RO109940B1 - Derivati de 1-(2 piridil) pirazol, procedee pentru prepararea acestora, compozitie pesticida, metoda pentru combaterea dezvoltarii parazitilor si intermediari pentru realizarea procecedeului - Google Patents

Description

Invenția se referă la noi derivați de l-(2-piridil)- pirazol, procedee pentru prepararea lor și la intermediari pentru realizarea procedeelor.

De asemenea, invenția se referă la 5 noi compoziții pesticide pentru controlul dezvoltării artropodelor, nematodelor, helmintelor și protozoarelor, precum și la o metodă pentru combaterea dezvoltării dăunătorilor și se referă și la 10 aplicarea compușilor sau compozițiilor ce-i conțin în procedeele utilizate în agricultură, în special ca pesticide, pentru controlul antropodelor, în special aridelor sau insectelor ce atacă frunzele sau 15 insectelor din sol, fără a se aduce daune plantelor de cultură.

Se cunosc diferiți compuși 1-(substituit fenil sau piridil)- substituit pirazol, care prezintă un număr diferit de tipuri 20 de activitate pesticidă, inclusiv activitate erbicidă, regulatoare a creșterii plantelor, fungicizi, bactericizi, insecticide și nematocide. Incluse printre acestea sunt și următoarele. 25

Astfel, în brevetul JP 63-313773, Chemical Abstracte 111, 1983, 134141, se revendică fenoxi- sau 2-piridiloxialchil (acil)- aminopirazoli, care sunt nesubstituiți în poziția 3 a inelului pirazolic, 30 compuși care au proprietăți bactericide și erbicide.

în brevetul JP 63-174905, Chemical Abstracte 110, 1988, 90608, se revendică

1- (2-piridil- 2-substituit)- 5-(amino subs- 35 tituit)- pirazoli, care pot ri utilizați ca regulatori de creștere a plantelor.

Se cunosc derivați de l-(2-piridil-

2- substituit)- 5-(amino substituiți)- 4cianpirazol, care sunt nesubstituiți în 40 poziția 3 a inelului pirazolic, care au proprietăți erbicide (GB 2136427). în J. Heterocyclic Chem., 18, 9-14 (1981) se prezintă o lucrare, în care se arată l-(substituit- 2-piridil)- pirazolii, care 45 sunt nesubstituiți cu metil, fenil saup-nitrofenil în poziția 3 a inelului pirazolic;

nu se descrie nici o activitate biologică.

în brevetele EP 295117, WO 87 03781

Și US 5232540 se prezintă controlul 50 dăunătorilor artropozi, helmiți și protozoare cu 1- (substituit fenil)pirazoli și brevetul EP 284030 prezintă ca erbicide 1-(substituit- 2-piridil)- 4-nitro- 5-(substituit alcoxi) pirazolii, care sunt nesubstituiți în poziția 3 a inelului pirazolic, iar în brevetul US 4770692 prezintă ca erbicide și regulatori de creștere a plantelor 1-(substituit- 2- piridil)- 4-ni tro(sau ciano ) pirazolii, care sunt nesubstituiți sau alchil sau haloalchil substituiți în poziția 3 a inelului pirazolic alături de o varietate de substituenți în poziția 5.

în brevetul US 4772312 se revendică noi derivați de 5-amino-1 - piridil - pirazoli cu formula:

R1—π---Π--R2

A xR3 N N'^ Py R4 în care: Ri este hidrogen sau alchil cu

1...12 atomi de carbon, R2 este hidrogen, nitro, nitrozo sau -COR5, R3 este hidrogen sau -CXR6 sau un radical - S(O)n-R7, R4 este hidrogen, alchil sau un radical -CXR6 sau un radical S(O)n-R7, X este oxigen sau sulf și Py este un radical piridil eventual substituit, compușii având proprietăți erbicide.

Se descriu numeroase procedee pentru prepararea acestor compuși.

în brevetul US 4804675 se revendică o metodă pentru combaterea insectelor și nematodelor prin tratarea cu o cantitate efectivă din cel puțin un pirazol cu formula:

S(O)n-R2

NHR3 în care: Ri este hidrogen, alchil sau halogenalchil, R2 este alchil, halogenalchil, aralchil, acil, R3 este hidrogen, alchil sau -C-R4, Ar este fenil sau piridil, eventual substituit, n este 0, 1 sau 2, X este oxigen sau sulf,

R4 este hidrogen, alchil, alchenil, alchinil, telor și nematodelor.

Invenția extinde gama derivaților realizând compușii și izomerii lor, de exemplu, izomerii diastereo și cei optici, halogenalchil, alcoxialchil etc.

In brevetul US 4918085 se revendică noi derivați 3-ciano- 5- alcoxi- 1-acilpirazol cu formula:

în care: R este alchil cu 1...4 atomi de carbon, eventual substituit cu halogen, R1 este alchil cu 1...4 atomi de carbon, alchenil sau alchinil cu 3...6 atomi de carbon sau aralchil, dialchilaminocarbonil sau un grup -P(=X) (O-alchil) (Salchil), în care X este oxigen sau sulf, R₂. R.3, R5 și R6 sunt hidrogen sau halogen, R4 este CF3, OCF3, SCF3, SOCF3, SO2CF3, OCHF3, halogen sau alchil și n este 0, 1 sau 2.

Se revendică, de asemenea, procedee de preparare a acestora, compoziții conținând acești compuși și metode pentru controlul antropodelor, nematodelor, helminților și protozoarelor.

în brevetul DE 3617554 (EP 249033) se revendică noi derivați de 5-ori(tio)pirazol cu formula:

R1--p---n-S(O)n-R₂

N ' Y Y-R3

Ar în care: Ri este hidrogen, halogen sau alchil, R₂ este alchil, alchenil sau alchil, eventual substituit, cicloalchil, eventual substituit, aralchil sau arii substituit, R3 este alchil, eventual substituit, cicloalchilalchil, aralchil sau acil, A_r este fenil sau piridil, eventual substituit, Y este oxigen sau sulf, SO sau SO₂ și n este 0, 1 sau

2. Se revendică numeroase procedee de preparare a acestor compuși, precum și compoziții conținând acești compuși și metoda de combatare a insec-

în care: X este reprezentat de halogen, nitro sau nesubstituit sau halo-substituit alchilsulfenil, alchilsulfinil sau alchilsulfonil, unde partea alchil este liniară sau ramificată, conținând 1...4 atomi de carbon, și halosubstituiția constă din 1 sau mai mulți atomi de halogen, care pot fi aceiași sau diferiți, până la completa substituire a părții alchil; Y este reprezentat de hidrogen, halogen, ciano, alchilsulfenil, alchilsulfinil, alchilsulfonil, alcoxi, amino, alchilamino, dialchilamino, săruri de trialchilamino, cianoalchilamino, alcoxialchilamino, alcoxicarbonilamino, alchilcarbonilamino, haloalchilcarbonilamino, alchilaminocarbonilamino, dialchilaminocarbonilamino sau alcoxialchilidenimino, unde părțile alchil și alcoxi sunt lanțuri lineare sau ramificate, conținând de la 1 la 4 atomi de carbon și substituția halogen constă din unul sau mai mulți atomi de halogen, care pot fi aceiași sau diferiți, până la completa substituire a părții alchil; Z este reprezentat de ciano sau halogen; și R2, R3, R4 și R5 sunt fiecare, individual, reprezentați de hidrogen, halogen, alchil, haloalchil, alcoxi, haloalcoxi, ciano sau nitro, în care părțile alchil sau alcoxi sunt lineare sau ramificate, conținând de la 1 la 4 atomi de carbon și substituția halogen constă din unul sau mai mulți atomi de halogen, care pot fi aceiași sau diferiți, până la completa substituire a cel puțin unuia din R₂ la R5, care sunt alții decât hidrogen; sau sunt sărurile de adiție de acizi ale acestora.

Un obiect al invenției îl constituie noi derivați de l-(2- piridil)- pirazol cu

în care: X este S(O)nRi; Y este hidrogen, halogen, cian, alchilsulfenil, alchilsulfinil, alchilsulfonil, alcoxi, amino, alchilamino, dialchilamino, sare de trialchilamino, cianalchilamino, alcoxialchilamino, alcoxicarbonilamino, alchilcarbonilamino, haloalchilcarbonilamino, alchilaminocarbonilamino, dialchilaminocarbonilamino sau alcoxialchilidenimino, în care resturile de alchil sau alcoxi, sunt lineare sau ramificate și au 1...4 atomi de carbon, iar radicalii haloalchil sunt substituiți cu unul sau mai mulți atomi de halogen identici sau diferiți, până la atingerea unei substituții totale a radicalului alchil; Ri este un radical alchil, linear sau ramificat având 1...4 atomi de carbon, care poate fi substituit cu unul sau mai mulți atomi de halogen, identici sau diferiți, până la atingerea unei substituții totale a radicalului alchil; R2 §i R4 sunt fiecare, independent, hidrogen, halogen, alchil, haloalchil, alcoxi, haloalcoxi, cian sau nitro, radicalii alchil sau alcoxi fiind liniari sau ramificați, având 1...4 atomi de carbon, radicalii halo-substituiți putând fi substituiți cu unul sau mai mulți atomi de halogen, identici sau diferiți, până la atingerea unei substituții totale a radicalului respectiv, cel puțin unul dintre radicalii R2 sau R4 fiind diferit de hidrogen; n este 0, 1 sau 2; precum și sărurile de adiție acidă ale compușilor respectivi.

în compușii cu formula (II), de preferință Y, este amino, alchilamino, alchilsulfinil, alchilsulfonil, alchilsulfenil, alcoxialchilamino, alchilcarbonilamino, haloalchilcarbonilamino sau alcoxialchilidenimino, în care radicalii alchil sau alcoxi sunt liniari sau diferiți, având 1...4 atomi de carbon, iar radicalii halosubstituiți conțin unul sau mai mulți atomi de halogen, identici sau diferiți, până la atingerea unei substituții totale a radicalului respectiv; R2 este hidrogen sau halogen; iar R4 este hidrogen, halogen, haloalchil sau haloalcoxi, în care radicalii haloalchil sau haloalcoxi sunt liniari sau ramificați, având 1...4 atomi de carbon și putând conține unul sau mai mulți atomi de halogen, identici sau diferiți, până la atingerea unei substituții totale a radicalului respectiv; cel puțin unul dintre R2 și R4 fiind diferiți de hidrogen; precum și sărurile de adiție ale acestor compuși și mai ales Y este amino, alchilamino, alcoximetilamino, sau alcoxialchilidenimino, în care radicalii alchil sau alcoxi conțin 1...4 atomi de carbon; R1 este trifluormetil sau difluorclormetil; R2 este brom, clor, fluor și R4este brom, clor, fluor, trifluormetil sau trifluormetoxi.

Compușii cei mai importanți, con form invenției, sunt: 1-/2-(3- clor- 5-tri fluormetil) piridil/- 5-amino- 3-cian- 4 clordifluormetilsulfenilpirazol; 1 -/2-(3 clor- 5-trifluormetil)- piridil/- 5-amino

3-cian-4- clordifluormetilsulfinilpirazol 1- /2-(3-clor- 5-trifluormetil)- piridil/ 5-amino-3- cian-4- clordifluormetilsulfo nilpirazol; l-/2-(3-clor- 5- trifluormetil) piridil/- 5-amino-3- cian-4- diclorfluor metilsulfenilpirazol; l-/2-(3-clor- 5-tri fluormetil)- piridil/- 5- etoximetilamino

3-cian-4- diclorfluormetilsulfenilpirazol 1- /2-(3-clor- 5-trifluormetil)- piridil/ 5-amino-3- cian-4- trifluormetilsulfenil pirazol; l-/2-(3-clor- 5-trifluormetil)- pi ridil/- 5-amino-3- cian-4- trifluormetil sulfinilpirazol; 1-/2- (3-clor- 5-trifluorme til)- piridil/- 5-amino-3- cian-4- trifluor metilsulfonilpirazol; l-/2-(3-clor- 5-tri fluormetil)- piridil/- 5-amino-3- cian-4 difluormetilsulfinilpirazol; 1-/2- (3-clor5-trifluormetil)- piridil/- 5-amino-3- cian109940 transformă în clorură acidă corespunzătoare care reacționează cu amoniacul cu formarea unui carboxamide 6:

4- diclorfluormetilsulfonilpirazol; 1-/2(3-clor- 5-trifluormetil)- piridil/- 5-amino-3- cian-4- metilsulfenilpirazol; 1-/2(3-clor- 5-trifluormetir)- piridil/- 5-amino-3- cian-4- metilsulfinil- pirazol și 1-/2-(3,5-diclor)- piridil/- 5-amino-3- cian -4- trifluormetilsulfenilpirazol și sărurile de adiție acidă ale acestora.

Alte obiecte ale invenției le constituie procedeele pentru prepararea acestor compuși.

Astfel, un procedeu pentru prepararea unor compuși cu formula generală (II), în care: Y este amino și X este alchilsulfinil sau haloalchilsulfenil, restul simbolurilor având semnificațiile de mai sus și constă în aceea că (A) un derivat de ester cu formula 4:

în care: R este un alchil inferior, iar grupa amino este protejată în măsura în care acest lucru este necesar; este reacționat cu o halogenură de sulfenil RiSHalo, în care Rț este alchil sau haloalchil, într-un mediu de reacție organic, eventual în prezența unui acceptor de acid, cu obținerea unui compus sulfenil intermediar 5:

(B) derivatul (6), în care grupa amino este eventual protejată, se supune unei reacții de deshidratare, de preferință într-un solvent organic și la o temperatură cuprinsă între 30 și 180°C; după care, dacă se dorește, se transformă compusul rezultat într-o sare de adiție acidă.

Un alt procedeu de preparare a compusului cu formula generală (II), în care Y este amino, X este alchilsulfenil sau haloalchilsulfenil, restul semnificațiilor fiind cele de mai sus, constă în aceea că (A) un derivat de ester cu formula generală 4:

se transformă prin amidarea cu amoniac, de preferință într-un solvent organic inert, la o temperatură cuprinsă între -78° și 50°C sau prin hidroliza derivatului este (4) la acid, transformarea acestuia în clorură acidă și reacția acestuia în amoniac, într-o carboxamidă cu formula 9 '·

în care: substituenții sunt definiți mai sus; după care acest intermediar este amidat cu amoniac, într-un solvent organic, în prezență de catalizator, la o temperatură între -70 și 50°C; sau eventual cu compusul intermediar (5) se hidrolizează la acid, după care aceasta se care se dehidrogenează, prin procedee cunoscute până la derivatul nitrilic cu formula 10:

care în continuare (B), după o eventuală protejare a grupei amino, se supune reacției cu o halogenură de sulfenil RlSHalo, în care Ri este o grupă alchil sau haloalchil, având 1...4 atomi de carbon, iar Halo este un halogen, în condiții similare celor din revendicarea 5, după care, dacă se dorește, se transformă compusul rezultat într-o sare de adiție acidă.

Alte procedee pentru prepararea compușilor cu formula generală (II), constau în aceea că:

(A) Y este alchilamino, dialchilamino, sare de trialchilamoniu, cianalchilamino saualcoxialchilamino, se reacționează un compus cu formula (II), în care Y este amino cu un agent de alchilare nesubstituit sau substituit cu cian sau alcoxi, sau în cazul în care Y este metilamino se realizează o metilare reductivă a unui compus cu formula generală (II), în care Y este amino, reacția cu agentul de alchilare desfășurându-se, de preferință, într-un solvent organic inert, la o temperatură cuprinsă între 0 și 160°C, în prezența unei baze, iar metilarea reductivă se realizează în condiții cunoscute pentru reacția Eschweller-Clark, de preferință folosind formaldehidă și acid formic.

(B) Y este alchilcarbonilamino sau haloalchilcarbonilamino, se reacționează un compus cu formula generală (II), în care Y este amino, cu o halogenură de alchilcarbonil sau o halogenură de haloalchilcarbonil, de preferință într-un solvent organic inert, la o temperatură cuprinsă între -10 și 100°C, eventual în prezența unui acceptor de acid.

(C) Y este alcoxicarbonilamino, alchilaminocarbonilamino, sau dialchilaminocarbonilamino, se reacționează un compus cu formula generală (II), în care Y este amino, cu fosgen și, în continuare, cu alcool alchilic, alchilamină sau dialchilamină, de preferință, într-un solvent organic inert, la o temperatură cuprinsă între - 20 și 100°C, evetual în prezența unei baze.

(D) Y este alcoxialchilidenimino, se reacționează un compus cu formula generală (II), în care Y este amino, cu un alchilortoformiat, de preferință, în prezența unui catalizator, într-un solvent organic, la o temperatură cuprinsă între -20 și 180°C; după care, dacă se dorește, se transformă compușii astfel obținuți în sărurile lor de adiție acidă.

Alte procedee pentru prepararea compușilor cu formula generală (II), constau în aceea că dacă:

(A) Y este hidrogen, halogen, cian sau alchilsulfenil, se transformă un compus cu formula generală (II), în care Y este amino, într-o sare de diamoniu și, în continuare, în compusul dorit, reacțiile de deaminare realizându-se, de preferință, într- un solvent organic inert, la o temperatură cuprinsă între -20 și 180°C, după care sarea de diamoniu este scindată la o temperatură cuprinsă între -20 și 180°C cu un agent de scindare, cu formarea unui compus, în care Y este hidrogen, halogen, cian sau alchilsulfenil.

(B) dacă Y este alcoxi, se transformă un compus cu formula (II), în care Y este halogen, preparat în faza (A), într-un derivat organomagnezian sau organolitic, care este reacționat cu oxiperoximolibden (piridină), (triamidă hexametilfosforică) sau cu trialchilborat și un agent de scindare, ca de exemplu, peroxid de hidrogen, cu obținerea compusului 19 :

care se alchilează cu un agent de alchilare, de preferință, într-un solvent organic inert, la o temperatură cuprinsă între -20 și 200°C, și în cazul, în care se dorește, se transformă compușii astfel preparați în sărurile lor de adiție acidă.

Alte procedee de preparare a compușilor, conform invenției, constau în aceea că dacă:

(A) dacă X este alchilsulfenil sau haloalchilsulfenil, se reacționează un compus cu formula V:

în care: Y este, eventual, protejat în măsura în care este necesar, cu un amestec de brom și tiocianat metalic, în condițiile de reacție cunoscute pentru astfel de procedee, obținându-se un compus cu formula 25:

haloalchil, având 1...4 atomi de carbon, iar Halo este un halogen, reacția realizându-se, de preferință, în prezența unei baze; sau (B) dacă X este haloalchilsulfenil, se reacționează compusul cu formula (V) cu acid clorsulfonic sau diclorsulfonic, cu obținerea unui intermediar cu formula

care este tratat cu un agent de reducere cu obținerea unui derivat disulfidic 22:

care derivat se poate prepara și prin oxidarea unui compus cu formula (25), în care X este tiocian; după care compusul (22) se tratează cu un agent de reducere haloalcan, conținând mai mult de un atom de halogen, eventual în prezența unui agent de reducere; și în care dacă: (C) X este alchilsulfinil, haloalchilsulfinil, alchilsulfonil sau haloalchilsulfonil, se oxidează, în condițiile cunoscute, un compus cu formula (II), în care X este alchilsulfenil sau haloalchilsulfenil, preparat în etapele (A) sau (B); și în cazul în care se dorește, se transformă compușii astfel preparați în sărurile lor de adiție acidă.

Alt obiect al invenției îl constituie intermediarii pentru realizarea procedeelor și anume cei cu formula 6 și 10:

care se reacționează cu o halogenură de alchil RiHalo, în care Ri este alchil sau

Rl, R₂ și R4 sunt definiți ca în formula (Π) și:

NH2 (10) în care: R₂ și R4 sunt definiți ca în formula (II).

Un alt obiect al invenției îl constituie o compoziție pesticidă, pentru controlul dezvoltării artropodelor, nematodelor, helmintelor și protozoarelor, care conține de la 0,05 până la 99,5% greutate, cel puțin un compus cu formula generală (II), drept ingredient activ, sau o sare de adiție acidă a unui astfel de compus, și unul sau mai multe produse compatibile din punct de vedere agrochimie sau medicinal, cuprinzând unul sau mai mulți suporți lichizi sau solizi, în proporție de

1...95% greutate, și 0,5...50% greutate din cel puțin un diluant, adjuvant, sau agent activ de suprafață.

Alt obiect al invenției constă într-o metodă pentru combaterea dezvoltării artropodelor, nematodelor, helminților sau protozoarelor parazite și constă în aceea că pentru combaterea artropodelor sau nematodelor pe terenuri cu plante agricole sau horticole, dezvoltate sau în creștere, se aplică în solul plantat sau care urmează să fie plantat, pe semințe, pe rădăcini sau pe frunze, o cantitate de 0,005 până la 15 kg/ha, de preferință, 0,02 până la 2 kg/ha, de cel puțin un compus cu formula generală (II), sau o sare de adiție acidă a acestuia; sau se aplică cel puțin un compus cu formula generală (II), sau o sare de adiție a acestuia în gospodării animale sau în locuri de igienă publice, pentru combaterea artropodelor, helminților sau protozoarelor, care sunt paraziți cu acțiune internă sau externă față de vertebratele cu sânge cald.

Invenția prezintă avantaje, prin aceea că realizează noi compuși și 1-(substituit-2-piridil)- pirazolului, care prezintă proprietăți pesticide excelente și neașteptate, în special ca insecticide, în special aficide sau acaricide, miticide.

Două metode preferate sunt ilustrate prin schema de reacție A și B din schema I:

Schema I (A)

H2NOC-n—iT^SR1

N amidare

R4

dehidratare

- ----------------->

(I)

Schema I (A) continuare

Metoda 1

Un compus cu formula generală (I), în continuare cu formula generală (Ia), definit mai specific de formula 7 sau 8, în care X este alchilsulfenil, haloalchilsulfenil, alchilsulfinil, haloalchilsulfinil, alchilsulfonil sau haloalchilsul fonii, Y este amino, Z este ciano și R2, R3, R4 și R5 sunt asemenea celor definiți în formula generală (I), se prepară din compusul intermediar de formula 4, în care X este reprezentat de hidrogen, Y este reprezentat de gruparea amino, Z este reprezentat de gruparea alcoxicarbonil și R2 la R5 sunt asemenea celor definiți anterior, prin procedeele descrise în schema I, calea A §i B, după cum urmează:

a) în schema I, calea A, 3-alcoxicarbonil- 5-aminopirazol, intermediarul 4 este reacționat cu un compus ca alchil sau haloalchilsulfenil halogenură, RlSHalo, în care Ri este alchil sau haloalchil, așa cum s-a definit anterior și Halo este preferabil reprezentat de clor, pentru a se obține compusul intermediar de formula 5, în care Y este reprezentat de SRi. Reacția este condusă, în mod convenabil, în solventul organic aprotic inert, cum ar fi o hidrocarbură halogenată, o hidrocarbură, un eter etc., preferabil în diclormetan, facultativ cu un acceptor de acid, cum ar fi piridin, o amină terțiară sau un carbonat de metal alcalin. Reacția este efectuată la temperaturi între aproximativ -25 la aproximativ 100°C, depinzând de punctul de fierbere al reactivului halogenură de sulfenil și al solventului. Alternativ, sulfenilarea este condusă în acid organic, cum ar fi acidul acetic glacial între aproximativ 5 și aproximativ 100°C.

