JPH07501465A - 神経および血管移植用胎児膜チューブ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の名称　神経および血管移植用胎児膜チューブｆｌＪＪ叩り 本発明は神経および血管移植用胎児膜に関するものである。

災ｇ□のゴＬ筬 いくつかの理由から、我々の研究は胎児膜、羊膜および漿膜を用いて開始された 。動物性のものも使うことができるが、胎児膜はヒｌ−のちのであるのが好まし い。（１）本発明のひとつの態様において、我々はラットにおけるヒトの羊膜お よび漿膜性導管の低免疫原性を実証したが、これはそれらの膜の異なったタイプ の抗原、主にコラーゲン１．ＩＩおよび■フィブロネクチン、おにびラミニンを ドツト・プロット法およびＥＬＩＳＡ法でテストンた時に実証された。（２）ヒ トの胎盤が比較的無制限に、しかも低コス］へで用いることができる。に３）約 ９０年間程、羊膜および漿膜は種々の内科および外科的措置のために用いられて きた。（４）それらは新しい血管を形成することができることが示されている。

（５）それらは７週間程度まで急性拒絶反応を示さずにヒトの皮下嚢状空腔に入 れて置くことができることも示されている。胎児膜は複雑な生化学的構造を持つ と同時に、独特な物理的性質を有（−でいる。それらは、後で述べる手法により 、半剛体で、弾力性かあり、そして種々の長さと直径と厚さを有する導管に加工 することににす、物理的に修正することができる。羊膜および漿膜の生化学的組 成は主にコラーゲンＩ、ＩＩおよび■、ラミニン、フィブロネクチン、および他 の糖蛋白質である。ラミニンはインテグリン系列の受容体のメンバーである軸索 糖蛋白質と反応することによって軸索の延長を促進することが示されている。我 々が行った免疫細胞学的研究の結果、後で述べるように、ラミニンをこれらの導 管の主要成分として保持するための羊膜および漿膜処理技術に改良がもたらされ た。

ヒトの羊膜および漿膜が好ましいが、ウシ胎児膜など、他の動物から得られるこ れらの膜も本発明の他の態様である。

臨床的に、神経切断部を再構成するための方法として神経自己移植法（ｎｅｒｖ ｅ　ａｕｔｏｇｒａｆｔｓ）を用いることが受け入れられている。神経自己移植 には、追加外科手術が必要だったり、ドナーに無感覚症や知覚過敏症などの問題 が発生したり、さらにドナーからの移植に寸法」二の制約があったりするなど、 多くの欠陥があることが示されている。神経異種移植は自己移植のこうした欠陥 の多くを克服することができるが、移植片の拒絶反応が依然として大問題であり 、免疫抑制剤の利用の可能性にもかかわらず、その臨床的使用には制約がある。

何人かの研究者がシリコン・ラバー、ＰＴＦＥ、ポリオル１−　ｘ　ス−ｒ　ル 、ポリグラブチン、間皮チコ、−ブ（ｍｅｓｏｔ、ｈｅｌ　１ａｌｔｕｂｅｓ） 　、筋肉基底板（ｍｕｓｃｌｅ　ｂａｓａｌ　ｌａｍｉｎａ）　、および神経導 管としての血管移植などに関する研究を行っている。上に述べたこれらの素材は それぞれ欠点を持っており、再生神経にとって理想的な環境を提供してくれるも のはひとつもない。

低コストで、製造しやすく、サイズがいろいろで、免疫原性がなく、多孔性で、 崩壊性がなく、生物分解性があり、再生軸索にとって好適な環境を提供してくれ る生化学的成分でできた理想的な神経導管が容易に手に入れることができるよう にするべきである。後で述べるように、我々は上に述べたような理想的な神経導 管の特徴の多くを保有しているヒトの羊膜を用いて神経導管を開発した。

