JP2519471B2 - ロ―ダニン化合物 - Google Patents
ロ―ダニン化合物Info
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- JP2519471B2 JP2519471B2 JP62229390A JP22939087A JP2519471B2 JP 2519471 B2 JP2519471 B2 JP 2519471B2 JP 62229390 A JP62229390 A JP 62229390A JP 22939087 A JP22939087 A JP 22939087A JP 2519471 B2 JP2519471 B2 JP 2519471B2
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- JP
- Japan
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- compound
- formula
- rhodanine
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規なローダニン化合物に関する。本発明
化合物は、血糖低下作用、脂質低下作用、アルドース・
リダクターゼ阻害作用等を有し、糖尿病用剤又は糖尿病
性合併症の治療剤として有用である。
化合物は、血糖低下作用、脂質低下作用、アルドース・
リダクターゼ阻害作用等を有し、糖尿病用剤又は糖尿病
性合併症の治療剤として有用である。
（従来の技術） 特開昭61-27984号公報には、例えば５−（３−メチル
−５−イソキサゾリルメチレン）−ローダニン−３−酢
酸等の本発明化合物に類似した化合物が記載されてお
り、該化合物が糖尿病用剤として有用であることが開示
されている。しかしながら、その作用においてまだまだ
満足できるものではなく、更に優れた血糖低下作用、脂
質低下作用及びアルドース・リダクターゼ阻害作用を有
する化合物の開発が要望されている。
−５−イソキサゾリルメチレン）−ローダニン−３−酢
酸等の本発明化合物に類似した化合物が記載されてお
り、該化合物が糖尿病用剤として有用であることが開示
されている。しかしながら、その作用においてまだまだ
満足できるものではなく、更に優れた血糖低下作用、脂
質低下作用及びアルドース・リダクターゼ阻害作用を有
する化合物の開発が要望されている。
（発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的は、上記従来技術の問題点に鑑みて、更
に優れた血糖低下作用、脂質低下作用、アルドース・リ
ダクターゼ阻害作用等を有し、糖尿病及び糖尿病性合併
症の治療剤として極めて有用な新規なローダニン化合物
を提供することにある。
に優れた血糖低下作用、脂質低下作用、アルドース・リ
ダクターゼ阻害作用等を有し、糖尿病及び糖尿病性合併
症の治療剤として極めて有用な新規なローダニン化合物
を提供することにある。
（問題点を解決するための手段） 本発明は一般式 〔式中R1はベンゾイソキサゾリル基、メトキシベンゾイ
ソキサゾリル基、テトラハイドロベンゾイソキサゾリル
基、又は式 （式中R2はメトキシ基、アセトキシエチル基、エトキシ
カルボニル基、トリフルオロメチル基、ベンジロキシ
基、ピリジルメトキシ基、ジフエニルメトキシ基、フル
オロベンジル基、フエネチル基、フルオロベンジロキシ
基、シクロヘキシルメトキシ基、テトラハイドロピラニ
ル基、チエニル基）を、意味する。〕で表わされるロー
ダニン化合物に係る。
ソキサゾリル基、テトラハイドロベンゾイソキサゾリル
基、又は式 （式中R2はメトキシ基、アセトキシエチル基、エトキシ
カルボニル基、トリフルオロメチル基、ベンジロキシ
基、ピリジルメトキシ基、ジフエニルメトキシ基、フル
オロベンジル基、フエネチル基、フルオロベンジロキシ
基、シクロヘキシルメトキシ基、テトラハイドロピラニ
ル基、チエニル基）を、意味する。〕で表わされるロー
ダニン化合物に係る。
本発明に係る前記一般式（Ｉ）で表わされるローダニ
ン化合物は、例えば下記反応工程に示すように、一般式
（II）で表わされるアルデヒド誘導体と一般式（III）
で表わされる化合物との反応により製造することができ
る。
ン化合物は、例えば下記反応工程に示すように、一般式
（II）で表わされるアルデヒド誘導体と一般式（III）
で表わされる化合物との反応により製造することができ
る。
〈反応工程式〉 （式中、R1は前記に同じ。） アルデヒド誘導体（II）は通常のアルドール縮合、ク
ネベナゲル縮合反応の条件下で化合物（III）と縮合
し、本発明化合物（Ｉ）を生成する。本縮合に使用され
る触媒としては水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイ
ド、酢酸ナトリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類
金属の水酸化物、炭酸塩、アルコキサイド或いはその有
機酸塩、又はメチルアミン、エチルアミン、ジエチルア
ミン、トリエチルアミン、アニリン、ニコチン、ピリジ
ン、ピペリジン、アンモニア等のアミン類及び無水酢
酸、無水プロピオン酸等の有機無水酸が用いられる。触
媒の使用量は適宜に選択できるが、例えばアルデヒド誘
導体（II）に対し0.1〜3.0倍モル程度使用するのが好ま
しい。アルデヒド誘導体（II）と化合物（III）の使用
割合は適宜に選択できるが一般にはアルデヒド誘導体
（II）に対し化合物（III）を1.0〜2.0倍モル程度使用
するのが好ましい。反応は通常加熱下に行われ、一般に
は溶媒の還流温度において有利に進行する。溶媒はメタ
ノール、エタノール等のアルコール類、ジオキサン等の
エーテル類及び酢酸等の有機酸が用いられる。上記反応
により生成した本発明の新規ローダニン化合物は通常の
分離手段、例えば再結晶、カラムクロマトグラフイー等
により容易に単離可能である。
ネベナゲル縮合反応の条件下で化合物（III）と縮合
し、本発明化合物（Ｉ）を生成する。本縮合に使用され
