KR0131821B1 - 조직이식 조성물 및 이식방법 - Google Patents

Abstract

내용없음.

Description

조직이식 조성물 이식방법

제1도는 소장의 절편의 단면도.

본 발명은 많은 합성이식 물질을 능가하는 강도, 개존(patency), 감염저항, 비-면역원성, 비-트롬보겐원성(non-thombogenicity) 및 동맥류형성에 대한 내성을 나타내는 신규의 조직이식 조성물에 관한 것이다. 보다 특별히는 본 발명의 소장의 점막하조직과 기저 점막부위를 포함하는 조직이식 조성물과 이러한 조성을 제조하고 사용하는 방법에 관한 것이다.

오늘날 조직이식 물질은 상당한 임상학적 및 경제적 중요성을 가진다. 1986년도에 관상의 동맥 우회이식을 포함하지 않고서, 관상이식만에 130만불($) 지출된 것으로 추산된다. 또한 대부분의 다른 외과수술방법과 비교하여 관상이식 방법의 성공율은 빈약하다. 예를 들면 50%의 5년 누적개존은 직경이 작은 관상이식에서 매우 우수한 것으로 간주된다.

조직이식에 적합한 물질의 확인은 매우 곤란한데 그 이유는 이런 물질이 다양한 근본적으로 다른 성질을 가지기 때문이다. 예를 들면 관상이식 물질은 계속적으로 응력을 받는 상태에서 기계적 안정도를 나타낼 뿐만 아니라 또한 모세관화에 적합한 다공성, 숙주조직과 유사한 콤플라이언스(compliance) 및 높은-제타전위(그리하여 비트롬보원성 되는)을 가져야 한다. 더우기 이들은 비-알레르기성, 비-발암물질 및 바람직하게는 조립이 경제적이어야 한다.

만일 있다해도, 필요한 성질을 모두 보유하는 조직이식 물질은 없다. 관상이식 분야의 연구와 개발에 관한 문헌보고서를 보면 현재 알려진 이식물질에 공통되는 결합을 극복하려는 중요한 진행노력을 나타낸다.

합성 및 자원적 물질을 관상이식에 사용하였다. 합성물질중에서도 확대된 폴리테트라풀루오오에틸렌(PTFE)이 통상적으로 사용하는 관상이식 물질이며, 특별히 소관상 우회수술에 사용된다. 그러나, 확대된 PTFE 이식물은 네오인티말과 형성기(neointimal hyperplasia)와 후이식 혈전증(예컨대 대퇴부 슬와근 우회에 대해 대략 50%의 6년 개존율)이 이환성이 있다. PTFE 이식물은 정맥순환에서 사용될 때 매우 낮은 성공율을 가지는 것으로 보고되었다.

또다른 합성물질인 Dacron을 직경이 큰 관상이식 방법(예컨대 콩팥아래의 대동맥 이식과 같은)에 종종 사용한다. 그러나 Knitted Dacron은 비교적 높은 다공성을 가지고 이식전에 사전응고시켜 과도한 출혈을 피하여야 한다. 이러한 사전응고 방법은 항상 실제적이거나 성공적이 못된다. Woven Dacron은 다공성은 덜하지만, 정상적인 대동맥에 나타나는 것의 20%만의 콤플라이언스를 나타낸다. 끝으로 Dacron이식물은 혈류가 비교적 느린 곳인 직경이 작은 동맥이나 정맥에서 성능이 나쁘다.

조직이식 물질과 같은 합성물질의 사용과 관련되는 더욱 중요한 문제점중 하나는 합성물질이 낮은 감염내성을 가진다는 사실이다. 합성물질 이식다음의 감염율은 66% 치사율과 관련된다. 합성물질은 간극내에 미생물이 잠복하는 경향이 있고 오염됐을 때 항균치료에 극단적 내성이 있다. 감염된 합성 이식물을 체외이식이 실제로 불가피하다.

가장 최근의 연구는 살아있는 사람세포를 이용하여 합성피부와 혈관등가물의 제조에 관하여 보고하였다. 미국특허 제4,604,346, 4,546,500, 4,539,716, 4,485,097 및 4,485,096호 참조.

