JPS6242903B2 - - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/54—Nitrogen and either oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Description
本発明は血中脂質、糖低下作用を有する新規チ
アゾリジン誘導体に関する。さらに詳しくは、本
発明は一般式 〔式中、R1はアルキル基、シクロアルキル
基、フエニルアルキル基、フエニル基、窒素原
子、酸素原子、イオウ原子から選ばれたヘテロ原
子を１個または２個有する５または６員の異項環
基または
アゾリジン誘導体に関する。さらに詳しくは、本
発明は一般式 〔式中、R1はアルキル基、シクロアルキル
基、フエニルアルキル基、フエニル基、窒素原
子、酸素原子、イオウ原子から選ばれたヘテロ原
子を１個または２個有する５または６員の異項環
基または
【式】（ただしR3、R4は同一また
は異なつて低級アルキル基を示すかまたはR3と
R4が直接もしくは窒素原子、酸素原子、イオウ
原子から選ばれたヘテロ原子を介して結合し、
R3，R4に隣接する窒素原子とともに５または６
員環を形成していてもよい）で表わされる基を示
す。R2は結合手または低級アルキレン基を示
す。R1がアルキル基であるときL1，L2は同一ま
たは異なつて低級アルキル基を示すかまたはL1
とL2が結合してアルキレン基を形成してもよ
い。またR1がアルキル基でないときはL1，L2は
上記定義の他その一方または双方が水素原子であ
つてもよい〕で表わされるチアゾリジン誘導体に
関する。 前記一般式（）中、R1で示されるアルキル
基としてはたとえばメチル、エチル、ｎ―プロピ
ル、ｉ―プロピル、ｎ―ブチル、ｉ―ブチル、ｔ
―ブチル、ｎ―ペンチル、ｉ―ペンチル、ｎ―ヘ
キシル、ｎ―ヘプチル、ｎ―オクチル、ｎ―ノニ
ル、ｎ―デシルなど直鎖状または分枝状の炭素数
１〜10のものが、シクロアルキル基としてはたと
えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチルなど炭素数３〜７のもの
が、フエニルアルキル基としてはたとえばベンジ
ル、フエネチルなど炭素数７〜11のものがあげら
れる。またR1で示される異項環基としてはたと
えばピリジール、チエニル、フリール、チアゾリ
ールなど窒素原子、酸素原子、イオウ原子から選
ばれたヘテロ原子を１個または２個有する５また
は６員のものがあげられる。R1が
R4が直接もしくは窒素原子、酸素原子、イオウ
原子から選ばれたヘテロ原子を介して結合し、
R3，R4に隣接する窒素原子とともに５または６
員環を形成していてもよい）で表わされる基を示
す。R2は結合手または低級アルキレン基を示
す。R1がアルキル基であるときL1，L2は同一ま
たは異なつて低級アルキル基を示すかまたはL1
とL2が結合してアルキレン基を形成してもよ
い。またR1がアルキル基でないときはL1，L2は
上記定義の他その一方または双方が水素原子であ
つてもよい〕で表わされるチアゾリジン誘導体に
関する。 前記一般式（）中、R1で示されるアルキル
基としてはたとえばメチル、エチル、ｎ―プロピ
ル、ｉ―プロピル、ｎ―ブチル、ｉ―ブチル、ｔ
―ブチル、ｎ―ペンチル、ｉ―ペンチル、ｎ―ヘ
キシル、ｎ―ヘプチル、ｎ―オクチル、ｎ―ノニ
ル、ｎ―デシルなど直鎖状または分枝状の炭素数
１〜10のものが、シクロアルキル基としてはたと
えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチルなど炭素数３〜７のもの
が、フエニルアルキル基としてはたとえばベンジ
ル、フエネチルなど炭素数７〜11のものがあげら
れる。またR1で示される異項環基としてはたと
えばピリジール、チエニル、フリール、チアゾリ
ールなど窒素原子、酸素原子、イオウ原子から選
ばれたヘテロ原子を１個または２個有する５また
は６員のものがあげられる。R1が
【式】で
あるとき、R3，R4で示される低級アルキル基と
してはたとえばメチル、エチル、ｎ―プロピル、
ｉ―プロピル、ｎ―ブチルなど炭素数１〜４のも
のが、またR3とR4が結合し
してはたとえばメチル、エチル、ｎ―プロピル、
ｉ―プロピル、ｎ―ブチルなど炭素数１〜４のも
のが、またR3とR4が結合し
【式】で５また
は６員の異項環基を形成しているとき、その異項
環基としてはたとえばピペリジン、モルホリノ、
ピロリジノ、ピペラジノなど窒素原子、酸素原
子、イオウ原子から選ばれたヘテロ原子を介して
結合したものがあげられる。R2で示される低級
アルキレン基としてはたとえばメチレン、エチレ
ン、トリメチレンなど炭素数１〜３のものがあげ
られる。またR2で示される結合手は化学構造式
において「−」、「・」などで示されるものをい
い、R2が結合手であるとき一般式（）の化合
物は下記一般式（）で表わされる。 すなわちR2が結合手のときはその両どなりの
原子が直接結合していることを意味する。L1，
L2で示される低級アルキル基としてはたとえば
メチル、エチルなど炭素数１〜３のものがあげら
れる。またL1とL2が結合して形成されるアルキ
レン基は式―（CH2）o―〔式中ｎは２〜６の整数
である〕で示される基を意味する前記R1で示さ
れるシクロアルキル基、フエニルアルキル基、フ
エニル基、異項環基、
環基としてはたとえばピペリジン、モルホリノ、
ピロリジノ、ピペラジノなど窒素原子、酸素原
子、イオウ原子から選ばれたヘテロ原子を介して
結合したものがあげられる。R2で示される低級
アルキレン基としてはたとえばメチレン、エチレ
ン、トリメチレンなど炭素数１〜３のものがあげ
られる。またR2で示される結合手は化学構造式
において「−」、「・」などで示されるものをい
い、R2が結合手であるとき一般式（）の化合
物は下記一般式（）で表わされる。 すなわちR2が結合手のときはその両どなりの
原子が直接結合していることを意味する。L1，
L2で示される低級アルキル基としてはたとえば
メチル、エチルなど炭素数１〜３のものがあげら
れる。またL1とL2が結合して形成されるアルキ
レン基は式―（CH2）o―〔式中ｎは２〜６の整数
である〕で示される基を意味する前記R1で示さ
れるシクロアルキル基、フエニルアルキル基、フ
エニル基、異項環基、
【式】で示される異項
環基は環の任意の位置に１〜３個の置換基を有し
ていてもよく、その置換基としてはたとえばメチ
ル、エチルなどの低級アルキル基、たとえばメト
キシ、エトキシなどの低級アルコキシ基、たとえ
ばクロル、ブロムなどのハロゲン原子、水酸基な
どがあげられる。またたとえばメチレンジオキシ
基など式―Ｏ―（CH2）n―Ｏ―〔式中ｍは１〜３
の整数である〕で示されるアルキレンジオキシ基
が環上の隣接する２個の炭素原子と結合して別の
環を形成していてもよい。 一般式（）で表わされる本発明の化合物は常
法により種々の塩を形成させることができる。た
とえばR1で示される異項環基が三級窒素原子を
含むとき、またR1が
ていてもよく、その置換基としてはたとえばメチ
ル、エチルなどの低級アルキル基、たとえばメト
キシ、エトキシなどの低級アルコキシ基、たとえ
ばクロル、ブロムなどのハロゲン原子、水酸基な
どがあげられる。またたとえばメチレンジオキシ
基など式―Ｏ―（CH2）n―Ｏ―〔式中ｍは１〜３
の整数である〕で示されるアルキレンジオキシ基
が環上の隣接する２個の炭素原子と結合して別の
環を形成していてもよい。 一般式（）で表わされる本発明の化合物は常
法により種々の塩を形成させることができる。た
とえばR1で示される異項環基が三級窒素原子を
含むとき、またR1が
【式】で表わされる基
を示すときは、たとえば塩酸、硫酸、酢酸、蓚酸
などの酸塩を形成させることができる。またR1
がその中に三級窒素を含まないときはたとえばナ
トリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモ
ニウム塩などのカチオンとの塩を形成させること
ができる。 本発明のチアゾリジン誘導体（）は糖尿病自
然発症マウスKKAYの血糖および血中のトリグ
リセライドを低下せしめる作用を有し、人の高脂
血症、糖尿病およびそれらの合併症の治療に有用
であることが期待される。投与方法は、たとえば
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤などとして経口
的に用いられるほか注射剤、座剤、ペレツトなど
として非経口的に投与することができる。高脂血
症治療剤として用いる場合は成人１人につき通常
１日50mg〜１ｇを経口的または非経口的に、また
糖尿病治療剤としては成人１人につき通常１日10
mg〜１ｇを経口非経口的に投与することができ
る。 本発明のチアゾリジン誘導体（）はたとえば
つぎのようにして製造することができる。すなわ
ち一般式 〔式中、R1，R2，L1およびL2は前記と同意義
であり、Ｘはクロル、ブロムなどのハロゲン原子
を、Ｚはメトキシ、エトキシなどの低級アルコキ
シ基、水酸基、アミノ基または式―OM（Ｍは
Na、Ｋなどのアルカリ金属原子、NH4などを示
す）で表わされる基を示す。〕で表わされるα―
ハロゲンカルボン酸類とチオ尿素を反応させて一
般式 〔式中、R1，R2，L1およびL2は前記と同意義
である〕で表わされる２―イミノチアゾリジン誘
導体を得、ついでこれを加水分解することにより
一般式（）で表わされるチアゾリジン誘導体
（）を得ることができる。 α―ハロゲノカルボン酸類（）とチオ尿素と
の反応は通常溶媒中で行なわれる。該溶媒として
は、たとえばメタノール、エタノール、プロパノ
ール、ブタノール、エチレングリコールモノメチ
ルエーテルなどのアルコール類、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどのエーテル類の他アセト
ン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチ
ルホルムアミドなどがあげられる。原料の接触割
合は特に限定されないが通常α―ハロゲノカルボ
ン酸類（）に対して当モルよりやゝ過剰のチオ
尿素を使用するのがよい。好ましくはα―ハロゲ
ノカルボン酸類（）１モルに対し、１〜２モル
である。反応温度、反応時間などの反応条件は用
いられる原料、溶媒などにより異るが通常反応は
溶媒の沸点もしくは100〜130℃で数時間〜十数時
間行なわれる。このようにして難溶性のイミノ体
（）を得ることができる。このイミノ体（）
は単離したのちまたは単離することなくつぎの加
水分解工程に付される。 加水分解工程はイミノ体（）を適当な溶媒中
（たとえばスルホランなど）水および鉱酸の存在
下加熱することにより行なわれる。酸の添加量は
通常α―ハロゲノカルボン酸類（）１モルに対
し0.1〜10モル、好ましくは0.2〜３モル、水の添
加量はα―ハロゲノカルボン酸（）１モルに対
し通常大過剰量である。加熱時間は通常数時間〜
十数時間である。 このようにして得られるチアゾリジン誘導体
（）は公知の分離精製手段たとえば濃縮、減圧
濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマト
グラフイーなどにより単離精製することができ
る。 なお本発明に係る化合物（）を製造する際に
原料として用いられるα―ハロゲノカルボン酸類
（）はたとえば相当するアニリン類をジアゾ化
し、ついでメイルバイン アリレイシヨン
（Meerwein Arylation）を行うことにより製造す
ることができる。 以下に参考例および実施例を記載して本発明を
より具体的に説明する。 参考例 １ ４―〔２―（Ｎ，Ｎ―ジブチルアミノ）エチル
オキシ〕ニトロベンゼン19.0ｇをメタノール200
mlにとかし10％Pd―Ｃ（50％wet）３ｇを加え室
温、１気圧で接触還元を行う。75分間で約4.4
の水素を吸収する。触媒を別し、液を減圧下
に濃縮し、残留する油状物をメタノール100ml―
アセトン100mlにとかす。濃塩酸21.5mlを加え、
０℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム4.9ｇの水10ml
溶液を５℃以下で滴加する。５℃で20分かきまぜ
た後アクリル酸メチル33.3ｇ（34.9ml）を加え、
反応液を35℃に加熱する。酸化第一銅１ｇを、少
量ずつ加えると、窒素ガスが発生し、反応液は44
℃まで上昇する。室温にもどるまで１時間かきま
ぜた後、一夜放置する。減圧下に溶媒を留去し、
濃アンモニア水で、強アルカリ性とした後、水を
加えて酢酸エチルで抽出する。水洗、乾燥
（Na2SO4）後、酢酸エチルを留去し、残留する油
状物はシリカゲル200ｇを用いてカラムクロマト
グラフイーを行う。エーテル―ｎヘキサン１：４
で溶出し、２―クロロ―３―｛４―〔２―（Ｎ，