る触媒としては水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイ
ド、酢酸ナトリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類
金属の水酸化物、炭酸塩、アルコキサイド或いはその有
機酸塩、又はメチルアミン、エチルアミン、ジエチルア
ミン、トリエチルアミン、アニリン、ニコチン、ピリジ
ン、ピペリジン、アンモニア等のアミン類及び無水酢
酸、無水プロピオン酸等の有機無水酸が用いられる。触
媒の使用量は適宜に選択できるが、例えばアルデヒド誘
導体（II）に対し0.1〜3.0倍モル程度使用するのが好ま
しい。アルデヒド誘導体（II）と化合物（III）の使用
割合は適宜に選択できるが一般にはアルデヒド誘導体
（II）に対し化合物（III）を1.0〜2.0倍モル程度使用
するのが好ましい。反応は通常加熱下に行われ、一般に
は溶媒の還流温度において有利に進行する。溶媒はメタ
ノール、エタノール等のアルコール類、ジオキサン等の
エーテル類及び酢酸等の有機酸が用いられる。上記反応
により生成した本発明の新規ローダニン化合物は通常の
分離手段、例えば再結晶、カラムクロマトグラフイー等
により容易に単離可能である。
本発明は、一般式（Ｉ）で表わされるローダニン化合
物のいずれの幾何異性体をも包括する。又、一般式
（Ｉ）で表わされるローダニン化合物のアルカリ金属
塩、アルカリ土類金属塩、水和物等も包括する。
物のいずれの幾何異性体をも包括する。又、一般式
（Ｉ）で表わされるローダニン化合物のアルカリ金属
塩、アルカリ土類金属塩、水和物等も包括する。
原料となる一般式（II）のアルデヒド誘導体は通常公
知の化合物であるか、又は公知の方法によつて製造され
る〔Gazz.Chim.Ital.,73,99（1943）,Tetrahedron,23,4
697（1967）〕。又出発原料となる一般式（III）で表わ
される化合物は、公知の化合物である。
知の化合物であるか、又は公知の方法によつて製造され
る〔Gazz.Chim.Ital.,73,99（1943）,Tetrahedron,23,4
697（1967）〕。又出発原料となる一般式（III）で表わ
される化合物は、公知の化合物である。
（実施例） 次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
実施例１ ５−（３−メトキシ−５−イソキサゾリルメチレン）
−ローダニン−３−酢酸（化合物１）の合成 ３−メトキシイソキサゾール−５−アルデヒド1.5g、
ローダニン−３−酢酸2.7g、酢酸ナトリウム1.5gを酢酸
40mlと無水酢酸5mlの混合溶液に加え、110〜120℃で１
時間反応させる。反応液を放冷後、析出する結晶を過
し、酢酸−水（3:1）より再結晶して５−（３−メトキ
シ−５−イソキサゾリルメチレン）ローダニン−３−酢
酸1.2g（収率34％）を得る。
−ローダニン−３−酢酸（化合物１）の合成 ３−メトキシイソキサゾール−５−アルデヒド1.5g、
ローダニン−３−酢酸2.7g、酢酸ナトリウム1.5gを酢酸
40mlと無水酢酸5mlの混合溶液に加え、110〜120℃で１
時間反応させる。反応液を放冷後、析出する結晶を過
し、酢酸−水（3:1）より再結晶して５−（３−メトキ
シ−５−イソキサゾリルメチレン）ローダニン−３−酢
酸1.2g（収率34％）を得る。
mp.232-234℃（分解） 元素分析C10H8N2O5S2 C H N 計算値（％） 40.00 2.69 9.33 実測値（％） 39.98 2.65 9.25 実施例２〜17 実施例１と同様にして第１表に示す化合物２〜17を合
成した。
成した。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 〔式中R1はベンゾイソキサゾリル基、メトキシベンゾイ
ソキサゾリル基、テトラハイドロベンゾイソキサゾリル
基、又は式 （式中R2はメトキシ基、アセトキシエチル基、エトキシ
カルボニル基、トリフルオロメチル基、ベンジロキシ
基、ピリジルメトキシ基、ジフエニルメトキシ基、フル
オロベンジル基、フエネチル基、フルオロベンジロキシ
基、シクロヘキシルメトキシ基、テトラハイドロピラニ
ル基、チエニル基）を、意味する。〕で表わされるロー
ダニン化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62229390A JP2519471B2 (ja) | 1987-09-11 | 1987-09-11 | ロ―ダニン化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62229390A JP2519471B2 (ja) | 1987-09-11 | 1987-09-11 | ロ―ダニン化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6471873A JPS6471873A (en) | 1989-03-16 |
| JP2519471B2 true JP2519471B2 (ja) | 1996-07-31 |
Family
ID=16891447
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62229390A Expired - Lifetime JP2519471B2 (ja) | 1987-09-11 | 1987-09-11 | ロ―ダニン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2519471B2 (ja) |
-
1987
- 1987-09-11 JP JP62229390A patent/JP2519471B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6471873A (en) | 1989-03-16 |
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