JPS6185372A - チアゾリジンジオン誘導体、その製造法およびそれを含んでなる糖尿病または高脂血症治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［産業上の利用分野］ 本発明はｆｆｎ糖及び血中脂質低Ｆ作用を打する新規チ
アゾリノンジオン誘導体、その製造法およびそれを含ん
でなる医薬組成物に関する。 ［従来技術］ 従来より、糖尿病治療剤として種々のビグアナイト系化
合物およびスルボニルウレア系化合物か用いられている
。しかし、ビグアナイド系化合物は乳酸アンドーンスを
引き起こすため、現在はとんど用いられておらず、また
スルホニルウレア系化合物は強力な血糖低下作用を有す
るがしばしば重篤な低血糖を引き起し、使用」−の注意
が必要でこのような欠点のない新しい糖尿病治療薬の出
現が望まれている。一方、日本公開特許公報昭５５−２
２６３６．昭５５−６４５８６　、Ｃｂｅｍｉｃａｌ　
＆ＰｈａｒｍａｃｅｕＬｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ、
　３０巻、　’　Ｐ、　３５６３（＋　９８２）、同誌
、３０巻、　Ｐ、３５８０（＋９８２）、及び同誌、３
２巻。 Ｐ、２２６７（＋９８４）には、種々のチアゾリノンジ
オン類が血中脂質及び血糖低下作用を示すことが記載さ
れ、さらにはＤｉａｂｅｔｅｓ、　３２巻、　Ｐ、８０
４（＋９８３）にはｃ　ｉｇ　Ｉ　ｉ　＋ａｚｏｎｅの
抗糖尿病作用に９いての記載があるか、ごＡ１らはい４
−れら糖尿病治療薬として実用化されるには至・）でい
ない。 ［発明か解決しよ！）と４−ろ問題点］本発明は既知化
合物に比し７て非常に強力な血糖及び血中脂質低ド作用
をｆｆシ、高い治療効果の期待できろ全く新規な誘導体
、その製造法おＪ、ひそれを含んでなる医薬組成物を提
供４−ろらのである。 ［問題を解決゛４゛ろための１段［ 本発明は、 １一般式 ［式中、Ｒ１は水素またはそれぞれ置換されていてもよ
い炭化水素残基もしくは複素環残基を、Ｒ１は水素また
は水酸基で置換されていてらよい低級アルキル基を、Ｘ
は酸素または硫黄原子を、Ｚは水酸化メヂレンまたはプ
ノルホールを、ｍｆｊ（１↑たｔｊ　ｌを、ｎｉＪ、　
Ｉ　−３の整数を示す、１．わ、１″ひＮ４（」それぞ
イ１水素１皇ｒであるかまた（月７とＭか結合して両省
でＩ　１１．’４の結合重を］Ｆｅ成４゛ろしのと４−
ろ９，１て表わされろチアゾリノ７ノオン誘導体上へけ
その塩、 ２　一般式（１）で表わさイ］ろ化合物またはそり）塩
を含んでなる医薬組１戊物、 ３　　般式 １式中、Ｉ？’、＋１’、Ｘおよびｍは前記と同色後で
あり、Ｙはハ〔Ｊゲン原了を示４°。１て表わさ１＋ろ
化合物と　一般式 １式中、各記号は前記と同意義である］で表わされる化
合物またはその塩とを反応させ、必要により生成物を還
元することを特徴とする一般式［式中、各記号は前記と
同意義である。］で表わされる化合物またはその塩の製
造法、 ４、一般式 ［式中、各記号は前記と同意義である。］で表わされる
化合物またはその塩を還元することを特徴とする一般式 ［式中、各記号は前記と同意義である。［で表わされる
化合物またはその塩の製造法、 ５、一般式（１３）で表わされる化合物またはその塩を
酸化することを特徴とする一般式（１−２）で表わされ
る化合物またはその塩の製造法、６、一般式 ［式中、各記号は前記と同色後である。］で表わされる
化合物またはその塩を加水分解することを特徴とする特
許 ［式中、各記号は前記と同意義である。］で表わされる
化合物またはその塩の製造法、および７一般式 ［式中、各記号は前記と同意義である。］で表４つされ
る化合物と式 で表わされる化合物またはその塩とを反応させることを
特徴とする一般式 ［式中、各記号は前記と同意義である。」で表わされる
化合物またはその塩の製造法、 ８一般式（１−５）で表わされる化合物またはその塩を
還元するごとを特徴とする一般式（１−４）で表イつさ
イする化合物およびその塩の製造法、に関するしのであ
る。 前記一般式（＋）、（１−１）、（１−２）、（＋　−
３）。 （１−／Ｉ　）、（１−５）、（１１）、（ｍ　）、（
ＩＶ）、および（）中、Ｔｌ’で示される炭化水素残基
としては、脂肪族炭化水素残基、脂環族炭化水素残括、
指環族−脂肪族炭化水素残基、芳香脂肪族炭化水素残基
、芳香族炭化水素残基があげらイ１、該脂肪族炭化水素
残基としては、たとえばメチル、エチル、プロピル。 イソプ［ノビル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル
、を一ブチル、ペンデル、イソペンチル、ネオペンデル
。

【−ペンチル、ヘギンル、イソヘキノル、ヘプチル。 オクチルなど炭素数１〜８の飽和脂肪族炭化水素残基、
たとえばエチニル、１−プロペニル、２−プロペニル、
ｌ−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチ
ル−１−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル
、３−ペンテニル、４−ペンテニル、３−メチル−２−
ブテニル、１−へキセニル。 ３−へキセニル、２．４−へキサジェニル、５−へキセ
ニル、１−へブテニル、１−オクテニル、エチニル、！
−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブ
チニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニ
ル、３−ペンチニル、４−ペンテニル、Ｉ−へキノニル
、３−へキシニル、２．４−ヘキサジイニル、５−へキ
シニル、ｌ−へブチニル。 Ｉ−オクテニルなど炭素数２〜８の不飽和脂肪族炭化水
素残基が、該脂環族炭化水素残基としてはたとえばシク
ロプロピル、ンクロブチル、ンクロペンヂル、シクロヘ
キンル、シクロヘプヂルなど炭素数３〜７の飽和脂環族
炭化水素残基および１−シクロペンテニル、２−シクロ
ベンテニル。３−シクロペンテニル、Ｉ−シクロへキセ
ニル、２−ンク〔ｌヘキセニル、３−シクロへキセニル
、１−ンクロノ＼ブテニル、２−シフ「Ｊヘプテニル、
３−ンクＯ／＼ブテニル、２．４−シクロヘプタジェニ
ルなどの炭素数５〜７の不飽和脂環族炭化水素残基が、
脂環族−脂肪族炭化水素残基としては１−記脂環族炭化
水素残基と脂肪族炭化水素残基とが結合したらののうち
、炭素数が４〜９のらの、たとえばシクロプロピルメヂ
ル、シクロブロピルエチル、ノクロプチルメヂル、シク
ロペンヂルメヂル、２−シクロペンテニルメチル。３−
シクロペンテニルメチル、シクロヘキンルメチル、２−
ノクロへキセニルメチル。 ３−７クロヘキセニルメチル、シクロヘキンルエチル、
ノクロへキノルブ〔１ビル、シクロへブチルメチル、シ
クロへブチルエチルなどが、芳香脂肪族炭化水素残基と
しては、たとえばｌ＼ンジル、フェネチル、ｌ−フェニ
ルエチル５３−フェニルプロピル、２−フヱニルブロビ
ル、１〜フェニルプロピルなど炭素数７〜９のフェニル
アルキル、α−ナフチルメチル、α−ナフチルエチル、
β−ナフチルメチル、β−ナフチルエチルなと炭素数１
１〜１３のナフチルアルキルが、芳香族炭化水素残基と
してはたとえばフェニル、ナフチル（α−ナフチル。 β−ナフチル）などがあげられる。 Ｒ１で示される複素環残基は環を構成する原子として炭
素以外にＮ、０．Ｓから選ばれた１〜３を含む５または
６員環であって炭素を介して結合する基であり、その具
体例としてはたとえばチェニル（２−チェニル、３−チ
ェニル）、フリル（２−フリル、３−フリル）、ピリジ
ル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、チ
アゾリル（２−デアゾリル、４−チアゾリル、５−チア
ゾリル）、オキサシリル（２−才キサゾリル、４−オキ
サシリル、５−オキサシリル）などの複素芳香環基、ピ
ペリジニル（２−ピペリノニル、３−ピペリンニル、４
−ピペリジニル）、ピロリノニル（２−ピロリジニル、
３−ピロリジニル）１モルホリニル（２−モルポリニル
、３−モルホリニル）、テトラヒドロフリル（２−テト
ラヒドロフリル、３−テトラヒドロフリル）などの飽和
複素環基かあげられる。 ［（１で示されろ炭化水素残基、）（索環残Ｊｉｌ；け
その任意の位置に置換基をイ■していてしよい。Ｒ１に
指環族基を含む場合または［え１か飽和複索環基の場合
、その環Ｌ（Ｎ原子を含む）には炭素数１〜３の低級ア
ルキル基（例、メヂル、エヂル、ブ「１ピル。 イソブ〔１ピル）を１〜３個打していてもよい。１７１
に芳香族炭化水素基を含む場合または（Ｎ１が複素芳香
環基の場合、その環１−（複素原ｒは含まない）には同
一　または異なって１〜４個の置換基を有していてもよ
く、該置換基としてはたとえばハ［Ｊゲン（フッ素、塩
素、ヨウ素）、ヒｌ；’　ｏキノ、ノアノ、トリフルオ
Ｌツメチル、低級アルコキン（例、メトキノ。 エトキン、ブ［Ｊポキシ、イソブ「１ポキノ、ブｉ・キ
ノなと炭素数１〜４のらの）、低級アルギル（例、メチ
ル、Ｊ、チル、ブ［Ｊピル、イソブ［Ｊピル、ブチルな
ど炭素数１〜４のらの）、低級アルコギンカルボニル（
例、メトキノカルボニル、工］・キノカルボニル。 ブ〔Ｊボギノ力ルポニルなと炭素数２〜４のしの）。 低級アルキルチオ（例、メヂルチオ、Ｊ、ヂルチ第２プ
ロピルチ第２イソプ〔ｌピルチオなと炭素数１〜３のも
の）などがあげられる。 Ｒ″で示される低級アルキル基としては、たとえばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチルなど炭素
数１〜５のらのがあげられるが、炭素数１〜４のものが
好ましく、炭素数１〜３のものが最も好ましい。このア
ルキル基は任意の位置に水酸基を有していてもよいが、
とりわけα位が好ましい。 一般式（１）、（１−１）、（１−２）、（１−３）お
よび（ＩＩＩ）中、■、とＭが結合して両者で１個の結
合手を形成するときはこの結合手の両端の炭素原子は互
いに２型詰合で結合していることを意味する。 Ｎ７とＭが結合して両者で１個の結合手を形成している
とき、たとえば一般式（１）で表わされる化合物は一般
式（１−５）で表わされる。またＩ、およびＭがそれぞ
れ水素原子であるとき、一般式（１）で表わされる化合
物は−・般式（１−４）で表わされる。 一般式（ＩＴ）中Ｙで示されるハロゲンとしては塩素、
臭素およびヨウ素があげられる。 一般式（１）で表わされる化合物はそのチアゾリジン環
に酸性窒素を有するので塩基との塩を形成する。かかる
塩基塩としてはたとえばすｉ・リウノ、塩、カリウム塩
、アルミニウム塩、マグネンウノ、塩。 カルシウム塩などの金属塩があげられる。 一般式（１）で表わされる化合物またはその塩はつぎの
ようにして製造することができる。 一般式（１）中、ｎｈ＜　Ｉである化合物またはその塩
すなイつち一般式（＋−１）で表わされる化合物または
その塩［以下両者をまとめて化合物（＋−，１）という
］は一般式（ＩＩ）で表わされろ化合物と一般式（Ｉｌ
ｌ　）で表わされる化合物またはその塩［以下これらを
まとめて化合物（■］）という］とを反応させ、所望に
より生成物を還元することによって得ることができる。 化合物（１）と化合物（Ｉｎ）の反応は通常適当な溶媒
および塩基の存在下に行なイつれ、本反応により化合物
（ド）ずなわちｍ＝０．ｎ−１の目的化合物（１）を得
ろことができろ。 かかる溶媒としてはツメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシト。スルホラン、テトラヒＦロフラン、ノメト
