JPH09323930A - 悪液質の予防・治療剤 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
【課題】悪液質の予防・治療剤を提供する。
【解決手段】一般式
【化１】
〔式中、Ｒはそれぞれ置換されていてもよい炭化水素ま
たは複素環基；Ｙは−ＣＯ−、−ＣＨ（ＯＨ）−または
−ＮＲ3−（ただしＲ3は置換されていてもよいアルキル
基を示す。）で示される基；ｍは０または１；ｎは０、
１または２；ＸはＣＨまたはＮ；Ａは結合手または炭素
数１〜７の２価の脂肪族炭化水素基；Ｑは酸素原子また
は硫黄原子；Ｒ1は水素原子またはアルキル基をそれぞ
れ示す。環Ｅはさらに１〜４個の置換基を有していても
よく、該置換基はＲ1と結合して環を形成していてもよ
い。ＬおよびＭはそれぞれ水素原子を示すかあるいは互
いに結合して結合手を形成していてもよい。ただし、ｍ
およびｎが０；ＸがＣＨ；Ａが結合手；Ｑが硫黄原子；
Ｒ1、ＬおよびＭが水素原子；かつ環Ｅがさらに置換基
を有しないとき、Ｒはジヒドロベンゾピラニル基でな
い〕で表される化合物またはその塩を含有してなる悪液
質の予防・治療剤。
たは複素環基；Ｙは−ＣＯ−、−ＣＨ（ＯＨ）−または
−ＮＲ3−（ただしＲ3は置換されていてもよいアルキル
基を示す。）で示される基；ｍは０または１；ｎは０、
１または２；ＸはＣＨまたはＮ；Ａは結合手または炭素
数１〜７の２価の脂肪族炭化水素基；Ｑは酸素原子また
は硫黄原子；Ｒ1は水素原子またはアルキル基をそれぞ
れ示す。環Ｅはさらに１〜４個の置換基を有していても
よく、該置換基はＲ1と結合して環を形成していてもよ
い。ＬおよびＭはそれぞれ水素原子を示すかあるいは互
いに結合して結合手を形成していてもよい。ただし、ｍ
およびｎが０；ＸがＣＨ；Ａが結合手；Ｑが硫黄原子；
Ｒ1、ＬおよびＭが水素原子；かつ環Ｅがさらに置換基
を有しないとき、Ｒはジヒドロベンゾピラニル基でな
い〕で表される化合物またはその塩を含有してなる悪液
質の予防・治療剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、悪性腫瘍，結核，
糖尿病，血液疾患，内分泌疾患，感染症および後天性免
疫不全症候群などの慢性病において発現する悪液質の予
防・治療剤に関する。
糖尿病，血液疾患，内分泌疾患，感染症および後天性免
疫不全症候群などの慢性病において発現する悪液質の予
防・治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】悪液質は、悪性腫瘍，結核，糖尿病，血
液疾患，内分泌疾患，感染症および後天性免疫不全症候
群などの慢性病において、進行性の体重減少，貧血，浮
腫，食欲不振などを主な症状とする全身性の症候群であ
る（例えばケルンらキャンサーカケクシア“Cancer cac
hexia”：ジャーナル・オブ・パレンテラル・アンド・
エンテラル・ニュートリション“J. Parenteral and En
teral Nutrition”，第１２巻，２８６−２９８頁（１
９８８年）、アメリカン・ジャーナル・オブ・メディシ
ン“American Journal of Medicine”，８５巻，２８９
−２９１頁（１９８８年））。従来、悪液質に対して
は、栄養補給、内分泌療法などが試みられているが満足
のいく治療法は確立していない。特に悪性腫瘍に起因す
る悪液質においては、悪液質が進行すると既存の抗癌薬
治療を行うことができず、治療に重大な支障をきたして
いる。また、悪液質の症状改善のために栄養補給を行う
と、かえって悪性腫瘍の増悪をきたし、患者の生存期間
を短縮する場合がある。悪液質は、しばしば悪性腫瘍に
よって引き起こされるが、この場合抗腫瘍剤を投与する
と抗腫瘍効果が得られても、通常はむしろ抗腫瘍剤によ
る副作用が加わり、悪液質は改善しない（Nelsonら、ジ
ャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー“Journal
of Clinical Oncology”，１２巻，２１３−２２５頁
（１９９４年））。
液疾患，内分泌疾患，感染症および後天性免疫不全症候
群などの慢性病において、進行性の体重減少，貧血，浮
腫，食欲不振などを主な症状とする全身性の症候群であ
る（例えばケルンらキャンサーカケクシア“Cancer cac
hexia”：ジャーナル・オブ・パレンテラル・アンド・
エンテラル・ニュートリション“J. Parenteral and En
teral Nutrition”，第１２巻，２８６−２９８頁（１
９８８年）、アメリカン・ジャーナル・オブ・メディシ
ン“American Journal of Medicine”，８５巻，２８９
−２９１頁（１９８８年））。従来、悪液質に対して
は、栄養補給、内分泌療法などが試みられているが満足
のいく治療法は確立していない。特に悪性腫瘍に起因す
る悪液質においては、悪液質が進行すると既存の抗癌薬
治療を行うことができず、治療に重大な支障をきたして
いる。また、悪液質の症状改善のために栄養補給を行う
と、かえって悪性腫瘍の増悪をきたし、患者の生存期間
を短縮する場合がある。悪液質は、しばしば悪性腫瘍に
よって引き起こされるが、この場合抗腫瘍剤を投与する
と抗腫瘍効果が得られても、通常はむしろ抗腫瘍剤によ
る副作用が加わり、悪液質は改善しない（Nelsonら、ジ
ャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー“Journal
of Clinical Oncology”，１２巻，２１３−２２５頁
（１９９４年））。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】このような状況下にお
いて、悪液質による体重減少などの症状の進行を抑制あ
るいは改善することができるような悪液質の予防・治療
剤を提供することが求められている。
いて、悪液質による体重減少などの症状の進行を抑制あ
るいは改善することができるような悪液質の予防・治療
剤を提供することが求められている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
【化３】 〔式中、Ｒはそれぞれ置換されていてもよい炭化水素ま
たは複素環基；Ｙは−ＣＯ−、−ＣＨ（ＯＨ）−または
−ＮＲ3−（ただしＲ3は置換されていてもよいアルキル
基を示す。）で示される基；ｍは０または１；ｎは０、
１または２；ＸはＣＨまたはＮ；Ａは結合手または炭素
数１〜７の２価の脂肪族炭化水素基；Ｑは酸素原子また
は硫黄原子；Ｒ1は水素原子またはアルキル基をそれぞ
れ示す。環Ｅはさらに１〜４個の置換基を有していても
よく、該置換基はＲ1と結合して環を形成していてもよ
い。ＬおよびＭはそれぞれ水素原子を示すかあるいは互
いに結合して結合手を形成していてもよい。ただし、ｍ
およびｎが０；ＸがＣＨ；Ａが結合手；Ｑが硫黄原子；
Ｒ1、ＬおよびＭが水素原子；かつ環Ｅがさらに置換基
を有しないとき、Ｒはジヒドロベンゾピラニル基でな
い〕で表される化合物またはその塩を含有してなる悪液
質の予防・治療剤に関する。
たは複素環基；Ｙは−ＣＯ−、−ＣＨ（ＯＨ）−または
−ＮＲ3−（ただしＲ3は置換されていてもよいアルキル
基を示す。）で示される基；ｍは０または１；ｎは０、
１または２；ＸはＣＨまたはＮ；Ａは結合手または炭素
数１〜７の２価の脂肪族炭化水素基；Ｑは酸素原子また
は硫黄原子；Ｒ1は水素原子またはアルキル基をそれぞ
れ示す。環Ｅはさらに１〜４個の置換基を有していても
よく、該置換基はＲ1と結合して環を形成していてもよ
い。ＬおよびＭはそれぞれ水素原子を示すかあるいは互
いに結合して結合手を形成していてもよい。ただし、ｍ
およびｎが０；ＸがＣＨ；Ａが結合手；Ｑが硫黄原子；
Ｒ1、ＬおよびＭが水素原子；かつ環Ｅがさらに置換基
を有しないとき、Ｒはジヒドロベンゾピラニル基でな
い〕で表される化合物またはその塩を含有してなる悪液
質の予防・治療剤に関する。
【０００５】Ｒで示される置換されていてもよい炭化水
素基における炭化水素基としては、脂肪族炭化水素基、
脂環族炭化水素基、脂環族−脂肪族炭化水素基、芳香脂
肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基が挙げられる。これ
らの炭化水素基における炭素数は、好ましくは１〜１４
である。脂肪族炭化水素基としては、炭素数１〜８の脂
肪族炭化水素基が好ましい。該脂肪族炭化水素基として
は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、t.−ブチル、ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、t.−ペンチル、ヘ
キシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチルなど炭素数
１〜８の飽和脂肪族炭化水素基（例、アルキル基等）；
例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１
−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル
−１−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、
３−ペンテニル、４−ペンテニル、３−メチル−２−ブ
テニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、２,４−ヘ
キサジエニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−
オクテニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニ
ル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−
ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペ
ンチニル、１−ヘキシニル、３−ヘキシニル、２，４−
ヘキサジイニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１
−オクチニルなど炭素数２〜８の不飽和脂肪族炭化水素
基（例、アルケニル基、アルカジエニル基、アルキニル
基、アルカジイニル基等）が挙げられる。脂環族炭化水
素基としては、炭素数３〜７の脂環族炭化水素基が好ま
しい。該脂環族炭化水素基としては、例えばシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチルなど炭素数３〜７の飽和脂環族炭化
水素基（例、シクロアルキル基等）および１−シクロペ
ンテニル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニ
ル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３
−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、２−シク
ロヘプテニル、３−シクロヘプテニル、２,４−シクロ
ヘプタジエニルなど炭素数５〜７の不飽和脂環族炭化水
素基（例、シクロアルケニル基、シクロアルカジエニル
基等）が挙げられる。
素基における炭化水素基としては、脂肪族炭化水素基、
脂環族炭化水素基、脂環族−脂肪族炭化水素基、芳香脂
肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基が挙げられる。これ
らの炭化水素基における炭素数は、好ましくは１〜１４
である。脂肪族炭化水素基としては、炭素数１〜８の脂
肪族炭化水素基が好ましい。該脂肪族炭化水素基として
は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、t.−ブチル、ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、t.−ペンチル、ヘ
キシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチルなど炭素数
１〜８の飽和脂肪族炭化水素基（例、アルキル基等）；
例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１
−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル
−１−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、
３−ペンテニル、４−ペンテニル、３−メチル−２−ブ
テニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、２,４−ヘ
キサジエニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−
オクテニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニ
ル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−
ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペ
ンチニル、１−ヘキシニル、３−ヘキシニル、２，４−
ヘキサジイニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１
−オクチニルなど炭素数２〜８の不飽和脂肪族炭化水素
基（例、アルケニル基、アルカジエニル基、アルキニル
基、アルカジイニル基等）が挙げられる。脂環族炭化水
素基としては、炭素数３〜７の脂環族炭化水素基が好ま
しい。該脂環族炭化水素基としては、例えばシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチルなど炭素数３〜７の飽和脂環族炭化
水素基（例、シクロアルキル基等）および１−シクロペ
ンテニル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニ
ル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３
−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、２−シク
ロヘプテニル、３−シクロヘプテニル、２,４−シクロ
ヘプタジエニルなど炭素数５〜７の不飽和脂環族炭化水
素基（例、シクロアルケニル基、シクロアルカジエニル
基等）が挙げられる。
【０００６】脂環族−脂肪族炭化水素基としては、上記
脂環族炭化水素基と脂肪族炭化水素基とが結合したもの
（例、シクロアルキル−アルキル基、シクロアルケニル
−アルキル基等）のが挙げられ、なかでも炭素数４〜９
の脂環族−脂肪族炭化水素基が好ましい。該脂環族−脂
肪族炭化水素基としては、例えばシクロプロピルメチ
ル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シク
ロペンチルメチル、２−シクロペンテニルメチル、３−
シクロペンテニルメチル、シクロヘキシルメチル、２−
シクロヘキセニルメチル、３−シクロヘキセニルメチ
ル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、
