산 아민과 에틸렌옥사이드의 다중축합물, 치환된 페놀 (특히 알킬페놀 또는 아릴페놀), 술포숙신산 에스테르염, 타우린 유도체(주로 알킬타우레이트), 페놀과 에틸렌옥사이드의 다중축합물 또는 알콜의 인산 에스테르, 폴리올과 지방산의 에스테르 또는 상기 화합물의 술페이트, 술포네이트 및 포스페이트 작용 유도체 일 수 있다. 활성 성분 및/또는 불활성 담체가 단지 약간 수용성이거나 수용성이 아니거나 사용시 조성물의 담체가 물인 경우에, 적어도 하나의 표면 활성제의 존재가 통상 필수적이다.
본 발명의 조성물은 접착제 또는 착색제와 같은 기타 첨가물을 더 함유할 수 있다. 분말, 미립자 또는 격자의 형태인 카르복시메틸셀룰로오즈 또는 천연 또는 합성 중합체와 같은 접착제, 그 예로는 아라비아 고무, 폴리비닐알콜 또는 폴리비닐 아세테이트, 천연 포스포리피드, 그 예로 세팔린 또는 레시틴 또는 합성 포스포리피드를 제제내에 사용할 수 있다. 무기 색소, 예를 들면 산화철, 산화티타늄 또는 프루시안 블루와 같은 착색제; 유기 염료, 그 예로 아리자린 염료, 아조 염료 또는 금속 프탈로시아닌 염료 ; 또는 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염과 같은 미량 영양소를 사용할 수 있다.
절지동물, 식물 선충류, 장내 기생충 또는 원생동물의 해충을 억제하기 위해 사용될 수 있는 일반식(I)의 화합물을 함유하는 조성물은 상승제(예, 피페로닐 부톡사이드 또는 세사멕스), 안정화 물질, 기타 살충제, 주형동물 살충제, 식물 선충살충제, 구충제 또는 항콕시듐제, 살균제(농업용 또는 가축병에 적당한, 그 예로 베노밀 및 이프로디온), 살세균제, 절지동물 또는 척추 동물 미끼 또는 반발제 또는 페로몬, 탈취제, 향미료, 염료 또는 보조치료제, 그 예로는 미량원소를 또한 함유할 수 있다. 이들은 효능, 지속성, 안정성, 원하는 부위에서의 흡수, 억제될 해충의 범위를 개선하거나 이 조성물이 동일한 동물이나 처리 영역에서 다른 유용한 기능을 행할 수 있도록 고안될 수 있다.
본 발명의 조성물에 포함되거나 또는 함께 사용될 수 있는 기타 살충-활성 화합물의 예는; 아세페이트, 클로로피리포스, 데미톤-t-메틸, 디술포톤, 에토프로포스, 페니트로티온, 페나미포스, 포노포스, 이사조포스, 이소펜포스, 말라티온, 모노크로토포스, 파라티온, 포레이트, 포살론, 피리미포스메틸, 테르부포스, 트리아조포스, 시플루트린, 시퍼메트린, 델타메트린, 펜트로파트린, 펜발레에이트, 퍼메트린 테플루트린, 알디카르브, 카르보술판, 메토밀, 옥사밀, 피리미카르브, 벤디오카르브, 테플루벤주론, 디코폴, 엔도술판, 린단, 벤족시메이트, 카르탑, 시헥사틴, 테트라디폰, 아베르멕틴스, 이베르멕틴, 밀베미신스, 티오파네이트, 트리클로로폰, 디클로로보스, 디아베리딘 또는 디메트리아졸이다.
따라서, 이들의 농학적 사용을 위해서는, 일반식(I)의 화합물은 일반적으로 각종 고체 또는 액체 형태인 조성물 형태이다.
사용되는 조성물의 고체 형태는 분진 분말(80% 이하일 수 있는 일반식(I)의 화합물의 함량) 또는 수화성 분말 또는 과립(수분산성 과립), 특히 분말(이들 수화성 분말 또는 과립중 일반식(I)의 화합물의 함량 : 0.5 내지 80%)로부터 출발하거나 과립 담체의 압출, 압축, 함침 또는 과립화에 의해 수득된 것이다. 1종 이상의 일반식 (I)의 화합물을 함유한 고체 균질 또는 불균질 조성물 예를 들면, 과립, 펠렛, 브리케트 (briquettes) 또는 캡슐은 일정 시간에 걸쳐 정치수 또는 유수를 처리하는데 사용될 수 있다. 유사효과는 여기에 기재된 바와 같이 물 분산성 농축물을 세류 또는 간헐적으로 공급함으로써 성취될 수 있다.
액체 조성물은 예를 들면 수용성 또는 비수용성 용액 또는 현탁액(예를 들면 유화성 농축물, 유탁액, 유동제, 분산제 또는 용액) 또는 에어로졸을 포함한다. 액체 조성물을 또한 특히 유화성 농축물, 분산제, 유탁액, 유동제, 에어로졸, 수화성 분말(또는 분무용 분말), 무수분말 또는 페이스트를 액체이거나 사용시에 액체 조성물을 형성하도록 고안된 조성물의 형태로서, 예를 들면 수성 스프레이(저 및 초저 부피) 또는 안개 또는 에어로졸로서 들 수 있다.
예를 들면 유화성 또는 사용성 농축물 형태의 액체 조성물은 가장 빈번하게는 약 5 내지 약 80 중량%의 활성 성분을 함유하는 반면, 즉석 사용되는 유탁액 또는 용액은 경우에 따라 약 0.01 내지 약 20% 의 활성성분을 함유한다. 유화성 또는 용해성 농축물은 용매 이외에 필요하면, 약 2 내지 약 50%의 안정화제, 표면 활성제, 침투제, 부식 방지제, 착색제, 또는 접착제와 같은 적절한 첨가제를 함유할 수 있다. 식물 처리에 특히 적당한 임의 목적 농도의 유탁액은 이들 농축물을 물로 희석함으로서 수득될 수 있다. 이러한 조성물은 본 발명에 사용될 수 있는 조성물의 범위에 속한다. 유탁액은 유중수형 (water-in-oil type) 또는 수중유형(oil-in water type)일 수 있고 후조도(thick consistency)를 가질 수 있다.
본 발명의 액체 조성물은 통상 농업용도 이외에, 가옥, 옥외나 옥내 저장 또는 가공 구역, 용기 또는 장치 또는 정치수 또는 유수를 포함하는, 절지 동물(또는 기타 본 발명의 화합물에 의해 억제되는 해충)에 의해 침해 되었거나 침해 되기 쉬운 기질 또는 부위를 처리하는데 사용될 수 있다.
이들 수성 분산액 또는 유탁액 또는 분무 혼합물 모두를 일반적으로 1 헥타아르 당 약 100 내지 약 1,200ℓ 정도의 양의 비율로 임의의 적당한 수단, 간단하게는 분무에 의해 작물에 처리할 수 있으나 살포 기술 또는 필요에 따라 높거나 낮을(저 또는 초저 부피)수 있다. 본 발명에 따른 생성물 및 조성물을 식물, 특히 박멸하고자 하는 해충이 있는 뿌리 또는 잎에 편리하게 처리한다. 본 발명에 따른 화합물 또는 조성물을 살포하는 또 다른 방법은 케미게이션(chemigation), 즉 활성 성분을 함유한 제제의 관개수로의 첨가에 의한 것이다. 이 관개는 잎 살충을 위한 살수 관개일 수 있거나 또는 계통적 살충을 위한 지상 관계 또는 지하 관개일 수 있다.