Intermediarul carboxidă 6 este o preparat din intermediarul ester 5 prin reacționarea cu amoniac într-un solvent organic inert, în prezența unui ca talizator ca acidul Lewis, cum ar fi trimetilaluminiu, la temperaturi între aproximativ -78 și aproximativ 50°C. Alternativ, esterul intermediar 5 este hidrolizat la acidul corespunzător și apoi transformat în acidul clorhidric prin chimismul bine cunoscut Acesta este apoi reacționat în continuare, cu amoniac pentru a da carboxamida intermediară 6.

Carboxamida intermediară 6 este apoi deshidratată la nitrilul 7, utilizând agenții standard de deshidratare, cum ar fi oxiclorura fosforoasă, sau pentoxidul de fosfor, facultativ în solvent organic inert și, de obicei, la temperatura de reflux a solventului, care este caracteristică între aproximativ 30 la aproximativ 180°C.

Oxidarea sulfurii 7 pentru obținerea sulfoxidului 8, n = 1, sau sulfonei, n = 2, este efectuată utilizând, de exemplu, o cantitate corespunzătoare de acid peracetic, acid trifluoroperacetic, acid n-clorperbenzoic, peroxid de hidrogen, o combinare de acid peracetic și peroxid de hidrogen, sau peroximonosulfat de potasiu, care este obtenabil comercial sub numele de Oxone (R). Reacția este, de obicei, condusă în solvent inert caracteristic între aproximativ -30 și aproximativ 180°C.

b) într-un procedeu alternativ, schema I, calea B, esterul intermediar 4 este mai întâi convertit cu o bază, cum ar fi hidroxidul de amoniu în alchil alcool la temperatura ambiantă. Carboxamida 2» intermediară rezultată este apoi deshidratată la un nitril 10 intermediar în manieră similară celei descrise pentru produsele 6 și 7 din calea A. Facultativ, deshidratarea lui 9 și 10 este condusă, utilizând o anhidridă, cum ar fi anhidrida trifluoroacetică și o bază organică, cum ar fi piridina în solvent organic inert, cum ar fi dioxanul sau tetrahidrofuranul, la temperaturi între aproximativ -30 la aproximativ 100°C.

Sulfenilarea nitrilului 10 la 7 este condusă în manieră similară cu cea descrisă pentru compusul 4 la 5, calea A. Compusul sulfenil 7 este apoi oxidat la 8, conform descrierii de mai sus.

Metoda II

Un compus cu formula generală (II), este definit, în continuare, de formula (Ia) și în mod mai specific de formula

13, în care X este halogen sau nitro, Y este amino (sau amino protejat), Z este ciano, R este alchil inferior cu 1...4 atomi de carbon, și R2, R3, R4 și Rs sunt la fel cu cei definiți în cadrul formulei (I), se prepară prin halogenarea directă sau nitrarea unui compus intermediar de formula 4, conform definiției de mai sus, urmată de amidarea și deshidratarea conform procedeelor care urmează: ROOCp----X H,NOC-|pjrX

Ν N

R4 R4

12

a) Un compus intermediar deîormula 11, în care X este reprezentat de halogen, este mai întâi obținut prin reacționarea compusului intermediar de formula 4, în care X este reprezentat de hidrogen, cu un agent de halogenare, cum ar fi clorură de sulfurii, clorură de tionil, o N-succimidă, clor sau brom și facultativ cu un acceptor de acid sau un catalizator, cum ar fi un acid Lewis. Reacția este condusă în solvent organic aprotic inert, cum ar fi o hidrocarbură clorurată, un eter sau acetonitrilul. Reacția este efectuată între aproximativ -50 și aproximativ 150°C, preferabil între aproximativ -10 și aproximativ 110°C, depinzând de reactivitatea pirazolului și de reactivitatea agentului de halogenare utilizat

b) Un compus intermediar de formula 11, în care X este nitro, este mai întâi obținut prin reacționarea compusului intermediar de formula 4, în care X este reprezentat de hidrogen, cu un agent de nitrare, cum ar fi un amestec de acid azotic concentrat și acid sulfuric în acid acetic sau anhidridă acetica, pentoxid de dinitrogen în alean halogenat, un ester al acidului azotic, cum ar fi etil nitratul, un amestec de anhidridă, cum ar fi acetil nitratul sau halogenură de nitril, facultativ catalizatorul Friedel Craft, cum ar fi clorură ferică sau metil nitratul, sau sarea de nitroniu, cum ar fi nitroniu tetrafluoroborat Reacția este condusă în solvent corespunzător, cum ar fi acidul acetic, anhidridă acetică, tetrametilen sulfona, tetrahidrofuranul sau apa, în condiții neutre, bazice sau acide la o temperatură de reacție de aproximativ -50 la aproximativ 155°C. Un procedeu preferat este conducerea nitrării, utilizând clorură de nitril în prezența clorurii de titaniu în tetrametilen sulfonă la o temperatură de reacție cuprinsă între aproximativ -10 la aproximativ 25°C.

c) Un compus intermediar de formula

11, în care X este reprezentat de halogen sau gruparea nitro, este convertit la un compus intermediar de formula 12, prin amidarea grupării alcoxicarbonilice la o grupare carboxamidica, conform procedeului descris în conversia compusului 5 la compusul 6, în cadrul metodei Ia.

d) Un compus de formula 13, de exemplu unul de formula (Ia), în care X este reprezentat de halogen sau o grupare nitro, este apoi preparat prin deshidratarea compusului intermediar de formula

12, conform procedeelor descrise pentru conversia compusului 6 la 7, metoda Ia.

Metoda III

Un compus de formula generală (I), în continuare de formula (Ia), subsecvent definit și în mod mai specific unul de formula 16 sau 16a, în care Z este reprezentat de halogen, Y este reprezentat de gruparea amino (sau gruparea amino protejată), R este reprezentat de un alchil inferior cu 1...4 atomi de carbon, și X, R2, R3, R4 și R5 sunt asemenea celor definiți în cadrul formulei generale (I), este preparat din compusul intermediar de formula 5, metoda Ia, în care Z este reprezentat de alcoxicarbonil, X este reprezentat de alchilsulfenil sau haloalchilsulfenil, și Y este o grupare amino sau din un compus intermediar de formula 11, din metoda Ha, în care X este halogen sau grupare nitro, Zeste un alcoxicarbonil, și Y este o grupare amino, conform următoarelor procedee:

AcjOOC Ț|---jT Halo-η---jT^X

Ν /-NHz N J-NH2 \ / \ /

16

a) Compusul intermediar de formula 5 sau 11, în care Z este alcoxicarbonil (de exemplu, un ester), este hidrolizat în catalizatori acizi sau bazici, conform procedeelor bine cunoscute din literatură, pentru a da un compus intermediar de formula 14, în care Z este reprezentat de carboxi.

b) Compusul intermediar de formula 14, în care Y este un amino (sau grupare amino preferabil protejată), este mai întâi convertit la un compus, apoi reacționat pentru a se obține un compus de formula 16, de exemplu, de formula (Ia), în care X este reprezentat de halogen, conform reacției Hunsdiecker. Reacția este condusă cu un halogen, în special brom, într-un solvent organic inert, cum ar fi tetraclorură de carbon, în general la temperatura de reflux a solventului, temperatura de reacție fiind între aproximativ 50 și aproximativ 200°C.

e) Facultativ, compusul de formula 16, în care X este reprezentat de alchilsulfenil sau haloalchilsulfenil, (sulfura, n=0), este oxidat la sulfinilul corespunzător (sulfoxid, n = l) sau sulfonil (sulfonă, n=2), analog de formula 16a, prin metodele de oxidare descrise la convertirea lui 7 în 8, metoda Ia.

Metoda IV

Un compus de formula generală (I), în continuare de formula 17 sau (Ib), în care derivatul amino Y, este alchilamino, dialchilamino, sare de trialchilamoniu, cianoalchilamino, alcoxialchilamino, alcoxicarbonilamino, dialchilamino- carbonilamino sau haloalchilcarbonilamino, alchilaminocarbonilamino, sau alcoxialchilidenimino, și X, Z, R2, R3, R4 și Rs sunt definiți ca în cadrul formulei generale (I), se prepară prin transformarea corespunzătoare a compusului de formula (Ia), corespunzător compușilor de formula

7,8,13,16 sau 16a, în care Y este amino, și în care ceilalți substituenți sunt definiți ca mai sus.

în general, substituirea unui compus cu formula (Ia), în care Y este o grupare amino, este însoțită de alchilare, de exemplu, cu un compus corespunzător, cum ar fi substituit alchilhalogenură (de exemplu, în care halogenură este clor, brom sau iod) sau un compus corespunzător substituit cu acilhalogenură (de exemplu, acilclorură), într-un solvent organic inert, opțional în prezența unei baze, cum ar fi un acceptor de acid sau în prezența unui catalizator. Reacțiile sunt conduse, conform procedeelor stand ard din literatură, de obicei la temperatura cuprinsă între aproximativ 0 și aproximativ 100°C, depinzând de natura solventului și de aceea a agentului de alchilare sau acilare utilizat.

Procedeele caracteristice sunt cele care urmează:

de ex (Ia) ^ΖΤΓΊΓ^Χ

N pNHî

N (amino derivat) ț

Rs

R4 sau (Ib)

a) Compusul de formula 17 sau (Ib), în care derivatul amino Y este alchila- mino, dialchilamino, sare de trialchilamino, cianoalchilamino sau alcoxialchi15 lamino, este convenabil preparat prin monoalchilarea, dialchilarea și trialchilarea, utilizând un agent corespunzător nesubstituit sau substituit, cum ar fi alchiliodura sau dialchil sulfatul, solvent 20 inert, cum ar fi acetonitrilul, tetrahidrofuranul sau dimetoxietanul, la temperatura camerei sau temperatura între 0 și 160°C, facultativ, în prezența unei baze, cum ar fi carbonatul de potasiu sau 25 trietilamina. Alternativ, pentru metilare se utilizează o reacție Eschweiler-Clark, pentru a atinge N- metilarea dorită. Metilarea reductivă poate fi convenabil atinsă, prin reacționarea unei amine de 30 formula (Ia), de exemplu, de formula 7,

8, 13, 16 sau 16a cu formaldehidă și acid formic. Procedeul este similar celui prezentat de Clark și colaboratorii în Jurnal American Chem. Society, 55, 4571, 1933. 35 b) Compusul de formula 17 sau (Ib), în care derivatul amino, Y, este alchilcarbonilamino sau haloalchilcarbonilamino, este convenabil preparat dintr-un compus de formula (Ia), de exemplu, din 40 unul de formula 7, 8, 13, 16 sau 16a, în care Y este reprezentat de gruparea amino, prin reacția cu un alchil sau haloalchil carbonil halogenură corespunzătoare, cum ar fi clorura de acetil 45 sau clorura de cloroacetil, într-un solvent organic corespunzător, cum ar fi diclormetanul, eterul etilic sau tetrahidrofuarnul, facultativ, în prezența unui acceptor de acid, cum ar fi piridină sau trietilamina, a temperatura de reacție cuprinsă între aproximativ -10 și aproximativ 100°C, preferabil între aproximativ -10 și aproximativ 50°C.

c) Compusul de formula 17 sau (lb), în care derivatul amino, Y, este reprezentat de alcoxicarbonilamino, alchilaminocarbonilamino sau dialchilaminocarbonilamino, este convenabil preparat în două etape, cuprinzând o primă etapă de convertire a compusului de formula (Ia), de exemplu, de formula 7, 8, 13, 16 sau 16a, în care Y este reprezentat de gruparea amino, în intermediarii săi corespunzători: clorocarbonilamino sau izocianat prin tratarea cu fosgen. Reacția este efectuată în solvent organic inert, cum ar fi toluenul, diclormetanul sau tetrahidrofuranul, la temperatura de reacție cuprinsă la aproximativ 50°C. In a doua etapă, clorocarbonilamino sau izocianat, derivatul este reacționat cu un alcool alchilic corespunzător, alchilamină sau dialchilamină. Reacția este efectuată în solvent organic inert, cum ar fi un alean halogenant, toluen, eter sau tetrahidrofuran, la temperatura de reacție cuprinsă între aproximativ -20 și aproximativ 100°C, preferabil între aproximativ 0 și aproximativ 50°C, facultativ, în prezența unei baze, cum ar fi o amină.

d) Un compus de formula 17 sau (lb), în care derivatul amino, Y, este alcoxialchilidenimino, este preparat prin reacționarea unui compus de formula (Ia), de exemplu, de formula 7, 8,13,16 sau 16a, în care Y este o grupare amino, cu un alchil ortoformiat corespunzător. Catalizatorul utilizat este, în general, un acid anorganic, cum ar fi acidul clorhidric sau un acid organic, cum ar fi acidul para-toluensulfonic.. Reacția este efectuată la o temperatură între aproximativ -20 și aproximativ 180°C, în prezența unui solvent organic, cum ar fi o hidrocarbură, o hidrocarbură clorurată, un compus aromatic, un eter, un alcool sau alții; sau alchil ortoformiatul însuși poate fi utilizat ca solvent.

Metoda V

Un compus de formula (I), în conți 24 nuare de formula (Ic) și mai specific de formula 18, î n care Y_Sub este hidrogen, halogen, ciano, alchilsulfenil, alchilsulfinil sau alchilsulfonil, și X, Z, R2, R3, R4 și Rs sunt asemenea celor definiți în cadrul formulei generale (I), este preparat prin determinarea sau deaminarea substitutivă a compusului de formula (Ia), de exemplu, de formula 7, 8, 13, 16 sau 16a, în care substituenții sunt definiți ca anterior. Procedeele sunt după cum urmează:

7, 8, 13, 16 sau 16a 18 sau (Ic)

a) Compusul dezaminopirazol de formula 18, în care Ysub este hidrogen, este preparat prin reacționarea aminopirazol de formula (Ia), de exemplu, de formula 7, 8, 13, 16 sau 16a, în care Y este reprezentat de amino, cu un alchilnitril organic, cum ar fi t-butil nitrilul, sau facultativ, cu acid azotos, în solvent organic inert, cum ar fi tetrahidrofuranul la temperaturi între -20 și aproximativl80°C, preferabil între aproximativ 10 și aproximativ 100°C.

b) Compusul de formula 18, în care Ysub este halogen, ciano sau alchilsulfinil, este preparat prin deaminarea compusului de formula (Ia), de exemplu, de formula 7, 8, 13, 16 sau 16a, conform descrierii din metoda Va de mai sus și apoi reacționarea imediată prin călire cu un agent, cum ar fi bromoformul, clorură cuprică, cianura cuprică sau dimetil disulfura. Reacția este, de obicei, condusă în solvent organic inert, cum ar fi acetonitrilul anhidru, caracteristic la o temperatură între aproximativ -20 și aproximativ 180°C, preferabil între aproximativ 10 și aproximativ 100°C. Un compus, în continuare, în care Ysub este alchil109940 sulfinil sau alchilsulfonil (adică este un sulfoxid, în care n=l, sau alchilsulfonă, n=2), este apoi preparat pm reacția de oxidare condusă în manieră similară descrisă la conversia compușilor 7 la 8, conform descrierii din metoda Ia.

Metoda VI

Un compus de formula (I), în continuare de formula 18 sau (Ia), în care Ysub este reprezentat de alcoxi și X, Z, R2, R3, R4 și Rs sunt asemenea celor definiți anterior la formula generală (I), este preparat dintr-un compus de formula 18, în care Ysub este halogen, preparat prin metoda Vb. Procedeele sunt prezentate în continuare:

N -OH (Ysub=Halo) I (Ysub — alcoxi) r₅

R4 z?

a) Intermediarul compus hidroxi, de formula 19, este preparat prin transformarea compusului de formula 18, în care Ysub este reprezentat de halogen, în reactivul Grignard corespunzător sau derivatul de litiu corespunzător, prin procedeele comune cunoscute, urmat apoi de tratarea cu oxodiperoxi - molibden (piridin) (hexametilfosforic triamidă) (MeOPH) printr-un procedeu similar celui descris de către N.J. Lewis și colab., J. Org. Chem.,42,1479, (1977). Alternativ, reactivul Grignard sau derivatul de litiu descris mai sus, este reacționat cu trialchil borat, urmat de oxidarea cu peroxid de hidrogen sau un alt agent de oxidare pentru a produce analogul hidroxi printrun procedeu similar celui prezentat de M.F. Howthome, J Org. Chem., 22,1001, (1977), sau R.W. Hoffmann și K. Ditrich, Synthesis, 107, (1983).

b) Compusul de formula 18 sau (Ic), în care Y este alcoxi este preparat din compusul hidroxilic intermediar de formula 19, prin diferite metode standard de alchilare, cum ar fi cea cu o alchil halogenură sau dialchilsulfat în solvent inert, la o temperatură între aproximativ -20 și aproximativ 200°C.

Metoda VII

Un compus de formula (I), în continuare de formula (Id), definit mai sus și mai specific de formula 24 sau 24a sau 26 sau 26a, unde X, care este S(O)nRi, în care n și Ri sunt asemeni celor definiți anterior, este alchilsulfenil, haloalchilsulfenil, alchilsulfinil, haloalchilsulfinil, alchilsulfonil sau haloalchilsulfonil și Y, Z, R2, R3, R4 și Rs au semnificațiile ca cele din definițiile de la formula (I), este alternativ preparat prin procedeele care urmează, pornind de la un compus intermediar de formula (V), în care Y, Z, R2, R3, R4 și R5 sunt asemenea celor definiți în cadrul formulei generale (I), pentru a se obține intermediarul 21, în care X este reprezentat de clorsulfonil, sau un intermediar 25, în care X este reprezentat de tiociano. Oricare din acești intermediari este convertit la intermediarul disulfură corespunzător 22, care este apoi convertit la compusul sulfenil 24 sau 26, în care X este SR1, unde Ri este asemenea celui definit anterior, care, la rândul său, poate fi oxidat la sulfoxidul corespunzător sau sulfonă corespunzătoare 24a sau 26a, X fiind S(O)nRi, în care n este 1 sau 2. Procedeele sunt după cum urmează:

a) Un intermediar de formula 21, în care X este reprezentat de clorsulfonil, și Y, Z, R2, R3, R4 și Rs au semnificațiile menționate la definițiile din cadrul formulei (I), este preparat dintr-un compus intermediar de formula (V), preparat dintr-un compus de formula 4 printr-o combinare a procedeelor de a introduce Y și Z ca substituenți, conform metodelor lb, III a-b, IV a-d, V a-b și VI a-b, în care Y, Z, R2, R3, R4 și R5 sunt definiți ca mai sus, prin tratarea cu acid clorsulfonic sau acid diclorsulfonic.

Reacția este efectuată în prezența unui solvent organic, cum ar fi clorură de metilen, cloroform, tetraclorură de carbon sau dimetilformamidă sau utilizând acidul clorsulfonic ca solvent, la o temperatură între aproximativ -10 și aproximativ 160°C. Un procedeu reprezentativ pentru clorsulfonarea compusului aromatic este raportat în J. March. Advanced Organic Chimistry, McGrawHill Publ. (1968), pag.402.

b) Compus intermediar disulfură, de formula 22, în care X este o parte de disulfură și definițiile lui Y, Z, R.2, R3, R4 și Rs sunt cele date pentru formula (I), se prepară din compusul de formula 21 prin tratarea cu un agent reducător, cum ar fi trifenilfosfina, în prezența unui solvent organic, cum ar fi tetrahidrofuranul, diclormetanul sau toluenul, la temperatura de reacție cuprinsă între aproximativ -10 și aproximativ 120°C. Un exemplu reprezentativ pentru procedeul de reducere a /?-toiildisulfurii este prezentat în J. Org. Chem., 45, 4792, (1980). Alternativ, disulfonilarea este efectuată, utilizând un carbonil metalic, cum ar fi hexacarbonilmolibdenul în tetrametiluree anhidră. Procedeul acestei reacții este prezentat de către H. Alper, /lngew. Chem. Intemst. Edit., 8, 677, (1969). Reacția,

c) Un compus de formula (I), mai precis de formula 24, în care definițiile pentru Y, Z, R2, R3, R4 și Rs sunt cele date pentru definițiile de la formula (I) și X este haloalchilsulfenil, preferabil perlialoalchilsulfenil, R6S, în care R6 este CFR7R8 și R7 și R8 sunt fluor, clor, brom sau perfluoroalchil, se prepară prin reacționarea unui compus de formula 22 și compusul perhaloalcan de formula 23, Halo-CFR7R8, unde Halo este reprezentat de clor, brom sau iod, R7 este fluor, clor sau brom, și Rs este fluor, clor, brom sau un grup perfluoroalchil, cu un agent de reducere care poate determina formarea radicalului liber R6, CFR7R8 (din 23, Halo- CFR7R8). Agentul de reducere este cadmiu, magneziu sau un compus cu un oxid de sulf, de exemplu, ditionit sau un hidroximetilsulfinil. Ditionitul alcalin, ditionitul alcalinopământos sau ditionitul metalic corespunde formulei generale Mm(S2O4), în care m poate fi 1 sau 2, depinzând de valența metalului M. Când se utilizează ditionit sau hidroximetilsulfinitul, este necesară o bază. Această bază poate fi, de exemplu, un hidroxid de metal alcalin, alcalino- pământos, sau hidroxid metalic, amoniac, alchilamină, trietilbenzilamoniu sau sarea unui acid puternic, cum ar fidisodiu fosfat, sodiu metabisulfit, sodiu hidrogen, sulfură sau borat de sodiu. Solvenții utilizați pentru reacționare sunt cei care pot solubiliza ditionitul sau hidroximetilsulfinitul, și compușii 22 și 23. Solvenții utili sunt acetonitrilul, dimetilformamidă, formamida, dimetilacetamida, hexametilfosforamida, N-metilpirolidonă, dimetilsulfoxid sau sulfolanul. Temperatura de reacție este între aproximativ 10 și aproximativ 100°C. Procedeele caracteristice sunt similare celor prezentate de către A. Maggiolo, J. Amer. Chem. Soc., 5815 (1951), și de către P.W. Fait, Acta. Chem. Scan., 16, 297 (1962). Reacția, conform prezentei invenții, este prezentată în etapa care urmează:

22+Halo CFR^Rg ------>

R5

R4

d) Compusul intermediar, mai precis cel de formula 25, în care X este cianotio și Y, Z, R2>R3,R4 și R5 au semnificațiile date la definițiile de la formula (I), se prepară dintr-un compus de formula (V), prin tratarea cu brom și cu tiocianat de metil alcalin, cum ar fi tiocianatul de fi amoniacul, în solvent corespunzător, cum ar fi un alcool, apă, tetrahidrofuranul, aleanul halogenat sau amestecul de solvent al acestora, la temperatura de reacție cuprinsă între aproximativ -70 și aproximativ 55°C. Procedeele cunoscute ca15 racteristice sunt prezentate de către A. Maggiolo, în J.Amer. Chem. Soc., (1951), 5815 și de către P.W. Feit, Acta. Chem. Scatul·., 16,297, (1962). Compusul haloalchilsulfenil de formula 24 este preparat prin reacționarea compusului intermediar disulfură de formula 22 cu un perhaloalcan corespunzător, facultativ, în prezența unui agent reducător, cum ar fi unul din grupul constând din grupul compus de zinc, aluminiu, cadmiu sau mangan.

potasiu, în solvent corespunzător, cum ar fi metanolul, la o temperatură de la aproximativ -78°C la aproximativ temperatura camerei. Solventul trebuie să fie inert, pentru a fi capabil să solvolizeze reactanții:

9-(V)^

R4

Rs

X= S(O)zi perhaloalchil

e) Alternativ, compusul de formula 24, unde X este haloalchilsulfenil, preferabil perhaloalchilsulfenil, se prepară printr-o secvență de oxidare a compusului de formula 25, pentru a forma intermediarul compus disulfură de formula 22, care este apoi convertit în compușii săi corespunzători haloalchilsulfenil de formula 24. Oxidarea este atinsă prin utilizarea agentului de oxidare, cum ar fi peroxidul de hidrogen, în prezența unui hidroxid de metal alcalin, cum ar fi hidroxidul de sodiu sau o amină, cum ar

L R4 J 2

22^

f) în continuare, un alt compus de formula (I), de exemplu, un compus de formula 26, unde X este alchilsulfenil sau haloalchilsulfenil și X, Y, Z, R2, R3, R4 și Rs sunt asemenea celor definiți în cadrul formulei (I), se prepară prin tratarea compusului de formula 25 cu o halogenură de alchil corespunzător, RlHalo, în care Ri este alchil sau haloalchil, conform definirii anterioare, preferabil o iodură de alchil sau o bromură de alchil, în solvent corespunzător, cum ar fi un alcool, preferabil alchil alcool, în prezența unui catalizator bazic, cum ar fi hidroxidul de metal alcalin, sau hidroxidul de metal pământos sau carbonatul de metal, la o temperatură de reacție cuprinsă între aproximativ -20 și aproximativ 75°C; sau

g) Un compus de formula (I), având formula 24a sau 26a, unde X este alchilsulfinil, haloalchilsulfinil sau haloalchilsulfonii (X=S(O)nRi, unden este 1 sau 15 2 §i Y, Z, R2,R3,R4 și Rs sunt asemenea celor definiți la formula (I)), se prepară dintr-un compus de formula 24 și 26, prin procedeele de oxidare descrise, de exemplu, în metoda Ia. Metodele de mai 20 sus sau procedeele de sinteza nu trebuie considerate ca exemple limitative și deci, compușii prezentei invenții la fel, cât și intermediarii lor și materiile prime de plecare (în mod particular piridinele), 25 ce pot fi preparați prin aplicarea sau adaptarea metodelor de sinteză, ce sunt clare celor ce lucrează în domeniul de specialitate, și sunt utilizate în mod obișnuit, conform descrierii din litera- 30 tura chimică de specialitate. în acest sens, se va înțelege că, de exemplu, secvența etapelor de sinteză chimică poate fi efectuată în ordine diferită, cum este mai convenabil, potrivită pentru protejarea 35 grupurilor și grupărilor substituente, ce pot fi incorporate în manieră convenabilă.