자원적 물질중에서 복재한 정맥, 사람의 배꼽의 정맥 도립한 소장 및 요골동맥은 모두 사용하였지만, 이러한 물질의 각각도 또한 중요한 결함을 나타내었다. 복재한 정맥은 어떤 방법에 대해서는 부적절한 크기가 될 수도 있거나 또는 질병으로 손상되기 때문에 사용치 못한다. 또한 복재한 정맥은 부절적한 정맥성 종창을 가지고 세동맥화(arteriolization)후에 가속화하는 죽종생성으로 고통받는다. 배꼽의 이식과 도립된 소장이식의 두가지 모두는 초기혈전증과 후기 동맥류(aneurysm)형성으로 혈소판이 된다. 끝으로 요골동맥은 그라프 내이식후에 수거하기가 어렵고 나빠지는 이유때문에 사용이 제한된다.

그러므로 본 발명의 목적은 현재 임상적으로 사용되고 있는 많은 이식물질과 관련된 많은 결점을 나타내지 않는 조직이식 물질을 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 소장의 절편에서 얻는 신규의 조직이식 물질을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 자가이식, 이인자형 이식(allogafting) 및 이종이식(heterografting) 용도에서 신규의 다목적 조직이식 물질의 사용방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 혈관대체용 목적의 신규의 조직이식 조성물을 사용하는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명은 주로 혈척추동물의 소장의 단편의 피막점막을 포함하는 조직이식 조성물에 관한 것이다. 피막점막은 소장의 절편의 피막근육과 피막점막의 최소한 구경부위로부터 분리된다. 본 발명의 조직이식 조성물이 혈관의 자가이식과 혈관의 이인자형 이식으로서의 용도에서 우수한 기능적 특성을 가지는 것으로 나타내는 한편 본 발명의 조직이식 조성물이 혈관과 기타 조직이식의 두가지 모두의 용도에서 심지어 이종식피로서 광범위한 용도를 가진다고 예상된다. 본 출원인은 본 발명의 조직이식 조성물이 이 조직이식 용도에 특별히 사용되게 하는 여러 가지 물리학적 및 생물학적 특성을 나타냄을 발견하였다.

본 발명의 바람직한 구체예에서 조직이식 물질은 소장, 바람직하게는 십이지장과 회장 사이에서 연장하는 소장으로 한 부분인 공장(jejunum)의 단편으로부터 분리된 점막하조직과 기저의 점막조직을 포함한다. 본 발명에 따른 이식물질을 얻는 조작(분리)을 하기전에 소자을 다수의 별개의 조직층으로 만든다. 제1도는 내장벽을 집단으로 정의하는 표식 A 내지 G(각각 밖에서 안쪽으로)으로 나타내는 별개의 조직층을 나타내는 소장의 단면을 제공한다. 가장 바깥의 조직층 A는 장간막 조직을 나타낸다.

장간막 조직은 설명의 목적으로만 독특한 층으로서 나타낸다. 통상적으로 이러한 조직은 별개의 층으로서 나타내지 않고 오히려 불연속 조직층으로서 나타낸다. 층 B와 C는 각각 피막장막(serosa)와 피막근육을 나타낸다. 층 D는 피막의 점막하조직으로서 종종 다수의 마스트(mast) 세포가 잠복하는 치밀하고 비정규적인 교원질의 연결성조직이다. 이러한 마스트 세포에서 수득하는 헤파린은 이식물질의 초기 트롬보겐원성의 부족을 최소한 부분적이나마 일으킨다.

층 E, F 및 G는 집단적으로 소위 피막점막을 나타낸다. 층 E는 적층 근육점막으로서 알려진 매끄러운 근육세포층이다. 층 F는 각질치밀층으로서 무세포 교원질과 탄력소 섬유로서 구성되어 있다. 층 G는 적층물 상피점막과 이의 적층 고유물로 구성되고 이들은 점막막의 일련의 손가락-같이 자라서 나오는 융모과정에 함께 배열되어 있다.

