JP2011523569A - 組織工学構築物 - Google Patents
組織工学構築物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011523569A JP2011523569A JP2011508712A JP2011508712A JP2011523569A JP 2011523569 A JP2011523569 A JP 2011523569A JP 2011508712 A JP2011508712 A JP 2011508712A JP 2011508712 A JP2011508712 A JP 2011508712A JP 2011523569 A JP2011523569 A JP 2011523569A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tissue
- biocompatible
- conduit
- dye
- section
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 147
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 120
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 114
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims abstract description 72
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 253
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 165
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 claims description 125
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 claims description 116
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 claims description 116
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 claims description 56
- 238000005304 joining Methods 0.000 claims description 55
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 51
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 51
- QDLAGTHXVHQKRE-UHFFFAOYSA-N lichenxanthone Natural products COC1=CC(O)=C2C(=O)C3=C(C)C=C(OC)C=C3OC2=C1 QDLAGTHXVHQKRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- IICCLYANAQEHCI-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrachloro-3',6'-dihydroxy-2',4',5',7'-tetraiodospiro[2-benzofuran-3,9'-xanthene]-1-one Chemical group O1C(=O)C(C(=C(Cl)C(Cl)=C2Cl)Cl)=C2C21C1=CC(I)=C(O)C(I)=C1OC1=C(I)C(O)=C(I)C=C21 IICCLYANAQEHCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 229930187593 rose bengal Natural products 0.000 claims description 36
- 229940081623 rose bengal Drugs 0.000 claims description 36
- STRXNPAVPKGJQR-UHFFFAOYSA-N rose bengal A Natural products O1C(=O)C(C(=CC=C2Cl)Cl)=C2C21C1=CC(I)=C(O)C(I)=C1OC1=C(I)C(O)=C(I)C=C21 STRXNPAVPKGJQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 35
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 claims description 33
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims description 33
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 30
- NYGZLYXAPMMJTE-UHFFFAOYSA-M metanil yellow Chemical group [Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC(N=NC=2C=CC(NC=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1 NYGZLYXAPMMJTE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 28
- 239000001022 rhodamine dye Substances 0.000 claims description 28
- 102000011195 Profilin Human genes 0.000 claims description 26
- 108050001408 Profilin Proteins 0.000 claims description 26
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 26
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 25
- BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 2h-oxazine Chemical compound N1OC=CC=C1 BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 20
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 claims description 20
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 claims description 20
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 claims description 20
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims description 20
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 210000001951 dura mater Anatomy 0.000 claims description 19
- 125000001834 xanthenyl group Chemical group C1=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3C(C12)* 0.000 claims description 19
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 16
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 claims description 10
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 claims description 5
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 claims description 3
- YOSZEPWSVKKQOV-UHFFFAOYSA-N 12h-benzo[a]phenoxazine Chemical compound C1=CC=CC2=C3NC4=CC=CC=C4OC3=CC=C21 YOSZEPWSVKKQOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M thionine Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 13
- 238000004321 preservation Methods 0.000 abstract description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 33
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 33
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 33
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- QGKMIGUHVLGJBR-UHFFFAOYSA-M (4z)-1-(3-methylbutyl)-4-[[1-(3-methylbutyl)quinolin-1-ium-4-yl]methylidene]quinoline;iodide Chemical compound [I-].C12=CC=CC=C2N(CCC(C)C)C=CC1=CC1=CC=[N+](CCC(C)C)C2=CC=CC=C12 QGKMIGUHVLGJBR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 15
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 14
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 14
- 230000008859 change Effects 0.000 description 11
- 230000002186 photoactivation Effects 0.000 description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 description 9
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 8
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 150000004893 oxazines Chemical class 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 7
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 6
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 6
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 6
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 6
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 6
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 6
- -1 Celestine blue) Chemical compound 0.000 description 5
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 5
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 5
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 5
