FI105028B - Pestisidiset 1-(2-pyridyyli)pyratsolit - Google Patents

Description

105028

Pestisidiset l-(2-pyridyyli)pyratsolit - Pesticidiska l-(2-pyridyl)pyrazoler Tämä keksintö koskee uusia l-(2-pyridyyli)pyratsoleja, niiden valmistuksessa käy-5 tettyjä välituotteita ja menetelmiä näiden yhdisteiden valmistamiseksi. Edelleen keksintö koskee mainittujen yhdisteiden koostumuksia ja tapoja kontrolloida nivel-jalkais-, sukkulamato-, suoliloismato- tai alkueläintuholaisia mainittuja yhdisteitä käyttämällä. Erityisesti keksintö koskee yhdisteiden tai näiden koostumusten käyttöä maataloudessa ja käyttötapoja erityisesti pestisideinä kontrolloimaan niveljalkaisia, 10 erityisesti punkkeja tai lehti- tai maaperän hyönteisiä, aiheuttamatta haittaa viljelykasveille.

Erilaisilla l-(substituoitu fenyyli- tai pyridyyli)-substituoiduilla pyratsoliyhdisteillä tiedetään olevan joukon erityyppisiä pestisidisiä aktiivisuuksia, mukaan lukien aktii-15 visuus herbisideinä, kasvien kasvun säätelijöinä, fungisideina, bakterisideina, insek-tisideinä ja nematosideinä. Näitä ovat mm. seuraavat: JP-patenttijulkaisussa 63-313773 kuvataan herbisidisiä, bakterisidisia ja fungisidisia l-(substituoitu-2-pyridyyli)-5-(substituoitu aminojpyratsoleja, jotka ovat pyratsoli-20 renkaan 3-asemaan substituoimattomia; JP-patenttijulkaisussa 63-174905 kuvataan hedelmiä harventavia kasvien kasvunsää-’ ' telijöitä, jotka ovat pyratsolirenkaan 3-asemaan substituoimattomia tai alkyylisubsti- : i tuoituja; Λ.: 25 US-patenttijulkaisussa 4772312 kuvataan herbisidisiä l-(substituoitu-2-pyridyyli)-5-(substituoitu aminojpyratsoleja, jotka ovat pyratsolirenkaan 3-asemaan substituoi- mattomia tai alkyylisubstituoituja; « 30 GB-patenttijulkaisussa 2136427 kuvataan herbisidisiä l-(substituoitu-2-pyridyyli)- • · · 5-(substituoitu amino)-4-syaanipyratsoleja, jotka ovat pyratsolin 3-asemaan substi- '*! ' tuoimattomia; • · ·

I I I

Kemian alan julkaisussa Khan ja Pinto, J. Heterocyclic Chem. 18 (1981) 9-14, jossa 35 kuvataan l-(substituoitu-2-pyridyyli)pyratsoleja, jotka ovat pyratsolirenkaan 3-ase- lii maan substituoimattomia tai substituoituja metyylillä, fenyylillä tai p-nitrofenyy-' · · ·' Iillä; biologista aktiivisuutta ei kuvata; 2 105028 EP-patenttijulkaisussa 295117 ja WO-patenttijulkaisussa 8703781 kuvataan nivel-jalkais-, sukkulamato-, suoliloismato- ja alkueläintuholaisten kontrollointiin tarkoitettuja l-(substituoitu fenyyli)pyratsoleja; 5 US-patenttijulkaisussa 4804675 kuvataan insektisideinä, punkkimyrkkyinä ja sukku-lamatomyrkkyinä l-(substituoitu-2-pyridyyli)-5-(substituoitu amino)pyratsoleja, jotka ovat pyratsolirenkaan 3-asemaan substituoimattomia tai alkyyli- tai halogeenial-kyylisubstituoituja; 10 JP-julkaisussa 2142785 kuvataan herbisidisiä l-(substituoitu-2-pyridyyli)-4-kloori- 5-(substituoitu aminojpyratsoleja, jotka ovat pyratsolirenkaan 3-asemaan substituoimattomia; EP-patenttijulkaisussa 284030 kuvataan herbisidisiä l-(substituoitu-2-pyridyyli)-4-15 nitro-5-(substituoitu alkoksi)pyratsoleja, jotka ovat pyratsolirenkaan 3-asemaan substituoimattomia; US-patenttijulkaisussa 4770692 kuvataan herbisideinä ja kasvien kasvunsäätelijöinä l-(substituoitu-2-pyridyyli)-4-nitro-(tai -syaanijpyratsoleja, jotka ovat pyratsoliren-20 kaan 3-asemaan substituoimattomia tai alkyyli- tai halogeenialkyylisubstituoituja, jolloin yhdisteiden 5-asemassa on erilaisia substituentteja; ; EP-patenttijulkaisussa 249033 kuvataan insektisideinä, punkkimyrkkyinä ja sukku-

* » I

\ lamatomyrkkyinä l-(substituoitu-2-pyridyyli)pyratsolit, jotka on substituoitu pyrat- 25 solin renkaan 3-asemaan ryhmällä vety, alkyyli tai halogeenialkyyli, sen 4-asemaan • · ’;··* ryhmällä alkyylitio tai tämän hapetetuilla tiloilla ja 5-asemaan alkoksilla tai alkyyli- • · · *· tiolla;ja • · · • · « • · · US-patenttijulkaisussa 4 918 085 kuvataan yhdisteinä niveljalkais-, sukkulamato-, :T: 30 suoliloismato- tai alkueläintuholaisten kontrolloimiseen 1-(substituoitu fenyyli)-5- :*·*· alkoksi-3-syaani-5-sulfenyylialkyylipyratsolit.

« « •« « • · «

Siten on ilmeistä^ että pyratsolirenkaassa olevien substituenttiiyhmien luonne ja • · '·;·* asema tuottaa laajasti erilaisia biologisen aktiivisuuden tyyppejä, joka tyyppi ja : 35 aktiivisuuden taso ei ole helposti ilmeinen.

* · · · 4 · · · ^ 3 105028 Tämä keksintö koskee uusia l-(substituoitu-2-pyridyyli)pyratsoliyhdisteitä, joilla on erinomaiset pestisidiset ominaisuudet, erityisesti hyönteismyrkkyinä (erityisesti kir-vamyrkkyinä) tai punkkimyrkkyinä (mitisideinä).

5 Keksintö koskee pestisidisiä kaavan (Π) mukaisia yhdisteitä NC—Π-j| S(0)nR,

N\ J~Y

N

r2—

V

^ (II) jossa 10 Y on vety, halogeeni, syaani, alkyylisulfenyyli, alkyylisulfinyyli, alkyylisulfonyyli, alkoksi, amino, alkyyliamino, dialkyyliamino, trialkyyliammoniumsuola, syaanial- kyyliamino, alkoksialkyyliamino, alkoksikarbonyyliamino, alkyylikarbonyyliamino, halogeenialkyylikarbonyyliamino, alkyyliaminokarbonyyliamino, dialkyyliamino- karbonyyliamino tai alkoksialkylideeni-imino, jolloin alkyyli- ja alkoksiosat ovat 15 suoraketjuisia tai haaroittuneita ja sisältävät 1-4 hiiliatomia, ja halogeenialkyyli- ryhmät on substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomisubstituentilla, jotka . ·. : ovat samat tai erilaiset, jopa alkyyliosan täyteen substituutioon; ja . ·. : Ri on suoraketjuinen tai haaroittunut alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia ja joka on substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, jotka ovat samat tai erilaiset, *1”. 20 jopa alkyyliryhmän täyteen substituutioon; • « · *· n on 0, 1 tai 2; ’·' * R2 on halogeeni; ja R4 on halogeeni, halogeenialkyyli tai halogeenialkoksi, jossa halogeenialkyyli- tai • · · , · halogeenialkoksiosa on suoraketjuinen tai haaroittunut ja sisältää 1-4 hiiliatomia, ja :T: 25 on substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, jotka ovat samoja tai eri- ; , laisia, jopa alkyyli- ja alkoksiosien täyteen substituutioon.

• · • ·

Edullisia kaavan (II) mukaisia yhdisteitä ovat ne, joissa i Y on amino, alkyyliamino, alkyylisulfenyyli, alkyylisulfinyyli, alkyylisulfonyyli, 30 alkoksialkyyliamino, alkyylikarbonyyliamino, halogeenialkyylikarbonyyliamino tai alkoksialkylideeni-imino, jolloin alkyyli- ja alkoksiosat ovat suoraketjuisia tai haa- 4 105028 roittuneita, sisältäen 1-4 hiiliatomia, ja halogeenisubstituoiduissa substituenteissa on yksi tai useampi halogeeniatomi, jotka ovat samat tai erilaiset, jopa alkyyliosan täyteen substituutioon.

5 Vielä erityisemmin, edullisia yhdisteitä ovat ne, joissa: Y on amino, alkyyliamino, alkoksimetyyliamino tai alkoksialkylideeni-imino, jolloin alkyyli- ja alkoksiosat sisältävät 1 tai 2 hiiliatomia;

Ri on trifluorimetyyli, dikloorifluorimetyyli tai klooridifluorimetyyli; R2 on bromi, kloori tai fluori; ja 10 R4 on bromi, kloori, fluori, trifluorimetyyli tai trifluorimetoksi.

Keksinnön eräässä erityisessä suoritusmuodossa kaavassa (II) Y on amino; tällaisia yhdisteitä sanotaan kaavan (Ia) mukaisiksi yhdisteiksi.

15 Seuraavassa on esitetty eräitä kaavan (II) mukaisia edullisia yhdisteitä, joita kuvataan jäljempänä esimerkeissä 1-27 seuraavassa ilmaistuissa luokissa:

Hyvä-suuri kirvamyrkky aktiivi suus:

Esimerkkien 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 14, 18, 20, 21 ja 26 mukaiset yhdisteet; 20

Hyvä-suuri kirvamyrkky- ja laajakirjoinen insektisidinen aktiivisuus: ,,.,; Esimerkkien 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 14 ja 18 mukaiset yhdisteet; 1 1 < f 1 t I 1 ; ; Hyvä insektisidinen aktiivisuus jyvä(riisi)hyppääjätuholaisiin (grain (rice) hopper): 25 Esimerkkien 1, 2, 5, 10 ja 18 mukaiset yhdisteet; • · • · • · · •

Hyvä maaperäinsektisidinen aktiivisuus: ·«· V ·* Esimerkkien 6, 10 ja 18 mukaiset yhdisteet; 30 Hyvä systeeminen insektisidinen aktiivisuus lehtituholaisiin (erityisesti hyönteisiin ; * j *; tai lehtitäihin), imeytyminen kasvin juurten kautta:

Esimerkkien 2, 3, 9, 10, 14 ja 21 mukaiset yhdisteet.

• « « • · « ·« • · *···' Keksinnön tarkoituksena on aikaansaada uusia l-(2-pyridyyli)pyratsoliperheeseen 35 kuuluvia yhdisteitä, yhdessä niiden valmistusmenetelmien ja niiden välituotteiden kanssa.

«« · 5 105028

Keksinnön toisena tarkoituksena on aikaansaada esimerkiksi agronomisesti hyväksyttäviä koostumuksia.

Keksinnön kolmantena tarkoituksena on aikaansaada hyvin aktiivisia yhdisteitä 5 käytettäväksi niveljalkaisia, erityisesti kirvoja tai hyönteisiä; kasvisukkulamatoja; tai suoliloismato- tai alkueläintuholaisia vastaan. Siten yhdisteitä käytetään edullisesti esimerkiksi maanviljelys- tai puutarhakasveissa, metsänhoidossa tai kaijataloudessa.

Keksinnön neljäntenä tarkoituksena on aikaansaada yhdisteitä, joilla on laajakirjoi-10 nen aktiivisuus hyönteismyrkkyinä, punkkimyrkkyinä, lehtikirvamyrkkyinä tai suk-kulamatomyrkkyinä, joko käyttämällä yhdisteitä maaperään tai lehtiin tai käsittelemällä siemeniä, systeeminen vaikutus mukaan lukien.

Keksinnön lisäkohteena on aikaansaada yhdisteitä, jotka ovat hyvin aktiivisia, eri-15 koisesti imeviin hyönteislajeihin (erityisesti jyvätuholaisiin tai lehtikirvoihin) sys-teemisellä antotavalla.

Keksinnön nämä edellä mainitut sekä muut kohteet ilmenevät helposti seuraavasta keksinnön yksityiskohtaisesta kuvauksesta.

20

Synteesiprosessit tai menetelmät t I I I I i r . . Yleisen kaavan (II) mukaiset yhdisteet voidaan valmistaa soveltamalla tai sovitta- ; ; maila tunnettuja menetelmiä (ts. tähän asti käytettyjä tai kemian kirjallisuudessa ku- 25 vattuja menetelmiä); yleensä pyratsolirenkaan muodostamisella, jonka jälkeen seu- • · *···’ raa tarvittaessa substituenttien vaihtaminen. On myös ymmärrettävä, että seuraavien \*·: prosessimenetelmien kuvauksessa jaksot erilaisten ryhmien lisäämiseksi pyratsoli- • · · : renkaaseen voidaan suorittaa eri järjestyksessä, ja että voidaan tarvita sopivia suoja- ryhmiä, kuten ammattimiehet ymmärtävät. Yleisen kaavan (Π) mukaisia välituotteita :T: 30 ja yhdisteitä voidaan myös muuttaa tunnetuilla menetelmillä muiksi yleisen kaavan .·: *. (II) mukaisiksi yhdisteiksi.

«· « : ’ Kun seuraavassa~prosessimenetelmien kuvauksessa kaavoissa näkyviä symboleja ei ole erityisesti määritelty, on ymmärrettävä, että ne ovat "edellä määriteltyjä" tämän • 35 julkaisun kunkin symbolin ensimmäisen määritelmän mukaisesti. Käsitteeseen :**; "suojaus" luetaan mukaan muuttaminen sopivaksi ei-reaktiiviseksi ryhmäksi, joka voidaan haluttaessa muuttaa takaisin, samoin kuin ryhmien lisääminen, jotka tekevät 105028 o funktionaalisuuden ei-reaktiiviseksi. Ellei toisin ole mainittu, viittaa amino substi-tuoimattomaan aminoryhmään.

Keksintö sisältää erityisiä välituoteyhdisteitä, jotka ovat käyttökelpoisia valmistetta-5 essa määrättyjä tässä huomioonotetuista yhdisteistä. Tällaisia edullisia välituoteyhdisteitä, jotka valmistetaan tässä kuvatulla tavalla, määritellään seuraavissa menetelmissä. Erityisen edullisia välituotteita ovat sellaiset, jotka ovat määriteltyjä R2.Ha ja R4:llä kaavassa (II).

10 Keksinnön mukaiset l-(2-pyridyyli)pyratsolit voidaan valmistaa joukolla erilaisia menetelmiä. Edullisten synteesimenetelmien mukaisesti keksinnön mukaiset yhdisteet voidaan saada kaavan 4 mukaisesta välituotteesta, syklisoimalla aluksi kaavan 2 mukainen alkyyli-2-okso-3-syaanipropionaatti, joka saadaan ensin happoneutraloi-malla vastaava kaavan 1 mukainen enolaattisuola, jossa M on metallikationi, kaavan 15 3 mukaisen sopivasti substituoidun 2-pyridyylihydratsiinin kanssa, minkä jälkeen seuraa edelleen substituointi tai derivatisointi. Jäljempänä esitetään käyttökelpoisen ja uuden välituotteen muodostus eli kaavan 4 mukaisen l-(substituoitu-2-pyridyyli)- 3-alkoksikarbonyyli-5-aminopyratsolin valmistus, jossa R on CM-alempi alkyyli, edullisesti metyyli tai etyyli, R2 ja R4 merkitsevät samaa kuin kaavassa (II).

20

Kaavojen J. ja 3 mukaiset lähtöaineet ovat joko kaupallisesti saatavia tai ne voidaan .,..; valmistaa alan ammattimiehille tutuilla alan kirjallisuudesta tunnetuilla menetelmil- . . lä. Enolaattisuolan vesiliuos säädetään ensin happamaan pH-arvoon epäorgaanisella ; ; hapolla, kuten rikkihapolla. Sen jälkeen kaavan 2 mukainen välituote uutetaan 25 orgaaniseen liuottimeen ja lisätään liuokseen, jossa on kaavan 3 mukainen 2-pyri- • # ’·.·1 dyylihydratsiini alemmassa (C1 ^j-alkyylialkoholissa, kuten metanolissa tai etano- \1·: lissa. Hydratsonivälituotteen in situ -muodostamisen jälkeen lisätään emästä kuten • · · v : natriumbikarbonaattia, katalysoimaan in situ -syklisointia kaavan 4 mukaiseksi l-(2- pyridyyli)pyratsoliksi.

• « 1 • · · • · · • 9 · • · · • · · < I I «Il M · · • I « « · · • · · • « « I · · · • « « • · 7 105028

^"C02R ^COjR

ROlCl L

NHNH2 - * Rj rS I.ROH R,- T=T Tj

*- T

1 1 Tämän jälkeen keksinnön mukaiset kaavan (II) mukaiset yhdisteet valmistetaan kaavan 4 mukaisten yhdisteiden reaktiolla seuraavaksi kuvattujen menetelmien mukai-5 sesti, joissa lisätään erilaisia substituentteja.

Erityisen käyttökelpoisia ja uusia 2-pyridyylipyratsolivälituoteyhdisteitä, jotka kuvataan tässä keksinnön kaavan (Π) mukaisten yhdisteiden valmistukseen, ovat erityisesti kaavojen 4, 9 ja JO mukaiset yhdisteet, jotka vastaavat välituotekaavan (UI) 10 mukaisia yhdisteitä, kaavojen 5 ja 6 välituotekaavan (IV) mukaisia yhdisteitä, sekä kaavan (V) mukaiset yhdisteet, jotka määritellään seuraavasti: a) : Z—I-

1,1 I

N. J—NH2 n :·*’· R2- v ^ (ni) • · · 15 m jossa : ‘ ’ ‘: Z on Ci^-alkoksikarbonyyli, aminokarbonyyli tai syaani; ja . \t R2, ja R4 ovat toisistaan riippumatta vety, halogeeni, alkyyli, halogeenialkyyli, alkoksi, halogeenialkoksi, syaani tai nitro, jolloin alkyyli-ja alkoksiosat ovat suora- • · 20 ketjuista tai haaroittuneita ketjuja, jotka sisältävät 1-4 hiiliatomia, ja halogeeni-substituenteissa on yksi tai useampi halogeeniatomi, jotka ovat samoja tai erilaisia, 8 105028 jopa alkyyli- ja alkoksiosien täyteen substituutioon; edellyttäen, että ainakin toinen ryhmistä R2 ja R» on muu kuin vety; b)

Z—I--X

N. J-NH2

N

r2— v 5 *4 (IV) Z on Q.4-alkoksikarbonyyli tai aminokarbonyyli; X on substituoimaton tai halogeenilla substituoitu alkyylisulfenyyli, alkyylisulfi-nyyli tai alkyylisulfonyyli, jolloin alkyyliosa on suoraketjuinen tai haaroittunut ket-10 ju, joka sisältää 1-4 hiiliatomia, ja halogeenisubstituentissa on yksi tai useampi halogeeniatomi, jotka ovat samoja tai erilaisia, jopa alkyyliosan täyteen substituutioon; R2 ja R4 ovat toisistaan riippumatta vety, halogeeni, alkyyli, halogeenialkyyli, alkoksi, halogeenialkoksi, syaani tai nitro, jolloin alkyyli- ja alkoksiosat ovat suora-15 ketjuisia tai haaroittuneita ketjuja, jotka sisältävät 1-4 hiiliatomia, ja halogeeni-. t . substituenteissa on yksi tai useampia halogeeniatomeja, jotka ovat samoja tai erilai- : ; siä, jopa alkyyli-ja alkoksiosien täyteen substituutioon; edellyttäen, että ainakin toi-

I < I

';. / nen ryhmistä R2 tai Rj on muu kuin vety; ja c)

V.:1 NCT~TH

: : : N. J—γ V.:: 20 - (V) • * • « : : jossa Y, R2 ja R4 merkitsevät saman kuin kaavassa (II).

* I I • · « · 9 105028

Keksinnön mukaiset kaavan (Π) mukaiset 4-sulfenoidut l-(substituoitu-2-pyridyyli)-pyratsolit voidaan valmistaa joukolla erilaisia menetelmiä. Kaksi edullista menetelmää kuvataan kaaviossa I reaktioreiteillä Aja B.

5 Kaavio I (reitti A) R02c |j-1 R02c |j--—SRi -NH2 J-NH2

N RiSHalo N

r2—r2—

V V

R4 R4 4 5 N2NOC-jj-1 —SR, N. J-NH2

N

5 amidointi I

~ "V

R4 6 '; NC |j--—SR! :.'' i N. J-NH2 n * _ * 6 dehydraatio 1 ·***· /Xs.

T

R4 NC_fj- *\ ' N. J NH2 n

• · 2 hapetus I

R2-fT^N

s V

R4 8 10 105028

Kaavio I (reitti B) R02C-1-1 H2NOC-1-j N\ /-NH2 J?—nh2

N amidointi N

R2—Ii^N Rz_j^^N

V V

R4 R4 4 2 ΧΊΓ~|_ N. -NH2

N

9 dehydraatio JL

r2-fi '

V

r4 1° NC-jj-SRj N. JJ NH2

N

10 RiSHalo I

• - R2-f

3 V

• · R4

I I H

• a • · · *7 • · — a a a nc—r-π—β(θ)Λ v ·* Il N JJ-NH2

N

1 hapetus J[ • · · /nN,

r2-f| ^N

a ♦ · • * * il

aa* T

.···. r4 8 a a a a a a aa» • a a v a 1 * n 105028

Menetelmä I

Yleisen kaavan (I) mukainen yhdiste, edelleen seuraavaksi määritelty kaavan (Ia) mukainen yhdiste, ja erityisemmin kaavan 7 tai 8 mukainen yhdiste, jossa pyratsoli-5 renkaan 4-substituentti X on alkyylisulfenyyli, halogeenialkyylisulfenyyli, alkyyli-sulfinyyli, halogeenialkyylisulfinyyli, alkyylisulfonyyli tai halogeenialkyylisulfo-nyyli, Y on amino, Z on syaani ja R2 sekä R* merkitsevät saman kuin kaavassa (II), valmistetaan kaavan 4 mukaisesta välituoteyhdisteestä, jossa X on vety, Y on amino, Z on alkoksikarbonyyli ja R2 sekä R4 merkitsevät samaa kuin edellä, kaavion I rei-10 teissä A ja B kuvatulla tavalla seuraavasti: a) Kaaviossa I, reitti A, kaavan 4 mukainen 3-alkoksikarbonyyli-5-aminopyratsoli saatetaan reagoimaan alkyyli- tai halogeenialkyylihalogenidin RjSHalo kanssa, jossa Ri on edellä määritelty alkyyli tai halogeenialkyyli, ja Halo on edullisesti 15 kloori, jolloin saadaan kaavan 5 mukainen välituoteyhdiste, jossa Y on SR^ Reaktio suoritetaan sopivasti inertissä aproottisessa liuottimessa, kuten klooratussa hiilivedyssä, hiilivedyssä, eetterissä tai vastaavissa, edullisesti dikloorimetaanissa, mahdollisesti happoakseptorin, kuten pyridiinin, tertiäärisen amiinin tai alkalimetallikar-bonaatin läsnäollessa. Reaktio suoritetaan lämpötilavälillä noin -25 °C - noin 100 °C 20 sulfenyylihalogenidireagenssin ja liuottimen kiehumispisteestä riippuen. Vaihtoehtoisesti sulfenylointi suoritetaan orgaanisessa hapossa, kuten jääetikkassa, lämpöti- ,,.,: lavälillä noin 5 °C - noin 100 °C.

* « I I 4 4 f 4 I 4 I Kaavan 6 mukainen karboksamidivälituote valmistetaan kaavan 5 mukaisesta esteri- I 4 I ™ ” 25 välituotteesta reaktiolla ammoniakin kanssa inertissä orgaanisessa liuottimessa « ·

Lewis-happokatalysaattorin, kuten trimetyylialuminiumin, läsnäollessa lämpötila-*· *! välillä noin -78 °C - noin 50 °C. Vaihtoehtoisesti kaavan 5 mukainen esterivälituote

«M

v ; hydrolysoidaan vastaavaksi hapoksi ja muutetaan sitten happokloridiksi hyvin tun netulla kemialla. Sitten tämä saatetaan edelleen reagoimaan ammoniakin kanssa, :T: 30 jolloin saadaan kaavan 6 mukainen karboksamidivälituote.

• · · • t · • · ·

Sitten kaavan 6 mukainen karboksamidivälituote dehydratoidaan kaavan 7 mukai- • Il __. “ : seksi nitriiliksi käyttämällä vakiodehydraatioreagensseja, kuten fosforioksikloridia • · tai fosforipentaoksidia, mahdollisesti inertissä orgaanisessa liuottimessa ja tavalli-i 35 sesti liuottimen refluksointilämpötilassa, joka on tyypillisesti välillä noin 30 °C -noin 180 °C.

« · • · · 12 105028

Kaavan 7 mukaisen sulfidin hapetus kaavan 8 mukaiseksi sulfoksidiksi, n = 1, tai sulfoniksi, n = 2, suoritetaan käyttämällä esimerkiksi sopivaa määrää peretikkahap-poa, trifluoriperetikkahappoa, m-klooriperbentsoehappoa, vetyperoksidia, peretikka-hapon ja vetyperoksidin yhdistelmää tai kaliumperoksimonosulfaattia, jota on kau-5 pallisesti saatavissa nimellä Oxone®. Reaktio suoritetaan tavallisesti inertissä orgaanisessa liuottimessa tyypillisesti välillä noin -30 °C - noin 180 °C.

b) Vaihtoehtoisessa reitissä, kaavio I, reitti B, kaavan 4 mukainen esterivälituote muutetaan ensin kaavan 9 mukaiseksi karboksamidivälituotteeksi kaavan 4 mukaisen 10 esterivälituotteen reaktiolla emäksen, kuten ammoniumhydroksidin, kanssa alkyyli-alkoholissa ympäristön lämpötilassa. Sitten tulokseksi saatu kaavan 9 mukainen kar-boksamidivälituote dehydratoidaan kaavan 10 mukaiseksi nitriilivälituotteeksi samalla tavalla kuin reitissä A kuvattiin kaavan 6 mukaiselle yhdisteelle kaavan 7 mukaiseksi yhdisteeksi. Mahdollisesti kaavan 9 mukaisen yhdisteen dehydraatio kaavan 15 10 mukaiseksi yhdisteeksi suoritetaan käyttämällä anhydridiä, kuten trifluorietikka- happoanhydridiä, sekä orgaanista emästä, kuten pyridiiniä, inertissä orgaanisessa liuottimessa, kuten dioksaanissa tai tetrahydrofuraanissa, lämpötilassa noin -30 °C -noin 100 °C.

20 Kaavan 10 mukaisen nitriilin sulfenylointi kaavan 7 mukaiseksi yhdisteeksi suorite-taan samalla tavalla kuin kuvattiin kaavan 4 mukaiselle yhdisteelle kaavan 5 mukai- » « . , seksi yhdisteeksi reitissä A. Sen jälkeen kaavan 7 mukainen sulfenyyliyhdiste hape- ; ; tetaan edellä kuvatulla tavalla kaavan 8 mukaiseksi yhdisteeksi.

