JPS6247878B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6247878B2 JPS6247878B2 JP53002066A JP206678A JPS6247878B2 JP S6247878 B2 JPS6247878 B2 JP S6247878B2 JP 53002066 A JP53002066 A JP 53002066A JP 206678 A JP206678 A JP 206678A JP S6247878 B2 JPS6247878 B2 JP S6247878B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carbon atoms
- dien
- group containing
- group
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 137
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 57
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 23
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 47
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 44
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 43
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- -1 n- pentyl Chemical group 0.000 description 17
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 12
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 9
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 8
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 7
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 6
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 5
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 3
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 3
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 3
- ARNWQMJQALNBBV-UHFFFAOYSA-N lithium carbide Chemical compound [Li+].[Li+].[C-]#[C-] ARNWQMJQALNBBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VWWMOACCGFHMEV-UHFFFAOYSA-N dicarbide(2-) Chemical compound [C-]#[C-] VWWMOACCGFHMEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- VCPPTNDHEILJHD-UHFFFAOYSA-N lithium;prop-1-ene Chemical compound [Li+].[CH2-]C=C VCPPTNDHEILJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RMGJCSHZTFKPNO-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH-]=C RMGJCSHZTFKPNO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 2
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- QALYQSPYKSHTLG-JMQQPUMXSA-N (8S,13S,14S)-13-prop-2-ynyl-2,4,5,6,7,8,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C(#C)C[C@@]12CCC[C@H]1[C@@H]1CCC3CC(CCC3=C1CC2)=O QALYQSPYKSHTLG-JMQQPUMXSA-N 0.000 description 1
- GUHFLRTWNHWJBS-VLTGGNAYSA-N (8r,9s,10s,13s)-17-acetyl-10,13-dimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1C1=CC=C(C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 GUHFLRTWNHWJBS-VLTGGNAYSA-N 0.000 description 1
- DTWWTEBCZZNSQG-SQNIBIBYSA-N (8s,13r,14s)-13-(hydroxymethyl)-2,6,7,8,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)CCC2=C2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(CO)CC2 DTWWTEBCZZNSQG-SQNIBIBYSA-N 0.000 description 1
- WRPPGJHBKCZHKH-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-one;hydrogen peroxide Chemical compound OO.FC(F)(F)C(=O)C(F)(F)F WRPPGJHBKCZHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1C=C CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 125000003562 2,2-dimethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004336 3,3-dimethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004337 3-ethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- XCNQSMOOHQLJID-UHFFFAOYSA-N C[O-].[Mg+]c1ccccc1 Chemical compound C[O-].[Mg+]c1ccccc1 XCNQSMOOHQLJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- YYLLIJHXUHJATK-UHFFFAOYSA-N Cyclohexyl acetate Chemical compound CC(=O)OC1CCCCC1 YYLLIJHXUHJATK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 1
- 206010057672 Male sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- SGXDXUYKISDCAZ-UHFFFAOYSA-N N,N-diethylglycine Chemical compound CCN(CC)CC(O)=O SGXDXUYKISDCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051482 Prostatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 125000000066 S-methyl group Chemical group [H]C([H])([H])S* 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N aspartic acid group Chemical group N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- GRADOOOISCPIDG-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diyne Chemical group [C]#CC#C GRADOOOISCPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- OPHUWKNKFYBPDR-UHFFFAOYSA-N copper lithium Chemical compound [Li].[Cu] OPHUWKNKFYBPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- HJZLEGIHUQOJBA-UHFFFAOYSA-N cyclohexane propionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCCC1 HJZLEGIHUQOJBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFPCLQKFNXUAAK-UHFFFAOYSA-N cyclopentyl acetate Chemical group CC(=O)OC1CCCC1 YFPCLQKFNXUAAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- BLHLJVCOVBYQQS-UHFFFAOYSA-N ethyllithium Chemical compound [Li]CC BLHLJVCOVBYQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- VBZWSGALLODQNC-UHFFFAOYSA-N hexafluoroacetone Chemical compound FC(F)(F)C(=O)C(F)(F)F VBZWSGALLODQNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000938 luteal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002680 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;chloride Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Cl-] CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007106 menorrhagia Diseases 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical group COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M phenylmagnesium bromide Chemical compound Br[Mg]C1=CC=CC=C1 ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- POSICDHOUBKJKP-UHFFFAOYSA-N prop-2-enoxybenzene Chemical compound C=CCOC1=CC=CC=C1 POSICDHOUBKJKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004014 thioethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/005—Ketals
- C07J21/006—Ketals at position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0066—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa
- C07J1/007—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/0085—Substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being a saturated hydrocarbon group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/0088—Substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
- C07J1/0096—Alkynyl derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J33/00—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J33/002—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
- C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
- C07J7/004—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa
- C07J7/0045—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明の主題は、次式
（ここでR1は１〜12個の炭素原子を含有する
直鎖若しくは分枝鎖状の飽和アルキル基、場合に
よつては置換されていることのある２〜８個の炭
素原子を含有する不飽和アルキル基、場合によつ
ては置換されていることのある６〜12個の炭素原
子を含有するアリール基、場合によつては置換さ
れていることのある７〜13個の炭素原子を含有す
るアラールキル基又はチエニル基を表わし、R2
は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表
わし、R3ヒドロキシル基、１〜18個の炭素原子
を含有するアシル基又は１〜18個の炭素原子を含
有するアシルオキシ基を表わし、R4は水素原
子、ヒドロキシル基、１〜８個の炭素原子を含有
する飽和アルキル基、１〜18個の炭素原子を含有
するアシルオキシ基又は２〜８個の炭素原子を含
有するアルケニル若しくはアルキニル基を表わ
し、そしてR1がアリル基を表わし、R2がメチル
基を表わし且つR3がヒドロキシル基を表わすと
きはR4は水素を表わし得ない） の11β―置換４，９―ジエンステロイド誘導体に
ある。 R1が飽和アルキル基を表わすときは、これは
好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｔ―ブチル、ｎ―
ペンチル、ｎ―ヘキシル、２―メチルペンチル、
２，３―ジメチルブチル、ｎ―ヘプチル、２―メ
チルヘキシル、２，２―ジメチルペンチル、３，
３―ジメチルペンチル、３―エチルペンチル、ｎ
―オクチル、２，２―ジメチルヘキシル、３，３
―ジメチルヘキシル、３―メチル―３―エチルペ
ンチル、ノニル、２，４―ジメチルヘプチル又は
ｎ―デシル基である。 R1が不飽和アルキル基を表わすときは、これ
は好ましくはビニル、イソプロペニル若しくはア
リル基又は２―メチルアリル若しくはイソブテニ
ル基である。 R1が置換不飽和アルキル基を表わすときは、
これは好ましくは、例えばチオメチル若しくはチ
オエチル基のようなチオアルキル基で置換された
基、或いは例えば１個以上のふつ素原子のような
１個若しくはそれ以上のハロゲン原子により置換
された基である。 R1がアリール又はアラールキル基を表わすと
きは、これは好ましくは、場合によりオルト、メ
タ又はパラ位置が１〜４個の炭素原子を含有する
１個若しくはそれ以上のアルキル基、１〜４個の
炭素原子を含有する１個若しくはそれ以上のアル
コキシ基、例えばメトキシ基、１個若しくはそれ
以上のハロゲン原子、例えば塩素若しくはふつ素
原子、トリフルオルメチル基又はこれらの各種の
置換基の組合せで置換されていることのあるフエ
ニル又はベンジル基である。 R2は、特にメチル、エチル又はプロピル基で
あつてよい。 R3がアシル又はアシルオキシ基を表わすとき
或いはR4がアシルオキシ基を表わすときは、好
ましくはアシルとは、飽和又は不飽和の脂肪酸又
はシクロ脂肪酸の残基、特に、例えば酢酸、プロ
ピオン酸、酪酸、イソ酪酸又はウンデシル酸のよ
うなアルカン酸の残基；例えばヒドロキシ酢酸の
ようなヒドロキシアルカン酸の残基；例えばシク
ロプロピル―、シクロペンチル―若しくはシクロ
ヘキシル―カルボン酸、シクロペンチル―若しく
はシクロヘキシル―酢酸又はシクロペンチル―若
しくはシクロヘキシル―プロピオン酸のようなシ
クロアルキルカルボン酸又はシクロアルキルアル
カン酸の残基；安息香酸又はフエニル酢酸若しく
はフエニルプロピオン酸のようなフエニルアルカ
ン酸の残基；ジエチルアミノ酢酸又はアスパラギ
ン酸のようなアミノ酸の残基；ぎ酸の残基であ
る。 R4が飽和アルキル基を表わすときは、これは
好ましくはメチル、エチル、プロピル又はブチル
基である。 R4がアルケニル基を表わすときは、これは好
ましくはビニル、アリル、2′―メチルアリル又は
イソブテニル基である。 R4がアルキニル基を表わすときは、これは好
ましくはエチニル、１―プロピニル、２―プロピ
ニル、２―ブチニル又はブタジイニル基である。 本発明の化合物の中でも、特に、R2がメチル
基を表わす式の化合物並びにR2がエチル基を
表わす式の化合物があげられる。また、R1が
１〜12個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖状
の飽和アルキル基を表わす化合物、R1が、場合
によつては１〜４個の炭素原子を含有するチオア
ルキル基又は１個若しくはそれ以上のふつ素原子
によつて置換されていることのある２〜４個の炭
素原子を含有する直鎖又は分枝状鎖状の不飽和ア
ルキルを表わす化合物、特にR1がビニル基を表
わす化合物、そしてR1が、場合によつては１〜
４個の炭素原子を含有するアルコキシ基をフエニ
ル核上に置換基として有し得るフエニル又はベン
ジル基を表わす化合物もあげられる。 さらに、R1がチエニル基を表わす化合物、R4
が水素原子を表わす化合物、R3がヒドロキシル
基、又は１〜18個の炭素原子を含有するアシルオ
キシ基（場合によつては置換されていてよい）を
表わす化合物、R4がエチニル基を表わす化合
物、そしてR3が―COCH3基又は―COCH2OH基
を表わす化合物もあげることができる。 本発明の化合物の中でも、さらに特定すれば、
実施例に記載のもの、特に下記のものをあげるこ
とができる。 11β―ビニル―17α―メチル―17β―アセチル
エステトラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―ビニル―17α―ヒドロキシ―17β―アセ
チルエステトラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―ビニル―17α―アセトキシ―17β―アセ
チルエストラ―４，９―ジエン―３―オン。 また、本発明の主題は、次式 （ここでR1，R2.R3，及びR4は前記の意味を有
し、Ｌはケタール基を表わす） の化合物にケトン官能基を遊離化できる脱水剤を
作用させて対応する式の化合物を得、必要なら
ば17位置のOH官能基をエステル化又はエーテル
化し、又は必要ならば17位置のアシルオキシ基を
けん化することを特徴とする式の化合物の製造
法にある。 上記の製造法を実施する好ましい方法におい
て、ケトン官能基を遊離化できる脱水剤は、スル
ホン酸型樹脂（酸形）、例えばポリスチレン支持
体又はスチレン／ジビニルベンゼン重合体支持体
付きの市販のスルホン酸樹脂である。しかし、低
級アルカノール中の塩酸又は硫酸のような鉱酸、
酢酸中の過塩素酸又はｐ―トルエンスルホン酸の
ようなスルホン酸も用いることができる。 エステル化剤は好ましくはカルボン酸であつ
て、作業は触媒の存在下に、好ましくは生成する
水を除去しながら行なわれる。 けん化剤は、好ましくは水酸化ナトリウム若し
くは水酸化カリウムのようなアルカリ塩基、カリ
ウムアミド、カリウムｔ―ブチラート又はエチレ
