JPWO2020006092A5 - - Google Patents

Claims (151)

1. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩を含む、患者の興奮状態を治療するための医薬組成物であって、
   デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が、口腔内粘膜への投与のためのものであり、デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が、（ｉ）投与の６０分以内にＣ _ｍａｘ の約７０％～約８０％に到達し、（ｉｉ）前記患者において少なくとも４時間、約１５０ｈｒ・ｎｇ／Ｌ～約２２００ｈｒ・ｎｇ／ＬのＡＵＣ _{０－ｉｎｆ} を維持する、医薬組成物。
2. 前記患者がヒトである、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 前記患者の口腔粘膜への投与が、舌下投与である、請求項１に記載の医薬組成物。
4. 患者の口腔粘膜への投与が、頬側投与である、請求項１に記載の医薬組成物。
5. デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩の患者の口腔粘膜への投与において、Ｔ _ｍａｘ が約１時間～約２．５時間以内に達成される、請求項１に記載の医薬組成物。
6. デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩の患者の口腔粘膜への投与が、フィルムを用いて達成される、請求項１に記載の医薬組成物。
7. Ｃ _ｍａｘ が約１０～２５０ｎｇ／Ｌである、請求項１に記載の医薬組成物。
8. Ｃ _ｍａｘ が約２００ｎｇ／Ｌである、請求項１に記載の医薬組成物。
9. Ｃ _ｍａｘ が約１５０ｎｇ／Ｌである、請求項１に記載の医薬組成物。
10. ＡＵＣ _{０－ｉｎｆ} が、前記患者において少なくとも４時間、約３００ｈｒ＊ｎｇ／Ｌ～約２０００ｈｒ＊ｎｇ／Ｌである、請求項１に記載の医薬組成物。
11. ＡＵＣ _{０－ｉｎｆ} が、前記患者において少なくとも４時間、約４００ｈｒ＊ｎｇ／Ｌ～約１６００ｈｒ＊ｎｇ／Ｌである、請求項１に記載の医薬組成物。
12. ＡＵＣ _{０－ｉｎｆ} が、少なくとも４時間、患者において約３００ｈｒ＊ｎｇ／Ｌ～約８００ｈｒ＊ｎｇ／Ｌである、請求項１に記載の医薬組成物。
13. デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩が、約１０マイクログラム～約１８０マイクログラムの量で存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
14. デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩が、約２０マイクログラム～約１５０マイクログラムの量で存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
15. デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩が、約４０マイクログラム～約１００マイクログラムの量で存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
16. デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩が、約４０マイクログラムの量で存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
17. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が、約６０マイクログラムの量で存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
18. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、
    （ｉ）投与の６０分以内にＣ _ｍａｘ の約７０％～約８０％に到達し、（ｉｉ）患者において少なくとも４時間、約１５０ｈｒ・ｎｇ／Ｌ～約２２００ｈｒ・ｎｇ／ＬのＡＵＣ _{０－ｉｎｆ} を維持する、組成物。
19. フィルム、ゲル又はパッチを含む、請求項１８に記載の組成物。
20. フィルムを含む、請求項１８に記載の組成物。
21. デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩が、約１０マイクログラム～約１８０マイクログラムの量で存在する、請求項１８に記載の組成物。
22. デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩が、約４０マイクログラムの量で存在する、請求項１８に記載の組成物。
23. デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩が、約６０マイクログラムの量で存在する、請求項１８に記載の組成物。
24. 前記フィルムが、