본 발명의 이식물질을 제조하는 내장 조직단편의 하기한 조작을 한 다음에, 조직검사를 하여 피막근육과 피막장막과 같이 적층상피점막과 이의 적층고유물이 제거되었음을 나타낸다. 본 발명의 바람직한 이식물질은 피막점막의 기저부위, 특별히는 적층근육점막 E와 각질치밀층 F와 피막점막하조직 D를 포함한다.

이러한 층다음부터는 소장점막 하조직(SIS)으로 집단적으로 포현한다.

본 발명에 따른 SIS 자가이식은 예를 들면 처음에 중간선 개복술 절개 다음에 자원적 기부의 공장의 단편을 절제하여 제조한다. 다음에 공장의 절제된 단편을 수술용 스펀지에 싸서 생리학적 식염수에 첨지시킨다. 장관을 문합을 완료하면, 절개된 장관의 단편을 조직이식 물질로서 사용하는 목적으로 본 발명의 다음에 기술되는 방법에 따라서 제조한다. 유사하게 이인자형 이식은 같은 종의 기관/조직에서 제거된 장관조직으로 제조한다. 이종식피는 예를 들면 도살장 작업시 안락사한 동물에서 구한 고양이, 돼지 도는 소의 장관조직으로부터 제조할 수 있다. 현재 최소의 형태학적 차이만이 다른 종으로부터의 장관조직에서 발견되었따. 실제로, 본 발명에 따른 사람의 이식조직이 조직학적 형상은 개의 그것과 거의 같은 것으로 발견되었다. 유일한 인식가능한 형태학적 차이는 사람조직에서 약간 덜 치밀한 각질치밀층이었다.

본 발명의 조직이식 물질은 장관조직을 비벼대서 벗기어서 피막장막과 피막근육(제1도에서 층B와 C)의 두가지 모두를 포함하는 바깥층과 피막점막(제1도에서 층 E 내지 G)의 최소한의 적층물부위(층 G)를 포함하는 내층을 제거하여 제조한다. 부드럽게 비벼대어 벗기는 조건에서 피막점막은 각질치밀층(층 F)와 층 G의 적층부위 사이에서 분리된다. 보다 특별히는 예를 들면 아드순-브라운(Adson-Brown) 겸자와 메젠바움(Metzenbaum) 자위를 사용하여 장관 단편에서 어떤 장간막을 제거한 다음에 피막장막과 피막근육(바깥 조직층)을 날이 둥근칼 자루와 축축한 가제로서 세로방향 문지름운동으로 비벼 벗겨 장관단편으로부터 분리한다. 장관단편을 외반한 다음에 피막점막을 같은 문지름운동을 사용하여 밑에 놓인 조직에서 분리시킨다. 점막하부 조직이 일어나지 않도록 조심해야 한다. 또한 니식표면에 남아있는 분리층으로부터 어떤 조직태그(tag)를 제거한다. 임의로 처음에 장관단편을 뒤집고 다음에 적층물을 벗기고, 다음에 피막장막과 피막근육을 제거하는 목적으로 원래의 자리에 다시 삽입한다. 이식물질은 대표적으로 부착된 적층근육이 있는 피막점막 하부조직과 각질치밀층으로 구성된 대략 0.1mm 두께의 조직으로된 희고, 투명한 튜브이다. 맥관이식제조를 위하여는 제조된 이식을 원래의 자리에 뒤집어서 각질치밀층이 이식의 적층표면으로서 작용케한다.

제조된 이식물질은 대표적으로 식염수로 헹구고 대략 20분간 10% 황산 네오마이신 용액에 넣고 이 다음에 이식물질은 사용준비가 된다. 이식물은 조직이식 시술에 통상적으로 사용하는 통상 수술방법으로 실시한다. 비-맥관의 조직이식 실시용으로, 튜브형태의 이식물질을 세로방향으로 절단하고 말아서 조직의 첨제를 형성시킨다. 실제로, 위에서 기술한 전체조직 분리방법은 장관단편을 세로방향으로 절단하고 이를 풀어서(unrolling) 사전-이식첨제를 형성하여 제조된 장관조직의 첨제에서 실시할 수가 있다. 제조된 이식조직 첨제는 예를 들면 본 발명의 이식조성물의 물리적 및 기능적 특성을 가지는 조직이식 첨제의 수술실시에 대해서 그 자체의 다른 신체조직 결함을 고치는 목적이나 또는 피부이식물질로서 사용할 수가 있다.