într-o manieră completă/globală următoarele metode de sinteză pot fi reprezentate de următoarele procedee, 40 conform invenției, procedee ce se descriu în continuare:

P I). Un procedeu pentru prepararea compusului conform formulei (I), compusul având formula generală (Ia). 45 unde R2, R3, R4 și R5 au aceleași definiții ca cei de mai sus din cadrul formulei generale (I), X este alchilsulfenil, haloalchilsulfenil, alchilsulfinil, haloalchilsulfinil, alchilsulfonil, haloalchilsul fonii, halogen sau nitro și Z este ciano sau halogen, în care un compus ester intermediar de formula 4 :

ROOC

(4)

R4 în care: R este reprezentat de un alchil inferior cu 1...4 atomi de carbon și amino este facultativ protejată, după cum se cere:

a) Mai întâi prin reacționarea cu o sulfenil halogenură RiSHalo, în care Ri este alchil sau haloalchil, în mediu de reacție organic, facultativ în prezența unui acceptor de acid, cum ar fi o amină terțiară pentru a obține un compus intermediar sulfenilat de formula 5, în care X este reprezentat de alchilsulfenil sau haloalchilsulfenil, care compus intermediar de formula 5 este apoi aminat cu amoniac în solvent organic inert, în prezența unui catalizator, la o temperatură cuprinsă între aproximativ -78 și aproximativ 50°C sau, facultativ, esterul in50 termediar 5 este hidrolizat la acidul corespunzător, transformat într-o clorură de acid și apoi în final reacționat cu amoniac pentru a da un compus intermediar carboxamidă de formula 6, care apoi este transformată cu un agent de deshidratare, facultativ într-un solvent organic, la o temperatură cuprinsă între aproximativ 30 și aproximativ 180°C, la un compus de formula (Ia), mai precis un compus de formula 7, unde Z este reprezentat de ciano, X este reprezentat de alchilsulfenil sau haloalchilsulfenil, care compus 7 este apoi, facultativ, oxidat prin metodele cunoscute, cum ar fi cu un peroxid, pentru a obține un alt compus de formula (Ia), mai precis un compus de formula 8, în care X este reprezentat de S(O)nRi, în care n este reprezentat de 1 sau 2 și Ri este conform celui definit anterior, aceasta înseamnă că X este alchilsulfinil, haloalchilsulfinil, alchilsulfonil sau haloalchilsulfonil.

b) Este reacționat, în manieră similară, conform descrierii din procedeul Pl de mai sus, mai întâi conform procedeului de amidare pentru a se obține compusul intermediar carboxamida de formula 9, care este apoi transformată conform procedeului de deshidratare pentru a se obține un compus intermediar nitrilul de formula 10, și apoi acesta fiind reacționat cu RiSHalo, conform procedeului de sulfenilare pentru a se obține un compus de formula (Ia), mai precis un compus de formula 7, care este apoi, facultativ, oxidat pentru a da un compus de formula (Ia), mai precis un compus de formula 8.

c) Este mai întâi halogenat sau nitrat, conform procedeelor cunoscute, pentru a se obține compusul intermediar esterul de formula 11, unde X este reprezentat de halogen sau nitro, care este apoi reacționat, în manieră similară celei descrise în cadrul procedeului Pl de mai sus, mai întâi, conform procedeului de aminare pentru a se obține compusul intermediar carboxamida de formula 12, care este apoi transformat conform procedeului de deshidratare pentru a se obține compusul de formula (Ia), mai precis compusul de formula 12, în care

Z este ciano și X este halogen sau nitro.

d) Este mai întâi transformat în compusul ester sulfenilat intermediar de formula 5, conform procedeului Pl de mai sus, sau în compusul ester intermediar halogenat sau nitrat de formula 11, conform procedeului Pic de mai sus, care compus de formula 5 sau 11 este apoi hidrolizat prin procedeele cunoscute, la un compus intermediar de formula 14, unde Z este carboxi, care este apoi transformat în compusul intermediar sare de argint anhidră de formula 15, care este apoi transformată prin reacționarea cu un halogen, conform procedeului lui Hunsdiecker, la un compus de formula (la) , mai precis compusul de formula 16, în care Z este reprezentat de halogen, X este reprezentat de alchilsulfenil, haloalchilsulfenil, halogen sau nitro, și Y este reprezentat de amino, și facultativ, compusul de formula 16, unde X este reprezentat de alchilsulfenil sau haloalchilsulfenil este oxidat, conform procedeului descris în cadrul exemplului Pla de mai sus, pentru a da un compus de formula (Ia), mai precis compusul de formula 16a, în care Z este reprezentat de halogen, X este reprezentat de alchilsulfenil, haloalchilsulfenil, alchilsulfonil sau haloalchilsulfonil, și Y este reprezentat de amino.

P2). Un procedeu de preparare a compusului de formula (I), având formula (lb) .

^z ΓΊ^Χ

N /—N (Aminoderivat)

N

R4 unde X, Z, R2, R3, R4 și R5 au aceleași semnificații cu cei definiți în cadrul formulei generale (I) §i un derivat amino

Y, este reprezentat de alchilamino, dialchilamino, trialchilamino ca sare, cianoalchilamino, alcoxialchilamino, alchilcarbonilamino, haloalchilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alchilaminocarbonilamino, dialchilaminocarbonilamino sau alcoxialchilidenimino, unde un compus de formula generală Ia:

Z —π--rX

N Ί-ΝΗ2 ^XN^Z

I

R4 undeX,Z,R2,R3,R4 și R5 sunt asemenea celor definiți anterior, se prepară prin procedeele descrise la procedeele Pla...Pld.

a) Este reacționat cu un agent de alchilare nesubstituit (sau ciano, sau alcoxi substituit), cum ar fi iodură de alchil sau sulfatul de dialchil în solvent organic inert, la o temperatură cuprinsă între aproximativ 0 și aproximativ 160°C, facultativ, în prezența unei baze sau, facultativ, prin metilarea reductivă Eschweiler-Clark, utilizând formaldehida și acid formic pentru a da un compus de formula (lb), în care derivatul amino Y, este reprezentat de alchilamino, dialchilamino, trialchilamino ca săruri, cianoalchilamino sau alcoxialchilamino.

b) Este reacționat cu o halogenură de alchil carbonil sau halogenură de haloalchilcarbonil, în solvent organic la o temperatură cuprinsă între aproximativ -10 și aproximativ 100°C, facultativ, în prezența unui acceptor de acid, pentru a da un compus de formula (lb), în care derivatul amino Y este reprezentat de alchilcarbonilamino sau haloalchilcarbonilamino.

c) Este reacționat cu fosgen pentru a da un intermediar compusul clorocarbonilamino sau compusul izocianat, care este apoi reacționat cu alcool alchilic, alchilamină în solvent organic la o temperatură cuprinsă între aproximativ -20 și aproximativ 100°C, facultativ, în prezența unei baze, pentru a se obține un compus de formula (lb), în care derivatul amino Y este reprezentat de alcoxicarbonilamino, alchilaminocarbonilamino sau dialchilaminocarbonilamino.

d) Este reacționat cu un alchil ortoformiat în prezența unui catalizator la o temperatură cuprinsă între aproximativ -20 și aproximativ 180°C, facultativ, într-un solvent organic, pentru a da un compus de formula (lb), în care derivatul amino, Y, este reprezentat de alcoxialchilidenimino, particular de alcoximetilidenimino.

P3). Un procedeu de preparare a unui compus de formula (I), având formula generală Ic:

undeX,Z_ț>R2,R3,R4 §i Rs sunt asemenea celor definiți în cadrul formulei generale (I) și Ysub este reprezentat de hidrogen, halogen, ciano, alchilsulfenil, alchilsulfinil, alchilsulfonil sau alcoxi, unde un compus de formula Ia:

în care: X, Z, R2, R3, R4 și R5 au semnificațiile asemenea celor de mai sus, preparat prin procedeele descrise în procedeele Pla...Pld:

a) Este reacționat spre a fi determinat prin procedeele cunoscute, cum ar fi cu un alchilnilril, sau facultativ, cu acid azotos în solvent organic inert la o temperatură cuprinsă între aproximativ -20 și aproximativ 180°C, pentru a converti compusul de formula (Ia), în care Y este reprezentat de amino, în sarea sa corespunzătoare de diazoniu, urmată de călirea sării de diazoniu, la o temperatură cuprinsă între aproximativ -20 și aproximativ 180°C, cu un agent de călire, conform procedeelor cunoscute, pentru a se obține un compus de formula (Ic), în care Y_Sub este reprezentat de hidrogen, halogen, ciano sau alchilsulfenil, și apoi compusul, în care Ysub este alchilsulfenil este, facultativ, oxidat, conform procedeului din cadrul procedeului Pla, la un compus de formula (Ic), în care Ysub este alchilsulfinil sau alchilsulfonil.

b) Este mai întâi reacționat prin deaminarea substitutivă, conform descrierii de mai sus, din procedeul P3a, pentru a da un compus de formula (Ic), în care Ysub este reprezentat de halogen, care compus este apoi transformat într-un derivat organomagnezian sau organolitiu, apoi derivatul organometalic este reacționat cu oxodiperoximolibden/ piridină/ /hexametilfosforic triamidă/ sau un trialchilborat și un agent de oxidare, cum ar fi peroxidul de hidrogen, pentru a se obține un compus hidroxi intermediar de formula 19, care este apoi, în final, reacționat cu un agent de alchilare prin metodele de alchilare cunoscute, într-un solvent organic la temperatura cuprinsă între -20 și aproximativ 200°C, pentru a obține un compus de formula (Ic), în care Ysub este reprezentat de alcoxi.

P4). Un procedeu de preparare a unui compus de formula (I), având formula generală Id:

în care: Y, Z, n, R2, R3, R4 §i R5 sunt asemenea celor definiți în cadrul formulei generale (I) și X, care este S(O)nRi, este reprezentat de alchilsulfenil, haloalchilsulfenil, alchilsulfinil, haloalchilsulfinil, alchilsulfonil sau haloalchilsulfonil, unde un compus intermediar de formula V:

preparat din compusul intermediar de formula 4 din procedeul PI prin combinarea procedurilor de introducere a lui Y și Z, ca substituenți, conform uneia sau mai multora din procedeele Plb, P2a-d și P3a-b, în care Y, Z, R2, R3, R4 și R5 sunt definiți ca mai sus și Y și Z sunt opțional protejați, după cum se cere:

a) Mai întâi este reacționat cu un amestec de brom și tiocianat de metal, pentru a se obține compusul intermediar de formula 25, în care X este tiociano, care este apoi tratat cu un agent de alchilare, opțional în prezența unei baze, pentru a se obține direct compusul 26, de exemplu, de formula (Id), în care X este reprezentat de alchilsulfenil sau haloalchilsulfenil, sau, facultativ, compusul intermediar 25, în care X este tiociano, este mai întâi oxidat la compusul intermediar disulfură, 22, care este apoi reacționat cu un perhaloalcan, opțional în prezența unui agent de reducere, pentru a se obține compusul 24, de exemplu, de formula (Id), în care X este haloalchilsulfenil în mod particular perhaloalchilsulfenil. apoi final compusul 24 sau 26, în care X este alchilsulfenil sau haloalchilsulfenil este, facultativ, oxidat prin metodele cunoscute similare celor din procesul Pla pentru a se obține un compus de formula 24a sau 26a, de exemplu, de formula (Id), î n care X este reprezentat de alchilsulfinil, haloalchilsulfinil, alchilsulfonil sau haloalchilsulfonil.

b) Este mai întâi reacționat cu acid clorsulfonic sau acid diclorsulfonic, pentru a da un compus intermediar de formula 21, în care X este reprezentat de clorsulfonic, apoi compusul clorsulfonic, 21, este reacționat cu un agent de reducere, cum ar fi trifenilfosfina, pentru a da același intermediar disulfură 22, descris mai sus în cadrul P4a, apoi final disulfură 22 este transformată prin procedeele descrise mai sus în cadrul procedeului P4a, pentru a da compusul de formula 24, adică compusul de formula (Id), în care X este reprezentat de haloalchilsulfenil, particular de perhaloalchilsulfenil sau, facultativ, compusul sulfenil 24 este oxidat, pentru a da compusul de formula 24a, adică compusul de formula (Id), în care X este reprezentat de haloalchilsulfinil, particular de perhaloalchilsulfinil, sau haloalchilsulfonil, particular perhaloalchilsulfonil.

Compușii de formula (I) produși astfel, pot fi transformați în sărurile lor de adiție, prin metode bine cunoscute.

P5). Un procedeu de preparare a unui compus ester de formula 4:

unde R.2, R3, R4 și R5 sunt asemenea celor definiți în cadrul formulei generale (I) și R este alchil inferior cu 1...4 atomi de carbon, care procedeu cuprinde reacționarea unui compus Ci-4 alchil 2-oxo-

3- ciano- propionat de formula 2, obținut prin neutralizarea acidului sau sării sale enolat, cu un compus 2-piridilhidrazină de formula 3, substituit cu R2 la R5, conform definiției de mai sus, pentru a se obține compusul de formula 4.

P6). Un procedeu de preparare a compusului carboxamidă de formula 9:

în care: R2, R3, R4 și R5 sunt asemenea celor definiți mai sus în cadrul formulei generale (I), care cuprinde deshidratarea cu agent de deshidratare a compusului carboxamidă de formula 9, obținut prin procedeul P6.

P8). Un procedeu de preparare a compusului de formula (I), în care X, Y, Z, R2, R3, R4 și R5 sunt asemenea celor definiți mai sus în cadrul formulei generale (I), care cuprinde reacționarea unui compus de formula 4, conform procedeului de preparare al oricăruia din procedeele descrise în cadrul procedelor PI...

Ρ4, pentru introducerea substituenților X, Y și Z.

P9). Un procedeu de preparare a compusului de formula generală (I), în care X, Y, Z, R2, R3, R4 și R5 sunt 5 asemenea celor definiți în cadrul formulei generale (I) de mai sus, care procedeu cuprinde reacționarea oricăruia din compușii intermediari 4, 5, 6, 9, 10, 11, 12,

14,19,21,22,25 sau (V), conform oricăruia din procedeele P1...P8.

Compușii din cadrul tabelului 1 sunt ilustrativi pentru unii din compușii preferați cu privire la formulele generale (I), (Ha) sau (Ilb) și pot fi preparați prin metodele descrise anterior sau procedeele de sinteză, prin selecționarea corespunzătoare a reactanților, condițiilor și procedeelor, care sunt, în general, cunoscute celor ce lucrează în domeniul de specialitate.

Compușii reprezentativi, conform invenției, sunt cei din tabelul 1.

Tabelul 1

Compuși piridil pirazol reprezentanți pentru formula (I) grupări substituente

Nr.	Z	X	Y	R2	R3	R4	R5
1	CN	CI	Nil?	CI	H	CF3	H
2	CN	CI	CN	CI	H	CF?	H
3	CN	NO2	NII2	a	H	CIA	H
4	CI	CI	NH2	ci	H	CFA	H
5	CI	CI	CN	ci	H	CF3	H
6	CI	NO?	nh2	ci	H	CF3	H
7'	CI	SCH3	nh2	a	H	CF3	H
8	CI	SOCH3	nh2	a	H	CF3	H
9	a	SO2CII3	nh2	a	H	CFA	H
10	ci	SCFA	NH?	ci	H	CF3	H
11	ci	SOCF3	nh2	ci	H	CF3	H
12.	ci	SO2CF3	nh2	CI	H	CFA	H
13	ci	SCC1F2	nh2	CI	H	CF3	H
14	CI	SOCC1F2	nii2	CI	H	CF3	H
15	a	SO2CC1F2	nh2	CI	H	CF3	H
16	ci	SCC12F	nh2	CI	H	CF3	H
17	a	SOCC12F	nh2	CI	H	CF3	H
18	ci	SO2CC12F	ΝΗ2	CI	H	CF3	H
19	ci	SCHF2	nh2	CI	H	CF3	H
20	ci	SOCHF2	nh2	CI	H	CF3	H
21	ci	SO2CHF2	NH?	a	H	CF3	H
22.	ci	SCH2F	NH2	C-l	H	CF3	H
23	ci	SCF2CF3	NH2	CI	H	CF3	H
24	ci	SCF3	H	CI	H	CIA	H
25:	CI	SOCF3	H	a	H	CF3	H
26	CI	SO2CF3	H	CI	H	CFA	H
27	CI	SCF3	Br	CI	H	CF3	H
28	CI	SOCF3	Br	CI	H	C.F3	H
29	CI	SO2CF3	Br	ci	H	CF3	H
30	CI	SCF3	NHCH2OC2H‘	ci	H	CF3	H
31	CI	SCFA	SCH3	CI	H	CF3	H
32	CI	SCF3	NHCH3	CI	H	CFA	H

44 (continuare tabel 1)

Nr.	Z	X	Y	R2	R3	R4	Rs
33	CI	SCF3	NH2	CI	H	CI	H
34	CI	SOCF3	NH2	a	H	CI	H
35	ci	SO2CF3	NH2	a	H	CI	H
36	ci	ȘCH3	NH2	ci	H	CI	H
37	ci	SCF3	H	ci	H	CI	H
38	a	SCF3	Br	ci	H	CI	H
39	ci	SCF3	nh2	ci	H	F	H
40	ci	SOCF3	NHCH2OC2H5	ci	H	CI	H
41	ci	SCF2CI	NHCH3	ci	H	CI	H
42	ci	SOCF2CI	NH2	ci	H	CI	H
43	ci	NO2	NH2	a	H	CI	H
44	ci	SCF2	CN	ci	H	CF3	H
45	ci	SCF3	SCH3	CI	H	CI	H
46	CI	CI	nh2	ci	H	CI	H
47	CN	SO2CF3	Br	ci	H	CF3	H
48	CN	SCF3	SCH3	ci	H	CF3	H
49	CN	SOCF3	SCH3	ci	H	CF3	H
50	CN	SO2CF3	SC2H5	ci	H	CF3	H
51	CN	SO2CF3	SO2CH3	ci	H	CF3	H
52	CN	SCF3	OCH3	CI	H	CF3	H
53	CN	SOCF3	OCH3	CI	H	CF3	H
54	CN	SO2CF3	OCH3	CI	H	CF3	H
55	CN	SCF3	NHCH3	CI	H	CF3	H
56	CN	SOCF3	NHCH3	CI	H	CF3	H
57	CN	SCF3	NHCH3	a	H	CF3	H
58	CN	SOCF3	N(C2H5)2	ci	H	CF3	H
59	CN	SOCF3	N(CH3)2	ci	H	CF3	H
60	CN	SO2CF3	N(CH3)2	ci	H	CF3	H
61	CN	SCF3	N(CH3)3+	CI	H	CF3	H
62	CN	SCF3	NHCH2CN	a	H	CF3	H
63	CN	SOCF3	NHCH2CN	a	H	CF3	H
64	CN	SO2CF3	NHCH2CN	ci	H	CF3	H
65	CN	SCF3	NHCH2OC2H5	ci	H	CF3	H
66	CN	SCF3	NHCO2C2H5	ci	H	CF3	H
67	CN	SCF3	NHCH2CO2C2H5	ci	H	CF3	H
68	CN	SCF3	NHCON(CH3)2	a	H	CF3	H
69	CN	SCF3	N=CHOCH3	a	H	CF3	H
70	CN	SCCIF2	Br	ci	H	CF3	H
71	CN	SOCCIF2	Br	ci	H	CF3	H
72	CN	SO2CCIF2	Br	ci	H	CF3	H
73	CN	SCCIF2	SCH3	ci	H	CF3	H
74	CN	SOCCIF2	SCH3	ci	H	CF3	H
75	CN	SO2CCIF	SCH3	ci	H	CF3	H
76	CN	SCCIF2	SOCH3	ci	H	CF3	H
77	CN	SCCIF2	SO2CH3	ci	H	CF3	H
78	CN	SCCIF2	NHC2H5	ci	H	cf3	H

46 (continuare tabel 1)