ンジアミン中のリチウムアセチリドである。けん
化反応は好ましくはメタノール又はエタノールの
ような低級アルコール中で行なわれる。 出発物質として用いた式の化合物は、本出願
人による同日付けの特許出願〔発明の名称：新規
な11β―置換ステロイド誘導体及びその製造法〕
に記載の方法、即ち、次式 （ここでＬ及びR2は前記の意味を有し、そし
てR′3はヒドロキシル基、１〜18個の炭素原子を
含有するアシル基又は１〜18個の炭素原子を含有
するアシルオキシ基を表わし、R′4は水素原子、
ヒドロキシル基、１〜８個の炭素原子を含有する
飽和アルキル基、１〜18個の炭素原子を含有する
アシルオキシ基、２〜８個の炭素原子を含有する
アルケニル若しくはアルキニル基又はシアノ基を
表わし、 或いはR′3は容易に解裂できるエーテルの形で
ブロツクされたOH基を表わし、R′4はシアノ基を
表わし、 或いはR′3はシアノ基を表わし、R′4は容易に解
裂できるエーテルの形でブロツクされたOH基を
表わす） の化合物に式（R1）2CuLi、式R1MgHal及び式
R1Li（ここでR1は前記と同じ意味を有し、Halは
ハロゲン原子を表わす）の化合物よりなる群から
選ばれる化合物を、必要ならば触媒量のハロゲン
化第一銅の存在下に、作用させて対応する式の
化合物を得ることを特徴とする方法によつて製造
することができる。 前記の製造法の出発物質として用いられる次式 の化合物は、フランス国特許第2082129号、同
1550974号又は同2201287号に記載の方法によつて
製造できる一般に知られた化合物である。 また、次式A （ここでＬ，R1及びR2は前記の意味を有す
る）の化合物は、前記の同日付けの特許出願によ
り、次式 の化合物にリチウムアセチリド／エチレンジアミ
ン錯体を作用させて所望の式Aの化合物を得る
ことによつて製造することができる。 さらに、次式B （ここでＬ，R1及びR2は前記の意味を有す
る）の化合物は、前記の同日付けの特許出願によ
り、次式 の化合物にハロゲン化メチルマグネシウム、例え
ば塩化、臭化又はよう化メチルマグネシウムを作
用させて所望の式Bの化合物を得ることによつ
て製造することができる。 また、次式C （ここでＬ，R1及びR2は前記の意味を有す
る）の化合物は、前記の特許出願に記載の方法に
よつて、次式 の化合物にけん化剤を作用させて次式 の化合物を得、これをハロゲン化メチルマグネシ
ウムで処理して所望の式Cの化合物を得ること
により製造することができる。 式の化合物は、興味ある薬理学的性質、特に
非常に良好な黄体ホルモン様活性を示す。特に、
17α位置の置換基がエチニル又はアセトキシ基で
ある式の化合物及び17β位置の置換基がヒドロ
キシ又はアセチル基である式の化合物について
特にそうである。したがつて、式の化合物は、
無月経、月経過多、月経困難症及び黄体不全の治
療に用いることができる。 さらに、式のある種の化合物、特に17α位置
の置換基が水素原子又はメチル基である化合物及
び17β位置の置換基がヒドロキシル基である化合
物は、アンドロゲン拮抗及び作働作用
（antagonist and agonist）を含む活性を持つて
いる。 したがつて、それらは、例えば、拮抗作用に関
しては前立腺の肥大症（腺腫）及びがん、過アン
ドロジニア、痙瘡、多毛症の治療に、促進剤に関
しては男性性機能停止、脂肪性生殖器症候群、機
能的子宮出血、線維腫及び子宮内膜症の治療に、
そして無力症、骨孔症、老衰及びコルチコステロ
イドによる長期治療後の代謝障害の治療に用いる
ことができる。 前記の性質は、全体として式の化合物、特に
実施例に記載の化合物、さらに特定すれば11β―
ビニル―17α―メチル―17β―アセチルエストラ
―４，９―ジエン―３―オン及び11β―ビニル―
17α―アセトキシ―17β―アセチルエストラ―
４，９―ジエン―３―オンを薬剤として使用する
のを正当化させる。 有効薬用量は、治療すべき病気及び投与経路に
よつて変わる。例えば、それは成人の場合に経口
投与で１日当り0.1mg〜10mgの間である。 式の化合物は、経口的に、直腸経路で、経皮
的に又は静脈内経路で用いられる。それらは、圧
縮錠剤、糖衣錠、カシエー、カプセル、顆粒、エ
マルジヨン、シロツプ、坐薬、注射用溶液及び懸
濁液として調剤できる。 したがつて、本発明の主題は、前記の式の化
合物の少なくとも１種を活性成分として含有する
製薬組成物にある。 活性成分は、これらの製薬組成物に一般に使用
される補助剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラ
クトース、でん粉、ステアリン酸マグネシウム、
ココアバター、水性又は非水性ビヒクル、動物又
は植物起源の脂肪物質、パラフイン誘導体、グリ
コール、各種の湿潤、分散若しくは乳化剤及び
（又は）保存剤中に配合することができる。 下記の例は本発明を例示するものであつて、こ
れを制限するものではない。 製造 １： ５α―ヒドロキシ―11β―フエニル―17α―ト
リメチルシリルオキシ―17β―シアノエストラ
―９―エン―３―オン―３〔（１，２―エタン
ジイル）アセタール〕 1.1c.c.の1.17M臭化フエニルマグネシウムのテ
トラヒドロフラン溶液に５mgの塩化第一銅を加え
る。その溶液を−15℃に冷却し、430mgの５α，
10α―エポキシ―17α―トリメチルシリルオキシ
―17β―シアノエストラ―９(11)―エン―３―オン
―３〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕を
２c.c.のテトラヒドロフランに溶解してなる溶液を
加え、その導入後０℃で１時間45分かきまぜる。
次いで塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、エーテ
ルで抽出する。脱水し、蒸発乾固し、503mgの粗
生成物を得、これをイソプロピルエーテルから再
結晶して184℃で融解する366mgの所期化合物を得
る。 製造 ２〜９ 製造１におけるように実施して下記の化合物を
得る。
直鎖若しくは分枝鎖状の飽和アルキル基、場合に
よつては置換されていることのある２〜８個の炭
素原子を含有する不飽和アルキル基、場合によつ
ては置換されていることのある６〜12個の炭素原
子を含有するアリール基、場合によつては置換さ
れていることのある７〜13個の炭素原子を含有す
るアラールキル基又はチエニル基を表わし、R2
は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表
わし、R3ヒドロキシル基、１〜18個の炭素原子
を含有するアシル基又は１〜18個の炭素原子を含
有するアシルオキシ基を表わし、R4は水素原
子、ヒドロキシル基、１〜８個の炭素原子を含有
する飽和アルキル基、１〜18個の炭素原子を含有
するアシルオキシ基又は２〜８個の炭素原子を含
有するアルケニル若しくはアルキニル基を表わ
し、そしてR1がアリル基を表わし、R2がメチル
基を表わし且つR3がヒドロキシル基を表わすと
きはR4は水素を表わし得ない） の11β―置換４，９―ジエンステロイド誘導体に
ある。 R1が飽和アルキル基を表わすときは、これは
好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｔ―ブチル、ｎ―
ペンチル、ｎ―ヘキシル、２―メチルペンチル、
２，３―ジメチルブチル、ｎ―ヘプチル、２―メ
チルヘキシル、２，２―ジメチルペンチル、３，
３―ジメチルペンチル、３―エチルペンチル、ｎ
―オクチル、２，２―ジメチルヘキシル、３，３
―ジメチルヘキシル、３―メチル―３―エチルペ
ンチル、ノニル、２，４―ジメチルヘプチル又は
ｎ―デシル基である。 R1が不飽和アルキル基を表わすときは、これ
は好ましくはビニル、イソプロペニル若しくはア
リル基又は２―メチルアリル若しくはイソブテニ
ル基である。 R1が置換不飽和アルキル基を表わすときは、
これは好ましくは、例えばチオメチル若しくはチ
オエチル基のようなチオアルキル基で置換された
基、或いは例えば１個以上のふつ素原子のような
１個若しくはそれ以上のハロゲン原子により置換
された基である。 R1がアリール又はアラールキル基を表わすと
きは、これは好ましくは、場合によりオルト、メ
タ又はパラ位置が１〜４個の炭素原子を含有する
１個若しくはそれ以上のアルキル基、１〜４個の
炭素原子を含有する１個若しくはそれ以上のアル
コキシ基、例えばメトキシ基、１個若しくはそれ
以上のハロゲン原子、例えば塩素若しくはふつ素
原子、トリフルオルメチル基又はこれらの各種の
置換基の組合せで置換されていることのあるフエ
ニル又はベンジル基である。 R2は、特にメチル、エチル又はプロピル基で
あつてよい。 R3がアシル又はアシルオキシ基を表わすとき
或いはR4がアシルオキシ基を表わすときは、好
ましくはアシルとは、飽和又は不飽和の脂肪酸又
はシクロ脂肪酸の残基、特に、例えば酢酸、プロ
ピオン酸、酪酸、イソ酪酸又はウンデシル酸のよ
うなアルカン酸の残基；例えばヒドロキシ酢酸の
ようなヒドロキシアルカン酸の残基；例えばシク
ロプロピル―、シクロペンチル―若しくはシクロ
ヘキシル―カルボン酸、シクロペンチル―若しく
はシクロヘキシル―酢酸又はシクロペンチル―若
しくはシクロヘキシル―プロピオン酸のようなシ
クロアルキルカルボン酸又はシクロアルキルアル
カン酸の残基；安息香酸又はフエニル酢酸若しく
はフエニルプロピオン酸のようなフエニルアルカ
ン酸の残基；ジエチルアミノ酢酸又はアスパラギ
ン酸のようなアミノ酸の残基；ぎ酸の残基であ
る。 R4が飽和アルキル基を表わすときは、これは
好ましくはメチル、エチル、プロピル又はブチル
基である。 R4がアルケニル基を表わすときは、これは好
ましくはビニル、アリル、2′―メチルアリル又は
イソブテニル基である。 R4がアルキニル基を表わすときは、これは好
ましくはエチニル、１―プロピニル、２―プロピ
ニル、２―ブチニル又はブタジイニル基である。 本発明の化合物の中でも、特に、R2がメチル
基を表わす式の化合物並びにR2がエチル基を
表わす式の化合物があげられる。また、R1が
１〜12個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖状
の飽和アルキル基を表わす化合物、R1が、場合
によつては１〜４個の炭素原子を含有するチオア
ルキル基又は１個若しくはそれ以上のふつ素原子
によつて置換されていることのある２〜４個の炭
素原子を含有する直鎖又は分枝状鎖状の不飽和ア
ルキルを表わす化合物、特にR1がビニル基を表
わす化合物、そしてR1が、場合によつては１〜
４個の炭素原子を含有するアルコキシ基をフエニ
ル核上に置換基として有し得るフエニル又はベン
ジル基を表わす化合物もあげられる。 さらに、R1がチエニル基を表わす化合物、R4
が水素原子を表わす化合物、R3がヒドロキシル
基、又は１〜18個の炭素原子を含有するアシルオ
キシ基（場合によつては置換されていてよい）を
表わす化合物、R4がエチニル基を表わす化合
物、そしてR3が―COCH3基又は―COCH2OH基
を表わす化合物もあげることができる。 本発明の化合物の中でも、さらに特定すれば、
実施例に記載のもの、特に下記のものをあげるこ
とができる。 11β―ビニル―17α―メチル―17β―アセチル
エステトラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―ビニル―17α―ヒドロキシ―17β―アセ
チルエステトラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―ビニル―17α―アセトキシ―17β―アセ
チルエストラ―４，９―ジエン―３―オン。 また、本発明の主題は、次式 （ここでR1，R2.R3，及びR4は前記の意味を有
し、Ｌはケタール基を表わす） の化合物にケトン官能基を遊離化できる脱水剤を
作用させて対応する式の化合物を得、必要なら
ば17位置のOH官能基をエステル化又はエーテル
化し、又は必要ならば17位置のアシルオキシ基を
けん化することを特徴とする式の化合物の製造
法にある。 上記の製造法を実施する好ましい方法におい
て、ケトン官能基を遊離化できる脱水剤は、スル
ホン酸型樹脂（酸形）、例えばポリスチレン支持
体又はスチレン／ジビニルベンゼン重合体支持体
付きの市販のスルホン酸樹脂である。しかし、低
級アルカノール中の塩酸又は硫酸のような鉱酸、
酢酸中の過塩素酸又はｐ―トルエンスルホン酸の
ようなスルホン酸も用いることができる。 エステル化剤は好ましくはカルボン酸であつ
て、作業は触媒の存在下に、好ましくは生成する
水を除去しながら行なわれる。 けん化剤は、好ましくは水酸化ナトリウム若し
くは水酸化カリウムのようなアルカリ塩基、カリ
ウムアミド、カリウムｔ―ブチラート又はエチレ
ンジアミン中のリチウムアセチリドである。けん
化反応は好ましくはメタノール又はエタノールの
ような低級アルコール中で行なわれる。 出発物質として用いた式の化合物は、本出願
人による同日付けの特許出願〔発明の名称：新規
な11β―置換ステロイド誘導体及びその製造法〕
に記載の方法、即ち、次式 （ここでＬ及びR2は前記の意味を有し、そし
てR′3はヒドロキシル基、１〜18個の炭素原子を
含有するアシル基又は１〜18個の炭素原子を含有
するアシルオキシ基を表わし、R′4は水素原子、
ヒドロキシル基、１〜８個の炭素原子を含有する
飽和アルキル基、１〜18個の炭素原子を含有する
アシルオキシ基、２〜８個の炭素原子を含有する
アルケニル若しくはアルキニル基又はシアノ基を
表わし、 或いはR′3は容易に解裂できるエーテルの形で
ブロツクされたOH基を表わし、R′4はシアノ基を
表わし、 或いはR′3はシアノ基を表わし、R′4は容易に解
裂できるエーテルの形でブロツクされたOH基を
表わす） の化合物に式（R1）2CuLi、式R1MgHal及び式
R1Li（ここでR1は前記と同じ意味を有し、Halは
ハロゲン原子を表わす）の化合物よりなる群から
選ばれる化合物を、必要ならば触媒量のハロゲン
化第一銅の存在下に、作用させて対応する式の
化合物を得ることを特徴とする方法によつて製造
することができる。 前記の製造法の出発物質として用いられる次式 の化合物は、フランス国特許第2082129号、同
1550974号又は同2201287号に記載の方法によつて
製造できる一般に知られた化合物である。 また、次式A （ここでＬ，R1及びR2は前記の意味を有す
る）の化合物は、前記の同日付けの特許出願によ
り、次式 の化合物にリチウムアセチリド／エチレンジアミ
ン錯体を作用させて所望の式Aの化合物を得る
ことによつて製造することができる。 さらに、次式B （ここでＬ，R1及びR2は前記の意味を有す
る）の化合物は、前記の同日付けの特許出願によ
り、次式 の化合物にハロゲン化メチルマグネシウム、例え
ば塩化、臭化又はよう化メチルマグネシウムを作
用させて所望の式Bの化合物を得ることによつ
て製造することができる。 また、次式C （ここでＬ，R1及びR2は前記の意味を有す
る）の化合物は、前記の特許出願に記載の方法に
よつて、次式 の化合物にけん化剤を作用させて次式 の化合物を得、これをハロゲン化メチルマグネシ
ウムで処理して所望の式Cの化合物を得ること
により製造することができる。 式の化合物は、興味ある薬理学的性質、特に
非常に良好な黄体ホルモン様活性を示す。特に、
17α位置の置換基がエチニル又はアセトキシ基で
ある式の化合物及び17β位置の置換基がヒドロ
キシ又はアセチル基である式の化合物について
特にそうである。したがつて、式の化合物は、
無月経、月経過多、月経困難症及び黄体不全の治
療に用いることができる。 さらに、式のある種の化合物、特に17α位置
の置換基が水素原子又はメチル基である化合物及
び17β位置の置換基がヒドロキシル基である化合
物は、アンドロゲン拮抗及び作働作用
（antagonist and agonist）を含む活性を持つて
いる。 したがつて、それらは、例えば、拮抗作用に関
しては前立腺の肥大症（腺腫）及びがん、過アン
ドロジニア、痙瘡、多毛症の治療に、促進剤に関
しては男性性機能停止、脂肪性生殖器症候群、機
能的子宮出血、線維腫及び子宮内膜症の治療に、
そして無力症、骨孔症、老衰及びコルチコステロ
イドによる長期治療後の代謝障害の治療に用いる
ことができる。 前記の性質は、全体として式の化合物、特に
実施例に記載の化合物、さらに特定すれば11β―
ビニル―17α―メチル―17β―アセチルエストラ
―４，９―ジエン―３―オン及び11β―ビニル―
17α―アセトキシ―17β―アセチルエストラ―
４，９―ジエン―３―オンを薬剤として使用する
のを正当化させる。 有効薬用量は、治療すべき病気及び投与経路に
よつて変わる。例えば、それは成人の場合に経口
投与で１日当り0.1mg〜10mgの間である。 式の化合物は、経口的に、直腸経路で、経皮
的に又は静脈内経路で用いられる。それらは、圧
縮錠剤、糖衣錠、カシエー、カプセル、顆粒、エ
マルジヨン、シロツプ、坐薬、注射用溶液及び懸
濁液として調剤できる。 したがつて、本発明の主題は、前記の式の化
合物の少なくとも１種を活性成分として含有する
製薬組成物にある。 活性成分は、これらの製薬組成物に一般に使用
される補助剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラ
クトース、でん粉、ステアリン酸マグネシウム、
ココアバター、水性又は非水性ビヒクル、動物又
は植物起源の脂肪物質、パラフイン誘導体、グリ
コール、各種の湿潤、分散若しくは乳化剤及び
（又は）保存剤中に配合することができる。 下記の例は本発明を例示するものであつて、こ
れを制限するものではない。 製造 １： ５α―ヒドロキシ―11β―フエニル―17α―ト
リメチルシリルオキシ―17β―シアノエストラ
―９―エン―３―オン―３〔（１，２―エタン
ジイル）アセタール〕 1.1c.c.の1.17M臭化フエニルマグネシウムのテ
トラヒドロフラン溶液に５mgの塩化第一銅を加え
る。その溶液を−15℃に冷却し、430mgの５α，
10α―エポキシ―17α―トリメチルシリルオキシ
―17β―シアノエストラ―９(11)―エン―３―オン
―３〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕を
２c.c.のテトラヒドロフランに溶解してなる溶液を
加え、その導入後０℃で１時間45分かきまぜる。
次いで塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、エーテ
ルで抽出する。脱水し、蒸発乾固し、503mgの粗
生成物を得、これをイソプロピルエーテルから再
結晶して184℃で融解する366mgの所期化合物を得
る。 製造 ２〜９ 製造１におけるように実施して下記の化合物を
得る。
【表】
【表】
製造 10：
５α，17β―ジヒドロキシ―11β―メチルエス
トラ―９―エン―３―オン（17―ベンゾエー
ト）―３―〔（１，２―エタンジイル）アセタ
ール〕 4.6c.c.の2.2Mメチルリチウムのエチルエーテル
溶液を、955mgのよう化第一銅を５c.c.のエーテル
中に含む懸濁液に０℃で導入する。 そのようにして得られた溶液に436mgの５α，
10α―エポキシ―17β―ヒドロキシエストラ―９
(11)―エン（17―ベンゾエート）―３―〔（１，２
―エタンジイル）アセタール〕と２c.c.のテトラヒ
ドロフランを加える。反応混合物を０℃で35分か
きまぜ、これを塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、
次いでエーテルで抽出する。脱水し、蒸発乾固
し、460mgの所期化合物を得る。 NMR（60MHz） 18位置CH3、67Hz 11位置CH3、63―71Hz 11位置Ｈ、180Hz 製造 11〜13 製造10におけるようにして下記の化合物を得
る。
トラ―９―エン―３―オン（17―ベンゾエー
ト）―３―〔（１，２―エタンジイル）アセタ
ール〕 4.6c.c.の2.2Mメチルリチウムのエチルエーテル
溶液を、955mgのよう化第一銅を５c.c.のエーテル
中に含む懸濁液に０℃で導入する。 そのようにして得られた溶液に436mgの５α，
10α―エポキシ―17β―ヒドロキシエストラ―９
(11)―エン（17―ベンゾエート）―３―〔（１，２
―エタンジイル）アセタール〕と２c.c.のテトラヒ
ドロフランを加える。反応混合物を０℃で35分か
きまぜ、これを塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、
次いでエーテルで抽出する。脱水し、蒸発乾固
し、460mgの所期化合物を得る。 NMR（60MHz） 18位置CH3、67Hz 11位置CH3、63―71Hz 11位置Ｈ、180Hz 製造 11〜13 製造10におけるようにして下記の化合物を得
る。
【表】
製造 14：
５α―ヒドロキシ―11β―ｔ―ブチル―17α―
トリメチルシリルオキシ―17β―シアノエスト
ラ―９―エン―３―オン―３〔（１，２―エタ
ンジイル）アセタール〕 0.81ｇのジメチルスルフイド／臭化銅錯体を５
c.c.のテトラヒドロフランに懸濁させたものに−50
℃で６c.c.のｔ―ブチルリチウムを加える。10c.c.の
テトラヒドロフランを加え、次いで15分後に10c.c.
