JPWO2019161078A5 - - Google Patents

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JPWO2019161078A5
JPWO2019161078A5 JP2020543326A JP2020543326A JPWO2019161078A5 JP WO2019161078 A5 JPWO2019161078 A5 JP WO2019161078A5 JP 2020543326 A JP2020543326 A JP 2020543326A JP 2020543326 A JP2020543326 A JP 2020543326A JP WO2019161078 A5 JPWO2019161078 A5 JP WO2019161078A5
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同様に開示するのは、ＣＦＴＲ媒介疾患である嚢胞性線維症を治療する方法であり、該方法は、少なくとも１つの本明細書に開示する新規化合物及び／または少なくとも１つのその医薬的に許容される塩、（Ｒ）－１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－Ｎ－（１－（２，３－ジヒドロキシプロピル）－６－フルオロ－２－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）シクロプロパンカルボキサミド（化合物ＩＩ）、ならびにＮ－［２，４－ビス（１，１－ジメチルエチル）－５－ヒドロキシフェニル］－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド（化合物ＩＩＩ）を、任意に、少なくとも１つのさらなる成分を含む少なくとも１つの医薬組成物の一部として、それを必要とする患者に投与することを含む。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物：
Figure 2019161078000065
その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、
環Ａは、フェニル、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
環Ｂは、ピリジニル環であり、
環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）であり、
各Ｒ １ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ は、メチルであり、
各Ｒ ４ は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ ４ は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択され、
ｑは、１、２、３または４であり、
Ｚは、式（Ｌ） ｒ の２価のリンカーであり、ここで、
ｒは、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ ８ ）（Ｒ ９ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ｂ －基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択される、
前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目２）
式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ－Ａ）もしくは（ＩＩ－Ｂ）の化合物：
Figure 2019161078000066
その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、項目１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、
＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
環Ａは、フェニル、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
環Ｂは、ピリジニル環であり、
環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
各Ｒ １ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ は、メチルであり、
各Ｒ ４ は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、オキソ基、シアノ基、及び－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ ４ は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択され、
ｑは、１、２、３、または４であり、
Ｚは、式（Ｌ） ｒ の２価のリンカーであり、ここで、
ｒは、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ ８ ）（Ｒ ９ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ｂ －基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択される、
前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目３）
式Ｉの化合物が、式（ＩＩＩ－Ａ）もしくは（ＩＩＩ－Ｂ）の化合物：
Figure 2019161078000067
その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、項目１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、
＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
環Ａは、フェニル、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
環Ｂは、ピリジニル環であり、
環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
各Ｒ １ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ は、メチルであり、
各Ｒ ４ は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ ４ は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、
ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択され、
ｑは、１または２であり、
Ｚは、式（Ｌ） ｒ の２価のリンカーであり、ここで、
ｒは、３、４、または５であり、
各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ ８ ）（Ｒ ９ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ｂ －基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択される、
前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目４）
式Ｉの化合物が、式ＩＶ－Ａの化合物：
Figure 2019161078000068
その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、項目１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、
＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル）であり、
各Ｒ １ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ は、メチルであり、
各Ｒ ４ は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ ４ は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択され、
ｑは、１または２であり、
Ｚは、式（Ｌ） ｒ の２価のリンカーであり、ここで、
ｒは、３、４、または５であり、
各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ ８ ）（Ｒ ９ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ｂ －基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択される、
前記化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目５）
式Ｉの化合物が、式ＩＶ－Ｂの化合物：
Figure 2019161078000069
その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、項目１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、
＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
各Ｒ １ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ は、メチルであり、
各Ｒ ４ は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ ４ は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択され、
ｑは、１または２であり、
ｒは、３または４であり、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択される、
前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目６）
式Ｉの化合物が、式ＩＶ－Ｃの化合物：
Figure 2019161078000070
その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、項目１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、
＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
各Ｒ １ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ は、メチルであり、
各Ｒ ４ は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ ４ は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択され、
ｑは、１または２であり、
ｒは、３または４であり、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択される、
前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目７）
式Ｉの化合物が、式Ｖ－Ａの化合物：
Figure 2019161078000071
その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、項目１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、
＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
各Ｒ １ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ は、メチルであり、
各Ｒ ４ は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ ４ は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択され、
ｑは、１または２であり、
Ｚは、式（Ｌ） ｒ の２価のリンカーであり、ここで、
ｒは、３、４、または５であり、
各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ ８ ）（Ｒ ９ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ｂ －基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択される、
前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目８）
式Ｉの化合物が、式Ｖ－Ｂの化合物：
Figure 2019161078000072
その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、項目１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、
＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
各Ｒ １ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ は、メチルであり、
各Ｒ ４ は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ ４ は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択され、
ｑは、１または２であり、
ｒは、３、４、または５であり、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される、前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目９）
式Ｉの化合物が、式ＶＩ－ＡもしくはＶＩ－Ｂの化合物：
Figure 2019161078000073
その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、項目１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、
＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
各Ｒ １ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ は、メチルであり、
各Ｒ ４ は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ ４ は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択され、
ｑは、１または２であり、
Ｚは、式（Ｌ） ｒ の２価のリンカーであり、ここで、
ｒは、３、４、または５であり、
各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ ８ ）（Ｒ ９ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ｂ －基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択される、
前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目１０）
式Ｉの化合物が、式ＶＩ－ＣもしくはＶＩ－Ｄの化合物：
Figure 2019161078000074
Figure 2019161078000075
その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、項目１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、
＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル）であり、
各Ｒ １ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ は、メチルであり、
各Ｒ ４ は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ ４ は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択され、
ｑは、１または２であり、
ｒは、３または４であり、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される、
前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目１１）
環Ａが、フェニル環、ピリジル環、またはピラゾリル環であり、この場合、環Ａは、（Ｒ １ ） ｍ で任意に置換される、項目１～３のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目１２）
各Ｒ １ が、独立して、重水素、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、及びヒドロキシル基から選択され、ｍが、０または１である、項目１～１１のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目１３）
ｎが０である、項目１～１１のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目１４）
環Ｄが、（Ｒ ４ ） ｑ で置換された５員のヘテロアリール環である、項目１～５及び７～１０のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目１５）
環Ｄが、フェニル環、ピリジニル環、ピラゾリル環、イミダゾリジノン環、ピロリジノン環、またはピリジノン環であり、この場合、環Ｄは、（Ｒ ４ ） ｑ で置換される、項目１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目１６）
環Ｄが、ピラゾリル環またはピリジノン環であり、この場合、環Ｄは、Ｒ ４ で置換される、項目２に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目１７）
環Ｄが、ピラゾリル環であり、この場合、環Ｄは、（Ｒ ４ ） ｑ で置換される、項目３～５及び７～１０のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目１８）
環Ｄが、
Figure 2019161078000076
であり、
Figure 2019161078000077
が、環Ｄの環Ｂへの結合点を示す、項目１～５及び７～１０のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目１９）
環Ｄが、
Figure 2019161078000078
であり、
Figure 2019161078000079
が、環Ｄの環Ｂへの結合点を示す、項目１８に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目２０）
各Ｒ ４ が、独立して、オキソ基または－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択され、ここで、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択される、
項目１～１９のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目２１）
各Ｒ ４ が、独立して、オキソ基または－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択され、ここで、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基を形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択される、
項目１～２０のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目２２）
各Ｒ ４ が、独立して、オキソ基または－Ｏ－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択され、ここで、ｋは、０、１、２、３、４、または５であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択される、
項目１～１９のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目２３）
各Ｒ ４ が、独立して、
Figure 2019161078000080
Figure 2019161078000081
Figure 2019161078000082
Figure 2019161078000083
から選択され、
Figure 2019161078000084
が、Ｒ ４ の環Ｄへの結合点を示す、
項目１～２２のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目２４）
ｋが、３、４、５、または６である、項目１～２３のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目２５）
ｑが１である、項目１～２４のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目２６）
Ｚが、式（Ｌ） ｒ の２価のリンカーであり、式中、
ｒは、３、４、または５であり、
各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ ８ ）（Ｒ ９ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ｂ －基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素及び重水素から選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択される、
項目１～２５のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目２７）
Ｚが、式（Ｌ） ｒ の２価のリンカーであり、式中、
ｒは、３、４、または５であり、
各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ ８ ）（Ｒ ９ ）基、及び－ＮＲ ｂ －基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素及び重水素から選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素及びメチルから選択される、
項目１～２５のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目２８）
Ｚが、式（Ｌ） ｒ の２価のリンカーであり、式中、
ｒは、３、４、または５であり、
各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ ８ ）（Ｒ ９ ）基及び－ＮＲ ｂ －基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素及び重水素から選択され、
各Ｒ ｂ は水素である、
項目１～２５のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目２９）
Ｚが、式（Ｌ） ｒ の２価のリンカーであり、式中、
ｒは、３、４、または５であり、
各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ ８ ）（Ｒ ９ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ｂ －基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は水素であり、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択される、
項目１～２５のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目３０）
各Ｒ ３ が、独立して、ＣＤ ３ である、項目１～２９のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目３１）
ｒが、３、４、または５であり、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ が、独立して、水素及び重水素から選択され、
各Ｒ ｂ が、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択される、
項目５または項目６に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目３２）
ｒが、３、４、または５であり、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ が、独立して、水素及び重水素から選択され、
各Ｒ ｂ が、独立して、水素及びメチルから選択される、
項目５または項目６に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目３３）
ｒが、３、４、または５であり、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ が、独立して、水素及び重水素から選択され、
各Ｒ ｂ が水素である、
項目５または項目６に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目３４）
ｒが、３、４、または５であり、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ が水素であり、
各Ｒ ｂ が、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択される、
項目５または項目６に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目３５）
ｒが、３、４、または５であり、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ が、独立して、水素及び重水素から選択される、