シクロヘプチルメチル、シクロヘプチルエチルなどが挙
げられる。芳香脂肪族炭化水素基としては、炭素数７〜
１３の芳香脂肪族炭化水素基（例、アラルキル基、アリ
ール−アルケニル基等）が好ましい。該芳香脂肪族炭化
水素基としては、例えばベンジル、フェネチル、１−フ
ェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプ
ロピル、１−フェニルプロピルなど炭素数７〜９のフェ
ニルアルキル；α−ナフチルメチル、α−ナフチルエチ
ル、β−ナフチルメチル、β−ナフチルエチルなど炭素
数１１〜１３のナフチルアルキル；スチリル、４−フェ
ニル−１，３−ブタジエニルなど炭素数８〜１０のフェ
ニルアルケニル；２−（２−ナフチル）ビニルなど炭素
数１２〜１３のナフチルアルケニルなどが挙げられる。
芳香族炭化水素基としては、炭素数６〜１４の芳香族炭
化水素基（例、アリール基等）が好ましい。該芳香族炭
化水素基としては、例えばフェニル、ナフチル（α−ナ
フチル，β−ナフチル）などが挙げられる。
脂環族炭化水素基と脂肪族炭化水素基とが結合したもの
（例、シクロアルキル−アルキル基、シクロアルケニル
−アルキル基等）のが挙げられ、なかでも炭素数４〜９
の脂環族−脂肪族炭化水素基が好ましい。該脂環族−脂
肪族炭化水素基としては、例えばシクロプロピルメチ
ル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シク
ロペンチルメチル、２−シクロペンテニルメチル、３−
シクロペンテニルメチル、シクロヘキシルメチル、２−
シクロヘキセニルメチル、３−シクロヘキセニルメチ
ル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、
シクロヘプチルメチル、シクロヘプチルエチルなどが挙
げられる。芳香脂肪族炭化水素基としては、炭素数７〜
１３の芳香脂肪族炭化水素基（例、アラルキル基、アリ
ール−アルケニル基等）が好ましい。該芳香脂肪族炭化
水素基としては、例えばベンジル、フェネチル、１−フ
ェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプ
ロピル、１−フェニルプロピルなど炭素数７〜９のフェ
ニルアルキル；α−ナフチルメチル、α−ナフチルエチ
ル、β−ナフチルメチル、β−ナフチルエチルなど炭素
数１１〜１３のナフチルアルキル；スチリル、４−フェ
ニル−１，３−ブタジエニルなど炭素数８〜１０のフェ
ニルアルケニル；２−（２−ナフチル）ビニルなど炭素
数１２〜１３のナフチルアルケニルなどが挙げられる。
芳香族炭化水素基としては、炭素数６〜１４の芳香族炭
化水素基（例、アリール基等）が好ましい。該芳香族炭
化水素基としては、例えばフェニル、ナフチル（α−ナ
フチル，β−ナフチル）などが挙げられる。
【０００７】一般式（Ｉ）中、Ｒで示される置換されて
いてもよい複素環基における複素環基としては、環構成
原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒
素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する
５〜７員の単環式複素環基または縮合複素環基が挙げら
れる。縮合複素環としては、例えばこのような５〜７員
の単環式複素環と、１ないし２個の窒素原子を含む６員
環、ベンゼン環または１個の硫黄原子を含む５員環との
縮合環が挙げられる。複素環基の具体例としては、例え
ば２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピ
リミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６
−ピリミジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニ
ル、２−ピラジニル、２−ピロリル、３−ピロリル、２
−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリ
ル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、イソチアゾリ
ル、イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリ
ル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾ
リル、５−オキサゾリル、１,２,４−オキサジアゾール
−５−イル、１,２,４−トリアゾ−ル−３−イル、１,
２,３−トリアゾ−ル−４−イル、テトラゾ−ル−５−
イル、ベンズイミダゾ−ル−２−イル、インド−ル−３
−イル、１Ｈ−インダゾ−ル−３−イル、１Ｈ−ピロロ
〔２,３−ｂ〕ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ〔２,
３−ｂ〕ピリジン−６−イル、１Ｈ−イミダゾ〔４,５
−ｂ〕ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ〔４,５−
ｃ〕ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ〔４,５−
ｂ〕ピラジン−２−イル、ベンゾピラニル等が挙げられ
る。複素環基は、好ましくはピリジル、オキサゾリルま
たはチアゾリル基である。
いてもよい複素環基における複素環基としては、環構成
原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒
素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する
５〜７員の単環式複素環基または縮合複素環基が挙げら
れる。縮合複素環としては、例えばこのような５〜７員
の単環式複素環と、１ないし２個の窒素原子を含む６員
環、ベンゼン環または１個の硫黄原子を含む５員環との
縮合環が挙げられる。複素環基の具体例としては、例え
ば２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピ
リミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６
−ピリミジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニ
ル、２−ピラジニル、２−ピロリル、３−ピロリル、２
−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリ
ル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、イソチアゾリ
ル、イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリ
ル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾ
リル、５−オキサゾリル、１,２,４−オキサジアゾール
−５−イル、１,２,４−トリアゾ−ル−３−イル、１,
２,３−トリアゾ−ル−４−イル、テトラゾ−ル−５−
イル、ベンズイミダゾ−ル−２−イル、インド−ル−３
−イル、１Ｈ−インダゾ−ル−３−イル、１Ｈ−ピロロ
〔２,３−ｂ〕ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ〔２,
３−ｂ〕ピリジン−６−イル、１Ｈ−イミダゾ〔４,５
−ｂ〕ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ〔４,５−
ｃ〕ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ〔４,５−
ｂ〕ピラジン−２−イル、ベンゾピラニル等が挙げられ
る。複素環基は、好ましくはピリジル、オキサゾリルま
たはチアゾリル基である。
【０００８】一般式（Ｉ）中、Ｒで示される炭化水素基
および複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１〜５
個、好ましくは１〜３個の置換基を有していてもよい。
該置換基としては、例えば脂肪族炭化水素基、脂環式炭
化水素基、アリール基、芳香族複素環基、非芳香族複素
環基、ハロゲン原子、ニトロ基、置換されていてもよい
アミノ基、置換されていてもよいアシル基、置換されて
いてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオー
ル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基が挙
げられる。脂肪族炭化水素基としては、炭素数１〜１５
の直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基、例えばアル
キル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙げられる。
アルキル基の好適な例としては、炭素数１〜１０のアル
キル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、t.−ブチル、
ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、t.−ペンチ
ル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、
１,１−ジメチルブチル、２,２−ジメチルブチル、３,
３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘキシル、ペ
ンチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。
アルケニル基の好適な例としては、炭素数２〜１０のア
ルケニル基、例えばビニル、アリル、イソプロペニル、
１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブ
テニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１
−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニ
ル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニ
ル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２
−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−
ヘキセニルなどが挙げられる。アルキニル基の好適な例
としては、炭素数２〜１０のアルキニル基、例えばエチ
ニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニ
ル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２
−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−
ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘ
キシニル、５−ヘキシニルなどが挙げられる。
および複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１〜５
個、好ましくは１〜３個の置換基を有していてもよい。
該置換基としては、例えば脂肪族炭化水素基、脂環式炭
化水素基、アリール基、芳香族複素環基、非芳香族複素
環基、ハロゲン原子、ニトロ基、置換されていてもよい
アミノ基、置換されていてもよいアシル基、置換されて
いてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオー
ル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基が挙
げられる。脂肪族炭化水素基としては、炭素数１〜１５
の直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基、例えばアル
キル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙げられる。
アルキル基の好適な例としては、炭素数１〜１０のアル
キル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、t.−ブチル、
ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、t.−ペンチ
ル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、
１,１−ジメチルブチル、２,２−ジメチルブチル、３,
３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘキシル、ペ
ンチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。
アルケニル基の好適な例としては、炭素数２〜１０のア
ルケニル基、例えばビニル、アリル、イソプロペニル、
１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブ
テニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１
−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニ
ル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニ
ル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２
−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−
ヘキセニルなどが挙げられる。アルキニル基の好適な例
としては、炭素数２〜１０のアルキニル基、例えばエチ
ニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニ
ル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２
−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−
ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘ
キシニル、５−ヘキシニルなどが挙げられる。
【０００９】脂環式炭化水素基としては、炭素数３〜１
２の飽和または不飽和の脂環式炭化水素基、例えばシク
ロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジエ
ニル基などが挙げられる。シクロアルキル基の好適な例
としては、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、例えば
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシク
ロ〔２.２.１〕ヘプチル、ビシクロ〔２.２.２〕オクチ
ル、ビシクロ〔３.２.１〕オクチル、ビシクロ〔３.２.