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 229950003937 tolonium Drugs 0.000 description 5
- HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M tolonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(C)C(N)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 4
- KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O Chemical compound CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N 0.000 description 4
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 4
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 4
- 210000000467 autonomic pathway Anatomy 0.000 description 4
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 4
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 4
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 4
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 4
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 229950003776 protoporphyrin Drugs 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxan-2-one Chemical compound O=C1COCCO1 VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 3
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 3
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 3
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 3
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 3
- 229940022769 d- lactic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 231100000760 phototoxic Toxicity 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920002006 poly(N-vinylimidazole) polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 3
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 3
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 3
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 3
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 3
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 3
- 229920002721 polycyanoacrylate Polymers 0.000 description 3
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 description 3
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 3
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 3
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 3
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 3
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 3
- 229920002620 polyvinyl fluoride Polymers 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000012781 shape memory material Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 3
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 3
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 3
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 3
- 150000003732 xanthenes Chemical class 0.000 description 3
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DZNJMLVCIZGWSC-UHFFFAOYSA-N 3',6'-bis(diethylamino)spiro[2-benzofuran-3,9'-xanthene]-1-one Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(N(CC)CC)C=C1OC1=CC(N(CC)CC)=CC=C21 DZNJMLVCIZGWSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REPMZEQSQQAHJR-UHFFFAOYSA-N 7-(diethylamino)-3,4-dioxo-10H-phenoxazine-1-carboxamide hydrochloride Chemical compound [Cl-].OC(=[NH2+])C1=CC(=O)C(=O)C2=C1NC1=CC=C(N(CC)CC)C=C1O2 REPMZEQSQQAHJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010070075 Bacteriochlorophyll A Proteins 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- ZSERVQBSOBTXFV-DHHJBRQQSA-M bacteriochlorophyll a Chemical compound C1([C@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC([C@@H](CC)[C@@H]3C)=[N+]4C3=CC3=C(C(C)=O)C(C)=C5N3[Mg]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ZSERVQBSOBTXFV-DHHJBRQQSA-M 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 2
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 2
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 2
- 239000001752 chlorophylls and chlorophyllins Substances 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L erythrosin B Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(I)C(=O)C(I)=C2OC2=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004174 erythrosine Substances 0.000 description 2
- 229940011411 erythrosine Drugs 0.000 description 2
- 235000012732 erythrosine Nutrition 0.000 description 2
- 230000005281 excited state Effects 0.000 description 2
- 150000002211 flavins Chemical class 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- CEQFOVLGLXCDCX-WUKNDPDISA-N methyl red Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1\N=N\C1=CC=CC=C1C(O)=O CEQFOVLGLXCDCX-WUKNDPDISA-N 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 2
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N nickel titanium Chemical compound [Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni] HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001000 nickel titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- KUIXZSYWBHSYCN-UHFFFAOYSA-L remazol brilliant blue r Chemical compound [Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C(N)=C2C(=O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1NC1=CC=CC(S(=O)(=O)CCOS([O-])(=O)=O)=C1 KUIXZSYWBHSYCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 2
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 150000004897 thiazines Chemical class 0.000 description 2