    （ｉ）分子量が約４０，０００ダルトンである第１の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
    （ｉｉ）分子量が約１４０，０００ダルトンである第２の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
    （ｉｉｉ）分子量が約３７０，０００ダルトンである第３の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
    （ｉｖ）分子量が約６０，０００ダルトンである水溶性ポリエチレンオキシドポリマーと、
    を含む、請求項２０に記載の組成物。
25. デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩の患者の口腔粘膜への投与において、Ｔ _ｍａｘ が約１時間～約２．５時間以内に達成される、請求項１８に記載の組成物。
26. Ｃ _ｍａｘ が約１０～２５０ｎｇ／Ｌである、請求項１８に記載の組成物。
27. Ｃ _ｍａｘ が約２００ｎｇ／Ｌである、請求項１８に記載の組成物。
28. Ｃ _ｍａｘ が約１５０ｎｇ／Ｌである、請求項１８に記載の組成物。
29. ＡＵＣ _{０－ｉｎｆ} が、前記患者において少なくとも４時間、約３００ｈｒ＊ｎｇ／Ｌ～約２０００ｈｒ＊ｎｇ／Ｌである、請求項１８に記載の組成物。
30. ＡＵＣ _{０－ｉｎｆ} が、前記患者において少なくとも４時間、約４００ｈｒ＊ｎｇ／Ｌ～約１６００ｈｒ＊ｎｇ／Ｌである、請求項１８に記載の組成物。
31. ＡＵＣ _{０－ｉｎｆ} が、少なくとも４時間、患者において約３００ｈｒ＊ｎｇ／Ｌ～約８００ｈｒ＊ｎｇ／Ｌである、請求項１８に記載の組成物。
32. 前記フィルムの厚みが、約２０マイクロメートル～約２００マイクロメートルである、請求項２０に記載の組成物。
33. 前記フィルムの厚みが、約２０マイクロメートル～約２００マイクロメートルであり、前記フィルムが、約１００ｍｍ ^２ ～約３００ｍｍ ^２ の領域（幅×長さ）を覆う、請求項２０に記載の組成物。
34. 前記フィルムの崩壊時間が約６０秒～約１８０秒である、請求項２０に記載の組成物。
35. 前記フィルムが、口腔内粘液中、約１分～約５分で完全に溶解可能である、請求項２０に記載の組成物。
36. （ｉ）塩酸デクスメデトミジンと、
    （ｉｉ）分子量が約６０，０００ダルトン未満の低分子量水溶性ポリマーと、
    （ｉｉｉ）分子量が約９０，０００ダルトン～約２００，０００ダルトンの高分子量水溶性ポリマーと、
    （ｉｖ）分子量が約２００，０００ダルトン～約５００，０００ダルトンの高分子量水溶性ポリマーと、
    （ｖ）ポリエチレンオキシドと、
    を含み、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）及び（ｖ）が、単一層のフィルム基材を形成する、自立型の可溶性フィルム。
37. 塩酸デクスメデトミジンが約０．５マイクログラム～約２００マイクログラムの量で存在する、請求項３６に記載のフィルム。
38. 塩酸デクスメデトミジンが約５マイクログラム～約１５０マイクログラムの量で存在する、請求項３６に記載のフィルム。
39. 塩酸デクスメデトミジンが約１０マイクログラム～約６０マイクログラムの量で存在する、請求項３６に記載のフィルム。
40. 前記低分子量水溶性ポリマーが約５，０００ダルトン～約４９，０００ダルトンの分子量を有する、請求項３６に記載のフィルム。
41. ポリエチレンオキシドが、約１００，０００ダルトン～約１，５００，０００ダルトンの分子量を有する、請求項３６に記載のフィルム。
42. ポリエチレンオキシドが約１００，０００ダルトン、２００，０００ダルトン、３００，０００ダルトン、６００，０００ダルトン、９００，０００ダルトンまたは１，０００，０００ダルトンの分子量を有する、請求項４１に記載のフィルム。
43. ポリエチレンオキシドが約６００，０００ダルトンの分子量を有する、請求項４２に記載のフィルム。
44. 塩酸デクスメデトミジンが単一層のフィルム基材中に存在する、請求項３６に記載のフィルム。
45. 塩酸デクスメデトミジンが、単一層のフィルム基材全体に実質的に均一に分布している、請求項４４に記載のフィルム。
46. 塩酸デクスメデトミジンが単一層のフィルム基材の一方の表面に存在する、請求項３６に記載のフィルム。
47. 塩酸デクスメデトミジンが、フィルム基材の表面上に個々の不連続な液滴として存在する、請求項４６に記載のフィルム。
48. 前記水溶性ポリマーのそれぞれが、独立して、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びメチルセルロースからなる群から選択される、請求項３６に記載のフィルム。
49. 前記水溶性ポリマーのそれぞれが、ヒドロキシプロピルセルロースである、請求項４８に記載のフィルム。
50. １つ以上の薬学的に許容される担体を更に含む、請求項３６に記載のフィルム。
51. 前記薬学的に許容される担体が、液体担体、フレーバー、甘味剤、清涼化剤、ｐＨ調整剤、透過促進剤、粘膜付着剤、可塑剤、増量剤、界面活性剤、消泡剤及び着色剤、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項５０に記載のフィルム。