項目８または項目１０に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目３６）
ｒが、３、４、または５であり、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ が水素である、
項目８または項目１０に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目３７）
ｒが、３、４、または５であり、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ が重水素である、
項目８または項目１０に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目３８）
ｒが、３または４であり、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ が水素である、
項目８または項目１０に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目３９）
図１に示す化合物から選択される化合物、その重水素化誘導体またはそれら化合物もしくは重水素化誘導体のいずれかの医薬的に許容される塩。
（項目４０）
項目１～３９のいずれか１項に記載の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体、ならびに任意に、以下の１つ以上を含む医薬組成物：
（ａ）化合物ＩＩ：
Figure 2019161078000085
その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体、
（ｂ）化合物ＩＩＩもしくは化合物ＩＩＩ－ｄ：
Figure 2019161078000086
その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体、及び
（ｃ）医薬的に許容される担体。
（項目４１）
嚢胞性線維症を治療する方法であって、それを必要とする患者に、項目１～３９のいずれか１項に記載の化合物または項目４０に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目４２）
項目１～３９のいずれか１項に記載の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、その重水素化誘導体、前述のいずれかの医薬的に許容される塩、及び任意に、以下の１つ以上：
（ａ）化合物ＩＩ：
Figure 2019161078000087
その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体、
（ｂ）化合物ＩＩＩもしくは化合物ＩＩＩ－ｄ：
Figure 2019161078000088
その重水素化誘導体または前述のいずれかの医薬的に許容される塩、
の嚢胞性線維症を治療するための使用。
（項目４３）
式（Ｘ）の化合物：
Figure 2019161078000089
その重水素化誘導体または前述のいずれかの塩であって、
式中、
Ｑ ａ はハロゲンであり、
環Ａは、フェニル、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
環Ｂは、ピリジニル環であり、
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル）であり、
各Ｒ １ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ は、メチルであり、
Ｚは、式（Ｌ） ｒ の２価のリンカーであり、ここで、
ｒは、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ ８ ）（Ｒ ９ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ｂ －基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択される、
前記化合物、その重水素化誘導体または前述のいずれかの塩。
（項目４４）
式（Ｙ）の化合物：
Figure 2019161078000090
その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、
Ｑ ｂ はハロゲンであり、
Ｒ １０ は水素または保護基であり、
環Ａは、フェニル、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
環Ｂは、ピリジニル環であり、
環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル）であり、
各Ｒ １ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ は、メチルであり、
各Ｒ ４ は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ ４ は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択され、
ｑは、１、２、３または４であり、
Ｚは、式（Ｌ） ｒ の２価のリンカーであり、ここで、
ｒは、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ ８ ）（Ｒ ９ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ｂ －基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択される、
前記化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目４５）
式（Ｉ）の化合物：
Figure 2019161078000091
その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体の調製方法であって、
式（Ｙ－Ｉ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体の環ＣのＮＨ基と環ＢのＱ ｂ 基をカップリングすることを含み：
Figure 2019161078000092
式中、
Ｑ ｂ はハロゲンであり、
環Ａは、フェニル、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
環Ｂは、ピリジニル環であり、
環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル）であり、
各Ｒ １ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ は、メチルであり、
各Ｒ ４ は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ ４ は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択され、
ｑは、１、２、３または４であり、
Ｚは、式（Ｌ） ｒ の２価のリンカーであり、ここで、
ｒは、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ ８ ）（Ｒ ９ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ｂ －基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択されて、
式（Ｉ）の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を生成する、前記方法。
（項目４６）
前記カップリングが塩基の存在下で行われる、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
式（Ｙ）の化合物：
Figure 2019161078000093
その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体の調製方法であって、
式（Ａ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を、式（Ｂ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と反応させ、前記式（Ｙ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を生成すること：
Figure 2019161078000094
及び
任意に、式（Ｙ）の環ＣのＮ保護基を脱保護することを含み、式中、
Ｑ ｂ はハロゲンであり、
式（Ｙ）のＲ １０ は、水素またはＮ保護基であり、
式（Ｂ）のＲ １０ は、Ｎ保護基であり、
環Ａ、環Ｂ、環Ｄ、Ｘ、Ｒ １ 、ｍ、Ｒ ２ 、ｎ、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、ｑ、Ｚ、Ｒ １０ 、及びそれらの可変要素は、項目１に記載されている通りである、
前記方法。
（項目４８）
式（Ａ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と、式（Ｂ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体との前記反応が、塩基の存在下で行われる、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
式（Ａ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と、式（Ｂ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体との前記反応が、式（Ａ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体をカップリング試薬と反応させ、その後、式（Ｂ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と塩基の存在下で反応させることを含む、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
式（Ｙ－２）の化合物：
Figure 2019161078000095
その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体の調製方法であって、式中、
Ｑ ｂ はハロゲンであり、
環Ａは、フェニル、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
環Ｂは、ピリジニル環であり、
環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル）であり、
各Ｒ １ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ は、メチルであり、
各Ｒ ４ は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ ４ は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択され、
ｑは、１、２、３、または４であり、
ｒは、１、２、３、４、または５であり、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択され、
Ｒ １０ は水素または保護基であって、
式（Ａ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を、式（Ｂ－２）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と反応させ、前記式（Ｙ－２）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を生成することを含む、前記方法：
Figure 2019161078000096
。
（項目５１）
式（Ａ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と、式（Ｂ－２）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体との前記反応が、塩基の存在下で行われる、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
式（Ａ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と、式（Ｂ－２）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体との前記反応が、式（Ａ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体をカップリング試薬と反応させ、その後、式（Ｂ－２）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と塩基の存在下で反応させることを含む、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
さらに、式（Ｄ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を、式（Ｅ－２）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と反応させ、前記式（Ｂ－２）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を生成することを含み：