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical class C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OALHHIHQOFIMEF-UHFFFAOYSA-N 3',6'-dihydroxy-2',4',5',7'-tetraiodo-3h-spiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-3-one Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(I)=C(O)C(I)=C1OC1=C(I)C(O)=C(I)C=C21 OALHHIHQOFIMEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFKRXESVMDBTNQ-UHFFFAOYSA-N 3-[18-(2-carboxylatoethyl)-8,13-bis(1-hydroxyethyl)-3,7,12,17-tetramethyl-22,23-dihydroporphyrin-21,24-diium-2-yl]propanoate Chemical class N1C2=C(C)C(C(C)O)=C1C=C(N1)C(C)=C(C(O)C)C1=CC(C(C)=C1CCC(O)=O)=NC1=CC(C(CCC(O)=O)=C1C)=NC1=C2 KFKRXESVMDBTNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003319 Araldite® Polymers 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 239000012594 Earle’s Balanced Salt Solution Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical class C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXACTDWGHQXLGW-UHFFFAOYSA-M Janus Green B chloride Chemical compound [Cl-].C12=CC(N(CC)CC)=CC=C2N=C2C=CC(\N=N\C=3C=CC(=CC=3)N(C)C)=CC2=[N+]1C1=CC=CC=C1 XXACTDWGHQXLGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005890 Neuroma Diseases 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 1
- 230000003376 axonal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000001136 chorion Anatomy 0.000 description 1
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000003981 ectoderm Anatomy 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000002219 extraembryonic membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002637 fluid replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002189 fluorescence spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003574 free electron Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004880 lymph fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000324 minimal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 1
- XJCPMUIIBDVFDM-UHFFFAOYSA-M nile blue A Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2C3=NC4=CC=C(N(CC)CC)C=C4[O+]=C3C=C(N)C2=C1 XJCPMUIIBDVFDM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VOFUROIFQGPCGE-UHFFFAOYSA-N nile red Chemical compound C1=CC=C2C3=NC4=CC=C(N(CC)CC)C=C4OC3=CC(=O)C2=C1 VOFUROIFQGPCGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 description 1
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N para-benzoquinone Natural products O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006552 photochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002165 photosensitisation Effects 0.000 description 1
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 210000002979 radial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000012048 reactive intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000003594 spinal ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 210000001032 spinal nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000001931 thermography Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000001260 vocal cord Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/11—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for performing anastomosis; Buttons for anastomosis
- A61B17/1128—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for performing anastomosis; Buttons for anastomosis of nerves
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Surgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2008年5月9日に出願された米国仮特許出願第61/052,160号の優先権を主張し、その全ての開示が参照により本明細書に組み込まれている。米国又は外国の特許又は公開された特許出願、国際特許出願の何れか、さらに製造会社の使用説明書を含む、非特許文献の何れかを包含する、本特許出願の本文で引用されているありとあらゆる引用文献は、参照により本明細書に明確に組み込まれている。
本願の研究は、DOD Medical Free Electron Laser Program によって支援された。政府は本発明において幾らかの権利を有している。
本発明は、生体適合性のある膜、管及び導管の分野に関連していて、これは組織の結合及び神経保存及び発達を支援するように対象に移植可能な三次元構造を形成する架橋することができる光増感剤を含有している。
他に定義されていない限り、本明細書で用いられている技術及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者が通常理解している意味を有している。参照により本明細書に組み込まれている、以下の参考文献が、本発明で用いられている多くの用語の一般的な定義を当業者に提供している:Singleton et al., Dictionary of Microbiology and Molecular Biology (2nd ed. 1994); The Cambridge Dictionary of Science and Technology (Walker ed., 1988); The Glossary of Genetics, 5th Ed., R. Rieger et al. (eds.), Springer Verlag(1991); 及び Hale & Marham, The Harper Collins Dictionary of Biology (1991)。本明細書で用いられているような、以下の用語は、別に特定しない場合には、以下の決められた意味を有している。しかし当然ながら、当業者に知られているか或いは理解されている別の意味も可能であって、本発明の範囲内である。
好ましい実施態様では、生体膜は羊膜である。別の例示的な実施態様では、生体膜は哺乳動物、例えば、ウシ、ブタ、ヒツジ等の羊膜から得ることができる。別の好ましい実施態様では、生体膜を例えば、分娩後にヒト妊婦から得ることができる。
生体膜又は生体適合性膜は、内皮、筋膜、心膜、胸膜内膜、無細胞筋、血管、硬膜、腹膜、及び粘膜(小腸粘膜下組織、SISのような)を包含することもできる。生体適合性膜は、これに限定されないが、吸収性合成ポリマー、PGA、シリコンから、又はポリ乳酸(PLA)、ポリ−L−乳酸(PLLA)、ポリ−D−乳酸(PDLA)、ポリグリコライド、ポリラクチド−コ−グリコリド(Polylactide-co-glycolide、PLGA)、ポリジオキサノン、ポリグルコネート、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシド共重合体類、修飾セルロース、コラーゲン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリヒドロキシプロピオン酸、ポリホスホエステル、ポリ(アルファ−ヒドロキシ酸)、ポリカプロラクトン、ポリカルボネート類、ポリアミド類、ポリアンハイドライド類、ポリアミノ酸類、ポリオルトエステル類、ポリアセタール類、ポリシアノアクリレート類、分解性ウレタン類、脂肪族ポリエステルポリアクリレート類、ポリメタクリレート、アシル置換酢酸セルロース類、非分解性ポリウレタン類、ポリスチレン類、塩化ポリビニル、フッ化ポリビニル、ポリビニルイミダゾール、クロロスルホン化ポリオレフィン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、テフロン(登録商標)、ナイロン、シリコン、及びポリ(スチレン−ブロック−ブタジエン)、ポリノルボメン(polynorbomene)、ヒドロゲル類、金属合金、及び切り換えセグメントとしてのオリゴ(ε−カプロラクトン)ジオール/物理架橋としてのオリゴ(p−ジオキサノン)ジオールのような形状記憶材料のような、その他のポリマーから作られる膜のような、合成の膜を包含する。前記のポリマーの構成成分の1つ又はそれ以上を、ポリマーの架橋を可能にする適切な側鎖(例えば、アミノ置換基を含有する基)を包含するように修飾することができるということを、当業者は理解できるだろう。
成型したは、意図された三次元の物理的或いは空間的形状を有している材料を示すこともできる。
成型したは、成型した構造体が実質的にその形状を保持できるように少なくとも部分的に架橋されている前記の何れかの物理的或いは空間的形態を示すこともできる。
例えば、生体適合性構造体が管又は導管であるときは、境界領域は、管の全長の少なくとも5%を有する、管又は導管の一端或いは両端に存在する領域である。生体適合性構造体が管又は導管以外の三次元形状を有している場合、境界領域は、それを移植する個体の組織と接着することを意図している構造体の少なくとも端の部分(例えば、生体適合性構造体の少なくとも1mm又はそれ以上端のような)である。このような構造体の境界領域は、生体適合性構造体の端ではない部分でもよいが、それにも関わらずそれが移植される個体の組織に接着することを意図している部分である。境界領域は、生体適合性膜を生体適合性構造体に形成する場合に、そのような生体適合性構造体の境界領域を形成するであろう、平面の生体適合性膜の領域も包含する。
光増感剤は、これに限定されないが、キサンテン類、例えば、ローズベンガル及びエリスロシン;フラビン類、例えば、リボフラビン;チアジン類、例えば、メチレンブルー;ポルフィリン類及び拡張ポルフィリン類、例えば、プロトポルフィリンI〜プロトポルフィリンIX、コプロポルフィリン類、ウロポリフィリン類、メソポルフィリン類、ヘマトプロフィリン類及びサプフィリン類;クロロフィル類、例えば、バクテリオクロロフィルA、フェノチアジン、シアニン、モノアゾ染料(例えば、メチルレッド)、アジンモノアゾ染料(例えば、ヤーヌスグリーン(Janus Green )B)、フェノチアジン染料(例えば、トルイジンブルー)、ローダミン染料(例えば、ローダミンB塩基)、ベンジフェン−オキサジン染料(例えば、ナイルブルーA、ナイルレッド)、オキサジン(例えば、セレスチンブルー)、及びアントロ−キノン染料(例えば、レマゾールブリリアントブルーR)であってよい。
