JPS63216875A - アリールピペラジニル−アルキレンフェニル複素環式化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、アリールピペラジニル−アルキレンフェニル
−叶複素環式化合物及びその薬学的に許容され得る酸付
加塩、前記化合物を含有づる薬剤組成物及びその使用方
法に関する。

アリールピペラジニル−エチルフェニル化合物及び前記
化合物が精神障害の治療に使用され得る旨は米国特許ｋ
　２，９２７，９２４及び３，１７０，９２６に記載さ
れている。前記文献には化合物がフェニル買換されてい
てもよい旨の記載はあるが、複素環１ａ換′される旨は
記載されていない。

本発明化合物は、式 を有するアリールとペラジニルーアルキレンフェニルー
ｐ−複素環式化合物及びその薬学的に許容され得る酸付
加塩である。

上記式中、 Ａｒはフェニル又は３−トリフルオロメチルフェニル；
３−シアノピリジル；ナフヂル、或いは１個の窒素、ｖ
Ｊ素又は硫黄原子を有する５員環若しくは６員環の芳香
族複素環であって、２個の窒素原子、のうちの１個が酸
素又は硫黄で置換されていてもよく、或いは複素環がベ
ンゾと縮合していてもよい：前記ナフチル、複素環又は
ベンゾ複素環が任意に１個のフッ素、塩素又はトリフル
オロメチルで置換されていてもよい： ｎは　２，３又は　４である： Ｒは水素又は０１〜Ｃ３アルキルである：Ｘは窒素、酸
素又は硫黄である： Ｚ−ＹはＣ−）１　、　Ｃ−０１１，Ｃ−３Ｈ，Ｃ−Ｎ
１１２．　Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ）アルキル、Ｃ”’（Ｃ１〜
Ｃ３）アルキルアミノ又はＮである： 但し、Ｚ−Ｙが窒素のときＸは酸素でない。

本発明の特定化合物は、ｎが３であり且つＡｒがベンゾ
イソチアゾールである化合物である。

本発明の好ましい化合物は、ｎが２であり且つＲが水素
である化合物及びｎが２又は４であり且つＡｒがナフチ
ル、又はベンゾと縮合した５員環若しくは６員環の芳香
族複素環例えばベンゾイソデアゾリルであって、ベンゾ
が１個のフッ素、塩素又はトリフルオロメチルにより置
換されている化合物である。

他の好ましい化合物はＸが硫黄であり且つＹがアミノの
化合物である。

特に好ましい化合物を以下例示する。

４−（４−（２−（４−（１−ナフチル）ピペラジニル
）エチル）フェニル）−２−アミノチアゾール； ４’−（４−（２−（４−（３−トリフルオロメチシフ
１ニル）ピペラジニル）エチル）フェニル）−２−アミ
ノチアゾール： ４−（４−（２−（４−（１−ヅフチル）ピペラジニル
）エチル）フェニル）−２−アミノ　−５−メチルチア
ゾール；４−（４−（２−（４−（３−トリフルオロメ
チルフェニル）ピペラジニル）エチル）フェニル）−２
−アミノ　−５−メチルチアゾール： ４−（４−（２−（４−（１−ナフチル）ピ・ベンゾニ
ル）エチル）フェニル）−チアゾール−２−オン： ４−（４−（２−（４−（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）ピペラジニル）エチル）フェニル）−チアゾール
−２−オン； ４−（４−（２−（４−（３−ベンゾイソチアゾリル）
ピペラジニル）エチル）フェニル）−チアゾール−２−
オン：４−（４−（４−（４−（３−ベンゾイソチアゾ
リル）ピペラジニル）ブチル）フェニル）−２−アミノ
チアゾール；４−（４−（２−（４−（３−ベンゾイソ
チアゾリル）ピペラジニル）エチル）フェニル）−２−
メチルデアゾール：４−（４−（４−（４−（３−ベン
ゾイソチアゾリル）ピペラジニル）ブチル）フェニル）
−２−メチルチアゾール；４−（４−（４−（４−（３
−ベンゾイソチアゾリル）ピペラジニル）ブチル）フェ
ニル）−チアゾール−２−オン＝４−（４−（２−（３
−（４−ベンゾイソチアゾリル）ピペラジニル）エチル
）フェニル）−チアジアゾール；４−（４−（４−（４
−（３−ベンゾイソチアゾリル）ピペラジニル）ブチル
）フェニル）−チアジアゾール：本発明は、式■を有す
る化合物と薬学的に許容され得るキャリア又は希釈剤と
を含む桑剤組成物にも関する。好ましい組成物は、式■
を有する化合物が前記した如き好ましい化合物又は特に
好ましい化合物である組成物である。

本発明は、治療を要する被験者に有効ｍの式１を有する
化合物を投与することからなる精神静置（ｐｓｙｃｈｏ
ｔｉｃ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ）の治療方法にも関する。好
ましくは、前記した如き好ましい化合物又は特に好まし
い化合物を投与する。

Ｒ及びＹの定義中に使用されている用語“０１〜Ｃ３ア
ルキル″はメチル、エチル、ブ０ビル又はイソプロピル
を指す。

１個の窒素、酸素又は硫黄を有するか又は２個の窒素の
うち１個が酸素又は硫黄で置換されていてもよい５員環
若しくは６員環の芳香族複素環には、フリル、ピロリル
、ピラゾリル、イミダゾリル、オキ°サゾリル、チアゾ
リル、イソチアゾリル。

ピリジル及びピリミジルが包含される。複素環における
置換基は任意の位置でよく、例えば５−フルオロピリミ
ジルのときには５−位である。

複素環が、複素環の隣接する２個の炭素原子の位置でベ
ンゾと縮合していてもよい。前記ベンゾ複素環基として
は、キノリル、キナゾリニル、ベンゾオキサシリル、ベ
ンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル及びベンゾイソチ
アゾリルが例示される。

ナフチル又はベンゾ複素環（ｂｅｎｚｏｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌ−Ｖｌ）の場合、１ａのフッ素、塩素又はトリフ
ルオロメチルによる置換はピペラジニル基に結合してい
ない環で行なわれる。前記置挟基としては６−フルオロ
ナフチルが例示される。ベンゾ複素環基は複素環又はベ
ンゾ環を介してピペラジニルに結合している。例えばピ
ペラジニルは８−キノリルにより置換されていてもよい
。

２−Ｙが窒素でないときには、式１における式を有する
複素環基はＸが窒素であるイミダゾリル、Ｘが硫黄であ
るチアゾリル、Ｘが酸素であるオキサゾリルーである。

Ｚ−Ｙが窒素であり且つＸが硫黄であるときには、上記
？ｆｆ　Ｍ　Ｍ基はチアジアゾリルである。Ｚ−Ｙが窒
素であり且つＸが窒素であるときには、上記複素！基は
チアゾリルである。

式■を有する化合物は、式■を有するピペラジンと式■
を有する化合物とを次の如く反応させて製造される。

式中、Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、
Ａｒ、　　Ｒ，Ｘ及びＺ−Ｙは式１において定義した−
通りである。

上記したカップリング反応は通常極性溶媒、例えばエタ
ノール、ジメチルホルムアミド又はメチルイソブチルケ
トンのような低級アルコール中、弱塩基、例えばトリエ
チルアミン又はジイソプロピルエチルアミンのような第
３アミンの存在下で行なわれる。触媒ｍのヨウ化ナトリ
ウム及び塩ＲＪＰに対する中和剤例えば炭酸ナトリウム
又は重炭酸ナトリウムを更に存在させて反応を行なうの
が好ましい。反応は使用する溶媒の還流温度で行なわれ
る。式■を有するピペラジンｇ　Ｌ９体は当業界で公知
の方法に従って製造される。２−Ｙ及びＸが両方窒素で
ない式■を有する化合物は、式（式中、ｎは２，３又は
４である） を有する化合物と式 ％式％ （式中、Ｒは水素又はＣ−Ｃ３アルキルである）を有す
るアシルクロリドとを反応させて式を有する化合物を形
成し、 臭素化して式 を有する化合物を形成し、次いで （１）チオ尿素、尿素又はキナジンと反応させて化合物
■（式中、Ｘは硫黄、酸素又は窒素であり、Ｚ−ＹはＣ
−Ｎｉ１２である）を形成させるか、■ホルムアミド又
はアセトアミドと反応させて化合物■（式中、Ｘは窒素
であり、Ｚ−ＹはＣ−Ｈ又はＣ−ＣＨ３である）を形成
させるか、 ■チオホルムアミド又はチオアセトアミドと反応させて
化合物■（式中、Ｘは硫黄であり、Ｚ−ＹはＣ−Ｈ又は
Ｃ−Ｃ１１３である）を形成させるか、のチオシアネー
ト又はシアネートと反応後加水分解して化合物■（式中
、Ｘは硫黄又は酸素であり、Ｚ−ＹはＣ−０１１である
）を形成させるか、■チオシアネート又はシアネートと
反応復硫化水素を用いてハイドロ硫化（ｈｙｄｒｏｓｕ
ｌｆｕｒｉｚｉｎｇ）Ｌ　テ化合物■（式中、Ｘは硫黄
又は酸素であり、２−ＹはＣ−３１１である）を形成さ
ゼるか、■ト（０１〜Ｃ３）、アルキルチオ尿素又はＮ
−（０１〜Ｃ３）アルキル尿素と反応さゼて化合物■（
式中、Ｘは硫黄又は酸素であり、Ｚ−ＹはＣ−（Ｃ−Ｃ
３）アルキルアミノである）を形成させるか、又は ■ギ酸アンモニウム又は酢酸アンモニウムと反応させて
化合物■（式中、Ｘは酸素であり、７−ＹはＣ−１１又
はＣ−ＣＨ３である）を形成させる、ことにより装造さ
れる。