Figure 2019161078000097
式中、Ｒ ｄ はハロゲンである、
項目５０～５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５４）
式（Ｙ－３）の化合物：
Figure 2019161078000098
その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体の調製方法であって、
式（Ａ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を、式（Ｂ－３）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と反応させ、前記式（Ｙ－３）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を生成することを含む、前記方法：
Figure 2019161078000099
。
（項目５５）
式（Ａ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と、式（Ｂ－３）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体との前記反応が、塩基の存在下で行われる、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
式（Ａ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と、式（Ｂ－３）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体との前記反応が、式（Ａ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体をカップリング試薬と反応させ、その後、式（Ｂ－３）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と塩基の存在下で反応させることを含む、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
さらに、式（Ｄ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を、式（Ｅ－３）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と反応させ、前記式（Ｂ－３）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を生成することを含み：
Figure 2019161078000100
式中、Ｒ ｄ はハロゲンである、
項目５４～５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目５８）
式（Ｉ）の化合物：
Figure 2019161078000101
その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体の調製方法であって、式中、環Ｄが
Figure 2019161078000102
であり、
式（Ｘ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と、式（Ｚ－１）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体とを反応させることを含み：
Figure 2019161078000103
式中、
Ｑ ａ はハロゲンであり、
環Ａは、フェニル、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
環Ｂは、ピリジニル環であり、
環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）であり、
各Ｒ １ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ は、メチルであり、
各Ｒ ４ は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ ４ は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、
ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択され、
ｑは、１、２、３または４であり、
Ｚは、式（Ｌ） ｒ の２価のリンカーであり、ここで、
ｒは、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ ８ ）（Ｒ ９ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ｂ －基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択される、前記方法。
（項目５９）
式（ＩＶ－Ｃ）の化合物：
Figure 2019161078000104
その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体の調製方法であって、
式（Ｘ－１）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と、式（Ｚ－１）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体とを反応させることを含み：
Figure 2019161078000105
式中、
Ｑ ａ はハロゲンであり、
＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
各Ｒ １ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ ２ は、独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ ３ は、メチルであり、
各Ｒ ４ は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ 基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ ４ は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ ５ ）（Ｒ ６ ）基、－Ｏ－、及び－ＮＲ ａ －基から選択され、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ のヘテロ原子は、－（Ｙ） ｋ －Ｒ ７ の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル基、及びＣ ３ － ５ シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ ５ 及びＲ ６ が一緒になって、Ｃ ３ － ５ シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ は、任意に独立して、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
各Ｒ ａ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択され、
Ｒ ７ は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ １ －Ｃ ２ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ２ ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ ３ －Ｃ １０ シクロアルキル基から選択され、
ｑは、１または２であり、
ｒは、３または４であり、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ２ アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ２ アルコキシル基、及びＣ １ －Ｃ ２ ハロアルコキシル基から選択され、
各Ｒ ｂ は、独立して、水素及びＣ １ －Ｃ ２ アルキル基から選択される、前記方法。
（項目６０）
医薬的に許容される塩の形態である、項目１～３９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６１）
前記医薬的に許容される塩が、ナトリウム塩、カルシウム塩、またはカリウム塩である、項目６０に記載の化合物。
（項目６２）
前記医薬的に許容される塩がカルシウム塩である、項目６１に記載の化合物。
（項目６３）
Figure 2019161078000106
Figure 2019161078000107
それらの医薬的に許容される塩、及び前述のいずれかの重水素化誘導体から選択される化合物。
（項目６４）
医薬的に許容される塩の形態である、項目６３に記載の化合物。
（項目６５）
前記医薬的に許容される塩が、ナトリウム塩、カルシウム塩、またはカリウム塩である、項目６４に記載の化合物。
（項目６６）
前記医薬的に許容される塩がカルシウム塩である、項目６５に記載の化合物。
（項目６７）
嚢胞性線維症を治療する方法であって、項目１～３９または６０～６６のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする患者に投与することを含み、前記化合物が、化合物ＩＩＩまたは化合物ＩＩＩ－ｄと組み合わせて投与される、前記方法。
（項目６８）
嚢胞性線維症を治療する方法であって、項目１～３９または６０～６６のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする患者に投与することを含み、前記化合物が、（ａ）化合物ＩＩ及び（ｂ）化合物ＩＩＩまたは化合物ＩＩＩ－ｄと組み合わせて投与される、前記方法。
（項目６９）
前記化合物が医薬的に許容される塩の形態である、項目４１、６７、及び６８のいずれか１項に記載の嚢胞性線維症を治療する方法。
（項目７０）
前記医薬的に許容される塩が、ナトリウム塩、カルシウム塩、またはカリウム塩である、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記医薬的に許容される塩がカルシウム塩である、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
嚢胞性線維症の治療に使用するための項目１～３９または６０～６６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７３）
医薬的に許容される塩の形態である、項目７２に記載の使用のための化合物。
（項目７４）
前記医薬的に許容される塩が、ナトリウム塩、カルシウム塩、またはカリウム塩である、項目７３に記載の使用のための化合物。
（項目７５）
前記医薬的に許容される塩がカルシウム塩である、項目７４に記載の使用のための化合物。
（項目７６）
前記治療が、さらに、化合物ＩＩＩの投与を含む、項目７２～７５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
（項目７７）
前記治療が、さらに、化合物ＩＩＩ－ｄの投与を含む、項目７２～７５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
（項目７８）
前記治療が、さらに、化合物ＩＩ及び化合物ＩＩＩの投与を含む、項目７２～７５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
（項目７９）
前記治療が、さらに、化合物ＩＩ及び化合物ＩＩＩ－ｄの投与を含む、項目７２～７５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。

Claims (46)

  1. 式Ｉの化合物：
    Figure 2019161078000001
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
    式中、
    環Ａは、フェニル、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
    環Ｂは、ピリジニル環であり、
    環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
    Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）であり、
    各Ｒ１は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｍは、０、１、２、３、または４であり、
    各Ｒ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｎは、０、１、または２であり、
    各Ｒ３は、メチルであり、
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ）ｋ－Ｒ７基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ４は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
    ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）基、－Ｏ－、及び－ＮＲａ－基から選択され、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７のヘテロ原子は、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、及びＣ３－５シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ５及びＲ６が一緒になって、Ｃ３－５シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
    各Ｒ５及びＲ６は、任意に独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
    各Ｒａは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択され、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基から選択され、
    ｑは、１、２、３または４であり、
    Ｚは、式（Ｌ）ｒの２価のリンカーであり、ここで、
    ｒは、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）基、－Ｏ－、及び－ＮＲｂ－基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択され、
    各Ｒｂは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択される、
    前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  2. 式（Ｉ）の化合物が、式ＩＩ－ＡもしくはＩＩ－Ｂの化合物：
    Figure 2019161078000002
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
    式中、
    ＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
    環Ａは、フェニル、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
    環Ｂは、ピリジニル環であり、
    環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
    各Ｒ１は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｍは、０、１、２、３、または４であり、
    各Ｒ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｎは、０、１、または２であり、
    各Ｒ３は、メチルであり、
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、オキソ基、シアノ基、及び－（Ｙ）ｋ－Ｒ７基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ４は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
    ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）基、－Ｏ－、及び－ＮＲａ－基から選択され、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７のヘテロ原子は、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、及びＣ３－５シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ５及びＲ６が一緒になって、Ｃ３－５シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
    各Ｒ５及びＲ６は、任意に独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
    各Ｒａは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択され、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基から選択され、
    ｑは、１、２、３、または４であり、
    Ｚは、式（Ｌ）ｒの２価のリンカーであり、ここで、
    ｒは、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）基、－Ｏ－、及び－ＮＲｂ－基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択され、
    各Ｒｂは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択される、
    前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  3. 式Ｉの化合物が、式ＩＩＩ－ＡもしくはＩＩＩ－Ｂの化合物：
    Figure 2019161078000003
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
    式中、
    ＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
    環Ａは、フェニル、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
    環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
    各Ｒ１は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｍは、０、１、２、３、または４であり、
    各Ｒ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｎは、０、１、または２であり、
    各Ｒ３は、メチルであり、
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ）ｋ－Ｒ７基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ４は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
    ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）基、－Ｏ－、及び－ＮＲａ－基から選択され、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７のヘテロ原子は、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７の別のヘテロ原子に結合しておらず、
    ここで、
    各Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、及びＣ３－５シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ５及びＲ６が一緒になって、Ｃ３－５シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
    各Ｒ５及びＲ６は、任意に独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
    各Ｒａは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択され、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基から選択され、
    ｑは、１または２であり、
    Ｚは、式（Ｌ）ｒの２価のリンカーであり、ここで、
    ｒは、３、４、または５であり、
    各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）基、－Ｏ－、及び－ＮＲｂ－基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択され、
    各Ｒｂは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択される、
    前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  4. 式Ｉの化合物が、式ＩＶ－Ａの化合物：
    Figure 2019161078000004
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
    式中、
    ＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
    環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
    各Ｒ１は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｍは、０、１、２、３、または４であり、
    各Ｒ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｎは、０、１、または２であり、
    各Ｒ３は、メチルであり、
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ）ｋ－Ｒ７基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ４は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
    ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）基、－Ｏ－、及び－ＮＲａ－基から選択され、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７のヘテロ原子は、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、及びＣ３－５シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ５及びＲ６が一緒になって、Ｃ３－５シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
    各Ｒ５及びＲ６は、任意に独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
    各Ｒａは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択され、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基から選択され、
    ｑは、１または２であり、
    Ｚは、式（Ｌ）ｒの２価のリンカーであり、ここで、
    ｒは、３、４、または５であり、
    各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）基、－Ｏ－、及び－ＮＲｂ－基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択され、
    各Ｒｂは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択される、
    前記化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  5. 式Ｉの化合物が、式ＩＶ－Ｂの化合物：
    Figure 2019161078000005
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
    式中、
    ＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
    環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
    各Ｒ１は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｍは、０、１、２、３、または４であり、
    各Ｒ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｎは、０、１、または２であり、
    各Ｒ３は、メチルであり、
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ）ｋ－Ｒ７基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ４は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
    ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）基、－Ｏ－、及び－ＮＲａ－基から選択され、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７のヘテロ原子は、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、及びＣ３－５シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ５及びＲ６が一緒になって、Ｃ３－５シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