キノエタンなどか、また該塩基としては水素化すｌ・リ
ウム、水素化カリウム、すｌ・リウムアミド、ナトリウ
ムアルコキッド（例、ナトリウムメトキンｌＳ、ナトリ
ウムエトキンド）５カリウムアルコキンド（例、カリウ
ムｔ−ブトキット）などか、それぞれの例としてあげら
れる。本反応はまず化合物（■）１モルに対し２モル風
の塩基を反応させてノアニオンを形成させ、ついで１モ
ル量の（ＩＩ）を加えて反応させるのが好ましい。本縮
合反応は通常０°Ｃ〜１２０℃、好ましくは２０°Ｃ〜
１００℃で行なわれ、反応時間は通常０５〜５時間であ
る。 本反応において一般式（１）中ｍ＝Ｉの化合物を原料と
して用いるとｍカ用でＺがカルボニルである化合物（＋
−１）が得られる。この化合物は所望により還元するこ
とによりｍカ用でＺがＨ −ＣＩ（−である化合物（＋−１）に導くことができる
。 一般式（Ｉ−２）で表わされる化合物またはその塩［以
下これらをまとめて化合物（１−２）という］は還元ケ
ることにより一般式（＋−３）で表イ）される化合物ま
たはその塩［以下ごれらをまとめて化合物（＋−３）と
いう」に導びくことかできる。この還元反応はアルカノ
ール（例、メタノール、エタノール、プ〔Ｊパノール、
２−プロパツール２−メトギンエタノールなど）に、必
要によりＮ、Ｎ−ジメチルポルムアミドを加えた混合溶
媒中、水素化ホウ素ナトリウムを用いることにより容易
に進行する。水素化ホウ素ナトリウムの使用量は化合物
（１−２）１モルについて０３〜２モルである。 反応温度は一１０℃〜１００℃、反応時間は０５−５時
間である。 化合物（１−３）はこれを酸化するこ々により化合物（
１−２）に導びくことかできる。ごの酸化反応はジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）と親電子試薬（例、無水酢
酸、ジンクロヘキノルヵルポノイミ１”（１）ＣＣ）、
五酸化リン等）を用いる活性化ＤＭＳＯ酸化あるいはク
ロム酸酸化により容易に進行する。 活性化ＤＭＳＯ酸化はＤＭＳＯに必要によりベンゼン、
ピリジン、エーテル等を加えた混合溶媒中、無水酢酸、
ＤＣＣ，五酸化リン等の親電子試薬を加えることにより
進行する。ＤＭＳＯの使用量は通常大過剰であり、反応
温度は用いる親電子試薬により異なるが、１０℃〜６０
℃、好ましくは０〜３０℃、反応時間は、１〜３０時間
である。クロム酸酸化は、アセトン溶媒中１．１　ｏｎ
ｅｓ試薬（三酸化クロム−硫酸−アセトン）、酢酸中無
水クロム酸、ピリジン中無水クロム酸、あるいは、あら
かじめ調製した三酸化クロム−ピリジン錯体をジクロル
メタンを溶媒として用いる方法で進行する。 クロム（Ｖｌ）の使用量は、通常化合物（１−３）に対
して０５〜２当量である。反応温度は−ｌＯ°Ｃ〜６０
℃、好ましくは０〜３０℃、反応時間は０゜５〜５０時
間である。 一般式（Ｉ）中、ＬおよびＭがいずれも水素原子である
化合物またはその塩すなわち一般式（１−４）で表わさ
れる化合物またはその塩（以下これらをまとめて化合物
（Ｉ−４）という）は一般式（ＩＶ）で表わされる化合
物またはその塩（以下これらをまとめて化合物（ＩＶ）
という）を加水分解することに、Ｌっで製造することが
できる。この加水分解反応は、通常適当な溶媒中水およ
び鉱酸の存在下に行なわれる。溶媒としては通常アルカ
ノール類（例、メタノール、エタノール、プロパツール
、２−プロパツール、ブタノール、イソブタノール、２
−メトキンエタノールなど）、ジメチルスルホキシド。 スルホラン、ノオキザン、ジメトキンエタンなとがあげ
られる。鉱酸としてはたとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸
などがあげられ、その使用量は化合物（■月モルに対し
０１〜ｌＯモル、好ましくは０２〜３モルである。水の
添加量は化合物（■）１モルに対し通常大過剰量である
。本反応は通常加温または加熱下に行なわれ反応温度は
通常６０〜１５０℃である。加熱時間は通常数時間〜十
数時間である。 一般式（Ｔ−５）で表わされる化合物またはその塩し以
下これらをまとめて化合物（１−５）という］は一般式
（Ｖ）で表わされる化合物と式（Ｖｌ）で表わさイ１ろ
化合物またはその塩１以下これらをまとめて化合物（■
）という１とを反応させることににって製造４″るごと
かできろ。この反応は通常溶媒中で適当な塩基のｆＹ存
在下行なわれろ。かかる溶媒−塩基の系としてはアルカ
ノール類（例、メタノール、エタノール、ブ〔ツバノー
ル、２−ブ【１パノール、ブタノール、イソシタノール
、２−メトキノエタノールなと）、ジメチルホルｌいア
ミド、ジメヂルスルホキント、スルポラン、アセトニト
リル、ノオギザン、ノメトキノエタン、酢酸なとの溶媒
と、アミン類（例、ピ［ノリジン、ピペリノン、モルホ
リン。 ピペランン、ノエヂルアミン、ンイソブ［Ｊピルアミン
、トリエチルアミンなと）、ナトリウムアルコキシド（
例、ナトリウ１１メトキット、す］・リウムエトキシド
）、炭酸カリウド、炭酸すｌ・リウト、水素化ナトリウ
ム、酢酸ナトリウノ３．酢酸カリウムなどの塩基のうち
から適宜に選択さイまた系が用いられろ。 化合物（Ｖｌ）は一般式（Ｖ）の化合物１モルに対して
通常１〜５モル、好ましくは１５〜３，０モルを用いる
。塩基の使用量は化合物（■）１モルに対し００１〜３
０モル、好ましくけ０１〜１０モルてある。本縮合反応
はＩ！！ｉ笥０　℃〜１５０°（１、好ましくは２０て
〜１００°Ｃで行なわれ、反応時間（Ｊ通常０５〜５０
時間であろ３、 化合物（１５）を還ノしして化合物（１４）を製造４−
ろ場合、本反応は適宜の溶媒と触媒の存在］・に接触還
元４゛ろことに３１、り行わイする。かかる溶媒として
は例えばメタノール、エタノール、プ【ツバノールなと
のアルカノール類、ノオキザノ、ノメトキンＪ、タン、
テ］・ラヒトロフラノなとのＪ、−チル類。 酢酸Ｊ、チル、酢酸、ツメデルホルムアミドあるいはこ
れらの混合溶媒なとか、触媒としてけパラジウム黒、パ
ラノウ酸化白木、酸化白金なとかそれぞイ］用いられろ
。反応は常温、常１１［でも進行４゛るか、反応（ＩＣ
進のために４０〜１００℃に加熱４゛るか、適宜のｌ指
圧下に行−）でら、Ｌい。 一般式（１）中１（２がα位に水酸１１（をＣｆ４−る
アルキルＪ１（である化合物」：たはその塩は、例えば
つぎ（１）Ｊ、うな方法で製造することしてきる。 υｌ＋ ［式中、Ｒ３は水素または低級アルキル基（たとえばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル。 イソブチルなと）を、他の各記号は前記と同會義である
。 すなわぢＲ２がＣＨｒ−Ｒ’て示されるような低級アル
キルである化合物（１−６）またはその塩１以下これら
をまとめて化合物（１６）という］はノ＼［Ｊゲン化す
れば一般式（■）で表わされる化合物またはその塩り以
下これらをまとめて化合物（■）という］を与え、つい
でこれを加水分解−４゛れば［１的とする一般式（＋−
７）で表わされる化合物またけその塩［以下これらをま
とめて化合物（１−７）という］と４−ろことしできる
。化合物（■）のハ〔ｌジン化はＮ−ブ（ｌ　Ｌコハク
酸イミドまたはＮ　り〔Ｊルコハク酸イミドにより、好
ましくけ過酸化ヘンジイル、α、α′−アゾビスイソブ
チロニトリルのようなラジカル開始剤の（ｊ注下に行な
うことができろ。本反応は四塩化炭素、り「１［ｌホル
１２なとの溶媒中還流することにより容易に進行し、ラ
ジカル開始剤の使用量は化合物（１−６）１モルに対し
適格００１〜０２モルである。生成したα　ハロゲン体
［化合物（■）］は必要により単離精製してもあるい（
」子離するごとなく直ちに加水分解してα　ヒ）・〔！
キノ体［化合物（１−７）ｌとしてしよい。本加水分解
反応は適宜の溶媒中鉱酸を用いるごとにより有利に進行
する。溶媒としてはノオキザン、テトラヒドロフラン、
ジメトギノエタンなとか、鉱酸としては塩酸、硫酸なと
がそれぞれ用いられ、反応温度は２０℃〜１００℃、反
応時間は０５〜１０時間である。 このようにして得られるヂアゾリノンノオン誘導体（１
）およびその塩は公知の分離精製手段たとえば濃縮、減
圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶。 クロマトグラフィーなどにより単離精製することができ
る。 本発明の化合物（１）およびその塩は哺乳動物（たとえ
ばマウス５ラツト、イヌ、ネコ、ザル、馬９人）に対し
、優れた血糖および血中脂質低下作用を示し、毒性は急
性、悪態性毒性ともに低い。したがって、ヂアゾリノン
ノオン誘導体（１）およびその塩は人の高脂血症、糖尿
病およびそれらの合併症の治療に有用である。投与方法
は通常たとえば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤なとと
して経口的に用いられるが、場合によっては注射剤５坐
剤、ベレットなどとして非経［１的に投与ｔろことしで
きろ。糖尿病あるいは高脂血症治療剤として用いる場合
、成人１人にすき通常Ｉ　ＦＩＯ，０１＋＋＋ｇ−１（
１ｍｇ／ｋｇを経］１的に、Ｑ、００５ｍｇ　〜ｌ　Ｏ
ｍｇ／　ｋｇを非経１−１的に投与することがてき、こ
の量を１Ｆ１１回また（３週に２〜４回聞けり的に投与
するのか望ましい。 本発明の原料化合物（Ｖ）はたとえばつぎのＪ＝うな方
法により製造ずろことかできる。 Ｉａ）　　一般式（Ｖ　Ｅ’１ｍ＝　０である化合物（
Ｖｌ）の製造 （■） （■−１） ［式中の各記シまけ前記と同意義である。］化合物（■
）から化合物（Ｘ）への反応は、化合物（■）と化合物
（ＩＸ）とを例えば水素化ナトリウムの存在下に縮合す
ることにより行なイつれる。本反応はジメヂルポルムア
ミド、ノメチルスルポキシド。 テトラヒドロフラン、ジメトキノエタン等の溶媒中で一
１０°Ｃ〜３０°Ｃで行なうことができる。ついで化合
物（×）から（Ｖ　−１）への反応はギ酸水溶液中ラネ
ーニッケル合金と加熱することにより行なわれる。 Ｉｂ）　　一般式（）中ｍ＝０．ｎ＝Ｉもしくはｍ＝　
ｎ＝１、Ｚ−−Ｇｏ−である化合物（Ｖ−２）の製造（
ＩＩ） ［式中各記号は前記と同意義］ 化合物（ＩＩ）と化合物（ＸＩ）を縮合させて（Ｖ−２
）とする反応は、通常ンメチルポルムアミト、テトラヒ
ドロフラン、アセトン、メヂルエチルケトンなどの溶媒
中塩Ｊ＾（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなと）の
存在下に０°Ｃ〜１５０℃で進行する。 １ｃ）　　一般式（Ｖ）中ｍ＝ｎ＝　Ｉで７．−−Ｃ１
１−である化合物（Ｖ−３）の製造 ［式中各記号は前記と同意義］ 化合物（Ｔｌ−１）と化合物（■）との反応は、前記化
合物（ＩＩ）と化合物（ＸＩ）との反応と同様に行なう
とかでき、ついで得られた化合物（Ｘｆｆｌ）を水素化
ポウ素すｌ・リウトで常法によりメタノールまたはエタ
ノールあるいはこれらに必要によりＮ、Ｎ−ジメヂルホ
ル１、アミドを加えた混合溶媒中で還元して化合物（Ｘ
ＩＶ）とした後、ごイ］を前記（Ｘ）から（Ｖ−１）へ
導ひく反応と同様にして（Ｘ′　３）とすることかでき
ろ。 ２ａ）一般式（ＩＶ）ｒｌ１ｍ＝（１である化合物（Ｌ
−１）の製造 （■） （ＸＶＩ） （ＸＩＸ） ［式中、Ｒ４は水素または低級アルキル基を示し、他の
記号は前記と同意義である１ 上記一般式（Ｘ■）、（ＸＩＸ）中Ｒ４で示される低級
アルキル基としてはたとえばメチル、エチル、プロピル
、ブチルなと炭素数１〜４のものがあげらイする。 化合物（■）から化合物（ＸＶＩ）への反応は、化合物
