SU1138164A1 - Антигистаминное средство "димебон - Google Patents

Abstract

9- 2-

Description

09

сх

Од 1 Изобретение относитс  к области медицины. Известно применение в качестве аитигистаминного средства такого препарата, как диазолин, однако его антигистаминна  активность не высока 1J . . Целью изобретени   вл етс  созда сильного антигистаминного средства ие обладающего выраженным.побоч- ным седативным действием. Эта цель достигаетс  использованием нового химического соединени , а именно (2-метшширидил-5)этил}-З ,6-диметил-1,2,3,4-тетрагиД ро-)--карболина, дигидрохлорида общей юрмулы, которому присвоено название, Димебо Получают это соединение следующи образом. Смесь 3,05 г (0,0125 йоль) 1 - (п-толил)-1 2-(2-ме тилпиридил 5 ) этил гидразина и 1,70 г (0,015 моль 1-метш1пиперидона 4 нагревают 2,5 ч на кип щей вод ной бане, отгон ю вьщелттвшуюс  воду в вакууме, добавл ют 30 мл безводного спирта, насыщен ного сухим хлористым водородом Про исходит сильное разогревание и помутнение реакционной смеси,. Смесь оставл ют на ночь, нагревшот, гор чий раствор отфильтровывают, от .хлорвда аммони , фильтрат концентри руют в вакууме, выпавший осадок от фильтровьшают,.промывают безводньм эфиром. Получают 4,17 г (85%) (2-ме тилпиридил 5 ) ;диметил-1,2,3,4-тетрагидро-У-карбол ha дигидрохлорида (димебон), т.пл. 263-266 0 (разл,, из безводного спирта) Найдено,%: N 11,13; 10,92 . Вычислено,%: Н 10,74 М 319, УФ-спектр (в воде): А 223, 27J, 288, 298 нм. Спектр ПНР (в CF,gCOOH):6,2 (д, 8-Н, Гц); 6,8(к, 7-Н, Гц, Гц); 7,0 (с, 5-Н); 7,5 (д, / -Н, J,,,j 8 Гц); 7,9 (к,) -Н, Гц, Jj 2 Гц); 7,8 м,д. (к,оС -Н, J -Н, NH 6 Гц, 2 Гц), Масс-спектр основани : m/z .(относительна  интенсивность к максимальному пику, %): 157(72,6), 158(8,7), 170(100), 171(13,4), 213(13,4), 261(5,1), 276(36,3), 277(8,1), 318(35,0), 319(57,8). Антигистаминна  активность димебона в сравнении с димедролом дипразином и диазолином приведены в таблице Димебон в сравнении со структурным аналогом диазолином по способности снимать токсическое действие гиста- мина (в опытах на животных) превосходит его в 292 раза. Токсичность димебона невысока, , 187 мг/кг веса. Димебон  вл етс , оригинальным отечественным антигистаминным препаратом, превышающим по активности диазолин в 292, характеризуетс  отсутствием побочного седативного эффекта и хорошой переносимостью больными,-Он эффективен при сенной лихорадке, отеке Квинке, вазомоторных ринитах, зуд щих дерматозах, послеожоговом аллергическом зуде, при аллергических заболевани х глаз. Назначают димебон в дозе 0,01x2 раза в течение 10 дней. 1.Димебон основание 2,5 2.Димебон 0,25 3.Димебон 1,0 4.Димебон 3,0 5.Диаэолин 6,0, -1903,1-942,5 1651 ,1-630,130,1 2416,8--190,9 9 -2116,2-1780,8 -7,2--

Примечание. Препараты 1,4 и 5 вводились в желудок морским свинкам, все остальные. - подкожно.