のテトラヒドロフランに溶解した0.840ｇの５
α，10α―エポキシ―17α―トリメチルシリルオ
キシ―17β―シアノエストラ―９(11)―エン―３―
オン―３―〔（１，２―エタンジイル）アセター
ル〕を加える。反応混合物を−25℃で16時間保
ち、それを塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、エ
ーテルで抽出する。脱水し、蒸発乾固させ、
0.942ｇの所期化合物を得る。α２０ Ｄ（0.3％
CHCl3）＝−58゜±３゜。 製造 15： ５α―ヒドロキシ―11β―メトキシビニル―17
α―トリメチルシリルオキシ―17β―シアノエ
ストラ―９―エン―３―オン―３―〔（１，２
―エタンジイル）アセタール〕 工程 Ａ： メトキシビニルリチウム溶液の製造 1.8ｇのメトキシエチレンを10c.c.のテトラヒド
ロフランに溶解する。得られた溶液に−70℃で16
c.c.の0.88Mt―ブチルリチウムのテトラヒドロフ
ラン溶液を加える。次いで得られた溶液を−10℃
で30分間保つ。 工程 Ｂ： ５α―ヒドロキシ―11β―メトキシビニル―17
α―トリメチルシリルオキシ―17β―シアノエ
ストラ―９―エン―３―オン―３―〔（１，２
―エタンジイル）アセタール〕 1.4ｇのジメチルスルフイド／臭化銅錯体を５
c.c.のテトラヒドロフランに懸濁させたものに−40
℃で工程Ａで製造した溶液を加える。そのように
して得られた溶液に、５c.c.のテトラヒドロフラン
に溶解した1.3ｇの５α，10α―エポキシ―17α
―トリメチルシリルオキシ―17β―シアノエスト
ラ―９(11)―エン―３―オン―３―〔（１，２―エ
タンジイル）アセタール〕を加える。反応混合物
を−10℃で90分間保ち、塩化アンモニウム水溶液
中に注ぎ、エーテルで抽出する。脱水し、蒸発乾
固し、1.3ｇの所期化合物を得る。α２０ Ｄ（0.4％
CHCl3）＝−56゜±２゜。 製造 16： ５α―ヒドロキシ―11β―アリル―17α―トリ
メチルシリルオキシ―17β―シアノエストラ―
９―エン―３―オン―３―〔（１，２―エタン
ジイル）アセタール〕 工程 Ａ： アリルリチウム溶液の製造 26.8ｇのアリルフエニルエーテルを75c.c.のエー
テルに溶解する。この溶液を−15℃で5.6ｇのリ
チウムと150c.c.のテトラヒドロフランとの懸濁液
中に注ぐ。 工程 Ｂ： ５α―ヒドロキシ―11β―アリル―17α―トリ
メチルシリルオキシ―17β―シアノエストラ―
９―エン―３―オン―３―〔（１，２―エタン
ジイル）アセタール〕 5.15ｇのジメチルスルフイド／臭化銅錯体と20
c.c.のテトラヒドロフランを含有する懸濁液に−76
℃で83c.c.の工程Ａで製造したアリルリチウム溶液
を加える。そのようにして得られた溶液に15分後
に−70℃で、20c.c.のテトラヒドロフランに溶解し
た4.13ｇの５α，10α―エポキシ―17α―トリメ
チルシリルオキシ―17β―シアノエストラ―９(11)
―エン―３―オン―３―〔（１，２―エタンジイ
ル）アセタール〕を加える。30分後にこれを塩化
アンモニウム水溶液中に注ぎ、エーテルで抽出す
る。脱水し、蒸発乾固し、4.2ｇの所期化合物を
得る。α２０ Ｄ（0.6％CHCl3）＝−52゜±２゜。 製造 17： ５α―ヒドロキシ―11β―ｏ―メトキシフエニ
ル―17α―トリメチルシリルオキシ―17β―シ
アノエストラ―９―エン―３―オン―３―
〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕 製造１におけるように実施し、５α，10α―エ
ポキシ―17α―トリメチルシリルオキシ―17β―
シアノエストラ―９(11)―エン―３―オン―３―
〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕と臭化ｏ
―メトキシフエニルマグネシウムより出発して、
所期化合物を86％の収率で得る。 α２０ Ｄ（0.55％CHCl3）＝−16.5゜±１゜。 製造 18： ５α―ヒドロキシ―11β―ｐ―フルオルフエニ
ル―17α―トリメチルシリルオキシ―17β―シ
アノエストラ―９―エン―３―オン―３―
〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕 製造１におけるように実施し、５α，10α―エ
ポキシ―17α―トリメチルシリルオキシ―17β―
シアノエストラ―９(11)―エン―３―オン―３―
〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕と臭化ｐ
―フルオルフエニルマグネシウムより出発して、
所期化合物を90％の収率で得る。MP＝166℃。α
２０ Ｄ（0.5％CHCl3）＝−7.5゜±２゜。 製造 19： ５α，10α―エポキシ―17β―ヒドロキシ―18
―メチルエストラ―９(11)―エン―３―オン―３
―〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕 4.68ｇの17β―ヒドロキシ―18―メチルエスト
ラ―５(10)，９(11)―ジエン―３―オン―３―
〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕（ベルギ
ー国特許第632347号に記載の方法によつて製造）
を200c.c.の塩化メチレンに溶解する。そのように
して得られた溶液を０℃に冷し、数滴のピリジン
と22c.c.の0.75Mヘキサフルオルアセトンヒドロペ
ルオキシド溶液を加える。30分間かきまぜ、チオ
硫酸ナトリウムと重炭酸ナトリウムの水溶液中に
注ぎ、エーテルで抽出し、蒸発乾固し、２ｇの所
期化合物を得る。 製造 20： ５α―ヒドロキシ―11β―ビニル―17β―ヒド
ロキシ―18―メチルエストラ―９―エン―３―
オン―３―〔（１，２―エタンジイル）アセタ
ール〕 製造１におけるように実施し、16c.c.の臭化ビニ
ルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（13.6
ミリモル）と1.5ｇの５α，10α―エポキシ―17
β―ヒドロキシ―18―メチルエストラ―９(11)―エ
ン―３―オン―３―〔（１，２―エタンジイル）
アセタール〕より出発して、0.98ｇの所期化合物
を得る。 製造 21： ５α，17β―ジヒドロキシ―11β―エチルエス
トラ―９―エン―３―オン―17―ベンゾエート
―３―〔（１，２―エタンジイル）アセター
ル〕 14c.c.の0.43Mエチルリチウムのエーテル溶液を
−20℃で570mgのよう化第一銅とエチルエーテル
の懸濁液に導入する。次いで872mgの５α，10α
―エポキシエストラ―９(11)―エン―３―〔（１，
２―エタンジイル）アセタール〕―17β―ベンゾ
エートを加える。温度を再び０℃に上昇させ、そ
の反応混合物を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、
エーテルで抽出し、脱水し、溶媒を減圧下に蒸発
させる。966mgの所期化合物を得る。 製造 22： ５α，17β―ジヒドロキシ―11β―エチル―17
α―エチニルエストラ―９―エン―３―オン―
３−〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕 2.3ｇの５α―ヒドロキシ―11β―エチル―17
β―シアノ―17α―トリメチルシリルオキシエス
トラ―９―エン―３―オン―３―〔（１，２―エ
タンジイル）アセタール〕（製造11で得た）を50
c.c.のエチレンジアミンに溶解する。そのように得
られた溶液に２ｇのリチウムアセチリド／エチレ
ンジアミン錯体を加える。周囲温度で19時間かき
まぜる。再び２ｇのエチレンジアミン／リチウム
アセチリド錯体を加え、周囲温度で１時間、次い
で45℃で１時間45分、次いで周囲温度で15時間か
きまぜる。さらに１ｇのエチレンジアミン／リチ
ウムアセチリド錯体を加え、45℃で１時間加熱
し、再び１ｇの錯体を加え、40℃で30分間加熱す
る。氷水上に注ぎ、エーテルで抽出する。脱水
し、蒸発乾固し、所期化合物を得、そのまま次の
段階に用いる。 製造 23〜34 製造22におけるように実施して下記の化合物を
得た。
トリメチルシリルオキシ―17β―シアノエスト
ラ―９―エン―３―オン―３〔（１，２―エタ
ンジイル）アセタール〕 0.81ｇのジメチルスルフイド／臭化銅錯体を５
c.c.のテトラヒドロフランに懸濁させたものに−50
℃で６c.c.のｔ―ブチルリチウムを加える。10c.c.の
テトラヒドロフランを加え、次いで15分後に10c.c.
