KR820001282B1 - 티아졸리딘 유도체의 제조법 - Google Patents

티아졸리딘 유도체의 제조법 Download PDF

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KR820001282B1
KR820001282B1 KR7902657A KR790002657A KR820001282B1 KR 820001282 B1 KR820001282 B1 KR 820001282B1 KR 7902657 A KR7902657 A KR 7902657A KR 790002657 A KR790002657 A KR 790002657A KR 820001282 B1 KR820001282 B1 KR 820001282B1
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methyl
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thiazolidine
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KR7902657A
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유다까 가와마쓰
다께시 후지다
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다쓰오까스에오
다께다 야꾸힝 고오교가부시끼가이샤
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms

Abstract

내용 없음.

Description

티아졸리딘 유도체의 제조법
본 발명은 혈중지질, 당저하작용을 가지는 신규 티아졸리딘유도체에 관한 것이다. 더 자세히말하면, 본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)
[일반식 1]
Figure kpo00001
[식중, R1은 알킬기, 시클로알킬기, 페닐알킬기, 질소원자, 산소원자, 유황원자 들중에서 선택된 헤테로 원자를 1개 또는 2개 가지는 5또는 6원의 이항환기 또는
Figure kpo00002
(단R3,R4는 동일하거나 다르고 저급알킬기를 나타내거나 또는 R3와 R4가 직접 또는 질소원자, 산소원자, 유황원자중에서 선택된 헤테로 원자를 사이에 두고 결합하고, R3, R4에 인접하는 질소원자와 더불어 5 또는 6원환을 형성하고 있어도 좋다로 표시되는기를 나타낸다. R2는 결합수 또는 저급알킬렌기를 나타낸다. R1이 알킬기일때는 L1,L2는 같거나 다른 알킬기를 나타내거나 또는 L1과 L2가 결합해서 알킬렌기를 형성하고 있어도 좋다. 또 R1이 알킬기가 아닐때는 L1, L2는 상기의 정의의 외에 수소원자가되어도 좋다. X1은 할로겐원자, 알킬 설포닐 옥시 또는 알킬설포닐옥시를 나타낸다. Z는 저알콕시, 수산기, 아미노기 또는 식-OM(M은 알칼리금속원자, NH4를 나타낸다.)]로 표시되는 화합물과 티오뇨소를 반응시켜 하기 일반식(Ⅱ)
[일반식 2]
Figure kpo00003
[식중, R1,R2,L1및 L2는 전기와 같은 뜻이다]로 표현되는 2-이미노티아졸리딘 유도체를 얻고, 이어서 이것을 가수분해함을 특징으로 하는 일반식
[일반식 3]
Figure kpo00004
[식중, 각 기호는 전기와 같은 뜻이다]로 표시되는 티아졸리딘 유도체의 제조법에 관한 것이다.
전기 일반식중, R1으로 표시되는 알킬기로서는 예를들면, 메틸기, 에틸기, n-프로필, 1-프로필, n-부틸, 1-부틸, t-펜틸, n-펜틸, 1-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-리놀, n-데실 등직쇄상 또는 분지상의 탄소수 1~10의 것이 시클로알킬기로서는 예를 들면 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 등 탄소수 3~7의 것이 페닐 알킬기로서는 예를 들면 벤질, 페네틸 등 탄소수 7~11의 것을 들수 있다. 또 R1으로 표시되는 이항환기로서는 예를 들면 히리딜, 티에닐, 푸릴, 티아조릴 등 질소원자, 산소원자, 유황원자 중에서 선택된 헤테로 원자를 1개 또는 2개 가지는 5 또는 6원의 것을 들 수 있다. R1이
Figure kpo00005
일 때, R3, R4로 표시되는 저급 알킬기로서는 예를 들면, 메틸, 에틸, n-프로필, 1-프로필, n-부틸등 탄소수 1~4의 것이 또 R3와 R4가 결합하고
Figure kpo00006
로 5 또는 6원의 이항환기를 형성하고 있을 때, 그 이항환기로서는 예를 들면 피페리딘, 모르포라노, 피페리디노, 피페라디노 등 질소원자, 산소원자, 유황원자중에서 선택된 헤테로 원자를 사이에 두고 결합한 것을 들 수 있다. R3으로 표시되는 저급 알킬기로서는 예를 들면 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌 등 탄소수 1~3의 것을 들 수 있다. 또 R3으로 표시되는 결합수는 화학구조식에 있어서 [-], [ㆍ]등으로 표시되는 것을 말하며, R2가 결합수일 때 일반식(Ⅲ)의 화합물은 하기 일반식(Ⅳ)로 표시된다.