52. 塩酸デクスメデトミジンが、約０．０５重量％～約３重量％（ｗ／ｗ）存在する、請求項３６に記載のフィルム。
53. 口腔内での崩壊時間が約１５秒～約１８０秒である、請求項３６に記載のフィルム。
54. 口腔内での崩壊時間が約５０秒～約１２０秒である、請求項５３に記載のフィルム。
55. １０００ｇ～２０００ｇの粘膜付着力を有する、請求項３６に記載のフィルム。
56. 約２０μｍ～約２００μｍの厚さを有し、約１００ｍｍ ^２ ～約３００ｍｍ ^２ の領域（幅×長さ）を覆う、請求項３６に記載のフィルム。
57. １つ以上の追加の治療剤を更に含む、請求項３６に記載のフィルム。
58. 前記追加の治療剤が、オピオイドアンタゴニスト、オピオイド部分アゴニスト、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、セロトニン－ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）及び選択的セロトニン再取り込み阻害剤から成る群から選択される、請求項５７に記載のフィルム。
59. 前記追加の治療剤が、オピオイドアンタゴニストであり、オピオイドアンタゴニストが、ナルトレキソンまたはナロキソンである、請求項５８に記載のフィルム。
60. 前記オピオイドアンタゴニストが、ナルトレキソンである、請求項５９に記載のフィルム。
61. 前記オピオイドアンタゴニストが、約０．５ｍｇ～約５ｍｇの量で存在する、請求項５９に記載のフィルム。
62. 前記オピオイドアンタゴニストが約１ｍｇ～約３ｍｇの量で存在する、請求項５９に記載のフィルム。
63. 前記追加の治療剤が、オピオイド部分アゴニストであり、オピオイド部分アゴニストが、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ペンタゾシン、及びトラマドールからなる群から選択される、請求項５８に記載のフィルム。
64. オピオイド部分アゴニストが、ブプレノルフィンである、請求項６３に記載のフィルム。
65. オピオイド部分アゴニストが、約２ｍｇ～約１６ｍｇの量で存在する、請求項６３に記載のフィルム。
66. オピオイド部分アゴニストが、約４ｍｇ～約１２ｍｇの量で存在する、請求項６３に記載のフィルム。
67. 前記追加の治療剤が、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストであり、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがケタミンである、請求項５８に記載のフィルム。
68. 前記追加の治療剤がセロトニン－ノルエピネフリン再取り込み阻害剤であり、セロトニン－ノルエピネフリン再取り込み阻害剤が、アミトリプチリン、アトモキセチン、デシプラミン、デュロキセチン、マプロチリン、メファゾドン、ミルナシプラン、ネファゾドン、プロトリピリン、トリプラミン、レボクセチン、ベンラファキシンおよびビロキサジンからなる群から選択される、請求項５８に記載のフィルム。
69. セロトニン－ノルエピネフリン再取り込み阻害剤がデシプラミンである、請求項６８に記載のフィルム。
70. 前記追加の治療剤が選択的セロトニン再取り込み阻害剤であり、選択的セロトニン再取り込み阻害剤がシタロプラム、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、フルボキサミン、シタロプラム、およびエスシタロプラムからなる群から選択される、請求項５８に記載のフィルム。
71. 選択的セロトニン再取り込み阻害剤がフルボキサミンである、請求項７０に記載のフィルム。
72. （ｉ）塩酸デクスメデトミジンと、
    （ｉｉ）分子量が約４０，０００ダルトンであり、組成物の総重量の約３％～約１５％ｗ／ｗの量の、第１の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
    （ｉｉｉ）分子量が約１４０，０００ダルトンであり、組成物の総重量の約３％～約８％ｗ／ｗの量の、第２の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
    （ｉｖ）分子量が約３７０，０００ダルトンであり、組成物の総重量の約１０％～約５０％ｗ／ｗの量の、第３の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
    （ｖ）分子量が約６０，０００ダルトンであり、組成物の総重量の約４０％～約７０％ｗ／ｗの量の、水溶性ポリエチレンオキシドポリマーと、
    を含む、組成物。
73. 自立型の可溶性で粘膜付着性のフィルムの形態の、請求項７２に記載の組成物。
74. 前記自立型の可溶性で粘膜付着性のフィルムが舌下投与または頬側投与に適している、請求項７３に記載の組成物。
75. （ａ）塩酸デクスメデトミジンを含む組成物であって、更に
    （ｂ）フィルム基材であって、
    （ｉ）分子量が約４０，０００ダルトンであり、組成物の総重量の約３％～約１５％ｗ／ｗの量の、ヒドロキシプロピルセルロースと、
    （ｉｉ）分子量が約１４０，０００ダルトンであり、組成物の総重量の約３％～約８％ｗ／ｗの量の、ヒドロキシプロピルセルロースと、