化合物■（式中、Ｘは窒素であり、Ｚ−ＹはＣ−（Ｃ−
Ｃ３）アルキルアミノである）は、対応・の化合物（式
中、２−ＹはＣ−８１１２である）をアルキル化して形
成してもよい。炭酸カリウムの存在下、アセトンのよう
な溶媒中で（Ｃｔ〜Ｃ３＞アルキルヨウ化物と反応させ
るような慣用のアルキル化法が使用され得る。

化合物■（式中、ｌ−Ｙは窒素であり、Ｘは硫黄であり
、Ｒは水素又は（０１〜Ｃ３）アルキルである）は、ト
シルヒドラジドと式■を有する化合物を反発後塩化チオ
ニルを用いて環を閉鎖さゼて製造され得る。

式■を有する化合物を製造するための上記反応はフリー
デル−クラフッ反応であり、通常エチレンジクロリドの
ようなハロ炭化水素溶媒及び塩化アルミニウム、塩化亜
鉛及び塩化スズのようなルイス酸の存在下で実施される
。

式■を有する化合物を製造するための上記α−臭素化は
、酢配中で任意の臭素化剤例えば臭素を用いて製造さ外
る。形成された臭化物■は通常単離せずに更に環化させ
て化合物■を形成する。上記環化反応（１）〜（６）は
、通常エタノール又はアセトンのような極性溶媒中で還
流温度で加熱しながら実施される。上記環化反応■は有
利には、ギ酸又は酢酸中で過剰のギ酸アンモニウム又は
酢薗アンモニウムを用いてａ合物の沸点まで加熱しなが
ら実施される。

式■（式中、ｘハ窒素テアリ、２−ＹＧ、ｔ　Ｃ−ＯＨ
又ハＣづ■である）を有する化合物は次のようにして製
造される。式ｖＩを有する化合物をクロロ炭化水素のよ
うな有瀕溶媒、好ましくはクロロホルム中でほぼ室温で
ヘキサメチレンテトラアミンと反応させ、形成された温
を式 を有する化合物をその酸付加塩の形態で形成させるべく
アルコール中で酸例えば塩酸と反応させるような慣用の
方法に従って加水分解する。式■を有する化合物とクロ
ロスルホニルイソシアネートとを炭化水素溶媒（例えば
トルエン）のような有機溶媒中でトリエチルアミンのよ
うなトリアルキルアミンの存在下でほぼ？ｍで約１〜５
時間加熱させた後、水性ジオキサンのような極性溶媒中
で酢酸又は塩酸のような酸或いはその混合物と一緒に約
１〜５時間加熱すると、化合物■（式中、Ｘは窒素であ
り、Ｚ−ＹＧ、ｔＣ−０１１である）が形成される。

化合物■（式中、ｘは窒素テアリ、Ｚ−Ｙハロ−３Ｈで
ある）は、化合物■とチオイソシアン酸カリウムとを水
中で約３０分間還流させて形成される。

化合物■（式中、Ｚ−Ｙ及びＸは共に窒素であり、Ｈａ
ｔはヨードである）は、対応のヒドロキシル化合物■を
ピリジン中で塩化トシルと共に約０℃で撹拌後、アセト
ン中でヨウ化ナトリウムと共に還流温度で撹拌して製造
され）ｑる。

ヒドロキシル化合物■は、式Ｘを有する化合物から次の
ようにして製造される。

Ｘ　　　　　　　　　　　　　Ｘ工 化合物Ｘ（式中、ｎは２．３又は４である）をまず例え
ばベンゼンのような溶媒中でｐ−トルエンスルホン酸の
ような酸と一緒にジヒドロピランと反応させるようにし
て保ｉ［ｌＰｒで保護した後、水を除去しながらベンゼ
ンのような溶媒中でモルホリン及びｐ−トルエンスルホ
ン酸と反応させると、化合物ＸＩが形成される。式ＸＩ
を有する化合物をクロロホルム中で２．４−ジニトロフ
ェニルアジドと約３時間還流させ、クロロホルムを除去
し、反応混合物を熱酢酸水溶液（１：１）中に取ると、
化合’１ＪＪＸＩが形成される。化合物ＸＩを水酸化ナ
トリウムのような塩基の存在下でアルコール溶媒中で２
４時間以上還流させると、化合物■が形成される。

式１を有する化合物の蘭学的に３７容され得る酸付加塩
は、Ｔｉ離塩基工の溶液若しくは懸濁液をほぼ化学ｎ論
０の薬学的に許容され得る酸で処理することにより通常
の方法で製造される。塩を単離するために慣用の濃縮及
び再結晶方法が使用される。適当な酸としては、酢酸、
乳酸、コハク酸。

マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコル
ビン酸、安息香酸、桂皮酸、フマル酸、硫酸、リン酸、
塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸。

スルファミン酸、スルホンｉＭ（例えばメタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸）等が例示される。

本発明化合物の神経弛緩活性は、標準的な手法を用いる
方法により示され得る。一つの方法では、成熟雄Ｓｐｒ
ａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットに適当通の試験化合物を
皮下注入して、ラットを予備処Ｅ−’ｌる。１時間半後
全てのラットに０．１％アスコルビン酸塩に溶解させた
塩酸アポモルヒネ１ｙｔｙ／Ｋｇを腹腔内注入する。ア
ポモルヒネ注入から１．１５．２５．３５及び４５分後
にラットの挙動を観察し、以下の基準で評価する。

０＝警戒しているが動かない １−ケージの回りを動く ２＝非連続的な卯の動作（ｓｎｉｐｉｎｇ）３＝連続的
な鼻の動作と非連続的な口の動作４＝連続的に嘗めたり
噛む動作 本発明化合物は神経弛緩活性を有しているので、精神障
害を呈しているヒトを治療するのに有用である。例えば
、本発明化合物は精神分裂型の精神障害の治療に有用で
あり、特に本発明化合物は患者における不安、興奮、ｉ
４度の攻撃性、緊張並びに社会的又は感情的な離脱等の
症状の消失又は軽減に有用である。

式１を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩を
そのままヒトに投与することもできるが、薬学的に許容
され得るキャリア又は希釈剤と組合せた薬剤組成物の形
態でヒトに投与することが好ましい。化合物は経口的又
は非経口的に投与され得る。非経口的投与には、特に静
注及び筋肉内投与が包含される。化合カニ又はその薬学
的に許容され得る塩を含む薬剤組成物においては、キャ
リアに対する活性成分の臣退比は通常１：６〜２：１の
範囲、好ましくは１：４〜１：１の範囲である。この重
、＆比は活性成分の溶解度、所望の投与ｍ及び実際の投
与経路等の因子を考慮して決定される。

本発明の神経弛緩薬を経口投与する場合には、化合物を
例えば錠剤又はカプセルの形態、或いは水溶液又は水性
懸濁液の形態で投与する。経口投与する錠剤に使用され
るキャリアとしては乳糖及びコーンスターチが挙げられ
、ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤を添加して
もよい。カブセルの形態で経口投与する際の有用な希釈
剤はラクトース及び乾燥コーンスターチである。経口投
与用水性懸濁液の場合には、活性成分を乳化・懸濁剤と
組合わせて使用する。所望により、成る種の甘味剤及び
／又はフレーバー剤を添加してもよい。筋肉内及び静脈
内投与の場合には活性成分の無菌溶液を作成し、溶液の
ｌ）Ｈを適当に調整且つ緩衝しなければならない。静脈
内投与の場合には溶質の総濃度を調整して製剤が等偏性
となるようにしなければならない。

精神障害を治療するために本発明の神経弛緩薬をヒトに
使用するときには、通常専門医により一日の投与量が設
定される。投与量は年齢、患者の体重及び応答並びに患
者の病状に応じて変更されるが、多くの場合、精神障害
を治療するための有効な一日投与団は５〜５００■、好
ましくは５０〜１００Ｉ　ｍｇであり、これを１回又は
数回に分けて経口的若しくは非経口的に投与する。所要
により、上記範囲を越える投与ｍを使用してもよい。

以下、本発明の実施例を示す。

（以下余白） 実施例１ Ａ、４−（２−クロロエチル）−アセトフェノンエチレ
ンジクロリド３５Ｉｄ、に塩化アルミニウム７．３４ｇ
　（５５ｍｍｏｌ）を！！渇させた液に塩化アセチル７
．１１ｍ　（５０ｍｍｏｌ）を添加して、溶液を作成し
た。