« « « 4 I « I « '···' 25 Menetelmän • • * • · • · • ♦ · v : Yleisen kaavan (Π) mukainen yhdiste, edelleen kaavan 17 tai (Ib) mukainen yhdiste, jossa aminojohdannainen Y on alkyyliamino, dialkyyliamino, trialkyyliammonium- suola, syaanialkyyliamino, alkoksialkyyliamino, alkoksikarbonyyliamino, alkyyli- 30 karbonyyliamino, halogeenialkyylikarbonyyliamino, alkyyliaminokarbonyyliamino, ,*·, dialkyylikarbonyyliamino tai alkoksialkylideeni-imino, ja Rt, n, R2 ja Rj ovat ylei- • · · • ;* selle kaavalle (II) määritellyt, valmistetaan derivatisoimalla sopivasti kaavan (Ia) mukaista yhdistettä, joka vastaa kaavojen 7 tai 8 mukaisia yhdisteitä, joissa Y on • ; ; amino ja joissa muut substituentit ovat edellä määritellyt.

· · 35 « ·

Kaavan (Ia) mukainen yhdiste, jossa Y on amino, derivatisoidaan yleensä alkyloi-_ maila yhdiste esimerkiksi sopivasti substituoidulla alkyylihalogenidilla (esimerkiksi 13 105028 sellaisella, jossa halogenidi on Cl, Br tai I) tai sopivasti substituoidulla asyylihalo-genidilla (esimerkiksi asyylikloridilla) inertissä orgaanisessa liuottimessa, mahdollisesti emäksen läsnäollessa happoakseptorina tai katalysaattorin läsnäollessa. Reaktiot suoritetaan kirjallisuuden vakiomenetelmillä tavallisesti lämpötilassa välillä 5 noin 0 ja noin 100 °C riippuen liuottimen ja käytetyn alkylointi- tai asylointirea-genssin luonteesta. Tyypillisiä menetelmiä ovat seuraavat: z li rx z li i~x j(| (aminojohdannainen)

N dcrivatisointi N

R2-Λ R2-|j^^N

V V

R4 R4 4 9 10 7 tai 8 ts. (Ia) 17 tai (Ib) a) Kaavan 17 tai (Ib) mukainen yhdiste, jossa aminojohdannainen Y on alkyyli- amino, dialkyyliamino, trialkyyliammoniumsuola, syaanialkyyliamino tai alkoksial- , kyyliamino, valmistetaan sopivasti monoalkyloinnilla, dialkyloinnilla tai trialky- \ \ 15 loinnilla käyttämällä sopivaa substituoimatonta tai substituoitua alkylointireagens- siä, kuten alkyylijodidia tai dialkyylisulfaattia, inertissä liuottimessa, kuten asetonit- riilissä, tetrahydrofuraanissa tai dimetoksietaanissa reaktiolämpötilassa noin 0 °C - ;..J noin 160 °C, mahdollisesti emäksen, kuten kaliumkarbonaatin tai trietyyliamiinin, läsnäollessa. Vaihtoehtoisesti metylointiin käytetään Eschweiler-Clark-reaktiota toi- 20 votun N-metyloinnin saavuttamiseksi. Tämä pelkistävä metylointi voidaan sopivasti suorittaa saattamalla kaavan (Ia) mukainen, ts. kaavan 7 tai 8 mukainen amiini rea- . ·: ·. goimaan formaldehydin ja muurahaishapon kanssa. Menetelmä on samanlainen kuin menetelmä, jota kuvataan julkaisussa: Clark et ai.; J. Am. Chem. Soc. 55 (1933) :·! : 4571; « : ’ : 25 *·.,/· b) Kaavan 17 tai (Ib) mukainen yhdiste, jossa aminojohdannainen Y on alkyylikar- : bonyyliamino tai halogeenialkyylikarbonyyliamino, valmistetaan sopivasti kaavan « « · (Ia) mukaisesta, ts. kaavan 7 tai 8 mukaisesta yhdisteestä, jossa Y on amino, reak- • · .

tiolla sopivan alkyyli- tai halogeenialkyylihalogenidin, kuten asetyylikloridin tai 30 klooriasetyylikloridin, kanssa sopivassa orgaanisessa liuottimessa, kuten dikloorime- 14 105028 taanissa, etyylieetterissä tai tetrahydrofuraanissa, mahdollisesti happoakseptorin, kuten pyridiinin tai trietyyliamiinin, läsnäollessa reaktiolämpötilassa noin -10 °C -noin 100 °C, edullisesti lämpötilavälillä noin -10 °C - noin 50 °C; 5 c) Kaavan 17 tai (Ib) mukainen yhdiste, jossa aminojohdannainen Y on alkoksikar-bonyyliamino, alkyyliaminokarbonyyliamino tai dialkyyliaminokarbonyyliamino, valmistetaan sopivasti kahden vaiheen jaksossa, jolloin ensimmäisessä vaiheessa, kaavan (Ia), ts. kaavan 7 tai 8 mukainen yhdiste, jossa Y on amino, muutetaan vastaavaksi kloorikarbonyyliamino- tai isosyanaattivälituotteeksi käsittelemällä fos-10 geenillä. Reaktio suoritetaan inertissä orgaanisessa liuottimessa, kuten tolueenissa, dikloorimetaanissa tai tetrahydrofuraanissa reaktiolämpötilassa noin -15 °C - noin 100 °C, edullisesti lämpötilavälillä noin -15 °C - noin 50 °C. Toisessa vaiheessa kloorikarbonyyliamino- tai isosyanaattivälituoteyhdiste saatetaan reagoimaan sopivan alkyylialkoholin, alkyyliamiinin tai dialkyyliamiinin kanssa: reaktio suoritetaan 15 inertissä orgaanisessa liuottimessa, kuten halogenoidussa alkaanissa, tolueenissa, eetterissä tai tetrahydrofuraanissa, reaktiolämpötilassa noin -20 °C - noin 100 °C, edullisesti lämpötilavälillä noin 0 °C - noin 50 °C, mahdollisesti emäksen, kuten amiinin läsnäollessa; tai 20 d) Kaavan Γ7 tai (Ib) mukainen yhdiste, jossa aminojohdannainen Y on alkoksial-,,,,; kylideeniamino, valmistetaan saattamalla kaavan (Ia), ts. kaavan 7 tai 8 mukainen

I I

. . yhdiste, jossa Y on amino, reagoimaan sopivan alkyyliortoformiaatin kanssa. Käy- ; ; tetty katalysaattori on yleensä epäorgaaninen happo, kuten suolahappo tai orgaani nen happo, kuten p-tolueenisulfonihappo. Reaktio suoritetaan lämpötilassa noin -·' 25 -20 °C - noin 180 °C, edullisesti lämpötilavälillä noin 0 °C - noin 120 °C, inertin • · orgaanisen liuottimen, kuten hiilivedyn, klooratun hiilivedyn, aromaatin, eetterin, • · · v alkoholin tai vastaavan läsnäollessa; tai vaihtoehtoisesti itse ortoformiaattia voidaan käyttää liuottimena.

• · « • · · • « · 30 Menetelmä ΠΙ » · · m 15 105028 CN—I-il (S(0)nRj CN 1-jj—(S(0)nRi N. J-NH2 N. J-NH2

N N

Rj-[ί^^Ν R2-ΤΓ^^Ν

V V

R4 R4 7 tai 8 ts. (Ia) JL8 tai (Ic) 5 a) Kaavan 18 mukainen desaminopyratsoliyhdiste, jossa YSUb on vety, valmistetaan saattamalla kaavan (Ia), ts. kaavan 7 tai 8 mukainen yhdiste, jossa Y on amino, reagoimaan orgaanisen alkyylinitriitin, kuten t-butyylinitriitin kanssa, tai vaihtoehtoisesti typpihapokkeen kanssa inertissä orgaanisessa liuottimessa, kuten tetrahydrofu- 10 raanissa lämpötilavälillä noin -20 °C - noin 180 °C, edullisesti noin 10 °C - noin 100 °C; tai b) Kaavan 18 mukainen desaminopyratsoliyhdiste, jossa YSUb on halogeeni, syaani tai alkyylisulfenyyli, valmistetaan aluksi deaminoimalla kaavan (Ia), ts. kaavan 7 tai 15 8 mukainen yhdiste tavalla, jotka kuvataan menetelmässä Va edellä, ja saattamalla ' 1 sitten välittömästi reagoimaan sammuttamalla sellaisella reagenssilla, kuten bromo- formi, kupari(2)kloridi, kupari(2)syanidi tai dimetyylidisulfidi. Reaktio suoritetaan yleensä inertissä orgaanisessa liuottimessa, kuten vedettömässä asetonitriilissä, tyypillisesti lämpötilassa noin -20 °C - noin 180 °C, edullisesti noin 10 °C - noin 20 100 °C. Edelleen yhdiste, jossa Ys„b on alkyylisulfmyyli tai alkyylisulfonyyli (ts. al- kyylisulfoksidi, jossa n = 1, tai alkyylisulfoni, jossa n = 2) valmistetaan sen jälkeen hapetusreaktiolla, joka suoritetaan samalla tavalla kuin kuvattiin menetelmässä Ia .·:·. kaavan 7 mukaisen yhdisteen muuttamiseksi kaavan 8 mukaiseksi yhdisteeksi.

• · · * · 1 · ·

25 Menetelmä IV

• « • · * ·

Kaavan (II), edelleen kaavan 18 tai (Ic) mukainen yhdiste, jossa Ysub on alkoksi ja : Ri, n, R2 ja R, merkitsevät samaa kuin yleisessä kaavassa (II), valmistetaan kaavan ’!!.' 18 mukaisesta yhdisteestä, jossa YSUb on halogeeni, joka yhdiste on valmistettu me- ’ ’1 · ’ 30 netelmällä Vb. Menetelmät kuvataan alla: 105028 16 CN—I-j—CSCO^Ri 18. tai (Ic) N\ /—OH 18. tai (Ic)

N

(Yjub - Halo) -*- il -*- (Y,ub = alkoksi) *4 19 a) Kaavan 19 mukainen välituoteyhdiste valmistetaan muuttamalla kaavan 18 mukainen yhdiste, jossa Ysub on halogeeni, vastaavaksi Grignard-reagenssiksi tai vas-5 taavaksi litiumjohdannaiseksi yleisesti tunnettujen menetelmien mukaisesti, sitten seuraa käsittely oksodiperoksimolybdenium(pyridiini)(heksametyylifosforihappotri-amidilla) (MoOPH) samanlaisella menetelmällä, kuin kuvataan julkaisussa: N. J. Lewis et ai.; J. Org. Chem. 42 (1977) 1479. Vaihtoehtoisesti edellä kuvattu Grig-nard-reagenssi tai litiumjohdannainen saatetaan reagoimaan trialkyyliboraatin kansio sa, minkä jälkeen seuraa hapetus vetyperoksidilla tai muulla hapetusreagenssilla hydroksianalogin tuottamiseksi analogisesti menetelmälle, joka kuvataan julkaisuissa: M. F. Hawthorne, J. Org. Chem. 22 (1957) 1001; tai R. W. Hoffmann ja K. Dit-rich, Synthesis (1983) 107; ja

I l I

15 b) Kaavan 18 tai (Ic) mukainen yhdiste, jossa Y on alkoksi, valmistetaan kaavan 19 ; mukaisesta hydroksivälituoteyhdisteestä erilaisilla alkylointivakiomenetelmillä, ku- ten alkyylihalogenidilla tai dialkyylisulfaatilla inertissä liuottimessa lämpötilassa : * ·.: noin -20 °C - noin 200 °C.

• • · · • · ·

20 Menetelmä V

Mt • « · I.. Kaavan (II), edelleen seuraavaksi määritellyn kaavan (Id) ja erityisemmin kaavan 24 tai 24a tai 26 tai 26a mukainen yhdiste, jossa X, joka on S(0)nRt, jossa n ja Ri on määritelty kaavan (II) yhteydessä, on alkyylisulfenyyli, halogeenialkyylisulfenyyli, 25 alkyylisulfmyyli, halogeenialkyylisulfmyyli, alkyylisulfonyyli tai halogeenialkyyli-. ' . sulfonyyli, ja Y, R2 ja R4 on määritelty yleisen kaavan (II) yhteydessä, valmistetaan vaihtoehtoisesti seuraavilla menetelmillä lähtien kaavan (V) mukaisesta välituote-'··' yhdisteestä, jossa Y, R2 ja R4 on määritelty yleisen kaavan (II) yhteydessä, jolloin saadaan kaavan 21 mukainen välituoteyhdiste, jossa X on kloorisulfonyyli, tai kaa- 17 105028 van 25 mukainen välituote, jossa X on tiosyaani. Molemmat näistä välituotteista muutetaan kaavan 22 mukaiseksi vastaavaksi disulfidivälituotteeksi, joka sitten muutetaan kaavan 24 tai 26 mukaiseksi sulfenyyliyhdisteeksi, jossa X on SRi, jossa Ri on edellä määritelty, joka puolestaan voidaan hapettaa kaavan 24a tai 26a mukai-5 seksi vastaavaksi sulfoniyhdisteeksi, X on S(0)nRi, jossa n on 1 tai 2. Menetelmät ovat seuraavanlaiset: a) Kaavan 21 mukainen välituote, jossa X on kloorisulfonyyli, ja Y, R2 ja R4 merkitsevät samaa kuin kaavassa (Π), valmistetaan kaavan (V) mukaisesta välituoteyhdis-10 teestä, joka on valmistettu kaavan 4 mukaisesta yhdisteestä yhdistämällä menetelmät substituenttien Y ja Z lisäämiseksi menetelmien Ib, Π a-d, ΙΠ a-b ja IV a-b mukaisiin yhdisteisiin, jolloin Y, R2, R3, Rt ja R5 merkitsevät samaa kuin edellä, käsittelemällä kloorisulfoni- tai dikloorisulfonihapolla. Reaktio suoritetaan orgaanisen liuottimen, kuten metyleenikloridin, kloroformin, hiilitetrakloridin tai dimetyyliformamidin läs-15 näollessa, tai käyttämällä liuottimena kloorisulfonihappoa reaktiolämpötilavälillä noin -10 °C - noin 160 °C. Edustava menetelmä aromaattisen yhdisteen kloorisul-fonoimiseen on esitetty teoksessa: J. March, "Advanced Organic Chemistry", McGraw-Hill pubi. (1968), s. 402; NC jj-7—H NC J|-j— S02C1

N J»—Y N. Jl—Y

':'': 4 n CISO3H N

' R2-Ti R,—ri

V V

: ·.: R4 R4 • · v'5 20 ^ ^ : T" b) Kaavan 22 mukainen disulfidivälituoteyhdiste, jossa X on disulfidiosa ja Y, R2 ja :T: Rt on määritelty kaavan (Π) yhteydessä, valmistetaan kaavan 21 mukaisesta yhdis- „'.m teestä käsittelemällä pelkistysreagenssilla, kuten trifenyylifosfiinilla, orgaanisen 25 liuottimen, kuten tetrahydrofuraanin, dikloorimetaanin tai tolueenin läsnäollessa re-• « __ aktiolämpötilaväiillä noin -10 °C - noin 120 °C. Edustava esimerkki menetelmästä : p-tolyylisulfidiksi pelkistämiseksi on esitetty julkaisussa: J. Org. Chem. 45 (1980) 4792. Vaihtoehtoisesti disulfonylointi suoritetaan käyttämällä metallikarbonyyliä, kuten heksakarbonyylimolybdeniumia vedettömässä tetrametyyliureassa. Tämän re- \ 18 105028 aktion mukainen menetelmä kuvataan julkaisussa: H. Alper; Angew. Chem. Intemat. Edit. 8 (2969) 677. Tämän keksinnön mukainen reaktio on seuraavanlainen:

J—V

N

2| pelkistysreagenssi i liuotin

R2-N

V

_ R4 _ 2 22

c) Kaavan (II), ts. kaavan 24 mukainen yhdiste, jossa Y, R2 ja R4 merkitsevät samaa 5 kuin kaavassa (II) ja X on halogeenialkyylisulfenyyli, edullisesti perhalogeeni-alkyylisulfenyyli, R*S, jossa on CFR7R8 ja R7 ja R8 ovat F, Cl, Br tai perfluori-alkyyliryhmä, valmistetaan kaavan 22 mukaisen yhdisteen ja kaavan 23 mukaisen perhalogeenialkaaniyhdisteen, Halo-CFR7R8, jossa Halo on Cl, Br tai I, R7 on F, Cl tai Br ja R8 on F, Cl, Br tai perfluoiiryhmä, reaktiolla pelkistysreagenssin kanssa, 10 joka voi edistää vapaan radikaalin R6=CFR7R8 (kaavan 23 mukaisesta yhdisteestä, Halo-CFR7R8) muodostumista. Pelkistysreagenssi valitaan edullisesti metalleista sinkki, alumiini, kadmium, mangaani tai yhdisteistä, joissa on rikin oksidi, esimerkiksi ditioniitti tai hydroksimetyylisulfinaatti. Alkalinen ditioniitti, maa-alkalimetal-: · i li- tai metalliditioniitti vastaa kaavaa Mm(S204), jossa m voi olla 1 tai 2, metallin M

15 valenssista riippuen. Kun käytetään ditioniittia tai hydroksimetyylisulfmaattia, tarvi- f « ; taan emästä. Emäs on esimerkiksi alkalimetallihydroksidia, maa-alkalimetallihyd- roksidia, ammoniakkia, alkyyliamiinia, trietyylibentsyyliammoniumia tai heikon • · *.*. hapon suolaa, kuten dinatriumfosfaattia, natriummetabisulfiittia, natriumvetysulfiit- * * * tia tai natnumboraattia. Reaktioon käytetyt liuottimet ovat sellaisia, jotka voivat • · · *·* ‘ 20 liuottaa ditioniitin tai hydroksimetyylisulfinaatin, ja kaavojen 22 ja 23 mukaiset yhdisteet. Käyttökelpoisia liuottimia ovat asetonitriili, dimetyyliformamidi, forma-midi, dimetyyliasetamidi, heksametyylifosforamidi, N-metyylipyrrolidoni, dimetyy-

IM

lisulfoksidi tai sulfolaani. Reaktiolämpötila on noin 10 °C - noin 100 °C. Tyypilliset : menetelmät ovat ^samanlaisia kuin menetelmät, joita kuvataan julkaisuissa: A.

/···', 25 Maggiolo, J. Am. Chem. Soc. (1951) 5815; ja P.W. Feit, Acta Chem. Scan., 16 1 « (1962) 297. Tämän keksinnön mukainen menetelmä esitetään seuraavalla yhtälöllä: • · • « • * * * * • · I* 19 105028 CN-n-1 —S-perhalogccnialkyyli

N\ s'—Y

22 Halo CFR^Rg ^

r2—r^N

v R4 24 d) Välituoteyhdiste, ts. kaavan 25 mukainen, jossa X on syaanitio, ja Y, R2 ja R4 ovat kaavalle (Π) määritellyt, valmistetaan kaavan (V) mukaisesta yhdisteestä kä-5 sittelemällä bromilla ja alkalimetallitiosyanaatilla, kuten natriumtiosyanaatilla sopivassa liuottimessa, kuten metanolissa, lämpötilassa noin -78 °C - suunnilleen huoneenlämpötila. Liuottimen pitäisi olla inerttiä ja pystyä liuottamaan reagoivat aineet;

NC-|j-1 —SCN

N J—Y

N

4_ -- (V) -► Ϊ R2-

V

: R4 ,·, : 25 ; ! 10 : e) Vaihtoehtoisesti kaavan 24 mukainen yhdiste, jossa X on halogeenialkyylisulfe- nyyli, edullisesti perhalogeenialkyylisulfenyyli, valmistetaan peräkkäisillä hapetuksilla kaavan 25 mukaisesta yhdisteestä kaavan 22 mukaisen disulfidivälituoteyhdis-teen muodostamiseksi, joka sitten muutetaan kaavan 24 mukaiseksi vastaavaksi ha- *.* ' 15 logeenialkyylisulfenyyliyhdisteeksi. Hapetus suoritetaan käyttämällä hapetusrea- • « · V : genssia, kuten vetyperoksidi alkalimetallihydroksidin, kuten natriumhydroksidin, tai amiinin, kuten ammoniakin läsnäollessa sopivassa liuottimessa, kuten alkoholissa, ’···. vedessä, tetrahydrofuraanissa, halogenoidussa alkaanissa tai näiden liuotinseokses- • · --- sa, reaktiolämpötilassa noin -70 - noin 55 °C. Tyypillisiä menetelmiä kuvataan jul-i 20 kaisuissa: A. Maggiolo, J. Am. Chem. Soc. (1951) 5815; ja P. W. Feit, Acta Chem.

• I * L,.: Scan. 16 (1962) 297. Kaavan 24 mukainen halogeenialkyylisulfenyyliyhdiste val mistetaan saattamalla kaavan 22 mukainen disulfidivälituoteyhdiste reagoimaan so- 20 105028 pivan perhalogeenialkaanin kanssa, mahdollisesti pelkistysreagenssin, kuten metallin kanssa metallin ollessa sinkki, alumiini, kadmium tai mangaani; NC 1|-1—S--

NS

N

25 -► I -► 24 -► X = S(0)nperhalogeenialkyyIi r,-f,(n =1 tai 2) y R4 22 5 f) Edelleen kaavan (Π), ts. kaavan 26 mukainen yhdiste, jossa X on alkyylisulfenyyli tai halogeenialkyylisulfenyyli, ja Y, R2 ja R4 ovat kaavalle (II) määritellyt, valmistetaan käsittelemällä kaavan 25 mukainen yhdiste sopivalla alkyylihalogenidilla, R2 Halo, jossa Ri on aikaisemmin määritelty alkyyli tai halogeenialkyyli, edullisesti 10 alkyylijodidi tai alkyylibromidi, sopivassa liuottimessa, kuten alkoholissa, edullisesti vastaavassa alkyylialkoholissa, emäskatalysaattorin, kuten alkalimetallihyd-roksidin tai alkalimetallikarbonaatin, läsnäollessa, reaktiolämpötilassa noin -20 °C -noin 75 °C; ja NC—|j--jpSRi

N J—Y

N

25 - -» I -- X-S(0)nR! '· ” R2-(n =1 toi2)

• * * A II

• * * Il 26a

• · * I

: : : R4 • · · • · * *·: · 15 26 Y·': g) Kaavan (I) mukainen yhdiste, jolla on kaavan 24a tai 26a, jossa X on alkyylisul- finyyli, halogeenialkyylisulfmyyli, alkyylisulfonyyli tai halogeenialkyylisulfonyyli • · · (X = S(0)nRi, jossa n on 1 tai 2) ja Y, R2 ja R4 merkitsevät samaa kuin kaavassa « · · (II), valmistetaan kaavojen 24 tai 26 mukaisesta yhdisteestä hapetusmenetelmillä, 20 jotka kuvataan esimerkiksi menetelmässä Ia.

21 105028

Menetelmäyleistykset

Edellä olevia synteesimenetelmiä tai -prosesseja ei ole pidettävä rajoittavina, ja siksi keksinnön mukaiset yhdisteet samoin kuin välituotteet ja lähtömateriaalit (erityisesti 5 pyridiinit) voidaan valmistaa soveltamalla tai sovittamalla ammattimiesten tuntemia ja yleisesti käytettyjä tai kemiallisessa kirjallisuudessa kuvattuja synteesimenetelmiä. Tässä suhteessa ymmärretään, että esimerkiksi kemiallisten synteesien syntee-sivaiheiden suoritusjärjestystä voidaan muuttaa tarvittaessa, tarvittaessa voidaan käyttää sopivia suojaryhmiä ja substituenttiryhmät voidaan lisätä silloin, kun se on 10 tarkoituksenmukaisinta.

Kokonais- tai yleismielessä edellä olevat synteesimenetelmät voidaan esittää seu-raavilla keksinnön mukaisilla prosesseilla, jotka kuvataan seuraavaksi: 15 Pj. Prosessi kaavan (I) mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jolla on kaava (Ia) ΝΠ r N. -NH2

N

Ήο) «4 (Ia) : jossa R2 ja R4 ovat kaavassa (I) määritellyt ja X on alkyylisulfenyyli, halogeenial- 20 kyylisulfenyyli, alkyylisulfinyyli, halogeenialkyylisulfmyyli, alkyylisulfonyyli tai • · * ' halogeenialkyylisulfonyyli ja Z on syaani, jossa prosessissa kaavan 4 mukainen es- ... terivälituoteyhdiste · • · !·Γ: R°!C_ii—Γ" J—nh2

• · N

g "-φ R4 4 22 105028 jossa R on Ci-j-alempi alkyyli ja amino on mahdollisesti suojattu, mikäli niin vaaditaan: 5 a) saatetaan ensin reagoimaan sulfenyylihalogenidin RiSHalo kanssa, jossa Ri on alkyyli tai halogeenialkyyli, orgaanisessa reaktioväliaineessa, mahdollisesti happo-akseptorin, kuten tertiäärisen amiinin, läsnäollessa, jolloin saadaan kaavan 5 mukainen sulfenyloitu välituoteyhdiste, jossa X on alkyylisulfenyyli tai halogeenialkyyli-sulfenyyli, joka kaavan 5 mukainen välituoteyhdiste amidoidaan sen jälkeen am-10 moniakilla inertissä orgaanisessa liuottimessa katalysaattorin läsnäollessa lämpötila-välillä noin -78 °C - noin 50 °C, tai mahdollisesti kaavan 5 mukainen esterivälituote hydrolysoidaan vastaavaksi hapoksi, muutetaan happokloridiksi, ja saatetaan sitten reagoimaan ammoniakin kanssa, jolloin saadaan kaavan 6 mukainen karboksamidi-välituoteyhdiste, joka sitten muutetaan dehydratoivalla aineella, mahdollisesti or-15 gaanisessa liuottimessa lämpötilavälillä noin 30 °C - noin 180 °C kaavan (Ia), ts. kaavan 7 mukaiseksi yhdisteeksi, jossa Z on syaani, ja X on alkyylisulfenyyli tai halogeenialkyylisulfenyyli, joka kaavan 7 mukainen yhdiste sitten hapetetaan mahdollisesti tunnetuilla menetelmillä, kuten peroksidilla, jolloin saadaan kaavan (Ia), ts. kaavan 8 mukainen yhdiste, jossa X on S(0)nRi, jossa n on 1 tai 2 ja Rt on edellä 20 määritelty, ts. X on alkyylisulfinyyli, halogeenialkyylisulfinyyli, alkyylisulfonyyli tai halogeenialkyylisulfonyyli; b) saatetaan reagoimaan edellä prosessissa Pja kuvatulla tavalla, ensin amidointime-netelmän mukaisesti, jolloin saadaan kaavan 9 mukainen karboksamidivälituoteyh-25 diste, joka sitten muutetaan dehydraatiomenetelmällä, jolloin saadaan kaavan 1Ό mukainen nitriilivälituoteyhdiste, joka sitten saatetaan reagoimaan RiHalo:n kanssa ··· * sulfenylointimenetelmän mukaisesti, jolloin saadaan kaavan (Ia), ts. kaavan 7 mu kainen yhdiste, joka sitten mahdollisesti hapetetaan, jolloin saadaan kaavan (Ia), ts. kaavan 8 mukainen yhdiste.