多数の研究者が現在、神経導管のためにコラーゲンを使用する方法の開発と取り 組んでいる。必要上、このコラーゲンはオリジンが異型的か異属間のいずれかで あり、神経再生を抑制する免疫反応を促進する可能性を持っている。本発明によ る羊膜および漿膜性神経導管の免疫テストの結果では、示された免疫反応は最低 限で有意なものではなく、したがって、再生神経に影響を及ぼすような抑制因子 の一部は避けることができる。電子顕微鏡での検査の結果、羊膜および漿膜は生 物分解性および構造的再構成の兆候を示したが、局所炎症細胞浸潤は軽微で、導 管壁を取り巻く部分に限定されており、そして慢性神経圧縮（ｎｅｒｖｅ　ｃｏ ｍｐｒｅｓｓｉｏｎ）の場合のような変化は生じなかった。後者のケースは神経 再生にシリコン・ゴム導管を用いた場合に直面する重要な問題である。

羊膜および漿膜導管を用いた神経再生の機能的、および形態突然変異的評価の結 果では、神経自己移植およびシリコン・チューブを使用した場合より、羊膜およ び漿膜導管を用いた場合の方が優れた結果を得られることが示された。

また、血栓症が起きたり、血管の一部を切除する場合の時のように、血管を手術 する時、その近位および遠位端部に接続できるような血管の必要性がある。バイ パス手術で、こうした目的のための脚部の静脈ストリッピングを避けることがで き、また、切除される血栓が起きた動脈にとって代わるだけの十分な葉脈を患者 が持っていない場合、後のバイパス手術においても同様である。また、静脈移植 壁崩壊およびドナーの病態部分に管腔を付加する必要性の根絶ということも、そ れらの使用を制約する重要な問題点であった。一般的に用いられる血管導管は患 者の脚部あるいは腕部から採られた静脈移植片である。ドナーの病態および冠状 動脈バイパスのための静脈移植片および末梢血管挿入バイパス移植片の開通性が 予測できないことは良く知られた問題である。保存ウシ静脈移植片、ダクロン配 合移植片、テフロン、およびへその近くの動脈の移植片など、いくつかの血管導 管がこころみられ、一般的にも使用されている。これらの移植片の血栓および感 染症の誘発率が高いことも問題である。理想的な移植片を構成するためには、そ の移植片が血栓を引き起こさず、簡単に受け入れることができ、直径や長さを変 えることができ、そして延長可能で、さらにフレキシブルでなければならない。

本発明による羊膜および漿膜性のチューブあるいは導管は非免疫原性で、長さや 直径を容易に変えることができるチューブに構成することができる。本発明によ る羊膜および漿膜を利用したチューブは神経移植片あるいは冠状動脈または血管 は血管バイパス手術のためのバイパス導管として使用するのに適している。

且里二翌笠 本発明は神経や血管の欠損部をつなぐための移植用の神経および血管チューブの 提供に関するものである。膜形態の羊膜および漿膜胎盤から得られるタイプＩ、 ＩＩおよび■型コラーゲンの物理的な特徴を修正し、チューブを構成して、血液 がその管腔を通じて流れ、その壁部が腸内圧力に耐えられるようにし、そして、 膜の胎児側またはつやのある側（ｓｈｉｎｙｓｉｄｅ）が内側に来るようにし、 さらに、神経移植の場合は軸索が成長するようにする。

本発明のひとつの態様として、上に述べたような移植片を提供するために、好ま しくはヒトの新鮮な胎盤から羊膜と漿膜を採取し、その羊膜および漿膜層を胎盤 および相互から分離して、例えば、トリプシンかペプシンに露出することによっ て、膜の胎仔側（ｆｅｔａｌ　５ｉｄｅ）上の基底板（ｂａｓａｌ　ｌａｍｉｎ ａ）にかぶさっている細胞単層物質を取り除き、リン酸緩衝液または蒸留水で清 潔になるまで繰り返しすすぎ、次に、ガンマ放射に露出するか、あるいはグルタ ルアルデヒドなどとの化学的クロスワンキングなどの方法でクロスリンクして組 織を消毒し、ウィルス性疾患の感染を防ぎ、強化し、シート状から導管形態につ くりかえることができるようにする。次に、羊膜および漿膜シートを層内にラッ ピングして、つやのある胎仔側を完成されたチューブの内側に向けるようにする 。ラップの数はチューブの長さと直径による。そして次にチューブを乾燥して、 シールし、ラベル表示されたビン内に入れて、必要があれば、再び、殺菌して、 さらに導管コラーゲンをクロスリンクするために、２．５ラツドのガンマ放射に 露出する。