のテトラヒドロフランに溶解した0.840ｇの５
α，10α―エポキシ―17α―トリメチルシリルオ
キシ―17β―シアノエストラ―９(11)―エン―３―
オン―３―〔（１，２―エタンジイル）アセター
ル〕を加える。反応混合物を−25℃で16時間保
ち、それを塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、エ
ーテルで抽出する。脱水し、蒸発乾固させ、
0.942ｇの所期化合物を得る。α２０ Ｄ（0.3％
CHCl3）＝−58゜±３゜。 製造 15： ５α―ヒドロキシ―11β―メトキシビニル―17
α―トリメチルシリルオキシ―17β―シアノエ
ストラ―９―エン―３―オン―３―〔（１，２
―エタンジイル）アセタール〕 工程 Ａ： メトキシビニルリチウム溶液の製造 1.8ｇのメトキシエチレンを10c.c.のテトラヒド
ロフランに溶解する。得られた溶液に−70℃で16
c.c.の0.88Mt―ブチルリチウムのテトラヒドロフ
ラン溶液を加える。次いで得られた溶液を−10℃
で30分間保つ。 工程 Ｂ： ５α―ヒドロキシ―11β―メトキシビニル―17
α―トリメチルシリルオキシ―17β―シアノエ
ストラ―９―エン―３―オン―３―〔（１，２
―エタンジイル）アセタール〕 1.4ｇのジメチルスルフイド／臭化銅錯体を５
c.c.のテトラヒドロフランに懸濁させたものに−40
℃で工程Ａで製造した溶液を加える。そのように
して得られた溶液に、５c.c.のテトラヒドロフラン
に溶解した1.3ｇの５α，10α―エポキシ―17α
―トリメチルシリルオキシ―17β―シアノエスト
ラ―９(11)―エン―３―オン―３―〔（１，２―エ
タンジイル）アセタール〕を加える。反応混合物
を−10℃で90分間保ち、塩化アンモニウム水溶液
中に注ぎ、エーテルで抽出する。脱水し、蒸発乾
固し、1.3ｇの所期化合物を得る。α２０ Ｄ（0.4％
CHCl3）＝−56゜±２゜。 製造 16： ５α―ヒドロキシ―11β―アリル―17α―トリ
メチルシリルオキシ―17β―シアノエストラ―
９―エン―３―オン―３―〔（１，２―エタン
ジイル）アセタール〕 工程 Ａ： アリルリチウム溶液の製造 26.8ｇのアリルフエニルエーテルを75c.c.のエー
テルに溶解する。この溶液を−15℃で5.6ｇのリ
チウムと150c.c.のテトラヒドロフランとの懸濁液
中に注ぐ。 工程 Ｂ： ５α―ヒドロキシ―11β―アリル―17α―トリ
メチルシリルオキシ―17β―シアノエストラ―
９―エン―３―オン―３―〔（１，２―エタン
ジイル）アセタール〕 5.15ｇのジメチルスルフイド／臭化銅錯体と20
c.c.のテトラヒドロフランを含有する懸濁液に−76
℃で83c.c.の工程Ａで製造したアリルリチウム溶液
を加える。そのようにして得られた溶液に15分後
に−70℃で、20c.c.のテトラヒドロフランに溶解し
た4.13ｇの５α，10α―エポキシ―17α―トリメ
チルシリルオキシ―17β―シアノエストラ―９(11)
―エン―３―オン―３―〔（１，２―エタンジイ
ル）アセタール〕を加える。30分後にこれを塩化
アンモニウム水溶液中に注ぎ、エーテルで抽出す
る。脱水し、蒸発乾固し、4.2ｇの所期化合物を
得る。α２０ Ｄ（0.6％CHCl3）＝−52゜±２゜。 製造 17： ５α―ヒドロキシ―11β―ｏ―メトキシフエニ
ル―17α―トリメチルシリルオキシ―17β―シ
アノエストラ―９―エン―３―オン―３―
〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕 製造１におけるように実施し、５α，10α―エ
ポキシ―17α―トリメチルシリルオキシ―17β―
シアノエストラ―９(11)―エン―３―オン―３―
〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕と臭化ｏ
―メトキシフエニルマグネシウムより出発して、
所期化合物を86％の収率で得る。 α２０ Ｄ（0.55％CHCl3）＝−16.5゜±１゜。 製造 18： ５α―ヒドロキシ―11β―ｐ―フルオルフエニ
ル―17α―トリメチルシリルオキシ―17β―シ
アノエストラ―９―エン―３―オン―３―
〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕 製造１におけるように実施し、５α，10α―エ
ポキシ―17α―トリメチルシリルオキシ―17β―
シアノエストラ―９(11)―エン―３―オン―３―
〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕と臭化ｐ
―フルオルフエニルマグネシウムより出発して、
所期化合物を90％の収率で得る。MP＝166℃。α
２０ Ｄ（0.5％CHCl3）＝−7.5゜±２゜。 製造 19： ５α，10α―エポキシ―17β―ヒドロキシ―18
―メチルエストラ―９(11)―エン―３―オン―３
―〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕 4.68ｇの17β―ヒドロキシ―18―メチルエスト
ラ―５(10)，９(11)―ジエン―３―オン―３―
〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕（ベルギ
ー国特許第632347号に記載の方法によつて製造）
を200c.c.の塩化メチレンに溶解する。そのように
して得られた溶液を０℃に冷し、数滴のピリジン
と22c.c.の0.75Mヘキサフルオルアセトンヒドロペ
ルオキシド溶液を加える。30分間かきまぜ、チオ
硫酸ナトリウムと重炭酸ナトリウムの水溶液中に
注ぎ、エーテルで抽出し、蒸発乾固し、２ｇの所
期化合物を得る。 製造 20： ５α―ヒドロキシ―11β―ビニル―17β―ヒド
ロキシ―18―メチルエストラ―９―エン―３―
オン―３―〔（１，２―エタンジイル）アセタ
ール〕 製造１におけるように実施し、16c.c.の臭化ビニ
ルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（13.6
ミリモル）と1.5ｇの５α，10α―エポキシ―17
β―ヒドロキシ―18―メチルエストラ―９(11)―エ
ン―３―オン―３―〔（１，２―エタンジイル）
アセタール〕より出発して、0.98ｇの所期化合物
を得る。 製造 21： ５α，17β―ジヒドロキシ―11β―エチルエス
トラ―９―エン―３―オン―17―ベンゾエート
―３―〔（１，２―エタンジイル）アセター
ル〕 14c.c.の0.43Mエチルリチウムのエーテル溶液を
−20℃で570mgのよう化第一銅とエチルエーテル
の懸濁液に導入する。次いで872mgの５α，10α
―エポキシエストラ―９(11)―エン―３―〔（１，
２―エタンジイル）アセタール〕―17β―ベンゾ
エートを加える。温度を再び０℃に上昇させ、そ
の反応混合物を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、
エーテルで抽出し、脱水し、溶媒を減圧下に蒸発
させる。966mgの所期化合物を得る。 製造 22： ５α，17β―ジヒドロキシ―11β―エチル―17
α―エチニルエストラ―９―エン―３―オン―
３−〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕 2.3ｇの５α―ヒドロキシ―11β―エチル―17
β―シアノ―17α―トリメチルシリルオキシエス
トラ―９―エン―３―オン―３―〔（１，２―エ
タンジイル）アセタール〕（製造11で得た）を50
c.c.のエチレンジアミンに溶解する。そのように得
られた溶液に２ｇのリチウムアセチリド／エチレ
ンジアミン錯体を加える。周囲温度で19時間かき
まぜる。再び２ｇのエチレンジアミン／リチウム
アセチリド錯体を加え、周囲温度で１時間、次い
で45℃で１時間45分、次いで周囲温度で15時間か
きまぜる。さらに１ｇのエチレンジアミン／リチ
ウムアセチリド錯体を加え、45℃で１時間加熱
し、再び１ｇの錯体を加え、40℃で30分間加熱す
る。氷水上に注ぎ、エーテルで抽出する。脱水
し、蒸発乾固し、所期化合物を得、そのまま次の
段階に用いる。 製造 23〜34 製造22におけるように実施して下記の化合物を
得た。
【表】
【表】
製造 35：
５α，17α―ジヒドロキシ―11β―エチル―17
β―アセチルエストラ―９―エン―３―オン―
３―〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕 １ｇの５α―ヒドロキシ―11β―エチル―17β
―シアノ―17α―トリメチルシリルオキシエスト
ラ―９―エン―３―オン―３―〔（１，２―エタ
ンジイル）アセタール〕を8.8c.c.の0.98M臭化メ
チルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液に導
入する。19時間加熱還流させる。次いで塩化アン
モニウム水溶液中に注ぎ、塩化メチレンで抽出
し、脱水し、蒸発乾固し、166〜168℃で融解する
904mgの所期化合物を得る。 製造 36： ５α，17α―ジヒドロキシ―11β―フエニル―
17β―アセチルエストラ―９―エン―３―オン
―３―〔（１，２―エタンジイル）アセター
ル〕 ７c.c.の0.98M臭化メチルマグネシウムのテトラ
ヒドロフラン溶液から3.9c.c.のテトラヒドロフラ
ンを留去して該溶液を濃縮する。240mgの５α―
ヒドロキシ―11β―フエニル―17β―シアノ―17
α―トリメチルシリルオキシエストラ―９―エン
―３―オン―３―〔（１，２―エタンジイル）ア
セタール〕を加える。５時間30分加熱還流し、塩
化アンモニウム水溶液中に注ぎ、塩化メチレンで
抽出し、脱水し、蒸発乾固し、159〜162℃で融解
する252mgの所期化合物を得る。 製造 37 ５α，10α―エポキシ―17α―メチル―17β―
アセチルエストラ―９(11)―エン―３―オン―３
―〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕 10ｇの17α―メチル―17β―アセチルエストラ
―５(10)，９(11)―ジエン―３―オン―３―〔（１，
２―エタンジイル）アセタール〕（フランス国特
許第2149302号に記載の方法によつて製造）を0.5
c.c.のピリジンに溶解してなる溶液を240c.c.の塩化
メチレンとの溶液に導入する。０℃に冷却し、40
c.c.のヘキサフルオルアセトンの溶液（30ミリモ
ル）を加える。10分後にチオ硫酸ナトリウムと重
炭酸ナトリウムの水溶液中に注ぐ。塩化メチレン
で抽出し、脱水し、蒸発乾固し、イソプロピルエ
ーテルから再結晶し、8.2ｇの所期化合物を得
る。 製造 38： ５α―ヒドロキシ―11β―ビニル―17α―メチ
ル―17β―アセチルエストラ―９―エン―３―
オン―３―〔（１，２―エタンジイル）アセタ
ール〕 150mgの塩化第一銅を−40℃で17.6c.c.の臭化ビ
ニルマグネシウム溶液に加える。次いで15c.c.のテ
トラヒドロフランに溶解した４ｇの５α，10α―
エポキシ―17α―メチル―17β―アセチルエスト
ラ―９(11)―エン―３―オン―〔（１，２―エタン
ジイル）アセタール〕を加える。−40℃で２時間
後に、反応混合物を塩化アンモニウム水溶液に注
ぎ、エーテルで抽出し、脱水し、蒸発乾固させ、
イソプロピルエーテルから結晶化し、2.68ｇの所
期化合物を得る。 製造 39： ５α―ヒドロキシ―11β―ビニル―17α―ヒド
ロキシ―17β―アセチルエストラ―９―エン―
３―オン―３―〔（１，２―エタンジイル）ア
セタール〕 1.4ｇの５α―ヒドロキシ―11β―ビニル―17
β―シアノ―17α―トリメチルシリルオキシエス
トラ―９―エン―３―オン―３―〔１，２―エタ
ンジイル）アセタール〕を16c.c.の2M臭化メチル
マグネシウムのテトラヒドロフラン溶液に導入す
る。17時間加熱還流させる。塩化アンモニウム水
溶液上に注ぎ、エーテルで抽出する。蒸発乾固
し、５α―ヒドロキシ―11β―ビニル―17α―ヒ
ドロキシ―17β―アセチルエストラ―９―エン―
３―オン―３―〔（１，２―エタンジイル）アセ
タール〕を得る。 製造 40： ５α―ヒドロキシ―11β―メチル―17α―トリ
メチルシリルオキシ―17β―シアノエストラ―
９―エン―３―オン―３―〔（１，２―エタン
ジイル）アセタール〕 30mgの塩化第一銅を３c.c.の1.45Mメチルリチウ
ムのエーテル溶液に70℃で加える。15分かきま
ぜ、0.86ｇの５α，10α―エポキシ17α―トリメ
チルシリルオキシ―17β―シアノエストラ―９(11)
―エン―３―オン―３―〔（１，２―エタンジイ
ル）アセタール〕を５c.c.のテトラヒドロフランに
溶解してなる溶液を加え、−70℃で30分、次いで
−30℃で１時間、−10℃で２時間かきまぜる。塩
化アンモニウム水溶液中に注ぎ、エーテルで抽出
し、脱水し、蒸発乾固し、その残留物をシリカで
クロマトグラフイーし、ベンゼン／酢酸エチル混
合物（７：３）で溶離し、所期化合物を得る。
MP＝165℃。α２０ Ｄ（0.5％CHCl3）＝−54゜±2.5
゜。 NMRスペクトル（CDCl3）： 18―CH3：64Hz、11―CH3：71.5Hz、11―Ｈ：
192Hz、ケタール：240Hz、OH：257Hz、SiMe3：
12.5Hz 製造 41： ５α―ヒドロキシ―11β―プロピル―17α―メ
チル―17β―ヒドロキシ―エストラ―９―エン
―３―オン―３―〔（１，２―エタンジイル）
アセタール〕 1.5ｇの５α―ヒドロキシ―11β―プロピル―
17α―トリメチルシリルオキシ―17β―シアノエ
ストラ―９―エン―３―オン―３―〔（１，２―
エタンジイル）アセタール〕（製造２で得た）を
50c.c.のエタノールに溶解し、５c.c.の水酸化ナトリ
ウム溶液を加え、20℃で30分かきまぜ、水中に注
ぎ、エーテルで抽出し、脱水し、蒸発乾固させ
る。 その残留物を５c.c.のテトラヒドロフランに溶解
し、30c.c.の1M臭化メチルマグネシウムのテトラ
ヒドロフラン溶液を加え、８時間還流させ、濃縮
し、20℃で15時間保ち、塩化アンモニウム水溶液
中に注ぎ、エーテルで抽出する。脱水し、濃縮乾
固する。その残留物を前記のマグネシウム誘導体
で２回処理し、最終的に1.3ｇの所期化合物を得
る。 製造 42〜49 製造41に記載の方法で、下記の化合物より出発
して実施し、対応する17α―メチル―17β―ヒド
ロキシ化合物を得る。
β―アセチルエストラ―９―エン―３―オン―
３―〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕 １ｇの５α―ヒドロキシ―11β―エチル―17β
―シアノ―17α―トリメチルシリルオキシエスト
ラ―９―エン―３―オン―３―〔（１，２―エタ
ンジイル）アセタール〕を8.8c.c.の0.98M臭化メ
チルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液に導
入する。19時間加熱還流させる。次いで塩化アン
モニウム水溶液中に注ぎ、塩化メチレンで抽出
し、脱水し、蒸発乾固し、166〜168℃で融解する
904mgの所期化合物を得る。 製造 36： ５α，17α―ジヒドロキシ―11β―フエニル―
17β―アセチルエストラ―９―エン―３―オン
―３―〔（１，２―エタンジイル）アセター
ル〕 ７c.c.の0.98M臭化メチルマグネシウムのテトラ
ヒドロフラン溶液から3.9c.c.のテトラヒドロフラ
ンを留去して該溶液を濃縮する。240mgの５α―
ヒドロキシ―11β―フエニル―17β―シアノ―17
α―トリメチルシリルオキシエストラ―９―エン
―３―オン―３―〔（１，２―エタンジイル）ア
セタール〕を加える。５時間30分加熱還流し、塩
化アンモニウム水溶液中に注ぎ、塩化メチレンで
抽出し、脱水し、蒸発乾固し、159〜162℃で融解
する252mgの所期化合物を得る。 製造 37 ５α，10α―エポキシ―17α―メチル―17β―
アセチルエストラ―９(11)―エン―３―オン―３
―〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕 10ｇの17α―メチル―17β―アセチルエストラ
―５(10)，９(11)―ジエン―３―オン―３―〔（１，
２―エタンジイル）アセタール〕（フランス国特
許第2149302号に記載の方法によつて製造）を0.5
c.c.のピリジンに溶解してなる溶液を240c.c.の塩化
メチレンとの溶液に導入する。０℃に冷却し、40
c.c.のヘキサフルオルアセトンの溶液（30ミリモ
ル）を加える。10分後にチオ硫酸ナトリウムと重
炭酸ナトリウムの水溶液中に注ぐ。塩化メチレン
で抽出し、脱水し、蒸発乾固し、イソプロピルエ
ーテルから再結晶し、8.2ｇの所期化合物を得
る。 製造 38： ５α―ヒドロキシ―11β―ビニル―17α―メチ
ル―17β―アセチルエストラ―９―エン―３―
オン―３―〔（１，２―エタンジイル）アセタ
ール〕 150mgの塩化第一銅を−40℃で17.6c.c.の臭化ビ
ニルマグネシウム溶液に加える。次いで15c.c.のテ
トラヒドロフランに溶解した４ｇの５α，10α―
エポキシ―17α―メチル―17β―アセチルエスト
ラ―９(11)―エン―３―オン―〔（１，２―エタン
ジイル）アセタール〕を加える。−40℃で２時間
後に、反応混合物を塩化アンモニウム水溶液に注
ぎ、エーテルで抽出し、脱水し、蒸発乾固させ、
イソプロピルエーテルから結晶化し、2.68ｇの所
期化合物を得る。 製造 39： ５α―ヒドロキシ―11β―ビニル―17α―ヒド
ロキシ―17β―アセチルエストラ―９―エン―
３―オン―３―〔（１，２―エタンジイル）ア
セタール〕 1.4ｇの５α―ヒドロキシ―11β―ビニル―17
β―シアノ―17α―トリメチルシリルオキシエス
トラ―９―エン―３―オン―３―〔１，２―エタ
ンジイル）アセタール〕を16c.c.の2M臭化メチル