    （ｉｉｉ）分子量が約３７０，０００ダルトンであり、組成物の総重量の約１０％～約５０％ｗ／ｗの量の、ヒドロキシプロピルセルロースと、
    （ｉｖ）分子量が約６０，０００ダルトンであり、組成物の総重量の約４０％～約７０％ｗ／ｗの量の、ポリエチレンオキシド、
    を含む、フィルム基材、
    を含む、組成物。
76. 塩酸デクスメデトミジンがフィルムの総重量の約０．０５％～約３％ｗ／ｗで存在する、請求項７５に記載の組成物。
77. 塩酸デクスメデトミジンがフィルムの総重量の約０．１％～約０．２％ｗ／ｗで存在し、分子量が約４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースが組成物の総重量の約５％ｗ／ｗで存在し、分子量が約１４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースが組成物の総重量の約５％ｗ／ｗで存在する、請求項７５に記載の組成物。
78. １つ以上の着色剤を含む、請求項７５に記載の組成物。
79. 前記フィルムの厚みが、約２０マイクロメートル～約２００マイクロメートルである、請求項７５に記載の組成物。
80. 前記フィルムの厚みが、約２０マイクロメートル～約２００マイクロメートルであり、前記フィルムが、約１００ｍｍ ^２ ～約３００ｍｍ ^２ の領域（幅×長さ）を覆う、請求項７５に記載の組成物。
81. 前記フィルムの崩壊時間が約６０秒～約１８０秒である、請求項７５に記載の組成物。
82. 前記フィルムが１０００ｇ～２０００ｇの粘膜付着力を有する、請求項７５に記載の組成物。
83. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約１０マイクログラムの量で存在する、請求項７５に記載の組成物。
84. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約２０マイクログラムの量で存在する、請求項７５に記載の組成物。
85. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約３０マイクログラムの量で存在する、請求項７５に記載の組成物。
86. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約４０マイクログラムの量で存在する、請求項７５に記載の組成物。
87. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約６０マイクログラムの量で存在する、請求項７５に記載の組成物。
88. 前記フィルムが、口腔内粘液中、約１分～約５分で完全に溶解可能である、請求項７５に記載の組成物。
89. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約９０マイクログラムの量で存在する、請求項７５に記載の組成物。
90. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約１２０マイクログラムの量で存在する、請求項７５に記載の組成物。
91. 前記フィルムが、一日総投与量が約１２０マイクログラムのデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩を提供する１つ以上の単位で投与される、請求項７５に記載の組成物。
92. 前記フィルムが、一日総投与量が約１８０マイクログラムのデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩を提供する１つ以上の単位で投与される、請求項７５に記載の組成物。
93. 前記フィルムが、一日総投与量が約１２０マイクログラムのデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩を提供する１つ以上の単位で投与される、請求項７４に記載の組成物。
94. 前記フィルムが、一日総投与量が約１８０マイクログラムのデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩を提供する１つ以上の単位で投与される、請求項７４に記載の組成物。
95. （ｉ）デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩と、
    （ｉｉ）分子量が約４０，０００ダルトンである１つ以上の第１の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
    （ｉｉｉ）分子量が約１４０，０００ダルトンである１つ以上の第２の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
    （ｉｖ）分子量が約３７０，０００ダルトンである１つ以上の第３の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
    （ｖ）１つ以上の薬学的に許容される担体と、
    を含む自立型の可溶性フィルムであって、