분무에 의해 처리될 수 있는 농축 현탁액을 제조한 결과, 침강(미분쇄) 되지 않으며 일반적으로 약 10 내지 약 75중량%의 활성 성분, 약 0.5 내지 약 30%의 표면 활성제, 약 0.1 내지 약 10%의 딕소트로피제, 약 0 내지 약 30%의 거품방지제, 부식 방지제, 안정화제, 침투제, 접착제와 같은 적절한 첨가제 및 담체로서 활성 성분이 가용 또는 불용성인 물 또는 유기 액체를 함유하는 안정한 유체 생성물이 생성된다. 몇몇 유기 고체 또는 무기염을 담체중에 용해시켜 침강을 방지하거나 또는 물에 대한 동결 방지제로서의 작용을 하도록 할 수 있다.
수화성 분말(또는 분무용 분말)을 통상적으로 제조한 결과, 이것은 약 10 내지 약 80중량 %의 활성 성분, 약 20 내지 약 90%의 고체담체, 약 0 내지 약 5%의 수화제, 약 3 내지 약 10%의 분산제 및 필요하면 약 0 내지 80%의 1종 이상의 안정화제 및/ 또는 침투제, 접착제 또는 케이크화 방지제, 착색제 등과 같은 기타 첨가제를 함유한다. 이들 수화성 분말을 수득하기 위해서는, 활성 성분(들)을 다공성 필러 상에 함침 가능한 부가 물질과 적당한 블랜더에서 완전히 혼합하고, 밀(mill)이나 기타 적절한 글라인더를 사용하여 분쇄한다. 이렇게 하면 수화성 또는 현탁성이 유리한 수화성 분말이 생성된다. 이것을 물에 현탁시켜 임의 목적 농도를 만들고 이 현탁액을 특히 식물잎 처리에 매우 유리하게 사용할 수 있다.
물 분산성 과립(WG)(물에 용이하게 분산 가능한 과림)의 조성물은 수화성 분말의 조성물에 실제로 근접한다. 물 분산성 과립은 습식 경로(미분쇄된 활성 성분을 불활성 필러 및 소량의 물(예, 1 내지 20 중량%)과, 또는 분산제 또는 결합제의 수용액과 접촉시킨 후 건조 및 스크리닝함)에 의해, 또는 건식 경로(압축한 후 분쇄 및 스크리닝 함) 중 어느 하나에 의해 수화성 분말로 기재된 제제의 과립화에 의해 제조될 수 있다.
활성성분의 살포량(유효량)은 또한 제형화된 조성물로서 일반적으로 약 0.005 내지 약 15 kg/ha, 바람직하게는 0.01 내지 약 2kg/ha이다. 그러므로, 제형화된 조성물의 비 및 농도는 살포 방법 및 사용 조성물의 성질에 따라 다르다. 일반적으로 말하자면, 절지 동물, 식물 선충, 기생충, 또는 원생 동물류 해충을 방제하는데 사용하는 조성물은 1종 이상의 일반식(I)의 화합물 또는 총 활성 성분(즉, 절지 동물 또는 식물 선충에 대해 독성인 기타 물질, 구충제, 항콕시드제, 상승제, 추적원소 또는 안정화제와 함께 일반식(I)의 화합물(들)) 약 0.00001 내지 약 95중량%, 보다 특별하게는 약 0.0005 내지 약 50중량%를 통상 함유한다. 실제로 사용된 조성물 및 그의 살포량은 농부, 양축가, 의사 또는 수의사, 해충 방제 기사 또는 당 분야에 숙련된 기타자에 의해 소망되는 효과를 수득하기 위해 선택된다.
동물, 삼림, 저장 생성물 또는 가정 물품에 국소 살포할 고체 및 액체 조성물은 일반적으로 1종 이상의 일반식(I)의 화합물 약 0.00005 내지 약 90중량%, 보다 특별하게는 약 0.001 내지 약 10 중량%를 함유한다. 동물에게 경피투여를 포함하여 경구 투여 또는 비경구 투여하기 위한 고체 및 액체 조성물은 통상적으로 1종 이상의 일반식(I)의 화합물 약 0.1 내지 약 90중량%를 함유한다. 약용 사료는 통상적으로 1종이상의 일반식(I)의 화합물 약 0.001 내지 약 3 중량%를 함유한다. 사료와 혼합한 농축물 및 보충물은 통상적으로 1종 이상의 일반식(I)의 화합물 약 5 내지 약 90 중량%, 바람직하게는 약 5 내지 약 50 중량%를 함유한다. 광물염 릭크(licks)는 통상적으로 1종 이상의 일반식(I)의 화합물 약 0.1 내지 약 10 중량 %를 함유한다.
축산물, 사람 물품, 토지, 또는 옥외 지역에 처리하기 위한 분진 또는 액체 조성물은 1종 이상의 일반식(I)의 화합물 약 0.0001 내지 약 15중량%, 보다 특별하게는 약 0.005 내지 약 2.0중량%를 함유한다. 처리수 중의 적당한 농도는 1종 이상의 일반식(I)의 화합물 약 0.0001 내지 약 20ppm, 보다 특별하게는 약 0.001 내지 약 5.0ppm이며, 적절한 노출 시간에 따라 양어에 치료적으로 사용될 수 있다. 식용 미끼는 1종 이상의 일반식(I)의 화합물 약 0.01 내지 약 5중량%, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 1.0중량%를 함유할 수 있다.
척추 동물에게 비경구적으로, 경구적으로 또는 경피 또는 기타 수단에 의해 투여될 때, 일반식(I)의 화합물의 투여량은 척추 동물의 종, 연령 또는 건강 및 절지 동물, 기생충 또는 원생 동물 해충에 의해 실제 또는 잠재 침해된 성질 및 정도에 따라 다르다. 서방성 약제에 대해 1일 동물 체중 1kg당 약 0.1 내지 약 100mg, 바람직하게는 약 2.0 내지 약 20.0mg의 1회 투여량 또는 동물 체중 1kg당 약 0.01 내지 약 20.0mg, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 5.0mg의 투여량들은 일반적으로 경구 투여 또는 비경구 투여에 적합하다. 서방성 제제 또는 고안을 사용함으로써, 수 개월에 걸쳐 필요한 1일 투여량을 합하여 한번에 동물에 투여할 수 있다.