そして必要であれば、特に、筋肉移植のために用いられるような大きめの導管の 場合、層剥離を防ぐために、フィブリンのりなどの適切なのりでそれらの層を貼 りあわせる。

そして、チューブまたは導管を、例えば、使用時まで、−２０℃の温度下で、保 存しておくことができる。

神経移植のためには、例えば、基底板（ｂａｓａｌ　ｌａｍｉｎａ）の粒子、フ ィブロネクチン、コラーゲン抽出物、神経成長因子、その他の関連因子など、神 経促進因子を移植の際に羊膜および漿膜チューブ内で用いることができる。

したがって、本発明の目的は、切断された抹消神経の近位および遠位端部、ある いは血管の近位および遠位端部を接合するための、先行技術の上に述べたような 欠点を伴わず、さらに上に述べたような長所を有しているチューブ状移植片を提 供することである。

さらに、切断された抹消神経の近位および遠位端部、あるいは血管の近位および 遠位端部を接合するための、細胞性物質が基本的に取り除かれた、ヒトの胎盤か ら採取された殺菌されたコラーゲン、タイプｒ、ｎ、ｍのいくつかの層になった シートによって形成された円筒型壁部により形成された、そしてその胎仔側が内 側に向いており、そのコラーゲンが放射または化学的な手法でクロスリンクされ ており、その円筒が該円筒を開通または解放された状態で絶持するのに十分な複 数の層を有してｊ３す、さらにその円筒が近位および遠位切り口または端部の間 の距離以上の長さを有しており、さらに少なくとも遠位切り［１または端部の接 続組織と等しい直径を有している移植片を提供することである。

本発明のさらに別の目的は、羊膜および／または漿膜の層がそれら層の剥離を防 ぐことができるのに有効であるように張り合わされている移植片を提供すること である。

本発明のさらに別の目的は、移植片に移植直後の栄養を供給し、さらに、神経移 植の場合は、シュワン細胞の成長のための栄養を提供するために、その内部を間 質性液が流れることができるようにするような円筒型移植片を提供することであ る。

本発明のさらに別の目的は、神経学の分野での神経再生の医薬治療学的研究のた めの素材を取り込むための研究モデルなどのような円筒型移植片を提供すること である。

本発明のさらに別の目的は、関連成長因子を含んだ羊膜および／または漿膜チュ ーブ構成された神経移植片を提供することである。

本発明のさらに別の目的は、基底板粒子（ｂａｓａｌ　ｌａｍｉｎａ　ｐａｒｔ ｉｃｌｅｓ）を含んだ￥も膜および／または漿膜チューブで構成された神経移植 片を提供することである。

本発明のさらに別の目的は、比較的長く形成することができ、ねじれたすせず、 その形態を保持し、そして、内部で通路が常に開通され、解放されているような 移植片を提供する、二とである。

本発明の他の、さらなる目的、特徴、および利点は以下の説明で明らかになるで あろう。

・ましい′−の　１− Ａ、ｌｌ！ｆｉ艮取考ＪＪｔ 本発明の態様においては、羊膜は新鮮なヒトの胎盤から採取される。胎盤は病院 の産室から、分娩後２４時間以内のものを入手する。エイズおよびウィルス性肝 炎に関するスクリーニング・テストを受けた母体、あるいはＩＶ薬の乱用者など の高リスク・グループのメンバーでない母体から得た胎盤のみを使用する。皮膚 が血液や組織と接触しないように配慮し、さらにこれらの物質で作業エリアが汚 染されないように配慮する。