    分子量が約４０，０００ダルトンである前記第１の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーがフィルムの総重量の約１５％ｗ／ｗで存在し、
    分子量が約１４０，０００ダルトンである前記第２の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーがフィルムの総重量の約３％～約８％ｗ／ｗで存在し、
    分子量が約３７０，０００ダルトンである１つ以上の前記第３の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーがフィルムの総重量の約１０％～約５０％ｗ／ｗで存在し、
    分子量が約６０，０００ダルトンである前記水溶性ポリエチレンオキシドポリマーがフィルムの総重量の約４０％～約７０％ｗ／ｗで存在し、
    デクスメデトミジンがフィルムの総重量の約０．０５％～約３％重量／重量（ｗ／ｗ）で存在し、デクスメデトミジンが、フィルム全体に実質的に均一に分布している、自立型の可溶性フィルム。
96. 前記薬学的に許容される担体が、液体担体、フレーバー、甘味剤、清涼化剤、ｐＨ調整剤、透過促進剤、粘膜付着剤、可塑剤、増量剤、界面活性剤、消泡剤及び着色剤、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項９５に記載のフィルム。
97. デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩が約０．５マイクログラム～約２００マイクログラムの量で存在する、請求項９５に記載のフィルム。
98. 塩酸デクスメデトミジンが約１２０マイクログラムの量で存在する、請求項９５に記載のフィルム。
99. （ｉ）デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩と、
    （ｉｉ）分子量が約４０，０００ダルトンである第１の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
    （ｉｉｉ）分子量が約１４０，０００ダルトンである第２の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
    （ｉｖ）分子量が約３７０，０００ダルトンである第３の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
    （ｖ）分子量が約６０，０００ダルトンである水溶性ポリエチレンオキシドポリマーと、
    を含む自立型の可溶性で粘膜付着性のフィルムであって、
    前記フィルムに唯一存在するポリマーが水溶性ヒドロキシプロピルセルロースと水溶性のポリエチレンオキシドポリマーであり、
    分子量が約４０，０００ダルトンである前記第１の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーがフィルムの総重量の約１５％ｗ／ｗで存在し、
    分子量が約１４０，０００ダルトンである前記第２の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーがフィルムの総重量の約３％～約８％ｗ／ｗで存在し、
    分子量が約３７０，０００ダルトンである１つ以上の前記第３の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーがフィルムの総重量の約１０％～約５０％ｗ／ｗで存在し、
    分子量が約６０，０００ダルトンである前記水溶性ポリエチレンオキシドポリマーがフィルムの総重量の約４０％～約７０％ｗ／ｗで存在し、
    （ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）及び（ｖ）のポリマーが一緒に単一層のフィルム基材を形成し、
    デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩が、前記単一層のフィルム基材の一方の表面に存在する、フィルム。
100. デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩が、それぞれフィルムの総重量１００マイクログラムにつき約０．０５マイクログラム～約３マイクログラムの重量比で存在する塩酸デクスメデトミジンである、請求項９９に記載のフィルム。
101. 前記フィルムの厚みが、約２０マイクロメートル～約２００マイクロメートルである、請求項９９に記載のフィルム。
102. 前記フィルムの厚みが、約２０マイクロメートル～約２００マイクロメートルであり、前記フィルムが、約１００ｍｍ ^２ ～約３００ｍｍ ^２ の領域（幅×長さ）を覆う、請求項９９に記載のフィルム。
103. 前記フィルムの崩壊時間が約６０秒～約１８０秒である、請求項９９に記載のフィルム。
104. 前記フィルムが１０００ｇ～２０００ｇの粘膜付着力を有する、請求項９９に記載のフィルム。
105. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約１０マイクログラムの量で存在する、請求項９９に記載のフィルム。
106. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約２０マイクログラムの量で存在する、請求項９９に記載のフィルム。
107. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約３０マイクログラムの量で存在する、請求項９９に記載のフィルム。
108. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約４０マイクログラムの量で存在する、請求項９９に記載のフィルム。
109. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約６０マイクログラムの量で存在する、請求項９９に記載のフィルム。
110. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約９０マイクログラムの量で存在する、請求項９９に記載のフィルム。
111. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約１２０マイクログラムの量で存在する、請求項９９に記載のフィルム。
112. 前記フィルムが、一日総投与量が約１２０マイクログラムのデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩を提供する１つ以上の単位で投与される、請求項９９に記載のフィルム。
113. 前記フィルムが、一日総投与量が約１８０マイクログラムのデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩を提供する１つ以上の単位で投与される、請求項９９に記載のフィルム。
114. 前記フィルムが、口腔内粘液中、約１分～約５分で完全に溶解可能である、請求項９９に記載のフィルム。
115. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が前記フィルム基材の一方の表面に存在し、且つ、一つ以上の離れた表面の位置で、前記フィルム基材の表面の一部を覆っている、請求項９９に記載のフィルム。
116. （ａ）組成物であって、
     （ｉ）塩酸デクスメデトミジンと、
     （ｉｉ）分子量が約４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースと、
     （ｉｉｉ）分子量が約１４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースと、
     を含む組成物と、
     （ｂ）フィルム基材であって、
     （ｉ）分子量が約４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースと、
     を含む組成物と、
     （ｉｉ）分子量が約１４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
     （ｉｉｉ）分子量が約３７０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースと、
     （ｖ）分子量が約６０，０００ダルトンであるポリエチレンオキシドと、
     を含むフィルム基材と、
     から成る、頬側投与のための自立型の可溶性で粘膜付着性のフィルムであって、
     前記フィルムに唯一存在するポリマーが水溶性ヒドロキシプロピルセルロースと水溶性のポリエチレンオキシドポリマーであり、
     分子量が約４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースがフィルムの総重量の約１５％ｗ／ｗで存在し、
     分子量が約１４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースがフィルムの総重量の約３％～約８％ｗ／ｗで存在し、
     分子量が約３７０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースがフィルムの総重量の約１０％～約５０％ｗ／ｗで存在し、
     分子量が約６０，０００ダルトンであるポリエチレンオキシドポリマーがフィルムの総重量の約４０％～約７０％ｗ／ｗで存在し、
     （ａ）の組成物がフィルム基材（ｂ）の表面上に存在する、フィルム。
117. （ａ）の組成物がフィルムの総重量の約０．１％～約１０％ｗ／ｗを構成している、請求項１１６に記載のフィルム。
118. 塩酸デクスメデトミジンがフィルムの総重量の約０．０５％～約３％ｗ／ｗで存在している、請求項１１６に記載のフィルム。
119. 塩酸デクスメデトミジンがフィルムの総重量の約０．１％～約０．２％ｗ／ｗで存在し、分子量が約４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースが組成物の総重量の約５％ｗ／ｗで存在し、分子量が約１４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースが組成物の総重量の約５％ｗ／ｗで存在する、請求項１１６に記載のフィルム。
120. （ａ）の組成物が着色剤を含み、（ｂ）のフィルム基材が着色剤を含み、（ａ）における着色剤が（ｂ）における着色剤と異なる色である、請求項１１６に記載のフィルム。