（■）と化合物（ＸＶ）とを例えば水素化ナトリウトの
存在下に縮合することにより行なイつれる。本反応はジ
メヂルホル１３アミド、テトラヒドロフラン等の溶媒中
で一１０℃〜３０℃で行なうことができる。ついで化合
物（ＸＶＩ）から化合物（Ｘ■）への反応は、化合物（
ＸＶＩ）を、例えばパラジウム炭素を触媒として常法に
より接触還元するか、あるいは亜鉛または鉄と酢酸を用
いて常法により還元することにより容易に行なわれる。 化合物（Ｘ■）は純品として単離してもよく、あるいは
単離精製することなく次工程の反応に付すごともできる
。 化合物（Ｘ■）から化合物（ＸＩＸ）への反応は、化合
物（Ｘ■）をハロケン化水素酸（Ｉ（Ｙ）の存在下にジ
アゾ化し、さらにアクリル酸またはそのエステル（Ｘ■
）とを銅触媒（例、酸化第一銅、酸化第二銅。 塩化第一銅、塩化第二銅、麩化第−銅、臭化第二銅など
）の存在下に反応させるいわゆるＭｅｅｒｗｅｉｎａｒ
ｙｌａｔｉｏｎ反応により行なわれる。化合物（ＸＩＸ
）はクロマトグラフィーなとにより精製することもでき
るが、単離精製することなく次り程の反応に付すことも
できる。 化合物（ＸＩＸ）についでチオ尿素を反応させることに
より（ＩＶ−１）を製造することができる。 本反応は、通常アルコール類（例、メタノール。 エタノール、プロパツール、２−プロパツール、ブタノ
ール、イソブタノール、２−メトキシエタノール等）、
ジメチルスルポキシド、スルポランなどの溶媒中で行な
われる。反応温度は通常２０°Ｃ−１８０°Ｃ１好まし
くは６０℃−１５０℃である。チオ尿素の使用量は化合
物（ＸＩＸ）１モルに対し１〜２モルである。本反応に
おいては反応の進行に伴ないハロゲン化水素が副生ずる
が、これを捕捉するため酢酸ナトリウム、酢酸カリウム
などの存在下に反応を行なってらよい。これらの使用量
は化合物（ＸＩＸ）１モルに対し通常１〜１５モル用い
られる。このような反応により化合物（ＩＶ−１）が生
成し、所望によりこれを単離することしできるか、（Ｉ
Ｖ−１）を単離することなく直ちにつぎの加水分解工程
に導びいてらよい。 なおＲ１としてヒドロキシ置換フェニル基を有ずろ化合
物（Ｘ■）は、Ｒ１としてヘンソルオキノ置換フェニル
塙を台する化合物（■）と化合物（Ｘ）とを縮合し、生
成した（ＸＶＩ）を接触還元により二）［７基の還元と
脱ベンノル化とを同時に行なうことにより合成すること
ができる。また化合物（Ｘ■）は下記方法によって合成
することらできる。 （ＩＩ−２） （ＸＸＩ） Ｆ式中各記号は前記と同意義］ 化合物（ＩＩ−２）と化合物（ＸＸ）を縮合さＵて化合
物（ＸＸＩ）とする反応は、通常ツメチルホルムアミド
、テトラヒドロフラン、アセトン、メヂルエヂルケトン
などの溶媒中塩基（例、炭酸ナトリウ１３゜炭酸カリウ
ムなど）の存在下に０°Ｃ〜１５０℃で行なうことがで
きる。（ＸＸＩ）はついで加水分解して化合物（Ｘ■）
とする。本加水分解反応は鉱酸（例、塩酸、臭化水素酸
、硫酸なと）または水酸化アルカリ（例、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなど）で行なうことかできるか、
水酸化アルカリを用い、メタノール、エタノール、プロ
パツール、２−プロパツール、２−メトキノプロパツー
ルなどの溶媒中、加熱還流下に行なうのが望ましい。 ２ｂ）　　一般式（ＴＶ）中ｍ＝１である化合物（ＩＶ
−２）の製造 （ＸＸＩＩ） （ＸＸｎＩ） （ＸＸＩＶ） （ＸＩＸ−１） ［式中各記号は前記と同意義］ 化合物（ｎ−３）と化合物（Ｘ　Ｘ）との縮合反応は、
前記化合物（ＩＴ−２）と化合物（ＸＸ）との反応と同
様に行なうことができ、ついで得られた化合物（×■）
をナトリウムボロヒドリドで常法によりメタノールある
いはエタノール中で還元して化合物（×χ■）とした後
、これを前記（ＸＸＩ）の場合と同様に加水分解するこ
とにより化合物（Ｘ　Ｘ　ＩＶ）とすることができる。 化合物（ＸＸＩＶ）は前記（Ｘ■）から（ＩＶＩ）を製
造する方法とまったく同様にして（ＸＩＸ−１）を経て
（ＩＶ−２）に導びくことかできる。 本発明の原料化合物（ＩＴ）はｍ＝０の時は例えばＪ。 ＾ｍ、ｃｈｅｍ、ｓｏｃ、、Ｖｏ１．５６．　ｐ４７０
（１９３４）、公開特許公報昭５８−２１９１６９など
に記載の方法またはこれらに準した方法で製造できる。 またｍ＝ｌの原料化合物（■）はつぎのようにして製造
できる。 （＼＼＼／）　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉｉ４
）［記号は前記と同意義１ 本反応はＣｈｃｍ、ｌ１ｅｒ、、ｖｏｌ、８４．　ｐ９
６（１９５１）、　ｔ１本化学Ｈｔｕ１，８６巻、　ｐ
９４２（１９６５）、　Ｉｔ＋＋１１．Ｓｏｃ、Ｃｈｉ
ｍＦｒａｎｃ＋！、ｖｏｌ、９．３８６２（１９６８）
、　Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、。 ５ｅｃｔｉｏｎ　Ｃ，ｐ１３９７（１９６８’ｌｌ、　
Ｇｐｒｍａｎ　ｌ”ａｔｅｎｌ　２１５２５５７なとに
記載の方法またはごイ１らに準４゛ろ）ｊ法で製＾告で
きろ化合物（ＸＸＶ）のハ［Ｊケン化することによりｔ
ｒ？＋れる。本ハ【Ｉケン化は、例えば溶媒（例、り［
１（７ホルノ３．四塩化炭素）中、好ましくは史累を用
い３０６０°０で行うことかできろ。 前記化合物（ＩＶ、ｌ）を製造４〜ろための脣１ネ１化
合物（■）は例えげつぎの方法て製造てΔろ。 ４ａ）　　般式（■）中ｎ＝２の化合物（■−１）の製
造法 （ＸＸ■） （■　１） Ｆ式中Ｒ５は低級アルギル括を示し、他の記＞５　＋を
前記と同意義） （ＸＸＶＩ）と（ＸＸ■）との反応は無溶媒で↓たはメ
タノール、エタノール、ブ［ツバノールなとのアルカノ
ール巾約４０〜１５０℃に加熱４゛ることにより容易に
行われろ。（Ｘ■）を水素化リチウムアルミニウムなど
を用いる通常の方法で還元泪れげ（■１）が製造できろ
。またＸ−０の化合物（ＸＸ■）は公開特許公報昭５８
−２０１７７１．目明５８−２＋９＋６９に記載の方法
あるいはこれに準４′る方法てち製造てき、これを還元
してＸ−０の化合物（■　１）としてもよい。 ４ｂ）　ｎ＝　Ｉの化合物（■）は公開特許公報昭５８
　２１９１６９に記載の方法あろい（Ｊこれに準じた方
法で製ｉ告４゛ることかできろ。 ［発明の効！Ｉ！１ 本発明に係る新規ヂアゾリジンノオン誘導体（１）お、
ｌ；びその塩は公知のデアシリノン誘導体よりすぐれた
血糖及び血中脂質低下作用を有し、糖尿病治療剤、高脂
血症治療剤など医薬品等として有用である。 ［実施例１ 以トに実施例、参考例および実験例を記載して本発明を
より具体的に説明するが、本発明はこれらにより限定さ
れるものではない。 実施例１ ５−（４−ヒドロキシベンノル）−２４−チアゾリノン
ノオン（９，４ｇ）のＮ、Ｎ−ンメチルポルノ、アミド
（８０ｍｌ）溶液に６０％油性水素化ナトリウム（３，
４ｇ）を加え３０分間かきまぜた。ついで４−クロ（Ｊ
メチル−２−フェニルオキサゾール（９，６ｇ）のＮ、
Ｎ　　ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を室温で
滴下した。７０℃で１時間かきまぜた後反応液を水に注
いで酢酸エチルで抽出した。 酢酸エチル層は水洗、乾燥（ＭｇＳＯ４）後溶媒を留去
し、５−［４−（２−フェニル−４−オキサシリルメト
キン）ヘンノル］−２，４−チアゾリノンノオン（９，
１ｇ、　４７．４％）を得た。エタノールから再結晶、
無色剣状晶。ｍｐ１８８−１８９℃。 Ｃ２゜Ｈｌｅ　Ｎ　ｔ　Ｏ４Ｓとしての計算値：　　Ｃ
，６３，１５，１＋、　４．２４．　　Ｎ、　７．３６
゜分析値　Ｃ，６３，１９；　　１１．４．１６；　　
Ｎ、　７．２３゜実施例２〜８ 実施例１と同様にして表１の化合物を得た。 表１ ．−１−゛ 実施例１０ ５−（４−ヒトＣＩキンヘンツル）−２，４−チアゾリ
ノンジオン（３，３５ｇ）のＮ、Ｎ−ツメデルポルムア
ミド（３０ｍｌ）溶液に６０％油性水素化す）・リウム
（１，３２ｇ）を加え３０分間かきまぜた。ついで４−
クロロメヂル−２−（１−メヂルシクロｌ＼キノル）オ
キサゾール（３，８５ｇ）のＮ、Ｎ−ツメデルホルムア
ミド（５ｍｌ）溶液を室温で滴下した。６０℃で１時間
かきまぜた後反応液を水に注いで酢酸エチルで抽出した
。酢酸Ｊ−チル層は水洗、乾燥（ＭｇＳＯ，）後溶媒を
留去した。残留′Ａ１１状物はノリ力ゲル（７０ｇ）を
用いてカラムクロマトグラフィーを行ないヘキサン−酢
酸エチル（２：　］　、Ｖ／Ｖ）で溶出し５−（４−［
２−（＋−メチルシクロｌ＼キノル）−４−オキザゾリ
ルメトキン］ベンノル）−２，４−チアゾリジンジオン
の油状物を得た。この油状物に２−エヂルヘキザン酸す
トリウムのイソプロパツール溶液（２Ｎ、３ｍ１）を加
え、エーテルで処理して析出結晶をろ取することにより
５１４−［２−（ｌ−メチルシクロヘキンル）−４−オ
キサシリルメトキシ］ベンジル）−２，４−チアゾリジ
ンジオン・すｌ・リウム塩（２，３ｇ、　３６．３％）
を得た。メタノ−ルから再結晶した。無色板状晶。ｍｐ
２８５−２８７℃（分解）。 ｃ２１１■ｔａＮ２ｏ４ｓＮａとしての計算値　Ｃ，５
９，７０，ＩＩ、　５．４９．　　Ｎ、　６゜６３゜分
析値　Ｃ，５９，７６、ｔｌ、　５．５６：　　Ｎ、６
．８２゜実施例１１ 実施例１Ｏと同様にして５−［４−（１−シクロへギン
ルー４−デアゾリルメトキシ）ベンジル］−２゜４−デ
アシリジンジオン・すｌ・リウム塩を得た。 収率２０４％。メタノールから再結晶した。無色プリズ
ム品。ｍｐ２９８−３００℃（分解）。 Ｃｅ　ｏ　Ｈｅ　＋　Ｎ　ｖ　Ｏａ　Ｓ　２　Ｎ　ａと
しての計算値：　　Ｃ，５６，５９，Ｈ，４，９９，Ｎ
、　６．６０゜分析値：　　Ｃ，５６，４２，Ｈ，５，
０２，Ｎ、　６．７２゜実施例１２ ２−イミノ−５−（４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）工ｌ・キソ］ベンジル）−４
−チアゾリジノン（１８，８ｇ）、２Ｎ−ＨＣＩ（２０
０ｍｌ）およびエタノール（２００ｍ１）の混合物を還
流下に１２時間加熱した。減圧下に溶媒を留去し、残留
物は飽和炭酸水素すｌ・リウム水溶液で中和、クロロポ
ルムで抽出した。クロロポルム層（ｊ水洗、乾燥（Ｍｇ
Ｓ　Ｏ、）後溶媒を留去し、５−（４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキノコベ
ンジル）−２，４−デアシリジンジオン（１８，０ｇ、
　９５．７％）を得た。エタノールから再結晶、無色鮭
状晶。ｍｐＨ３−１１４°Ｃ０Ｃ＊ｔＨｚ。Ｎ２０．Ｓ
として 計算値：　　Ｃ，６４，６９，Ｉ−（、４，９３，Ｎ、
　６．８６゜分析値：　　Ｃ，６４，４８，１−１，４
，９＋、　　Ｎ、　６．７５゜実施例１３〜３２ 実施例Ｉ２と同様にして表２の化合物を得た。 −５１＝ ＝５２＝ 実施例３３ ２−イミノ−５−Ｃ４−、（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサシリルメトキシ）ベンノル］−４−チアゾ
リジノン（ｌｌ、４ｇ）、　Ｉ　Ｎ・Ｉｆ、Ｓｏ、（Ｉ
ｎＯｍｌ）およびノオキサン（Ｉｏｏｍｌ）の混合物を
８０℃で５時間かきまぜた後、水に注ぎクロロポルムで
抽出した。クロロポルム層は水洗、乾燥（ＭｇＳＯ，）
後、溶媒を留去した。残留油状物をソリ力ゲル（２００
ｇ）を用いてカラムクロマトグラフィーに付しクロロホ
ルム−メタノール（１００・Ｉ、Ｖ／Ｖ）で溶出する部
