ES2565185T3 - Métodos de generación y de uso del procolágeno - Google Patents

Métodos de generación y de uso del procolágeno Download PDF

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Abstract

Procolágeno humano para su uso en la promoción de la curación de heridas, en el que dicho procolágeno comprende: (i) dos cadenas de colágeno de tipo I α1 que tienen cada una, una secuencia como se expone en la SEQ ID Nº: 1; y (ii) una cadena de colágeno de tipo I α2 que tiene una secuencia como se expone en la SEQ ID Nº: 2.

Description

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Por lo tanto, de acuerdo con formas de realización adicionales de este aspecto de la presente divulgación, se proporciona un método para el tratamiento de la fibrosis.
Según se usa en el presente documento, el término "tratar" incluye anular, inhibir sustancialmente, ralentizar o revertir la progresión de una afección, mejorar sustancialmente los síntomas clínicos o estéticos de una afección o prevenir sustancialmente la aparición de síntomas clínicos o estéticos de una afección.
Según se usa en el presente documento, la frase "afecciones médicas relacionadas con la fibrosis" se refiere a afecciones médicas que son el resultado de una fibrosis o en las que se produjo una fibrosis durante la progresión de la enfermedad o del síndrome.
Las enfermedades fibróticas son inducidas o iniciadas por revisiones de cicatrices, cirugías plásticas, glaucoma, fibrosis por cataratas, cicatrices corneales, enfermedad del injerto contra el hospedador, cirugía de tendones, atrapamiento nervioso, contractura de Dupuytren, adherencias OB / GIN, adherencias pélvicas, infertilidad, fibrosis peridural, enfermedades de la glándula tiroides o paratiroides, enfermedad metastásica ósea, mieloma múltiple o reestenosis.
Algunos ejemplos específicos de afecciones médicas relacionadas con la fibrosis incluyen, pero no se limitan a, esclerodermia sistémica o localizada, fibrosis hepática de diversas etiologías, cirrosis alcohólica, por ejemplo, cirrosis alcohólica hepática, cirrosis biliar, hepatitis de origen vírico o de otro origen, enfermedad venoclusiva, fibrosis intersticial idiopática, fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar aguda, síndrome de distrés respiratorio agudo, fibrosis perimuscular, fibrosis pericentral, dermatofibroma, fibrosis renal, nefropatía diabética, glomerulonefritis, queloides, cicatrices hipertróficas, adherencias en las articulaciones, artrosis, mielofibrosis, cicatrices corneales, fibrosis quística, fibrosis muscular, distrofia muscular de Duchenne, estenosis esofágica, cicatrices retroabdominales, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, alteraciones ateroscleróticas, hipertensión pulmonar, angiopatía de las arterias y las venas, aneurismas de vasos grandes.
El procolágeno de la presente invención también puede ser útil para la promoción de la angiogénesis (por ejemplo, en el sitio de una herida, durante el remodelado tisular, después de una apoplejía isquémica, insuficiencia cardiaca isquémica y lesiones gastrointestinales).
El término "angiogénesis", según se usa en el presente documento, se refiere a la formación de novo de vasos tales como los que surgen a partir de la vasculogénesis, así como aquellos que surgen de la ramificación y el rebrote de los vasos, los capilares y las vénulas existentes.
El término "procolágeno", según se usa en el presente documento, se refiere a una molécula de colágeno (por ejemplo, humano) que comprende un propéptido N-terminal, un propéptido C-terminal o ambos. Algunos ejemplos de secuencias de aminoácidos del procolágeno humano son establecidos por las SEQ ID Nº: 1, 2, 7, 8 y 12 y 13.
El procolágeno puede comprender polipéptidos de cualquiera de los colágenos formadores de fibrillas (de los tipos I, II, III, V, y XI), los colágenos formadores de redes (de los tipos IV, VIII, y X), los colágenos asociados con superficies de fibrillas (de los tipos IX, XII, y XIV), los colágenos que aparecen en forma de proteínas transmembranales (de los tipos XIII y XVII) o los colágenos que forman filamentos microesferoidales periódicos de 11 nm (de tipo VI). De acuerdo con algunas formas de realización de este aspecto de la presente divulgación, el procolágeno comprende una cadena alfa 1 y/o 2 de colágeno de tipo I {por ejemplo, [α1(I)]2 α2(I); [a1(I)]3)} o de homotrímeros de colágeno (III) [α1(III)]3.
De acuerdo con algunas formas de realización de este aspecto de la presente divulgación, el procolágeno se proporciona en forma de un monómero (debido a impedimentos estéricos que forman los propéptidos, y como tales son una propiedad intrínseca de la molécula de procolágeno).
Aunque el uso de fragmentos de procolágeno catalizados por colagenasa es ventajoso como una fuente para la señalización, puede ser preferida la aplicación de formas modificadas genéticamente de procolágeno cuando se intentan reclutar fibroblastos en un tejido en particular o para establecer una arquitectura funcional en un tejido. Más específicamente, para dichos fines pueden preferirse los colágenos resistentes a la colagenasa y similares [Wu et al., Proc Natl. Acad Sci, Vol. 87, págs. 5888 -5892, 1990].
El procolágeno humano recombinante puede ser expresado en cualquier célula, que incluye, pero no se limita a, células procariotas (por ejemplo, bacterias), células vegetales y otras células eucariotas tales como de levaduras y de hongos, siempre que el procolágeno no esté sometido a la actividad de las proteinasas N y/o C.
La síntesis recombinante de procolágeno en levadura se ha descrito en la Patente de EE.UU. nº 5.593.859.
La síntesis recombinante de procolágeno en plantas se ha descrito en la Patente de EE.UU. nº 6.617.431.
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Las plantas en las que puede producirse (es decir, expresarse) el procolágeno humano pueden ser cualquier planta inferior (por ejemplo, musgos y algas) o superior (vasculares), y pueden incluir tejidos o células aisladas y extractos de los mismos (por ejemplo, de una suspensión celular). Las plantas preferidas son aquellas que son capaces de acumular grandes cantidades de cadenas de colágeno, de colágeno y/o de las enzimas de procesado, según se describe a continuación en el presente documento. Dichas plantas también puede seleccionarse de acuerdo con su resistencia a condiciones de estrés y a la facilidad con la que pueden extraerse los componentes expresados o el colágeno ensamblado. Algunos ejemplos de plantas en las que puede expresarse el procolágeno humano incluyen, pero no se limitan a, tabaco, maíz, alfalfa, arroz, patata, soja, tomate, trigo, cebada, colza, zanahoria, lechuga y algodón.
La producción de procolágeno humano recombinante se lleva a cabo normalmente mediante una transformación estable o temporal con una secuencia de polinucleótidos exógena que codifica para el procolágeno humano.
Algunos ejemplos de secuencias de polinucleótidos que codifican para el procolágeno humano son establecidos por las SEQ ID Nº: 3 y 4.
La estabilidad de la estructura de hélice triple del colágeno requiere la hidroxilación de las prolinas por parte de la enzima prolil-4-hidroxilasa (P4H) para formar residuos de hidroxiprolina en la cadena de colágeno. Aunque las plantas son capaces de sintetizar proteínas que contienen hidroxiprolina, la hidroxilasa de prolilo responsable de la síntesis de la hidroxiprolina en las células vegetales muestra una especificidad por la secuencia del sustrato relativamente baja en comparación con la P4H de mamífero, y por lo tanto, la producción de colágeno con hidroxiprolina únicamente en la posición Y de los tripletes de Gly-X-Y requiere la expresión conjunta de los genes de la P4H y del colágeno de seres humanos o de mamíferos.
Por lo tanto, de acuerdo con una forma de realización, el procolágeno es expresado en un compartimento subcelular de una planta que está desprovista de actividad endógena de P4H, de forma que se evite una incorrecta hidroxilación del mismo. Según se usa en el presente documento, la frase "compartimento subcelular desprovisto de actividad endógena de P4H" se refiere a cualquier región compartimentalizada de la célula que no incluye la P4H vegetal o una enzima que tenga una actividad similar a la de la P4H vegetal. De acuerdo con una forma de realización, el compartimento es una vacuola.