하기 실시예 29A 내지 29L의 조성물은 활성 성분으로서 일반식 (I)의 화합물, 특히 제조 실시예 1 내지 27에 기재된 바와 같은 식(II)에 따르는 화합물을 함유하는, 절지 동물, 특히 진드기 또는 곤충류, 식물 선충 또는 기생충 또는 원생 해충에 대해 사용할 조성물을 설명한다. 실시예 29A 내지 29F에 기재된 조성물을 각각 물로 희석하여 논에 사용하는데 적당한 농도의 분무성 조성물을 수득할 수 있다. 하기에 기재된 실시예 29A 내지 29L의 조성에 사용된 성분(하기의 %는 중량%이다)의 일반적 화학적 명세는 다음과 같다 :
상품명 화학명
에틸란(Ethylan) BCP : 노닐페놀 에틸렌 옥시드 축합물
소프로포어(Soprophor) BSU : 트리스티릴페놀과 에틸렌 옥시드의 축합물
아릴란(Arylan) CA : 70% w/v 칼슘 도데실벤젠술포네이트 용액
솔베소(Solvesso) 150 : 라이트 C10-방향족 용매
아릴란(Arylan) S : 소듐 도데실벤젠술포네이트
다아반(Darvan) No.2 : 소듐 리그노술포네이트
셀라이트(Celite) PF : 합성 마그네슘 실리케이트 담체
소프로폰(Sopropon) T36 : 폴리카르복실산의 나트륨염
로디겔(Rhodigel) 23 : 폴리사카라이드 크산탄 검
벤톤(Benton) 38 : 마그네슘 몬모릴로나이트의 유기 유도체
에어로실 (Aerosil) : 미세 입자 크기의 이산화 규소
[실시예 29A]
수용성 농축물을 하기 조성비로 제조한다 :
활성 성분 7%
에틸란 BCP 10%
N-메틸피롤리돈 83%
에틸란 BCP를 N-메틸피롤리돈 일부에 용해시킨 용액에 활성 성분을 가열 및 교반하에 용해될 때까지 가한다. 생성된 용액을 나머지 용매에 가한 부피로 만든다.
[실시예 29B]
유화성 농축물(EC)을 하기 조성비로 제조한다 :
활성성분 7%
소프로포어 BSU 4%
아릴란 CA 4%
N-메틸피롤리돈 50%
솔베소 150 35%
처음 세 성분을 N-메틸피롤리돈에 용해시킨 다음 솔베소 150을 가하여 최종 부피를 얻는다.
[실시예 29C]
수화성 분말(WP)을 하기 조성비로 제조한다 :
활성성분 40%
아릴란 S 2%
다아반 No. 2 5%
셀라이트 PF 53%
이들 성분을 혼합하고 혼합물을 햄머- 밀에서 50미크론 미만의 입자 크기로 분쇄한다.
[실시예 29D]
수성 유동성 제제를 하기 조성비로 제조한다 :
활성성분 40.00%
에틸란 BCP 1.00%
소프로폰 T36 0.20%
에틸렌 글리콜 5.00%
로디겔 23 0.15%
물 53.65%
이들 성분을 친밀히 혼합하고 비드 밀에서 평균입자 크기가 3 미크론 미만이 될 때까지 분쇄함으로써 제조한다.
[실시예 29E]
유화성 현탁액 농축물을 하기 조성비로 제조한다 :
활성성분 30.0%
에틸란 BCP 10.0%
벤톤 38 0.5%
솔베소 150 59.5%
이들 성분을 친밀히 혼합시키고 비드 밀에서 평균 입자 크기가 3 미크론 미만이 될 때 까지 분쇄함으로써 제조한다.
[실시예 29F]
물 분산성 과립을 하기 조성비로 제조한다 :
활성성분 30%
다아반 No.2 15%
아릴란 S 8%
셀라이트 PF 47%
이들 성분을 혼합하고 유체-에너지 밀에서 미분쇄한 다음 회전 펠렛화기에서 물(10%이하)을 분무하여 과립화한다. 생성된 과립을 유체층 건조기에서 건조하여 과량의 물을 제거한다.
[실시예 29G]
분진 분말을 하기 조성비로 제조한다 :
활성성분 1-10%
탈크 수퍼파인 99-90%
이들 성분을 친밀히 혼합하고, 필요한 정도로 더 분쇄한 미세 분말을 얻는다. 경구 섭취에 의해 절지 동물을 방제하기 위해 이 분말을 절지 동물 침해 병소(예, 쓰레기 더미, 저장 산물 또는 가재 물품) 또는 절지 동물에 침해 되었거나 침해 위험이 있는 동물에 처리할 수 있다. 절지 동물 침해 병소에 분진 분말을 살포하는 적당한 수단에는 기계적 송풍기, 핸드 쉐이커 또는 목축 자동 처리장치가 포함된다.
[실시예 29H]
식용 미끼를 하기 조성비로 제조한다 :
활성성분 0.1-1.0%
밀가루 80%
몰라세 19.9-19%
이들 성분을 친밀히 혼합하고 필요하면 미끼 형태로 만든다. 경구 섭취에 의해 절지 동물을 방제하기 위해서 이 식용 미끼를 절지 동물(예, 개미, 메뚜기, 바퀴 또는 파리)에 의해 침소된 병소, 예를 들어 가정 및 산업 지역(예, 부엌, 병원 또는 저장소) 또는 옥외 지역에 살포할 수 있다.
[실시예 29I]
용액 제제를 하기 성분비로 제조한다 :
활성성분 15%
디메틸술폭시드 85%
활성성분을 필요한 만큼 혼합 또는 가열하며 디메틸 술폭시드에 용해시킨다. 이 용액을 절지 동물에 의해 감염된 가축 동물에게 연속 투여(pour-on application)로서 경피적으로 또는 폴리테트라플루오로에틸렌 막(0.22㎛ 구멍크기) 여과 후 비경구 주사에 의해 동물 체중 100㎏당 용액 1.2-12㎖의 투여량으로 투여할 수 있다.
[실시예 29J]
수화성 분말을 하기 성분비로 제조한다 :
활성성분 50%
에틸란 BCP 5%
에어로실 5%
셀라이트 PF 40%
에틸란 BCP를 에어로실상에 흡착시키고 기타 성분을 혼합하고 혼합물을 햄머-밀에서 분쇄하여 수화성 분말을 제조하여 이것을 활성 화합물 0.001-2중량%의 농도로 물로 희석시키고, 절지 동물, 기생충 또는 원생 동물을 방제하기 위해서 절지 동물(예, 쌍시류 애벌레), 또는 식물 선충에 의해 침해된 병소에 분무함으로써, 또는 절지 동물, 기생충 또는 원생 동물에 의해 침해 되었거나 침해 위험이 있는 가축 동물에 분무 또는 침지하거나 음료수중의 경구 투여함으로써 처리할 수 있다.
[실시예 29K]
필요에 따라 %조성을 변화시킨 하기 성분을 함유한 과립으로부터 서방성 대형 환제를 제조한다 : 활성성분, 밀도제, 서방제, 결합제
균일하게 혼합된 성분을 압축함으로써 2이상의 비중을 갖는 대형 환제를 제조한다. 이것을 절지 동물, 기생충 또는 원생 동물에 의한 반추 가축 동물의 침해를 방제하기 위해서 확대 시간에 걸쳐 활성 화합물이 연속적으로 서방되는 망상-전위(reticulo-rumen) 내에 체류할 동안 반추 가축 동물에 경구 투여할 수 있다.
[실시예 29L]
서방성 조성물을 과립, 펠릿, 브리켓 등의 형태로 하기 조성비로 제조한다 :
활성성분 0.5-25%
폴리비닐클로라이드 75-99.5%
디옥틸 프탈레이트(가소제) 촉매량
이 성분을 혼합한 뒤 용융 압출 또는 성형시켜 적절한 모양으로 제형화한다. 서방성으로 해충을 억제하기 위해 예컨대 정치수에 첨가하기에 적절하거나 가축동물에 부착하기 위한 칼라 또는 귀표로 제직에 이들 조성물이 유용하다.