Nr.	Z	X	Y	. R2	R3	R4	R5
79	CN	SCC1F2	N(CH3)2	a	H	CF3	H
80	CN	SOCC1F2	N(CH3)2	CI	H	CF3	H
81	CN	SO2CC1F2	N(CH3)2	a	H	CF3	H
82	CN	SCCIF2	N(CH3)3+	ci	H	CF3	H
83	CN	SCCIF2	NHCH2CN	a	H	CF3	H
84	CN	SCCIF2	NHCH2OC2H5	ci	H	CF3	H
85	CN	SOCCIF2	NHCH2OC2H5	ci	H	CF3	H
86	CN	SO2CCIF2	NHCH2OC2H5	ci	H	CF3	H
87	CN	SCCIF2	NHCO2C2H5	ci	H	CF3	H
88	CN	SOCCIF2	NHCO2C2H5	ci	H	CF3	H
89	CN	SO2CCIF2	NHCO2C2HS	ci	H	CF3	H
90	CN	SCCIF2	NHCOCH3	ci	H	CF3	H
91	CN	SOCCIF2	NHCOCH3	CI	H	CF3	H
92	CN	SO2CCIF2	NHCOCH3	CI	H	CF3	H
93	CN	SCCIF2	NHCON(CH3)2	a	H	CF3	H
94	CN	SCCIF2	N=CHOCH3	ci	H	CF3	H
95	CN	SOCCIF2	N=CHOCH3	ci	H	CF3	H
96	CN	SO2OCIF2	N=CHOCH3	ci	H	CF3	H
97	CN	SOCCI2F	NH2	ci	H	CF3	H
98	CN	SCCI2F	H	CI	H	CF3	H
99	CN	SOCCI2F	H	CI	H	CF3	H
100	CN	SO2CCI2F	H	CI	H	CF3	H
101	CN	SCCI2F	Br	CI	H	CF3	H
102	CN	SOCCI2F	Br	CI	H	CF3	H
103	CN	SO2CCI2F	Br	a	H	CF3	H
104	CN	SCCI2F	SCH3	a	H	CF3	H
105	CN	SOCCI2F	SCH3	ci	H	CF3	H
106	CN	SO2OCI2F	SCH3	ci	H	CF3	H
107	CN	SCCI2F	SOCH3	a	H	CF3	H
108	CN	SCCI2F	SO2CH3	ci	H	CF3	H
109	CN	SCCI2F	NHCH3	ci	H	CF3	H
110	CN	SCCI2F	N(C2H5)2	ci	H	CF3	H
111	CN	SCCI2F	N(CH3)3+	ci	H	CF3	H
112	CN	SCCI2F	NHCH2CN	a	H	CF3	H
113	CN	SOCCI2F	NHCH2CN	ci	H	CF3	H
114	CN	SO2CCI2F	NHCH2CN	ci	H	CF3	H
115	CN	SOCCI2F	NHCH2OC2H5	a	H	CF3	H
116	CN	SO2CCI2F	NHCH2OC2H5	CI	H	CF3	H
117	CN	SCCI2F	NHCO2C2H5	a	H	CF3	H
118	CN	SOCCI2F	NHCOCH3	ci	H	CF3	H
119	CN	SO2CCI2F	NHCONHCH3	ci	H	CF3	H
120	CN	SCCI2F	N=CHOC2ll5	a	H	CF3	H
121	CN	SOCH3	H	ci	H	CF3	H
122	CN	SO2CH3	H	ci	H	CF3	H
123	CN	SOCH3	Br	ci	H	CF3	H
124	CN	SO2CH3	Br	ci	H	CF3	H

(continuare tabel 1)

Nr.	Z	X	Y	R2	R3	R4	R5
125	CN	SCH3	SCH3	Cl	H	CF3	H
126	CN	SOCH3	SOCH3	Cl	H	CF3	H
127	CN	SO2CH3	SO2CH3	Cl	H	CF3	H
128	CN	SCH3	N(CH3)2	Cl	H	CF3	H
129	CN	SCH3	NHCH2CN	Cl	H	CF3	H
130	CN	SOCH3	NHCH2OC2H5	Cl	H	CF3	H
131	CN	SO2CH3	NHCO2C2H5	Cl	H	CF3	H
132	CN	SCH3	NHCOCH3	Cl	H	CF3	H
133	CN	SOCH3	N=CHOC2H5	Cl	H	CF3	H
134	CN	SCHF2	NH2	Cl	H	cf3	H
135	CN	SO2CHF2	NH2	Cl	H	CF3	H
136	CN	SCHF2	H	Cl	H	CF3	H
137	CN	SOCHF2	H	Cl	H	cf3	H
138	CN	SO2CHF2	H	Cl	H	CF3	H
139	CN	SCHF2	Br	Cl	H	CF3	H
140	CN	SCHF2	SCH3	Cl	H	CF3	H
141	CN	SOCHF2	SCH3	Cl	H	CF3	H
142	CN	SCHF2	SOCH3	Cl	H	CF3	H
143	CN	SCHF2	NHCO2C2H5	Cl	H	CF3	H
144	CN	SOCHF2	NHCONHCH3	Cl	H	CF3	H
145	CN	SO2CHF2	NHCH2OC2H5	Cl	H	CF3	H
146	CN	SCHF2	N=CHOC2H5	Cl	H	CF3	H
147	CN	SCH2F	NH2	Cl	H	CF3	H
148	CN	SOCH2F	NH2	Cl	H	CF3	H
149	CN	SO2CH2F	NH2	Cl	H	CF3	H
150	CN	SCH2F	H	Cl	H	cf3	H
151	CN	SOCH2F	Br	a	H	cf3	H
152	CN	SO2CH2F	N(CH3)2	Cl	H	cf3	H
153	CN	SCH2F	SCH3	Cl	H	CF3	H
154	CN	SOCH2F	SO2CH3	Cl	H	CF3	H
155	CN	SO2CH2F	NHCH2OC2H5	a	H	CF3	H
156	CN	SCH2F	NHCO2C2H5	a	H	CF3	H
157	CN	SOCF3	NH2	a	H	Cl	H
158	CN	SO2CF3	NH2	a	H	a	H
159	CN	SCCIF2	NH2	Cl	H	Cl	H
160	CN	SOCCIF2	NH2	Cl	H	Cl	H
161	CN	SO2CCIF2	NH2	Cl	H	Cl	H
162	CN	SCCI2F	NH2	a	H	a	H
163	CN	SOCCI2F	NH2	Cl	H	Cl	H
164	CN	SO2OCI2F	NH2	Cl	H	Cl	H
165	CN	SOCH3	NH2	Cl	H	Cl	H
166	CN	SO2CH3	NH2	Cl	H	Cl	H
167	CN	SCHF2	NH2	Cl	H	Cl	H
168	CN	SCH2F	nh2	Cl	H	Cl	H
169	CN	a	ΝΗ2	Cl	H	Cl	H
170	CN	NO2	NH2	a	H	Cl	H

(continuare tabel 1)

Nr.	Z	X	Y	Rz	R3	R4	Rs
171	CN	SCF3	CN	CI	H	CF3	H
172	CN	SCF3	SCH3	CI	H	CI	H
173	CN	SCF3	NHCH2OC:	ci	H	CI	H
174	CN	SCF3	H5NH2	CF3	H	CF3	H
175	CN	SOCCI2F	NH2	CF3	H	CF3	H
176	CN	SO2CF2CI	Br	CF3	H	CF3	H
177	CN	SOCF3	NH2	H	H	NO2	H
178	CN	SCF3	NH2	CI	H	NO2	H
179	CN	SO2CF3	NH2	CI	H	CN	H
180	CN	SOCCIF2	NH2	CI	H	CH3	H
181	CN	SO2CCIF2	NH2	H	H	OCF3	H
182	CN	SCCI2F	NH2	F	H	F	H
183	CN	SOCCI2F	NH2	CI	H	OCH3	H
184	CN	SO2CCI2F	NH2	H	II	II	F
185	CN	SCF3	NH2	H	H	CN	II
186	CN	.......ȘCfi}	nh2	H	H	H	CI

Se dau, in continuare, exemple de realizare a invenției.

Exemplul 1. Prepararea 1-(2-(3- cloro-5- trifluorometil)- piridil)-3- ciano-4clorodifluorometilsulfenil -5- aminopira- 5 zolului

Schema de reacție 1 - calea A

a) Prepararea intermediarului: l-(2(3- cloro-5- trifluorometil)- piridil)-3- etoxicarbonil- 5-aminopirazol. într-un pahar ]() larg se introduc 250 ml de apă, 250 g de gheață și (26,8 g, 164,8 mmoli) sarea de sodiu a etil-2- oxi-3- ciano-2- propionatului,pH-ul suspensiei se ajustează la 2, cu acid sulfuric diluat Se adaugă 40 g |5 clorură de sodiu și soluția se extrage cu acetat de etil. Stratul organic se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, se filtrează și se concentrează. Esterul acil brut se diluează imediat, 175 ml, cu alcool etilic 20 și se adaugă într-un balon cu fundul rotund, conținând 22,5 g, 106,3 mmoli, 2hidrazină- 3-clor-5- trifluorometilpiridină. Amestecul de reacție se încălzește la reflux, timp de 2 h, apoi se adaugă 9,8 25 g, 116 mmoli, bicarbonat de sodiu și refluxarea se continuă timp de 2 h. La acest punct amestecul de reacție se răcește, se diluează cu 600 ml eter și se filtrează prin celit Filtratele se spală cu 30 apă, soluție apoasă la 10% de acid clorhidric și apă. Straturile organice se usucă pe sulfat de magneziu, se filtrează și se concentrează. Solidul rezultat se recristalizează din alcool etilic și se spală de două ori cu porțiuni de eter pentru a se obține produsul dorit ca un sold turtă de culoare închisă (25,63 g, 72% randament), punctul de topire = 157.5°C. ¹H NMR (CDCI3) - δ 1,35 (t, 3H, J=7 Hz), 4,38 (q, 2H, J=7 Hz), 4,62 (br,s, 2H), 6,12 (s, IH), 8,19 (s, IH), 8,68 (s, IH).

b) Prepararea intermediarului: l-(2(3- cloro-5- trifluorometil)- piridil)-3- etoxicarbonil-4- clorodifluorometilsulfenil -5aminopirazol. Un balon cu fundul rotund, echipat cu condensator, sub pernă de azot, se încarcă cu 10,0 g, 29,9 mmoli, pirazol din faza a, în 30 ml de acid acetic. Apoi, se adaugă într-o singură porțiune

3,3 ml, 32,9, mmoli, clorură de clorodifluorometilsulfenil. Amestecul de reacție se agită peste noapte la temperatura camerei. Analiza TLC arată lipsa materialului de pornire. Amestecul de reacție diluează cu 200 ml clorură de metilen și se spală cu 2 x 100 ml apă, 2 x 50 ml bicarbonat de sodiu apos, și soluție saturată de clorură de sodiu. Stratul organic se usucă pe sulfat de magneziu, se filtrează și se concentrează pentru a da 13,08 g (97%), produs cu punctul de topire = 142,5°C. Ή NMR (CDCI3) - d

1,39 (t, 3H, J=7 Hz), 4,42 (q, 2H, J=7 Hz), 5,4 (br, s, 2H), 8,2 (s, 1H), 8,72 (s, 1H).

c) Prepararea 1-(2-(3- cloro-5- trifluorometil)- piridil)-3- ciano-4- clorodifluorometilsulfenil -5-aminopirazol, O soluție proaspătă de dimetilaluminiu amidă se prepară conform descrierii din literatură (Tetrahedron Letters, 1979, 4907). 12,1 g,

26,8 mmoli, se dizolvă în 200 ml clorură de metilen, într-un balon cu fundul rotund, echipat cu un condensator, balonul fiind sub pernă de azot. Se adaugă 45 ml, 1,2 M, în clorură de metilen, dimetilaluminiu amida și amestecul de reacție se agită la temperatura camerei, timp 1/2 h și se încălzește la reflux peste noapte. Amestecul de reacție se răcește și se toarnă într-un pahar cu gâtul larg. Se adaugă 300 ml apă cu gheață, cu atenție. Apoi, se adaugă acid clorhidric apos 10%,până ce stratul apos se acidulează. Straturile se separă și stratul apos se extrage cu 200 ml cloroform și 100 ml acetat de etil. Straturile organice se combină, se spală cu apă și cu soluția saturată de clorură de sodiu, se usucă pe sulfat de magneziu, se filtrează și se concentrează pentru a se obține 10,79 g de turtă solidă. Turta solidă a fost introdusă într-un balon cu fundul rotund împreună cu 60 ml POCI3. Amestecul de reacție se încălzește la temperatura de reflux, timp de 5 h și se agită la temperatura camerei, peste noapte. POCI3 se stripează apoi cu ajutorul vacuumului. La reziduu se adaugă 300 ml apă și 200 ml acetat de etil. Straturile se separă și stratul apos se extrage cu acetat de etil. Straturile organice combinate se spală cu soluție saturată de bicarbonat de sodiu, se usucă pe sulfat de magneziu și se concentrează, pentru a se obține 7,48 g de produs brut Stratul apos se concentrează cu pH la valoarea 8, cu adaos de soluție apoasă 10% hidroxid de sodiu și se extrage cu acetat de etil, pentru a da o altă porțiune de produs de 3,14 g. Cromatografierea rapidă pe silicagel eluent 20% CH2C12/hexan la 75% CH2C12/hexan dă produsul dorit pur cu randament de 25%, cu punctul de topire = 122°C. Ή NMR (CDCI3) - δ 5,76 (br, s, 2H), 8,26 (s, 1H), (s, 1H).

Exemplul 2. Prepararea 1-(2-(3- cloro-5- trifluorometil)- piridil)-3- ciano-4clorodifluoro metilsulfinil -5- aminopirazolului. Un balon cu fundul rotund, echipat cu condensator, sub pernă de azot, se încarcă cu 0,5 g, 1,24 mmoli, 1-(2-(3cloro-5- trifluorometil)- piridil)-3- ciano-

4- clorodifluoro metilsulfenil -5-aminopirazol, 10 ml TFA și 120 μϊ, 30% peroxid de hidrogen și amestecul de reacție se toarnă apoi peste 35 g gheață și se extrage cu acetat de etil. Stratul organic se spală cu 10% apos Na2S2O3 (IX), bicarbonat de sodiu apos (4X) și apă, se usucă pe sulfat de magneziu, se filtrează și se concentrează. Sulfoxidul brut se purifică prin cromatografie pe silicagel (eluent 75% clorură de metilen/hexan), pentru a se obține (0,43 g, 83%) produsul dorit, ca solid cristalin alb, cu punct de topire = 155,5°C. ¹H NMR (CDCI3) - δ 7,00 (br, s, 2H), 8,33 (s, 1H), 8,76 (s, 1H).

Exemplul 3. Prepararea 1-(2-(3- cloro-5- trifluorometil)- piridil)-3- ciano-4clorodifluorometilsulfonil -5- aminopirazolului. Un balon cu fundul rotund, echipat cu condensator și sub pernă de azot, se încarcă cu 0,5 g, 1,24 mmoli, 1-(2-(3cloro-5- trifluorometil)- piridil)-3- ciano-

4- clorodifluorometilsulfenil -5-aminopirazol în 25 ml de cloroform. Se adaugă 0,75 g. 3 echiv., acid zn - clorperoxibenzoic

80...85% puritate, față de întreaga masă de reacție, într-o singură porțiune, și se încălzește la reflux, peste noapte. Amestecul de reacție se diluează cu 50 ml cloroform și se spală cu (2 x 25 ml) soluție apoasă la 10% de hidroxid de sodiu, 25 ml apă și se usucă pe sulfat de magneziu, se filtrează și se concentrează. Sulfona brută se recristalizează din clorură de metilen:hexan (1:9), pentru a se obține 0,35 g (65%) solid alb, cu punct de topire = 154,5°C. hl NMR (CDC13) - <5 6,58 (br,s, 2H), 8,32 (s, IH),

8,74 (s, IH).

Exemplul 4. Prepararea 1-(2-(3- cloro-5- trifluorometil)- piridil)-3- ciano-4clorodifluorometilsulfenil pirazolului. Un balon cu fundul rotund, cu condensator, sub pernă de azot, se încarcă cu amino pirazolul din exemplul lc, 1,35 g, 3,27 mmoli, 1,9 ml, 16,3 mmoli, /-butii nitril §i 60 ml tetrahidrofuran (THF). Amestecul de reacție se agită la temperatura camerei, timp de 4 h. Solvenții se îndepărtează în vacuum §i reziduul uleios se purifică, prin cromatografiere pe silicagel (eluarea cu 75% clorură de metilen/hexan), pentru a da 1,02 g (80%) ulei. Uleiul se cristalizează din eter de petrol, pentru a da un solid galben pai, cu punctul de topire = 53°C. Ή NMR (CDCI3) δ 8,26 (s, IH), 8,63 (s, IH), (s, IH).

Exemplul 5. Prepararea 1-(2-(3- cloro-5- trifluorometil)- piridil)-3- ciano-4diclorofluorometilsulfonil -5- aminopirazohtlui.

Schema de reacție 1 - calea B.

a) Prepararea intermediarului: l-(2(3- cloro-5- trifluorometil)- piridil)-3- aminocarbonil- 5-aminopirazol. Un balon cu fundul rotund, cu un condensator, sub pernă de azot, se încarcă cu 25 g, 74,7 mmoli, 1-(2-(3- cloro-5- trifluorometil) piridil)-3- etoxicarbonil- 5-aminopirazol, 100 ml de hidroxid de amoniu apos, 300 ml de metanol și 1 ml apă. Amestecul de reacție se agită la temperatura camerei, timp de 3 zile. Se adaugă gheață și amestecul de reacție și soluția apoasă se acidulează atent la pH=1...2, cu acid clorhidric 10%. Stratul apos se extrage cu amestec clorură de metilen (3 x) și apoi acetat de etil (1 x). Straturile organice se usucă pe sulfat de magneziu, se filtrează și se concentrează, pentru a da 20,4 g (90%) produs solid, care se idilizează, apoi, în reacția următoare. ¹H NMR (CDC13/ DMSO-d6) - δ (br, s, 2H), 6,02 (s, IH), 6,48 (br, s, IH), 6,75 (br, s, IH), 8,13 (m, IH), 8,62 (m, IH).

b) Prepararea intermediarului: l-(2 (3- cloro-5- trifluorometil)- piridil)-3- ciano-5- aminopirazoL 13,4 g, 43,8 mmoli, produs din faza a, se introduce într-un balon cu fundul rotund, echipat cu pâlnie de alimentare, termometru și intrare de azot în acesta se introduc 75 ml de tetrahidrofuran și 11 ml, 135,8 mmoli, de piridină și soluția se răcește la baia cu gheață. Se adaugă, încet, 13 ml, 91,98 mmoli, anhidrida trifluoroacetilică prin pâlnia de alimentare, menținând temperatura sub -10°C. soluția se lasă să se încălzească ușor și se agită peste noapte. Reacția se diluează cu 150 ml cloroform, se spală cu 2 x 50 ml apă și se mai spală cu soluție 10% apoasă de 50 ml acid clorhidric, Stratul organic se usucă pe sulfat de magneziu, se filtrează și se concentrează, pentru a da 17,03 g ulei, închis la culoare, care se introduce într-un balon cu 300 ml metanol, și 100 ml amoniac apos (hidroxid de amoniu) și se refluxează 8 h. Solvenții se evaporă și reziduul se dizolvă în acetat de etil, se spală cu apă și soluție saturată de clorură de sodiu, se usucă pe sulfat de magneziu și se concentrează. Produsul brut se spală cu clorură de metilen rece și se colectează într-o pâlnie pentru a da 4,3 g solid alb. Concentrarea, filtrarea și spălarea cu clorură de metilen rece duce la obținerea a încă 1,7 g (total 48%) de produs brut ^XH NMR (CDCI3/DMSOd6) - <5 (br, s, 2H), 5,9 (s, IH), 8,34 (m, IH), 8,73 (m, IH).

c) Prepararea 1-(2-(3- cloro-5- trifluorometil)- piridil)-3- ciano-4- dicloro- metilsulfenil -5-aminopirazolului. Un balon cu fundul rotund, cu un condensator și intrare de azot, se încarcă cu 3,58 g, 12,5 mmoli, aminonitrilul de mai sus și 30 ml de acid acetic. 1,44 ml, 13,7 mmoli, diclorofluoro metilsulfenil clorură, se adaugă via o seringă și amestecul de reacție se încălzește la reflux, timp de 2 h și se agită la temperatura camerei, peste noapte. Se adaugă clorură de metilen și faza organică se spală de două ori cu apă și de două ori cu o soluție saturată de bicarbonat de sodiu și din

nou cu apă. Stratul organic se usucă pe sulfat de magneziu, se filtrează și se concentrează. Solidul brut se purifică prin cromatografiere pe silicagel (se eluează cu amestec 8:1 hexan/acetat de etil), pentru a da 3,19 g (61%) produs dorit, cu punctul de topire = 133°C. ¹H NMR (CDC13) - <5 5,76 (br, s, 2H), 8,22 (d, IH, ,1=2 Hz), 8,66 (d, IH, J=2 Hz).

Exemplul 6. Prepararea 1-(2-(3- cloro-5- trifluorometil)- piridil)-3- ciano-4diclorofluorometilsuIfenil -5-etoximetilaminopirazolului. Un balon cu fundul rotund, prevăzut cu termometru și o instalație simplă de distilare, se încarcă cu 1,0 g, 2,4 ramoli aminopirazol, de la exemplul 5c, și 25 ml de trietilortoformiat și se încălzește la punctul de fierbere, peste noapte. Trietilortoformiatul se îndepărtează la vaccum și reziduul se usucă la vacuum într-o etuvă. Analiza NMR indică intermediarul etoximetilidenimino dorit. Reziduul se dizolvă în 20 ml etanol, într-un balon cu fundul rot und, sub pernă de azot și răcit la 5°C, în baia cu gheață/sare. Se adaugă 24 mg, 0,63 mmoli, horohidrură de sodiu și amestecul dc reacție se agită la 5°C, timp de 3 h. Amestecul de reacție se călește prin adăugarea clorurii de amoniu, soluție saturată. Solvenții se îndepărtează la vacuum, pentru a da un ulei galben. Uleiul se purifică prin cromatografiere pe silicagel (eluarea cu amestec 7:1 de hexan/acetat de etil) și se obțin 570 mg (55%) produs dorit, sub formă de solid alb, cu punctul de topire = 118,5°C. ^lH 5 NMR (CDC13) - <5 1,06 (t, 3H, J=7 Hz),

3,38 (q, 2H, J=7 Hz), 4,75 (d, 211, J=7 Hz), 6,7 (br, t, IH, J=7 Hz), 8,2 (d, IH, J=2 Hz), 8,7 (t, IH, J=2 Hz).

Exemplul 7. Prepararea 1-(2-(3- cloW ro-5- Irifluorometil)- piridil)-3- ciano-4trifluorometilsulfenil -5- bromopirazolului. La o soluție de 1,0 g, 2,58 mmoli, 1-(2-(3cloro-5- trifluorometil)- piridil)-3- ciano4- trifluorometilsulfenil -5-aminopirazol 15 în 25 ml de bromoform, se adaugă 1,5 ml, 12,9 mmoli, /erț-butilnitrit. Amestecul de reacție se agită la temperatura camerei, peste noapte. Bromoformul se îndepărtează la vacuum și uleiul rezidual se 20 purifică, prin cromatografiere pe silicagel și se eluează cu amestec 50% clorură de metilen/hexan, obținân-du-se 1,06 g. (91% de produs dorit din titlu, cu punctul de topire de 54.5°C). Ή NMR (CDCl?) 25 - d 8,31 (m, IH), 8,90 (m, IH).