Ｎ―ジブチルアミノ）エチルオキシ〕フエニル｝
プロピオン酸メチルエステル10.7ｇ（44.8％）を
得る。 IR（液膜）ν〓〓：2945，2850，1745，
1605，1505，1250，1170，1030 NMR δppm CDCl3：0.93（6H，ｔ），1.2〜
1.8（8H，ｍ），2.52（4H，ｔ），2.83（2H，
ｔ），3.0〜3.5（2H，ｍ），3.7（3H，ｓ），4.0
（2H，ｔ），4.4（1H，ｔ），6.75〜7.30（4H，
ｑ） 実施例 １ ａ ２―クロロ―３―〔４―（２―メチル―２―
フエニルプロピルオキシ）フエニル〕プロピオ
ン酸エチル3.6ｇ、チオ尿素0.73ｇ、スルホラ
ン３mlを混和、120℃に４時間加熱、冷後水15
mlを加え油状物を分離する。この油状物にエー
テルを加え不溶の結晶(イ)と溶液(ロ)を別する。
液(ロ)を溶媒留去後シリカゲル（100ｇ）のカ
ラムに付し、クロロホルムで流出するフラクシ
ヨンを集め1.7ｇの２，４―ジオキソ―５―
〔４―（２―メチル―２―フエニルプロピルオ
キシ）ベンジル〕チアゾリジンを得た。 融点 107〜108℃（ベンゼン―リグロイン） 一方結晶(イ)をエタノール／アセトン（３：
１）から再結晶すると分解点210゜―212℃の２
―イミノ―５―〔４―（２―メチル―２―フエ
ニルプロピルオキシ）ベンジル〕―４―オキソ
チアゾリジン１ｇが得られる。この結晶300mg
をスルホラン２ml、6N―塩酸２mlと共に110℃
５時間煮沸し、冷後水50mlを加え生じた結晶を
ベンゼン―リグロインから再結晶すると250mg
の２，４―ジオキソ―５―〔４―（２―メチル
―２―フエニルプロピルオキシ）ベンジル〕チ
アゾリジンが得られる。 実施例 ２ ２―クロロ―３―〔４―（２―メチル―２―フ
エニルプロピルオキシ）フエニル〕プロピオン酸
エチル27ｇ、チオ尿素11ｇ、スルホラン60mlを混
和、110℃に６時間加熱後、2N―硫酸10ml（又は
6N―塩酸２ml）を加えて16時間煮沸する。冷後
水１を加え油状物を分離し、しばらく放置する
と結晶化する。この結晶をベンゼン―リグロイン
から再結晶し19.9ｇの２，４―ジオキソ―５―
〔４―（２―メチル―２―フエニルプロピルオキ
シ）ベンジル〕チアゾリジンを得る。 実施例 ３ ａ ２―クロロ―３―〔４―（２―メチル―２―
フエニルプロピルオキシ）フエニル〕プロピオ
ン酸333mg、チオ尿素150mgをスルホラン２mlと
共に120℃で1.5時間加熱、6N―塩酸２mlを加
えて更に５時間加熱後水10mlを加える。生じた
結晶を取、２，４―ジオキソ―５―〔４―
（２―メチル―２―フエニルプロピルオキシ）
ベンジル〕チアゾリジン310mgを得る。 ｂ ２―クロロ―３―〔４―（２―メチル―２―
フエニルプロピルオキシ）フエニル〕プロピオ
ン酸ナトリウム355mgを用いａ）と全く同様に
反応させると目的の２，４―ジオキソ―５―
〔４―（２―メチル―２―フエニルプロピルオ
キシ）ベンジル〕チアゾリジン310mgを得る。 ｃ ２―クロロ―３―〔４―（２―メチル―２―
フエニルプロピルオキシ）フエニル〕プロピオ
ン酸アミド332mgを用いてａ）と全く同様に反
応させ２，４―ジオキソ―５―〔４―（２―メ
チル―２―フエニルプロピルオキシ）ベンジ
ル〕チアゾリジン340mgを得る。 ｄ ２―クロロ―３―〔４―（２―メチル―２―
フエニルプロピルオキシ）フエニル〕プロピオ
ン酸アンモニウム1.8ｇ、チオ尿素0.8ｇをエタ
ノール10mlにとかし、５時間加熱後水50mlを加
えると２―イミノ―５―〔４―（２―メチル―
２―フエニルプロピルオキシ）ベンジル〕―４
―オキソチアゾリジン1.6ｇが得られる。 実施例 ４ ２―ブロム―３―〔４―クロロベンジルオキ
シ）フエニル〕プロピオン酸200mg、チオ尿素100
mgをジメチルスルホキシド２mlにとかし110℃に
３時間加熱、後水0.5mlを加え更に５時間加熱す
る。水10mlを加え生じた結晶を取、ベンゼン／
ｎ―ヘキサン（１：１）から再結晶し、融点135
―136℃の針状晶２，４―ジオキシ―５―〔４―
（４―クロロベンジルオキシ）ベンジル〕チアゾ
リジン170mgを得た。 実施例 ５ 上記実施例１〜４に準じてつぎの化合物を合成
した。
などの酸塩を形成させることができる。またR1
がその中に三級窒素を含まないときはたとえばナ
トリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモ
ニウム塩などのカチオンとの塩を形成させること
ができる。 本発明のチアゾリジン誘導体（）は糖尿病自
然発症マウスKKAYの血糖および血中のトリグ
リセライドを低下せしめる作用を有し、人の高脂
血症、糖尿病およびそれらの合併症の治療に有用
であることが期待される。投与方法は、たとえば
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤などとして経口
的に用いられるほか注射剤、座剤、ペレツトなど
として非経口的に投与することができる。高脂血
症治療剤として用いる場合は成人１人につき通常
１日50mg〜１ｇを経口的または非経口的に、また
糖尿病治療剤としては成人１人につき通常１日10
mg〜１ｇを経口非経口的に投与することができ
る。 本発明のチアゾリジン誘導体（）はたとえば
つぎのようにして製造することができる。すなわ
ち一般式 〔式中、R1，R2，L1およびL2は前記と同意義
であり、Ｘはクロル、ブロムなどのハロゲン原子
を、Ｚはメトキシ、エトキシなどの低級アルコキ
シ基、水酸基、アミノ基または式―OM（Ｍは
Na、Ｋなどのアルカリ金属原子、NH4などを示
す）で表わされる基を示す。〕で表わされるα―
ハロゲンカルボン酸類とチオ尿素を反応させて一
般式 〔式中、R1，R2，L1およびL2は前記と同意義
である〕で表わされる２―イミノチアゾリジン誘
導体を得、ついでこれを加水分解することにより
一般式（）で表わされるチアゾリジン誘導体
（）を得ることができる。 α―ハロゲノカルボン酸類（）とチオ尿素と
の反応は通常溶媒中で行なわれる。該溶媒として
は、たとえばメタノール、エタノール、プロパノ
ール、ブタノール、エチレングリコールモノメチ
ルエーテルなどのアルコール類、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどのエーテル類の他アセト
ン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチ
ルホルムアミドなどがあげられる。原料の接触割
合は特に限定されないが通常α―ハロゲノカルボ
ン酸類（）に対して当モルよりやゝ過剰のチオ
尿素を使用するのがよい。好ましくはα―ハロゲ
ノカルボン酸類（）１モルに対し、１〜２モル
である。反応温度、反応時間などの反応条件は用
いられる原料、溶媒などにより異るが通常反応は
溶媒の沸点もしくは100〜130℃で数時間〜十数時
間行なわれる。このようにして難溶性のイミノ体
（）を得ることができる。このイミノ体（）
は単離したのちまたは単離することなくつぎの加
水分解工程に付される。 加水分解工程はイミノ体（）を適当な溶媒中
（たとえばスルホランなど）水および鉱酸の存在
下加熱することにより行なわれる。酸の添加量は
通常α―ハロゲノカルボン酸類（）１モルに対
し0.1〜10モル、好ましくは0.2〜３モル、水の添
加量はα―ハロゲノカルボン酸（）１モルに対
し通常大過剰量である。加熱時間は通常数時間〜
十数時間である。 このようにして得られるチアゾリジン誘導体
（）は公知の分離精製手段たとえば濃縮、減圧
濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマト
グラフイーなどにより単離精製することができ
る。 なお本発明に係る化合物（）を製造する際に
原料として用いられるα―ハロゲノカルボン酸類
（）はたとえば相当するアニリン類をジアゾ化
し、ついでメイルバイン アリレイシヨン
（Meerwein Arylation）を行うことにより製造す
ることができる。 以下に参考例および実施例を記載して本発明を
より具体的に説明する。 参考例 １ ４―〔２―（Ｎ，Ｎ―ジブチルアミノ）エチル
オキシ〕ニトロベンゼン19.0ｇをメタノール200
mlにとかし10％Pd―Ｃ（50％wet）３ｇを加え室
温、１気圧で接触還元を行う。75分間で約4.4
の水素を吸収する。触媒を別し、液を減圧下
に濃縮し、残留する油状物をメタノール100ml―
アセトン100mlにとかす。濃塩酸21.5mlを加え、
０℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム4.9ｇの水10ml
溶液を５℃以下で滴加する。５℃で20分かきまぜ
た後アクリル酸メチル33.3ｇ（34.9ml）を加え、
反応液を35℃に加熱する。酸化第一銅１ｇを、少
量ずつ加えると、窒素ガスが発生し、反応液は44
℃まで上昇する。室温にもどるまで１時間かきま
ぜた後、一夜放置する。減圧下に溶媒を留去し、
濃アンモニア水で、強アルカリ性とした後、水を
加えて酢酸エチルで抽出する。水洗、乾燥
（Na2SO4）後、酢酸エチルを留去し、残留する油
状物はシリカゲル200ｇを用いてカラムクロマト
グラフイーを行う。エーテル―ｎヘキサン１：４
で溶出し、２―クロロ―３―｛４―〔２―（Ｎ，
Ｎ―ジブチルアミノ）エチルオキシ〕フエニル｝
プロピオン酸メチルエステル10.7ｇ（44.8％）を
得る。 IR（液膜）ν〓〓：2945，2850，1745，
1605，1505，1250，1170，1030 NMR δppm CDCl3：0.93（6H，ｔ），1.2〜
1.8（8H，ｍ），2.52（4H，ｔ），2.83（2H，
ｔ），3.0〜3.5（2H，ｍ），3.7（3H，ｓ），4.0
（2H，ｔ），4.4（1H，ｔ），6.75〜7.30（4H，
ｑ） 実施例 １ ａ ２―クロロ―３―〔４―（２―メチル―２―
フエニルプロピルオキシ）フエニル〕プロピオ
ン酸エチル3.6ｇ、チオ尿素0.73ｇ、スルホラ
ン３mlを混和、120℃に４時間加熱、冷後水15
mlを加え油状物を分離する。この油状物にエー
テルを加え不溶の結晶(イ)と溶液(ロ)を別する。
液(ロ)を溶媒留去後シリカゲル（100ｇ）のカ
ラムに付し、クロロホルムで流出するフラクシ
ヨンを集め1.7ｇの２，４―ジオキソ―５―
〔４―（２―メチル―２―フエニルプロピルオ
キシ）ベンジル〕チアゾリジンを得た。 融点 107〜108℃（ベンゼン―リグロイン） 一方結晶(イ)をエタノール／アセトン（３：
１）から再結晶すると分解点210゜―212℃の２
―イミノ―５―〔４―（２―メチル―２―フエ
ニルプロピルオキシ）ベンジル〕―４―オキソ
チアゾリジン１ｇが得られる。この結晶300mg
をスルホラン２ml、6N―塩酸２mlと共に110℃
５時間煮沸し、冷後水50mlを加え生じた結晶を
ベンゼン―リグロインから再結晶すると250mg
の２，４―ジオキソ―５―〔４―（２―メチル
―２―フエニルプロピルオキシ）ベンジル〕チ
アゾリジンが得られる。 実施例 ２ ２―クロロ―３―〔４―（２―メチル―２―フ
エニルプロピルオキシ）フエニル〕プロピオン酸
エチル27ｇ、チオ尿素11ｇ、スルホラン60mlを混
和、110℃に６時間加熱後、2N―硫酸10ml（又は
6N―塩酸２ml）を加えて16時間煮沸する。冷後
水１を加え油状物を分離し、しばらく放置する
と結晶化する。この結晶をベンゼン―リグロイン
から再結晶し19.9ｇの２，４―ジオキソ―５―
〔４―（２―メチル―２―フエニルプロピルオキ
シ）ベンジル〕チアゾリジンを得る。 実施例 ３ ａ ２―クロロ―３―〔４―（２―メチル―２―
フエニルプロピルオキシ）フエニル〕プロピオ
ン酸333mg、チオ尿素150mgをスルホラン２mlと
共に120℃で1.5時間加熱、6N―塩酸２mlを加
えて更に５時間加熱後水10mlを加える。生じた
結晶を取、２，４―ジオキソ―５―〔４―
（２―メチル―２―フエニルプロピルオキシ）
ベンジル〕チアゾリジン310mgを得る。 ｂ ２―クロロ―３―〔４―（２―メチル―２―
フエニルプロピルオキシ）フエニル〕プロピオ
ン酸ナトリウム355mgを用いａ）と全く同様に
反応させると目的の２，４―ジオキソ―５―
〔４―（２―メチル―２―フエニルプロピルオ
キシ）ベンジル〕チアゾリジン310mgを得る。 ｃ ２―クロロ―３―〔４―（２―メチル―２―
フエニルプロピルオキシ）フエニル〕プロピオ
ン酸アミド332mgを用いてａ）と全く同様に反
応させ２，４―ジオキソ―５―〔４―（２―メ
チル―２―フエニルプロピルオキシ）ベンジ
ル〕チアゾリジン340mgを得る。 ｄ ２―クロロ―３―〔４―（２―メチル―２―
フエニルプロピルオキシ）フエニル〕プロピオ
ン酸アンモニウム1.8ｇ、チオ尿素0.8ｇをエタ