この溶液を、エチレンジクロリド１０ｍに塩化フェネチ
ルＧ、５８１ｄｌ（１００ｍｍｏｌ）を溶解させた溶液
に空温で添加した。溶液は暗色になり、塩蔵塩が分離し
た。溶液を空温で２５分間１１ｆｆ拌し、氷水に注入し
た。分離した有機層を１Ｎ塩酸、飽和重炭酸プトリウム
水溶液及び食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、蒸発させると油状物が１ｑられた。

これをそのまま次の反応に用いた。

ＮＭＲ（ＣＤＧ！３）： ２．１６　（ｓ、　３Ｈ）　、　２．６８　（ｍ、　２
Ｈ）　。

３．３０　（ｍ、　２１−１　）　、　６．８５　（ｄ
、　２Ｈ）　。

７．４５（ｄ、２ｌ−１） Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’、　ｎｅａｔ）　： １６８０　（Ｃ−０） 窒素注入口を備えた５０ｒ／Ｉｉ丸底フラスコに、４−
（２−クロロエチル）−アセトフェノン０．９１７　（
５ｆｌｌｌｎａｌ）及び酢酸５ｄを尋人した。撹拌しな
がら溶液に臭素０．２６ｍ　（５ｍｍｏｌ）を２分間要
して消加した。溶液をｖ温で１時間撹拌し、酢酸エチル
に取り、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び食塩水で
順次洗浄し、乾燥し、蒸発させると、油状物が得られた
。油状物をアセトン２５ｍに取り、チオ尿素０．３８ｇ
（５ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を３時間速流加熱した
。反応物を室温まで冷却し、２．５時間放置後、沈澱を
集め、少量のアセトンで洗浄し、乾燥させると白色固体
ｏ、ａｔｇ（ｓｉ％）が得られた。

融点：１９３〜１９５℃ Ｃ０４−（４−（２−（４−（１−ナフチル）ピペラジ
ニル）エコンデンサ及び窒素注入口を備えた３５ｄ丸底
フラスコに、４−（４−（２−クロロエチル）フェニル
）−２−アミノチアゾール臭化水素酸塩３．１９ｇ　（
１０ｍｍｏｌ）、Ｎ−（１−ナフチル）ピペラジン２．
１２ＳＦ　（１０ｍａ＋ｏｌ）、トリエチルアミン２．
７９ｄ　（２０ｍｍｏｌ）　、炭酸ナトリウム１．０６
９（１０ｍｍｏｌ）　、ヨウ化ナトリウム２ｔｎｇ及び
エタノール２５ｄを導入した。反応物を５日間遍流加熱
し、冷却し、沈澱を濾過し、エタノール及び水で洗浄し
た。有機の固体をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離
液：酢酸エチル／メチレンクロリド）で処理すると、白
色固体が得られた。固体を酢酸エチル／メタノールに取
り、Ｈａｌ飽和エーテルを添加した。沈澱をＰ遇し、エ
ーテルで洗浄し、乾燥させると白色固体１．６１９　（
３１％）が得られた。

一融点＝２７４〜２７７℃ 実施例２ 二に コンデンサ及び窒素注入口を備えた３５−丸底フラスコ
に、４−（４−（２−クロロエチル）フェニル）−２−
アミノチアゾール臭化水素Ｍ　ＪＷｏ、８１！ＩＦ　（
２，５５ｍＩＩｌｏｌ）　、Ｎ−（３−トリフルオロメ
ヂルフェニル）ピペラジン塩酸塩０．６８ｇ（２，５５
ｎ＋ｍｏｌ）　、トリエチルアミン１．０６ｄ　（７，
６４ｍｍｏｌ）　、炭酸ナトリウム０．２７９　（２，
５５ｍｍｏｌ）　、ｍｌつ化ナトリウム２ＩＩｆＪ及ヒ
エタノール１０ＩＩｄｌを尋人した。反応物を８日間還
流加熱し、冷却し、沈澱を濾過し、反応混合物を酢酸エ
チル／水に取った。居を分離させ、酢酸エチル層を食塩
水で洗浄し、乾燥し、蒸発させると白色固体が得られた
。この固体を酢酸エチルを用いて粉砕した（↑ｒｉｔＵ
ｒａｔｅｄ）。固体を酢酸エチル／メタノールに取り、
Ｈα飽和エーテルを添加した。沈澱をＰ′Ａし、エーテ
ルで洗浄し、乾燥ざゼると白色固体０．２５５３（１８
％）が得られた。

融点：２７４〜２７７℃ 実施例３ Ａ、４−（２−クロロエチル）−プロピオフェノンエチ
レンジクロリド３５ｄに塩化アルミニウム１゜３４９　
（５５ｍｍｏｌ）を懸濁させた液に塩化プロピオニル８
．６９ｄ　（５０ｍｍｏｌ）を添加して、溶液を作成し
た。この溶液を、エチレンツク０リド１０ｄに塩化フェ
ネチル６．５８ａｅ　（１００ｍｍｏｌ）を溶解させた
溶液に室温で添加した。溶液は暗色になり、塩酸塩が分
離した。溶液を室温で２５分間撹拌し、氷水に注入した
。分離した右ｉ層をＩＮｊ！！酸、飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液及び食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、蒸発させると油状物が得られた。これをそのまま
次の反応に用いた。

ＮＭＲ（ＣＤ（ｊ！３）： １．１６　（ｔ、　３Ｈ）　、　　２．６−３．１　（
ｍ、　４Ｈ）　。

３．６８（ｍ、　２Ｈ）　、　　７．２（ｄ、　２Ｈ）
　。

７．９（ｄ、２Ｈ） Ｉ　Ｒ（ａ！１−’、　ｎｅａｔ）　：１６９Ｇ　（Ｃ
−０） 窒素注入口を備えた５〇−丸底フラスコに、４−（２−
クロ０エチル）−プロピオフェノン０．９８ｇ（５ａ＋
ｍｏｌ）及び酢ＩＳ！２５ｄを導入した。撹拌しながら
溶液に臭素０．２６ａｅ　（５ｍｍｏｌ）を２分間要し
て満願した。溶液を室温で１時間撹拌し、酢酸エチルに
取り、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び食塩水で順
次洗浄し、乾燥し、蒸発させると油状物が得られた。油
状物をアセトン２５ｍに取り、ヂオ尿素０．３８ｇ　（
５ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を３時間）マ流加熱した
。反応物を室温まで冷却し、２．５時間数Σ後、沈澱を
集め、受子のアセトンで洗浄し、乾燥させると白色固体
０．７５ｇ（５２％）が得られた。

融点：２０９〜２１１℃ 実施例４ コンデンサ及び窒素注入口を備えた３５ｄ丸底フラスコ
に、　４−（４−（２−クロロエチル）フェニル）−２
−アミノ−５−メチルチアゾール臭化水素酸塩０．８１
ｇ（２，８０ｍｍｏｌ）　、Ｎ−（１−ナフチル）ピペ
ラジン０．５９ｇ　（２，８０ｍｍｏｌ）　、トリエチ
ルアミン０．７８ｒｎｉ　（５，６０ｍｍｏｌ）　、炭
酸ナトリウム０．３０９（２，８０ｍｍｏｌ）　、ヨウ
化ナトリウム２η及びエタノール１０ｍ１を導入した。

反応物を５日間還流加熱し、冷却し、反応物を酢酸エチ
ルに取り、水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、蒸発さすると油状物が得られた。神秋物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／メヂレ
ンクロリド）で処理すると、白色固体が得られた。固体
を酢酸エチル／メタノールに取り、ＨＣｉ！飽和エーテ
ルを添加した。沈澱を濾過し、エーテルで洗）でし、乾
燥させると白色固体０．８２ｇ（５４％）が（９られた
。

融点：１６０〜１６５℃ コンデンサ及び窒素注入口を備えた３５蛇丸底フラスコ
に、４−（４−（２−クロロエチル）フェニル）−２−
アミノチアゾール臭化水素酸塩０．７５９　（２，５９
ｇｍｏｌ）　、ト（３−トリフルオロメチルフェニル）
ピペラジン塩酸塩０．６９ｇ（２，５９ｍｍｏｌ）　、
ｈリエヂルアミン１．０８ａｆ！　（７，７８ｍｍｏｌ
）　、炭酸ナトリウム０，２７ｇ（２，５９ｍｍｏｌ）
　、ヨウ化ナトリウム５ｍｇ及ヒエタノール９，５雇を
導入した。反応物を還流加熱し、冷却し、酢酸エチル／
水に取った。分離した酢酸ニブル居を食塩水で洗浄し、
乾燥し、蒸発させると油状物が得られた。油状物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル）で処
理すると、油状物が得られた。油状物を酢酸エチル／メ
タノールに取り、ＨＣＩ！飽和エーテルを添加した。