Utilizând procedee similare celor din cadrul exemplelor 1...7, se obțin exemplele

8...27, prezentate în tabelul 2 și exemplele 28—33, prezentate în tabelul 2Α. 30 Compuși 1-piridil pirazol de formula (II), sintetizați suplimentar, în care R2 este clor și R₃ și R5 sunt hidrogen.

Tabelul 2

Compus din ex.	Substituent
R1	n	Y	R4	Punct de topire (°C)
1	2	3	4	5	6
8	CF3	0	NH2	CF3	110,0
9	CF3	1	NH2	CF3	141,0
10	CF’3	2	NH2	cf3	161,5
11	CF3	0	H	cf3	51,5
12	CF3	1	H	cf3	101.5
13	CF'3	2	H	CF3	82,5
14	CHF2	1	NH2	cf3	181,5
15	cf3	1	Br	CF3	115,5
16	CF2C1	1	II	cf3	53,5
17	CF2C1	2	H	l-|;3	85,5

(continuare tabelul 2)

I 1	7 int	7	4	5	6
18	CCI’!·	2	nh2	CF3	140,5
19	CII3	0	NIICOCF3	CF3	139,0
20	CH3	0	NH2	CF3	132,0
21	CHt	1	NH2	CF3	169.0
22	CH3	7	nh2	CF3	187,5
23	ch3	0	H	CF3	85,0
24	CH3	0	Br	CF3	62,5
25	CH3	0	nh2	CI	169,0
26	CF3	0	NH2	CI	ulei
1 27	CF3	2	SCH3	CF3	110,5

Tabelul 2A

Compuși 1-piridil pirazol de formula (I), sintetizați suplimentar, in care R.2 este CI, R-l este CE'3 și Ry și R5 sunt hidrogen

Compus din ex.	Z	X	Y	Punct de topire (°C)
28	CN	SO2CF3	SOCH3	179
30	CN	SCF3	N(C113)2	ulei
31	CN	SCF3	NHCH3	111,5
32	CN	SCbCFri	N(CIi3)2	119.5
1 33	CN	SCHF2	NH2	96

Prezenta invenție asigură compuși activi pesticizi și metode de utilizare a lor, pentru controlul unui număr de specii de dăunători ce includ: artropode, în special insecte sau căpușe; nematode, dăunători de tipul helminților sau protozoarelor. Astfel, compușii sunt avantajoși pentru utilizarea în practică, de exemplu, la culturile din agricultură sau horticultura, păduri, medicină veterinară sau gospodării, sau locuri în care este implicată sănătatea publică.

O caracteristică a prezentei invenții este, deci, să asigure o metodă de control a dăunătorilor la locul pe care este și se dezvoltă și care cuprinde tratamentul la locul respectiv (prin aplicarea sau administrarea produsului) în cantitate efectivă de compus, de formula generală (1) și mai preferabil un compus de formula (II), în care grupele substituente sunt asemenea celor definite anterior, l ocurile respective includ, de exemplu, dăunătorii înșiși sau locul (planta, animalul, persoana, câmpul, structura, localuri, păduri, livezi, bazine de apă, sol, uzine sau locuri de creștere a animalelor ș.a.), unde dăunătorii trăiesc sau se hrănesc.

Compușii, conform prezentei invenții, sunt preferabil utilizați pentru controlul insectelor din sol, cum ar fi controlul lui Diabrotica n.howardi, termitele (în special protecția structurilor), 10 larve și viermi de rădăcini, viermi spirali, gărgărițe (Calandra granaria), insecte ce se hrănesc prin sucțiune, larve de fluturi, (Angotis), afide de rădăcini sau râme. Compușii vor fi folosiți, de asemenea, 15 la asigurarea activității față de nematodele patogene ale plantelor, cum ar fi dăunători rozători de rădăcini, chisturi, secționatori, provocatori de leziuni, nematode de tulpină sau bulb sau împotriva căpușelor.

Pentru controlul dăunătorilor solului, de exemplu, împotriva lui Diabrotica n.howardi, compușii, conform invenției, se aplică avantajos sau se încorporează la doza efectivă, în solul în care se plantează culturile sau urmează să se planteze răsaduri sau plante rădăcinoase.

în continuare, compușii, conform invenției, pot fi utili la controlul aplicării pe fruze sau acțiune sistemică, a anumitor artropode, în special unele insecte sau căpușe, care se hrănesc din porțiunile de deasupra pământului ale acestor plante. Controlul dăunătorilor frunzelor poate fi suplimentar asigurat prin aplicarea. Ia rădăcinile plantelor sau semințelor plantelor cusubsecvența translocare la porțiunile aeriene a plantelor, a formulărilor cu compuși conform invenției.

în zona sănătății publice, compușii, conform invenției, sunt, î n special, utilizați la controlul multor insecte, în special nimfe de fluturi sau alți dăunători tip Diptere, cum ar fi muștele de casă, muștele de grajd, muște din cazărmi, musculițe, muște de corbi, muște dc cai, musculițe (familia Chiromide), insecte înțepătoare, muște negre sau țânțari.

Compușii, conform invenției, pot fi utilizați în următoarele aplicații și față de următorii dăunători, inclusiv artropodele, în special insecte sau căpușe, nematode, sau helminți sau protozoare.

în protejarea produselor stocate, de exemplu a cerealelor, inclusiv grâne sau făină, arahide, alimente pentru animale, material lemnos sau bunuri de gospodărie, de exemplu carpete și textile, compușii, conform prezentei invenții, sunt utili față de atacul artropodelor, în mod special împotriva moliilor (fluturilor), inclusiv gărgărițelor sau căpușelor, de exemplu împotriva lui Sphectia spp. (molia fainii), Anthrennus spp. (molie de carpete), Tribolium spp. (fluturi de făină), (gândaci dc făină), Sitophilus spp. (gărgărița de cereale) sau A ca rus spp,(molii).

Peni i u controlul gândacului negru dc bucătărie, furnicilor cu aripi sau termitelor sau dăunătorilor artropozi, similari în locurile industriale sau domestice sau la controlul de țânțari în bazinele de apă, canale, rezervoare sau alte surse de apă curgătoare sau stătătoare.

Pentru tratarea fundațiilor, structurilor sau solului, în prevenirea atacului clădirilor din partea termitelor, de exemplu Reticulitermes spp., Heterotermes spp.,

Coptetermes spp., se pot utiliza la fel de bine compușii, conform invenției.

în agricultură, compușii sunt utili pentru controlul adulților, larvelor și ouălor de Lepidoptere (fluturi și molii), cum ar fi Heliothis spp.. cum ar fi Heliothis virescens (Helithis virescens), Heliothis armigera și Heliothis zea., Spodoptera spp.,caE. Exempta, Spodoptera fragiperds, Spodoptera exicum, Spodoptera littoralis (viermele bumacului egiptean), Sopdoptera eridanis și Mamestra configurata: Earies spp., ca Earias insulana. Pectinophora spp., de exemplu Pectinophora goseypiella, Ostrinia spp., cum ar fi Ostrinia nubilalis, Trichopluaia ni. Artogeia spp.. Paphybma spp., Egrotis și Emathes spp., Tise na spp., Chilo spp., Tryporyza spp., și Distraca spp., Sparganothis pilleriane, Cydia pomonella, Archips spp., Plutella xylostella, Bupalus piniarius, Cheimotabia brumata, Lithocolletis blancardella, Pyponomeuta padella, Plutella maculipennis. Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrihoea, Lymantria spp., Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistris citrella, Euxoa spp., Feltia brassicae, Panolis flammea, Prodenialitura, Carpocapsa pomonella, Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Tineola bisselliella, Ținea peliionella, Hofinannophila pseudospretella, Cacoecia podatia, Capus reticulans, Choristoneura fiimiferana, Clysia amiguellis, Homona tnagnamirne și Tortix viridana.

Compușii se pot utiliza împotriva adulților și larvelor de Coleoptera (gândaci), cum ar fi Hypothenemus hampei, Hylesinus spp., Anthonomus spp., cum ar fi Grandis, Acalymma spp., Lema spp., Psvlliodes spp., Leptinotarea decemlineata, Disbrotica spp., Gonocephalum spp., Agriotes spp., Limonius spp., Dermolepida spp., Popillia spp., Heteronychus spp., Phaedon cochleariae. Epitrix spp., Lissorhoptrus oryzophilus, Meligethes spp., Ceulorhynchus spp., Rhynochophorus și Cosmopolites spp., Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus,

Acanthoscelides ohtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alini Psylliodes chrysocephala, Epilachna varivestis. Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis, Stophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmoplites sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma spp.,Anthrenus spp., Attagenus spp., Lycius spp., Maligethes aeneus, Ptinus spp., Niptus hololeucrus, Gibbium psylloides, Tribolium spp., Tenevrio molitor, Conoderus spp., Mololontha melolontha, Amphimallon solstitialis și Costelytra zealandica.

împotriva Heteropterelor {Hemiptera și Homoptere), cum ar fi Psylla spp., Bemisia spp., Trialeurodesspp., Aphisspp., Mvzus spp., Negoura viciae, Phylloxera spp., Adelges spp., Phorodon hummuli, Aeneolamia spp., Hephotettix spp., Empoasca spp., Nilaparvata spp., Parkinsiella spp., Pyrilla spp., Aonidiella spp., Coceus spp., Pseuce cou spp., Helopeltis spp,, Lygus spp., Dysdercus spp,, Oxycarenus spp,. Nezura spp., Euiygaster spp., Piesma quadrata, Citnex lectularius, Rhodnius prolixus și Pritoma spp., Aspidiotus hederue, Rerodes brassicae, Brevicoryne brassicae, Ctypotomyzus ribis, Doralis fabae, Doralis pomi, Eriosoma lunigerum, Hyalopterus arundinia, Macroziphum avenae, Phorodon humuli, Rhopalosiphum pedi, Suscelis bilobatus, Nephotettix cinciipes, Lecanium corni, Saiasetia cleae, Lecanium corni. Laodelphax striatellus.

împotriva Hymenopterelor, cum ar fi Athalia spp. și Cephus spp., Atta app., Diprion spp., Hopolacampa spp., Lassius spp., Nonomorium spp., Polistes spp., Vespa spp.,Vespulaspp. și Solenopsis spp..

împotriva Dipterelor, cum ar fi Delia spp,, Atherigona spp. și Chior ops spp.. Saracophaga spp., Musca spp., Phonnia spp., Aedes spp., Anopheles spp., Simulium spp., Phytomyza spp., Ceratits spp., Culex spp., Drosophila melanogaster, Ceratitis capitala, Dacus oleae, Tipula paludosa, CaUiphora erythrocephsla, Lucilia spp., Chrysomvia spp., Cuterebra spp., Gastrophilusspp., Hyppobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Fannia spp., Bibio hortulanus, Oscinellajrit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyani.

împotriva lui Thysanoptera, cum ar fi

Thrips tabaci, Hercinothrips fomoralis și

Erankliniella spp.

împotriva Orthopterelor, cum ar fi Locusta și Schistocerca spp., de exemplu Cryllus spp. și Acheta spp., de exemplu Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea maderae, Blatella germanica, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta tnigraloria migratorioides. Melanoplus differentislis și Schistocerca gregaria.

împotriva lui Colombela, cum ar fi Sminthurus spp. și Onychiurus spp., Periplaneta spp. și Blateela spp.

împotriva lui Izoptera, cum ar fi Odontotermes spp., Reticuleterme spp.. Coptotermes spp. (termitele).

împotriva lui Dermaptere, cum ar fi Forticula spp.

împotriva artropodelor cu semnificație în agricultura, cum ar fi Acari (căpușe) ca Tetranychus spp., Bryobia spp., Panonychus spp., Omithonyssus spp., Eriophyes spp. și Polyphadotarsonens spp.~ împotriva lui Thvsanura, de exemplu Lepișma saccharia.

împotriva lui Anolura, de exemplu Phylloxera vestatrix, Pemphigus spp., Pedicultm humenus corporis, Haematopinus spp. și Linognathus spp.

împotriva lui Mallophaga, de exemplu Trichodectes spp. și Damalinea spp.

împotriva lui Siphonoptera, de exemplu Xenopsylla cheopis și Ceratophyllus VP-, împotriva altor artropode, cum ar fi Blaniulus spp., Scutigerella spp., Oniscus spp. și Triops spp.

împotriva lui Isopoda, de exemplu Oniseus asellus, Armadillidium vulgare și Porccllio scaber.

împotriva Chilopoda, de exemplu

Geophihm carpophagus și Scutigera spex.

împotriva nematodelor. care atacă plantele sau arborii de importanță în agricultură, păduri sau horticultura fie direct, fie prin răspândirea bacteriilor, virusurilor, microplasmelor sau fungilor plantelor. De exemplu, nematodelor, care rod rădăcinile, cum ar fi Meloidogyne spp., (de exemplu, Meloidogyne incobnita); chisturi de nematode, cum ar fi Glebederm spp. (de exemplu, Globodera rostochiensis); Deterodera spp. (de exemplu, Heterodcra avenae); Radopholus spp. (de exemplu, Radopholus similis); nematode ce provoacă leziuni, cum ar fiPratylenchus spp. (de exempiu, Pratylenchuspratansis); Belonolaimus spp. (de exemplu, Belonalaitnus gracilis); Tylenchulus spp. (de exemplu, T. Semipenetrans); Rotylenchulus spp. (de exemplu, Rotylenchulus reniformis); Ectylenchus spp. (Rotylenchus robustus); llelicotylenchus spp. (de exemplu, Helicotylenchus multicinctus); Hemicycliophora spp. (de exemplu, Remicycliophora gracilis): Criconemoides spp. (de exemplu, Criconemoides similis); Trichodorus spp. (de exemplu, Trichodorus primitivus); nematode ce se hrănesc prin sucțiune, cum ar fi Xiphinema spp. (de exemplu, Xifinema diversicaudatum); Longidorus spp. (de exemplu, Longidorus elongatus); Hoplolimus spp. (de exemplu, Hoplolimus coronatus); Aphelenchoides spp. (de exemplu, Aphelenchoides ritzema - boși, A. Besseyi); viermișori paraziți (Nematode) ce atacă pețiolul și bulbul, cum ar fi Ditylenchus spp. (de exemplu, Ditylenchus dipsaci).

în domeniul medicinei veterinare sau a gospodăriilor sau în scopul menținerii sănătății publice față de artropode, helminți sau protozoare, care sunt paraziți intestinali sau externi la vertebrate, particular la vertebratele cu sânge cald, de exemplu la om și animale domestice, de exemplu cai, oi, capre, equine, porci, pasări, câini sau pisici, compușii sunt utili pentru combaterea, de exemplu, Acarinelor, inclusiv căpușele, chicherița, mielărița (de exemplu, Ixodesspp., Boophilus spp.. de exemplu, Boophilus microplus, Amblyomma spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., de exempluRhipicephalusAppendiculatus, Hsemaphysalis spp., Dermacentor spp., Omithodorus spp. (de exemplu, Omithodorus moubata) și căpușele (de exemplu, Damalinia spp., Demahyssus gallinae, Saceotea spp., de exemplu, Sarcopteascabiei, Psoroptesspp., Chorioptes spp., Demodex spp., Eutrombicula spp. ); Diptera (de exemplu, Aedes spp., Anophelus spp., Musca spp., Hypoderma spp., Gastrophilus spp., Simulium spp.); Hemiptera (de exemplu, Triatoma spp.); Phthirapter (de exemplu, Damalinia spp., Linognathus spp.); Siphonaptera (de exemplu, Ctenocephalides spp.);Dyctyoptera (de exemplu, Periplaneta spp., Blatella spp.); Hymenoptera spp. (de exemplu, Monomorius phamonis); de exemplu, împotriva infecțiilor tractului gastro intestinal produse la viermi paraziți nemalozi, cum ar li membri din familia Trichostrongylidae, Nippostrongylus brasiliensis, Toichinella spiralis, Haemonchus con ortus, Trichostrongylus colubriformis. Nematodirus batarus, Ostertagia circumcincla, Trichostrongylus axei, Cooperia spp. și Hymenoplepis nana; în controlul și tratamentul bolilor cauzate de protozoare, ca de exemplu, Eimeria spp., de exemplu Eizeriatenella, Eimeria acervulina, Eimeria brunetiti, Eimeria maxima și Eimeria necatrix, Tryponosome cruzi, Leishaminia spp., Plasmodium spp., Babesis spp., Trichomonadidae spp., Histomanas spp., Giardia spp., Toxoplasma spp., Entaeba histolytica și Theileria spp.

Invenția, așa cum s-a descris anterior, prevede metode pentru controlul dăunătorilor, via aplicării sau administrării cantității efective de compuși de formula (I) sau (II), la locul ce cuprinde tratamentul locului respectiv.

In utilizarea practică pentru controlul artropodelor, în special al insectelor sau căpușelor, sau dăunătorilor nematozi ai plantelor, o metodă, de exemplu, cuprinde aplicarea pe plante sau în mediul în care ele cresc, la cantități efective de compus, conform prezentei invenții. Pentru o astfel de metodă, compusul activ este, în general aplicat unde infestarea cu artropode sau nematode urmează să fie controlată la o doză efectivă, în domeniul de la aproxi109940 mativ 0,005 la aproximativ 15 kg/ha corn pus activ. In condiții ideale, depinzând de dăunători ce urmează a li controlați, se poate utiliza și o cantitate mai mică, ca aceasta să ofere protecția dorită.

Pe de altă parte, rezistența dăunătorilor sau altor factori poate cere ca ingredientul activ să fie aplicat la doze mai mari decât cele menționate.

Doza optimă depinde de numeroși factori, de exemplu, de tipul dăunătorului (bolii) ce urmează să fie controlat, de tipul stadiului de creștere al plantei infestate, de distanța dintre rânduri cât și de metoda aplicată. Mai preferabil, doza efectivă de compus activ se situează de la aproximativ 0,01 la aproximativ 2 kg/ha.

Când dăunătorul este născut în sol, în general compusul activ În compoziția formulată, este distribuit pe suprafața ce urmează a li tratată (de exemplu, prin răspândirea sau tratare pe benzi), în oricare din manierele convenabile. Aplicarea poate fi făcută, dacă se dorește, pe câmpul zonei de creștere a culturii, în general, în proximitatea semințelor sau plantei de protejat împotriva atacului. Componentul activ, poate fi spălat în sol prin pulverizarea apei peste zonă, sau poate fi încorporat prin acțiunea naturală a ploii. Pe parcursul sau după aplicare, compusul în formularea respectivă, dacă se dorește, poate fi distribuit mecanic în sol, de exemplu, prin arătură, discuire sau utilizarea dispozitivului cu lanțuri. Aplicarea poate fi făcută anterior plantării, în timpul plantării, sau după plantare, dar înainte ca răsărirea să aibă ioc, sau după răsărire. Suplimentar, o metodă de control, de asemenea, poate cuprinde tratamentul semințelor înainte de plantare cu controlul subsecvent efectuat după plantarea semințelor.

Metodele de control a dăunătorilor constă, de asemenea, din aplicarea sau tratamentul frunzelor plantelor față de controlul artropodelor, în special al insectelor și căpușelor, sau nematodelor ce atacă părțile aeriene ale plantelor.

Suplimentar, metodele de control a dăunătorilor, prin compușii conform prezentei invenții, asigură controlul ce se alimentează cu părți de plantă îndepărtată de locul aplicării, de exemplu, insecte ce se hrănesc cu frunze ce sunt controlate via acțiunea sistemică a compusului activ, când acesta este aplicat, de exemplu, la rădăcina plantei sau pe sămânță, anterior plantării. Mai mult, corn pușii conform invenției, pot reduce atacurile asupra plantelor prin mijloace de antihrănire sau efecte repelante.

Compușii, conform invenției, și metodele de control a dăunătorilor cu aceștia sunt de valoare particulară în protejarea câmpurilor, forajelor, plantațiilor, serelor, livezilor sau viilor, plantațiilor ornamentale sau plantațiilor cu arbori, sau, de exemplu, plantațiilor de cereale (cum ar fi culturile de porumb, grâu, orez sau sorg), bumbac, tabac, vegetale (ca fasole, castraveți, salată, ceapă, tomate, culturi de varză sau piper), câmpuri de culturi (de exemplu, de cartofi, sfeclă de zahăr, arahide, soia, rapiță). trestie de zahăr, pășuni și culturi de furaje (ca porumb, sorg sau lucerna), plantații (cum ar fi: ceai, cafea, cacao, banane, palmieri, cocos, cauciuc sau culturi de mirodenii), livezi sau dumbrăvi (cum ar fi cele cultivate cu fructe cu sâmburi sau fructe cărnoase, citrice, fructe kivi, avocado. mango, măsline sau nuci), vii, plante ornamentale flori sau vegetale sau arbuști din sere sau grădini sau parcuri, sau pomi ornamentali (atât cu frunze căzătoare cât și cu frunze veșnic verzi) în păduri, plantații sau pepiniere.

Sunt, de asemenea, valabile la protejarea lemnelor de construcții (în păstrare, cojite, tranșate, stocate sau structurate) față de atacul, de exemplu, al cariilor sau larvelor sau termitelor.

Produșii, conform invenției, au aplicații în protejarea produselor stocate, cum ar fi grânele, fructele, nucile, condimente sau tutun, fie în întregime, măcinat sau împărțit în bucăți de produs, față de molii, larve, gărgărițe. De aseme109940 nea. sunt eficienți față de produsele animaliere stocate, cum ar fi piei, păr, lână sau prelucrată în formă naturală sau transformată (de exemplu, carpete sau textile) față de molii sau larve cât și față de carnea stocată, pește sau grâne față de larve, căpușe sau dăunători.

Suplimentar, compușii conform prezentei invenții, cât și metodele de utilizare a lor, sunt deosebit de utile în controlul artropodelor, helminților sau protozoarelor ce sunt dăunătoare, sau sunt răs pândite sau acționează ca vectori asupra bolilor Ia om și la animale domestice, de exemplu, cei menționați anterior, și mai specific în controlul căpușelor, moliilor, păduchilor, puricilor. musculițelor. insectelor înțepătoare, insectelor ce produc disconfort sau urât mirositoare (ploșnița de câmp). Compușii, conform prezentei invenții, sunt utili în mod particular în controlul artropodelor. helminților sau protozoarelor, care sunt prezente în animale gazdă, domestice, sau care se hrănesc prin pielea lor sau sug sângele animalului, pentru care scop se pot administra oral, parenteral, percutanat sau topic.

In continuare, compușii, conform prezentei invenții, pot fi utili pentru combaterea coccidiosis, boală cauzată de infecții datorate paraziților protozoari din genul Eimeria. Este o cauză potențială importantă de pierdere economică pentru animale domestice și păsări, în mod particular, pentru cele crescute sau ținute în condiții intensive. De exemplu, vite, oi, porci sau iepuri, care pot fi afectați de boli, dar cel mai sensibil se resimte la păsări. în mod particular la pui. Administrarea unor mici cantități de compus, conform prezentei invenții, preferabil prin combinarea alimentării cu administrarea, se resimte benefic în prevenirea sau reducerea în mare măsură a incidenței coccidiozei. Compușii sunt eficienți, de asemenea, atât în forma cecală cât și în forma intestinală.

