JP2005530722A5 - - Google Patents

Description

本発明のこの態様における特定の具体例は、式(Ｖ)：

［式中、R⁷は、C₁−C₃ n−アルキルまたはアミノ保護基］
の2−ブロモ−6−(ピペリジン−4−カルボニル)ピリジン化合物の製造方法であって、2,6−ジブロモピリジンをn−ブチルリチウムと反応させて、2−ブロモ−6−リチウムピリジンを形成し、次いで、メチル−tert−ブチルエーテル溶媒中、2−ブロモ−6−リチウムピリジンを式(ＶＩ)：

の4−(N,N'−ジメチルアミノ)カルボニルピペリジン化合物と反応させることを特徴とする方法を提供する。

Claims (13)

1. 式(Ｉ)：
   

   

   ［式中、R¹は、C₁−C₆アルキル、置換C₁−C₆アルキル、C₃−C₇シクロアルキル、置換C₃−C₇シクロアルキル、C₃−C₇シクロアルキル−C₁−C₃アルキル、置換C₃−C₇シクロアルキル−C₁−C₃アルキル、フェニル、置換フェニル、複素環または置換複素環；
   R²は、水素、C₁−C₃アルキル、C₃−C₆シクロアルキル−C₁−C₃アルキルまたは式(ＩＩ)：
   

   

   の基；
   R³は、水素またはC₁−C₃アルキル；
   R⁴は、水素、ハロまたはC₁−C₃アルキル；
   R⁵は、水素またはC₁−C₃アルキル；
   R⁶は、水素またはC₁−C₆アルキル；および
   nは、1〜6の整数である］
   の化合物またはその医薬的に許容しうる酸付加塩。
2. R⁵が水素およびR⁴が水素またはハロゲンであり、R ² が水素またはC ₁ −C ₃ アルキルである請求項１に記載の化合物。
3. R¹がフェニル、置換フェニル、複素環または置換複素環である請求項１または２のいずれかに記載の化合物。
4. R¹がフェニル、置換フェニル、複素環または置換複素環［ここで、複素環部分は、ピリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、フラニル、チオフェニル、ベンゾニオキソリルおよびチアゾリジニルから選ばれ、置換は、環部分が１〜３個のハロ置換基で置換されること；またはハロ、C₁−C₄アルキル、C₁−C₄アルコキシおよびC₁−C₄アルキルチオから独立して選ばれる１〜２個の置換基で置換されること（ここで、各アルキル、アルコキシおよびアルキルチオ置換基は、C₁−C₂アルコキシまたはそれぞれ独立してフルオロおよびクロロから選ばれる１〜５個のハロ基で独立してさらに置換されうる）；またはフェニルオキシ、ベンジルオキシ、フェニルチオ、ベンジルチオおよびピリミジニルオキシから選ばれる１個の置換基で置換されること（ここで、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、フェニルチオ、ベンジルチオまたはピリミジニルオキシ部分は、ハロ、C₁−C₂アルキルおよびC₁−C₂アルコキシから選ばれる１〜２個の置換基でさらに置換されうる）；またはC₁−C₄アシルおよびC₁−C₄アルコキシカルボニルから選ばれる１個の置換基で置換され、さらにハロ、C₁−C₄アルキル、C₁−C₄アルコキシおよびC₁−C₄アルキルチオから選ばれる０〜１個の置換基で置換されることを意味する］
   である請求項３に記載の化合物。
5. 請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物および医薬的担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬製剤。
6. 請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物を含む、哺乳動物における片頭痛の治療または予防に適した医薬組成物。
7. 請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物を含む、哺乳動物における神経タンパク質血管外遊出の阻害に適した医薬組成物。
8. 哺乳動物がヒトである請求項６または７のいずれかに記載の医薬組成物。
9. 式(ＩＩＩ)：
   

   

   ［式中、Xは、ブロモまたはクロロ；
   R⁸は、アミノ保護基、C₁−C₃アルキル、C₃−C₆シクロアルキル−C₁−C₃アルキルまたは式(ＩＩ)
   

   

   の基；
   R⁶は、水素またはC₁−C₆アルキル；および
   nは、1〜6の整数である］
   の2−ハロ−6−(ピペリジン−4−カルボニル)ピリジン化合物の製造方法であって、
   1)2,6−ジブロモピリジンおよび2,6−ジクロロピリジンから選ばれる2,6−ジハロピリジンをn−ブチルリチウムと反応させて、2−ハロ−6−リチウム−ピリジンを形成し；次いで、
   2)2−ハロ−6−リチウム−ピリジンを式(ＩＶ)：
   

   

   ［式中、R⁹およびR¹⁰はそれぞれメチル、またはR⁹およびR¹⁰はそれらが結合する窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニルまたはピペリジニルを形成する］
   の置換アミノカルボニルピペリジン化合物と反応させる；
   ことを特徴とする方法。
10. 式(Ｖ)：
    

    

    ［式中、R⁷は、C₁−C₃ n−アルキルまたはアミノ保護基］
    の2−ブロモ−6−(ピペリジン−4−カルボニル)ピリジン化合物の製造方法であって、2,6−ジブロモピリジンをn−ブチルリチウムと反応させて、2−ブロモ−6−リチウムピリジンを形成し、次いで、メチル−tert−ブチルエーテル溶媒中、2−ブロモ−6−リチウムピリジンを式(ＶＩ)：
    

    

    の4−(N,N'−ジメチルアミノ)カルボニルピペリジン化合物と反応させることを特徴とする方法。
11. 2,4,6−トリフルオロ−N−[6−[(1−メチル−4−ピペリジニル)カルボニル]−2−ピリジニル]−ベンズアミドまたはその医薬的に許容しうる酸付加塩である化合物。
12. 2,4,6−トリフルオロ−N−[6−[(1−メチル−4−ピペリジニル)カルボニル]−2−ピリジニル]−ベンズアミド・ヘミコハク酸塩である化合物。
13. 2,4,6−トリフルオロ−N−[6−[(1−メチル−4−ピペリジニル)カルボニル]−2−ピリジニル]−ベンズアミド・塩酸塩である化合物。