マグネシウムのテトラヒドロフラン溶液に導入す
る。17時間加熱還流させる。塩化アンモニウム水
溶液上に注ぎ、エーテルで抽出する。蒸発乾固
し、５α―ヒドロキシ―11β―ビニル―17α―ヒ
ドロキシ―17β―アセチルエストラ―９―エン―
３―オン―３―〔（１，２―エタンジイル）アセ
タール〕を得る。 製造 40： ５α―ヒドロキシ―11β―メチル―17α―トリ
メチルシリルオキシ―17β―シアノエストラ―
９―エン―３―オン―３―〔（１，２―エタン
ジイル）アセタール〕 30mgの塩化第一銅を３c.c.の1.45Mメチルリチウ
ムのエーテル溶液に70℃で加える。15分かきま
ぜ、0.86ｇの５α，10α―エポキシ17α―トリメ
チルシリルオキシ―17β―シアノエストラ―９(11)
―エン―３―オン―３―〔（１，２―エタンジイ
ル）アセタール〕を５c.c.のテトラヒドロフランに
溶解してなる溶液を加え、−70℃で30分、次いで
−30℃で１時間、−10℃で２時間かきまぜる。塩
化アンモニウム水溶液中に注ぎ、エーテルで抽出
し、脱水し、蒸発乾固し、その残留物をシリカで
クロマトグラフイーし、ベンゼン／酢酸エチル混
合物（７：３）で溶離し、所期化合物を得る。
MP＝165℃。α２０ Ｄ（0.5％CHCl3）＝−54゜±2.5
゜。 NMRスペクトル（CDCl3）： 18―CH3：64Hz、11―CH3：71.5Hz、11―Ｈ：
192Hz、ケタール：240Hz、OH：257Hz、SiMe3：
12.5Hz 製造 41： ５α―ヒドロキシ―11β―プロピル―17α―メ
チル―17β―ヒドロキシ―エストラ―９―エン
―３―オン―３―〔（１，２―エタンジイル）
アセタール〕 1.5ｇの５α―ヒドロキシ―11β―プロピル―
17α―トリメチルシリルオキシ―17β―シアノエ
ストラ―９―エン―３―オン―３―〔（１，２―
エタンジイル）アセタール〕（製造２で得た）を
50c.c.のエタノールに溶解し、５c.c.の水酸化ナトリ
ウム溶液を加え、20℃で30分かきまぜ、水中に注
ぎ、エーテルで抽出し、脱水し、蒸発乾固させ
る。 その残留物を５c.c.のテトラヒドロフランに溶解
し、30c.c.の1M臭化メチルマグネシウムのテトラ
ヒドロフラン溶液を加え、８時間還流させ、濃縮
し、20℃で15時間保ち、塩化アンモニウム水溶液
中に注ぎ、エーテルで抽出する。脱水し、濃縮乾
固する。その残留物を前記のマグネシウム誘導体
で２回処理し、最終的に1.3ｇの所期化合物を得
る。 製造 42〜49 製造41に記載の方法で、下記の化合物より出発
して実施し、対応する17α―メチル―17β―ヒド
ロキシ化合物を得る。
【表】
【表】
例 １：
11β―メチル―17β―ヒドロキシエストラ―
４，９―ジエン―３―オン―17―ベンゾエート 905mgの５α，17β―ジヒドロキシ―11β―メ
チルエストラ―９―エン―３―オン―３―
〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕―17―ベ
ンゾエート（製造10で得た）を６c.c.の95゜エタノ
ールに導入する。400mgの「Redex CF」樹脂を
加え、１時間加熱還流する。真空過し、液の
一部を蒸発させ、塩化メチレンで溶解し、塩水で
洗い、脱水する。蒸発乾固し、イソプロピルエー
テルから再結晶した後、134℃で融解する640mgの
所期化合物を得る。 例 ２： 11β―エチル―17β―ヒドロキシエストラ―
４，９―ジエン―３―オン 966mgの５α，17β―ジヒドロキシ―11β―エ
チルエストラ―９―エン―３―オン―３―
〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕―17―ベ
ンゾエート（製造21で得た）に１c.c.の水酸化ナト
リウム溶液、15c.c.の95゜エタノール及び１c.c.の水
を加える。20℃で４時間かきまぜ、酸性化し、塩
化メチレンで抽出し、95°エタノール中でスルホ
ン酸樹脂（Redex CF）により処理するとともに
30分還流させる。真空過し、濃縮し、塩化メチ
レンで溶解し、洗浄し、脱水し、蒸発乾固し、シ
リカでクロマトグラフイー（溶離液：クロロホル
ム／酢酸エチル９：１）し、440mgの所期化合物
を得る。α２０ Ｄ（0.6％クロロホルム）＝127°±３
゜。 例 ３： 11β―フエニル―17β―ヒドロキシエストラ―
４，９―ジエン―３―オン―17―ベンゾエート 例１におけるように実施し、168mgの５α，17
β―ジヒドロキシ―11β―フエニルエストラ―９
―エン―３―オン―３―〔（１，２―エタンジイ
ル）アセタール〕―17―ベンゾエート（製造13で
得た）より出発して、約140℃で融解する144mgの
所期化合物を得る。α２０ Ｄ（0.5％、クロロホル
ム）＝＋139.5°±3.5゜。 例 ４： 11β―フエニル―17β―ヒドロキシエストラ―
４，９―ジエン―３―オン 125mgの11β―フエニル―17β―ヒドロキシエ
ストラ―４，９―ジエン―３―オン―17β―ベン
ゾエートと３c.c.の45゜エタノールを含む溶液に
0.3c.c.の水酸化ナトリウム溶液を加える。反応混
合物を１時間かきまぜ続ける。 1N塩酸溶液に注入し、クロロホルムで抽出す
る。蒸発乾固し、45mgの所期化合物を得る。α２０ Ｄ
（0.75％、クロロホルム）＝＋144±３゜。 例 ５〜８ 例１におけるように実施し、下記の化合物を得
る。
４，９―ジエン―３―オン―17―ベンゾエート 905mgの５α，17β―ジヒドロキシ―11β―メ
チルエストラ―９―エン―３―オン―３―
〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕―17―ベ
ンゾエート（製造10で得た）を６c.c.の95゜エタノ
ールに導入する。400mgの「Redex CF」樹脂を
加え、１時間加熱還流する。真空過し、液の
一部を蒸発させ、塩化メチレンで溶解し、塩水で
洗い、脱水する。蒸発乾固し、イソプロピルエー
テルから再結晶した後、134℃で融解する640mgの
所期化合物を得る。 例 ２： 11β―エチル―17β―ヒドロキシエストラ―
４，９―ジエン―３―オン 966mgの５α，17β―ジヒドロキシ―11β―エ
チルエストラ―９―エン―３―オン―３―
〔（１，２―エタンジイル）アセタール〕―17―ベ
ンゾエート（製造21で得た）に１c.c.の水酸化ナト
リウム溶液、15c.c.の95゜エタノール及び１c.c.の水
を加える。20℃で４時間かきまぜ、酸性化し、塩
化メチレンで抽出し、95°エタノール中でスルホ
ン酸樹脂（Redex CF）により処理するとともに
30分還流させる。真空過し、濃縮し、塩化メチ
レンで溶解し、洗浄し、脱水し、蒸発乾固し、シ
リカでクロマトグラフイー（溶離液：クロロホル
ム／酢酸エチル９：１）し、440mgの所期化合物
を得る。α２０ Ｄ（0.6％クロロホルム）＝127°±３
゜。 例 ３： 11β―フエニル―17β―ヒドロキシエストラ―
４，９―ジエン―３―オン―17―ベンゾエート 例１におけるように実施し、168mgの５α，17
β―ジヒドロキシ―11β―フエニルエストラ―９
―エン―３―オン―３―〔（１，２―エタンジイ
ル）アセタール〕―17―ベンゾエート（製造13で
得た）より出発して、約140℃で融解する144mgの
所期化合物を得る。α２０ Ｄ（0.5％、クロロホル
ム）＝＋139.5°±3.5゜。 例 ４： 11β―フエニル―17β―ヒドロキシエストラ―
４，９―ジエン―３―オン 125mgの11β―フエニル―17β―ヒドロキシエ
ストラ―４，９―ジエン―３―オン―17β―ベン
ゾエートと３c.c.の45゜エタノールを含む溶液に
0.3c.c.の水酸化ナトリウム溶液を加える。反応混
合物を１時間かきまぜ続ける。 1N塩酸溶液に注入し、クロロホルムで抽出す
る。蒸発乾固し、45mgの所期化合物を得る。α２０ Ｄ
（0.75％、クロロホルム）＝＋144±３゜。 例 ５〜８ 例１におけるように実施し、下記の化合物を得
る。
【表】
例 ９：
11β―ビニル―17α―エチニル―17β―ヒドロ
キシエストラ―４，９―ジエン―３―オン 2.85ｇの５α，17α―ジヒドロキシ―11β―ビ
ニル―17α―エチニルエストラ―９―エン―３―
オン―３―〔（１，２―エタンジイル）アセター
ル〕（製造26で得た）、３ｇの「Redex CF」樹脂
及び200c.c.の95゜エタノールの混合物を30分間加
熱還流する。 樹脂を過し、溶媒を蒸発させる。石油エーテ
ルと酢酸エチルとの混合物（６：４）を溶離液と
してシリカでクロマトグラフイーし、125℃で融
解する2.02ｇの所期化合物を得る。 例 10： 11β―ビニル―17α―エチニル―17β―アセト
キシエストラ―４，９―ジエン―３―オン 18c.c.の酢酸、3.75c.c.のトリフルオル酢酸無水物
及び150mgのｐ―トルエンスルホン酸を含有する
溶液に1.25ｇの11β―ビニル―17α―エチニル―
17β―ヒドロキシエストラ―４，９―ジエン―３
―オン溶解する。周囲温度で１時間保ち、水中に
注ぐ。エーテルで抽出し、蒸発乾固し、得られた
生成物をベンゼンと酢酸エチルとの混合物（７：
３）を溶離液としてシリカでクロマトグラフイー
して精製する。0.702ｇの所期化合物を得る。α
２０ Ｄ（0.25％、クロロホルム）＝−81°±３゜。 例 11〜16 例９におけるように実施して下記の化合物を得
る。
キシエストラ―４，９―ジエン―３―オン 2.85ｇの５α，17α―ジヒドロキシ―11β―ビ
ニル―17α―エチニルエストラ―９―エン―３―
オン―３―〔（１，２―エタンジイル）アセター
ル〕（製造26で得た）、３ｇの「Redex CF」樹脂
及び200c.c.の95゜エタノールの混合物を30分間加
熱還流する。 樹脂を過し、溶媒を蒸発させる。石油エーテ
ルと酢酸エチルとの混合物（６：４）を溶離液と
してシリカでクロマトグラフイーし、125℃で融
解する2.02ｇの所期化合物を得る。 例 10： 11β―ビニル―17α―エチニル―17β―アセト
キシエストラ―４，９―ジエン―３―オン 18c.c.の酢酸、3.75c.c.のトリフルオル酢酸無水物
及び150mgのｐ―トルエンスルホン酸を含有する
溶液に1.25ｇの11β―ビニル―17α―エチニル―
17β―ヒドロキシエストラ―４，９―ジエン―３
―オン溶解する。周囲温度で１時間保ち、水中に
注ぐ。エーテルで抽出し、蒸発乾固し、得られた
生成物をベンゼンと酢酸エチルとの混合物（７：
３）を溶離液としてシリカでクロマトグラフイー
して精製する。0.702ｇの所期化合物を得る。α
２０ Ｄ（0.25％、クロロホルム）＝−81°±３゜。 例 11〜16 例９におけるように実施して下記の化合物を得
る。
【表】
例 17〜21
例１におけるように実施し、下記の化合物を得
た。
た。
【表】
例 22：
11β―エチル―17α―アセトキシ―17β―アセ
チルエストラ―４，９―ジエン―３―オン 67mgの11β―エチル―17α―ヒドロキシ―17β
―アセチルエストラ―４，９―ジエン―３―オン
（例17で得た）を１c.c.の酢酸に導入し、0.2c.c.のト
リフルオル酢酸無水物を加え、周囲温度で１時間
45分保つ。次いで0.3c.c.のトリフルオル酢酸無水
物と10mgのｐ―トルエンスルホン酸を加える。35
分かきまぜ、氷上に注ぎ、塩化メチレンで抽出
し、重炭酸ナトリウムで洗浄し、脱水し、蒸発乾
固し、石油エーテルと酢酸エチルとの混合物
（６：４）を溶離液としてクロマトグラフイー
し、158℃で融解する32mgの所期化合物を得る。 例 23： 11β―ビニル―17α―アセトキシ―17β―アセ
チルエストラ―４，９―ジエン―３―オン 例22におけるように実施し、11β―ビニル―17
α―ヒドロキシ―17β―アセチルエストラ―４，
９―ジエン―３―オン（例20で得た）より出発し
て所期化合物を得る。 α２０ Ｄ（0.5％CHCl3）＝＋58゜±2.5゜。 例 24： 11β―プロピル―17α―メチル―17β―ヒドロ
キシエストラ―４，９―ジエン―３―オン 1.3ｇの５α―ヒドロキシ―11β―プロピル―
17α―メチル―17β―ヒドロキシエストラ―９―
エン―３―オン―３―〔（１，２―エタンジイ
ル）アセタール〕（製造39で得た）を60c.c.の95°
エタール中に入れ、1.6ｇの「Redex CF」樹脂
を加え、１時間還流させる。過し、溶媒を蒸発
させ、石油エーテルと酢酸エチルとの混合物
（１：１）を溶離液としてシリカでクロマトグラ
フイーし、0.37ｇの所期化合物を得る。 α２０ Ｄ（0.3％、CHCl3）＝−114゜±５゜。 例 25〜34 例24に記載の方法で実施し、下記の化合物を得
る。
チルエストラ―４，９―ジエン―３―オン 67mgの11β―エチル―17α―ヒドロキシ―17β
―アセチルエストラ―４，９―ジエン―３―オン
（例17で得た）を１c.c.の酢酸に導入し、0.2c.c.のト
リフルオル酢酸無水物を加え、周囲温度で１時間
45分保つ。次いで0.3c.c.のトリフルオル酢酸無水
物と10mgのｐ―トルエンスルホン酸を加える。35
分かきまぜ、氷上に注ぎ、塩化メチレンで抽出
し、重炭酸ナトリウムで洗浄し、脱水し、蒸発乾
固し、石油エーテルと酢酸エチルとの混合物
（６：４）を溶離液としてクロマトグラフイー
し、158℃で融解する32mgの所期化合物を得る。 例 23： 11β―ビニル―17α―アセトキシ―17β―アセ
チルエストラ―４，９―ジエン―３―オン 例22におけるように実施し、11β―ビニル―17
α―ヒドロキシ―17β―アセチルエストラ―４，
９―ジエン―３―オン（例20で得た）より出発し
て所期化合物を得る。 α２０ Ｄ（0.5％CHCl3）＝＋58゜±2.5゜。 例 24： 11β―プロピル―17α―メチル―17β―ヒドロ
キシエストラ―４，９―ジエン―３―オン 1.3ｇの５α―ヒドロキシ―11β―プロピル―
17α―メチル―17β―ヒドロキシエストラ―９―
エン―３―オン―３―〔（１，２―エタンジイ
ル）アセタール〕（製造39で得た）を60c.c.の95°
エタール中に入れ、1.6ｇの「Redex CF」樹脂
を加え、１時間還流させる。過し、溶媒を蒸発
させ、石油エーテルと酢酸エチルとの混合物
（１：１）を溶離液としてシリカでクロマトグラ
フイーし、0.37ｇの所期化合物を得る。 α２０ Ｄ（0.3％、CHCl3）＝−114゜±５゜。 例 25〜34 例24に記載の方法で実施し、下記の化合物を得
る。
【表】
アセタール〓
(製造43で得た)
(製造43で得た)
【表】
例35：製薬組成物
下記の処方に相当する圧縮錠剤を調製した。
11β―ビニル―17α―メチル―17β―アセチル
エストラ―４，６―ジエン―３―オン 0.5mg 錠剤１個に要する補助剤 補助剤：でん粉、タルク、ラクトース、ステ
アリン酸マグネシウム 例36：製薬組成物 下記の処方に相当する圧縮錠剤を調製した。 11β―ビニル―17α―アセトキシ―17β―アセ
チルエストラ―４，９―ジエン―３―オン 0.5mg 錠剤１個に要する補助剤 補助剤：でん粉、タルク、ラクトース、ステ
アリン酸マグネシウム 薬理学的研究 黄体ホルモン様活性 11β―ビニル―17α―メチル―17β―アセチル
エストラ―４，９―ジエン―３―オン（以下、化
合物Ａという）、11β―ビニル―17α―アセトキ
シ―17β―アセチルエストラ―４，９―ジエン―
３―オン（以下、化合物Ｂという）及び11β―ビ
ニル―17α―エチニル―17β―ヒドロキシエスト
ラ―４，９―ジエン―３―オン（以下、化合物Ｃ
という）の黄体ホルモン様活性 化合物の黄体ホルモン様活性は、J.P・
Raynaud氏他によりJ.Ster.Biochem1975、６、
615―622及びPhysiology and Genetics of
Reproduction 1975、PartA、p143―160に記載さ
れたホルモン受容体法によつて研究した。 方法は次の通り。 未成熟の雌のウサギに25γのエストラジオール
を経皮投与する。この処理から５日後に、動物を
殺し、次いで子宮を切除し、10ミリモルのトロメ
タミン、0.25モルのサツカロース及び塩酸よりな
るPH7.4の緩衝剤中で均質化（ホモジナイズ）す
る。その均質化物を105000Gで１時間遠心する。
次いで上澄液、即ちシゾルを1/50（重量／容積）
の希釈度となるように調節する。 同一容積のシトゾルの試験管を一定濃度のトリ
チウム化17，21―ジメチル―19―ノル―４，９―
プレグナジエン―３，20―ジオン（以下、トリチ
ウム化化合物Ｒという）とともに、漸増させた濃
度の放射能のない17，21―ジメチル―19―ノル―
４，９―プレグナジエン―３，20―ジオン（以
下、コールド化合物Ｒ）、プロゲステロン又は被
検化合物の存在下又は不存在下に０℃で２時間イ
ンキユベートする。 ２時間後にチヤコール／デキストラン（1.25％
―0.625％）への吸着技術により結合したトリチ
ウム化化合物Ｒの放射能を決定する。 次いで (1) 結合トリチウム化化合物Ｒの百分率をコール
ド化合物Ｒ、プロゲステロン又は添加した被検
化合物の濃度の対数関係として表わす曲線と、 (2) 横座標軸に平行で、しかも縦座標 Ｂ／Ｔ＝Ｂ／ＴＭａｘ＋Ｂ／ＴＭｉｎ／２ の直線I50を引く。 ここでＲ／TMaxは、化合物を添加しなかつ
たときの結合トリチウム化化合物Ｒの百分率で
ある。 Ｂ／TMinは、最大量のコールド化合物Ｒを
添加したときの結合トリチウム化化合物Ｒの百
分率である。 この直線I50と前記曲線の交点を求めること
によつて値CP及びCXを決定することができ
る。ここで CPはトリチウム化化合物Ｒの固定を50％程
度に抑止するコールドプロゲステロンの濃度で
ある。 CXはトリチウム化化合物Ｒの固定を50％程
度に抑止する被検化合物の濃度である。 被検化合物の相対的親和性、即ちRLAは次
式によつて示される。 PLA＝100×ＣＰ／ＣＸ 得られた結果は次の通りである。
エストラ―４，６―ジエン―３―オン 0.5mg 錠剤１個に要する補助剤 補助剤：でん粉、タルク、ラクトース、ステ
