AR114254A1 - Moduladores del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística, composiciones farmacéuticas, métodos de tratamiento y proceso de preparación de los moduladores - Google Patents

Abstract

Se revelan compuestos de la fórmula (1), sus sales farmacéuticamente aceptables, derivados deuterados de cualquiera de los anteriores y metabolitos de cualquiera de los anteriores. También se revelan composiciones farmacéuticas que los comprenden, métodos de tratamiento de fibrosis quística que los usan y métodos para prepararlos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), una de sus sales farmacéuticamente aceptables o un derivado deuterado de cualquiera de los anteriores, en donde: Anillo A es un fenilo, un anillo heteroarilo de 5 miembros o un anillo heteroarilo de 6 miembros; Anillo B es un anillo piridinilo; Anillo D es un anillo fenilo, un anillo heterociclilo de 5 miembros, un anillo heterociclilo de 6 miembros, un anillo heteroarilo de 5 miembros o un anillo heteroarilo de 6 miembros; X es O, NH o un N(alquilo C₁₋₄); cada R¹ se selecciona, de modo independiente, de grupos alquilo C₁₋₂, grupos alcoxilo C₁₋₂, grupos haloalquilo C₁₋₂, grupos haloalcoxilo C₁₋₂, halógenos, un grupo ciano y un grupo hidroxilo; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada R² se selecciona, de modo independiente, de grupos alquilo C₁₋₂, grupos alcoxilo C₁₋₂, grupos haloalquilo C₁₋₂, grupos haloalcoxilo C₁₋₂, halógenos, un grupo ciano y un grupo hidroxilo; n es 0, 1 ó 2; cada R³ es metilo; cada R⁴ se selecciona, de modo independiente, de halógenos, un grupo oxo, un grupo hidroxilo un grupo ciano y grupos -(Y)ₖ-R⁷ u opcionalmente dos R⁴, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo de 5 - 6 miembros que está opcional e independientemente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógenos, grupos alquilo C₁₋₂, grupos haloalquilo, un grupo hidroxilo, grupos alcoxilo C₁₋₂ y grupos haloalcoxilo C₁₋₂; en donde: k es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; cada Y se selecciona, de modo independiente, de grupos C(R⁵)(R⁶), -O- y grupos -NRᵃ-, en donde un heteroátomo en -(Y)ₖ-R⁷ no está ligado con otro heteroátomo en -(Y)ₖ-R⁷, en donde: cada R⁵ y R⁶ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno, halógenos, un grupo hidroxilo, grupos alquilo C₁₋₄ y grupos cicloalquilo C₃₋₅ o R⁵ y R⁶ en el mismo carbono forman un grupo cicloalquilo C₃₋₅ u oxo; cada uno de R⁵ y R⁶ está sustituido opcionalmente, de modo independiente, con uno o más grupos seleccionados de grupos alquilo C₁₋₂, grupos haloalquilo C₁₋₂, halógenos, un grupo hidroxilo, grupos alcoxilo C₁₋₂ y grupos haloalcoxilo C₁₋₂; y cada Rᵃ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno y grupos alquilo C₁₋₂; y R⁷ se selecciona de hidrógeno, halógenos, un grupo ciano y grupos cicloalquilo C₃₋₁₀ opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de grupos alquilo C₁₋₂, grupos haloalquilo C₁₋₂ y halógenos; q es 1, 2, 3 ó 4; y Z es un ligador divalente de la fórmula (L)ʳ, en donde: r es 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; cada L se selecciona, de modo independiente, de grupos C(R⁸)(R⁹), -O- y grupos -NRᵇ-, en donde un heteroátomo en Z no está ligado con otro heteroátomo en Z, en donde: cada R⁸ y R⁹ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno, halógenos, grupos haloalquilo C₁₋₂, grupos alquilo C₁₋₂, un grupo hidroxilo, grupos alcoxilo C₁₋₂ y grupos haloalcoxilo C₁₋₂; y cada Rᵇ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno y grupos alquilo C₁₋₂.