典型的な光増感剤は、これに限定されないが、ローズベンガル、リボフラビン−5−リン酸、及びメチレンブルーを包含できる。
用語「フルオロゲニック」は、別の物質と相互作用すると、例えば、生体化合物又は金属イオンと結合すると、別の分子と反応すると、又は酵素で代謝すると、蛍光性になるか或いは蛍光性の変化を明らかにする(蛍光強度の増大或いは減少、又はその蛍光スペクトルの変化のような)化合物又は組成物を示す。
フルオロフォアを置換して、溶解性、スペクトル特性及び/又は物理特性を変えることができる。
多数のフルオロフォア及びフルオロゲニック化合物及び組成物が当業者に公知であって、これに限定されないが、ベンゾフラン類、キノリン類、キナゾリン類、キナゾリノン類、インドール類、ベンザゾール類、インドジカルボシアニン類、ボラポリアザインダセン類及びキサンテン類を包含し、後者はフルオレセイン類、ローダミン類及びロードール類を、更に Haugland, Molecular Probes, Inc. Handbook of Fluorescent Probes and Research Chemicals, (9th ed., including the CD-ROM, September 2002) に記載されている別のフルオロフォアを含有して、本発明の光増感剤、感光染料、及び蛍光化合物並びに部分を包含する。
本発明は、神経の修復、手術傷の閉鎖、ステントなどのような多種の用途に使用できる成型した生体適合性構造体及び組織接合デバイスを提供する。本明細書に記載されている構造体は生体適合性材料を光増感剤と接触させて形成することができ、そこでは電磁エネルギーを照射することによって、材料中の分子が光増感剤と架橋を形成できるようになる。その結果、生体適合性材料の硬度が増大して、三次元の構造体が形成されて、且つその構造体がその所望の形状を実質的に保持できる。
生体適合性材料は、光増感剤及び電磁エネルギーと接触すると架橋可能分子間で架橋を形成するであろう、タンパク質分子のような分子と、光増感剤を含有する材料である。本発明による生体適合性材料は、天然又は合成の何れかの、生体適合性の膜を含むことができる。本発明による有用な生体適合性の膜は、有機層、又は動物から採取するか或いは合成的に生成した細胞である、生体膜でよい。
羊膜は、胎膜を形成する三層のうち半透明の最も内側にある膜であって、胎仔外胚葉に由来している。羊膜は、羊水のホメオスタシスに寄与している。成熟期に、羊膜は基底膜上の上皮細胞からなり、これは順にフィラメント状のストランドによって薄い結合組織膜又は間葉層と接続する。羊膜は、ヒツジ、ブタ、ウシのようなその他の哺乳動物からも得ることができるが、本発明の一実施態様では、羊膜はヒトから得られる。
本明細書にあるような、光活性化を、例えば、電磁放射形態のエネルギーが、化合物、例えば、光増感剤に吸収され、それによって化合物を「励起し」、次いでエネルギーを別の形態のエネルギー、好ましくは化学エネルギーに、変換することが可能になるという工程を記載するために用いることができる。電磁放射は、電磁スペクトルの可視領域又は部分、若しくはスペクトルの紫外及び赤外領域の波長を有するエネルギー、例えば、光を包含する。化学エネルギーは、反応種、例えば、反応性酸素種、例えば、一重項酸素、スーパーオキシドアニオン、ヒドロキシルラジカル、励起状態の光増感剤、光増感剤のフリーラジカル又は基質フリーラジカル種の形態であってよい。光活性化工程は、吸収されたエネルギーの熱エネルギーへのごく僅かな移行に関与できる。光活性化は、例えば、照射の間に組織を検査する熱探知カメラで測定して、3℃未満の温度上昇を、より好ましくは2℃未満の上昇を、更により好ましくは1℃未満の温度上昇を生じるのが好ましい。
光増感剤の例は、これに限定されないが、キサンテン類、例えば、ローズベンガル及びエリスロシン;フラビン類、例えば、リボフラビン;チアジン類、例えば、メチレンブルー;ポルフィリン類及び拡張ポルフィリン類、例えば、プロトポルフィリンI〜プロトポルフィリンIX、コプロポルフィリン類、ウロポルフィリン類、メソポルフィリン類、ヘマトポルフィリン類及びサプフィリン類;クロロフィル類、例えば、バクテリオクロロフィルA、フェノチアジン、シアニン、モノアゾ染料(例えば、メチルレッド)、アジンモノアゾ染料(例えば、ジーナスグリーンB)、フェノチアジン染料(例えば、トルイジンブルー)、ローダミン染料(例えば、ローダミンB塩基)、ベンジフェン−オキサジン染料(例えば、ナイルブルーA、ナイルレッド)、オキサジン(例えば、セレスチンブルー)、アンスロキノン染料(例えば、レマゾールブリリアントブルーR)、及びこれらの感光性誘導体を包含する。本明細書に記載されているような、本発明の方法による典型的な光増感剤は、光に曝露すると反応性中間体を産生することが可能な光化学反応を引き起こすことができ、実質的な量の熱エネルギーを放出しない化合物である。いくつかの典型的な光増感剤は、ローズベンガル(RB);リボフラビン−5−リン酸(R−5−P);メチレンブルー(MB);及びN−ヒドロキシピリジン−2−(1H)−チオン(N−HTP)を包含する。
本発明は、光増感剤を含有している生体適合性材料を所望の形状中に配置して、膜を電磁エネルギーに曝露して、それにより膜に架橋を形成し、それによって膜の剛性が増大して、膜が実質的に所望の形状を保持できるようになることによって形成できる成型した生体適合性構造体(組織接合デバイスのような)に関する。
一実施態様では、生体適合性構造体(すなわち、組織接合デバイス)は、架橋している部分の第1セクション及び架橋していない部分の第2セクションを含んでいる。架橋部分の第1セクションが構造に剛性を与える。架橋していない部分の第2セクションは組織(例えば、神経組織)と接触できるように構成されていて、そこでは構造体と組織の一方又は両方を光増感剤と接触させて且つ構造と組織を電磁エネルギーに曝露することによって、非架橋部分を組織のタンパク質分子と架橋することができる。
ある実施態様では、成型した生体適合性構造体の非架橋セクションは、境界領域であり、これは、生体適合性構造体を宿主の組織と結合するために用いると意図されるセクションであることを意味する。境界領域は、宿主の組織と架橋すると意図される生体適合性構造体の何れの部分に位置していてもよい。
別の好ましい例では、生体膜は、当該管腔解剖学的構造を少なくとも部分的に安定化するという方法で、解剖学的構造を少なくとも部分的に被覆する管腔解剖学的構造に付着できる。
一実施態様では、管又は導管の長軸に沿って測定して、境界領域は1mm又はそれ以上の長さでよい。例えば、境界領域は、管又はカテーテルの長軸にそって測定して、その長さが、2、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、200、300、400、500、600、700、800、900、又は1000mm又はそれ以上であってよい。
本明細書に記載されている成型した生体適合性構造体(組織接合デバイスのような)を、インビトロの実験室的な適用、エクスビボの組織処置を含む多様な適用に、特に生体、例えばヒトに対するインビボ処置、そして特に神経修復及び管腔解剖学的構造の修復を含む、様々な適用での使用に適している。
一実施態様では、本明細書に記載されているような生体適合性導管は、末梢神経の切断端部間の間隙を繋ぐために用いることができる。しかし当然のことながら、表現「間隙を繋ぐ」は、神経の二つの端部の物理的な離脱を必要としているわけではなく、神経の端部は接触しているが、幾つかの或いは全ての神経繊維が切断されているかそれとも損傷していることを含んでもいる。例えば、部分的に架橋している導管を上記のようにして形成することができる。次いで、対象における神経切断面を手術条件下に露呈する。次いで、既に架橋されている導管の部分に光増感剤を塗布されるかもしれないが、光増感剤を導管の内腔表面に少なくとも境界領域を覆うように塗布する。光増感剤は、導管内に挿入されるであろう神経にも又は代替的に神経に適用塗布してもよい。神経のそれぞれの切断端部を導管内に入れ、電磁エネルギーを照射して導管の境界領域を神経断端と架橋する。加えて、切断した神経を導管内に固定するために、1本又はそれ以上の縫合糸を用いることもできる。このような方法で予備成型した導管内に神経を接合することにより神経組織と導管の間に好ましく耐水性接合の形成がもたらされる。前述に加えて、1本又はそれ以上の縫合糸を導管と修復する神経を貫通させることによって導管を補強することができる。一実施態様では、光増感剤を導管の一端のみに塗布して、導管の他端を縫合糸で固定する。
一実施態様では、本発明は、本明細書に記載されているような成型した生体適合性構造体及びそれらの包装材からなるキットを提供する。一実施態様では、キットは予備成型された成型した生体適合性構造体(例えば、組織接合デバイス)を包含する一方、別の実施態様では、キットは生体適合性材料(例えば、組織接合デバイスの予備成型物)及び光増感剤を、成型した生体適合性構造体を形成するための使用説明書とともに含有している。上記何れの実施態様においても、キットは所定の目的のために生体適合性構造体を如何に用いるかを記載した書面による使用説明書も包含することができる。例えば、使用説明書は管状に成型した生体適合性構造体を神経修復のための導管として如何に使用するかを記載していてもよい。使用説明書は、成型した生体適合性構造体を管腔解剖学的構造を安定化するため、動脈硬化性プラークを治療又は予防するために、又は成型した生体適合性構造体又は本明細書に記載されているような目的の組織の内又は上で1つ又はそれ以上の細胞生育及び移動を促進するために、成型した生体適合性構造体を、神経又はその他の組織のような解剖学的構造に接着する方法の記載を包含することができる。典型的なキットは、保管用の容器、例えば、成型した生体適合性構造体及び/又は光増感剤を保管するための遮光及び/又は保冷容器のような包装材を包含することができる。キットに含まれる光増感剤を、多様な形態、例えば粉末、凍結乾燥物、結晶又は液体形態で提供することができる。
本実施例は、縫合によって移植した本発明の羊膜、及び縫合による移植前に完全に架橋したコラーゲンの膜の移植と比較した、固有の神経組織との更なる光架橋により移植されるような本発明のヒト羊膜との間の相違点を示すように設計されている。
羊膜導管の調製
ヒトの胎盤を、企業内倫理委員会の承認のもとに入手した。胎盤をアール平衡塩溶液(Earle's Balanced Salt Solution; Gibco, Grand Island,NY)で数回洗浄して膜からあらゆる残っている血塊を除去した。絨毛膜から羊膜を剥がしてニトロセルロース紙の上に載せて(上皮側を下にして)、これを保管用に切片に切り分けた。切片を100%グリセロールとダルベッコ改変イーグル培地(Gibco, Grand Island NY)の1:1溶液からなり、それぞれの培地100mlにペニシリン−ストレプトマイシン溶液(Gibco, Grand Island NY)を1ml加えた、保管培地に入れた。次いで、切片を1晩−20℃で凍結して、−80℃で長期間保管した。切片は、導管を調製する直前に室温で解凍した。
コラーゲンシート(Collagen Matrix Film, Collagen Matrix Inc, NJ)の1×2cm切片を調製してPBSに浸漬した。次いで、コラーゲンの切片を16Gの血管カテーテルに巻き付けて30分間乾燥させた。次に、0.1%(w/v)のローズベンガル溶液を重複部分に塗布して、1分間吸収させた後、過剰の染料を除去した。染料で処理した領域をnd:YAGレーザーを用いて0.5W/cm2の放射照度で1分間照射した。材料が製造中に部分的に架橋するので、導管をこれ以上処理しなかった。コラーゲン導管を室温で1晩乾燥した(図1B)。
マサチューセッツジェネラル病院(Massachusetts General Hospital)の実験動物愛護(Research Animal Care)に関する企業内小委員会は、本検討の全ての処置を承認した。体重250〜350gの、40匹の雄性SD(Sprague Dawley)ラット(Charles River Laboratories, Wilmington, MA)をペントバルビタールナトリウム(50mg/kg、Abbott Laboratories Chicago, Il)の腹腔内投与で麻酔した。次いで、右の坐骨神経を背外側筋の開裂切開によって露出した。手術用顕微鏡(Codman, Randolph, MA)を用いて、周囲の組織からこの神経を解離して、1cmの切片を外科用メスの刃を用いて鮮明に切り出した。次いで、動物を6つの実験群の1つに無作為化した。
神経の摘出した切片を逆にして神経間隙に置き直した。これは神経間隙の臨床処置における最近の最も標準的な自家神経移植片の役割を果たした。逆にした神経移植片を10/0神経上膜縫合糸(それぞれの末端で約6本)を用いて近位及び末端の神経断端に固定した。
切断された神経の近位及び末端切片を羊膜導管に挿入して、1本の10/0ナイロン神経上膜縫合糸で両端を固定した(図2)。導管のPTB処理領域は補水及びインビボ配置を受けてその管構造を保持した。