２〕ノニル、ビシクロ〔３.３.１〕ノニル、ビシクロ
〔４.２.１〕ノニル、ビシクロ〔４.３.１〕デシルなど
が挙げられる。シクロアルケニル基の好適な例として
は、炭素数３〜１０のシクロアルケニル基、例えば２−
シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−
イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキ
セン−１−イルなどが挙げられる。シクロアルカジエニ
ル基の好適な例としては、炭素数４〜１０のシクロアル
カジエニル基、例えば２,４−シクロペンタジエン−１
−イル、２,４−シクロヘキサジエン−１−イル、２,５
−シクロヘキサジエン−１−イルなどが挙げられる。ア
リール基とは、単環式または縮合多環式芳香族炭化水素
基を意味し、好適な例としては、炭素数６〜１４のアリ
ール基、例えばフェニル、ナフチル、アントリル、フェ
ナントリル、アセナフチレニルなどが挙げられ、なかで
もフェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどが好まし
い。
２の飽和または不飽和の脂環式炭化水素基、例えばシク
ロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジエ
ニル基などが挙げられる。シクロアルキル基の好適な例
としては、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、例えば
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシク
ロ〔２.２.１〕ヘプチル、ビシクロ〔２.２.２〕オクチ
ル、ビシクロ〔３.２.１〕オクチル、ビシクロ〔３.２.
２〕ノニル、ビシクロ〔３.３.１〕ノニル、ビシクロ
〔４.２.１〕ノニル、ビシクロ〔４.３.１〕デシルなど
が挙げられる。シクロアルケニル基の好適な例として
は、炭素数３〜１０のシクロアルケニル基、例えば２−
シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−
イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキ
セン−１−イルなどが挙げられる。シクロアルカジエニ
ル基の好適な例としては、炭素数４〜１０のシクロアル
カジエニル基、例えば２,４−シクロペンタジエン−１
−イル、２,４−シクロヘキサジエン−１−イル、２,５
−シクロヘキサジエン−１−イルなどが挙げられる。ア
リール基とは、単環式または縮合多環式芳香族炭化水素
基を意味し、好適な例としては、炭素数６〜１４のアリ
ール基、例えばフェニル、ナフチル、アントリル、フェ
ナントリル、アセナフチレニルなどが挙げられ、なかで
もフェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどが好まし
い。
【００１０】芳香族複素環基の好適な例としては、例え
ばフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオ
キサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,
４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、
フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４-チ
アジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−
トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニ
ル、トリアジニルなどの、環構成原子として炭素原子以
外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の芳香族単環
式複素環基；例えばベンゾフラニル、イソベンゾフラニ
ル、ベンゾ〔b〕チエニル、インドリル、イソインドリ
ル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ
オキサゾリル、１,２−ベンゾイソオキサゾリル、ベン
ゾチアゾリル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−
ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノ
リニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニ
ル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバ
ゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カ
ルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノ
チアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チア
ントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、イ
ンドリジニル、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、ピ
ラゾロ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ａ〕
ピリジル、イミダゾ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピ
リミジニル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ａ〕ピリ
ジル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ｂ〕ピリダジニ
ルなどの、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、
硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１な
いし５個含有する２環性または３環性芳香族縮合複素環
基などが挙げられる。
ばフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオ
キサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,
４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、
フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４-チ
アジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−
トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニ
ル、トリアジニルなどの、環構成原子として炭素原子以
外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の芳香族単環
式複素環基；例えばベンゾフラニル、イソベンゾフラニ
ル、ベンゾ〔b〕チエニル、インドリル、イソインドリ
ル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ
オキサゾリル、１,２−ベンゾイソオキサゾリル、ベン
ゾチアゾリル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−
ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノ
リニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニ
ル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバ
ゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カ
ルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノ
チアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チア
ントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、イ
ンドリジニル、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、ピ
ラゾロ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ａ〕
ピリジル、イミダゾ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピ
リミジニル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ａ〕ピリ
ジル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ｂ〕ピリダジニ
ルなどの、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、
硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１な
いし５個含有する２環性または３環性芳香族縮合複素環
基などが挙げられる。
【００１１】非芳香族複素環基の好適な例としては、例
えばオキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエ
タニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニ
ル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジノ、ピ
ペリジノ、モルホリノなどが挙げられる。ハロゲン原子
の例としてはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素があげら
れ、とりわけフッ素および塩素が好ましい。置換されて
いてもよいアミノ基としては、例えば炭素数１〜１０の
アルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素
数２〜１０のアルケニル基、炭素数３〜１０のシクロア
ルケニル基、炭素数１〜１３のアシル基（例、炭素数２
〜１０のアルカノイル基、炭素数７〜１３のアリールカ
ルボニル基等）または炭素数６〜１２のアリール基等で
モノまたはジ置換されていてもよいアミノ基（−ＮＨ 2
基）が挙げられる。置換されたアミノ基としては、例え
ばメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエ
チルアミノ、ジブチルアミノ、ジアリルアミノ、シクロ
ヘキシルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミ
ノ、ベンゾイルアミノ、フェニルアミノ、Ｎ−メチル−
Ｎ−フェニルアミノ等が挙げられる。置換されていても
よいアシル基におけるアシル基としては、炭素数１〜１
３のアシル基、具体的にはホルミルの他例えば炭素数１
〜１０のアルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル
基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数３〜１０の
シクロアルケニル基、炭素数６〜１２のアリール基また
は芳香族複素環基（例、チエニル，フリル，ピリジルな
ど）とカルボニル基とが結合した基などが挙げられる。
アシル基の好適な例としては、例えばアセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オク
タノイル、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカ
ルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタン
カルボニル、クロトニル、２−シクロヘキセンカルボニ
ル、ベンゾイル、ニコチノイルなどが挙げられる。置換
されたアシル基における置換基としては、例えば炭素数
１〜３のアルキル、例えば炭素数１〜３のアルコキシ
基、ハロゲン（例、塩素，フッ素，臭素など）、ニト
ロ、ヒドロキシ、アミノ等が挙げられる。
えばオキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエ
タニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニ
ル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジノ、ピ
ペリジノ、モルホリノなどが挙げられる。ハロゲン原子
の例としてはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素があげら
れ、とりわけフッ素および塩素が好ましい。置換されて
いてもよいアミノ基としては、例えば炭素数１〜１０の
アルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素
数２〜１０のアルケニル基、炭素数３〜１０のシクロア
ルケニル基、炭素数１〜１３のアシル基（例、炭素数２
〜１０のアルカノイル基、炭素数７〜１３のアリールカ
ルボニル基等）または炭素数６〜１２のアリール基等で
モノまたはジ置換されていてもよいアミノ基（−ＮＨ 2
基）が挙げられる。置換されたアミノ基としては、例え
ばメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエ
チルアミノ、ジブチルアミノ、ジアリルアミノ、シクロ
ヘキシルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミ
ノ、ベンゾイルアミノ、フェニルアミノ、Ｎ−メチル−
Ｎ−フェニルアミノ等が挙げられる。置換されていても
よいアシル基におけるアシル基としては、炭素数１〜１
３のアシル基、具体的にはホルミルの他例えば炭素数１
〜１０のアルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル
基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数３〜１０の
シクロアルケニル基、炭素数６〜１２のアリール基また
は芳香族複素環基（例、チエニル，フリル，ピリジルな
ど）とカルボニル基とが結合した基などが挙げられる。
アシル基の好適な例としては、例えばアセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オク
タノイル、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカ
ルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタン
カルボニル、クロトニル、２−シクロヘキセンカルボニ
ル、ベンゾイル、ニコチノイルなどが挙げられる。置換
されたアシル基における置換基としては、例えば炭素数
１〜３のアルキル、例えば炭素数１〜３のアルコキシ
基、ハロゲン（例、塩素，フッ素，臭素など）、ニト
ロ、ヒドロキシ、アミノ等が挙げられる。