羊膜層は、例えば、指による切開などの方法で、胎盤から分離される。採取され たすべての羊膜から均一の厚さの、できるだけ大きな羊膜片を選び出す。選び出 された膜片を好ましくはリン酸緩衝食塩水、あるいは蒸留水で、血液や破片を取 り除くために、徹底的に洗浄する。そして、白く、透明になるまで、それらの膜 をさらに洗浄する。

膜の胎仔側上の基底板の」−にかぶさっている細胞単層を、例えばトリプシンに 露出することによって取り除く。膜を２時間程度、室温で蒸留水とトリプシンの １：１溶液内に浸す。用いられるｌ・リプシンは好ましくはカルシウムまたはマ グネシウムを含まない２５％濃度のプロジン（ｐｒｏｃｉｎｅ）膵臓から採取す る。トリプシンによる処理に続いて、好ましくはリン酸緩衝食塩水、または蒸留 水で、清潔になるまで繰り返し洗浄すると、ピンク色のトリプシンの痕跡をとど めない白い膜が得られる。

洗浄した羊膜シートを蒸留水を満たしたビンの中に入れて５００．０００ラツド のガンマ放射に露出する。羊膜を放射線で照射すると、コラーゲンをクロスリン グし、組織を殺菌し、ウィルス性疾患の感染を防ぎ、その後で、その素材をシー ト状から導管、あるいは筒状形態に再構成させる。次にそのビンを一８０６Ｃの 温度下で冷凍室内に保存する。必要があれば、羊膜シートをグルタルアルデヒド などと化学的にクロスリンクさせてもよい。

Ｂ　、専界杢底 羊膜を冷凍した保存状態から取り出して、３−４時間かけて室温まで戻す。羊膜 シートを顕微鏡で欠陥がないかどうか調べ、膜の胎盤側かつやのある側かを調べ る。次に、圧延機を用いて、必要な長さと直径の導管をつくるのに十分な広さを 持つ羊膜のシーＩ・を丹念に集める。これらの羊膜シートを一つやのある胎盤表 面側が完成したチューブの内側を向くようにそろえておく。

羊膜シートを層状にラッピングする際はどのような方法を用いてもさしつかえな いが、好ましくはきれいに磨いたステンレス・スチール幅出機を用いて行う。

羊膜円筒の形状を保持し、よじれを防ぎ、そして常に開通あるいは解放状態を保 つために必要な羊膜シートのう・ソビングあるいは層の数は、そのチューブある いは円筒の直径と長さに依存する。例えば、直径が１．６−１．８インチの導管 の場合、羊膜を１０回程度ラッピングする必要があり、２．５インチ程度のもの であれば、１５回程度のう・ソビングで十分である。導管の長さは必要に応じて 自由に変えることができる。次に幅量機上のチコ、−ブをオーブンで４０−６０ ℃程度の温度で３０分間程乾燥させる。乾燥することにより、チューブを幅出機 から簡単に取り出すことができるよう（こなる。必要があれば、剥離を防ぐため に、フィブリンの）Ｊなどの適切な接着剤またはのりを用いて、羊膜シートの層 またはラップを貼りあわせることもできる。そして、チューブをビンに入れて、 シールし、ラベル表示して、再度殺菌し、さらに導管コラーゲンをクロスリンク するために、２、０００．０００ラツトのガンマ線にあてる。その後、導管を使 用時まで一２０°Ｃの温度で保存する。

ス１−例」− この実施例では、導管形成の前と後での、ヒト羊膜の基底膜質の一体性と単層（ ｌａｍｉｎａ）含有量を免疫細胞化学的方法を用いて評価を行った。本発明によ るヒト羊膜を用（飄た導管は、免疫原性が低く、それは羊膜内で種々の抗原、特 Ｇこコラーゲン・タイプＩ、フィブロネクチン、およびラミニンをドット・プロ ットおよびＥＬＩＳＡ法でテストした際に実証された。羊膜は過去９０年間程度 、種々の内科および外科的な目的のために用いられてきており、新たに血管化す ることが示されている。また、ヒトの皮下嚢状空腔に７週間程度入れておいても 、急激な拒絶反応は示さない。