分より５−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサシリルメトキン）ベンジル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン（６，７ｇ、　５８．８％）を得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶。 無色板状晶。ｍｐ　　１６２−１６３℃。 Ｃ２，Ｈ，８Ｎ、Ｏ，Ｓとして 計算値：　　Ｃ，６３，９５，Ｈ，４，６０，Ｎ、　７
．１０゜分析値：　　Ｃ，６３，８４，Ｉ（、４，６３
，Ｎ、　６．９０゜本島は実施例６で得られた化合物と
ＩＲおよびＮＭＲスペクトルで一致した。 実施例３４ ２−イミノ−ｓ−＜４−（２−［５−メチル−２−（１
−メチルノクロヘキンル）−４−オキザゾリル］Ｊ、ト
ギン）ベンノル〉−４−チアゾリノノン（９５ｇ）、２
　Ｎ　　ＩＩＣＩ（１０（１ｍｌ）およびエタノール（
１（］００ｍ１の混合物を還流下に１５時間加熱した。 反応液は水に注いで酢酸エチルで抽出した。酢酸エヂル
層は水洗、乾燥（ＭｇＳ　Ｏ、）後溶媒を留去した。残
留Ａ１１状物をメタノール（１０ｍｌ）に溶か１．すト
リウノ、メチラートのメタノール溶液（２８％、１０ｇ
）を加えた。」゛、−チル（１００ｍｌ）を加えて析出
結晶をろ取、エタノールから再結晶し５〜く４−（２−
［５−−メチル−，，２−（１−メチルシク［ｌヘギン
ル）−４−オキザゾリルコエトキン）ベンノル〉＝２．
４−デアシリノンジオン・ナトリウム塩（５１ｇ、　５
１．５％）を得た。無色プリズム品。ｍｐ２５０−２５
１℃（分解）。 ＣｙＪｌｔ７Ｎｔ０４ＳＮａとして 計算値・　Ｃ，６１，３２：　　ｌ（、６，０４；　　
Ｎ、　６．２２゜分ｏｉ値・　Ｃ，６１，４７，Ｉｌ、
　６．＋５．　　Ｎ、　６．４８゜実施例３５〜３７ 実施例３３と同様にして表３の化合物を得た。 表３ 実施例３８ １）　　５−（４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサシリル）エトキノコベンノルｌ−２，４−
チアゾリジンジオン（６，０ｇ）、α、α′−アゾビス
イソブチロニトリル（０，５ｇ）の四塩化炭素（１５０
ｍｌ）溶液に還流下、Ｎ−ブロムコハク酸イミド（２，
７５ｇ）を少量ずつ加えた。さらに１０分間還流後、反
応混合物を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。 溶媒を留去し、５−（４−［２−（５−プロムメヂルー
２−フェニルー４−オギザゾリル）エトキン］ヘンノル
）−２゜４−デアシリノンジオンの粗油状物（約８ｇ）
を得た。 Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　１７５０．１６９０゜
ＮＭＲδ（ｐｐｍ）ｉｎ　　ＣＤＣｌ３：　３．０３（
２１１，ｔ、Ｊ＝７ｔｌｚ）。 ２．９〜３．２（Ｉｌｌ、ｍ）、　３．４８（ＩＩ！、
ｄ、ｄ、Ｊ＝１４　ａｎｄ　５１１ｚ）。 ４．２４（２１１，Ｌｊ＝７１１ｚ）、　　４．４５（
ＩＩＩ、ｄ、ｄ、Ｊ＝９　　ａｎｄ　　５１１ｚ）、　
４．６１（２１１，ｓ）、　６．８１（２！ｌ、ｄｊ＝
９１１ｚ）、　７．１０（２１Ｌｄ、Ｊ−９１１ｚ）、
　７．４（３１１，ｍ）、　８．０（２１１，ｍ）、　
８．７０（ＩＨ，ｂｒｏａｄＳ）。 ２）１）で得た油状物（約８ｇ）をノオキザン（１００
ｍｌ）にとかし２Ｎ−ＩＣＩＵ　Ｏ０ｍ１）を加え７時
間還流した。反応液は水に注いで酢酸エチルで抽出した
。酢酸エヂル層は水洗、乾燥（ＭｇＳＯ４）後濃縮、残
留物はシリカゲル（２００ｇ）を用いてカラムクロマト
グラフィーに付した。エーテルーヘキザン（１：　ｌ　
、Ｖ／Ｖ）で溶出する部分から、５１４−［２−（５−
ヒドロキンメチル−２−フェニル−４−オキザゾリル）
工トキソ］ベンジル］−２，４〜デアシリジンジオン（
１，３１ｇ、　２１．０％）を得た。アセトンーヘキザ
ンから再結晶。無色リン片状品。ｍｐ９８−９９℃。 ＧｖｔＨ２ｏＮｔＯｓＳとして 計算値：　　Ｃ，６２，２５：　　Ｈ，４，７５，Ｎ、
　６．６０゜分析値：　　Ｃ，６２，０８，Ｈ，４，５
６，Ｎ、　６．４９゜実施例３９ 実施例１と同様にして５−［４−（４−デアゾリルメト
キシ）ベンジル］−２，４−チアゾリジンジオンを得た
。収率１８，１％。アセトンーヘキザンから再結晶した
。無色針状晶。ｍｐ１５１−１５３℃。 ＣＩ　４　ＨＩｔ　Ｎ　ｔ　Ｏ３Ｓ　ｔとして計算値：
　　Ｃ，５２，４２，Ｈ，３，７８，Ｎ、　８．７４゜
分析値：　　Ｃ，５２，７５，Ｉ（、３，７８，Ｎ、　
８．７４゜実施例４０〜４５ 実施例１２と同様にして表４の化合物を得た。 実施例４６ 実施例３４と同様にして５．、、＜、ｉ　　（２［５メ
チル−２−（ｌ　　メチル−３−ツク〔）へキセニル）
−４−オキサゾリル１エトキン）ヘンノル〉２．４−チ
アゾリジンジオン・ナトリウノ、塩を得た。収率７９２
％。メタノール　酢酸エチルから再結晶。無色ブリズ１
３品。ｍｐ２４５−２４６℃（分解）。 ＣｔＪｌｔ、ＮｔＯ，ＳＮａとして 計算値　０．６１．５９．　１１．５．６２．　　Ｎ、
　６．２５゜分析値　Ｃ，６１，７０，１１，５，５９
，Ｎ、６旧。 実施例４７ ５−１４−［２−（２，５−−ジメチル−４−オキザゾ
リル）−２−ヒ１ζ〔１キンエトキノ１ヘノノル）２．
４−デアシリジンジオン（０，５ｇ）のツメチルスルホ
キッド（１０ｍｌ）溶液に無水醋酸（１，０ｍ１）を加
え一夜放置後、水に注いで酢酸Ｊ、デルで抽出した。酢
酸エヂル層は水洗、乾燥（ＭｇＳ　０４）後溶媒を留去
した。残留油状物はンリカケル（４０ｇ）を用いてカラ
ｌいクロマトクラフィーに付し、ヘンゼンーアセトン（
９１１、Ｖ／Ｖ）で溶出する部分より５−（４−４２−
（２，５−ジメチル−４−オキザゾリル）−２−オキソ
エトキシ］ベンジル）−２，４−チアゾリノンジオン（
０，２４ｇ、４８．３％）を得た。酢酸エヂルーヘキサ
ンから再結晶。無色板状晶。ｍｐ＋６１−１６２℃。 Ｃ＋７１−１＋ａＮｔＯｓＳとして 計算値：　　Ｃ，５６，６６、Ｈ，４，４７，Ｎ、　７
．７７゜分析値　Ｃ，５６，６２，Ｉｔ、　４．３８．
　　Ｎ、　７．６０゜実施例４８ 実施例４７と同様にして５−（４−［２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリル）−２−オキソエト
キシ］ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオンを得た
。収率８１３％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した
。無色プリズム晶。ｍｐ＋６８−１６９℃。 実施例４９ ４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサシ
リル）エトキノ］ヘンズアルデヒト（５，０ｇ）、２．
４−チアゾリジンジオン（３，８ｇ）、ピペリノロ０− ン（０，３２ｍ１）およびエタノール（１００ｍｌ）の
混合物を５時間速流Ｆにかきまぜた。冷後、析出した結
晶をろ取し５　　（４［２−（５−メチル−２−〕〕Ｊ
ニルー４−オキサゾリル」４トキノ１ヘンノリデン）−
２，／Ｉ−−チアゾリノンジオン（５，１ｇ、７６．８
％）を得た。クロ〔１ホルム−エタノールから再結晶。 無色針状晶。ｍｐ　　２１３−２１４℃。 Ｃ、ｔｌｌ　１ａＮ　ｔＯ、Ｓとして 計算値：　　Ｃ，６５，０＋、　　１１．４．４６．　
　Ｎ、　６．８９゜分析値　Ｃ，６４，８１，１１，４
，５５，Ｎ、　６．７８゜実施例５０〜６３ 実施例４９と同様にして表５の化合物を得た。 一６４一 実施例６４ ５−（４−ヒドロキシベンノリデン）−２，４−デアシ
リジンジオン（０１１６４ｇ）のＮ、Ｎ−ツメチルポル
ムアミド（２０ｍｌ）溶液に６０％油性水素化すトリウ
ム（０，２４ｇ）を加え３０分間かきまぜた。ついで４
−クロロメチル−５−メチル−２−フエニルオキザゾー
ル（０，６２３ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルポルムアミド（
ＩＯｍｌ）溶液を水冷下で滴下した。室温で５時間かき
まぜた後反応液を水に注いで酢酸で酸性化、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は水洗、乾燥（ＭｇＳ　Ｏａ
）後溶媒を留去し残留物はシリカゲル（５０ｇ）を用い
カラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチルーヘキ
ザン（１：　２　、Ｖ／Ｖ）で溶出する部分より５−［
＝ｌ（５−メチル−２−フェニル−４−オキザゾリルメ
トキソ）ペンノリデンコー２．４−デアシリジンジオン
（０，４９ｇ、　４０．８％）を得た。クロロポルム−
メタノールから再結晶。無色プリズム品。ｍｐ　　２２
５−２２６℃。 Ｃ３計Ｔ、、Ｎ、Ｏ，Ｓとして 計算値：　　Ｃ，６４，２７＋　　１−１．４．１１．
　　Ｎ、　７．＋４゜分析値：　　Ｃ，６４，４９：　
　ｏ、　３．９６．　　Ｎ、　６．８６゜実施例６５ ５−（４−ヒトロキンヘンジリデン）−２，／ｌ−チア
ゾリジンジオン（ｏ、６６３ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルポ
ルムアミド（２０ｍｌ）溶液に６０％４１１性水素化ナ
トリウム（０，２４ｇ）を加え３０分間かきまぜた。つ
いで４−ブロモアセチル−５−メチル−２−フェニルオ
キサゾール（０，８４１ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルポルム
アミド（ＩＯｍｌ）溶液を水冷下に滴下した。水冷下３
０分間かきまぜた後反応液を氷水に注いで酢酸で酸性化
した。析出した固体をろ取し水洗後アセトンから結晶化
し、５−（４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾール）−２−オキソエトキソ］ヘンジリデン
）−２，４−チアゾリジンジオン（０，４２ｇ、　３２
．３％）を得た。クロロホルム−エタノールから再結晶
。無色針状晶。ｍｐ　　２４４−２４５℃。 ＣｚｔＨ＋ｅＮ、０５Ｓとして 計算値：　　Ｃ，６２，８５，Ｉ−１，３，８４，Ｎ、
　６．６６゜分析値：　　Ｃ，６２，８０，１１，３，
６９，Ｎ、　６．９３゜実施例６６ ５−　ｉｆ　［２−（２，５−ジメチル−４−オキザゾ
リル）−２−オキソＪ、　）キシ−１ペンノリデン）−
２，４チアゾリジンジオン（１，５ｇ）のメタノ−７１
Ｎ、Ｎ　　ノメチルホルノ、アミド（１：　Ｉ　、Ｖ／
Ｖ。 ４０ｍ１）懸ｉ！ｉｄＮ＆に水冷Ｆ水素化ホウ素ナトリ
ウノ、（０１６ｇ）を加えた。反応液は水冷下２０分間
かきまぜた後氷　水にｔＬぎ酢酸で酸性化、析出結晶を
ろ取し５　（４−１２−（２，５−ツメチル−４−オキ
サシリル）−２−ヒト〔Ｊギノエトキノ］ベンノル）２
．４　チアゾリノンジオン（１，４７ｇ、　９７．５％
）を得た。クロ（Ｊポルノ、−エタノールから再結晶。 無色シリジン、晶。ｍｐ　　２２３−２２４°ｃ。 Ｃ、、，１１、［ｌＮ　ｔｏ　ｂｓとして計算値　Ｃ，
５６，６６；　　ＩＩ、　４．４７．　　Ｎ、　７．７
７゜分’ｆＪＮ／Ｉ：　　Ｃ：、　５６．：（６；　　
Ｉｆ、　４．５５；　　Ｎ、　７．５６゜実施例６７ 実施例６６と同様にして５−１４−、［２−（５−メチ
ル　２−〕〕Ｊニルー４−オキサシリル−２オキソエト
ギノ］ヘンノリデノｌ−２，４−チアゾリジンジオンよ
り５−（４，−［２−ヒドロキノ−２−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサシリル）エトキン］ペンノリ