La acumulación del procolágeno expresado en un compartimento subcelular desprovisto de actividad endógena de P4H puede efectuarse a través de una cualquiera de diversas metodologías.
Por ejemplo, el procolágeno expresado puede incluir una secuencia de señalización para el direccionamiento de la proteína expresada a un compartimento subcelular tal como el apoplasto o un orgánulo (por ejemplo, un cloroplasto). Algunos ejemplos de secuencias de señalización adecuadas incluyen el péptido transitorio de cloroplastos (incluido en la entrada de Swiss-Prot P07689, aminoácidos 1 -57, SEQ ID Nº: 10) y el péptido transitorio mitocondrial (incluido en la entrada Swiss-Prot P46643, aminoácidos 1 -28, SEQ ID Nº: 11).
Alternativamente, la secuencia del procolágeno puede ser modificada de tal forma que se altere la localización celular del procolágeno cuando es expresado en plantas.
Algunas formas de realización de la presente divulgación contemplan por lo tanto células modificadas genéticamente que expresan conjuntamente tanto el procolágeno humano como una P4H, capaces de hidroxilar correctamente la(s) cadena(s) alfa del procolágeno [es decir, de hidroxilar únicamente la posición de la prolina (Y) de los tripletes de Gly-X-Y]. La P4H es una enzima formada por dos subunidades, alfa y beta, según se establece en los nº del Genbank P07237 y P13674. Ambas son necesarias para formar una enzima activa, mientras que la subunidad beta también posee una función de chaperona y de isomerasa de disulfuro de proteína.
La P4H expresada por las células modificadas genéticamente de la presente divulgación es preferiblemente una P4H humana que está codificada por, por ejemplo, las SEQ ID Nº: 5 y 6. Además, también pueden usarse los mutantes de la P4H que muestran una especificidad de sustrato mejorada, o los homólogos de la P4H. Un homólogo adecuado de la P4H está ejemplificado por la oxidorreductasa de Arabidopsis identificada por el acceso del NCBI NP_179363.
Dado que la P4H es necesaria para acumular conjuntamente la cadena de procolágeno expresada, la secuencia codificante de la misma se modifica preferiblemente consecuentemente (por ejemplo, mediante la adición o la deleción de secuencias de señalización, tales como para un direccionamiento vacuolar).
En las células de mamífero, el colágeno también es modificado por la hidroxilasa de lisilo, la galactosiltransferasa y la glucosiltransferasa. Estas enzimas modifican secuencialmente residuos de lisilo en posiciones específicas a residuos de hidroxilisilo, de galactosilhidroxilisilo y de glucosilgalactosil hidroxilisilo. Una única enzima, la hidroxilasa de lisilo 3 (LH3), según se establece en el Genbank Nº 060568, puede catalizar las tres etapas consecutivas de la formación del carbohidrato unido a la hidroxilisina [Wang et al. Matrix Biol. 21 de noviembre de 2002; (7): 559 -66].
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empaquetado que incluye el constructo de ácido nucleico para infectar tejidos o células de la planta, de forma que un virus recombinante en propagación establecido en la misma exprese la secuencia de ácidos nucleicos no vírica.
Los virus que han demostrado ser útiles para la transformación de hospedadores vegetales incluyen el CaMV, el TMV y el BV. La transformación de plantas mediante el uso de virus vegetales se describe en la Patente de EE.UU. nº 4.855.237 (BGV), en el documento EP-A 67,553 (TMV), en la Solicitud Japonesa Publicada Nº 63 -14693 (TMV), en el documento EPA 194.809 (BV), en el documento EPA 278.667 (BV); y en Gluzman, Y. et al., Communications in Molecular Biology: Viral Vectors, Cold Spring Harbor Laboratory, Nueva York, páginas 172 -189 (1988). Las partículas de pseudovirus para su uso en la expresión de ADN foráneo en muchos hospedadores, incluyendo plantas, se describen en el documento WO 87/06261.
La construcción de virus de ARN vegetales para la introducción y la expresión de secuencias de ácidos nucleicos exógenas no víricas en plantas está demostrada por las referencias anteriores, así como por Dawson, W. O. et al., Virology (1989) 172: 285 -292; por Takamatsu et al. EMBO J. (1987) 6: 307 -311; French et al. Science (1986) 231: 1294 -1297; y por Takamatsu et al. FEBS Letters (1990) 269: 73 -76.
Cuando el virus es un virus de ADN, las construcciones pueden ser el propio virus. Alternativamente, se puede clonar en primer lugar el virus en un plásmido bacteriano para facilitar la construcción del vector vírico deseado con el ADN foráneo. El virus puede escindirse después del plásmido. Si el virus es un virus de ADN, puede unirse un origen de replicación bacteriano al ADN vírico, que a continuación es replicado por la bacteria. La transcripción y la traducción de este ADN producirán la proteína de recubrimiento que encapsula el ADN vírico. Si el virus es un virus de ARN, el virus generalmente se clona en forma de un ADNc y se inserta en un plásmidos. Después se usa el plásmido para crear todas las construcciones. El virus de ARN se produce después mediante la transcripción de la secuencia vírica del plásmido y la traducción de los genes víricos, para producir la(s) proteína(s) de recubrimiento que encapsula(n) el ARN vírico.
La construcción de virus de ARN vegetales para la introducción y la expresión en plantas de secuencias de ácidos nucleicos exógenas no víricas tales como las incluidas en el constructo de la presente divulgación, está demostrada por las referencias anteriores, así como en la Patente de EE.UU. nº 5.316.931.
Se conoce una técnica para la introducción de secuencias de ácidos nucleicos exógenas en el genoma de los cloroplastos. Esta técnica implica los siguientes procedimientos. En primer lugar se introduce el ácido nucleico exógeno mediante un bombardeo con partículas en las células, con el fin de introducir al menos una molécula de ácido nucleico exógena en los cloroplastos. El ácido nucleico exógeno se selecciona de tal forma que sea integrable en el genoma de cloroplasto a través de una recombinación homóloga, que es fácilmente llevada a cabo por las propias enzimas del cloroplasto. A tal fin, el ácido nucleico exógeno incluye, además del gen de interés, al menos una extensión de ácidos nucleicos que deriva del genoma de cloroplasto. Además, el ácido nucleico exógeno incluye un marcador seleccionable que sirve, mediante procedimientos de selección secuenciales, para comprobar que todas o sustancialmente todas las copias de los genomas del cloroplasto después de dicha selección incluyen el ácido nucleico exógeno. Los detalles adicionales relativos a esta técnica se encuentran en las Patentes de EE.UU. nº 4.945.050; y 5.693.507. Por lo tanto, así se puede producir un polipéptido mediante el sistema de expresión de proteínas de cloroplasto, y quedar integrado en la membrana interna de cloroplasto.
Independientemente de la técnica usada para la transformación, una vez que se ha identificado la progenie que expresa el procolágeno, dichas plantas se cultivan adicionalmente en unas condiciones que maximizan la expresión del mismo. La progenie resultante de las plantas transformadas puede ser seleccionada mediante la verificación de la presencia del ARNm y/o de los polipéptidos exógenos mediante el uso de sondas de ácido nucleico o de proteína (por ejemplo, anticuerpos). Esta última metodología permite la localización de los componentes polipeptídicos expresados (por ejemplo, mediante el sondeo de extractos vegetales fraccionados) y por lo tanto se verifica también el potencial de un correcto procesado y ensamblaje.
Después del cultivo de dichas plantas normalmente se recoge el procolágeno. Los tejidos / células vegetales se recogen preferiblemente en la madurez, y las moléculas de procolágeno se aíslan mediante el uso de cualquier método bioquímico conocido en la materia.
Por lo tanto, las formas de realización de la presente divulgación proporcionan adicionalmente un método para la purificación del procolágeno.