胎仔膜は複雑な生化学的構造を持っており、独特な物理的性質を有している。そ れらは、本発明においては、ここで述べられているような、半剛性で弾力があり 、いろいろな長さ、直径、および厚さの導管に形成する処理技術によって、物理 的に修正される。羊膜膜質の生化学的成分は主にコラーゲン・タイプＩおよびタ イプ■、ラミニン、フィブロネクチン、およびその他の糖蛋白質である。ラミニ ンはインテグリン系の受容体のメンバーである軸索糖蛋白質と反応することによ って軸索の伸長を促進することが示されている。本発明による羊膜処理の方法は これら成分のうちでも重要な成分であるラミニンの保存に寄与する。ガンマ線照 射を用いるこの方法もいくつかの利点を有している。すべてのバクテリア、菌類 、およびウィルス（ＡＩＤＳを含む）が、２０Ｍラッドで破壊されてしまうこと が分かっている。好ましくは、胎仔がらの素材を完全に殺菌するためには、２． ５Ｍ程度の照射量が用いられる。この照射量は、強度を向上させ、半剛体形態の 羊膜導管の形成を可能にし、さらに、移植後の開通性を維持するために一定の弾 力性が保持される。しかしながら、上にも述べたように、グルタルアルデヒドへ の露出などの公知の方法による化学的クロスリンキングも有効で、満足できる結 果をもたらす。

免疫学的なテストにより、羊膜神経導管の示す免疫反応は最低の、有意性のない ものであり、したがって、再生神経に影響を及ぼす可能性のあるような一部の抑 制因子を回避することができることが示されている。羊膜導管は全体的にも、電 子顕微鏡の調査によっても、生物分解性および構造的再構成の兆候を示したが、 局所感染細胞の浸潤は軽微であり、導管壁を取り巻く部分に限定されており、そ して慢性神経圧縮（ｃｈｒｏｎｉｃ　ｎｅｒｖｅ　ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ）の 変化は引き起こさなかった。この後者の傾向は、最近臨床的使用に提案されてい る神経再生用シリコン・ゴムを用いた場合に遭遇する重大な問題である。

長期間にわたる羊膜導管の研究では、導管の層を通じてのシュワン細胞に類似し た細胞の浸潤およびコラーゲンの再構成などで示される構造上の大きな変化が明 らかになっており、これは、羊膜導管に独特の性質である生物分解性および再構 成という現象を示唆している。

前にも述べたように、本発明による羊膜チューブは、基底板、フィブロネクチン 、コラーゲン抽出物、神経成長因子、およびその他の関連因子など、神経再生を 促進する多くの物質の基質として用いることができる。コラーゲン抽出物は例え ば米国特許第５，００２，０７１号に示されているような、ヒトの胎児膜から抽 出されたコラーゲンである。例えば、基底板は冷凍乾燥、極性化して用い、移植 時に羊膜チューブ内の保存液に入れて保存しておくことができる。

遺」１例ｊ工 この実施例では、本発明による導管を通じての神経再生を、自己移植および実験 動物における他のタイプの神経管と形態学的および機能的比較を行った。

１２匹のネコを５つのグループに分けて、脛の神経を４　ｃｍ切除し、その部分 の神経の再生の評価を行った。

グループ１　（３匹）　羊膜チューブ グループ２（３匹）　羊膜チューブおよび筋肉から抽出された向神経性因子とし ての 基底板 グループ３　（３匹）　神経自己移植 グループ４（１匹）　コントロールとしての疑似手術グループ５（１匹）　処置 なし これらの動物は６か月間にわたって調査が行われ、神経部分の形態学的および微 細構造の角度からの調査が行われた。

これらのネコはデメロールとフェノバルビタールの皮下注射とハロタンとＮＯｔ の混合物を吸引させる方法とを用いて、麻酔した。脛部神経を露出させて、４　 ｃｍの部分を切除し、その後、以下のような処置を行った。