切断された神経の近位及び末端切片を羊膜導管に挿入した。導管と神経の重複領域を0.1%(w/v)のローズベンガル溶液で処理した。染料で処理した領域をnd:YAGレーザーを用いて、0.5W/cm2の放射照度で1分間、両端を照射した(図2)。
切断された神経の近位及び末端切片をコラーゲン導管に挿入して、1本の10/0ナイロン神経上膜縫合糸で両端を固定した(図2)。
切断された神経の近位及び末端切片を羊膜導管に挿入した。導管と神経の重複領域を、上記のように(第3群)、染料で処理して照射した。
手術の12週間後に、動物を再度麻酔して、右の挫骨神経を露出した。継続性、神経腫の形成及び間隙を渡る神経再生の徴候について肉眼で神経を検査した。
神経の5mm近位及び遠位を含めて、導管を全て摘出して、2%グルタールアルデヒド(Polysciences, Warrington PA)/2%パラホルムアルデヒド(USB, Cleaveland, OH)溶液中で固定した。次いで、神経を四酸化オスミウム・2水和物の1%アルコール溶液中で後固定して、アラルダイト(araldite)樹脂内に埋め込んだ。ミクロトーム(microtome; Leica, Germany)を用いて、導管の中心点及び導管に最も遠位で1μmの切片を作成した。切片を光学顕微鏡用の0.5%(wv)のトルイジンブルーで染色した。Metamorph Imaging Software v4.6 (登録商標;Universal Imaging Corporation)を用いて、導管の中心点及び導管から5mm遠位に存在する繊維の総数を200倍の画像から算出した。
右腓腹筋及び反対側の正常腓腹筋をそれぞれの動物から摘出して、湿重量を記録した。それぞれの動物について維持された腓腹筋の百分率を計算した(右腓腹筋の質量/左腓腹筋の質量 × 100)。
Windows(登録商標)v2.3 用のSigmastat(登録商標)を用いてデータの分析を実行した。統計的有意性をp値<0.05に設定した。試験群間の差を評価するために、Variance(ANOVA) and Tukey 一対比較試験の分析を用いた。
肉眼所見
全ての動物において自家移植片全般に優れた修復が見られた。
手術後12週に摘出すると、羊膜導管が未だ目で見えた。ローズベンガル染色が中央部分にはっきり見えた(図3b)。導管の全長に渡って、導管が神経組織を含有していることが見えた(図3a)。コラーゲン導管は、12週に完全に再吸収されていた。コラーゲン導管を縫合糸で固定すると(第4群)、全てのケースで神経の帯状組織が近位及び遠位の断端を結合していた(図3b)。しかしながら、コラーゲン導管をPTBを用いて融合させると(第5群)、間隙に渡る神経の再生は見られなかった(図3b)。この群由来の神経又は筋肉に対してこれ以上の定量分析を実施しなかった。コラーゲン導管/PTB群を除いて、全ての群の全ての動物においてピンチ反射が陽性であった。
腓腹筋の質量保存は自家神経移植片群(51.83+/−7.92)で最も大きかったが、羊膜導管/PTB群(46.07+/−7.56 p>0.051)と有意な差はなかった。羊膜導管を縫合糸で固定すると、筋肉質量の保存が羊膜導管/PTB群より有意に低かった(35.15+/−8.12 p<0.01)。最も低い筋肉質量の保存が、コラーゲン導管で処置した動物で観察された(図4a)。
腓腹筋細胞の直径は、自家神経移植片群で最も大きかった(76.25+/−6.36)。羊膜/PTB群は、縫合糸で固定した羊膜導管で処置した動物よりも有意に大きい筋肉繊維の直径を示した(69.85+/−4.69 vs 60.3+/−6.85 p<0.01)。
有髄繊維が1〜4群の全てのケースの導管内に存在していた。PTBで接合した羊膜導管は、縫合糸で固定した羊膜導管より有意に多い有髄繊維を含有していた(図5)。羊膜/PTB群では、神経繊維が導管全体を満たしていたのに対して、羊膜/縫合導管では、繊維組織が末梢的に増大して、繊維が導管の中央に集まっていた(図5)。自家神経群で再生が最も良かったが、これはPTBで接合した羊膜導管よりも有意に優れたものではなかった(図5及び6)。再生は縫合糸で固定したコラーゲン導管においても観察されたが、再生の領域が減少していた(図5)。
当業者は、本明細書に記載されている発明の特定の実施態様の多くの均等物を、通常の実験以上を用いずに、確認或いは解明できるだろう。このような均等物は、以下の特許請求の範囲に包含されることが意図されている。
Claims (158)
- 成型した生体適合性材料を含有してなる組織接合デバイスであって、当該材料が少なくとも架橋されている部分の第1セクション及び少なくとも架橋されていない部分の第2セクションを含有していて、そこで当該第1及び第2セクションは、第2セクションが接合する組織と接触可能になるように構成されていて、そして当該第2セクションと当該組織を光増感剤と接触させ、そして電磁エネルギーを照射することによって、当該架橋されていない部分が当該接合する組織のタンパク質と架橋できる、組織接合デバイス。
- 当該光増感剤が、キサンテン、フラビン、フェノチアジン、トリフェニルメチル、シアニン、モノアゾ染料、アジンモノアゾ染料、フェノチアジン染料、ローダミン染料、ベンジフェンオキサジン染料、オキサジン、アントロキノン染料、及びプロフィリンよりなる群から選ばれる、請求項1に記載の組織接合デバイス。
- 当該部分がタンパク質である、請求項1に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料が、生体適合性膜である、請求項1に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料が、羊膜、SIS、筋膜、硬膜、腹膜、及び心膜よりなる群から選ばれる、請求項1に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料が羊膜である、請求項5に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料がヒトの羊膜である、請求項6に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料が、管の形状にある、請求項1に記載の組織接合デバイス。
- 当該第2セクションが境界領域である、請求項1に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料が管の形状であって、そして当該境界領域が当該管の末端部に位置している、請求項9に記載の組織接合デバイス。
- 当該境界領域が当該管の両端にある、請求項10に記載の組織接合デバイス。
- 当該キサンテンがローズベンガルである、請求項2に記載の組織接合デバイス。
- 電磁エネルギーを1.5W/cm2未満の放射照度で照射する、請求項1に記載の組織接合デバイス。
- 電磁エネルギーを約0.50W/cm2の放射照度で照射する、請求項1に記載の組織接合デバイス。
- 少なくとも第1セクション及び第2セクションを有する生体適合性材料を含有してなる組織接合デバイス予備成型物であって、当該予備成型物に電磁エネルギーを照射したときに、当該第1セクションが当該材料の別の部分と架橋して、当該第2セクションの部分が架橋されないで維持できるように、当該第1セクションが光増感剤を含有していて、当該第2セクションが光増感剤を含有していない、組織接合デバイス予備成型物。
- 当該部分がタンパク質である、請求項15に記載の組織接合デバイス。
- 当該光増感剤が、キサンテン、フラビン、フェノチアジン、トリフェニルメチル、シアニン、モノアゾ染料、アジンモノアゾ染料、フェノチアジン染料、ローダミン染料、ベンジフェンオキサジン染料、オキサジン、アントロキノン染料、及びプロフィリンよりなる群から選ばれる、請求項15に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料が、生体適合性膜である、請求項15に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料が、羊膜、SIS、筋膜、硬膜、腹膜、及び心膜よりなる群から選ばれる、請求項15に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料が羊膜である、請求項19に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料がヒトの羊膜である、請求項20に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料が、管の形状にある、請求項15に記載の組織接合デバイス。
- 当該第2セクションが境界領域である、請求項15に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料が管の形状であって、そして当該境界領域が当該管の末端部に位置している、請求項23に記載の組織接合デバイス。
- 当該境界領域が当該管の両端にある、請求項23に記載の組織接合デバイス。
- 当該キサンテンがローズベンガルである、請求項17に記載の組織接合デバイス。
- 電磁エネルギーを1.5W/cm2未満の放射照度で照射する、請求項15に記載の組織接合デバイス。
- 電磁エネルギーを約0.50W/cm2の放射照度で照射する、請求項15に記載の組織接合デバイス。
- 当該構造体の形状をしている生体適合性材料を含有してなる三次元生体適合性構造体であって、当該構造体が少なくとも架橋されている部分の第1セクション及び少なくとも架橋されていない部分の第2セクションを含有していて、そこで当該第1及び第2セクションは、第2セクションが接合する組織と接触可能になるように構成されていて、そして当該第2セクションと当該組織を光増感剤と接触させ、そして電磁エネルギーを照射することによって、当該架橋されていない部分が接合する組織のタンパク質と架橋できる、三次元生体適合性構造体。
- 当該生体適合性材料が生体適合性膜である、請求項29に記載の三次元生体適合性構造体。
- 当該光増感剤が、キサンテン、フラビン、フェノチアジン、トリフェニルメチル、シアニン、モノアゾ染料、アジンモノアゾ染料、フェノチアジン染料、ローダミン染料、ベンジフェンオキサジン染料、オキサジン、アントロキノン染料、及びプロフィリンよりなる群から選ばれる、請求項29に記載の三次元生体適合性構造体。
- 当該生体適合性材料が、羊膜、SIS、筋膜、硬膜、腹膜、及び心膜よりなる群から選ばれる、請求項29に記載の三次元生体適合性構造体。
- 当該生体適合性材料が羊膜である、請求項29に記載の三次元生体適合性構造体。
- 当該生体適合性材料がヒトの羊膜である、請求項33に記載の三次元生体適合性構造体。
- 当該構造体が管である、請求項29に記載の三次元生体適合性構造体。
- 当該第2セクションが境界領域である、請求項29に記載の三次元生体適合性構造体。
- 当該構造体が管であって、そして当該境界領域が当該管の末端に位置している、請求項36に記載の三次元生体適合性構造体。
- 当該境界領域が当該管の両端にある、請求項36に記載の三次元生体適合性構造体。
- 当該キサンテンがローズベンガルである、請求項31に記載の三次元生体適合性構造体。
- 電磁エネルギーを1.5W/cm2未満の放射照度で照射する、請求項29に記載の三次元生体適合性構造体。
- 電磁エネルギーを約0.50W/cm2の放射照度で照射する、請求項29に記載の三次元生体適合性構造体。
- 生体適合性材料を含有してなる生体適合性導管であって、当該材料が少なくとも架橋されている部分の第1セクション及び少なくとも架橋されていない部分の第2セクションからなっていて、そこで当該第1及び第2セクションは、第2セクションが接合する組織と接触可能になるように構成されていて、そして当該第2セクションと当該組織を光増感剤と接触させ、そして電磁エネルギーを照射することによって、当該架橋されていない部分が接合する組織のタンパク質と架橋できる、生体適合性導管。
- 当該生体適合性材料が、生体適合性膜である、請求項42に記載の生体適合性導管。
- 当該部分がタンパク質である、請求項42に記載の生体適合性導管。
- 当該光増感剤が、キサンテン、フラビン、フェノチアジン、トリフェニルメチル、シアニン、モノアゾ染料、アジンモノアゾ染料、フェノチアジン染料、ローダミン染料、ベンジフェンオキサジン染料、オキサジン、アントロキノン染料、及びプロフィリンよりなる群から選ばれる、請求項42に記載の生体適合性導管。
- 当該生体適合性材料が、羊膜、SIS、筋膜、硬膜、腹膜、及び心膜よりなる群から選ばれる、請求項42に記載の生体適合性導管。
- 当該生体適合性材料が羊膜である、請求項46に記載の生体適合性導管。
- 当該生体適合性材料がヒトの羊膜である、請求項47に記載の生体適合性導管。
- 当該生体適合性材料の当該第2セクションが境界領域である、請求項42に記載の生体適合性導管。
- 当該境界領域が、当該導管の末端に位置している、請求項49に記載の生体適合性導管。
- 当該境界領域が、当該導管の各末端に位置している、請求項50に記載の生体適合性導管。