アリン酸マグネシウム 例36：製薬組成物 下記の処方に相当する圧縮錠剤を調製した。 11β―ビニル―17α―アセトキシ―17β―アセ
チルエストラ―４，９―ジエン―３―オン 0.5mg 錠剤１個に要する補助剤 補助剤：でん粉、タルク、ラクトース、ステ
アリン酸マグネシウム 薬理学的研究 黄体ホルモン様活性 11β―ビニル―17α―メチル―17β―アセチル
エストラ―４，９―ジエン―３―オン（以下、化
合物Ａという）、11β―ビニル―17α―アセトキ
シ―17β―アセチルエストラ―４，９―ジエン―
３―オン（以下、化合物Ｂという）及び11β―ビ
ニル―17α―エチニル―17β―ヒドロキシエスト
ラ―４，９―ジエン―３―オン（以下、化合物Ｃ
という）の黄体ホルモン様活性 化合物の黄体ホルモン様活性は、J.P・
Raynaud氏他によりJ.Ster.Biochem1975、６、
615―622及びPhysiology and Genetics of
Reproduction 1975、PartA、p143―160に記載さ
れたホルモン受容体法によつて研究した。 方法は次の通り。 未成熟の雌のウサギに25γのエストラジオール
を経皮投与する。この処理から５日後に、動物を
殺し、次いで子宮を切除し、10ミリモルのトロメ
タミン、0.25モルのサツカロース及び塩酸よりな
るPH7.4の緩衝剤中で均質化（ホモジナイズ）す
る。その均質化物を105000Gで１時間遠心する。
次いで上澄液、即ちシゾルを1/50（重量／容積）
の希釈度となるように調節する。 同一容積のシトゾルの試験管を一定濃度のトリ
チウム化17，21―ジメチル―19―ノル―４，９―
プレグナジエン―３，20―ジオン（以下、トリチ
ウム化化合物Ｒという）とともに、漸増させた濃
度の放射能のない17，21―ジメチル―19―ノル―
４，９―プレグナジエン―３，20―ジオン（以
下、コールド化合物Ｒ）、プロゲステロン又は被
検化合物の存在下又は不存在下に０℃で２時間イ
ンキユベートする。 ２時間後にチヤコール／デキストラン（1.25％
―0.625％）への吸着技術により結合したトリチ
ウム化化合物Ｒの放射能を決定する。 次いで (1) 結合トリチウム化化合物Ｒの百分率をコール
ド化合物Ｒ、プロゲステロン又は添加した被検
化合物の濃度の対数関係として表わす曲線と、 (2) 横座標軸に平行で、しかも縦座標 Ｂ／Ｔ＝Ｂ／ＴＭａｘ＋Ｂ／ＴＭｉｎ／２ の直線I50を引く。 ここでＲ／TMaxは、化合物を添加しなかつ
たときの結合トリチウム化化合物Ｒの百分率で
ある。 Ｂ／TMinは、最大量のコールド化合物Ｒを
添加したときの結合トリチウム化化合物Ｒの百
分率である。 この直線I50と前記曲線の交点を求めること
によつて値CP及びCXを決定することができ
る。ここで CPはトリチウム化化合物Ｒの固定を50％程
度に抑止するコールドプロゲステロンの濃度で
ある。 CXはトリチウム化化合物Ｒの固定を50％程
度に抑止する被検化合物の濃度である。 被検化合物の相対的親和性、即ちRLAは次
式によつて示される。 PLA＝100×ＣＰ／ＣＸ 得られた結果は次の通りである。
【表】
結 論
化合物Ａ，Ｂ及びＣは、プロゲステロンよりも
大きい、プロゲステロンに対して特異的な子宮受
容体に対する親和性を有する。したがつて、これ
らの化合物は黄体ホルモン様である。 アンドロゲン活性 11β―イソプロペニル―17α―メチル―17β―
ヒドロキシエストラ―４，９―ジエン―３―オン
（以下、化合物Ｄという）のアンドロゲン活性を
J.P.Raynaud氏他によりJ.Ster.Biochem1975、
６、615―622に記載されたホルモン受容体法によ
つて研究した。 方法は次の通り。 24時間前に去勢した雄のラツトから切除した前
立腺を10ミリモルのトロメタミン、0.25モルのサ
ツカロース及び塩酸よりなるPH7.4の緩衝剤中で
均質化（ホモジナイズ）する。その均質化物を
105000Gで１時間遠心する。次いで上澄液、即ち
シトゾルを1/5（重量／容積）の希釈度となるよ
うに調節する。 このシトゾルを一定濃度のトリチウム化17β―
ヒドロキシ―17α―メチルエストラ―４，９，11
―トリエン―３―エン（以下、トリチウム化化合
物Ｒという）とともに、漸増させた濃度の放射能
のない同一の化合物（以下、コールド化合物
Ｒ）、テストステロン又は被検化合物の存在下又
は不存在下に０℃で２時間インキユベートする。 ２時間後にチヤコール／デキストラン（1.25％
―0.625％）への吸着技術により受容体に結合し
たトリチウム化化合物Ｒの放射能を決定する。 次いで (1) 結合したトリチウム化化合物Ｒの百分率を添
加コールド化合物Ｒ、添加テストステロン又は
添加した被検化合物の濃度の対数関数として表
わす曲線と、 (2) 横座標軸に平行で、しかも縦座標 Ｂ／Ｔ＝Ｂ／ＴＭａｘ＋Ｂ／ＴＭｉｎ／２ の直線I50を引く。 ここでＢ／TMaxは、化合物を添加しなかつ
たときの結合トリチウム化化合物Ｒの百分率で
ある。 Ｂ／TMinは、最大量のコールド化合物Ｒを
添加したときの結合トリチウム化化合物Ｒの百
分率である。 この直線I50と前記曲線の交点を求めること
によつて値CT及びCXを決定することができ
る。ここで CTはトリチウム化化合物Ｒの固定を50％程
度に抑止するコールドテストステロンの濃度で
ある。 CXはトリチウム化化合物Ｒの固定を50％程
度に抑止する被検化合物の濃度である。 被検化合物の相対的親和性、即ちRLAは次
式によつて示される。 PLA＝100×ＣＴ／ＣＸ 得られた結果は次の通りである。
大きい、プロゲステロンに対して特異的な子宮受
容体に対する親和性を有する。したがつて、これ
らの化合物は黄体ホルモン様である。 アンドロゲン活性 11β―イソプロペニル―17α―メチル―17β―
ヒドロキシエストラ―４，９―ジエン―３―オン
（以下、化合物Ｄという）のアンドロゲン活性を
J.P.Raynaud氏他によりJ.Ster.Biochem1975、
６、615―622に記載されたホルモン受容体法によ
つて研究した。 方法は次の通り。 24時間前に去勢した雄のラツトから切除した前
立腺を10ミリモルのトロメタミン、0.25モルのサ
ツカロース及び塩酸よりなるPH7.4の緩衝剤中で
均質化（ホモジナイズ）する。その均質化物を
105000Gで１時間遠心する。次いで上澄液、即ち
シトゾルを1/5（重量／容積）の希釈度となるよ
うに調節する。 このシトゾルを一定濃度のトリチウム化17β―
ヒドロキシ―17α―メチルエストラ―４，９，11
―トリエン―３―エン（以下、トリチウム化化合
物Ｒという）とともに、漸増させた濃度の放射能
のない同一の化合物（以下、コールド化合物
Ｒ）、テストステロン又は被検化合物の存在下又
は不存在下に０℃で２時間インキユベートする。 ２時間後にチヤコール／デキストラン（1.25％
―0.625％）への吸着技術により受容体に結合し
たトリチウム化化合物Ｒの放射能を決定する。 次いで (1) 結合したトリチウム化化合物Ｒの百分率を添
加コールド化合物Ｒ、添加テストステロン又は
添加した被検化合物の濃度の対数関数として表
わす曲線と、 (2) 横座標軸に平行で、しかも縦座標 Ｂ／Ｔ＝Ｂ／ＴＭａｘ＋Ｂ／ＴＭｉｎ／２ の直線I50を引く。 ここでＢ／TMaxは、化合物を添加しなかつ
たときの結合トリチウム化化合物Ｒの百分率で
ある。 Ｂ／TMinは、最大量のコールド化合物Ｒを
添加したときの結合トリチウム化化合物Ｒの百
分率である。 この直線I50と前記曲線の交点を求めること
によつて値CT及びCXを決定することができ
る。ここで CTはトリチウム化化合物Ｒの固定を50％程
度に抑止するコールドテストステロンの濃度で
ある。 CXはトリチウム化化合物Ｒの固定を50％程
度に抑止する被検化合物の濃度である。 被検化合物の相対的親和性、即ちRLAは次
式によつて示される。 PLA＝100×ＣＴ／ＣＸ 得られた結果は次の通りである。
【表】
結 論
化合物Ｄは、テストステロンに対する前立腺の
アンドロゲン受容体に対してテストステロンと同
程度の親和性を有する。したがつて、この化合物
はアンドロゲン様物質である。 ホルモン受容体に対する活性 (a) ラツト前立腺のアンドロゲン受容体 体重160〜200ｇのスプラーグ・ダウレイ種の雄
ラツトを去勢する。去勢してから24時間後にラツ
トを殺し、前立腺を切除し、秤量し、ポツターの
ポリテトラフルオルエチレンガラスを用いてTS
緩衝溶液（10ミリモルのTris、0.25モルのサツカ
ロース及びHCl、PH7.4）中で０℃でホモジナイ
ズする（１ｇの組織につき５mlのTS）。次いでホ
モジネートを０℃で遠心する（105000G×60
分）。このようにして得られた上澄液の一定試料
を一定濃度（Ｔ）の化合物Ｐ（17β―ヒドロキシ
―17α―メチルエストラ―４，９，11―トリエン
―３―オン）とともに、漸増させた濃度（０〜
1000×10-9モル）のコールド化合物Ｐか、コール
ドテストステロンか又は被検化合物のいずれかの
存在下に０℃で２時間インキユベートする。次い
で、インキユベート中の結合トリチウム化合物Ｐ
（Ｂ）の濃度をチヤコール／デキストラン吸着技
術によつて測定する。 (b) ウサギの子宮のプロゲストゲン受容体 体重約１Kgの未成熟の雌のウサギに25μｇのエ
ストラジオールを皮下投与する。この処理から５
日後に動物を殺し、子宮を切除し、秤量し、ポツ
ターのポリテトラフルオルエチレンガラスを用い
てTS緩衝溶液（10ミリモルのTris、0.25モルの
サツカロース及びHCl、PH7.4）中で０℃でホモ
ジナイズする。 次いでホモジネートを０℃で超遠心処理する
（105000G×90分）。このようにして得られた上澄
液の一定試料を一定濃度（Ｔ）のトリチウム化化
合物Ｒ（17，21―ジメチル―19―ノル―４，９―
プレグナジエン―３，20―ジオン）とともに、漸
増した濃度（０〜2500×10-9モル）のコールド化
合物Ｒか、コールドプロゲステロンか又はコール
ド被検化合物の存在下に０℃で一定期間（ｔ）イ
ンキユベートする。次いで、各インキユベート中
の結合トリチウム化化合物Ｒ(B)の濃度をチヤコー
ル／デキストラン吸着技術によつて測定する。 (c) 相対的結合親和性の計算 相対的結合親和性（RAB）の計算は上記の二
つの受容体について同じである。 まず、次の二つの曲線を引く。 Γ コールド参照ホルモンの濃度の対数関数と
しての結合トリチウム化ホルモンの割合
（％）Ｂ／Ｔ。 Γ コールド被検化合物の濃度の対数関数とし
てのＢ／Ｔ。 次いで、次の式 I50＝（Ｂ／Ｔnax＋Ｂ／Ｔnio）／２ の直線を決定する。 ここで、Ｂ／Ｔnaxは濃度（Ｔ）でのトリチウ
ム化ホルモンの１回のインキユベーシヨンについ
て結合したトリチウム化ホルモンの割合（％）で
ありＢ／Ｔninは大過剰のコールドホルモン
（2500×10-9モル）の存在下に濃度（Ｔ）でのト
リチウム化ホルモンの１回のインキユベーシヨン
について結合したトリチウム化ホルモンの割合
（％）である。 上記の直線I50と両曲線の交点から、受容体に
対するトリチウム化ホルモンの結合を50％まで抑
止するコールド参照ホルモン濃度（CH）及びコ
ールド被検化合物の濃度（CX）を計算すること
ができる。 被検化合物の相対的結合親和性（RAB）を次
式 RAB＝100ＣＨ／ＣＸ より決定する。得られた結果を次に示す。
アンドロゲン受容体に対してテストステロンと同
程度の親和性を有する。したがつて、この化合物
はアンドロゲン様物質である。 ホルモン受容体に対する活性 (a) ラツト前立腺のアンドロゲン受容体 体重160〜200ｇのスプラーグ・ダウレイ種の雄
ラツトを去勢する。去勢してから24時間後にラツ
トを殺し、前立腺を切除し、秤量し、ポツターの
ポリテトラフルオルエチレンガラスを用いてTS
緩衝溶液（10ミリモルのTris、0.25モルのサツカ
ロース及びHCl、PH7.4）中で０℃でホモジナイ
ズする（１ｇの組織につき５mlのTS）。次いでホ
モジネートを０℃で遠心する（105000G×60
分）。このようにして得られた上澄液の一定試料
を一定濃度（Ｔ）の化合物Ｐ（17β―ヒドロキシ
―17α―メチルエストラ―４，９，11―トリエン
―３―オン）とともに、漸増させた濃度（０〜
1000×10-9モル）のコールド化合物Ｐか、コール
ドテストステロンか又は被検化合物のいずれかの
存在下に０℃で２時間インキユベートする。次い
で、インキユベート中の結合トリチウム化合物Ｐ
（Ｂ）の濃度をチヤコール／デキストラン吸着技
術によつて測定する。 (b) ウサギの子宮のプロゲストゲン受容体 体重約１Kgの未成熟の雌のウサギに25μｇのエ
ストラジオールを皮下投与する。この処理から５
日後に動物を殺し、子宮を切除し、秤量し、ポツ
ターのポリテトラフルオルエチレンガラスを用い
てTS緩衝溶液（10ミリモルのTris、0.25モルの
サツカロース及びHCl、PH7.4）中で０℃でホモ
ジナイズする。 次いでホモジネートを０℃で超遠心処理する
（105000G×90分）。このようにして得られた上澄
液の一定試料を一定濃度（Ｔ）のトリチウム化化
合物Ｒ（17，21―ジメチル―19―ノル―４，９―
プレグナジエン―３，20―ジオン）とともに、漸
増した濃度（０〜2500×10-9モル）のコールド化
合物Ｒか、コールドプロゲステロンか又はコール
ド被検化合物の存在下に０℃で一定期間（ｔ）イ
ンキユベートする。次いで、各インキユベート中
の結合トリチウム化化合物Ｒ(B)の濃度をチヤコー
ル／デキストラン吸着技術によつて測定する。 (c) 相対的結合親和性の計算 相対的結合親和性（RAB）の計算は上記の二
つの受容体について同じである。 まず、次の二つの曲線を引く。 Γ コールド参照ホルモンの濃度の対数関数と
しての結合トリチウム化ホルモンの割合
（％）Ｂ／Ｔ。 Γ コールド被検化合物の濃度の対数関数とし
てのＢ／Ｔ。 次いで、次の式 I50＝（Ｂ／Ｔnax＋Ｂ／Ｔnio）／２ の直線を決定する。 ここで、Ｂ／Ｔnaxは濃度（Ｔ）でのトリチウ
ム化ホルモンの１回のインキユベーシヨンについ
て結合したトリチウム化ホルモンの割合（％）で
ありＢ／Ｔninは大過剰のコールドホルモン
（2500×10-9モル）の存在下に濃度（Ｔ）でのト
リチウム化ホルモンの１回のインキユベーシヨン
について結合したトリチウム化ホルモンの割合
（％）である。 上記の直線I50と両曲線の交点から、受容体に
対するトリチウム化ホルモンの結合を50％まで抑
止するコールド参照ホルモン濃度（CH）及びコ
ールド被検化合物の濃度（CX）を計算すること
ができる。 被検化合物の相対的結合親和性（RAB）を次
式 RAB＝100ＣＨ／ＣＸ より決定する。得られた結果を次に示す。
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式 （ここでR1は１〜12個の炭素原子を含有する
直鎖若しくは分枝鎖状の飽和アルキル基、置換さ
れていることのある２〜８個の炭素原子を含有す
る不飽和アルキル基、置換されていることのある
６〜12個の炭素原子を含有するアリール基、置換
されていることのある７〜13個の炭素原子を含有
するアラールキル基又はチエニル基を表わし、
R2は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基
を表わし、R3はヒドロキシル基、１〜18個の炭
素原子を含有するアシル基又は１〜18個の炭素原
子を含有するアシルオキシ基を表わし、R4は水
素原子、ヒドロキシル基、１〜８個の炭素原子を
含有する飽和アルキル基、１〜18個の炭素原子を
含有するアシルオキシ基、又は２〜８個の炭素原
子を含有するアルケニル若しくはアルキニル基を
表わす。ただしR1がアリル基を表わし、R2がメ
チル基を表わし且つR3がヒドロキシル基を表わ
すときはR4は水素を表わし得ない）の化合物。 ２ 特許請求の範囲第１項記載の式の化合物に
おいて、R2がメチル基を表わす化合物。 ３ 特許請求の範囲第１項記載の式の化合物に
おいて、R2がエチル基を表わす化合物。 ４ 特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載
の式の化合物において、R1が１〜12個の炭素
原子を含有する直鎖又は分枝鎖状のアルキル基を
表わす化合物。 ５ 特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載
の式の化合物において、R1が１〜４個の炭素
原子を含有するチオアルキル基又は１個若しくは
それ以上のふつ素原子によつて置換されているこ
とのある２〜４個の炭素原子を含有する直鎖又は
分枝鎖状の不飽和アルキル基を表わす化合物。 ６ 特許請求の範囲第５項記載の式の化合物に
おいて、R1がビニル基を表わす化合物。 ７ 特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載
の式の化合物において、R1が１〜４個の炭素
原子を含有するアルコキシ基をフエニル核上に置
換基として有し得るフエニル又はベンジル基を表
わす化合物。 ８ 特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載
の式の化合物において、R1がチエニル基であ
る化合物。 ９ 特許請求の範囲第１〜８項のいずれかに記載
の式の化合物において、R4が水素原子を表わ
す化合物。 １０ 特許請求の範囲第１〜９項のいずれかに記
載の式の化合物において、R3がヒドロキシル
基又は１〜18個の炭素原子を含有するアシルオキ
シ基（置換されていてよい）を表わす化合物。 １１ 特許請求の範囲第１〜８及び１０項のいず
れかに記載の式の化合物において、R4がエチ
ニル基を表わす化合物。 １２ 特許請求の範囲第１〜９項のいずれかに記
載の式の化合物において、R3が―COCH3基又
は―COCH2OH基を表わす化合物。 １３ 特許請求の範囲第１項記載の式の化合物
において、化合物名が下記の通りである化合物、