121. （ａ）の組成物が（ｂ）のフィルム基材の表面の一部を覆っている、請求項１１６に記載のフィルム。
122. 前記フィルムが、一日総投与量が約１２０マイクログラムのデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩を提供する１つ以上の単位で投与される、請求項１１６に記載のフィルム。
123. 前記フィルムが、一日総投与量が約１８０マイクログラムのデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩を提供する１つ以上の単位で投与される、請求項１１６に記載のフィルム。
124. （ａ）の組成物が（ｂ）のフィルム基材の一方の表面に存在し、且つ、一つ以上の離れた表面の位置で、前記フィルム基材の表面の一部を覆っている、請求項１１６に記載のフィルム。
125. （ｉ）塩酸デクスメデトミジンと、
     （ｉｉ）分子量が約４０，０００ダルトンである第１の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
     （ｉｉｉ）分子量が約１４０，０００ダルトンである第２の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
     （ｉｖ）分子量が約３７０，０００ダルトンである第３の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
     （ｖ）分子量が約６０，０００ダルトンである水溶性ポリエチレンオキシドポリマーと、
     を含む、舌下投与のための自立型の可溶性で粘膜付着性のフィルムであって、
     前記フィルムに唯一存在するポリマーが前記第１の水溶性ヒドロキシプロピルセルロースと水溶性のポリエチレンオキシドポリマーであり、
     分子量が約４０，０００ダルトンである前記第２のヒドロキシプロピルセルロースがフィルムの総重量の約１５％ｗ／ｗで存在し、
     分子量が約１４０，０００ダルトンである前記第３のヒドロキシプロピルセルロースがフィルムの総重量の約３％～約８％ｗ／ｗで存在し、
     分子量が約３７０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースがフィルムの総重量の約１０％～約５０％ｗ／ｗで存在し、
     分子量が約６０，０００ダルトンである前記水溶性ポリエチレンオキシドポリマーがフィルムの総重量の約４０％～約７０％ｗ／ｗで存在し、
     （ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）及び（ｖ）のポリマーが一緒に単一層のフィルム基材を形成し、
     デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩が、前記単一層のフィルム基材の一方の表面に存在する、フィルム。
126. デクスメデトミジン又はその薬学的に許容される塩が、それぞれフィルムの総重量１００マイクログラムにつき約０．０５マイクログラム～約３マイクログラムの重量比で存在する塩酸デクスメデトミジンである、請求項１２５に記載のフィルム。
127. 前記フィルムの厚みが、約２０マイクロメートル～約２００マイクロメートルである、請求項１２５に記載のフィルム。
128. 前記フィルムの厚みが、約２０マイクロメートル～約２００マイクロメートルであり、前記フィルムが、約１００ｍｍ ^２ ～約３００ｍｍ ^２ の領域（幅×長さ）を覆う、請求項１２５に記載のフィルム。
129. 前記フィルムの崩壊時間が約６０秒～約１８０秒である、請求項１２５に記載のフィルム。
130. 前記フィルムが１０００ｇ～２０００ｇの粘膜付着力を有する、請求項１２５に記載のフィルム。
131. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約１０マイクログラムの量で存在する、請求項１２５に記載のフィルム。
132. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約２０マイクログラムの量で存在する、請求項１２５に記載のフィルム。
133. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約３０マイクログラムの量で存在する、請求項１２５に記載のフィルム。
134. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約４０マイクログラムの量で存在する、請求項１２５に記載のフィルム。
135. 前記フィルムが、口腔内粘液中、約１分～約５分で完全に溶解可能である、請求項１２５に記載のフィルム。
136. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約９０マイクログラムの量で存在する、請求項１２５に記載のフィルム。
137. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が約１２０マイクログラムの量で存在する、請求項１２５に記載のフィルム。