본 발명은 특정하고 예시적인 사항을 설명하고 바람직한 사항들을 기술하여 왔지만, 첨부된 청구범위에 의해 정의된 본 발명의 범위와 사상을 벗어나지 않으면서 당업계의 통상의 기술자에게 명백한 본 발명의 변화, 변형 또는 대안이 가능하다.

Claims (71)

  1. 하기 일반식(I)의 1-(2-피리딜)피라졸 또는 그의 산 부가염 :
    [식중, X는 할로겐, 니트로, 또는 비치환 또는 할로-치환 알킬술페닐, 알킬술피닐 또는 알킬술포닐(여기에서 알킬부는 탄소수 1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부의 완전 치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이고; Y는 수소, 할로겐, 시아노, 알킬술페닐, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 트리알킬암모늄염, 시아노알킬아미노, 알콕시알킬아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알킬아미노카르보닐아미노, 디알킬아미노카르보닐아미노 또는 알콕시알킬리덴이미노(여기에서 알킬부 및 알콕시부는 탄소수1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부의 완전치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이며; Z는 시아노 또는 할로겐이고; R2,, R3, R4및 R5는 각각 개별적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 시아노 또는 니트로(여기에서 알킬부 및 알콕시부는 탄소수1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부 및 알콕시부의 완전치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이다. 단, R2내지 R5의 적어도 하나는 수소 이외의 것이다.]
  2. 제1항에 있어서, 하기 일반식(II)의 화합물 또는 그의 산부가염 :
    [식중, Y는 제1항에서 정의된 바와 같으며, R1은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬기의 완전치환에 이르기까지 치환된 탄소수 1~4의 직쇄 또는 분지상 알킬이고; n은 0, 1 또는 2 이며; R2및 R4는 제1항에서 정의된 바와 같다; 단, R2및 R4의 적어도 하나는 수소 이외의 것이다.]
  3. 제2항에 있어서, Y가 아미노, 알킬아미노, 알킬술페닐, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알콕시알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노 또는 알콕시알킬리덴이미노(여기에서 알킬부 및 알콕시부는 탄소수1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 할로-치환은 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부의 완전 치환에 이르기까지 치환됨을 말한다)이며; R2가 수소 또는 할로겐이고; R4가 수소, 할로겐, 할로알킬 또는 알콕시(여기에서 할로알킬부 및 할로알콕시부는 탄소수 1~4의 직쇄 또는 분지쇄이고, 동일 또는 상이한 하나 이상의 할로겐 원자가 알킬부 및 알콕시부의 완전치환에 이르기까지 치환된 것이다)이며, R2및 R4의 적어도 하나는 수소이외의 것인 화합물.
  4. 제3항에 있어서, Y가 아미노, 알킬아미노, 알콕시메틸아미노 또는 알콕시알킬리덴이미노(여기에서 알킬부 및 알콕시부는 하나 또는 두 개의 탄소원자를 함유한다)이고; R1이 트리플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸 또는 클로로디플루오로메틸이며; R2가 브롬, 염소 또는 불소이고; R4가 브롬, 염소, 불소, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시인 화합물.
  5. 제4항에 있어서, 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노 -3-시아노-4-클로로디플루오로메틸술페닐피라졸; 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노-3-시아노-4-클로로플루오로메틸술피닐피라졸; 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노-3-시아노-4-클로로플루오로메틸술포닐피라졸; 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노 -3-시아노-4-디클로로플루오로메틸술페닐피라졸; 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-에톡시메틸아미노-3-시아노-4-디클로로플루오로메틸술페닐피라졸; 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노-3-시아노-4-트리플루오로메틸술페닐피라졸; 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노-3-시아노-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸; 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노-3-시아노-4-트리플루오로메틸술포닐피라졸; 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노-3-시아노-4-디플루오로메틸술피닐피라졸; 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노-3-시아노-4-디클로로플루오로메틸술포닐피라졸; 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노-3-시아노-4-메틸술페닐피라졸; 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노-3-시아노-4-메틸술피닐피라졸; 또는 1-[2-(3,5-디클로로)피리딜]-5-아미노-3-시아노-4-트리플루오로메틸술페닐피라졸인 화합물 또는 그의 산 부가염.
  6. 제5항에 있어서, 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노-3-시아노-4-클로로디플루오로메틸술피닐피라졸; 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노-3-시아노-4-클로로디플루오로메틸술포닐피라졸; 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노-3-시아노-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸; 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노-3-시아노-4-트리플루오로메틸술포닐피라졸; 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노-3-시아노-4-디플루오로메틸술피닐피라졸; 또는 1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸)피리딜]-5-아미노-3-시아노-4-메틸술피닐피라졸인 화합물 또는 그의 산 부가염.
  7. 일반식(I)의 화합물이 Y가 아미노이고, Z가 시아노이며, X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 화합물일 때, 하기 일반식 6의 화합물 또는 그의 아미노 보호 유도체를 탈수시켜 일반식(I)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 제1항 내지 6항중 어느 한항에 따르는 화합물의 제조방법 ;
    (식중, R1, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다.)
  8. 제7항에 있어서, 하기 일반식 4의 중간체 에스테르 화합물을:
    (식중, R은 C1~4저급 알킬기이고, 아미노기는 보호될 수 있고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에 정의된 바와 같다); 산 수용체의 존재 또는 부재하에, 유기 반응매질에서 술페닐 할라이드 R1SHalo (식중, R1은 알킬 또는 할로알킬이다)와 반응시켜 하기 일반식 5의 중간체 술페닐화 화합물을 수득하고 :
    (식중, R 및 R1은 상기 정의된 바와 같고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다.), 상기 일반식 5의 중간체 화합물을 약 -78℃ 내지 약 50℃의 온도에서 촉매존재하에 비활성 유기용매중에서 암모니아와 반응시켜 제7항에서 정의된 일반식 6의 중간체 카르복사미드 화합물을 수득하고, 이를 30℃ 내지 180℃의 온도에서 유기 용매의 존재 또는 부재하에 탈수제에 의해 Z가 시아노이고, X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 일반식(Ia)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 일반식(Ia)의 화합물의 제조방법 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 식(I)에 대해 정의된 바와 같으며, X는 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐이고, Z는 시아노이다.)
  9. 하나 이상의 고체 또는 액체 담체, 희석제, 보조제 및/또는 표면 활성제를 함유하는 하나 이상의 농경학적으로 또는 의학적으로 적합한 성분 및 유효량의 일반식(I)의 화합물 또는 그의 산 부가염을 활성성분으로서 함유하는 절지동물, 선충류, 기생충 또는 원생동물류 해충 방제용 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 0.05 내지 95중량%의 일반식(I)의 화합물 또는 그의 산 부가염을 함유하는 조성물.
  11. 제9항 또는 제10항에 있어서, 1 내지 95 중량%의 고체 또는 액체담체 및 0.5 내지 50 중량%의 희석제, 보조제 및 표면 활성제를 함유하는 조성물.