[일반식 4]
Figure kpo00007
즉 R2가 결합수 일 때는 그 양편 이웃의 원자 직접 결합하고 있음을 뜻한다. L1, L2로 표시되는 저급알킬기로서는 예를 들면, 메틸, 에틸등 탄소수1~3의 것을 들 수 있다. 또 L1과 L2가 결합해서 형성되는 알킬렌기는 식-(CH2)n-[식중, n은 2~6의 정수이다]로 표시되는 기를 위미한다. 전기 R1으로 표시되는 시클로 알킬기, 페닐알킬기, 페닐기, 이항환기,
Figure kpo00008
로 표시되는 이항환기는 고리의 임의의 위치에 1~3개의 치환기를 갖어도 좋고, 그 치환기로서는, 예를 들면 메틸, 에틸등의 저급알킬기, 예를 들면 메톡시, 에톡시등의 저급 알콕시기, 예를 들면 클로로, 브롬등의 할로겐원자, 수산기등을 들 수 있다. 또 예를 들면 메틸렌디옥시기 등 식-O-(CH2)m-O-[식중 m 은1-3의 정수이다]로 표시되는 알킬렌디옥시기가 고리위에서 인접하는 2개의 탄소원자와 결합해서 별개의 고리를 형성하고 있어도 좋다. X1로 표시되는 할로겐원자로서는 예를 들면 염소, 취소 등이, 알킬 설포닐옥시로서는 예를 들면 메탄설포닐옥시 등이, 아릴 설포닐옥시로서는 예를 들면 톨루엔설포닐 옥시등을 들 수 있다. 또 Z로 표시되는 저급알콕시로서는 예를 들면 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, n-부톡시, t-부톡시등을 들수 있다. Z가식-OM로 표시되는 기일 때 M로 표시되는 알칼리 금속원자로서는 예를 들면 칼리움, 나트륨, 리튬등을 들수 있다.
본 발명에 있어서 일반식(Ⅰ)로 표시되는 화합물과 티오 탄소와의 반응은 보통용매중에서 이루어진다. 그 용매로서는, 예를 들면 메타놀, 에타놀, 프로타놀, 부타놀, 에틸렌글리콜 모노메틸에테르 등의 알콜류 테트라히드로푸란, 디옥산등의 에테트류외에 아세톤, 디메틸설폭시드, 설포란, 디메틸포름알데히드 등을 들 수 있다. 원료의 접촉비율은 특히 한정되어 있지는 않으나 보통 화합물(Ⅰ)에 대해서 당량몰보다 약간 과잉의 티오뇨소를 사용함이 좋다.
바람직하기로는 화합물(Ⅰ) 1몰에 대해서, 1~2몰이다. 반응온도, 반응시간 등의 반응조건은 쓰이는 원료, 용매 등에 따라서 다르나 보통의 반응은 용매의 비점 또는 100~130℃로 수시간~십수시간 사이에 이루어진다. 이와같이 해서 난용성의 이미노체(Ⅱ)를 얻을 수 있다. 이 이미노체(Ⅱ)는 단리한 후 또는 단리 하지않고 다음의 가수분해 공정에 보내진다.
가수분해공정은 이미노체(Ⅱ)를 적당한 용매중(예를 들면, 설포란등)물 및 광산의 존재 아래 가열하므로서 이루어진다. 산의 첨기량은 보통 화합물(Ⅰ) 1몰에 대해서 0.1~10몰, 좋기로는 0.2~3몰, 몰의 첨가량은 화합물(Ⅰ) 1몰에 대해서 보통 크게 과잉량으로 한다 가열시간은 보통 수시간~십수시간이다.
이와같이 해서 얻어진 디아졸리딘 유도체(Ⅲ)는 공지의 분리 정제수단 예를 들면 농축, 감압농축, 용매추출, 결정생성, 재결정, 크로마토그래피등에 의해서 단리정제할 수가 있다.
또 본 발명에 관계하는 화합물(Ⅲ)을 제조하는 경우에 원료로서 얻어지는 α-할로ㄱ노카르복실산류(Ⅲ)은 예를 들면 상당하는 아닐린류를 디아조하고, 이어서 메이르바인 아릴레이숀(Meerwein Arylation)을 함으로서 제조할 수가 있다.