Mai mult, compușii, conform prezentei invenții, pot exercita, de asemenea, un efect inihibitor asupra cociților,prin reducerea în mare număr, sporularea și înmulțirea lor. Boala păsărilor se răspândește, în general, prin ciupirea de către păsări a organismului infectat sau la ciugulirea așternutului, pământului, hranei sau apei de băut Boala se manifestă prin hemoragie, acumularea de sânge în cec, trecerea sângelui în afară și scurgerea lui în picături, tulburări de echilibru (slăbiciune și tulburări digestive). Boala, adesea, se termină prin moartea animalului, dar exemplarele care supraviețuiesc infecțiilor sunt marcate ca valoare substanțial redusă,ca rezultat al infecției.

Compozițiile descrise anterior pentru aplicarea pe culturile în creștere sau culturile crescute la locul respectiv sau pe semințe, pot fi, în general, utilizate alternativ pentru aplicații topice, atât la om cât și la animale sau la protejarea produselor stocate, bunurilor din gospodărie, proprietății sau zonelor din mediul înconjurător.

Mijloacele potrivite pentru aplicarea compușilor, conform prezentei invenții, includ:

- pe culturile în creștere ca pulverizări, prafuri, granule, cețuri, sau spume, de asemenea, ca suspensii sau compoziții foarte fin mârunțite încapsulate atât pentru tratamentul solului cât și cel al rădăcinii prin drenarea lichidului, prăfuire, aplicare de granule, fumuri sau spume; pe semințe de culturi, via aplicarea pe depunere pe semințe prin cufundarea semințelor în lichide sau aplicarea de praf pe semințe;

- la persoane sau animale infestate cu sau expuse la infestare cu artropode, helminți sau protozoare, aplicarea pe cale parenterală, orală sau topică a compozițiilor, în care compusul activ prezintă o acțiune imediată sau prelungită, pe o perioadă de timp față de artropode, helminți sau protozoare. de exemplu, prin încorporarea în alimente sau formulări farmaceutice corespunzătoare ingerabile oral, prafuri în casete, plicuri sau săruri, suplimente alimentare, formulări ce sc toarnă ca atare, sprayuri, bai medii de cufundare, lichide pentru aplicare sub formă de duș, jet, prăfuiri, grăsime, șampoane, creme, ceruri sau autosisteme de tratare a gospodăriilor;

- în mediul înconjurător, în general, sau la locurile specifice unde pot fi prezente insectele sau dăunătorii, inclusiv în locurile de stocare a produselor, lemnelor dc construcții, bunurilor din gospodărie, sau în premizele domestice sau industriale, sub formă de sprayuri, cețuri, prafuri, fumuri, ceruri, lacuri, granule sau momeli, sau în barajele râurilor, ape stătătoare, rezervoare sau alte surse de apă stătătoare sau curgătoare;

- la animale domestice în alimente, pentru controlul larvelor ce se hrănesc la rândul lor.

în practică, compușii, conform prezentei invenții, cel mai frecvent formează părți din compoziții. Aceste compoziții pot fi utilizate pentru controlul artropodelor, în special al insectelor sau căpușelor; nematodelor; sau helminților sau protozoarelor. Compozițiile pot fi de oricare din tipurile cunoscute în tehnologia de specialitate, pentru aplicarea compusului dorit asupra dăunătorilor în oricare premize sau în orice loc exterior sau prin administrare internă sau externă la vertebrate.

Aceste compoziții conțin cel puțin un compus, conform prezentei invenții, cum ar fi cei descriși anterior, ca ingredient activ, în combinație cu sau în asociație cu unul sau mai mulți compuși compatibili, care sunt, de exemplu, solizi sau lichizi și se utilizează ca suporți sau diluanți, adjuvanți, agenți activi de suprafață, sau orice alt scop apropiat admiși din punct de vedere medical sau în agricltură. Aceste compoziții, care pot fi preparate prin manieră cunoscută în literatura de specialitate.

Aceste compoziții pot conține, de asemenea, și alte tipuri de ingredienți, cum ar fi coloizi protectori, aditivi, produse de subțiere a compoziției, agenți tixotropici, agenți penetranți, uleiuri spray (în special pentru uz acaricid), stabilizatori, agenți de conservare (în special conservanți pentru forme), agenți de sechestrare și alții, cât și ingredienții activi cunoscuți fața de alte categorii de boli sau agenți cu acțiune pesticidă (în mod particular cu acțiune insecticidă, miticidă, nematocică, sau fungicidă) sau cu proprietăți de reglare a creșterii plantelor. în mod general, compușii utilizați în prezenta invenție, pot fi combinați cu orice aditivi solizi sau lichizi corespunzători utilizărilor tehnice ale formulărilor.

Compozițiile sunt corespunzătoare pentru aplicații în agricultură, horticultura sau alte formulări corespunzătoare utilizării, ca de exemplu, sprayuri, prafuri, granule, cețuri, spuma, emulsii și altele.

Compozițiile corespunzătoare pentru administrarea la vertebrate sau la om, includ preparatele corespunzătoare pentru administrarea orală, parenterală, percutanată, de exemplu turnarea, sau administrarea topică.

Compozițiile pentru administrarea orală cuprind unul sau mai mulți compuși de formula generală (I), în asociere cu purtători și produsele de acoperire acceptați din punct de vedere farmaceutic și includ, de exemplu, tablete, pilule, capsule, paste, geluri. soluții de spălare, alimente cu medicamente, băuturi cu apă cu medicamente, administrări de vitamine cu medicamente, boluri cu eliminare întârziată sau alte dispozitive ce permit eliminarea întârziată în cadrul tractului gastrointestinal. Oricare din acestea, poate încorpora ingredientul activ conținut în microcapsule sau oricare alte forme anterioare, acoperite cu suprafețe ce se descompun în mediul acid, mediul alcalin. Preamestecul pentru alimentare sau concentratele conțin compușii, conform prezentei invenții, pentru utilizarea la prepararea dietelor cu medicamen te, apei de băut sau altor materiale pentru consumarea de către animale.

Compozițiile pentru administrarea parenterală includ soluții- emulsii sau suspensii în oricare vehiculant. acceptat din punct de vedere farmaceutic, sau impulsuri semisolide sau solide subcutanate sau peleți, destinați să elibereze ingredientul activ pe o perioadă de timp pentru protejarea gazdei și poate fi preparat și făcut steril în oricare din modurile cunoscute în tehnologia de specialitate.

Compozițiile pentru administrarea percutantă și administrarea topică in clud sprayurile. prafurile, produse de baie, produse de scufundare, dușuri, jeturi, grăsimi, șampoane, creme, ceruri, sau preparate pentru turnare directă sau dispozitive (de exemplu, plăcuțe pentru aplicarea în ureche, atașate extern animalelor, în care caz se asigură livrarea la locul potrivit sau livrarea prin sistem sistemica produsului destinat controlului artropodei).

Momelile solide sau lichide, corespunzătoare pentru controlul artropodelor. cuprind unul sau mai mulți compuși de formula generală (I) și un suport purtător sau diluant, care poate include o substanță de hrănire sau altă substanță, care poate să fie consumată de către artropod.

Dozele efective utilizate de compușii, conform invenției, pot varia în limite largi, particular depinzând de natura dăunătorului ce urmează a fi înlăturat și de gradul infestării, de exemplu, al culturilor cu acești dăunători. în general, compozițiile, conform prezentei invenții, în mod obișnuit, conțin aproximativ 0,05 la aproximativ 95% (în greutate) din unul sau mai mulți ingredienți activi, conform prezentei invenții, aproximativ 1 la aproximativ 95% din unul sau mai mulți purtători lichizi sau solizi și facultativ. aproximativ 0,1 la aproximativ 50% din unul sau mai mulți componenți compatibili, cum ar fi agenți act ivi de suprafață și alțiiîn prezenta descriere, termenul suport purtător denotă un ingredient organic sau anorganic, natural sau sintetic, care se combină cu ingredientul activ

72· pentru a facilita aplicarea ultimului, de exemplu, pe plante, semințe sau sol. Acest suport purtător este, în general, inert și trebuie. în general, să fie acceptabil (de exemplu, din punct de vedere agronomic, particular pentru tratamentul plantei).

Suportul poate fi unul solid, de exemplu, argile, natural sau sintetic silicaL silice, rășini, ceruri, fertilizatori solizi (de exemplu, săruri de amoniu), minerale naturale măcinate, cum ar fi caolinele, argilele, talcul, creta, cuarțul, attapulgitul. montmorilonitul, bentonita sau pământul diatomitic, sau minerale sintetice măcinate. cum ar fi silicea, alumina, sau silicații. în special silicații de aluminiu și magneziu. Ca purtători solizi pentru granule sunt potriviți următorii: roci naturale sfărâmate sau fracționate, cum ar fi cele de calci L marmoră, piatră ponce, scpiolit și dolomit; granule sintetice de măcinături anorganice sau organice; granule de material organic, cum ar fi rumegușu I. cojile de cocos, tărâțe de cereale, pănuși sau tulpini de tutun; kiselurg, fosfat tricalcic, plută sub formă de pulbere, sau negru de fum adsorbant, polimeri solubili în apă, rășini, ceruri; sau îngrășăminte solide. Astfel de compoziții solide pot, dacă se dorește, conține unul sau mai mulți agenți de umectate compatibili, agenți și dispersanți. agenți emulgatori sau agenți de colorare care, când sunt solizi, pot servi, de asemenea, drept diluanți.

Suporții pot fi, de asemenea, lichizi, de exemplu: apă, alcooli, în mod particular alcool butilic sau glicerina, cât și eterii sau esterii lor, în mod particular acetatul de metil glicol: cetonele, în mod particular acetona, ciclohexanona, metiletil cetona, metilizobutilcetona sau izofrona; fracțiunile petroliere, cum ar fi hidrocarburile parafinice sau aromatice, în mod particular xilenii sau alchil naftalenele; uleiurile minerale sau vegetale: hidrocarburile alifatice clorurăte. în mod particular tricloretanul sau clorură de metilen; hidrocarburile aromatice clorurate, în mod particular clorbenzenii;

solvenții solubili în apă sau solvenții puternic polari, cum ar fi dietilformamida, dimetil sull'oxidul, sau N-metilpirolidona; gazele lichefiate; sau altele sau amestecuri ale acestor compuși amintiți. Agentul activ de suprafață poate fi un agent emulgator, agent dispersant sau agent de umectare de tipul ionic sau neionic sau un amestec al acestora ca amestec de agenți activi de suprafață. Printre aceștia sunt, de exemplu, sărurile acizilor pol iacrilici. sărurile acizilor ligninsulfonic, sărurile acizilor fenilsulfonic sau naftalensulfonic, policondensații de oxid de etilenă cu alcoolii grași sau cu acizii grași sau esterii grași, aminele grase, fenilii substituiți (în mod particular alchilfenolii), sărurile acidului sulfosuccinic, esterii, derivații taurinei (în mod part icular alchiltaurații), esterii fosforici ai alcoolilor sau policondensații oxidului de etilenă cu fenolii, esterii acizilor grași cu poliolii, sau sulfații, sulfonații sau derivații funcționali fosfat ai compușilor de mai sus. Prezența a cel puțin un agent activ de suprafață este, în general, esențială când ingredientul activ și/sau suportul inert sunt numai slab solubili în apă sau nu sunt solubili în apă și agentul purtător al compoziției ce urmează a fi aplicată este apa.

Compozițiile, conform prezentei invenții. în continuare, conțin alți aditivi, cum ar fi adezivii sau coloranții. Adezivii, cum ar fi carboximetilceluloza sau polimerii naturali sau sintetici în formă de pulberi, granule sau structuri, cum ar fi guma arabică, alcoolul polivinilic sau acetatul de polivinil, fosfolipidelc naturale, cum ar fi cefalineie sau lecitinele sau fosfolipidele sintetice pot fi utilizate în formulări. Este posibil să se utilzeze coloranții, cum ar fi pigmenții anorganici, de exemplu: oxizii de fier, oxizii de titaniu sau albastru de Prusia; coloranți organici, cum ar fi coloranții alizarinici, coloranții metalici ftalocianinici; sau urme de nutritivi, cum ar fi sărurile de fier, mangan sau bor, cupru, cobalt, molibden sau zinc.

In compozițiile conținând compușii de formula generală (1). se pot introduce, de asemenea, substanțe sinergetice (de exemplu, piperonil butoxid sau sesamex), sabilizatori, alte insecticide, acaride, nematocide de plante, antihelmintice sau anticoccidine. fungicide (cu utilizare în agricultură sau domeniul veterinar, de exemplu, bemoyl și iprodionă), bactericide, atractanți de artropode sau vertebrate sau repelenți sau feromoni, deodoranți. agenți aromatizanți, coloranți, sau agenți terapeutici auxiliari, de exemplu, urme de elemente, pot fi aplicate la fel de bine pentru controlul artropodelor, ncmatodelor plantelor, helminților sau dăunatorilor protozoare.

Aceste substanțe suplimentare se adaugă pentru a îmbunălăți puterea, persistența, siguranța, preluarea acolo unde se dorește, spectrul dăunătorilor controlați sau pentru a face compozițiile capabile de alte utilizări funcționale la același animal sau zonă tratată.

Exemple de alți compuși pesticizi, care pot fi incluși în aceste compoziții, sau utilizați în conjuncție cu compozițiile, conform prezentei invenții, sunt: acephatul, chlopyrofos, demton-S-metil, disulfoton, etoprofos, fenitrothion, fonofos, fenamiphos, isazophos, isofenphos, malathion, monocrotophos, parathion, phorate, phosalone. pirimiphosmetil, terbufos, triazophos, syfluthrin, cypermethrin, detamethrin, fenopropathrin, fenvalerate, permethrin, tefluthrin, aldicarb, carbosulfan, methomoly, oxamyl, pirimicarb, bendiocarb, teflubenzuron, dicofol, endosulfon, lindan, benzoximat, cartap, cyhoxatin, tetradifon, avermectins, ivermcctins, milbemvcins, thiophanat, tri chlorfon, dichlorvos, diaveridine, sau dimetriadazol.

Pentru aplicarea compușilor în agricultură, conform prezentei invenții, compușii de formula (1) sunt, deci, în general, sub formă de compoziții, care sunt în diferite forme solide sau lichide.

Formele solide de compoziții, care pot ii utilzate sunt pulberi pentru prăfuire, (cu un conținut de compus de formula generală (Γ), de aproximativ până la 80%), pulberi umectabile sau granule (inclusiv granule dispersabile în apă), particular cele obținute prin extrudere. compactare, impregnare a suportului purtător, sau granularea pornind de la o pulbere (conținutul de compus de formula (I), în care aceste pulberi umectabile sau granule fiind între aproximativ 0,5 și aproximativ 80%). Compoziții solide omogene sau heterogene, conținând unul sau mai mulți compuși de formula generală (I), de exemplu, granule, peleți, brichete sau capsule, pot fi utilizate pentru tratarea apelor stătătoare sau curgătoare pe o perioadă de timp. Un efect similar poate fi atins prin utilizarea cursei (șiretlicuri) sau alimentării intermitente cu concentrate disponibile în apă. conform descrierii făcute.

Compozițiile lichide, de exemplu, includ soluții sau suspensii apoase sau neapoase (cum ar fi concentratele emulsifiabile, emulsii, compoziții ce se spală, dispersii, sau soluții), sau aerosoli. Compozițiile lichide, de asemenea, includ. în particular, concentrate emulsifiabile, dispersanți, emulgatori, flotabile, aerosoli, pulberi umectabile (sau pulberi pentru pulverizare), dispersabile uscate sau paste ca forme de compoziții ce sunt lichide sau destinate de a forma compoziții lichide când se aplică, de exemplu, spray-uri apoase (inclusiv cele cu volum mic și ultramic) sau cețuri sau aerosoli.

Compozițiile lichide, de exemplu, în forme de concentrate solubile sau emulsifiabile, mai frecvent cuprind aproximativ 5 la aproximativ 80%, în greutate, ingredient activ, în timp ce emulsiile sau soluțiile, care sunt gata pentru aplicare, conțin, în cazul lor, aproximativ 0,01 la aproximativ 20% ingredient activ. în afară de faptul că solventul, este alături de concentratele emulsifiabile sau solubile, acestea mai pot conține, când se cere, aproximativ 2 la aproximativ 50% aditivi corespunzători, cum ar fi stabilizatori, agenți activi de suprafață, agenți penetranți, inhibitori de eroziune, coloranți sau adezivi. Emulsiile de orice concentrație ceruta, care sunt. în general, potrivite pentru aplicare, de exemplu, pe plante, pot conține substanță activă și pot fi obținute din aceste concent rate prin diluare cu apă. Aceste compoziții sunt incluse în cadrul scopului compozițiilor prezentei invenții ce pot fi aplicate. Emulsiile pot fi în forma celor de tipul solubile apă în ulei sau ulei în apă și pot avea o consistență subțire.

Compozițiile lichide, conform invenției, pot fi, suplimentar utilizărilor din agricultură, utilizate în aplicații, de exemplu, în tratare a substraturilor sau locurilor infestate sau susceptibile de a fi infestate de către artropode (sau alți dăunători, controlați prin compușii, conform prezentei invenții) inclusiv premise, locuri exterioare sau interioare de depozitare sau zone de prelucrare, conteinere sau echipament sau apă stătătoare sau curgătoare. Toate aceste dispersii apoase sau emulsii sau amestecuri destinate pul verizării, pot lî aplicate, de exemplu, pe culturi prin orice mijloace convenabile, mai des prin pulverizare, la doze, care sunt în general, de ordinul de aproximativ 100 la aproximativ 12001 amestec pulverizat per hectar, dar poate fi și mai marc sau mai mic (de exemplu, volume mici sau ultramici). depinzând de cerințele tehnicii de aplicare. Compușii sau compozițiile, conform prezentei invenții, se aplică convenabil la vegetații și, în particular, la dăunătorii ce urmează a fi eliminați de pe frunze sau rădăcini.

O altă metodă de aplicare a compușilor sau compozițiilor, conform prezentei invenții, este cea prin chemigare, adică, adăugarea formulării conținând ingredientul activ la apa de irigare. Această irigare poate fi o irigare prin șprițuire pe frunze cu pesticidele dorite sau poate fi o irigare la sol sau sub sol pentru pesticidele sistemice.

Suspensiile concentrate, care pot fi aplicate prin pulverizare, se prepară astfel, încât să producă produșii stabili fluizi, care să nu depună (depuneri fine) și, de obicei, să conțină de la aproximativ 10 la aproximativ 75%, în greutate, ingredient activ, de la aproximativ 0,5 la aproximativ 30% agenți activi de suprafață, de la aproximativ 0,1 la aproximativ 10% agenți tixotropici, de la aproximativ 0 la aproximativ 30% aditivi corespunzători, cum ar fi agenții antispumanți, inhibitorii de coroziune, stabilizatorii, agenții penetranți, adezivi și ca purtători, apă sau lichizi organici, în care ingredientul activ să fie ușor solubil sau insolubil. Unele solide organice sau anorganice pot fi dizolvate în suport pentru a ajuta prevenirea depunerii sau a fi elemente de combatere a înghețării apei.

Pulberile umectabile țsau pulberea pentru pulverizare) se prepară, de obicei, astfel încât să conțină de la aproximativ 10 la aproximativ 80%/, greutate, ingredient activ, de la aproximativ 20 la aproximativ 90% purtător solid, de la aproximativ 0 la aproximativ 5% agent de umectare, de la aproximativ 3 la aproximativ 10% agent de dispersare și, când este necesar, de la aproximativ 0 la aproximativ 80%> unul sau mai mulți stabilizatori și/sau alți aditivi, cum ar fi agenții de penetrare, adezivi, agenții antiaglomerare, coloranții și alții. Pentru obținerea acestor pulberi umectabile, ingredientul sau ingredienții activi se amestecă complet în amestecător împreună cu substanțele suplimentare, care pot fi impregnate pe materii poroase ce se macină, utilizând moara de măcinat sau alt dispozitiv de măcinat corespunzător. Aceasta produce pulberi umectabile, umectabilitatea cât și suspendabilitatea fiind avantajoase. Pot fi suspendate în apă pentru a da orice concentrație dorită și această suspensie poate fi utilizată foarte avantajos, în particular, pentru aplicații pe frunzele plantelor.

Granulele dispersabile în apă (WG) (granule ce sunt gata pentru dispersarea în apă) au compozițiile, care sunt apropiate substanțial de cele ale pulberilor umectabile. Ele pot fi preparate prin granularea formulărilor descrise la pul78 berile umectabile, fie prin calea umedă (contractarea ingredientului activ fin divizat cu umplutura inertă și puțină apă, de exemplu, 1 la 20%··, greutate, sau cu o soluție apoasă de agent dispersant sau ligant, urmată de uscarea și cernerea produsului) sau prin calea uscată (compactarea urmată de măcinare și cernere).

Doza de aplicare (doza efectivă) de ingredient activ, de asemenea, ca o compoziție formulată, este, în general, între aproximativ 0.005 și aproximativ 15 kg/ha, preferabil între aproximativ 0.01 și aproximativ 2 kg/ha. De aceea, dozele și concentrațiile compozițiilor formulate pot varia conform metodei de aplicare sau naturii compozițiilor sau utilizării acestora. In general vorbind, compozițiile pentru aplicarea la controlul artropodelor. nematodelor, plantelor, helminților sau dăunătorilor protozoare. de obicei, conțin de la aproximativ 0,00001 la apro ximativ 95%/, mai particular de la aproximativ 0,0005 la aproximativ 50% pro cente greutate din unul sau mai mulți compuși de formula generală (I) sau totalul de ingredienți activi (adică de compus sau compuși de formula (I) împreună cu: alte substanțe toxice față de artropode sau nematode de plante, antihelminice, anticoccidiale, sinergetice, unele elemente sau stabilizatori). Compozițiile actuale utilizate și doza lor de aplicare va fi selectată pentru atingerea efectului sau efectelor dorite de către fermier, producătorul de bunuri gospodărești. practicantul medical sau veterinar, operatorul ce controlează dăunătorii sau alte persoane ce lucrează în domeniu.

Compozițiile lichide sau solide pentru aplicarea topică la animale, locuri de depozitare a materialului lemnos, produselor stocate sau bunurilor din gospodărie, de obicei conțin de la aproximativ 0,0005 la aproximativ 90%. mai particular de la aproximativ 0,001 la aproximativ 10%. greutate, din unul sau mai mulți compuși de formula generală (I). Pentru administrarea la animale pe cale orală sau pa109940 renterală. inclusiv pe cale percutantă compozițiile solide sau lichide, conțin în mod normal aproximativ 0,1 la aproximativ 9()%. greutate, din unul sau mai mulți componență de formula generală 5 (I), Preparatele medicinale administrate împreună cu hrana conțin, de obicei, de la aproximativ 0,01 la aproximativ 3%, în greutate, din unul sau mai mulți compuși de formula generală (1). Con- 10 centratele sau suplimenții de amestecare cu hrană, normal, conțin de la aproximativ 5 la aproximativ 90%, preferabil de la aproximativ 5 la aproximativ 50%, în greutate, din unul sau mai mulți compuși 15 de formula generală (I). Preparatele cu săruri minerale pentru lins, conțin, de obicei, aproximativ 0.1 la aproximativ 10%, în greutate, din unul sau mai mulți compuși de formula generală (I). 20

Prafurile sau compoziții le lichide pentru aplicarea în gospodării, persoane, bunuri, premise sau zone exterioare pot conține de la aproximativ 0,0001 la aproximativ 15% și mai mult în special de 25 la aproximativ 0.005 ia aproximativ 2,0%. în greutate, din unul sau mai mulți compuși de formula generală (I). Concentratele corespunzătoare pentru tratarea apei conțin de la aproximativ 0,0001 30 ppm ia aproximativ 20 ppm, mai particular de la aproximativ 0.01 ppm la aproximativ 5 ppm, din unul sau mai mulți compuși de formula generală (I) și pot fi utilizate în scop terapeutic la crescătoriile de 35 pești cu timpi de expunere corespunzători. Momelile pot conține de la aproximativ 0,01 la aproximativ 5%, preferabil de la aproximativ 0,01 la aproximativ 1,0%, în greutate, din unul sau mai mulți compuși 40 dc formula generală (I).