  12. 유효량의 일반식(I)의 화합물 또는 그의 산 부가염으로 지역을 처리함을 특징으로 하는, 지역에서의 절지동물, 선충류, 기생충 또는 원생동물류 해충 방제
  13. 제12항에 있어서, 지역이 농업 또는 원예식물, 또는 식물이 성장하는데 매체를 포함하고, 해충이 절지동물 또는 식물의 선충류 해충이며 처리방법이 유효량의 일반식(I)의 화합물 또는 그의 산 부가염을 식물 또는 식물이 성장하는데 매체에 살포하는 것인 방법.
  14. 제13항에 있어서, 처리지역의 헥타르당 약 0.005kg 내지 약 15kg의 화합물의 비율로, 절지 동물 또는 선충류 해충이 방제되어야 하는 지역에 일반식(I)의 화합물 또는 그의 산 부가염을 살포하는 방법.
  15. 제14항에 있어서, 헥타르당 약 0.02kg 내지 약 2kg의 비율로 일반식(I)의 화합물 또는 그의 산 부가염을 살포하는 방법.
  16. 제14항 또는 제18항에 있어서, 식물을 심었거나 또는 심을 토양에 화합물을 섞거나 또는 식물의 종자, 뿌리 또는 잎에 화합물을 살포함을 특징으로 하는, 상기 해충이 진드기, 진딧물, 곤충 또는 식물 선충류 또는 그들의 조합인 방법.
  17. 제16항에 있어서, 상기 해충이 콜레오프테라목, 레피도프테라목, 또는 디프테라목에 속하는 토양해충이거나 레피도프테라목, 콜레오프테라목, 호모프테라목 또는 티사노프테라목에 속하는 잎 해충이고; 상기 진드기가 아키리 아강에 속하며; 상기 진딧물이 호모프테라목에 속하는 방법.
  18. 제12항에 있어서, 수의학 또는 축산업 분야에서, 또는 항온동물에 내적으로 또는 외적으로 기생하는 기생충 또는 원생동물 또는 절지동물에 대하여 공중 위생 유지에 상기 방법이 사용되는 방법.
  19. 하기 일반식 4의 화합물 :
    (식중, R 은 C1-4저급 알킬기이고, 아미노기는 보호될 수 있고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다.)
  20. 제19항에 있어서, R2가 브롬, 염소 또는 불소이고; R3가 R5가 각각 수소이고; R4가 브롬, 염소, 불소, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시인 화합물.
  21. C1-4알킬 2-옥소-3-시아노프로피오네이트를 하기 일반식 3의 2-피리딜히드라진 화합물과 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식 4 화합물의 제조 방법 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다.)
  22. 일반식(I)의 화합물이 Y가 아미노이고, Z가 시아노이며, X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 화합물일 때, 하기 일반식 10의 화합물 또는 그의 아미노 보호 유도체를 술페닐 할라이드 R1Halo (식중, R1은 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 할로알킬이고, Halo는 할로겐이다)와 반응시켜 일반식(I)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 제1항 내지 6항중 어느 한 항에 따르는 화합물의 제조방법 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다.)
  23. 일반식(I)의 화합물 Y가 아미노이고, Z가 시아노이며, X가 할로겐 또는 니트로인 화합물일 때, 하기 일반식 12의 화합물 또는 그의 아미노 보호 유도체를 탈수시켜 일반식(I)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 제1항 내지 6항중 어느 한항에 따르는 화합물의 제조방법:
    (식중, X는 할로겐 또는 니트로이고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다.)
  24. 일반식(I)의 화합물이 Y가 아미노이고, Z가 할로겐이며, X가 할로겐, 니트로, 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 화합물일 때, 하기 일반식 15의 화합물 또는 그의 아미노 보호 유도체를 할로겐과 반응시켜 일반식(I)의 화합물을 수득하고, 이때 상기 화합물의 아미노기를 탈보호시킬 수 있고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 제1항 내지 6항중 어느 한 항에 따르는 화합물의 제조방법 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다.)
  25. 일반식(I)의 화합물이 Y가 알킬아미노, 디알킬아미노, 트리알킬암모늄염, 시아노알킬아미노 또는 알콕시알킬아미노인 화합물일 때, Y가 아미노인 일반식(I)의 화합물을 상응하는 비치환 또는 시아노 또는 알콕시치환 알킬화제와 반응시키거나 Y가 메틸아미노일 때, Y가 아미노인 일반식(I)의 화합물을 환원 메틸화시켜 일반식(I)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 제1항 내지 6항중 어느 한 항에 따르는 화합물의 제조방법.
  26. 일반식(I)의 화합물이 Y가 알킬카르보닐아미노 또는 할로알킬카르보닐아미노인 화합물일 때, Y가 아미노인 일반식(I)의 화합물을 알킬카르보닐 할라이드 또는 할로알킬카르보닐 할라이드와 반응시켜 일반식(I)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 제1항 내지 6항중 어느 한 항에 따르는 화합물의 제조방법.
  27. 일반식(I)의 화합물이 Y가 알콕시카르보닐아미노, 알킬아미노, 카르보닐아미노 또는 디알킬아미노카르보닐아미노인 화합물일 때, Y가 아미노인 일반식(I)의 화합물을 포스겐과 반응시키고 알킬알코올, 알킬아민 또는 디알킬아민과 계속하여 반응시켜 일반식(I)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 제1항 내지 6항중 어느 한 항에 따르는 화합물의 제조방법.
  28. 일반식(I)의 화합물이 Y가 알콕시알킬리덴이미노인 화합물일 때, Y가 아미노인 일반식(I)의 화합물을 알킬 오르토포르메이트와 반응시켜 일반식(I)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 제1항 내지 6항중 어느 한 항에 따르는 화합물의 제조방법.
  29. 일반식(I)의 화합물이 Y가 수소, 할로겐, 시아노 또는 알킬술페닐인 화합물일 때, Y가 아미노인 일반식(I)의 화합물을 디아조늄염으로 변화시키고, Y가 수소, 할로겐, 시아노 또는 알킬술페닐인 일반식(I)의 화합물로 계속하여 전환시켜 일반식(I)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 제1항 내지 6항중 어느 한 항에 따르는 화합물의 제조방법.
  30. 일반식(I)의 화합물이 Y가 알콕시인 화합물일 때, 하기 일반식 19의 화합물을 알킬화시켜 일반식(I)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 제1항 내지 6항중 어느 한 항에 따르는 화합물의 제조방법 :
    (식중, Z, X, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다) ;
  31. 일반식(I)의 화합물이 X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 화합물일 때, 하기 일반식 25의 화합물을 알킬할라이드 R,Halo(식중, R1은 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 할로알킬이고 Halo는 할로겐이다)와 반응시켜 일반식(I)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 제1항 내지 6항중 어느 한 항에 따르는 화합물의 제조방법 :
    (식중, Z, Y, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다.)
  32. 일반식(I)의 화합물이 X가 할로알킬술페닐인 화합물일때, 하기 일반식 22의 화합물을 할로겐원자수 2이상의 할로알칸과 반응시켜 일반식(I)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 제1항 내지 6항중 어느 한 항에 따르는 화합물의 제조방법.
    (식중, Z, Y, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다.)