ノール10mlにとかし、５時間加熱後水50mlを加
えると２―イミノ―５―〔４―（２―メチル―
２―フエニルプロピルオキシ）ベンジル〕―４
―オキソチアゾリジン1.6ｇが得られる。 実施例 ４ ２―ブロム―３―〔４―クロロベンジルオキ
シ）フエニル〕プロピオン酸200mg、チオ尿素100
mgをジメチルスルホキシド２mlにとかし110℃に
３時間加熱、後水0.5mlを加え更に５時間加熱す
る。水10mlを加え生じた結晶を取、ベンゼン／
ｎ―ヘキサン（１：１）から再結晶し、融点135
―136℃の針状晶２，４―ジオキシ―５―〔４―
（４―クロロベンジルオキシ）ベンジル〕チアゾ
リジン170mgを得た。 実施例 ５ 上記実施例１〜４に準じてつぎの化合物を合成
した。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
実施例 ６
２―クロロ―３―〔４―（２―モルホリノエチ
ルオキシ）フエニル〕プロピオン酸メチルエステ
ル10.0ｇ、チオ尿素4.64ｇをスルホラン100ml中
で、120℃に４時間加熱する。冷却後、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出
する。水洗乾燥（Na2SO4）後酢酸エチルを留去す
ると２―イミノ―５―〔４―（２―モルホリノエ
チルオキシ）ベンジル〕―４―オキソチアゾリジ
ンの結晶4.1ｇ（40.2％）が得られる。酢酸エチ
ル―メタノールから再結晶する。無色針状晶。
m.p.189―190℃ 上記２―イミノ―５―〔４―（２―モルホリノ
エチルオキシ）ベンジル〕―４―オキソチアゾリ
ジン4.1ｇを2N―HCl 50mlにとかし還流下に16時
間加熱する。冷却後飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で中和し酢酸エチルで抽出する。水洗乾燥
（Na2SO4）後酢酸エチルを留去すると、２，４―
ジオキソ―５―〔４―（２―モルホリノエチルオ
キシ）ベンジル〕チアゾリジンの結晶3.8ｇ
（92.7％）が得られる。ジメチルホルムアミド―
水から再結晶する。無色プリズム晶。m.p.188―
189℃ 実施例 ７ ２―クロロ―３―｛４―〔２―（Ｎ，Ｎ―ジイ
ソプロピルアミノ）エチルオキシ〕フエニル｝プ
ロピオン酸メチルエステル9.0ｇ、チオ尿素2.4ｇ
をｎ―ブタノール100ml中で100℃に15時間加熱す
る。冷却後減圧下にｎ―ブタノールを留去し、残
留物に2N・HCl 100mlを加えて100℃に６時間加
熱する。冷却後飽和炭酸水素ナトリウムで中和
し、酢酸エチルで抽出する。水洗乾燥
（Na2SO4）後、酢酸エチルを留去すると、５―
｛４―〔２―（Ｎ，Ｎ―ジイソプロピルアミノ）
エチルオキシ〕ベンジル｝―２，４―ジオキソチ
アゾリジンの結晶6.0ｇ（65.2％）が得られる。
エタノールから再結晶する。無色プリズム晶。
m.p.134―135℃ 実施例 ８ 上記実施例６または７に準じてつぎの化合物を
合成した。
ルオキシ）フエニル〕プロピオン酸メチルエステ
ル10.0ｇ、チオ尿素4.64ｇをスルホラン100ml中
で、120℃に４時間加熱する。冷却後、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出
する。水洗乾燥（Na2SO4）後酢酸エチルを留去す
ると２―イミノ―５―〔４―（２―モルホリノエ
チルオキシ）ベンジル〕―４―オキソチアゾリジ
ンの結晶4.1ｇ（40.2％）が得られる。酢酸エチ
ル―メタノールから再結晶する。無色針状晶。
m.p.189―190℃ 上記２―イミノ―５―〔４―（２―モルホリノ
エチルオキシ）ベンジル〕―４―オキソチアゾリ
ジン4.1ｇを2N―HCl 50mlにとかし還流下に16時
間加熱する。冷却後飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で中和し酢酸エチルで抽出する。水洗乾燥
（Na2SO4）後酢酸エチルを留去すると、２，４―
ジオキソ―５―〔４―（２―モルホリノエチルオ
キシ）ベンジル〕チアゾリジンの結晶3.8ｇ
（92.7％）が得られる。ジメチルホルムアミド―
水から再結晶する。無色プリズム晶。m.p.188―
189℃ 実施例 ７ ２―クロロ―３―｛４―〔２―（Ｎ，Ｎ―ジイ
ソプロピルアミノ）エチルオキシ〕フエニル｝プ
ロピオン酸メチルエステル9.0ｇ、チオ尿素2.4ｇ
をｎ―ブタノール100ml中で100℃に15時間加熱す
る。冷却後減圧下にｎ―ブタノールを留去し、残
留物に2N・HCl 100mlを加えて100℃に６時間加
熱する。冷却後飽和炭酸水素ナトリウムで中和
し、酢酸エチルで抽出する。水洗乾燥
（Na2SO4）後、酢酸エチルを留去すると、５―
｛４―〔２―（Ｎ，Ｎ―ジイソプロピルアミノ）
エチルオキシ〕ベンジル｝―２，４―ジオキソチ
アゾリジンの結晶6.0ｇ（65.2％）が得られる。
エタノールから再結晶する。無色プリズム晶。
m.p.134―135℃ 実施例 ８ 上記実施例６または７に準じてつぎの化合物を
合成した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R1はアルキル基、シクロアルキル
基、フエニルアルキル基、フエニル基、窒素原
子、酸素原子、イオウ原子から選ばれたヘテロ原
子を１個または２個有する５または６員の異項環
基または【式】（ただしR3、R4は同一また は異なつて低級アルキル基を示すかまたはR3と
R4が直接もしくは窒素原子、酸素原子、イオウ
原子から選ばれたヘテロ原子を介して結合し、
R3，R4に隣接する窒素原子とともに５または６
員環を形成していてもよい）で表わされる基を示
す。R2は結合手または低級アルキレン基を示
す。R1がアルキル基であるときL1，L2は同一ま
たは異なつて低級アルキル基を示すかまたはL1
とL2が結合してアルキレン基を形成していても
よい。またR1がアルキル基でないときはL1，L2
は上記定義の他に水素原子であつてもよい〕で表
わされるチアゾリジン誘導体。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9567378A JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1978-08-04 | Thiazoliding derivative |
| US06/062,512 US4287200A (en) | 1978-08-04 | 1979-07-27 | Thiazolidine derivatives |
| DK325079A DK149023C (da) | 1978-08-04 | 1979-08-01 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af tiazolidinderivater |
| ES483077A ES8102107A1 (es) | 1978-08-04 | 1979-08-02 | Un procedimiento para la obtencion de un derivado de tiazo- lidina |
| CA333,148A CA1131644A (en) | 1978-08-04 | 1979-08-03 | Thiazolidine derivatives |
| EP79301564A EP0008203B1 (en) | 1978-08-04 | 1979-08-03 | Thiazolidine derivatives, preparing same and pharmaceutical compositions comprising same |
| DE7979301564T DE2963585D1 (en) | 1978-08-04 | 1979-08-03 | Thiazolidine derivatives, preparing same and pharmaceutical compositions comprising same |
| US06/258,554 US4340605A (en) | 1978-08-04 | 1981-04-29 | Thiazolidine derivatives |
| US06/396,093 US4438141A (en) | 1978-08-04 | 1982-07-07 | Thiazolidine derivatives |
| US06/476,017 US4444779A (en) | 1978-08-04 | 1983-03-15 | Thiazolidine derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9567378A JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1978-08-04 | Thiazoliding derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5522636A JPS5522636A (en) | 1980-02-18 |
| JPS6242903B2 true JPS6242903B2 (ja) | 1987-09-10 |
Family
ID=14144012
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9567378A Granted JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1978-08-04 | Thiazoliding derivative |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4287200A (ja) |
| EP (1) | EP0008203B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5522636A (ja) |
| CA (1) | CA1131644A (ja) |
| DE (1) | DE2963585D1 (ja) |
| DK (1) | DK149023C (ja) |
| ES (1) | ES8102107A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0445604U (ja) * | 1990-08-24 | 1992-04-17 |
Families Citing this family (200)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| JPS5697277A (en) * | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
| AU6610081A (en) * | 1980-01-24 | 1981-07-30 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazolidine derivatives |
| JPS58118577A (ja) * | 1982-01-07 | 1983-07-14 | Takeda Chem Ind Ltd | チアゾリジン誘導体 |
| JPS6051189A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
| US4582839A (en) * | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2,4-thiazolidinediones |
| WO1985004170A1 (en) * | 1984-03-21 | 1985-09-26 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiazolidinedione derivatives, process for their preparation, and medicinal composition containing same |
| JPS6143114A (ja) * | 1984-08-03 | 1986-03-01 | Takeda Chem Ind Ltd | 虹彩・毛様体疾患治療用眼局所投与剤 |
| WO1986002073A1 (en) * | 1984-10-03 | 1986-04-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiazolidinedione derivatives, process for their preparation, and pharmaceutical composition containing same |
| CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| AR240698A1 (es) * | 1985-01-19 | 1990-09-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales |
| DK173350B1 (da) | 1985-02-26 | 2000-08-07 | Sankyo Co | Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem |
| HU210339B (en) * | 1985-05-21 | 1995-03-28 | Pfizer | Process for preparing thiazolidinediones and their pharmaceutical compositions haring hypoglycemic effect |
| US4738972A (en) * | 1985-05-21 | 1988-04-19 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic thiazolidinediones |
| JPH06779B2 (ja) * | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
| US5356917A (en) * | 1985-08-09 | 1994-10-18 | Eli Lilly And Company | Aryl-substituted rhodanine derivatives |
| US5691367A (en) * | 1985-08-09 | 1997-11-25 | Eli Lilly And Company | Aryl-substituted rhodanine derivatives |
| GB8528633D0 (en) * | 1985-11-21 | 1985-12-24 | Beecham Group Plc | Compounds |
| US4873255A (en) * | 1987-02-04 | 1989-10-10 | Sankyo Company Limited | Thiazolidinone derivatives, their preparation and their use |
| JPS63230689A (ja) * | 1987-03-18 | 1988-09-27 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | ベンゾオキサジン誘導体 |
| HU203330B (en) * | 1987-06-10 | 1991-07-29 | Pfizer | Process for producing oxazolidin-2-one derivatives and hypoglychemic pharmaceutical compositions containing them |
| EP0295828A1 (en) * | 1987-06-13 | 1988-12-21 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| DE3856378T2 (de) * | 1987-09-04 | 2000-05-11 | Beecham Group Plc | Substituierte Thiazolidindionderivate |
| US5646169A (en) * | 1987-09-04 | 1997-07-08 | Beecham Group P.L.C. | Compounds for treating eating disorders in which blood glucose levels are raised |
| US4798835A (en) * | 1987-12-02 | 1989-01-17 | Pfizer Inc. | dl-5-[(2-benzyl-3,4-dihydro-2H-benzopyran-6-yl)methyl]thiazolidine-2,4-dione as an anti-atherosclerosis agent |
| US4791125A (en) * | 1987-12-02 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents |
| WO1989008651A1 (en) * | 1988-03-08 | 1989-09-21 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives |
| US5120754A (en) * | 1988-03-08 | 1992-06-09 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
| US5061717A (en) * | 1988-03-08 | 1991-10-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
| US5130379A (en) * | 1988-03-08 | 1992-07-14 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives |
| US5330998A (en) * | 1988-03-08 | 1994-07-19 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione derivatives as hypoglycemic agents |
| US5223522A (en) * | 1988-03-08 | 1993-06-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
| GB8820389D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB8919417D0 (en) | 1989-08-25 | 1989-10-11 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| US5053420A (en) * | 1989-10-13 | 1991-10-01 | Pershadsingh Harrihar A | Thiazolidine derivatives for the treatment of hypertension |
| WO1991007107A1 (en) * | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
| US5036079A (en) * | 1989-12-07 | 1991-07-30 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives |
| US5216002A (en) * | 1989-12-21 | 1993-06-01 | Eli Lilly And Company | Method of treating inflammatory bowel disease |
| US5143930A (en) * | 1990-02-07 | 1992-09-01 | Sankyo Company, Limited | Thiazolidine derivatives with anti-diabetic activity, their preparation and their use |
| US5356913A (en) * | 1990-02-09 | 1994-10-18 | The Upjohn Company | Use of insulin sensitizing agents to treat hypertension |
| KR0170416B1 (ko) * | 1990-02-09 | 1999-02-18 | 로버트 에이. 아미테이지 | 고혈압 치료를 위한 인슐린 증감제의 용도 |
| EP0839812A1 (en) * | 1990-04-27 | 1998-05-06 | Sankyo Company Limited | Preparation of benzylthiazolidine derivatives |
| US5037842A (en) * | 1990-06-05 | 1991-08-06 | Pfizer Inc. | Oxa- and thiazolidinedione hypoglycemic and hypocholesterolemic agents |
| US5089514A (en) * | 1990-06-14 | 1992-02-18 | Pfizer Inc. | 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents |
| EP0544696B1 (en) * | 1990-08-23 | 1995-01-11 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic hydroxyurea derivatives |
| GB9023585D0 (en) * | 1990-10-30 | 1990-12-12 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9023584D0 (en) * | 1990-10-30 | 1990-12-12 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| JPH04210683A (ja) * | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
| US5158966A (en) * | 1991-02-22 | 1992-10-27 | The University Of Colorado Foundation, Inc. | Method of treating type i diabetes |
| JP3053490B2 (ja) * | 1991-02-25 | 2000-06-19 | 杏林製薬株式会社 | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体とその塩及び製造法 |
| US5183823A (en) * | 1991-04-11 | 1993-02-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents |
| US5441971A (en) * | 1991-04-11 | 1995-08-15 | The Upjohn Company | Thiazolidinedione derivatives, production and use thereof |
| CA2106967C (en) * | 1991-04-11 | 2003-12-09 | Takashi Sohda | Thiazolidinedione derivatives, production and use thereof |
| TW222626B (ja) | 1991-07-22 | 1994-04-21 | Pfizer | |
| FR2680512B1 (fr) * | 1991-08-20 | 1995-01-20 | Adir | Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| GB9124513D0 (en) * | 1991-11-19 | 1992-01-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| NO302471B1 (no) * | 1991-12-26 | 1998-03-09 | Sankyo Co | Tiazolidinforbindelser og farmasöytisk preparat |
| NO302519B1 (no) * | 1991-12-26 | 1998-03-16 | Sankyo Co | Tiazolidinforbindelser som inneholder en kinongruppe, og farmasöytisk preparat |
| US5498621A (en) * | 1992-05-01 | 1996-03-12 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