El método comprende proporcionar una preparación de procolágeno y purificar el procolágeno.
El procolágeno puede ser regenerado mediante el uso de cualquier método conocido en la materia (por ejemplo, los descritos anteriormente). El procolágeno puede ser purificado total o parcialmente mediante el uso de cualquier técnica de purificación de proteínas conocida en la materia. Estos métodos se basan normalmente en la purificación según el tamaño, la carga
o la afinidad de unión.
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Las composiciones farmacéuticas o cosméticas de la presente divulgación pueden ser formuladas para que sean lo suficientemente viscosas como para permanecer en el área de la piel tratada, que no se evaporen fácilmente y/o que nos eliminen fácilmente con un aclarado con agua, sino que más bien se eliminen con la ayuda de jabones, limpiadores y/o champús.
Los métodos para la preparación de las composiciones que tienen dichas propiedades son bien conocidos por los expertos en la materia, y se describen con detalle en Remington’s Pharmaceutical Sciences, 1990 (supra); y en Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 6ª ed., Williams & Wilkins (1995).
Las composiciones tópicas de la divulgación en cuestión, que incluyen, pero no se limitan a, lociones y cremas, pueden comprender un emoliente dermatológicamente aceptable. Según se usa en el presente documento, "emoliente" se refiere a un material útil para la prevención o el alivio de la sequedad, así como para la protección de la piel. Se conoce una amplia variedad de emolientes adecuados, y pueden ser usados en el presente documento. Véase, por ejemplo, Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2ª Edición, Vol. 1, página 3243 (1972), que contiene numerosos ejemplos de materiales adecuados como emolientes. Un emoliente preferido es la glicerina.
Las lociones y las cremas de acuerdo con la presente divulgación comprenden generalmente un sistema portador en solución y uno o más emolientes.
La composición farmacéutica o cosmética aplicada tópicamente de la presente divulgación también puede incluir componentes adicionales que se añaden, por ejemplo, con objeto de enriquecer las composiciones farmacéuticas o cosméticas con una fragancia y factores de nutrición de la piel.
Dichos componentes se seleccionan adecuados para su uso sobre tejido queratinoso humano sin la inducción de toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alérgica, y similares en el ámbito de un juicio médico razonable. Además, dichos componentes óptimos son útilmente proporcionados de forma que no alteren de forma inaceptable los beneficios de los compuestos activos de la divulgación.
El CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, segunda edición (1992) describe una gran diversidad de ingredientes cosméticos no limitantes usados habitualmente en la industria del cuidado de la piel, que son adecuados para su uso en las composiciones de la presente divulgación. Algunos ejemplos de estas clases de ingredientes incluyen: abrasivos, absorbentes, componentes estéticos tales como fragancias, pigmentos, colorantes, aceites esenciales, estimulantes para la piel, astringentes, etc. (por ejemplo, aceite de clavo, mentol, canfor, aceite de eucalipto, eugenol, lactato de mentilo, destilado de agua de hamamelis), agentes antiacné, agentes antiapelmazantes, agentes antiespumantes, agentes antimicrobianos (por ejemplo, butilcarbamato de yodopropilo), antioxidantes, aglutinantes, aditivos biológicos, agentes tamponantes, agentes de volumen, agentes quelantes, aditivos químicos, colorantes, astringentes cosméticos, biocidas cosméticos, desnaturalizantes, astringentes farmacológicos, analgésicos externos, formadores de película o materiales, por ejemplo, polímeros, cuadyuvantes de las propiedades formadoras de película y de la sustantividad de la composición (por ejemplo, copolímero de eicoseno y vinil pirrolidona), agentes opacificantes, ajustadores del pH, propelentes, agentes reductores, secuestrantes, agentes acondicionadores de la piel (por ejemplo, humectantes, incluyendo diversos y oclusivos), agentes suavizantes y/o curativos de la piel (por ejemplo, pantenol y sus derivados, por ejemplo, etil pantenol), aloe vera, ácido pantoténico y sus derivados, alantoína, bisabolol, y glicirricinato de dipotasio, agentes para el tratamiento de la piel, espesantes, y vitaminas y derivados de los mismos.
Se apreciará que el procolágeno de la presente divulgación puede ser incorporado en productos ya desarrollados o que están siendo desarrollados por compañías cosméticas, que incluyen, pero no se limitan a, Estee Lauder, Helena Rubinstein y L’Oreal.
Las composiciones farmacéuticas o cosméticas de la presente divulgación pueden ser aplicadas directamente sobre la piel. Alternativamente, pueden ser administradas a través de una aplicación cutánea normal mediante diversos sistemas de administración transdérmica de fármacos que son conocidos en la materia, tales como parches transdérmicos que liberan la composición en la piel de una forma controlada en el tiempo. Otros sistemas de administración de fármacos conocidos en la materia incluyen frascos de aerosol presurizados, iontoforesis o sonoforesis. La iontoforesis se emplea para aumentar la permeabilidad de la piel y facilitar la administración transdérmica. Las Patentes de EE.UU. nº 5.667.487 y 5.658.247 desvelan un aparato ionosónico adecuado para el transporte iontoforético mediado por ultrasonidos de agentes terapéuticos a través de la piel. Alternativamente, o además, también pueden emplearse liposomas o micelas como vehículos de administración.
Dado que las heridas y la isquemia pueden implicar al cuero cabelludo, las composiciones farmacéuticas de la presente divulgación incluyen adicionalmente emolientes, tensioactivos y/o acondicionadores que son adecuados para su uso en la piel del cuero cabelludo y en el cabello.
Algunos emolientes incluyen, pero no se limitan a, aceites hidrocarbonados y ceras, tales como aceite mineral, vaselina, y similares, aceites y grasas vegetales y animales, tales como aceite de oliva, aceite de palma, aceite de ricino, aceite de maíz, aceite de soja, y similares, y lanolina y sus derivados, tales como lanolina, aceite de lanolina,
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cera de lanolina, alcoholes de lanolina, y similares. Otros emolientes incluyen ésteres de ácidos grasos con entre 10 y 20 átomos de carbono, tales como, incluyendo mirístico, esteárico, isoesteárico, palmítico, y similares, tales como miristato de metilo, miristato de propilo, miristato de butilo, estearato de propilo, isoestearato de propilo, palmitato de propilo, y similares. Otros emolientes incluyen ácidos grasos con entre 10 y 20 átomos de carbono, incluyendo esteárico, mirístico, láurico, isoesteárico, palmítico, y similares. Algunos emolientes también incluyen alcoholes grasos con entre 10 y 20 átomos de carbono, tales como cetilo, miristilo, laurilo, isoestearilo, estearilo y similares.
Preferiblemente, se utiliza un emulsionante / tensioactivo cuando las composiciones farmacéuticas de la presente divulgación se formulan para su uso sobre el cabello.
Algunos ejemplos de tensioactivos incluyen, pero no se limitan a, los productos de condensación de óxido de espolioxialquileno de grupos funcionales aromáticos hidrófobos alquilo, alqueno o alquilo que tienen un hidrógeno reactivo libre disponible para su condensación, con óxido de alquileno hidrófilo, óxido de polietileno, óxido de propileno, óxido de butileno, óxido de polietileno o polietilenglicol. Particularmente eficaces son los productos de condensación del octilfenol con entre 7 y 13 moles de óxido de etileno, vendidos por Rohm & Haas Company con el nombre comercial de productos de la serie TRITON 100®.
Otros ingredientes tales como, fragancias, agentes estabilizantes, colorantes, agentes antimicrobianos, agentes antibacterianos, antiaglomerantes, absorbentes de radiación ultravioleta, y similares, también están incluidos en la composición de la presente divulgación que se formula para su uso sobre el cabello.
También se utiliza un agente acondicionador estable frente a una hidrólisis ácida, tal como un compuesto de silicona que tiene al menos una fracción de amonio cuaternario junto con un monoquat etoxilado con objeto de estabilizar, y opcionalmente de espesar, la composición de la presente divulgación que se formula para su uso sobre el cabello.