デン）　２．４−デアシリジンジオン（実施例６０と同
一化合物）を得た。畔２５２−２５３．５℃。収率９８
，４％。 実施例６８ ５−（４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサシリル）エトキン］ヘンノリデン）　２゜４−チア
ゾリノンジオン（０，５０ｇ）のメタノール（１０ｉｔ
）＠濁液に２８％すｌ・リウムメヂラ−１・−メタノー
ル溶液（０，３２ｍ１）を滴下した。反応液を濃縮し、
エーテルで希釈して析出した結晶をろ取し、５−（４−
［：２−（５−メチル　２　フェニル　４−オキサゾリ
ル）工ｌ・キノ］ベンジリデン）−２，４−チアゾリジ
ンジオンのすトリウム塩（０，４３ｇ、　８１６％）を
得た。メタノールから再結晶、無色プリズム晶。ｍｐ　
　２８６−２８８°Ｃ（分解）。 Ｃ２ｔＨ＋ｔＮ、０４ＳＮａとして 計算値：　　Ｃ，６１，６８，Ｉｔ、　４．００．　　
Ｎ、　６．５４゜分析値・　Ｃ，６１，４４；　　ｌ−
１，３，８２；　　Ｎ、　６．８５゜実施例６９ ５−＋４−　［２−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサシリル）エトキン］ベンジリチン）−２゜４−チ
アゾリジンジオン５００ｍｇ、　１０％パラジウム炭素
（５０％ｗｅｔ、　１．ｏｇ）及び酢酸（５０ｍｌ）の
混合物を常圧、７０℃でかき混ぜながら接触還元した。 ３時間後メタノール（２０ｍｌ）及びクロロホルム（２
０ｍｌ）を加えて６０℃で５分間加熱後、熱時触媒をろ
去した。 ろ液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解後、これ
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、硫
酸マグネジウドで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をエ
タノールから再結晶することにより５−（４−［２−（
５−メチル−２−フェニル−４−オキサシリル）エトキ
シ］ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン（実施例
１２と同一化合物）４１５ｍｇ（８２，７％）を得た。 ｍｐＨ３−１１４℃。 実施例７０ ５−［４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサシリル）−２−オキソエトキソ］ベンジリデン］−
２，４−チアゾリジンジオン（１，００ｇ）を＝６８− ジオキサン（ｌｏＯｍｌ）に懸濁し、バラジウｌい黒（
３ｇ）を加え、常圧、４０℃でかき混ぜながら４時間接
触還元を行った。新鮮なパラジウム黒（３ｇ）を加え、
さらに４時加熱元を行った後、触媒をろ去し、溶媒を留
去して、５−（４〜［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサシリル）−２−オキソエトキシ］ベンジル
）−２，４−デアシリジンジオン（実施例４８と同一化
合物）を結晶として９５０ｍｇ（９４、１％）得た。酢
酸エチルーヘキザンより再結晶し、無色針状晶を得た。 ｍｐ１６８−１６９℃。 実施例７１　　（錠剤の製造例） イ）（＋）５−（４−［２−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサシリル）エトキン］ベンジル）−２，４
−チアゾリジンジオン ０ｇ （２）乳糖　　　　　　　　　　　５０ｇ（３）トウモ
ロコシデンプン　　　１５ｇ（４）カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム４ｇ （５）ステアリン酸マグネシウム　　１ｇ１０００錠　
１２０ｇ （＋）、（２）、（３）の全量及び３０ｇの（４）を水
で練合し、真空乾燥後製粒を行なう。この製粒末に１４
ｇの（４）及びＩｇの（５）を混合し、打錠機で錠剤と
ずろことにより、１錠当り（１）ｌＯｍｇを含有ずろ錠
剤１０００個を製造する。 口）（＋）５１１−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ］ベンジリデン）−２，
４−チアゾリノンジオン０ｇ （２）乳糖　　　　　　　　　　　５０ｇ（３）　　ｌ
−ウモロコンデンブン　　　１５ｇ（４）カルポキンメ
チルセルロースカルソウム４ｇ （５）ステアリン酸マグネノウム　　１ｇ１０００錠　
　１４０ｇ （１）、（２）、（３）の全量及び３０ｇの（４）を水
で練合し、真空乾燥後製粒を行なう。この製粒末に１４
ｇの（４）及び１ｇの（５）を混合し、打錠機で錠剤と
することにより、１錠当り（１）３０ｍｇを含有する錠
剤１０００個を製造する。 参考例１ 酪酸アミド（１９，８８ｇ）と１．３−ジクロルアセト
ン（２４，＋４ｇ）の混合物を１３０℃で１５時間加熱
した。 冷後水を加え、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後エチ
ルエーテルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ
，）後溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトで精
製した。アセトン−ヘキサン（ｌ。９）溶出部より４−
クロロメチル−２−プロピルオキサゾールの油状物１０
．７０ｇ（３５，３％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　０．９７（３１１，ｔ、
Ｊ＝７．５１１ｚ）、　１゜７９（２１１，５ｅｘｔ、
Ｊ＝７．５１１ｚ）、　２．７２（２１１，ｔ、Ｊ＝７
．５１１ｚ）、　４゜４７（２ｔｌ、ｓ）、　７．５３
（ＩＩＩ、ｓ）。 参考例２ ヘンズアミド（６０，０ｇ）と４−クロルアセト酢酸エ
チル（４９，４ｇ）の混合物を１２０℃で２時間加熱し
た。 冷後炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ，）後溶媒を留
去し、残留物をシリカゲルクロマトで精製した。エチル
エーテル−ヘキサン（１：９）溶出部よリ２−フェニル
ー４−オキザゾール酢酸エチルの油状物２６．４ｇ（３
８，０％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　　１．２７（３＋１．ｔ、
Ｊ＝７１１２）、　３．６８（３１１，ｓ）、　４．１
５（２１１，ｑ、Ｊ＝７１１ｚ）、　７．．４（３１１
，ｍ）、　７．６７（Ｉｌｌ、ｓ）、　８．０（２１１
，ｍ）。 参考例３ シクロヘキザンチオ力ルポキサミド（５，０ｇ）、４−
クロルアセト酢酸エチル（５，７４ｇ）、エタノール（
５０ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した後水中に注ぎ
、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を炭酸水素ナト
リウム水溶液および水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し
溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトで精製し
、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）溶出部より２−シク
ロへキノルー４−チアゾール酢酸エチルの油状物６．３
ｇ（７０，９％）を得た。 Ｉｎ（Ｎｅａｔ）：　　１７３５．１２５５ｃｍ−’。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６・　１．２８（３＋１．ｔ、Ｊ
＝７１１２）、　１．２−２．３（１０１１，ｍ）、　
２．９７（４１１，ｍ）、　３．７７（２＋１．ｓ）、
　４．１７（２１１゜Ｑ、Ｊ＝７１１ｚ）、　７．０（
ＩＩＩ、ｓ）。 参考例４ ５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾール酢酸メチ
ル（５４ｇ）の無水エチルエーテル（１５０ｍｌ）溶液
を、水素化リヂウムアルミニウム（８，８ｇ）の無水エ
チルエーテル（７００ｍｌ）懸濁液中に水冷下にかき混
ぜながら１５時間で滴下した。ついで反応液中に酢酸エ
チル（２０ｍｌ）を水冷下に滴下し、さらに水（５０ｍ
ｌ）を注意深く加えた。生じた自沈をろ去後、ろ液を濃
縮し２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エタノールの結晶４５．８ｇ（９６，２％）を得た
。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。 無色棒状晶。ｍｐ７３−７４℃。 参考例５ ２−（２，５−ジメチル−４−オキサシリル）エタノー
ル（１７，０ｇ）および４−フルオロニトロベンゼン（
＋７．０ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルポルムアミド（１５０
ｍｌ）にとかし水冷下はげしくかきまぜながら６０％油
性水素化ナトリウム（６，０ｇ）を少量ずつ加える。反
応混合物は室温で１時間かきまぜた後、水（１２）に注
ぎ析出結晶をろ取、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
、４−［２−（２，５−ノメチル　・１−オキサシリル
）」４トキノ］ニド〔Ｊベンゼン（２７，５ｇ、８７．
０％）を得た。無色柱状晶。ｍｐ９７９８℃。 Ｃ，３１１，。Ｎ、０４として ス１算値：　　Ｃ，５９，９４，ＩＩ、　５．３８．　
　Ｎ、　ＩＱ、６８゜分ｔＩｉ値：　　Ｃ，５９，７２
，１１，５，４４，Ｎ、　＋０．６３゜同様にして表６
の化合物を得た１、 −７５＝ 肩ｔ− 、０ 参考例６ ］）　　４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサシリル）エトキンコニトロベンゼン（１０，５ｇ
）のメタノール（１００ｍｌ）溶液を１０％Ｐｄ−Ｃ（
５０％ｖｅｒ、３．　０ｇ）の存在下に接触還元反応に
付した後、触媒をろ別し、ろ液を濃縮しアミノ体の油状
物を得た。このアミノ体をアセトン（１００ｍｌ）−メ
タノール（１００＋ｎｌ）に溶かし４７％１ｌｒ３ｒ水
（２２ｇ）を加え、ついで５℃以下でＮａＮＯ３（２４
ｇ）の水（８１）溶液を滴下した。５℃で１５分間かき
まぜた後、アクリル酸メチル（１６，３ｇ）を加え３８
℃まで加温した。混合物をはげしくかきまぜながら酸化
第一銅の粉末（Ｉｇ）を少量ずつ加えた。 窒素ガスの発生が終わるまでかきまぜた後反応混合物を
濃縮、残留物はアンモニア水で塩基性とし、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は水洗、乾燥（ＭｇＳＯ４）
後溶媒を留去し、２−ブロモ−３−（４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキソ］
フェニル）プロピオン酸メチルの粗油状物（１２，６ｇ
、　８８．７％）を得た。 Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ　’：　１７３５゜ＮＭＲδ（
＋）Ｉ）ｍ）ｉｎ　　ＣＤ　Ｃ＋３：　　２．３３（３
１１，８）。 ２．９３（２）１．ｔｊ＝７１１ｚ）、　３．０〜３．
５（２＋１．Ｒ１）、　３．６５（３１，Ｓ）、　　４
．０〜４．４（３１１，ｍ）、６．６−７．２（４１１