    各Ｒ５及びＲ６は、任意に独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
    各Ｒａは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択され、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基から選択され、
    ｑは、１または２であり、
    ｒは、３または４であり、
    各Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択され、
    各Ｒｂは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択される、
    前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  6. 式Ｉの化合物が、式ＩＶ－Ｃの化合物：
    Figure 2019161078000006
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
    式中、
    ＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
    各Ｒ１は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｍは、０、１、２、３、または４であり、
    各Ｒ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｎは、０、１、または２であり、
    各Ｒ３は、メチルであり、
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ）ｋ－Ｒ７基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ４は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
    ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）基、－Ｏ－、及び－ＮＲａ－基から選択され、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７のヘテロ原子は、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、及びＣ３－５シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ５及びＲ６が一緒になって、Ｃ３－５シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
    各Ｒ５及びＲ６は、任意に独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
    各Ｒａは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択され、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基から選択され、
    ｑは、１または２であり、
    ｒは、３または４であり、
    各Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択され、
    各Ｒｂは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択される、
    前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  7. 式Ｉの化合物が、式Ｖ－Ａの化合物：
    Figure 2019161078000007
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
    式中、
    ＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
    環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
    各Ｒ１は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｍは、０、１、２、３、または４であり、
    各Ｒ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｎは、０、１、または２であり、
    各Ｒ３は、メチルであり、
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ）ｋ－Ｒ７基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ４は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
    ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）基、－Ｏ－、及び－ＮＲａ－基から選択され、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７のヘテロ原子は、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、及びＣ３－５シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ５及びＲ６が一緒になって、Ｃ３－５シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
    各Ｒ５及びＲ６は、任意に独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
    各Ｒａは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択され、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基から選択され、
    ｑは、１または２であり、
    Ｚは、式（Ｌ）ｒの２価のリンカーであり、ここで、
    ｒは、３、４、または５であり、
    各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）基、－Ｏ－、及び－ＮＲｂ－基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択され、
    各Ｒｂは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択される、
    前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  8. 式Ｉの化合物が、式Ｖ－Ｂの化合物：
    Figure 2019161078000008
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
    式中、
    ＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
    環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
    各Ｒ１は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｍは、０、１、２、３、または４であり、
    各Ｒ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｎは、０、１、または２であり、
    各Ｒ３は、メチルであり、
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ）ｋ－Ｒ７基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ４は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
    ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）基、－Ｏ－、及び－ＮＲａ－基から選択され、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７のヘテロ原子は、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、及びＣ３－５シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ５及びＲ６が一緒になって、Ｃ３－５シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
    各Ｒ５及びＲ６は、任意に独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
    各Ｒａは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択され、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基から選択され、
    ｑは、１または２であり、
    ｒは、３、４、または５であり、
    各Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される、前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  9. 式Ｉの化合物が、式ＶＩ－ＡもしくはＶＩ－Ｂの化合物：
    Figure 2019161078000009
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
    式中、
    ＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
    環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
    各Ｒ１は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｍは、０、１、２、３、または４であり、
    各Ｒ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｎは、０、１、または２であり、
    各Ｒ３は、メチルであり、
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ）ｋ－Ｒ７基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ４は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
    ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）基、－Ｏ－、及び－ＮＲａ－基から選択され、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７のヘテロ原子は、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、及びＣ３－５シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ５及びＲ６が一緒になって、Ｃ３－５シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
    各Ｒ５及びＲ６は、任意に独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
    各Ｒａは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択され、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基から選択され、
    ｑは、１または２であり、
    Ｚは、式（Ｌ）ｒの２価のリンカーであり、ここで、
    ｒは、３、４、または５であり、
    各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）基、－Ｏ－、及び－ＮＲｂ－基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択され、
    各Ｒｂは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択される、
    前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  10. 式Ｉの化合物が、式ＶＩ－ＣもしくはＶＩ－Ｄの化合物：
    Figure 2019161078000010
    Figure 2019161078000011