También puede incluirse un espesante opcional para mejorar la estética de la composición y facilitar la aplicación de la composición sobre el cabello. Algunos ejemplos de espesantes son metil celulosa, hidroxibutil metil celulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxipropil metil celulosa, hidroxietil etil celulosa e hidroxietil celulosa, di amida (sebo hidrogenado) del ácido ftálico, copolímero reticulado de anhídrido maleico-metil vinil éter, goma guar, goma xántica y goma arábiga.
El portador de la composición acondicionadora es predominantemente agua, pero también pueden incluirse disolventes orgánicos con objeto de facilitar la elaboración de la composición o para proporcionar propiedades estéticas, tales como un control de la viscosidad. Algunos disolventes adecuados incluyen alcoholes inferiores tales como alcohol etílico y alcohol isopropílico; éteres de glicol, como 2-butoxietanol, etilenglicol monoetil éter, propilenglicol y dietilenglicol monoetil éter o monometil éter y mezclas de los mismos. Algunos agentes acondicionadores no limitantes que pueden usarse en acondicionadores opacos incluyen: cloruro de esteariltrimetilamonio; cloruro de behenetrimetilamonio; bromuro de cetrimonio; cloruro de sojatrimonio; cloruro de sebotrimonio; cloruro de sebodimetilamonio dihidrogenado; metosulfato de behentrimetilamonio; cloruro de Peg-2 oleamonio; bromuro de sebodimetilamonio dihidrogenado; metosulfato de sebodimetilamonio dihidrogenado; cloruro de palmitiltrimetilamonio; cloruro de sebotrimetilamonio hidrogenado; bromuro de sebotrimetilamonio dihidrogenado; cloruro de dicetiidimetilamonio; cloruro de diestearildimetilamonio; cloruro de dipalmitidimetilamonio; metosulfato de sebotrimetilamonio dihidrogenado; tosilato de cetrimonio; cloruro de eicosiltrimetilamonio y cloruro de disebodimetilamonio.
Las formulaciones de champú son en ocasiones ventajosas para el tratamiento de afecciones de la piel del cuero cabelludo (por ejemplo, lesiones, psoriasis).
La composición de champú para el cabello de la presente divulgación puede proporcionarse en cualquier forma seleccionada de entre un líquido, un polvo, un gel y un gránulo, según sea necesario. Se prefiere una composición líquida mediante el uso de agua o de un alcohol inferior como disolvente, siendo especialmente preferida una composición líquida mediante el uso de agua. Las composiciones de champú que pueden usarse de acuerdo con las enseñanzas de la presente divulgación se describen adicionalmente en la Patente de EE.UU. nº 6194363 y en la Patente de EE.UU. nº 6007802.
Se apreciará que el procolágeno de la presente divulgación puede ser incorporado en matrices basadas en polímeros biocompatibles y/o biodegradables, incluyendo láminas, películas, esponjas de membrana y geles.
El procolágeno puede ser absorbido o encapsulado en matrices basadas en polímeros biocompatibles o, como alternativa, reticulado activamente con dichos construcciones mediante la exposición a una radiación ultravioleta, técnicas deshidrotérmicas (DHT) o a través de reactivos químicos tales como el reticulador de longitud cero clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida (EDC) (Cornwell KG, et al., Biomed Mater Res A. Febrero de 2007; 80 (2): 362 -71). Los protocolos detallados de cómo puede incorporarse el procolágeno de la presente divulgación en matrices de colágeno se proporcionan en el siguiente Ejemplo 2 del presente documento.
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El procolágeno de la divulgación puede ser incluido en componentes de matrices acelulares biodegradables. Un componente de matriz acelular generalmente juega un papel estructural. Por ejemplo, puede rellenar un defecto, un orificio, un espacio o una cavidad del tejido y proporcionar un entorno en el que las células inyectadas o implantadas pueden adherirse a la matriz o el tejido circundante y crecer y producir otros factores (por ejemplo, factores quimiotácticos) que resultan del crecimiento del nuevo tejido. En muchos casos, la función de rellenar huecos de la matriz es temporal y sólo permanece hasta que las células implantadas y/u hospedadoras migran a la zona y forman nuevo tejido. Preferiblemente, la matriz acelular es biodegradable. La matriz es preferiblemente una sustancia sólida
o semisólida que es insoluble en las condiciones fisiológicas. Dichas composiciones son adecuadas para su inyección o implantación en un sujeto para la reparación de un tejido que ha degenerado.
El término "biodegradable", según se usa en el presente documento, se refiere a una composición que no es biológicamente perjudicial y que puede ser degradada químicamente o descompuesta por efectores naturales (por ejemplo, el clima, las bacterias del suelo, las plantas o los animales). Algunos ejemplos de matrices que pueden usarse en la presente divulgación incluyen, sin limitación, matrices acelulares que contienen proteínas autólogas y no autólogas, y matrices acelulares que contienen polímeros biodegradables.
El procolágeno de la presente divulgación puede ser incorporado en cualquiera de las numerosas matrices acelulares biodegradables que contienen proteínas no autólogas. Algunos ejemplos de matrices acelulares biodegradables incluyen matrices que contienen cualquier tipo de colágeno (por ejemplo, bovino, porcino, humano o colágeno biomodificado), o cualquier tipo de colágeno con glucosaminoglicanos (GAG) reticulados, por ejemplo, con glutaraldehído. Algunas matrices que contienen colágeno incluyen, sin limitación, esponjas de colágeno absorbible, membranas de colágeno y esponjas óseas. Algunos tipos útiles de colágeno incluyen, por ejemplo, colágeno bovino, colágeno porcino, colágeno marino, colágeno cadavérico humano, colágeno biomodificado y colágeno humano autólogo.
Las esponjas de colágeno absorbible pueden adquirirse, por ejemplo, en Sulzer Calcitek, Inc. (Carlsbad, Calif.). Estos apósitos de esponjas de colágeno, vendidos con los nombres comerciales COLLATAPE™, COLLACOTE™ y COLLAPLUG™ están hechos de colágeno reticulado extraído del tendón flexor profundo bovino (de Aquiles) y de GAG. Estos productos son blandos, plegables, no friables y apirógenos. Más del 90 % de una esponja de colágeno consiste normalmente en poros abiertos.
Las matrices acelulares biodegradables en las que puede incorporarse el procolágeno pueden contener colágeno (por ejemplo, colágeno de tipo I bovino o porcino) formado en forma de, por ejemplo, una fina membrana. Una de dichas membranas es fabricada por Sulzer Calcitek y se comercializa como BIOMEND™. Otra de dichas matrices membranosa es comercializada como BIO-GIDE™ por Geistlich Sohne AG (Wolhusen, Suiza), y está hecha de colágeno porcino de tipo I y de tipo III. BIO-GIDE™ tiene una estructura bilaminar, con una superficie que es porosa y que permite el crecimiento hacia el interior de las células, y una segunda superficie que es densa e impide el crecimiento hacia el interior del tejido fibroso.
Otras matrices adecuadas que contienen colágeno en las que puede incorporarse el procolágeno de la presente divulgación incluyen COLLAGRAFT™ fabricada por NeuCell, Inc. (Campbell, Calif.) y los gránulos de sulfato de calcio alfa hemihidratado OSTEOSET™ vendidos por Wright Medical Technology (Arlington, Tenn.).
Las matrices acelulares biodegradables en las que puede incorporarse el procolágeno de la presente divulgación también pueden estar hechas a partir de esponjas óseas formadas en gránulos o en bloques. Este material consiste en hueso animal (por ejemplo, humano, de un primate no humano, bovino, de oveja, de cerdo o de cabra) del cual se ha eliminado sustancialmente todo el material orgánico (por ejemplo, proteínas, lípidos, ácidos nucleicos, carbohidratos y pequeñas moléculas orgánicas tales como vitaminas y hormonas no proteicas). Este tipo de matriz se denomina en el presente documento "matriz anorgánica". Una de dichas matrices, que es comercializada como gránulos de esponja ósea BIO-OSS™ y bloques BIO-OSS™, es fabricada por Geistlich Sohne AG. Esta compañía también fabrica una matriz en bloque (colágeno BIO-OSS™) que contiene hueso anorgánico y adicionalmente contiene aproximadamente un 10 % de fibras de colágeno en peso.