Când se administrează la vertebrate pe cale parenterală, orală, sau prin calea cutanată sau alte mijloace, dozajul compușilor de formula generală (I) va de- 45 pinde de specii, vârsta sau sănătatea vertebratului și de natura și gradul său actual sau potențial de infestare cu arti opod, helmint sau dăunător protozoar. O singură doză de aproximativ 0.1 la apro- 50 ximativ 100 mg, preferabil aproximativ 2.0 la aproximat iv 20 mg/kg corp greutate de animal sau doze de aproximativ 0.01 la aproximativ 20 mg preferabil aproximativ 0,1 la aproximativ 5 nig-'kg corp greutate de animal pe zi. pentru medicație de susținere, sunt în general, corespunzătoare pentru administrarea orală sau parenterală. Prin utilizarea formulărilor cu eliberarea susținută sau a dispozitivelor adecvate, dozele zilnice cerute pe o perioadă de luni pot ti combinate și administrate la animale cu o singură ocazie (la o singură administrare).

Următoarele compoziții ilustrează utilizarea componenților de formula (I) împotriva artropodelor. în special împotriva căpușelor sau insectelor, nematodelor, plantelor sau helminților sau dăunătorilor protozoarelor, care compoziții pot conține alături de compusul de formula generală (I) și cei de formula generală (11), compuși ca cei descriși în exemplele preparative 1...27. Compozițiile descrise în exemplele 29A...29F, pot fi fiecare diluate cu apă pentru a da compoziții pulvcrizabile corespunzătoare utilizării în domeniul respectiv.

Descrierea chimică generică a ingredienților corespunzători a fi utilizați (procentaje dându-se pentru toți în procente greutate) în compozițiile din exemplele 29A...29L, este exemplificată după cum urmează:

Descrierea chimică

Denumirea comercială

Solvesso 150

Arylan

Darvan NO2

Celite PF

Sopropon T36

Rhodigel 23

Ethylan BCP Soprophor BSU Arylan CA

Condensat de nonil etilen oxid Condensat de tristiril fenol oxid Soluție 70% gr/gr de calciu dodecil benzensuifonat Solvent aromatic C10 ușor Dodecilbenzensulfonat de sodiu Lignosulfonat de sodiu Suport de silicat de magneziu sintetic j

Acizi policarboxilici ca săruri I

Gumă xanthan polizaharidă j

(continuare tabel)

Denumirea comercială	Descrierea chimică
jBentonă 38 lAerosii	Derivat organic al montmorilonitului de magneziu Dioxid de siliciu microfin

Exemplul 34. Se prepară un concentrat solubil în apă, având următoarea compoziție:

Ingred ien 1 a c! iv 7 %

Ethylan BCP 10 %

N-metilpirolină 83 %

I.a o soluție de Ethylan BCP dizolvat intr-o porțiune de N-metil- pirolidonă se adaugă ingredicnl activ, cu încălzire și agitare până la completa dizolvare. Soluția rezultată este adusă ia voium prescris cu solventul rămas.

Exemplul 35. Se prepară un concen-

trat emulsifiabil (EC),	cu următoarea
compoziție:
Ingredient activ	7 %
Soprophor BSU	4 %
Aryian CA	4 %
N -metiipirol idonă	50 %
Solvesso 150	35 %

Primele 3 componente sunt dizolvate în N-metilpirolidonă șt la aceasta se adaugă apoi Solvesso 150 pentru a se obține volumul final.

Exemplul 36. Se prepară o pulbere umectabilă, având compoziții) următoare:

Ingredient activ 40 %

Aiylan S 2 %

Darvan NO2 5 %

Celite PF 58 %

Ingredianții sunt amestecați și măcinați în moară cu ciocănele, la consistența unei pulberi cu dimensiune medie a particulelor mai mică de 50 μ.

Exemplul 37. Se prepară pulbere pulverizabilă. cu compoziția următoare:

Ingredicnl activ 40.00 %

Sopropon T 360 0,20 %

Ethylan BCP 1.00 %

Etliylan glicol 5.00 %

Rhodigel 230 0,15 %

Apă 53,65 %·

Ingredicnții sunt intim amestecați și măcinați într-o moară, până Ia obținerea dimensiunii medii a particulelor, mai mică de 3 μ.

Exemplul 38. Se prepară un concentrat suspensie emulsifiabilă. cu următoarea compoziție:

Ingredient activ

Ethylan BCP

Benlonă 38

Solvesso 150

30,00 %

10,00 %

0,50 %

59,50 %

Ingredicnții sunt intim amestecați și măcinați într-o moară, până la obținerea dimensiunii medii a particulelor mai mică de 3 μ.

Exemplul 39. Se prepară o compoziție de granule dispensabile în apă,cu următoarea compoziție:

Ingredient activ	30 %
Darvan NO2	15 %
Arvlan S	8 %
Celite PF	47 %
Ingredienții sunt	intim amestecați,

micronizați în moară cu energie fluidă și apoi granulați și peletizați prin rotire, prin pulverizare cu apă (până la 10%). Granulele rezultate sunt uscate în pat fluidizat uscat pentru îndepărtarea excesului de apă.

Exemplul 40. Se prepară o pulbere pentru prăfuire, având compoziția următoare:

Ingredient activ 1 la 10 % Talc superfin 99 la 90 %

Ingredicnții sunt intim amestecați și măcinați, atât cât este necesar pentru a atinge finețea pulberii. Această pulbere poate fi aplicată la locul infestării cu artropode, dc exemplu, ca prafuri în exces (refuz de praf), pe produse stocate sau bunuri din gospodărie sau pe animale infestate, prin sau cu risc de infestare, de către artropode pentru controlul artropodelor prin ingestie orală. Mijloacele potrivite pentru distribuirea pulberii praf la locul infestării cu artropode include suflătoare mecanice, distribuitoarele ma109940 nuale sau dispozitive specifice existente în gospodării pentru astfel de tratamente.

Exemplul 41. Se prepară o momeală pentru mâncat, având compoziția următoare:

Ingredient activ 0,1 la 10% Făină de grâu 80 %

Melasa 19,9 la 19%

Ingredienții sunt intim amestecați și formați, așa cum o cere momeala respectivă. Momeala poate fi distribuitei la locui unde este necesar, de exemplu, în premise industriale sau domestice, cum ar fi bucătării, spitale sau magazine, sau în zone exterioare, infestate de artropode, de exemplu, țânțari, lăcuste, omizi sau fluturi, pentru controlul ariropodelor prin ingestie orală.

Exemplul 42. Se prepară o soluție cu corn pozi ți a u rm ă toare:

Ingredient activ 15%

Dimetil sulfoxid 85 %

Ingredientul activ este dizolvat în dimetilsulfoxid. prin amestecare și încălzire cât timp este necesar. Soluția aceasta poate fi aplicată percutanat ca o aplicare prin turnare pe animale domestice infestate cu artropode sau după sterilizare prin filtrare prin membrană de politetrafluoretil (0,22// dimensiunea porilor), prin injecții parenterale. la o doză de aplicare de 1,2 la 12 ml soluție/100 kg de greutate corp animal.

Exemplul 43. Se prepară o pulbere umectabilă, cu următoarea compoziție:

Ingredient activ 50 %

Ethylan BCP 5 %

Aerosil 5 % ('elite PF 40 %

Ethylanul BCP este absorbit pe Aerosil, care este apoi amestecat cu alți ingredienți și măcinat în moară cu ciocănele, pentru a da o pulbere umectabilă. care poate fi diluată cu apă, la o concentrație de 0,0001 ia 2%. greutate, de compus activ și aplicată pe locul infestării cu artropode. de exemplu, diptere sau larve de diptere sau nematode de plante, prin pulverizare, sau pe animale domestice infestate prin sau cu risc de infestare cu artropode, lielminți sau protozoare. prin pulverizare sau scufundare, sau prin administrare orală odată cu apa de băut, pentru controlul artropodelor, helminților sau protozoarelor.

Exemplul 44. Se prepară o compoziție bol, cu eliminare întârziată a compusului, din granule conținând componenții următori, în diferite procente (similar celor descrise anterior), depinzând de cerințele impuse:

Ingredient activ /Agent de corectare a densității Agent de întârziere a eliberării produsului activ

Eigand

Ingredienții sunt intim amestecați și formați în granule, care sunt comprimate în boturi, cu greutatea specifică de 2 sau mai mult Acestea pot fi administrate oral la animalele domestice rumegătoare, pentru reținerea în reticule-rumen, pentru a da în timp compusul activ pe o perioadă de timp necesară controlului infestării animalelor domestice rumegătoare de către artropode, helminți sau protozoare.

Exemplul 45. Se prepară o compoziție cu eliminare întârziată a compusului activ, sub formă de granule, peleți, brichete sau alte forme cu compoziția ur mătoare:

Ingredient activ 0,5 la 25 %

Polivinil clorură 75 in 99.5 %

Dioctil phtalat (plastifiant) cantități catalitice

Componenții sunt amestecați și apoi formați în formele corespunzătoare prin extrudarea topiturii sau prin turnare. Aceste compoziții sunt utile, de exemplu, pentru adăugare la apa stătătoare sau pentru confecționare de coliere sau dispozitive de atașat la ureche, ce se atașează la animale pentru controlul dăunătorilor prin eliberare în timp.

Următoarele procedee de testare, utilizând compușii din exemplele 1...27.

au fost efectuate pentru a determina efectul pesticid și activitatea compuși109940 lor. conform prezentei invenții. împotriva: moliilor, căpușelor, unor insecte, inclusiv a aphidelor, două specii de omizi, musca, două specii de larve de colcoptere (una ce sc hrănește cu frunze și cealaltă ce se hrănește cu rădăcini) și nematode. Speciile caracteristice testate au fost următoarele:

Genul, specia	Abrevierea
Tetranychus urticae	TSM
Aphis nasturtii	BA
[Spodoptera eridania	SAW
[Epilachna varivestis	MBB
domestic	RF
\Diabrotica u. howardi	SCRW
(Meloidogyne incognito	SRKN j
Wp/tzs gossypii	CA
uSehizaphis graminum	GB
[Nephotettix cineticepe	GLII
\Nilaparvata lugens	BPH
iNeliothis virascens	TBW

Formulări:

Compușii de testat (exemplele 1... 27) au fost formulați în scopul utilizării, conform următoarelor metode pentru fiecare din procedeele de testare:

Pentru căpușe, afide, Spodoptera eridania, Epilaclma varivestis și Heliothis virescens, s-a preparat o soluție sau suspensie prin adăugarea a 10 mg compus de testat la o soluție de 160 mg de dimetilformamidă, 838 mg de acetonă, 2 mg de 3:1 Triton X-172: Triton X-152 (respectiv emulgatori, în principal anionic și spumat slab neionic ce sunt ambii amestec anhidru de alchil arii polieter alcooli cu sulfonați organici), și 98,99 g apă. Rezultatul a fost obținerea unei concentrații de 100 ppm compus de testat.

Pentru testele pentru Musca domestica. formularea a fost inițial preparată în manieră similară celei de mai sus, dar s-a utilizat 16,3 g apă, cu ajustarea corespunzătoare a celorlalți componenți, asigurând o concentrație de 200 ppm. Diluarea finală, cu un volum egal de soluție apoasă de 20% sucroză, a dat concentrația de 100 ppm compus de testat Când este necesar s-a utilizat amestecarea cu ultrasunete pentru a asigura completa dispersare a compușilor.

Pentru testeie cu Diabrotica u. Howardi s-a preparat o soluție sau o suspensie în aceeași manieră ca și cea utilizată la prepararea soluției de concentrație inițială de 200 ppmpentru Musca domestică. Cote părți din această formulare de 200 ppm au fost utilizate prin diluare cu apă, conform concentrației cerute pentru compusul testat.

Pentru testul cu Meloidogene incognito și testele sistemice ale lui Spodoptera eridania. Aphis gossypii și Schizaphis graminum s-a preparat o soluție stoc sau o suspensie prin adăugarea a 15 mg de compus de test la 250 mg de dimetilformamidă, 1250 mg acetonă și 3 mg de amestec emulgator de mai sus. S-a adăugat apă pentru a aduce la un volum total de 45 ml și compusul de testat a avut concentrația de 333 ppm. Când a fost necesar, s-a utilizat amestecarea cu ultrasunete (sonarea) pentru asigurarea dispersiei complete a produșilor.

Pentru testul cu Neophotettrix cincticeps și Nilaparvata lugerts s-a preparat o soluție stoc sau suspensie stoc cu soluție 50% apoasă dc acetonă și 10 mg compus de testat, suspensia având concentrația de 100 ppm. agitând cu ultrasunete dacă se consideră necesar. Diluările așa cum se cere cu soluția apoasă 50% acetonă au fost făcute pentru asigurarea concentrațiilor de testare.

Procedee de testare

Compușii testați de mai sus, formulați în maniera arătată, au fost apoi evacuați pentru stabilirea activității lor pesticide la concentrații specifice, în ppm (părți per milion) în greutate, conform următoarelor procedee.

Tetranychus urticae: Frunzele infestate cu adult și stadii de nimfă de Tetranychus urticae. obținute de la o cultură stoc au fost plasate pe frunze primare a două plante de fasole crescute la dimensiune de 6 cm. în ghiveci. S-a transferat un număr suficient de larve (Ι50...200) pentru justificarea siguranței la plantele proaspete într-o perioadă de 24 h. Plantele cu ghiveci (un ghiveci/compus) au fost introduse pe o masă rotitoare pentru stropire gradată, suficientă umezeală asigurându-se prin rotire și stropire. cu 100 ml de formulare de compus dc testare în concentrație de 100 ppm, utilizând un pulverizator DeVilbiss fixat la presiunea de 40 psig. (presiune aer). Pentru control s-a utilizat pulverizarea cu 100 ml apă - acetonă - DMF - soluție emulgator, fără compusul de testat, pulverizat peste plante infestate. S-a utilizat și un control cu compus tehnic comercial ca dicofol sau hcxythiazox. formulat în aceeași manieră, pentru testare standard. Plantele au fost ținute 6 zile, după care s-a numărat spre înregistrare formele motile.

Tetranychus urticae (testul ovicid): ouăle au fost obținute de la adulți de Tetranvchus urticae dintr-o cultură de stoc. Frunze puternic infestate din cultura stoc au fost plasate pe plante de fasole neinfestate. Femelelor li s-a permis să depună ouăle pe o perioadă de 24 h, după care frunzele plantei au fost scufundate într-osoluție de TEPP (tetraetil difosfat), în scopul omorârii formelor metile și a preveni depunerea suplimentară de ouă. Acest procedeu de scufundare, care a fost repetat după ce plantele s-au uscat, nu a afectat viabilitatea ouălor. Plantele din ghiveci. împreună cu ghivecele au fost plasate pe o masă rotitoare și pulverizate, suficient pentru a umezi plantele în rotire, cu 100 ml de formulare cu compus dc testare de concentrație de 100 ppm, prin utilizarea unui pulverizator tip DeVilbiss, fixat la presiunea de aer de 40 psig. Drept control netratat s-a utilizat pulverizarea cu 100 ml amestec apă - acetonă - soluție de emulgator DMF, fără compusul de testat Drept standard s-a ales pentru control compusul tehnic demeton, formulat în aceeași manieră. Plantele pulverizate au fost ținute 7 zile, după care s-a numărat câte ouă au fost omorâte alături de notații asupra activității reziduale a unor larve năpârlite.

Aphis nasturtium: exemplare adulte și în stare de nimfă de Aphis nasturtium au fost crescute pe plante pitice de nasturtium. Ghivecele cu plante (un ghiveci/compus testat) infestat cu 100...150 aphide.au fost plasate pe o masă rotitoare și pulverizate cu 100 ml de formulare de compus de testare de concentrație de 100 ppm, utilizând un pulverizator de tip DeVilbiss, fixat la presiunea de 40 psig aer. Drept control netratat, s-a utilizat un amestec de 100 ml apă - acetonă soluție DMF. fără compus de testat, amestec, care a fosl pulverizat pe plante infestate. Drept conlrol tratat s-a utilizat compus tehnic comercial malthion. formulat în aceeași manieră, și testat ca standard. După pulverizare, ghivecele au fost ținute o zi. după care au fost numărate aphidele moarte.

Spodoptera eridania: Ghivece cu plante de fasoleau fost puse pe o masă rotabilă și pulverizate cu 100 ml de formulare compus de testare cu concentrația de 100 ppm, utilizând un pulverizator DeVilbiss, fixat la presiunea aerului de 40 psig. Drept control netratat, s-a utilizat pulverizarea cu 100 ml soluție de apă - acetonă - DMF - soluție emulgator, fără compus de testat Drept control tratat standard, s-a utilizat în aceeași manieră. După uscare, frunzele au fost plasate în vase de plastic căptușite cu hârtie de filtru umectată. Cinci larve, stadiul doi de dezvoltare, alese la întâmplare, de Spodoptera eridania au fost introduse in fiecare vas de plastic, care s-a închis și s-a menținut 5 zile închis. Larvele, care nu erau capabile se să miște in lungime echivalentă cu lungimea lor, chiar prin stimulare, au fost considerate moarte.

Heliothis virescenc: Ghivece cu plante dcbumbac au fost puse pe masă rotitoare și pulverizate cu 100 ml de formulare de compus de testat cu concentrația de 100 ppm, utilizând un pulverizator tip DeVilbiss, fixat la presiunea aerului de 40 psig. Drept control netratat s-a utilizat pentru pulverizare un amestec de 100 ml de apă - acetona - DMF - soluție emulgator, fără compus de testat. Drept control tratat standard, s-a utilizat formularea conținând compusul tehnic comercial, fie cypermethrin, fie sulprofos, formulare făcută în aceeași manieră. După uscare, frunzele au fost plasate în cutii de plastic, conținând hârtie de filtru și un tampon denia 1 de vată umectat în fiecare cutie, s-a introdus câte un exemplar selectat întâmplător, de larvă stadiu doi de dezvoltare, larvă de Heliothis virescens. Larvele incapabile de a se deplasa pe lungimea corpului lor, chiar stimulate prin înțepare, au fost considerate moarte.

Nephotettix cineticeps și Nilaparvata lugens: Ghivece cu plante de orez au fost plasate pe o masă rotitoare și pulverizate cu 60 ml de formulare cu compus de testare de concentrație 0,5... 10 ppm, utilizând un pulverizator rotitor. Drept control netratat, s-a utilizat volum egal de apă:acetonă (50:50), fără compus de testare, ce s-a pulverizat, de asemenea, peste plante. Drept control tratat standard a fost utilizată formularea preparată în aceeași manieră, dar conținând compusul tehnic comercial clorpyrifos sau cypermethrin. După uscare, ghivecele, la care s-au adăugat câte 20 insecte săritoare, selectate întâmplător (mai ales în stadiul de nimfă), au fost introduse în seră la temperatura de 26°C. Ghivecele au fost apoi acoperite cu cornete găurite ce permit ventlație (acoperiri de protecție din țesătură de sârmă) și s-au ținut 4...5 zile, după care s-a numărat fiecare insectă spre a stabili procentul de mortalitate.

Spodoptera eridenia pe tomate-evaluare sistemică: Acest test a iost efectuat în legătură cu Meloydogyneincognito, iar evaluarea se va da în continuare. Plante de tomate, crescute în soi (solul cernut a avut concentrația compusului testat inițial de 13,2 ppm în sol sau ,333 ppm concentrație în soluție), pentru evaluarea nematodelor, a fost apoi utilizat pentru evaluarea părții prelua via rădăcini și transportul sistemic la frunzele de tomate. La terminarea testului pentru evaluarea nematodelor, frunzele de tomate au fost excizate, plasate într-un conteiner de plastic, și infestate cu larve, în stadiul doi de dezvoltare, larve de Spodoptera eridania. După 5 zile, larvele au fost cercetate pentru stabilirea mortalității.

Spodoptera eridania (pe sorg și bumbac): Aphis gossypii (pe bumbac) și Schizaphis graminum (pe sorg) - evaluarea sistemică: soluția stoc dc compus a fosl preparată ca și cea pentru testele sistemice și diluată, așa cum se cere, pentru a livra 5 ml de soluție, de concentrație 10 ppm în sol, prin udare (cu soluția de concentrație de 150 ppm), în ghivece de 6 cm. conținând plante de bumbac și sorg. Plantele de bumbac au fost anterior infesta le cu Aphis gossypii la aproximativ 2 zile înainte de tratament și cu Schizaphis graminum la o zi î nainte de tratament. După păstrarea plantelor timp de 4 zile, Aphis gossypii și Schizaphis graminum au fost evaluate în vederea stabilirii mortalității. Frunzele de bumbac și sorg au fost excizate și plasate în conteinere separate de plastic, și infestate cu larve de Spodoptera eridania în stadiul doi de dezvoltare. După 5 zile, larvele au fost examinate pentru stabilirea mortalității.

Epilachna variveslis: Ghivece cu plante de fasole au fost plasate pe o masă rotitoare și pulverizate cu 100 ml formulare de compus de testat, de concentrație 100 ppm. suficient să umezească plantele, cu ajutorul unui pulverizator DeVilbiss, fixat la presiunea aerului de 40 psig, Drept control netratat se utilizează 100 ml de soluție apă - acetonă - DMFemulgator, fără compus de testat pentru pulverizare. Drept control tratat standard, s-a utilizat o soluție conținând compus tehnic comercial, fie cypermethrin sau sulprofos, formulat în aceeași manieră ca mai sus. După uscare, frunzele au fost introduse în vase de plastic, căptușite cu hârtie dc filtru umectată, 5 larve în stadiul al doilea de dezvoltare de Epilachna varivestis. au fost alese întâmplător și introduse în fiecare cutie, care s-a închis apoi și s-a ținut 5 zile. Larvele care nu au putut străbate distanța nici cât lungimea corpului lor, au fost considerate moarte.

Musca domestica: Muște adulte, în vârstă de 6 zile, se selectează conform specificațiilor din Chemical Specialities Manufacturing Association (Blue Book. Mc Nair Dorland CO., N.Y. 1954. pag. 243 - 244, 261) în condiții controlate. Muștele au fost imobolizate prin anesteziere cu dioxid de carbon și 25 de bucăți, masculi și femele, au fost transferate într-o cușcă conținând o sită filtru pentru mâncare și o suprafață acoperită cu hârtie. S-au adăugat 10 ml de formulare cu compus de testat de concentrație 100 ppm în cutia respectivă, care conține bumbac umectat. Drept control netratat, s-a utilizat soluție (10 ml) de apă - acetonă - DMF emulgator - sucroză, conținând mai puțin compus de testare. Drept control tratat standard, s-a utilizat compus tehnic comercial, malathion, formulat în aceeași manieră ca mai sus. Cupa momeală a fost introdusă în interiorul cupei pentru alimentare, anterior admiterii muștelor anesteziate. După 24 h, muștele nu au prezentat semne că s-ar mișca nici când au fost stimulate, ceea ce a făcut să fie considerate moarte.