【００１２】置換されていてもよいヒドロキシ基におい
て、置換されたヒドロキシ基としては、例えばアルコキ
シ基、アルケニルオキシ基、アラルキルオキシ基、アシ
ルオキシ基、アリールオキシ基等が挙げられる。アルコ
キシ基の好適な例としては、炭素数１〜１０のアルコキ
シ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec.−ブトキシ、
t.−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、
ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキ
シ、ノニルオキシ、シクロブトキシ、シクロペンチルオ
キシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。アルケニ
ルオキシ基の好適な例としては、炭素数２〜１０のアル
ケニルオキシ基、例えばアリル（allyl）オキシ、クロ
チルオキシ、２−ペンテニルオキシ、３−ヘキセニルオ
キシ、２−シクロペンテニルメトキシ、２−シクロヘキ
セニルメトキシ等が挙げられる。アラルキルオキシ基の
好適な例としては、炭素数７〜１０のアラルキルオキシ
基、例えばフェニル−Ｃ1-4アルキルオキシ（例、ベン
ジルオキシ、フェネチルオキシなど）等が挙げられる。
アシルオキシ基の好適な例としては、炭素数２〜１３の
アシルオキシ基、さらに好ましくは炭素数２〜４のアル
カノイルオキシ（例、アセチルオキシ、プロピオニルオ
キシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなど）等が
挙げられる。アリールオキシ基の好適な例としては、炭
素数６〜１４のアリールオキシ基、例えばフェノキシ、
ナフチルオキシ等が挙げられる。該アリールオキシ基
は、１ないし２個の置換基を有していてもよく、このよ
うな置換基としては、例えばハロゲン（例、塩素，フッ
素，臭素など）等が挙げられる。置換されたアリールオ
キシ基としては、例えば４−クロロフェノキシ等が挙げ
られる。
て、置換されたヒドロキシ基としては、例えばアルコキ
シ基、アルケニルオキシ基、アラルキルオキシ基、アシ
ルオキシ基、アリールオキシ基等が挙げられる。アルコ
キシ基の好適な例としては、炭素数１〜１０のアルコキ
シ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec.−ブトキシ、
t.−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、
ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキ
シ、ノニルオキシ、シクロブトキシ、シクロペンチルオ
キシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。アルケニ
ルオキシ基の好適な例としては、炭素数２〜１０のアル
ケニルオキシ基、例えばアリル（allyl）オキシ、クロ
チルオキシ、２−ペンテニルオキシ、３−ヘキセニルオ
キシ、２−シクロペンテニルメトキシ、２−シクロヘキ
セニルメトキシ等が挙げられる。アラルキルオキシ基の
好適な例としては、炭素数７〜１０のアラルキルオキシ
基、例えばフェニル−Ｃ1-4アルキルオキシ（例、ベン
ジルオキシ、フェネチルオキシなど）等が挙げられる。
アシルオキシ基の好適な例としては、炭素数２〜１３の
アシルオキシ基、さらに好ましくは炭素数２〜４のアル
カノイルオキシ（例、アセチルオキシ、プロピオニルオ
キシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなど）等が
挙げられる。アリールオキシ基の好適な例としては、炭
素数６〜１４のアリールオキシ基、例えばフェノキシ、
ナフチルオキシ等が挙げられる。該アリールオキシ基
は、１ないし２個の置換基を有していてもよく、このよ
うな置換基としては、例えばハロゲン（例、塩素，フッ
素，臭素など）等が挙げられる。置換されたアリールオ
キシ基としては、例えば４−クロロフェノキシ等が挙げ
られる。
【００１３】置換されていてもよいチオール基におい
て、置換されたチオール基としては、例えばアルキルチ
オ基、シクロアルキルチオ基、アラルキルチオ基、アシ
ルチオ基などが挙げられる。アルキルチオ基の好適な例
としては、炭素数１〜１０のアルキルチオ基、例えばメ
チルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec.−ブチルチオ、
t.−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネ
オペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、ノニル
チオ等が挙げられる。シクロアルキルチオ基の好適な例
としては、炭素数３〜１０のシクロアルキルチオ基、例
えばシクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘ
キシルチオ等が挙げられる。アラルキルチオ基の好適な
例としては、炭素数７〜１０のアラルキルチオ基、例え
ばフェニル−Ｃ1-4アルキルチオ（例、ベンジルチオ、
フェネチルチオなど）等が挙げられる。アシルチオ基の
好適な例としては、炭素数２〜１３のアシルチオ基、さ
らに好ましくは炭素数２〜４のアルカノイルチオ基
（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチ
オ、イソブチリルチオなど）等が挙げられる。
て、置換されたチオール基としては、例えばアルキルチ
オ基、シクロアルキルチオ基、アラルキルチオ基、アシ
ルチオ基などが挙げられる。アルキルチオ基の好適な例
としては、炭素数１〜１０のアルキルチオ基、例えばメ
チルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec.−ブチルチオ、
t.−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネ
オペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、ノニル
チオ等が挙げられる。シクロアルキルチオ基の好適な例
としては、炭素数３〜１０のシクロアルキルチオ基、例
えばシクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘ
キシルチオ等が挙げられる。アラルキルチオ基の好適な
例としては、炭素数７〜１０のアラルキルチオ基、例え
ばフェニル−Ｃ1-4アルキルチオ（例、ベンジルチオ、
フェネチルチオなど）等が挙げられる。アシルチオ基の
好適な例としては、炭素数２〜１３のアシルチオ基、さ
らに好ましくは炭素数２〜４のアルカノイルチオ基
（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチ
オ、イソブチリルチオなど）等が挙げられる。
【００１４】エステル化されていてもよいカルボキシル
基としては、例えばアルコキシカルボニル基、アラルキ
ルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基等
が挙げられる。アルコキシカルボニル基の好適な例とし
ては、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基、例えば
メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシ
カルボニル，ブトキシカルボニル等が挙げられる。アラ
ルキルオキシカルボニル基の好適な例としては、炭素数
８〜１０のアラルキルオキシカルボニル基、例えばベン
ジルオキシカルボニル等が挙げられる。アリールオキシ
カルボニル基の好適な例としては、炭素数７〜１５のア
リールオキシカルボニル基、例えばフェノキシカルボニ
ル，ｐ−トリルオキシカルボニル等が挙げられる。Ｒで
示される炭化水素基および複素環基における置換基は、
好ましくは炭素数１〜１０のアルキル基、芳香族複素環
基、炭素数６〜１４のアリール基であり、さらに好まし
くはＣ1-3アルキル，フリル，チエニル，フェニル，ナ
フチルである。
基としては、例えばアルコキシカルボニル基、アラルキ
ルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基等
が挙げられる。アルコキシカルボニル基の好適な例とし
ては、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基、例えば
メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシ
カルボニル，ブトキシカルボニル等が挙げられる。アラ
ルキルオキシカルボニル基の好適な例としては、炭素数
８〜１０のアラルキルオキシカルボニル基、例えばベン
ジルオキシカルボニル等が挙げられる。アリールオキシ
カルボニル基の好適な例としては、炭素数７〜１５のア
リールオキシカルボニル基、例えばフェノキシカルボニ
ル，ｐ−トリルオキシカルボニル等が挙げられる。Ｒで
示される炭化水素基および複素環基における置換基は、
好ましくは炭素数１〜１０のアルキル基、芳香族複素環
基、炭素数６〜１４のアリール基であり、さらに好まし
くはＣ1-3アルキル，フリル，チエニル，フェニル，ナ
フチルである。
【００１５】一般式（Ｉ）中、Ｒで示される炭化水素基
および複素環基上の置換基は、それらが脂環式炭化水素
基，アリール基，芳香族複素環基または非芳香族複素環
基であるときはさらにそれぞれ適当な置換基を１個以
上、好ましくは１〜３個有していてもよく、このような
置換基としては、例えば炭素数１〜６のアルキル基、炭
素数２〜６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル
基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜１４
のアリール基（例、フェニル，ナフチルなど）、芳香族
複素環基（例、チエニル，フリル，ピリジル，オキサゾ
リル，チアゾリルなど）、非芳香族複素環基（例、テト
ラヒドロフリル，モルホリノ，チオモルホリノ，ピペリ
ジノ，ピロリジノ，ピペラジノなど）、炭素数７〜９の
アラルキル基、アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ1-4）アルキル
アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4）アルキルアミノ基、炭
素数２〜８のアシルアミノ基（例、アセチルアミノ，プ
ロピオニルアミノ，ベンゾイルアミノなど）、アミジノ
基、炭素数２〜８のアシル基（例、炭素数２〜８のアル
カノイル基など）、カルバモイル基、Ｎ−モノ
（Ｃ1-4）アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ
（Ｃ1-4）アルキルカルバモイル基、スルファモイル
基、Ｎ−モノ（Ｃ1-4）アルキルスルファモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4）アルキルスルファモイル基、カル
ボキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、
ヒドロキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２
〜５のアルケニルオキシ基、炭素数３〜７のシクロアル
キルオキシ基、炭素数７〜９のアラルキルオキシ基、炭
素数６〜１４のアリールオキシ基（例、フェニルオキ
シ，ナフチルオキシなど）、メルカプト基、炭素数１〜
４のアルキルチオ基、炭素数７〜９のアラルキルチオ
基、炭素数６〜１４のアリールチオ基（例、フェニルチ
オ，ナフチルチオなど）、スルホ基、シアノ基、アジド
基、ニトロ基、ニトロソ基、ハロゲン原子（例、フッ
素，塩素，臭素，ヨウ素）などが挙げられる。一般式
（Ｉ）中、Ｒは、好ましくは置換されていてもよい複素
環基である。Ｒは、さらに好ましくはＣ1-3アルキル，
フリル，チエニル，フェニルおよびナフチルから選ばれ
る１ないし３個の置換基を有していてもよいピリジル，
オキサゾリルまたはチアゾリル基である。
および複素環基上の置換基は、それらが脂環式炭化水素
基，アリール基，芳香族複素環基または非芳香族複素環
基であるときはさらにそれぞれ適当な置換基を１個以
上、好ましくは１〜３個有していてもよく、このような
置換基としては、例えば炭素数１〜６のアルキル基、炭
素数２〜６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル
基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜１４
のアリール基（例、フェニル，ナフチルなど）、芳香族
複素環基（例、チエニル，フリル，ピリジル，オキサゾ
リル，チアゾリルなど）、非芳香族複素環基（例、テト
ラヒドロフリル，モルホリノ，チオモルホリノ，ピペリ
ジノ，ピロリジノ，ピペラジノなど）、炭素数７〜９の
アラルキル基、アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ1-4）アルキル
アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4）アルキルアミノ基、炭
素数２〜８のアシルアミノ基（例、アセチルアミノ，プ
ロピオニルアミノ，ベンゾイルアミノなど）、アミジノ
基、炭素数２〜８のアシル基（例、炭素数２〜８のアル
カノイル基など）、カルバモイル基、Ｎ−モノ
（Ｃ1-4）アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ
（Ｃ1-4）アルキルカルバモイル基、スルファモイル
基、Ｎ−モノ（Ｃ1-4）アルキルスルファモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4）アルキルスルファモイル基、カル
ボキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、
ヒドロキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２
〜５のアルケニルオキシ基、炭素数３〜７のシクロアル
キルオキシ基、炭素数７〜９のアラルキルオキシ基、炭
素数６〜１４のアリールオキシ基（例、フェニルオキ
シ，ナフチルオキシなど）、メルカプト基、炭素数１〜
４のアルキルチオ基、炭素数７〜９のアラルキルチオ
基、炭素数６〜１４のアリールチオ基（例、フェニルチ
オ，ナフチルチオなど）、スルホ基、シアノ基、アジド
基、ニトロ基、ニトロソ基、ハロゲン原子（例、フッ
素，塩素，臭素，ヨウ素）などが挙げられる。一般式
（Ｉ）中、Ｒは、好ましくは置換されていてもよい複素
環基である。Ｒは、さらに好ましくはＣ1-3アルキル，
フリル，チエニル，フェニルおよびナフチルから選ばれ
る１ないし３個の置換基を有していてもよいピリジル，
オキサゾリルまたはチアゾリル基である。
【００１６】一般式（Ｉ）中、Ｙは、−ＣＯ−，−ＣＨ
（ＯＨ）−または−ＮＲ3−を示すが、−ＣＨ（ＯＨ）
−または−ＮＲ3−が好ましく、さらに好ましくは−Ｃ
Ｈ（ＯＨ）−である。ここにおいて、Ｒ3で示される置
換されていてもよいアルキル基におけるアルキル基とし
ては、炭素数１〜４のアルキル基、例えばメチル，エチ
ル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソブチル，se