，ｍ）、　　７．４（３１ｉ、ｍ）。 ７．９（２１１，ｍ）。 ２）】）で得た油状物（１２，４ｇ）のエタノール（１
００ｍｌ）溶液にヂオ尿累（２，Ｉｇ）および酢酸ナト
リウノ、（２，３ｇ）を加え還流下に３時間かきまぜた
。 反応混合物は濃縮、残留物を飽和炭酸水素すトリウノ、
水溶液で中和し、エーテル（５０ｍｌ）−ヘキサジ（５
（１ｍｌ）を加えた。１０分間かきまぜた後析出結晶を
ろ取、２　イミノ−５−（４−１２−（５−メチル　２
　フェニル　４　オキザゾリル）エトギン１ベンジル）
−４−チアゾリノノン（６，１ｇ、　５３゜５％）を得
た。エタノールから再結晶、；１（（色プリズム晶３、
ｍ１１２１２．−２１３℃。 （〕ｔ、ｌｌ、＋Ｎ５０３ｓとして 計詐値：　　Ｃ，６４，８５，Ｉｌ、　５．１９．　　
Ｎ、　１０．３１゜分０ｉ値　（：、　６４．８５．Ｉ
Ｉ、　５．００；　　Ｎ、１０．２５８同様にして表７
の化合物を得た。収率は原本・に１−　ｃｒ体から通算
収率として示す。 表７ ネ ；） 参考例７ ４−アセチル−５−メチル−２−フェニルオキザゾール
（１２，０ｇ）のクロロポルム（ｌｏｏｍｌ）溶液に、
臭素（ＩＯ，５ｇ）のクロロポルム（ＩＯｍｌ）溶液を
５０℃で滴下した。５５℃でさらに３０分かき混ぜた後
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）中に注ぎ
かき混ぜた後クロロホルム層を分取した。水層はさらに
クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を合イつ０て水
洗後乾燥（ＭｇＳＯ，）　した。溶媒を留去し４−ブロ
モアセチル−５−メチル−２−フエニルオキザゾールの
結晶１４　、５ｇ（８６，３％）を得た。エチルーエー
テルーヘキザンから再結晶、無色柱状晶。ｍｐ８８−８
９℃。 参考例８ １）４−ブロモアセチル−５−メチル−２−フェニルオ
キサゾール（３３，８ｇ）、ｐ−ヒドロキンアセトアニ
リド、炭酸カリウム（２７，６ｇ）およびメチルエチル
ケトン（４００ｍ１）の混合物を還流下に３時間かきま
ぜた後、溶媒を留去した。残留物に水３００ｍ１および
エーテル（３００ｍ１）−ヘキサジ（１００ｍｌ）を加
え１０分間室温でかきまぜ、析出する４−（４−アセト
アミドフェノキソアセヂル）−５−メチル−２−フェニ
ルオキザゾールの結晶（２３゜５ｇ、　５８４％）をろ
取した。エタノールから再結晶。 無色プリズム晶、ｍｐ　　１７５−１７６℃。 Ｃ７゜Ｈ，、Ｎ、Ｏ，として 計算値：　　Ｃ，６８，５６，Ｈ，５，１８，Ｎ、　８
．００゜分析値Ｉ　　Ｃ，６８，５３；　　ＩＩ、　５
゜１５；　　Ｎ、８．０５゜２）ｌ）で得た４　（４−
アセトアミドフェノキンアセチル）　５　メチル　２−
フェニルオギザゾール（７，５ｇ）をメタノール（８０
ｍｌ）ｒｃ　懸ＸＩし、水冷下、水素化ホウ素ナトリウ
ノ、（８１０ｍｇ）を少量すつ加え３０分間かきまぜた
。酢酸（２１）を加えた後、反応液を水に注いで酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は水洗、乾燥（Ｍ　ｇ　
Ｓ　０４　）後、溶媒を留去し、４．−［２−ヒドロキ
ソ−２−（５−メチル　２　フェニル−４−オキサシリ
ル）エトキンｊアセトアニリＦ’（６，８ｇ、　９（１
，７％）を得た。酢酸エチルから再結晶。無色組状品。 ｍｐ１６６−Ｉ６７°ｃ。 Ｃｙｏｌｌ　ｘｏＮ　ｔｏ　４Ｓとして、！ｌｙｌ値：
　　Ｃ，６８，＋７．　　Ｉｌ、　５．７２．　　Ｎ、
　７．９５゜分析（直　　　Ｃ，６８，２６，１−１，
５，６５，Ｎ、　　８．１１゜３）ｉ［２−ヒドロキノ
−２−（５−メチル−２〕Ｊニル−４−オキサゾリル）
工）・キシ１アセトアニーりｌ”（１１，５ｇ）、４　
Ｎ　１（０１１（１００ｍ１）および」−クノール（１
００ｍｌ）の混合物を２４時間還流下に加熱した。反応
液を水に注いで析出結晶をろ取、エタノールから再結晶
した。４−１’２−ヒ］・【Ｊキシ−２−（５−メチル
−２−フェニル−４オキサシリル）エトキノコアニリン
（９，７ｇ、　９６．（１％）を（りた。無色プリズム
品。ｍｐ　　Ｉ　３９−１　ＩＩ　００Ｃ８Ｃ＋ａＨ、
ｓＮ　２０３として 計算値：　　Ｃ，６９，６６：　　Ｈ，５，８５＋　　
Ｎ、　９．０３゜分析値・　Ｃ，６９，４３，１−１，
５，７６、Ｎ、　８．９５゜４）４−［２−ヒドロキソ
−２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサシリル
）エトキノ］アニリン（１８，５ｇ）をメタノール（５
０ｍｌ）−アセトン（１５０ｍｌ）にとかし４７％１ｌ
ｒ３ｒ水（４１，Ｏｇ）を加え、ついで５℃以下でＮ　
ａＮ　Ｏ２（４、５ｇ）の水（１０ｍｌ）溶液を滴下し
た。５℃で１５分間かきまぜた後、アクリル酸メチル（
３０，４ｇ）を加え、３８°Ｃまで加温した。はげしく
かきまぜながら酸化第一・銅（２゜０ｇ）を少量ずつ加
えた。窒素カスの発生が終わるまでかきまぜた後、反応
液を濃縮した。残留物はアンモニア水で塩基性化、酢酸
エチルで抽出した。 酢酸エチル層は水洗、乾燥（ＭｇＳＯ４）後溶媒を留−
８３＝ 去し２−ブ〔Ｊモー３−（４−［２−ヒドロキシ−２（
５メチル−２−フェニル−４−オキサシリル）」、ドキ
ン］フェニル）プロピオン酸メチルのｉｎ油状物（２７
，０ｇ、　９８．５％）を得た。 ｌ　ｒＢＮｅａｔ）ｃｍ−’：３３００．１７３５゜Ｎ
　Ｍ　Ｉｔ　　δ（ｐｐｍ）　ｉｎ　ＣＤＣｌ３：　　
２．４０（３１１，ｓ）、　３゜０（ＩＩＩ、ｈｒｏａ
ｄ）、　３．１１（ＩＩＩ、ｄ、ｄ、Ｊ＝１４　ａｎｄ
　７１１ｚ）、　３Ｊ９　（Ｉ　Ｉｔ　、　（１、ｄ　
、ノー１４　　ａｎｄ　　７ｔｌｚ）、３．６８（３１
１，ｓ）、　　４．０〜４．５（３１１，ｍ）、　５．
０５（ＩＩｌ、ｄ、ｄ、Ｊ＝８　ａｎｄ　５１１ｚ）、
　６．０−７．２（４１１、ｍ）、　７．４（３１１，
ｍ）、　７．９（２１１，ｍ）。 ５）４）で得た油状物（２７，０ｇ）をエタノール（２
７０ｍｌ）にとかしチオ尿素（４，５ｇ）および酢酸ナ
トリウム（４８ｇ）を加え還流下に４時間かきまぜた。 反応液は濃縮し残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で中和、水（３００ｍｌ）−ｘ−チル（２００ｍｌ）を
；Ｊ［１え室温で３０分間かきまぜた後析出結晶をろ取
。２−イミノ−５−（４−［２−ヒドロキン−２−（５
−メチル−２フェニル−４−オキサシリル）エトキン］
ベンノル）−４−チアゾリジノン（１３，５ｇ、　５４
．０％）を得た。メタノール−クロロホル＝８４− ムから再結晶した。無色針状晶。ｍｐ２３８　２３９℃
。 Ｃｚ２Ｈｔ＋Ｎ３０４Ｓとして 計算値：　　Ｃ，６２，４０，１−１，５，００，Ｎ、
　９．９２゜分析値：　　Ｃ，６２，２４＋　　１．１
．４．７７：　　Ｎ、　９．７９゜参考例９ 参考例８と同様にしてっぎの化合物を得た。 １）　　４−（４−アセトアミドフェノキンアセチル）
−２，５−ノメチルオキザゾールｍｐ２２３−２２４°
Ｃ収率５５．９％ ２）　　４−［２−（２，５−ジメチル−４−オキサシ
リル）−２−ヒドロキソエトキシ］アセトアニリド：ｍ
ｐ　　Ｉ　５７−１５８°Ｃ収率９３．３％３）　　４
−［２−（２，５−ジメチル−４−オキサシリル）−２
−ヒドロキシエトキンコアニリン・油状物　Ｉ　Ｒ（Ｎ
ｅａｔ）ｃｍ−’　：　　３３００（ｂｒｏａｄ）　　
収率９９゜１　％ ４）２〜イミノ−５−［４−［２−ヒドロキシ−２゜５
−ジメチル−４−オキサシリル）エトキン］ベンノル）
−４−チアゾリジノン：ｍｐ　　２３８−２３９℃ｏ収
率５４０％ 参考例１０ １）４　　りｒＪＣＩメチル−５−メチル−２−フェニ
ルオギザゾール（１２，０ｇ）、ｐ−ヒＩ・［Ｊキノア
セトアニリド Ｆ（１５０ｍｌ）の混合物を１１０℃で３時間かきまぜ
た後、水に注いで酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は水洗、乾燥（ＭｇＳＯ，）後、溶媒を留去し、４−（
５−メチル−２−フェニル−４−オキサシリルメトキシ
）アセ］・アニリＦ’（１８．０ｇ，　９５．７％）を
得た。エタノールから再結晶。無色板状晶。 ｍｐ　　Ｉ　５　４−１　５　５℃。 Ｃ　１１１１１　１ａＮ　ｔｏ　ａと１，て計算値。　
Ｃ，　７０．７９；　　１１，　５．６３；　　Ｎ，　
８．６９。 分ｔ１１値　Ｃ，　？０．６７、　　ＩＩ，　５．５７
．　　Ｎ．　８．５８。 ２）１）で得た４−（５−メチル−２＝フエニルー４ー
オギザゾリルメトキノ）アセトアニリド（１７．５ｇ）
、／Ｉ　Ｎ　・ＫＯＩＩ（１５　０ｍｌ）およびエタノ
ール（１５０ｍｌ）の混合物を２０時間還流下に加熱し
た後、約１７２に濃縮し析出結晶をろ取、４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキザゾリルメトキノ）アニ
リド（１４．７ｇ，　９６．７％）を得た。エタノール
から再結晶。無色プリズム品。ｍｐ　　ｌ　２　９−１
　３　０℃。 Ｃ　Ｉ　７　１−１　＋　ｅ　Ｎ　２　０　ｔとして計
算値　Ｃ，　７２．８４．　　１１．　５．７５．　　
Ｎ，　９．９９。 分析値：　　Ｃ，　７２．７９．　　Ｉ−１．　５．７
０．　　Ｎ，　９．８７。 ３）２）で得た４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサシリルメトキンアニリン（１４　、　４ｇ）を参
考例８−４）、５）と同様の反応に付し、２−イミノ−
５−［４−（５−メチルＬ２ーフェニルー４ーオキサゾ
リルメトキン）ベンジルコ−４−デアシリジノン（１１
．８ｇ，　５７．３％）を得た。クロロホルム−メタノ
ールから再結晶。無色板状晶。ｍｐ２５７−２５８℃。 Ｃ２，Ｉ−１．、Ｎ３０３Ｓとして計算値・　Ｃ，　６
４．１１．　　Ｈ，　４．８７．　　Ｎ．　１０．６８
。 分析値・　Ｃ，　６４．＋６．　　Ｉ−１．　４．８０
．　　Ｎ，　＋０．８０。 参考例１１ り　　４１２−［２−（２−クロロフラニル）−５−メ
チル−４−オキザゾリル］エトキン）ニトロベンゼン（
２２．９ｇ）、酢酸（１５０ｍｌ）および水（５０ｍｌ
）の混合物に７０℃で還元鉄（Ｉｏ．６ｇ）を少量ずつ
加えた。８０℃で２時間かきまぜた後不溶物をろ別しろ
液は減圧下に濃縮した。残留物に水を注いで酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は水洗、乾燥（ＭｇＳＯ．）
後溶媒を留去、４−（２−［２−（２−クロロフェニル
）−５−メチル−４−オギザゾリル］エトキン）アニリ
ンの粗油状物（２０．５ｇ，　９７．６％）を得た。 ＮＭｆｌ　　δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ２：　２．３５
（３１１，ｓ）、　２．９３（２１１。 ｔｊ＝７１１ｚ）、　３．７７（２１１，ｓ）、　４．
１５（２１１，Ｌ．Ｊ＝７ｔ１２）、　６。 ５６（２１１．ｄ．Ｊ＝９１１ｚ）、　６．７５（２１
１，ｄ，Ｊ＝９１１ｚ）、　７．２〜７．５（３１１，
ｍ）、　７．９（Ｉｆ！，ｍ）。 ２）１）で得た油状物（２０．５ｇ）をアセトン（１０
０ｍｌ）−メタノール（ｌｏｏｍりにとかし４７％Ｉー
Ｉ　Ｂ　ｒ水（４５ｇ）を加え、ついで５℃以下でＮａ
ＮＯｚ（４．８ｇ）の水（ＩＯｍｌ）溶液を滴下した。 ５℃で１５分間かきまぜた後、アクリル酸メチル（３３
ｇ）を加え３８℃まで加温した。混合物をはげしくかき
まぜながら酸化第一銅（２ｇ）を少量ずつ加えた。 窒素ガスの発生が終わるまでかきまぜた後反応液を減圧