El hueso desmineralizado puede combinarse con el procolágeno de la presente divulgación para producir una matriz en forma de una esponja, un bloque o una membrana. Un ejemplo de matriz hecha a partir de hueso humano desmineralizado se forma, por ejemplo, en pequeños bloques y es comercializada como DYNAGRAFT™ por GenSci Regeneration Laboratories, Inc. (Toronto, Ontario, Canadá), TUTOPLAST™ por Tutogen Medical, Inc. (Clifton, N.J.),
o GRAFTON™ Demineralized Bone Matrix por Osteotech, Inc. (Eatontown, N. J.). Otras matrices extracelulares biodegradables útiles en las que puede incorporarse el procolágeno son aquellas que contienen gelatina, catgut, hueso anorgánico, coral, glucosaminoglucanos tales como mucopolisacárido o ácido hialurónico o hidroxiapatito, o mezclas de estas sustancias.
Además, pueden usarse polímeros sintéticos hechos de uno o varios monómeros para elaborar las matrices extracelulares biodegradables en las que puede incorporarse el procolágeno de la presente divulgación. Dichos polímeros sintéticos incluyen, por ejemplo, ácido poliglicólico, ácido poliláctico y ácido poliglicólico-ácido poliláctico. Los polímeros sintéticos también pueden combinarse con cualquiera de las sustancias mencionadas anteriormente
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para formar las matrices. Los diferentes polímeros que forman una única matriz pueden estar en compartimentos o en capas individuales. Por ejemplo, W. L. Gore & Associates, Inc. (Flagstaff, Ariz.) fabrica una matriz acelular biodegradable porosa (GORE RESOLUT XT Regenerative Material). Esta matriz está formada por un glucólido sintético bioabsorbible y una fibra de un copolímero de carbonato de trimetileno en la que las células pueden migrar, unidos a una membrana oclusiva que está formada por un glucólido sintético bioabsorbible y un copolímero de lactida que no permite el crecimiento hacia el interior de las células. Otros ejemplos de matrices biodegradables adecuadas pueden encontrarse en la Patente de EE.UU. nº 5.885.829, por ejemplo.
Se apreciará que las matrices en las que se incorpora el procolágeno de la presente divulgación pueden estar recubiertas con una o más moléculas de unión conocidas en la materia, de forma que se mejore la capacidad de las células de unirse a las matrices acelulares biodegradables. Estas moléculas de unión incluyen moléculas naturales (por ejemplo, factores de la matriz extracelular tales como laminina y fibronectina) y moléculas sintéticas (por ejemplo, péptidos que contienen los sitios de unión de la fibronectina y/o de la laminina). Algunos ejemplos de agentes útiles son, sin limitación, componentes de la membrana basal, gelatina, goma arábiga, colágeno de los tipos I XII, fibronectina, laminina, tromboespondina, entactina, proteoglucanos, glucosaminoglucanos y mezclas de los mismos. Otras moléculas de adhesión apropiadas incluyen carbohidratos simples, carbohidratos complejos, asialoglucoproteínas, lectinas, factores de crecimiento, lipoproteínas de baja densidad, heparina, polilisina, poliornitina, trombina, vitronectina y fibrinógeno. El uso de las moléculas de unión y los métodos para unirlas a las matrices acelulares biodegradables se describen en la Patente de EE.UU. nº 6.095.148.
El procolágeno de la divulgación también puede ser incluido en materiales de relleno acelulares biodegradables (es decir, agentes de volumen). Dichas composiciones pueden ser adecuadas para su inyección en un sujeto con objeto de preparar un tejido que ha degenerado. Un material de relleno generalmente cumple una función estructural. Por ejemplo, puede rellenar un defecto, un orificio, un espacio o una cavidad del tejido y proporcionar un entorno en el que las células inyectadas pueden adherirse al tejido circundante y crecer y producir otros factores (por ejemplo, factores quimiotácticos) que resultan del crecimiento del nuevo tejido. En muchos casos, la función de rellenar huecos de la matriz es temporal y sólo permanece hasta que las células implantadas y/u hospedadoras migran a la zona y forman nuevo tejido. Preferiblemente, el relleno es biodegradable. Los rellenos normalmente se proporcionan y se usan en forma de una solución o de una suspensión viscosa.
De acuerdo con una forma de realización, el relleno en el que está incorporado el procolágeno es un relleno dérmico.
Según se usa en el presente documento, el término "relleno dérmico" se refiere a un tipo de material de aumento tisular que generalmente se usa en la zona de la dermis, tal como por debajo de la epidermis o por encima de la hipodermis, y como tal puede ser inyectado por vía subcutánea, hipodérmica o intradérmica, o en alguna combinación.
Pueden usarse numerosos tipos de rellenos inyectables acelulares biodegradables junto con el procolágeno de la presente divulgación. El relleno puede consistir en proteínas autólogas, que incluyen cualquier tipo de colágeno obtenido a partir de un sujeto. Un ejemplo de dicho relleno es AUTOLOGEN™, anteriormente producido por Collagenesis Corp. (Beverly, Mass.). AUTOLOGEN™ es una dispersión de fibras de colágeno dérmico autólogo de un sujeto, y por lo tanto no desencadena ni siquiera una mínima respuesta inmunitaria cuando se administra de nuevo al sujeto. Con objeto de obtener AUTOLOGEN™ se obtiene una muestra de tejido (por ejemplo, de dermis, de placenta o de cordón umbilical) a partir de un sujeto y se remite a Collagenesis Corp., donde es procesada en una dispersión rica en colágeno. Aproximadamente, una pulgada y media cuadrada de tejido dérmico puede producir un centímetro cúbico (cc) de AUTOLOGEN™. La concentración de AUTOLOGEN™ puede ajustarse dependiendo de la cantidad necesaria para corregir los defectos o aumentar el tejido en el sujeto. La concentración de AUTOLOGEN™ en la dispersión puede ser, por ejemplo, de al menos aproximadamente 25 mg/l (por ejemplo, de al menos aproximadamente 30 mg/l, de al menos aproximadamente 40 mg/l, de al menos aproximadamente 50 mg/l o de al menos aproximadamente 100 mg/l).
Un material de relleno inyectable acelular también puede contener proteínas no autólogas, incluyendo cualquier tipo de colágeno, tales como las descritas a continuación el presente documento.
Un ejemplo de matriz de relleno dérmico en la que puede incorporarse el procolágeno es la fabricada por Johnson & Johnson (EVOLENCE™) que incluye un colágeno de origen porcino, según se divulga en la Patente de EE.UU. nº
6.682.760.
Otros ejemplos de matrices de relleno dérmico en las que puede incorporarse el procolágeno son las fabricadas por Allergan Medical. Estas incluyen los rellenos dérmicos denominados ZYDERM™ (Collagen Corp., Palo Alto, California) y ZYPLAST™, que son formulaciones inyectables de colágeno bovino, y Cosmoderm y Cosmoplast, que están formadas por colágeno humano. ZYDERM™ se prepara a partir de piel bovina y está formado por atelopéptido de colágeno reconstituido en solución salina con una pequeña cantidad de un anestésico local. ZYDERM™ se describe en la Patente de EE.UU. nº 3.949.073. ZYPLAST™ es una preparación de colágeno bovino ligeramente reticulado y es procesado mediante una reticulación con glutaraldehído al 0,25 %, seguida de una filtración y un
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Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2565185T3 (es) 2008-04-18 2016-04-01 Collplant Ltd. Métodos de generación y de uso del procolágeno
MX2013010671A (es) * 2011-03-21 2014-03-31 Ronald Childs Funda para dispositivo de fijación de hueso.