- 電磁エネルギーを1.5W/cm2未満の放射照度で照射する、請求項42に記載の生体適合性導管。
- 電磁エネルギーを約0.50W/cm2の放射照度で照射する、請求項42に記載の生体適合性導管。
- 少なくとも架橋しているタンパク質の第1セクション及び少なくとも架橋していないタンパク質の第2セクションを含有している羊膜を含有してなる、生体適合性導管であって、当該第1及び第2セクションは、第2セクションが接合する組織と接触可能になるように構成されていて、そして当該第2セクションと当該組織を光増感剤と接触させ、そして電磁エネルギーを照射することによって、当該架橋されていない部分が接合する組織のタンパク質と架橋できる、生体適合性導管。
- 当該光増感剤が、キサンテン、フラビン、フェノチアジン、トリフェニルメチル、シアニン、モノアゾ染料、アジンモノアゾ染料、フェノチアジン染料、ローダミン染料、ベンジフェンオキサジン染料、オキサジン、アントロキノン染料、及びプロフィリンよりなる群から選ばれる、請求項54に記載の生体適合性導管。
- 当該キサンテンがローズベンガルである、請求項54に記載の生体適合性導管。
- 電磁エネルギーを1.5W/cm2未満の放射照度で照射する、請求項54に記載の生体適合性導管。
- 電磁エネルギーを約0.50W/cm2の放射照度で照射する、請求項54に記載の生体適合性導管。
- 当該第2セクションが境界領域である、請求項54に記載の生体適合性導管。
- 当該境界領域が、導管の末端に位置している、請求項59に記載の生体適合性導管。
- 当該境界領域が、導管のそれぞれの末端に位置している、請求項60に記載の生体適合性導管。
- 方法が:
少なくとも生体適合性材料の第1セクションを光増感剤と接触させること(ここで、少なくとも当該生体適合性膜の第2セクションは当該光増感剤と接触していない);
当該生体適合性材料を所望の形状に形成すること;
当該第1セクション部分の間に架橋を形成するのに十分な量及び時間で当該生体適合性材料に電磁エネルギーを照射すること、それによって成型した組織接合デバイスを形成すること:
を含有してなる、成型した組織接合デバイスを形成する方法。 - 当該生体適合性材料が、羊膜、SIS、筋膜、硬膜、腹膜、及び心膜よりなる群から選ばれる、請求項62に記載の方法。
- 当該生体適合性材料が羊膜である、請求項63に記載の方法。
- 当該第2セクションが境界領域である、請求項62に記載の方法。
- 当該成型した組織接合デバイスが三次元の形状を有している、請求項62に記載の方法。
- 当該三次元の形状が管である、請求項66に記載の方法。
- 当該光増感剤が、キサンテン、フラビン、フェノチアジン、トリフェニルメチル、シアニン、モノアゾ染料、アジンモノアゾ染料、フェノチアジン染料、ローダミン染料、ベンジフェンオキサジン染料、オキサジン、アントロキノン染料、及びプロフィリンよりなる群から選ばれる、請求項62に記載の方法。
- 当該キサンテンがローズベンガルである、請求項68に記載の方法。
- 電磁エネルギーを1.5W/cm2未満の放射照度で照射する、請求項62に記載の方法。
- 電磁エネルギーを約0.50W/cm2の放射照度で照射する、請求項62に記載の方法。
- 当該電磁エネルギーを当該第2セクションに照射しない、請求項62に記載の方法。
- 当該架橋可能な材料を取得する工程を更に含有してなる、請求項62に記載の方法。
- 当該部分がタンパク質である、請求項62に記載の方法。
- 方法が:
少なくとも生体適合性材料の第1セクションを光増感剤と接触させること(ここで、少なくとも当該生体適合性膜の第2セクションは当該光増感剤と接触していない);
当該生体適合性材料を導管に形成すること;
当該第1セクション部分の間に架橋を形成するのに十分な量及び時間で当該生体適合性材料に電磁エネルギーを照射すること、それによって生体適合性導管を形成すること:
を含有してなる、生体適合性導管を作成する方法。 - 当該生体適合性材料が、羊膜、SIS、筋膜、硬膜、腹膜、及び心膜よりなる群から選ばれる、請求項75に記載の方法。
- 当該生体適合性材料が羊膜である、請求項76に記載の方法。
- 当該第2セクションが境界領域である、請求項75に記載の方法。
- 当該光増感剤が、キサンテン、フラビン、フェノチアジン、トリフェニルメチル、シアニン、モノアゾ染料、アジンモノアゾ染料、フェノチアジン染料、ローダミン染料、ベンジフェンオキサジン染料、オキサジン、アントロキノン染料、及びプロフィリンよりなる群から選ばれる、請求項75に記載の方法。
- 当該キサンテンがローズベンガルである、請求項79に記載の方法
- 電磁エネルギーを1.5W/cm2未満の放射照度で照射する、請求項75に記載の方法。
- 電磁エネルギーを約0.50W/cm2の放射照度で照射する、請求項75に記載の方法。
- 当該電磁エネルギーを当該第2セクションに照射しない、請求項75に記載の方法。
- 当該架橋可能な材料を取得する工程を更に含有してなる、請求項75に記載の方法。
- 当該部分がタンパク質である、請求項75に記載の方法。
- 神経組織を導管と接触させること(当該導管は生体適合性材料を含有していて、当該材料は少なくとも架橋している部分の第1セクション及び少なくとも架橋していない部分の第2セクションを含有していて、そこでは当該神経組織は材料の第2セクションと接触する);
神経組織及び/又は生体適合性材料の第2セクションを光増感剤で処理すること;及び
神経組織及び生体適合性材料の第2セクションに、神経組織中のタンパク質と生体適合性材料の第2セクション部分の間に架橋を形成するのに十分な量及び時間で、電磁エネルギーを照射すること;それによって、神経組織と導管の間に組織接合を作成すること:
を含有してなる、神経組織を接合する方法。 - 当該光増感剤が、キサンテン、フラビン、フェノチアジン、トリフェニルメチル、シアニン、モノアゾ染料、アジンモノアゾ染料、フェノチアジン染料、ローダミン染料、ベンジフェンオキサジン染料、オキサジン、アントロキノン染料、及びプロフィリンよりなる群から選ばれる、請求項86に記載の方法。
- 当該キサンテンがローズベンガルである、請求項87に記載の方法。
- 神経組織と導管の間に、環状で耐水性の接合を作出する、請求項86に記載の方法。
- 神経内の神経栄養環境が導管内で保持される、請求項86に記載の方法。
- 生体適合性材料が、血管、無細胞筋及び神経よりなる群から選ばれる、請求項86に記載の方法。
- 生体適合性材料が合成吸収性ポリマーである、請求項86に記載の方法。
- ポリマーがPGAである、請求項92に記載の方法。
- 生体適合性材料がヒトの羊膜である、請求項92に記載の方法。
- 当該部分がタンパク質である、請求項92に記載の方法。
- 電磁エネルギーを1.5W/cm2未満の放射照度で照射する、請求項92に記載の方法。
- 電磁エネルギーを約0.50W/cm2の放射照度で照射する、請求項92に記載の方法。
- 当該導管を形成する工程を更に含有してなる、請求項92に記載の方法。
- 当該接触する工程が、当該神経組織を当該導管内へ入れることを含有してなる、請求項92に記載の方法。
- 神経組織を導管と接触させること(当該導管は羊膜を含有していて、当該羊膜は少なくとも架橋しているタンパク質の第1セクション及び少なくとも架橋していないタンパク質の第2セクションを含有していて、そこでは当該神経組織は羊膜の第2セクションと接触する);
神経組織及び羊膜の第2セクションを光増感剤で処理すること;及び
神経組織及び羊膜の第2セクションに、神経組織中のタンパク質と羊膜の第2セクション部分の間に架橋を形成するのに十分な量及び時間で、電磁エネルギーを照射すること;それによって、神経組織と導管の間に組織接合を作成すること:
を含有してなる、神経組織を接合する方法。 - 当該光増感剤が、キサンテン、フラビン、フェノチアジン、トリフェニルメチル、シアニン、モノアゾ染料、アジンモノアゾ染料、フェノチアジン染料、ローダミン染料、ベンジフェンオキサジン染料、オキサジン、アントロキノン染料、及びプロフィリンよりなる群から選ばれる、請求項100に記載の方法。
- 当該キサンテンがローズベンガルである、請求項101に記載の方法。
- 神経組織と導管の間に、環状で耐水性の接合を作出する、請求項100に記載の方法。
- 神経内の神経栄養環境が導管内で保持される、請求項100に記載の方法。
- 電磁エネルギーを1.5W/cm2未満の放射照度で照射する、請求項100に記載の方法。
- 電磁エネルギーを約0.50W/cm2の放射照度で照射する、請求項100に記載の方法。
- 当該導管を形成する工程を更に含有してなる、請求項100に記載の方法。
- 当該接触する工程が、当該神経組織を当該導管内へ入れることを含有してなる、請求項100に記載の方法。
- 成型した生体適合性材料を含有してなる組織接合デバイスであって、当該材料が少なくとも架橋されている部分の第1セクション及び少なくとも架橋していない部分の第2セクションを含有していて(そこでは当該第1及び第2セクションは、当該第2セクションが接合する組織と接触可能なように構成されていて、そして当該第2領域と当該組織が光増感剤と接触して電磁エネルギーを照射することによって、当該架橋されていない部分が接合する組織と架橋できる)、当該組織接合デバイスは、当該生体適合性材料の当該第1セクションを光増感剤と接触させること(ここでは当該生体適合性材料の当該第2セクションは当該光増感剤と接触しない);当該生体適合性材料を所望の形状に形成すること;当該生体適合性材料に電磁エネルギーを照射すること(そこで当該第1セクションの部分の間に架橋を形成する)、それによって、成型した組織接合デバイスを形成することによって作成される、組織接合デバイス。
- 当該光増感剤が、キサンテン、フラビン、フェノチアジン、トリフェニルメチル、シアニン、モノアゾ染料、アジンモノアゾ染料、フェノチアジン染料、ローダミン染料、ベンジフェンオキサジン染料、オキサジン、アントロキノン染料、及びプロフィリンよりなる群から選ばれる、請求項109に記載の組織接合デバイス。
- 当該部分がタンパク質である、請求項109に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料が生体適合性膜である、請求項109に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料が、羊膜、SIS、筋膜、硬膜、腹膜、及び心膜よりなる群から選ばれる、請求項109に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料が羊膜である、請求項113に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料がヒトの羊膜である、請求項114に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料が管の形状をしている、請求項109に記載の組織接合デバイス。
- 当該第2セクションが境界領域である、請求項109に記載の組織接合デバイス。
- 当該生体適合性材料が管の形状であって、そして当該境界領域が当該管の末端に位置している、請求項117に記載の組織接合デバイス。
- 当該境界領域が当該管の両端にある、請求項118に記載の組織接合デバイス。
- キサンテンがローズベンガルである、請求項110に記載の組織接合デバイス。
- 電磁エネルギーを1.5W/cm2未満の放射照度で照射する、請求項109に記載の組織接合デバイス。
- 電磁エネルギーを約0.50W/cm2の放射照度で照射する、請求項109に記載の組織接合デバイス。
- 羊膜を含有してなる導管であって、当該膜が少なくとも架橋されているタンパク質の第1セクション及び少なくとも架橋されていないタンパク質の第2セクションを含有していて(ここで、当該第1及び第2セクションは、第2セクションが接合する組織と接触可能になるように構成されていて、そして当該第2領域と当該組織を光増感剤と接触させ、そして電磁エネルギーを照射することによって、当該架橋されていないタンパク質が接合する組織のタンパク質と架橋できる)、当該導管は、当該羊膜の第1セクションを光増感剤と接触させること(ここで、当該羊膜の第2セクションは当該光増感剤と接触しない);当該羊膜を導管に形成すること;電磁エネルギーを当該羊膜に照射すること(ここで当該第1セクションの部分の間に架橋が形成される)それによって導管が形成されることによって作成される、導管。
- 当該光増感剤が、キサンテン、フラビン、フェノチアジン、トリフェニルメチル、シアニン、モノアゾ染料、アジンモノアゾ染料、フェノチアジン染料、ローダミン染料、ベンジフェンオキサジン染料、オキサジン、アントロキノン染料、及びプロフィリンよりなる群から選ばれる、請求項123に記載の導管。
- 当該第2セクションが境界領域である、請求項123に記載の導管。
- 当該境界領域が当該導管の末端に位置している、請求項125に記載の導管。
- 当該境界領域が、導管の両端にある、請求項126に記載の導管。