| DE69326736T2 (de) | 1992-08-31 | 2000-06-08 | Sankyo Co | Oxazolidin-Derivate mit Antidiabetika und Anti-Fettleibigkeit-Eigenschaften, ihre Herstellung und therapeutische Verwendung |
| IL106877A (en) * | 1992-09-10 | 1998-03-10 | Lilly Co Eli | Rodinin derivatives for use as drugs for the treatment of Alzheimer's disease |
| FR2696743B1 (fr) * | 1992-10-12 | 1994-12-23 | Adir | Nouveaux composés de thiazolidine dione, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les contenant. |
| US5591862A (en) * | 1993-06-11 | 1997-01-07 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Tetrazole derivatives, their production and use |
| USRE39384E1 (en) | 1993-09-01 | 2006-11-07 | Smithkline Beecham P.L.C. | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| US5478852C1 (en) * | 1993-09-15 | 2001-03-13 | Sankyo Co | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus |
| US6046222A (en) * | 1993-09-15 | 2000-04-04 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome, gestational diabetes and disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
| US5874454A (en) * | 1993-09-15 | 1999-02-23 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome, gestational diabetes and disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
| AU749416B2 (en) * | 1993-09-15 | 2002-06-27 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Use of thiazolidinediones to prevent or delay onset of NIDDM |
| CA2171827C (en) * | 1993-09-15 | 2004-06-29 | Jerrold Olefsky | Use of thiazolidinediones to prevent or delay onset of niddm |
| US5401761A (en) * | 1993-12-09 | 1995-03-28 | Pfizer, Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
| US6251928B1 (en) * | 1994-03-16 | 2001-06-26 | Eli Lilly And Company | Treatment of alzheimer's disease employing inhibitors of cathepsin D |
| IL113084A (en) * | 1994-03-23 | 1999-01-26 | Sankyo Co | Derivatives of thiazolidine and oxazolidine, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
| IL113313A (en) * | 1994-04-11 | 1999-09-22 | Sankyo Co | Heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions containing the same |
| US5594015A (en) * | 1994-06-22 | 1997-01-14 | Regents Of The University Of California | Thiazolidine derivatives for the treatment of psoriasis |
| US5703096A (en) * | 1994-10-07 | 1997-12-30 | Sankyo Company, Limited | Oxime derivatives, their preparation and their therapeutic use |
| US5925656A (en) * | 1995-04-10 | 1999-07-20 | Dr. Reddy's Research Foundation | Compounds having antidiabetic, hypolipidemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5708012A (en) * | 1995-04-28 | 1998-01-13 | Sankyo Company, Limited | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of insulin resistant subjects with normal glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent mellitus |
| CZ293016B6 (cs) * | 1995-06-01 | 2004-01-14 | Sankyo Company Limited | Benzimidazolové deriváty a farmaceutické prostředky s jejich obsahem |
| JPH09136877A (ja) * | 1995-06-16 | 1997-05-27 | Takeda Chem Ind Ltd | 複素環化合物、その製造法及び用途 |
| TW438587B (en) | 1995-06-20 | 2001-06-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
| NZ286920A (en) * | 1995-07-03 | 1997-06-24 | Sankyo Co | Use of combination of hmg-coa reductase inhibitors and of insulin sensitizers for the prevention/treatment of arteriosclerosis or xanthoma |
| WO1997018811A1 (en) * | 1995-11-17 | 1997-05-29 | Warner-Lambert Company | A method of treating myotonic dystrophy |
| GB9604242D0 (en) | 1996-02-28 | 1996-05-01 | Glaxo Wellcome Inc | Chemical compounds |
| NZ314406A (en) * | 1996-03-18 | 2000-12-22 | Sankyo Co | Treatment or prophylaxis of pancreatitis with a medicament containing an insulin sensitiser including oxazoles and thiazoles |
| JPH09323930A (ja) | 1996-04-04 | 1997-12-16 | Takeda Chem Ind Ltd | 悪液質の予防・治療剤 |
| AU708919B2 (en) * | 1996-04-04 | 1999-08-19 | Sankyo Company Limited | Phenylalkylcarboxylic acid derivatives |
| ZA973850B (en) * | 1996-05-06 | 1997-12-02 | Reddy Research Foundation | Novel antidiabetic compounds having hypolipidaemic, anti-hypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. |
| US5889032A (en) * | 1996-05-06 | 1999-03-30 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5801173A (en) * | 1996-05-06 | 1998-09-01 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5919782A (en) * | 1996-05-06 | 1999-07-06 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| CA2257284C (en) * | 1996-05-31 | 2005-10-04 | Sankyo Company Limited | Remedy for autoimmune diseases |
| FR2749583B1 (fr) * | 1996-06-07 | 1998-08-21 | Lipha | Nouveaux derives de thiazolidine -2,4- dione substitues, leurs procedes d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant |
| KR100579765B1 (ko) | 1996-07-01 | 2006-12-28 | 닥터 레디스 레보러터리즈 리미티드 | 신규헤테로고리형화합물의제조방법,이를함유하는약제조성물및당뇨병및이와관련된질병의치료에있어서그의용도 |
| US5885997A (en) * | 1996-07-01 | 1999-03-23 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| USRE39266E1 (en) | 1996-07-01 | 2006-09-05 | Dr. Reddy's Laboratories, Limited | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| US6114526A (en) * | 1996-07-01 | 2000-09-05 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| US6372750B2 (en) | 1996-07-01 | 2002-04-16 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compounds containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| EP0923580A1 (en) * | 1996-07-26 | 1999-06-23 | Dr. Reddy's Research Foundation | Thiazolidinedione compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| US5814647A (en) | 1997-03-04 | 1998-09-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Use of troglitazone and related compounds for the treatment of the climacteric symptoms |