沈澱を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥させると白色固
体０．７：Ｉ（５０％）が得られた。

融点：１１０〜１１５℃ ルー２−オン 窒素注入口を備えた１２５雇丸底フラスコに、４−（２
−クロロエチル）−アセトフェノン９．Ｈ／（５０ｍｍ
ｏｌ）及び酢酸２５−を導入した。撹拌しながら溶液に
臭素２．５８ＩＲ１（５０ｍｍｏｌ）を２分間型して満
願した。溶液を室温で３０分間撹拌し、酢酸エチルに取
り、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び食塩水で順次
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸凡させると油状物
が１９られた。油状物をアセトン２５０ｄに取り、チオ
シアン酸カリウム４．９ｇ　（５０ｍｍｏｌ）で処理し
、室温で３時間撹拌した。沈澱を濾過し、Ｐ液を蒸発さ
せた。残渣を酢酸エチルに取り、水及び食塩水で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させると固体が得られ
た。固体を沸社エタノール１００ｍ１に取り、１８　Ｈ
Ｃｉ！８３ｔｆ！でゆっくり処理後１４時間遠流言せた
。反応物を冷却し、沈澱を濾過し、水洗し、乾燥させる
と白色固体８．２９　（６８％）が得られた。

融点：２２６〜２２９℃ ８．４−（４−（２−（４−（３−トリフルオロメチル
フェニル−２−オン コンデンサ及び窒素注入口を備えた３５ｄ丸底フラスコ
に、４−（４−（２−クロロエチル）フェニル）チアゾ
ール−２−オン１．８９ｇ（７，８９１＋１ｆｉｌＯＩ
）　、ｔＪ−（３−ｌ”リフルオロメチルフェニル）ピ
ペラジン塩酸塩２．１０ｇ（７，８９ＩＩ１ｍｏｌ）　
、トリエチルアミン２．２０ｄ　（１５，８ｍｍｏｌ）
　、炭酸ナトリウム０．８４ｇ（７，８９ｍｍｏｌ）　
、ヨウ化ナトリウム２■及びメチルイソブチルケトン２
０ｍを導入した。反応物を６日間還流加熱し、冷却し、
蒸発させた。残渣を酢酸エチル／水に取り、分離した酢
酸エチル層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
、蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマ１−グラフィー
（溶離液：酢酸エチル／メチレンクロリド）で処理した
。生成物画分を蒸発させ、残漬をエーテルを用いて粉砕
し、熱酢酸エチルに取り、ＨＣｉ！飽和酢酸］ニヂルで
処理し、エーテルで沈澱させ、濾過し、エーテルで洗浄
し、乾燥させると白色固体０．７８７ｇ（２０％）が得
られた。

融点＝２８５〜２８７℃ 実施例７ コンデンサ及び窒素注入口を備えた３５ｄ丸底フラスコ
に、４−（４−（２−クロロエチル）フェニル）チアゾ
ール−２−オン１．４０９　（５，８４ｍｍｏｌ）　、
Ｎ−（１−ナフチル）ピペラジン１．２４９　＜５．８
４ｍｍｏｌ＞　、トリエチルアミン０．８１ｍ　（５，
８４ｍｍｏｌ）　、炭酸ナトリウム０．６２ｇ（５，８
４ｍｍｏｌ）　、ヨウ化ナトリウム２ｍ９及びメチルイ
ソブチルケトン１２ｔｄを導入した。反応物を５日間還
流加熱し、冷却し、蒸発させた。残漬を酢酸エヂル／水
に取り、分離した酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／メチレンクロ
リド）で処理した。生成物画分を蒸発させ、残渣をメチ
レンクロリド／メタノールに取り、Ｈα飽和酢酸エチル
で処理し、エーテルで沈澱させ、濾過し、エーテルで洗
浄し、乾燥させると白色固体０．５２３　ｇ（１８％）
が得られた。

融点＝３０７〜３０９℃ 実施例８ コンデン、す及び窒素注入口を備えた５０−丸底フラス
コに、４−（４−（２−り０ロエヂル）フェニル）−２
−アミノチアゾール臭化水素酸塩２．４９　（７，５３
ｖｎｏｌ）、（米国特許４，４１１，９０１の方法に従
って作成した）　Ｎ−（３−ベンゾイソデアゾリル）ピ
ペラジン１．６５ｇ（７，５３ｍｍｏｉ＞　、ジイソプ
ロピルエチルアミン１，３ｒｄ（７，５３ｍｍｏｌ）　
、ｐ酸ナトリウム１．６３（１５，１ｍｍｏｌ）　、ヨ
ウ化ナトリウム２ＩｒｆＪ及びメチルイソブチルケトン
２５−を導入した。反応物を５日間還流加熱し、冷却し
、蒸発させ、酢酸エヂル／水に取った。公刊した酢酸エ
チル層を水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（溶離液：酢酸エチル）で処理すると、固体が得られた
。

固体を熱酢酸エチルに取り、塩化水素ガスを添加して沈
澱させ：沈澱を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥させる
とベージュ色の固体１．５３６９　（３８％）が得られ
た。

融点：＞３００℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）： ３．２−３．８　（ｍ、１０Ｈ）　、　　４．１　（ｍ
、　２Ｈ）　。

７．２５　　（ｓ、　　　１１−１　　＞　　、　　　
　７．４−８．２　　（ｍ、　　　８Ｈ）　　。

１１．５（ｂｓ、　２Ｈ） 実施例８ コンデンサ及び窒素注入口を備えた３５戒丸底フラスコ
に、４−（４−（２−クロロエチル）フェニル）−２−
アミツブアゾール臭化水素酸塩０．７４Ｇ９　（２，３
４ｍｍｏｌ）、（臭化水素酸塩中で８−アミノキノリン
とジェタノールアミンとを２００℃で反応させて作成し
た）　Ｎ−（８−キノリル）ピペラジン０．５０９　（
２，３４ｍｍｏｌ）　、炭酸ナトリウム０．６２１ｇ（
５，８６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム５０ＩＩｔｇ及
びエタノール１０ｄを導入した。反応物を２５時間還流
加熱し、冷却し、反応混合物を酢酸エヂル／水に取った
。分離した酢酸エチル層を乾燥、蒸発させた。残漬をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム／
メタノール）で処理し、生成物分画をメタノール中で合
し、塩酸のエーテル溶液で沈澱させた。沈澱をエーテル
／メタノールを用いて撹拌すると結品性固体２２７Ｉｎ
９（２７％〉が得られた。

融点：＞２２５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３中の遊離塩基）：２．８　（ｍ、
　８１−１　）　、　　３．５　（ｍ、　４１−１　）
　。

７．０−８．２　　（ｍ、１１Ｈ”） コンデンサ及び窒素注入口を備えた５００ｒｊｒ１丸底
フラスコに、ブロモメチル（ｐ−クロロエチル）フェニ
ルケトン３２．７ｇ　（０，１２５１ｏｔ）　、Ｎ−メ
チルチオ尿素１１．３ｇ（０，１２５ｍｏｌ）及びメタ
ノール５厩を導入した。反応物を１４時間還流加熱し、
冷却し、蒸発させるとガムが得られた。ガムを沸麗アセ
トンで抽出し、抽出物を冷却して生じた固体を濾過した
。Ｐ液を蒸発させ、冷却すると更に白色固体６．６９　
（１６％）が得られた。

融点＝１０３〜１０７℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）： ３．１０　（ｔ、　　２Ｈ）　　、　　３．１０　（Ｓ
、　　３日）　　。

３９３　〈　む、　　２１−１　　）　　、　　７．２
０　　（Ｓ、　　ＩＨ）　　。

７．３−７．８　（ｍ、　４Ｈ） コンデンサ及び窒素注入口をｆ（５えた１２５ｄ丸底フ
ラスコに、４−（４−（２−クロロエチル）フェニル）
−２−メチルアミノチアゾール臭化水素酸塩２．５０ｆ
ｆ（７，５ｍｍｏｌ）　、Ｎ−（１−ナフチル）ピペラ
ジン１．５９ｇ　（７，５ｍｍｏｌ）　、ジイソプロピ
ルエチルアミン１．３１ｍ　（７，５ｍｍｏｌ）　、炭
酸ナトリウム１．５９ｇ（１５ｍｍｏｌ）　、ヨウ化ナ
トリウム５■及びメチルインブチルケトン５０　ｍＱを
導入した。反応物を４日間速流加熱し、冷却し、沈澱を
濾過し、Ｐ液を蒸発させた。残渣をメチレンクロリドに
取り、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：メチレ
ンクロリド／酢酸エチル）で処理すると、油状物が得ら
れた。

油状物をメチレンクロリドに取り、ＨＯ飽和メチレンク
ロリドを添加して沈澱させ、沈澱を濾過し、エーテルで
洗浄し、乾燥させると白色固体２．３７ｇ（６３％）が
得られた。