- キサンテンがローズベンガルである、請求項124に記載の導管。
- 電磁エネルギーを1.5W/cm2未満の放射照度で照射する、請求項123に記載の導管。
- 電磁エネルギーを約0.50W/cm2の放射照度で照射する、請求項123に記載の導管。
- 請求項1に記載の組織接合デバイス、及びその包装材料を含有してなる、キット。
- 当該光増感剤が、キサンテン、フラビン、フェノチアジン、トリフェニルメチル、シアニン、モノアゾ染料、アジンモノアゾ染料、フェノチアジン染料、ローダミン染料、ベンジフェンオキサジン染料、オキサジン、アントロキノン染料、及びプロフィリンよりなる群から選ばれる、請求項131に記載のキット。
- 当該部分がタンパク質である、請求項131に記載のキット。
- 生体適合性材料が、生体適合性膜である、請求項131に記載のキット。
- 当該生体適合性材料が、羊膜、SIS、筋膜、硬膜、腹膜、及び心膜よりなる群から選ばれる、請求項131に記載のキット。
- 当該生体適合性材料が羊膜である、請求項135に記載のキット。
- 当該生体適合性材料がヒトの羊膜である、請求項136に記載のキット。
- 当該生体適合性材料が管の形状をしている、請求項131に記載のキット。
- 当該第2セクションが境界領域である、請求項131に記載のキット。
- 当該生体適合性材料が管の形状をしていて、そして当該境界領域が当該管の末端に位置している、請求項139に記載のキット。
- 当該境界領域が当該管の両端にある請求項140に記載のキット。
- キサンテンがローズベンガルである、請求項132に記載のキット。
- 当該キットが当該組織接合デバイスをヒトの組織の修復に用いるための使用説明書も含有してなる、請求項131に記載のキット。
- 当該ヒトの組織がヒトの神経組織である、請求項143に記載のキット。
- 境界領域を含有してなる羊膜導管、及びその包装材料を含有してなる、キット。
- 当該境界領域が当該管の末端にある、請求項145に記載のキット。
- 当該キットが、当該導管を末梢神経の修復に用いるための使用説明書を更に含有してなる、請求項145に記載のキット。
- 生体適合性膜、光増感剤、及び当該生体適合性膜を請求項1に記載の組織接合デバイスに形成するための使用説明書を含有してなる、キット。
- 当該組織接合デバイスをヒトの組織の修復に用いるための書面による使用説明書を更に含有してなる、請求項148に記載のキット。
- 当該ヒトの組織がヒトの神経組織である、請求項149に記載のキット。
- 当該光増感剤が、キサンテン、フラビン、フェノチアジン、トリフェニルメチル、シアニン、モノアゾ染料、アジンモノアゾ染料、フェノチアジン染料、ローダミン染料、ベンジフェンオキサジン染料、オキサジン、アントロキノン染料、及びプロフィリンよりなる群から選ばれる、請求項148に記載のキット。
- 当該生体適合性材料が、生体適合性膜である、請求項148に記載のキット。
- 当該生体適合性材料が、羊膜、SIS、筋膜、硬膜、腹膜、及び心膜よりなる群から選ばれる、請求項152に記載のキット。
- 当該生体適合性材料が羊膜である、請求項153に記載のキット。
- 当該生体適合性材料がヒトの羊膜である、請求項154に記載のキット。
- 当該キサンテンがローズベンガルである、請求項151に記載のキット。
- 当該キットが当該組織接合デバイスをヒトの組織の修復に用いるための使用説明書も含有してなる、請求項131に記載のキット。
- 当該ヒトの組織がヒトの神経組織である、請求項143に記載のキット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US5216008P | 2008-05-09 | 2008-05-09 | |
US61/052,160 | 2008-05-09 | ||
PCT/US2009/043340 WO2009137793A1 (en) | 2008-05-09 | 2009-05-08 | Tissue engineered constructs |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011523569A true JP2011523569A (ja) | 2011-08-18 |
JP2011523569A5 JP2011523569A5 (ja) | 2012-06-28 |
JP5485984B2 JP5485984B2 (ja) | 2014-05-07 |
Family
ID=41265036
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011508712A Active JP5485984B2 (ja) | 2008-05-09 | 2009-05-08 | 組織工学構築物 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20110152898A1 (ja) |
EP (1) | EP2296560A4 (ja) |
JP (1) | JP5485984B2 (ja) |
AU (1) | AU2009244126A1 (ja) |
CA (1) | CA2723801A1 (ja) |
WO (1) | WO2009137793A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014534953A (ja) * | 2011-09-26 | 2014-12-25 | ポハン ユニバーシティー オブ サイエンス アンド テクノロジー インダストリー アカデミー コーペレーション コープス | 水溶解度及び水分散性が向上されたα型亜鉛フタロシアニンナノワイヤー、α型亜鉛フタロシアニンナノワイヤー/フェノチアジン複合体、及びその製造方法 |
JP2017519542A (ja) * | 2014-06-27 | 2017-07-20 | ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッドBoston Scientific Scimed,Inc. | ステントを含む医療装置を組織に取り付けるための組成物、装置、キット、及び方法 |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010101780A2 (en) * | 2009-03-04 | 2010-09-10 | Peytant Solutions, Inc. | Stents modified with material comprising amnion tissue and corresponding processes |
US8840665B2 (en) | 2010-06-11 | 2014-09-23 | Liventa Bioscience, Inc. | Method of tendon repair with amnion and chorion constructs |
US20120010708A1 (en) * | 2010-07-08 | 2012-01-12 | AFcell Medical | Amnion and chorion replacement cover and uses thereof in surgical repair of muscles |
US8758374B2 (en) * | 2010-09-15 | 2014-06-24 | University Of Utah Research Foundation | Method for connecting nerves via a side-to-side epineurial window using artificial conduits |
WO2012121617A1 (en) | 2011-03-10 | 2012-09-13 | Industrial Research Limited | Oligosaccharide compounds |
US9931121B2 (en) | 2011-10-17 | 2018-04-03 | University Of Utah Research Foundation | Methods and devices for connecting nerves |
US10842494B2 (en) | 2011-10-17 | 2020-11-24 | University Of Utah Research Foundation | Methods and devices for connecting nerves |
US8961617B2 (en) | 2012-03-08 | 2015-02-24 | Liventa Bioscience, Inc. | Amnion and chorion constructs and uses thereof in abdominal surgery |
WO2014015274A1 (en) | 2012-07-20 | 2014-01-23 | The General Hospital Corporation | Methods for tissue passivation |
US10292381B2 (en) | 2012-07-20 | 2019-05-21 | The General Hospital Corporation | Vessel treatment systems, methods, and kits |
US10549112B2 (en) | 2012-07-20 | 2020-02-04 | The General Hospital Corporation | Apparatus for tissue irradiation and methods and kits utilizing the same |
EP3021667B1 (en) | 2013-07-18 | 2019-02-27 | The General Hospital Corporation | Vessel treatment systems, methods, and kits |
US10765705B2 (en) | 2014-11-24 | 2020-09-08 | Prime Merger Sub, Llc | Visco-supplement compositions, and methods of use thereof |
US10835253B2 (en) * | 2015-11-06 | 2020-11-17 | Axogen Corporation | Connector and wrap for end-to-side nerve coaptation |
US10271942B2 (en) | 2016-08-24 | 2019-04-30 | Arthrex, Inc. | Tissue use for repair of injury |
US11511017B2 (en) | 2019-03-12 | 2022-11-29 | Arthrex, Inc. | Ligament reconstruction |
US20220273365A1 (en) * | 2019-08-30 | 2022-09-01 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Nerve Repair Using Laser Sealing |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63109852A (ja) * | 1986-10-25 | 1988-05-14 | 小池 勝 | 血管接合具 |
JPH07501465A (ja) * | 1991-11-26 | 1995-02-16 | リサーチ ディベロップメント ファンデーション | 神経および血管移植用胎児膜チューブ |
JPH11501825A (ja) * | 1995-01-20 | 1999-02-16 | ザ マイクロサーチ ファウンデーション オブ オーストラリア | 組織修復方法 |
JP2003190192A (ja) * | 2001-12-28 | 2003-07-08 | Japan Science & Technology Corp | 末梢神経再生方法 |
JP2003531647A (ja) * | 2000-02-11 | 2003-10-28 | ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレイション | 光化学作用による組織接着 |
JP2004523624A (ja) * | 2001-02-26 | 2004-08-05 | デューク ユニバーシティ | 新規なデンドリティックポリマー、およびその生物医学的使用 |
WO2007050404A1 (en) * | 2005-10-26 | 2007-05-03 | 3M Innovative Properties Company | Concurrently curable hybrid adhesive composition |