| DE69838789T2 (de) * | 1997-03-12 | 2008-10-30 | Suzanne Cambridge de la Monte | Verfahren zur behandlung oder prävention der alzheimerischen krankheit |
| DE19711617A1 (de) * | 1997-03-20 | 1998-09-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue Thiazolidindione, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| SE9702305D0 (sv) * | 1997-06-17 | 1997-06-17 | Astra Ab | New thiazolidinedione, oxazolidinedione and oxadiazolidinedione derivatives |
| CA2294385C (en) | 1997-06-18 | 2007-06-05 | Smithkline Beecham P.L.C. | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea |
| BR9810172A (pt) * | 1997-06-18 | 2000-08-08 | Smithkline Beecham Plc | Tratamento de diabete com tiazolidinadiona e metformina |
| GB9715295D0 (en) * | 1997-07-18 | 1997-09-24 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
| GB9715306D0 (en) * | 1997-07-18 | 1997-09-24 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
| RU2176999C2 (ru) | 1997-10-02 | 2001-12-20 | Санкио Компани, Лимитед | Производные амидокарбоновой кислоты, фармацевтическая композиция на их основе и способ снижения глюкозы в крови |
| US7091359B2 (en) | 1997-11-04 | 2006-08-15 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives |
| GB9723295D0 (en) | 1997-11-04 | 1998-01-07 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| HUP9902721A2 (hu) | 1997-11-25 | 1999-12-28 | The Procter & Gamble Co. | Tömény textillágyító készítmény és ehhez alkalmazható magas telítetlenségű textillágyító vegyület |
| US20040058873A1 (en) * | 1998-03-12 | 2004-03-25 | Esmond Robert W. | Method for treating or preventing Alzheimer's disease |
| EA011633B1 (ru) * | 1998-11-12 | 2009-04-28 | Смитклайн Бичам Плс | Таблетка замедленного высвобождения сенсибилизатора к инсулину и других антидиабетических агентов |
| AR023700A1 (es) | 1998-11-12 | 2002-09-04 | Smithkline Beecham Plc | Un procedimiento para preparar una composicion farmaceutica que comprende un sensibilizador de insulina |
| GB9824893D0 (en) * | 1998-11-12 | 1999-01-06 | Smithkline Beckman Corp | Novel method of treatment |
| CA2350599A1 (en) * | 1998-11-20 | 2000-06-02 | Genentech, Inc. | Method of inhibiting angiogenesis |
| US6191154B1 (en) | 1998-11-27 | 2001-02-20 | Case Western Reserve University | Compositions and methods for the treatment of Alzheimer's disease, central nervous system injury, and inflammatory diseases |
| US5968960A (en) * | 1999-01-14 | 1999-10-19 | The Regents Of The University Of California | Use of thiazolidinediones to ameliorate the adverse consequences of myocardial ischemia on myocardial function and metabolism |
| WO2000043006A1 (fr) * | 1999-01-19 | 2000-07-27 | Sankyo Company, Limited | Inhibiteur de la mort des cellules nerveuses imputable à la cytotoxicité de l'acide glutamique |
| US6204288B1 (en) | 1999-03-08 | 2001-03-20 | The University Of Mississippi | 1,2-dithiolane derivatives |
| US6127394A (en) * | 1999-03-08 | 2000-10-03 | The University Of Mississippi | 1,2-Dithiolane derivatives |
| MXPA01009893A (es) | 1999-04-01 | 2003-07-28 | Esperion Therapeutics Inc | Compuestos con eter, composiciones y usos de estos. |
| US6214842B1 (en) | 1999-05-12 | 2001-04-10 | Michael S. Malamas | Amino-thiazolidinediones useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia |
| JP2003502370A (ja) * | 1999-06-18 | 2003-01-21 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | アリールチアゾリジンジオン誘導体およびアリールオキサゾリジンジオン誘導体 |
| WO2001002377A1 (en) * | 1999-07-01 | 2001-01-11 | Geron Corporation | Telomerase inhibitors and methods of their use |
| JP2001072592A (ja) | 1999-07-01 | 2001-03-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | テロメラーゼ阻害剤 |
| US6878749B2 (en) * | 1999-09-17 | 2005-04-12 | Novartis Ag | Method of treating metabolic disorders, especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes |
| US6559188B1 (en) | 1999-09-17 | 2003-05-06 | Novartis Ag | Method of treating metabolic disorders especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes |
| AR028299A1 (es) | 1999-09-17 | 2003-05-07 | Novartis Ag | Una composicion farmaceutica que comprende nateglinida, un proceso para su preparacion y el uso de dicha composicion para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de desordenes metabolicos, especialmente diabetes, o de una enfermedad o condicion asociada con diabetes. |
| US20040266834A1 (en) * | 1999-10-14 | 2004-12-30 | Copland John A. | Thiazolidinediones alone or in cabination with other therapeutic agents for cancer therapy |
| US20080108825A1 (en) * | 1999-11-08 | 2008-05-08 | Theracos, Inc. | Compounds for treatment of inflammation, diabetes and related disorders |
| US7323496B2 (en) * | 1999-11-08 | 2008-01-29 | Theracos, Inc. | Compounds for treatment of inflammation, diabetes and related disorders |
| US6723506B2 (en) | 2000-01-20 | 2004-04-20 | Brigham And Women's Hospital | Method of identifying PAX8-PPAR gamma-nucleic acid molecules |
| PT1741447E (pt) | 2000-01-21 | 2013-12-11 | Novartis Ag | Combinações que compreendem o inibidor da dipeptidilpeptidase-iv |
| US20080103302A1 (en) * | 2000-02-04 | 2008-05-01 | Theracos, Inc. | Compounds for treatment of inflammation, diabetes and related disorders |
| US6958355B2 (en) * | 2000-04-24 | 2005-10-25 | Aryx Therapeutics, Inc. | Materials and methods for the treatment of diabetes, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and atherosclerosis |
| US6680387B2 (en) * | 2000-04-24 | 2004-01-20 | Aryx Therapeutics | Materials and methods for the treatment of diabetes, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and atherosclerosis |