:T: 30 #· · * • · · • · « · III * • « -- f « » · I · I • · ·

I I

« I

« · « · » 1 · P2. Menetelmä kaavan (II) mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jolla on kaava (Ib) 23 105028 NC-il-j]—S(°)nRl jjj II ^ ^ (aminojohdannainen)

N

'1°? «4 (Ib) 5 jossa Ri, n, R2 ja R4 ovat yleiselle kaavalle (II) määriteltyjä ja aminojohdannainen Y on alkyyliamino, dialkyyliamino, trialkyyliammoniumsuola, syaanialkyyliamino, al-koksialkyyliamino, alkyylikarbonyyliamino, halogeenialkyylikarbonyyliamino, al-koksikarbonyyliamino, alkyyliaminokarbonyyliamino, dialkyyliaminokarbonyyli-amino tai alkoksialkylideeni-imino, jolloin kaavan (Ia) mukainen yhdiste 10 NC—1-|pS(0)nR! N. J—NHj

N

R!_^J

! I ** (Ia) . ': jossa Ri, n, R2 ja R4 ovat edellä määritellyt ja joka on valmistettu prosesseissa Pia- • φ ·

Pib kuvatuilla menetelmillä: 15 « · a) saatetaan ensin reagoimaan substituoimattoman (tai syaani- tai alkoksisubstituoi-dun) alkylointireagenssin, kuten alkyylijodidin tai dialkyylisulfaatin kanssa inertissä liuottimessa lämpötilassa noin 0 °C - 160 °C, mahdollisesti emäksen läsnäollessa, tai mahdollisesti tunnetulla pelkistävällä Eschweiler-Clark-metyloinnilla käyttäen • · · 20 formaldehydiä ja muurahaishappoa, jolloin saadaan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, • · f : V jossa aminojohdannainen on alkyyliamino, dialkyyliamino, trialkyyliammoniumsuo- la, syaanialkyyliamino tai alkoksialkyyliamino; • · • · « b) saatetaan reagoimaan alkyylikarbonyylihalogenidin tai halogeenialkyylikarbo-25 nyylihalogenidin kanssa orgaanisessa liuottimessa lämpötilassa noin -10 °C - 24 105028 100 °C, mahdollisesti happoakseptorin läsnäollessa, jolloin saadaan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa aminojohdannainen Y on alkyylikarbonyyliamino tai halogee-nialkyylikarbonyyliamino; 5 c) saatetaan ensin reagoimaan fosgeenin kanssa, jolloin saadaan kloorikarbonyy-liamino- tai isosyanatovälituoteyhdiste, joka sitten saatetaan reagoimaan alkyylial-koholin, alkyyliamiinin tai dialkyyliamiinin kanssa orgaanisessa liuottimessa lämpötilassa noin -20 °C - noin 100 °C, mahdollisesti emäksen läsnäollessa, jolloin saadaan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa aminojohdannainen Y on alkoksikar-10 bonyyliamino tai alkyyliaminokarbonyyliamino tai dialkyyliaminokarbonyyliamino; tai d) saatetaan reagoimaan alkyyliortoformiaatin kanssa katalysaattorin läsnäollessa lämpötilassa noin -20 °C - noin 180 °C, mahdollisesti orgaanisessa liuottimessa, jol-15 loin saadaan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa aminojohdannainen Y on alkoksi-alkylideeni-imino, erityisesti alkoksimetylideeni-imino.

P3. Prosessi kaavan (I) mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jolla on kaava (Ie) NC—|j-jpS(OVR! JL-Y,ub

N

: ö-i 20 (ie) • · · • · • · · v 1 jossa Ri, n, R2 ja R4 merkitsevät samaa kuin kaavassa (II) ja YSUb on vety, halogeeni, syaani, alkyylisulfenyyli, alkyylisulfinyyli, alkyylisulfonyyli tai alkoksi, jolloin kaa- • « · v : van (Ia) mukainen yhdiste : : : 25 « • < « • · · __ • « t • · • · · t · • · · · · ♦ 25 105028 NC i-jpS(0)nRi N. JJ—NH2

N

ί!Ίοΐ R4 (la) jossa Ri, n, R2 ja R4 merkitsevät samaa kuin edellä ja joka on valmistettu prosesseissa Pia-Pib kuvatuilla menetelmillä: 5 a) deaminoidaan tunnetuilla menetelmillä, kuten alkyylinitriitillä, tai mahdollisesti typpihapokkeella inertissä orgaanisessa liuottimessa, lämpötilassa noin -20 °C - noin 180 °C muuttamaan kaavan (Ia) mukainen yhdiste, jossa Y on amino, vastaavaksi diatsoniumsuolakseen, minkä jälkeen seuraa diatsoniumsuolan sammuttaminen lämpötilassa noin -20 °C - noin 180 °C sammutusaineella sinänsä tunnetuilla mene-10 telmillä, jolloin saadaan kaavan (Ie) mukainen yhdiste, jossa YSUb on vety, halogeeni, syaani tai alkyylisulfenyyli, ja sen jälkeen yhdiste, jossa Ys„b on alkyylisulfenyy-li, hapetetaan mahdollisesti prosessin Pia mukaisesti kaavan (Ie) mukaiseksi yhdisteeksi, jossa Ysub on alkyylisulfinyyli tai alkyylisulfonyyli; tai 15 b) saatetaan ensin reagoimaan korvaavalla deaminoinnilla kuten kuvataan edellä prosessissa P3a, jolloin saadaan kaavan (Ie) mukainen yhdiste, jossa Ysub on halogeeni, joka yhdiste muutetaan sitten organomagnesium- tai organolitiumjohdan-naiseksi, minkä jälkeen mainittu organometallinen johdannainen saatetaan reagoi-maan oksodiperoksimolybdenium(pyridiini)(heksametyylifosforihappotriamidin) tai 20 trialkyyliboraatin sekä hapetusreagenssin, kuten vetyperoksidin kanssa, jolloin saa- • « 1 daan kaavan 19 mukainen hydroksivälituoteyhdiste, joka sitten lopuksi saatetaan v · reagoimaan alkylointireagenssin kanssa tunnetuilla alkylointimenetelmillä inertissä liuottimessa lämpötilassa noin -20 °C - noin 200 °C, jolloin saadaan kaavan (Ie) . :T: mukainen yhdiste, jossa YSUb on alkoksi.

:T: 25 • · · • · · • § • · I 1 · * « · • · · • · · « # Φ P4. Prosessi kaavan (I) mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jolla on kaava (Id) 26 105028

NC~i—rS(0Ä J—Y

N

R2~(o) (Id) 5 jossa Y, Rj, R2 ja Rt ovat yleiselle kaavalle (II) määritellyt ja X, joka on S(0)nRi, on alkyylisulfenyyli, halogeenialkyylisulfenyyli, alkyylisulfinyyli, halogeenial-kyylisulfmyyli, alkyylisulfonyyli tai halogeenialkyylisulfonyyli, jolloin kaavan (V) mukainen välituoteyhdiste

NC-p-H

N\ J—V

N

10 R (V)

I t I

'; ; joka on valmistettu kaavan 4 mukaisesta prosessin Pi välituoteyhdisteestä mene- '· '/ telmiä yhdistämällä substituenttien Y ja Z lisäämiseksi yhden tai useamman proses- sin Ptb, P2 a-d ja P3 a-b mukaisesti, jossa Z, R2 ja Rt merkitsevät samaa kuin edel-15 lä, ja Y on tarvittaessa mahdollisesti suojattu: • · t • · · • · · a) saatetaan ensin reagoimaan seoksen kanssa, jossa on bromia ja metallitiosyanaat-:*·*; tia, jolloin saadaan kaavan 25 mukainen välituoteyhdiste, jossa X on tiosyanato, jo- ka sitten käsitellään alkylointireagenssilla, mahdollisesti emäksen läsnäollessa, jol- f/f 20 loin saadaan suoraan kaavan 26, ts. kaavan (Id) mukainen yhdiste, jossa X on ai- • · · -— ·'“ : ·’ kyylisulfenyyli tai halogeenialkyylisulfenyyli, tai mahdollisesti kaavan 25 mukainen välituoteyhdiste, jossa X on tiosyanato, hapetetaan ensin kaavan 22 mukaiseksi : ;·; vastaavaksi disulfidiyhdisteeksi, joka sitten saatetaan reagoimaan perhalogeenial- « · · . · ·. kaanin kanssa mahdollisesti pelkistysreagenssin läsnäollessa, jolloin saadaan kaavan 25 24, ts. kaavan (Id) mukainen yhdiste, jossa X on halogeenialkyylisulfenyyli, erityi- 27 105028 sesti perhalogeenialkyylisulfenyyli, sitten lopulta kaavan 24 tai 26 mukainen yhdiste, jossa X on alkyylisulfenyyli tai halogeenialkyylisulfenyyli, hapetetaan mahdollisesti tunnetuilla menetelmillä, jotka ovat samanlaiset kuin prosessi Pia, jolloin saadaan kaavan 24a tai 26a. ts. kaavan (Id) mukainen yhdiste, jossa X on alkyylisul-5 finyyli, halogeenialkyylisulfinyyli, alkyylisulfonyyli tai halogeenialkyylisulfonyyli; tai b) saatetaan ensin reagoimaan kloorisulfoni- tai dikloorisulfonihapon kanssa, jolloin saadaan kaavan 21 mukainen välituoteyhdiste, jossa X on kloorisulfonyyli, sitten 10 kaavan 21 mukainen kloorisulfonyyliyhdiste saatetaan reagoimaan pelkistysrea-genssin, kuten trifenyylifosfiinin kanssa, jolloin saadaan sama edellä prosessissa P4a kuvattu kaavan 22 mukainen disulfidivälituote, sitten lopulta kaavan 22 mukainen disulfidi muutetaan edellä prosessissa P4a kuvatuilla tavoilla, jolloin saadaan kaavan 24, ts. kaavan (Id) mukainen yhdiste, jossa X on halogeenialkyylisulfenyyli, erityi-15 sesti perhalogeenialkyylisulfenyyli, tai mahdollisesti kaavan 24 mukainen sulfenyy-liyhdiste hapetetaan, jolloin saadaan kaavan 24a. ts. kaavan (Id) mukainen yhdiste, jossa X on halogeenialkyylisulfinyyli, erityisesti perhalogeenialkyylisulfinyyli, tai halogeenialkyylisulfonyyli, erityisesti perhalogeenialkyylisulfonyyli.

20 Täten valmistetut kaavan (II) mukaiset yhdisteet voidaan muuttaa happoadditio-suoloikseen tunnetuilla menetelmillä.

P5. Prosessi kaavan 4 mukaisen esteriyhdisteen valmistamiseksi •:··: R0!CT1 ·...* N. —NH2 : ‘toj 0': 25 R» 4 • · · 1 · a 1 · ---' ',···. jossa R2 ja R» merkitsevät samaa kuin kaavassa (II), ja R on CM-alempi alkyyli, jos- • « sa prosessissa kaavan 2 mukainen C^-alempi alkyyli-2-okso-3-syaanipropionaatti-: yhdiste, joka on saatu enolaattisuolansa neutraloinnilla, saatetaan reagoimaan kaa- • · · 30 van 3 mukaisen 2-pyridyylihydratsiiniyhdisteen kanssa, joka on substituoitu edellä kuvatuilla ryhmillä R2 ja R4, jolloin saadaan kaavan 4 mukainen yhdiste.

P6. Prosessi kaavan 9 mukaisen karboksamidiyhdisteen valmistamiseksi 28 105028 NH2OC—|j-j N. J—NH2

N

Κ2ηφΝ R4 9 5 jossa R2 ja R4 merkitsevät samaa kuin kaavassa (Π), jossa prosessissa amidoidaan ammoniakin kanssa kaavan 4 mukainen esteriyhdiste, joka on saatu prosessilla P5. P7. Prosessi kaavan 10 mukaisen nitriiliyhdisteen valmistamiseksi, NC—1- N. J—NH2

N

Ho)

Ri 10 :-: 10 jossa R2 ja R4 merkitsevät samaa kuin kaavassa (II), jossa prosessissa dehydratoi- daan dehydratoivalla aineella kaavan 9 mukainen karboksamidiyhdiste, joka on : ” ’: saatu prosessilla P6.

• · · • « • to • · 1' .·;[ 15 P8. Prosessi kaavan (Π) mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jossa Ri, Y, R2 ja R4 merkitsevät samaa kuin kaavassa (Π), jossa menetelmässä kaavan 4 mukainen yhdis- ... te saatetaan reagoimaan minkä hyvänsä prosesseista P1-P4 valmistusmenetelmän • · « mukaisesti X-, Y-ja Z-substituenttien lisäämiseksi.

··· 7 • · · • ♦ · 20 P9. Prosessi kaavan (II) mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jossa Ri, Y, R2 ja R4 merkitsevät samaa kuin kaavassa (II), jossa menetelmässä minkä hyvänsä kaavojen .’·. 4, 5, 6, 9, 10, JJ_, 12, 14,19, 21, 22, 25 tai (V) mukainen välituoteyhdiste saatetaan :·’· : reagoimaan minkä hyvänsä prosessin Pi-P8 mukaisesti.

• • · · 29 105028

Seuraavat esimerkit 1-27 ja 28-33 kuvaavat edelleen joidenkin keksinnön kaavan (Π) mukaisten edullisten yhdisteiden valmistusta. Keksinnön mukaisten välituotteiden ja yhdisteiden valmistuksessa käytettyjen tyypillisten synteesimenetelmien yksityiskohdat esitetään erityisesti jäljempänä olevien esimerkkien 1-7 yhdisteille. Muut 5 yhdisteet valmistettiin samoilla tai modifioiduilla tavoilla näille yksityiskohtaisesti esitetyille synteesimenetelmille kullekin yhdisteelle sovellettuina. Nämä yhdiste-esimerkit luetellaan taulukossa 1, jossa R2 on Cl ja R1} n, Y ja Rj ovat määritellyt, ja taulukossa 2A, jossa R2 on Cl, R* on CF3 ja Z, X ja Y ovat määritellyt. Yhdisteille esitetyt sulamispisteet ovat keskiarvo yhdisteelle määritetystä sulamispistealueesta 10 tai ne edustavat lisäksi keskiarvoa joukolle erillisiä sulamispistemäärityksiä. Lisäksi kullekin yhdisteelle on suoritettu yksi tai useampia spektroskooppisia analyysejä (IR, NMR, GC/MS ja vastaavat) karakterisointia ja kemiallisen rakenteen varmistusta varten.

15 Esimerkki 1

l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyIi]-3-syaani-4-klooridifluorimetyyli-sulfenyyli-5-aminopyratsolin valmistus. Reaktiokaavio 1 - reitti A

a) Välituotteen valmistus: l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-3-etoksikarbo-20 nyyli-5-aminopyratsolin valmistus

Suureen astiaan lisättiin 250 ml H20:ta, 250 g jäätä ja etyyli-2-oksi-3-syaani-2- propenoaatin natriumsuolaa (26,8 g, 164,8 mmol). Suspension pH-arvo säädettiin laimealla H2S04:n vesiliuoksella pH-arvoon 2. Lisättiin natriumkloridia (40 g), ja . . 25 liuos uutettiin EtOAcillä. Orgaaninen kerros kuivattiin MgS04:llä, suodatettiin ja • · · konsentroitiin. Raaka asyyliesteri laimennettiin välittömästi EtOH:lla (175 ml) ja li- :/.? sättiin pyöreäpohjaiseen kolviin, joka sisälsi 2-hydratsino-3-kloori-5-trifluorime- :T: tyylipyridiiniä (22,5 g, 106,3 mmol). Reaktiota kuumennettiin refluksoiden 2 tunnin ajan, sitten siihen lisättiin natriumbikarbonaattia, ja refluksointia jatkettiin 2 tuntia. 30 Tässä vaiheessa reaktioseos jäähdytettiin, laimennettiin 600 ml:lla eetteriä, ja suoda- tettiin seliittikerroksen läpi. Suodokset pestiin H20:lla, 10-%:isella HCl:n vesiliuok- « · · *. sella ja H20:lla. Orgaaninen aines kuivattiin MgS04:llä, suodatettiin ja konsentroi-

• « I

: tiin. Tulokseksi saatu kiinteä aine uudelleenkiteytettiin EtOH:sta ja pestiin kahdesti petrolieetterillä, jolloin haluttu tuote saatiin tummankullanruskeana kiinteänä ainee-: !·. 35 na (25,63 g, saanto 72 %), sp. 157,5 °C.

'Η-NMR (CDCb) δ 1,35 (t, 3H, J=7Hz), 4,38 (q, 2H, J=7Hz), 4,62 (leveä s, 2H), 6,12 (s, 1H), 8,19 (s, 1H) ja 8,68 (s, 1H).

30 105028 b) Välituotteen valmistus: l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-3-etoksi-karbonyyli-4-klooridifluorimetyyIisulfenyyli-5-aminopyratsoUn valmistus

Pyöreäpohjaiseen kolviin, joka oli varustettu kondensoijalla, N2-ilmakehässä, lisät-5 tiin pyratsoli (esimerkki la) (10,0 g, 29,9 mmol) 30 ml:ssa etikkahappoa. Sitten lisättiin yhdessä erässä klooridifluorimetyylisulfenyylikloridia (3,3 ml, 32,9 mmol). Reaktiora sekoitettiin yön yli huoneenlämpötilassa. TLC-analyysi ei osoittanut läsnäolevan lähtöainetta. Reaktio laimennettiin CH2Cl2:lla (200 ml), ja pestiin H20:lla (2 x 100 ml), natriumbikarbonaatin vesiliuoksella (2 x 50 ml), ja NaCl.n kylläisellä 10 vesiliuoksella. Orgaaninen kerros kuivattiin (MgS04), suodatettiin ja konsentroitiin, jolloin saatiin 13,08 g (97 %) haluttua tuotetta, sp. 142,5 °C.

‘H-NMR (CDC13) δ 1,39 (t, 3H, J=7Hz), 4,42 (q, 2H, J=7Hz), 5,4 (leveä s, 2H), 8,2 (s, 1H) ja 8m72 (s, 1H).

15 c) l-[2-(3-kIoori-5-trifluorimetyyli)pyridyyIi]-3-syaani-4-klooridifluorimetyy-lisulfenyyIi-5-aminopyratsolin valmistus

Valmistettiin dimetyylialumiiniamidin tuoretta liuosta kirjallisuudessa kuvatulla tavalla (Tetrahedron Letters (1979) 4907). Pyratsoli (esimerkki Ib) (12,1 g, 20 26,8 mmol) liuotettiin pyöreäpohjaisessa kolvissa, joka oli varustettu kondensoijalla N2-ilmakehässä 200 ml:aan CH2Cl2:ta. Dimetyylialumiiniamidi (45 ml, 1,2 M CH2Cl2:ssa) lisättiin, ja reaktiota sekoitettiin huoneenlämpötilassa puolen tunnin ajan ja kuumennettiin refluksoiden yön yli. Reaktio jäähdytettiin ja kaadettiin suureen astiaan. Lisättiin varovasti jäätä ja H20:tä (300 ml). Sitten lisättiin 10-%:ista . . 25 HCI:n vesiliuosta, kunnes vesikerroksen pH-arvo oli hapan. Kerrokset erotettiin, ja vesikerros uutettiin CHCl3:lla (200 ml) ja EtOAc:lla (100 ml). Yhdistetyt orgaaniset kerrokset pestiin H20:lla ja kylläisellä NaCLn vesiliuoksella, kuivattiin MgS04:lla, suodatettiin ja konsentroitiin, jolloin saatiin 10,79 g kullanruskeaa kiinteää ainetta.

« 30 Kullanruskea kiinteä aine lisättiin pyöreäpohjaiseen kolviin 60 ml:n kanssa POCl3:a.

• · ·

Reaktiota kuumennettiin refluksoiden 5 tunnin ajan ja sekoitettiin huoneenlämpöti- 1 · « *. lassa yön yli. Sitten POCl3 stripattiin pois tyhjössä. Jäännökseen lisättiin 300 ml · · • H20:tä ja 200 ml EtOAc:a. Kerrokset erotettiin, ja vesikerros uutettiin EtOAc:lla.

Yhdistetyt orgaaniset kerrokset pestiin kylläisellä NaHC03:lla, kuivattiin ; ]·, 35 MgS04:lIa, ja konsentroitiin, jolloin saatiin 7,48 g raakatuotetta. Vesikerros säädet-

I I I

tiin pH-arvoon 8 10-%:isella NaOH:n vesiliuoksella ja uutettiin EtOAc:lla, jolloin 3 ’" ’ ’ saatiin vielä 3,14 g raakatuotetta.

31 105028

Flash-kromatografointi silikageelillä (eluentti 20% CH2Cl2/heksaani - 75 % CH2Cl2/heksaani) antoi haluttua puhdasta tuotetta saannolla 25 %, sp. 122 °C. !H-NMR (CDC13) δ 5,76 (leveä s, 2H), 8,26 (s, 1H) ja 8,73 (s, 1H).

5 Esimerkki 2 l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyIi)pyridyyIi]-3-syaani-4-kIooridifluorimetyyIisulfi-nyyli-5-aminopyratsolin valmistus

Pyöreäpohjaiseen kolviin, joka oli varustettu kondensoijalla N2-ilmakehässä, lisät-10 tiin 1 -[2-(3 -kloori-5-tTifluorimetyyli)pyridyyli]-3 -syaani-4-klooridifhiorimetyylisul-fenyyli-5-aminopyratsolia (0,5 g, 1,24 mmol), TFA:ta (10 ml) ja 30-%:ista H202 (120 μΐ), ja reaktiota sekoitettiin huoneenlämpötilassa 6 päivän ajan. Sitten reaktio-seos kaadettiin jäähän (25 g) ja uutettiin EtOAc:lla. Orgaaninen kerros pestiin 10-%:isen Na2S203:n vesiliuoksella (1 x), NaHC03:n vesiliuoksella (4 x) ja H20:llä, 15 kuivattiin MgS04:lla, suodatettiin ja konsentroitiin. Raaka sulfoksidi puhdistettiin flash-kromatografialla silikageelillä (eluentti 75 % CH2Cl2/heksaani), jolloin saatiin haluttu tuote (0,43 g, 83 %) valkoisena kiteisenä kiinteänä aineena, sp. 155,5 °C. ’H-NMR (CDC13) δ 7,00 (leveä s, 1H) ja 8,76 (s, 1H).

20 Esimerkki 3 l-[2-(3-kIoori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-3-syaani-4-klooridifluorimetyylisul-fonyyli-5-aminopyratsolin valmistus 11(11 I < I { :.' ! Pyöreäpohjaiseen kolviin, joka oli varustettu kondensoijalla N2-ilmakehässä, lisät- V·. 25 tiin l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-3-syaani-4-klooridifluorimetyylisul- fenyyli-5-aminopyratsolia (0,5 g, 1,24 mmol) 25 ml:ssa CHCl3:a. Reaktioon lisättiin m-klooriperbentsoehappoa (puhtaus 80-90 %, 0,75 g, 3 ekv.) kaikki kerralla, ja kuu- « t mennettiin refluksoiden yön yli. Reaktio laimennettiin 50 ml:11a CHCl3:a ja pestiin 10-%:isen NaOH:n vesiliuoksella (2 x 25 ml), H20:lla (25 ml), kuivattiin ...> 30 MgS04:lla, suodatettiin ja konsentroitiin. Raaka sulfoni uudelleenkiteytettiin CH2Cl2:heksaanista (1:9), jolloin saatiin 0,35 g (65 %) valkoista kiinteää ainetta, :·; : sp. 154,5 °C.

' !H-NMR (CDC13) δ 6,58 (leveä s, 2H), 8,32 (s, 1H) ja 8,74 (s, 1H).

« · · « • · · I « • · · « « · • · · · 1 f » • · • · • « · 32 105028

Esimerkki 4 l-[2-(3-kIoori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-3-syaani-4-klooridifluorimetyyIisuI-fenyylipyratsolin valmistus 5 Pyöreäpohjaiseen kolviin, jossa oli kondensoija N2-ilmakehässä, lisättiin aminopy-ratsolia, esimerkki le (1,32 g, 3,27 mmol), t-butyylinitriittiä (1,9 ml, 16,3 mmol) ja 60 ml THF.ää. Reaktioseosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa 4 tunnin ajan. Liuottimet poistettiin tyhjössä, ja öljymäinen jäännös puhdistettiin flash-kromatografialla silikageelillä (eluentti 75 % CH2Cl2/heksaani), jolloin saatiin 1,02 g (80 %) öljyä. 10 öljy kiteytettiin petrolieetteristä, jolloin saatiin vaaleankeltainen kiinteä aine, sp. 53 °C.

^-NMR (CDC13) δ 8,26 (s, 1H), 8,63 (s, 1H) ja 8,73 (s, 1H).

Esimerkki 5

15 l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-3-syaani-4-dikloorif1uorimetyylisul-fenyyli-5-aminopyratsolin valmistus. Reaktiokaavio 1 - reitti B

a) Välituotteen valmistus: l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-3-amino-karbonyyli-5-aminopyratsolin valmistus 20 Pyöreäpohjaiseen kolviin, joka oli varustettu kondensoijalla N2-ilmakehässä, lisättiin l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-3-etoksikarbonyyli-5-aminopyratso-lia (25 g, 74,7 mmol), 100 ml NHiOH:n vesiliuosta, 300 ml MeOH:a ja 1 ml H20:tä. Reaktiota sekoitettiin 3 päivää huoneenlämpötilassa. Sitten reaktioseokseen lisättiin jäävettä, ja vesiliuos säädettiin 10-%:ista HCl:lla varovasti happamaksi pH-25 arvoon 1-2. Vesikerros uutettiin CH2Cl2:lla (3 x) ja EtOAc:lla (1 x). Orgaaniset ker-rokset kuivattiin MgS04:lla, suodatettiin ja konsentroitiin, jolloin saatiin 20,4 g • · (90 %) kullanruskeaa kiinteää ainetta, jota käytettiin sellaisenaan seuraavassa reak-tiossa.

'H-NMR (CDCla/DMSO-dö) 5,3 (leveä s, 2H), 6,02 (s, 1H), 6,48 (leveä s, 1H), 6,75 30 (leveä s, 1H), 8,13 (m, 1H) ja 8,62 (m, 1H).

• · · • · · • · · b) Välituotteen valmistus: l-[2-(3-kIoori-5-trifluorimetyyli)pyridyyIi]-3-syaani- : 5-aminopyratsolin valmistus • » · » : ;·; 35 Esimerkissä 5a valmistettu amidi (13,4 g, 43,8 mmol) lisättiin pyöreäpohjaiseen .1··’. kolviin, joka oli varustettu lisäyssuppilolla, lämpömittarilla ja N2-lisäysputkella. Tä hän lisättiin THF:a (75 ml) ja pyridiiniä (11 ml, 135,8 mmol), ja liuos jäähdytettiin 33 105028 jäähauteessa. Lisäyssuppilon kautta lisättiin hitaasti trifluorietikkahappoanhydridiä (13 ml, 91,98 mmol) pitäen lämpötila alle noin 10 °C:ssa. Liuos sai lämmetä hitaasti, ja sitä sekoitettiin yön yli. Reaktio laimennettiin CHCl3:lla (150 ml), pestiin H20:lla (2 x 50 ml), ja pestiin 10-%:isen HCl:n vesiliuoksella (50 ml). Orgaaninen 5 kerros kuivattiin MgS04:lla, suodatettiin ja konsentroitiin, jolloin saatiin 17,03 g tummaa öljyä, joka lisättiin kolviin 300 ml:n kanssa MeOH:a ja 100 ml:n kanssa NH}OH:n vesiliuosta, ja refluksoitiin 8 tunnin ajan. Liuottimet haihdutettiin, ja jäännös liuotettiin EtOAc:iin, pestiin H20:llä ja kylläisellä NaClrlla, kuivattiin MgS04:lla ja konsentroitiin. Raakatuote pestiin kylmällä CH2Cl2:lla ja kerättiin 10 suppiloon, jolloin saatiin 4,3 g vaaleankullanruskeaa kiinteää ainetta. Konsentroimalla suodos ja pesemällä kylmällä CH2Cl2:lla saatiin vielä 1,7 g (yhteensä 48 %) puhdasta tuotetta.

‘H-NMR (CDC^/DMSO-d*): δ 5,8 (leveä s, 2H), 5,9 (s, 1H), 8,34 (m, 1H) ja 8,73 (m, 1H).

15 c) l-[2-(3-kIoori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-3-syaani-4-dikloorifluorimetyy-lisulfenyyli-5-aminopyratsoIin valmistus

Pyöreäpohjaiseen kolviin, jossa oli refluksointikondensoija ja N2-sisääntuloputki, li-20 sättiin amiininitriili, esimerkki 5b (3,58 g, 12,5 mmol), ja 30 ml etikkahappoa. Lisättiin ruiskun kautta dikloorifluorimetyylisulfenyylikloridia (1,44 ml, 13,7 mmol), ,,,, ja reaktio kuumennettiin refluksoitumaan 2 tunniksi ja sitä sekoitettiin yön yli huo- I < neenlämpötilassa. Lisättiin metyleenikloridia, ja orgaaninen faasi pestiin H20:llä, NaHC03:n kylläisellä vesiliuoksella (2 x), ja H20:lla. Orgaaninen kerros kuivattiin 25 MgS04:lla, suodatettiin ja konsentroitiin. Kiinteä raakatuote puhdistettiin flash-*··’ kromatografialla silikageelillä (eluentti 8:1 heksaani/EtOAc), jolloin saatiin 3,19 g ί.*·ϊ (61 %) haluttua tuotetta, sp. 133 °C.

O' ‘H-NMR (CDC13) δ 5,76 (leveä s, 2H), 8,22 (d, 1H, J=2Hz) ja 8,66 (d, 1H, J=2Hz).

30 Esimerkki 6 l-[2-(3-kloon-5-trifluorlmetyyli)pyridyyli]-3-syaani-4-dikloorifluorimetyylisul- « fenyyli-5-etoksimetyyliaminopyratsolin valmistus > » · i __.

« « » « ·

PyÖreään kolviin, jossa oli lämpömittari ja yksinkertainen tislauslaitteisto, lisättiin • 35 lähtöainepyratsoli (esimerkki 5c) (1,0 g, 2,4 mmol) ja 25 ml trietyyliortoformiaattia,

III I

. ·". ja seosta kuumennettiin kiehumispisteessä yön yli. Trietyyliortoformiaatti poistettiin tyhjössä, ja jäännös kuivattiin tyhjöuunissa. NMR-mittaus osoitti halutun etoksime- 34 105028 tylideeni-iminovälituotteen. Jäännös liuotettiin EtOH:iin (20 ml) pyöreäpohjaisessa kolvissa ^-ilmakehässä ja seos jäähdytettiin 5 °C:een jää/suola-hauteessa. Lisättiin natriumborohydridiä (24 mg, 0,63 mmol), ja reaktiota sekoitettiin 5 °C:ssa 3 tunnin ajan. Reaktio sammutettiin lisäämällä kylläistä NH^Cka. Liuottimet poistettiin tyh-5 jössä, jolloin saatiin keltaista öljyä, öljy puhdistettiin flash-kromatografialla silika-geelillä (eluentti 7:1 heksaani/EtOAc), jolloin saatiin 570 mg (55 %) haluttua tuotetta likaisenvalkoisena kiinteänä aineena, sp. 118,5 °C.

'H-NMR (CDC13) δ 1,06 (t, 3H, J=7Hz), 3,38 (q, 2H, J=7Hz), 4,75 (d, 2H, J=7Hz), 6,7 (leveä t, 1H, J=7Hz), 8,2 (d, 1H, J=2Hz) ja 8,7 (d, 1H, J=2Hz).

10

Esimerkki 7 l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyIi)pyridyylil-3-syaani-4-trifluorimetyylisulfenyyH-5-bromipyratsoIin valmistus 15 Liuokseen, jossa oli l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-3-syaani-4-trifluori-metyylisulfenyyli-5-aminopyratsolia (1,0 g, 2,58 mmol) 25 ml:ssa bromiformia, lisättiin t-butyylinitriiliä (1,5 ml, 12,9 mmol). Reaktiota sekoitettiin huoneenlämpötilassa yön yli. Bromiformi poistettiin tyhjössä, ja öljyinen jäännös puhdistettiin flash-kromatografialla silikageelillä (eluentti: 50 % CH2Cl2/heksaani), jolloin saatiin 20 1,06 g (91 %) haluttua tuotetta, sp. 54,5 °C.

':' ‘: 1 H-NMR (CDC13) δ 8,31 (m, 1H) ja 8,90 (m, 1H).

« 4

I I I

;' Käyttämällä samanlaisia menetelmiä kuin esimerkeissä 1-7 saatiin taulukon 1 yhdis teet, esimerkit 8-27, ja taulukon IA yhdisteet, esimerkit 28-33.

.·. : 25 • · · • · • · · t · · t · · • · · • t · « · e * t · • · · • « · • · · · · • · • · · i • • lii — • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 35 105028

Taulukko 1

Lisää syntetisoituja kaavan (Π) mukaisia 1-pyridyylipyratsoliyhdisteitä, joissa R2 on Cl 5

Yhdiste Substituentti

esimerkistä Ri n Y R* sp., °C

8 CF3 0 NH2 CF3 110 10 9 CF3 1 NH2 CF3 141 10 CF3 2 NH2 CF3 161,5 11 CF3 0 H CF3 51,5 12 CF3 1 H CF3 101,5 13 CF3 2 H CF3 82,5 15 14 CHF2 1 NH2 CF3 181,5 15 CF3 1 Br CF3 115,5 16 CF2C1 1 H CF3 53,5 17 CF2C1 2 H CF3 85,5 18 CC12F 2 NH2 CF3 140,5 20 19 CH3 0 NHCOCF3 CF3 139 "”·· 20 CH3 0 NH2 CF3 132 21 CH3 1 NH2 CF3 169 22 CH3 2 NH2 CF3 187,5 ; 23 CH3 0 H CF3 85 25 24 CH3 0 Br CF3 62,5 [».'ί 25 CH3 o NH2 Cl 169 26 CF3 0 NH2 Cl öljy 27 CF3 2 SCH3 CF3 110,5 • · 9 • · · • » t f · t · · • • · f * · « • · • · » * « • (

I

f I I ---' « · · • · · · * « · • · 36 105028

Taulukko IA

Lisää syntetisoituja kaavan (II) mukaisia l-pyridyylipyratsoliyhdisteitä, joissa R2 on Cl, R4 on CF3 5

Yhdiste Substituentti

esimerkistä S(0)nRi Y sp., °C

28 S02CF3 SOCH3 179 10 30 SCF3 N(CH3)2 öljy 31 SCF3 NHCH3 111,5 32 S02CF3 N(CH3)2 119,5 33 SCHF2 NH2 96 15 Esimerkki 28

Punkki-, hyönteis- ja sukkulamatomyrkkykäyttö

Esimerkkien 1-27 yhdisteitä käyttäen suoritettiin seuraavat testit keksinnön mukaisten yhdisteiden pestidisikäytön ja aktiivisuuden määrittämiseksi punkkeja; mää-20 rättyjä hyönteisiä, mukaan lukien lehtikirvaa, kahta toukkalajia, kärpästä ja kahta ':"' kuoriaisentoukkalajia (yhtä lehdensyöjää ja yhtä juuria syövää); ja sukkulamatoja :' ,' vastaan. Erityiset testatut lajit olivat seuraavat:

Formulaatiot: . . 25 • · · • · · .*./ Testiyhdisteet (esimerkit 1-27) formuloitiin käyttöä varten seuraavilla menetelmillä, joita käytettiin kussakin testissä.

• · · v : Punkki-, kirva-, helmimato-, Meksikon papukuoriainen-, ja Heliothis virescens- • · · : 30 testejä varten valmistettiin liuos tai suspensio lisäämällä 10 mg testiyhdistettä liuok- seen, jossa oli 160 mg dimetyyliformamidia, 838 mg asetonia, 2 mg 3:l-suhteessa [···. Triton X-172:ta ja Triton X-152:ta (vastaavasti, lähinnä anionisia ja ei-ionisia mata- **’ lavaahtoisia emulgöimisaineita, jotka ovat molemmat alkyloitujen polyesterialkoho- :.: : lien vedettömiä seoksia orgaanisten sulfonaattien kanssa), ja 98,99 g vettä. Tulokse- :...: 35 na oli testiyhdisteen konsentraatio 100 ppm.

37 105028

Huonekärpästestejä varten formulaatio valmistettiin muuten samalla tavalla kuin edellä, mutta 16,3 g:aa vettä vastaavalla muiden komponenttien säädöllä, jolloin saatiin testiyhdisteen konsentraatioksi 200 ppm. Lopullisella laimentamisella yhtä-suurella tilavuudella 20 paino-% sakkaroosin vesiliuosta saatiin testiyhdisteen kon-5 sentraatioksi 100 ppm. Mikäli tarpeen, käytettiin täydellisen dispergoitumisen varmistamiseksi sonikointia.

Maissin juurimato-testeissä valmistettiin liuos tai suspensio samalla tavalla kuin testissä, jossa käytettiin huonekärpäselle testiaineen alkukonsentraatiota 200 ppm. 10 Sitten tämän 200 ppm:n formulaation eriä käytettiin laimentamalla vedellä vaadittuun testikonsentraatioon.

Juuriäkämäsukkulamadolle ja helmimadolle, puuvillakirvalle ja Schizaphis grami-num:lle systeemisiä testejä varten valmistettiin kantaliuos tai -suspensio lisäämällä 15 15 mg testiyhdistettä 250 mg.aan dimetyyliformamidia, 1250 mg:aan asetonia ja 3 mg:aan edellä mainittua emulgoimisaineseosta. Sitten lisättiin vettä kokonaistilavuuteen 45 ml, jolloin testiyhdisteen konsentraatioksi saatiin 333 ppm. Mikäli tarpeen, käytettiin täydellisen dispergoitumisen varmistamiseksi sonikointia.

20 Nephotettix cincticeps- ja Nilaparvata lugens -testejä varten valmistettiin kantaliuos : · tai -suspensiotestiaineen tasolla 100 ppm lisäämällä 10 mg testiyhdistettä 50-%:isen : asetonin vesiliuokseen ja sonikoimalla tarvittaessa. Tarvittavat testikonsentraatiot , , : saatiin laimentamalla 50-%:isen asetonin vesiliuoksella.

. 25 Testit: • · · • ♦ · • · ··» • » · ’·* * Edellä formuloitujen testiyhdisteiden pestisidinen aktiivisuus arvioitiin sen jälkeen määritellyillä konsentraatioilla yksikössä ppm (painoa kohti) seuraavien testimenet- • · * v · telytapojen mukaisesti: :T: 30

Vihannespunkki: Lehtiä, joissa oli paljon vihannespunkin kantaviljelmästä saatuja • · *..! täysikasvuisia ja nymfaalisia vaiheita lisättiin varhaislehtien päälle, kahdelle pavun- ' : ·' taimelle, jotka kasvoivat 6 cm:n turvepurkissa. Testausta varten riittävä määrä punk- j.| ; keja (150-200) siirrettiin tuoreisiin taimiin 24 tunnin sisällä. Purkeissa olevat taimet 35 (1 purkki/yhdiste) sijoitettiin pyörivälle lautaselle ja suihkutettiin riittävästi taimien kastelemiseksi valumiseen asti 100 ml:lla 100 ppm:n testiyhdisteformulaatiota käyttämällä DeVilbiss-suihkupistoolia, joka oli säädetty ilman ylipaineeseen 38 105028 276 kPa. Käsittelemättömänä kontrollina tuholaisten vaivaamille kasville suihkutettiin myös 100 ml vesi/asetoni/DMF/emulgoimisaine-liuosta, joka ei sisältänyt testiyhdistettä. Käsiteltynä kontrollina kaupallisella teknisellä yhdisteellä testattiin standardina joko dikofoli tai heksytiatsoksi samalla lailla formuloituina. Suihkutettu-5 ja taimia säilytettiin 6 päivää, minkä jälkeen suoritettiin liikkuvien muotojen kuol-leisuuslasku.

Vihannespunkki (mimientappamistesti): munia saatiin aikuisilta vihannespunkeilta kantaviljelmästä. Terveille pavuntaimille sijoitettiin paljon tuholaisia sisältäviä leh-10 tiä kantaviljelmästä. Naaraiden annettiin muodostaa munia noin 24 tunnin ajan, minkä jälkeen taimen lehdet kastettiin liuokseen, jossa oli TEPP (tetraetyylidi-fosfaattia) liikkuvien muotojen tappamiseksi ja edelleenmunimisen estämiseksi. Tämä kastamismenettelytapa, joka toistettiin tainten kuivuttua, ei vaikuttanut munien elinkykyyn. Purkkeihin istutetut taimet (1 purkki/yhdiste) sijoitettiin pyörivälle 15 levylle ja suihkutettiin, riittävästi tainten kastelemiseksi valumiseen asti, 100 ml:lla 100 ppm:n testiyhdisteformulaatiota käyttämällä DeVilbiss-suihkupistoolia, joka oli säädetty ilman ylipaineeseen 276 kPa. Käsittelemättömänä kontrollina tuholaisten vaivaamille taimille suihkutettiin myös 100 ml vesi/asetoni/DMF/emulgoimisaine-liuosta, joka ei sisältänyt testiyhdistettä. Käsiteltynä kontrollistandardina testattiin 20 kaupallista teknistä yhdistettä, tyypillisesti demetonia, samalla tavalla formuloituna. Suihkutettuja taimia säilytettiin 7 päivää, minkä jälkeen laskettiin munamuotojen kuolleisuus ja havainnoitiin kuoriutuneiden toukkien jäännösaktiivisuus.

Vesikrassikirva: Vesikrassikirvan täysikasvuisia ja nymfaalivaiheita kasvatettiin ; 25 purkkeihin istutetuilla kääpiönenättien taimilla. Purkkeihin istutetut taimet (1 purkki * * * testattua yhdistettä kohden), joissa oli 100-150 kirvaa, sijoitettiin pyörivälle lautasel- • · · le ja suihkutettiin 100 ml:lla 100 ppm:n testiyhdisteformulaatiota käyttämällä DeVilbiss-suihkupistoolia, joka oli säädetty ilman ylipaineeseen 276 kPa. Käsittelemät- • · o ' tömänä kontrollina suihkutettiin myös 100 ml vesi/asetoni/DMF/emulgoimisaine- · 30 liuosta, joka ei sisältänyt testiyhdistettä. Käsiteltynä kontrollistandardina käytettiin kaupallista teknistä yhdistettä nimeltään malationi formuloituna samalla tavalla.

• ·

Suihkuttamisen jälkeen purkkeja säilytettiin 1 päivän ajan, minkä jälkeen laskettiin kuolleet kirvat.

• · · • · · 35 Helmimato: Purkkeihin istutettuja pavuntaimia sijoitettiin pyörivälle lautaselle ja suihkutettiin 100 ml:lla 100 ppm:n testiyhdisteformulaatiota käyttämällä DeVilbiss-suihkupistoolia, joka oli säädetty ilman ylipaineeseen 276 kPa. Käsittelemättömänä 39 105028 kontrollina taimille suihkutettiin myös 100 ml vesi/asetoni/DMF/emulgoimisaine-liuosta, joka ei sisältänyt testiyhdistettä. Käsiteltynä kontrollistandardina käytettiin kaupallista teknistä yhdistettä, joko sypermetriiniä tai sulprofosia, jotka oli formuloitu edellä kuvatulla tavalla. Kuivuttuaan lehdet sijoitettiin muovikuppeihin, jotka oli 5 vuorattu kostutetulla suodatinpaperilla. Viisi sattumanvaraisesti valittua toisen välimuodon helmimadon toukkaa lisättiin kuhunkin kuppiin, jotka suljettiin ja pidettiin 5 päivää. Toukkia, jotka eivät pystyneet liikkumaan kehon mittaa edes tökkimällä stimuloinnilla, pidettiin kuolleina.

10 Heliothis virescens: Purkkeihin istutettuja taimia lisättiin pyörivälle alustalle, ja suihkutettiin 100 ml:lla 100 ppm:n testiyhdisteformulaatiota käyttämällä DeVilbiss-suihkupistoolia, joka oli säädetty ilman ylipaineeseen 276 kPa. Käsittelemättömänä kontrollina taimille suihkutettiin myös 100 ml vesi/asetoni/DMF-emulgoimisaine-liuosta, joka ei sisältänyt testattavaa yhdistettä. Käsiteltynä kontrollistandardina 15 käytettiin kaupallista teknistä yhdistettä, joko sypermetriiniä tai sulprofosia formuloituna samalla tavalla. Kuivuttuaan lehdet sijoitettiin muovimaljoihin, joka sisälsi palan suodatinpaperia ja kostutettua hammaslääkärin vanutuppoa. Sitten yksi sattumanvaraisesti valittu toisen toukkavaiheen Heliothis virescens -toukka lisättiin kuhunkin kuppiin, joka suljettiin ja pidettiin 5 päivän ajan. Toukkia, jotka eivät pysty-20 neet liikkumaan kehon mittaa edes tökkimällä stimuloinnilla, pidettiin kuolleina.

» I

Nephotettix cincticeps ia Nilaparvata lugens: Purkkeihin istutettuja riisin taimia lisättiin pyörivälle alustalle ja suihkutettiin pois valumiseen asti 60 ml:lla 0,5-10 ppm:n testiyhdisteformulaatiota käyttämällä pyöriväalustaista suihkutinta. Käsit-25 telemättömänä kontrollina tainille suihkutettiin myös yhtä suuri tilavuus asetonin l"' vesiliuosta (50:50), joka ei sisältänyt testattavaa yhdistettä. Käsiteltynä kontrollis- • · · tandardina käytettiin kaupallista teknistä yhdistettä, klooripyrifosia tai sypermetriiniä formuloituna samalla tavalla. Kuivuttuaan purkit, joihin oli lisätty 20 sattuman- • · · *· varaisesti valittua Nephotettix cincticepsiä (enimmäkseen nymfaalista vaihetta), si- :T: 30 joitettiin kasvihuoneeseen 26 °C:een. Sitten purkit peitettiin tuuletetuilla propagaat- :·Χ torihuipuilla (metallilankaverkkosulut) ja niitä säilytettiin 4-5 päivän ajan, minkä • · jälkeen tutkittiin Nephotettix cincticepsin kuolleisuus-%.

• i i i i -- · Helmimato tomaatissa - systeeminen arviointi: Tämä testi suoritettiin (jäljempänä 35 kuvatun) juuriäkämäsukkulamadon arvioinnin yhteydessä. Tomaatin taimia, joita kasvatettiin maassa (yhdisteen testauksen alkuseulontamäärällä 13,2 ppm maaperän konsentraatiota tai noin 150 ppm:n liuoskonsentraatio) sukkulamadon arviointia 40 105028 varten, käytettiin sitten yhdisteen systeemien kuljetuksen arvioimiseksi. Systeemisessä kuljetuksessa yhdiste imeytyy ensin taimen juurien kautta ja kulkeutuu sitten lehvästöön. Sukkulamatotestin lopussa tomaatin lehdet katkaistiin, sijoitettiin muoviastiaan, ja siirrostettiin helmimadon toisen välivaiheen toukilla. Noin 5 päivän 5 kuluttua tutkittiin toukkien kuolleisuus-%.

Helmimato (durrassa ia puuvillassa) ia puuvillakirva (puuvillassa) ia Schizaphis graminum f durrassa) - systeeminen arviointi: Yhdisteen kantaliuos valmistettiin kuten edellä olevissa systeemisissä testeissä ja laimennettiin, mikäli se oli tarkoituk-10 senmukaista, vapauttamaan 5 ml:n, 10 ppm:n maaperäkonsentraatioannoksen kaatosateena 6 cm:n purkkeihin, jotka sisälsivät puuvillan ja durran taimia. Puuvillantai-met oli aikaisemmin siirrostettu puuvillakirvoilla noin 2 päivää ennen käsittelyä. Kun taimia oli säilytetty noin 4 päivää, puuvillakirvat laskettiin ja niiden kuolleisuus määritettiin. Puuvillan ja durran lehvästö leikattiin, ja lisättiin erillisiin muoviasti-15 oihin, ja ne siirrostettiin helmimadon toisen toukkavaiheen toukilla. Noin 5 päivän kuluttua tutkittiin toukkien kuolleisuus-%.

Meksikon papukuoriainen: Purkkeihin istutettuja pavuntaimia sijoitettiin pyörivälle levylle ja suihkutettiin 100 ml:lla 100 ppm:n testyhdisteformulaatiota, riittävästi 20 taimien valumiseen asti käyttämällä DeVilbiss-suihkupistoolia, joka oli säädetty ilman ylipaineeseen 276 kPa. Taimille suihkutettiin käsittelemättömänä kontrollina myös 100 ml vesi/asetoni/DMF/emulgoimisaineliuosta, joka ei sisältänyt testiyhdis-tettä. Käsiteltynä kontrollistandardina käytettiin kaupallista teknistä yhdistettä, joko sypermetriiniä tai sulprofosia samalla tavalla formuloituina. Kuivuttuaan lehdet si-; 25 joitettiin muovikuppeihin, jotka oli vuorattu kostutetulla suodatinpaperilla. Viisi sattumanvaraisesti valittua toisen toukkavaiheen Meksikon papukuoriaisen toukkaa * * * lisättiin jokaiseen kuppiin, jotka suljettiin ja pidettiin 5 päivän ajan. Toukkia, jotka t>, eivät pystyneet liikkumaan kehon mittaa edes tökkimällä stimuloinnilla, pidettiin • « · kuolleina.

v : 30 ·*·*: Huonekärpänen: 4-6-päiväisiä aikuisia huonekärpäsiä kasvatettiin Chemical Speci- • * .··*. alties Manufacturing Association -yhdistyksen ohjeiden mukaisesti (BlueBook,

McNair-Dorland Co., N.Y. 1954; s. 243-244, 261) kontrolloiduissa olosuhteissa.

« · · ··'· : Kärpäset immobilisoitiin nukuttamalla ne hiilidioksidilla, ja 25 immobilisoitua yksi- :: 35 löä, koiraita ja naaraita, siirrettiin häkkiin, joka koostui tavallisesta ruokasiivilästä ja käärepaperilla päällystetystä pinnasta. 10 ml testiyhdisteformulaatiota, jonka pitoisuus oli 100 ppm, lisättiin kohokaskuppiin, joka sisälsi absorbenttipuuvillatupon.

41 105028 Käsittelemättömänä kontrollina lisättiin samalla lailla 10 ml vesi/asetoni/DMF/-emulgoimisaine/sakkaroosiliuosta, joka ei sisältänyt testiyhdistettä. Käsiteltynä kontrollistandardisena käytettiin kaupallista teknistä yhdistettä, malationia, samalla tavalla formuloituna. Syöttikuppi sijoitettiin ruokasiivilän sisälle ennen nukutettujen 5 kärpästen vapauttamista. Kärpäsiä, jotka eivät 24 tunnin kuluttua stimuloitaessa osoittaneet merkkejä liikkumisesta, pidettiin kuolleina.

Maissin iuurimato: Astiaan, joka sisälsi 60 g hiekkaista silttimaata, lisättiin 1,5 ml vesipohjaista formulaatiota, joka koostui erästä 200 ppm:n testiyhdisteformulaatiota 10 laimennettuna tarvittaessa vedellä, mikäli se oli tarkoituksenmukaista testiyhdisteen lopullisen maaperäkonsentraation kannalta, 3,2 ml vettä, ja viisi etukäteen idätettyä maissinsiementä. Astiaa sekoitettiin läpikotaisin testiformulaation tasaisen jakautumisen saavuttamiseksi. Tämän jälkeen maaperään tehtyyn koloon sijoitettiin 20 maissin juurimadon munaa. Sitten tähän koloon lisättiin vermikuliittiä (1 ml) ja vettä 15 (1,7 ml). Samalla lailla valmistettiin käsittelemätön kontrolli lisäämällä samanlainen vesi/asetoni/DMF/emulgoimisaineliuoserä, joka ei sisältänyt testiyhdistettä. Lisäksi testistandardina käytettiin käsiteltyä kontrollia, jossa oli kaupallista teknistä yhdistettä (tyypillisesti joukosta terbufosi, fonofosi, foraatti, klooripyrifosi, karbofuraani, isatsofosi tai etopropi) samalla tavalla formuloituna. Seitsemän päivän kuluttua elä-20 vät juurimadon toukat laskettiin hyvin tunnettua "Berlese"-suppilouuttomenetelmää ' ' käyttämällä.

I | I <

Juurinvstvräsukkulamato: Tomaatin tainten infektoituja juuria, jotka sisälsivät juu-rinystyräsukkulamadon munarykelmiä, poistettiin kantaviljelmästä ja puhdistettiin ; 25 maasta ravistelemalla ja pesemällä vesijohtovedellä. Sukkulamadon munat erotettiin .·./ juurikudoksesta ja huuhdottiin vedellä. Munasuspension näytteitä sijoitettiin hienol-

• I I

le verkolle vastaanottoinahan päälle, jossa veden taso säädettiin kontaktiin verkon kanssa. Maljasta kerääntyi nuoria sukkulamatoja hienolle verkolle. Kartionmuotoi- • i « ‘ sen astian pohja täytettiin karkealla vermikuliitilla ja täytettiin sitten 1,5 cm.n pää- v : 30 hän huipusta noin 200 ml:11a pastöroitua maata. Sitten kartiossa olevan maan kes- ;*·*. kustaan tehtyyn reikään pipetoitiin 383 ppm.n erä testiyhdisteformulaatiota. Testis- • · .··. tandardina käytettiin käsiteltyä kontrollia, jossa oli kaupallista teknistä yhdistettä fe- namifosi samalla lailla formuloituna. Samalla lailla lisättiin käsittelemättömänä • · ’·· : kontrollina erä vesi-asetoni-DMF-emulgoimisaineliuosta, joka ei sisältänyt testi- 35 yhdistettä. Sen jälkeen kun maa oli käsitelty, lisättiin kunkin kartion huipulle 1000 toisen toukkavaiheen nuorta juurinystyräsukkulamatoa. Sen jälkeen kolmen päivän kuluttua kartioon istutettiin yksi ainoa terve tomaatintaimi. Sukkulamatoja sisältävää 42 105028 maata sisältävää kartiota ja tomaatintainta pidettiin kolme viikon ajan kasvihuoneessa. Testin lopussa tomaatintaimen juuret poistettiin kartiosta, ja äkämänmuodostus arvioitiin arvosteluasteikolla suhteessa käsittelemättömään kontrolliin seuraavasti: 5 1 - vaikeaa äkämänmuodostusta, samanarvoinen käsittelemättömän kontrollin kanssa 3 - vähäistä äkämänmuodostusta 4 - hyvin lievää äkämänmuodostusta 5 - ei äkämänmuodostusta, ts. täydellinen kontrolli 10

Sitten nämä tulokset muutettiin ED3- tai ED5-arvoksi (tehokas annos äkämänmuo-dostusarvosanan 3 tai 5 antamiseen).

Käytön tulokset 15

Joidenkin keksinnön edustavien yhdisteesimerkkien 1-27 punkki-, hyönteis- ja suo-limatomyrkkyaktiivisuutta käsitellään jäljempänä ja eräitä yhdiste-esimerkkejä esitetään taulukossa 2 ilmaistuna testilajeja (BA, SAW, MBB, HF, TSM, SCRW: merkitty yleisnimen lyhenteillä) vastaan ilmaistuilla annosmäärillä. Taulukon 2 tulokset 20 on esitetty (X:llä) yhdisteinä, jotka aikaansaavat 70-100-%:isen kuolleisuuden il-maistua testilajia vastaan. Yhdisteet kontrolloivat myös Heliothis virescensiä. jolloin :'v esimerkiksi esimerkkien 1, 5, 6, 8 ja 9 mukaiset yhdisteet aikaansaavat 70- 100-%:isen kuolleisuuden kun annoksen pitoisuus oli 100 ppm.

; 25 Lisäksi joillain yhdisteistä on systeemistä hyönteistoukkien ja kirvojen kontrollia, • · · juurten kautta imeytymisen ansiosta, edellä olevissa työohjeissa määritellyillä maa- • · · peräkonsentraatioilla. Tulokset ovat seuraavanlaiset: 30-100-%:inen helmimadon kontrolli tomaatissa (esimerkkien 2, 3, 9, 10, 14, 18 ja 22 mukaiset yhdisteet); 30- » · · *·' ' 100-%:inen helmimadon kontrolli durrassa (esimerkkien 2, 9, 21 ja 32 yhdisteet); : 30 30-69-%:inen helmimadon kontrolli puuvillassa (esimerkin 2 mukainen yhdiste); 30-100-%:inen puuvillakirvan kontrolli puuvillassa (esimerkkien 1, 9, 14 ja 21 mu- • · .···. kaiset yhdisteet); ja 30-100-%:inen Schizaphis graminumin kontrolli durralla (esimerkkien 9, 10, 14, 21, 30, 31, 32 ja 33 mukaiset yhdisteet).

• t ·

» 1 I

* · · · • · t 35 Jotkin keksinnön mukaiset yhdisteet aikaansaavat myös määrättyjen jyvätuholaisten kontrollia, jolloin esimerkiksi testikonsentraatioilla noin 5-10 ppm testiyhdisteen lehtikonsentraatiota saavutetaan noin 90-100-%:inen Nephotettix cincticepsin kont- 43 105028 rolli esimerkkien 2 ja 10 mukaisilla yhdisteillä ja noin 90-100-%:inen Nilaparvata lugensin kontrolli esimerkkien 1, 2, 5, 10 ja 18 mukaisilla yhdisteillä.

Lisäksi keksinnön mukaiset yhdisteet aikaansaavat suolistomatomyrkkyaktiivisuutta, 5 jolloin esimerkiksi esimerkkien 22, 23 ja 26 mukaisten yhdisteiden ED3-arvot SRKN:llä olivat noin 4-21 kg/ha.

Lisäksi keksinnön mukaisilla yhdisteillä on vähentäviä tai ravinnoksi soveltumista vähentäviä ominaisuuksia joitakin tuholaislajeja, esimerkiksi lehtituholaisia, kuten 10 helmimato ja Meksikon papukuoriaista kohtaan.

Keksinnön mukaisilla yhdisteillä on käyttöä erilaisia tuholaislajeja vastaan jopa alemmilla määrillä, esimerkiksi lehvästöön voi käyttökelpoinen määrä olla alueella noin 50-0,5 ppm tai alle; syöttikäyttöön voi käyttökelpoinen määrä olla noin 50-0,05 15 ppm tai alle; ja määperäkäyttöön voi käyttökelpoinen määrä olla noin 1,0-0,01 ppm tai alle.

Edellä olevissa käsittelyissä ja taulukossa 2 esitetyissä tuloksissa keksinnön mukaisia yhdisteitä on käytetty eri konsentraatioissa. 1 ppm:n (yhdisteen konsentraatio 20 yksikössä ppm lisätystä testiliuoksesta) lehvästöliuoksen tai -suspension tai -emul-sion käyttö vastaa suunnilleen 1 g/ha aktiivisen valmistusaineen lisäystä perustuen : likimääräiseen suihkutustilavuuteen 1000 1/ha (riittävä pois valumiseen). Siten noin 6,25-500 ppm:n lehvästösumutteiden käytöt vastaisivat noin 6-500 g/ha. Maaperä-käyttöihin 1 ppm:n maaperäkonsentraatio vastaa noin maaperäsyvyyden 7,5 cm pe-, , ; 25 rusteella likimääräistä yleiskenttäkäyttöä 1000 g/ha. Vaihtoehtoisesti, maaperäkon- sentraatio 1 ppm kuten edellä, mutta lisättynä likimääräisenä 18 cm:n vyöhykelisä- • · » ' yksenä vastaa määrältään noin 166 g/ha.

IM III • « · • ♦♦ • Il • I I • • · · • · · • · • · • « · • · • · • f · ^ • · » « · • · ♦ · 1

· I

• « • · 44 105028

Taulukko 2 Käyttöesimerkki 70-100-%:inen tuholaiskuolleisuuden aikaansaavien edustavien pyridyylipyratsoliyhdisteiden pestisidisestä aktiivisuudesta 5

Maaperäkon-

Yhdiste Lehvästö- tai syöttikäyttötasolla 100 ppm sentraatio 0,5 ppm esimerkistä BA SAW MBB HF TSM SCRW

10 1 X X X X X

2 X X X X X

3 X X X X X X

4 x

5 X X X X

15 6 X X X X X

8 X X X X X

9 XXX X

10 X X X X X X

11 X

20 12 X

' 13 X

14 X X X X

16 X

17 X

.; 25 18 X X X X X X

• · · • · « · • · · • · · • · · • · · • · · « • · · • » i t · · • • · · • · · • 9 9 9 9 99 · • · · 9 _ 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 · * 9 » · • · « · • 1 · 45 105028

Taulukko 3 Käyttöesimerkki 70-100-%:inen tuholaiskuolleisuuden aikaansaavien edustavien pyri-dyylipyratsoliyhdisteiden pestisidisestä aktiivisuudesta 5

Maaperäkon-

Yhdiste Lehvästö- tai syöttikäyttötasolla 100 ppm sentraatio 0,5 ppm esimerkistä BA SAW MBB HF TSM SCRW

10 19 XX

20 X X

21 X X X X

22 X XX

23 X

15 26 X X

27 X X X

30 XX

31 X

32 X X X X

20 33 X X X X

Menetelmät ja koostumukset

Kuten edellä esitetyistä pestisidisistä käytöistä ilmenee, tällä keksinnöllä aikaan-... 25 saadaan pestisidisesti aktiivisia yhdisteitä ja menetelmiä mainittujen yhdisteiden • · t käyttämiseksi kontrolloimaan joukkoa erilaisia tuholaislajeja, mukaan lukien: nivel-' j aikaiset, erikoisesti hyönteiset tai punkit; kasvisukkulamadot; tai suoliloismato- tai alkueläintuholaiset. Siten yhdisteitä käytetään edullisesti käytännön käyttökohteissa, *·' * esimerkiksi maatalous- tai puutarhakasveissa, metsänhoidossa tai karjataloudessa.

:J: 30

Siksi keksinnön eräs ominaispiirre on menetelmä tuholaisten kontrolloimiseksi pai-.···, kassa, jossa menetelmässä paikka käsitellään (esimerkiksi lisäämällä tai antamalla) * tehokas määrä yleisen kaavan (II) mukaista yhdistettä, jossa substituenttiryhmät ovat : edellä määritellyt. Paikka on esimerkiksi itse tuholainen tai paikka (kasvi, eläin, 35 henkilö, pelto, rakennus, kartanoalue, metsä, hedelmätarha, vesiväylä, maaperä, kasvi- tai eläintuote tai vastaava) jossa tuholainen asustaa tai syö.

46 105028

Keksinnön mukaisia yhdisteitä käytetään edullisesti kontrolloimaan maaperän hyönteisiä, kuten maissiseppää, termiittejä (erikoisesti rakennusten suojaamiseksi), juuritoukkia, seppiä, juurikärsäkkäitä, stalkborers, yökkösiä, juurikirvoja tai toukkia. Niitä voidaan myös käyttää aikaansaamaan aktiivisuutta kasvipatogeenisiä sukkula-5 matoja, kuten juurinystyrä-, kysti-, "dagger"-, "leasion"- tai runko- tai "bulb"-sukku-lamatoja tai punkkeja vastaan. Maaperän tuholaisten, esimerkiksi maissisepän kontrolloimiseksi yhdisteitä lisätään tai sisällytetään edullisesti tehokas määrä maaperään, johon taimia istutetaan tai on määrä istuttaa, tai siemeniin tai kasvavien tainten juurille.

10

Lisäksi nämä yhdisteet voivat olla käyttökelpoisia kontrolloimaan lehvästölisäyksel-lä tai systeemisellä vaikutuksella joitain niveljalkaisia, erityisesti joitain hyönteisiä tai punkkeja, jotka syövät kasveista maanpinnan yläpuolella olevia osia. Lisäksi leh-västötuholaisten kontrolli voidaan aikaansaada lisäämällä yhdisteitä taimen juurille 15 tai kasvin siemeniin, jolloin seuraa systeeminen siirtyminen kasvien maanpinnan yläpuolisiin osiin.

Yhdisteet ovat erikoisen käyttökelpoisia kontrolloimaan useita hyönteisiä, erikoisesti lantakärpäsiä tai muita kaksisiipisiä tuholaisia, kuten huonekärpäsiä, tallikär-20 päsiä, soldierflies, homilies, hirvikärpäsiä, hevoskärpäsiä, surviaissääskiä, polttiai-':": siä, blackflies tai moskiittoja.

i I I I r

Keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää seuraavissa sovellutuksissa ja seu-, -". raaviin tuholaisiin, mukaan lukien niveljalkaiset, erikoisesti hyönteiset tai punkit, • ’ \ 25 sukkulamadot tai suoliloismato- tai alkueläintuholaiset: • · » • · t • · ··» • · ·

Varastoitujen tuotteiden, esimerkiksi viljojen, mukaan lukien jyvien tai jauhon, maapähkinöiden, eläinrehujen, puutavaran tai kotitalouden tavaroiden, esimerkiksi v : mattojen ja tekstiilin suojauksessa keksinnön mukaiset yhdisteet ovat käyttökelpoi- • t · v : 30 siä niveljalkaisten hyökkäystä vastaan, erityisemmin kovakuoriaisia, mukaan lukien kärsäkkäitä, koita tai punkkeja, esimerkiksi Ephestia spp. (jauhokoit), Anthrenus *···, spp. (mattokuoriaiset), Tribolium spp. (jauhokuoriaiset), Sitophilus spp. (jyväkär- • « säkkäät) tai Acarus spp. (punkit).

« · « « « « « t « • «* 35 Torakoiden, muurahaisten tai termiittien tai vastaavien niveljalkaisten tuholaisten kontrolloinnissa tuholaisten valloittamissa asuin- tai teollisuuskiinteistöissä tai mos- 47 105028 kiitontoukkien kontrolloinnissa vesiväylissä, kaivoissa, vesisäiliöissä tai muussa juoksevassa tai seisovassa vedessä.

Pohjien, rakennusten tai maaperän käsittelyyn estämään termiittien hyökkäyksen ra-5 kennukseen, esimerkiksi Reticulitermis spp., Heterotermes spp., Coptotermes spp.

Maataloudessa Lepidopteran aikuisia, toukkia ja munia vastaan (perhosia ja koiperhosia), esimerkiksi Heliothis spp. kuten Heliothis virescens (tobacco budworm), Heliothis armieera ja Heliothis zea, Spodoptera spp., kuten S. exempts S. frugiper-10 da, S. exiqua, S. littoralis (Egyptian cotton worm), S. eridania (southern army worm), ja Mamestra configurata (bertha armyworm); Earias spp., esimerkiksi E. in-sulana (Egyptian bollwoim), Pectinophora spp., esimerkiksi Pectinophora gossypiel-la (pink bollworm), Qstrinia spp., kuten O, nubilalis (European comborer), Trichoplusia ni (cabbage looper), Artogeia spp.(cabbage worms), Laphygma spp. 15 (cabbage worms), Agrotis ja Amathes spp. (kaalimadot), Wiseana spp. (porina moth), Chilo spp. (rice stem borer), Tryporvza spp. ja Diatraea spp. (sugarcane borers ja rice borers), Sparganothis pilleriana (grapeberry moth), Cvdia pomonella (omenakääriäinen), Archips spp. (herukkakääriäinen), Plutella xvlostella (kaalikoi), Bupalus piniarius. Cheimatobia brumata. Lithocolletis blancardella. Hyponomeuta 20 padella. Plutella maculipennis. Malacosoma neustria. Euproctis chrvsorrhoea, Lv-,,,,· mantria spp., Bucculatrix thurberiella. Phyllocnistis citrella. Euxoa spp., Feltia brassicae. Panolis flammea. Prodenia litura. Carpocapsa pomonella, Pvrausta nubilalis. Ephestia kuehniella. Galleria mellonella. Tineola bisselliella. Tinea pellionella. Hofmannophila pseudospretella. Cacoecia podana. Capus reticulana. Choristoneura ··· 25 fumiferana. CIvsia ambiguellis. Homona magnamme ia Tortix viridana.

• · · • · · • · • ♦ · '·/· ! Coleopteran (kuoriaisia) aikuisia ja toukkia vastaan, esimerkiksi Hypothenemus hampei (coffee berry borer), Hvlesinus spp. (kaarnakuoriaiset), Anthonomus spp., esimerkiksi grandis (cotton boll weevil), Acalvmma spp. (kurkkukuoriaiset), Lema 30 spp., Psvlliodes spp., Leptinotarsa decemlineata (koloradokuoriainen), Diabrotica spp. (maissisepät), Gonocephalum spp. (false wire worms), Agriotes spp., Limonius • · · ; spp. (viljasepät), Dermolepida spp., Popillia spp., Heteronychus spp. (white grubs),

Phaedon cochleariae (sinappikuoriainen), Epitrix spp. (flea beetles), Lissorhoptrus : oryzophilus (ricewater weevil), Meligethes (pollen beetles), Ceutorhynchus spp.,

Ill « .·*·. 35 Rhvnchophorus ia Cosmopolites spp. (juurikärsäkkäät), Anobium punctatum. Rhi- zopertha dominica. Bruchidius obtectus. Acanthoscelides obtectus. Hvlotrupes baiu-lus, Agelastica alni. Psvlliodes chrvsocephala. Epilachna varivestis. Atomaria spp., 48 105028

Orvzaephilus surinamensis. Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus. Cosmoplites sordidus. Ceuthorrhvnchus assimilis, Hypera postica. Dermestes spp., Trogoderma spp., Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Maligethes aeneus. Ptinus spp., Niptus hololeucrus. Gibbium psvlloides, Tribolium spp., Tenebrio molitor. Conode-5 rus spp.. Melolontha melolontha. Amphimallon solstitialis ia Costelytra zealandica.

Heteropteraa CHemiptera ja Homopteraj vastaan, esimerkiksi Psvlla spp., Bemisia spp., Trialeurodes spp., Aphis spp., Myzus spp., Megoura viciae. Phylloxera spp., Adelges spp., Phorodon humuli (humalakirva), Aeneolamia spp., Nephotettix spp. 10 (rice leaf hoppers), Empoasca spp.. Nilaparvata spp., Perkinsiella spp., Pvrilla spp.. Aonidiella spp. (red scales), Coccus spp., Pseucoccus spp., Helopeltis spp. (mosquito bugs), Lygus spp., Dvsdercus spp., Oxvcarennus spp., Nezara spp., Eurygaster spp., Piesma quadrata. Cimex lectularius, Rhodnius prolixus ja Triatoma spp., As-pidiotus hererae. Aeurodes brassicae, Brevicoryne brassicae. Cryptomvzus ribis. 15 Doralis fabae. Doralis pomi.. Eriosoma lanigerum. Hvalooterus arundinis. Macrosi-phum avenae, Phorodon humuli. Rhopalosiphum padi, Euscelis bilobatus, Nephotettix cincticeps. Lecanium comi. Saissetia oleae. Laodelphax striatellus.

Hymenopteraa vastaan, esimerkiksi Athalia spp. ja Cephus spp. (neulaspistiäiset), 20 Atta spp. (lehtiä leikkaavia muurahaisia), Diprion spp., Honolocampa spp., Lasius spp.. Monomorium spp.. Polistes spp.. Vespa spp.. Vespula spp. ia Solenopsis spp..

Dipteraa vastaan, esimerkiksi Delia spp. (root maggots), Atherigona spp. ja Chlo-rops spp., Sarcophaga spp., Musca spp., Phormia spp., Aedes spp., Anopheles spp., 25 Simulium spp., (shoot flies), Phvtomvza spp. (miinaajakärpäset), Ceratitis spp. :\j (banaanikärpäset), Culex spp., Drosophila melanogaster, Ceratitis capitata, Dacus oleae. Tipula paludosa. Calliphora ervtrocephala. Lucilia spp., Crvsomvia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hyppobosca spp., Stomoxvs spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Fannia spp., Bibio hortulanus. Oscinella frit. Phor- • · o ’...ψ 30 bia spp.. Pegomviahvoscvani.

• · · • Thvsanopteraa vastaan, kuten Thrips tabaci. Hercinothrips femoralis, ja Frankliniel- r;: la spp.

• · · · * « * 35 Orthopteraa vastaan, kuten Locusta ja Schistocerca spp., (heinäsirkat ja kotisirkat), ’···’ esimerkiksi Cryllus spp. ja Acheta spp., esimerkiksi Blatta orientalis, Periplaneta J americana, Leucophaea maderae. Blatella germanica. Acheta domesticus. Grvllotal- 49 105028 pa spp., Locusta migratoria migratorioides, Melanoplus differentialis ia Schistocerca gregaria.

Collembolaa vastaan, esimerkiksi Sminthurus spp. ja Onvchiurus spp. (hyppy-5 häntäiset); Periplaneta spp. ja Blattela spp. (torakat).

Isopteraa vastaan, esimerkiksi Odontotermes spp., Reticuletermes spp., Coototermes spp. (termiitit).

10 Dermapteraa vastaan, esimerkiksi Forticula sp. (pihtihännät).

Maataloudelle tärkeitä niveljalkaisia vastaan, kuten Acari (punkkeja), esimerkiksi Tetranvchus spp., Panonvchus spp., Bivobia spp. (kehrääjäpunkkeja), Omithonys-sus spp. (lintupunkkeja), Eriophyes spp. (äkämäpunkkeja), ja Polyphadotarsonemus 15 spp.

Thysanuraa vastaan, esimerkiksi Lepistä saccharia.

Anopluraa vastaan, esimerkiksi Phylloxera vastatrix, Peniphigus spp., Pediculus 20 hum anus corporis. Haematopinus spp. ja Linognathus spp.

Mallophagaa vastaan, esimerkiksi Trichodectes spp. ja Damalinea spp.

Siphonopteraa vastaan, esimerkiksi Xenopsvlla cheopis ia Ceratophvllus spp.

25 « ·

Muita niveljalkaisia vastaan, kuten Blaniulus spp. (tuhatjalkaiset), Scutigerella spp.

• · · * (symphilids), Oniscus spp. (maijat) ja Triops spp. (äyriäiset).

Isopodaa vastaan, esimerkiksi Oniseus asellus. Armadillidium vulgare ja Porrellio ;'··· 30 scaber.

• · · • · · : f _ · ‘ Chilopodaa vastaan, esimerkiksi Geophilus carpophagus ja Scutigera spex.

. · · — • · * · · « : Sukkulamatoja vastaan, jotka tuhoavat kasveja tai puita, joilla on merkitystä maata- : *''. 35 loudelle, metsätaloudelle tai puutarhanhoidolle joko suoraan tai levittämällä kasvien »»· bakteeri-, virus-, mykoplasma- tai sienitauteja, esimerkiksi juurinystyräsukkula-madot, kuten Meloidogyne spp. (esimerkiksi M. incognita"): kystisukkulamadot, ku- 50 105028 ten Globodera spp. (esimerkiksi G. rostochiensis"): Heterodera spp. (esimerkiksi H. avenae); Radopholus spp. (esimerkiksi R. similis; "lesion"-sukkulamadot, kuten Pratylenchus spp. (esimerkiksi P. pratensis): Belonolaimus spp. (esimerkiksi R gracilis"): Tvlenchulus spp. (esimerkiksi T. semipenetransl: Rotvlenchulus spp. 5 (esimerkiksi R. reniformis); Rotvlenchus spp. CR. robustus"): Helicotvlenchus spp. (esimerkiksi H. multicinctus): Hemicycliophora spp. (esimerkiksi H. gracilis"): Cri-conemoides spp. (esimerkiksi C. similis): Trichodorus spp. (esimerkiksi T. primiti-vus"): "dagger"-sukkulamadot, kuten Xinhinema spp. (esimerkiksi X. diversicauda-tum"), Longidorus spp. (esimerkiksi L. elongatus): Hoplolaimus spp. (esimerkiksi R 10 corpnatus); Aphelenchoides spp. (esimerkiksi A. ritzema-bosi. A. besseyi"): "stem"-ja "bulb"-ankeroinen, kuten Ditylenchus spp. (esimerkiksi D, dipsaci):

Kuten edellä kuvattiin, keksintö aikaansaa menetelmiä tuholaisten kontrolloimiseksi lisäämällä tai annostelemalla vaikutuspaikkaan tehokas määrä kaavan (II) mukaisia 15 yhdisteitä käsittäen vaikutuspaikan käsittelemisen.

Kun keksintöä käytetään käytännössä kontrolloimaan niveljalkaisia, erikoisesti hyönteisiä tai punkkeja tai kasvien sukkulamatotuholaisia, keksinnön mukainen menetelmä käsittää esimerkiksi keksinnön mukaisen yhdisteen tehokkaan määrän li-20 säämisen kasveille tai väliaineeseen, jossa nämä kasvavat. Tällaista menetelmää varten aktiivinen yhdiste lisätään yleensä paikkaan, jossa niveljalkais- tai sukkula-] ' matotartuntaa on kontrolloitava, tehokkaassa määrässä alueella noin 0,005 - noin

~ f I

15 kg aktiivista yhdistettä/ha käsiteltävää paikkaa. Mikäli olosuhteet ovat ihanteelliset voi kontrolloitavasta tuholaisesta riippuen pienempikin määrä yhdistettä taijota 25 riittävän suojan. Toisaalta epäedullisten sääolosuhteiden, tuholaisen resistenssin tai :/.{ muiden tekijöiden johdosta voidaan aktiivista valmistusainetta joutua käyttämään :T: suurempia määriä. Optimimäärä riippuu tavallisesti joukosta tekijöitä, esimerkiksi kontrolloitavan tuholaisen tyypistä, tuholaisten saastuttaman kasvin tyypistä tai kas-vuvaiheesta, rivivälistä tai myös lisäysmenetelmästä. Edullisemmin aktiivisen yhdis- .···. 30 teen määrä on noin 0,01 - noin 2 kg/ha.

• ♦ « 9 ·· * : Kun tuholainen elää maaperässä, jaetaan aktiivinen yhdiste yleensä formuloidussa koostumuksessa sopivalla tavalla tasaisesti koko käsiteltävälle alueelle (ts. esimer- : !·. kiksi yleis- tai vyöhykekäsittely). Lisääminen voidaan haluttaessa suorittaa peltoon » * « 35 tai kasvin kasvualueeseen yleensä tai hyökkäykseltä suojattavan siemenen tai kasvin 9 9 läheisyyteen. Aktiivinen komponentti voidaan pestä maaperään suihkuttamalla käsitelty alue vedellä alueen yli, tai ko. komponentti voidaan jättää altiiksi sateen luon- 51 105028 nolliselle vaikutukselle. Formuloitu yhdiste voidaan haluttaessa levittää lisäyksen aikana tai sen jälkeen mekaanisesti maaperään, esimerkiksi kyntämällä, äestämällä tai käyttämällä jarruketjua. Lisääminen voi tapahtua ennen istutusta, istutuksen aikana tai istutuksen jälkeen, mutta ennen itämistä, tai itämisen jälkeen. Lisäksi kont-5 rollimenetelmä voi myös käsittää siemenen käsittelyn ennen kylvämistä tehostaen kontrollia seuraavaksi siemenen kylvämisen jälkeen.

Menetelmät tuholaisten kontrolloimiseksi voivat myös käsittää yhdisteen lisäyksen kasvien lehvästöön tai lehvästön käsittelyn niveljalkaisten kontrolloimiseksi, erikoi-10 sesti hyönteisten tai punkkien, tai sukkulamatojen kontrolloimiseksi, jotka hyökkäävät kasvien ilmassa oleviin osiin. Lisäksi keksinnöllä aikaansaadaan menetelmiä kontrolloimaan syöpäläisiä, jotka syövät kasvin osia, jotka sijaitsevat etäällä lisäys-pisteestä, esimerkiksi lehtiä syöviä hyönteisiä, joita kontrolloidaan aktiivisen yhdisteen systeemisellä vaikutuksella lisättynä esimerkiksi kasvin juuriin tai kasvin sie-15 meneen ennen kylvämistä. Lisäksi keksinnön mukaiset yhdisteet voivat vähentää kasviin kohdistuvia hyökkäyksiä ravinnoksi kelpaamattomaksi tekevillä tai hylkivillä vaikutuksilla.

Keksinnön mukaiset yhdisteet ja menetelmät tuholaisten kontrolloimiseksi niillä 20 ovat erityisen arvokkaita suojattaessa pelto-, rehu-, viljelmä-, kasvihuone-, hedelmä-tarha- tai viinitarhakasveja, koristekasveja, tai plantaasi- tai metsäpuita, esimerkiksi: viljakasveja (kuten maissi, vehnä, riisi tai durra), puuvillaa, tupakkaa, vihanneksia (kuten pavut, lehtikaalit, curcurbits, lehtisalaatti, sipulit, tomaatit tai pippurit), peltokasveja (kuten perunat, sokerijuurikkaat, maapähkinät, soijapavut tai rapsi), soke-25 riruokoa, ruohikko- tai rehukasveja (kuten maissi, durra tai sinimailanen), plan-taaseja (kuten tee, kahvi, kaakao, banaani, palmuöljy, kookospähkinä, kumi tai • · · : mausteet), hedelmätarhoja tai lehtoja (kuten kivellisten - eli kivihedelmien, sitrusten, kiwihedelmän, avokadon, mangon, oliivin tai saksanpähkinän), viinitarhoja, oma-menttikasveja, kukkia tai vihanneksia tai pensaita lasin alla tai puutarhoissa tai 30 puistoissa, tai metsäpuita (sekä lehti- että havupuut) metsissä, plantaaseilla tai taimi-tarhoissa.

• · » • · • ♦ • i « :···: Ne ovat myös arvokkaita suojaamassa puutavaraa (pystyssä olevaa, kaadettua, • muutettua, varastoitua tai rakennuspuutavaraa) esimerkiksi neulaspistiäisten tai . * * ·. 35 kuoriaisten tai termiittien hyökkäyksiltä.

52 105028

Niillä on sovellutuksia suojattaessa varastoituja tuotteita, kuten jyviä, hedelmiä, pähkinöitä, mausteita tai tupakkaa, sekä kokonaisena, jauhettuna että yhdistettynä tuotteisiin, koiperhosen, kuoriaisen, punkin tai jyväkärsäkkäiden hyökkäykseltä. Myös varastoidut eläintuotteet suojataan, kuten nahat, karvat, villa tai höyhenet 5 luonnollisessa tai muutetussa muodossaan (esimerkiksi mattoina tai tekstiileinä) koiperhosen tai kuoriaisen hyökkäykseltä, samoin kuin varastoitu liha, kala tai jyvät kuoriaisen, punkin tai kärpäsen hyökkäykseltä.

Koostumuksia, joita jäljempänä kuvataan käytettäviksi kasvaviin kasveihin tai kas-10 vien kasvatuspaikkoihin tai siemenen päällystykseen, voidaan yleensä vaihtoehtoisesti käyttää suojattaessa varastoituja tuotteita, kotitalouden tavaroita, omaisuutta tai yleisympäristön alueita. Sopivia tapoja keksinnön mukaisten yhdisteiden käyttämiseen ovat mm.: 15 käyttö kasvaviin kasveihin lehvästösuihkeina, -tomuina, -rakeina, -sumuina tai -vaahtoina tai myös hienojakoisten aineiden suspensioina tai kapseloituina koostumuksina maaperä- tai juurikäsittelyiksi nestemäisinä lääkejuomina, tomuina, rakeina, savuina tai vaahtoina, 20 käyttö kasvien siemenille lisäämällä siemenpäällysteinä nestesuspensioilla tai tomuilla.

Yhdisteitä voidaan käyttää ympäristöön yleensä tai erityisiin paikkoihin, joissa tuholaiset voivat väijyä, mukaan lukien varastoidut tuotteet, puutavara, kotitalouden ta-25 varat tai asuin- tai teollisuuskiinteistöt, suihkeina, sumuina, tomuina, savuina, vaha- " voiteina, lakkoina, rakeina tai syötteinä tai jatkuvalla syötöllä vesiteihin, kaivoihin, * · · :: · vesisäiliöihin tai muuhun juoksevaan tai seisovaan veteen.

:T: Käytännössä keksinnön mukaiset yhdisteet ovat useimmiten koostumusten osia.

30 Näitä koostumuksia voidaan käyttää kontrolloimaan: niveljalkaisia, erikoisesti hyön-teisiä tai punkkeja; sukkulamatoja; tai suoliloismato- tai alkueläinsyöpäläisiä. Koostumukset voivat olla mitä hyvänsä tekniikan tasosta tunnettua tyyppiä, joka « · sopii lisättäväksi halutulle tuholaiselle missä hyvänsä kiinteistöissä tai sisä- tai ul-: koalueilla. Kuten aikaisemmin kuvattiin, nämä koostumukset sisältävät ainakin yhtä :" *; 35 keksinnön mukaista yhdistettä aktiivisena valmistusaineena, yhdistelmänä yhden tai useamman muun yhteensopivan komponentin kanssa tai näiden yhteydessä. Nämä komponentit ovat esimerkiksi kiinteitä tai nestemäisiä väliaineita tai laimennusainei- 53 105028 ta, täyteaineita, pinta-aktiivisia aineita tai vastaavia, jotka sopivat aiottuun käyttöön ja jotka ovat maataloudellisesti hyväksyttäviä. Nämä koostumukset, jotka voidaan muodostaa millä hyvänsä tekniikan tasosta tunnetulla tavalla, muodostavat myös keksinnön osan.

5 Nämä koostumukset voivat myös sisältää muun tyyppisiä valmistusaineita, kuten suojakolloideja, tartunta-aineita, sakeutusaineita, tiksotrooppisia aineita, tunkeutu-misapuaineita, sumutusöljyjä (erikoisesti kirvamyrkkykäyttöön), stabilointiaineita, säilöntäaineita (erikoisesti homeenestoaineita), sekveströintiaineita tai vastaavia, 10 samoin kuin muita tunnettuja aktiivisia valmistusaineita, joilla on pestisidisiä ominaisuuksia (erityisesti insektisidisiä, mitisidisiä, nematisidisiä tai fungisidisiä), tai joilla on ominaisuuksia, jotka säätelevät kasvien kasvua. Yleisemmin keksinnön mukaisesti käytetyt yhdisteet voidaan yhdistää kaikkien kiinteiden tai nestemäisten lisäaineiden kanssa tavallisia formulointitekniikkoja vastaten.

15

Koostumuksia, jotka soveltuvat käytettäväksi maataloudessa, puutarhanhoitoon tai vastaaviin, ovat mm. formulaatiot, jotka soveltuvat käytettäviksi esimerkiksi suihkeina, tomuina, rakeina, sumuina, vaahtoina, emulsioina tai vastaavina.

20 Kiinteät tai nestemäiset syötit, jotka soveltuvat kontrolloimaan niveljalkaisia, sisältävät yhtä tai usempaa yleisen kaavan (II) mukaista yhdistettä, ja väliainetta tai lai-mennusainetta, joka voi olla mm. ruoka-ainetta tai jotain muuta ainetta, joka saa aikaan sen, että niveljalkainen nauttii yhdisteen.

25 Keksinnön mukaisesti käytettyjen yhdisteiden tehokkaat annokset voivat vaihdella • · laajoissa rajoissa riippuen erityisesti eliminoitavan tuholaisen luonteesta tai esimer-:T: kiksi asteesta, jolla viljelykasvit ovat näillä tuholaisilla saastuneet. Yleensä keksin nön mukaiset koostumukset sisältävät tavallisesti noin 0,05 - noin 95 % (painon mukaan) yhtä tai usempaa keksinnön mukaista aktiivista valmistusainetta, noin 1 -30 noin 95 % yhtä tai usempaa kiinteää tai nestemäistä väliainetta, ja mahdollisesti ^ noin 0,1 - noin 50 % yhtä tai usempaa muuta yhteensopivaa komponenttia, kuten : V pinta-aktiivisia aineita tai vastaavia.

«i« « • · · : Tässä yhteydessä käsite "väliaine" merkitsee orgaanista tai epäorgaanista valmis- ,···. 35 tusainetta, luonnollista tai synteettistä, jonka kanssa aktiivinen valmistusaine on yhdistetty helpottamaan sen lisäämistä esimerkiksi kasviin, siemeniin tai maaperään.

54 105028

Siksi tämä väliaine on yleensä inerttiä, ja sen on oltava hyväksyttävää (esimerkiksi agronomisesti hyväksyttävää, erityisesti käsiteltävälle kasville).

Väliaine voi olla kiinteää, esimerkiksi savilajeja, luonnollisia tai synteettisiä silikaat-5 teja, piidioksidia, hartseja, vahoja, kiinteitä lannoitteita (esimerkiksi ammoniumsuo-loja), jauhettuja luonnollisia mineraaleja, kuten kaoliineja, savia, talkkia, liitua, kvartsia, attapulgiittia, montmorilloniittia, bentoniittia tai piimaata tai jauhettuja synteettisiä mineraaleja, kuten piidioksidia, alumiinioksidia tai silikaatteja, erikoisesti aluminium- tai magnesiumsilikaatteja. Kiinteinä väliaineina rakeistukseen so-10 pivat seuraavat: murskatut tai fraktioidut luonnonkivet, kuten kalsiitti, marmori, hohkakivi, sepioliitti ja dolomiitti; synteettiset rakeet epäorgaanisista tai orgaanisista jauhoista; rakeet orgaanisesta materiaalista, kuten sahanjauhosta, kookospähkinän-kuoret, maissinkolvit, maissinkuoret tai tupakankorret; piilevämaa, trikalsiumfos-faatti, jauhettu korkki tai absorbenssihiilimusta; vesiliukoiset polymeerit, hartsit, va-15 hat; tai kiinteät lannoitteet. Tällaiset kiinteät koostumukset voivat haluttaessa sisältää yhtä tai usempaa yhteensopivaa kostutus-, dispergoimis-, emulgoimis- tai väriainetta, jotka kiinteinä ollessaan voivat toimia myös laimennusaineena.

Väliaine voi myös olla neste, esimerkiksi: vesi; alkoholit, erityisesti butanoli tai gly-20 köli, samoin kuin näiden eetterit tai esterit, erityisesti metyyliglykoliasetaatti; keto-.,, nit, erityisesti asetoni, sykloheksanoni, metyylietyyliketoni, metyyli-isobutyyliketo- ni tai isoforoni; maaöljyjakeet, kuten parafiiniset tai aromaattiset hiilivedyt, erityisesti ksyleenit tai alkyylinaftaleenit; mineraali- tai kasvisöljyt; alifaattiset klooratut , hiilivedyt, erityisesti trikloorietaani tai metyleenikloridi; aromaattiset klooratut hiili- ; ^ 25 vedyt, erityisesti klooribentseenit; vesiliukoiset tai voimakkaasti polaariset liuotti- ’· *· met, kuten dimetyyliformamidi, dimetyylisulfoksidi tai N-metyylipyrrolidoni; nes- • · · \: · teytetyt kaasut; tai vastaavat, tai näiden seos.

:T: Pinta-aktiivinen aine voi olla tyypiltään ionista tai ei-ionista emulgoimisainetta, dis- :*·*: 30 pergoimisainetta tai kostutusainetta, tai tällaisten pinta-aktiivisten aineiden seosta.

Näitä ovat esimerkiksi polyakryylihappojen suolat, lignosulfonihappojen suolat, fe-:>f;‘ nolisulfoni- tai naftaleenisulfonihappojen suolat, etyleenioksidin polykondensaatit 9 9 rasva-alkoholien kanssa, tai rasvahapot tai rasvaesterit tai rasva-amiinit, substituoi-: dut fenolit (erityisesti alkyylifenolit tai aryylifenolit), sulfomeripihkahappoesterien 35 suolat, tauriinijohdannaiset (erityisesti alkyylitauraatit), alkoholien tai etyleenioksi- _ · · · di/fenoli-polykondensaattien fosforiesterit, rasvahappojen esterit polyolien kanssa, tai edellä mainittujen yhdisteiden sulfaatti-, sulfonaatti- tai fosfaattifunktionaaliset 55 105028 johdannaiset. Ainakin yhden pinta-aktiivisen aineen läsnäolo on yleensä välttämätöntä, kun aktiivinen valmistusaine ja/tai inertti väliaine ovat vain hieman vesiliukoisia, tai ne ovat veteen liukenemattomia ja annettavan koostumuksen väliaine on vettä.

5

Edelleen keksinnön mukaiset koostumukset voivat sisältää erilaisia muita lisäaineita, kuten tarttumisaineita tai väriaineita. Formulaatioissa voidaan käyttää tarttumisainei-ta, kuten karboksimetyyliselluloosaa tai luonnollisia tai synteettisiä polymeerejä jauheiden, rakeiden tai lateksien muodossa, kuten arabikumia, polyvinyylialkoholia 10 tai polyvinyyliasetaattia, luonnollisia fosfolipidejä, kuten kefaliinejä tai lesitiinejä, tai synteettisiä fosfolipidejä. On mahdollista käyttää väriaineita, kuten epäorgaanisia pigmenttejä, esimerkiksi: rautaoksideja, titaanioksideja tai preussinsinistä; orgaanisia väriaineita, kuten alitsariiniväriaineita, atsoväriaineita tai metalliftalosyaniinivä-riaineita; tai hivenaineita, kuten rauta-, mangaani-, boori-, kupari-, koboltti-, moly-15 bdeeni- tai sinkkisuoloja.

Yleisen kaavan (Π) mukaisia yhdisteitä sisältävät koostumukset, joita voidaan käyttää kontrolloimaan niveljalkaisia, kasvisukkulamato-, suoliloismato- tai alkueläintu-holaisia, voivat myös sisältää synergististiä aineita (esimerkiksi piperonyylibutoksidi 20 tai sesameks), stabilointiaineita, muita hyönteismyrkkyjä, punkkimyrkkyjä, kasvi-,.,,: nematosideja, matolääkkeitä tai antikokkidiaaleja, fungisideja (maataloudellisia riip- puen käyttötarkoituksesta, esimerkiksi benomyyli ja iprodioni), bakterisidejä, nivel- ; jalkaisia tai selkärankaisia houkuttelevia tai karkottavia aineita tai feromoneja, deo- ; r dorantteja, aromiaineita, värejä tai hivenaineita. Nämä voidaan suunnitella paranta- 25 maan tehoa, säilyvyyttä, turvallisuutta, vastaanottoa haluttaessa, kontrolloitujen tu-holaisten kirjoa, tai sallimaan koostumuksen suorittaa muita käyttökelpoisia toimin- • t · v i toja samalla käsitellyllä alueella.

Esimerkkejä muista pestisidisesti aktiivisista yhdisteistä, joita voi sisältyä tai joita 30 voidaan käyttää keksinnön mukaisten koostumusten yhteydessä, ovat: asefaatti, klooripyrifosi, demetoni-S-metyyli, disulfotoni, etoprofosi, fenitrotioni, malationi, « 4 · : monokrotofosi, parationi, fosaloni, pirimifosmetyyli, triatsofosi, syflutriini, syer- '···' metriini, deltametriini, fenpropatriini, fenvaleraatti, permetriini, aldikarbi, karbosul- • faani, metomyyli, oksamyyli, pirimikarbi, bendiokarbi, teflubentsuroni, dikofoli, I · · 35 endosulfaani, lindaani, bentsoksimaatti, kartapi, syheksatiini, tetradifoni, avermek-tiinit, ivermektiinit, milbemysiinit, tiofanaatti, trikloorifoni, dikloorivosi, diaveri-diini tai dimetriadatsoli.

56 105028

Siksi yleisen kaavan (II) mukaiset yhdisteet ovat maatalouskäyttöä varten yleensä koostumusten muodossa, jotka ovat kiinteitä tai nestemäisiä.

Koostumusten kiinteitä muotoja, joita voidaan käyttää, ovat pölyävät jauheet (joissa 5 kaavan (II) mukaisen yhdisteen sisältö alueella on jopa 80 %), kostutettavat jauheet tai rakeet (mukaan lukien veteen dispergoitavat rakeet), erityisesti sellaiset, jotka saadaan suulakepuristuksella, puristamalla, rakeisen väliaineen kyllästämisellä, tai rakeistamalla lähtien jauheesta (jolloin kaavan (II) mukaisen yhdisteen sisältö näissä kostutettavissa jauheissa tai rakeissa on noin 0,5 - noin 80 %). Seisovan tai juokse-10 van veden käsittelyyn voidaan käyttää kiinteitä homogeenisiä tai heterogeenisiä koostumuksia, jotka sisältävät yhtä tai useampaa yleisen kaavan (II) mukaista yhdistettä, esimerkiksi rakeita, pellettejä, brikettejä tai kapseleita. Samanlainen vaikutus voidaan saavuttaa käyttämällä tässä kuvattujen veteen dispergoituvien konsentraatti-en jatkuvia tai katkonaisia syöttöjä.

15

Nestekoostumuksiin luetaan mukaan esimerkiksi vesipohjaiset tai vedettömät liuokset tai suspensiot (kuten emulgoituvat konsentraatit, emulsiot, valuvat aineet, dispersiot tai liuokset) tai aerosolit. Nestekoostumuksia ovat myös erityisesti mm. emulgoitavat konsentraatit, dispersiot, emulsiot, valuvat aineet, aerosolit, kostutetta-20 vat jauheet (tai jauheet suihkuttamista varten), kuivat valuvat aineet tai tahnat koos tumusten muotoina, jotka ovat nestemäisiä tai tarkoitetut muodostamaan nestekoostumuksia lisättäessä, esimerkiksi vesisuihkeina (mukaan lukien pienitilavuuksiset tai ultrapienitilavuiset) tai sumuina tai aerosoleina.

, , 25 Nestekoostumukset esimerkiksi emulgoitavien tai liukoisten konsentraattien muo- • · *;t” dossa sisältävät useimmiten noin 5 - noin 80 paino-% aktiivista valmistusainetta,

III

' kun taas käyttövalmiit emulsiot tai liuokset sisältävät puolestaan noin 0,01 - noin 20 % aktiivista valmistusainetta. Paitsi liuotinta, voivat emulgoitavat tai liukoiset v : konsentraatit sisältää tarvittaessa myös nom 2 - noin 50 % sopivia lisäaineita, kuten :T: 30 stabilointiaineita, pinta-aktiivisia aineita, tunkeutumisaineita, korroosionestoaineita, väriaineita tai tartunta-aineita. Minkä hyvänsä vaaditun konsentraation omaavia emulsioita, jotka ovat erityisen sopivia lisäämiseen esimerkiksi kasveihin, voidaan ‘y saada näistä konsentraateista vedellä laimentamalla. Nämä koostumukset sisältyvät keksinnön mukaisesti käyttökelpoisten koostumusten suoja-alaan. Emulsioita voi-35 daan käyttää vesi öljyssä- tai öljy vedessä -tyyppisenä, ja niillä voi olla sakea kon-sistenssi.

57 105028

Keksinnön mukaisia nestekoostumuksia voidaan normaalien maatalouskäyttösovel-lutusten lisäksi käyttää esimerkiksi käsiteltäessä alustoja tai paikkoja, jotka ovat saastuneet tai alttiita saastumiselle niveljalkaisilla (tai muilla tuholaisilla, joita keksinnön mukaisilla yhdisteillä kontrolloidaan), mukaan lukien kiinteistöt, uiko- tai si-5 sävarasto- tai -käsittelyalueet, säiliöt tai laitteisto tai seisova tai juokseva vesi.

Kaikkia näitä vesidispersioita tai -emulsioita tai sprayseoksia voidaan lisätä esimerkiksi viljelykasveihin millä hyvänsä sopivalla tavalla, pääasiassa suihkuttamalla, yleensä noin 100 - noin 1200 1 suihkutettavaa seosta/ha, mutta määrä voi olla suu-10 rempi tai pienempi (esimerkiksi pieni tai ultrapieni tilavuus) tarpeesta ja lisäystek-niikasta riippuen. Keksinnön mukaiset yhdisteet tai koostumukset lisätään sopivasti kasvustoon ja erityisesti juuriin tai lehtiin, joissa on eliminoitavia tuholaisia. Toinen keksinnön mukaisten yhdisteiden tai koostumusten lisäysmenetelmä on kemikointi (chemigation), ts. aktiivisen valmistusaineen sisältävän formulaation lisääminen kas-15 teluveteen. Tämä kastelu voi olla sprinklerkastelua lehtipestisidejä varten, tai se voi olla maakastelua tai maanalaista kastelua maaperän tai systeemisille pestisideille.

Konsentroidut suspensiot, joita voidaan lisätä suihkuttamalla, valmistetaan tuottamaan stabiilin nestetuotteen, joka ei sakkaudu (hienoksi jauhaminen ja sisältää ta-20 vallisesti noin 10 - noin 75 paino-% aktiivista valmistusainetta, noin 0,5 - noin 30 % pinta-aktiivisia aineita, noin 0,1 - noin 10 % tiksotrooppisia aineita, noin 0 - noin : : 30 % sopivia lisäaineita, kuten vaahtoamisenestoaineita, korroosionestoaineita, sta-

< I

bilointiaineita, tunkeutumisaineita, tartunta-aineita, ja väliaineena vettä tai orgaanis- . \ ta nestettä, johon aktiivinen valmistusaine on huonoliukoista tai liukenematonta.

25 Väliaineeseen voidaan liuottaa joitain orgaanisia kiinteitä aineita tai epäorgaanisia : * ·. I suoloja auttamaan sakkautumisen estämistä tai veden jäänestoaineena.

• · • · · • « · • « «

Kostutettavat jauheet (tai jauheet suihkutusta varten) valmistetaan tavallisesti niin, ... että ne sisältävät noin 10 - noin 80 paino-% aktiivista valmistusainetta, noin 20 - . 30 noin 90 % kiinteää väliainetta, noin 0 - noin 5 % kostutusainetta, noin 3 - noin 10 % • · « \ dispergoimisainetta, ja mikäli tarpeen, noin 0 - noin 80 % yhtä tai useaa stabilointi- ainetta ja/tai muita lisäaineita, kuten tunkeutumisaineita, tartunta-aineita, paakkuun- : ’ * *: tumisenestoaineita, ’väriaineita tai vastaavia. Näiden kostutettavien jauheiden saarni- • · · . *. seksi aktiivinen/aktiiviset valmistusaine(et) sekoitetaan läpikotaisin sopivassa se- ';:.: 35 koittimessa lisäaineiden kanssa, jotka voidaan kyllästää huokoiselle täyteaineelle, ja '··* jauhetaan myllyä tai muuta sopivaa jauhinta käyttämällä. Tällöin muodostuu kostu tettavia jauheita, joiden kostutettavuus ja suspendoitavuus ovat edullisia. Ne voidaan 58 105028 suspendoida veteen, jolloin saadaan haluttu konsentraatio, ja tätä suspensiota voidaan käyttää hyvin edullisesti erityisesti yhdisteen kasvin lehvästölle lisäämiseen.

"Veteen dispergoituvilla rakeilla (WG)" (rakeet, jotka dispergoituvat helposti ve-5 teen) on koostumukset, jotka muistuttavat oleellisen läheisesti kostutettavien jauheiden koostumusta. Ne voidaan valmistaa rakeistamalla kostutettaville jauheille kuvattuja formulaatioita joko märkäreittiä (sisältäen hienojakoista aktiivista valmistusainetta inertin täyteaineen kanssa ja hieman vettä, esimerkiksi 1-20 paino-%, tai dis-pergoimisaineen tai sideaineen vesiliuoksen kanssa, minkä jälkeen seuraa kuivaami-10 nen ja seulominen), tai kuivareittiä (puristaminen, minkä jälkeen seuraa jauhaminen ja seulonta).

Aktiivisen valmistusaineen lisäysannos (tehokas annos), myös formuloituna koostumuksena, on yleensä välillä noin 0,005 ja noin 15 kg/ha, edullisesti välillä noin 15 0,01 ja noin 2 kg/ha. Siksi formuloitujen koostumusten määrät ja konsentraatiot voi vat vaihdella lisäysmenetelmän tai koostumusten luonteen tai niiden käytön mukaan. Yleisesti koostumukset, jotka on tarkoitettu lisättäväksi kontrolloimaan niveljalkais-, kasvisukkulamato-, suoliloismato- tai alkueläintuholaisia sisältävät tavallisesti noin 0,00001 - noin 95 %, erityisemmin noin 0,0005 - noin 50 paino-% yhtä tai useam- 3 20 paa yleisen kaavan (Π) mukaista yhdistettä tai aktiivisten valmistusaineiden kokonaismäärää (ts. yleisen kaavan (Π) mukaista yhdistettä/yhdisteitä yhdessä: muiden | aineiden kanssa, jotka ovat toksisia niveljalkaisille tai kasvisukkulamadoille, mato- ' lääkkeitä, antikokkidiaaleja, synergisiä aineita, hivenaineita tai stabilointiaineita).

Tosiasiassa käytetyt koostumukset ja niiden lisäysmäärän valitsee viljelijä, kaijan-25 tuottaja, tuholaisentorjuntahenkilö tai muu ammattimies halut(t)u(je)n vaikutuk-:\i sen/vaikutusten saavuttamiseksi.

M* • · t • · ·

Kiinteät tai nestemäiset koostumukset lisättäväksi paikallisesti eläimille, puutava-raan, varastoituihin tuotteisiin tai kotitalouden tavaroihin sisältävät tavallisesti noin • · · 30 0,00005 -noin 90 %, erityisemmin noin 0,001 - noin 10 paino-% yhtä tai useampaa * · · yleisen kaavan (II) mukaista yhdistettä. Rehun lisäaineet sisältävät normaalisti noin ·· · : \: 0,001 - noin 3 paino-% yhtä tai useampaa yleisen kaavan (II) mukaista yhdistettä.

\t"i Rehun kanssa sekoitettavaksi tarkoitetut konsentraatit tai lisät sisältävät normaalisti : 1 . noin 5 - noin 90 %, edullisesti noin 5 - noin 50 paino-% yhtä tai useampaa yleisen • « · 11!. * 35 kaavan (II) mukaista yhdistettä. Mineraalisuolanuolukivet sisältävät normaalisti noin '" 0,1- noin 10 paino-% yhtä tai useampaa yleisen kaavan (Π) mukaista yhdistettä.

59 105028

Tavaroille, kiinteistöihin tai ulkoalueille tarkoitetut tomut tai nestekoostumukset voivat sisältää noin 0,0001 - noin 15 %, erityisemmin noin 0,005 - noin 2,0 paino-% yhtä tai useampaa yleisen kaavan (II) mukaista yhdistettä. Sopivat konsentraatiot käsitellyissä vesissä ovat välillä noin 0,0001 ja noin 20 ppm, erityisemmin noin 5 0,001 ppm - noin 5,0 ppm yhtä tai useampaa yleisen kaavan (II) mukaista yhdistettä, ja niitä voidaan käyttää kalanviljelyssä sopivilla altistusajoilla. Syötävät syötit voivat sisältää noin 0,01 - noin 5 %, edullisesti noin 0,01 - noin 1,0 paino-% yhtä tai useampaa yleisen kaavan (Π) mukaista yhdistettä.