融点：２７２〜２７３℃ ル コンデンサ及び窒素注入口を備えた１２５ｄ丸底フラス
コに、４−（４−（２−クロロエチル）フェニル）−２
−メチルアミノチアゾール臭化水素Ｒ？、２２．５０（
，７，５ｍｍｏｌ）　、Ｎ−（３−トリフルオロメチル
フェニル）ピペラジン塩ＲＦ２２．Ｏｇ（７，５ｍｍｏ
ｌ）　、ジイソプロビルエヂルアミン２．６２ｍ　−（
１５，０ｍｍｏｌ）　、炭酸ナトリウム１．５９９（１
５，０ｍｍｏｌ＞　、ヨウ化ナトリウム５■及びメチル
イソブチルケトン５０ｄを導入した。反応物を３．５日
間還流加熱し、冷却し、沈澱を濾過し、ＰＨを蒸発させ
た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離ｍ：メ
ヂレンク０リド／酢酸エチル）で処理した。生成物分画
を濃縮し、メチレンクロリド／メタノールに取り、１」
α飽和酢酸エチルを添加して沈澱させ、沈澱を濾過し、
アセトン／エーテルで洗浄し、乾燥させると白色固体（
融点：１９０〜１９５℃）が得られた。

反応中に形成された沈澱から更に物質が得られた。

総収囚は１．１６９　（３０％）であった。

コンデンサ及び窒素注入口を備えた５００ｄ丸底フラス
コに、ブロモメチル（ｐ−クロロエチル）−フェニルケ
トン３２．７９　（Ｑ、１２５　ｍｏｌ）　、チオアセ
トアミド９．３９ｒＪ（０，１２５ｎｏｆ＞及びアセト
ン２５０威を導入した。反応物を１６時間還流し、冷却
し、冷却して生じた沈澱を濾過し、アセトン及びエーテ
ルで洗浄し、乾燥さゼるど白色固体１３．２５　（Ｊ　
（３３％）が得られた。

融点：８５〜８９℃ コンデンサ及び窒素注入口を備えた１２５ＩＩｄｌ丸底
フラスコに、４−（４−（２−クロロエチル）フェニル
）−２−メチルチアゾール臭化水素酸塩２．３９ｇ（７
，５ａ＋ｍｏｌ）　、Ｎ−（１−ｊ−ブチル）ピペラジ
ン１，５９シ（７，５ｍｍｏｌ）　、ジイソプロピルエ
チルアミン１．３１ｍ１！　（７，５ｍｍｏｌ）　、炭
酸ナトリウム１．５９ｇ（１５ｇｍｏｌ）　、ヨウ化ナ
トリウム５１１ｇ及びメチルイソブチルケトン５０ｍを
導入した。反応物を５日間還流加熱し、冷却し、沈澱を
Ｐ遇した。固体をメチレンクロリドに取り、重炭酸ナト
リウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ＨＧ飽飽和
メチシンク０リド処理し、蒸発させ、残渣をエーテルを
用いて粉砕すると白色固体１．７６ｇ（４８％）が１７
られた。

融点：３０５〜３０７℃ 二及 コンデンサ及び窒素注入口を備えた１２５ａｉ！丸底フ
ラスコに、４−（４−（２−クロロエチル）フェニル）
−２−メチルチアゾール臭化水素酸塩２．３９９　（７
，５ｍｍｏｌ）　、Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）ピ、ペラジン塩酸塩２．０ｇ（７，５ｍｍｏｌ）
　、ジイソプロピルエチルアミン２．６２ａｅ　（１５
，０ｍｍｏｌ）　、炭酸ナトリウム１．５９ｇ（１５，
０ｍｍｏｌ＞　、ヨウ化ナトリウム５η及びメチルイソ
ブチルケトン５（ｌｄを導入した。−反応物を４゜５日
間還流加熱し、熱Ｆ′ｉｊｉして無機物質を除去し、冷
却し、沈澱を濾過し、エーテル及び酢酸エチルで洗浄し
た。固体をメチレンクロリドに取り、塩化水素ガスを通
して塩を沈澱させた。

得られた固体を濾過し、メチレンクロリドで洗浄し、乾
燥させると固体１．９３ｇ（５１％）が得られた。

Ｆ！Ａ点：１７０〜１７５℃ コンデンサ及び窒素注入口を備えた５００ｄ丸底フラス
コに、ブロモメチル（ｐ′−クロロブチル）フェニルケ
トン２５ｇ（８６ｍｍｏｌ）　、チオ尿素６．５５ｇ（
８６ｍｏｌ）及びアセトン２００厩を導入した。反応物
を１時間１５分還流し、冷却し、沈澱を濾過し、アセト
ンで洗浄し、乾燥させると白色固体２３．７７９（８０
％）が得られた。

融点＝２０８〜２１１℃ チアゾール コンデンナ及び窒素注入口を備えた１２５ｄ丸底フラス
コに、４−（４−（４−クロロブチル）フェニル）−２
−アミノチアゾール臭化水素酸塩２．６１ｇ（７，５ｍ
ｍｏｌ）　、Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）
ピペラジン塩酸塩２．ｏｇ（７，５ｍｍｏｌ）　、ジイ
ソプロピルエチルアミン２．６２ｍ　（１５，０ｍｍｏ
ｌ）　、炭酸ナトリウム１．５９５　（ｆ５．ｏｍｍｏ
ｌ）　、ヨウ化ナトリウム５ｍ９及びメチルイソブチル
ケトン５０１ｒｒ１を導入した。

反応物を３．５日間還流加熱し、冷却し、沈澱を濾過し
、Ｐ液を蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶離液：メチレンクロリド／酢酸エチル）で処理
した。生成物分画を濃縮し、メチレンクロリド／メタノ
ールに取り、ＨＧ飽和６Ｙ酸エチルを添加して沈澱させ
、蒸発させ、残渣をエーテル／酢酸エチルを用いて粉砕
すると白色固体０．８７３　（２３％）が得られた。

融点：１７４〜１７９℃ コンデンサ及び窒素注入口を備えた１２５ｄ丸底フラス
コに、４−（４−（４−クロロブチル）フェニル）−２
−メヂルアミノチアゾール臭化水素酸塩２．６１ｇ（７
，５ｍｍｏｌ）　、Ｎ−（１−ナフチル）ピペラジン１
，５９ｇ　（７，５ｍｍｏｌ）　、ジイソプロピルエチ
ルアミンＬ３１ｓ２　（７，５ｍｍｏｌ）　、炭酸ナト
リウム１．５９ｇ（１５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム
５＃＋９及びメチルイソブチルケトン５０ｑｄを導入し
た。反応物を４．５日１２！Ｉ席流加熱し、冷却し、沈
澱を濾過し、Ｐ液を蒸発させた。残渣をメチレンクロリ
ドに取り、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：メ
チレンクロリド／酢酸エチル）で処理すると、油状物が
得られた。油状物を酢酸エチルに取り、Ｈαα飽和酢酸
エシル添加して沈澱させ、沈澱を濾過し、酢酸エチルで
洗浄し、乾燥さゼると白色固体１．６７ｇ（４３％）が
ｉｑられた。

融点：２４２〜２４５℃ 実施例１６ Ａ、４−（２−クロロエチル）−アセトフェノントシル
ヒドラゾン コンデンサ及び窒素注入口を備えた５ｏｏＩｎ１丸底フ
ラスコに、４−（２−クロロエチル）アセトフェノン３
２ｇ（１７６ｍｍｏｌ）　、トシルヒドラジド３２．７
ｇ（１７６ｍｍｏｌ）及びエタノール２５０厩を導入し
た。

反応物を３ｆｆ５間還流し、冷却し、蒸発さゼた。生成
物をエーテル中で放置して結晶化させると、固体２０．
３ｇ（３３％）が得られた。

融点：１２２〜１２５℃ 窒素注入口を備えた１００ｄ丸底フラスコに、上記トシ
ルヒドラゾン１．３ｇ　（３，７１ｍｍｏｆ＞及び塩化
チオニル３．０ｄ　（４１，１ｍｍｏｌ）を導入した。

反応物を室温で１時間放置すると結晶性沈澱が生じた。

これをヘキサンを用いて集めると固体０．３３９　（３
９％）が得られた。

融点＝８０〜８１℃ 反応物の残余をクロマトグラフィー（溶離液：メチレン
クロリド）で処理すると、更に生成物０．３３ｇが得ら
れた。

０．４−４−２−（４−（３−ベン１イソチア）嘗ル）
ピペラジニル）エチル）フェニル）−１，２，３−チア
ジアゾ−ル コンデンサ及び窒素注入口を備えた１　００＠ｉｊ丸底
フラスコに、４−（４−（２−クロロエチル）フェニル
）−１，２，３−デアジアゾール０．９０ｇ（４ｍｍｏ
ｌ）　、Ｎ−ベンゾイソチアシリルビベラジン０．８８
ｇ　（４ｍｍｏｌ＞、炭酸ナトリウム０．８４ｇ　（８
ｍｍｏｌ）　、ジイソプロピルアミン１．３９ｍ　（８
ｍｍｏｌ）　、ヨウ化ナトリウム２η及びメチルイソブ
チルケトン４０＃ｌｉ！を導入した。