138. 前記フィルムが、一日総投与量が約１２０マイクログラムのデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩を提供する１つ以上の単位で投与される、請求項１２５に記載のフィルム。
139. 前記フィルムが、一日総投与量が約１８０マイクログラムのデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩を提供する１つ以上の単位で投与される、請求項１２５に記載のフィルム。
140. デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩が前記フィルム基材の一方の表面に存在し、且つ、一つ以上の離れた表面の位置で、前記フィルム基材の表面の一部を覆っている、請求項１２５に記載のフィルム。
141. 対象の興奮状態を治療するのに使用するための、請求項１２５～１４０のいずれか一項に記載のフィルムであって、対象への頬側投与のために調合されている、フィルム。
142. （ａ）組成物であって、
     （ｉ）塩酸デクスメデトミジンと、
     （ｉｉ）分子量が約４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースと、
     （ｉｉｉ）分子量が約１４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースと、
     を含む組成物と、
     （ｂ）フィルム基材であって、
     （ｉ）分子量が約４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースと、
     を含む組成物と、
     （ｉｉ）分子量が約１４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースポリマーと、
     （ｉｉｉ）分子量が約３７０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースと、
     （ｖ）分子量が約６０，０００ダルトンであるポリエチレンオキシドと、
     を含むフィルム基材と、
     から成る、舌下投与のための自立型の可溶性で粘膜付着性のフィルムであって、
     前記フィルムに唯一存在するポリマーが水溶性ヒドロキシプロピルセルロースと水溶性のポリエチレンオキシドポリマーであり、
     分子量が約４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースがフィルムの総重量の約１５％ｗ／ｗで存在し、
     分子量が約１４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースがフィルムの総重量の約３％～約８％ｗ／ｗで存在し、
     分子量が約３７０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースがフィルムの総重量の約１０％～約５０％ｗ／ｗで存在し、
     分子量が約６０，０００ダルトンであるポリエチレンオキシドポリマーがフィルムの総重量の約４０％～約７０％ｗ／ｗで存在し、
     （ａ）の組成物がフィルム基材（ｂ）の表面上に存在する、フィルム。
143. （ａ）の組成物がフィルムの総重量の約０．１％～約１０％ｗ／ｗを構成している、請求項１４２に記載のフィルム。
144. 塩酸デクスメデトミジンがフィルムの総重量の約０．０５％～約３％ｗ／ｗで存在している、請求項１４２に記載のフィルム。
145. 塩酸デクスメデトミジンがフィルムの総重量の約０．１％～約０．２％ｗ／ｗで存在し、分子量が約４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースが組成物の総重量の約５％ｗ／ｗで存在し、分子量が約１４０，０００ダルトンであるヒドロキシプロピルセルロースが組成物の総重量の約５％ｗ／ｗで存在する、請求項１４２に記載のフィルム。
146. （ａ）の組成物が着色剤を含み、（ｂ）のフィルム基材が着色剤を含み、（ａ）における着色剤が（ｂ）における着色剤と異なる色である、請求項１４２に記載のフィルム。
147. （ａ）の組成物が（ｂ）のフィルム基材の表面の一部を覆っている、請求項１４２に記載のフィルム。
148. 前記フィルムが、一日総投与量が約１２０マイクログラムのデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩を提供する１つ以上の単位で投与される、請求項１４２に記載のフィルム。
149. 前記フィルムが、一日総投与量が約１８０マイクログラムのデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容される塩を提供する１つ以上の単位で投与される、請求項１４２に記載のフィルム。
150. （ａ）の組成物が（ｂ）のフィルム基材の一方の表面に存在し、且つ、一つ以上の離れた表面の位置で、前記フィルム基材の表面の一部を覆っている、請求項１４２に記載のフィルム。
151. 対象の興奮状態を治療するのに使用するための、請求項１４２～１５０のいずれか一項に記載のフィルムであって、対象への舌下投与のために調合されている、フィルム。