일반식(Ⅲ)에서 표시되는 본 발명의 목적 화합물은 상법에 의해서 여러 가지의 염을 형성시킬 수가 있다. 예를 들면, R1으로 표시되는 이항환기가 3급 질소원자를 함유할 때, 또 R이
Figure kpo00009
로 표시되는 기를 나타낼때는, 예를 들면 염산, 황산, 식초산, 수산등의 산염을 형성시킬수가 있다. 또 R1이 그 속에 3급 질소를 함유하지 않을 때는 예를 들면 나토륨염, 칼슘염, 암모늄, 염등의 카티온과의 염을 형성시킬 수가 있다.
본 발명의 목적 화합물인 티아졸리딘(Ⅲ)의 당뇨병 자연발증 마우스 KKAy의 혈당 및 혈중의 트리글리세리드를 저하시키는 작용을 가지며, 또 예를 들면 5-[4-(1-메틸시클로헥실메틸옥시)벤질] 티아졸리딘-2,4-디온의 래드에 대해서 LD50은 10g/kg 이상인 것으로 봐서 극히 낮은 독성이며, 사람의 고지혈성, 당뇨병 및 그들의 합병증의 치료에 유용하리라고 기대된다. 투여방법은, 예를 들면 정제, 캡슐제,산제, 과립제등으로 해서 경구적으로 쓰일뿐 아니라 주사제, 좌제, 페렛 등으로서 비경구적으로 투여할 수가 있다. 고지혈증 치료제로서 쓰이는 경우는 성인 1인에 대해서 보통 1일 50mg~1g을 경구 비경구적 또는 비경구적으로, 또 당뇨병 치료제로서는 성인 1인에 대해서 보통 1일 10mg~1g을 경구 비경구적으로 투여할 수가 있다. 더욱, 본 발명의 목적 화합물(Ⅲ)은 다음과 같은 방법에 의해서도 제조할 수가 있다.
즉 일반식
[일반식 5]
Figure kpo00010
[식중, L1,L2, R1및 R2는 전기와 마찬가지 뜻이며, R5는 탄소수 1~4의 알킬기(예, 메틸, 에틸, n-프로필. n-부틸, t-부틸등), 탄소수 6-8의 아릴(예, 톨릴등) 또는 타소수 7~8의 아랄킬기(예벤질등)들 나타낸다]로 표시되는 화합물을 개환 반응을 시키므로서 화합물 (Ⅲ)을 얻을 수가 있다. 이 개환반응은 보통 화합물(Ⅴ)를 가수분해 하므로서 이루어진다. 이 반응은 보통 촉매의 존재하에서 이루어진다. 이 촉매로서는 예를 들면 염화수소, 취하수소 등의 할로겐화수소, 예를 들면 염산, 황산등의 광산을 들 수 있다. 촉매는 보통 화함물(Ⅴ) 1몰에 대해서 20~50몰이 쓰인다. 이 반응은 예를 들면 메타놀, 에타놀 등의 알콜의 존재하에서 시켜도 좋다. 반응 온도는 촉매의 종류등에 따라서 다르지만, 보통 50~150℃로 한다.
반응시간은 보통 2~30시간이다.
화합물(Ⅰ)은 일반식
[일반식 6]
Figure kpo00011
로 표시할 수 있는 화합물과 일반식
Figure kpo00012
[식중, L1,L2,R1및 R2는 앞에 설명한 것과 같은 뜻이며, X2는 예를 들면 염소, 취소 등의 할로겐을 표시한다.]로 표시되는 화합물을 염기의 존재하에서 반응시킴으로서 얻을 수가 있다.여기에서 쓰이는 염기로서는 예를 들면 유성 수소하나트륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 수산화나트륨등을 들수 있다. 이 반응은 보통용매의 존재하에서 이루어지며, 그 용매로서는 예를 들면 디메틸포름아미드, 디메틸설폭시드가 즐겨쓰인다. 반응 온도는 보통 실온~100℃이다.
이와같은 방법에 의해서 얻어진 화합물(Ⅲ)은 본 발명의 경우와 마찬가지의 분리, 경제 수단에 의해서 단리할 수가 있다.
아래에 참고예 및 실시예를 기재하고 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다.