JP2009505690A (ja) * | 2005-07-29 | 2009-02-12 | ゴア エンタープライズ ホールディングス,インコーポレイティド | 複合自己凝集ウェブ材料 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4840992A (en) * | 1983-06-03 | 1989-06-20 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Copolymers of poly(vinyl trifluoroacetate) or poly(vinyl alcohol) |
AU711199B2 (en) * | 1995-01-20 | 1999-10-07 | Macquarie Research Limited | Method of tissue repair |
EP1018983A4 (en) * | 1997-02-07 | 2006-09-27 | Providence Health Sys Oregon | PROCESS FOR PRODUCING BIOMATERIALS |
US8215314B2 (en) * | 2000-02-11 | 2012-07-10 | The General Hospital Corporation | Photochemical tissue bonding |
US20080039940A1 (en) * | 2004-03-11 | 2008-02-14 | Kouji Hashimoto | Biological Tissue Sheet, Method Of Forming The Same And Transplantation Method By Using The Sheet |
US20050287223A1 (en) * | 2004-06-23 | 2005-12-29 | Peyman Gholam A | Use of amniotic membrane as biocompatible devices |
US7678105B2 (en) * | 2005-09-16 | 2010-03-16 | Conmed Corporation | Method and apparatus for precursively controlling energy during coaptive tissue fusion |
-
2009
- 2009-05-08 WO PCT/US2009/043340 patent/WO2009137793A1/en active Application Filing
- 2009-05-08 EP EP09743779.2A patent/EP2296560A4/en not_active Withdrawn
- 2009-05-08 US US12/991,643 patent/US20110152898A1/en not_active Abandoned
- 2009-05-08 JP JP2011508712A patent/JP5485984B2/ja active Active
- 2009-05-08 AU AU2009244126A patent/AU2009244126A1/en not_active Abandoned
- 2009-05-08 CA CA2723801A patent/CA2723801A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-01-10 US US14/152,439 patent/US20140217649A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63109852A (ja) * | 1986-10-25 | 1988-05-14 | 小池 勝 | 血管接合具 |
JPH07501465A (ja) * | 1991-11-26 | 1995-02-16 | リサーチ ディベロップメント ファンデーション | 神経および血管移植用胎児膜チューブ |
JPH11501825A (ja) * | 1995-01-20 | 1999-02-16 | ザ マイクロサーチ ファウンデーション オブ オーストラリア | 組織修復方法 |
JP2003531647A (ja) * | 2000-02-11 | 2003-10-28 | ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレイション | 光化学作用による組織接着 |
JP5101778B2 (ja) * | 2000-02-11 | 2012-12-19 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | 光化学作用による組織接着 |
JP2004523624A (ja) * | 2001-02-26 | 2004-08-05 | デューク ユニバーシティ | 新規なデンドリティックポリマー、およびその生物医学的使用 |
JP2003190192A (ja) * | 2001-12-28 | 2003-07-08 | Japan Science & Technology Corp | 末梢神経再生方法 |
JP2009505690A (ja) * | 2005-07-29 | 2009-02-12 | ゴア エンタープライズ ホールディングス,インコーポレイティド | 複合自己凝集ウェブ材料 |
WO2007050404A1 (en) * | 2005-10-26 | 2007-05-03 | 3M Innovative Properties Company | Concurrently curable hybrid adhesive composition |
JP2009513777A (ja) * | 2005-10-26 | 2009-04-02 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 同時に硬化可能なハイブリッド接着剤組成物 |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014534953A (ja) * | 2011-09-26 | 2014-12-25 | ポハン ユニバーシティー オブ サイエンス アンド テクノロジー インダストリー アカデミー コーペレーション コープス | 水溶解度及び水分散性が向上されたα型亜鉛フタロシアニンナノワイヤー、α型亜鉛フタロシアニンナノワイヤー/フェノチアジン複合体、及びその製造方法 |
JP2017519542A (ja) * | 2014-06-27 | 2017-07-20 | ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッドBoston Scientific Scimed,Inc. | ステントを含む医療装置を組織に取り付けるための組成物、装置、キット、及び方法 |
JP2019195621A (ja) * | 2014-06-27 | 2019-11-14 | ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッドBoston Scientific Scimed,Inc. | 医療装置 |
US10610386B2 (en) | 2014-06-27 | 2020-04-07 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Compositions, devices, kits and methods for attaching stent-containing medical devices to tissue |
JP2022020729A (ja) * | 2014-06-27 | 2022-02-01 | ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッド | 医療装置 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5485984B2 (ja) | 2014-05-07 |
EP2296560A1 (en) | 2011-03-23 |
AU2009244126A1 (en) | 2009-11-12 |
US20140217649A1 (en) | 2014-08-07 |
WO2009137793A1 (en) | 2009-11-12 |
CA2723801A1 (en) | 2009-11-12 |
EP2296560A4 (en) | 2015-08-19 |
US20110152898A1 (en) | 2011-06-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5485984B2 (ja) | 組織工学構築物 | |
US20220249221A1 (en) | Methods for tissue passivation | |
US8215314B2 (en) | Photochemical tissue bonding | |
JP5101778B2 (ja) | 光化学作用による組織接着 | |
US7073510B2 (en) | Photochemical tissue bonding | |
JP5490722B2 (ja) | 光化学的組織接着 | |
KR100250409B1 (ko) | 엘라스틴과 엘라스틴-기초 생체 적합 물질 및 그 제조 방법 | |
US20020006394A1 (en) | Photochemical tissue bonding | |
Johnson et al. | Photochemical tissue bonding: a promising technique for peripheral nerve repair | |
AU2001249984A1 (en) | Photochemical tissue bonding | |
US11179505B2 (en) | Methods for stabilizing collagen-containing tissue products against enzymatic degradation | |
Ark et al. | Photochemical Tissue Bonding (PTB) methods for sutureless tissue adhesion | |
Shen et al. | Effects of large‐area irradiated laser phototherapy on peripheral nerve regeneration across a large gap in a biomaterial conduit | |
Yang et al. | Sciatic nerve repair by reinforced nerve conduits made of gelatin–tricalcium phosphate composites | |
Nozari et al. | Photo cross-linkable biopolymers for cornea tissue healing |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120508 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120508 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130625 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130702 |
|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20130917 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130918 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130926 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140106 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140128 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140220 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5485984 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |