JPH08157473A

JPH08157473A - ピラゾール系チアゾリジン類

Info

Publication number: JPH08157473A
Application number: JP7246171A
Authority: JP
Inventors: Yoshio Obara; 義夫小原; Mikio Suzuki; 幹夫鈴木; Nobuhide Miyaji; 伸英宮地; Katsuhiro Kato; 克浩加藤; Keisuke Oodoi; 啓祐大土井; Tetsuya Kobayashi; 徹也小林; Kenichi Shikada; 謙一鹿田; Takeshi Naito; 剛内藤; Takashi Yotsumoto; 孝志四元
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 1994-10-06
Filing date: 1995-09-25
Publication date: 1996-06-18
Also published as: AU3619095A; WO1996011196A1; IL115504A0

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】糖尿病及びその合併症の予防、治療薬の提供【解決手段】式（Ｉ）で表されるピラゾール系チアゾ
リジ類又はその塩，ならびに当該化合物又はその塩を含
む糖尿病及び糖尿病合併症の予防・治療等。〔式中、X¹は、Ｓ又はＯを表す。X²は、Ｓ、Ｏ又はＮＨ
を表す。Ｙは、ＣＨ_２等を表す。R¹は、C₁-C₁₀アルキル
基、C₁-C₁₀アルコキシ基等を表すか、 −Ｖ_k−Ｗ_l−Ｚ（Ｚは、C₃-C₁₀シクロアルキル基、C₆-C₁₄芳香族基、C₄
-C₁₂複素環芳香族基又はC₄-C₆複素脂環式基等を表す。
Ｖは、Ｏ、Ｓ、SO、SO₂又はNR⁸（R⁸は水素原子、C ₁-C₃
アルキル基を表す）を表す。Ｗは、水酸基、オキソ及び
C₁-C₇アルキル基により最大３個まで置換されていても
よい２価のC₁-C₆の飽和又はC₂-C₆の不飽和鎖状炭化水素
基等を表す。ｋ及びｌは、０又は１を表す等を表す。R²
及びR³は、各々独立して、水素原子、C₁-C₇アルキル基
等を表す。R⁴は、水素原子又はC₁-C₇アルキル基等を表
す。R⁵は、水素原子又はカルボキシメチル基を表す。〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は血糖低下作用及び坑
グリケーション作用を有する新規ピラゾール系チアゾリ
ジン類に関するものであり、医薬又は獣医学の分野、特
に糖尿病及び糖尿病性合併症の予防や治療に用いられる
ものである。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来か
ら血糖値を低下させる経口糖尿病薬として、種々のスル
フォニルウレア剤やビグアナイド剤が広く用いられてき
た。しかしこれらの薬剤は、重篤な低血糖昏睡や乳酸ア
シドーシス発現の可能性があるため、その使用に関して
は充分な注意を必要とするなど多くの欠点を有してい
た。Chem. Pharm. Bull., vol. 30,P3563(1982), J. Me
d. Chem., vol. 32, P421(1989), J. Med. Chem., vol.
34, P318(1991)、J. Med. Chem., vol. 33, P1418(199
0)、日本特開昭55-64586号公報、欧州公開特許公報1773
53号、283035号、283036号、332331号、332332号には、
種々のチアゾリジンジオン類が血糖低下作用を示すこと
が記載されており、これらは特にII型の糖尿病において
有用であり、先の経口糖尿病薬におけるような低血糖障
害を起こしにくい薬剤として注目されている。しかし、
これらの化合物は効果的に血糖値を低下させる作用は有
するが、糖尿病に伴う種々の慢性症状、たとえば糖尿病
性腎症、糖尿病性白内障、糖尿病性網膜症、糖尿病性神
経障害などの軽減や、発症防止の有効性はまだ完全に証
明されていない。

【０００３】更に、チアゾリジンジオン環の５位にピラ
ゾールメチレンが結合した化合物の例が幾つか知られて
いる。例えば、米国特許公報3615608号はＮ−エチルチ
アゾリジンジオン誘導体が、日本特開平03-204640号公
報、日本特開平01-224749号公報はＮ−スルフォエチル
やＮ−カルボキシエチルチアゾリジンジオン誘導体が、
ハロゲン化銀フォトグラフィック用材として有用である
ことを報告している。しかしこれらの化合物が、血糖低
下作用を有することは全く知られていない。

【０００４】一方、近年糖尿病や動脈硬化に伴う多様な
生理障害を引き起こすものとして、生体内蛋白質の非酵
素的糖化が注目されている。一般に食品の加熱処理や貯
蔵中に起こる、還元糖とアミノ酸や蛋白質との反応は、
メイラード反応として知られている。１９７０年代に
は、このメイラード反応が実際に生体内で起こっている
ことが確認され、最近ではこの反応はグリケーション
（glycation ）と呼ばれている（ J. Biol. Chem., vo
1. 252, P2998（1977））。さらに、糖尿病のような慢
性な高血糖状態においはグリケーションが亢進している
事が明らかとされ、これが引き金となって種々の糖尿病
性合併症が起こると推測されている（ New Eng. J. Me
d., vo1. 314, P403 （1986））。グリケーションの過
程はまだ完全に明らかにされてはいないが、種々の生体
内蛋白質が還元糖と非酵素的にシッフ塩基を形成し、こ
れがアマドリ転位を起こした後に架橋重合して、蛍光を
発する褐変物質、ＡＧＥ（advanced glycosylation end
products ）に変わると考えられている。ラットの糖尿
病性白内障においては、水晶体蛋白のクリスタリンのグ
リケーションが亢進していることが確認された。更に、
神経ミエリン蛋白質のグリケーションと糖尿病性神経障
害、結合組織に存在するコラーゲンやエラスチンのグリ
ケーションと腎機能低下を引き起こす腎糸球体基底膜の
肥厚、アテローム性動脈硬化症への関連が推測されてい
る。Brownleeらは、アミノグアニジンが抗グリケーショ
ン作用により、糖尿病ラットの動脈壁におけるＡＧＥ蛋
白の生成を抑制することを報告しており、糖尿病を始め
とする疾患を予防するものとして注目されている（Scie
nce, vo1. 232, P1629（1986））。しかしながら、上記
アミノグアニジンは必ずしもその作用が充分とは言え
ず、実用的に充分満足できる抗グリケーション剤は未だ
見出されていない。

【０００５】更に生体内においてグルコース、ガラクト
ース等のアルドースをソルビトール、ガラクチトール等
のポリオールに還元する酵素としてアルドース還元酵素
（ＡＲ）が知られている。かかる酵素により生じた組織
内、臓器へのポリオールの蓄積は種々の糖尿病性合併症
（糖尿病性眼症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症等）
の発症、進行に強く関与することが知られており、本酵
素の阻害剤はこれら合併症の治療薬として有用である。

【０００６】この様な背景のもと、本発明者らは、上記
公開特許公報に具体的に記載されていないチアゾリジン
類を種々合成して検討した結果、より優れた血糖低下作
用を有し、かつ上記化合物では知られていなかった、抗
グリケーション作用やアルドース還元酵素阻害活性を併
せもつ化合物を見出した。本発明は、糖尿病及び糖尿病
性合併症の予防や治療に供し得るピラゾール系チアゾリ
ジン類を提供する。

【０００７】本発明に関する新規のピラゾール系チアゾ
リジン誘導体は、下記の式（Ｉ）

【０００８】

【化２５】

【０００９】〔式中、X¹は、Ｓ又はＯを表す。X²は、
Ｓ、Ｏ又はＮＨを表す。Ｙは、CR⁶R⁷(R⁶は、水素原子、
C₁-C₇アルキル基、C₃-C₇シクロアルキル基を表し、R
⁷は、水素原子、C₁-C₇アルキル基、C₃-C₇シクロアルキ
ル基を表すか、R⁴と一緒になって結合を表す。) を表
す。

【００１０】R¹は、C₁-C₁₀アルキル基、C₂-C₁₀アルケニ
ル基、C₂-C₁₀アルキニル基、C₁-C₁₀アルコキシ基、C₂-C
₁₀アルケニルオキシ基、C₁-C₁₀アルキルチオ基、C₁-C₁₀
モノアルキルアミノ基又はジC₁-C₁₀アルキルアミノ基
（該C₁-C₁₀アルキル基、C₂-C₁₀アルケニル基、C₂-C₁₀ア
ルキニル基、C₁-C₁₀アルコキシ基、C₂-C₁₀アルケニルオ
キシ基、C₁-C₁₀アルキルチオ基、C₁-C₁₀モノアルキルア
ミノ基及びジC₁-C₁₀アルキルアミノ基はいずれも水酸基
又はC₁-C₇アルキル基で置換されていてもよい。）を表
すか、 −Ｖ_k−Ｗ_l−Ｚ（Ｚは、C₃-C₁₀シクロアルキル基、C₃-C₇シクロアルケ
ニル基、C₆-C₁₄芳香族基、C₄-C₁₂複素環芳香族基（該複
素環芳香族基は、酸素原子、イオウ原子、窒素原子の中
から選ばれたヘテロ原子を最大５個まで環の構成要素と
して含んでいてもよい）又はC₄-C₆複素脂環式基（該複
素脂環式基は、酸素原子、イオウ原子、窒素原子の中か
ら選ばれたヘテロ原子を最大３個まで環の構成要素とし
て含んでいてもよい）を表す（該C₃-C₁₀シクロアルキル
基、C₃-C₇シクロアルケニル基、C₆-C₁₄芳香族基、C₄-C
₁₂複素環芳香族基又はC₄-C₆複素脂環式基は、合計５個
以内の置換基（該置換基は水素原子、C₁-C₇アルキル
基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₃-C ₇シクロアルケニル
基、（該アルキル基、シクロアルキル基及びシクロアル
ケニル基は水酸基により置換されていてもよい）、水酸
基、C₁-C₇アルコキシ基、C₁-C₇アルキルチオ基、ハロゲ
ン原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基、
メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アセトアミド基、
メタンスルホニルアミド基、カルボキシル基、C₁-C₃ア
ルコキシカルボニル基、ニトリル基、カルバモイル基、
スルファモイル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、
フェニル、ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾリ
ル、ピリジル又はベンジル（該フェニル、ナフチル、フ
ラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル及びベンジ
ルは、いずれも、C₁-C₇アルキル基、C₃-C₇シクロアルキ
ル基、C₁-C₃アルコキシ基、C₁-C₃アルキルチオ基、水酸
基、ハロゲン原子、ニトロ基又はジメチルアミノ基の中
から最大５個まで置換されていてもよい）、１−テトラ
ゾリル、３−テトラゾリル、５−テトラゾリル、チアゾ
リジンジオン−５−イル、チアゾリジンジオン−５−イ
ルメチルを表す）を有していてもよい）。

【００１１】Ｖは、Ｏ、Ｓ、SO、SO₂又はNR⁸（R⁸は水素
原子又はC₁-C₃アルキル基を表す。）を表す。

【００１２】Ｗは、水酸基、オキソ及びC₁-C₇アルキル
基により最大３個まで置換されていてもよい２価のC₁-C
₆の飽和又はC₂-C₆の不飽和鎖状炭化水素基を表す。ｋ及
びｌは、０又は１を表す。）を表すか、

【００１３】−Ｖ−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ（Ｖ、Ｗ及びＺは、前記と同じ意味を表し、２つのＶ及
びＷは、それぞれ同じでも異なっていてもよい）を表す
か、 −Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ（Ｖ、Ｗ及びＺは、前記と同じ意味を表し、２つのＷ
は、それぞれ同じでも異なっていてもよい）を表すか、 −Ｖ−Ｗ−Ｖ−Ｚ（Ｖ、Ｗ及びＺは、前記と同じ意味を表し、２つのＶ
は、それぞれ同じでも異なっていてもよい）を表すか、
又は −Ｗ−Ｖ−Ｚ（Ｖ、Ｗ及びＺは、前記と同じ意味を表す）を表す。

【００１４】R²及びR³は、各々独立して、水素原子、C₁
-C₇アルキル基、C₃-C₇シクロアルキル基、（該C₁-C₇ア
ルキル基及びC₃-C₇シクロアルキル基は水酸基で置換さ
れていてもよい。）フェニル基、ナフチル基、ベンジル
基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、フ
ラニル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イ
ミダゾリル基、ピラニル基、キノリル基、ベンゾオキサ
ゾリル基、ベンゾチアゾリル基又は、ベンゾイミダゾリ
ル基（該フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、ピリジ
ル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、フラニル基、
チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル
基、ピラニル基、キノリル基、ベンゾオキサゾリル基、
ベンゾチアゾリル基、及びベンゾイミダゾリル基は、い
ずれも水酸基、C₁-C₇アルキル基、C₁-C₇アルコキシ基及
びハロゲン原子により最大５個まで置換されていてもよ
い。）を表し、R²又はR³がピラゾール環上の３位、４位
又は５位の炭素原子と結合している場合は上記の置換基
の他にハロゲン原子であってもよい。

【００１５】R⁴は、水素原子又はC₁-C₇アルキル基を表
すか、R⁷と一緒になって結合を表す。

【００１６】R⁵は、水素原子又はカルボキシメチル基を
表す。

【００１７】〕で表されるピラゾール系チアゾリジン類
又はその塩である。

【００１８】式（Ｉ）で表される化合物の置換基の定義
について、具体的な例を挙げて説明し、各々の置換基に
ついて好適なものを説明する。尚、本発明の範囲はこれ
らの具体例によって限定されるものではない。

【００１９】式（Ｉ）において示される各置換基を具体
的に説明する。

【００２０】R¹において、

【００２１】C₁-C₁₀アルキル基としては、メチル、エチ
ル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-
ブチル、t-ブチル、1-ペンチル、2-ペンチル、3-ペンチ
ル、i-ペンチル、neo-ペンチル、t-ペンチル、1-ヘキシ
ル、2-ヘキシル、3-ヘキシル、1-メチル-1-エチル-n-ペ
ンチル、1,1,2-トリメチル-n-プロピル、1,2,2-トリメ
チル-n-プロピル、3,3-ジメチル-n-ブチル、1-ヘプチ
ル、2-ヘプチル、1-エチル-1,2-ジメチル-n-プロピル、
1-エチル-2,2-ジメチル-n-プロピル、1-オクチル、3-オ
クチル、4-メチル-3-n-ヘプチル、6-メチル-2-n-ヘプチ
ル、2-プロピル-1-n-ヘプチル、2,4,4-トリメチル-1-n-
ペンチル、1-ノニル、2-ノニル、2,6-ジメチル-4-n-ヘ
プチル、3-エチル-2,2-ジメチル-3-n-ペンチル、3,5,5-
トリメチル-1-n-へキシル、1-デシル、2-デシル、4-デ
シル、3,7-ジメチル-1-n-オクチル及び3,7-ジメチル-3-
n-オクチル等が挙げられる。好ましくはC₄-C₁₀アルキル
基として、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、t-ブチル、
1-ペンチル、2-ペンチル、3-ペンチル、i-ペンチル、ne
o-ペンチル、t-ペンチル、1-ヘキシル、2-ヘキシル、3-
ヘキシル、1-メチル-1-エチル-n-ペンチル、1,1,2-トリ
メチル-n-プロピル、1,2,2-トリメチル-n-プロピル、3,
3-ジメチル-n-ブチル、1-ヘプチル、2-ヘプチル、1-エ
チル-1,2-ジメチル-n-プロピル、1-エチル-2,2-ジメチ
ル-n-プロピル、1-オクチル、3-オクチル、4-メチル-3-
n-ヘプチル、6-メチル-2-n-ヘプチル、2-プロピル-1-n-
ヘプチル、2,4,4-トリメチル-1-n-ペンチル、1-ノニ
ル、2-ノニル、2,6-ジメチル-4-n-ヘプチル、3-エチル-
2,2-ジメチル-3-n-ペンチル、3,5,5-トリメチル-1-n-へ
キシル、1-デシル、2-デシル、4-デシル、3,7-ジメチル
-1-n-オクチル及び3,7-ジメチル-3-n-オクチル等が挙げ
られる。いずれも水酸基又はC₁-C₇アルキル基で置換さ
れていてもよい。

【００２２】C₂-C₁₀アルケニル基としては、エテニル、
1-プロぺニル、2-プロぺニル、1-メチルビニル、1-ブテ
ニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-メチル-1-プロぺニ
ル、1-メチル-2-プロぺニル、2-メチル-2-プロぺニル、
1-エチル-2-ビニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-
ペンテニル、4-ペンテニル、1,2-ジメチル-1-プロぺニ
ル、1,2-ジメチル-2-プロぺニル、1-エチル-1-プロぺニ
ル、1-エチル-2-プロぺニル、1-メチル-1-ブテニル、1-
メチル-2-ブテニル、2-メチル-1-ブテニル、1-i-プロピ
ルビニル、2,4-ペンタジエニル、1-ヘキセニル、2-ヘキ
セニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、
2,4-ヘキサジエニル、1-メチル-1-ペンテニル、1-ヘプ
テニル、1-オクテニル、1-ノネニル及び1-デセニル等が
挙げられる。好ましくはC₅-C₁₀アルケニル基として、1-
ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニ
ル、1,2-ジメチル-1-プロぺニル、1,2-ジメチル-2-プロ
ぺニル、1-エチル-1-プロぺニル、1-エチル-2-プロぺニ
ル、1-メチル-1-ブテニル、1-メチル-2-ブテニル、2-メ
チル-1-ブテニル、1-i-プロピルビニル、2,4-ペンタジ
エニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、
4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、2,4-ヘキサジエニル、1-
メチル-1-ペンテニル、1-ヘプテニル、1-オクテニル、1
-ノネニル及び1-デセニル等が挙げられる。いずれも水
酸基又はC₁-C₇アルキル基で置換されていてもよい。

【００２３】C₂-C₁₀アルキニル基としては、エチニル、
1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニ
ル、3-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペン
チニル、4-ペンチニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、
3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニル、1-ヘプチ
ニル、1-オクチニル、1-ノニニル及び1-デシニル等が挙
げられ、好ましくはC₅-C₁₀アルキニル基として、1-ペン
チニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、
1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシ
ニル、5-ヘキシニル、1-ヘプチニル、1-オクチニル、1-
ノニニル及び1-デシニル等が挙げられる。いずれも水酸
基又はC₁-C₇アルキル基で置換されていてもよい。

【００２４】C₁-C₁₀アルコキシ基としては、メトキシ、
エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、n-ブトキシ、
i-ブトキシ、s-ブトキシ、t-ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキ
シ、ノニルオキシ及びデシルオキシ等が挙げられ、好ま
しくはC₄-C₁₀アルコキシ基として、n-ブトキシ、i-ブト
キシ、s-ブトキシ、t-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキ
シルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニル
オキシ及びデシルオキシ等が挙げられる。いずれも水酸
基又はC₁-C₇アルキル基で置換されていてもよい。

【００２５】C₂-C₁₀アルケニルオキシ基としては、エテ
ニルオキシ、1-プロペニルオキシ、2-プロペニルオキ
シ、1-ブテニルオキシ、2-ブテニルオキシ、3-ブテニル
オキシ、1-ペンテニルオキシ、2-ペンテニルオキシ、3-
ペンテニルオキシ、4-ペンテニルオキシ、2,4-ペンタジ
エニルオキシ、1-ヘキセニルオキシ、2-ヘキセニルオキ
シ、3-ヘキセニルオキシ、4-ヘキセニルオキシ、5-ヘキ
セニルオキシ、2,4-ヘキサジエニルオキシ、1-ヘプテニ
ルオキシ、1-オクテニルオキシ、1-ノネニルオキシ及び
1-デセニルオキシ等が挙げられ、好ましくはC₅-C₁₀アル
ケニルオキシ基として、1-ペンテニルオキシ、2-ペンテ
ニルオキシ、3-ペンテニルオキシ、4-ペンテニルオキ
シ、2,4-ペンタジエニルオキシ、1-ヘキセニルオキシ、
2-ヘキセニルオキシ、3-ヘキセニルオキシ、4-ヘキセニ
ルオキシ、5-ヘキセニルオキシ、2,4-ヘキサジエニルオ
キシ、1-ヘプテニルオキシ、1-オクテニルオキシ、1-ノ
ネニルオキシ及び1-デセニルオキシ等が挙げられる。い
ずれも水酸基又はC₁-C₇アルキル基で置換されていても
よい。

【００２６】C₁-C₁₀アルキルチオ基としては、メチルチ
オ、エチルチオ、n-プロピルチオ、i-プロピルチオ、n-
ブチルチオ、i-ブチルチオ、s-ブチルチオ、t-ブチルチ
オ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オク
チルチオ、ノニルチオ及びデシルチオ等が挙げられ、好
ましくはC₅-C₁₀アルキルチオ基として、ペンチルチオ、
ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチ
オ及びデシルチオ等が挙げられる。いずれも水酸基又は
C₁-C₇アルキル基で置換されていてもよい。

【００２７】C₁-C₁₀モノアルキルアミノ基としては、メ
チルアミノ、エチルアミノ、n-プロピルアミノ、i-プロ
ピルアミノ、n-ブチルアミノ、i-ブチルアミノ、s-ブチ
ルアミノ、t-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシル
アミノ、ヘプチルアミノ、オクチルアミノ、ノニルアミ
ノ及びデシルアミノ等が挙げられ、好ましくはC₅-C₁₀モ
ノアルキルアミノ基として、ペンチルアミノ、ヘキシル
アミノ、ヘプチルアミノ、オクチルアミノ、ノニルアミ
ノ及びデシルアミノ等が挙げられる。いずれも水酸基又
はC₁-C₇アルキル基で置換されていてもよい。

【００２８】ジC₁-C₁₀アルキルアミノ基として、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、
ジ−ｉ−プロピルアミノ、ジ−ｎ−ヘキシルアミノ、N-
メチル-N-ｎ−ペンチルアミノ、N-メチル-N-ｎ−ヘキシ
ルアミノ、N-メチル-N-ｎ−ヘプチルアミノ、N-メチル-
N-ｎ−オクチルアミノ、N-メチル-N-ｎ−ノニルアミ
ノ、及びN-メチル-N-ｎ−デシルアミノ等が挙げられ、
好ましくはN-メチル-N-ｎ−ペンチルアミノ、N-メチル-
N-ｎ−ヘキシルアミノ、N-メチル-N-ｎ−ヘプチルアミ
ノ、N-メチル-N-ｎ−オクチルアミノ、N-メチル-N-ｎ−
ノニルアミノ、及びN-メチル-N-ｎ−デシルアミノ等が
挙げられる。いずれも水酸基又はC₁-C₇アルキル基で置
換されていてもよい。

【００２９】Ｚにおいて、

【００３０】C₃-C₁₀シクロアルキル基としては、シクロ
プロピル、1-メチルシクロプロピル、2-メチルシクロプ
ロピル、4-メチルシクロヘキシル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロ
オクチル、シクロノニル、シクロデシル、ビシクロ
〔２．２．１〕ヘプチル、ビシクロ〔３．１．１〕ヘプ
チル、ビシクロ〔２．２．２〕オクチル、１−アダマン
チル及び２−アダマンチル等が挙げられ、好ましくは、
C₆-C₁₀シクロアルキル基として、シクロヘキシル、ビシ
クロ〔２．２．１〕ヘプチル、ビシクロ〔３．１．１〕
ヘプチル、ビシクロ〔２．２．２〕オクチル、１−アダ
マンチル及び２−アダマンチル等が挙げられる。いずれ
も、合計５個以内の置換基（該置換基は水素原子、C₁-C
₇アルキル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₃-C₇シクロア
ルケニル基、（該アルキル基、シクロアルキル基及びシ
クロアルケニル基は水酸基により置換されていてもよ
い。）、水酸基、C₁-C₇アルコキシ基、C₁-C₇アルキルチ
オ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ニトロ
基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ア
セトアミド基、メタンスルホニルアミド基、カルボキシ
ル基、C₁-C₃アルコキシカルボニル基、ニトリル基、カ
ルバモイル基、スルファモイル基、フェノキシ基、ベン
ジルオキシ基、フェニル、ナフチル、フラニル、チエニ
ル、イミダゾリル、ピリジル又はベンジル（該フェニ
ル、ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピ
リジル及びベンジルは、いずれも、C₁-C₇アルキル基、C
₃-C₇シクロアルキル基、C₁-C₃アルコキシ基、C₁-C₃アル
キルチオ基、水酸基、ハロゲン原子、ニトロ基又はジメ
チルアミノ基の中から最大５個まで置換されていてもよ
い。）、１−テトラゾリル、３−テトラゾリル、５−テ
トラゾリル、チアゾリジンジオン−５−イル、チアゾリ
ジンジオン−５−イルメチルを表す。）を有していても
よい。

【００３１】C₃-C₇シクロアルケニル基として、シクロ
ヘキセニル（該シクロヘキセニルとしては、1-シクロヘ
キセニル、2-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニルが
挙げられる。）、シクロペンタジエニル、２−ビシクロ
〔２．２．１〕ヘプテニル及び２，５−ビシクロ〔２．
２．１〕ヘプタジエニル等が挙げられる。いずれも、合
計５個以内の置換基（該置換基は水素原子、C₁-C₇アル
キル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₃-C₇シクロアルケニ
ル基、（該アルキル基、シクロアルキル基及びシクロア
ルケニル基は水酸基により置換されていてもよい。）、
水酸基、C₁-C₇アルコキシ基、C₁-C₇アルキルチオ基、ハ
ロゲン原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ
基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アセトアミド
基、メタンスルホニルアミド基、カルボキシル基、C₁-C
₃アルコキシカルボニル基、ニトリル基、カルバモイル
基、スルファモイル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ
基、フェニル、ナフチル、フラニル、チエニル、イミダ
ゾリル、ピリジル又はベンジル（該フェニル、ナフチ
ル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル及び
ベンジルは、いずれも、C₁-C₇アルキル基、C₃-C₇シクロ
アルキル基、C₁-C₃アルコキシ基、C₁-C₃アルキルチオ
基、水酸基、ハロゲン原子、ニトロ基又はジメチルアミ
ノ基の中から最大５個まで置換されていてもよい。）、
１−テトラゾリル、３−テトラゾリル、５−テトラゾリ
ル、チアゾリジンジオン−５−イル、チアゾリジンジオ
ン−５−イルメチルを表す。）を有していてもよい。

【００３２】C₆-C₁₄芳香族基として、フェニル、ナフチ
ル（該ナフチルとしては、α−ナフチル、β−ナフチル
が挙げられる。）、インデニル（該インデニルとして
は、1-インデニル、2-インデニル、3-インデニル、4-イ
ンデニル、5-インデニル、6-インデニル、7-インデニル
が挙げられる。）、インダニル（該インダニルとしては
1-インダニル、2-インダニル、4-インダニル、5-インダ
ニルが挙げられる。）、又はフルオレニル（該フルオレ
ニルとしては、1-フルオレニル、2-フルオレニル、3-フ
ルオレニル、4-フルオレニル、9-フルオレニルが挙げら
れる。）等が挙げられ、好ましくはC₆-C₁₄芳香族基とし
て、フェニル、ナフチル（該ナフチルとしては、α−ナ
フチル、β−ナフチルが挙げられる。）、又はフルオレ
ニル（該フルオレニルとしては、1-フルオレニル、2-フ
ルオレニル、3-フルオレニル、4-フルオレニル、9-フル
オレニルが挙げられる。）等が挙げられる。いずれも、
合計５個以内の置換基（該置換基は水素原子、C₁-C₇ア
ルキル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₃-C₇シクロアルケ
ニル基、（該アルキル基、シクロアルキル基及びシクロ
アルケニル基は水酸基により置換されていてもよ
い。）、水酸基、C₁-C₇アルコキシ基、C₁-C₇アルキルチ
オ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ニトロ
基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ア
セトアミド基、メタンスルホニルアミド基、カルボキシ
ル基、C₁-C₃アルコキシカルボニル基、ニトリル基、カ
ルバモイル基、スルファモイル基、フェノキシ基、ベン
ジルオキシ基、フェニル、ナフチル、フラニル、チエニ
ル、イミダゾリル、ピリジル又はベンジル（該フェニ
ル、ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピ
リジル及びベンジルは、いずれも、C₁-C₇アルキル基、C
₃-C₇シクロアルキル基、C₁-C₃アルコキシ基、C₁-C₃アル
キルチオ基、水酸基、ハロゲン原子、ニトロ基又はジメ
チルアミノ基の中から最大５個まで置換されていてもよ
い。）、１−テトラゾリル、３−テトラゾリル、５−テ
トラゾリル、チアゾリジンジオン−５−イル、チアゾリ
ジンジオン−５−イルメチルを表す。）を有していても
よい。

【００３３】C₄-C₁₂複素環芳香族基が、フリル（該フリ
ルとしては、2-フリル、3-フリルが挙げられる。）、チ
エニル（該チエニルとしては、2-チエニル、3-チエニル
が挙げられる。）、ピロリル（該ピロリルととしては、
1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリルが挙げられ
る。）、オキサゾリル（該オキサゾリルとしては、2-オ
キサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリルが挙げら
れる。）、チアゾリル（該チアゾリルとしては、2-チア
ゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリルが挙げられ
る。）、イソオキサゾリル（該イソオキサゾリルとして
は、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソ
オキサゾリルが挙げられる。）、イソチアゾリル（該イ
ソチアゾリルとしては、3-イソチアゾリル、4-イソチア
ゾリル、5-イソチアゾリルが挙げられる。）、フラザニ
ル（該フラザニルとしては、3-フラザニルが挙げられ
る。）、ピラゾリル（該ピラゾリルとしては、1-ピラゾ
リル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリルが挙げられる。）、
オキソピラゾリル（該オキソピラゾリルとしては、3-オ
キソピラゾール-1-イル、3-オキソピラゾール-2-イル、
3-オキソピラゾール-3-イル、3-オキソピラゾール-4-イ
ル、4-オキソピラゾール-3-イルが挙げられる。）、イ
ミダゾリル（該イミダゾリルとしては、1-イミダゾリ
ル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリルが挙げられ
る。）、オキソイミダゾリル（該オキソイミダゾリルと
しては、2-オキソイミダゾール-1-イル、2-オキソイミ
ダゾール-4-イルが挙げられる。）、トリアゾリル（該
トリアゾリルとしては、1,2,3-トリアゾール-1-イル、
1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イ
ル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-
3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イルが挙げられ
る。）、トリアゾロニル（該トリアゾロニルとしては、
1,2,4(2H,4H)-トリアゾール-3-オン-2-イル、1,2,4(2H,
4H)-トリアゾール-3-オン-4-イル、1,2,4(2H,4H)-トリ
アゾール-3-オン-5-イル、1,2,4(1H,2H)-トリアゾール-
3-オン-1-イル、1,2,4(1H,2H)-トリアゾール-3-オン-2-
イル、1,2,4(1H,2H)-トリアゾール-3-オン-5-イルが挙
げられる。）、テトラゾリル（該テトラゾリルとして
は、1-テトラゾリル、2-テトラゾリル、5-テトラゾリル
が挙げられる。）、ピラニル（該ピラニルとしては、2-
ピラニル、3-ピラニル、4-ピラニルが挙げられる。）、
ピリジル（該ピリジルとしては、2-ピリジル、3-ピリジ
ル、4-ピリジルが挙げられる。）、ピリドニル（該ピリ
ドニルとしては、2-ピリドン-1-イル、2-ピリドン-3-イ
ル、2-ピリドン-4-イル、2-ピリドン-5-イル、2-ピリド
ン-6-イル、4-ピリドン-1-イル、4-ピリドン-2-イル、4
-ピリドン-3-イルが挙げられる。）、ピリダジニル（該
ピリダジニルとしては、3-ピリダジニル、4-ピリダジニ
ルが挙げられる。）、ピリダジノニル（該ピリダジノニ
ルとしては、3(2H)-ピリダジノン-2-イル、3(2H)-ピリ
ダジノン-4-イル、3(2H)-ピリダジノン-5-イル、3(2H)-
ピリダジノン-6-イル、4(1H)-ピリダジノン-1-イル、4
(1H)-ピリダジノン-3-イル、4(1H)-ピリダジノン-5-イ
ル、4(1H)-ピリダジノン-6-イルが挙げられる。）、ピ
リミジニル（該ピリミジニルとしては、2-ピリミジニ
ル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニルが挙げられ
る。）、ピリミジノニル（該ピリミジノニルとしては、
2(1H)-ピリミジノン-1-イル、2(1H)-ピリミジノン-4-イ
ル、2(1H)-ピリミジノン-5-イル、2(1H)-ピリミジノン-
6-イル、4(3H)-ピリミジノン-2-イル、4(3H)-ピリミジ
ノン-3-イル、4(3H)-ピリミジノン-5-イル、4(3H)-ピリ
ミジノン-6-イル、4(1H)-ピリミジノン-1-イル、4(1H)-
ピリミジノン-2-イル、4(1H)-ピリミジノン-5-イル、4
(1H)-ピリミジノン-6-イルが挙げられる。）、ピラジニ
ル（該ピラジニルとしては、2-ピラジニル、2(1H)-ピラ
ジン-1-イル、2(1H)-ピラジン-3-イル、2(1H)-ピラジン
-5-イル、2(1H)-ピラジン-6-イルが挙げられる。）、ト
リアジニル（該トリアジニルとしては、1,2,3-トリアジ
ン-4-イル、1,2,3-トリアジン-5-イル、1,2,4-トリアジ
ン-3-イル、1,2,4-トリアジン-5-イル、1,2,4-トリアジ
ン-6-イルが挙げられる。）、テトラジニル（該テトラ
ジニルとしては、1,2,3,4-テトラジン-5-イル、1,2,4,5
-テトラジン-3-イルが挙げられる。）、インドリル（該
インドリルとしては、1-インドリル、2-インドリル、3-
インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-インドリ
ル、7-インドリルが挙げられる。）、キノリル（該キノ
リルとしては、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、
5-キノリル、6-キノリル、7-キノリル、8-キノリルが挙
げられる。）、キノロニル（該キノロニルとしては、2-
キノロン-1-イル、2-キノロン-3-イル、2-キノロン-4-
イル、2-キノロン-5-イル、2-キノロン-6-イル、2-キノ
ロン-7-イル、2-キノロン-8-イル、4-キノロン-1-イ
ル、4-キノロン-2-イル、4-キノロン-3-イル、4-キノロ
ン-5-イル、4-キノロン-6-イル、4-キノロン-7-イル、4
-キノロン-8-イルが挙げられる。）、ベンゾフラニル
（該ベンゾフラニルとしては、2-ベンゾフラニル、3-ベ
ンゾフラニル、4-ベンゾフラニル、5-ベンゾフラニル、
6-ベンゾフラニル、7-ベンゾフラニルが挙げられ
る。）、ベンゾチエニル（該ベンゾチエニルとしては、
2-ベンゾチエニル、3-ベンゾチエニル、4-ベンゾチエニ
ル、5-ベンゾチエニル、6-ベンゾチエニル、7-ベンゾチ
エニルが挙げられる。）、イソキノリル（該イソキノリ
ルとしては、1-イソキノリル、3-イソキノリル、4-イソ
キノリル、5-イソキノリル、6-イソキノリル、7-イソキ
ノリル、8-イソキノリルが挙げられる。）、イソキノロ
ニル（該イソキノロニルとしては、1-イソキノロン-2-
イル、1-イソキノロン-3-イル、1-イソキノロン-4-イ
ル、1-イソキノロン-5-イル、1-イソキノロン-6-イル、
1-イソキノロン-7-イル、1-イソキノロン-8-イル、3-イ
ソキノロン-2-イル、3-イソキノロン-4-イル、3-イソキ
ノロン-5-イル、3-イソキノロン-6-イル、3-イソキノロ
ン-7-イル、3-イソキノロン-8-イルが挙げられる。）、
ベンゾキサゾリル（該ベンゾキサゾリルとしては、2-ベ
ンゾキサゾリル、4-ベンゾキサゾリル、5-ベンゾキサゾ
リル、6-ベンゾキサゾリル、7-ベンゾキサゾリルが挙げ
られる。）、ベンゾチアゾリル（該ベンゾチアゾリルと
しては、2-ベンゾチアゾリル、4-ベンゾチアゾリル、5-
ベンゾチアゾリル、6-ベンゾチアゾリル、7-ベンゾチア
ゾリルが挙げられる。）、ベンゾピラゾリル（ベンゾピ
ラゾリルとしては、1-ベンゾピラゾリル、2-ベンゾピラ
ゾリル、3-ベンゾピラゾリル、4-ベンゾピラゾリル、5-
ベンゾピラゾリル、6-ベンゾピラゾリル、7-ベンゾピラ
ゾリルが挙げられる。）、ベンゾイミダゾリル（該ベン
ゾイミダゾリルとしては、1-ベンゾイミダゾリル、2-ベ
ンゾイミダゾリル、4-ベンゾイミダゾリル、5-ベンゾイ
ミダゾリルが挙げられる。）、ベンゾトリアゾリル（該
ベンゾトリアゾリルとしては、1-ベンゾトリアゾリル、
4-ベンゾトリアゾリル、5-ベンゾトリアゾリルが挙げら
れる。）、ベンゾピラニル（該ベンゾピラニルとして
は、2-ベンゾピラニル、3-ベンゾピラニル、4-ベンゾピ
ラニル、5-ベンゾピラニル、6-ベンゾピラニル、7-ベン
ゾピラニル、8-ベンゾピラニルが挙げられる。）、イン
ドリジニル（該インドリジニルとしては、1-インドリジ
ニル、2-インドリジニル、3-インドリジニル、5-インド
リジニル、6-インドリジニル、7-インドリジニル、8-イ
ンドリジニルが挙げられる。）、プリニル（該プリニル
としては、2-プリニル、6-プリニル、7-プリニル、8-プ
リニルが挙げられる。）、フタラジニル（該フタラジニ
ルとしては、1-フタラジニル、5-フタラジニル、6-フタ
ラジニルが挙げられる。）、オキソフタラジニル（該オ
キソフタラジニルとしては、1-オキソフタラジン-2-イ
ル、1-オキソフタラジン-4-イル、1-オキソフタラジン-
5-イル、1-オキソフタラジン-6-イル、1-オキソフタラ
ジン-7-イル、1-オキソフタラジン-8-イルが挙げられ
る。）、ナフチリジニル（該ナフチリジニルとしては、
2-ナフチリジニル、3-ナフチリジニル、4-ナフチリジニ
ルが挙げられる。）、キノキサリニル（該キノキサリニ
ルとしては、2-キノキサリニル、5-キノキサリニル、6-
キノキサリニルが挙げられる。）、キナゾリニル（該キ
ナゾリニルとしては、2-キナゾリニル、4-キナゾリニ
ル、5-キナゾリニル、6-キナゾリニル、7-キナゾリニ
ル、8-キナゾリニルが挙げられる。）、シンノリニル
（該シンノリニルとしては、3-シンノリニル、4-シンノ
リニル、5-シンノリニル、6-シンノリニル、7-シンノリ
ニル、8-シンノリニルが挙げられる。）、ベンゾジオキ
サニル（該ベンゾジオキサニルとしては、1,4-ベンゾジ
オキサン-2-イル、1,4-ベンゾジオキサン-5-イル、1,4-
ベンゾジオキサン-6-イルが挙げられる。）、オキソナ
フタレニル（該オキソナフタレニルとしては、1,4-オキ
ソナフタレン-2-イル、1,4-オキソナフタレン-5-イル、
1,4-オキソナフタレン-6-イルが挙げられる。）、2,3-
ジヒドロベンゾフラニル（該2,3-ジヒドロベンゾフラニ
ルとしては、2,3-ジヒドロ-4-ベンゾフラニル、2,3-ジ
ヒドロ-5-ベンゾフラニル、2,3-ジヒドロ-6- ベンゾフ
ラニル、2,3-ジヒドロ-7-ベンゾフラニルが挙げられ
る。）、ベンゾチアジニル（該ベンゾチアジニルとして
は、1,4-ベンゾチアジン-2-イル、1,4-ベンゾチアジン-
3-イル、1,4-ベンゾチアジン-4-イル、1,4-ベンゾチア
ジン-5-イル、1,4-ベンゾチアジン-6-イル、1,4-ベンゾ
チアジン-7-イル、1,4-ベンゾチアジン-8-イルが挙げら
れる。）、プテリジニル（該プテリジニルとしては、2-
プテリジニル、4-プテリジニル、6-プテリジニル、7-プ
テリジニルが挙げられる。）、ピラゾロ［1,5-a］ピリ
ミジニル（該ピラゾロ［1,5-a］ピリミジニルとして
は、ピラゾロ［1,5-a］ピリミジン-2-イル、ピラゾロ
［1,5-a］ピリミジン-3-イル、ピラゾロ［1,5-a］ピリ
ミジン-5-イル、ピラゾロ［1,5-a］ピリミジン-6-イ
ル、ピラゾロ［1,5-a］ピリミジン-7-イルが挙げられ
る。）、ピラゾロ［5,1-c］［1,2,4］トリアジニル（該
ピラゾロ［5,1-c］［1,2,4］トリアジニルとしては、ピ
ラゾロ［5,1-c］［1,2,4］トリアジン-3-イル、ピラゾ
ロ［5,1-c］［1,2,4］トリアジン-4-イル、ピラゾロ
［5,1-c］［1,2,4］トリアジン-7-イル、ピラゾロ［5,1
-c］［1,2,4］トリアジン-8-イルが挙げられる。）、チ
アゾロ［3,2-b］トリアゾリル（該チアゾロ［3,2-b］ト
リアゾリルとしては、チアゾロ［3,2-b］トリアゾール-
2-イル、チアゾロ［3,2-b］トリアゾール-5-イル、チア
ゾロ［3,2-b］トリアゾール-6-イルが挙げられる。）、
ベンゾピラノ［2,3-b］ピリジル（該ベンゾピラノ［2,3
-b］ピリジルとしては、ベンゾピラノ［2,3-b］ピリジ
ン-2-イル、ベンゾピラノ［2,3-b］ピリジン-3-イル、
ベンゾピラノ［2,3-b］ピリジン-4-イル、ベンゾピラノ
［2,3-b］ピリジン-5-イル、ベンゾピラノ［2,3-b］ピ
リジン-6-イル、ベンゾピラノ［2,3-b］ピリジン-7-イ
ル、ベンゾピラノ［2,3-b］ピリジン-8-イル、ベンゾピ
ラノ［2,3-b］ピリジン-9-イルが挙げられる。）、5H-
ベンゾピラノ［2,3-b］ピリドニル（該5H-ベンゾピラノ
［2,3-b］ピリドニルとしては、5H-ベンゾピラノ［2,3-
b］ピリジン-5-オン-2-イル、5H-ベンゾピラノ［2,3-
b］ピリジン-5-オン-3-イル、5H-ベンゾピラノ［2,3-
b］ピリジン-5-オン-4-イル、5H-ベンゾピラノ［2,3-
b］ピリジン-5-オン-6-イル、としては、5H-ベンゾピラ
ノ［2,3-b］ピリジン-5- オン-7-イル、5H-ベンゾピラ
ノ［2,3-b］ピリジン-5-オン-8-イルが挙げられ
る。）、キサンテニル（該キサンテニルとしては、1-キ
サンテニル、2-キサンテニル、3-キサンテニル、4-キサ
ンテニル、9-キサンテニルが挙げられる。）、フェノキ
サチイニル（該フェノキサチイニルとしては、1-フェノ
キサチイニル、2-フェノキサチイニル、3-フェノキサチ
イニル、4-フェノキサチイニルが挙げられる。）、カル
バゾリル（該カルバゾリルとしては、1-カルバゾリル、
2-カルバゾリル、3-カルバゾリル、4-カルバゾリル、9-
カルバゾリルが挙げられる。）、アクリジニル（該アク
リジニルとしては、1-アクリジニル、2-アクリジニル、
3-アクリジニル、4-アクリジニル、9-アクリジニルが挙
げられる。）、フェナジニル（該フェナジニルとして
は、1-フェナジニル、2-フェナジニル、3-フェナジニ
ル、4-フェナジニルが挙げられる。）、フェノチアジニ
ル（該フェノチアジニルとしては、1-フェノチアジニ
ル、2-フェノチアジニル、3-フェノチアジニル、4-フェ
ノチアジニル、10-フェノチアジニルが挙げられ
る。）、フェノキサジニル（該フェノキサジニルとして
は、1-フェノキサジニル、2-フェノキサジニル、3-フェ
ノキサジニル、4-フェノキサジニル、10-フェノキサジ
ニルが挙げられる。）、又はチアントレニル（該チアン
トレニルとしては、1-チアントレニル、2-チアントレニ
ル、3-チアントレニル、4-チアントレニル、6-チアント
レニル、7-チアントレニル、8-チアントレニル、9-チア
ントレニルが挙げられる。）等が挙げられる。好ましい
C₄-C₁₂複素環芳香族基としては、フリル（該フリルとし
ては、2-フリル、3-フリルが挙げられる。）、チエニル
（該チエニルとしては、2-チエニル、3-チエニルが挙げ
られる。）、ピロリル（該ピロリルととしては、1-ピロ
リル、2-ピロリル、3-ピロリルが挙げられる。）、オキ
サゾリル（該オキサゾリルとしては、2-オキサゾリル、
4-オキサゾリル、5-オキサゾリルが挙げられる。）、チ
アゾリル（該チアゾリルとしては、2-チアゾリル、4-チ
アゾリル、5-チアゾリルが挙げられる。）、イソオキサ
ゾリル（該イソオキサゾリルとしては、3-イソオキサゾ
リル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリルが挙げ
られる。）、イソチアゾリル（該イソチアゾリルとして
は、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチア
ゾリルが挙げられる。）、イミダゾリル（該イミダゾリ
ルとしては、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミ
ダゾリルが挙げられる。）、ピリジル（該ピリジルとし
ては、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジルが挙げられ
る。）、ピリダジニル（該ピリダジニルとしては、3-ピ
リダジニル、4-ピリダジニルが挙げられる。）、ピリダ
ジノニル（該ピリダジノニルとしては、3(2H)-ピリダジ
ノン-2-イル、3(2H)-ピリダジノン-4-イル、3(2H)-ピリ
ダジノン-5-イル、3(2H)-ピリダジノン-6-イルが挙げら
れる。）、ピリミジニル（該ピリミジニルとしては、2-
ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニルが挙げ
られる。）、ピラジニル（該ピラジニルとしては、2-ピ
ラジニルが挙げられる。）、インドリル（該インドリル
としては、1-インドリル、2-インドリル、3-インドリ
ル、4-インドリル、5-インドリル、6-インドリル、7-イ
ンドリルが挙げられる。）、キノリル（該キノリルとし
ては、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、5-キノリ
ル、6-キノリル、7-キノリル、8-キノリルが挙げられ
る。）、ベンゾキサゾリル（該ベンゾキサゾリルとして
は、2-ベンゾキサゾリル、4-ベンゾキサゾリル、5-ベン
ゾキサゾリル、6-ベンゾキサゾリル、7-ベンゾキサゾリ
ルが挙げられる。）、ベンゾチアゾリル（該ベンゾチア
ゾリルとしては、2-ベンゾチアゾリル、4-ベンゾチアゾ
リル、5-ベンゾチアゾリル、6-ベンゾチアゾリル、7-ベ
ンゾチアゾリルが挙げられる。）、ベンゾイミダゾリル
（該ベンゾイミダゾリルとしては、1-ベンゾイミダゾリ
ル、2-ベンゾイミダゾリル、4-ベンゾイミダゾリル、5-
ベンゾイミダゾリルが挙げられる。）、フタラジニル
（該フタラジニルとしては、1-フタラジニル、5-フタラ
ジニル、6-フタラジニルが挙げられる。）、キノキサリ
ニル（該キノキサリニルとしては、2-キノキサリニル、
5-キノキサリニル、6-キノキサリニルが挙げられ
る。）、ベンゾチアジニル（該ベンゾチアジニルとして
は、1,4-ベンゾチアジン-2-イル、1,4-ベンゾチアジン-
3-イル、1,4-ベンゾチアジン-4-イル、1,4-ベンゾチア
ジン-5-イル、1,4-ベンゾチアジン-6-イル、1,4-ベンゾ
チアジン-7-イル、1,4-ベンゾチアジン-8-イルが挙げら
れる。）、ピラゾロ［1,5-a］ピリミジニル（該ピラゾ
ロ［1,5-a］ピリミジニルとしては、ピラゾロ［1,5-a］
ピリミジン-2-イル、ピラゾロ［1,5-a］ピリミジン-3-
イル、ピラゾロ［1,5-a］ピリミジン-5-イル、ピラゾロ
［1,5-a］ピリミジン-6-イル、ピラゾロ［1,5-a］ピリ
ミジン-7-イルが挙げられる。）、ピラゾロ［5,1-c］
［1,2,4］トリアジニル（該ピラゾロ［5,1-c］［1,2,
4］トリアジニルとしては、ピラゾロ［5,1-c］［1,2,
4］トリアジン-3-イル、ピラゾロ［5,1-c］［1,2,4］ト
リアジン-4-イル、ピラゾロ［5,1-c］［1,2,4］トリア
ジン-7-イル、ピラゾロ［5,1-c］［1,2,4］トリアジン-
8-イルが挙げられる。）、チアゾロ［3,2-b］トリアゾ
リル（該チアゾロ［3,2-b］トリアゾリルとしては、チ
アゾロ［3,2-b］トリアゾール-2-イル、チアゾロ［3,2-
b］トリアゾール-5-イル、チアゾロ［3,2-b］トリアゾ
ール-6-イルが挙げられる。）、及びベンゾピラノ［2,3
-b］ピリジル（該ベンゾピラノ［2,3-b］ピリジルとし
ては、ベンゾピラノ［2,3-b］ピリジン-2-イル、ベンゾ
ピラノ［2,3-b］ピリジン-3-イル、ベンゾピラノ［2,3-
b］ピリジン-4-イル、ベンゾピラノ［2,3-b］ピリジン-
5-イル、ベンゾピラノ［2,3-b］ピリジン-6-イル、ベン
ゾピラノ［2,3-b］ピリジン-7-イル、ベンゾピラノ［2,
3-b］ピリジン-8-イル、ベンゾピラノ［2,3-b］ピリジ
ン-9-イルが挙げられる。）等が挙げられる。いずれ
も、合計５個以内の置換基（該置換基は水素原子、C₁-C
₇アルキル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₃-C₇シクロア
ルケニル基、（該アルキル基、シクロアルキル基及びシ
クロアルケニル基は水酸基により置換されていてもよ
い。）、水酸基、C₁-C₇アルコキシ基、C₁-C₇アルキルチ
オ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ニトロ
基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ア
セトアミド基、メタンスルホニルアミド基、カルボキシ
ル基、C₁-C₃アルコキシカルボニル基、ニトリル基、カ
ルバモイル基、スルファモイル基、フェノキシ基、ベン
ジルオキシ基、フェニル、ナフチル、フラニル、チエニ
ル、イミダゾリル、ピリジル又はベンジル（該フェニ
ル、ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピ
リジル及びベンジルは、いずれも、C₁-C₇アルキル基、C
₃-C₇シクロアルキル基、C₁-C₃アルコキシ基、C₁-C₃アル
キルチオ基、水酸基、ハロゲン原子、ニトロ基又はジメ
チルアミノ基の中から最大５個まで置換されていてもよ
い。）、１−テトラゾリル、３−テトラゾリル、５−テ
トラゾリル、チアゾリジンジオン−５−イル、チアゾリ
ジンジオン−５−イルメチルを表す。）を有していても
よい。

【００３４】C₄-C₆複素脂環式基が、ピペリジル（該ピ
ペリジルとしては、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピ
ペリジル、4-ピペリジルが挙げられる。）、ピロリジニ
ル（該ピロリジニルとしては、1-ピロリジニル、2-ピロ
リジニル、3-ピロリジニルが挙げられる。）、イミダゾ
リジニル（該イミダゾリジニルとしては、1-イミダゾリ
ジニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニルが挙
げられる。）、ピラゾリジニル（該ピラゾリジニルとし
ては、1-ピラゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾ
リジニルが挙げられる。）、モルホニリル（該モルホニ
リルとしては、2-モルホニリル、3-モルホニリル、4-モ
ルホニリルが挙げられる。）、又はテトラヒドロフラニ
ル（該テトラヒドロフラニルとしては、2-テトラヒドロ
フラニル、3-テトラヒドロフラニルが挙げられる。）等
が挙げられる。いずれも、合計５個以内の置換基（該置
換基は水素原子、C₁-C₇アルキル基、C₃-C₇シクロアルキ
ル基、C₃-C₇シクロアルケニル基、（該アルキル基、シ
クロアルキル基及びシクロアルケニル基は水酸基により
置換されていてもよい。）、水酸基、C₁-C₇アルコキシ
基、C₁-C₇アルキルチオ基、ハロゲン原子、トリフルオ
ロメチル基、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジ
メチルアミノ基、アセトアミド基、メタンスルホニルア
ミド基、カルボキシル基、C₁-C₃アルコキシカルボニル
基、ニトリル基、カルバモイル基、スルファモイル基、
フェノキシ基、ベンジルオキシ基、フェニル、ナフチ
ル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル又は
ベンジル（該フェニル、ナフチル、フラニル、チエニ
ル、イミダゾリル、ピリジル及びベンジルは、いずれ
も、C₁-C₇アルキル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₁-C₃
アルコキシ基、C₁-C₃アルキルチオ基、水酸基、ハロゲ
ン原子、ニトロ基又はジメチルアミノ基の中から最大５
個まで置換されていてもよい。）、１−テトラゾリル、
３−テトラゾリル、５−テトラゾリル、チアゾリジンジ
オン−５−イル、チアゾリジンジオン−５−イルメチル
を表す。）を有していてもよい。

【００３５】R^a、R^b、R^cにおいて、

【００３６】C₁-C₇アルキル基としては、メチル、エチ
ル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-
ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル及びn-ヘプ
チル等が挙げられる。好ましくは、メチル、エチル及び
n-プロピル等が挙げられる。いずれも水酸基で置換され
ていてもよい。

【００３７】C₃-C₇シクロアルキル基としては、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、ビシクロ〔２．２．１〕ヘプチ
ル及びビシクロ〔３．１．１〕ヘプチル等が挙げられ
る。好ましくは、シクロプロピル及びシクロヘキシル等
が挙げられる。いずれも水酸基で置換されていてもよ
い。

【００３８】C₃-C₇シクロアルケニル基としては、 1-シ
クロヘキセニル、2-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセ
ニル、シクロペンタジエニル、２−ビシクロ〔２．２．
１〕ヘプテニル及び２，５−ビシクロ〔２．２．１〕ヘ
プタジエニル等が挙げられる。いずれも水酸基で置換さ
れていてもよい。

【００３９】C₁-C₇アルコキシ基としては、メトキシ、
エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、n-ブトキシ、
i-ブトキシ、s-ブトキシ、t-ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ及びヘプチルオキシ等が挙げられ
る。

【００４０】C₁-C₇アルキルチオ基としては、メチルチ
オ、エチルチオ、n-プロピルチオ、i-プロピルチオ、n-
ブチルチオ、i-ブチルチオ、s-ブチルチオ、t-ブチルチ
オ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ及びヘプチルチオ等が
挙げられる。

【００４１】ナフチル基としては、α−ナフチル基及び
β−ナフチル基が挙げられる。フラニル基としては、２
−フラニル基及び３−フラニル基が挙げられる。チエニ
ル基としては、２−チエニル基及び３−チエニル基が挙
げられる。イミダゾリル基としては１−イミダゾリル
基、２−イミダゾリル基、及び４−イミダゾリル基が挙
げられる。ピリジル基としては、２−ピリジル基、３−
ピリジル基及び４−ピリジル基が挙げられる。いずれ
も、C₁-C₇アルキル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₁-C₃
アルコキシ基、C₁-C₃アルキルチオ基、水酸基、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ基又はジメチルアミ
ノ基の中から最大５個まで置換されていてもよい。

【００４２】フェニル基及びベンジル基は、C₁-C₇アル
キル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₁-C₃アルコキシ基、
C₁-C₃アルキルチオ基、水酸基、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ニトロ基又はジメチルアミノ基の中から
最大５個まで置換されていてもよい。

【００４３】C₁-C₃アルコキシカルボニル基として、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、n-プロポキシ
カルボニル及びi-プロポキシカルボニル等が挙げられ
る。

【００４４】ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子又はヨウ素原子が挙げられ、好ましく
は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子が挙げられる。

【００４５】R²及びR³は各々独立して、水素原子、C₁-C
₇アルキル基（例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i
-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、t-ブチ
ル、n-ペンチル、n-ヘキシル及びn-ヘプチル等が挙げら
れ、好ましくはメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピ
ル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル又はt-ブチル等が挙
げられる。該C₁-C₇アルキル基は水酸基により最大２
個、好ましくは１個まで置換を受けていてもよい。）、
C₃-C₇シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、ビシクロ〔２．２．１〕ヘプチル及びビシク
ロ〔３．１．１〕ヘプチル等が挙げられ、好ましくはシ
クロプロピル又はシクロヘキシル等が挙げられる。該C₃
-C₇シクロアルキル基は水酸基により最大２個、好まし
くは１個まで置換を受けていてもよい。）、ナフチル基
（例えば、α−ナフチル基及びβ−ナフチル基が挙げら
れる。）、ベンジル基、ピリジル基（例えば、２−ピリ
ジル基、３−ピリジル基及び４−ピリジル基等が挙げら
れ、好ましくは２−ピリジル基等が挙げられる。）、ピ
リミジニル基（例えば、２−ピリミジニル基、４−ピリ
ミジニル基及び５−ピリミジニル基等が挙げられ
る。）、ピリダジニル基（例えば、３−ピリダジニル基
及び４−ピリダジニル基等が挙げられる。）、フラニル
基（例えば、２−フラニル基及び３−フラニル基等が挙
げられる。）、チエニル基（例えば、２−チエニル基及
び３−チエニル基等が挙げられる。）、ピロリル基（例
えば、１−ピロリル基、２−ピロリル基及び３−ピロリ
ル基等が挙げられる。）、ピラゾリル基（例えば、１−
ピラゾリル基、３−ピラゾリル基及び４−ピラゾリル基
等が挙げられる。）、イミダゾリル基（例えば、１−イ
ミダゾリル基、２−イミダゾリル基及び４−イミダゾリ
ル基等が挙げられる。）、ピラニル基（例えば、２−ピ
ラニル、３−ピラニル及び４−ピラニル等が挙げられ、
好ましくは２−ピラニル、等が挙げられる。）、キノリ
ル基（例えば、２−キノリル、３−キノリル、４−キノ
リル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル及び
８−キノリル等が挙げられ、好ましくは２−キノリル等
が挙げられる。）、ベンゾオキサゾリル基（例えば、２
−ベンゾオキサゾリル基、４−ベンゾオキサゾリル基、
５−ベンゾオキサゾリル基、６−ベンゾオキサゾリル基
及び７−ベンゾオキサゾリル基等が挙げられ、好ましく
は２−ベンゾオキサゾリル基等が挙げられる。）、ベン
ゾチアゾリル基（例えば、２−ベンゾチアゾリル基、４
−ベンゾチアゾリル基、５−ベンゾチアゾリル基、６−
ベンゾチアゾリル基及び７−ベンゾチアゾリル基等が挙
げられ、好ましくは２−ベンゾチアゾリル基等が挙げら
れる。）、ベンゾイミダゾリル基（例えば、１−ベンゾ
イミダゾリル基、２−ベンゾイミダゾリル基、４−ベン
ゾイミダゾリル基及び５−ベンゾイミダゾリル基等が挙
げられ、好ましくは２−ベンゾイミダゾリル基等が挙げ
られる。）を表す。

【００４６】R²及びR³がピラゾール環上の３位、４位又
は５位の炭素原子と結合している場合のハロゲン原子の
例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ
素原子が挙げられ、好ましくは、フッ素原子、塩素原子
及び臭素原子が挙げられ、更に好ましくは塩素原子又は
臭素原子が挙げられる。

【００４７】R²及びR³が、フェニル基、ナフチル基、ベ
ンジル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル
基、フラニル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル
基、イミダゾリル基、ピラニル基、キノリル基、ベンゾ
オキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、及びベンゾイミ
ダゾリル基を表す場合、該フェニル基、ナフチル基、ベ
ンジル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル
基、フラニル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル
基、イミダゾリル基、ピラニル基、キノリル基、ベンゾ
オキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、及びベンゾイミ
ダゾリル基の置換基の説明において、

【００４８】C₁-C₇アルキル基としては、メチル、エチ
ル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-
ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル及びn-ヘプ
チル等が挙げられ、好ましくはメチル、エチル、n-プロ
ピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル又は
t-ブチル等が挙げられる。

【００４９】C₁-C₇アルコキシ基としては、メトキシ、
エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、n-ブトキシ、
i-ブトキシ、s-ブトキシ、t-ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ及びヘプチルオキシ等が挙げられ、
好ましくはメトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロ
ポキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、s-ブトキシ又はt-ブ
トキシ等が挙げられる。

【００５０】ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子又はヨウ素原子が挙げられ、好ましく
は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子が挙げられる。

【００５１】更に上記に示される置換基の例の中で、R²
及びR³は、好ましくはピラゾール環上の１位の窒素原子
上又は４位の炭素原子上に結合し、R²及びR³がピラゾー
ル環上の４位の炭素原子上に結合している場合、更に好
ましくは水素原子、メチル、エチル、フェニル基、フッ
素原子、塩素原子及び臭素原子を表す。R²及びR³がピラ
ゾール環上の１位の窒素原子上に結合している場合、更
に好ましくは水素原子、メチル、エチル、n-プロピル、
i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、t-ブチ
ル、n-ペンチル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、フェニル、α−ナフチル基、β−ナフチル基、２−
ピリジル基、ベンジル基、を表す。

【００５２】R⁴は、水素原子又はC₁-C₇アルキル基（例
えばメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチ
ル、i-ブチル、s-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-ヘ
キシル及びn-ヘプチル等が挙げられ、好ましくはメチル
等が挙げられる）を表すか、R⁷と一緒になって結合を表
し、好ましくは水素原子又はメチルを表すか、R⁷と一緒
になって結合を表し、更に好ましくは水素原子を表す
か、又はR⁷と一緒になって結合を表す。

【００５３】R⁵は、水素原子又はカルボキシメチル基を
表し、好ましくは水素原子を表す。

【００５４】R⁶は、水素原子、C₁-C₇アルキル基（例え
ばメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチ
ル、i-ブチル、s-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-ヘ
キシル及びn-ヘプチル等が挙げられ、好ましくはメチル
等が挙げられる）及びC₃-C₇シクロアルキル基（例えば
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられ、好ましくは
シクロプロピル等が挙げられる）を表し、好ましくは水
素原子又はメチルを表し、更に好ましくは水素原子を表
す。

【００５５】R⁷は、水素原子、C₁-C₇アルキル基（例え
ばメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチ
ル、i-ブチル、s-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-ヘ
キシル及びn-ヘプチル等が挙げられ、好ましくはメチル
等が挙げられる）及びC₃-C₇シクロアルキル基（例えば
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられ、好ましくは
シクロプロピル等が挙げられる）を表すか、R⁴と一緒に
なって結合を表し、好ましくは水素原子を表すか、R⁴と
一緒になって結合を表す。

【００５６】X¹はＳ又はＯを表し、好ましくはＳを表
す。

【００５７】X²はＳ、Ｏ又はＮＨを表し、好ましくはＯ
又はＳを表し、更に好ましくはＯを表す。

【００５８】ＶはＯ、Ｓ、SO、SO₂及びNR⁸（R⁸は水素原
子又はC₁-C₃アルキル（例えばメチル、エチル、n-プロ
ピル又はi-プロピルが挙げられ、好ましくはメチルを表
す。）を表す）を表し、好ましくはＯ、Ｓ又はNR⁸を表
し、更に好ましくはＯを表す。

【００５９】Ｗは、水酸基、オキソ及びC₁-C₇アルキル
基により最大３個、好ましくは２個まで置換されていて
もよい２価のC₁-C₆の飽和又はC₂-C₆の不飽和鎖状炭化水
素基を表す。上記のC₁-C₇アルキル基としては、メチ
ル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブ
チル、s-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル及
びn-ヘプチル等が挙げられ、好ましくはメチルが挙げら
れる。

【００６０】Ｗとして好ましくは、

【化２６】〔式中、ｍは１〜５を示す。R^d及びR^eは、各々独立に、
水素原子、メチル基又は水酸基を表すか、R^d及びR^eが一
緒になってオキソ基を表すか、隣接するR^dとR^dが一緒に
なって二重結合を表すか、隣接するR^d、R^d及びR^e、R^eが
一緒になって三重結合を表す。（但し、Ｏに隣接する一
番目の炭素原子上に存在するR^dとR^eが、水酸基を表す場
合と、R^dとR^eが一緒になってオキソ基を表す場合を除
く。）〕が挙げられる。

【００６１】Ｙは、好ましくはピラゾール環上の３位又
は５位の炭素原子上に結合し、R¹は、好ましくはピラゾ
ール環上の３位、４位又は５位の炭素原子上に結合し、
更に好ましくは３位又は５位の炭素原子上に結合する。

【００６２】R¹としては、上記の他に−Ｖ_k−Ｗ_l−Ｚ、
−Ｖ−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｖ−Ｗ−
Ｖ−Ｚ及び−Ｗ−Ｖ−Ｚが挙げられる。

【００６３】−Ｖ_k−Ｗ_l−Ｚの例としては、−Ｏ−Ｗ−
Ｚと−Ｗ−Ｚが挙げられる。上記の−Ｏ−Ｗ−の好まし
い例としては、

【００６４】

【化２７】

【００６５】が挙げられる。

【００６６】さらに好ましい例としては、

【００６７】

【化２８】

【００６８】が挙げられる。

【００６９】又、−Ｗ−の好ましい例として

【００７０】

【化２９】

【００７１】が挙げられる。

【００７２】さらに好ましい例としては、

【００７３】

【化３０】

【００７４】が挙げられる。

【００７５】−Ｖ−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚの好ましい例として
は、−Ｏ−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚが挙げられ、さらに好ましく
は、

【００７６】

【化３１】

【００７７】が挙げられる。

【００７８】−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚの好ましい例としては、

【００７９】

【化３２】

【００８０】が挙げられる。

【００８１】−Ｖ−Ｗ−Ｖ−Ｚの好ましい例としては、
−Ｏ−Ｗ−Ｖ−Ｚが挙げられ、さらに好ましくは、

【００８２】

【化３３】

【００８３】が挙げられる。

【００８４】−Ｗ−Ｖ−の好ましい例としては、

【００８５】

【化３４】

【００８６】が挙げられる。

【００８７】尚、本明細書中のｎはノルマル、ｉはイ
ソ、ｓはセカンダリー、ｔはターシャリー、ｃはシク
ロ、Meはメチル基、Etはエチル基、Prはプロピル基、Bu
はブチル基、Penはペンチル基、Hexはへキシル基、Phは
フェニル基、Halはハロゲン原子を意味する。

【００８８】又、これらの化合物のうち、チアゾリジン
環５位に不斉炭素原子をもつものも有る。前記式（Ｉ）
で表される化合物は、これらの光学異性体の全て及びこ
れらの混合物の全てを包含するものである。

【００８９】式（Ｉ）で表される化合物において、好ま
しい化合物としては、以下のものが挙げられる。

【００９０】（１）式（Ｉａ）

【化３５】〔式中、R¹は、C₁-C₁₀アルキル基、C₂-C₁₀アルケニル
基、C₂-C₁₀アルキニル基、C₁-C₁₀アルコキシ基、C₂-C₁₀
アルケニルオキシ基、C₁-C₁₀アルキルチオ基、C₁-C ₁₀モ
ノアルキルアミノ基又はジC₁-C₁₀アルキルアミノ基（該
C₁-C₁₀アルキル基、C₂-C₁₀アルケニル基、C₂-C₁₀アルキ
ニル基、C₁-C₁₀アルコキシ基、C₂-C₁₀アルケニルオキシ
基、C₁-C₁₀アルキルチオ基、C₁-C₁₀モノアルキルアミノ
基及びジC₁-C ₁₀アルキルアミノ基はいずれも水酸基又は
C₁-C₇アルキル基で置換されていてもよい）を表すか、 −Ｖ_k−Ｗ_l−Ｚ（Ｚを表すC₃-C₁₀シクロアルキル基が、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シク
ロデシル、ビシクロ〔２．２．１〕ヘプチル、ビシクロ
〔３．１．１〕ヘプチル、ビシクロ〔２．２．２〕オク
チル又はアダマンチルであるか、C₃-C₇シクロアルケニ
ル基が、シクロヘキセニル、シクロペンタジエニル、２
−ビシクロ〔２．２．１〕ヘプテニル又は２，５−ビシ
クロ〔２．２．１〕ヘプタジエニルであるか、C₆-C₁₄芳
香族基が、フェニル、ナフチル、インデニル、インダニ
ル又はフルオレニルであるか、C₄-C₁₂複素環芳香族基
が、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チア
ゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フラザニ
ル、ピラゾリル、オキソピラゾリル、イミダゾリル、オ
キソイミダゾリル、トリアゾリル、トリアゾロニル、テ
トラゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリドニル、ピリダ
ジニル、ピリダジノニル、ピリミジニル、ピリミジノニ
ル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、インド
リル、キノリル、キノロニル、ベンゾフラニル、ベンゾ
チエニル、イソキノリル、イソキノロニル、ベンゾキサ
ゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾ
イミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピラニル、
インドリジニル、プリニル、フタラジニル、オキソフタ
ラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリ
ニル、シンノリニル、ベンゾジオキサニル、オキソナフ
タレニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチアジニ
ル、プテリジニル、ピラゾロ［1,5-a］ピリミジニル、
ピラゾロ［5,1-c］［1,2,4］トリアジニル、チアゾロ
［3,2-b］トリアゾリル、ベンゾピラノ［2,3-b］ピリジ
ル、5H-ベンゾピラノ［2,3-b］ピリドニル、キサンテニ
ル、フェノキサチイニル、カルバゾリル、アクリジニ
ル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニ
ル又はチアントレニル、であるか、C₄-C₆複素脂環式基
が、ピペリジル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピ
ラゾリジニル、モルホニリル又はテトラヒドロフラニル
であり、上記記載のC₃-C₁₀シクロアルキル基、C₃-C₇シ
クロアルケニル基、C₆-C₁₄芳香族基、C₄-C₁₂複素環芳香
族基又はC₄-C₆複素脂環式基は、合計５個以内の置換基
（該置換基は水素原子、C₁-C₇アルキル基、C₃-C₇シクロ
アルキル基、C₃-C₇シクロアルケニル基、（該アルキル
基、シクロアルキル基及びシクロアルケニル基は水酸基
により置換されていてもよい）、水酸基、C₁-C₇アルコ
キシ基、C₁-C₇アルキルチオ基、ハロゲン原子、トリフ
ルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ
基、ジメチルアミノ基、アセトアミド基、メタンスルホ
ニルアミド基、カルボキシル基、C₁-C₃アルコキシカル
ボニル基、ニトリル基、カルバモイル基、スルファモイ
ル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、フェニル、ナ
フチル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル
又はベンジル（該フェニル、ナフチル、フラニル、チエ
ニル、イミダゾリル、ピリジル及びベンジルは、いずれ
も、C₁-C₇アルキル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₁-C₃
アルコキシ基、C₁-C₃アルキルチオ基、水酸基、ハロゲ
ン原子、ニトロ基又はジメチルアミノ基の中から最大５
個まで置換されていてもよい）、１−テトラゾリル、３
−テトラゾリル、５−テトラゾリル、チアゾリジンジオ
ン−５−イル、チアゾリジンジオン−５−イルメチルを
表す）を有していてもよい。Ｖは、Ｏ、Ｓ、SO、SO₂又
はNR⁸（R⁸は水素原子又はC₁-C₃アルキル基を表す）を表
す。Ｗは、水酸基、オキソ及びC₁-C₇アルキル基により
最大３個まで置換されていてもよい２価のC₁-C₆の飽和
又はC₂-C₆の不飽和鎖状炭化水素基を表す。ｋ及びｌ
は、０又は１を表す）を表すか、 −Ｖ−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ（Ｖ、Ｗ及びＺは、前記と同じ意味を表し、２つのＶ及
びＷは、それぞれ同じでも異なっていてもよい）を表す
か、 −Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ（Ｖ、Ｗ及びＺは、前記と同じ意味を表し、２つのＷ
は、それぞれ同じでも異なっていてもよい）を表すか、 −Ｖ−Ｗ−Ｖ−Ｚ（Ｖ、Ｗ及びＺは、前記と同じ意味を表し、２つのＶ
は、それぞれ同じでも異なっていてもよい）を表すか、
又は −Ｗ−Ｖ−Ｚ（Ｖ、Ｗ及びＺは、前記と同じ意味を表す）を表す。〕
で表されるピラゾール系チアゾリジン類又はその塩。

【００９１】（２）式（Ｉａ）で表される化合物が、式
（Ｉｂ）

【化３６】で表される上記（１）記載のピラゾール系チアゾリジン
類又はその塩。

【００９２】（３）R¹が、−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｗ−Ｚ、−
Ｖ−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｖ−Ｗ−Ｖ
−Ｚ又は−Ｗ−Ｖ−Ｚ（Ｖは、Ｏ、Ｓ又はNR⁸(R⁸は、水
素原子又はC₁-C₃アルキル基を表す）を表す。Ｗは、水
酸基、オキソ及びC₁-C₇アルキル基により最大３個まで
置換されていてもよい２価のC₁-C₆の飽和又はC₂-C₆の不
飽和鎖状炭化水素基を表す。Ｖ又はＷが２つある場合の
Ｖ又はＷはそれぞれ同じでも異なっていてもよい。Ｚ
は、

【化３７】

【化３８】〔式中、R^a及びR^bは、各々独立して、水素原子、C₁-C₇
アルキル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₃-C₇シクロアル
ケニル基、（該アルキル基、シクロアルキル基及びシク
ロアルケニル基は水酸基により置換されていてもよ
い。）、水酸基、C₁-C ₇アルコキシ基、C₁-C₇アルキルチ
オ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリフルオロ
メチル基、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメ
チルアミノ基、アセトアミド基、メタンスルホニルアミ
ド基、カルボキシル基、C₁-C₃アルコキシカルボニル
基、ニトリル基、カルバモイル基、スルファモイル基、
フェノキシ基、ベンジルオキシ基、フェニル、α−ナフ
チル、β−ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾリ
ル、ピリジル又はベンジル（該フェニル、α−ナフチ
ル、β−ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾリ
ル、ピリジル及びベンジルは、いずれも、C₁-C₇アルキ
ル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₁-C₃アルコキシ基、C₁
-C₃アルキルチオ基、水酸基、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子、ニトロ基又はジメチルアミノ基の中から最大
５個まで置換されていてもよい。）、１−テトラゾリ
ル、３−テトラゾリル、５−テトラゾリル、チアゾリジ
ンジオン−５−イル、チアゾリジンジオン−５−イルメ
チルを表し、R^cは、水素原子、C₁-C₇アルキル基、C₃-C₇
シクロアルキル基、ヒドロキシメチル基を表す。〕を表
す。）を表し、R²又はR³が、ピラゾール環の１位の窒素
原子上にある場合は、水素原子、C₁-C ₄アルキル基、C₃-
C₆シクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジ
ル基又はピリジル基を表し、R²又はR³が、ピラゾール環
の４位の炭素原子上にある場合は、水素原子、C₁-C ₄ア
ルキル基、フェニル基、又はハロゲン原子を表す上記
（２）記載のピラゾール系チアゾリジンジオン類又はそ
の塩。

【００９３】（４）

【化３９】〔式中、Ｙは、CR⁶R⁷(R⁶は、水素原子又はメチル基を表
し、R⁷は、水素原子を表すか、R⁴と一緒になって結合を
表す。) を表す。R¹は−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｗ−Ｚ、−Ｖ−
Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｖ−Ｗ−Ｖ−Ｚ
又は−Ｗ−Ｖ−Ｚ（Ｖは、Ｏ、Ｓ又はNR⁸(R⁸は、水素原
子又はC₁-C₃アルキル基を表す）を表す。Ｗは、水酸
基、オキソ及びC₁-C₇アルキル基により最大３個まで置
換されていてもよい２価のC₁-C₆の飽和又はC₂-C₆の不飽
和鎖状炭化水素基を表す。Ｖ又はＷが２つある場合のＶ
又はＷはそれぞれ同じでも異なっていてもよい。Ｚは、

【化４０】〔式中、R^a及びR^bは、各々独立して、水素原子、C₁-C₇
アルキル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₃-C₇シクロアル
ケニル基、（該アルキル基、シクロアルキル基及びシク
ロアルケニル基は水酸基により置換されていてもよ
い。）、水酸基、C₁-C ₇アルコキシ基、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基、
アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アセト
アミド基、メタンスルホニルアミド基、カルボキシル
基、C₁-C₃アルコキシカルボニル基、ニトリル基、カル
バモイル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、フェニ
ル、α−ナフチル、β−ナフチル、フラニル、チエニ
ル、イミダゾリル、ピリジル又はベンジル（該フェニ
ル、α−ナフチル、β−ナフチル、フラニル、チエニ
ル、イミダゾリル、ピリジル及びベンジルは、いずれ
も、C₁-C₇アルキル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₁-C₃
アルコキシ基、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ニトロ基又はジメチルアミノ基の中から最大５個ま
で置換されていてもよい。）、５−テトラゾリル、チア
ゾリジンジオン−５−イル、チアゾリジンジオン−５−
イルメチルを表し、R^cは、水素原子、C₁-C₇アルキル
基、C₃-C₇シクロアルキル基、ヒドロキシメチル基を表
す。〕を表す。）を表す。

【００９４】R⁴は、水素原子又はメチル基を表すか、R⁷
と一緒になって結合を表す。R⁵は、水素原子又はカルボ
キシメチル基を表す。〕を表す上記（３）記載のピラゾ
ール系チアゾリジンジオン類又はその塩。

【００９５】（５）R¹が−Ｏ−Ｗ−Ｚを表し、Ｗが、水
酸基、オキソ及びC₁-C₇アルキル基により最大２個まで
置換されていてもよい２価のC₁-C₆の飽和又はC₂-C₆の不
飽和鎖状炭化水素基を表す（但し、Ｏと結合する１番目
の炭素が水酸基又はオキソで置換されている場合を除
く。）上記（４）記載のピラゾール系チアゾリジン類又
はその塩。

【００９６】（６）R¹が−Ｏ−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｗ−
Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｏ−Ｗ−Ｖ−Ｚ又は−Ｗ−Ｖ−Ｚを表
し、ＶがＯ又はNR⁸(R⁸は、水素原子又はC₁-C₃アルキル
基を表す）を表し、Ｗが、水酸基、オキソ及びC₁-C₇ア
ルキル基により最大２個まで置換されていてもよい２価
のC₁-C₆の飽和又はC₂-C₆の不飽和鎖状炭化水素基を表す
（但し、Ｏと結合する１番目の炭素が水酸基又はオキソ
で置換されている場合を除く。Ｗが２つある場合、Ｗは
それぞれ同じでも異なっていてもよい）上記（４）記載
のピラゾール系チアゾリジン類又はその塩。

【００９７】（７）R¹が−Ｗ−Ｚを表し、Ｗが、水酸
基、オキソ及びC₁-C₇アルキル基により最大２個まで置
換されていてもよい２価のC₁-C₆の飽和又はC₂-C₆の不飽
和鎖状炭化水素基を表す上記（４）記載のピラゾール系
チアゾリジン類又はその塩。

【００９８】（８）R¹が−Ｏ−Ｗ−Ｚを表し、Ｗが、

【００９９】

【化４１】〔式中、ｍは１〜５を示す。R^d及びR^eは、各々独立に、
水素原子、メチル基又は水酸基を表すか、R^d及びR^eが一
緒になってオキソ基を表すか、隣接するR^dとR^dが一緒に
なって二重結合を表すか、隣接するR^d、R^d及びR^e、R^eが
一緒になって三重結合を表す。（但し、Ｏに隣接する一
番目の炭素原子上に存在するR^dとR^eが、水酸基を表す場
合と、R^dとR^eが一緒になってオキソ基を表す場合を除
く。）〕を表す上記（５）記載のピラゾール系チアゾリ
ジン類又はその塩。

【０１００】（９）R¹が−Ｏ−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｗ−
Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｏ−Ｗ−Ｖ−Ｚ又は−Ｗ−Ｖ−Ｚを表
し、Ｗが、

【０１０１】

【化４２】

【０１０２】〔式中、ｍは１〜５を示す。R^d及びR^eは、
各々独立に、水素原子、メチル基又は水酸基を表すか、
R^d及びR^eが一緒になってオキソ基を表すか、隣接するR^d
とR^dが一緒になって二重結合を表すか、隣接するR^d、R^d
及びR^e、R^eが一緒になって三重結合を表す。（但し、Ｏ
に隣接する一番目の炭素原子上に存在するR^dとR^eが、水
酸基を表す場合と、R^dとR^eが一緒になってオキソ基を表
す場合を除く。）〕を表す上記（６）記載のピラゾール
系チアゾリジン類又はその塩。

【０１０３】（１０）R¹が−Ｗ−Ｚを表し、Ｗが、

【化４３】〔式中、ｍは１〜５を示す。R^d及びR^eは、各々独立に、
水素原子、メチル基又は水酸基を表すか、R^d及びR^eが一
緒になってオキソ基を表すか、隣接するR^dとR^dが一緒に
なって二重結合を表すか、隣接するR^d、R^d及びR^e、R^eが
一緒になって三重結合を表す。〕を表す上記（７）記載
のピラゾール系チアゾリジン類又はその塩。

【０１０４】（１１）R¹が−Ｏ−Ｗ−Ｚを表し、−Ｏ−
Ｗ−が、

【０１０５】

【化４４】

【０１０６】を表す上記（８）記載のピラゾール系チア
ゾリジン類又はその塩。

【０１０７】（１２）R¹が−Ｏ−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｗ
−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｏ−Ｗ−Ｖ−Ｚ又は−Ｗ−Ｖ−Ｚを表
し、−Ｏ−Ｗ−Ｖ−Ｗ−が、

【０１０８】

【化４５】

【０１０９】を表し、−Ｗ−Ｖ−Ｗ−が、

【０１１０】

【化４６】

【０１１１】を表し、−Ｏ−Ｗ−Ｖ−が、

【０１１２】

【化４７】

【０１１３】を表し、−Ｗ−Ｖ−が、

【０１１４】

【化４８】

【０１１５】を表す上記（９）記載のピラゾール系チア
ゾリジン類又はその塩。

【０１１６】（１３）R¹が−Ｗ−Ｚを表し、Ｗが、

【０１１７】

【化４９】

【０１１８】を表す上記（１０）記載のピラゾール系チ
アゾリジン類又はその塩。

【０１１９】（１４）R¹が−Ｏ−Ｗ−Ｚを表し、−Ｏ−
Ｗ−が、

【０１２０】

【化５０】

【０１２１】を表す上記（１１）記載のピラゾール系チ
アゾリジン類又はその塩。

【０１２２】（１５）R¹が−Ｗ−Ｚを表し、Ｗが、

【０１２３】

【化５１】

【０１２４】を表す上記（１３）記載のピラゾール系チ
アゾリジン類又はその塩。

【０１２５】（１６）Ｙが、-CH₂-を表し、R⁴が、水素
原子を表す上記（５）ないし（７）記載のピラゾール系
チアゾリジン類又はその塩。

【０１２６】（１７）Ｙが、CHR⁷(R⁷は、R⁴と一緒にな
って結合を表す。)を表し、R⁴が、R⁷と一緒になって結
合を表す上記（５）ないし（７）記載のピラゾール系チ
アゾリジン類又はその塩。

【０１２７】（１８）式

【０１２８】

【化５２】

【０１２９】〔式中、R^a、R^b、R^cは独立して、水素原
子、C₁-C₇アルキル、C₁-C₇アルコキシ、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子又はフェニル（該フェニルは、メチ
ル、メトキシ、又は塩素原子のうち最大３個まで置換さ
れてもよい。）を表し、R²は水素原子、C₁-C₇アルキル
又はフェニルを表し、R³は水素原子又はC₁-C₇アルキル
を表し、ＹはCR⁶R⁷（R⁶は、水素原子又はメチル基を表
す。R⁷は、水素原子を表すか又はR⁴と一緒になって結合
を表す。）を表し、R⁴は、水素原子を表すか又はR⁷と一
緒になって結合を表す。〕で表される上記（１４）記載
のピラゾール系チアゾリジン類又はその塩。

【０１３０】（１９）式

【０１３１】

【化５３】

【０１３２】〔式中、R^a、R^b、R^cは独立して、水素原
子、C₁-C₇アルキル、C₁-C₇アルコキシ、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子又はフェニル（該フェニルは、メチ
ル、メトキシ、又は塩素原子のうち最大３個まで置換さ
れてもよい。）を表し、R²は水素原子、C₁-C₇アルキル
又はフェニルを表し、R³は水素原子又はC₁-C₇アルキル
を表し、ＹはCR⁶R⁷（R⁶は、水素原子又はメチル基を表
す。R⁷は、水素原子を表すか又はR⁴と一緒になって結合
を表す。）を表し、R⁴は、水素原子を表すか又はR⁷と一
緒になって結合を表す。〕で表される上記（１４）記載
のピラゾール系チアゾリジン類又はその塩。

【０１３３】（２０）式

【０１３４】

【化５４】

【０１３５】〔式中、R^a、R^b、R^cは独立して、水素原
子、C₁-C₇アルキル、C₁-C₇アルコキシ、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子又はフェニル（該フェニルは、メチ
ル、メトキシ、又は塩素原子のうち最大３個まで置換さ
れてもよい。）を表し、R²は水素原子、C₁-C₇アルキル
又はフェニルを表し、R³は水素原子又はC₁-C₇アルキル
を表し、ＹはCR⁶R⁷（R⁶は、水素原子又はメチル基を表
す。R⁷は、水素原子を表すか又はR⁴と一緒になって結合
を表す。）を表し、R⁴は、水素原子を表すか又はR⁷と一
緒になって結合を表す。〕で表される上記（１４）記載
のピラゾール系チアゾリジン類又はその塩。

【０１３６】（２１）式

【０１３７】

【化５５】

【０１３８】〔式中、R^a、R^b、R^cは独立して、水素原
子、C₁-C₇アルキル、C₁-C₇アルコキシ、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子又はフェニル（該フェニルは、メチ
ル、メトキシ、又は塩素原子のうち最大３個まで置換さ
れてもよい。）を表し、R²は水素原子、C₁-C₇アルキル
又はフェニルを表し、R³は水素原子又はC₁-C₇アルキル
を表し、ＹはCR⁶R⁷（R⁶は、水素原子又はメチル基を表
す。R⁷は、水素原子を表すか又はR⁴と一緒になって結合
を表す。）を表し、R⁴は、水素原子を表すか又はR⁷と一
緒になって結合を表す。〕で表される上記（１４）記載
のピラゾール系チアゾリジン類又はその塩。

【０１３９】（２２）式

【０１４０】

【化５６】

【０１４１】〔式中、R^a、R^b、R^cは独立して、水素原
子、C₁-C₇アルキル、C₁-C₇アルコキシ、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子又はフェニル（該フェニルは、メチ
ル、メトキシ、又は塩素原子のうち最大３個まで置換さ
れてもよい。）を表し、R²は水素原子、C₁-C₇アルキル
又はフェニルを表し、R³は水素原子又はC₁-C₇アルキル
を表し、ＹはCR⁶R⁷（R⁶は、水素原子又はメチル基を表
す。R⁷は、水素原子を表すか又はR⁴と一緒になって結合
を表す。）を表し、R⁴は、水素原子を表すか又はR⁷と一
緒になって結合を表す。〕で表される上記（１４）記載
のピラゾール系チアゾリジン類又はその塩。

【０１４２】（２３）式

【０１４３】

【化５７】

【０１４４】〔式中、R^a、R^b、R^cは独立して、水素原
子、C₁-C₇アルキル、C₁-C₇アルコキシ、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子又はフェニル（該フェニルは、メチ
ル、メトキシ、又は塩素原子のうち最大３個まで置換さ
れてもよい。）を表し、R²は水素原子、C₁-C₇アルキル
又はフェニルを表し、R³は水素原子又はC₁-C₇アルキル
を表し、ＹはCR⁶R⁷（R⁶は、水素原子又はメチル基を表
す。R⁷は、水素原子を表すか又はR⁴と一緒になって結合
を表す。）を表し、R⁴は、水素原子を表すか又はR⁷と一
緒になって結合を表す。〕で表される上記（１４）記載
のピラゾール系チアゾリジン類又はその塩。

【０１４５】本発明化合物の一例を第１表〜第２３表に
示す。又、チアゾリジン環上３位の塩基性窒素を公知の
手段を用いて誘導した上記記載の塩も本発明の化合物で
ある。

【０１４６】表中、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、
Ｐｒはプロピル基、Ｂｕはブチル基、Ｐｅｎはペンチル
基、Ｈｅｘはへキシル基、Ｈｅｐはヘプチル基、Ｐｈは
フェニル基、Ｂｎはベンジル基、ｎはノルマル、ｉはイ
ソ、ｓはセカンダリー、ｔはターシャリー、ｃはシクロ
をそれぞれ表す。又、Ｑ１−Ｑ９０及びＪ１−Ｊ５４は
下記に示す置換基を表す。

【０１４７】

【化５８】

【０１４８】

【化５９】

【０１４９】

【化６０】

【０１５０】

【化６１】

【０１５１】

【化６２】

【０１５２】

【化６３】

【０１５３】第１表

【０１５４】

【化６４】

【０１５５】式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶及び
Ｒ⁷は、以下の表に示す。

【０１５６】

【表１】 ────────────────────── Ｘ¹ Ｘ² Ｒ² Ｒ³Ｒ⁴ Ｒ⁶ Ｒ⁷ ────────────────────── ＳＯＭｅＨＨＨＨＳＳＭｅＨＨＨＨＯＳＭｅＨＨＨＨＯＯＭｅＨＨＨＨＳＮＨＭｅＨＨＨＨＯＮＨＭｅＨＨＨＨＳＯ ^tＢｕＨＨＨＨＳＳ ^tＢｕＨＨＨＨＯＳ ^tＢｕＨＨＨＨＯＯ ^tＢｕＨＨＨＨＳＮＨ ^tＢｕＨＨＨＨＯＮＨ ^tＢｕＨＨＨＨＳＯＰｈＨＨＨＨＳＳＰｈＨＨＨＨＯＳＰｈＨＨＨＨＯＯＰｈＨＨＨＨＳＮＨＰｈＨＨＨＨＯＮＨＰｈＨＨＨＨＳＯＭｅＨＨＨＭｅＳＳＭｅＨＨＨＭｅＯＳＭｅＨＨＨＭｅＯＯＭｅＨＨＨＭｅＳＮＨＭｅＨＨＨＭｅ ──────────────────────

【０１５７】

【表２】 ────────────────────── Ｘ¹ Ｘ² Ｒ² Ｒ³Ｒ⁴ Ｒ⁶ Ｒ⁷ ────────────────────── ＯＮＨＭｅＨＨＨＭｅＳＯ ^tＢｕＨＨＨＭｅＳＳ ^tＢｕＨＨＨＭｅＯＳ ^tＢｕＨＨＨＭｅＯＯ ^tＢｕＨＨＨＭｅＳＮＨ ^tＢｕＨＨＨＭｅＯＮＨ ^tＢｕＨＨＨＭｅＳＯＰｈＨＨＨＭｅＳＳＰｈＨＨＨＭｅＯＳＰｈＨＨＨＭｅＯＯＰｈＨＨＨＭｅＳＮＨＰｈＨＨＨＭｅＯＮＨＰｈＨＨＨＭｅＳＯＭｅＨＭｅＨＨＳＳＭｅＨＭｅＨＨＯＳＭｅＨＭｅＨＨＯＯＭｅＨＭｅＨＨＳＮＨＭｅＨＭｅＨＨＯＮＨＭｅＨＭｅＨＨＳＯ ^tＢｕＨＭｅＨＨＳＳ ^tＢｕＨＭｅＨＨＯＳ ^tＢｕＨＭｅＨＨＯＯ ^tＢｕＨＭｅＨＨ ──────────────────────

【０１５８】

【表３】 ────────────────────── Ｘ¹ Ｘ² Ｒ² Ｒ³Ｒ⁴ Ｒ⁶ Ｒ⁷ ────────────────────── ＳＮＨ ^tＢｕＨＭｅＨＨＯＮＨ ^tＢｕＨＭｅＨＨＳＯＰｈＨＭｅＨＨＳＳＰｈＨＭｅＨＨＯＳＰｈＨＭｅＨＨＯＯＰｈＨＭｅＨＨＳＮＨＰｈＨＭｅＨＨＯＮＨＰｈＨＭｅＨＨＳＯＭｅＨＭｅＨＭｅＳＳＭｅＨＭｅＨＭｅＯＳＭｅＨＭｅＨＭｅＯＯＭｅＨＭｅＨＭｅＳＮＨＭｅＨＭｅＨＭｅＯＮＨＭｅＨＭｅＨＭｅＳＯ ^tＢｕＨＭｅＨＭｅＳＳ ^tＢｕＨＭｅＨＭｅＯＳ ^tＢｕＨＭｅＨＭｅＯＯ ^tＢｕＨＭｅＨＭｅＳＮＨ ^tＢｕＨＭｅＨＭｅＯＮＨ ^tＢｕＨＭｅＨＭｅＳＯＰｈＨＭｅＨＭｅＳＳＰｈＨＭｅＨＭｅＯＳＰｈＨＭｅＨＭｅ ──────────────────────

【０１５９】

【表４】 ────────────────────── Ｘ¹ Ｘ² Ｒ² Ｒ³Ｒ⁴ Ｒ⁶ Ｒ⁷ ────────────────────── ＯＯＰｈＨＭｅＨＭｅＳＮＨＰｈＨＭｅＨＭｅＯＮＨＰｈＨＭｅＨＭｅ ──────────────────────

【０１６０】第２表

【０１６１】

【化６５】

【０１６２】式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁶は、以
下の表に示す。

【０１６３】

【表５】 ─────────────── ─────────────── Ｘ¹ Ｘ² Ｒ² Ｒ³Ｒ⁶ Ｘ¹ Ｘ² Ｒ² Ｒ³Ｒ⁶ ─────────────── ─────────────── ＳＯＭｅＨＨＳＯＭｅＨＭｅＳＳＭｅＨＨＳＳＭｅＨＭｅＯＳＭｅＨＨＯＳＭｅＨＭｅＯＯＭｅＨＨＯＯＭｅＨＭｅＳＮＨＭｅＨＨＳＮＨＭｅＨＭｅＯＮＨＭｅＨＨＯＮＨＭｅＨＭｅＳＯ ^tＢｕＨＨＳＯ ^tＢｕＨＭｅＳＳ ^tＢｕＨＨＳＳ ^tＢｕＨＭｅＯＳ ^tＢｕＨＨＯＳ ^tＢｕＨＭｅＯＯ ^tＢｕＨＨＯＯ ^tＢｕＨＭｅＳＮＨ ^tＢｕＨＨＳＮＨ ^tＢｕＨＭｅＯＮＨ ^tＢｕＨＨＯＮＨ ^tＢｕＨＭｅＳＯＰｈＨＨＳＯＰｈＨＭｅＳＳＰｈＨＨＳＳＰｈＨＭｅＯＳＰｈＨＨＯＳＰｈＨＭｅＯＯＰｈＨＨＯＯＰｈＨＭｅＳＮＨＰｈＨＨＳＮＨＰｈＨＭｅＯＮＨＰｈＨＨＯＮＨＰｈＨＭｅ ─────────────── ───────────────

【０１６４】第３表

【０１６５】

【化６６】

【０１６６】式中、Ｒ²及びＲ³は、以下の表に示す。

【０１６７】

【表６】 ────── ────── ────── ──────── Ｒ² Ｒ³ Ｒ² Ｒ³ Ｒ² Ｒ³ Ｒ² Ｒ³ ────── ────── ────── ──────── ＨＨ ⁱＰｒＣｌ ^tＢｕＰｈ ^cＰｒＥｔＨＭｅ ⁱＰｒＢｒ ^tＢｕＣｌ ^cＰｒＰｈＭｅＭｅ ⁿＢｕＨ ^tＢｕＢｒ ^cＰｒＣｌＭｅＥｔ ⁿＢｕＭｅ ⁿPen Ｈ ^cＰｒＢｒＭｅＰｈ ⁿＢｕＥｔ ⁿPen Ｍｅ ^cＢｕＨＭｅＣｌ ⁿＢｕＰｈ ⁿPen Ｅｔ ^cＢｕＭｅＭｅＢｒ ⁿＢｕＣｌ ⁿPen Ｐｈ ^cＢｕＥｔＥｔＨ ⁿＢｕＢｒ ⁿPen Ｃｌ ^cＢｕＰｈＥｔＭｅ ⁱＢｕＨ ⁿPen Ｂｒ ^cＢｕＣｌＥｔＥｔ ⁱＢｕＭｅ ⁿHex Ｈ ^cＢｕＢｒＥｔＰｈ ⁱＢｕＥｔ ⁿHex Ｍｅ ^cPen ＨＥｔＣｌ ⁱＢｕＰｈ ⁿHex Ｅｔ ^cPen ＭｅＥｔＢｒ ⁱＢｕＣｌ ⁿHex Ｐｈ ^cPen Ｅｔ ⁿ ＰｒＨ ⁱＢｕＢｒ ⁿHex Ｃｌ ^cPen Ｐｈ ⁿ ＰｒＭｅ ^sＢｕＨ ⁿHex Ｂｒ ^cPen Ｃｌ ⁿ ＰｒＥｔ ^sＢｕＭｅ ⁿHep Ｈ ^cPen Ｂｒ ⁿ ＰｒＰｈ ^sＢｕＥｔ ⁿHep Ｍｅ ^cHex Ｈ ⁿ ＰｒＣｌ ^sＢｕＰｈ ⁿHep Ｅｔ ^cHex Ｍｅ ⁿ ＰｒＢｒ ^sＢｕＣｌ ⁿHep Ｐｈ ^cHex Ｅｔ ⁱ ＰｒＨ ^sＢｕＢｒ ⁿHep Ｃｌ ^cHex Ｐｈ ⁱ ＰｒＭｅ ^tＢｕＨ ⁿHep Ｂｒ ^cHex Ｃｌ ⁱ ＰｒＥｔ ^tＢｕＭｅ ^cＰｒＨ ^cHex Ｂｒ ⁱ ＰｒＰｈ ^tＢｕＥｔ ^cＰｒＭｅＱ１Ｈ ────── ────── ────── ────────

【０１６８】

【表７】 ──────── ──────── ──────── ──────── Ｒ² Ｒ³ Ｒ² Ｒ³ Ｒ² Ｒ³ Ｒ² Ｒ³ ──────── ──────── ──────── ──────── Ｑ１ＭｅＱ５ＨＱ８ＢｒＱ１２ＣｌＱ１ＥｔＱ５ＭｅＱ９ＨＱ１２ＢｒＱ１ＰｈＱ５ＥｔＱ９ＭｅＱ１３ＨＱ１ＣｌＱ５ＰｈＱ９ＥｔＱ１３ＭｅＱ１ＢｒＱ５ＣｌＱ９ＰｈＱ１３ＥｔＱ２ＨＱ５ＢｒＱ９ＣｌＱ１３ＰｈＱ２ＭｅＱ６ＨＱ９ＢｒＱ１３ＣｌＱ２ＥｔＱ６ＭｅＱ１０ＨＱ１３ＢｒＱ２ＰｈＱ６ＥｔＱ１０ＭｅＱ１４ＨＱ２ＣｌＱ６ＰｈＱ１０ＥｔＱ１４ＭｅＱ２ＢｒＱ６ＣｌＱ１０ＰｈＱ１４ＥｔＱ３ＨＱ６ＢｒＱ１０ＣｌＱ１４ＰｈＱ３ＭｅＱ７ＨＱ１０ＢｒＱ１４ＣｌＱ３ＥｔＱ７ＭｅＱ１１ＨＱ１４ＢｒＱ３ＰｈＱ７ＥｔＱ１１ＭｅＱ１５ＨＱ３ＣｌＱ７ＰｈＱ１１ＥｔＱ１５ＭｅＱ３ＢｒＱ７ＣｌＱ１１ＰｈＱ１５ＥｔＱ４ＨＱ７ＢｒＱ１１ＣｌＱ１５ＰｈＱ４ＭｅＱ８ＨＱ１１ＢｒＱ１５ＣｌＱ４ＥｔＱ８ＭｅＱ１２ＨＱ１５ＢｒＱ４ＰｈＱ８ＥｔＱ１２ＭｅＱ１６ＨＱ４ＣｌＱ８ＰｈＱ１２ＥｔＱ１６ＭｅＱ４ＢｒＱ８ＣｌＱ１２ＰｈＱ１６Ｅｔ ──────── ─────── ──────── ────────

【０１６９】

【表８】 ──────── ──────── ───────
─ Ｒ² Ｒ³ Ｒ² Ｒ³ Ｒ² Ｒ³ ──────── ──────── ───────
─ Ｑ１６ＰｈＱ２０ＭｅＱ２３ＢｒＱ１６ＣｌＱ２０ＥｔＱ２４ＨＱ１６ＢｒＱ２０ＰｈＱ２４ＭｅＱ１７ＨＱ２０ＣｌＱ２４ＥｔＱ１７ＭｅＱ２０ＢｒＱ２４ＰｈＱ１７ＥｔＱ２１ＨＱ２４ＣｌＱ１７ＰｈＱ２１ＭｅＱ２４ＢｒＱ１７ＣｌＱ２１ＥｔＱ２５ＨＱ１７ＢｒＱ２１ＰｈＱ２５ＭｅＱ１８ＨＱ２１ＣｌＱ２５ＥｔＱ１８ＭｅＱ２１ＢｒＱ２５ＰｈＱ１８ＥｔＱ２２ＨＱ２５ＣｌＱ１８ＰｈＱ２２ＭｅＱ２５ＢｒＱ１８ＣｌＱ２２ＥｔＱ２６ＨＱ１８ＢｒＱ２２ＰｈＱ２６ＭｅＱ１９ＨＱ２２ＣｌＱ２６ＥｔＱ１９ＭｅＱ２２ＢｒＱ２６ＰｈＱ１９ＥｔＱ２３ＨＱ２６ＣｌＱ１９ＰｈＱ２３ＭｅＱ２６ＢｒＱ１９ＣｌＱ２３Ｅｔ ──────── Ｑ１９ＢｒＱ２３ＰｈＱ２０ＨＱ２３Ｃｌ ──────── ────────

【０１７０】第４表

【０１７１】

【化６７】

【０１７２】式中、Ｒ²及びＲ³は、以下の表に示す。

【０１７３】

【表９】 ────── Ｒ² Ｒ³ ────── ＭｅＨＥｔＨＰｈＨＭｅＭｅＭｅＣｌＭｅＢｒⁱ ＰｒＭｅⁱ ＰｒＣｌⁱ ＰｒＢｒ^t ＢｕＭｅ^t ＢｕＣｌ^t ＢｕＢｒ ──────

【０１７４】第５表

【０１７５】

【化６８】

【０１７６】式中、Ｗ及びＶは、以下の表に示す。

【０１７７】

【表１０】 ────── ───────── ──────── ──────── ＷＶＷＶＷＶＷＶ ────── ───────── ──────── ──────── Ｊ１ＯＪ１１ＯＪ２０ＯＪ２９ＯＪ２ＯＪ１２ＯＪ２１ＯＪ１０ＳＪ３ＯＪ１３ＯＪ２２ＯＪ１０ＳＯＪ４ＯＪ１４ＯＪ２３ＯＪ１０ＳＯ₂ Ｊ５ＯＪ１５ＯＪ２４ＯＪ１０ＮＨＪ６ＯＪ１６ＯＪ２５ＯＪ１０ＮＭｅＪ７ＯＪ１７ＯＪ２６Ｏ ──────── Ｊ８ＯＪ１８ＯＪ２７ＯＪ９ＯＪ１９ＯＪ２８Ｏ ────── ───────── ────────

【０１７８】第６表

【０１７９】

【化６９】

【０１８０】式中、Ｗ−Ｏ−Ｗは、以下の表に示す。

【０１８１】

【表１１】 ─────── Ｗ−Ｏ−Ｗ ─────── Ｊ３０Ｊ３１Ｊ３２Ｊ３３Ｊ３４Ｊ３５ ───────

【０１８２】第７表

【０１８３】

【化７０】

【０１８４】式中、Ｗは、以下の表に示す。

【０１８５】

【表１２】

【０１８６】 ─────── ─────── ─────── ─────── ＷＷＷＷ ─────── ─────── ─────── ─────── Ｊ２７Ｊ４０Ｊ４５Ｊ５０Ｊ２９Ｊ４１Ｊ４６Ｊ５１Ｊ３６Ｊ４２Ｊ４７Ｊ５２Ｊ３７Ｊ４３Ｊ４８Ｊ５３Ｊ３８Ｊ４４Ｊ４９Ｊ５４Ｊ３９ ─────── ─────── ─────── ───────

【０１８７】第８表

【０１８８】

【化７１】

【０１８９】式中、Ｒ¹は、以下の表に示す。

【０１９０】

【表１３】 ──────────────────── Ｒ¹ ──────────────────── ｎ−ヘキシル１−ヘキセニル１−ヘキシニルｎ−ヘキシルオキシ２−ヘキセニルオキシｎ−ヘキシルチオｎ−ヘキシルアミノＮ−メチル−Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノ ────────────────────

【０１９１】第９表

【０１９２】

【化７２】

【０１９３】式中、Ｚは、以下の表に示す。

【０１９４】

【表１４】 ───── ───── ───── ───── ───── ───── ＺＺＺＺＺＺ ───── ───── ───── ───── ───── ───── cHex Ｑ３１Ｑ４１Ｑ５１Ｑ６１Ｑ７１Ｑ２７Ｑ３２Ｑ４２Ｑ５２Ｑ６２Ｑ７２Ｑ２８Ｑ３３Ｑ４３Ｑ５３Ｑ６３Ｑ７３Ｑ１１Ｑ３４Ｑ４４Ｑ５４Ｑ６４Ｑ７４Ｑ１２Ｑ３５Ｑ４５Ｑ５５Ｑ６５Ｑ７５Ｑ１４Ｑ３６Ｑ４６Ｑ５６Ｑ６６Ｑ７６Ｑ１５Ｑ３７Ｑ４７Ｑ５７Ｑ６７Ｑ７７Ｑ１６Ｑ３８Ｑ４８Ｑ５８Ｑ６８Ｑ７８Ｑ２９Ｑ３９Ｑ４９Ｑ５９Ｑ６９ ───── Ｑ３０Ｑ４０Ｑ５０Ｑ６０Ｑ７０ ───── ───── ───── ───── ─────

【０１９５】第１０表

【０１９６】

【化７３】

【０１９７】式中、Ｒ^a、Ｒ^b及びＲ^cは、以下の表に示
す。

【０１９８】

【表１５】 ─────────────── ─────────────── Ｒ^a Ｒ^b Ｒ^c Ｒ^a Ｒ^b Ｒ^c ─────────────── ─────────────── ２−ＭｅＨＨ４−Ｑ７９ＨＨ３−ＭｅＨＨ２−ＯＨＨＨ４−ＭｅＨＨ３−ＯＨＨＨ２−ＯＭｅＨＨ４−ＯＨＨＨ３−ＯＭｅＨＨ２−ＦＨＨ４−ＯＭｅＨＨ３−ＦＨＨ２−ＰｈＨＨ４−ＦＨＨ３−ＰｈＨＨ２−ＣｌＨＨ４−ＰｈＨＨ３−ＣｌＨＨ４−Ｑ１１ＨＨ４−ＣｌＨＨ４−Ｑ１７ＨＨ２−ＢｒＨＨ４−Ｑ１８ＨＨ３−ＢｒＨＨ４−Ｑ４５ＨＨ４−ＢｒＨＨ４−Ｑ１３ＨＨ３−ＣＦ₃ ＨＨ４−ＯＰｈＨＨ ─────────────── ───────────────

【０１９９】第１１表

【０２００】

【化７４】

【０２０１】式中、Ｒ^a及びＲ^bは、以下の表に示す。

【０２０２】

【表１６】 ────────── ──────────── ────────── Ｒ^a Ｒ^b Ｒ^a Ｒ^b Ｒ^a Ｒ^b ────────── ──────────── ────────── ＨＭｅＱ８１ＭｅＱ１８ＭｅＭｅＭｅＱ８２ＭｅＱ１４ＭｅＥｔＭｅＱ８３ＭｅＱ４５Ｍｅ ⁿＰｒＭｅＱ１０ＭｅＱ７２Ｍｅ ⁱＰｒＭｅＱ７ＭｅＱ１３Ｍｅ ^tＢｕＭｅＱ８４ＭｅＯＰｈＭｅ ^cＰｒＭｅＱ８５ＭｅＱ７９Ｍｅ ^cHex ＭｅＱ８ＭｅＰｈＨＱ８０ＭｅＱ９ＭｅＰｈＭｅＰｈＭｅＱ８６ＭｅＰｈＥｔＱ１ＭｅＱ８７ＭｅＰｈ ⁿＰｒＱ２ＭｅＱ８８ＭｅＰｈ ⁱＰｒＱ３Ｍｅ４−Ｐｈ−ＰｈＭｅＰｈ ^tＢｕＱ４ＭｅＱ１１ＭｅＰｈ ^cＰｒＱ５ＭｅＱ１２ＭｅＰｈ ^cHex Ｑ６ＭｅＱ１７ＭｅＰｈＰｈ ─────────────────────── ─────────

【０２０３】第１２表

【０２０４】

【化７５】

【０２０５】式中、Ｒ^a及びＲ^bは、以下の表に示す。

【０２０６】

【表１７】 ────────────── ────────────── Ｒ^a Ｒ^b Ｒ^a Ｒ^b ────────────── ────────────── ＨＨ ^cHex ＨＨＭｅ ^cHex ＭｅＨ ^cHex ^cHex ^cHex ＨＰｈ ^cHex ＰｈＭｅＨＰｈＨＭｅＭｅＰｈＭｅＭｅ ^cHex Ｐｈ ^cHex ＭｅＰｈＰｈＰｈ ────────────── ──────────────

【０２０７】第１３表

【０２０８】

【化７６】

【０２０９】式中、Ｒ^a、Ｒ^b及びＲ^cは、以下の表に示
す。

【０２１０】

【表１８】 ────────────── ──────────────── Ｒ^a Ｒ^b Ｒ^c Ｒ^a Ｒ^b Ｒ^c ────────────── ──────────────── ＨＭｅＨＱ８６ＭｅＨＭｅＭｅＨＱ８７ＭｅＨＥｔＭｅＨＱ８８ＭｅＨ ⁿＰｒＭｅＨ４−Ｐｈ−ＰｈＭｅＨ ⁱＰｒＭｅＨＱ１１ＭｅＨ ^tＢｕＭｅＨＱ１２ＭｅＨ ^cＰｒＭｅＨＱ１７ＭｅＨ ^cHex ＭｅＨＱ１８ＭｅＨＱ８０ＭｅＨＱ１４ＭｅＨＰｈＭｅＨＱ４５ＭｅＨＱ１ＭｅＨＱ７２ＭｅＨＱ２ＭｅＨＱ１３ＭｅＨＱ３ＭｅＨＯＰｈＭｅＨＱ４ＭｅＨＱ７９ＭｅＨＱ５ＭｅＨＰｈＨＨＱ６ＭｅＨＰｈＭｅＨＱ８１ＭｅＨＰｈＥｔＨＱ８２ＭｅＨＰｈ ⁿＰｒＨＱ８３ＭｅＨＰｈ ⁱＰｒＨＱ１０ＭｅＨＰｈ ^tＢｕＨＱ７ＭｅＨＰｈ ^cＰｒＨＱ８４ＭｅＨＰｈ ^cHex ＨＱ８５ＭｅＨＰｈＰｈＨ ────────────── ────────────────

【０２１１】

【表１９】 ────────────── ──────────────── Ｒ^a Ｒ^b Ｒ^c Ｒ^a Ｒ^b Ｒ^c ────────────── ──────────────── Ｑ８ＭｅＨＰｈＭｅＭｅＱ９ＭｅＨ ──────────────── ──────────────

【０２１２】第１４表

【０２１３】

【化７７】

【０２１４】式中、W¹、W²、W³、W⁴、W⁵、W⁶、W⁷、W⁸及
びW⁹は、以下の表に示す。

【０２１５】

【表２０】 ────────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ W⁷ W⁸ W⁹ ────────────────────────────────── ＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＣＭｅＮＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＣＭｅＮＭｅＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＣＨＮＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＣＨＳＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＮＣＨＮＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＣＨＯＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＮＣＮＮＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＮＮＭｅＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＮＮＮＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＮＣＨＮＣＮＣＨＮＣＨＣＣＣＨＮＮＣＨＣＨＣＨＮＣＣＣＨＮＮＣＨＣＨＮＮＣＣＣＭｅＳＣＮＣＣＦ₃ Ｎ −^* ＮＣＣＭｅＳＣＮＣＭｅＮ − ＮＣＣＨＳＣＮＣＨＮ − Ｎ ────────────────────────────────── ^*; 共有結合

【０２１６】第１５表

【０２１７】

【化７８】

【０２１８】式中、W¹、W²、W³、W⁴、W⁵、W⁶、W⁷、W⁸及
びW⁹は、以下の表に示す。

【０２１９】

【表２１】 ───────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ W⁷ W⁸ W⁹ ───────────────────────────────── ＣＨ₂ ＣＣＭｅＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨ₂ ＣＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＮＭｅＣＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＮＨＣＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＮＭｅＣＣＭｅＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＮＨＣＣＭｅＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＮＨＣＣＨＣＣＨＣＭｅＣＨＣＨＣＮＨＣＣＨＣＣＨＣＢｒＣＨＣＨＣＮＨＣＣＨＣＣＨＣＰｈＣＨＣＨＣＮＭｅＣＣＨＣＣＨＣＭｅＣＨＣＨＣＮＭｅＣＣＨＣＣＨＣＢｒＣＨＣＨＣＮＭｅＣＣＨＣＣＨＣＰｈＣＨＣＨＣＳＣＣＭｅＣＣＨＣＣｌＣＨＣＨＣＳＣＣＭｅＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＳＣＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＳＣＣＨＣＣＨＣＰｈＣＨＣＨＣＳＣＣＭｅＣＣＨＣＰｈＣＨＣＨＣＯＣＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＯＭｅＣＯＣＣＭｅＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＯＣＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＯＣＣＨＣＣＨＣＰｈＣＨＣＨＣＯＣＣＭｅＣＣＨＣＰｈＣＨＣＨＣＮＭｅＣＮＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣ ─────────────────────────────────

【０２２０】

【表２２】 ───────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ W⁷ W⁸ W⁹ ───────────────────────────────── ＮＨＣＮＣＣＨＣＭｅＣＭｅＣＨＣＮＭｅＣＮＣＣＨＣＭｅＣＭｅＣＨＣＮＨＣＮＣＣＨＣＰｈＣＨＣＨＣＮＭｅＣＮＣＣＨＣＰｈＣＨＣＨＣＮＭｅＣＮＣＣＨＣＨＣＰｈＣＨＣＮＣＯＣＣＨＣＰｈＣＨＣＨＣＮＣＯＣＣＨＣＨＣＰｈＣＨＣＮＣＯＣＣＨＣＭｅＣＨＣＨＣＮＣＯＣＣＨＣＨＣＭｅＣＨＣＮＣＳＣＣＨＣＰｈＣＨＣＨＣＮＣＳＣＣＨＣＨＣＰｈＣＨＣＮＣＳＣＣＨＣＭｅＣＨＣＨＣＮＣＳＣＣＨＣＨＣＭｅＣＨＣＣＨＣＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＮＮＨＣＮＣＮＣＨＮＣＨＣＮＭｅＣＮＣＮＣＨＮＣＨＣＮＣＣＨＣＮＣＨＣＨＣＨＮＮＣＣＨＣＮＮＣＨＣＨＮＳＣＣＭｅＮＮＣＣＦ₃ Ｎ −^* ＣＳＣＣＭｅＮＮＣＭｅＮ − ＣＳＣＣＨＮＮＣＨＮ − Ｃ ───────────────────────────────── ^*; 共有結合

【０２２１】第１６表

【０２２２】

【化７９】

【０２２３】式中、W¹、W²、W³、W⁴、W⁵、W⁶、W⁷、W⁸及
びW⁹は、以下の表に示す。

【０２２４】

【表２３】 ───────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ W⁷ W⁸ W⁹ ───────────────────────────────── ＣＨ₂ ＣＨＣＨＣＣＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨ₂ ＣＣＣＨＣＨＣＨＣＮＭｅＣＨＣＨＣＣＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＮＭｅＣＣＣＨＣＨＣＨＣＳＣＨＣＨＣＣＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＳＣＣＣＨＣＨＣＨＣＯＣＨＣＨＣＣＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＯＣＣＣＨＣＨＣＨＣＯＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＣＣＨＣＨＣＨＣＣＨ₂ ＣＨ₂ ＯＣＣＣＨＣＨＣＨＣＯＣＨ₂ ＯＣＣＣＨＣＨＣＨＣＮＨＣＮＣＣＣＨＣＨＣＨＣＮＭｅＣＮＣＣＣＨＣＨＣＨＣＮＣＮＭｅＣＣＣＨＣＨＣＨＣＮＣＯＣＣＣＨＣＨＣＨＣＯＣＮＣＣＣＨＣＨＣＨＣＮＣＳＣＣＣＨＣＨＣＨＣＳＣＮＣＣＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＣＣＨＣＨＣＨＮＣＨＣＨＣＨＮＣＣＨＣＨＣＨＣＮＨＣＨＮＣＣＮＣＨＮＣＣＨＣＨＮＮＣＣＨＣＨＮＣＣＨＣＨＮＮＣＣＨＮＮＣ ─────────────────────────────────

【０２２５】第１７表

【０２２６】

【化８０】

【０２２７】式中、W¹、W²、W³、W⁴、W⁵、W⁶、W⁷、W⁸及
びW⁹は、以下の表に示す。

【０２２８】

【表２４】 ────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ W⁷ W⁸ W⁹ ────────────────────────────── ＣＨ₂ ＣＨＣＨＣＣＨＣＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨ₂ ＣＣＨＣＣＨＣＨＣＮＭｅＣＨＣＨＣＣＨＣＣＨＣＨＣＣＨＣＨＮＭｅＣＣＨＣＣＨＣＨＣＳＣＨＣＨＣＣＨＣＣＨＣＨＣＣＨＣＨＳＣＣＨＣＣＨＣＨＣＳＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＣＨＣＣＨＣＨＣＣＨ₂ ＣＨ₂ ＳＣＣＨＣＣＨＣＨＣＯＣＨＣＨＣＣＨＣＣＨＣＨＣＣＨＣＨＯＣＣＨＣＣＨＣＨＣＯＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＣＨＣＣＨＣＨＣＣＨ₂ ＣＨ₂ ＯＣＣＨＣＣＨＣＨＣＯＣＨ₂ ＯＣＣＨＣＣＨＣＨＣＮＨＣＮＣＣＨＣＣＨＣＨＣＮＭｅＣＮＣＣＨＣＣＨＣＨＣＮＣＮＭｅＣＣＨＣＣＨＣＨＣＮＣＯＣＣＨＣＣＨＣＨＣＯＣＮＣＣＨＣＣＨＣＨＣＮＣＳＣＣＨＣＣＨＣＨＣＳＣＮＣＣＨＣＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＣＨＣＨＮＣＨＣＨＣＨＮＣＨＣＣＨＣＨＣＮＨＣＨＮＣＮＣＮＣＨＣ ──────────────────────────────

【０２２９】

【表２５】 ────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ W⁷ W⁸ W⁹ ────────────────────────────── ＣＨＣＨＮＮＣＨＣＣＨＮＣＣＨＣＭｅＮＮＣＭｅＣＣＨＮＣＣＨＣＨＮＮＣＨＣＮＮＣＣＨＣＭｅＮＮＣＭｅＣＮＮＣＣＨＣＰｈＮＮＣＭｅＣＣＨＮＣＣＨＣＰｈＮＮＣＭｅＣＮＮＣ ──────────────────────────────

【０２３０】第１８表

【０２３１】

【化８１】

【０２３２】式中、W¹、W²、W³、W⁴、W⁵、W⁶、W⁷及びW⁸
は、以下の表に示す。

【０２３３】

【表２６】 ────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ W⁷ W⁸ ────────────────────────────── ＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＮＣＣＨＣＨＣＨＮＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＮＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＮＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＮＣＨＣＨＣＣＨＮＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＮＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＯＣＨ₂ ＣＨ₂ ＯＣＣＨＣＨＣＨＯＣＨＣＨＯＣＮＮＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＮＮＣＨＣＣＨＣＨＮＮＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＮＣＨＣＨＮＣＣＨＣＨＣＨＣＨＮＣＨＮＣＣＨＣＨＣＨＮＣＨＮＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＮＮＣＣＨＣＨＣＨＮＮＣＨＣＨＣＮＣＨＮＮＣＨＣＨＮＮＣＨＣＨＳＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＳＣＨＣＨＮＨＣＣＨＣＨＣＨＳＣＨＣＨＮＭｅＣＣＨＣＨＣＨＮＨＣＨＣＨＳＣＣＨＣＨＣＨＮＭｅＣＨＣＨＳ ──────────────────────────────

【０２３４】

【表２７】 ────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ W⁷ W⁸ ────────────────────────────── ＮＣＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＮＣＨＣＨＣＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＮＨＣＯＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＮＭｅＣＯＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＯＮＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＯＮＭｅＣＣＨＣＨＣＨＮＨＣＨＣＨＣＯＣＣＨＣＨＣＨＮＭｅＣＨＣＨＣＯＣＣＨＣＨＣＨＣＯＣＨＣＨＮＨＣＣＨＣＨＣＨＣＯＣＨＣＨＮＭｅＣＣＨＮＨＣＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＮＭｅＣＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＯＮＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＯＮＭｅＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＮＨＣＯＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＮＭｅＣＯＣＣＯＮＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＯＮＭｅＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＮＨＣＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＮＭｅＣＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＮＨＣＯＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＮＭｅＣＯＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＯＮＨＣＨ ──────────────────────────────

【０２３５】

【表２８】 ────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ W⁷ W⁸ ────────────────────────────── ＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＯＮＭｅＣＨＣＮＮＨＣＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＮＮＭｅＣＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＮＮＨＣＯＣＣＨＣＨＣＨＣＨＮＮＭｅＣＯＣＣＨＣＨＣＨＣＯＮＨＮＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＯＮＭｅＮＣＨ ──────────────────────────────

【０２３６】第１９表

【０２３７】

【化８２】

【０２３８】式中、W¹、W²、W³、W⁴、W⁵、W⁶、W⁷及びW⁸
は、以下の表に示す。

【０２３９】

【表２９】 ────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ W⁷ W⁸ ────────────────────────────── ＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＮＣＨＣＣＨＣＨＮＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＮＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＮＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＮＣＨＣＨＣＨＣＮＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＯＣＨ₂ ＣＨ₂ ＯＣＨＣＣＨＣＨＯＣＨＣＨＯＣＨＣＣＨＣＨＣＨＮＮＣＨＣＨＣＣＨＮＮＣＨＣＨＣＨＮＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＮＮＣＣＨＮＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＮＣＨＣＨＮＮＣＮＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＮＣＨＮＣＨＣＣＨＣＨＮＣＨＮＣＨＣＨＣＮＮＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＮＮＣＨＣＣＨＣＨＮＮＣＨＣＨＮＣＮＣＨＮＣＨＣＨＮＮＣＣＨＮＣＨＮＣＨＮＮＣＣＨＮＮＣＨＮＣＨＳＣＣＨＮＨＣＨＣＨＣＨＣＨ ──────────────────────────────

【０２４０】

【表３０】 ────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ W⁷ W⁸ ────────────────────────────── ＳＣＣＨＮＭｅＣＨＣＨＣＨＣＨＮＨＣＣＨＳＣＨＣＨＣＨＣＨＮＭｅＣＣＨＳＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＮＨＣＨＣＨＳＣＨＣＣＨＣＨＮＭｅＣＨＣＨＳＣＨＣＣＨＣＨＳＣＨＣＨＮＨＣＨＣＣＨＣＨＳＣＨＣＨＮＭｅＳＣＣＭｅＮＨＣＨＣＨＣＨＣＨＳＣＣＭｅＮＭｅＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＯＮＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＯＮＭｅＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＮＨＣＯＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＮＭｅＣＯＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＯＮＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＯＮＭｅＮＨＣＣＨＣＯＣＨＣＨＣＨＣＨＮＭｅＣＣＨＣＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＯＣＣＨＮＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＯＣＣＨＮＭｅＣＨＣＨＣＨＣＨＣＯＮＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＮＨＣＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＮＭｅＣＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＯＮＨＣＨＣＨ ──────────────────────────────

【０２４１】

【表３１】 ────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ W⁷ W⁸ ────────────────────────────── ＣＨＣＣＨＣＨＣＯＮＭｅＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＮＨＣＯＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＮＭｅＣＯＣＨＮＣＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＯＮＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＯＮＭｅＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＮＨＣＯＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＮＭｅＣＯＣＨＣＯＮＮＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＮＮＨＣＯＣＨＣＣＨＣＨＣＨＮＮＭｅＣＯＣＨＣＣＨＣＨＣＯＮＨＮＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＯＮＭｅＮＣＨ ──────────────────────────────

【０２４２】第２０表

【０２４３】

【化８３】

【０２４４】式中、W¹、W²、W³、W⁴、W⁵、W⁶、W⁷、W⁸、
W⁹及びW¹⁰は、以下の表に示す。

【０２４５】

【表３２】 ─────────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ W⁷ W⁸ W⁹ W¹⁰ ─────────────────────────────────── ＣＣＨＣＨＣＨＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨ₂ ＣＣＨＣＨＣＨＣＨ₂ ＣＨＣＨＣＨＣＨＯＣＣＨＣＨＣＨＯＣＨＣＨＣＨＣＨＳＣＣＨＣＨＣＨＳＣＨＣＨＣＨＣＨＯＣＣＨＣＨＣＨＳＣＨＣＨＣＨＣＨＳＣＣＨＣＨＣＨＮＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＮＣＣＨＣＨＣＨＮＣＨＣＨＣＨＣＨＮＣＣＨＣＨＣＨＳＣＨＣＨＣＨＣＨＮＨＣＣＨＣＨＣＨＳＣＨＣＨＣＨＣＨＮＭｅＣＣＨＣＨＣＨＮＨＣＨＣＨＣＨＣＨＳＣＣＨＣＨＣＨＮＭｅＣＨＣＨＣＨＣＨＳＣＣＨＣＨＣＨＯＣＨＣＨＣＨＣＨＮＨＣＣＨＣＨＣＨＮＨＣＨＣＨＣＨＣＨＯＣＣＨＣＨＮＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨ₂ ＣＣＨＣＨＣＨＯＮＣＨＣＨＣＨＣＨ₂ ＣＣＨＣＨＣＨＣＨ₂ ＣＨＣＨＣＨＮＯＣＣＨＣＨＮＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＯＣＣＨＣＨＣＨＯＮＣＨＣＨＣＨＣＯＣＣＨＣＨＣＨＣＯＣＨＣＨＣＨＮＯＣＣＨＣＨＣＨ −^* ＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨ₂ ＣＣＨＣＨＣＨＣＨ₂ ＣＨＣＨＣＨＣＨ − ＣＣＨＣＨＣＨ − ＣＨＣＨＣＨＣＨＮＨ ───────────────────────────────────

【０２４６】

【表３３】 ─────────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ W⁷ W⁸ W⁹ W¹⁰ ─────────────────────────────────── ＣＣＨＣＨＣＨ − ＣＨＣＨＣＨＣＨＮＭｅＣＣＨＣＨＣＨＮＨＣＨＣＨＣＨＣＨ − ＣＣＨＣＨＣＨＮＭｅＣＨＣＨＣＨＣＨ − ─────────────────────────────────── ^*; 共有結合

【０２４７】第２１表

【０２４８】

【化８４】

【０２４９】式中、W¹、W²、W³、W⁴、W⁵、W⁶、W⁷、W⁸、
W⁹及びW¹⁰は、以下の表に示す。

【０２５０】

【表３４】 ─────────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ W⁷ W⁸ W⁹ W¹⁰ ─────────────────────────────────── ＣＨＣＣＨＣＨＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨ₂ ＣＨＣＣＨＣＨＣＨ₂ ＣＨＣＨＣＨＣＨＯＣＨＣＣＨＣＨＯＣＨＣＨＣＨＣＨＳＣＨＣＣＨＣＨＳＣＨＣＨＣＨＣＨＯＣＨＣＣＨＣＨＳＣＨＣＨＣＨＣＨＳＣＨＣＣＨＣＨＮＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＮＣＨＣＣＨＣＨＮＣＨＣＨＣＨＣＨＮＣＨＣＣＨＣＨＳＣＨＣＨＣＨＣＨＮＨＣＨＣＣＨＣＨＳＣＨＣＨＣＨＣＨＮＭｅＣＨＣＣＨＣＨＮＨＣＨＣＨＣＨＣＨＳＣＨＣＣＨＣＨＮＭｅＣＨＣＨＣＨＣＨＳＣＨＣＣＨＣＨＯＣＨＣＨＣＨＣＨＮＨＣＨＣＣＨＣＨＮＨＣＨＣＨＣＨＣＨＯＣＨＣＣＨＮＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨ₂ ＮＣＣＨＣＨＣＨ₂ ＣＨＣＨＣＨＣＨＯＣＨＣＣＨＣＨＯＮＣＨＣＨＣＨＣＨ₂ ＣＨＣＣＨＣＨＣＨ₂ ＣＨＣＨＣＨＮＯＣＨＣＣＨＮＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＯＮＣＣＨＣＨＣＯＣＨＣＨＣＨＣＨＯＣＨＣＣＨＣＨＯＮＣＨＣＨＣＨＣＯＣＨＣＣＨＣＨＣＯＣＨＣＨＣＨＮＯＣＨＣＣＨＣＨ −^* ＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨ₂ ───────────────────────────────────

【０２５１】

【表３５】 ─────────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ W⁷ W⁸ W⁹ W¹⁰ ─────────────────────────────────── ＣＨＣＣＨＣＨＣＨ₂ ＣＨＣＨＣＨＣＨ − ＣＨＣＣＨＣＨ − ＣＨＣＨＣＨＣＨＮＨＣＨＣＣＨＣＨ − ＣＨＣＨＣＨＣＨＮＭｅＣＨＣＣＨＣＨＮＨＣＨＣＨＣＨＣＨ − ＣＨＣＣＨＣＨＮＭｅＣＨＣＨＣＨＣＨ − ＣＨＣＣＭｅＮＯＣＨＣＨＣＨＣＨＣＯＣＨＣＣＭｅＮＯＣＨＣＨＣＭｅＣＨＣＯ ─────────────────────────────────── ^*; 共有結合

【０２５２】第２２表

【０２５３】

【化８５】

【０２５４】式中、W¹、W²、W³、W⁴、W⁵及びW⁶は、以下
の表に示す。

【０２５５】

【表３６】 ────────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ ────────────────────────────────── ＣＣＨＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＥｔＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＥｔＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＥｔＣＨＣＨＣＣⁱＰｒＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣⁱＰｒＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣⁱＰｒＣＨＣＨＣＣ^tＢｕＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣ^tＢｕＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣ^tＢｕＣＨＣＨＣＣＦＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＦＣＨＣＨＣＨＣＣＢｒＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＢｒＣＨＣＨＣＨＣＣＯＢｎＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＯＢｎＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＯＢｎＣＨＣＨＣＣＯＰｈＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＯＰｈＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＯＰｈＣＨＣＨＣＣＰｈＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＰｈＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＰｈＣＨＣＨ ──────────────────────────────────

【０２５６】

【表３７】 ────────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ ────────────────────────────────── ＣＣＮＨ₂ ＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＮＨ₂ ＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＮＨ₂ ＣＨＣＨＣＣＮＭｅ₂ ＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＮＭｅ₂ ＣＨＣＨＣＨＣＣＮＯ₂ ＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＮＯ₂ ＣＨＣＨＣＣＣＮＣＨＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＣＮＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＣＮＣＨＣＨＣＣＭｅＣＰｈＣＨＣＨＣＨＣＣＭｅＣＨＣＰｈＣＨＣＨＣＣＭｅＣＨＣＨＣＰｈＣＨＣＣＭｅＣＨＣＨＣＨＣＰｈＣＣＰｈＣＭｅＣＨＣＨＣＨＣＣＨＣＭｅＣＰｈＣＨＣＨＣＣＨＣＭｅＣＨＣＰｈＣＨＣＣＨＣＭｅＣＨＣＨＣＰｈＣＣＰｈＣＨＣＭｅＣＨＣＨＣＣＨＣＰｈＣＭｅＣＨＣＨＣＣＨＣＨＣＭｅＣＰｈＣＨＣＣＨＣＨＣＭｅＣＨＣＰｈＣＣＭｅＣＭｅＣＨＣＨＣＨ ──────────────────────────────────

【０２５７】

【表３８】 ────────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ ────────────────────────────────── ＣＣＭｅＣＨＣＭｅＣＨＣＨＣＣＭｅＣＨＣＨＣＭｅＣＨＣＣＭｅＣＨＣＨＣＨＣＭｅＣＣＨＣＭｅＣＭｅＣＨＣＨＣＣＨＣＭｅＣＨＣＭｅＣＨＣＣＯＭｅＣＯＭｅＣＨＣＨＣＨＣＣＯＭｅＣＨＣＯＭｅＣＨＣＨＣＣＯＭｅＣＨＣＨＣＯＭｅＣＨＣＣＯＭｅＣＨＣＨＣＨＣＯＭｅＣＣＨＣＯＭｅＯＭｅＣＨＣＨＣＣＨＣＯＭｅＣＨＣＯＭｅＣＨＮＣＨＣＨＣＨＣＨＣＯＮＣＰｈＣＨＣＨＣＨＣＯＮＣＨＣＰｈＣＨＣＨＣＯＮＣＨＣＨＣＰｈＣＨＣＯＮＣＨＣＨＣＨＣＰｈＣＯＮＣＭｅＣＨＣＨＣＨＣＯＮＣＨＣＭｅＣＨＣＨＣＯＮＣＨＣＨＣＭｅＣＨＣＯＮＣＨＣＨＣＨＣＭｅＣＯＮＣＣＮＣＨＣＨＣＨＣＯＮＣＨＣＣＮＣＨＣＨＣＯＮＣＨＣＨＣＣＮＣＨＣＯ ──────────────────────────────────

【０２５８】

【表３９】 ────────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ ────────────────────────────────── ＮＣＨＣＨＣＨＣＣＮＣＯＮＣＨＣＨＣＯＣＨＣＨＣＮＣＨＣＭｅＣＨＣＨＣＮＣＨＣＨＣＭｅＣＨＣＮＣＨＣＨＣＨＣＭｅＣＣＨＮＣＨＣＭｅＣＨＣＣＨＮＣＨＣＨＣＭｅＣＣＨＣＭｅＮＣＨＣＨＣＮＣＥｔＣＨＣＨＣＨＣＮＣＨＣＥｔＣＨＣＨＣＮＣＨＣＨＣＥｔＣＨＣＮＣＨＣＨＣＨＣＥｔＣＣＥｔＮＣＨＣＨＣＨＣＣＨＮＣＥｔＣＨＣＨＣＣＨＮＣＨＣＥｔＣＨＣＣＨＮＣＨＣＨＣＥｔＣＣＥｔＣＨＮＣＨＣＨＣＣＨＣＥｔＮＣＨＣＨＣＮＣＨＣＣｌＣＨＣＨＣＮＣＨＣＨＣＣｌＣＨＣＮＣＨＣＨＣＨＣＣｌＣＣＨＮＣＨＣＨＣＣｌＣＣＣｌＣＨＮＣＨＣＨ ──────────────────────────────────

【０２５９】

【表４０】 ────────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ ────────────────────────────────── ＣＣＨＣＣｌＮＣＨＣＨＣＮＣＦＣＨＣＨＣＨＣＮＣＨＣＦＣＨＣＨＣＮＣＨＣＨＣＦＣＨＣＮＣＨＣＨＣＨＣＦＣＣＨＮＣＦＣＨＣＨＣＣＨＮＣＨＣＦＣＨＣＣＨＮＣＨＣＨＣＦＣＣＦＣＨＮＣＨＣＨＣＣＨＣＦＮＣＨＣＨＣＮＣＯＭｅＣＨＣＨＣＨＣＮＣＨＣＯＭｅＣＨＣＨＣＮＣＨＣＨＣＯＭｅＣＨＣＮＣＨＣＨＣＨＣＯＭｅＣＣＨＮＣＯＭｅＣＨＣＨＣＣＨＮＣＨＣＯＭｅＣＨＣＣＨＮＣＨＣＨＣＯＭｅＣＣＨＮＣＨＣＯＰｈＣＨＣＣＨＮＣＨＣＨＣＯＰｈＣＣＯＰｈＣＨＮＣＨＣＨＣＣＨＣＯＰｈＮＣＨＣＨＣＮＣＯＢｎＣＨＣＨＣＨＣＮＣＨＣＯＢｎＣＨＣＨ ──────────────────────────────────

【０２６０】

【表４１】 ────────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ ────────────────────────────────── ＣＮＣＨＣＨＣＯＢｎＣＨＣＮＣＨＣＨＣＨＣＯＢｎＣＣＯＢｎＮＣＨＣＨＣＨＣＣＨＮＣＯＢｎＣＨＣＨＣＣＨＮＣＨＣＯＢｎＣＨＣＣＨＮＣＨＣＨＣＯＢｎＣＣＯＢｎＣＨＮＣＨＣＨＣＣＨＣＯＢｎＮＣＨＣＨＣＮＣＰｈＣＨＣＨＣＨＣＣＯＭｅＣＨＮＣＨＣＨＣＣＨＣＯＭｅＮＣＨＣＨＣＮＣＯＰｈＣＨＣＨＣＨＣＮＣＨＣＯＰｈＣＨＣＨＣＮＣＨＣＨＣＯＰｈＣＨＣＮＣＨＣＨＣＨＣＯＰｈＣＣＨＮＣＯＰｈＣＨＣＨＣＮＣＨＣＰｈＣＨＣＨＣＮＣＨＣＨＣＰｈＣＨＣＮＣＨＣＨＣＨＣＰｈＣＣＰｈＮＣＨＣＨＣＨＣＣＨＮＣＰｈＣＨＣＨＣＣＨＮＣＨＣＰｈＣＨＣＣＨＮＣＨＣＨＣＰｈ ──────────────────────────────────

【０２６１】

【表４２】 ────────────────────────────────── W¹ W² W³ W⁴ W⁵ W⁶ ────────────────────────────────── ＣＣＰｈＣＨＮＣＨＣＨＣＣＨＣＰｈＮＣＨＣＨＣＮＣＣＮＣＨＣＨＣＨＣＮＣＨＣＣＮＣＨＣＨＣＮＣＨＣＨＣＣＮＣＨＣＮＣＨＣＨＣＨＣＣＮＣＣＣＮＮＣＨＣＨＣＨＣＣＨＮＣＣＮＣＨＣＨＣＣＨＮＣＨＣＣＮＣＨＣＣＨＮＣＨＣＨＣＣＮＣＣＣＮＣＨＮＣＨＣＨＣＣＨＣＣＮＮＣＨＣＨＣＮＣＨＣＨＮＣＨ ──────────────────────────────────

【０２６２】第２３表

【０２６３】

【化８６】

【０２６４】

【化８７】

【０２６５】式中、R^a及びR^bは、以下の表に示す。

【０２６６】

【表４３】 ────────── ──────────── ────────── Ｒ^a Ｒ^b Ｒ^a Ｒ^b Ｒ^a Ｒ^b ────────── ──────────── ────────── ＨＭｅＱ８１ＭｅＱ１８ＭｅＭｅＭｅＱ８２ＭｅＱ１４ＭｅＥｔＭｅＱ８３ＭｅＱ４５Ｍｅ ⁿＰｒＭｅＱ１０ＭｅＱ７２Ｍｅ ⁱＰｒＭｅＱ７ＭｅＱ１３Ｍｅ ^tＢｕＭｅＱ８４ＭｅＯＰｈＭｅ ^cＰｒＭｅＱ８５ＭｅＱ７９Ｍｅ ^cHex ＭｅＱ８ＭｅＰｈＨＱ８０ＭｅＱ９ＭｅＰｈＭｅＰｈＭｅＱ８６ＭｅＰｈＥｔＱ１ＭｅＱ８７ＭｅＰｈ ⁿＰｒＱ２ＭｅＱ８８ＭｅＰｈ ⁱＰｒＱ３Ｍｅ４−Ｐｈ−ＰｈＭｅＰｈ ^tＢｕＱ４ＭｅＱ１１ＭｅＰｈ ^cＰｒＱ５ＭｅＱ１２ＭｅＰｈ ^cHex Ｑ６ＭｅＱ１７ＭｅＰｈＰｈ ─────────────────────── ─────────

【０２６７】本発明の前記式（Ｉ）で表される化合物
は、チアゾリジン環又はオキサゾリジン環上に酸性水素
を有する。更に置換基Ｚが複素環芳香族基や複素脂環式
基を表す時、場合によっては塩基性窒素を有するものも
ある。これらの化合物は所望によりそれぞれ適宜の塩基
又は酸を用いて薬理学的に許容しうる無毒性の塩とする
こともできる。式（Ｉ）で表される化合物は、遊離の形
でも、又その薬理学的に許容しうる塩のいずれでも本発
明の目的に用いることができる。かかる塩基の塩として
は例えば、アルカリ金属塩（リチウム塩、ナトリウム
塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウ
ム塩、マグネシウム塩、など）、アルミニウム塩、未置
換又はメチル、エチルあるいはベンジル基で置換されて
いてもよいアンモニウム塩、有機アミン塩（メチルアミ
ン塩、エチルアミン塩、ジメチルアミン塩、ジエチルア
ミン塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、シ
クロヘキシルアミン塩、エチレンジアミン塩、ビシクロ
ヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノール
アミン塩、トリエタノールアミン塩、ピペラジン塩、ジ
ベンジルピペリジン塩、デヒドロアビエチルアミン塩、
Ｎ，Ｎ′−ビスデヒドロアビエチルアミン塩、ベンザチ
ン（Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン）塩、グル
カミン塩、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）塩、ベ
ネタミン（Ｎ−ベンジルフェネチルアミン）塩、トロメ
タミン（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−
プロパンジオール）塩、コリン塩、プロカイン塩）、塩
基性アミノ酸塩（リジン塩、オルニチン塩、アルギニン
塩など）、ピリジン塩、コリジン塩、キノリン塩があげ
られ、酸付加塩の例としては、例えば鉱酸塩（塩酸塩、
臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、硝酸塩、リン酸
塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩など）、有機酸塩
（ぎ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、こはく酸塩、マロ
ン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、り
んご酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、グルタミン
酸塩、アスパラギン酸塩、ピクリン酸塩、炭酸塩な
ど）、スルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など）をあげること
ができる。これらの塩はいずれもそれぞれ公知の手段に
より製造することができる。

【０２６８】

【発明の実施の形態】

【０２６９】式（Ｉ）で表される化合物であるピラゾー
ル系チアゾリジン類は、下記の合成法に従って製造され
る。

【０２７０】製造に用いられる反応溶媒としては、当該
反応条件下において安定であり、かつ不活性で反応を妨
げないものが望ましい。かかる溶媒としては、水、アル
コール類（例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ルやブタノールやオクタノールなど）、セロソルブ類
（例えばメトキシエタノールやエトキシエタノールな
ど）、非プロトン性極性有機溶媒類（例えばジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセタミ
ド、テトラメチルウレア、スルホラン、N,N-ジメチルイ
ミダゾリジノンなど）、エーテル類（例えばジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン
やジオキサンなど）、脂肪族炭化水素類（例えばペンタ
ン、ｎ−ヘキサン、ｃ−ヘキサン、オクタン、デカリ
ン、石油エーテルなど）、芳香族炭化水素類（ベンゼ
ン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン、キシ
レンやテトラリンなど）、ハロゲン系炭化水素類（例え
ばクロロホルム、ジクロロメタンやジクロロエタンな
ど）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトンやメチ
ルブチルケトンなど）、低級脂肪族酸エステル（例えば
酢酸メチル、酢酸エチルやプロピオン酸メチルなど）、
アルコキシアルカン類（例えばジメトキシエタン、ジエ
トキシエタンなど）およびアセトニトリルなどの溶媒が
挙げられる。これらの溶媒は反応の起こりやすさに従っ
て適宜選択され、単一あるいは混合して用いられる。又
場合によっては適当な脱水剤や乾燥剤を用いて非水溶媒
として用いられる。以上述べた溶媒は本発明を実施する
際の一例であって、本発明はこれらの条件に限定される
ものではない。

【０２７１】製法１

【０２７２】

【化８８】

【０２７３】〔式中、R¹、R²、R³、R⁶、X¹及びX²は前記
と同じ意味を表す。R⁹は、水素原子又はアミドの保護基
（例えば、Tr：トリチル等）を表す。〕

【０２７４】式（Ｉ）中、R⁴及びR⁷が一緒になって結合
を表す化合物、すなわち式（I-1）で表される化合物
は、式（II）で表される化合物と式（VI）で表される化
合物を脱水縮合させることによって得ることができる。
式（VI）で表される化合物は周知の化合物であるか、又
は、J. Prakt. Chem., vol. 2, P253(1909)、J. Prakt.
Chem., vol. 3, P45(1919) 、Chem. Ber. vol. 118, P7
74(1985) やドイツ公開特許DE-3045059号に記載の方法
により合成してこの反応に供することができる。又R⁹が
水素である式（VI）で表される化合物は、公知の手段を
用いて、そのチアゾリジン環又はオキサゾリジン環上の
３位の酸性水素を適当な置換基（例えばTr：トリチルな
ど）で保護した後にこの反応に供することもできる。

【０２７５】この反応は通常適当な有機溶媒中において
塩基や酸の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては、
アルコール類、セロソルブ類、非プロトン性極性有機溶
媒類、エーテル類、芳香族炭化水素類、ハロゲン系炭化
水素類、アルコキシアルカン類およびアセトニトリルな
どの溶媒が挙げられる。

【０２７６】かかる塩基や酸の例としては、有機アミン
類（例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプ
ロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリメチ
ルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラジ
ン、ピロリジン、モルフォリン、ピリジン、メタノール
アミンやエタノールアミンなど）、金属アルコキシド類
（例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、リチウムイソプロポキシドなど）、無機アルカリ金
属塩（例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム、酢
酸ナトリウム、酢酸カリウムなど）、有機酸（例えば酢
酸、トリクロロ酢酸やトリフルオロ酢酸など）、無機酸
（リン酸など）などが挙げられ、これらは反応の起こり
やすさに従って適宜選択して用いられる。

【０２７７】この反応は又適当な脱水剤、例えばモレキ
ュラーシブスや無水硫酸ナトリウムなどを用いたり、デ
ィーンスターク管を使用して、反応により生じる水を反
応系外に共沸留去することによって促進することもでき
る。

【０２７８】この反応は通常０℃から反応に用いた溶媒
の沸点の範囲で行なわれ、好ましくは２０℃〜１２０℃
で行なう。反応時間は通常０．５〜３０時間である。

【０２７９】製法２

【０２８０】

【化８９】

【０２８１】〔式中、R¹、R²、R³及びR⁶は前記と同じ意
味を表す。R¹⁰は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ
−プロピル、ｎ−ブチル及びｔ−ブチル等のC₁-C₄アル
キルを表す。Ｈａｌは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素
原子を表す。〕

【０２８２】式（Ｉ）中、R⁴及びR⁷がＨであり、X¹がＳ
を、X²がNHを表す化合物、すなわち式（I-2e）（R⁴、R⁷
=H、X¹=S、X²=NH）で表される化合物は、式（VII）で表
されるハロカルボン酸エステルにチオウレアを反応させ
ることによって得ることができる。

【０２８３】この反応は通常適当な有機溶媒中において
塩基や酸の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては、
アルコール類、セロソルブ類や非プロトン性極性有機溶
媒類などの溶媒が挙げられ、好ましくはスルホランが用
いられる。

【０２８４】この反応は通常０℃から反応に用いた溶媒
の沸点の範囲で行なわれるが、好ましくは５０℃〜１５
０℃で行なう。反応時間は通常０．５〜１０時間であ
る。

【０２８５】又本反応の進行に伴いハロゲン化水素が副
生するが、適当な塩基を用いてこれを捕捉して反応を促
進することもできる。かかる塩基の例としては、有機ア
ミン類（例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイ
ソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラ
ジン、ピロリジン、モルフォリン、ピリジン、メタノー
ルアミンやエタノールアミンなど）や無機アルカリ金属
塩（例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなど）が挙げ
られる。

【０２８６】製法３

【０２８７】

【化９０】

【０２８８】〔式中、R¹、R²、R³、R⁶、R¹⁰及びＨａｌ
は前記と同じ意味を表す。〕

【０２８９】式（Ｉ）中、R⁴及びR⁷がＨであり、X¹、X²
が共にＳを表す化合物、すなわち式（I-2b）（R⁴、R⁷=
H、X¹、X²=S）で表される化合物は、式（VII）で表され
るハロカルボン酸エステルにアンモニウムジチオカルバ
メートを反応させ、次いで酸で処理することによっても
得ることができる。

【０２９０】この反応は通常、水や適当な有機溶媒中、
又はこれらの混合溶媒中において行なわれる。かかる溶
媒としては、アルコール類、セロソルブ類や非プロトン
性極性有機溶媒類などの溶媒が挙げらる。

【０２９１】この反応は通常−１０℃〜５０℃、好まし
くは０℃〜３０℃の範囲で行なわれ、反応時間は通常
０．５〜５０時間である。

【０２９２】又本反応の進行に伴いハロゲン化水素が副
生するが、適当な塩基を用いてこれを捕捉して反応を促
進することもできる。かかる塩基の例としては、有機ア
ミン類（例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイ
ソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラ
ジン、ピロリジン、モルフォリン、ピリジン、メタノー
ルアミンやエタノールアミンなど）や無機アルカリ金属
塩（例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、酢酸ナトリ
ウムや酢酸カリウムなど）が挙げられる。

【０２９３】得られた付加物を、系中において酸（例え
ば塩酸など）で処理して、式（I-2b）で表される化合物
を得る。

【０２９４】製法４

【０２９５】

【化９１】

【０２９６】〔式中、R¹、R²、R³、R⁶、R¹⁰及びＨａｌ
は前記と同じ意味を表す。〕

【０２９７】式（Ｉ）中、R⁴及びR⁷がＨであり、X¹が
Ｓ、X²がＯを表す化合物、すなわち式（I-2a）（R⁴、R⁷
=H、X¹=S、X²=O）で表される化合物は、式（VII）で表
されるハロカルボン酸エステルに、アルカリチオシアナ
ート（例えばチオシアン酸カリウムやチオシアン酸ナト
リウム）を反応させることによって、式（VIII）で表さ
れる化合物を得て、これを酸で処理することによっても
得ることができる。

【０２９８】この反応は通常適当な有機溶媒中において
行なわれる。かかる溶媒としては、非プロトン性極性有
機溶媒類などの溶媒が挙げられる。

【０２９９】この反応は通常５０℃〜１５０℃、好まし
くは８０℃〜１２０℃で行なわれ、反応時間は通常０．
５〜１０時間である。

【０３００】式（VIII）で表される化合物は単離する
か、又は取り出すことなく反応系中で次の酸処理を行な
い、目的とする式（I-2a）で表される化合物を得る。こ
こで用いられる酸は例えば塩酸であり、アルコール類や
非プロトン性極性有機溶媒中において行なわれる。この
反応は５０℃〜１５０℃、好ましくは７０℃〜１００℃
で行なわれ、反応時間は通常５〜５０時間である。

【０３０１】製法５

【０３０２】

【化９２】

【０３０３】〔式中、R¹、R²、R³、R⁴、R⁶、R⁷、R⁹、
X¹、X²及びＨａｌは前記と同じ意味を表す。〕

【０３０４】式（Ｉ）中、R⁴及びR⁷が一緒になって結合
を表す化合物を除く化合物、すなわち式（I-2）で表さ
れる化合物は、式（IX）で表されるハロメチルピラゾー
ルと式（VI）で表される化合物を反応させることによっ
ても得ることができる。式（VI）で表される化合物は周
知の化合物であるか、又はUkr. Khim. Zh., vol. 16,P5
45(1950)、J. Med. Chem., vol. 34, P1538(1991)、J.
Prakt. Chem., vol.2 79, P259(1909)、ibid vol. 2, 9
9, P56(1919)や日本特開昭59-216882号公報に記載の方
法により合成してこの反応に供することもできる。又R⁹
が水素である式（VI）で表される化合物は、公知の手段
を用いて、その酸性水素を適当な置換基（例えばTr：ト
リチルなど）で保護した後にこの反応に供することが望
ましい。

【０３０５】この反応は通常適当な有機溶媒中において
塩基の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては、非プ
ロトン性極性有機溶媒類、エーテル類やアルコキシアル
カン類などが挙げられ、かかる塩基の例としては、アル
カリ金属アミド類（例えばナトリウムアミドやカリウム
アミドなと）などの強塩基が挙げられ、これらは反応の
起こりやすさに従って適宜選択して用いられる。

【０３０６】さらにこの反応は、J. Amer. Chem. Soc.,
vol. 87, P4588(1965) やJ. Med.Chem., vol. 34, P15
38(1991)に記載の方法に準じて行うこともできる。この
場合は通常、窒素のような不活性ガス雰囲気下におい
て、ジメチルホルムアミドのような非プロトン性極性有
機溶媒類中において式（VI）で表される化合物とマグネ
シウムメチルカーボネートを反応させてキレートを形成
し、これに式（IX）で表されるハロメチルピラゾールを
反応させて、式（I-2）で表される化合物を得ることが
できる。この反応は通常２０℃〜１５０℃、好ましくは
７０℃〜１００℃にて行なう。反応時間は用いる基質に
より増減するが、通常、キレート形成に０．５〜２時
間、ハロメチルピラゾールとの反応に０．５〜５時間で
ある。

【０３０７】このようにして得られた式（I-2）で表さ
れる化合物は、場合によっては公知の適当な方法により
チアゾリジン環の３位のアミド基を脱保護することがで
きる。かかる方法としては、R⁹がTr：トリチルの場合
は、トリフルオロ酢酸やトリクロロ酢酸などの有機酸
か、塩酸や硫酸のような無機酸を用いる。この反応は、
無溶媒で行なうか、あるいはテトラヒドロフランやジオ
キサンのようなエーテル類、クロロホルムやジクロロメ
タンのようなハロゲン化溶媒類などの溶媒中において、
０℃〜１００℃、好ましくは１０℃〜５０℃で０．１〜
５時間で行なう。

【０３０８】製法６

【０３０９】

【化９３】

【０３１０】〔式中、R²、R³、R⁴、R⁹、V、W、Y及びZは
前記と同じ意味を表す。R¹²は、当該反応における求核
置換の際の適当な脱離基を表し、かかる例としては、例
えばクロル、ブロム、ヨード等のハロゲン、及びｐ−ト
ルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、
メタンスルホニルオキシ等の芳香族又は脂肪族スルホニ
ルオキシ基が挙げられる。〕

【０３１１】式（Ｉ）で表される化合物のうち、R¹が-V
-W-Zを表し、ＷがCOCH₂である化合物は、例えば一般式
（XI）で表される化合物に代えて、Z-COCH₂-Hal（W=COC
H₂、R¹²=Hal、Ｚ、Halは上記において説明される置換基
を表す。）で表される化合物を用いて得ることができ
る。かかる化合物は公知であり市販入手可能であるもの
を用いるか、公知の方法を用いて得ることができる。
（例えばZがピロール：英国公開特許1107677号、Zがオ
キサゾール、チアゾール：日本特開昭61-85372号、トリ
アゾール：米国特許4167626号など）。あるいはZ-C0CH₃
（例えばZがフラン：Bull. Soc. Chim. Fr., P1760(197
3)、Zがチオフェン：Tetrahedron, 29(2),P413(1973)、
Zがピロール：J. Heterocyclic Chem., 27(5), P1209(1
990)、Zがピラゾール：Bull. Soc. Chim. Fr., P540(19
88)、ibid., P318(1987)、J. Heterocyclic Chem., 23
(1), P275(1986)、Arch. Pharm., 316(7), P608(198
3)、Synlett., (7), P483(1991)、Zがイミダゾール：J.
Heterocyclic Chem., 17(8), P1723(1980)、Zがトリア
ゾール：J. Chem. Soc. C(20), P2005(1976)、Heterocy
cles, 26(3), P745(1987)など）を出発原料として、公
知の適当なハロゲン化方法（例えば日本公開特許昭61-8
5372号に記載の方法など）を用いてハロゲン化しても得
ることができる。更にはZ-CO₂R'（R'は低級アルキルや
置換又は未置換ベンジル、例えばZがチオフェン：Z. Ch
em., 9(1), P22(1969)、Synth. Commun., 20(16), P253
7(1990)、Zがピロール：J. Org. Chem., 55(15), P4735
(1990)、Chem. Pharm. Bull., 17(3), P582(1969)、Zが
イミダゾール：欧州公開特許506194号、Zがピラゾール
やトリアゾール：Chem. Ber., 117(3), P1194(1984)）
を出発原料として、公知の適当な還元ー酸化反応（例え
ば水素化ジイソブチルアルミニウム還元とそれに続く二
酸化マンガン酸化など）によりZ-CH0を得て、これを例
えばTetrahedron Letters, P4661(1972)に記載の方法を
用いてZ-COCH₂-halに誘導することもできる。

【０３１２】式（Ｉ）で表される化合物のうち、R¹が-O
-W-N(R⁸)-Zを表し、ＷがCH₂CH₂である化合物は、例えば
一般式（XI）で表される化合物のうち、Z-N(R⁸)-CH₂CH₂
-R¹²（Ｗ＝CH₂CH₂、R¹²は上記において説明される置換
基を表す）で表される化合物を用いて得ることができ
る。かかる化合物は公知であり、市販入手可能であるも
のを用いるか、公知の方法、例えばJ. Med. Chem., 199
4, vol. 37, P3980に記載の方法に準じて得ることがで
きる。

【０３１３】式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｘ）で
表される化合物の水酸基、チオール基又はアミノ基を、
式（XI）で表される化合物と求核置換反応させることに
よっても得ることができる。式（Ｘ）で表される化合物
は、R⁹の水素が適当な置換基（例えばTr：トリチルな
ど）で保護されていることが望ましい。

【０３１４】この反応は通常適当な有機溶媒中において
塩基の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては、非プ
ロトン性極性有機溶媒類、エーテル類、芳香族炭化水素
類、ハロゲン系炭化水素類、アルコキシアルカン類およ
びアセトニトリルなどの溶媒が挙げられる。

【０３１５】かかる塩基の例としては、有機アミン類
（例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロ
ピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリメチル
アミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラジン、
ピロリジン、モルフォリン、ピリジン、メタノールアミ
ンやエタノールアミンなど）、Acid Captor H：3,4-ジ
ヒドロ-2H-ピリド〔1,2-a〕ピリミジン-2-オンやAcid C
aptor 9M：9-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド〔1,2-a〕
ピリミジン-2-オンなど金属アルコキシド類（例えばナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウム
イソプロポキシドやカリウムｔ−ブトキシドなど）や無
機アルカリ金属塩（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水素化ナ
トリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなど）やアル
カリ金属アミド（例えばナトリウムアミドなど）などが
挙げられ、これらは反応の起こりやすさに従って適宜選
択して用いられる。

【０３１６】この反応は通常−２０℃から反応に用いた
溶媒の沸点の範囲で行なわれ、好ましくは２０℃〜１５
０℃で行なう。反応時間は通常０．５〜３０時間であ
る。

【０３１７】このようにして得られた化合物のうち、式
(XVIII)で表されるチアゾリジン環部に保護基を施した
化合物は、T. W. Greene、P. G. M. Wuts“Protective
Groups in Organic Synthesis”(1991)に記載の方法に
準じるか、あるいは製法５で述べた方法によりチアゾリ
ジン環の３位のアミド基を脱保護することにより式(I)
で示される化合物に導くことができる。

【０３１８】次に本発明化合物を合成する際の中間体の
製造法について説明する。

【０３１９】製法７

【０３２０】

【化９４】

【０３２１】〔式中、R²、R³、R⁶、R¹²、V、W、及びZは
前記と同じ意味を表す。

【０３２２】R¹³はC₁-C₇アルキル基、又はメトキシ基や
エトキシ基により置換を受けていてもよいベンジル基を
あらわす。〕

【０３２３】式（II）で表される化合物中、R⁶が水素の
ものは、式（Ｖ）で表されるピラゾールカルボン酸エス
テルを出発原料位として合成することができる。すなわ
ち、化合物（Ｖ）のピラゾールに直結した水酸基、チオ
ール基又はアミノ基(VH、V=Ｏ、Ｓ、NR⁸)を、式（XI）
で表される化合物と求核置換反応させることにより、式
（IV）で表される化合物が合成される。化合物（IV）の
カルボン酸エステル基を還元して、式（III）で表され
る化合物が合成される。化合物（III）は、そのヒドロ
キシメチル基を酸化することによって、式（II）で表さ
れる化合物へ導くことができる。

【０３２４】式（Ｖ）で表されるピラゾールカルボン酸
エステル類のうち、VHが水酸基を表す化合物は、例え
ば、(R²=H、R³=H):Chem. Pharm. Bull., vol. 31(4), P
1228(1983)、(R²=H、R³=Ph):Can. J. Chem., vol. 55
(1), P145(1977)、(R²=1-Me、R³=H):J. Heterocyclic C
hem., vol. 30(4), P1097(1993)、日本特開昭63-185964
号公報、Chem. Pharm. Bull., vol. 31(4), P1228(198
3)、Chem. Ber., vol. 109(1), P253(1976)など、(R²=1
-Me、R³=Me):独国公開特許公報2219484号、(R²=1-Me、R
³=Cl):独国公開特許公報2219484号、(R²=1-Me、R³=Br):
Chem. Ber., vol. 109(1), P261(1976)、(R²=1-Ph、R³=
H):独国公開特許公報2928136号、(R²=1-CH₂Ph、R³=H):C
hem. Ber., vol. 112(5), P1712(1979)、(R²=1-(2-P
y)、R³=H):JustusLiebigs Ann. Chem., vol. 757, P100
(1972)、(R²=1-(2-benzthiazolyl)、R³=H):J. Chem. So
c., Perkin Trans. 1, vol. (2), P297(1974)、(R²=1-
(2-benzimidazolyl)、R³=H):J. Chem. Soc., Perkin Tr
ans. 1, vol. (2), P297(1974)に記載される方法に準じ
て合成することができる。又、(R²=2-Me、R³=H)で示さ
れる化合物は、Chem. Ber., vol. 111(2), P780(1978)
に記載される方法で得られるベンゾイルオキシ体を、(R
²=2-Et、R³=H)で示される化合物は、Chem. Ber., vol.
107(4), P1318(1974)に記載される方法で得られるアセ
トキシ体を、(R²=2-Ph、R³=H)で示される化合物は、例
えば、Yakugaku Zasshi, vol. 83, P725(1963)に記載さ
れる方法で得られるアセトキシ体を、公知の方法により
加水分解することにより得ることができる。

【０３２５】更に、(R²=2-Me、R³=Me)や(R²=2-Me、R³=B
r)で示される化合物は、欧州公開特許公報394043号に記
載される方法で得られるメトキシピラゾールカルボン酸
アミド誘導体を適当な公知の方法を用いて、脱メチル化
及び、アミド基の加水分解により対応するピラゾールカ
ルボン酸を得て、これを公知の方法を用いてエステル化
することによっても合成することができる。

【０３２６】式（Ｖ）で表されるピラゾールカルボン酸
エステル類のうち、VHがチオール基を表す化合物は、例
えば、(V=S、R²=H、R³=H):J. Org. Chem., vol. 28(1
2), P3433(1963)に記載されるピラゾールスルホン酸を
出発原料として、公知の適当なハロゲン化剤、例えば五
塩化リン、塩化ホスホリルやクロロ硫酸を用いてピラゾ
ールスルホニルハライドを合成し、これを適当な還元
剤、例えば、亜鉛−塩酸、亜鉛アマルガム、塩化スズ、
リチウムアルミニウムハイドライドやジボランなどを用
いて還元して得ることができる。

【０３２７】式（Ｖ）で表されるピラゾールカルボン酸
エステル類のうち、VHがアミノ基を表す化合物は、例え
ば、(V=NH、R²=H、R³=H):Khim.-Farm. Zh., vol. 20
(8), P947(1986)、(V=NH、R²=1-Me、R³=H):独国公開特
許公報2838029号、日本特開昭59-65089号公報、J. Org.
Chem., vol. 54(2), P428(1989)、Chem. Pharm. Bul
l.,vol. 35(8), P3235(1987)、(V=NH、R²=1-Ph、R³=H):
日本特開平4-20955号公報に記載される方法に準じて合
成することができる。

【０３２８】式（IV）で表される化合物を合成する工程
は、通常、製法６で説明される反応条件と同様な方法で
行われる。

【０３２９】更に、式（IV）で表される化合物のうち、
(-V-Z=NHPh、R²=H、R³=H)で示される化合物は、Collec
t. Czech. Chem. Commun., vol. 57(3), P656(1992)に
記載の方法に従っても合成できる。(-V-Z=SPh、R²=1-P
h、R³=H)で示される化合物は、Chem. Ber., vol. 112
(4), P1193(1979)、(-V-Z=SPh、R²=2-Ph、R³=H)で示さ
れる化合物は、Chem. Ber., vol. 112(4), P1206(197
9)、(-V-Z=SO₂Ph、R²=H、R ³=Me)で示される化合物は、B
ull. Soc. Chim. Fr., vol. 9-10, Pt.2, P2746(1973)
に記載の方法に従っても合成できる。

【０３３０】式（III）で表される化合物を合成する工
程は、公知の適当な還元剤（例えば、LAH：水素化アル
ミニウムリチウム、SAH：水素化アルミニウムナトリウ
ム、水素化トリエトキシアルミニウムナトリウム、Red-
Al：水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム
ナトリウム、SBH：水素化ホウ素ナトリウム、LBH：水素
化ホウ素リチウムなどの金属水素錯化合物、DIBAH：水
素化ジイソブチルアルミニウムハイドライドのような金
属水素化物、CuBaCrOを触媒とした接触水添など）を用
いて行われる。

【０３３１】更に、式（III）で表される化合物は、式
（XIII）〔式中、R²、R³、R⁶、Ｖは前記と同じ意味を表
す。〕で表されるヒドロキシメチルピラゾール誘導体を
式（XI）で表される化合物で求核置換することによって
も得ることができる。式（XIII）で表される化合物は、
例えば、（R²=H, 1-CH₂Ph, 1-Ph、R³=H、R⁶=H, Me）：
J. Heterocycl. Chem., vol. 16(3), P505(1979)や（R²
=1-Me、R³=H、R⁶=H, Me）：Arabian J. Sci. Eng., vo
l. 6(1), P3(1981)に記載される方法によっても合成す
ることができる。この工程は、通常、製法６で説明され
る反応条件と同様な方法で行われる。

【０３３２】式（II）で表される化合物を合成する工程
は適当な酸化剤（例えば二酸化マンガン、PCC：ピリジ
ニウムクロロクロメート、PDC：ピリジニウムジクロメ
ート、DDQ：ジクロロジシアノベンゾキノン、クロラニ
ル、Swern酸化：オキザリルクロリド〜ジメチルスルホ
キシド〜第三級アミンや三酸化イオウピリジン錯体な
ど）を用いて行われる。

【０３３３】さらに上記の方法により得られた式（II）
（R⁶＝H）で表される化合物は、公知の方法により、そ
のホルミル基を適当なアルキル化剤によりアルキル化し
て、式（II）（R⁶≠H）で表される化合物に導くことが
できる。

【０３３４】この工程はTetrahedron Letters, P955(19
63) やChem. Ber. vol. 40, P479(1907)に記載されるよ
うなジアゾメタンを用いる方法、Synth. Commun., vol.
14(8), P743(1984)に記載されるようなハロゲン化アル
キルを用いる方法やJ. Org.Chem., vol. 30, P226(196
5)に記載されるようなアルキルリチウムを用いる方法が
ある。

【０３３５】

【化９５】

【０３３６】〔式中、R¹、R²、R³、R⁶、R¹⁰、Ｈａｌは
前記と同じ意味を表す。R¹¹は、OR¹⁰(R ¹⁰は前記と同じ
意味を表す。) 又はメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ
−プロピル等のC₁-C₃アルキルを表す。〕

【０３３７】式（VII）で表されるハロカルボン酸エス
テルは、式（XVI）で表されるハロメチルピラゾール
に、公知の方法によりマロン酸エステルや低級アシル酢
酸エステルを反応させて、式（XVII）で表される化合物
を合成した後、これをハロゲン化することによって得る
ことができる。

【０３３８】式（XVI）で表されるハロメチルピラゾー
ルは、例えば、式（XIII）〔式中、R ²、R³、R⁶、Ｖは前
記と同じ意味を表す。〕で表されるヒドロキシメチルピ
ラゾール誘導体を公知の方法、例えばSOCl₂、POCl₃、PC
l₅、HCl、SnCl₄、HBr、PBr₃、Br₂、POBr₃、メシルクロ
リド、トシルクロリドなどを用いてハロゲン化すること
によっても得られる。

【０３３９】式（XVII）で表される化合物のうち、R¹¹
がC₁-C₃アルキルを表す化合物は、例えばJ. Amer. Che
m. Soc., vol. 64, P435(1942)に記載の方法に準じて、
適当な塩基（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナ
トリウムアミド、カリウムアミド、ジイソプロピルアミ
ド、ブチルリチウム、金属ナトリウムや炭酸カリウムな
ど）存在下、式（XVI）で表されるハロメチルピラゾー
ルにアセト酢酸メチルやアセト酢酸エチルのような低級
アシル酢酸エステルを反応させて得ることができる。

【０３４０】式（XVII）で表される化合物のうち、R¹¹
がOR¹⁰を表す化合物は、例えばJ. Amer. Chem. Soc., v
ol. 74, P831(1952)や0rg. Synth. Coll. vol. 3, P705
(1955)に記載の方法に準じて、上記のような適当な塩基
の存在下、式（XVI）で表されるハロメチルピラゾール
にマロン酸ジエチルやマロン酸ジｔ−ブチルのようなマ
ロン酸エステルを反応させて得ることができる。

【０３４１】式（VII）で表される化合物を合成する工
程は、例えばJ. Amer. Chem. Soc.,vol. 71, P3107(194
9) やTetrahedron Letters, vol. 28, P5505(1987)に記
載の方法に準じて、適当な塩基（例えば水酸化カリウ
ム、ナトリウムメトキシドや炭酸カリウムなど）存在
下、適当なハロゲン化剤（例えば臭素やN-クロロコハク
酸イミドなど）を用いて行なう。

【０３４２】さらに式（VII）で表される化合物は、Zu
r. Russ. Fiz-Chim., vol. 21, P851(1951)に記載の方
法に準じて、式（XVI）で表されるハロメチルピラゾー
ルに、銅触媒存在下、ジアゾ酢酸エステルを反応させる
ことによっても得ることができる。

【０３４３】

【化９６】

【０３４４】〔式中、R²、R³、R⁹、R¹³、Hal及びVは前
記と同じ意味を表す。YはCR⁶R⁷（R⁶は水素を表し、R⁷は
R⁴と一緒に結合を表す。）を表し、R¹⁴はピラゾール環
上のV-H置換基の保護基を表す。〕

【０３４５】式（X）で表される中間体は以下の方法に
よっても合成することができる。すなわち、一般式
（V）で表される化合物のV-Hを適当な保護基R¹⁴で保護
し、化合物（XV）を得る。これのエステル基を還元して
化合物（XIV）を得て、これを更に酸化することにより
化合物（XIII）を得る。この化合物（XIII）は、化合物
（VI）（X¹=S、X²=O、R⁹は水素原子又はアミドの保護基
を表し、例えばTr:トリチル基など）と縮合させて、化
合物（XII-1）へ導くことができる。化合物（XII-1）
は、そのオレフィン結合部を還元することにより化合物
（XII-2）へ導くことができる。化合物（XII-1）又は化
合物（XII-2）は、そのV-Hの保護基R¹⁴を脱保護して、
各々化合物（X-1）又は化合物（X-2）を得ることができ
る。化合物（X-1）又は化合物（X-2）は、化合物（XI）
との求核置換反応により、各々のピラゾール環上のV-H
基へ-W-V-W-Z基を導入し、化合物（I-1）又は化合物（I
-2）へ導くことができる。

【０３４６】式(XV)で表される化合物は、式(V)〔式
中、R²、R³、R¹³、Vは前記と同じ意味を表す。〕で表さ
れるピラゾールカルボン酸エステル誘導体のV-H基を適
当な保護基R¹⁴で保護することによって得ることができ
る。かかる保護基としては、次工程以下の反応条件下で
安定なものが好ましく、例えばC₁-C₄アルコキシメチル
基（例えばMOM：メトキシメチル、MEM：２−メトキシエ
トキシメチル、エトキシメチル、n-プロポキシメチル、
i-プロポキシメチル、n-ブトキシメチル、iBM：イソブ
チルオキシメチル、BUM：ｔ−ブトキシメチル、POM：ピ
バロイルオキシメチル及びSEM：トリメチルシリルエト
キシメチル等が挙げられ、好ましくはC₁-C₂アルコキシ
メチル基等が挙げられる）、置換チオメチル基（例えば
MTM：メチルチオメチル等が挙げられる）、トリアルキ
ルシリル基（例えばTMS：トリメチルシリル、TES：トリ
エチルシリル、TIPS：トリイソプロピルシリル、DEIP
S：ジエチルイソプロピルシリル、DMIPS：ジメチルイソ
プロピルシリル、DTBMS：ジ−ｔ−ブチルメチルシリ
ル、IPDMS：イソプロピルジメチルシリル、TBDMS：ｔ−
ブチルジメチルシリル、TDS：テキシルジメチルシリ
ル、等が挙げられ、好ましくはｔ−ブチルジメチルシリ
ル等が挙げられる）及びトリアルキルアリールシリル基
（例えばDPMS：ジフェニルメチルシリル、TBDPS：ｔ−
ブチルジフェニルシリル、TBMPS：ｔ−ブチルジメトキ
シフェニルシリル、TPS：トリフェニルシリル等が挙げ
られる）などが挙げられ、より好ましくはMOM:メトキシ
メチル基、MEM:メトキシエトキシメチル等のアルコキシ
アルキル基や、TBDMS:t-ブチルジメチルシリル基等の置
換シリル基などが挙げられ、特にメトキシメチル基が好
ましい。

【０３４７】これらの反応は、例えば T. W. Greene、
P. G. M. Wuts“Protective Groupsin Organic Synthes
is”(1991)に記載の方法に準じて行われるが、R¹⁴がメ
トキシメチル基の場合、例えばメトキシメチルクロライ
ドを用い、ジイソプロピルエチルアミン存在下、室温で
行うことができる。

【０３４８】このようにして得られた化合物(XV)は、製
法７において記載された化合物(IV)から化合物(II)を製
造する工程と同様な方法で、エステル基を還元して化合
物(XIV)を得て、これを更に酸化して化合物（XIII）へ
導くことができる。

【０３４９】式(XII-1)で表される化合物を合成する工
程は、化合物(XIII)と式(VI)〔式中、X¹はS、X²はOを表
し、R⁹は水素原子又はアミドの保護基（例えば、Tr:ト
リチル等）を表す。〕で表されるチアゾリジン誘導体を
適当な条件下で脱水縮合するもので、製法１で説明され
る反応条件と同様な方法で行うことができる。

【０３５０】このようにして得られた化合物(XII-1)
は、適当な還元条件下でオレフィン結合部を還元するこ
とによって化合物(XII-2)へ導くことができる。かかる
方法としては、化合物(I)の部分構造の相互変換の項で
詳しく述べる。

【０３５１】化合物(XII)は、V-H基の保護基R¹⁴を脱保
護することにより、化合物(X)へ導くことができる。か
かる反応は、例えば T. W. Greene、P. G. M. Wuts“Pr
otective Groups in Organic Synthesis”(1991)に記載
の方法に準じて行われるが、R¹ ⁴がMOM:メトキシメチル
基やMEM:メトキシエトキシメチル等のアルコキシアルキ
ル基の場合、メタノールやエタノール、テトラヒドロフ
ラン中、塩酸や硫酸等の無機酸やトリフルオロ酢酸等の
有機酸を用いて、室温から用いた溶媒の沸点の範囲で行
うか、塩化メチレン中、臭化亜鉛や臭化ジメチルボラ
ン、臭化ジイソプロピルチオボラン、臭化ジフェニルボ
ラン、などを用いて、室温から-78℃の範囲で行うこと
ができる。又、R¹⁴がTBDMS:t-ブチルジメチルシリル基
等の置換シリル基の場合、テトラヒドロフランやジオキ
サン、アセトニトリル中、テトラブチルアンモニウムフ
ルオライドや弗化カリウム、ピリジン／弗化水素錯体、
トリフルオルボラン／エーテル錯体などを用いて、-78
℃から用いた溶媒の沸点の範囲で行うことができる。

【０３５２】式(X)で表される化合物において、ピラゾ
ール環上のV-H基に求核置換反応により置換基導入をす
る際には、チアゾリジン環部の酸性水素原子を適当な保
護基で保護しておくことが好ましい。かかる場合、化合
物(XIII)から化合物(XII-1)を得る工程において、原料
としてR⁹の水素が適当な置換基（例えばTr：トリチルな
ど）で保護されている化合物(VI)を用いることができ
る。又化合物(XII-1)、化合物(XII-2)及び化合物(X)に
おいて、そのチアゾリジン環部の置換基R⁹が水素原子を
表す場合、その酸性水素を適当な保護基を用いて保護す
る事も出来る。かかる場合の保護基としては、製法６で
記載されるV-H基の求核置換反応において安定なものが
好ましく、例えばC₁-C₄アルコキシメチル基（例えばMO
M:メトキシメチルなど）、置換シリル基（例えばTBDMS:
t-ブチルジメチルシリルなど）、アリールメチル基（例
えばTr:トリチル、DMTr:ジ（4-メトキシフェニル）フェ
ニルメチル、DAM:ジ（4-メトキシフェニル）メチルな
ど）、アリールオキシカルボニル基（例えば、Ｚ：ベン
ジルオキシカルボニルなど）、C₁-C₄アルコキシカルボ
ニル基（例えばBOC:t-ブトキシカルボニルなど）が挙げ
られ、好ましくはトリチルやベンジルオキシカルボニル
などが挙げられる。

【０３５３】これらの保護基は例えば T. W. Greene、
P. G. M. Wuts“Protective Groupsin Organic Synthes
is”(1991)に記載の方法に準じて、導入、脱保護するこ
とができる。例えば、MOM:メトキシメチル（導入；メト
キシメチルクロリド、脱保護；塩酸やトリフルオロ酢
酸）、TBDMS:t-ブチルジメチルシリル（導入；t-ブチル
ジメチルシリルクロライド、脱保護；テトラブチルアン
モニウムフルオリド）、Tr:トリチル（導入；トリチル
クロライド、トリエチルアミン、脱保護；塩酸やトリフ
ルオロ酢酸）、Z:ベンジルオキシカルボニル（導入；ベ
ンジルオキシカルボニルクロライド、脱保護；パラジウ
ム炭素触媒存在下接触水添）、BOC:t-ブトキシカルボニ
ル（導入；t-ブトキシカルボニルアンヒドリド、脱保
護；パラジウム炭素触媒存在下接触水添）のような反応
条件で行うことができる。

【０３５４】次にこのようにして得られた、式(I)で表
される化合物において、その部分構造の相互変換の方法
について述べる。

【０３５５】

【化９７】

【０３５６】〔式中、R¹、R²、R³、R⁶、R⁹、X¹及びX²は
前記と同じ意味を表す。〕

【０３５７】上記の方法により得られた式（I-1）（R⁴
とR⁷が一緒になって結合を形成）で表される化合物は、
適当な還元法、例えば適当な触媒の存在下で接触水添す
るか、適当な金属水素錯化合物を用いるか、低級アルコ
ール、例えばメタノール中でマグネシウムやナトリウム
アマルガムによりピラゾール環とチアゾリジン環又はオ
キサゾリジン環を連結する二重結合を還元して、式（I-
2）（R⁴、R⁷=H）で表される化合物に導くことができ
る。

【０３５８】この反応は、接触水添の場合は通常、アル
コール類、セロソルブ類、非プロトン性極性有機溶媒
類、エーテル類、アルコキシアルカン類、低級脂肪族酸
エステル類や低級脂肪酸中で行うが、好ましくはメタノ
ール、エタノール、メトキシエタノール、ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン、酢酸エチルや酢酸を単一で用いるか、これら
の混合溶媒で用いる。かかる触媒としてはパラジウム
黒、パラジウム炭素や酸化白金などが用いられる。この
反応は通常、常温、常圧でも進行するが、反応の進行の
容易さに従って適宜加温、加圧をすることが望ましい。

【０３５９】金属水素錯化合物により還元を行う場合、
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素
化ホウ素リチウム、水素化ホウ素テトラメチルアンモニ
ウムや水素化ホウ素亜鉛が用い、非プロトン性極性有機
溶媒類中において０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜３
０℃で行う。又この還元反応の際に、ジメチルグリオキ
シム、2,2'-ビピリジルや1,10-フェナンスロリンなどの
リガンド共存下、CoCl ₂、CoCl₃やCo(OAc)₂などのCo試薬
を添加することにより、好ましくない副反応を抑制する
こともできる（WO 93/13095参照）。

【０３６０】アマルガムにより還元を行う場合、アルコ
ール類、好ましくはメタノールやエタノール中におい
て、-20℃から用いた溶媒の沸点の範囲で、好ましくは0
℃から50℃の範囲で行うことができる。更にJ. Org. Ch
em., vol. 40, P127(1975)に記載される、マグネシウム
／メタノールによる還元法も用いることができる。

【０３６１】

【化９８】

【０３６２】〔式中、R¹、R²、R³、R⁴、R⁶、R⁹、X¹及び
X²は前記と同じ意味を表す。〕

【０３６３】式（I-2）（R⁴、R⁷=H）で表される化合物
は公知の方法により、チアゾリジン環又はオキサゾリジ
ン環の５位の水素を適当なアルキル化剤（例えばヨウ化
メチルやヨウ化エチルのようなハロゲン化アルキル類、
硫酸ジメチルや硫酸ジエチルのような硫酸アルキル類、
メチルトシレートやメチルメシレートのような脂肪族あ
るいは芳香族スルホン酸エステル類など）を用いてアル
キル化して、式（I-2）（R⁴≠H、R⁷=H）で表される化合
物に導くことができる。

【０３６４】この反応は通常適当な有機溶媒中において
塩基の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては、非プ
ロトン性極性有機溶媒類、エーテル類やアルコキシアル
カン類が挙げられ、テトラヒドロフランやジメトキシエ
タンが好ましい。塩基の例としてはアルカリ金属アミド
類（例えばＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミドやカ
リウムアミドなど）や脂肪族又は芳香族リチウム化合物
類（例えばｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムや
フェニルリチウムなど）などが挙げられ、これらは反応
の起こりやすさに従って適宜選択して用いられる。

【０３６５】この反応は通常−２０℃〜１００℃の範囲
で行なわれ、好ましくは−１０℃〜３０℃で行なう。反
応時間は通常０．１〜１０時間である。

【０３６６】

【化９９】

【０３６７】〔式中、R¹、R²、R³及びR⁶は前記と同じ意
味を表す。〕

【０３６８】式（I-2e）（X¹=S、X²=NH）で表される化
合物は公知の方法により、チアゾリジン環２位のイミノ
基を加水分解して、式（I-2a）（X¹=S、X²=O）で表され
る化合物に導くことができる。

【０３６９】この反応は通常適当な有機溶媒中において
水および酸の存在下に行なわれる。かかる溶媒としては
通常、アルコール類、セロソルブ類、非プロトン性極性
有機溶媒類、エーテル類やアルコキシアルカン類などの
溶媒が挙げられ、好ましくはメタノール、エタノール、
メトキシエタノール、スルホラン、ジオキサンやジメト
キシエタンを用いる。かかる酸の例としては、無機酸
（例えば塩酸、硫酸や臭化水素酸など）などが挙げら
れ、これらは反応の起こりやすさに従って適宜選択して
用いられる。

【０３７０】この反応は通常５０℃から反応に用いた溶
媒の沸点の範囲で行なわれ、好ましくは８０℃〜１５０
℃で行なう。反応時間は通常０．５〜３０時間である。

【０３７１】

【化１００】

【０３７２】〔式中、R¹、R²、R³及びＹは前記と同じ意
味を表す。〕

【０３７３】式（Ic）（X¹=O、X²=S）で表される化合物
は公知の方法により、チアゾリジン環２位のチオン基を
酸化的条件下で、式（Id）（X¹=O、X²=O）で表される化
合物に導くことができる。

【０３７４】この反応は適当な酸化剤（例えば過酸化水
素、過酢酸、過安息香酸、メタクロル過安息香酸、モノ
過マレイン酸、モノ過フタル酸などの有機過酸化物、水
銀イオン、臭素、塩素、メタ過ヨウ素酸など）を用い、
通常水や非プロトン性極性有機溶媒（例えばジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセタミ
ド、テトラメチルウレア、スルホラン、N,N-ジメチルイ
ミダゾリジノンなど）、エーテル類（例えばテトラヒド
ロフランやジオキサンなど）、アルコキシアルカン類
（例えばジメトキシエタン、ジエトキシエタンなど）な
どの溶媒中で行なわれる。これらは反応の起こりやすさ
に従って適宜選択し、単一かあるいは組合せて用いられ
る。

【０３７５】この反応は通常０℃から反応に用いた溶媒
の沸点の範囲で行なわれ、好ましくは２０℃〜１００℃
で行なう。反応時間は通常０．５〜３０時間である。

【０３７６】以上述べた化合物（II）、（III）、（I
V）、（VII）、（VIII）、（IX）、（Ｘ）、（XII）、
（XIII）、（XIV）、（XV）、（XVI）および（XVII）は
新規化合物であり、式（Ｉ）で示される化合物を製造す
る際の中間体として有用である。

【０３７７】

【実施例】以下に、本発明の化合物の合成例、薬理試験
例及び製剤例を記述した。なお本発明はこれらによって
限定されるものではない。

【０３７８】実施例１５−（（５−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエトキ
シ）−１−メチル−３−ピラゾリル）メチリデン）チア
ゾリジン−２，４−ジオン（化合物（I-1a-1））の合成

【０３７９】

【化１０１】

【０３８０】工程１１−メチル−５−フェナシルオキシ−３−ピラゾールカ
ルボン酸エチル（化合物（IV-1））

【０３８１】

【化１０２】

【０３８２】５−ヒドロキシ−１−メチル−３−ピラゾ
ールカルボン酸エチル（化合物（V-1））（日本特開昭6
3-185964号公報に記載の方法により合成した。）１７１
ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）とフェナシルクロリド（ＴＣ
Ｉ）１７０ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）をモレキュラーシ
ブス脱水ジメチルホルムアミド４ｍｌに溶解した。この
溶液に無水炭酸カリウムを１４４ｍｇ加え、室温下で終
夜攪拌した。この反応液に飽和食塩水５ｍｌを加え、ク
ロロホルム４５ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、
乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチ
ル／ヘキサン２：１）に供し、無色粉末の目的物質（化
合物（IV-1））を２８５ｍｇ（９８．６％）得た。

【０３８３】MS(FAB) m/e: 289(M+H)⁺ 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.35(3H, t), 3.79(3H, s),
4.33(2H, q), 5.31(2H,s), 5.98(1H, s), 7.40-7.65(3
H, m), 7.8-8.0(2H, m)

【０３８４】同様の方法により化合物（V-1）又は１−
ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−３−ピラゾールカルボン
酸エチル（化合物（V-2））、５−ヒドロキシ−１−フ
ェニル−３−ピラゾールカルボン酸エチル（化合物（V-
3））を出発原料として、化合物（IV-2）〜（IV-13）を
合成した。（表中のR²、R³、R¹³、Ｗ及びＺは化合物（I
V）の置換基に対応する。）

【０３８５】

【化１０３】

【０３８６】

【表４４】 ─────────────────────────────────── 出発原料化合物番号 R² R³ R¹³ Z-W ─────────────────────────────────── V-1 IV-2 1-Me H Et PhCH₂CH₂ V-2 IV-3 1-t-Bu H Et PhCOCH₂ V-3 IV-4 1-Ph H Et PhCOCH₂ V-1 IV-5 1-Me H Et 5-Me-2-Ph-4-oxazolyl-COCH₂ V-2 IV-6 1-t-Bu H Et 5-Me-2-Ph-4-oxazolyl-COCH₂ V-3 IV-7 1-Ph H Et 5-Me-2-Ph-4-oxazolyl-COCH₂ V-1 IV-8 1-Me H Et 3-Me-2-benzo[b]thiophenyl-COCH₂ V-1 IV-9 1-Me H Et 2-benzo[b]furanyl-COCH₂ V-1 IV-10 1-Me H Et 5-Me-1-Ph-4-pyrazolyl-COCH₂ V-1 IV-11 1-Me H Et 3-Br-1-Me-2-indolyl-COCH₂ V-1 IV-12 1-Me H Et 3-indolyl-CH₂CH₂ V-1 IV-13 1-Me H Et 3-Ph-5-isoxazolyl-COCH₂ ─────────────────────────────────── 化合物番号性状融点(℃) MS(m/e) ─────────────────────────────────── IV-2 無色粉末 274(M)⁺ EI IV-3 褐色粉末 331(M+H)⁺ FAB IV-4 褐色油状物質 351(M+H)⁺ FAB IV-5 淡黄色粉末 181.8-183.2 370(M+H)⁺ FAB IV-6 淡褐色粉末 411(M)⁺ EI IV-7 淡褐色粉末 431(M)⁺ EI IV-8 淡褐色粉末 358(M)⁺ EI IV-9 淡黄色粉末 328(M)⁺ EI IV-10 無色粉末 368(M)⁺ EI IV-11 無色結晶 419(M)⁺ EI IV-12 紫色粉末 313(M)⁺ EI IV-13 淡褐色粉末 356(M+H)⁺ FAB ───────────────────────────────────

【０３８７】化合物(IV-2) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.35(3H, t), 3.07(2H, t),
3.66(3H, s), 4.29(2H,t), 4.3(2H, q), 6.07(1H, s),
7.25(5H, s) 化合物(IV-3) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.34(3H, t), 1.68(9H, s),
4.30(2H, q), 5.32(2H,s), 6.02(1H, s), 7.3-7.6(3H,
m), 7.8-8.0(2H, m) 化合物(IV-4) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.35(3H, t), 4.35(2H, q),
5.38(2H, s), 6.12(1H,s), 7.3-7.6(6H, m), 7.7-7.9(4
H, m) 化合物(IV-5) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.40(3H, t), 2.73(3H, s),
3.86(3H, s), 4.35(2H,q), 5.36(2H, s), 6.06(1H, s),
7.3-7.5(3H, m), 7.8-8.1(2H, m) 化合物(IV-6) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.35(3H, t), 1.70(9H, s),
2.72(3H, s), 4.32(2H,q), 5.33(2H, s), 6.07(1H, s),
7.4-8.1(5H, m) 化合物(IV-7) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.37(3H, t), 2.72(3H, s),
4.37(2H, q), 5.42(2H,s), 6.18(1H, s), 7.3-8.1(10H,
m) 化合物(IV-8) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.35(3H, t), 2.79(3H, s),
3.85(3H, s), 4.35(2H,q), 5.18(2H, s), 6.07(1H, s),
7.42-7.55(2H, m), 7.78-7.98(2H, m) 化合物(IV-9) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.40(3H, t), 3.88(3H, s),
4.39(2H, q), 5.38(2H,s), 6.12(1H, s), 7.32-7.88(5
H, m) 化合物(IV-10) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.37(3H, t), 2.61(3H, s),
3.85(3H, s), 4.36(2H,q), 5.11(2H, s), 6.07(1H, s),
7.50(5H, s), 8.09(1H, s) 化合物(IV-11) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.36(3H, t), 3.84(3H, s),
4.01(3H, s), 4.37(2H,q), 5.51(2H, s), 6.07(1H, s),
7.11-7.77(4H, m) 化合物(IV-12) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.35(3H, t), 3.26(2H, t),
3.66(3H, s), 4.31(2H,t), 4.37(2H, q), 6.03(1H, s),
7.05-8.1(6H, m) 化合物(IV-13) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.37(3H, t), 3.87(3H, s),
4.37(2H, q), 5.35(2H,s), 6.07(1H, s), 7.35-7.92(6
H, m)

【０３８８】工程２３−ヒドロキシメチル−５−（２−ヒドロキシ−２−フ
ェニルエトキシ）−１−メチルピラゾール（化合物（II
I-1））

【０３８９】

【化１０４】

【０３９０】水素化アルミニウムリチウム８９７ｍｇ
（２３．６ｍｍｏｌ）のモレキュラーシーブス脱水テト
ラヒドロフラン５０ｍｌ懸濁液を、窒素雰囲気下０℃に
冷却し、そこへ化合物（IV-1）４．５３ｇ（１５．７ｍ
ｍｏｌ）のモレキュラーシーブス脱水テトラヒドロフラ
ン（１００ｍｌ）溶液を徐々に滴下した。滴下後、氷浴
をはずし、室温で５．５時間撹拌した。この反応液に含
水硫酸マグネシウムを加えて反応を停止後、無機塩をセ
ライト濾過により除去し、テトラヒドロフランでよく洗
浄した。濾液の溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：６％メタノ
ール−クロロホルム）に供し、淡黄色固体の目的物質
（化合物（III-1））を４．４４ｇ（定量的）得た。

【０３９１】MS(EI) m/e: 248(M)⁺ 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.2-4.2(2H, br), 3.44(3H,
s), 4.06(2H, d), 4.41(2H, s), 5.02(1H, t), 5.44(1
H, s), 7.30(5H, s)

【０３９２】同様の方法により化合物（IV-2）〜（IV-1
3）を出発原料として、化合物（III-2）〜（III-13）を
合成した。（表中のR²、R³、Ｗ及びＺは化合物（III）
の置換基に対応する。）

【０３９３】

【化１０５】

【０３９４】

【表４５】 ─────────────────────────────────── 出発原料化合物番号 R² R³ Z-W ─────────────────────────────────── IV-2 III-2 1-Me H PhCH₂CH₂ IV-3 III-3 1-t-Bu H PhCH(OH)CH₂ IV-4 III-4 1-Ph H PhCH(OH)CH₂ IV-5 III-5 1-Me H 5-Me-2-Ph-4-oxazolyl-CH(OH)CH₂ IV-6 III-6 1-t-Bu H 5-Me-2-Ph-4-oxazolyl-CH(OH)CH₂ IV-7 III-7 1-Ph H 5-Me-2-Ph-4-oxazolyl-CH(OH)CH₂ IV-8 III-8 1-Me H 3-Me-2-benzo[b]thiophenyl-CH(OH)CH₂ IV-9 III-9 1-Me H 2-benzo[b]furanyl-CH(OH)CH₂ IV-10 III-10 1-Me H 5-Me-1-Ph-4-pyrazolyl-CH(OH)CH₂ IV-11 III-11 1-Me H 3-Br-1-Me-2-indolyl-CH(OH)CH₂ IV-12 III-12 1-Me H 3-indolyl-CH₂CH₂ IV-13 III-13 1-Me H 3-Ph-5-isoxazolyl-CH(OH)CH₂ ─────────────────────────────────── 化合物番号性状 MS(m/e) ─────────────────────────────────── III-2 無色粉末 232(M)⁺ EI III-3 褐色油状物質 290(M)⁺ EI III-4 淡黄色粉末 310(M)⁺ EI III-5 褐色油状物質 329(M)⁺ EI III-6 赤色アモルファス 371(M)⁺ EI III-7 褐色アモルファス 391(M)⁺ EI III-8 淡褐色粉末 318(M)⁺ EI III-9 赤褐色アモルファス 288(M)⁺ EI III-10 淡黄色アモルファス 329(M+H)⁺ FAB III-11 橙色アモルファス 380(M+H)⁺ FAB III-12 褐色アモルファス 271(M)⁺ EI III-13 赤褐色アモルファス 315(M)⁺ EI ───────────────────────────────────

【０３９５】化合物 (III-2) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.0(1H, br s), 3.03(2H, t),
3.48(3H, s), 4.16(2H, t), 4.48(2H, br s), 5.46(1
H, s), 7.16(5H, s) 化合物 (III-3) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.46(9H, s), 2.9(2H, br),
4.08(2H, d), 4.43(2H,s), 5.04(1H, t), 5.50(1H, s),
7.31(5H, s) 化合物 (III-4) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃) δ:2.2(2H, br), 4.19(2H, d),
4.60(2H, s), 5.1(1H,t), 5.66(1H, s), 7.2-7.5(10H,
m) 化合物 (III-5) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.42(3H, s), 2.6(2H, br s),
3.57(3H, s), 4.26(2H, m), 4.49(2H, s), 5.0(1H,
m), 5.54(1H, s), 7.3-8.1(5H, m) 化合物 (III-6) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.48(9H, s), 2.40(3H, s),
2.4(2H, br s), 4.28(2H, d), 4.51(2H, s), 5.03(1H,
t), 5.57(1H, s), 7.2-8.0(5H, m) 化合物 (III-7) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.25(3H, s), 4.33(2H, d),
4.55(2H, s), 4.98(1H,t), 5.70(1H, s), 7.2-8.0(10H,
m) 化合物 (III-8) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.42(3H, s), 3.3(2H, br),
3.59(3H, s), 4.26(2H,d), 4.46(2H, s), 5.53(1H, t),
5.58(1H, s), 7.35-7.92(4H, m) 化合物 (III-9) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.53(3H, s), 4.4(2H, s), 4.
40(2H, br), 4.43(2H,d), 5.22(1H, t), 5.68(1H, s),
6.79(1H, s), 7.12-7.57(4H, m) 化合物 (III-10) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.31(3H, s), 3.55(3H, s),
3.7(2H, br), 4.19(2H,d), 4.48(2H, s), 5.05(1H, m),
5.55(1H, s), 7.40(5H, s), 7.59(1H, s) 化合物 (III-11) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.96(3H, s), 3.50(2H, s),
3.88(3H, s), 4.35(2H,d), 4.46(2H, s), 5.53(1H, s),
5.6(1H, m), 7.00-7.57(4H, m) 化合物 (III-12) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.53(1H, s), 3.22(2H, t),
3.53(3H, s), 4.27(2H,t), 4.51(2H, s), 5.49(1H, s),
7.05-8.29(6H, m) 化合物 (III-13) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.49(3H, s), 3.6(2H, br),
4.32(2H, d), 4.49(2H,s), 5.23(1H, t), 5.56(1H, s),
6.62(1H, s), 7.25-7.86(5H, m)

【０３９６】工程３５−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエトキシ）−１−
メチルピラゾール−３−カルバルデヒド（化合物（II-
1））

【０３９７】

【化１０６】

【０３９８】〔二酸化マンガン酸化による化合物（II）
の合成〕化合物（III-1）２．７２ｇ（１１．０ｍｍｏ
ｌ）をクロロホルム１０８ｍｌおよびメタノール２ｍｌ
に溶解した。この溶液に活性二酸化マンガン５．２３ｇ
を加え、室温下で８時間攪拌した。酸化剤残渣をセライ
ト濾過により濾別した後に、得られた濾液の溶媒を減圧
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液：酢酸エチル−ヘキサン５：２）に供し、無色
油状の目的物質（化合物（II-1））を１．５３ｇ（５
６．６％）得た。

【０３９９】MS(EI) m/e: 246(M)⁺ 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.80(1H, brs), 3.69(3H, s),
4.13(2H, d), 5.07(1H, t), 5.95(1H, s), 7.34(5H,
s), 9.62(1H, s)

【０４００】同様の方法により化合物（III-2）〜（III
-5）を出発原料として、化合物（II-2）〜（II-6）を合
成した。なお化合物（II-3）および（II-4）について
は、出発原料（III-3）の反応により同時に生成した。
（表中のR²、R³、Ｗ及びＺは化合物（II）の置換基に対
応する。）

【０４０１】

【化１０７】

【０４０２】

【表４６】 ──────────────────────────────────── 出発原料化合物番号 R² R³ Z-W ──────────────────────────────────── III-2 II-2 1-Me H PhCH₂CH₂ III-3 II-3 1-t-Bu H PhCH(OH)CH₂ III-3 II-4 1-t-Bu H PhCOCH₂ III-4 II-5 1-Ph H PhCH(OH)CH₂ III-5 II-6 1-Me H 5-Me-2-Ph-4-oxazolyl-CH(OH)CH₂ ──────────────────────────────────── 化合物番号性状融点(℃) MS(m/e) ──────────────────────────────────── II-2 無色油状物質 230(M)⁺ EI II-3 淡黄色油状物質 288(M)⁺ EI II-4 無色針状結晶 244(M)⁺ EI II-5 黄色油状物質 308(M)⁺ EI II-6 褐色油状物質 327(M)⁺ EI ────────────────────────────────────

【０４０３】化合物 (II-2) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.08(2H, t), 3.67(3H, s),
4.25(2H, t), 5.95(1H, s), 7.21(5H, s), 9.67(1H, s) 化合物 (II-3) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.56(9H, s), 2.69(1H, br),
4.16(2H, d), 5.10(1H,t), 6.01(1H, s), 7.32(5H, s),
9.65(1H, s) 化合物 (II-4) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.84(3H, s), 5.34(2H, s),
5.96(1H, s), 7.4-7.9(5H, m), 9.70(1H, s) 化合物 (II-5) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.63(1H, br), 4.19(2H, d),
5.05(1H, t), 6.11(1H,s), 7.2-7.6(10H, m), 9.77(1H,
s) 化合物 (II-6) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.36(3H, s), 3.6(1H, br s),
3.65(3H, s), 4.3(2H,m), 5.02(1H, t), 6.01(1H, s),
7.2-8.0(5H, m), 9.63(1H, s)

【０４０４】１−メチル−５−フェナシルオキシピラゾ
ール−３−カルバルデヒド（化合物（II-7））

【０４０５】

【化１０８】

【０４０６】〔Ｓｗｅｒｎ酸化による化合物（II）の合
成〕塩化オキサリル１７５μｌ（２．０１ｍｍｏｌ）の
モレキュラーシーブス脱水ジクロロメタン２．５ｍｌ溶
液を窒素雰囲気下、−７８℃に冷却し、そこへモレキュ
ラーシーブス脱水ジメチルスルホキシド３５３ｍｇ
（４．９８ｍｍｏｌ）のモレキュラーシーブス脱水ジク
ロロメタン１．５ｍｌ溶液を滴下後、−７８℃にて３０
分間攪拌した。この溶液に化合物（III-1）１２４ｍｇ
（０．５００ｍｍｏｌ）のモレキュラーシーブス脱水ジ
クロロメタン３．０ｍｌ溶液を徐々に滴下した後に、−
７８℃にて１時間攪拌した。この反応液にモレキュラー
シーブス脱水トリエチルアミン１．４ｍｌを滴下した後
に、室温まで昇温し、水５ｍｌを加えてクロロホルム４
５ｍｌで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用い
て乾燥し、乾燥剤を濾別後、得られた濾液の溶媒を減圧
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液：酢酸エチル−ヘキサン１：１）に供し、無色
針状晶の目的物質（化合物（II-7））を１０１ｍｇ（８
２．４％）得た。

【０４０７】mp 140-141 ℃ MS(EI) m/e: 244(M)⁺ 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.84(3H, s), 5.34(2H, s),
5.96(1H, s), 7.4-7.9(5H, m), 9.70(1H, s)

【０４０８】同様の方法により化合物（III-5）〜（III
-11）を出発原料として、化合物（II-8）〜（II-14）を
合成した。（表中のR²、R³、Ｗ及びＺは化合物（II）の
置換基に対応する。）

【０４０９】

【化１０９】

【０４１０】

【表４７】 ─────────────────────────────────── 出発原料化合物番号 R² R³ Z-W ─────────────────────────────────── III-5 II-8 1-Me H 5-Me-2-Ph-4-oxazolyl-COCH₂ III-6 II-9 1-t-Bu H 5-Me-2-Ph-4-oxazolyl-COCH₂ III-7 II-10 1-Ph H 5-Me-2-Ph-4-oxazolyl-COCH₂ III-8 II-11 1-Me H 3-Me-2-benzo[b]thiophenyl-COCH₂ III-9 II-12 1-Me H 2-benzo[b]furanyl-COCH₂ III-10 II-13 1-Me H 5-Me-1-Ph-4-pyrazolyl-COCH₂ III-11 II-14 1-Me H 3-Br-1-Me-2-indolyl-COCH₂ ─────────────────────────────────── 化合物番号性状融点(℃) MS(m/e) ─────────────────────────────────── II-8 淡黄色粉末 325(M)⁺ EI II-9 淡褐色粉末 158-160 367(M)⁺ EI II-10 淡褐色粉末 125-128 387(M)⁺ EI II-11 淡黄色粉末 314(M)⁺ EI II-12 橙色粉末 284(M)⁺ EI II-13 無色粉末 324(M)⁺ EI II-14 淡褐色粉末 375(M)⁺ EI ───────────────────────────────────

【０４１１】化合物 (II-8) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.69(3H, s), 3.86(3H, s),
5.37(2H, s), 5.99(1H, s), 7.39-7.53(3H, m), 7.90-
8.09(2H, m), 9.73(1H, s) 化合物 (II-9) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.74(9H, s), 2.72(3H, s),
5.40(2H, s), 6.09(1H, s), 7.4-7.6(3H, m), 7.9-8.1
(2H, m), 9.77(1H, s) 化合物 (II-10) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.67(3H, s), 5.43(2H, s),
6.13(1H, s), 7.3-8.1(10H, m), 9.86(1H, s) 化合物 (II-11) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.79(3H, s), 3.90(3H, s),
5.18(2H, s), 6.02(1H, s), 7.42-8.10(4H, m), 9.72(1
H, s) 化合物 (II-12) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.89(3H, s), 5.38(2H, s),
6.06(1H, s), 7.28-7.84(5H, m), 9.78(1H, s) 化合物 (II-13) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.59(3H, s), 3.89(3H, s),
5.12(2H, s), 6.01(1H, s), 7.50(5H, s), 8.07(1H,
s), 9.79(1H, s) 化合物 (II-14) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.87(3H, s), 4.00(3H, s),
5.53(2H, s), 6.03(1H, s), 7.40-7.76(4H, m), 9.75(1
H, s)

【０４１２】〔ＰＣＣ酸化による化合物（II）の合成〕
クロロクロム酸ピリジニウム１．０４１ｇ（４．８２８
ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム４０１ｍｇ（４．８９ｍｍ
ｏｌ）、粉砕したモレキュラーシーブス４Ａ０．５０ｇ
及びセライト１．０１ｇをモレキュラーシーブス脱水ジ
クロロメタン３０ｍｌ懸濁液に、化合物（III-1）２１
０ｍｇ（０．８４６ｍｍｏｌ）のモレキュラーシーブス
脱水ジクロロメタン１０ｍｌ溶液を０℃で滴下し、０℃
で９０分、次いで室温で１４０分撹拌した。無機塩を濾
別後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶離液：４％メタノール−ク
ロロホルム）に供し、無色針状晶の目的物質（化合物
（II-7））を８６ｍｇ（４１．５％）得た。

【０４１３】〔三酸化硫黄ピリジン錯塩酸化による化合
物（II）の合成〕化合物（III-1）８０ｍｇ（０．３２
ｍｍｏｌ）のモレキュラーシーブス脱水ジメチルスルホ
キシド４ｍｌ溶液に三酸化硫黄ピリジン錯塩３０４ｍｇ
（１．９１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１９６ｍｇ
（１．９４ｍｍｏｌ）のモレキュラーシーブス脱水ジメ
チルスルホキシド４ｍｌ溶液を滴下し、室温で４時間撹
拌した。氷水を加えて酢酸エチル抽出後、有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧
留去して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー
（展開液：酢酸エチル−ヘキサン１：１）に供し、無色
油状の目的物質（化合物（II-1））を３９ｍｇ（４８．
９％）、及び無色針状晶の化合物（II-7）を３ｍｇ
（４．０％）得た。

【０４１４】工程４５−（（５−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエトキ
シ）−１−メチル−３−ピラゾリル）メチリデン）チア
ゾリジン−２，４−ジオン（化合物（I-1a-1））

【０４１５】

【化１１０】

【０４１６】化合物（II-1）１．５３ｇ（６．２１ｍｍ
ｏｌ）及びチアゾリジンジオン９７４ｍｇをトルエン６
０ｍｌに懸濁させた。この溶液に氷酢酸１０８μｌ、次
いでピペリジン１２２μｌを加え、１３０℃で１４０分
間攪拌した。原料の消失を薄層クロマトグラフィーで確
認後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をテトラヒドロ
フラン−クロロホルムに溶解した。飽和食塩水を用いて
この溶液を洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥した。乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離
液：テトラヒドロフラン−ヘキサン１：２）、次いで分
取用薄層クロマトグラフィー（展開液：テトラヒドロフ
ラン−ヘキサン１：２）に供し、無色粉末の目的物質
（化合物（I-1a-1））を２．１１ｇ（９８．３％）得
た。

【０４１７】mp 172.8-174.3 ℃ MS(EI) m/e: 345(M)⁺ 500 MHz ¹H-NMR(d⁶-acetone)δ:3.70(3H, s), 4.21(1H,
dd,²J_HH = 10.3 Hz, ³J _HH = 7.6 Hz), 4.27(1H, dd,²J
_HH = 10.3 Hz, ³J_HH = 3.9 Hz), 4.94(1H, d, ³J _HH = 4
Hz), 5.15(1H, ddd, ³J_HH = 7.6 Hz, ³J_HH = 3.9 Hz,
³J_HH = 4 Hz), 5.77(1H, s), 7.30(1H, t, ³J_HH = 7.3
Hz), 7.38(2H, dd, ³J_HH = 7.3 Hz, ³J_HH= 7.6 Hz), 7.
51(1H, s), 7.52(2H, d, ³J_HH = 7.6 Hz), 12.3(1H, s)

【０４１８】同様の方法により化合物（II-2）〜（II-1
4）を出発原料として、化合物（I-1a-2）〜（I-1a-14）
を合成した。（表中のR²、R³、Ｗ及びＺは化合物（I-1
a）の置換基に対応する。）

【０４１９】

【化１１１】

【０４２０】

【表４８】 ─────────────────────────────────── 出発原料化合物番号 R² R³ Z-W ─────────────────────────────────── II-2 I-1a-2 1-Me H PhCH₂CH₂ II-3 I-1a-3 1-t-Bu H PhCH(OH)CH₂ II-4 I-1a-4 1-t-Bu H PhCOCH₂ II-5 I-1a-5 1-Ph H PhCH(OH)CH₂ II-6 I-1a-6 1-Me H 5-Me-2-Ph-4-oxazolyl-CH(OH)CH₂ II-7 I-1a-7 1-Me H PhCOCH₂ II-8 I-1a-8 1-Me H 5-Me-2-Ph-4-oxazolyl-COCH₂ II-9 I-1a-9 1-t-Bu H 5-Me-2-Ph-4-oxazolyl-COCH₂ II-10 I-1a-10 1-Ph H 5-Me-2-Ph-4-oxazolyl-COCH₂ II-11 I-1a-11 1-Me H 3-Me-2-benzo[b]thiophenyl-COCH₂ II-12 I-1a-12 1-Me H 2-benzo[b]furanyl-COCH₂ II-13 I-1a-13 1-Me H 5-Me-1-Ph-4-pyrazolyl-COCH₂ II-14 I-1a-14 1-Me H 3-Br-1-Me-2-indolyl-COCH₂ ─────────────────────────────────── 化合物番号性状融点(℃) MS(m/e) ─────────────────────────────────── I-1a-2 淡黄色粉末 158-161 329(M)⁺ EI I-1a-3 無色結晶 108.4-110.6 387(M)⁺ EI I-1a-4 淡褐色結晶 216.8-218.7 385(M)⁺ EI I-1a-5 淡褐色結晶 192.4-194.5 407(M)⁺ EI I-1a-6 無色結晶 185-187 426(M)⁺ EI I-1a-7 無色粉末 214-216 344(M+H)⁺ FAB I-1a-8 淡褐色結晶 208-211 424(M)⁺ EI I-1a-9 褐色結晶 213-216 466(M)⁺ EI I-1a-10 黄褐色粉末 275-280(decomp.) 486(M)⁺ EI I-1a-11 淡褐色粉末 258-260 413(M)⁺ EI I-1a-12 淡褐色粉末 250-260(decomp.) 383(M)⁺ EI I-1a-13 淡褐色粉末 236-240 424(M+H)⁺ FAB I-1a-14 褐色粉末 243-246 475(M+H)⁺ FAB ───────────────────────────────────

【０４２１】化合物 (I-1a-2) 500 MHz ¹H-NMR(d⁶-DMSO)δ:3.06(2H, t, ³J_HH = 6.7 H
z), 3.59(3H, s), 4.31(2H, t, ³J_HH = 6.7 Hz), 6.12
(1H, s), 7.24-7.48(5H, m), 7.48(1H, s),12.3(1H, br
s) 化合物 (I-1a-3) 500 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.58(9H, s), 2.35(1H, d, ³
J_HH = 3.2 Hz), 4.18(2H, m), 5.15(1H, m), 5.77(1H,
s), 7.36-7.45(5H, m), 7.56(1H, s), 8.20(1H,s) 化合物 (I-1a-4) 500 MHz ¹H-NMR(d⁶-DMSO)δ:1.63(9H, s), 5.70(2H,
s), 6.15(1H, s), 7.44(1H, s), 7.58(2H, dd, ³J_HH =
7.4, 7.8 Hz), 7.71(1H, t, ³J_HH = 7.4 Hz), 8.00(2H,
d, ³J_HH = 7.8 Hz), 12.26(1H, s) 化合物 (I-1a-5) 500 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.40(1H, d), 4.29(2H, d),
5.17(1H, m), 5.91(1H,s), 7.23-7.46(8H, m), 7.62(1
H, s), 7.75(2H, d, ³J_HH = 7.6 Hz), 8.12(1H,br s) 化合物 (I-1a-6) 500 MHz ¹H-NMR(d⁶-DMSO)δ:2.50(3H, s), 3.65(3H,
s), 4.31(2H, d, ³J_HH = 5.4 Hz), 4.97(1H, dt, ³J_HH
= 4.9 Hz, ³J_HH = 5.4 Hz), 5.75(1H, d, ³J_HH = 4.9 H
z), 6.12(1H, s), 7.47(1H, s), 7.50(3H, m), 7.92(2
H, d, ³J_HH = 8.1 Hz), 12.3(1H, s) 化合物 (I-1a-7) 500 MHz ¹H-NMR(d⁶-DMSO)δ:3.76(3H, s), 5.74(2H,
s), 6.11(1H, s), 7.44(1H, s), 7.58(2H, t, ³J_HH =
7.3, 7.7 Hz), 7.71(1H, t, ³J_HH = 7.7 Hz), 7.88(2H,
d, ³J_HH = 7.3 Hz), 12.4(1H, br s) 化合物 (I-1a-8) 500 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.74(3H, s), 3.87(3H, s),
5.41(2H, s), 5.76(1H,s), 7.49-7.52(3H, m), 7.56(1
H, s), 8.03-8.05(2H, m), 8.14(1H, br s) 化合物 (I-1a-9) 500 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.71(9H, s), 2.75(3H, s),
5.39(2H, s), 5.81(1H,s), 7.50-7.51(3H, m), 7.56(1
H, s), 8.04-8.06(2H, m), 8.08(1H, br s) 化合物 (I-1a-10) 500 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.71(3H, s), 5.68(2H, s),
6.38(1H, s), 7.41(1H,t, ³J_HH = 7.3 Hz), 7.52(1H,
s), 7.56-7.60(5H, m), 7.91-7.93(2H, m), 8.02-8.04
(2H, m), 12.4(1H, br s) 化合物 (I-1a-11) 500 MHz ¹H-NMR(d⁶-DMSO)δ:2.77(3H, s), 3.77(3H,
s), 5.62(2H, s), 6.16(1H, s), 7.44(1H, s), 7.53(1
H, dd, ³J_HH = 7.2, 8.3 Hz), 7.60(1H, dd, ³J_HH =7.
2, 8.3 Hz), 8.07(1H, d, ³J_HH = 8.3 Hz), 8.09(1H,
d, ³J_HH = 8.3 Hz), 12.4(1H, br s) 化合物 (I-1a-12) 500 MHz ¹H-NMR(d⁶-DMSO)δ:3.77(3H, s), 5.64(2H,
s), 6.16(1H, s), 7.41(1H, dd, ³J_HH = 7.1, 7.9 Hz),
7.45(1H, s), 7.60(1H, dd, ³J_HH = 7.1, 8.3 Hz), 7.
77(1H, d, ³J_HH = 8.3 Hz), 7.90(1H, d, ³J_HH = 7.9 H
z), 8.06(1H, s), 12.4(1H, br s) 化合物 (I-1a-13) 500 MHz ¹H-NMR(d⁶-DMSO)δ:2.52(3H, s), 3.76(3H,
s), 5.47(2H, s), 6.10(1H, s), 7.46(1H, s), 7.52-7.
60(5H, m), 8.37(1H, s), 12.4(1H, br s) 化合物 (I-1a-14) 500 MHz ¹H-NMR(d⁶-DMSO)δ:3.76(3H, s), 3.96(3H,
s), 5.69(2H, s), 6.16(1H, s), 7.30(1H, dd, ³J_HH =
7.3, 7.9 Hz), 7.46(1H, s), 7.50(1H, dd, ³J_HH =7.3,
8.5 Hz), 7.64(1H, d, ³J_HH = 7.9 Hz), 7.70(1H, d,
³J_HH = 8.5 Hz), 12.3(1H, br s)

【０４２２】実施例２工程５５−（（５−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエトキ
シ）−１−メチル−３−ピラゾリル）メチル）チアゾリ
ジン−２，４−ジオン（化合物（I-2a-1））の合成

【０４２３】

【化１１２】

【０４２４】５−（（５−（２−ヒドロキシ−２−フェ
ニルエトキシ）−１−メチル−３−ピラゾリル）メチリ
デン）チアゾリジン−２，４−ジオン（化合物（I-1a-
1））３４８ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）をモレキュラー
シブス脱水テトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解した。こ
の溶液に１０％パラジウム炭素２７１ｍｇを加えた後、
室温下で水素５気圧下４８．５時間接触還元した。触媒
を濾別後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶離液：６％−メタノー
ル／クロロホルム）に供し、無色粉末の目的物質（化合
物（I-2a-1））を３６３ｍｇ（定量的）得た。

【０４２５】mp 68-71 ℃ MS(EI) m/e: 347(M)⁺ 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.23(2H, m), 3.54(3H, s),
4.10(2H, d), 4.56(1H,dd), 5.08(1H, t), 5.37(1H,
s), 7.36(5H, s)

【０４２６】同様の方法により化合物（I-1a-2）〜（I-
1a-6）、（I-1a-11）および（I-1a-12）を出発原料とし
て、化合物（I-2a-2）〜（I-2a-8）を合成した。（表中
のR²、R³、Ｗ及びＺは化合物（I-2a）の置換基に対応す
る。）

【０４２７】

【化１１３】

【０４２８】

【表４９】 ─────────────────────────────────── 出発原料化合物番号 R² R³ Z-W ─────────────────────────────────── I-1a-2 I-2a-2 1-Me H PhCH₂CH₂ I-1a-3 I-2a-3 1-t-Bu H PhCH(OH)CH₂ I-1a-4 I-2a-4 1-t-Bu H PhCOCH₂ I-1a-5 I-2a-5 1-Ph H PhCH(OH)CH₂ I-1a-6 I-2a-6 1-Me H 5-Me-2-Ph-4-oxazolyl-CH(OH)CH₂ I-1a-11 I-2a-7 1-Me H 3-Me-2-benzo[b]thiophenyl-COCH₂ I-1a-12 I-2a-8 1-Me H 5-Me-1-Ph-4-pyrazolyl-COCH₂ ─────────────────────────────────── 化合物番号性状融点(℃) MS(m/e) ─────────────────────────────────── I-2a-2 淡黄色粉末 103-105 331(M)⁺ EI I-2a-3 淡黄色油状物質 389(M)⁺ EI I-2a-4 褐色固体 387(M)⁺ EI I-2a-5 淡黄色アモルファス 409(M)⁺ EI I-2a-6 無色固体 95-97 428(M)⁺ EI I-2a-7 無色固体 211-212 414(M)⁺ EI I-2a-8 無色固体 140-142 425(M)⁺ EI ───────────────────────────────────

【０４２９】化合物 (I-2a-2) 500 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.95(2H, t), 3.0-3.5(2H,
m), 3.43(3H, s), 4.08(2H, t), 4.5(1H, m), 5.27(1H,
s), 7.14(5H, s), 7.60(1H, br s) 化合物 (I-2a-3) 500 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.50(9H, s), 3.06(1H, m),
3.44(1H, m), 4.11(2H,m), 4.66(1H, m), 5.11(1H, m),
5.40(1H, s), 7.3-7.5(5H, m), 8.89(1H, s),9.08(1H,
br s) 化合物 (I-2a-4) 500 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.4(9H, s), 3.00-3.07(1H,
m), 3.40-3.46(1H, m),4.65-4.70(1H, m), 5.25(2H,
s), 5.38(1H, s), 7.50-7.55(2H, m), 7.63-7.65(1H,
m), 7.95-7.98(2H, m), 8.45(1H, s) 化合物 (I-2a-5) 500 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.45(1H, br s), 3.16(1H,
m), 3.56(1H, m), 4.20-4.21(2H, m), 4.75(1H, m), 5.
13(1H, m), 5.56(1H, s), 7.25-7.42(8H, m), 7.61(1H,
m), 8.10(1H, s) 化合物 (I-2a-6) 500 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.42(3H, s), 3.11(1H, dd),
3.41(1H, dd), 3.58(3H, s), 4.22(1H, dd), 4.35(1H,
dd), 4.61(1H, dd), 5.04(1H, dd), 5.44(1H, s), 7.4
3(3H, m), 7.97(2H, m), 9.0(1H, s) 化合物 (I-2a-7) 500 MHz ¹H-NMR(d⁶-DMSO)δ:2.75(3H, s), 2.95(1H, d
d, ²J_HH = 15.5 Hz, ³J_HH= 10.6 Hz), 3.24(1H, dd, ²J
_HH = 15.5 Hz, ³J_HH = 3.6 Hz), 3.59(3H, s), 4.77(1
H, dd, ³J_HH = 3.6, 10.6 Hz), 5.49(2H, s), 5.62(1H,
s), 7.52(1H, dd,³J_HH = 7.1, 8.1 Hz), 7.59(1H, dd,
³J_HH = 7.1, 8.2 Hz), 8.06(1H, d, ³J_HH= 8.2 Hz),
8.08(1H, d, ³J_HH = 8.1 Hz), 12.0(1H, br s) 化合物 (I-2a-8) 500 MHz ¹H-NMR(d⁶-DMSO)δ:2.52(3H, s), 2.97(1H,
m), 3.26(1H, m), 3.58(3H, s), 4.78(1H, m), 5.34(2
H, s), 5.56(1H, s), 7.54-7.59(5H, m), 8.35(1H,s),
12.0(1H, br s)

【０４３０】実施例３５−（（１−メチル−５−フェナシルオキシ−３−ピラ
ゾリル）メチリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン
（化合物（I-1a-7））の合成

【０４３１】

【化１１４】

【０４３２】５−（（５−（２−ヒドロキシ−２−フェ
ニルエトキシ）−１−メチル−３−ピラゾリル）メチリ
デン）チアゾリジン−２，４−ジオン（化合物（I-1a-
1））１２７ｍｇ（０．３６７ｍｍｏｌ）を、クロロク
ロム酸ピリジニウム１１４ｍｇ（０．５２７ｍｍｏｌ）
及びセライト５４９ｍｇとともにモレキュラーシーブス
脱水ジクロロメタン６ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、０
℃で４０分、次いで室温で３．７５時間撹拌した。更に
クロロクロム酸ピリジニウム９０ｍｇ（０．４２ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温下で終夜攪拌した。無機塩を濾別後、
溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル−ベンゼン１：
２）に供し、無色粉末の目的物質（化合物（I-1a-7））
を１２０ｍｇ（９５．５％）得た。

【０４３３】実施例４５−（（１−メチル−５−フェナシルオキシ−３−ピラ
ゾリル）メチル）チアゾリジン−２，４−ジオン（化合
物（I-2a-9））の合成

【０４３４】

【化１１５】

【０４３５】クロロクロム酸ピリジニウム２０４ｍｇ
（０．９４６ｍｍｏｌ）、無水酢酸ナトリウム９６ｍ
ｇ、及びセライト５０３ｍｇをモレキュラーシーブス脱
水ジクロロメタン１０ｍｌに懸濁した。その懸濁液に窒
素雰囲気下、０℃で、５−（（５−（２−ヒドロキシ−
２−フェニルエトキシ）−１−メチル−３−ピラゾリ
ル）メチル）チアゾリジン−２，４−ジオン（化合物
（I-2a-1））１３５ｍｇ（０．３９０ｍｍｏｌ）のモレ
キュラーシーブス脱水ジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を
滴下した。０℃で１．５時間、次いで室温で１．７５時
間撹拌した後に、無機塩を濾別し、溶媒を減圧留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶離液：４％−メタノール／クロロホルム）に供し
た後に、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することによ
り、無色結晶の目的物質（化合物（I-2a-9））を６９ｍ
ｇ（５１．２％）得た。

【０４３６】mp 141-143 ℃ MS(EI) m/e: 345(M)⁺ 500 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.06(1H, dd, ²J_HH = 15.4 H
z, ³J_HH = 10.0 Hz), 3.44(1H, dd, ²J_HH = 15.4 Hz, ³
J_HH = 3.8 Hz), 3.68(3H, s), 4.63(1H, dd, ³J _HH = 3.
8 Hz, ³J_HH = 10.0 Hz), 5.27(2H, s), 5.35(1H, s),
7.52(1H, dd, ³J_H _H = 7.6 Hz,³J_HH = 7.9 Hz), 7.64(1
H, t, ³J_HH = 7.6 Hz), 7.94(2H, d, ³J_HH= 7.9 Hz),
8.33(1H, br s)

【０４３７】実施例５５−（（１−メチル−５−（２−（３−メチルベンゾ
[ｂ]チオフェン−２−イル）−２−オキソエトキシ）−
３−ピラゾリル）メチリデン）チアゾリジン−２，４−
ジオンナトリウム塩（化合物（I-1a-11-Na））の合成

【０４３８】

【化１１６】

【０４３９】５−（（１−メチル−５−（２−（３−メ
チルベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル）−２−オキソエ
トキシ）−３−ピラゾリル）メチリデン）チアゾリジン
−２，４−ジオン（化合物（I-1a-11））６９ｍｇ
（０．１７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５ｍｌ及び
クロロホルム３ｍｌに溶解し、その溶液に０．５ｍｏｌ
／ｌ水酸化ナトリウム水溶液０．３２ｍｌ（０．１７ｍ
ｍｏｌ）を室温で滴下した。溶媒を減圧留去した後に、
脱イオン水５ｍｌを加えた水溶液を凍結乾燥することに
より、淡褐色粉末の目的物質（化合物（I-1a-11-Na））
を６９ｍｇ（９４．９％）得た。

【０４４０】mp 180-240 ℃ (decomp.) MS(FAB) m/e: 436(M+H)⁺

【０４４１】同様の方法により化合物（I-1a-13）、（I
-2a-7）および（I-2a-8）を出発原料として、それぞれ
化合物（I-1a-13-Na）、（I-2a-7-Na）、（I-2a-8-Na）
を合成した。

【０４４２】

【化１１７】

【０４４３】化合物（I-1a-13-Na）無色粉末 mp 200-220 ℃ (decomp.) MS(FAB) m/e: 446(M+H)⁺

【０４４４】

【化１１８】

【０４４５】化合物（I-2a-7-Na）淡桃色粉末 mp 90-110 ℃ (decomp.) MS(FAB) m/e: 438(M+H)⁺

【０４４６】

【化１１９】

【０４４７】化合物（I-2a-8-Na）無色粉末 mp 185-220 ℃ (decomp.) MS(FAB) m/e: 448(M+H)⁺

【０４４８】実施例６５−（（５−メトキシメトキシ−１−メチル−３−ピラ
ゾリル）メチリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン
（化合物（XII-1-1））の合成

【０４４９】

【化１２０】

【０４５０】５−メトキシメトキシ−１−メチル−３−
ピラゾールカルボン酸エチル（化合物（XV-1））

【０４５１】

【化１２１】

【０４５２】５−ヒドロキシ−１−メチル−３−ピラゾ
ールカルボン酸エチル（化合物(V-1)）３．００ｇ（１
７．６ｍｍｏｌ）とクロロメチルメチルエーテル
２．０ｍｌ（２６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチ
ルアミン４．０ｍｌ（２３ｍｌ）を用いて、実施例１の
工程１と同様な方法により、淡黄色油状物質の目的物質
（化合物（XV-1））を３．０９ｇ（８１．８％）得た。

【０４５３】MS(EI) m/e: 214(M)⁺ 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.38(3H, t), 3.49(3H, s),
3.74(3H, s), 4.35(2H,q), 5.13(2H, s), 6.17(1H, s)

【０４５４】同様の方法により化合物（V-1）を出発原
料として、化合物（XV-2）〜（XV-3）を合成した。（表
中のR²、R³、R¹³及びR¹⁴は化合物（XV）の置換基に対応
する。）

【０４５５】

【化１２２】

【０４５６】

【表５０】 ─────────────────────────────────── 化合物番号 R² R³ R¹³ R¹⁴ ─────────────────────────────────── XV-2 1-Me H Et MeOCH₂CH₂OCH₂ XV-3 1-Me H Et t-Bu(Me)₂Si ─────────────────────────────────── 化合物番号性状 mp(℃) MS(m/e) ─────────────────────────────────── XV-2 淡黄色油状物質 258(M)⁺ EI XV-3 淡黄色油状物質 284(M)⁺ EI ───────────────────────────────────

【０４５７】化合物(XV-2) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.39(3H, t), 3.42(3H, s),
3.75(3H, s), 3.4-3.9(4H, m), 4.39(2H, q), 5.25(2H,
s), 6.22(1H, s) 化合物(XV-3) 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:0.28(6H, s), 1.00(9H, s),
1.37(3H, t), 3.70(3H,s), 4.28(2H, q), 5.89(1H, s)