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である、請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
    式中、
    ＊で表される炭素は、Ｓ－立体化学またはＲ－立体化学を有し、
    環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
    各Ｒ１は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｍは、０、１、２、３、または４であり、
    各Ｒ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｎは、０、１、または２であり、
    各Ｒ３は、メチルであり、
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ）ｋ－Ｒ７基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ４は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
    ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）基、－Ｏ－、及び－ＮＲａ－基から選択され、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７のヘテロ原子は、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、及びＣ３－５シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ５及びＲ６が一緒になって、Ｃ３－５シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
    各Ｒ５及びＲ６は、任意に独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
    各Ｒａは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択され、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基から選択され、
    ｑは、１または２であり、
    ｒは、３または４であり、
    各Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される、
    前記化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  11. 環Ａが、フェニル環、ピリジル環、またはピラゾリル環であり、この場合、環Ａは、（Ｒ１）ｍで任意に置換される、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  12. 各Ｒ１が、独立して、重水素、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、及びヒドロキシル基から選択され、ｍが、０または１である、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  13. ｎが０である、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  14. 環Ｄが、（Ｒ４）ｑで置換された５員のヘテロアリール環である、請求項１～５及び７～１０のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  15. 環Ｄが、フェニル環、ピリジニル環、ピラゾリル環、イミダゾリジノン環、ピロリジノン環、またはピリジノン環であり、この場合、環Ｄは、（Ｒ４）ｑで置換される、請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  16. 環Ｄが、ピラゾリル環またはピリジノン環であり、この場合、環Ｄは、（Ｒ４ ） ｑ で置換される、請求項１または請求項５に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  17. 環Ｄが、ピラゾリル環であり、この場合、環Ｄは、（Ｒ４）ｑで置換される、請求項３～５及び７～１０のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  18. 環Ｄが、
    Figure 2019161078000012
    であり、
    Figure 2019161078000013
    が、環Ｄの環Ｂへの結合点を示す、請求項１～５及び７～１０のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  19. 環Ｄが、
    Figure 2019161078000014
    であり、
    Figure 2019161078000015
    が、環Ｄの環Ｂへの結合点を示す、請求項１８に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  20. 各Ｒ４が、独立して、オキソ基または－（Ｙ）ｋ－Ｒ７基から選択され、ここで、
    ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）基、－Ｏ－、及び－ＮＲａ－基から選択され、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７のヘテロ原子は、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、及びＣ３－５シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ５及びＲ６が一緒になって、Ｃ３－５シクロアルキル基を形成し、
    各Ｒ５及びＲ６は、任意に独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
    各Ｒａは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択され、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基から選択される、
    請求項１～１９のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  21. 各Ｒ４が、独立して、オキソ基または－Ｏ－（Ｙ）ｋ－Ｒ７基から選択され、ここで、ｋは、０、１、２、３、４、または５であり、
    各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）基、－Ｏ－、及び－ＮＲａ－基から選択され、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７のヘテロ原子は、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、及びＣ３－５シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ５及びＲ６が一緒になって、Ｃ３－５シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
    各Ｒ５及びＲ６は、任意に独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
    各Ｒａは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択され、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基から選択される、
    請求項１～１９のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  22. 各Ｒ４が、独立して、
    Figure 2019161078000016
    Figure 2019161078000017
    Figure 2019161078000018
    Figure 2019161078000019
    から選択され、
    Figure 2019161078000020
    が、Ｒ４の環Ｄへの結合点を示す、
    請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  23. ｋが、３、４、５、または６である、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  24. ｑが１である、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  25. Ｚが、式（Ｌ）ｒの２価のリンカーであり、式中、
    ｒは、３、４、または５であり、
    各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）基、－Ｏ－、及び－ＮＲｂ－基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素及び重水素から選択され、
    各Ｒｂは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択される、
    請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  26. Ｚが、式（Ｌ）ｒの２価のリンカーであり、式中、
    ｒは、３、４、または５であり、
    各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）基、及び－ＮＲｂ－基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、
    各Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素及び重水素から選択され、
    各Ｒｂは、独立して、水素及びメチルから選択される、
    請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  27. Ｚが、式（Ｌ）ｒの２価のリンカーであり、式中、
    ｒは、３、４、または５であり、
    各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）基及び－ＮＲｂ－基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素及び重水素から選択され、
    各Ｒｂは水素である、
    請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  28. Ｚが、式（Ｌ）ｒの２価のリンカーであり、式中、
    ｒは、３、４、または５であり、
    各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）基、－Ｏ－、及び－ＮＲｂ－基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ８及びＲ９は水素であり、
    各Ｒｂは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択される、
    請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  29. 各Ｒ３が、独立して、ＣＤ３である、請求項１～２８のいずれか１項に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  30. ｒが、３または４であり、
    各Ｒ８及びＲ９が、独立して、水素及び重水素から選択され、
    各Ｒｂが、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択される、
    請求項５または請求項６に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  31. ｒが、３または４であり、
    各Ｒ８及びＲ９が、独立して、水素及び重水素から選択され、
    各Ｒｂが水素である、
    請求項５または請求項６に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  32. ｒが、３または４であり、
    各Ｒ８及びＲ９が、独立して、水素及び重水素から選択される、
    請求項６に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  33. ｒが、３または４であり、
    各Ｒ８及びＲ９が水素である、
    請求項６に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  34. Figure 2019161078000021
    Figure 2019161078000022
    Figure 2019161078000023
    Figure 2019161078000024
    Figure 2019161078000025
    Figure 2019161078000026
    Figure 2019161078000027
    Figure 2019161078000028
    Figure 2019161078000029