  33. 일반식(I)의 화합물이 X가 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐 또는 할로알킬술포닐인 화합물일때, X가 알킬술페닐 또는할로알킬술페닐인 상응하는 일반식(I)의 화합물을 산화시켜 일반식(I)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 제1항 내지 6항중 어느 한 항에 따르는 화합물의 제조방법.
  34. 제7항에 있어서, 하기 일반식 4의 중간체 에스테르 화합물을 :
    (식중, R은 C1-4저급 알킬기이고, 아미노기는 보호될 수 있고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다). 산 수용체의 존재 또는 부재하에, 유기 반응매질에서 술페닐 할라이드 R1SHalo(식중, R1은 알킬 또는 할로알킬이다)와 반응시켜 하기 일반식 5의 중간체 술페닐화 화합물을 수득하고 :
    (식중, R 및 R1은 상기 정의된 바와 같고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다), 상기 중간체 에스테르 5의 화합물을 상응하는 산으로 가수분해하고 산 염화물로 전화시킨 뒤 암모니아와 반응시켜 일반식 6의 중간체 카르복사미드 화합물을 수득하고, 이를 30℃ 내지 180℃의 온도에서 유기 용매의 존재 또는 부재하에 탈수제에 의해 Z가 시아노이고, X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 일반식(Ia)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식(Ia)의 화합물의 제조방법 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 식(I)에 대해 정의된 바와 같으며, X는 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐이고, Z는 시아노이다.)
  35. 제8항 또는 제34항에 있어서, Z가 시아노이고, X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 일반식(Ia)의 화합물을 산화시켜 X가 S(O)nR1(식중, n은 1 또는 2이고, R1은 상기 정의된 바와 같다)인 일반식(Ia)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식(Ia)의 화합물의 제조방법 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 식(I)에 대해 정의된 바와 같으며, X는 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐 또는 할로알킬술포닐이고, Z는 시아노이다.).
  36. 제22항에 있어서, 하기 일반식 4의 중간체 에스테르 화합물을 :
    (식중, R은 C1-4저급 알킬기이고, 아미노기는 보호될 수 있고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다), -78℃ 내지 50℃의 온도에서 촉매존재하에 비활성 유기 용매중에서 암모니아와 반응시켜 하기 일반식 9의 중간체 카르복사미드 화합물을 수득하고 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다).
    이를 30℃ 내지 180℃의 온도에서 유기 용매의 존재 또는 부재하에 탈수제에 의해 전환시켜 일반식 10의 중간체 니트릴 화합물을 수득한 뒤, 산 수용체의 존재 또는 부재하에. 유기 반응매질에서 술페닐 할라이드 R1SHalo(식중, R1은 알킬 또는 할로알킬이다)와 반응시켜 Z가 시아노이고 X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 일반식(Ia)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식(Ia)의 화합물의 제조방법 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 식(I)에 대해 정의한 바와 같으며, X는 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐이고, Z는 시아노이다).
  37. 제22항에 있어서, 하기 일반식 4의 중간체 에스테르 화합물을 :
    (식중, R은 C1-4저급 알킬기이고, 아미노기는 보호될 수 있고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다).
    이를 상응하는 산으로 가수분해하고 산 염화물로 전환시킨 뒤, 암모니아와 반응시켜 하기 일반식 9의 중간체 카르복사미드 화합물을 수득하고 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다).
    이를 30℃ 내지 180℃의 온도에서 유기 용매의 존재 또는 부재하에 탈수제에 의해 전환시켜 일반식 10의 중간체 니트릴 화합물을 수득한 뒤, 산 수용체의 존재 또는 부재하에, 유기 반응매질에서 술페닐 할라이드 R1SHalo(식중, R1은 알킬 또는 할로알킬이다)와 반응시켜 Z가 시아노이고 X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 일반식(Ia)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식 (Ia)의 화합물의 제조방법 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 식(I)에 대해 정의한 바와 같으며, X는 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐이고, Z는 시아노이다).
  38. 제36항 또는 제37항에 있어서, Z가 시아노이고, Z가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 일반식(Ia)의 화합물을 산화시켜 X가 S(O)nR1(식중, n은 1 또는 2이고, R1은 상기 정의된 바와 같다)인 일반식(Ia)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킴을 특징으로 하는 하기 일반식(Ia)의 화합물의 제조방법 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 식(I)에 대해 정의한 바와 같으며, X는 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐 또는 할로알킬술포닐이고, Z는 시아노이다).
  39. 제23항에 있어서, 하기 일반식 4의 중간체 에스테르 화합물 :
    (식중, R은 C1-4저급 알킬기이고, 아미노기는 보호될 수 있고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다).
    공지의 방법에 따라 할로겐화 또는 니트릴화 하여 하기 일반식 11의 중간체 에스테르 화합물을 수득하고 :
    (식중, R은 상기 정의된 바와 같고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같으며, X는 할로겐 또는 니트로이다).
    -78℃ 내지 50℃의 온도에서 촉매존재하에 비활성 유기 용매중에 암모니아와 반응시켜 일반식 12의 중간체 카르복사미드 화합물을 얻고, 이를 30℃ 내지 180℃의 온도에서 유기 용매의 존재 또는 부재하에 탈수제에 의해 전화시켜 Z가 시아노이고, X가 할로겐 또는 니트로인 일반식(Ia)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식 (Ia)의 화합물의 제조방법 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 식(I)에 대해 정의한 바와 같으며, X는 할로겐 또는 니트로이고, Z는 시아노이다).
  40. 제23항에 있어서, 하기 일반식 4의 중간체 에스테르 화합물을 :
    (식중, R은 C1-4저급 알킬기이고, 아미노기는 보호될 수 있고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다).
    공지의 방법에 따라 할로겐화 또는 니트로화하여 하기 일반식 11의 중간체 에스테르 화합물을 수득하고:
    (식중, R은 상기 정의된 바와 같고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같으며, X는 할로겐 또는 니트로이다).
    이를 상응하는 산으로 가수분해하고 산 염화물로 전환시킨 뒤, 암모니아와 반응시켜 일반식 12의 중간체 카르복사미드 화합물을 얻고, 이를 30℃ 내지 180℃의 온도에서 유기 용매의 존재 또는 부재하에 탈수제에 의해 전화시켜 Z가 시아노이고, X가 할로겐 또는 니트로인 일반식(Ia)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식 (Ia)의 화합물의 제조방법 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 식(I)에 대해 정의된 바와 같으며, X는 할로겐 또는 니트로이고, Z는 시아노이다).
  41. 제24항에 있어서, 하기 일반식 4의 중간체 에스테르 화합물:
    (식중, R은 C1-4저급 알킬기이고, 아미노기는 보호될 수 있고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다).
    산 수용체의 존재 또는 부재하에, 유기 반응 매질에서 술페닐 할라이드 R1SHalo (식중, R1은 알킬 또는 할로알킬이다)와 반응시켜 하기 일반식 5의 중간체 술페닐화 화합물을 수득하고 :
    (식중, R 및 R1은 상기 정의된 바와 같고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다).
    이를 하기 일반식 14의 중간체 화합물로 가수분해하고 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같고, X는 알킬술페닐, 할로알킬술페닐, 할로겐 또는 니트로이다).