反応物を２．５日間加熱し、冷却し、濾過し、Ｐ液を蒸
発させた。残漬をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離
液：酢酸エチル／メチレンクロリド）で処理すると、油
状物が得られた。油状物をメヂレンクＯリドに取り、Ｈ
Ｇ！飽和エーテルを添加して沈澱させた。固体を濾過し
、エーテルで洗浄し、窒素雰囲気下で乾燥させ、アセト
ンで洗ｔＰ　Ｌ、乾燥させると白色固体１．０２ｇ（５
７，４％）が得られた。

融点：２５１〜２５９℃一 実施例１７ Ａ、４−（４−（４−クロロブチル）−フェニル）−１
，２，３−チアジアゾール コンデンサ及び窒素注入口を備えた１２５ｍｅ丸底フラ
スコに、ｌ）、（４−クロロブデル）アセトフェノン６
．２５ｇ（２９，６５ｍｍｏｌ）　、トシルヒドラゾン
５．５７９　（２９，６５ｍｍｏｌ）及びエタノール５
０ｄを導入した。

反応物を３．５時間連流し、冷却し、蒸発さゼた。

生成物を塩化チオニル２３．４Ｉｎｌ（３２６ｍｍｏｌ
＞　ニ取り、Ｖ温で３時間撹拌した。反応混合物を蒸発
させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：
へキサン／メチレンクロリド）で処ＦＩ！１’ると、油
状物６．１９（８１，５％）が得られた。

ＮＭＲ（ＣＤα３）　： １．８４　（ｒａ、　４Ｈ）　、　２．７３　（ｍ、　
２１−１　）　。

３．５８　（ｍ、　　２Ｈ）　、　　７．３及び７．９
５　（ｍ、　　４１−１　）８．５９（ｓ、　ＩＨ） ８、４−（４−（４−（４−（３−ベンゾイソデア１リ
ル）ピヘール コンデンサ及び窒素注入口を備えた６５ｄ丸底フラスコ
に、４−（４−（４−クロロブチル）フェニル）−１，
２，３−デアジアゾールＬ４３ｇ　（５，６６Ｉｎａ＋
ｏｌ）　、Ｎ−ベンゾイソチアシリルビベラジン０．９
０７　（４，１１ａ＋ｍｏｌ）、ジイソプロピルエチル
アミン１．４３ｄ　（Ｌ２２＋＋ｍｏｌ）、炭酸ナトリ
ウム０．８７ｇ　（８，２２ｍｍｏｆ）　、ヨウ化ナト
リウム　２１１１９及びメチルイソブチルケトン３０ｄ
を導入した。反応物を２４時間遠流し、冷却し、ＰｙＡ
し、Ｐ液を蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶離液：酢酸エチル／メヂレンクＯリド）で処
理すると、油状物が得られた。油状物を酢酸エチルに取
り、ＨＣ１飽和酢酸エチルを添加して沈澱させた。固体
を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させると白色固体
１．７０ｇ（８７，６％）が（９られた。

融点＝２４６〜１４７℃ 衷濃」Ｌ艮 Ａ、６−フルオロ　−１−ナフトエ酸 コンデンサ及び窒素注入口を備えた１ｆｌ丸底フラスコ
に、フルオロベンゼン３４５Ｉ！ｉ！（３，６８ｍｏｌ
）及び７ランｉ！！４８ｇ（０，４２８ｍｏｌ）を導入
した。撹拌懸濁液に塩化アルミニウム１２０ｇ（０，８
９９ｍｍｏｌ）を少しづつ添加した。反応混合物を９５
℃で１６時間撹拌後、氷／水／ＩＮＨ（Ｊ！に添加して
急冷した。

１時ａｍ拌後、水性層をデカントし、ベンゼン及び重炭
酸ナトリウム水溶液を添加した。１時間撹拌後分離した
水性層をベンゼンで洗浄し、酸性化し、゛耐酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を水及び食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、蒸発させると固体が得られた。固
体をイソブ０ビルエーテルを用いて粉砕すると、白色固
体５．０Ｊ（６，１％）が得られた。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ニ ア、０−８．０（ｍ、５Ｈ）、　　８．６（ｍ、ＩＨ）
３．６−フルオロ　−１−アミノ−ナフタレンコンデン
サ、滴下漏斗及び窒素注入口を陥えた１２５ｄ九底フラ
スコに、６−フルオロ　−１−ナフテンＭ　５．Ｏｙ　
（２６，３ｍｍｏｌ）及びアセトン５０ｄを導入した。

撹拌懸濁液にジフェニルホスホリルアジド６．２５ｉ　
＜２８．９ｍｍｏｌ＞及びトリエチルアミン４威（２８
，９ｍｍｏｌ　）を添加した。反応物を１時間遠流し、
水／酢酸エチルに注入し、濾過した。Ｐ液を水及び食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残
渣を更に塩酸で処理すると、塩酸塩が形成され、水酸化
ナトリウムを用いて遊離さすると遊離塩基１．０ｇ（２
４％）が油状物としで得られた。

０．１−ベンジル−４−（６−フルオロ大フチル）−ピ
ペラジン コンデンサ及び窒素注入口を備えた１２５ｄ丸底フラス
コに、６−フルオロ　−１−アミノナフタレン１．０ｇ
　（６，２１ｍｍｏｌ）　、Ｎ−ベンジルビス（２−ク
ロロエチル）アミン１．８ｇ（７，７６ｍｍｏｌ）　、
ジイソプロピルエチルアミン３．３ｄ　（１９，２＋＋
＋ｍｏｌ）及びイソプロパツールＳｏｄを導入した。反
応物を２４時間還流し、冷却し、蒸発させると油状物が
１９られた。油状物を酢酸エチルに取り、水及び食塩水
で洗浄し、ｆｉ酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させると油
状物が得られた。油状物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（溶離液：メチレンクロリド）で処理すると、油状物
１．５ｇ（７５，５％）が得られた。

Ｄ、　Ｎ−（１−（Ｇ−フルオロ）ナフチル）ピペラジ
ン窒素注入口を備えた１２５＃！ｉ！丸底フラスコに、
１−ベンジル−４−（６−フルオロナフチル）−ピペラ
ジン１．５ｒｊ（４，６９ｍｍｏｌ）　、ギＲ１，２ｍ
　（３１，３ｍｍｏｌ）、カーボン担持５％パラジウム
３．０ｇ及びエタノール５０７を導入した。反応物を！
温で１６時間撹拌し、触媒を窒素雰囲気下で濾過し、溶
媒を蒸発さゼた。

油状物（０，４２０９，３９％）を直接法の工程に用い
ｌこ　。

一ル コンデンサ及び窒素注入口を備えた１００−丸底フラス
コに、Ｎ−（１−（６−フルオロ）ナフチル）ピペラジ
ン５００ｑ　（２，１７１１１ｍｏｌ）　、　４−（４
−（２−クロロエチル）フェニル）−２−アミノチアゾ
ール臭化水素醒塩７００ｒｎ５　（２，１７ｎ＋ｍｏｌ
）　、炭酸ナトリウム４６０■（４，３５ｍｍｏｌ　）
　、ジイソプロピルエチルアミン０．３７ａｔ！　（２
，１７ｍｍｏｌ　）及びメチルイソブヂルケトン２５ｄ
を導入した。反応物を２４時間還流し、冷却し、蒸発さ
せた。残渣を酢酸エチルに取り、水及び食塩水で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発さゼた。残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶離液：メヂレンクロリド／
酢酸エチル）で処理した。

生成物画分を合し、メチレンクロリド／メタノールに溶
解させ、ＨＣｆ！飽和酢酸エチルで処理し、沈澱を集め
、乾燥させると白色固体２９７η（２５３％）が得られ
た。

融点：２２０〜２２５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： ３．３−３．６　（ｍ、ＩＯＨ）　。

３．７−３．８　＜　Ｉｎ、　２１−１　）　。

７．２−８．３　（ｍ、０１−１　）　、　ｆｔ、６　
（ｂｓ、　２Ｈ）実施例１９ コンデンサ及び窒素注入口を備えた１００ｍ１丸底フラ
スコに、Ｎ−（１−（６−フルオＯ）ナフチル）ピペラ
ジン７５０＃ｌ！Ｆ　（３，２７ｍｍｏｌ）　、４−（
４−（２−クロロエチル）フェニル）−チアゾール−２
−オン臭化水素酸塩１．０５ｇ（３，２７ｍｍｏｌ）　
、炭酸ナトリウム７００η（１３，５２ｍｍｏｆ）　、
ジイソプロピルエチルアミン０，６０ｖｆｌ　（３，２
７ｍｍｏｌ）　、ヨウ化ナトリウム２勺及びメチルイソ
ブチルケトン３５ａ１を尋人した。反応混合物を２４時
間還流し、冷却し、蒸発させた。残渣を酢酸エチルに取
り、水及び食塩水で洗浄、し、硫酸ナトリウムで乾燥し
、蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（
溶離液：メチレンクロリド／酢酸エチル）で処理した。