    Figure 2019161078000030
    Figure 2019161078000031
    Figure 2019161078000032
    Figure 2019161078000033
    Figure 2019161078000034
    Figure 2019161078000035
    Figure 2019161078000036
    Figure 2019161078000037
    Figure 2019161078000038
    Figure 2019161078000039
    Figure 2019161078000040
    Figure 2019161078000041
    Figure 2019161078000042
    Figure 2019161078000043
    Figure 2019161078000044
    Figure 2019161078000045
    Figure 2019161078000046
    Figure 2019161078000047
    Figure 2019161078000048
    Figure 2019161078000049
    Figure 2019161078000050
    Figure 2019161078000051
    から選択される化合物、その重水素化誘導体、または前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩、またはそれら化合物のいずれかの重水素化誘導の医薬的に許容される塩。
  35. 前記化合物が、医薬的に許容される塩の形態である、請求項１～３４のいずれか１項に記載の化合物。
  36. 請求項１～３５のいずれか１項に記載の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体、ならびに任意に、以下の１つ以上を含む医薬組成物：
    （ａ）化合物ＩＩ：
    Figure 2019161078000052
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体、
    （ｂ）化合物ＩＩＩもしくは化合物ＩＩＩ－ｄ：
    Figure 2019161078000053
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体、及び
    （ｃ）医薬的に許容される担体。
  37. 式
    Figure 2019161078000054
    の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
  38. 式
    Figure 2019161078000055
    の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  39. 前記化合物が、医薬的に許容される塩の形態である、請求項３７または請求項３８に記載の化合物。
  40. 前記医薬的に許容される塩が、カルシウム塩である、請求項３９に記載の化合物。
  41. 前記医薬的に許容される塩が、ナトリウム塩である、請求項３９に記載の化合物。
  42. 前記医薬的に許容される塩が、カリウム塩である、請求項３９に記載の化合物。
  43. 請求項３７～４２のいずれか１項に記載の化合物、塩または重水素化誘導体、ならびに任意に、以下の１つ以上を含む医薬組成物：
    （ａ）化合物ＩＩ：
    Figure 2019161078000056
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体、
    （ｂ）化合物ＩＩＩもしくは化合物ＩＩＩ－ｄ：
    Figure 2019161078000057
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体、及び
    （ｃ）医薬的に許容される担体。
  44. 請求項３９～４２のいずれか１項に記載の医薬的に許容される塩、ならびに任意に、以下の１つ以上を含む医薬組成物：
    （ａ）化合物ＩＩ：
    Figure 2019161078000058
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体、
    （ｂ）化合物ＩＩＩもしくは化合物ＩＩＩ－ｄ：
    Figure 2019161078000059
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体、及び
    （ｃ）医薬的に許容される担体。
  45. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2019161078000060
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体の調製方法であって、
    式（Ｙ－Ｉ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体の環ＣのＮＨ基と環ＢのＱｂ基をカップリングすることを含み：
    Figure 2019161078000061
    式中、
    Ｑｂはハロゲンであり、
    環Ａは、フェニル、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
    環Ｂは、ピリジニル環であり、
    環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
    Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）であり、
    各Ｒ１は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｍは、０、１、２、３、または４であり、
    各Ｒ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｎは、０、１、または２であり、
    各Ｒ３は、メチルであり、
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ）ｋ－Ｒ７基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ４は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
    ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）基、－Ｏ－、及び－ＮＲａ－基から選択され、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７のヘテロ原子は、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７の別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、及びＣ３－５シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ５及びＲ６が一緒になって、Ｃ３－５シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
    各Ｒ５及びＲ６は、任意に独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
    各Ｒａは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択され、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基から選択され、
    ｑは、１、２、３または４であり、
    Ｚは、式（Ｌ）ｒの２価のリンカーであり、ここで、
    ｒは、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）基、－Ｏ－、及び－ＮＲｂ－基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択され、
    各Ｒｂは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択されて、
    式（Ｉ）の化合物、その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を生成する、前記方法。
  46. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2019161078000062
    その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体の調製方法であって、式中、環Ｄが
    Figure 2019161078000063
    であり、
    式（Ｘ）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体と、式（Ｚ－１）の化合物、その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体とを反応させることを含み：
    Figure 2019161078000064
    式中、
    Ｑａはハロゲンであり、
    環Ａは、フェニル、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
    環Ｂは、ピリジニル環であり、
    環Ｄは、フェニル環、５員のヘテロシクリル環、６員のヘテロシクリル環、５員のヘテロアリール環、または６員のヘテロアリール環であり、
    Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）であり、
    各Ｒ１は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｍは、０、１、２、３、または４であり、
    各Ｒ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルコキシル基、ハロゲン、シアノ基、及びヒドロキシル基から選択され、
    ｎは、０、１、または２であり、
    各Ｒ３は、メチルであり、
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシル基、シアノ基、及び－（Ｙ）ｋ－Ｒ７基から選択されるか、または、任意に、２つのＲ４は、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で任意に及び独立して置換される５～６員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、
    ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）基、－Ｏ－、及び－ＮＲａ－基から選択され、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７のヘテロ原子は、－（Ｙ）ｋ－Ｒ７の別のヘテロ原子に結合しておらず、
    ここで、
    各Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、及びＣ３－５シクロアルキル基から選択されるか、または、同じ炭素上のＲ５及びＲ６が一緒になって、Ｃ３－５シクロアルキル基もしくはオキソを形成し、
    各Ｒ５及びＲ６は、任意に独立して、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択される１つ以上の基で置換され、
    各Ｒａは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択され、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ基、ならびにＣ１－Ｃ２アルキル基、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、及びハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されるＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基から選択され、
    ｑは、１、２、３または４であり、
    Ｚは、式（Ｌ）ｒの２価のリンカーであり、ここで、
    ｒは、１、２、３、４、５、または６であり、
    各Ｌは、独立して、Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）基、－Ｏ－、及び－ＮＲｂ－基から選択され、ここで、Ｚのヘテロ原子は、Ｚの別のヘテロ原子に結合しておらず、ここで、
    各Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ２ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ２アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ２アルコキシル基、及びＣ１－Ｃ２ハロアルコキシル基から選択され、
    各Ｒｂは、独立して、水素及びＣ１－Ｃ２アルキル基から選択される、前記方法。

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