下に濃縮した。残留物はアンモニア水で塩基性とし、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は水洗、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）後溶媒を留去し２−ブロモ−３−＜４−（２−
［２−（２−クロロフェニル）−５−メチル−４−オキ
ザゾリル］エトキン）フェニル〉プロピオン酸メチルの
粗油状物（２４　、　５ｇ）を得ｔこ。 ＮＭＲ　　　δ（ｐｐｍ）ｉｎ　　　ＣＤＣ１３：　　
２．３７（３１１，Ｓ）、　　２．９７（２Ｈ，ｔｊ＝
７Ｈｚ）、　　３．１２（ＩＩＩ，ｄ，ｄ，Ｊ＝Ｉ４　
　ａｎｄ　　７１１ｚ）、　　３．３８（ＩＩＩ，ｄ．
ｄ，Ｊ＝］４　　ａｎｄ　　７１１ｚ）、　　３．６９
（３１１，ｓ）、　　４．１　〜４。 ４（３１１，ｍ）、　　６．７　〜７．５（７１ｉ，ｍ
）、　　７．９（Ｉｌｌ，＋ｎ）。 ３）２）で得た油状物（２４　、　５ｇ）をエタノール
（２５０ｍｌ）にとかしチオ尿素（４．９ｇ）および酢
酸ナトリウム（５．２ｇ）を加え還流下に１０時間加熱
した。 濃縮後残留物に水を注いで析出結晶をろ取し、エタノー
ル−ジクロルメタンから再結晶した。５−＜４−（２−
［２−（２−クロロフェニル）−５−メチル−４−オキ
サシリル］エトキシ）ベンノル〉−２−イミノ−４−チ
アゾリノノン（９．６ｇ，　３４．１％）を得た。ｍｐ
　　１７４−１７６℃。 Ｃｙ２１１．。Ｎ　、、０．ｌＳ　Ｃｌとして１ｉｔ９
１ｐ’ｉ：　　Ｃ９５９，７９；　　Ｉｌ、　４．５６
；　　Ｎ、　９．５１０分０ｉ値　Ｃ，５９６９，１１
，４６０：　　Ｎ、９．３４゜参ぢ一例１２ 参チ例６と同様にし７て２　イミノ−５−〈４（２［５
メチル−２（２ヂエニル）　４−オキ４トグリル１」、
トギノ］ヘンンル〉−４チアゾリジノンの結晶（収率対
応４−る二ｌ−ｏ体より５３１％）を得た。メタノ−ル
ーツクロルメタンから＋ｌｒ結晶した。無色プリズノ・
晶３、ｍｐ１７１−１７２℃。 ０、。１１１ｇＮ３０３Ｓ２として 計ｐ値・Ｃ，５８，０９，Ｉｌ、　４．６３．　　Ｎ、
　＋０１６゜分析値、　　Ｃ１５７８６，１＋、　４．
５９．　　Ｎ、　１０．０４゜参ぢ例１３ １）　　４−１１［２−（４−ヘンジルレオキンフェニ
ール）　５　メチル　４　オキザゾリル）エトキン）ニ
ドｏ　ヘ：／　セン（１０，６５ｇ）のメタノール（２
００ｍ１）溶液をＩ　０％１ゝｄ　　Ｃ（５０％ｗｅｔ
、　４　、　０ｇ）の存在Ｆに接触還元反応に付した後
、触媒をろ別し、ろ液を濃縮し４、、−　＋２　、、、
、　［２−（４ハイｌ；’　［７キノーノ。 ニル）−５−メチル−４−オキサシリル１ｍ１−キノ）
アニリン（６，２＋ｇ、　７８．２％）を得た。メタノ
ールから再結晶。微かっ色ブリズノ・晶。融１’、ｊ　
Ｉ　８４　１８５°ｃ。 Ｃ１ａｔｌ　、ａＮ　２０３として 計算値：　　Ｃ，６９，６６、Ｉｌ、　５．８５．　　
Ｎ、　９．０３゜分析値　Ｃ，６９，６９，１１，５，
８７，Ｎ、　９．０１゜２）１）で得た結晶（６，１１
ｇ）をアセトン（４０ｍｌ）メタノール（２０ｍｌ）に
溶かし４７％１ＩＲｒ水（７７ｍｌ）を加え、ついで５
℃以下でＮ　ａＮ　Ｏｐ（］、４４４ｇの水（３ｍｌ）
溶液をｉｌｌた。５℃で１５分間かきまぜた後、アクリ
ル酸メチル（１２ｍｌ）を加え３８℃まで加温した。混
合物をはげしくかきまぜながら酸化第一銅の粉末（１ｇ
）を少量ずつカロえた。窒素ガスの発生が終わるまでか
きまぜた後、反応混合物を濃縮、残留物はアンモニア水
で塩基１１１．とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は水洗、乾燥（ＭｇＳＯ４）後溶媒を留去し、２　
ブ「１モ　３〈４−（２−［２−（４−ヒト〔Ｉキンフ
Ｊニル）　５メチル−４−オキザゾリル］エトキン）フ
ェニル〉プロピオン酸メチルの粗結晶を得た。 ３）２）で得た結晶全量をエタノール（１００ｍｌ）に
溶かし、千オ尿素（２，２８ｇ）と酢酸ナトリウム（２
４６ｇ）を加え還流下に２時間かきまぜた。反応混合物
を水に１１．ぎ析出結晶をろ取し、水とＪ、−チルで洗
浄した。メタノールとジクロルメタンから再結晶し、２
　イミノ−５−〈４−（２−［２−（４−ヒドロキンフ
ェニル）−５−メチル−４−オキサシリル］エトキシ）
ベンノル〉−４−チアゾリジノン（５，３５ｇ、　６６
．５％）を得た。無色プリズム品。融点１７５１７７℃
。 Ｃ，，１１２，Ｎ３０．８−１／２１１２０として計算
値　Ｃ，６１，１０，１＋、　５．１３；　　Ｎ、　９
．７２゜分析値　Ｃ，６１，０２，１＋、４．９２．　
　Ｎ、　９．５６゜紗４例１４ 参η例５と同様にして表８の化合物を得た。 表８ ／ｉミニ− 参考例１５ 参考例６と同様にして表９の化合物を得た。 （収率は原料ニトロ体からの通算収率として示す。 表９ 参４例１６ 参斡例８と同様にしてつぎの化合物を得た。 １）　　４−（４−アセトアミドフェノキノアセチル）
−２−シクロへギンルー５−メチルオギサゾールｍｐ　
　１５８−１５９°ｃｏ収率４８．１％。２）４−　［
２−（２−−シクロへキノルー５−メチル−４−オギザ
ゾリル）−２−ヒドロキンエトキン］アセトアニリド：
　　ｍｐ　　１２５−１２６℃。収率９８４％。 ３）　　４−［２−（２−ノクロへキシル−５−メチル
−４−オキザゾリル）−２−ヒドロキンエトキン］アニ
リン、油状物　Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ”−’　：　３
３５０（ｂｒｏａｄ）収率９８．１％。 ４）　　５−（４−［２−（２−ソクロへキンルー５−
メチル−４−オキサシリル）−２−ヒドロキシエトキノ
コヘンシル）−２−イミノ−４−チアゾリジノン　ｍｐ
　　１６７−１６８℃　収率３４４％。 参考例１７ 参考例１１と同様にしてつぎの化合物を得た。 １）　　４１２−［２−（４−クロロフェニル）−５−
メチル−４−オキサシリル］エトキン）アニリン：ｍ［
１１４５−１４６℃　収率５９９％。 ２）２−ブロモ−３−＜４−（２−［２−（４−クロロ
フェニル）−５−メチル−４−オキザゾリル］エトキノ
）フェニル〉プロピオン酸メチル・油状物　Ｉ　Ｒ（Ｎ
ｅａｔ）ｃｍ　’：　１７４０゜収率９２７％。 ３）　　５−＜４−（２−［２−（４−−クロロフェニ
ル）−５−メチル−４−オキサシリル］エトギン）ベン
ノル〉−２−イミノ−４−デアシリジノン　ｌｌ１ｐ２
３Ｂ−２３９６Ｃ収率４９．５％。 参考例１８ ＋）　　４−（２−ｒ５−メチル−２−（３−メチルチ
オフェニル）−４−オキザゾリル］エトキノ）ニトロベ
ンゼン（８，８ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液を
１０％Ｐ（１−Ｃ（５０％Ｗ（うｔ、ＩＪ）の存在下に
接触還元反応に付した後、触媒をろ別し、４−（２−［
５−メチル−２−（３−メチルチオフェニル）−４−オ
キザゾリル］エトキン）、アニリン（５，９ｇ、　７２
８％）を得た。酢酸エヂルーヘキサンから再結晶。 無色プリズム品、ｍｐＨｏ−１１１℃。 （ン、ｅ　Ｉ’＋　２゜Ｎ　、Ｏ！Ｓとして計算値：　
　Ｃ，６７，０３，ｔｌ、　５．９２；　　Ｎ、　８．
２３゜分析値　Ｃ，６７，２０，１（、５，９４，Ｎ、
　８．＋２゜２）１）で得た結晶を参考例８−２）、３
）と同様の反応に付し、２−イミノ−５−＜４−（２−
［５−メチル−２−（３−メチルチオフェニル）−４−
オギザゾリル］エトキシ）ベンノル〉−４−チアゾリジ
ノンを得た。酢酸エチル−メタノールから再結晶９．無
色ブリズノ、品、ｍｐ　　１８２−１８３℃。 ＣｔＪＩｔ３Ｎ３０３Ｓｔとして 計算値：　　Ｃ，６０，９＋、　　１１．５．１＋、　
　Ｎ、　９．２６゜分析値　Ｃ，６０，４２，１１，４
，７６、Ｎ、　９．０６゜参考例１９ 参考例１８と同様にしてつぎの化合物を得た。 ＋）　　４−ｒ２−ｃ！５−メチル−２−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−４−オキザゾリル］エトキシ
）アニリン：　　ｍｐ　　ｌ　２１−　Ｉ　２２℃　収
率９７５％。 ２）２−イミノ−５−＜４−（２−［５−メチル−２−
（３−１−リフルオロメチルフェニル）＝４−オキサゾ
リルコエトキノ）ベンジル〉−４−デアシリジノン：　
　ｍｐ　　２１２−２１３°Ｃ収率４２．２％。 参考例２０ （Ｚｌ−５−（４−［２〜（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキン］ベノジリデン）−２，
４−チアゾリジンノオン（２００ｍｇ）のアセトニトリ
ル（７５０ｍ１）溶液を石英管中で窒素気流下に３００
Ｗ高圧水銀灯で３時間光照射した。溶媒を留去して得ら
れた結晶をシリカゲル（２００ｇ）を用いてカラ２、り
［ｌマトク゛ラフイーを行いヘキサン酪酸」−、チル（
１：　Ｉ　、　Ｖ／Ｖ）”ｊ’溶出しＣＥ）−５−＋４
［２（５−メチル−２−〕Ｊニルー４−オギザゾリル）
ユ、トギノ１ヘンノリデン）−２，４−ヂアゾリジンノ
１ン（４０ｍｇ、　２０．０％）を得た。ジク「７０メ
タン−」−タノールから再結晶した。無色釧状晶。 ｍｐ２１（ｉ−２１７℃。 Ｃｔｔｌｌ＋ａＮｔＯ，Ｓとして 計ｙｌ値：　　ｃ、　６５．０＋、　　ＩＩ、　４．４
Ｂ、　　Ｎ、　６．８９゜分析値　Ｃ，６４，６９，１
＋、　４．２６．　　Ｎ、　７．１１゜引き続さヘキサ
ン　酢酸エチル（１：　Ｉ　、Ｖ／Ｖ）で溶出し、（７
，）　　５−（４−［２−（５−メチル−２−〕Ｊニル
　４−オギ→ノ゛ゾリル）エトギン］ペンノリデン）　
２．４　チアゾリジンジオン（１３８ｍｇ、　６９．０
％）を回収しノ為 参考例２１ ２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキザゾリル）
エタノール（６，０ｇ）および４−フルオ［１ヘンゾニ
トリル（５，４ｇ）をテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）
にとかし水冷下はげしくかきまぜながら６０％油性水素
化すｌ・リウム（１，４ｇ）を加えた。 反応混合物は室温で１８時間かきまぜた後、水氷（０，
ｉ）に注ぎ酢酸で中和、析出する結晶をろ取し４−［２
−（５メチル　２　〕ＪニーＪし　４オキサシリル）エ
トキノ］ベノゾニトリル（７，０ｇ、　７７５％）を得
た。エーテル　ヘキサンから再結晶、無色プリズ１２品
。ｍｐＨ９−１２０℃。 Ｃ、，１−１、、Ｎ　、Ｏ、として 計算値：　　Ｃ，７４，９８：　　１１．５．３０．　
　Ｎ、　９．２０゜分析値　Ｃ，７４，９０；　　ＩＩ
、　５旧、Ｎ、９．２８゜同様にして表１０の化合物を
得た。 表１０ 参考例２２ ４−［２−（５メチル−２−フェニル−４−オキサシリ
ル）エトキン］ベンゾニトリル（６，５ｇ）。 ラネー・ニッケル合金（６，５ｇ）および７０％ギ酸（
１００ｍｌ）の混合物を２時間還流下に加熱した。 不溶物をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮した。残留物に水
を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層は水洗、乾燥
（ＭｇＳＯ，）後溶媒を留去した。残留する油状物はシ
リカゲルを用いてカラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルム−ヘキサン（１：１　、Ｖ／Ｖ）で溶出する
部分より４−［１−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキザゾリル）エトキシコベンズアルデヒドの結晶（５