グループｌ　（羊膜）では、羊膜チューブを近位および遠位端部に縫合し、４　 ｃｍの切除部を補った。各側で１８０°離して２ステツチずつ縫合する方法で、 神経切断部の神経鞘だけを含んでいるチューブの厚み全体を縫合した。

グループ２（羊膜チューブ−基底板）。上の場合と同様、４ｃｍの神経部分を切 除し、そのギャップを基底板を満たした羊膜チューブで橋渡しした。

グループ３（神経自己移植）。４ｃｍ部分を切断し、その後、エピニューラル法 （ｅｐｉｎｅｕｒａｌ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）を用いて再接合した。

グループ４（疑似手術）。脛部神経の存在を確かめたが、手術は行わなかった。

グループ５（処置なし）。脛部神経の４ｃｍ部分の切除を行ったが、基盤となる 筋肉組織に神経切り口を接合することによる措置は行われなかった。

これらの動物を６か月間追跡調査したが、疑似手術グループを除くどの実験グル ープでも機能的改善は認められなかった。

６か月日にこれらのネコを殺し、形態学および組織学的調査を行った。その結果 では、羊膜基底板が神経再生にはもっとも有望であること、そして、羊膜コラー ゲン・チューブに筋肉基底板を追加すると、神経再生が促進されることが示され た。

軸索ヒストグラムでは、羊膜基底板グループは疑似手術グループと同じ程度の分 布が見られ、軸索は長めで、軸索のかなりの割合（９％）が１．５から２．２５ ミクロンの範囲に分布された。神経自己移植の場合、ヒストグラムは疑似手術グ ループの場合と同程度であったが、軸索のより高い割合（３７％）が０．５−０ ゜７５ミクロンの範囲であった。羊膜チューブ・グループでは、軸索直径は０． １−１ミクロンの範囲で、軸索の過半数（５８％）は０．２５−０．５ミクロン の範囲であった。軸索直径ヒストグラムは、基底板がより長めの軸索の形成と、 正常状態に最も近い状態への復元に役立つことを示した。

この例から得られる結論は、ヒトの羊膜導管が神経移植用の強力な神経代替品で あり、筋肉基底板が忙膜コラーゲン・チューブに加えられた場合、優れた向神経 素相であることが実証されたことである。基底板を満たした羊膜導管は神経自己 移植より優れている。ヒト羊膜コラーゲン・チューブは神経再生用の優れブ、′ Ｚ導管であり、どの向神経性素材を収容するために用いることができる。

ス、ｌＬユ この実施例では、ヒトの羊膜のかわりにヒトの漿膜を用いた６漿膜は羊膜膜質か ら分離され、採取して、Ａ項と同様の方法で処理し、Ｂ項と同様の方法で形成さ れた導管は実施例１！−３Ｊ：び２で述べたのと同様の属性を持っており、神経 成長および血管用チューブとして満足ずべ、〜結果を示す。１−リブシンまたは ペプシンと用いるステップは、漿膜が羊膜から分離される場合、省略してもさし つかえない。

ユｌ上１ この実施例では、ウシ胎仔羊膜および漿膜から採取しへコラーゲン・タイプ】、 ■］およびそれらの組み合わせをヒトの膜の代わりに用い、上に述べたのと同様 の導管、またはチューブに処理形成したところ、神経成長と血管用チューブとし ての両面で、ヒトの膜の場合と同様の満足すべき結果が得られた。

これら本発明による方法は、切断された神経の近位および遠位切り口、または切 断された神経の端部、あるいは血管の近位および遠位端部を細胞性物質または胸 腺上皮細胞物質を含まない、少なくとも１層を殺菌され、クロスリンクされたタ イプ＋、ｎ、ｍコラーゲン、またはそれらの混合物、ラミニン、フィブロネクチ ン、およびその他の糖蛋白質で構成され、胎盤側を内側に向けたチューブで接合 する方法である。