生成物画分を集めると固体２８１ｑ（１９％）が得られ
た。。

融点＝２２８〜２７０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）： ２．７−３．３　（ｓ、１２Ｈ）　　、　　６．８０　
（ｓ、　　１Ｈ）。

７．１−８．２　（ＩＯＨ）　、　１１．８　（ｂｓ、
　ＩＨ）実施例２０ コンデンサ及び窒素注入口を備えた１０Ｑｒｎｌ丸底フ
ラスコに、（実施例１９Ｄのフルオロ化合物と同林にし
て作成した）　Ｎ−（１−（６−クロロ）ナフチル）ピ
ペラジン４４０η（１，５５ｍｍｏｌ）　、４−（４−
（２−クロロエチル）フェニル）−２−アミノデアゾー
ル臭化水素酸塩５００ｍ５　（１，５５ｍｍｏｌ）　、
炭酸ナトリウムｓ　ｏ　ｏ　ｒｎ＝３（４，６６ｇｍｏ
ｌ）　、ヨウ化ナトリウム２η及びメチルイソブチルケ
トン３０ｍを導入した。反応物を２４時間還流し、冷却
し、蒸発させた。残渣を酢酸エチルに取り、水及び食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残
渣をエーテル／メチレンクロリドに取り、Ｈａ！ガスを
添加して沈澱させた。沈澱を濾過し、エーテルで洗浄し
、乾燥させると固体４２５ｑ（４２，５％）が得られた
。

融点：２１０へ・２１５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： ３．０−４．０　（Ｉｔ、　１２Ｈ”）　　。

７．２−８．２１ａ、１１Ｈ）、Ｉｌｌ　（ｂｓ、２Ｈ
）実茄例旧 コンデンサ及び窒素注入口を備えた１００ｄ丸底フラス
コに、３−ピペラジニル−ベンゾイソチアゾール１．０
ｇ（４，５７ｇｍｏｌ）　、４−（４−（２−クロロエ
チル）フェニル）−デアゾール−２−攻ン臭化水素酸塩
１．４６ｇ（４，５７１１０１）　、炭酸ナトリウム９
７０■（９，１３ｍｍｏｌ　）　、ジイソプロピルエチ
ルアミン６００ａｙ　（４，５７ａ＋ａ＋ｏｌ）　、ヨ
ウ化ナトリウム２■及びメチルイソブチルケトン３５ｍ
を尋人した。反応物を２４時間還流し、冷却し、蒸発さ
せた。残渣を酢酸エチルに取り、水及び食塩水で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶離液：メチレンクロリド／
酢とエチル）で処理した。生成物画分をメチレンクロリ
ドにＦＦＷ？Ｌ、ＨＣｊ！ガスを用いて沈澱さゼた。

沈澱をＰ′Ａすると固体４５５ｍｇ　（２１，９％）が
１７られた。

融点：１９０℃ コンデンサ及び窒素注入口を備えた１００ｄ丸底フラス
コに、４−（４−（４−クロＯブヂル）フェニル）−２
−アミノデアゾール１．２２ｇ（３，５２ｍｍｏｌ）、
３−ピペラジニル−ベンゾイソチアゾール０．９０　ｇ
（３，５２Ｉｎ＋ｏｌ）　、ジイソプロピルエチルアミ
ン１．８４〆（１０，５７ｍｍｏ！　）　、炭酸ナトリ
ウム０．７５９　＜７．０４ｇａｏｆ）、ヨウ化ナトリ
ウム２１１１！Ｆ及びメヂルイソブデルケトン−５０ｒ
ｔｄｔを導入した。反応混合１′７１を６日間連流し、
冷却し、蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶離液：メチレンクロリド／酢酸エチル）で処理
した。生成物画分をメチレンクロリド／メタノールに溶
解させ、ＨＯ飽和メヂレンクロリドを添加して沈澱させ
たａ沈澱を一過し、乾燥させると固体２４２ｍ！１Ｆ（
１３％）が得られた。

融点：２５８〜２６１℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）： １．６−１．ａ（ｍ、　４Ｈ）　、　　２．７（ｔ、　
２ｆ−１＞　。

３．２−３．６　（ｍ、　８１−１　）　、　　４．１
　（ｍ、　２ｔ（）　。

７．２０（Ｓ、　ＩＨ）　、　　７．３−８．２１＋ｎ
、　８Ｈ）実施例２３ コンデンサ及び窒素注入口を備えた１０〇−丸底フラス
コに、３−ピペラジニル−ベンゾイソチアゾ、−ル０．
９５ｇ（４，３４ｍｍｏｌ）　、４−（４−（２−クロ
ロエチル）フェニル）−チアゾール−２−オン臭化水”
１．　Ｈ塩１．３ｆＥＪ　（４，３４ｍｍｏｌ）　、ジ
イソプロピルエチルアミン１．５１１ｄ（８，６８ｍｍ
ｏｌ）　、炭酸プトリウム０．９２　ｇ（８，６８ｍｍ
ｏり　、ヨウ化ナトリウム２ｔｒｙ）及ヒ、＜チルイソ
ブチルケトン４０ｍを導入した。反応１勿を６日ｒｆ！
Ｊ還流し、冷却し、蒸発させた。残漬をシリカゲルクロ
マトグラフィー（溶離液：メチレンクロリド／酢酸エチ
ル）で処理した。生成物画分をエーテル／メチレンクロ
リドに取り、ＨＧ！飽和ニーデルを添加して沈澱させた
。沈澱を一過し、乾燥させると固体１．０９９（５１％
）が得られた。

融点：１３５〜１４０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）： ２．７４　（ｓ、　３Ｈ）　、　　３．１−３．７　（
ｍ、１０Ｈ）　。

４．１（ｄ、　２Ｈ）　、　　７．３−８．２（ｍ、　
９Ｈ）実施例２４ コンデンサ及び窒素注入口を備えたｉ　ｏｏｉ丸底フラ
スコに、４−（４−（２−クロロエチル）フェニル）−
１，２，３−デアジアゾールＯ，ｆ３４ｇ（２，８３１
ｔ１ｍＯＩ）　、Ｎ−（１−ナフチル）ピペラジン０．
６０ｇ（２，８３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルア
ミン０．４９ｄ　（２，８３ｍｍｏ　Ｉ　）、炭酸ナト
リウム０．６０ｇ（５，［ｉ６ｍｍｏｌ）　、ヨウ化ナ
トリウム２ｍｇ及びメチルイソブチルケトン２０威を導
入した。反応物を４日間速流し、冷部し、蒸発さゼた。

残渣を酢酸エヂルに取り、水及び食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。

残渣をシリカゲルりロマトグラフィー（浮１離液：メヂ
レンクＯリド／酢酸エチル）で処理した。生成物画分を
酢酸エチルに溶解し、ＨＣｉ！飽和酢酸エチルを用いて
沈澱させた。沈澱を濾過し、乾燥させると固体０．６２
ｇ（５０％）が得られた。

融点：２８６〜２８９℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６及びＴＦＡ）：３．６（ｍ、　
２Ｈ）　、　　３．９（ｍ、　２）−１＞　。

４．４−４．７　（ＩＩ、　８Ｈ）　。

７．５−８．２　（ｍ、１１１−１　）　　、　　９．
４２　（ｓ、　　月（）実施例２５ ル コンデンサ及び窒素注入口を備えた１００威丸底フラス
コに、４−（４−（４−クロロブデル）フェニル）−２
−アミノチアゾール臭化水素Ｐｌｉ塩２．３７９　（６
，ｆ３１ｍｍｏｌ）　、３−シアノ゛−２−ピペラジニ
ルピー宣ン１．２８ｇ（６，８１ｍｍｏｌ）　、ジイソ
プロピルエチルアミン２．３８ｄ　（１３，６ｍｍｏｌ
）　、炭酸ナトリウム１．４１ＨＪ（１３，６ｍｍｏｌ
　）　、ヨウ化ナトリウム２η及びメチルイソブチルケ
トン４０ｄを導入した。反応物を４日間還流し、冷却し
、蒸発させた。残渣を酢酸エチルを用いて粉砕し、生じ
た固体をシリカゲルクロマｌ−グラフィー（溶離液：メ
チレンクロリド／酢酸エチル）で処理した。生成物画分
を酢酸エチルに溶解し、Ｈｃｉ飽和酢酸エチルを用いて
沈澱させた。沈澱をＰｎＬ、、、乾燥させると固体１．
８４ｇ（５５％）が１″：４られた。

融点：１５５〜１６２℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）： １．６−１．８　　（ｎ、　　　４Ｈ）　　　、　　　
２．６７　　（ｔ、　　　２）−１）　　　。