[참고예 1]
4-[2-(N,N-디메틸아미노)에틸옥시]니트로벤젠 19.0g을 메타놀 200ml에 녹이고 10% Pd-C (50% wet) 3g을 가하고 실온, 1기압에서 접촉반응을 시킨다. 75분간에 약 4.4l의 수소를 흡수한다. 촉매를 여별하고, 여액을 감압하에 농축하고, 잔류하는 유상물을 메타놀 100ml-아세톤 100ml에 녹힌다. 농염산 21.5ml를 가하고, 0℃로 냉각하고, 아초산나트륨 4.0g의 물 10ml용액을 5℃이하로 적가한다, 5℃로 20분 혼합한 후 아크릴산 메틸 33.3g (34.9ml)를 가하고, 반응액을 35℃로 가열한다. 산화제 1동 1g을, 소량씩 가하면, 질소가스가 발생하고, 반응액은 44℃까지 상승한다. 실온으로 되돌아올때까지 1시간 혼합 후, 일야 방치한다. 감압하여서 용매를 유거하고, 농암모니아수로, 강알칼리성으로 한 후, 물을 가해서 식초산 에틸로 추출한다. 수세, 건조(Na2SO4)후, 식초산 에틸을 유거하고 잔류하는 유상물은 실리카겔 200g을 써서 칼럼클로마토 그래피를한다. 에테르-n-헥산 1:4로 용출하고, 2-클로로-3-4-[2-(N,N-디부틸아미노)-에틸옥시]페닐]프로피온산 메틸에스테르 10.7g (44.8%)를 얻는다.
IR(액막)
Figure kpo00013
: 2945, 2850, 1745, 1605, 1505, 1250, 1170, 1030
NMR δppm CDC13 : 0.93 (6H,t), 1.2~1.8 (8H,m), 2.52(4H,t), 2.83(2H,t), 3.0~3.5 (2H,m), 3.7(3H,s), 4.0(2H,t), 4.4(1H,t) 6.75~7.30(4H,q)
3-[4-(2-메틸-2-페닐프로필옥시)페닐]-2-티오시아네이트프로피온산에틸 1.9g을 에타놀 20ml에 녹이고, 6N-염산 20ml를 가해서 환류시키면서 24시간 가열한다. 냉각후 물을 가해서 에테르로 추출하고, 수세조건 후 에테르를 유거하고, 에테르-n-헥산으로 처리하면 5-[4-(2-메틸-2-페닐프로필옥시)벤질]티아졸리단-2,4-디온이 얻어진다. 수율 730mg, 융점 107-108℃.
[참고예 3]
3-[4-(1-시클로헥실메틸옥시)페닐]-2-티오시아네이트프로피온산에틸 1.8g을 에타놀 20ml에 녹히고, 6N-염산 20ml를 가해서, 환류하면 24시간 가열한다. 냉각 후 물을 가해서 에테르로 추출하고, 수세건조 후 에테르를 유거하고, 에테르-n-헥산으로 처리하면 5-[4-(1-메틸시클로핵실메틸옥시)벤질]티아졸리딘-2,4-디온이 얻어진다. 수율 650mg, 융점124~125℃.
[참고예 4]
5-(4-히드록시벤질)티아졸리딘-2,4-디온 1.12g을 디메틸설폭시드 12ml에 녹히고, 50%유성수소화나트륨 480g을 가해서 실온에서 15분 혼합시킨다. 4-클로로벤질클로리드 0.81g을 가하고, 50℃로 4시간 혼합 후 물을 가해서, 2N-염산으로 산화하고, 에테르로 추출한다. 수세건조후 에테르를 유거하고, 잔류하는 유상물을 실리카겔 30g을 써서 칼럼크로마토그래피를 한다. 시클로헥산-식초산에틸(2:1)로 용출하는 부분에서 5-[4-(4-클로로벤질옥시)벤질]티아졸리딘-2,4-디온을 얻는다. 수량452mg, 융점135~136℃.
[실시예 1]
a) 2-클로로-3-[4-(2-메틸-2-페닐프로필옥시)페닐]프로피온산에틸 3.6g, 티오뇨소 0.73g 설포란 3ml를흔화, 120℃로 4시간 가열, 냉각 후 15ml를 가하고 유상물을 분리한다. 이 유상물에 에테르를 가하고 불용의 결정(ㄱ)과 용액(ㄴ)을 여별한다. 여액(ㄴ)를 용매 유거후 실리카겔(100g)의 칼럼에 걸고, 클로로포름으로 유출되는 플랙숀을 모으고 1.7g의 5-[4-(2-메틸-2-페닐프로필옥시)벤질]티아졸리딘-2,4-디온을 얻었다, 융점 107~108℃ (벤젠-리그로인)
한편 결정(ㄱ)을 에타놀/아세톤(3:1)로 재결정하면, 분해짐 210℃~212℃의 2-이미노-5-[4-(2-메틸-2-페닐프로필옥시)-벤질]티아졸리딘-4-온 1g이 얻어진다. 이 결정 300mg을 설포란 2ml, 6N-염산 2ml와 같이 110℃로 5시간 끊이고, 냉각 후 50ml를 가해서 생긴 결정을 벤젠-리그로인에서 재 결정하면 250mg의 5-[4-(2-메틸-2-페닐프로필옥시)벤질]티아졸리딘-2,4-디온이 얻어진다.