10 Seuraavat koostumusesimerkit 29A-29J kuvaavat koostumuksia käytettäväksi niveljalkaisia, erikoisesti punkkeja tai hyönteisiä, kasvisukkulamatoja tai suoliloismato-tai alkueläintuholaisia vastaan, jotka koostumukset sisältävät aktiivisena valmistusaineena yleisen kaavan (II) mukaisia yhdisteitä, erikoisesti kaavan (II) mukaisia yhdisteitä, kuten valmistusesimerkeissä 1-27 kuvattuja. Esimerkeissä 29A-29F kuvatut 15 koostumukset voidaan kukin laimentaa veteen, jolloin saadaan suihkutettava koostumus sopivissa konsentraatioissa pellolla käytettäväksi. Yleiset kemialliset kuvaukset valmistusaineista (joille kaikki seuraavat %-osuudet ovat yksikössä paino-%), joita käytetään koostumusesimerkeissä 29A-29J, esitetään alla seuraavasti: 20 Kauppanimi Kemiallinen kuvaus i i r r ( | ' Ethylan BCP nonyylifenoli/etyleenioksidikondensaatti

SoprophorBSU tristyiyylifenoli/etyleenioksidikondensaatti

Arylan CA 70 paino/tilavuus-% kalsiumdodekyylibentseenisulfonaatin 25 liuos t ·

Solvesso 150 kevyt C10-aromaattinen liuotin

Arylan S natriumdodekyylibentseenisulfonaatti D arvan No2 natriumligniinisulfonaatti . : ·. Celite PF synteettinen magnesiumsilikaattiväliaine 30 SoproponT36 polykarboksyylihappojennatriumsuoloja · ·

Rhodigel 23 polysakkaridiksantaanikumi : V Bentone38 magnesiummontmorilloniitin orgaaninen johdannainen

«M

Aerosil ~ mikrohieno piidioksidi a • a a a a « 9 · • M · · a a • Il

Valmistetaan vesiliukoinen kondensaatti, jolla on seuraavanlainen koostumus:

Esimerkki 29A

60 105028 5 aktiivinen valmistusaine 7 %

Ethylan BCP 10% N-metyylipyrrolidoni 83 %

Liuokseen, jossa on Ethylan BCP:tä liuotettuna osaan N-metyylipyrrolidonista, Iisä-10 tään aktiivinen valmistusaine kuumentaen ja sekoittaen liukenemiseen asti. Tulokseksi saatu liuos säädetään haluttuun tilavuuteen liuottimen loppuosalla.

Esimerkki 29B

15 Valmistetaan emulgoitava konsentraatti (EC), jolla on seuraava koostumus: aktiivinen valmistusaine 7 %

Soprophor BSU 4 %

Arylan CA 4 % 20 N-metyylipyrrolidoni 50 %

Solvesso 150 35 %

Ensimmäiset kolme komponenttia liuotetaan N-metyylipyrrolidoniin, ja sitten tähän lisätään Solvesso 150:tä lopulliseen tilavuuteen.

25

Esimerkki 29C

* V

m a · a » *

Valmistetaan kostutettava jauhe (WP), jolla on seuraava koostumus: • · « · e • · o 30 aktiivinen valmistusaine 40%

Arylan S 2 % : DarvanNo2 5%

CelitePF 53% * • « • · · • * a 35 Valmistusaineet sekoitetaan ja jauhetaan vasaramurskaimella jauheeksi, jonka hiuk-kaskoko on alle 50 pm.

Valmistetaan vesipohjainen/valuva formulaatio, jolla on seuraava koostumus:

Esimerkki 29D

61 105028 5 aktiivinen valmistusaine 40,00 %

Ethylan BCP 1,00 %

Sopropon T360 0,20 % etyleeniglykoli 5,00 %

Rhodigel 230 0,15 % 10 vesi 53,65 %

Valmistusaineet sekoitetaan hyvin ja jauhetaan kuulamyllyssä kunnes saavutetaan keskimääräinen hiukkaskoko alle 3 pm.

15 Esimerkki 29E

Valmistetaan emulgoitava suspensiokonsentraatti, jolla on seuraava koostumus: aktiivinen valmistusaine 30,0 % 20 Ethylan BCP 10,0 %

Bentone 38 0,5 %

Solvesso 150 59,5 %

Valmistusaineet sekoitetaan hyvin ja jauhetaan kuulamyllyssä kunnes saavutetaan 25 keskimääräinen hiukkaskoko alle 3 pm.

• · • · · • · · • ·

YY: Esimerkki 29F

.*: *. Valmistetaan veteen dispergoitava rae, jolla on seuraava koostumus: 30 • · · aktiivinen valmistusaine 30 % ·« · : Darvanno2 15%

AiylanS 8% :CelitePF 47% :::·ί 35 • ·

Valmistusaineet sekoitetaan, mikronisoidaan fluidienergiamyllyssä (fluid-energy mill) ja rakeistetaan sitten pyörivässä pelletoijassa suihkuttamalla vedellä (jopa 62 105028 10 %). Tulokseksi saadut rakeet kuivataan leijupetikuivurilla ylimääräisen veden poistamiseksi.

Esimerkki 29G 5

Valmistetaan pölisevä jauhe, jolla on seuraava koostumus: aktiivinen valmistusaine 1-10 % talkkijauhe - erikoisen hienojakoinen 99-90 % 10

Valmistusaineet sekoitetaan hyvin ja jauhetaan edelleen tarpeen mukaan hienon jauheen saamiseksi. Tätä jauhetta voidaan lisätä niveljalkaisen saastutuskohtaan, esimerkiksi jätekasoihin, varastoituihin tuotteisiin tai kotitalouden tavaroihin. Sopivia keinoja pölisevän jauheen levittämiseksi niveljalkaisen saastutuspaikkaan ovat mm. 15 mekaaniset puhaltimet, käsiravistelulaitteet tai laitteet kaljan itsekäsittelyä varten.

Esimerkki 29H

Valmistetaan syötävä syötti, jolla on seuraava koostumus: 20 aktiivinen valmistusaine 0,1-1,0% [ ' vehnäjauhot 80 % melassi 19,9-19% 25 Valmistusaineet sekoitetaan hyvin ja muotoillaan vaadittaessa syöttimuotoon. Tätä syötävää syöttiä voidaan levittää paikkoihin, esimerkiksi asuin- tai teollisuuskiinteis- töihin, esimerkiksi keittiöihin, sairaaloihin tai varastoihin, tai ulkoalueihin, jotka ovat saastuneet niveljalkaisilla, esimerkiksi muurahaisilla, heinäsirkoilla, torakoilla . ·: ·. tai kärpäsillä kontrolloimaan niveljalkaisia oraalisella nauttimisella.

/··! 30 • · · • · t · * • · • t • · # • · --- • • · · • · • · · • · · « · « · ·*» • · 9 m 9 9 9

Valmistetaan kostutettava jauhe, jolla on seuraava koostumus:

Esimerkki 291 63 105028 5 aktiivinen valmistusaine 50 %

Ethylan BCP 5 %

Aerosil 5 %

Celite PF 40 % 10 Ethylan BCP absorboidaan Aerosilille, joka sitten sekoitetaan muiden valmistusaineiden kanssa ja jauhetaan vasaramurskaimessa, jolloin saadaan kostutettava jauhe, joka voidaan laimentaa vedellä konsentraatioon 0,001-2 paino-% aktiivista yhdistettä ja lisätä niveljalkaisten saastuttamaan paikkaan, esimerkiksi kaksisiipisten toukkien tai kasvisukkulamatojen, suihkuttamalla.

15

Esimerkki 29J

Voidaan valmistaa hitaasti vapauttava koostumus, joka on rakeiden, pellettien, bri-kettien tai vastaavien muodossa ja jolla on seuraavat koostumukset: 20 aktiivinen valmistusaine 0,5-25 % polyvinyylikloridi 75-99,5 % ; dioktyyliftalaatti (plastisoija) katalyyttinen määrä ... 25 Komponentit sekoitetaan ja muodostetaan sitten sopiviin muotoihin sulasuulakepu- ristuksella tai muottipuristuksella. Nämä koostumukset ovat käyttökelpoisia esimer-v kiksi lisättäväksi seisovaan veteen kontrolloimaan tuholaisia hitaalla vapautumisella.

Vaikka tämä keksintö on esitetty erityisillä ja kuvaavilla yksityiskohdilla ja kuvattu 30 edullisilla erityispiirteillä, se on alttiina ammattimiehelle ilmeisille muutoksille, modifikaatioille poikkeamatta keksinnön suoja-alasta ja hengestä, joka määritellään • · · ·* oheisissa patenttivaatimuksissa.

* « · ._ „— • · > · · * · • t « I I « • * · · « · · f · « ·

Claims (23)

64 105028

1. Kaavan II mukainen l-(2-pyridyyli)pyratsoliyhdiste, NC-J---SCO)^! R,- V 5 ^ (Π) jossa Y on vety, halogeeni, syaani, alkyylisulfenyyli, alkyylisulfinyyli, alkyylisulfonyyli, alkoksi, amino, alkyyliamino, dialkyyliamino, trialkyyliammoniumsuola, syaanial-10 kyyliamino, alkoksialkyyliamino, alkoksikarbonyyliamino, alkyylikarbonyyliamino, halogeenialkyylikarbonyyliamino, alkyyliaminokarbonyyliamino, dialkyyliamino-karbonyyliamino tai alkoksialkyUdeeni-imino, jolloin alkyyli- ja alkoksiosat ovat suoraketjuisia tai haaroittuneita ja sisältävät 1-4 hiiliatomia, ja halogeenialkyyli-ryhmät on substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomisubstituentilla, jotka 15 ovat samat tai erilaiset, jopa alkyyliosan täyteen substituutioon; ja Ri on suoraketjuinen tai haaroittunut alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia ja joka on substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, jotka ovat samat tai erilaiset, jopa alkyyliryhmän täyteen substituutioon; n on 0, 1 tai 2; :.*· 20 R2 on halogeeni; ja :T: Rt on halogeeni, halogeenialkyyli tai halogeenialkoksi, jossa halogeenialkyyli- tai halogeenialkoksiosa on suoraketjuinen tai haaroittunut ja sisältää 1-4 hiiliatomia, ja on substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, jotka ovat samoja tai eri-laisia, jopa alkyyli- ja alkoksiosien täyteen substituutioon; • · · 25 tai sen happoadditiosuola. V · 9 • 99 • 9 9 9 9 9 9 « 9 __-- • « 9 9 9 9 9 9 9*9 _ 9 9 9 9 65 105028

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että Y on amino, alkyyliamino, alkoksimetyyliamino tai alkoksialkylideeni-imino, jolloin alkyyli-ja alkoksiosat sisältävät 1 tai 2 hiiliatomia; Ri on trifluorimetyyli, dikloorifluorimetyyli tai klooridifluorimetyyli;

3. Förening enligt patentkrav 1, kännetecknad av att den utgöres av: l-[2-(3-klor-5-trifluormetyl)pyridyl]-5-amino-3-cyano-4-klordifluormetylsulfenyl- pyrazol, 5 l-[2-(3-klor-5-trifluormetyl)pyridyl]-5-amino-3-cyano-4-klordifluonnetylsuIfmyl-pyrazol, l-[2-(3-klor-5-trifluormetyl)pyridyl]-5-amino-3-cyano-4-klordi£luormetylsulfonyl- pyrazol, l-[2-(3-klor-5-trifluormetyl)pyridyl]-5-amino-3-cyano-4-diklorfluormetylsulfenyl-10 pyrazol, l-[2-(3-klor-5-trifluormetyl)pyridyl]-5-etoximetylamino-3-cyano-4-diklorfluonne- tylsulfenylpyrazol, l-[2-(3-klor-5-trifluormetyl)pyridyl]-5-amino-3-cyano-4-trifluormetylsulfenyl- pyrazol, 15 1 -[2-(3 -klor-5-trifluormetyl)pyridyl]-5-amino-3 -cyano-4-trifluormetyIsulfmyl- pyrazol, l-[2-(3-klor-5-trifluormetyl)pyridyl]-5-amino-3-cyano-4-trifluormetylsulfonyl- pyrazol, l-[2-(3-klor-5-trifluormetyl)pyridyl]-5-amino-3-cyano-4-difluormetylsulfmyl-20 pyrazol, l-[2-(3-klor-5-trifluormetyl)pyridyl]-5-amino-3-cyano-4-diklorfluormetylsulfonyl- pyrazol, l-[2-(3-klor-5-trifluormetyl)pyridyl]-5-ainino-3-cyano-4-metylsulfenylpyrazol, ' l-[2-(3-klor-5-trifluormetyl)pyridyl]-5-amino-3-cyano-4-metylsulfinylpyrazol, eller I I \'·ί 25 l-[2-(3,5-diklor)pyridyl]-5-amino-3-cyano-4-trifluormetylsulfenylpyrazol, eller ett syraadditionssalt därav. • ti • · • ·

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että se on: 10 l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-5-amino-3-syaani-4-klooridifluorimetyy-lisulfenyylipyratsoli; 1 - [2-(3 -kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-5 -amino-3-syaani-4-klooridifluorimetyy-lisulfmyylipyratsoli; l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-5-amino-3-syaani-4-klooridifluorimetyy-15 lisulfonyylipyratsoli; l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-5-amino-3-syaani-4-dikloorifluorimetyy-li sulfenyylipyratsoli; l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-5-etoksimetyyliamino-3-syaani-4-di- kloorifluorimetyylisulfenyylipyratsoli; 20 l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-5-amino-3-syaani-4-trifluorimetyylisul-fenyylipyratsoli; l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-5-amino-3-syaani-4-trifluorimetyylisul- fmyylipyratsoli; l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-5-ainino-3-syaani-4-trifluorimetyylisul-... 25 fonyylipyratsoli; ·'/<· l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-5-amino-3-syaani-4-difluorimetyylisulfi- :T; nyylipyratsoli; l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-5-amino-3-syaani-4-dikloorifluorimetyy-;·ί\ lisulfonyylipyratsoli; . · · ·, 30 1 -[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-5-amino-3 -syaani-4-metyylisulfenyyli- • · · pyratsoli; • · · ; V l-[2-(3-kloori-5-trifluorimetyyli)pyridyyli]-5-amino-3-syaani-4-metyylisulfmyyli- • · · pyratsoli; tai I .·. l-[2-(3,5-dikloori)pyridyyli]-5-amino-3-syaani-4-trifluorimetyylisulfenyylipyTatsoli; I - ‘ · \ 35 tai sen happoadditiosuola. € t • « · 66 105028

4. Förfarande för framställning av en förening enligt nägot av patentkraven 1-3, • · .1:. kännetecknat av att det innefattar • · · 30 .... A) vid framställning av föreningen med formeln (Π), väri Y är amino; och • · ··· · · φ 1 a) S(0)nRi betecknar alkylsulfenyl eller haloalkylsulfenyl, dehydratisering av en förening med formeln 6 35 i r ( I 1 “ , f f i « « ^ < I 79 105028 H2NOC— j-: —SR, N. J—NH2 N R2- V 6 väri Ri, R2 och R4 är samma som i patentkrav 1 eller ett aminoblockerat derivat därav, eller 5 b) S(0)„Ri betecknar alkylsulfenyl eller haloalkylsulfenyl, reaktion av en förening med formeln JO NCnrnL N. -NH2 N r2— V JjO 10 väri R2 och R1 är samma som i patentkrav 1 eller ett aminoblockerat derivat därav, : med en sulfenylhalogenid RiSHalo där Ri är alkyl eller haloalkyl med 1-4 kolatomer i alkylen och Halo är en halogen; • « • ♦ · • · • · « **..1.: 15 B) vid framställning av föreningen med formeln (II), väri: * « · * · · a) Y är alkylamino, dialkylamino, trialkylammoniumsalt, cyanoalkylamino eller I·· alkoxialkylamino, reaktion av en förening med formeln (II) där Y är amino med ett • · · motsvarande osubstituerat eller cyano- eller alkoxisubstituerat alkyleringsreagens; : 20 eller när Y är metylamino en reducerande metylering av en förening med formeln 1.· '. (II) där Y är amino, eller • · • # « • · • · · « · 1 • « · · • »» • · 80 105028 b) Y är alkylkarbonylamino eller haloalkylkarbonylamino, reaktion av en förening med formeln (II) där Y är amino med en alkylkarbonylhalogenid eller haloalkyl-karbonylhalogenid; eller 5 c) Y är alkoxikarbonylamino, alkylaminokarbonylamino eller dialkylaminokarbo-nylamino, reaktion av en förening med formeln (Π) där Y är amino med fosgen och därefter med en alkylalkohol, alkylamin eller dialkylamin; eller d) Y är alkoxialkylidenimino, reaktion av en förening med formeln (II) där Y är 10 amino med ett alkylortoformiat; C) vid framställning av föreningen med formeln (II), där: a) Y är väte, halogen, cyano eller alkylsulfenyl, konvertering av en förening med 15 formeln (II) där Y är amino tili ett diazoniumsalt och sedan till en förening med formeln (II) där Y är väte, halogen, cyano eller alkylsulfenyl; eller b) Y är alkoxi, alkylering av en förening med formeln 19 NC |j-Γ(5(0)Λ N -OH N r2— («<«( :V 20 r4 19 • · —— ♦ ♦ · • · • · «»· väri Ri, n, R2 och Rj är samma som i patentkrav 1, • « IM ♦ · · I · · D) vid framställning av föreningen med formeln (II), där 25 • · a) S(0)nRi är en alkylsulfenyl eller haloalkylsulfenyl, reaktion av en förening med formeln 25 _ « « • · · « · I « • · « • V • · · • · • · · • 1 • « · • · · • ·» - « · 81 105028 NC n-1 —SCN N\ —Y N R2-N V *4 25 väri Y, R2 och R4 är samma som i patentkrav 1, med en alkylhalogenid RiHalo, van Ri är alkyl eller haloalkyl med 1-4 kolatomer och Halo är halogen; eller 5 b) S(0)„Ri är haloalkylsulfenyl, reaktion av en förening med formeln 22 NC—fi—rs— N\ J—Y N R2- V R4 2 22 10 väri Y, R2 och R» är samma som i patentkrav 1, med en haloalkan innehallande 2 , \ eller flera halogenatomer; eller • · • · · t · · E) vid framställning av föreningen med formeln (II) där S(0)nRi är alkylsulfinyl, ’··1. haloalkylsulfmyl, alkylsulfonyl eller haloalkylsulfonyl, oxidation av motsvarande • · · 15 förening med formeln (II) där S(0)nR1 är alkylsulfenyl eller haloalkylsulfenyl; » · > • · t och eventuellt konvertering av den sä erhällna föreningen med formeln (II) tili ett syraadditionssalt. • · · • v * « 4 · ; 20 5. Förfarande enligt patentkrav 4 för framställning av en förening med formeln • M ;,. ‘ (II) med formeln (Ia) * · « I · • · < I « · >. · I » · * « , 1 82 105028 NC—j-j—X N. J-NH2 N ^ToJ ** (la) väri R2 och R4 är samma som i patentkrav 1, X är alkylsulfenyl, haloalkylsulfenyl, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl eller haloalkylsulfonyl, kännetecknat 5 av att en intennediär esterförening med fonneln 4 RO,C—r-—H N. J-NH2 N R2—^Qj R» 4 väri R är Ci^-lägre alkyl och amino eventuellt är blockerad, 10 a) omsättes med en sulfenylhalogenid, RjSHalo där R( är alkyl eller haloalkyl, i ett organiskt reaktionsmedium eventuellt i närvaro av en syraacceptor tili en intermediär sulfenylerad förening med formeln 5 • « • · · R02C n-—SRj Il N. J—NH, • · · N. - / ^ N .···. r2— ··· I !·:''i - T 15 5 • * % 1 • V • ♦ · « 1 1 • « · « · · « 1 · 4 · 83 105028 väri R och Ri är samma som defmierats tidigare, och R2 och R4 är definierade i patentkrav 1, vilken intermediära förening med formeln 5 sedan amideras med ammoniak i ett inert organiskt lösningsmedel i närvaro av en katalysator vid en temperatur frän -78 °C tili 50 °C eller altemativt den intermediära estem med 5 formeln 5 hydrolyseras till den motsvarande syran, konverteras tili syrakloriden och sedan omsättes med ammoniak tili en intermediär karboxamidförening med formeln 6 säsom angivits i patentkrav 4, vilken sedan konverteras med ett dehydratise-ringsmedel, eventuellt i ett organiskt lösningsmedel vid en temperatur frän 30 °C tili 180 °C tili en förening med formeln (Ia), väri X är alkylsulfenyl eller haloalkyl-10 sulfenyl, vilken erhällna förening sedan eventuellt oxideras tili en förening med formeln (Ia), väri X är S(0)„Ri, väri n är 1 eller 2 och Ri är samma som angivits ovan, b) omsättes pä samma sätt som a) ovan, enligt amideringsmetoden tili en interme-15 diär karboxamidförening med formeln 9 NH2OC—I- N. J—NH2 N R2- ....; R» 9 • 1 -- C 4 I « ‘ I ' ' j väri R2 och R4 är samma som i patentkrav 1, vilken sedan konverteras enligt 20 dehydratiseringsmetoden defmierad ovan i a) tili en intermediär nitrilförening med • · Γ*. formeln 10 som angives i patentkrav 4 och sedan omsättes med RiSHalo enligt sulfenyleringsmetoden angiven ovan i a) tili en förening med formeln (Ia), väri X är • · · ' alkylsulfenyl eller haloalkylsulfenyl, vilken sedan eventuellt oxideras tili en förening med formeln (Ia) där X är S(0)„R! där n är 1 eller 2 och Ri är samma som IM 25 angivits ovan, • M « * • « «II : och den salunda erhällna föreningen med formeln (Ia) konverteras eventuellt tili ett • * · syraadditionssalt därav. • · 1 1 · « t :.v 30 6. Förfarande enligt patentkrav 4 för framställning av en förening med formeln : / · · (II) med formeln (Ib), 84 105028 nc -ip stoytj ^ I_(aminoderivat) R2~[Oj (lb) väri Ri, n, R2 och R4 är samma som i patentkrav 1, aminoderivatet Y är alkylamino, 5 dialkylamino, trialkylammoniumsalt, cyanoalkylamino, alkoxialkylamino, alkylkar-bonylamino, haloalkylkarbonylamino, alkoxikarbonylamino, alkylaminokarbonyl-amino, dialkylaminokarbonylamino eller alkoxialkylidenimino, kännetecknat av att en förening med formebi (la) definierad i patentkrav 5, 10 a) omsättes med ett osubstituerat eller cyano- eller alkoxisubstituerat alkylerings-reagens i ett inert lösningsmedel vid en temperatur frän 0 °C till 160 °C, eventuellt i närvaro av en bas eller eventuellt genom känd Eschweiler-Clark reduktiv metylering med användning av formaldehyd och myrsyra till en förening med formeln (Ib) där aminoderivatet Y är alkylamino, dialkylamino, trialkylammoniumsalt, cyanoalkyl-15 amino eller alkoxialkylamino; < III·· I 1 . . : b) omsättes med en alkylkarbonylhalogenid eller haloalkylkarbonylhalogenid i ett : organiskt lösningsmedel vid en temperatur frän -10 °C till 100 °C, eventuellt i • M närvaro av en syraacceptor till en förening med formebi (Ib) där aminoderivatet Y är 20 alkylkarbonylamino eller haloalkylkarbonylamino; • · · • ·· • · • · < *·1 1 c) omsättes med fosgen till en intermediär klorkarbonylamino- eller isocyanato- förening, som sedan omsättes med en alkylalkohol, alkylamin eller dialkylamin i ett • · · organiskt lösningsmedel vid en temperatur frän -20 °C till 100 °C, eventuellt i : ; 25 närvaro av en bas, till en förening med formeln (Ib) där aminoderivatet Y är alkoxi karbonylamino, alkylaminokarbonylamino eller dialkylaminokarbonylamino; eller C d) omsättes med ett alkylortoformiat i närvaro av en katalysator vid en temperatur frän -20 °C till 180 °C, eventuellt i ett organiskt lösningsmedel, till en förening med :/.: 30 formeln (Ib) där aminoderivatet Y är alkoxialkylidenimino; och ϋ 85 105028 den sälunda erhällna föreningen med formeln (Ib) konverteras eventuellt tili ett syraadditionssalt därav. 5 7. Förfarande enligt patentkrav 4 för framställning av en förening med formeln (I) med formeln (Ie) NC—|-n—SCO^R! Nv. y/ ^SUb N R2 ^ *4 (Ie) 10 väri Rj, n, R2 och R4 är samma som i patentkrav 1 och Ysub är väte, halogen, cyano, alkylsulfenyl, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl eller alkoxi, kännetecknat av att en förening med formeln (Ia) definierad i patentkrav 5 a) deamineras i ett inert organiskt lösningsmedel vid en temperatur frän -20 °C tili 15 180 °C tili motsvarande diazoniumsalt ätföljt av störtkylning av diazoniumsaltet vid en temperatur frän -20 °C tili 180 °C med ett kylmedel tili en förening med formeln (Ie) där YSUb är väte, halogen, cyano eller alkylsulfenyl och sedan oxideras den förening där Ysub är alkylsulfenyl eventuellt enligt förfarandet i patentkrav 5a) tili en : förening med formeln (Ie) där Ysub är alkylsulfinyl eller alkylsulfonyl; eller 20 « · « · b) omsättes med substitutiv deaminering liksom i a) ovan tili en förening med k · · formeln (Ie) där Ysub är halogen, vilken erhällna förening sedan konverteras tili ett • · ’ organomagnesium- eller organolitiumderivat, och sedan omsättes nämnda organo- metalliska derivat med oxodiperoximolybden(pyridin)(hexametylfosforsyratriamid) 25 eller ett trialkylborat och ett oxidationsreagens säsom väteperoxid tili en intermediär hydroxiförening med formeln H? t < « I 1 I « ' I · · • · 1 • · · 105028 86 NC ||-n—(S(0)nR! N J—OH N r2— V r4 19 där R], n, R2 och R4 är samma som i patentkrav 1, vilken sedan omsättes med ett alkyleringsreagens i ett inert lösningsmedel vid en temperatur fran -20 °C till 200 °C 5 till en förening med formeln (Ie) där Ysub är alkoxi; och en salunda erhällen förening med formeln (Ic) konverteras eventuellt till ett syraadditionssalt därav. 10 8. Förfarande enligt patentkrav 4 för framställning av en förening enligt formeln (I) med formeln (Id) nc—1--s(0)nR, N-n^Y ** (H) • · IM * · ’*.**. 15 väri Y, n, Rt, R2 och R4 är samma som i patentkrav 1, kännetecknat av att en ’*.intermediär förening med formeln (V), • 1 · • · « Ncn r : : n. —y Nr R!_{ojN < * · * f · * ^ (V) 87 105028 väri Y, R2 och R4 är samma som i patentkrav 1 och Y är eventuellt blockerad, a) omsättes med en blandning av brom och ett metalltiocyanat till en intermediär 5 förening med formeln 25 som definieras i patentkrav 4, vilken sedan behandlas med ett alkyleringsreagens, eventuellt i närvaro av en bas till en förening med formeln (Id) där X är alkylsulfenyl eller haloalkylsulfenyl, eller altemativt den intermediära föreningen med formeln 25 oxideras till en motsvarande intermediär disulfid-fbrening med formeln 22 som definieras i patentkrav 4, vilken sedan omsättes med 10 en haloalkan innehällande mer än en halogenatom, eventuellt i närvaro av ett reduktionsreagens till en förening med formeln (Id), där X är haloalkylsulfenyl, och den sälunda erhällna föreningen eventuellt oxideras till en förening med formeln (Id) väri X är alkylsulfmyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl eller haloalkylsulfon^l; eller 15 b) omsättes med klorsulfonsyra eller diklorsulfonsyra till en intermediär förening med formeln 2J_ NC 1-1 —S02CI N\ J~Y N R2- V 1(11' ·. R4 21 ::‘i 20 I · *;//· väri Y, R2 och R4 är sasom tidigare angivits, och sedan omsättes klorsulfonylföre- • * *···' ningen enligt formeln 21 med ett reduktionsreagens till ett disulfidintermediat med formeln 22 som definierats i a) och disulfiden med formeln 22 konverteras liksom i • · » : a) ovan till en förening med formeln (Id) där X är haloalkylsulfenyl, och den 25 sälunda producerade sulfenylföreningen oxideras eventuellt till en förening med formeln (Id) där X är haloalkylsulfinyl eller haloalkylsulfonyl; och 1. r I t I I I — . den sälunda erhällna föreningen med formeln (Id) konverteras eventuellt till ett syraadditionssalt därav. 30 :Y: 9. Komposition för bekämpning av artropoder, nematoder, helminter eller • · /·.: protozoer, kännetecknad av att den innehäller en effektiv mängd av en förening 88 105028 med formeln (II) eller ett syraadditionssalt därav som en aktiv beständsdel och en eller flera agronomiskt eller fysiologiskt kompatibla komponenter omfattande ett eller flera fasta eller flytande medier, utspädningsmedel, adjuvans och/eller ytaktiva medel. 5