US9782457B2 (en) * 2011-10-07 2017-10-10 Tissue Repair Company Flowable formulations for tissue repair and regeneration
US10576037B2 (en) * 2012-03-14 2020-03-03 MAM Holdings of West Florida, L.L.C. Compositions comprising placental collagen for use in wound healing
US20180126033A9 (en) 2012-03-14 2018-05-10 MAM Holdings of West Florida, L.L.C. Collagen compositions and uses for biomaterial implants
US10485521B2 (en) 2013-05-10 2019-11-26 MAM Holdings of West Florida, L.L.C. Method for obtaining sterile human amniotic fluid and uses thereof
US20140336600A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Carl Randall Harrell Method for Obtaining Sterile Human Amniotic Fluid and Uses Thereof
US9370603B2 (en) * 2014-03-14 2016-06-21 Suneva Medical, Inc. Injectable alloplastic implants and methods of use thereof
US9370469B2 (en) * 2014-03-14 2016-06-21 Suneva Medical, Inc Injectable alloplastic implants and methods of use thereof
CH709509A1 (de) * 2014-04-03 2015-10-15 Stiftung Für Plastische Und Aesthetische Wundheilung Im Sondervermögen Der Dt Deutschen Stiftungstre Applikationsbeutel mit einer festen aktiven Substanz zur Behandlung von offenen Wunden.
CN104523341B (zh) * 2014-12-18 2017-06-20 中国人民解放军第四军医大学 具有牙周生物活性的即刻种植牙的制造方法
WO2016109722A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Southwest Technologies, Inc. Composition and methods for treating ischemic wounds and inflammatory conditions
WO2017062948A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Mam Holdings Of West Florida, Llc Amniotic fluid topical formulation for the treatment of eye disorders
US9907821B2 (en) 2015-10-09 2018-03-06 MAM Holdings of West Florida, L.L.C. Amniotic fluid formulation for treatment of joint pain or disorders
US11273183B2 (en) 2015-10-09 2022-03-15 MAM Holdings of West Florida, L.L.C. Amniotic fluid formulation for treatment of joint pain or disorders
TWI612057B (zh) * 2015-10-28 2018-01-21 大江生醫股份有限公司 可促進傷口癒合、膠原蛋白增生、血管新生、活化免疫細胞並降低傷口感染之胜肽及其應用
KR20170049784A (ko) * 2015-10-28 2017-05-11 재단법인 아산사회복지재단 섬유화 무세포 진피 기질 및 생체적합성 고분자를 포함하는 창상 피복재 및 이의 제조 방법
TWI612058B (zh) * 2016-03-25 2018-01-21 台灣醫佳生物科技有限公司 一種自非人類結締組織分離的蛋白質粗萃物及其方法與用途
US20170354692A1 (en) 2016-06-13 2017-12-14 MAM Holdings of West Florida, L.L.C. Amniotic fluid formulation for treatment of lung disorders
TWI598106B (zh) * 2016-08-04 2017-09-11 Use of hemoprotein binding protein subunit-containing proteins for the manufacture of a medicament for promoting wound healing
KR101710615B1 (ko) * 2016-09-07 2017-02-27 주식회사 파마리서치프로덕트 생착률을 증가시킨 이식용 진피층 및 이의 제조 방법
US10517989B1 (en) 2016-11-23 2019-12-31 Jonathan F. Arnold Enhanced medical dressing apparatus, system, and method
EP3646533B1 (en) * 2017-06-27 2023-08-02 Telefonaktiebolaget LM Ericsson (PUBL) Inline stateful monitoring request generation for sdn
US11666446B2 (en) 2017-07-21 2023-06-06 Warsaw Orthopedic, Inc. Bone implant for enclosing bone material
CN111163784B (zh) * 2017-09-01 2024-07-26 黄玲惠 用于治疗蟹足肿的药物组合物及其用途
EP3703636A1 (en) 2017-11-03 2020-09-09 Systagenix Wound Management, Limited Nutrient-enriched dressing
US20210310082A1 (en) * 2018-07-31 2021-10-07 Collplant Ltd. Tobacco transgenic event and methods for detection and use thereof
CN112386682B (zh) * 2020-02-12 2022-12-06 王斌 纤连蛋白在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用
WO2021249013A1 (en) * 2020-06-10 2021-12-16 Sichuan Clover Biopharmaceuticals, Inc. Vaccine compositions, methods, and uses thereof
CN112772789B (zh) * 2020-12-31 2023-05-09 内江师范学院 石榴皮饲料用功能添加剂、制备方法及应用
CA3199873A1 (en) * 2021-01-12 2022-07-21 Victor Loria Multiple viscosity oil-in-water composition useful as an injectable filler and a scaffold for collagen growth
CN113683678B (zh) * 2021-09-15 2023-11-24 山西锦波生物医药股份有限公司 一种重组i型人源化胶原蛋白c1l2t及其制备方法和用途
US20240392279A1 (en) * 2021-09-17 2024-11-28 The University Of North Carolina At Chapel Hill Modified protein disulfide isomerase and uses thereof
DE102021214899A1 (de) * 2021-12-22 2023-06-22 Gelita Ag Typ I-Kollagenpeptid zur therapeutischen Verwendung
WO2025018955A1 (en) * 2023-07-14 2025-01-23 Eczacibasi Tuketim Urunleri Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Skin care product with paper ingredient made from viscose and with collagen additive
CN117736305B (zh) * 2023-11-01 2025-03-11 西安巨子生物基因技术股份有限公司 一种新的i型重组胶原蛋白、其生产方法及用途
CN118725082B (zh) * 2024-05-31 2025-01-21 上海柏悦年轻医疗科技集团有限公司 重组i型人胶原蛋白、制备方法及在制备医美填充剂中的应用

Family Cites Families (140)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US586398A (en) 1897-07-13 Water-regulator
US3121049A (en) 1960-09-19 1964-02-11 Nihon Hikaku Method for colloidally dispersing collagen
US3131130A (en) 1961-07-31 1964-04-28 Ethicon Inc Method of producing soluble collagen
US3314861A (en) 1963-05-11 1967-04-18 Fujii Tadahiko Method for solubilizing insoluble collagen fibers
US3530037A (en) 1967-03-20 1970-09-22 Tomio Nishihara Method for solubilization of collagen fibers with proteolytic enzymes
NL154600B (nl) 1971-02-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen.
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
NL154599B (nl) 1970-12-28 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen, alsmede testverpakking.
US3901654A (en) 1971-06-21 1975-08-26 Biological Developments Receptor assays of biologically active compounds employing biologically specific receptors
US3755560A (en) 1971-06-30 1973-08-28 Dow Chemical Co Nongreasy cosmetic lotions
US3853987A (en) 1971-09-01 1974-12-10 W Dreyer Immunological reagent and radioimmuno assay
US3867517A (en) 1971-12-21 1975-02-18 Abbott Lab Direct radioimmunoassay for antigens and their antibodies
NL171930C (nl) 1972-05-11 1983-06-01 Akzo Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van haptenen, alsmede testverpakkingen.