c.−ブチル，t.−ブチルなどが挙げられる。また、置換
基としては、例えばハロゲン（例、フッ素，塩素，臭
素，ヨウ素），炭素数１〜４のアルコキシ基（例、メト
キシ，エトキシ，プロポキシ，ブトキシ，イソブトキ
シ，sec.−ブトキシ，t.−ブトキシなど），ヒドロキシ
基，ニトロ基，炭素数１〜４のアシル基（例、ホルミ
ル，アセチル，プロピオニルなど）などが挙げられる。
ｎは、０，１または２を示し、好ましくは０または１で
ある。Ｘは、ＣＨまたはＮを示し、好ましくはＣＨであ
る。
（ＯＨ）−または−ＮＲ3−を示すが、−ＣＨ（ＯＨ）
−または−ＮＲ3−が好ましく、さらに好ましくは−Ｃ
Ｈ（ＯＨ）−である。ここにおいて、Ｒ3で示される置
換されていてもよいアルキル基におけるアルキル基とし
ては、炭素数１〜４のアルキル基、例えばメチル，エチ
ル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソブチル，se
c.−ブチル，t.−ブチルなどが挙げられる。また、置換
基としては、例えばハロゲン（例、フッ素，塩素，臭
素，ヨウ素），炭素数１〜４のアルコキシ基（例、メト
キシ，エトキシ，プロポキシ，ブトキシ，イソブトキ
シ，sec.−ブトキシ，t.−ブトキシなど），ヒドロキシ
基，ニトロ基，炭素数１〜４のアシル基（例、ホルミ
ル，アセチル，プロピオニルなど）などが挙げられる。
ｎは、０，１または２を示し、好ましくは０または１で
ある。Ｘは、ＣＨまたはＮを示し、好ましくはＣＨであ
る。
【００１７】一般式（Ｉ）中、Ａは、結合手または炭素
数１〜７の２価の脂肪族炭化水素基を示す。該脂肪族炭
化水素基は、直鎖状、分枝状のいずれでもよく、また飽
和、不飽和のいずれでもよい。その具体例としては、例
えば−ＣＨ2−，−ＣＨ（ＣＨ3）−，−（ＣＨ2）2−，
−ＣＨ（Ｃ2Ｈ5）−，−（ＣＨ2）3−，−（ＣＨ2）
4−，−（ＣＨ2）5−，−（ＣＨ2）6−，−（ＣＨ2）7
−の飽和のもの、例えば−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｃ（Ｃ
Ｈ3）＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−，−Ｃ（Ｃ
2Ｈ5）＝ＣＨ−，−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−，−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ2−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＨ2−などの不飽和のものが挙げられる。Ａ
は、好ましくは結合手または炭素数１〜４の２価の脂肪
族炭化水素基であり、該脂肪族炭化水素基は、さらに飽
和であることが好ましい。Ａは、さらに好ましくは結合
手、−ＣＨ2−または−（ＣＨ2）2−であり、特に好ま
しくは結合手または−（ＣＨ2）2−である。Ｒ1で示さ
れるアルキル基としては、炭素数１〜４のアルキル基、
例えばメチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチ
ル，イソブチル，sec.−ブチル，t.−ブチルなどが挙げ
られる。Ｒ1は、好ましくは水素原子である。
数１〜７の２価の脂肪族炭化水素基を示す。該脂肪族炭
化水素基は、直鎖状、分枝状のいずれでもよく、また飽
和、不飽和のいずれでもよい。その具体例としては、例
えば−ＣＨ2−，−ＣＨ（ＣＨ3）−，−（ＣＨ2）2−，
−ＣＨ（Ｃ2Ｈ5）−，−（ＣＨ2）3−，−（ＣＨ2）
4−，−（ＣＨ2）5−，−（ＣＨ2）6−，−（ＣＨ2）7
−の飽和のもの、例えば−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｃ（Ｃ
Ｈ3）＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−，−Ｃ（Ｃ
2Ｈ5）＝ＣＨ−，−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−，−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ2−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＨ2−などの不飽和のものが挙げられる。Ａ
は、好ましくは結合手または炭素数１〜４の２価の脂肪
族炭化水素基であり、該脂肪族炭化水素基は、さらに飽
和であることが好ましい。Ａは、さらに好ましくは結合
手、−ＣＨ2−または−（ＣＨ2）2−であり、特に好ま
しくは結合手または−（ＣＨ2）2−である。Ｒ1で示さ
れるアルキル基としては、炭素数１〜４のアルキル基、
例えばメチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチ
ル，イソブチル，sec.−ブチル，t.−ブチルなどが挙げ
られる。Ｒ1は、好ましくは水素原子である。
【００１８】一般式（Ｉ）中、部分構造式
【化４】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕である。ま
た、環Ｅは、置換可能な任意の位置に、さらに１ないし
４個の置換基を有していてもよい。このような置換基と
しては、アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシ
基，ハロゲン原子，置換されていてもよいアシル基，ニ
トロ基，および置換されていてもよいアミノ基が挙げら
れる。これらは、いずれもＲで示される炭化水素基およ
び複素環基の置換基として述べたものと同様のものが用
いられる。
た、環Ｅは、置換可能な任意の位置に、さらに１ないし
４個の置換基を有していてもよい。このような置換基と
しては、アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシ
基，ハロゲン原子，置換されていてもよいアシル基，ニ
トロ基，および置換されていてもよいアミノ基が挙げら
れる。これらは、いずれもＲで示される炭化水素基およ
び複素環基の置換基として述べたものと同様のものが用
いられる。
【００１９】環Ｅ、すなわち部分構造式
【化５】 〔式中、Ｒ2は、水素原子，アルキル基，置換されてい
てもよいヒドロキシ基，ハロゲン原子，置換されていて
もよいアシル基，ニトロ基または置換されていてもよい
アミノ基を示す。〕である。Ｒ2で示されるアルキル
基，置換されていてもよいヒドロキシ基，ハロゲン原
子，置換されていてもよいアシル基，および置換されて
いてもよいアミノ基としては、いずれもＲで示される炭
化水素基および複素環基の置換基として述べたものと同
様のものが挙げられる。Ｒ2は、好ましくは水素原子、
置換されていてもよいヒドロキシ基またはハロゲン原子
である。Ｒ2は、さらに好ましくは水素原子または置換
されていてもよいヒドロキシ基であり、特に好ましくは
水素原子または炭素数１〜４のアルコキシ基である。
てもよいヒドロキシ基，ハロゲン原子，置換されていて
もよいアシル基，ニトロ基または置換されていてもよい
アミノ基を示す。〕である。Ｒ2で示されるアルキル
基，置換されていてもよいヒドロキシ基，ハロゲン原
子，置換されていてもよいアシル基，および置換されて
いてもよいアミノ基としては、いずれもＲで示される炭
化水素基および複素環基の置換基として述べたものと同
様のものが挙げられる。Ｒ2は、好ましくは水素原子、
置換されていてもよいヒドロキシ基またはハロゲン原子
である。Ｒ2は、さらに好ましくは水素原子または置換
されていてもよいヒドロキシ基であり、特に好ましくは
水素原子または炭素数１〜４のアルコキシ基である。
【００２０】ＬおよびＭは、水素原子あるいは互いに結
合して結合手を示すが、好ましくは水素原子である。一
般式（Ｉ）において、ＬとＭが互いに結合して結合手を
形成する化合物：
合して結合手を示すが、好ましくは水素原子である。一
般式（Ｉ）において、ＬとＭが互いに結合して結合手を
形成する化合物：
【化６】 ［式中、各記号は前記と同意義である。］には、アゾリ
ジンジオン環の５位の二重結合に関し、（Ｅ）体および
（Ｚ）体が存在する。
ジンジオン環の５位の二重結合に関し、（Ｅ）体および
（Ｚ）体が存在する。
【００２１】また、ＬおよびＭがそれぞれ水素原子を示
す化合物：
す化合物：
【化７】 ［式中、各記号は前記と同意義である。］には、アゾリ
ジンジオン環の５位の不斉炭素による（Ｒ）−体および
（Ｓ）−体の光学異性体が存在し、該化合物は、これら
（Ｒ）−体および（Ｓ）−体の光学活性体およびラセミ
体を含む。本発明において、一般式（Ｉ）中、ｍおよび
ｎが０；ＸがＣＨ；Ａが結合手；Ｑが硫黄原子；Ｒ1、
ＬおよびＭが水素原子；かつ環Ｅがさらに置換基を有し
ないとき、Ｒはジヒドロベンゾピラニル基でない。
ジンジオン環の５位の不斉炭素による（Ｒ）−体および
（Ｓ）−体の光学異性体が存在し、該化合物は、これら
（Ｒ）−体および（Ｓ）−体の光学活性体およびラセミ
体を含む。本発明において、一般式（Ｉ）中、ｍおよび
ｎが０；ＸがＣＨ；Ａが結合手；Ｑが硫黄原子；Ｒ1、
ＬおよびＭが水素原子；かつ環Ｅがさらに置換基を有し
ないとき、Ｒはジヒドロベンゾピラニル基でない。
【００２２】一般式（Ｉ）で表される化合物の好ましい
例としては、例えば、ＲがＣ1-3アルキル，フリル，チ
エニル，フェニルおよびナフチルから選ばれる１ないし
３個の置換基を有していてもよいピリジル，オキサゾリ
ルまたはチアゾリル基；Ｙが−ＣＨ（ＯＨ）−；ｎが０
または１；ＸがＣＨ；Ａが結合手または−（ＣＨ2）
2−；Ｒ1が水素原子；環Ｅすなわち部分構造式
例としては、例えば、ＲがＣ1-3アルキル，フリル，チ
エニル，フェニルおよびナフチルから選ばれる１ないし
３個の置換基を有していてもよいピリジル，オキサゾリ
ルまたはチアゾリル基；Ｙが−ＣＨ（ＯＨ）−；ｎが０
または１；ＸがＣＨ；Ａが結合手または−（ＣＨ2）
2−；Ｒ1が水素原子；環Ｅすなわち部分構造式
【化８】 かつＲ2が水素原子またはＣ1-4アルコキシ基；Ｌおよび
Ｍが水素原子である化合物が挙げられる。
Ｍが水素原子である化合物が挙げられる。
【００２３】一般式（Ｉ）で表される化合物の好ましい
具体例としては、例えば以下に示す化合物（１）〜
（７）が挙げられる。 （１）５−〔４−〔２−（５−エチル−２−ピリジル）
エトキシ〕ベンジル〕−２，４−チアゾリジンジオン，
（２）５−〔４−〔２−ヒドロキシ−２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ〕ベンジ
ル〕−２，４−チアゾリジンジオン，（３）（Ｒ）−
（＋）−５−〔３−〔４−〔２−（２−フリル）−５−
メチル−４−オキサゾリルメトキシ〕−３−メトキシフ
ェニル〕プロピル〕−２，４−オキサゾリジンジオン，
（４）（Ｓ）−（−）−５−〔３−〔４−〔２−（２−
フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ〕−
３−メトキシフェニル〕プロピル〕−２，４−オキサゾ
リジンジオン，（５）５−〔３−〔３−フルオロ−４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）フェニル〕プロピル〕−２，４−オキサゾリジンジ
オン，（６）５−〔５−〔３−メトキシ−４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）フェ
ニル〕ペンチル〕−２，４−オキサゾリジンジオン，
（７）５−〔３−〔３，５−ジメトキシ−４−〔２−
〔（Ｅ）−スチリル〕−４−オキサゾリルメトキシ〕フ
ェニル〕プロピル〕−２，４−オキサゾリジンジオンな
どが挙げられる（これらの化合物を、以下、単に化合物
（１）、化合物（２）などと略記することがある）。こ
れらのうち、化合物（１）〜（３），（５）および
（６）が好ましく、特に化合物（１）〜（３）が好まし
い。
具体例としては、例えば以下に示す化合物（１）〜
（７）が挙げられる。 （１）５−〔４−〔２−（５−エチル−２−ピリジル）
エトキシ〕ベンジル〕−２，４−チアゾリジンジオン，
（２）５−〔４−〔２−ヒドロキシ−２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ〕ベンジ
ル〕−２，４−チアゾリジンジオン，（３）（Ｒ）−
（＋）−５−〔３−〔４−〔２−（２−フリル）−５−
メチル−４−オキサゾリルメトキシ〕−３−メトキシフ
ェニル〕プロピル〕−２，４−オキサゾリジンジオン，
（４）（Ｓ）−（−）−５−〔３−〔４−〔２−（２−
フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ〕−
３−メトキシフェニル〕プロピル〕−２，４−オキサゾ
リジンジオン，（５）５−〔３−〔３−フルオロ−４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）フェニル〕プロピル〕−２，４−オキサゾリジンジ
オン，（６）５−〔５−〔３−メトキシ−４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）フェ
ニル〕ペンチル〕−２，４−オキサゾリジンジオン，
（７）５−〔３−〔３，５−ジメトキシ−４−〔２−
〔（Ｅ）−スチリル〕−４−オキサゾリルメトキシ〕フ
ェニル〕プロピル〕−２，４−オキサゾリジンジオンな
どが挙げられる（これらの化合物を、以下、単に化合物
（１）、化合物（２）などと略記することがある）。こ
れらのうち、化合物（１）〜（３），（５）および
（６）が好ましく、特に化合物（１）〜（３）が好まし
い。
【００２４】本発明の化合物（Ｉ）の塩としては、薬理
学的に許容される塩が好ましく、例えば無機塩基との
塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩
基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機
塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、
カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグ
ネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；ならびにアルミ
ニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基
との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、
トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールア
ミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジ
シクロヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ'-ジベンジルエチレンジ
アミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な
例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リ
ン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例
としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマ
ール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コ
ハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、p-トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアル
ギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸
性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラ
ギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。上記し
た塩の中でもナトリウム塩、カリウム塩が最も好まし
い。
学的に許容される塩が好ましく、例えば無機塩基との
塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩
基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機
塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、
カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグ
ネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；ならびにアルミ
ニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基
との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、
トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールア
ミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジ
シクロヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ'-ジベンジルエチレンジ
アミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な
例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リ
ン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例
としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマ
ール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コ
ハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、p-トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアル
ギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸
性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラ
ギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。上記し
た塩の中でもナトリウム塩、カリウム塩が最も好まし
い。
【００２５】本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、例
えば特開昭５５−２２６３６（ＥＰ−Ａ−８２０３）、
特開昭６０−２０８９８０（ＥＰ−Ａ−１５５８４
５）、特開昭６１−２８６３７６（ＥＰ−Ａ−２０８４
２０）、特開昭６１−０８５３７２（ＥＰ−Ａ−１７７
３５３）、特開昭６１−２６７５８０（ＥＰ−Ａ−１９
３２５６）、特開平５−８６０５７（ＷＯ−Ａ−９２１
８５０１）、特開平７−８２２６９（ＥＰ−Ａ−６０５
２２８）、特開平７−１０１９４５（ＥＰ−Ａ−６１２
７４３）、ＥＰ−Ａ−６４３０５０およびＥＰ−Ａ−７
１０６５９（特願平７−２８４１０６）等に記載の方法
あるいはそれに準ずる方法により製造することができ
る。
えば特開昭５５−２２６３６（ＥＰ−Ａ−８２０３）、
特開昭６０−２０８９８０（ＥＰ−Ａ−１５５８４
５）、特開昭６１−２８６３７６（ＥＰ−Ａ−２０８４
２０）、特開昭６１−０８５３７２（ＥＰ−Ａ−１７７
３５３）、特開昭６１−２６７５８０（ＥＰ−Ａ−１９
３２５６）、特開平５−８６０５７（ＷＯ−Ａ−９２１
８５０１）、特開平７−８２２６９（ＥＰ−Ａ−６０５
２２８）、特開平７−１０１９４５（ＥＰ−Ａ−６１２
７４３）、ＥＰ−Ａ−６４３０５０およびＥＰ−Ａ−７
１０６５９（特願平７−２８４１０６）等に記載の方法
あるいはそれに準ずる方法により製造することができ
る。
【００２６】本発明の化合物（Ｉ）またはその塩（以
下、単に本発明化合物と略記する）は、悪液質の改善作
用、すなわち悪性腫瘍，結核，糖尿病，血液疾患，内分
泌疾患，感染症および後天性免疫不全症候群などの慢性
病において発現する進行性の体重減少（脂肪組織分解に
よる体重減少および筋肉組織分解による体重減少を含
む）、貧血、浮腫、食欲不振などを主な症状とする全身
性の症候群を改善する作用を有する。また、本発明化合
物の毒性は低い。本発明の予防・治療剤は、哺乳動物
（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウ
シ、ウマ、ブタ、サル等）における悪液質の予防・治療
剤あるいは栄養失調の治療剤などとして用いられる。こ
こにおいて、悪液質としては、例えば癌性悪液質、結核
性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌
疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症
候群による悪液質が挙げられる。本発明の予防・治療剤
は悪液質の中でも、悪性腫瘍、特に固形癌に起因するも
のに好ましく用いられる。
下、単に本発明化合物と略記する）は、悪液質の改善作
用、すなわち悪性腫瘍，結核，糖尿病，血液疾患，内分
泌疾患，感染症および後天性免疫不全症候群などの慢性
病において発現する進行性の体重減少（脂肪組織分解に
よる体重減少および筋肉組織分解による体重減少を含
む）、貧血、浮腫、食欲不振などを主な症状とする全身
性の症候群を改善する作用を有する。また、本発明化合
物の毒性は低い。本発明の予防・治療剤は、哺乳動物
（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウ
シ、ウマ、ブタ、サル等）における悪液質の予防・治療
剤あるいは栄養失調の治療剤などとして用いられる。こ
こにおいて、悪液質としては、例えば癌性悪液質、結核
性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌
疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症
候群による悪液質が挙げられる。本発明の予防・治療剤
は悪液質の中でも、悪性腫瘍、特に固形癌に起因するも
のに好ましく用いられる。
【００２７】本発明の予防・治療剤は、本発明化合物を
そのまま用いてもよいが、通常本発明化合物と自体公知
の薬理学的に許容される担体などとを混合して得られる
医薬組成物として用いられる。ここにおいて、薬理学的
に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種
有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤におけ
る賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における
溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛
化剤などとして配合される。また必要に応じて、防腐
剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用い
ることもできる。賦形剤の好適な例としては、例えば乳
糖、白糖、Ｄ-マンニトール、デンプン、結晶セルロー
ス、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤の好適な
例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げ
られる。結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロ
ース、白糖、Ｄ-マンニトール、トレハロース、デキス
トリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが
挙げられる。崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプ
ン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、
カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられ
る。
そのまま用いてもよいが、通常本発明化合物と自体公知
の薬理学的に許容される担体などとを混合して得られる
医薬組成物として用いられる。ここにおいて、薬理学的
に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種
有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤におけ
る賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における
溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛
化剤などとして配合される。また必要に応じて、防腐
剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用い
ることもできる。賦形剤の好適な例としては、例えば乳
糖、白糖、Ｄ-マンニトール、デンプン、結晶セルロー
ス、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤の好適な
例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げ
られる。結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロ
ース、白糖、Ｄ-マンニトール、トレハロース、デキス
トリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが
挙げられる。崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプ
ン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、
カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられ
る。
【００２８】溶剤の好適な例としては、例えば注射用
水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴー
ル、ゴマ油、トウモロコシ油、トリカプリリンなどが挙
げられる。溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリ
エチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ-マン
ニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノー
ル、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノ
ールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなど
が挙げられる。懸濁化剤の好適な例としては、例えばス
テアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベン
ザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸
グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコ
ール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチル
セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられ
る。等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウ
ム、グリセリン、Ｄ-マンニトールなどが挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、
炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無
痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコール
などが挙げられる。防腐剤の好適な例としては、例えば
パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベ
ンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢
酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤の好適な例
としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げ
られる。
水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴー
ル、ゴマ油、トウモロコシ油、トリカプリリンなどが挙
げられる。溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリ
エチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ-マン
ニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノー
ル、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノ
ールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなど
が挙げられる。懸濁化剤の好適な例としては、例えばス
テアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベン
ザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸
グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコ
ール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチル
セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられ
る。等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウ
ム、グリセリン、Ｄ-マンニトールなどが挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、
炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無
痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコール
などが挙げられる。防腐剤の好適な例としては、例えば
パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベ
ンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢
酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤の好適な例
としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げ
られる。
【００２９】上記医薬組成物は、製剤技術分野において
慣用の方法、例えば日本薬局方に記載の方法等により製
造することができる。また、医薬組成物の剤形として
は、例えば錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイク
ロカプセルを含む）、散剤、顆粒剤、シロップ剤等の経
口剤；および注射剤、坐剤、ペレット、点滴剤等の非経
口剤が挙げられ、これらはそれぞれ経口的あるいは非経
口的に安全に投与できる。本発明の予防・治療剤の投与
量は、投与対象、投与ルート、症状などによっても異な
るが、例えば成人の悪液質患者に対して経口投与する場
合、有効成分である本発明化合物を通常１回量として約
０.１mg/kg〜約３０mg/kg、好ましくは約２mg/kg〜約２
０mg/kg投与することが好ましく、この量を１日１〜３
回投与するのが望ましい。
慣用の方法、例えば日本薬局方に記載の方法等により製
造することができる。また、医薬組成物の剤形として
は、例えば錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイク
ロカプセルを含む）、散剤、顆粒剤、シロップ剤等の経
口剤；および注射剤、坐剤、ペレット、点滴剤等の非経
口剤が挙げられ、これらはそれぞれ経口的あるいは非経
口的に安全に投与できる。本発明の予防・治療剤の投与
量は、投与対象、投与ルート、症状などによっても異な
るが、例えば成人の悪液質患者に対して経口投与する場
合、有効成分である本発明化合物を通常１回量として約
０.１mg/kg〜約３０mg/kg、好ましくは約２mg/kg〜約２
０mg/kg投与することが好ましく、この量を１日１〜３
回投与するのが望ましい。
【００３０】本発明の予防・治療剤は、他の化学療法剤
または免疫療法剤などの薬剤と同時に同一対象に投与す
ることができ、また時間差をおいて同一対象に投与する
こともできる。これらの薬剤の投与量は、それぞれ臨床
上用いられる用量を基準として適宜選択することができ
る。また、本発明の予防・治療剤と他の薬剤との配合比
は、投与対象、投与対象の年齢および体重、症状、投与
時間、剤形、投与方法、薬剤の組み合わせ等により、適
宜選択することができる。化学療法剤としては、例えば
アルキル化剤（例えば、サイクロフォスファミド、イフ
ォスファミド）、代謝拮抗剤（例えば、メソトレキセー
ト、５−フルオロウラシル）、抗癌性抗生物質（例え
ば、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗
癌剤（例えば、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソー
ル）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポキシドな
どが挙げられる。なかでも５−フルオロウラシル誘導体
であるフルツロンあるいはネオフルツロンなどが好まし
い。免疫療法剤としては、例えば微生物または細菌成分
（例えば、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニー
ル）、免疫増強活性のある多糖類（例えば、レンチナ
ン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で
得られるサイトカイン（例えば、インターフェロン、イ
ンターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例え
ば、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）など
が挙げられ、中でもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２な
どが好ましい。
または免疫療法剤などの薬剤と同時に同一対象に投与す
ることができ、また時間差をおいて同一対象に投与する
こともできる。これらの薬剤の投与量は、それぞれ臨床
上用いられる用量を基準として適宜選択することができ
る。また、本発明の予防・治療剤と他の薬剤との配合比
は、投与対象、投与対象の年齢および体重、症状、投与
時間、剤形、投与方法、薬剤の組み合わせ等により、適
宜選択することができる。化学療法剤としては、例えば
アルキル化剤（例えば、サイクロフォスファミド、イフ
ォスファミド）、代謝拮抗剤（例えば、メソトレキセー
ト、５−フルオロウラシル）、抗癌性抗生物質（例え
ば、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗
癌剤（例えば、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソー
ル）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポキシドな
どが挙げられる。なかでも５−フルオロウラシル誘導体
であるフルツロンあるいはネオフルツロンなどが好まし
い。免疫療法剤としては、例えば微生物または細菌成分
（例えば、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニー
ル）、免疫増強活性のある多糖類（例えば、レンチナ
ン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で
得られるサイトカイン（例えば、インターフェロン、イ
ンターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例え
ば、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）など
が挙げられ、中でもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２な
どが好ましい。
【００３１】さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作
用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナ
ーゼ阻害剤（例えば、インドメタシン）〔キャンサー・
リサーチ（Cancer Reseach）、第４９巻、５９３５〜５
９３９頁、１９８９年〕、プロゲステロン誘導体（例え
ば、メゲステロールアセテート）〔ジャーナル・クリニ
カル・オンコロジー（Journal of Clinical Oncolog
y）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年〕、糖
質ステロイド（例えば、デキサメサゾン）、メトクロプ
ラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文
献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例えば、
エイコサペンタエン酸）〔ブリティシュ・ジャーナル・
オブ・キャンサー（British Journal of Cancer）、第
６８巻、３１４〜３１８頁、１９９３年〕、成長ホルモ
ン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子である
ＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対
する抗体なども本発明の予防・治療剤と併用することが
できる。
用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナ
ーゼ阻害剤（例えば、インドメタシン）〔キャンサー・
リサーチ（Cancer Reseach）、第４９巻、５９３５〜５
９３９頁、１９８９年〕、プロゲステロン誘導体（例え
ば、メゲステロールアセテート）〔ジャーナル・クリニ
カル・オンコロジー（Journal of Clinical Oncolog
y）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年〕、糖
質ステロイド（例えば、デキサメサゾン）、メトクロプ
ラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文
献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例えば、
エイコサペンタエン酸）〔ブリティシュ・ジャーナル・
オブ・キャンサー（British Journal of Cancer）、第
６８巻、３１４〜３１８頁、１９９３年〕、成長ホルモ
ン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子である
ＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対
する抗体なども本発明の予防・治療剤と併用することが
できる。
【００３２】本発明化合物は、利尿剤と組み合わせて用
いることもできる。この際、本発明化合物および利尿剤
の投与時期は限定されず、これらを、投与対象に対し、
同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよ
い。利尿剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基
準として適宜選択することができる。また、本発明化合
物と利尿剤との配合比は、投与対象、投与対象の年齢お
よび体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、組み合わ
せ等により適宜選択することができる。例えば投与対象
がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、利尿
剤を通常約０．０１〜約１００重量部、好ましくは約
０．１〜約２０重量部用いればよい。なお、利尿剤とし
ては、例えばキサンチン誘導体製剤（例、サリチル酸ナ
トリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロ
ミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペ
ンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチア
ジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチ
アジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチア
ジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクト
ン、トリアムテレン等）、炭酸脱水素酵素阻害剤（例、
アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系
製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド
等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレ
タニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
いることもできる。この際、本発明化合物および利尿剤
の投与時期は限定されず、これらを、投与対象に対し、
同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよ
い。利尿剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基
準として適宜選択することができる。また、本発明化合
物と利尿剤との配合比は、投与対象、投与対象の年齢お
よび体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、組み合わ
せ等により適宜選択することができる。例えば投与対象
がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、利尿
剤を通常約０．０１〜約１００重量部、好ましくは約
０．１〜約２０重量部用いればよい。なお、利尿剤とし
ては、例えばキサンチン誘導体製剤（例、サリチル酸ナ
トリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロ
ミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペ
ンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチア
ジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチ
アジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチア
ジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクト
ン、トリアムテレン等）、炭酸脱水素酵素阻害剤（例、
アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系
製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド
等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレ
タニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
【００３３】本発明化合物中、とりわけ一般式（Ｉ）に
おいてＡが炭素数１〜７の２価の脂肪族炭化水素基であ
る化合物またはその塩は、アテローム性動脈硬化症の予
防・治療作用、食低下に伴う障害（例、神経性食欲不
振）および過食に伴う障害（例、肥満、病的飢餓）を患
っている対象における食欲および食物摂取の調整作用も
有する。したがって、このような化合物またはその塩
は、そのまま、あるいは前記と同様の医薬組成物とする
ことにより、アテローム性動脈硬化症の予防・治療剤、
または食欲および食物摂取を調整するための医薬として
用いることができる。なお、該予防・治療剤および医薬
の投与対象、剤形、投与量等については、前記した本発
明の予防・治療剤に準じればよい。
おいてＡが炭素数１〜７の２価の脂肪族炭化水素基であ
る化合物またはその塩は、アテローム性動脈硬化症の予
防・治療作用、食低下に伴う障害（例、神経性食欲不
振）および過食に伴う障害（例、肥満、病的飢餓）を患
っている対象における食欲および食物摂取の調整作用も
有する。したがって、このような化合物またはその塩