Diabrotica u. howardi: într-un vas conținând 60 g de pământ nisipos se adaugă 1,5 ml de formulare apoasă, conținând o cotă parte de compus de testat cu concentrația de 200 ppm, diluată cu apă atât cât să se atingă concentrația finală a compusului de testat în sol, 3,2 ml apă și 5 răsaduri de semințe pregerminate (semințe încolțite). Vasul a fost răsucit pentru a obține o distribuție a formulării de test. După aceea, se adaugă 20 de oua de Diabrotica u. howardi in cavități ce s-au practicat în sol. In aceste cavități s-a adăugat vermiculit (1 ml) și apă (1.7 ml). în manieră similară, s-a executat un control netratat prin aplicarea aceleiași cote părți de soluție de apă acetonă - DMF - emulgator, fără compus de testat. Suplimentar, s-a executat un control tratat cu compusul tehnic comercial (selectat în mod caracteristic dintre terbufos. fonofos. phorate, chlorpyrifos, carholuran. isazaphos sau ethoprop). formulat în aceeași manieră cu cea impusa pentru testarea standard. După 7 zile, larvele vii de Diabrotica u. howardi au fost numărate, utilizând bine cunoscuta metodă de extracție în pâlnia Berlese.

Meloidogyne incognito: rădăcinile infestate de plante de tomate conținând ouă de Meloidogyne incognito, au fost extrase din cultura stoc și curățate de sol prin scuturare și spălare cu apă de robinet. Ouăle de nematode au fost separate din țesutul rădăcinii și clătite cu apă. Probele de suspensie de ouă au fost cernute și plasate pe o țesătură fină peste un recipient, în care nivelul apei a fost adus în așa fel încât țesătura să fie în contact cu apa. Din recipient, tineretul a fost colectat pe țesătura fină. Baza unui conteiner de formă conică a fost introdusă cu baza ce conține vermiculit peste care s-a pus un strat de 1,5 mm. reprezentând aproximativ un volum de 200 ml, sol pasteurizat. într-o gaură efectuată în centrul solului din vas, respectiv a conului format din sol și vermiculit, s-a pipeta t o cotă parte de formulare de compus de testat conținând 333 ppm compus. Drept control standard s-a testat un compus tehnic comercial, fenamifos, formulat în aceeași manieră. Drept control netratat, s-a utilizat o cotă parte de soluție formată din apă - acetonă - DMF - emulgator, fără compus de testare. Imediat după tratamentul solului cu compusul de testat s-au adăugat de la vârful fiecărui con ființe tinere deMeloidogyne incognito, având vârsta de 1000 s. După 3 zile, un singur răsad sănătos de tomate a fost transplantat într-un con. Conul conținând solul infestat și răsadurile tomate a fost ținut în seră timp de 3 săptămâni. î.a sfârșitul testului, rădăcinile de tomată au fost îndepărtate din con și au fost examinată pentru stabilirea și evaluarea față de un control netratat, după cum urmează:

1. rosătură severă;

2. egală cu ceade la control ul netratat;

3. rosătură ușoară;

4. rosătură foarte ușoară;

5. fără rosătură, de exemplu ca și controlul complet.

Aceste rezultate au fost apoi transformate pe o valoare ED3 sau ED5 (doza efectivă pentru a produce o scară de 3.„5 roșă t uri).

Utilizarea rezultatelor; Rezultatele miticide, insecticide și nematocide privind activitatea compușilor respectivi din exemplele 1...27, conform prezentei invenții, sunt discutate mai jos cât și cele ale compusului din unele exemple ce sunt date în tabelul 3. raportate la speciile testate indicate (BA. SAW. MBB. HE 'ISM, SCRW, desemnate prin abrevierea numelor comune prezentă în cadrul excmplului 28) la dozele indicate. Rezultatele din tabelul 3 sunt prezentate (cu un +) pentru compușii ce asigura mortalitate de 70...100% față de speciile indicate testate. Compușii controlează, de asemenea, și Heliothis virescens. caz. în care, de exemplu, compușii din cadrul exemplelor 1, 5, 6, 8 și 9 asigură mortalitate de 70...100%. prin aplicare în concentrație de 100 ppm. Unii dintre compușii suplimentari prezintă activitate de control sistemică față de larvele insectelor și aphidelorvia preluarea prin rădăcini din solul în care au fost introduși compușii în concentrații specificate în protocoalele de mai sus. Rezultatele sunt după cum urmează: 30...100% controlul pentru Spodoptera eridania la tomate (compușii din cadrul exemplelor 2, 3, 9, 10, 14, 18 și 22); 30...100% pentru controlul lui Spodoptera eridania pe sorg (compușii din exemplele 2, 9, 21 și 32); 30...69% control asupra lui Spodoptera eridania asupra bumbacului (compușii din exemplul 2); 30...100% control asupra lui Aphis gossypii (compușii din exemplele 1, 9, 14 și 21); 30...100% cont rol asupra lui Schimaphis graminutn (compușii din exemplele 9, 10. 14, 21,

30, 31, 32 și 33).

Unii compuși, conform prezentei invenții, asigură control, de asemenea, și asupra unor dăunători ai grânelor unde, de exemplu, concentrațiile testate au fost de 5...10 ppm concentrație foliară de compus testat obținând aproximativ

90.. .100% control asupra lui Nephotettix cincticeps cu compușii din exemplele 2 și 10 și aproximativ 90...100% control asupra lui Nilaparvata lugens cu compușii din exemplele 1, 2, 5. 10 și 18.

Activitatea nematicidă este asigurată suplimentar prin compușii, conform prezentei invenții, unde sunt utili compușii din exemplele 22, 23 și 26 și cu care se obțin valori ED3 asupra lui Meloidvgyne incognito, prin utilizarea unor doze de

4.. .21 kg/ha.

în continuare, compușii, conform prezentei invenții, prezintă proprietăți reduse sau neconcludente pentru unele specii de dăunalori, de exemplu, pentru dăunătorii frunzelor, cum ar fi Spodoptera eridania și Epilachna varivestis.

Compușii, conform invenției, au utilitatea față de diferite specii de dăunători chiar și la doze mai mici, de exemplu, prin aplicări pe frunze în domeniul de la aproximativ 50 la 0,5 ppm, sau chiar mai puțin; pentru aplicații în momeli. în domeniul de la aproximativ 50 la 0.05 ppm, sau chiar mai scăzut; și pentru aplicații în sol, doze de aproximativ 1.0 la 0.01 ppm, sau mai puțin.

în discuțiile de mai sus, rezultatele prezentate în tabelul 3 concluzionează utilizarea compușilor, conform prezentei invenții, la diferite concentrații. Utilizarea a 1 ppm (concentrație de compus în părți pe milion în soluția de testat aplicată) soluție pentru aplicat pe frunze (foliară) sau suspensie sau emulsie corespunde la aproximativ aplicarea a 1 g/ha de ingredient activ, față de volumul aproximativ pulverizat de 1000 1/ha (suficient pentru a se scurge de pe frunze). Astfel, aplicațiile prin stropire pe frunze de la concentrații de 6.25 la 500 ppm ar corespunde la aproximativ 6 la 500 g/ha.

cu plante cu frunze mari. Sau alternativ.

ppm concentrație în sol ca mai sus, dar pe aproximativ 18 cm bandă corespunde la aproximativ 166 g/ha.

Tabelul 3

Pentru aplicații în sol, 1 ppm concentrație în soL pe această bază la aproximativ 7,5 cm adâncime sol. corespunde la aproximativ 1000 g/ha aplicat pe sol cu culturi

Exemplul pentru activitatea pesticidă a compușilor piridazolici reprezentativi,ce asigură o mortalitate a dăunătorilor de 70...100%

Compus din ex.	Aplicare pe frunze sau momeli la	100 ppm	Concentrație în sol-5 ppm |
	BA	SAW	MBB	HF	TSM	SCRW |
1	X	X	X	X	X	!
2	X	X	X	X	X
3 4	X	X	X	X X	X
5	X	X	X	X
6	X	X	X	X		X j
7	X	X	X	X	X
9	X	X	X		X	1
10	X	X	X	X	X	X
11				X
12				X		I
13				X
14	X	X	X	X
16				X
17				X
18	X	X	X	X	X	X
19		X	X
20	X			X
21	X	X		X		X
22	X		X	X
23				X
26	X			X
27	X	X		X
29				X
30		X		X
31				X
32	X	X	X	X
33	X	X	X	X

Claims (13)

1. Revendicări

   1. Derivați de l-(2-piridil)pirazol, caracterizați prin aceea că, au formula generală II:

   în care: X este S(O)nRi; Y este hidrogen, halogen.cian, alchilsulfenil. alchilsulfinil, alchilsulfonil. alcoxi, amino, alchilamino. dialchilamino, sare de trialchilamino. cianalchilamino, alcoxialchilamino. alcoxicarbonilamino, alchilcarbonilamino, haloalchilcarbonilamino, alchilaminocarbonilamino, dialchilaminocarbonilamino sau alcoxialchilidenimino, în care resturile alchil sau alcoxi, sunt lineare sau ramificate și au 1...4 atomi de carbon, iar radicalii haloalchil sunt substituiți cu unul sau mai mulți atomi de halogen, identici sau diferiți, până la atingerea unei substituții totale a radicalului alchil; Rt este radical alchil, liniar sau ramificat, având 1...4 atomi de carbon, care poate fi substituit cu un unul sau mai mulți atomi de halogen. identici sau diferiți, până la atingerea unei substituții totale a radicalului alchil: R2 și R4 sunt independent hidrogen, halogen. alchil, haloalchil, alcoxi, haloalcoxi, cian sau nitro. radicalii alchil sau alcoxi fiind liniari sau ramificați, având 1...4 atomi de carbon, radicalii halo-substituiți putând fi substituiți cu unul sau mai mulți atomi de halogen, identici sau diferiți, până la atingerea unei substituții totale a radicalului respectiv; cel puțin unul dintre radicalii R2 sau R4 fiind diferit de hidrogen;// este 0, 1 sau 2; precum și sărurile de adiție acidă ale compușilor respectivi.
2. 2. Derivați de l-(2-piridil)pirazoI.

   conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că, în formula generală Π: Y este amino, alchilamino, alchilsulfenil, alchilsulfinil, alchilsulfonil, alcoxialchilamino. alchilcarbonilamino. haloalchilcarbonilamino sau alcoxialchilidenimino, în care radicalii alchil sau alcoxi sunt liniari sau ramificați, având 1...4 atomi de carbon, iar radicalii halosubstituiti conțin unul o o sau mai mulți atomi de halogen identici sau diferiți, până la atingerea unei substituții totale a radicalului respectiv; R2 este hidrogen sau halogen: iar R4 este hidrogen, halogen, haloalchil sau haloalcoxi, în care radicalii haloalchil sau haloalcoxi sunt liniari sau ramificați, având

   I. ..4 atomi de carbon și putând conține unul sau n/ai mulți atomi de halogen, identici sau diferiți, până la atingerea unei substituții totale a radicalului respectiv; cel puțin unul dintre R2 și R? fiind diferit de hidrogen: precum și sărurile de adiție ale acestor compuși.
3. 3. Derivați de l-(2-piridil)pirazol, conform revendicărilor 1 și 2. caracterizați prin aceea că, în formula generală

   II, Y este amino, alchilamino, alcoximetilamino sau alcoxialchilidenimino, în care radicalii alchil sau alcoxi conțin 1...4 atomi de carbon; Ri este trifluormetil, diclorfluormetil sau difluorclormetil; R? este brom, clor, fluor: și R4 este brom, clor, fluor, trifluormetil sau trifluormetoxi.
4. 4. Derivați de l-(2-piridil)piiazol, conform revendicărilor 1 și 3. caracterizați prin aceea că sunt:l-(2-(3-clor- 5trifluormetil)- piridil)-5- amino-3-cian-4clordifluormetilsulfenilpirazol; 1-(2-(3clor- 5-trifluormetil)- piridil)-5- amino-

   3-cian-4- clordifluormetilsulfinilpirazol; 1- (2-(3-clor- 5-trifluormetil)- piridil)-5 amino-3-cian-4- clordifluormetilsulfonil pirazol; l-(2-(3-clor- 5-trifluormetil)- pi ridil)-5- amino-3-cian-4- diclorfluorme tilsulfenilpirazol; 1- (2-(3-clor- 5-trifluor metil)- piridil)-5- etoximetilamino- 3 cian-4- diclorfluormetilsulfenilpirazol; 1 (2-(3-clor- 5- trifluormetil)- piridil)-5 amino-3-cian -4- triiîuormetilsulfenilpi razol; l-(2-(3-clor- 5-trifluormetil)- piri

   100 dil)-5- amino-3-cian-4- trifluormetilsulfinilpirazol; 1(2- (3-clor- 5-trifluormetil)- piridil)-5- amino-3-cian-4- trifluormetilsulfonilpirazol; l-(2-(3-clor- 5-trifluormetil)- piridil)-5- amino-3-cian-4difluormetilsulfinilpirazol: 1(2- (3-clor5-trifluormetil)- piridil)-5- amino-3-cian4- diclorfluormetilsulfonilpirazol; 1(2(3-clor- 5-trifluormetil)- piridil)-5- amino-3-cian-4- metilsulfenilpirazol; 1(2(3-clor- 5-trifluormetil)- piridil)-5- amino-3-cian-4- metilsulfinilpirazol și l-(2(3,5-diclor)- piridil)- 5- amino-3-cian-4trifluormetilsulfenilpirazol și sărurile de adiție acidă ale acestora.
5. 5. Procedeu pentru prepararea unor derivați de l-(2- piridiljpirazol cu formula generală II, în care: Y este amino, X este alchilsulfenil sau haloalchilsulfenil, restul substituenților fiind ca în revendicarea 1, caracterizat prin aceea ca: A un derivat de ester cu formula 4:

   RO₂C (4) sus; după care acest intermediar este amidat cu amoniac, într-un solvent organic, în prezență de catalizator, la o temperatură între -78 și 50°C; sau eventual compusul intermediar (5) se hidrolizează la acid, după care aceasta se transformă în clorură acidă corespunzătoare, care reacționează cu amoniacul cu formarea unei carboxamide 6:

   H2NOCR2 ~

   1<4 (6)

   R4 în care: R este un alchil inferior, iar grupa amino este protejată, în măsura în care acest lucru este necesar: este reacționat cu o halogenură de sulfenil RiSHalo, în care Ri este alchil sau haloalchil, într-un mediu de reacție organic, eventual în prezența unui acceptor de acid, cu obținerea unui compus sulfenilat intermediar 5:

   B. derivatul 6, în care grupa amino este eventual protejată, se supune unei reacții de deshidratare, de preferință într-un solvent organic și la o temperatură cuprinsă între 30 și 180°C; după care, dacă se dorește, se transformă compusul rezultat într-o sare de adiție acidă.
6. 6. Procedeu pentru prepararea unor derivați de l-(2- piridil)pirazol cu formula generală II, în care Y este amino, X este alchilsulfenil sau haloalchilsulfenil, restul substituenților având semnificațiile din revendicarea 1, caracterizat prin aceea că, A un derivat de ester cu formula generală (4) de mai sus, în care se transformă prin amidare cu amoniac, de preferință într-un solvent organic inert la o temperatură cuprinsă între -78 și 50°C sau prin hidroliza derivatului ester 4 la acid, transformarea acestuia în clorură acidă și reacția acestuia cu amoniac, într-o carboxamidă cu formula 9:

   în care: substituenții sunt definiți mai care se dehidratează, prin procedee cu109940

   101

   102 noscute până la derivatul nitrilic cu formula 10:

   care, în continuare, B după o eventuală protejare a gruei amino, se supune reacției cu o halogenură de sulfenil RiSHalo, în care Rl este o grupă alchil sau haloalchil, având 1,..4 atomi de carbon, iar Halo este un halogen, în condiții similare celor din revendicarea 5, după care, dacă se dorește, se transformă compusul rezultat într-o sare de adiție acidă.
7. 7. Procedeu pentru prepararea unor derivați de l-(2-piridil)pirazol cu formula generală II, în care X, Rl, R? și R4 au semnificațiile din revendicarea 1, caracterizat prin aceea că, dacă:

   A Y este alchilamino, dialchilamino, sare de trialchilamino, cianalchilamino sau alcoxialchilamino, se reacționează un compus cu formula II, în care Y este amino cu un agent de alchilare nesubstituit sau substituit cu cian sau alcoxi, sau în cazul în care Y este metilamino, se realizează o metilare reductivă a unui compus cu formula generală II, în care

   Y este amino, reacția cu agentul de alchilare desfășurându-se, de preferință, într-un solvent inert, la o temperatură cuprinsă între 0 și 160°C, în prezența unei baze, iar metilarea reductivă se realizează în condiții cunoscute pentru reacția Eschweller-Clark, de preferință, folosind formaldehidă și acid formic; B.

   Y este alchilcarbonilamino sau haloalchilcarbonilamino, se reacționează un compus cu formula generală II, în care

   Y este amino, cu o halogenură de alchilcarbonil sau cu o halogenură de haloalchilcarbonil, de preferință, într-un sol vent organic inert, la o temperatură cuprinsă între -10 și 100°C, eventual în prezența unui acceptor de acid; C. Y este alcoxicarbonilamino. alchilamino5 carbonilamino sau dialchilaminocarbonilamino, se reacționează un compus cu formula generală II, în care Y este amino, cu fosgen și, în continuare, cu alcool alchilic, alchilamină sau dialchilamină, 10 de preferință, într-un solvent organic inert, la o temperatură cuprinsă între -20 și 100°C, eventual în prezența unei baze; D. Y este alcoxialchilidenimino, se reacționează un compus cu formula generală 15 II, în care Y este amino, cu un alchilortoformiat, de preferință, în prezența unui catalizator, într-un solvent organic inert, la o temperatură cuprinsă între -20 și 100°C; după care, dacă se dorește, se 20 transformă compușii astfel obținuți în sărurilor lor de adiție acidă.
8. 8. Procedeu pentru prepararea unor derivați de 1(2- piridiljpirazol. cu formula generală II, în care X, Rl, R? și R4 au 25 semnificațiile din revendicarea 1, caracterizat prin aceea că. dacă:

   A. Y este hidrogen, halogen, cian sau alchilsulfenil, se transformă un compus cu formula generală II, în care Y este 30 amino, într-o sare de diazoniu și, în continuare, în compusul dorit, reacțiile de deaminare, realizându-se, de preferință, într-un solvent organic inert, la o temperatură cuprinsă între - 20 și 180°C, 35 după care sarea de diazoniu este scindată la o temperatură cuprinsă între -20 și 180°C cu un agent de scindare, cu formarea unui compus, în care Y este hidrogen, halogen, cian sau alchilsulfenil; sau B. 40 dacă Y este alcoxi, se transformă un compus cu formula generală II, în care Y este halogen, preparat la faza A, într-un derivat organomagnezian sau organolitic, care este reacționat cu oxiperoximolibden 45 (piridină) (triamidă hexametilfosforică) sau cu trialchilborat și un agent de scindare, ca de exemplu peroxid de hidrogen cu obținerea compusului 19:

   103

   104 lizându-se. de preferință, în prezența unei baze; sau B. dacă Y este haloalchilsulfenil, se reacționează compusul cu formula V cu acid clorsulfonic sau diclorsulfonic, cu obținerea unui intermediar cu formula care se alchilează cu un agent de alchilare, de preferință, într-un solvent organic inert, la o temperatură cuprinsă între -20 și 200°C, și, în cazul în care se dorește, se transformă compușii astfel preparați în sărurile lor de adiție acidă.
9. 9. Procedeu pentru prepararea unor derivați de 1(2- piridil)pirazol, cu formula generală II, în care Y, Ri, R? și Rt sunt definiți ca în revendicarea 1, caracterizat prin aceea că, A dacă X este alchilsulfenil sau haloalchilsulfenil, se reacționează un compus cu formula V:

   CN---Ii----i—^H li ! (vi

   I

   R4 în care: Y este eventual protejat în măsura în care este necesar, cu un amestec de brom și tiocianat metalic, în condiții de reacție cunoscute pentru astfel de procedee, obținându-se un compus cu formula 25:

   care este tratat cu un agent de reducere cu obținerea unui derivat disulfidic 22:

   CN--n-----rp-S7

   I I(22)

   L R4J2 care derivat se poate prepara și prin oxidarea unui compus cu formula 25, în care X este tiocianat; după care compusul 22se tratează cu un haloalcan. conținând mai mult de un atom de halogen, eventual în prezența unui agent de reducere; și dacă C. X este alchilsulfinil, haloalchilsulfinil, alchilsulfonil sau haloalchilsulfonil, se oxidează, în condiții cunoscute, un compus cu formula II, în care X este alchilsulfenil sau haloalchilsulfenil, preparat în etapele A sau B; și în cazul în care se dorește, se transformă compușii astfel preparați în sărurile lor de adiție acidă.
10. 10. Compoziție pesticidă, pentru controlul dezvoltării artropodelor, nematoadelor, helmintelor și protozoarelor, caracterizată prin aceea că, conține de la 0,05 până la 99,5% greutate, cel puțin un compus cu formula generală II, drept ingredient activ, sau o sare de adiție acidă a unui astfel de compus, și unul sau mai multe produse compatibile din punct de care se reacționează cu o halogenură de alchil RiHalo, în care Ri este alchil sau haloalchil, având 1...4 atomi de carbon, iar Halo este un halogen, reacția rea105

    106 mula generală II, caracterizați prin aceea că, au formula generală 6:

    vedere agrochimie sau medicinal, cuprinzând unul sau mai mulți suporți lichizi sau solizi, în proporție de 1...95% greutate, și 0,5...50% greutate, din cel puțin un diiuant, adjuvant sau agent activ de 5 suprafața.
11. 11. Metodă pentru combaterea dezvoltării artropodelor, nematodelor. helminților sau protozoarelor parazite, caracterizată prin aceea că, pentru corn- 10 baterea artropodelor sau nematodelor pe terenuri cu plante agricole sau horticole, dezvoltate sau în creștere, se aplică în soiul plantat sau care urmează să fie plantat, pe semințe, pe rădăcini sau pe 15 frunze, o cantitate de 0,005 până la 15 kg/ha, de preferință, 0.02 până la 2 kg/ha, din cel puțin un compus cu formula generală II sau o sare de adiție acidă a acestuia; sau se aplică cel puțin un compus 20 cu formula generală II sau o sare de adiție acidă a acestuia în gospodării animale sau în locuri de igienă publică, pentru combaterea artropodelor, helminților sau protozoarelor, care sunt parazi ți cu acțiune 25 internă sau externă față de vertebratele cu sânge cald.
12. 12. Intermediari pentru prepararea derivaților de l-(2- piridil)pirazol cu for- în care: Ri, R2 și R4 sunt definiți ca în formula II.
13. 13. Intermediari pentru prepararea derivaților de l-(2- piridil)pirazol, cu formula generală II, caracterizați prin aceea că. au formula generală 10:

    în care: R2 și R4 sunt definiți ca în formula II.