，２ｇ、　７８．５％）を得た。 エーテル−ヘキサンから再結晶した。無色針状晶、ｍｐ
　　８２−８４℃。 Ｃ＋ａＨｌ？Ｎ　Ｏ３として 計算値：　　Ｃ，７４，２５，Ｈ，５，５７，Ｎ、　４
．５６゜分析値：　　Ｃ，？４．４７．　　Ｈ，５，５
３，Ｎ、　４．３４゜同様にして表１１の化合物を得た
。 表１１ 参考例２３ ４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニルオキサゾ
ール（３，１２ｇ）、４−ハイドロギンベンズアルデヒ
ド（１，８３ｇ）、炭酸カリウム（２，２８ｇ）および
ツメデルホルムアミド（４０ｍｌ）の混合物を１時間１
１０℃に加熱しながらかきまぜた。反応液を氷水中に注
ぎ込み、析出した結晶をろ取し、４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾール）メトキノベンズアルデ
ヒド（４，４０ｇ、　９９．８％）を得た。 エーテル−ヘキサノから再結晶、無色ブリズト品。 ｍｌ）１１２−１１３°Ｃ０ Ｃ＋５ｌ−１１５Ｎ　Ｏｓとして 計算値：　　０．７３．７＋、　　Ｈ，ｓ、ｉｓ＋　　
Ｎ、　４゜８７゜分析値　Ｃ，７３，８７，Ｉ（、５，
２６，Ｎ、　Ｃ８１゜同様にして表１２の化合物を得た
。 表１２ 参考例２４ ４−ブロモアセデル−５−メチル−２−フェニルオキサ
ゾール（７，０ｇ）、ｐ−シアノフェノール（３，０ｇ
）、炭酸カリウム（６，９ｇ）およびメチルエチルケト
ン（１００ｍｌ）の混合物を還流下に２時間加熱した。 反応混合物は減圧下に溶媒を留去、残留物に水（１００
ｍｌ）−エーテル（１００ｍｌ）を加えてかきまぜた後
結晶をろ取した。クロロポルム−エタノールから再結晶
し４−［１−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾール）−２−オキソエトキソ］ベンゾニトリル（６，
３ｇ、　７８．８％）を得た。淡かっ色プリズム晶、ｍ
ｐ　　２０２−２０３℃。 参考例２５ １４２−（５−メチル〜・２−フェニル−４−オキサゾ
ール）−２−オキソエ］・ギノコヘンゾニトリル（５，
５ｇ）のメタノール（ｌ　Ｏ０ｍ１）−Ｎ、Ｎ−ツメデ
ルホルムアミド（５０ｍｌ）懸濁液に水素化ホウ累ナト
リウム（０，６５４ｍｇ）を加え室温で１時間かきまぜ
た後反応液を水に注ぎ析出結晶をろ取。４−［２−ヒド
ロキシ−２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
シリル）エトキノ］ベンゾニトリル（５，Ｉｇ、　９２
．７％）を得た。アセトンから再結晶、無色針状晶。ｍ
ｐ　　１７６−１７７℃。 実験例 マウスにお（Ｊる血糖及び脂質低下作用被検化合物を粉
末飼ＩＩ（Ｃ１ε−２９日本タレア）に００旧％および
０００５％混合し、ＫＫＡ　　−マウス（雄性、８〜１
０週令、１ｍ５匹）に自由に４１−１間与えた。この量
水は自由に与えた。血液を眼窩静脈そうから採取し、血
糖値をグルコースオキシダーゼ法により、また＋ｎｔ漿
トリグリセリド（’Ｉ’に）値は酵素法にＪユリ生成す
るクリセロールをＣ１ｅａｎｔｅｃ１＋　ＴＧ−Ｓキッ
ト（ヤト〔Ｊン）を用いて定宿することによりそれぞれ
測定した。そイ１ぞれの値は上式を用いて計算した。結
果を表１３に示す。比較のため構造類似の既知化合物に
ついてのデータも併記する。 表１３ ｔ−検定　”Ｐ＜０．０５．　　”Ｐ＜０．０２．　　
”’Ｐ＜０．０１゜Ｈ″″’Ｐ＜　０．００１ １）５−口−（１−Ｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ
ｍｅｔｈｏｘｙ）］ｂｅｎｚｙｉ　２　、４−　Ｌｈｉ
ａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅ［結果］ 表１３から明らかなように、本発明化合物は統計学的に
有意な血糖または／およびＴＧ低下作用を示したが、対
照化合物は本実験のｍｍでは有意な作用を示さなかった
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素またはそれぞれ置換されていても
   よい炭化水素残基もしくは複素環残基を、Ｒ＾２は水素
   または水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基を
   、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、Ｚは水酸化メチレン
   またはカルボニルを、ｍは０または１を、ｎは１〜３の
   整数を示す。ＬおよびＭはそれぞれ水素原子であるかま
   たはＬとＭが結合して両者で１個の結合手を形成するも
   のとする。 ］で表わされるチアゾリジンジオン誘導体またはその塩
   。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素またはそれぞれ置換されていても
   よい炭化水素残基もしくは複素環残基を、Ｒ＾２は水素
   または水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基を
   、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、Ｚは水酸化メチレン
   またはカルボニルを、ｍは０または１を、ｎは１〜３の
   整数を示す。ＬおよびＭはそれぞれ水素原子であるかま
   たはＬとＭが結合して両者で１個の結合手を形成するも
   のとする。 ］で表わされるチアゾリジンジオン誘導体またはその塩
   を含んでなる医薬組成物。 ３、糖尿病または高脂血症治療剤である特許請求の範囲
   第２項記載の医薬組成物。 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素またはそれぞれ置換されていても
   よい炭化水素残基もしくは複素環残基を、Ｒ＾２は水素
   または水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基を
   、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、Ｙはハロゲン原子を
   、ｍは０または１を示す。］で表わされる化合物と一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＬおよびＭはそれぞれ水素原子であるか、また
   はＬとＭが結合して両者で１個の結合手を形成するもの
   とする。］で表わされる化合物またはその塩とを反応さ
   せ、必要により生成物を還元することを特徴とする一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｚは水酸化メチレンまたはカルボニルを示し、
   Ｒ＾１、Ｒ＾２Ｌ、Ｍ、Ｘおよびｍは前記と同意義であ
   る。］で表わされる化合物またはその塩の製造法。 ５、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素またはそれぞれ置換されていても
   よい炭化水素残基もしくは複素環残基を、Ｒ＾２は水素
   または水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基を
   、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、ｎは１〜３の整数を
   示す。ＬおよびＭはそれぞれ水素原子であるかまたはＬ
   とＭが結合して両者で１個の結合手を形成するものとす
   る。］で表わされる化合物またはその塩を還元すること
   を特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、各記号は前記と同意義である。］で表わされる
   化合物またはその塩の製造法。 ６、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素またはそれぞれ置換されていても
   よい炭化水素残基もしくは複素環残基を、Ｒ＾２は水素
   または水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基を
   、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、ｎは１〜３の整数を
   示す。ＬおよびＭはそれぞれ水素原子であるかまたはＬ
   とＭが結合して両者で１個の結合手を形成するものとす
   る。］で表わされる化合物またはその塩を酸化すること
   を特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中各記号は前記と同意義である。］で表わされる化
   合物またはその塩の製造法。 ７、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素またはそれぞれ置換されていても
   よい炭化水素残基もしくは複素環残基を、Ｒ＾２は水素
   または水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基を
   、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、Ｚは水酸化メチレン
   またはカルボニルを、ｍは０または１を、ｎは１〜３の
   整数をそれぞれ示す。］で表わされる化合物またはその
   塩を加水分解することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、各記号は前記と同意義である。］で表わされる
   化合物またはその塩の製造法。 ８、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素またはそれぞれ置換されていても
   よい炭化水素残基もしくは複素環残基を、Ｒ＾２は水素
   または水酸基で置換されていてもよい低級アルキルを、
   Ｘは酸素原子または硫黄原子を、Ｚは水酸化メチレンま
   たはカルボニルを、ｍは０または１を、ｎは１〜３の整
   数をそれぞれ示す。］で表わされる化合物と式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物またはその塩とを反応させることを
   特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、各記号は前記と同意義である。］で表わされる
   化合物またはその塩の製造法。 ９、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素またはそれぞれ置換されていても
   よい炭化水素残基もしくは複素環残基を、Ｒ＾２は水素
   または水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基を
   、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、Ｚは水酸化メチレン
   またはカルボニルを、ｍは０または１を、ｎは１〜３の
   整数をそれぞれ示す。］で表わされる化合物またはその
   塩を還元することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、各記号は前記と同意義である。］で表わされる
   化合物またはその塩の製造法。