| US6784199B2 (en) * | 2000-09-21 | 2004-08-31 | Aryx Therapeutics | Isoxazolidine compounds useful in the treatment of diabetes, hyperlipidemia, and atherosclerosis in mammals |
| GB0014969D0 (en) | 2000-06-19 | 2000-08-09 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
| MXPA03003021A (es) | 2000-10-11 | 2003-07-14 | Esperion Therapeutics Inc | Compuestos de eter y composiciones para el control del colesterol y usos relacionados. |
| US20040122091A1 (en) * | 2000-10-11 | 2004-06-24 | Esperion Therapeutics, Inc. | Sulfoxide and bis-sulfoxide compounds and compositions for cholesterol management and related uses |
| CN1283610C (zh) | 2000-10-11 | 2006-11-08 | 埃斯佩里安医疗公司 | 用于控制胆固醇以及相关用途的酮化合物以及组合物 |
| CN1479721A (zh) | 2000-10-11 | 2004-03-03 | ͨ��ҽ�ƹ�˾ | 用于胆固醇治疗和相关应用的亚砜和双亚砜化合物和组合物 |
| CA2425674A1 (en) | 2000-10-11 | 2002-04-18 | Jean-Louis H. Dasseux | Sulfide and disulfide compounds and compositions for cholesterol management and related uses |
| US7304093B2 (en) * | 2000-10-11 | 2007-12-04 | Esperion Therapeutics, Inc. | Ketone compounds and compositions for cholesterol management and related uses |
| US6452014B1 (en) | 2000-12-22 | 2002-09-17 | Geron Corporation | Telomerase inhibitors and methods of their use |
| US20040143015A1 (en) * | 2001-03-12 | 2004-07-22 | Villhauer Edwin Bernard | Combination of organic compounds |
| US20060047000A1 (en) * | 2001-04-24 | 2006-03-02 | Aryx Therapeutics, Inc. | Materials and methods for the treatment of diabetes, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and atherosclerosis |
| JP4152641B2 (ja) * | 2001-08-07 | 2008-09-17 | クラシエ製薬株式会社 | チアゾリジン誘導体の副作用軽減剤 |
| US20050020694A1 (en) * | 2001-10-11 | 2005-01-27 | Dasseux Jean-Louis Henri | Sulfide and disulfide compounds and compositions for cholesterol management and related uses |
| US20040192771A1 (en) * | 2001-10-11 | 2004-09-30 | Dasseux Jean-Louis Henri | Ether compounds and compositions for cholesterol management and related uses |
| US20040204502A1 (en) * | 2001-10-11 | 2004-10-14 | Dasseux Jean-Louis Henri | Sulfoxide and bis-sulfoxide compounds and compositions for cholesterol management and related uses |
| ITRM20020016A1 (it) * | 2002-01-15 | 2003-07-15 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Derivati di acidi fenil(alchil)carbossilici e derivati fenilalchileterociclici dionici, loro uso come medicamenti ad attivita' ipoglicemizza |
| MXPA04009831A (es) * | 2002-04-10 | 2004-12-07 | Esperion Therapeutics Inc | Imitaciones de la coenzima-a de acilo, composiciones de las mismas y metodos de manejo del colesterol y usos relacionados. |
| MXPA05000050A (es) * | 2002-07-03 | 2005-04-08 | Esperion Therapeutics Inc | Composiciones farmaceuticas y metodos para tratar, prevenir y manejar el colesterol, dislipidemia y enfermedades relacionadas. |
| DE60316152D1 (de) * | 2002-07-16 | 2007-10-18 | Cadila Healthcare Ltd | Prozess zur herstellung von pioglitazon via verschiedene zwischenstufen |
| US8993773B2 (en) | 2002-07-16 | 2015-03-31 | Cadila Healthcare Limited | Process to prepare pioglitazone via several novel intermediates |
| US8268352B2 (en) | 2002-08-05 | 2012-09-18 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Modified release composition for highly soluble drugs |
| US8216609B2 (en) | 2002-08-05 | 2012-07-10 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Modified release composition of highly soluble drugs |
| US20040048910A1 (en) * | 2002-08-22 | 2004-03-11 | Bove Susan Elizabeth | Method of treating osteoarthritis |
| PT2404890T (pt) | 2003-01-23 | 2017-10-23 | Esperion Therapeutics Inc | Compostos de hidroxilo e composições para gestão do colesterol e utilizações relacionadas |
| WO2004100895A2 (en) * | 2003-05-13 | 2004-11-25 | Pharmacia Corporation | Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a peroxisome proliferator activated receptor agonist for the treatment of ischemic mediated central nervous system disorders |
| US20050059708A1 (en) * | 2003-05-13 | 2005-03-17 | Karel Pospisilik | Processes for making thiazolidinedione derivatives and compounds thereof |
| US7230016B2 (en) * | 2003-05-13 | 2007-06-12 | Synthon Ip Inc. | Pioglitazone salts, such as pioglitazone sulfate, and pharmaceutical compositions and processes using the same |
| CA2753318A1 (en) * | 2003-05-30 | 2004-12-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Substituted pyrrole derivatives |
| WO2005002557A1 (en) * | 2003-07-03 | 2005-01-13 | Warner-Lambert Company Llc | Pharmaceutical compositions including an ether and selective cox-2 inhibitor and uses thereof |
| ATE428411T1 (de) * | 2003-11-07 | 2009-05-15 | Jj Pharma Inc | Hdl-verstärkende kombinationstherapie-komplexe |
| US20050192347A1 (en) * | 2003-12-23 | 2005-09-01 | Dasseux Jean-Louis H. | Urea and thiourea compounds and compositions for cholesterol management and related uses |
| JP2007525408A (ja) * | 2003-12-24 | 2007-09-06 | エスペリオン セラピューティクス，インコーポレイテッド | コレステロール管理および関連使用のためのケトン化合物および組成物 |
| WO2005080387A2 (en) * | 2004-02-20 | 2005-09-01 | Synthon B.V. | Processes for making pioglitazone and compounds of the processes |
| US7161756B2 (en) * | 2004-05-10 | 2007-01-09 | Tandberg Data Storage Asa | Method and system for communication between a tape drive and an external device |
| MXJL06000070A (es) * | 2004-06-09 | 2007-04-10 | Avanir Pharmaceuticals | Pequenas moleculas para el tratamiento de hipercolesterolemia y enfermedades relacionadas. |
| WO2005123770A1 (en) * | 2004-06-09 | 2005-12-29 | Avanir Pharmaceuticals | Mediators of reverse cholesterol transport for the treatment of hypercholesterolemia |
| KR20070026598A (ko) * | 2004-06-09 | 2007-03-08 | 아바니르 파마슈티컬스 | 고지혈증 및 관련 질환의 치료를 위한 헤테로사이클 유도체 |