    이후, 이를 일반식 15의 중간체 건조 은염 화합물로 전환시키고, 이를 훈스디커방법에 따라 할로겐과 반응시켜 Z가 할로겐이고 X가 알킬술페닐, 할로알킬술페닐, 할로겐 또는 니트로이며 Y가 아미노인 일반식(Ia)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식(I)의 화합물의 제조방법 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 식(I)에 대해 정의된 바와 같으며, X는 알킬술페닐, 할로알킬술페닐, 할로겐 또는 니트로이고, Z는 할로겐이다.)
  42. 제24항에 있어서, 하기 일반식 4의 중간체 에스테르 화합물을 :
    (식중, R은 C1-4저급 알킬기이고, 아미노기는 보호될 수 있고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다).
    공지의 방법에 따라 할로겐화 또는 니트로화하여 하기 일반식 11의 중간체 에스테르 호합물을 수득하고 :
    (식중, R은 C1-4저급 알킬기이고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같으며, X는 할로겐 또는 니트로이다).
    이를 하기 일반식 14의 중간체 화합물로 가수분해하고 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같고, X는 알킬술페닐, 할로알킬술페닐, 할로겐 또는 니트로이다).
    이후, 이를 하기 일반식 15의 중간체 건조 은염 화합물로 전환시키고, 이를 훈스디커 방법에 따라 할로겐과 반응시켜 Z가 할로겐이고 X가 알킬술페닐, 할로알킬술페닐, 할로겐 또는 니트로이며 Y가 아미노인 일반식(Ia)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식(Ia)의 화합물의 제조방법 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 식(I)에 대해 정의된 바와 같으며, X는 알킬술페닐, 할로알킬술페닐, 할로겐 또는 니트로이며, Z는 할로겐이다).
  43. 제41항 또는 제42항에 있어서, Z가 할로겐이고, X가 알킬술페닐, 할로알킬술페닐, 할로겐 또는 니트로이며 Y가 아미노인 일반식(Ia)의 화합물중 X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 일반식 16의 화합물을 산화시켜 Z가 할로겐이고 X가 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐 또는 할로알킬술포닐이며 Y가 아미노인 일반식(Ia)의 화합물을 수득하고, 이를 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 일반식(Ia)의 화합물의 제조방법.
  44. 제25항에 있어서, 제8항에서 정의된 일반식(Ia)의 화합물을 0℃ 내지 160℃의 온도에서 염기의 존재 또는 부재하에 비활성 용매 중에서 비치환 또는 시아노 또는 알콕시 치환 알킬화제와 반응시키거나 혹은 포름알데히드와 포름산을 이용한 공지의 에쉬바일러-클라크(Eschweiler-Clark) 환원 메틸화 방법에 의하여 반응시켜 아미노 유도체 Y가 알킬아미노, 디알킬아미노, 트리알킬암모늄염, 시아노알킬아미노 또는 알콕시알킬아미노인 하기 일반식(Ib)의 화합물을 수득하고, 그렇게 수득된 일반식(I)의 화합물을 그의 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식(Ib)를 갖는 일반식(I) 화합물의 제조방법 :
    (식중, X, Z, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에 대해 정의된 바와 같으며, 아미노 유도체 Y는 알킬아미노, 디알킬아미노, 트리알킬암모늄염, 시아노알킬아미노 또는 알콕시알킬아미노이다).
  45. 제26항에 있어서, 제8항에서 정의된 일반식(Ia)의 화합물을 -10℃ 내지 100℃의 온도에서 산 수용체의 존재 또는 부재하에 유기용매중에 알킬카르보닐 할라이드 또는 할로알킬카르보닐할라이드와 반응시켜 아미노 유도체 Y가 알킬카르보닐아미노 또는 할로알킬카르보닐아미노인 일반식(Ib)의 화합물을 수득하고, 그렇게 수득된 일반식(I)의 화합물을 그의 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식(Ib)를 갖는 일반식(I)의 화합물의 제조방법 :
    (식중, X, Z, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에 대해 정의한 바와 같으며, 아미노 유도체 Y는 알킬카르보닐아미노 또는 할로알킬카르보닐아미노이다).
  46. 제27항에 있어서, 제8항에서 정의된 일반식(Ia)의 화합물을 포스겐과 반응시켜 중간체 클로로카르보닐아미노 또는 이소시아네이트 화합물을 수득하고, -20℃ 내지 100℃의 온도에서 염기의 존재 또는 부재하에 유기용매내에서 알킬알코올, 알킬아민 또는 디알킬아민과 반응시켜 아미노 유도체 Y가 알콕시카르보닐아미노, 알킬아미노카르보닐아미노 또는 디알킬아미노카르보닐아미노인 일반식 (Ib)의 화합물을 수득하고, 그렇게 수득된 일반식(I)의 화합물을 그의 산부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식(Ib)를 갖는 일반식(I)의 화합물의 제조방법 :
    (식중, X, Z, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에 대해 정의된 바와 같으며 아미노 유도체 Y는 알콕시카르보닐아미노, 알킬아미노카르보닐아미노 또는 디알킬아미노카르보닐아미노이다).
  47. 제28항에 있어서, 제8항에서 정의된 일반식(Ia)의 화합물을 d) 촉재 존재하에 -20℃ 내지 180℃의 온도에서 유기용매의 존재 또는 부재하에 알킬오르토포르메이트와 반응시켜 아미노 유도체 Y가 알콕시알킬리덴이미노인 일반식(Ib)의 화합물을 수득하고, 그렇게 수득된 일반식(I)의 화합물을 그의 산부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식(Ib)를 갖는 일반식(I) 화합물의 제조방법 :
    (식중, X, Z, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에 대해 정의된 바와 같으며, 아미노 유도체 Y는 알콕시알킬리덴이미노이다).
  48. 제29항에 있어서, 제8항에서 정의된 일반식(Ia)의 화합물을 -20℃ 내지 180℃의 온도에서 비활성 유기용매 중에서 탈아민화시켜 Y가 아미노인 일반식(Ia)의 화합물을 그의 상응하는 디아조늄염으로 전환시킨 뒤 -20℃ 내지 180℃의 온도에서 급냉제 (quenching agent)로 디아조늄 염을 급냉시켜, Ysub가 수소, 할로겐, 시아노 또는 알킬술페닐인 일반식(Ic)의 화합물을 수득하고, 그렇게 수득된 일반식 (I)의 화합물을 그의 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식 (Ic)를 갖는 일반식 (I)의 화합물의 제조방법 :
    (식중, X, Z, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에 대해 정의한 바와 같으며, Ysub는 수소, 할로겐, 시아노 또는 알킬술페닐이다).
  49. 제48에 있어서, Ysub가 알킬술페닐인 화합물을 산화시켜 Ysub가 알킬술피닐 또는 알킬술포닐인 일반식 (Ic)의 화합물을 수득하고, 그렇게 수득된 일반식(I)의 화합물을 그의 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 일반식(Ic)를 갖는 일반식(I) 화합물의 제조방법.
  50. 제30항에 있어서, 제8항에서 정의된 일반식(Ia)의 화합물을 -20℃ 내지 180℃의 온도에서 비활성 유기용매중에서 치환 탈아민화 반응시켜 Ysub가 할로겐인 일반식(Ic)의 화합물을 수득하고 그 화합물을 오르가노마그네슘 또는 오르가노리튬 유도체로 전환시킨 뒤, 상기 유기 금속 유도체를 옥소디퍼옥시몰리브데늄 (피리딘) (헥사메틸포스포릭 트리아미드) 또는 트리알킬 보레이트, 및 과산화 수소와 같은 산화제와 반응시켜 하기 일반식 19의 중간체 히드록시 화합물을 수득하고 :
    (식중, Z, X, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다).