맥관이식 용으로서, 이식물의 직경은 수용자 혈관의 직경과 대략 같아야 한다. 이것은 수용자 혈관과 대략 같은 직경을 가지는 실린더를 한정하도록 조직이식을 조작하고 전술한 맥관 이식물을 형성하도록 이 조직이식물을 세로방향으로 봉합하거나 또는 고착시켜서 실시한다. 예를 들면 이와 같이 맥관이식물은 수용자 혈관과 같은 외경을 가지는 살균된 유리를 선택하고 이식관강 속으로 유리막대를 삽입하여 제조한다. 다음에 불필요한 조직은 모으고 이식물의 길이를 따라서 봉합하거나(예를 들면, 두개의 연속된 봉합선이나 또는 단일의 방해된 봉합선을 사용하여) 또는 다른 기술적으로 인정된 조직 고착기술을 사용하여 소요의 관강직경을 얻는다.

본 발명의 목적에 따라서, SIS 조성물은 낮은 다공성지수, 높은 콤플라이언스 및 높은 파열압력점을 포함하는 조직이식물질에 고도로 필요로 하는 기계적 성질을 가진다. 다공성에 관하여는 본 기술분야에서 통상의 지식을 가진다는 조직이식 물질이 내부수술 출혈을 방지할 정도로 충분히 낮은 다공성과 이식물질을 통하여 새로 개발한 맥관혈관을 확대시켜 신동맥 내막과 구경의 표면에 자양분을 줄 수 있도록 충분히 높은 다공성을 가져야 함을 알게 될 것이다. 이식물질의 다공성은 대표적으로 120mmHg의 압력에서 cm²당 분당 통과한 물의 양을 ml로서 측정한다. SIS 이식물질의 다공성 지수는 10이며 이는 본 기술분야에서 현재 공지된 다른 이식물질 보다 휠씬 낮다(예컨대 Woven Dacron는 50의 다공성지수를 가진다). 그러나 이렇게 낮은 다공성에도 불구하고, SIS는 SIS 이식물벽내에서 신모세관화가 발생케 하는데 충분할 정도의 다공성이 있다. 맥관이식물 실시예에서 SIS 조성물은 이식물벽 속에서 혈액으로 충전된 모세관의 형성을 가능케하여 수술후 4일의 이른 때에 관강표면에 연장시킨다.

이식물 콤플라이언스에 관하여는 콤플라이언스와 개존간에 직접적 관계가 있음을 본 기술분야에서 기술되어 있다. 이상적으로는 조직이 대체되는 정도의 최소한 콤플라이언스가 있어야 한다. SIS 이식물질의 세로방향 콤플라이언스는 간단한 장력시험으로 측정하였다. 초기의 게이지 길이는 5.0cm 떨어진 두개의 잉크표식으로 만들었다. 신장력과 가해진 힘은 시료를 32/mc/분의 장력율로 충전했을 때 측정하여 다음의 결과를 얻었다 :

SIS 이식물질의 콤플라이언스 : cm의 길이당 0.45cm/N.

정상적인 개의 대동맥의 콤플라이언스 : cm의 길이당 0.017cm/N.

이와 같이 SIS 이식물질은 실제로 정상적인 대동맥 보다 더 큰 콤플라이언스를 나타낸다. 이것은 맥관 이식분야에서 종전의 기술에 비하여 중요한 발전이라 하겠다. 현재 시판되는 모든 합성이식물은 천연동맥 보다 3 내지 10배 적은 콤플라이언스가 있고 이에 비례하여 천연 동맥보다는 혈전증에 더욱 걸리기 쉽다. 이러한 콤플라이언스의 부조화를 보상하는 선행기술의 방법은 인접하는 천연동맥보다 직경이 더 큰 이식물질을 사용하는 것이었다. 그러나, 이 기술은 또다른 문제점을 야기시켰다. 혈액속도가 직경이 큰 이식단편을 통할 때는 느리게 된다. 그리하여 이식물 벽에서는 전단응력이 적게 된다. 이러한 조건에서 도말과 피브린 석출 및 이에 따른 혈전증이 보다 빈번히 발생한다. 반대로 SIS 물질이 이러한 높은 콤플라이언스를 나타내기 때문에 등직경 SIS 이식물은 이러한 문제점이 발생치 않고 사용할 수가 있다.