| US20070269486A1 (en) * | 2005-03-14 | 2007-11-22 | Conor Medsystems, Llc. | Methods and Devices for Reducing Tissue Damage After Ischemic Injury |
| EP1948599A1 (en) * | 2005-11-08 | 2008-07-30 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for (3r, 5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt |
| US20070238716A1 (en) * | 2006-03-14 | 2007-10-11 | Murthy Ayanampudi S R | Statin stabilizing dosage formulations |
| PL2902026T3 (pl) | 2006-03-16 | 2018-03-30 | Metabolic Solutions Development Company Llc | Analogi tiazolidynodionu do leczenia choroby metabolicznej pośredniczonej przez zapalenie |
| EP2001469B1 (en) | 2006-03-16 | 2012-05-23 | Metabolic Solutions Development Company LLC | Thiazolidinedione analogues |
| JP2009543773A (ja) * | 2006-07-14 | 2009-12-10 | ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド | ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤の多形体及びその使用 |
| WO2008112166A2 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Indigene Pharmaceuticals Inc. | Combination of metformin r-(+) lipoate and antihyperlipidemic agents for the treatment of diabetic hyperglycemia and diabetic complications |
| US8012931B2 (en) | 2007-03-30 | 2011-09-06 | Ambrx, Inc. | Modified FGF-21 polypeptides and their uses |
| DK2167069T3 (da) | 2007-05-23 | 2011-11-21 | Amcol International Corp | Cholesterol-interagerende lagdelte phyllosilikater og fremgangsmåder til at reducere hypercholesterolæmi hos et pattedyr |
| US8304441B2 (en) | 2007-09-14 | 2012-11-06 | Metabolic Solutions Development Company, Llc | Thiazolidinedione analogues for the treatment of metabolic diseases |
| ES2398313T3 (es) * | 2007-09-14 | 2013-03-15 | Metabolic Solutions Development Company Llc | 5-(4-(2-(3-metoxifenil)-2-oxoetoxi)bencil)tiazolidin-2,4-diona para uso en el tratamiento de la diabetes |
| EP2383263B1 (en) * | 2008-12-30 | 2014-04-16 | Industry-academic Cooperation Foundation, Chosun University | Novel thiazolidinedione derivative and use thereof |
| PE20161551A1 (es) | 2009-09-03 | 2017-01-18 | Pfizer Vaccines Llc | Vacuna de pcsk9 |
| CA2780683A1 (en) | 2009-11-13 | 2011-05-19 | Toray Industries, Inc. | Therapeutic or prophylactic combination of a prostaglandin i2 and a thiazolidine for diabetes |
| CA2783468C (en) | 2009-12-15 | 2018-10-09 | Metabolic Solutions Development Company, Llc | Ppar-sparing thiazolidinedione salts for the treatment of metabolic diseases |
| US10429384B2 (en) | 2010-01-22 | 2019-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of metabolic disorders |
| AU2011242844A1 (en) * | 2010-04-21 | 2012-11-01 | Metabolic Solutions Development Company, Llc | Thiazolidinedione analogues |
| US20120094959A1 (en) | 2010-10-19 | 2012-04-19 | Bonnie Blazer-Yost | Treatment of cystic diseases |
| WO2012131504A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-10-04 | Pfizer Inc. | Pcsk9 vaccine |
| AU2013340478B2 (en) | 2012-11-05 | 2018-08-23 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives (Cea) | Combination of an anti-cancer agent such as a tyrosinekinase inhibitor and a STAT5 antagonist, preferably a thiazolidinedione, for eliminating hematologic cancer stem cells in vivo and for preventing hematologic cancer relapse |
| ES2831326T3 (es) | 2014-01-15 | 2021-06-08 | Poxel Sa | Métodos para tratar trastornos neurológicos, metabólicos y otros mediante el uso de pioglitazona enantiopura enriquecida con deuterio |
| EP3104877B1 (en) | 2014-02-11 | 2020-01-22 | The USA, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services | Pcsk9 vaccine and methods of using the same |
| CN114805532A (zh) | 2014-10-24 | 2022-07-29 | 百时美施贵宝公司 | 修饰的fgf-21多肽及其用途 |
| US10034868B2 (en) | 2014-11-04 | 2018-07-31 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the prevention and the treatment of rapidly progressive glomerulonephritis |
| CN114099496A (zh) | 2015-03-13 | 2022-03-01 | 艾斯柏伦治疗公司 | 含etc1002和依泽替米贝的组合及治疗方法 |
| MA41793A (fr) | 2015-03-16 | 2018-01-23 | Esperion Therapeutics Inc | Associations de doses fixes comprenant du etc1002 et une ou plusieurs statines permettant de traiter ou de réduire un risque cardiovasculaire |
| WO2020257571A1 (en) | 2019-06-21 | 2020-12-24 | Esperion Therapeutics, Inc. | Methods of making bempedoic acid and compositions of the same |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3825553A (en) * | 1970-05-05 | 1974-07-23 | Rorer Inc William H | Certain 5-arylthiazolidines |
| US3825587A (en) * | 1970-05-05 | 1974-07-23 | Rorer Inc William H | Substituted phenylacetic acid compounds |
| CA962269A (en) * | 1971-05-05 | 1975-02-04 | Robert E. Grahame (Jr.) | Thiazoles, and their use as insecticides |
| SU480711A1 (ru) * | 1973-07-02 | 1975-08-15 | Ленинградский Ордена Трудового Красного Знамени Технологический Институт Им.Ленсовета | Способ получени производных 3-оксиметилтиазолиндиона-2,4 |
| JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
-
1978
- 1978-08-04 JP JP9567378A patent/JPS5522636A/ja active Granted
-
1979
- 1979-07-27 US US06/062,512 patent/US4287200A/en not_active Expired - Lifetime
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- 1979-08-03 EP EP79301564A patent/EP0008203B1/en not_active Expired
-
1981
- 1981-04-29 US US06/258,554 patent/US4340605A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-07-07 US US06/396,093 patent/US4438141A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-03-15 US US06/476,017 patent/US4444779A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0445604U (ja) * | 1990-08-24 | 1992-04-17 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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