    이를 -20℃ 내지 200℃의 온도에서 비활성 용매 중에서 알킬화제와 반응시켜 Ysub가 알콕시인 일반식(Ic)의 화합물을 수득하고, 그렇게 수득된 일반식(I)의 화합물을 그의 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식 (Ic)를 갖는 일반식(I)의 화합물의 제조방법 :
    (식중, X, Z, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에 대해 정의된 바와 같고, Ysub는 알콕시이다).
  51. 제31항에 있어서, 하기 일반식(V)의 중간체 생성물을 :
    (식중, Y, Z, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같으며, Y 및 Z는 보호될 수 있다.)
    브롬 및 금속 티오시안산염의 혼합물과 반응시켜 일반식 25의 중간체 화합물을 수득하고, 이를 염기의 존재 또는 부재하에서 알킬화제로 처리하여 X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 일반식(Id)의 화합물을 수득하고, 그렇게 수득된 일반식(I)의 화합물을 그의 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식 (Id)를 갖는 일반식(I)의 화합물의 제조방법 :
    (식중, Y, Z, n, R1, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에 대해 기재된 바와 같고, X는 제2항에서 정의된 바와 같은 S(O)nR1이다).
  52. 제31항에 있어서, 하기 일반식(V)의 중간체 생성물을 :
    (식중, Y, Z, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같고, Y 및 Z는 보호될 수 있다).
    브롬 및 금속 티오시안산염의 혼합물과 반응시켜 일반식 25의 중간체 화합물을 수득하고, 이를 산화시켜 제32항에서 정의된 상응하는 중간체 디술피드 화합물 22를 수득하고, 이를 환원제의 존재 또는 부재하에서 하나 이상의 할로겐 원자를 함유하는 할로알칸과 반응시켜 X가 할로알킬술페닐인 일반식(Id)의 화합물을 수득하고, 그렇게 수득된 일반식(I)의 화합물을 그의 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식(Id)를 갖는 일반식(I) 화합물의 제조방법 :
    (식중, Y, Z, n, R1, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에 대해 기재된 바와 같고, X는 제2항에서 정의된 바와 같은 S(O)nR1이다).
  53. 제51항 또는 제52항에 있어서, X가 알킬술페닐 또는 할로알킬술페닐인 일반식(Id)의 화합물을 산화시켜 X가 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐 또는 할로알킬술포닐인 일반식(Id)의 화합물을 수득하고, 그렇게 수득된 일반식(Id)의 화합물을 그의 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식(Id)를 갖는 일반식(I) 화합물의 제조방법.
  54. 제32항에 있어서, 하기 일반식(V)의 중간체 생성물을 :
    (식중, Y, Z, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같고, Y 및 Z는 보호될 수 있다).
    클로로술폰산 또는 디클로로술폰산과 반응시켜 하기 일반식 21의 중간체 화합물을 수득하고 :
    (식중, Z, Y, R2, R3, R4및 R5는 상기 정의된 바와 같다);
    상기 클로로술포닐 화합물 21을 환원제와 반응시켜 제52항에서 정의된 바와 같은 디설파이드 중간체 22 및 제32항에서 정의된 바와 같은 디설파이드 22를 수득하고, 상기 디설파이드 22를 환원제의 존재 또는 부재하에 하나 이상의 할로겐 원자를 함유하는 할로알칸과 반응시켜 X가 할로알킬술페닐인 일반식(Id)의 화합물을 수득하고, 그렇게 수득된 일반식(I)의 화합물을 그의 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 하기 일반식(Id)를 갖는 일반식(I) 화합물의 제조방법 :
    (식중, Y, Z, n, R1, R2, R3, R4및 R5는 일반식(I)에 대해 기재된 바와 같고, X는 제2항에서 정의된 바와 같은 S(O)nR1이다).
  55. 제54항에 있어서, X가 할로알킬술페닐인 일반식(Id)의 화합물을 산화시켜 X가 할로알킬술피닐 또는 할로알킬술포닐인 일반식(Id)의 화합물을 수득하고, 그렇 수득된 일반식(I)의 화합물을 그의 산 부가염으로 전환시킬 수 있음을 특징으로 하는 일반식(Id)를 갖는 일반식(I) 화합물의 제조방법.
  56. 하기 일반식 5의 화합물 :
    (식중, R은 C1~4저급 알킬기이며, R1은 알킬 또는 할로알킬이고, R2,R3, R4및 R5는 제1항에 정의된 바와 같다)
  57. 제56항에 있어서, R2가 브롬, 염소 또는 불소이고; R3가 R5가 각각 수소이고; R4가 브롬, 염소, 불소 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시인 화합물.
  58. 하기 일반식 6의 화합물 :
    (식중, R1, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다).
  59. 제58항에 있어서, R2가 브롬, 염소 또는 불소이고; R3가 R5가 각각 수소이고; R4가 브롬, 염소, 불소 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시인 화합물.
  60. 하기 일반식 9의 화합물 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다).
  61. 제60항에 있어서, R2가 브롬, 염소 또는 불소이고; R3가 R5가 각각 수소이고; R4가 브롬, 염소, 불소, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시인 화합물.
  62. 암모니아로 일반식 4의 에스테르 화합물을 아미드화하는 것을 특징으로 하는 일반식 9 화합물의 제조방법.
  63. 하기 일반식 10의 화합물 :
    (식중, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다).
  64. 제63항에 있어서, R2가 브롬, 염소 또는 불소이고; R3가 R5가 각각 수소이고; R4가 브롬, 염소, 불소 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시인 화합물.
  65. 탈수제로 일반식 9의 카르복사미드 화합물을 탈수시킴을 특징으로 하는 일반식 10 화합물의 제조방법.
  66. 하기 일반식 11의 화합물 :
    (식중, R은 상기 정의된 바와 같고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같으며, X는 할로겐 또는 니트로이다).
  67. 제66항에 있어서, R2가 브롬, 염소 또는 불소이고; R3가 R5가 각각 수소이고; R4가 브롬, 염소, 불소 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시인 화합물.
  68. 하기 일반식 12의 화합물 :
    (식중, X는 할로겐 또는 니트로이고, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같다).
  69. 제68항에 있어서, R2가 브롬, 염소 또는 불소이고; R3가 R5가 각각 수소이고; R4가 브롬, 염소, 불소, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시인 화합물.
  70. 하기 일반식 V의 화합물 :
    (식중, Y, Z, R2, R3, R4및 R5는 제1항에서 정의된 바와 같고, Y 및 Z는 보호될 수 있다).
  71. 제70항에 있어서, Y가 아미노, 알킬아미노, 알콕시메틸아미노 또는 알콕시알킬리덴이미노(여기에서 알킬수 및 알콕시부는 1 또는 2개의 탄소원자를 함유한다)이고; R2가 브롬, 염소 또는 불소이며; R3가 R5가 각각 수소이고; R4가 브롬, 염소, 불소 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시인 화합물.
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