[실시예 2]
2-클로로-3-[4-(2-메틸-2-페닐프로필옥시)페놀]프로피온산에틸 27g, 티오뇨소 11g, 설포란 60ml를 혼합, 110℃로 6시간 가열 후, 2N- 황산 10ml(또는 6N-염산 2ml)를 가해서 16시간 끊인다. 냉각 후 물 1l를 가해서 유상물을 분리하고, 잠시 방치하면 결정화한다, 이 결정을 벤젠-리그로인에서 재 결정하고 19.9g의 5-[4-(2-메틸-2-페닐프로필옥시)벤질]티아졸리딘-2,4-디온을 얻는다.
[실시예 3]
a) 2-클로로-3-[4-(2-메틸-2-페닐프로필옥시)페닐]프로피온산 333mg, 티오뇨소 150mg을 설포란 2ml과 같이 120℃로 1.5시간 가열, 6N-염산 2ml를 가해서 다시 5시간 가열 후 물 10ml를 가한다.
생긴결정을 여과회수해서, 5-[4-(2-메틸-2-페닐프로필옥시,벤질]티아졸리딘 -2,4-디온 310mg을 얻는다.
b) 2-클로로-3-[4-(2-메틸-페닐프로필옥시)페닐]프로피온산나트륨 355mg을 써서 a)와 똑같이 반응시키면 목적의 5-[4-(2-메틸-2-페닐프로필옥시)벤질]티아졸리딘-2,4-디온 310mg을 얻는다.
c) 2-클로로-3-[4-(2-메틸-2-페닐프로필옥시)페닐]프로피온산아미드 332mg써서 a) 와 똑같이 반응시켜서 5-[4-(2-메틸-2-페닐프로필옥시 벤질]티아졸리딘-2,4-디온 340mg을 얻는다.
d) 2-클로로-3-[4-(2-메틸-페닐프로필옥시)페닐]프로피온산암모늄 1.8g, 티오뇨쇼 0.8g을 에타놀 1-ml에 녹히고, 5시간 가열 후 물 50ml를 가하면 2-이미노-5-[4-(2-메틸-2-페닐프로필옥시)벤질]-티아졸리딘-4,-온 1.6g을 얻는다.
[실시예 4]
2-브롬-3-[4-(4-클로로벤질옥시)페닐]프로피온산 200mg, 티오뇨소 100mg을 티오메틸설폭시드 2ml에 녹히고 110℃로 3시간 가열 후, 물 0.5ml를 가해서 다시 3시간 가열한다. 물 10ml를 가해서 생긴 결정을 여과 회수하고, 벤젠/n-헥산(1:1)에서 재결정하고, 융점 135~136℃의 침상결정 5-[4-(4-클로로벤질옥시)벤질]티오졸리딘-2,4-디온 170mg을 얻는다.
[실시예 5]
2-메탄설포닐옥시-3-[4-(2-메틸-2-페닐프로필옥시)페닐]프로피온산에틸 2.1mg, 티오뇨소 760mg을 설포란 20 ml 중에서 120℃로 1 시간 혼합한다. 이어서 2N-염산 10ml를 가해서, 100℃로 8시간 가열한다, 냉각 후 물을 가해서 에테르로 추출하고, 수세건조후 에테르를 유거하면 5-[4-(2-메틸-2-페닐프로필옥시)벤질]티아졸리딘-2,4-디온이 얻어진다, 수량 1.3g, 융점 107~108℃.
[실시예 6]
2-메탄설포닐옥시-3-[4-(1-메틸시클로헥실 메틸옥시)페닐]프로피온산에틸 2.0g, 티오뇨소 760mg을 타타놀 20ml중에서 환류시키면서 2시간 혼합한다. 이어서 2N-염산 10ml를 가해서, 환류하면서 16시간 가열한다 냉각 후 물을 가해서 식초산 에틸로 추출하고,수세 건조 후 식초산 에틸을 유거하면 5-[4-(1-메틸 시클로헥실 메틸옥시)벤질]티아졸리딘-2,4-디온이 얻어진다. 수량 1.4g 융점 124~125℃.