US3850578A (en) 1973-03-12 1974-11-26 H Mcconnell Process for assaying for biologically active molecules
US3935074A (en) 1973-12-17 1976-01-27 Syva Company Antibody steric hindrance immunoassay with two antibodies
DE2437090A1 (de) 1974-08-01 1976-02-19 Hoechst Ag Reinigungsmittel
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US4034074A (en) 1974-09-19 1977-07-05 The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University Universal reagent 2-site immunoradiometric assay using labelled anti (IgG)
US3949073A (en) 1974-11-18 1976-04-06 The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University Process for augmenting connective mammalian tissue with in situ polymerizable native collagen solution
US4060081A (en) 1975-07-15 1977-11-29 Massachusetts Institute Of Technology Multilayer membrane useful as synthetic skin
US3934852A (en) 1975-08-11 1976-01-27 Wesbar Corporation Trailer tongue jack
US4233360A (en) 1975-10-22 1980-11-11 Collagen Corporation Non-antigenic collagen and articles of manufacture
US4488911A (en) 1975-10-22 1984-12-18 Luck Edward E Non-antigenic collagen and articles of manufacture
US3984533A (en) 1975-11-13 1976-10-05 General Electric Company Electrophoretic method of detecting antigen-antibody reaction
US4016877A (en) 1976-02-23 1977-04-12 Avicon, Inc. Fibrous collagen derived web having hemostatic and wound sealing properties
US4098876A (en) 1976-10-26 1978-07-04 Corning Glass Works Reverse sandwich immunoassay
US4879219A (en) 1980-09-19 1989-11-07 General Hospital Corporation Immunoassay utilizing monoclonal high affinity IgM antibodies
CA1192510A (en) 1981-05-27 1985-08-27 Lawrence E. Pelcher Rna plant virus vector or portion thereof, a method of construction thereof, and a method of producing a gene derived product therefrom
US4421769A (en) 1981-09-29 1983-12-20 The Procter & Gamble Company Skin conditioning composition
US4582640A (en) 1982-03-08 1986-04-15 Collagen Corporation Injectable cross-linked collagen implant material
US4578067A (en) 1982-04-12 1986-03-25 Alcon (Puerto Rico) Inc. Hemostatic-adhesive, collagen dressing for severed biological surfaces
US4865871A (en) 1983-08-23 1989-09-12 Board Of Regents The University Of Texas System Method for cryopreparing biological tissue
US5024830A (en) 1983-08-23 1991-06-18 The Board Of Regents, The University Of Texas Method for cryopreparing biological tissue for ultrastructural analysis
JPS6054684A (ja) 1983-09-05 1985-03-29 Teijin Ltd 新規ｄνａ及びハイブリツドｄνａ
US4601896A (en) 1984-03-21 1986-07-22 Mark Nugent Pharmaceutical capsule compositions and structures for gastric sensitive materials
US5011771A (en) 1984-04-12 1991-04-30 The General Hospital Corporation Multiepitopic immunometric assay
US4606910A (en) 1984-06-28 1986-08-19 Interface Biomedical Laboratories Composite hemostatic article including a hemostatic agent onlay and methods for preparing the same
US4789663A (en) 1984-07-06 1988-12-06 Collagen Corporation Methods of bone repair using collagen
US4666828A (en) 1984-08-15 1987-05-19 The General Hospital Corporation Test for Huntington's disease
US4945050A (en) 1984-11-13 1990-07-31 Cornell Research Foundation, Inc. Method for transporting substances into living cells and tissues and apparatus therefor
CA1288073C (en) 1985-03-07 1991-08-27 Paul G. Ahlquist Rna transformation vector
US4642117A (en) 1985-03-22 1987-02-10 Collagen Corporation Mechanically sheared collagen implant material and method
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4801531A (en) 1985-04-17 1989-01-31 Biotechnology Research Partners, Ltd. Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis
GB8608850D0 (en) 1986-04-11 1986-05-14 Diatech Ltd Packaging system
US5266480A (en) 1986-04-18 1993-11-30 Advanced Tissue Sciences, Inc. Three-dimensional skin culture system
US5032508A (en) 1988-09-08 1991-07-16 Marrow-Tech, Inc. Three-dimensional cell and tissue culture system
US5460939A (en) 1986-04-18 1995-10-24 Advanced Tissue Sciences, Inc. Temporary living skin replacement
US4773393A (en) 1986-07-03 1988-09-27 C. R. Bard, Inc. Hypodermically implantable genitourinary prosthesis
JPS6314693A (ja) 1986-07-04 1988-01-21 Sumitomo Chem Co Ltd 植物ウイルスｒｎａベクタ−
ATE108828T1 (de) 1987-02-09 1994-08-15 Lubrizol Genetics Inc Hybrides rns-virus.
GB8708009D0 (en) 1987-04-03 1987-05-07 Clayton Found Res Injectable soft tissue augmentation materials
US5273900A (en) 1987-04-28 1993-12-28 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for preparing composite skin replacement
JPS642643A (en) 1987-06-26 1989-01-06 Bio Material Yunibaasu:Kk Artificial skin
US4950699A (en) 1988-01-11 1990-08-21 Genetic Laboratories, Inc. Wound dressing incorporating collagen in adhesive layer
US5316931A (en) 1988-02-26 1994-05-31 Biosource Genetics Corp. Plant viral vectors having heterologous subgenomic promoters for systemic expression of foreign genes
US4975526A (en) 1989-02-23 1990-12-04 Creative Biomolecules, Inc. Bone collagen matrix for zenogenic implants
US4837379A (en) 1988-06-02 1989-06-06 Organogenesis Inc. Fibrin-collagen tissue equivalents and methods for preparation thereof
US4902508A (en) 1988-07-11 1990-02-20 Purdue Research Foundation Tissue graft composition
US5693507A (en) 1988-09-26 1997-12-02 Auburn University Genetic engineering of plant chloroplasts
US5272057A (en) 1988-10-14 1993-12-21 Georgetown University Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase
DE3841401A1 (de) 1988-12-08 1990-06-13 Martin Lemperle Alloplastisches implantat
US5192659A (en) 1989-08-25 1993-03-09 Genetype Ag Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes
US5196185A (en) 1989-09-11 1993-03-23 Micro-Collagen Pharmaceutics, Ltd. Collagen-based wound dressing and method for applying same
IL95429A (en) 1989-09-15 1997-09-30 Organogenesis Living tissue equivalents comprising hydrated collagen lattice and a collagen gel and their production
US5256418A (en) 1990-04-06 1993-10-26 Organogenesis, Inc. Collagen constructs
US5645591A (en) 1990-05-29 1997-07-08 Stryker Corporation Synthetic bone matrix
US5336616A (en) 1990-09-12 1994-08-09 Lifecell Corporation Method for processing and preserving collagen-based tissues for transplantation
US6054122A (en) * 1990-11-27 2000-04-25 The American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use
US5073372A (en) 1990-11-30 1991-12-17 Richardson-Vicks, Inc. Leave-on facial emulsion compositions
US5073371A (en) 1990-11-30 1991-12-17 Richardson-Vicks, Inc. Leave-on facial emulsion compositions
US5593859A (en) 1991-10-23 1997-01-14 Thomas Jefferson University Synthesis of human procollagens and collagens in recombinant DNA systems
US5281422A (en) 1991-09-24 1994-01-25 Purdue Research Foundation Graft for promoting autogenous tissue growth
JP3302017B2 (ja) * 1991-10-23 2002-07-15 トーマス・ジェファーソン・ユニバーシティ 組み換えｄｎａ合成システムにおけるヒトプロコラーゲン及びコラーゲンの合成
GB9210574D0 (en) 1992-05-18 1992-07-01 Ca Nat Research Council Biotherapeutic cell-coated microspheres for wound/burn and prothesis implant applications
US5281521A (en) 1992-07-20 1994-01-25 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Modified avidin-biotin technique
US5667839A (en) * 1993-01-28 1997-09-16 Collagen Corporation Human recombinant collagen in the milk of transgenic animals