본 발명의 SIS 이식물질은 생리학적으로 조우되는 휠씬 이상의 파열압력점을 가진다. 파열압력시험은 두개의 25mm 직경실린더에 튜브형 SIS 이식단편을 부착하고 일정한 유속의 질소가스로서 이식물에 압력을 걸어서 실시한다. 낮은 유속에서 압력이 초기에 증가하고 다음에 떨어지고, 이식물을 통한 가스배출량이 가스주입량과 균형을 이루면 정상상태가 된다. 높은 유속에서는 압력이 대략 400mmHg에서 파열조건까지 즉시 상승하여 이식물질이 정상적인 생리학적 맥관이식 용도에서 조우되는 계속적 맥박압력을 쉽게 견딜 수 있음을 나타낸다.

직경이 큰 동맥이식물질로서의 소장 점막하부조직

개의 하부신장의 대동맥에서 맥관 이식물로서 작용하는 소장의 세가지 상이한 배치의 능력을 시험하는 일련의 실험을 실시하였다.

첫번째 실험은 이식물질로서 무자의 장간막의 신경맥관 공급물이나 또는 유리되고 단리된 단편의 어느 것을 가진 공장의 전체 두께의 비-도립된 단편을 사용하였다. 장관의 점막은 혈액-이식 계면이었다. 이 실험에서 네마리의 개 전부가 수술 18시간후에 이식물 단편의 혈전증과 봉합선으로부터 출혈에 의해 죽었다.

제2실험은 혈액-이식물의 계면으로서 작용하는 피막장막을 가진 이식물로서 공장의 단리되고 도립된 단편을 사용하였다. 이 실험에서 두마리의 개가 있었다. 첫번째 개에서의 이식물은 수술한 4시간 이내에 혈전증에 걸렸고 두번째 개는 수술후 4일에 기부의 문합에서의 급성출혈에 의해서 죽었다.

제3실험은 이식물로서 장관벽의 부분만의 사용을 시험하였다. 자원적 상부공장의 유리단편을각각의 개에서 수거하고 다음에 대부분의 점막을 날이 둥근칼 손잡이로 구경표면을 무디게 문질러서 제거하였다. 같은 방법으로 장막과 피막근육을 제거하였다. 내장단편의 이러한 외관상의 잔악한 조작을 한 뒤에 남은 조직은 점막하부조직과 기저점막의 100μ두께의 부분이었다. 다음에 이 이식물을 15마리 개의 콩팥아래의 동맥에 부착하고 매우 성공적이었다.

15마리 개중에서 13마리는 안락사할 때까지 모이식물을 유리하였다. 11마리의 개를 1년까지 4일범위로 수술한 후 여러 시점에서 안락사시켰다. 이 동물은 이식감염, 동맥류형성 또는 혈전증의 징후를 나타내지 않았다.

두마리의 개에서 관찰된 이식실패는 금속리가 클립을 잘못 넣은 것과 불량한 문합술 기술을 비롯한 기술적 착오로서 발생하였다. 두마리는 이 명세서를 작성하는 시점까지도 산채로 남았으며 보다 긴 기간의 이식개존에 대해서도 감시하였다.

이식물의 개존은 수술후 4 내지 8일내에 그리고 그후로는 매 6 내지 8주마다 포지티브 콘트라스트 방사선 사진법으로 입증하였다. 또한 이식물 개존은 강한 대퇴맥관의 존재와 후지부종의 결핍을 관찰하여 입상학적으로 감시하였다.

모이식물을 유지하는 11마리의 개를 수술후 여러 시간대(4,7,10 및 14일 그리고 9,11,13,17,26,44 및 52류)에 죽었다. 안락사하기 직전에 동물에 추가로 맥관촬영상을 가져서 이식물 개존을 확인하고 이식물 확장, 협착 및 동맥류 형성의 평가를 목적으로 비교의 방사선 사진을 제공하였다. 11마리 모두가 완전히 개존을 보여서 유해한 구경변화가 없음을 나타내었다.

이러한 이식물 단편의 총량 병리학적 평가로서 우연히 배열된 빨간색과 백색면이 없는 반짝이든 구경표면을 나타내었으며 증식되는 혈전형성의 증거는 없었다. 이식물 벽과 합류하는 둘러싸는 단단한 열결조직 누적물이 있었다. 수술전에서부터 수술후 6개월 사이에 시험한 모든 피검물은 이식물의 표면에서 내피세포 생장의 증거는 나타내지 않았다. 이러한 이식물의 표면은 편평하고 알맞는 밀도로 되고 조직된 층으로된 교원질로 덮혀 있었다.

26, 44 및 52주 피검체의 조직병리학적 시험으로 치밀하게 조직된 피브린의 얇은 층(대략 500μ)으로 부분적으로 덮힌 편평한 내피-같은 세포를 나타내었다. 전체의 조직을 혈액으로 채워진 모세관으로 한외여과하고, 원래 이식물질의 외측경계는 둘러싸인 연결조직과 분간이 불가능하였다. 구경표면의 주자식 전자현미경으로 시험하여 확대된 위족(pseudoposia)를 가지는 내피세포로부터 분별이 안되는 편평한 세포로된 층을 나타내었다. 또한 이러한 이식단편의 이동전자 현미경 평가에서 구경표면의 내피세포 덮개의 존재를 제시한다. 또한 면역형광 착색으로 검출하여, 관련된 항원인 인자 Ⅷ의 존재는 이러한 이식물 구경표면 세포의 내패공급원임을 추가로 제시하였다. 또한 이 이식물 물질을 이완인자에서 유도된 내피의 존재를 시험하여 내피세포의 존재를 시험하였다. 아세틸콜린을 수거된 이식물 피검체와 용출액에 표면에 도포하였다. 용출액은 쥐의 동맥 생성물에서의 매끄러운 근육이완의 관찰로 보아 내피-유도된 이완인자를 포함하는 것을 나타낸다.

SIS 이식물에 대해 머리쪽의 말단의 그리고 속에서의 혈압을 안락사한 10마리의 개의 각각에서 측정하였다. 이 혈압은 각각의 개에서 모두 3위치에서 일치하여 SIS 이식물질의 사용에 의해서 야기되는 역 혈액동태의 결핍을 반영한다.

다음의 실험 매개인자는 모든 개에 대해서 수술전과 그리고 수술후 1일에 측정하고 다음달에 추가로 헤마트 크릿트법, 프로트롬빈 시간, 활성화한 부분적 트롬보풀라스틴 시간, 도말계수, 완전혈액계수 및 단축된 혈청 화학 프로파일을 측정하였다. 결과는 모든 동물이 모든 시간에서의 이러한 실험실 측정에서 정상으로 나타났다. 이러한 동물은 수술과정중에 낮은 투여량의 헤파린처리(600단위 Ⅳ)를 받았지만 수술후 기간중에 항응집 되지 않았다. 응집시험과 도말계수에서의 어떤 변화의 결여는 사람에 비교하여 개의 상대적 헤파활성 응집의 견지에서 특별히 고무적이었다.

[실시예 2]

직경이 작은 동맥 이식물로서의 소장 점막하부조직

이 실험은 대퇴동맥과 경동맥의 두가지 모두에서 총 36이식물중에서 18마리에의 이식을 포함하였다. 36이식물중 33이 개방(patent)으로 남았다. 첫번째 연구에서처럼 이러한 동물에서 같은 실험결과를 나타내었으며 비정상적인 결과는 관찰되지 않았다. 또한 통상적인 2-차원의 초음파 영상을 개방성과 단면과 직경을 측정하는데 사용하였다.

수술한지 4일후에 안락사시킨 개에서 취한 이식물조직의 병리학적 시험으로 비혈전성 구경표면과 온화한 협착성 기부 문합술을 나타내었다. 조직학적 시험에서 감염에 대한 잠재력의 천연 신체 방어력인 이식물벽속에서의 혈액으로 채워진 모세관의 초기존재를 나타내었다. 이들 개중에서 다섯마리는 추가의 평가목적으로 본 보고거를 작성하는 시점에서 생존하고 있다. 본 연구에서 가장 오래 살아남은 개는 수술후 7개월째가 된다.