[실시예 7]
상기 실시예 1~4에 준해서 다음의 화합물을 합성했다.
Figure kpo00014
Figure kpo00015
Figure kpo00016
Figure kpo00017
Figure kpo00018
[실시예 8]
2-클로로-3-[4-(2-모르포리노에틸옥시)페닐]프로파온산메탈에스테르 10.0g, 티오우레아 4.64g을 설포란 100ml 중에서, 120℃로 4시간 가열한다. 냉각 후, 포화탄산수소나트륨 수용액을 가해서 식초산에틸로 추출한다. 수세건조(NaSO4)후 식초산 에틸을 유거하면 2-이미노-5-[4-(2-모르포리노에틸옥시)벤질] 티아졸리딘-4-온의 결정 4.1g (40.2%)가 얻어진다. 식초산에틸-메타놀에서 재결정한다. 무색 침상 결정. 융점 189~190℃.
상기 2-이미노-5-[4-(2-모르포리노에틸옥시)벤질]티아졸리단-4-온 4.1g 2N-HCl 50ml에 녹이고 환류하면서 16시간 가열한다. 냉각 후 포화탄산수소나트륨 수용액으로 중화하고 식초산에틸로 추출한다. 수세건조(Na2SO4)후 식초산에틸로 유거하면, 5-[4-(2-모르포리노에틸옥시)벤질]티아졸리딘-2,4-디온의 결정 3.8g(92.7%)가 얻어진다. 디메틸포름아미드-물에서 재결정한다.
무색프리즘 결정. 융점 188~189℃.
[실시예 9]
2-클로로-3-4-[2-(N,N-디이소프로필아미노)에틸옥시]페닐] 프로피온산메틸에스테르 9.0g, 티오우레아 2.4g을 n-부타놀 100ml중에서 100℃ 15시간 가열한다. 냉각 후 감압하에 n-부타놀을 유거하고, 잔류물에 2N : HCL 100ml를 가해서 100℃로 6시간 가열한다. 냉각 후 포화탄산수소나트륨으로 중화 하고, 식초산틸에로 추출한다. 수세건조(NaSO4)후, 식초산에틸을 유거하면, 5-[4-[2-(N,N-디오소프로필아미노)에틸옥시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온의 결정 6.0g(65.2%)가 얻어진다. 에타놀에서 재결정한다. 무색프리즘 결정. 융점 134~135℃
[실시예 10]
상기 실시예 8 또는 9에 준해서 다음의 화합물을 합성했다.
Figure kpo00019

Claims (1)

  1. 일반식
    Figure kpo00020
    [식중, R1은 알킬기, 시클로알킬기, 페닐알킬기, 페닐기, 질소원자, 산소원자, 유황원자들 중에서 선택된 헤테로 원자를 한 개 또는 두 개 가지는 5 또는 6원의 이항환기 또는
    Figure kpo00021
    N-(단 R3, R4는 같거나 또는 다르고 저급 알킬기를 나타내거나 또는 R3와 R4가 직접 또는 질소원자, 산소원자, 유황원자에서 선택된 헤테로원자를 사이에 두고 결합하고, R3, R4에 인접하는 질소원자와 더불어 5 또는 6원환을 형성하고 있어도 좋다)로 표시될 수 있는 기를 나타낸다. R2는 결합수 또는 저급알킬기를 나타낸다. R1이 알킬기 일때 L2는 같거나 다른 저급알킬기를 나타내거나 또는 L1과 L2가 결합해서 알킬렌 기를 형성하고 있어도 좋다. 또 R1이 알킬기가 아닌 때는 L1, L2는 상기정의 외에 수소원자라도 좋다. X1은 할로겐원자, 알킬 설포닐옥시 또는 아릴설포닐옥시기를 나타낸다. Z는 저급 알콕시기, 수산기, 아미노기 또는 식 -OM(M은 알칼리 금속원자, NH4를 나타낸다).]로 표시되는 화합물과 티오뇨소를 반응시켜서 일반식
    Figure kpo00022
    [식중, R1,R2,L1및 L2는 앞에서와 같은 뜻이다]로 표시되는 2-아미노 티아졸리딘 유도체를 얻고, 이어서 이것을 가수분해 하는 것을 특징으로 하는 일반식.
    Figure kpo00023
    [식중, 각 기호는 전기와 같은 뜻이다]로 표시되는 티아졸리딘 유도체의 제조법.
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