GB2275685B (en) 1993-03-03 1997-04-30 Johnson & Johnson Medical Water soluble wound dressing materials
US5667487A (en) 1993-04-07 1997-09-16 Henley; Julian L. Ionosonic drug delivery apparatus
US5951583A (en) 1993-05-25 1999-09-14 Vascular Solutions, Inc. Thrombin and collagen procoagulant and process for making the same
GB9400163D0 (en) 1994-01-06 1994-03-02 Geistlich Soehne Ag Membrane
US5385561A (en) 1994-01-18 1995-01-31 Bard International, Inc. Apparatus and method for injecting a viscous material into the tissue of a patient
US5489304A (en) 1994-04-19 1996-02-06 Brigham & Women's Hospital Method of skin regeneration using a collagen-glycosaminoglycan matrix and cultured epithelial autograft
EP1504732B1 (en) 1995-03-27 2007-05-23 Warsaw Orthopedic, Inc. Spinal fusion implant
US5645084A (en) 1995-06-07 1997-07-08 Danek Medical, Inc. Method for spinal fusion without decortication
US5676967A (en) 1995-04-18 1997-10-14 Brennen Medical, Inc. Mesh matrix wound dressing
US5591444A (en) 1995-07-28 1997-01-07 Isolagen Technologies, Inc. Use of autologous dermal fibroblasts for the repair of skin and soft tissue defects
AU6775596A (en) 1995-08-16 1997-03-12 Integra Lifesciences Corporation Perforated artificial skin grafts
ATE242325T1 (de) * 1995-08-31 2003-06-15 Univ Manchester Procollagene
US6087549A (en) 1997-09-22 2000-07-11 Argentum International Multilayer laminate wound dressing
US5776193A (en) 1995-10-16 1998-07-07 Orquest, Inc. Bone grafting matrix
US6095148A (en) 1995-11-03 2000-08-01 Children's Medical Center Corporation Neuronal stimulation using electrically conducting polymers
US6007802A (en) 1996-03-27 1999-12-28 The Procter & Gamble Co. Conditioning shampoo composition
WO1997041208A1 (en) 1996-04-26 1997-11-06 Case Western Reserve University Skin regeneration using mesenchymal stem cells
US5885829A (en) 1996-05-28 1999-03-23 The Regents Of The University Of Michigan Engineering oral tissues
US5811151A (en) 1996-05-31 1998-09-22 Medtronic, Inc. Method of modifying the surface of a medical device
US5836970A (en) 1996-08-02 1998-11-17 The Kendall Company Hemostatic wound dressing
GB2318577B (en) 1996-10-28 2000-02-02 Johnson & Johnson Medical Solvent dried polysaccharide sponges
FR2757874B1 (fr) 1996-12-17 2003-04-25 Biocem Collagenes recombinants et proteines derivees produits par les plantes, leurs procedes d'obtention et leurs utilisations
US5939039A (en) 1997-01-16 1999-08-17 Orthovita, Inc. Methods for production of calcium phosphate
US5989180A (en) 1997-04-11 1999-11-23 C.R. Bard, Inc. Removable external closure device for managing female urinary incontinence
WO1998057678A2 (en) 1997-06-18 1998-12-23 Cohesion Technologies, Inc. Compositions containing thrombin and microfibrillar collagen
US5910315A (en) 1997-07-18 1999-06-08 Stevenson; Sharon Allograft tissue material for filling spinal fusion cages or related surgical spaces
US6166184A (en) 1997-08-18 2000-12-26 Medtronic Inc. Process for making a bioprosthetic device
US6095969A (en) 1998-03-03 2000-08-01 Karram; Mickey M. Female incontinence control device actuated by abdominal pressure
GB9804720D0 (en) 1998-03-05 1998-04-29 Unilever Plc Shampoo compositions
US6040493A (en) 1998-04-24 2000-03-21 Replication Medical, Inc. Bioreactor wound dressing
US6432710B1 (en) 1998-05-22 2002-08-13 Isolagen Technologies, Inc. Compositions for regenerating tissue that has deteriorated, and methods for using such compositions
FR2783429B1 (fr) 1998-09-18 2002-04-12 Imedex Biomateriaux Materiau collagenique bicomposite,son procede d'obtention et ses applications therapeutiques
DE60006356T2 (de) 1999-02-04 2004-09-09 SDGI Holding, Inc., Wilmington Hochmineralisierte osteogene schwammzusammensetzungen und ihre verwendung
WO2000045870A1 (en) 1999-02-04 2000-08-10 Sdgi Holdings, Inc. Osteogenic paste compositions and uses thereof
US6436101B1 (en) 1999-10-13 2002-08-20 James S. Hamada Rasp for use in spine surgery
US6448278B2 (en) 1999-12-23 2002-09-10 Pfizer Inc. Procollagen C-proteinase inhibitors
US6630153B2 (en) 2001-02-23 2003-10-07 Smith & Nephew, Inc. Manufacture of bone graft substitutes
AU2000231640A1 (en) 2000-03-03 2001-09-12 Rolf Siegel Agent for the treatment of wounds
US6682760B2 (en) 2000-04-18 2004-01-27 Colbar R&D Ltd. Cross-linked collagen matrices and methods for their preparation
AT412445B (de) 2000-06-20 2005-03-25 Biering Wolfgang Flüssiges collagen-hämostatikum
MXPA03002414A (es) 2000-09-18 2004-07-08 Organogenesis Inc Protesis con injerto de hoja plana tratada por bioingenieria y su uso.
DE10053870A1 (de) 2000-10-31 2002-05-08 Burchardt Elmar Reinhold Procollagen (III)-Propeptide und verwandte Substanzen zur Behandlung von fibrotischen Erkrankungen
US20020082697A1 (en) 2000-12-22 2002-06-27 Damien Christopher J. Implantable osteogenic material
US7041868B2 (en) 2000-12-29 2006-05-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Bioabsorbable wound dressing
US7371403B2 (en) 2002-06-14 2008-05-13 Providence Health System-Oregon Wound dressing and method for controlling severe, life-threatening bleeding
CN1553952A (zh) 2001-08-13 2004-12-08 ��ѧ�о��� 促进神经组织修复的材料和方法
US20030187515A1 (en) 2002-03-26 2003-10-02 Hariri Robert J. Collagen biofabric and methods of preparing and using the collagen biofabric
US7641958B2 (en) 2002-04-25 2010-01-05 Gore Enterprise Holdings, Inc. Membrane for use in sutured or sutureless surgical procedures
US7041309B2 (en) 2002-06-13 2006-05-09 Neuropro Technologies, Inc. Spinal fusion using an HMG-CoA reductase inhibitor
US20040001878A1 (en) 2002-06-26 2004-01-01 Deroyal Industries, Inc. Infused wound care dressings
JP2006516252A (ja) 2002-12-27 2006-06-29 アンジオテック インターナショナル アクツィエン ゲゼルシャフト コラーゲンおよびｍｍｐｉを用いる組成物および方法
GB0309064D0 (en) * 2003-04-22 2003-05-28 Univ Manchester Modified peptides and their uses
GB2408206B (en) * 2003-11-18 2007-11-28 Johnson & Johnson Medical Ltd Antioxidant and antimicrobial wound dressing materials
US20060188486A1 (en) 2003-10-14 2006-08-24 Medivas, Llc Wound care polymer compositions and methods for use thereof
DE102004022645A1 (de) 2004-05-07 2005-12-15 Resorba Wundversorgung Gmbh & Co. Kg Bioresorbierbares Material auf Kollagen-Basis
AP2007003921A0 (en) * 2004-08-16 2007-02-28 Atugen Ag Therapeutic uses of inhibitors of rtp801
EP3088528B1 (en) * 2004-09-29 2019-07-03 Collplant Ltd. Collagen producing plants and methods of generating and using same
GB2433029A (en) 2005-12-09 2007-06-13 Ethicon Inc Wound dressings comprising oxidized cellulose and human recombinant collagen
US8846060B2 (en) 2006-01-12 2014-09-30 Integra Lifesciences Corporation Suturable dural and meningeal repair product comprising collagen matrix
US7939092B2 (en) 2006-02-01 2011-05-10 Warsaw Orthopedic, Inc. Cohesive osteogenic putty and materials therefor
CA2646195C (en) 2006-04-11 2014-07-08 Tyco Healthcare Group Lp Wound dressings with anti-microbial and chelating agents
US7838022B2 (en) 2006-05-01 2010-11-23 Warsaw Orthopedic, Inc Malleable implants containing demineralized bone matrix
ES2565185T3 (es) 2008-04-18 2016-04-01 Collplant Ltd. Métodos de generación y de uso del procolágeno

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