この膜は放射線照射または化学的な方法で殺菌、クロスリンクされ、それらが所 定の場所で開通性を保持できる程度の層を有している。このチューブは少なくと も近位および遠位切り口上Ｉ−は端部の間の距離に等しい長さを有しており、そ して、近位および遠位切す口または端部の接続組織と少なくとｔノ等しいか、好 ましくはそれより多少大きめの直径を有している。神経移植の場合、ににも述べ たように、このチューブには基底板、フィブロネクチン、またはコラーゲン抽出 物か、それらの組み合わせを入れることができる。このチューブは神経切り「】 または血管端部近くの接続性組織に縫合、あるいはその他の方法で接合される。

これらの移植片はかなり長期間保存しておくことができるので、移植に使う累月 をすぐ提供する供給源を確保させてくれる。この移植片は必要に応じた直径と長 さに形成することができる、そして移植片の層は使用中に剥離しないよう（、の りで貼りあわせることができる。

したがって、切除された神経または血管の近位および遠位端部間のギャップを接 合するだめの、少なくとも１層の、胎盤から採取されるタイプＩ、ｎ、Ｕよび、 ■コラーゲン、あるいはそれらの組み合わせから抽出された殺菌、クロスリンク された膜で形成された壁を有する円筒で構成された移植片は適切、かつ満足すべ き結果を提供する。

したがって、本発明は上に述べたような目的および課題を達成するのに好適であ り、上に述べたような、さらにはそれと本質的に（＝１随する利点を有している 。

現在の段階で好ましい実施例を開示のＬ］的で示したが、以下に添付する特許請 求の範囲において定義されているような本発明の製品の範囲内において、修正、 変化は可能である。

補正書の写しく翻訳文）提出書（特許法第１８４条の７第１項）平成６年５月１ ６陽、′

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．切断された神経あるいは血管の近位および遠位端部の間の距離と少なくとも 等しい長さと、切除された神経または血管の近位および遠位端部の直径に少なく とも等しい直径を有する円筒部で構成され、上記円筒部が少なくともＩ層の、殺 菌され、クロスリンクされた膜で形成された壁を有しており、上記膜がタイプＩ 、タイプＩＩ、およびタイプＩＩＩ、およびそれらの組み合わせで構成されるグ ループから選択されるコラーゲンで構成され、上記コラーゲンが胎盤の羊膜、胎 盤の漿膜、およびそれらの組み合わせで構成されるグループから導き出される、 切断された神経又は血管の近位および遠位端部の間のギャップを埋めるために用 いられる移植片。
2. ２．上記壁がシート形態で、使用中の層の剥離を防ぐのに有効な程度にのりで貼 りあわされた、少なくとも２っの層からなる請求項１の移植片。
3. ３．上記移植片がその円筒壁を通じて間質性液が流れることができるようにする 請求項１の移植片。
4. ４．上記移植片が神経移植片であり、少なくともひとつの神経成長因子を含んで いる請求項１、２または３の移植片。
5. ５．上記移植片が神経移植片であり、基底板、フイブロネクチン、竿膜コラーゲ ン抽出物、またはそれらの組み合わせを含んでいる請求項１、２または３の移植 片。
6. ６．請求項１，２または３の移植片で切除された神経の近位および遠位端部を結 合するステップで構成された、切除部の神経機能を回復するための方法。
7. ７．請求項１，２または３の移植片で切除された神経の近位および遠位端部を接 合するステップで構成され、上記神経移植片が少なくともひとつの神経成長因子 を含んでいる、 切除された神経の神経機能を再生するための方法。
8. ８．基底板を含んでいる、請求項工，２または３の移植片で切除された神経の近 位および遠位端部を接合するステップで構成される、切除された神経の神経機能 を再生する方法。
9. ９．請求項１，２または３の移植片により、結果の近位および遠位端部を接合す るステップで構成された、血管代替法。
10. １０．羊膜あるいは漿膜がヒトの胎盤から得られる請求項１，２，３，４または ５の移植片。