[실시예 3]

정맥이식물로서의 소장

이 실험에서, SIS 이식물을 개 두마리의 후부 대정맥(사람에서 아래 대정맥과 유사한)와 다섯마리 개의 전방 대정맥(사람에서 위의 대정맥과 유사한)에 넣었다. 비록 후부 대정맥 이식물이 11일과 14일에서 각각 개방으로 남았다 하더라도, 병리학적 시험은 하부 문합술 부위가 협착성이 되는 기술적 착오의 원인이 되는 이식의 실패를 나타내었다(8mm 직경 대 인접한 16mm 직경이 천연의 대정맥과 기부이식물). 더우기, 두 이식물 모두의 구경표면은 견고하게 채워진 피브린과 미숙성 교원질 연결조직으로 구성된 비혈전성 수도엔테리움(psuedoenthelium)으로 덮혔다.

전반의 대정맥 이식물은 각각 수술후 7, 14 및 21일에서 세마리의 개가 안락사할 때까지 개방으로 남았다. 두마리의 개는 수술후 7주에 개방 이식물로 이 보고서를 보는 시점에서 살아남았다. 모든 세마리의 개에서 기부봉합선은 이식물의 플랩이 도립되어서 난류혈액 흐름을 일으키는 초기혈전증의 증세를 나타내었지만, 나머지 이식물은 비혈전으로 남았다. 또한 총체적 병리학적 및 조직학적 시험은 앞의 실험에서 연구한 초기 이식물과 형상이 같은 반짝이고 매끄러운 적색표면으로 선이 되었음을 나타내었다.

[실시예 4]

동맥 이인자형 이식으로서의 소장 점막하부조직

SIS를 개의 동맥에서의 직경이 큰 이인자형 이식으로서 사용하였다. 이인자형 이식은 본인들의 대동맥 자가이식에 대한 연구에 대해 위에서 기술한 것과 같은 방법으로 구성하였다. 본 설명서를 쓰는 시점에서 시험동물은 수술후 8주가 되었지만 이식혈전등 감염 또는 동맥류 형성의 징후는 보이지 않았다(양기오 그램으로 나타낸 것 같이).

[실시예 5]

동맥 이종식피로서의 소장 점막하부조직

SIS는 개에서 이종식피로서 사용하였다. 고양이 공급원의 SIS 이식물을 위에서 기술한 방법에 따라서 제조하고 개에 넣었다. 본 보고서 작성시에, 시험동물은 수술후 2주였으며 역증세는 보이지 않았다.

Claims (7)

1. 사람을 제외한 온혈 척추동물의 피막점막 하부조직, 근육점막 및 각질치밀층을 포함하는 조직이식 조성물에 있어서, 이때, 피막점막 하부조직, 근육점막 및 각질치밀층은 장관조직 단편의 피막근육의 내강 부위로부터 분리된 것을 특징으로 하는 조직이식 조성물.
2. 제1항에 있어서, 장관조직 단편은 사람을 제외한 온혈 척추동물의 소장으로부터 절제된 것을 특징으로 하는 조직이식 조성물.
3. 제2항에 있어서, 장관조직 단편은 사람을 제외한 온혈 척추동물의 공장(jejunum)으로부터 절제된 것을 특징으로 하는 조직이식 조성물.
4. 제1항에 있어서, 조직이식 조성물은 미리 결정된 구경을 가지는 실린더형으로 만들어지고 실린더의 길이를 따라서 봉합된 것을 특징으로 하는 조직이식 조성물.
5. 제4항에 있어서, 실린더의 내경 표면에는 각질치밀층이 형성되는 것을 특징으로 하는 조직이식 조성물.
6. 제2항에 있어서, 조직이식 조성물은 미리 결정된 구경을 가지는 실린더형으로 만들어지고 실린더의 길이를 따라서 봉합된 것을 특징으로 하는 조직이식 조성물.
7. 제6항에 있어서, 실린더의 내경 표면에는 각질치밀층이 형성되는 것을 특징으로 하는 조직이식 조성물.