即ち 11β―メチル―17β―ヒドロキシエストラ―
４，９―ジエン―３―オン―17―ベンゾエート、 11β―エチル―17β―ヒドロキシエストラ―
４，９―ジエン―３―オン、 11β―フエニル―17β―ヒドロキシエストラ―
４，９―ジエン―３―オン―17β―ベンゾエー
ト、 11β―フエニル―17β―ヒドロキシエストラ―
４，９―ジエン―３―オン、 11β―エチル―17α―エチニル―17β―ヒドロ
キシエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―プロピル―17α―エチニル―17β―ヒド
ロキシエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―イソプロピル―17α―エチニル―17β―
ヒドロキシエストラ―４，９―ジエン―３―オ
ン、 11β―デシル―17α―エチニル―17β―ヒドロ
キシエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―ビニル―17α―エチニル―17β―ヒドロ
キシエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―ビニル―17α―エチニル―17β―アセト
キシエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―イソプロペニル―17α―エチニル―17β
―ヒドロキシエストラ―４，９―ジエン―３―オ
ン、 11β―アリル―17α―エチニル―17β―ヒドロ
キシエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―ベンジル―17α―エチニル―17β―ヒド
ロキシエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―（ｐ―メトキシフエニル）―17α―エチ
ニル―17β―ヒドロキシエストラ―４，９―ジエ
ン―３―オン、 11β―（２―チエニル）―17α―エチニル―17
β―ヒドロキシエストラ―４，９―ジエン―３―
オン、 11β―（ｏ―メトキシフエニル）―17α―エチ
ニル―17β―ヒドロキシエストラ―４，９―ジエ
ン―３―オン、 11β―エチル―17α―ヒドロキシ―17β―アセ
チルエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―エチル―17α―アセトキシ―17β―アセ
チルエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―フエニル―17α―ヒドロキシ―17β―ア
セチルエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―ビニル―17α―メチル―17β―アセチル
エストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―ビニル―17α―ヒドロキシ―17β―アセ
チルエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―ビニル―17α―アセトキシ―17β―アセ
チルエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―ビニル―17β―ヒドロキシ―18―メチル
エストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―プロピル―17α―メチル―17β―ヒドロ
キシエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―イソプロピル―17α―メチル―17β―ヒ
ドロキシエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―デシル―17α―メチル―17β―ヒドロキ
シエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―イソプロペニル―17α―メチル―17β―
ヒドロキシエストラ―４，９―ジエン―３―オ
ン、 11β―アリル―17α―メチル―17β―ヒドロキ
シエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―ビニル―17α―メチル―17β―ヒドロキ
シエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―（ｐ―メトキシフエニル）―17α―メチ
ル―17β―ヒドロキシエストラ―４，９―ジエン
―３―オン、 11β―ベンジル―17α―メチル―17β―ヒドロ
キシエストラ―４，９―ジエン―３―オン、 11β―（２―チエニル）―17α―メチル―17β
―ヒドロキシエストラ―４，９―ジエン―３―オ
ン。 １４ 特許請求の範囲第１項記載の式の化合物
において、化合物名が下記の通りである化合物、
即ち 11β―（ｐ―フルオルフエニル）―17α―エチ
ニル―17β―ヒドロキシエストラ―４，９―ジエ
ン―３―オン、 11β―フエニル―17α―エチニル―17β―ヒド
ロキシエストラ―４，９―ジエン―３―オン。 １５ 次式 （ここでR1は１〜12個の炭素原子を含有する
直鎖若しくは分枝鎖状の飽和アルキル基、置換さ
れていることのある２〜８個の炭素原子を含有す
る不飽和アルキル基、置換されていることのある
６〜12個の炭素原子を含有するアリール基、置換
されていることのある７〜13個の炭素原子を含有
するアラールキル基又はチエニル基を表わし、
R2は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基
を表わし、R3はヒドロキシル基、１〜18個の炭
素原子を含有するアシル基又は１〜18個の炭素原
子を含有するアシルオキシ基を表わし、R4は水
素原子、ヒドロキシル基、１〜８個の炭素原子を
含有する飽和アルキル基、１〜18個の炭素原子を
含有するアシルオキシ基又は２〜８個の炭素原子
を含有するアルケニル若しくはアルキニル基を表
わす。ただしR1がアリル基を表わし、R2がメチ
ル基を表わし且つR3がヒドロキシル基を表わす
ときはR4は水素を表わし得ない）の化合物を製
造する方法であつて、次式 （ここでR1，R2，R3及びR4は前記の意味を有
し、Ｌはケタール基を表わす） の化合物にケトン官能基を遊離化できる脱水剤を
作用させて対応する式の化合物を得ることを特
徴とする式の化合物の製造法。 １６ 次式 （ここでR1は１〜12個の炭素原子を含有する
直鎖若しくは分枝鎖状の飽和アルキル基、置換さ
れていることのある２〜８個の炭素原子を含有す
る不飽和アルキル基、置換されていることのある
６〜12個の炭素原子を含有するアリール基、置換
されていることのある７〜13個の炭素原子を含有
するアラールキル基又はチエニル基を表わし、
R2は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基
を表わし、R3はヒドロキシル基、１〜18個の炭
素原子を含有するアシル基又は１〜18個の炭素原
子を含有するアシルオキシ基を表わし、R4は水
素原子、ヒドロキシル基、１〜８個の炭素原子を
含有する飽和アルキル基、１〜18個の炭素原子を
含有するアシルオキシ基又は２〜８個の炭素原子
を含有するアルケニル若しくはアルキニル基を表
わす。ただしR1がアリル基を表わし、R2がメチ
ル基を表わし且つR3がヒドロキシル基を表わす
ときはR4は水素を表わし得ない） の化合物の少なくとも１種を活性成分として含有
する黄体ホルモン様活性又はアンドロゲン拮抗及
び作動活性を示す製薬組成物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7700858A FR2377418A1 (fr) | 1977-01-13 | 1977-01-13 | Nouveaux derives steroides 4,9-dieniques 11b-substitues, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5392752A JPS5392752A (en) | 1978-08-15 |
| JPS6247878B2 true JPS6247878B2 (ja) | 1987-10-09 |
Family
ID=9185437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP206678A Granted JPS5392752A (en) | 1977-01-13 | 1978-01-13 | Novel 11betaasubstituted 4*99dienesteroid derivative process for preparing same and pharmaceutical composition |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4233296A (ja) |
| JP (1) | JPS5392752A (ja) |
| BE (1) | BE862869A (ja) |
| CA (1) | CA1115266A (ja) |
| CH (1) | CH633811A5 (ja) |
| DE (2) | DE2858797C2 (ja) |
| DK (1) | DK161333C (ja) |
| FR (1) | FR2377418A1 (ja) |
| GB (1) | GB1595132A (ja) |
| HU (1) | HU176006B (ja) |
| IE (1) | IE46301B1 (ja) |
| LU (1) | LU78861A1 (ja) |
| NL (1) | NL7800363A (ja) |
| SE (1) | SE435515B (ja) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2801452C2 (de) * | 1978-01-13 | 1985-03-28 | Agfa-Gevaert Ag, 5090 Leverkusen | Magnetisches Aufzeichnungsmaterial |
| FR2495621A1 (fr) * | 1980-12-05 | 1982-06-11 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'estra 4,9-diene, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| ZA8231B (en) * | 1981-01-09 | 1982-11-24 | Roussel Uclaf | New 11 -substituted steroid derivatives, their preparation, their use as medicaments, the compositions containing them and the new intermediates thus obtained |
| FR2528434B1 (fr) | 1982-06-11 | 1985-07-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux 19-nor steroides substitues en 11b et eventuellement en 2, leur procede de preparation et leur application comme medicament |
| FR2625505B2 (fr) * | 1981-01-09 | 1991-05-10 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives steroides substitues en 11beta leur procede de preparation et leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| FR2522328B1 (fr) * | 1982-03-01 | 1986-02-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits derives de la structure 3-ceto 4,9 19-nor steroides, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| US5182381A (en) * | 1982-03-01 | 1993-01-26 | Roussel Ulcaf | Intermediates for 3-keto-19-nor-Δ4,9 -steroids |
| FR2639045B2 (fr) * | 1982-03-01 | 1994-07-29 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits derives de la structure 3-ceto-delta-4,9-19-nor steroides et leur application comme medicaments |
| FR2640977A2 (en) * | 1982-06-11 | 1990-06-29 | Roussel Uclaf | New position-11 substituted 19-norsteroids and their application as medicinal products. |
| DE3231827A1 (de) * | 1982-08-24 | 1984-03-01 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 11ss-aryl-17(alpha)-alkinyl-17ss-hydroxy-4,9(10)- estradien-3-on-derivate, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| EP0116974B1 (de) * | 1983-02-18 | 1986-10-29 | Schering Aktiengesellschaft | 11-Beta-Aryl-Estradiene, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate |
| US4780461A (en) * | 1983-06-15 | 1988-10-25 | Schering Aktiengesellschaft | 13α-alkyl-gonanes, their production, and pharmaceutical preparations containing same |
| ES533260A0 (es) * | 1983-06-15 | 1985-02-01 | Schering Ag | Procedimiento para la preparacion de 13a-alquilgonanos |
| AU572589B2 (en) | 1983-12-14 | 1988-05-12 | Upjohn Company, The | 11(alpha)-difluoromethyl and (e)-and (z)-11-fluoromethylene steroids |
| DE3347126A1 (de) * | 1983-12-22 | 1985-07-11 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 11ss-aryl-estradiene, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3410880A1 (de) | 1984-03-21 | 1985-10-03 | Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin | 17-substituierte estradiene und estratriene |
| FR2566779B2 (fr) * | 1984-06-29 | 1987-03-06 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives steroides substitues en 11b, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| DE3438500C1 (de) * | 1984-10-18 | 1986-05-28 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verfahren zur Herstellung 11ß-substituierter Δ↑9↑-19-Norsteroide |
| DE3504421A1 (de) * | 1985-02-07 | 1986-08-07 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue 11ss-phenyl-gonane, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| AU580843B2 (en) * | 1985-02-07 | 1989-02-02 | Schering Aktiengesellschaft | 11``-phenyl-gonanes, their manufacture and pharmaceutical preparations containing them |