は、そのまま、あるいは前記と同様の医薬組成物とする
ことにより、アテローム性動脈硬化症の予防・治療剤、
または食欲および食物摂取を調整するための医薬として
用いることができる。なお、該予防・治療剤および医薬
の投与対象、剤形、投与量等については、前記した本発
明の予防・治療剤に準じればよい。
【００３４】また、本発明化合物中、一般式（Ｉ）にお
いてＡが炭素数１〜７の２価の脂肪族炭化水素基である
化合物またはその塩は、耐糖障害の治療作用、すなわ
ち、絶食時のインスリン値を低下させ、インスリン感受
性を改善し、耐糖能を正常化する作用も有する。該化合
物またはその塩は、このような作用に基づいて、耐糖障
害の治療作用非インスリン依存性糖尿病の発症を防止ま
たは遅延させることができる。このような化合物または
その塩は、そのまま、あるいは前記と同様の医薬組成物
とすることにより、耐糖障害の治療剤として用いること
ができる。なお、該治療剤の投与対象、剤形、投与量等
については、前記した本発明の予防・治療剤に準じれば
よい。
いてＡが炭素数１〜７の２価の脂肪族炭化水素基である
化合物またはその塩は、耐糖障害の治療作用、すなわ
ち、絶食時のインスリン値を低下させ、インスリン感受
性を改善し、耐糖能を正常化する作用も有する。該化合
物またはその塩は、このような作用に基づいて、耐糖障
害の治療作用非インスリン依存性糖尿病の発症を防止ま
たは遅延させることができる。このような化合物または
その塩は、そのまま、あるいは前記と同様の医薬組成物
とすることにより、耐糖障害の治療剤として用いること
ができる。なお、該治療剤の投与対象、剤形、投与量等
については、前記した本発明の予防・治療剤に準じれば
よい。
【００３５】
【実施例】以下、実施例及び試験例により本発明を詳細
に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 実施例１（カプセルの製造） １）化合物（２） １００mg ２）微粉末セルロース ３０mg ３）ラクトース ３７mg ４）ステアリン酸マグネシウム ３mg 計１７０ｍｇ １），２），３）および４）を混合してゼラチンカプセ
ルに充填した。 実施例２（軟カプセルの製造） １）化合物（２） ５０mg ２）トウモロコシ油 １００mg 計１５０mg 常法により、１）と２）を混合してソフトカプセルに充
填した。 実施例３（錠剤の製造） １）化合物（２） １００ mg ２）ラクトース ３４ mg ３）トウモロコシ澱粉 １０.６mg ４）トウモロコシ澱粉（のり状） ５ mg ５）ステアリン酸マグネシウム ０.４mg ６）カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０ mg 計１７０ mg 常法にしたがって、１）〜６）を混合して錠剤機により
打錠した。
に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 実施例１（カプセルの製造） １）化合物（２） １００mg ２）微粉末セルロース ３０mg ３）ラクトース ３７mg ４）ステアリン酸マグネシウム ３mg 計１７０ｍｇ １），２），３）および４）を混合してゼラチンカプセ
ルに充填した。 実施例２（軟カプセルの製造） １）化合物（２） ５０mg ２）トウモロコシ油 １００mg 計１５０mg 常法により、１）と２）を混合してソフトカプセルに充
填した。 実施例３（錠剤の製造） １）化合物（２） １００ mg ２）ラクトース ３４ mg ３）トウモロコシ澱粉 １０.６mg ４）トウモロコシ澱粉（のり状） ５ mg ５）ステアリン酸マグネシウム ０.４mg ６）カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０ mg 計１７０ mg 常法にしたがって、１）〜６）を混合して錠剤機により
打錠した。
【００３６】試験例１（脂肪分解抑制作用） グリーンら〔エンドクリノロジー（Endocrinology），
１３４巻，２５８１〜２５８８頁（１９９４年）〕の方
法に従い、ラット副睾丸脂肪組織を用いて、脂肪細胞か
らのグリセロール遊離量を測定し、本発明化合物の脂肪
分解抑制作用を評価した。すなわち、ラット副睾丸脂肪
組織を取り出し、ハサミで細切し、コラゲナーゼを含む
リン酸緩衝液中で１時間振盪して脂肪細胞に解離した。
ついで脂肪細胞の培養液にＩＬ−１β（ファーミンゲン
（Pharmingen）社製、PM-19101V）10ng/mlを加え、処理
群には、ジメチルホルムアミドに溶解した化合物（２）
を濃度を変えて加えた。２４時間後に培養上清を採取
し、グリセロール量を測定キット（シグマ社製、３３７
−Ａ）を用いて測定した。対照群のグリセロール遊離量
に対する化合物（２）添加群のグリセロール遊離量の比
を抑制率として求め、５０％抑制の得られる化合物濃度
ＩＣ50値を計算した。化合物（２）の脂肪分解抑制濃度
ＩＣ50値は４ｎＭであった。
１３４巻，２５８１〜２５８８頁（１９９４年）〕の方
法に従い、ラット副睾丸脂肪組織を用いて、脂肪細胞か
らのグリセロール遊離量を測定し、本発明化合物の脂肪
分解抑制作用を評価した。すなわち、ラット副睾丸脂肪
組織を取り出し、ハサミで細切し、コラゲナーゼを含む
リン酸緩衝液中で１時間振盪して脂肪細胞に解離した。
ついで脂肪細胞の培養液にＩＬ−１β（ファーミンゲン
（Pharmingen）社製、PM-19101V）10ng/mlを加え、処理
群には、ジメチルホルムアミドに溶解した化合物（２）
を濃度を変えて加えた。２４時間後に培養上清を採取
し、グリセロール量を測定キット（シグマ社製、３３７
−Ａ）を用いて測定した。対照群のグリセロール遊離量
に対する化合物（２）添加群のグリセロール遊離量の比
を抑制率として求め、５０％抑制の得られる化合物濃度
ＩＣ50値を計算した。化合物（２）の脂肪分解抑制濃度
ＩＣ50値は４ｎＭであった。
【００３７】試験例２（担癌マウスの体重減少の抑制作
用） 癌性悪液質の症状をよく再現できる系として知られてい
るマウス結腸癌colon２６（田中ら、キャンサー・リサ
ーチ（Cancer Research），５０巻，４５２８〜４５３
２頁（１９９０年））を用い、脂肪組織分解および体重
減少に対する本発明化合物の抑制作用を評価した。すな
わち、４週齢のマウスＣＤＦ１の皮下に１×１０6個のc
olon２６細胞を移植した。移植後１４日目に腫瘍サイズ
に基づきマウスを群分けし、一群には、投与量が１.０m
g/kgになるように、化合物（２）の５％（w/v）アラビ
アゴム懸濁液を、他の一群には対照として５％（w/v）
アラビアゴム懸濁液を、それぞれ一日一回７日間、経口
投与した。また、一群にはcolon２６細胞を移植せず、
これを正常群とした。移植後１４日後、１８日後および
２１日後にマウスの体重を測定し、移植後２２日後にマ
ウスを解剖し、副睾丸脂肪組織を取り出してその重量を
測定した。マウスの体重変化および脂肪組織重量を、そ
れぞれ〔表１〕および〔表２〕に示す。
用） 癌性悪液質の症状をよく再現できる系として知られてい
るマウス結腸癌colon２６（田中ら、キャンサー・リサ
ーチ（Cancer Research），５０巻，４５２８〜４５３
２頁（１９９０年））を用い、脂肪組織分解および体重
減少に対する本発明化合物の抑制作用を評価した。すな
わち、４週齢のマウスＣＤＦ１の皮下に１×１０6個のc
olon２６細胞を移植した。移植後１４日目に腫瘍サイズ
に基づきマウスを群分けし、一群には、投与量が１.０m
g/kgになるように、化合物（２）の５％（w/v）アラビ
アゴム懸濁液を、他の一群には対照として５％（w/v）
アラビアゴム懸濁液を、それぞれ一日一回７日間、経口
投与した。また、一群にはcolon２６細胞を移植せず、
これを正常群とした。移植後１４日後、１８日後および
２１日後にマウスの体重を測定し、移植後２２日後にマ
ウスを解剖し、副睾丸脂肪組織を取り出してその重量を
測定した。マウスの体重変化および脂肪組織重量を、そ
れぞれ〔表１〕および〔表２〕に示す。
【表１】 担癌マウスの体重変化（g） ─────────────────────────────── 移植１４日後 移植１８日後 移植２１日後 ─────────────────────────────── 正常群 ２８．３ ２９．４ ２９．４ 対照群 ２５．４ ２３．３ ２１．３ 化合物投与群 ２６．３ ２６．３ ２５．６ ───────────────────────────────
【表２】 担癌マウスの脂肪組織重量（mg） 〔表１〕および〔表２〕から明らかなように、本発明化
合物は、マウス結腸癌colon２６の移植による癌悪液質
の症状である脂肪組織分解および体重減少を抑制し、悪
液質の治療剤として有用であることが示された。
合物は、マウス結腸癌colon２６の移植による癌悪液質
の症状である脂肪組織分解および体重減少を抑制し、悪
液質の治療剤として有用であることが示された。
【００３８】比較例 試験例１と同様にして、インドメタシンの脂肪分解抑制
作用を評価したところ、インドメタシンの脂肪分解抑制
濃度ＩＣ50値は１０ｍＭ以上であった。
作用を評価したところ、インドメタシンの脂肪分解抑制
濃度ＩＣ50値は１０ｍＭ以上であった。
【００３９】
【発明の効果】本発明の予防・治療剤は、悪性腫瘍，結
核，糖尿病，血液疾患，内分泌疾患，感染症および後天
性免疫不全症候群などの慢性病において発現する悪液質
の予防・治療剤として用いられる。本発明の予防・治療
剤により、前記した慢性病における進行性の体重減少
（脂肪組織分解による体重減少および筋肉組織分解によ
る体重減少を含む）、貧血、浮腫、食欲不振などを主な
症状とする全身性の症候群が改善される。
核，糖尿病，血液疾患，内分泌疾患，感染症および後天
性免疫不全症候群などの慢性病において発現する悪液質
の予防・治療剤として用いられる。本発明の予防・治療
剤により、前記した慢性病における進行性の体重減少
（脂肪組織分解による体重減少および筋肉組織分解によ
る体重減少を含む）、貧血、浮腫、食欲不振などを主な
症状とする全身性の症候群が改善される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 413/06 ２１３ Ｃ０７Ｄ 413/06 ２１３ 413/14 ３０７ 413/14 ３０７ 417/06 ２１３ 417/06 ２１３ 417/12 ２１３ 417/12 ２１３ ２６３ ２６３ 417/14 ２１３ 417/14 ２１３ //(Ｃ０７Ｄ 413/14 263:32 263:44 307:54） (Ｃ０７Ｄ 417/12 213:30 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/12 263:32 277:34）
Claims (12)
- 【請求項１】一般式 【化１】 〔式中、Ｒはそれぞれ置換されていてもよい炭化水素ま
たは複素環基；Ｙは−ＣＯ−、−ＣＨ（ＯＨ）−または
−ＮＲ3−（ただしＲ3は置換されていてもよいアルキル
基を示す。）で示される基；ｍは０または１；ｎは０、
１または２；ＸはＣＨまたはＮ；Ａは結合手または炭素
数１〜７の２価の脂肪族炭化水素基；Ｑは酸素原子また
は硫黄原子；Ｒ1は水素原子またはアルキル基をそれぞ
れ示す。環Ｅはさらに１〜４個の置換基を有していても
よく、該置換基はＲ1と結合して環を形成していてもよ
い。ＬおよびＭはそれぞれ水素原子を示すかあるいは互
いに結合して結合手を形成していてもよい。ただし、ｍ
およびｎが０；ＸがＣＨ；Ａが結合手；Ｑが硫黄原子；
Ｒ1、ＬおよびＭが水素原子；かつ環Ｅがさらに置換基
を有しないとき、Ｒはジヒドロベンゾピラニル基でな
い〕で表される化合物またはその塩を含有してなる悪液
質の予防・治療剤。 - 【請求項２】Ｒで示される複素環基が、環構成原子とし
て炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子か
ら選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員
の単環式複素環基または縮合複素環基である請求項１記
載の予防・治療剤。 - 【請求項３】Ｒが置換されていてもよい複素環基である
請求項１記載の予防・治療剤。 - 【請求項４】複素環基が、ピリジル、オキサゾリルまた
はチアゾリル基である請求項３記載の予防・治療剤。 - 【請求項５】部分構造式 【化２】 である請求項１記載の予防・治療剤。
- 【請求項６】ｎが０または１である請求項１記載の予防
・治療剤。 - 【請求項７】ＸがＣＨである請求項１記載の予防・治療
剤。 - 【請求項８】Ａが結合手または炭素数１〜４の２価の脂
肪族炭化水素基である請求項１記載の予防・治療剤。 - 【請求項９】Ｒ1が水素原子である請求項１記載の予防
・治療剤。 - 【請求項１０】ＬおよびＭが水素原子である請求項１記
載の予防・治療剤。 - 【請求項１１】化合物が５−［４−［２−（５−エチル
−２−ピリジル）エトキシ］ベンジル］−２，４−チア
ゾリジンジオン；５−［４−［２−ヒドロキシ−２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］ベンジル］−２，４−チアゾリジンジオン；５−
〔３−〔３−フルオロ−４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）フェニル〕プロピル〕
−２，４−オキサゾリジンジオン；５−〔５−〔３−メ
トキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）フェニル〕ペンチル〕−２，４−オキ
サゾリジンジオンまたは（Ｒ）−（＋）−５−［３−
［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサ
ゾリルメトキシ］−３−メトキシフェニル］プロピル］
−２，４−オキサゾリジンジオンである請求項１記載の
予防・治療剤。 - 【請求項１２】悪液質が癌性悪液質、結核性悪液質、糖
尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液
質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による
悪液質である請求項１記載の予防・治療剤。
Priority Applications (9)
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|---|---|---|---|
| JP9027957A JPH09323930A (ja) | 1996-04-04 | 1997-02-12 | 悪液質の予防・治療剤 |
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| DE69726716T DE69726716T2 (de) | 1996-04-04 | 1997-04-03 | Antikachektische zusammensetzung |
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|---|---|---|---|
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| JP8284596 | 1996-04-04 | ||
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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|---|---|---|---|
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