３．１−４．４　（＋、ＩＯＨ）　、　７．３４　（ｓ
、　ＩＨ）　。

７．１−８．５　（ｍ、　７Ｈ）　、　１１．３（ｂｓ
、　２Ｈ）２５０ｄ丸底フラスコに、４−クロロフェニ
ルブタン５．０９　（２９，６５１１１１１１０１）及
び１．２−ジク０［］Ｉタン１０ｍ１を導入した。撹拌
溶液に、１．２−ジクロロエタン５０威中に塩化アルミ
ニウム４．３５ｇ（３２，６２ｍｍｏｌ）及び塩化アセ
デル４．２２ｍ　（５９，３１ｍｍｏｌ　）を含む溶液
を添加した。溶液を室温で１１［ＩＤ拌するとＨＧが生
じた。水に注入し、分離した有機層を１１４Ｈ０２，重
炭酸す１〜リウム水溶液及び食塩水で順次で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、魚発さゼると油状物６−７ｇ（
＞　　１００％）が得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）： １．７６　（ｎ＋、　４Ｈ）　、　２．５４　（ｍ、　
３Ｈ）　。

２．６１３　（Ｊ　２Ｈ）　、　３．５０　（ｍ、　２
Ｈ）　。

７．２及び７．８５　（ｍ、　　４１−１　）Ｉ　Ｒ＜
ｃｍ−’、　ｎｅａｔ）　： １６７８　（Ｃ−０） 窒素注入口を備えた１　００ｄ丸底フラスコに、上記油
状物と酢酸１５ｄを導入した。臭素（１，５３ｄ。

２９、６５ｍｍｏ　Ｉ　）を満願し、溶液を室温で１５
分間撹拌した（約７分で脱色した）。溶液を注意深く酢
酸エチルに取り、水、重炭酸ナトリウム水溶液及び食塩
水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる
と油状物８．９ｇ（収串約１００％）が得られた。

油状物をアセトン７０ｄに溶解さゼ、チオアセトアミド
２．２３９　（２９，６５ｍｍｏｌ、）で処理し、１５
時間還流させた。反応物を冷却し、１０ｄ容量まで蒸発
させると沈澱が生じた。濾過後、沈澱をアセトン１０ｄ
で洗浄し、次いでエーテルで十分洗浄し、乾燥させると
白色固体ｅ、ａ９　（６６，２％）が得られた。

融点＝１２８〜１２９℃ Ｃ，４−（４−４−（４−（３−ベンゾイソチアゾリル
）ピペラジニル　ブチル）フェニル）−２−メチルチア
ゾール コンデンサ及び窒素注入口を備えた１００試丸底フラス
コに、４−（４−クロロブチル）フェニル）−２−メチ
ルチアゾール臭化水素酸塩１．４３Ｊ　（４，１１ｍｍ
ｏｌ）　、Ｎ−ベンゾイソチアゾリルピペラジン０．９
０９　（４，１１ｍｍｏｌ）　、ジイソブロビルエヂル
アミン０．７２ｄ　（４，１１ｍｚｏｌ）　、炭酸すト
リウム０．８７９（８，２２ｍｍｏｆ）　、ヨウ化ナト
リウム２り及びメチルイソブチルケトン４０ｄを導入し
た。反応物を３１時間還流し、冷却し、濾過し、Ｐ液を
蒸発・させた。

残漬をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エ
チル／メチレンクロリド）で処理すると、油状物が得ら
れた。これをメチレンクロリドに取り、Ｈα飽和エーテ
ルを添加して沈澱させた。固体を濾過し、エーテルで洗
浄し、簡単に乾燥後、受けのアセトンで洗浄し、乾燥さ
せると６色面体１．８７９（８７，２％）が得られた。

謡家史、：　工１Ｌ〜ユＩ）’（。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： １．６−１．８　（ｍ、　　４Ｈ）　　、　　２．６４
　（ｔ、　　２１−１　）　　。

２．７２（ｓ、　　３ｌ−１）　　、　　３．１−３．
３（ｍ、　　４Ｈ）　　。

３．４−３．６（ｍ、４Ｈ）、　　４．０（ｄ、２Ｈ）
。

７．２−８．１　（ｍ、　　８Ｈ）　　、　　７．８５
　＜ｓ、　　ＩＨ）実施例２７ Ａ、４−（４−（４−クロロブデル）フェニル）−チア
ゾール−２−オン 窒素注入口を佑えた５００威丸底フラスコに、ブロモメ
チル−（ｐ−クロロブデル）フェニルケトン１８ｇ（６
０ｍｍｏｌ）　、チオシアン酸カリウム５．７６９（６
０ｍｍｏｌ　）及びアセトン１５０ｄを導入した。室温
で３時間ｉｌｌ拝すると反応混合物から急速に白色沈澱
が形成された。沈澱を８５過し、Ｐ液を蒸発させると油
状物が得られた。油状物を沸騰エタノール１００ｄに取
り、ＩＮ　ＨＣＩ！５０７を非常にゆっくり添加し、溶
液を１．５時間維持した。濃硫酸１＃！ｌ！を添加し、
反応物を２４時間還流させた。反応混合物を冷却し、少
呈の黒色油状物を水１．２１にデカントした。水性混合
物を２０分間撹拌し、沈澱を濾過し、水及びヘキサンで
洗浄し、乾燥させると黄色固体１１．８９　！７　（７
４，９％）が得られた。

融点＝１１１〜１１７℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）： １．７９　（ｍ、　４Ｈ）　、　２．６４　（ｔ、　２
Ｈ）　。

３．５３　（ｔ、　２Ｈ）　、　６．２３　（ｄ、　１
Ｈ）　。

７．２−７．４　（Ｌ　４１−１　） ン コンデンサ及び窒素注入口を備えた１２５ｄ丸底フラス
コに、４−（４−（４−クロロブデル）フェニル）−デ
アゾール−２−オン１．１０ｇ（４，１１ｍｍｏｌ）　
、Ｎ−（３−ベンゾイソチアゾリル）ピペラジン０．９
Ｊ７　（４，１１ｍｍｏｌ）−炭酸ナトリウム０．８７
ｇ（８，２２ｍｍｏｌ）　、ヨウ化ナトリウＬｘ　　２
■及びメチルイソブヂルケトン４０ｄを導入した。反応
混合物を４４時間還流加熱し、冷却し、濾過し、戸液を
蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶
離液：酢酸エチル）で処理した。生成物画分を集め、蒸
発さゼた。残渣をメチレンクロリド／メタノールに取り
、ＨＣｉ！飽和エーテルで処理し、蒸発させた。生じた
固体をアセトンを用いて粉砕すると白色固体１．１０Ｉ
Ｊ（５５％）が得られた。

融点＝１４０〜１４５℃ Ｎ〜ＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： １．６−１．８　（ｍ、　４Ｈ）　、　２．６２　（ｔ
、　２Ｈ）　。

３．１−３．３（ｍ、　　　４Ｈ）　　　、　　　　　
３．４−３．６（ｍ、　　　４Ｈ）４．０−４．１　（
ｍ、　　２日）　　、　　６．７５　（ｄ、　　月」）
。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ａｒはフェニル又は３−トリフルオロメチルフェニル；
   ３−シアノピリジル；ナフチル、或いは１個の窒素、酸
   素又は硫黄原子を有する５員環若しくは６員環の芳香族
   複素環であって、２個の窒素原子のうちの１個が酸素又
   は硫黄で置換されていてもよく、或いは複素環がベンゾ
   と縮合していてもよい；前記ナフチル、複素環又はベン
   ゾ複素環が任意に、１個のフッ素、塩素又はトリフルオ
   ロメチルで置換されていてもよいが、ナフチル又はベン
   ゾ複素環の場合にはピペラジニル基に接続していない環
   で置換されている： ｎは２，３又は４である： Ｒは水素又はＣ＿１〜Ｃ＿３アルキルである：Ｘは窒素
   、酸素又は硫黄である： Ｚ−ＹはＣ−Ｈ、Ｃ−ＯＨ、Ｃ−ＳＨ、Ｃ−ＮＨ＿２、
   Ｃ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）アルキル、Ｃ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ３）アルキルアミノ又はＮである： 但し、Ｚ−Ｙが窒素のときＸは酸素でない］を有する化
   合物及びその薬学的に許容され得る酸付加塩。
2. （２）ｎが２であり、Ｒが水素である請求項１記載の化
   合物。
3. （３）Ａｒがナフチル、又はベンゾと縮合した５員環若
   しくは６員環の芳香族複素環である請求項１又は２記載
   の化合物。
4. （４）Ｘが硫黄であり、Ｙがアミノである請求項１〜３
   のいずれかに記載の化合物。
5. （５）精神障害の治療に有効な量の請求項１記載の化合
   物と薬学的に許容され得るキャリア又は希釈剤とを含む
   薬剤組成物。
6. （６）ｎが２であり、Ｒが水素である請求項５記載の組
   成物。
7. （７）Ａｒがナフチル、又はベンゾと縮合した５員環若
   しくは６員環の芳香族複素環である請求項５又は６記載
   の組成物。
8. （８）Ｘが硫黄であり、Ｙがアミノである請求項５〜７
   のいずれかに記載の組成物。
9. （９）精神障害を治療するための請求項１記載の化合物
   。