4. Menetelmä jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että A) valmistettaessa kaavan (Π) mukaista yhdistettä, jossa Y on amino; ja 5 a) S(0)nRi, merkitsee alkyylisulfenyyliä tai halogeenialkyylisulfenyyliä, dehydra-toidaan kaavan 6 mukainen yhdiste H2NOC —jj-j —SR[ N J—NH2 N R4 6 10 jossa Ri, R2 ja R4 merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, tai sen aminosuo-jattu johdannainen; tai b) S(0)nRi merkitsee alkyylisulfenyyliä tai halogeenialkyylisulfenyyliä, kaavan 15 JO mukainen yhdiste « c V'l NC-1- N. J—NH2 N .k. : Ϊ .·:·! R2— v :T: ^ 10 • « « • · · jossa R2 ja R4 merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, tai sen aminosuojattu « · ' ·; ' 20 johdannainen, saatetaan reagoimaan sulfenyylihalogenidin RiSHalo kanssa, jossa Ri : on alkyyli tai halogeenialkyyli, jolloin alkyylissä on 1-4 hiiliatomia ja Halo merkit- see halogeeniä; f I > 67 105028 B) valmistettaessa kaavan (II) mukaista yhdistettä, jossa: a) Y on alkyyliamino, dialkyyliamino, trialkyyliammoniumsuola, syaanialkyyli-amino tai alkoksialkyyliamino, kaavan (II) mukainen yhdiste, jossa Y on amino, 5 saatetaan reagoimaan vastaavan substituoimattoman tai syaani- tai alkoksisubstituoi-dun alkylointireagenssin kanssa, tai kun Y on metyyliamino, suoritetaan pelkistävä metylointi kaavan (II) mukaiselle yhdisteelle, jossa Y on amino; tai b) Y on alkyylikarbonyyliamino tai halogeenialkyylikarbonyyliamino, kaavan (Π) 10 mukainen yhdiste, jossa Y on amino, saatetaan reagoimaan alkyylikarbonyylihalo- genidin tai halogeenialkyylikarbonyylihalogenidin kanssa; tai c) Y on alkoksikarbonyyliamino, alkyyliaminokarbonyyliamino tai dialkyyliami-nokarbonyyliamino, kaavan (II) mukainen yhdiste, jossa Y on amino, saatetaan rea- 15 goimaan fosgeenin kanssa ja seuraavaksi alkyylialkoholin, alkyyliamiinin tai dial-kyyliamiinin kanssa; tai d) Y on alkoksialkylideeni-imino, kaavan (II) mukainen yhdiste, jossa Y on amino, saatetaan reagoimaan alkyyliortoformiaatin kanssa; 20 t C) valmistettaessa kaavan (II) mukaista yhdistettä, jossa: a) Y on vety, halogeeni, syaani tai alkyylisulfenyyli, kaavan (Π) mukainen yhdiste, jossa Y on amino, muutetaan diatsoniumsuolaksi ja siitä edelleen sellaiseksi kaavan > t ; 25 (II) mukaiseksi yhdisteeksi, jossa Y on vety, halogeeni, syaani tai alkyylisulfenyyli; • it tai »Il • · · b) Y on alkoksi, alkyloidaan kaavan 19 mukainen yhdiste III I I I nc—<-1— :!·. N OH : .· N o A r2—r s v 30 r4 19 68 105028 jossa Ri, n, R2 ja Rt merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1; D) valmistettaessa kaavan (II) mukainen yhdiste, jossa a) S(0)„Ri on alkyylisulfenyyli tai halogeenialkyylisulfenyyli, saatetaan kaavan 25 mukainen yhdiste NC |j-1 —SCN N\ J~Y N r2— V 5 ^ 25 jossa Y, R2 ja Rt merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, reagoimaan alkyylihalogenidin RiHalo kanssa, jossa Ri on alkyyli tai halogeenialkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia ja Halo merkitsee halogeeniä; tai b) S(0)nRi on halogeenialkyylisulfenyyli, kaavan 22 mukainen yhdiste Nc~i n n JJ—Y N ': " 1 R2- a V .···. R4 • · L_ _ ♦ · · 2 :.‘*i 10 — 22 • · * • · * • · · jossa Y, R2 ja Rt merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, saatetaan reagoi- . · · ·. maan halogeenialkaanin kanssa, joka sisältää 2 tai useampia halogeeniatomeja; tai • · • · · • a a E) valmistettaessa sellaista kaavan (II) mukaista yhdistettä, jossa S(0)nRi on ;., I alkyylisulfinyyli, halogeenialkyylisulfinyyli, alkyylisulfonyyli tai halogeenialkyyli- 15 sulfonyyli, hapetetaan vastaava kaavan (II) mukainen yhdiste, jossa S(0)nRi on alkyylisulfenyyli tai halogeenialkyylisulfenyyli; « * * — · · · 69 105028 ja muutetaan mahdollisesti näin saatu kaavan (Π) mukainen yhdiste happoadditio-suolaksi.

5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä kaavan (II) mukaisen yhdisteen 5 valmistamiseksi, jolla on kaava (Ia) NC—j--X N. J—NH2 N 'ηφ (Ia) jossa R2 ja R4 merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, X on alkyylisulfe-10 nyyli, halogeenialkyylisulfenyyli, alkyylisulfmyyli, halogeenialkyylisulfinyyli, al-kyylisulfonyyli tai halogeenialkyylisulfonyyli, tunnettu siitä, että kaavan 4 mukainen välituote-esteriyhdiste R02c—1-n H N. J NH2 N • * · · Λ/' :./ T :/ : R4 4 15 :Tr jossa R on Ci-4-alempi alkyyli ja amino on mahdollisesti suojattu, • · m • · · III ;.\f a) saatetaan reagoimaan sulfenyylihalogenidin R^Halo kanssa, jossa Rj on al- kyyli tai halogeenialkyyli, orgaanisessa reaktioväliaineessa, mahdollisesti happoak- * · 20 septorin läsnäollessa, kaavan 5 mukaisen sulfenyloidun välituoteyhdisteen saami-: :': seksi ( « I * « · I < · I « «II 70 105028 R02c— j-- —SR, N J-NH2 N r2— V R4 5 jossa R ja Rj merkitsevät samaa kuin edellä ja R2 ja Rt merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, ja sen jälkeen kaavan 5 mukainen välituoteyhdiste amidoi-5 daan ammoniakilla inertissä orgaanisessa liuottimessa, katalysaattorin läsnäollessa lämpötilassa -78-50 °C, tai vaihtoehtoisesti kaavan 5 mukainen välituote-esteri hydrolysoidaan vastaavaksi hapoksi, muutetaan happokloridiksi ja saatetaan sitten reagoimaan ammoniakin kanssa, jolloin saadaan patenttivaatimuksessa 4 määritelty kaavan 6 mukainen karboksamidivälituoteyhdiste, joka sitten muutetaan dehydratoi-10 valla aineella, mahdollisesti orgaanisessa liuottimessa, lämpötilassa 30-180 °C kaavan (Ia) mukaiseksi yhdisteeksi, jossa X on alkyylisulfenyyli tai halogeenialkyyli-sulfenyyli, minkä jälkeen näin saatu yhdiste mahdollisesti hapetetaan, jolloin saadaan kaavan (Ia) mukainen yhdiste, jossa X on S(0)nRi, jossa n on 1 tai 2 ja Ri on edellä määritelty, 15 b) saatetaan reagoimaan samalla tavalla kuin kohdassa a) edellä amidointimene-telmän mukaisesti, jolloin saadaan kaavan 9 mukainen karboksamidivälituoteyhdiste NH2°c-n-n * * * N. J—nh2 r,— ;i: Ty R4 q • · — 20 , . jossa R2 ja Rj ovat patenttivaatimuksessa 1 määritellyt, joka sitten muutetaan edellä I < · : kohdassa a) määritellyllä dehydraatiomenetelmällä, jolloin saadaan patenttivaati- muksessa 4 määritelty, kaavan JO mukainen nitriilivälituoteyhdiste, joka saatetaan sitten reagoimaan yhdisteen RiSHalo kanssa edellä kohdassa a) määritellyn sulfeny-25 lointimenetelmän mukaisesti, jolloin saadaan kaavan (Ia) mukainen yhdiste, jossa X 71 105028 on alkyylisulfenyyli tai halogeenialkyylisulfenyyli, joka sitten mahdollisesti hapetetaan, jolloin saadaan kaavan (Ia) mukainen yhdiste, jossa X on S(0)nRi, jossa n on 1 tai 2, ja Ri on edellä määritelty, 5 ja näin saatu kaavan (Ia) mukainen yhdiste muutetaan mahdollisesti happoadditio-suolakseen.

5 R2 on bromi, kloori tai fluori; ja R4 on bromi, kloori, fluori, trifluorimetyyli tai trifluorimetoksi.

6. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä kaavan (Π) mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jolla on kaava (Ib) 10 NO-rj-jpSCO^Rj I_^ (aminojohdannaincn) R4 (Ib) jossa Ri, n, R2 ja R, merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, aminojohdan-nainen Y on alkyyliamino, dialkyyliamino, trialkyyliammoniumsuola, syaanialkyy-15 liamino, alkoksialkyyliamino, alkyyhkarbonyyliammo, halogeenialkyylikarbo-nyyliamino, alkoksikarbonyyliamino, alkyyliaminokarbonyyliamino, dialkyyliami-nokarbonyyliamino tai alkoksialkylideeni-imino, tunnettu siitä, että patenttivaatimuksessa 5 määritelty, kaavan (Ia) mukainen yhdiste · · *· " 20 a) saatetaan reagoimaan substituoimattoman tai syaani- tai alkoksisubstituoidun v ; alkyloimisreagenssin kanssa, inertissä liuottimessa, lämpötilassa 0-160 °C, mahdol lisesti emäksen läsnäollessa tai mahdollisesti tunnetulla pelkistävällä Eschweiler-: ’:'; Clark-metyloinnilla formaldehydiä ja muurahaishappoa käyttämällä, jolloin saadaan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa aminojohdannainen Y on alkyyliamino, dial-25 kyyliamino, trialkyyliammoniumsuola, syaanialkyyliamino tai alkoksialkyyliamino; • · • · •« * * « b) saatetaan reagoimaan alkyylikarbonyylihalogenidin tai halogeenialkyylikarbo-: :': nyylihalogenidin kanssa orgaanisessa liuottimessa lämpötilassa -10-100 °C mahdol- lisesti happoakseptorin läsnäollessa, jolloin saadaan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, 30 jossa aminojohdannainen Y on alkyylikarbonyyliamino tai halogeenialkyylikarbo-nyyliamino; 72 105028 c) saatetaan reagoimaan fosgeenin kanssa, jolloin saadaan kloorikarbonyyliami-no- tai isosyanatovälituoteyhdiste, joka sitten saatetaan reagoimaan alkyylialkoho-lin, alkyyliamiinin tai dialkyyliamiinin kanssa, orgaanisessa liuottimessa, lämpötilassa -20-100 °C, mahdollisesti emäksen läsnäollessa, jolloin saadaan kaavan (Ib) 5 mukainen yhdiste, jossa aminojohdannainen Y on alkoksikarbonyyliamino, alkyy-liaminokarbonyyliamino tai dialkyyliaminokarbonyyliamino; tai d) saatetaan reagoimaan alkyyliortofoimiaatin kanssa katalysaattorin läsnäollessa lämpötilassa -20-180 °C, mahdollisesti orgaanisessa liuottimessa, jolloin saadaan 10 kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa aminojohdannainen Y on alkoksialkylideeni-imino; ja näin saatu kaavan (Ib) mukainen yhdiste muutetaan mahdollisesti happoadditiosuo-lakseen. 15

7. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä kaavan (Π) mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jolla on kaava (Ie) NC—|i-r-sioyt! N R!~^Oj * 20 • · * ‘ jossa Ri, n, R2 ja R4 merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1 ja YSUb on vety, halogeeni, syaani, alkyylisulfenyyli, alkyylisulfmyyli, alkyylisulfonyyli tai alkoksi, v : tunnettu siitä, että patenttivaatimuksessa 5 määritelty kaavan (Ia) mukainen yhdiste • · · • « · • « · :·!·. 25 a) deaminoidaan inertissä orgaanisessa liuottimessa lämpötilassa -20-180 °C vastaavaksi diatsoniumsuolaksi, minkä jälkeen diatsoniumsuola sammutetaan läm-'' pötilassa -20-180 °C sammutusaineella, jolloin saadaan kaavan (Ie) mukainen yhdis- : te, jossa YSUb on vety, halogeeni, syaani tai alkyylisulfenyyli, ja sitten yhdiste, jossa Ysub on alkyylisulfenyyli, hapetetaan mahdollisesti patenttivaatimuksen 5a) me-30 netelmän mukaisesti kaavan (Ie) mukaiseksi yhdisteeksi, jossa YSUb on alkyylisul-finyyli tai alkyylisulfonyyli; tai 73 105028 b) saatetaan reagoimaan korvaavalla deaminoinnilla kuten kohdassa a) edellä, jolloin saadaan kaavan (Ie) mukainen yhdiste, jossa Ysub on halogeeni, minkä jälkeen näin saatu yhdiste muutetaan organomagnesium- tai organolitiumjohdannaisek-si, minkä jälkeen mainittu organometallinen johdannainen saatetaan reagoimaan ok-5 sodiperoksimolybdenium(pyridiini)(heksametyylifosforihappotriamidin) tai trialkyy-liboraatin ja hapetusreagenssin, kuten vetyperoksidin kanssa, jolloin saadaan kaavan 19 mukainen hydroksivälituoteyhdiste NC—n-Π S(0)nRj N. J—OH N r2— V r4 19 10 jossa Ri, n, R2 ja R* merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, joka saatetaan sitten reagoimaan alkylointireagenssin kanssa, inertissä liuottimessa, lämpötilassa -20-200 °C, jolloin saadaan kaavan (Ie) mukainen yhdiste, jossa Ys„b on alkoksi; ja näin saatu kaavan (Ie) mukainen yhdiste muutetaan mahdollisesti happoadditio-15 suolakseen.

8. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä kaavan (II) mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jolla on kaava (Id) • 99 • 9 9 9 9 :7: nc—r-ri— * I I N\ Js—Y ... N £ “πφ

9. Koostumus niveljalkais-, sukkulamato-, suoliloismato- tai alkueläintuholaisten kontrolloimiseksi, tunnettu siitä, että se sisältää aktiivisena valmistusaineena tehokkaan määrän kaavan (II) mukaista yhdistettä tai sen happoadditiosuolaa, ja yhtä tai useampaa maataloudellisesti tai fysiologisesti yhteensopivaa komponenttia käsittäen yhtä tai useampaa kiinteää tai nestemäistä väliainetta, laimennusainetta, apuainetta 15 ja/tai pinta-aktiivista ainetta.

10. Komposition enligt patentkrav 9, kännetecknad av att den innehäller 0,05-95 vikt-% av en forening med formeln (II) eller ett syraadditionssalt därav.

10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää 0,05-95 paino-% kaavan (II) mukaista yhdistettä tai sen happoadditiosuolaa.

11. Komposition enligt patentkrav 9 eller 10, kännetecknad av att den innehäller 10 1-95 vikt-% fast eller flytande medium och 0,5-50 vikt-% utspädningsmedel, adjuvans och ytaktivt medel.

11. Patenttivaatimuksen 9 tai 10 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se sisäl- ; tää 1-95 paino-% kiinteää tai nestemäistä väliainetta ja 0,5-50 paino-% laimennus- , , ainetta, apuainetta ja pinta-aktiivista ainetta.

12. Förfarande för bekämpning av artropoder, nematoder, helminter eller protozoer pä ett verkningsställe, kännetecknat av att verkningsstället behandlas 15 med en effektiv mängd av en förening med formeln (Π) eller ett syraadditionssalt därav.

12. Menetelmä niveljalkais-, sukkulamato-, suoliloismato- tai alkueläintuholaisten 25 kontrolloimiseksi vaikutuspaikassa, tunnettu siitä, että vaikutuspaikka käsitellään • · » *· *·* tehokkaalla määrällä kaavan (II) mukaista yhdistettä tai sen happoadditiosuolaa. * · · · *

13. Förfarande enligt patentkrav 12, kännetecknat av att verkningsstället innehäller agrikulturella eller hortikulturella växter eller ett medium där plantoma växer 20 och skadedjuren är artropoder eller nematoder pä växtema, och behandlingen sker genom att tili växtema eller tili mediet där de växer tillföra en effektiv mängd av en forening med formeln (II) eller ett syraadditionssalt därav.

13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vaikutuspai- :T; kassa on maatalous- tai puutarhakasveja tai väliainetta, jossa kasvit kasvavat, ja tu- 30 holaiset ovat kasvien niveljalkais- tai sukkulamatotuholaisia, ja käsittely suoritetaan ,.\ lisäämällä kasveille tai väliaineeseen, jossa ne kasvavat, tehokas määrä kaavan (II) ;,,; ’ mukai sta yhdi stettä tai sen happoadditiosuolaa. I f • · • · · — ·' : 14. Patenttivaatimuksen 13 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan (II) 35 mukainen yhdiste tai sen happoadditiosuola lisätään vaikutuspaikkaan, jossa nivel- * * » jalkais- tai sukkulamatotuholaisia kontrolloidaan, tasolla 0,005-15 kg yhdistettä/ha. 76 105028

14. Förfarande enligt patentkrav 13, kännetecknat av att föreningen med formeln 25 (II) eller syraadditionssaltet därav päföres pä det verkningsställe där artropodema eller nematodema bekämpas i en mängd av 0,005-15 kg förening/ha. · · • · • · # • · ’;··1 15. Förfarande enligt patentkrav 14, kännetecknat av att föreningen med formeln • « · * · 1 · (II) eller syraadditionssaltet därav päföres i en mängd av 0,02-2 kg/ha. C; : 30

15. Patenttivaatimuksen 14 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan (II) mukaista yhdistettä tai sen happoadditiosuolaa lisätään tasolla 0,02-2 kg/ha.

16. Förfarande enligt patentkrav 14 eller 15, kännetecknat av att nämnda skade-djur är kvalster, afider, insekter eller växtnematoder eller en kombination därav, i ." ‘: vilket förfarande i den jord väri plantoma är planterade eller skall planteras, eller i . vilket förfarande föreningen tillförs tili plantomas frön, rötter eller bladverk. 35 c · '···' 17. Förfarande enligt patentkrav 16, kännetecknat av att nämnda insekter är jord :Y: insekter av ordningen Coleoptera, Lepidoptera eller Diptera eller bladinsekter av • · • ♦ · · 89 105028 ordningen Lepidoptera, Coleoptera, Homoptera eller Thysanoptera, nämnda kvalster är av subklassen Acari och nämnda afider är av ordningen Homoptera.

16. Patenttivaatimuksen 14 tai 15 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että maini-5 tut tuholaiset ovat punkkeja, lehtitäitä, hyönteisiä tai kasvisukkulamatoja tai näiden yhdistelmä, jolloin menetelmässä yhdistettä lisätään maaperään, jossa kasveja kasvatetaan tai on määrä kasvattaa, tai menetelmässä lisätään yhdistettä kasvin siemeniin, kasvin juuriin tai kasvin lehvästöön.

17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainitut hyönteiset ovat maaperän hyönteisiä Coleoptera-lahkossa, Lepidoptera-lahkossa tai Diptera-lahkossa tai lehtihyönteisiä Lepidoptera-lahkossa, Coleoptera-lahkossa, Homoptera-lahkossa tai Thysanoptera-lahkossa; mainitut punkit ovat Acari-alaluo-kassa; ja mainitut lehtitäit ovat Homoptera-lahkossa. 15

18. Förening med formeln 6 definierad i patentkrav 4. 5

18. Kaavan 6 mukainen yhdiste, joka on määritelty patenttivaatimuksessa 4.

19. Förening med formeln 4 definierad i patentkrav 5.

19. Kaavan 4 mukainen yhdiste, joka on määritelty patenttivaatimuksessa 5.

20. Förening med formeln 5 definierad i patentkrav 5. 10

21. Förening med formeln 9 definierad i patentkrav 5.

20 R4 är halogen, haloalkyl eller haloalkoxi, vari haloalkyl- eller haloalkoxidelen är rak • · eller grenad och innehaller 1-4 kolatomer och är substituerad med en eller flera halogenatomer som är samma eller olika, upp till fullständig substitution av alkyl- • · · *·* ’ och alkoxidelama; eller ett syraadditionssalt därav. Ml 25 2. Förening enligt patentkrav 1, kännetecknad av att « · · Y är amino, alkylamino, alkoximetylamino eller alkoxialkylidenimino, vari alkyl- .,: och alkoxidelama innehaller 1 eller 2 kolatomer, f · , Ri är trifluormetyl, diklorfluormetyl eller klordifluormetyl, I 1 "' R2 är brom, klor eller fluor, och • « :.:,: 30 R4 är brom, klor, fluor, trifluormetyl eller trifluormetoxi. • t · « » « · 78 105028

20. Kaavan 5 mukainen yhdiste, joka on määritelty patenttivaatimuksessa 5. , . 21. Kaavan 9 mukainen yhdiste, joka on määritelty patenttivaatimuksessa 5. I I I I I f I (Il '; _': 22. Kaavan V mukainen yhdiste, joka on määritelty patenttivaatimuksessa 8. !.w: 25 • ·

23. Patenttivaatimuksen 22 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että se on kaavan V ·· · v ·’ mukainen yhdiste, jossa Y on amino, alkyyliamino, alkoksimetyyliamino tai alkoksialkyhdeeni-imino, jol-:1·1: loin alkyyli-ja alkoksiosat sisältävät 1 tai 2 hiiliatomia;

30 R2 on bromi, kloori tai fluori; ja , /, R4 on bromi, kloori, fluori, trifluorimetyyli tai trifluorimetoksi. • · · • 1 • · » r r I ( , ( I I 1 -— I f I I I III • I I I · · • « II I I I 77 105028 1. 1 -(2-pyridyl)pyrazolförening med formeln (II) NC—[j-j[“S(0)nRl N. J—Y N R,- V 5 r4 (II) van Y är väte, halogen, cyano, alkylsulfenyl, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkoxi, amino, alkylamino, dialkylamino, trialkylammoniumsalt, cyanoalkylamino, alkoxialkyl- 10 amino, alkoxikarbonylamino, alkylkarbonylamino, haloalkylkarbonylamino, alkyl- aminokarbonylamino, dialkylaminokarbonylamino eller alkoxialkylidenimino, vari alkyl- och alkoxidelama ar raka eller grenade och innehaller 1-4 kolatomer och haloalkylgruppema är substituerade med en eller flera halogenatomsubstituenter som är samma eller olika, upp till fullständig substitution av alkyldelen; och 15 Ri är rak eller grenad alkyl med 1-4 kolatomer som är substituerade med en eller flera halogenatomer, som är samma eller olika, upp till fullständig substitution av <:·: alkylgruppen; : n är 0, 1 eller 2; och : R2 är halogen; och I M v

20. K4 (id) V « i-i i jossa Y, n, Rlf R2 ja R4 merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, tunnettu « « « :: siitä, että kaavan (V) mukainen välituoteyhdiste 74 105028 n->Ay Ri1^j R4 (V) jossa Y, R2 ja R4 merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1 ja Y on mahdollisesti suojattu, 5 a) saatetaan reagoimaan bromin ja metallitiosyanaatin seoksen kanssa, jolloin saadaan patenttivaatimuksessa 4 määritelty kaavan 25 mukainen välituoteyhdiste, joka sitten käsitellään alkylointireagenssilla, mahdollisesti emäksen läsnäollessa, jolloin saadaan yleisen kaavan (Id) mukainen yhdiste, jossa X on alkyylisulfenyyli 10 tai halogeenialkyylisulfenyyli, tai vaihtoehtoisesti kaavan 25 mukainen välituoteyhdiste hapetetaan patenttivaatimuksessa 4 määritellyksi vastaavaksi kaavan 22 mukaiseksi disulfidivälituoteyhdisteeksi, joka sitten saatetaan reagoimaan halogeenialkaa-nin kanssa, joka sisältää useampia kuin yhden halogeeniatomin, mahdollisesti pel-kistysreagenssin läsnäollessa, jolloin saadaan kaavan (Id) mukainen yhdiste, jossa X 15 on halogeenialkyylisulfenyyli, ja mahdollisesti näin saatu yhdiste hapetetaan, jolloin saadaan kaavan (Id) mukainen yhdiste, jossa X on alkyylisulfmyyli, halogeeni-alkyylisulfinyyli, alkyylisulfonyyli tai halogeenialkyylisulfonyyli; tai , . b) saatetaan reagoimaan kloorisulfoni- tai dikloorisulfonihapon kanssa, jolloin • · · 20 saadaan kaavan 21 mukainen välituoteyhdiste • · · • » · NG—Tj-jpSOjCI n Ji—Y N I 'v : R* 2J. • · · I - « · ♦ t · « « t jossa Y, R2 ja R4 merkitsevät samaa kuin edellä ja sen jälkeen kaavan 21 mukainen 25 kloorisulfonyyliyhdiste saatetaan reagoimaan pelkistysreagenssin kanssa, jolloin 75 105028 saadaan kohdassa a) määritelty kaavan 22 mukainen disulfidivälituote ja kaavan 22 mukainen disulfldi muutetaan edellä kohdassa a) kuvatulla tavalla, jolloin saadaan kaavan (Id) mukainen yhdiste, jossa X on halogeenialkyylisulfenyyli, ja mahdollisesti näin valmistettu sulfenyyliyhdiste hapetetaan kaavan (Id) mukaiseksi yhdis-5 teeksi, jossa X on halogeenialkyylisulfmyyli tai halogeenialkyylisulfonyyli; ja näin saatu kaavan (Id) mukainen yhdiste muutetaan mahdollisesti happoadditiosuo-lakseen.

22. Förening med formeln V definierad i patentkrav 8.

23. Förening enligt patentkrav 22, kännetecknad av att den utgörs av en förening 15 med formeln V, väri Y är amino, alkylamino, alkoximetylamino eller alkoxialkylidenimino, väri alkyl-och alkoxidelama innehäller 1 eller 2 kolatomer; R2 är brom, klor eller fluor; och R4 är brom, klor, fluor, trifluormetyl eller trifluormetoxi. 20 ' 1 · • # • · · • · · • · • ♦* • · • · ««I • · • · • ·· • · • · · • · · • · · • · · • · • · • · · « * 4 r 1 4 4 f I 4 4 · * • 4