| GB8513723D0 (en) * | 1985-05-31 | 1985-07-03 | Erba Farmitalia | 11-beta substituted steroids |
| FR2598421B1 (fr) * | 1986-05-06 | 1988-08-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits 19-nor ou 19-nor d-homo steroides substitues en position 11b par un radical phenyle portant un radical alkynyle, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant |
| DE3625315A1 (de) * | 1986-07-25 | 1988-01-28 | Schering Ag | 11ss-(4-isopropenylphenyl)-estra-4,9-diene, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| US4861763A (en) * | 1986-09-17 | 1989-08-29 | Research Triangle Institute | 17 α-(substituted-methyl)-17β-hydroxy/esterified hydroxy steroids and their progestational use |
| US4774236A (en) * | 1986-09-17 | 1988-09-27 | Research Triangle Institute | 17α-(substituted-methyl)-17β-hydroxy/esterified hydroxy steroids and pharmaceutical compositions containing them |
| US5272140A (en) * | 1987-01-23 | 1993-12-21 | Akzo N.V. | 11-aryl steroid derivatives |
| DE3702383A1 (de) * | 1987-01-23 | 1988-08-04 | Schering Ag | 11ss-alkinylestrene und -estradiene, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| FR2618783B1 (fr) * | 1987-07-30 | 1991-02-01 | Roussel Uclaf | Nouveaux 17-aryle steroides, leurs procedes et des intermediaires de preparation comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| FR2620707B1 (fr) * | 1987-09-18 | 1989-12-08 | Roussel Uclaf | Nouveaux steroides comportant un cycle spirannique a 3, 4 ou 6 chainons en position 17, leur procede et des intermediaires de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| JP2785023B2 (ja) * | 1987-12-30 | 1998-08-13 | ルセル―ユクラフ | １７α位置を置換された１７β―ＯＨ―１９―ノルステロイドの新誘導体、その製造方法、その薬剤としての使用及びそれを含有する製薬組成物 |
| US4954490A (en) * | 1988-06-23 | 1990-09-04 | Research Triangle Institute | 11 β-substituted progesterone analogs |
| JPH02188599A (ja) * | 1988-11-16 | 1990-07-24 | Roussel Uclaf | ３―ケト―デルタ―４，９―１９―ノルステロイドから誘導される新物質及びそれらよりなる薬剤 |
| DE4413184A1 (de) * | 1994-04-12 | 1995-10-19 | Schering Ag | 10,11-C¶3¶-überbrückte Steroide |
| US5929262A (en) * | 1995-03-30 | 1999-07-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method for preparing 17α-acetoxy-11β-(4-N, N-dimethylaminophyl)-19-Norpregna-4,9-diene-3, 20-dione, intermediates useful in the method, and methods for the preparation of such intermediates |
| US5581233A (en) * | 1995-06-06 | 1996-12-03 | Barr; William A. | Vehicle door lock, shift lever interlock system |
| FR2826004B1 (fr) * | 2001-06-13 | 2008-03-28 | Aventis Pharma Sa | Procede de preparation de derives estrogenes |
| US7323591B2 (en) * | 2006-01-10 | 2008-01-29 | Allergan, Inc. | Substituted cyclopentanes or cyclopentanones as therapeutic agents |
| TWI539953B (zh) * | 2008-04-28 | 2016-07-01 | 瑞波若斯治療學公司 | 用於治療乳癌之組成物和方法 |
| TWI477276B (zh) * | 2008-04-28 | 2015-03-21 | Repros Therapeutics Inc | 抗黃體素給藥方案 |
| NZ602525A (en) * | 2010-03-22 | 2014-01-31 | Repros Therapeutics Inc | Compositions and methods for non-toxic delivery of antiprogestins |
| US10328022B2 (en) | 2012-05-31 | 2019-06-25 | Repros Therapeutics Inc. | Formulations and methods for vaginal delivery of antiprogestins |
| WO2014070517A1 (en) | 2012-11-02 | 2014-05-08 | Repros Therapeutics Inc. | Methods and compositions for treating progesterone-dependent conditions |
| HU230397B1 (hu) * | 2013-11-25 | 2016-04-28 | Richter Gedeon Nyrt. | Eljárás (11b,17a)-17-acetoxi-11-metil-19-norpregn-4-én-3,20-dion előállítására |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3325520A (en) * | 1965-12-08 | 1967-06-13 | Searle & Co | (optionally 17-hydrocarbon-substituted) 11, 13beta-dialkylgon-4-en-3-ones and esters corresponding |
| US3465010A (en) * | 1966-11-22 | 1969-09-02 | Searle & Co | 17 - (unsaturated hydrocarbon - substituted) 11,13beta - dialkylgon -4 - ene - 3,17beta-diols and esters thereof |
| US3527778A (en) * | 1969-02-27 | 1970-09-08 | Searle & Co | 3,17 - bisoxygenated 11betamethyl - 19 - norpregn - 4 - en - 20 - ones and derivatives thereof |
| FI54128C (fi) * | 1972-12-09 | 1978-10-10 | Akzo Nv | Foerfarande foer framstaellning av nya 11,11-alkylidensteroider ur oestran- och 19-norpregnanserien med foerbaettrad hormonell verkan |
| FR2235949B1 (ja) * | 1973-06-18 | 1978-03-17 | Roussel Uclaf | |
| FR2237906A1 (en) * | 1973-06-26 | 1975-02-14 | Roussel Uclaf | 11-oxo estr-9-ene derivs. - intermediates in the synthesis of steroids |
| US3978048A (en) * | 1973-07-13 | 1976-08-31 | Sandoz, Inc. | 17β-SUBSTITUTED-ALLENE-BEARING STEROIDS |
-
1977
- 1977-01-13 FR FR7700858A patent/FR2377418A1/fr active Granted
- 1977-12-21 SE SE7714613A patent/SE435515B/sv not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-01-06 US US05/867,485 patent/US4233296A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-01-12 BE BE184284A patent/BE862869A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-01-12 LU LU78861A patent/LU78861A1/xx unknown
- 1978-01-12 CA CA294,879A patent/CA1115266A/fr not_active Expired
- 1978-01-12 NL NL7800363A patent/NL7800363A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-01-12 HU HU78RO954A patent/HU176006B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-01-12 DK DK013878A patent/DK161333C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-01-13 DE DE2858797A patent/DE2858797C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1978-01-13 GB GB1376/78A patent/GB1595132A/en not_active Expired
- 1978-01-13 CH CH39078A patent/CH633811A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-01-13 DE DE19782801416 patent/DE2801416A1/de active Granted
- 1978-01-13 JP JP206678A patent/JPS5392752A/ja active Granted
- 1978-01-13 IE IE78/78A patent/IE46301B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE46301B1 (en) | 1983-04-20 |
| NL7800363A (nl) | 1978-07-17 |
| CH633811A5 (fr) | 1982-12-31 |
| DE2801416C2 (ja) | 1992-09-17 |
| SE435515B (sv) | 1984-10-01 |
| JPS5392752A (en) | 1978-08-15 |
| FR2377418B1 (ja) | 1979-04-20 |
| DK13878A (da) | 1978-07-14 |
| DE2801416A1 (de) | 1978-07-20 |
| DE2858797C2 (ja) | 1993-06-03 |
| CA1115266A (fr) | 1981-12-29 |
| IE780078L (en) | 1978-07-13 |
| DK161333C (da) | 1991-12-09 |
| LU78861A1 (fr) | 1978-09-18 |
| HU176006B (en) | 1980-11-28 |
| SE7714613L (sv) | 1978-07-14 |
| US4233296A (en) | 1980-11-11 |
| GB1595132A (en) | 1981-08-05 |
| FR2377418A1 (fr) | 1978-08-11 |
| BE862869A (fr) | 1978-07-12 |
| DK161333B (da) | 1991-06-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6247878B2 (ja) | ||
| JP2953725B2 (ja) | １１β―置換プロゲステロン類縁体 | |
| US4814327A (en) | 11 β-(4-isopropenylphenyl)estra-4,9-dienes, their production, and pharmaceutical preparations containing same | |
| JP2785017B2 (ja) | １７−アリールステロイドの新誘導体、その製造方法及び中間体、薬剤としての使用並びにそれらを含有する製薬組成物 | |
| JP2660404B2 (ja) | アルキニル基を有するフェニル基によって１１―β位置が置換された新規な１９―ノル若しくは１９―ノルＤ―ホモステロイド化合物，その製造方法及びそれを含有する組成物 | |
| JP2652007B2 (ja) | 位置１７にスピロ環を有する新規なステロイドの製造用中間体 | |
| JPH0234958B2 (ja) | ||
| JP2956776B2 (ja) | １３―アルキル―１１β―フエニルゴナン | |
| JPH0443077B2 (ja) | ||
| JP2794297B2 (ja) | １７位置に３、４又は６員のスピロ環を含有する新規のステロイド、その製造方法、その製造用中間体、その薬剤としての使用及びそれを含有する製薬組成物 | |
| JPH0559918B2 (ja) | ||
| JPH0772193B2 (ja) | １０位置に置換基を持つ新ステロイド、それらの製造法及びそれらの薬剤としての使用 | |
| JP2000509396A (ja) | 新規の抗プロゲステロンとしての２１―置換プロゲステロン誘導体 | |
| JPS61194096A (ja) | １１β‐アリール‐エストラジエン、その製法及びこれを含有する抗ゲスターゲン及び抗糖質コルチコイド製剤 | |
| US5132299A (en) | 11β-phenyl-4,9,15-estratrienes, their manufacture and pharmaceutical preparations containing same | |
| JP2003505394A (ja) | 経口活性アンドロゲン | |
| JP2655676B2 (ja) | 新規な１１−アリールエストラン及び１１−アリールプレグナン誘導体 | |
| JPS6257638B2 (ja) | ||
| JPS6254119B2 (ja) | ||
| US5093507A (en) | 10β,11β-bridged steroids | |
| JPH0649717B2 (ja) | 二重結合又は三重結合を含む基で１０位置が置換された新規なステロイド、それらの製造法及び薬剤 | |
| JP3135564B2 (ja) | １１β―置換１６α，１７α―メチレン―エストラ―４，９―ジエン―３―オン | |
| JP2003508541A (ja) | １１位に炭化水素置換基を有する非芳香族エストロゲンステロイド | |
| JP2980389B2 (ja) | １７位置にスピロ基を含む新規なステロイド化合物、それらの製造方法及び製造中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれらを含有する製薬組成物 | |
| JP2002541153A (ja) | 経口活性アンドロゲン |