【０４５８】３−ヒドロキシメチル−５−メトキシメト
キシ−１−メチルピラゾール（化合物（XIV-1））

【０４５９】

【化１２３】

【０４６０】化合物（XV-1）１０５ｍｇ（０．４８８ｍ
ｍｏｌ）および水素化アルミニウムリチウム１０８ｍｇ
（２．８３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１の工程２と同
様な方法により、淡黄色油状物質の目的物質（化合物
（XIV-1））を５４ｍｇ（６４％）得た。

【０４６１】MS(FAB) m/e: 173(M+H)⁺ 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.6(1H, br), 3.47(3H, s),
3.62(3H, s), 4.53(2H,s), 5.10(2H, s), 5.65(1H, s)

【０４６２】５−メトキシメトキシ−１−メチルピラゾ
ール−３−カルバルデヒド（化合物（XIII-1））

【０４６３】

【化１２４】

【０４６４】化合物（XIV-1）１４１ｍｇ（０．８１７
ｍｍｏｌ）、塩化オキサリル２７７μｌ（３．１８ｍｍ
ｏｌ）、モレキュラーシーブス脱水ジメチルスルホキシ
ド６２２ｍｇ（７．９６ｍｍｏｌ）およびモレキュラー
シーブス脱水トリエチルアミン２．２ｍｌ（１６ｍｍｏ
ｌ）を用いて、実施例１の工程３に示すＳｗｅｒｎ酸化
法と同様にして、淡褐色油状物質の目的物質（化合物
（XIII-1））を１３２ｍｇ（９５．２％）得た。

【０４６５】又この化合物は実施例１の工程３に示す二
酸化マンガン酸化法、ＰＣＣ酸化法によっても得られ
た。

【０４６６】MS(FAB) m/e: 171(M+H)⁺ 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.50(3H, s), 3.77(3H, s),
5.12(2H, s), 6.16(1H,s), 9.74(1H, s),

【０４６７】５−（（５−メトキシメトキシ−１−メチ
ル−３−ピラゾリル）メチリデン）チアゾリジン−２，
４−ジオン（化合物（XII-1-1））

【０４６８】

【化１２５】

【０４６９】化合物（XIII-1）２１３ｍｇ（１．２５ｍ
ｍｏｌ）、チアゾリジンジオン（化合物(VI-1)）１６４
ｍｇ（１．２６ｍｍｏｌ）、ピペリジン２５μｌおよび
酢酸２２μｌを用いて、実施例１の工程４と同様な方法
により、単褐色針状晶の目的物質（化合物（XII-1-
1））を３３７ｍｇ（９９．９％）得た。

【０４７０】mp 161-164 ℃ MS(EI) m/e: 269(M)⁺ 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.52(3H, s), 3.76(3H, s),
5.16(2H, s), 5.92(1H, s), 7.30(1H, t,³J_HH = 7.3 H
z), 7.38(2H, dd,³J_HH = 7.3 Hz,³J_HH = 7.6 Hz),7.59
(1H, s), 8.17(1H, br s)

【０４７１】５−（（５−メトキシメトキシ−１−メチ
ル−３−ピラゾリル）メチル）チアゾリジン−２，４−
ジオン（化合物（XII-2-1））の合成

【０４７２】

【化１２６】

【０４７３】５−（（５−メトキシメトキシ−１−メチ
ル−３−ピラゾリル）メチリデン）チアゾリジン−２，
４−ジオン（化合物（XII-1-1））１４４ｍｇ（０．５
３３ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素１２９ｍｇを用
いて、実施例２と同様な方法により淡黄色粉末の目的物
質（化合物（XII-2-1））を１６７ｍｇ（定量的）得
た。

【０４７４】mp 114-117 ℃ MS(EI) m/e: 271(M)⁺ 60 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.09-3.5(2H, m), 3.46(3H,
s), 3.61(3H, s), 4.48-4.72(1H, m), 5.05(2H, s), 5.
51(1H, s), 10.13(1H, br s)

【０４７５】５−（（５−メトキシメトキシ−１−メチ
ル−３−ピラゾリル）メチリデン）チアゾリジン−２，
４−ジオン（化合物（XII-1-1））のＺ基（ベンジルオ
キシカルボニル）による保護

【０４７６】

【化１２７】

【０４７７】５−（（５−メトキシメトキシ−１−メチ
ル−３−ピラゾリル）メチリデン）チアゾリジン−２，
４−ジオン（化合物（XII-1-1））８１ｍｇ（０．３０
ｍｍｏｌ）のモレキュラーシブス脱水テトラヒドロフラ
ン１０ｍｌ溶液に、無水炭酸ナトリウム４９ｍｇ（０．
４６ｍｍｏｌ）、続いてクロロギ酸ベンジル６４μｌ
（０．４５ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応液を終夜攪拌
した。この溶液に飽和食塩水５ｍｌを加え、酢酸エチル
４５ｍｌで抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去して得られた残
渣を酢酸エチル及びヘキサンより再結晶することによ
り、無色結晶の目的物質（化合物（XII-1-2））を７１
ｍｇ（５９％）得た。

【０４７８】MS(EI) m/e: 403(M)⁺ 500 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.53(3H, s), 3.77(3H, s),
5.14(2H, s), 5.46(2H,s), 5.92(1H, s), 7.42(5H, s),
7.66(1H, s)

【０４７９】参考例１

【０４８０】化合物（XII-1-2）のＺ基の脱保護

【０４８１】化合物（XII-1-2）１９ｍｇ（０．０４７
ｍｍｏｌ）をモレキュラーシブス脱水テトラヒドロフラ
ン１０ｍｌに溶解した。この溶液に１０％パラジウム炭
素６ｍｇを加えた後、室温下で水素１気圧下終夜、さら
に触媒を６ｍｇ追加して３日間接触還元した。触媒を濾
別後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を分取用薄層ク
ロマトグラフィー（展開液：５％−メタノール／クロロ
ホルム）に供し、淡褐色粉末の目的物質（化合物（XII-
1-1））を１６ｍｇ（定量的）得た。

【０４８２】５−（（５−ヒドロキシ−１−メチル−３
−ピラゾリル）メチリデン）チアゾリジン−２，４−ジ
オン（化合物(X-1-1)）の合成（ＭＯＭ基の脱保護）

【０４８３】

【化１２８】

【０４８４】５−（（５−メトキシメトキシ−１−メチ
ル−３−ピラゾリル）メチリデン）チアゾリジン−２，
４−ジオン（化合物(XII-1-1)）５４ｍｇ（０．２０ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ−メタノール１ｍ
ｌ溶液に、濃塩酸１滴を室温で加え、反応液を５６℃で
５時間攪拌した。反応液にトルエンを加えて溶媒を減圧
留去して得られた残渣をメタノールより再結晶すること
により、黄色結晶の目的物質（化合物(X-1-1)）を３１
ｍｇ（６９％）得た。

【０４８５】mp 248-250 ℃(decomp.) MS(EI) m/e: 225(M)⁺ 500 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.61(3H, s), 5.76(1H, s),
7.46(1H, s), 11.5(1H,br), 12.3(1H, br)

【０４８６】同様の方法により、化合物(XII-1-2)を出
発原料として化合物(X-1-2)を合成した。

【０４８７】

【化１２９】

【０４８８】淡黄色粉末 mp 153-158 ℃(decomp.) MS(FAB) m/e: 360(M+H)⁺

【０４８９】同様の方法により、化合物(XII-2-1)を出
発原料として化合物(X-2-1)を合成した。

【０４９０】

【化１３０】

【０４９１】淡黄色結晶 mp 150-154 ℃ MS(FAB) m/e: 228(M+H)⁺

【０４９２】実施例７

【０４９３】５−（（１−メチル−５−フェナシルオキ
シ−３−ピラゾリル）メチリデン）チアゾリジン−２，
４−ジオン（化合物（1-1a-7））の合成

【０４９４】

【化１３１】

【０４９５】５−（（５−ヒドロキシ−１−メチル−３
−ピラゾリル）メチリデン）チアゾリジン−２，４−ジ
オン（化合物(X-1-1)）６９ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）
とフェナシルクロリド５７ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を
モレキュラーシーブス脱水ジメチルホルムアミド２ｍｌ
に溶解した。この溶液にトリエチルアミン６５μｌを加
え、室温下で終夜攪拌した。この反応液に飽和食塩水１
ｍｌを加え、酢酸エチル１２０ｍｌで抽出した。有機層
を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、乾燥剤を濾別
後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン
５：６）に供し、淡黄色粉末の目的物質（化合物（1-1a
-7））を１７ｍｇ（１６％）得た。

【０４９６】同様の方法により、化合物(X-2-1)を出発
原料として、フェナシルクロリドとの反応により、化合
物（I-2a-9）を合成した。

【０４９７】又、化合物(X-1-2)（化合物(X-1-1)のZ基
保護物）を出発原料として用い、同様な操作によりR¹置
換基を導入して化合物(XVIII-1)を合成した後に、実施
例６と同様な脱保護により、目的とする化合物(I-1a-7)
を得た。

【０４９８】

【化１３２】

【０４９９】淡黄色粉末（収率：１６．６％） MS(EI) m/e: 477(M)⁺ 500 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:3.80(3H, s), 5.15(2H, s),
5.33(2H, s), 6.42(1H,s), 7.36-7.63(8H, m), 7.70(1
H, s), 7.99(2H, m)

【０５００】同様の方法により、化合物(X-1-2)及びフ
ェネチルブロミドを出発原料として、化合物（I-1a-2）
のZ基保護物（化合物(XVIII-2)）を合成した後に、実施
例６と同様な脱保護により、目的とする化合物(I-1a-2)
を得た。

【０５０１】

【化１３３】

【０５０２】淡褐色粉末（収率：３５．１％） MS(EI) m/e: 463(M)⁺ 500 MHz ¹H-NMR(CDCl₃)δ:2.96(2H, t, ³J_HH = 7.8 H
z), 3.78(3H, s), 3.95(2H, t, ³J_HH = 7.8 Hz), 5.32
(2H, s), 6.39(1H, s), 7.21-7.45(10H, m), 7.62(1H,
s)

【０５０３】試験例１血糖降下活性インスリン非依存性糖尿病モデル動物であるＫＫマウス
(Nakamura, Proc. Jpn. Acad. vol. 38, P348-352, (19
62))及びＫＫＡ^yマウス(Iwatsukaら、Endocrinol. Jp
n., vol. 17, P23-35, (1970))（雄性、６−７週令）を
日本クレア社より入手した。動物は高カロリー食ＣＭＦ
（オリエンタル酵母社製）で飼育し、体重４０ｇ前後の
ものを用いる。

【０５０４】血糖値は眼底より２０μｌの血液を採取
し、６０ユニットのヘパリンナトリウムで希釈した後、
遠心分離を行い、上澄相のグルコースをグルコースオキ
シダーゼ法により測定する。血糖値が２００ｍｇ／ｄｌ
以上で、０．５％カルボキシメチルセルロース（ＣＭ
Ｃ）生理食塩水を単回投与後２４時間目の血糖値低下が
１０％以下の動物、３−４匹を１群として試験に供す
る。

【０５０５】薬剤は０．５％ＣＭＣ生理食塩水に懸濁
し、経口投与する。薬剤投与前及び２４時間後に眼底よ
り血液を採取し、上記に方法により血糖値を測定する。
血糖低下活性は、薬剤投与前に対する低下率で示す。

【０５０６】

【表５１】ＫＫＡ^yマウス ─────────────────────────────────── 化合物番号投与量(mg/kg) 減少％ ─────────────────────────────────── Ｉ−１ａ−２３０１５．１Ｉ−１ａ−５３０３．８Ｉ−１ａ−６３０２２．１Ｉ−１ａ−９３０３５．９Ｉ−１ａ−１１−Ｎａ３０１１．１Ｉ−１ａ−１２３０６．４Ｉ−２ａ−１３０３．２Ｉ−２ａ−３３０２４．１Ｉ−２ａ−４３０１０．８Ｉ−２ａ−５３０１０．５Ｉ−２ａ−６３０１２．９ ─────────────────────────────────── ＣＳ−０４５３０ −３．０グリベンクラミド３０ −２．５ ───────────────────────────────────

【０５０７】

【化１３４】

【０５０８】本発明の化合物は対照薬として用いた、Ｃ
Ｓ−０４５やＣＰ−８６３２５と同程度かそれ以上の血
糖降下活性を示す。又膵Ｂ細胞におけるインスリン分泌
促進剤であるグリベンクラミドは、本試験において血糖
降下活性を示さない。

【０５０９】試験例２抗グリケーション活性糖尿病により血糖値が高く維持されると、蛋白質が非酵
素的糖化反応（グリケーション）を起こしてくる。現
在、それが糖尿病合併症に原因のひとつではないかと考
えられている(Brownlee, Diabetes, vol. 41, suppl.
2, P57-60, (1992))。

【０５１０】測定法は、Ｄｏｉらの方法(Proc. Natl. A
cad. Sci. USA, vol. 89, P2873-2877, (1992))とMitsu
hashiらの方法(Diabetes, vol. 42, P826-832, (1993))
を以下の様に修正して行う。０．５Ｍ二ナトリウムグル
コース６リン酸（Ｇ６Ｐ）を含んだ５％牛血清アルブミ
ン（ＢＳＡ）−リン酸緩衝液（ＰＢＳ）をろ過滅菌処理
し、３７℃でインキュベートする。陽性対照はジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）だけを加え、３７℃でインキ
ュベートしたもの、ブランクは４℃でインキュベートし
たものとする。化合物は、ＤＭＳＯに溶解し、最終濃度
が１％以下になるように調製する。１０日後、化合物を
含んだ０．５ＭＧ６Ｐ、５％ＢＳＡ−ＰＢＳを２ＬのＰ
ＢＳで２４時間以上透析（分画分子量１２，０００−１
４，０００）する。透析後、蒸留水で４倍に希釈し、蛍
光測定する。（励起波長３７０ｎｍ、蛍光波長４４０ｎ
ｍ）、その４倍希釈液の１０μＬを蒸留水で２０倍に希
釈し、ローリー法により蛋白量を測定する。

【０５１１】単位蛋白量当たりの蛍光強度を計算し、陽
性対照の値からブランク値を差引き、対照値とする。抗
グリケーション活性は、化合物を加えたサンプルの値か
らブランク値を差引き、対照値に対する％で表す。

【０５１２】本発明の化合物は、対照薬として用いたア
ミノグアニジンより強い抗グリケーション活性を示す。
又ＣＳ−０４５やＣＰ−８６３２５は活性を示さない。

【０５１３】試験例３アルドース還元酵素阻害活性ラット腎を氷冷した生理食塩水にて灌流し血液を除去し
た。３倍容の５ｍＭトリス−塩酸バッファー（ｐＨ７．
４）中でホモジナイズする。これを４５，０００×ｇで
４０分間遠心分離し、得られた上清画分をアルドース還
元酵素標品とする。

【０５１４】アルドース還元酵素活性はＩｎｕｋａｉら
の方法（Ｊｐｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍｃｏｌ．６１，２２１
−２２７，１９９３）の変法によるアルドース還元酵素
の補酵素であるＮＡＤＰＨの吸収（３４０ｎｍ）の減少
を測定する。アッセイは０．４Ｍ硫酸リチウム、０．１
５ｍＭＮＡＤＰＨ、酵素、種々の濃度の阻害薬及び１０
ｍＭＤＬ−ｇｌｙｃｅｒａｌｄｅｈｙｄｅを含む０．
１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．２）中で行う。標準ブラン
クはＤＬ−ｇｌｙｃｅｒａｌｄｅｈｙｄｅを除く上述の
化合物をすべて含む。反応は３０℃で基質（ＤＬ−ｇｌ
ｙｃｅｒａｌｄｅｈｙｄｅ）の添加により開始し、２分
間の反応速度を測定する。阻害薬はジメチルスルホキシ
ド（ＤＭＳＯ）に溶解する。ＤＭＳＯの反応混液におけ
る最終濃度は１％を越えないものとする。阻害活性の効
果は、酵素活性を５０％阻害する濃度（ＩＣ₅₀）として
評価する。

【０５１５】

【表５２】アルドース還元酵素阻害活性 ─────────────────────────────────── 化合物ＩＣ₅₀（Ｍ） ─────────────────────────────────── Ｉ−Ｉａ−３１．２５Ｘ１０^-5 Ｉ−１ａ−６１．４０Ｘ１０^-5 ─────────────────────────────────── スリンダック２．４Ｘ１０^-5 ケルセチン＞３Ｘ１０^-5 アルレスタチン＞１０Ｘ１０^-5 ＣＳ−０４５＞１０Ｘ１０^-5 ＣＰ−８６３２５＞３Ｘ１０^-5 ───────────────────────────────────

【０５１６】

【化１３５】

【０５１７】本発明の化合物は、対照薬として用いたス
リンダック、ケルセチン又はアルレスタチンより強いア
ルドース還元酵素阻害活性を示した。又ＣＳ−０４５や
ＣＰ−８６３２５は活性を示さなかった。

【０５１８】製剤例１上記成分を常法により混合した後、１錠中に１０mgの活
性成分を含有する糖衣錠１００錠を製造する。

【０５１９】製剤例２カプセル剤本発明化合物１．０ｇ乳糖３．５ｇ微結晶セルロース１０．０ｇステアリン酸マグネシウム０．５ｇ全量１５．０ｇ上記成分を常法により混合したのち４号ゼラチンカプセ
ルに充填し、１カプセル中に１０mgの活性成分を含有す
るカプセル剤１００カプセルを製造する。

【０５２０】製剤例３軟カプセル剤本発明化合物１．００ｇＰＥＧ４００３．８９ｇ飽和脂肪酸トリグリセライド１５．００ｇハッカ油０．０１ｇポリソルベート(Polysorbate) ８００．１０ｇ全量２０．００ｇ上記成分を混合したのち常法により３号軟ゼラチンカプ
セルに充填し、１カプセル中に１０mgの活性成分を含有
する軟カプセル剤１００カプセルを製造する。

【０５２１】製剤例４軟膏本発明化合物１．０ｇ（１０．０ｇ）流動パラフィン１０．０ｇ（１０．０ｇ）セタノール２０．０ｇ（２０．０ｇ）白色ワセリン６８．４ｇ（５９．４ｇ）エチルパラベン０．１ｇ（０．１ｇ）ｌ−メントール０．１ｇ（０．５ｇ）全量１００．０ｇ上記成分を常法により混合し、１％（１０％）軟膏とす
る。

【０５２２】製剤例５坐剤本発明化合物１．０ｇウィッテップゾールＨ１５^* ４６．９ｇウィッテップゾールＷ３５^* ５２．０ｇポリソルベート(Polysorbate) ８００．１ｇ全量１００．０ｇ「^*トリグリセライド系化合物の商標名ウィッテップゾール＝Ｗｉｔｅｐｓｏｌ」上記成分を常法により溶融混合し、坐剤コンテナーに注
ぎ冷却固化して１０mgの活性成分を含有する１ｇ坐剤１
００個を製造する。

【０５２３】製剤例６顆粒剤本発明化合物１．０ｇ乳糖６．０ｇ微結晶セルロース６．５ｇコーンスターチ５．０ｇヒドロキシプロピルセルロース１．０ｇステアリン酸マグネシウム０．５ｇ全量２０．０ｇ上記成分を常法により造粒し、１０mgの活性成分を含有
するよう２００mgを一包とし１００個分包する。

【０５２４】

【発明の効果】本発明化合物は、血糖効果作用、抗グリ
ケーション活性、アルドース還元酵素阻害活性を有し、
かつ毒性が低いので、糖尿病性眼症、糖尿病性神経障
害、糖尿病性腎症、糖尿病性壊疸などの糖尿病性合併症
の予防薬又は治療薬として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/505 Ｃ０７Ｄ 413/06 ２３１ 413/14 ２１３２３１ 417/14 ２１３２３１ (72)発明者加藤克浩千葉県船橋市坪井町722番地１日産化学工業株式会社中央研究所内 (72)発明者大土井啓祐千葉県船橋市坪井町722番地１日産化学工業株式会社中央研究所内 (72)発明者小林徹也千葉県船橋市坪井町722番地１日産化学工業株式会社中央研究所内 (72)発明者鹿田謙一埼玉県南埼玉郡白岡町大字白岡1470 日産化学工業株式会社生物科学研究所内 (72)発明者内藤剛埼玉県南埼玉郡白岡町大字白岡1470 日産化学工業株式会社生物科学研究所内 (72)発明者四元孝志埼玉県南埼玉郡白岡町大字白岡1470 日産化学工業株式会社生物科学研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式（Ｉ）【化１】〔式中、X¹は、Ｓ又はＯを表す。X²は、Ｓ、Ｏ又はＮＨ
を表す。Ｙは、CR⁶R⁷(R⁶は、水素原子、C₁-C₇アルキル
基、C₃-C₇シクロアルキル基を表し、R⁷は、水素原子、C
₁-C₇アルキル基、C₃-C₇シクロアルキル基を表すか、R⁴
と一緒になって結合を表す。) を表す。R¹は、C₁-C₁₀ア
ルキル基、C₂-C₁₀アルケニル基、C₂-C₁₀アルキニル基、
C₁-C₁₀アルコキシ基、C₂-C₁₀アルケニルオキシ基、C₁-C
₁₀アルキルチオ基、C₁-C₁₀モノアルキルアミノ基又はジ
C₁-C₁₀アルキルアミノ基（該C₁-C₁₀アルキル基、C₂-C₁₀
アルケニル基、C₂-C₁₀アルキニル基、C₁-C₁₀アルコキシ
基、C₂-C₁₀アルケニルオキシ基、C₁-C₁₀アルキルチオ
基、C₁-C₁₀モノアルキルアミノ基及びジC₁-C₁₀アルキル
アミノ基はいずれも水酸基又はC₁-C₇アルキル基で置換
されていてもよい）を表すか、 −Ｖ_k−Ｗ_l−Ｚ（Ｚは、C₃-C₁₀シクロアルキル基、C₃-C₇シクロアルケ
ニル基、C₆-C₁₄芳香族基、C₄-C₁₂複素環芳香族基（該複
素環芳香族基は、酸素原子、イオウ原子、窒素原子の中
から選ばれたヘテロ原子を最大５個まで環の構成要素と
して含んでいてもよい）又はC₄-C₆複素脂環式基（該複
素脂環式基は、酸素原子、イオウ原子、窒素原子の中か
ら選ばれたヘテロ原子を最大３個まで環の構成要素とし
て含んでいてもよい）を表す（該C₃-C₁₀シクロアルキル
基、C₃-C₇シクロアルケニル基、C₆-C₁₄芳香族基、C₄-C
₁₂複素環芳香族基又はC₄-C₆複素脂環式基は、合計５個
以内の置換基（該置換基は水素原子、C₁-C₇アルキル
基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₃-C ₇シクロアルケニル
基、（該アルキル基、シクロアルキル基及びシクロアル
ケニル基は水酸基により置換されていてもよい）、水酸
基、C₁-C₇アルコキシ基、C₁-C₇アルキルチオ基、ハロゲ
ン原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基、
メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アセトアミド基、
メタンスルホニルアミド基、カルボキシル基、C₁-C₃ア
ルコキシカルボニル基、ニトリル基、カルバモイル基、
スルファモイル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、
フェニル、ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾリ
ル、ピリジル又はベンジル（該フェニル、ナフチル、フ
ラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル及びベンジ
ルは、いずれも、C₁-C₇アルキル基、C₃-C₇シクロアルキ
ル基、C₁-C₃アルコキシ基、C₁-C₃アルキルチオ基、水酸
基、ハロゲン原子、ニトロ基又はジメチルアミノ基の中
から最大５個まで置換されていてもよい）、１−テトラ
ゾリル、３−テトラゾリル、５−テトラゾリル、チアゾ
リジンジオン−５−イル、チアゾリジンジオン−５−イ
ルメチルを表す）を有していてもよい）。Ｖは、Ｏ、
Ｓ、SO、SO₂又はNR⁸（R⁸は水素原子又はC₁-C₃アルキル
基を表す）を表す。Ｗは、水酸基、オキソ及びC₁-C₇ア
ルキル基により最大３個まで置換されていてもよい２価
のC₁-C₆の飽和又はC₂-C₆の不飽和鎖状炭化水素基を表
す。ｋ及びｌは、０又は１を表す）を表すか、 −Ｖ−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ（Ｖ、Ｗ及びＺは、前記と同じ意味を表し、２つのＶ及
びＷは、それぞれ同じでも異なっていてもよい）を表す
か、 −Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ（Ｖ、Ｗ及びＺは、前記と同じ意味を表し、２つのＷ
は、それぞれ同じでも異なっていてもよい）を表すか、 −Ｖ−Ｗ−Ｖ−Ｚ（Ｖ、Ｗ及びＺは、前記と同じ意味を表し、２つのＶ
は、それぞれ同じでも異なっていてもよい）を表すか、
又は −Ｗ−Ｖ−Ｚ（Ｖ、Ｗ及びＺは、前記と同じ意味を表す）を表す。R²
及びR³は、各々独立して、水素原子、C₁-C₇アルキル
基、C₃-C₇シクロアルキル基（該C₁-C₇アルキル基及びC₃
-C₇シクロアルキル基は水酸基で置換されていてもよ
い）、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、ピリジル
基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、フラニル基、チ
エニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル
基、ピラニル基、キノリル基、ベンゾオキサゾリル基、
ベンゾチアゾリル基又は、ベンゾイミダゾリル基（該フ
ェニル基、ナフチル基、ベンジル基、ピリジル基、ピリ
ミジニル基、ピリダジニル基、フラニル基、チエニル
基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピラ
ニル基、キノリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチ
アゾリル基、及びベンゾイミダゾリル基は、いずれも水
酸基、C₁-C₇アルキル基、C₁-C₇アルコキシ基及びハロゲ
ン原子により最大５個まで置換されていてもよい）を表
し、R²又はR³がピラゾール環上の３位、４位又は５位の
炭素原子と結合している場合は上記の置換基の他にハロ
ゲン原子であってもよい。R⁴は、水素原子又はC₁-C₇ア
ルキル基を表すか、R⁷と一緒になって結合を表す。R
⁵は、水素原子又はカルボキシメチル基を表す。〕で表
されるピラゾール系チアゾリジン類又はその塩。
【請求項２】式（Ｉ）で表される化合物が、式（Ｉ
ａ）【化２】〔式中、R¹は、C₁-C₁₀アルキル基、C₂-C₁₀アルケニル
基、C₂-C₁₀アルキニル基、C₁-C₁₀アルコキシ基、C₂-C₁₀
アルケニルオキシ基、C₁-C₁₀アルキルチオ基、C₁-C ₁₀モ
ノアルキルアミノ基又はジC₁-C₁₀アルキルアミノ基（該
C₁-C₁₀アルキル基、C₂-C₁₀アルケニル基、C₂-C₁₀アルキ
ニル基、C₁-C₁₀アルコキシ基、C₂-C₁₀アルケニルオキシ
基、C₁-C₁₀アルキルチオ基、C₁-C₁₀モノアルキルアミノ
基及びジC₁-C ₁₀アルキルアミノ基はいずれも水酸基又は
C₁-C₇アルキル基で置換されていてもよい）を表すか、 −Ｖ_k−Ｗ_l−Ｚ（Ｚを表すC₃-C₁₀シクロアルキル基が、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シク
ロデシル、ビシクロ〔２．２．１〕ヘプチル、ビシクロ
〔３．１．１〕ヘプチル、ビシクロ〔２．２．２〕オク
チル又はアダマンチルであるか、C₃-C₇シクロアルケニ
ル基が、シクロヘキセニル、シクロペンタジエニル、２
−ビシクロ〔２．２．１〕ヘプテニル又は２，５−ビシ
クロ〔２．２．１〕ヘプタジエニルであるか、C₆-C₁₄芳
香族基が、フェニル、ナフチル、インデニル、インダニ
ル又はフルオレニルであるか、C₄-C₁₂複素環芳香族基
が、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チア
ゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フラザニ
ル、ピラゾリル、オキソピラゾリル、イミダゾリル、オ
キソイミダゾリル、トリアゾリル、トリアゾロニル、テ
トラゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリドニル、ピリダ
ジニル、ピリダジノニル、ピリミジニル、ピリミジノニ
ル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、インド
リル、キノリル、キノロニル、ベンゾフラニル、ベンゾ
チエニル、イソキノリル、イソキノロニル、ベンゾキサ
ゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾ
イミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピラニル、
インドリジニル、プリニル、フタラジニル、オキソフタ
ラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリ
ニル、シンノリニル、ベンゾジオキサニル、オキソナフ
タレニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチアジニ
ル、プテリジニル、ピラゾロ［1,5-a］ピリミジニル、
ピラゾロ［5,1-c］［1,2,4］トリアジニル、チアゾロ
［3,2-b］トリアゾリル、ベンゾピラノ［2,3-b］ピリジ
ル、5H-ベンゾピラノ［2,3-b］ピリドニル、キサンテニ
ル、フェノキサチイニル、カルバゾリル、アクリジニ
ル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニ
ル又はチアントレニル、であるか、C₄-C₆複素脂環式基
が、ピペリジル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピ
ラゾリジニル、モルホニリル又はテトラヒドロフラニル
であり、上記記載のC₃-C₁₀シクロアルキル基、C₃-C₇シ
クロアルケニル基、C₆-C₁₄芳香族基、C₄-C₁₂複素環芳香
族基又はC₄-C₆複素脂環式基は、合計５個以内の置換基
（該置換基は水素原子、C₁-C₇アルキル基、C₃-C₇シクロ
アルキル基、C₃-C₇シクロアルケニル基、（該アルキル
基、シクロアルキル基及びシクロアルケニル基は水酸基
により置換されていてもよい）、水酸基、C₁-C₇アルコ
キシ基、C₁-C₇アルキルチオ基、ハロゲン原子、トリフ
ルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ
基、ジメチルアミノ基、アセトアミド基、メタンスルホ
ニルアミド基、カルボキシル基、C₁-C₃アルコキシカル
ボニル基、ニトリル基、カルバモイル基、スルファモイ
ル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、フェニル、ナ
フチル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル
又はベンジル（該フェニル、ナフチル、フラニル、チエ
ニル、イミダゾリル、ピリジル及びベンジルは、いずれ
も、C₁-C₇アルキル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₁-C₃
アルコキシ基、C₁-C₃アルキルチオ基、水酸基、ハロゲ
ン原子、ニトロ基又はジメチルアミノ基の中から最大５
個まで置換されていてもよい）、１−テトラゾリル、３
−テトラゾリル、５−テトラゾリル、チアゾリジンジオ
ン−５−イル、チアゾリジンジオン−５−イルメチルを
表す）を有していてもよい。Ｖは、Ｏ、Ｓ、SO、SO₂又
はNR⁸（R⁸は水素原子又はC₁-C₃アルキル基を表す）を表
す。Ｗは、水酸基、オキソ及びC₁-C₇アルキル基により
最大３個まで置換されていてもよい２価のC₁-C₆の飽和
又はC₂-C₆の不飽和鎖状炭化水素基を表す。ｋ及びｌ
は、０又は１を表す）を表すか、 −Ｖ−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ（Ｖ、Ｗ及びＺは、前記と同じ意味を表し、２つのＶ及
びＷは、それぞれ同じでも異なっていてもよい）を表す
か、 −Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ（Ｖ、Ｗ及びＺは、前記と同じ意味を表し、２つのＷ
は、それぞれ同じでも異なっていてもよい）を表すか、 −Ｖ−Ｗ−Ｖ−Ｚ（Ｖ、Ｗ及びＺは、前記と同じ意味を表し、２つのＶ
は、それぞれ同じでも異なっていてもよい）を表すか、
又は −Ｗ−Ｖ−Ｚ（Ｖ、Ｗ及びＺは、前記と同じ意味を表す）を表す。〕
である請求項１記載のピラゾール系チアゾリジン類又は
その塩。
【請求項３】式（Ｉａ）で表される化合物が、式（Ｉ
ｂ）【化３】である請求項２記載のピラゾール系チアゾリジン類又は
その塩。
【請求項４】 R¹が、−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｗ−Ｚ、−Ｖ−
Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｖ−Ｗ−Ｖ−Ｚ
又は−Ｗ−Ｖ−Ｚ（Ｖは、Ｏ、Ｓ又はNR⁸(R⁸は、水素原
子又はC₁-C₃アルキル基を表す）を表す。Ｗは、水酸
基、オキソ及びC ₁-C₇アルキル基により最大３個まで置
換されていてもよい２価のC₁-C₆の飽和又はC₂-C₆の不飽
和鎖状炭化水素基を表す。Ｖ又はＷが２つある場合のＶ
又はＷはそれぞれ同じでも異なっていてもよい。Ｚは、【化４】【化５】〔式中、R^a及びR^bは、各々独立して、水素原子、C₁-C₇
アルキル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₃-C₇シクロアル
ケニル基、（該アルキル基、シクロアルキル基及びシク
ロアルケニル基は水酸基により置換されていてもよ
い。）、水酸基、C₁-C ₇アルコキシ基、C₁-C₇アルキルチ
オ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリフルオロ
メチル基、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメ
チルアミノ基、アセトアミド基、メタンスルホニルアミ
ド基、カルボキシル基、C₁-C₃アルコキシカルボニル
基、ニトリル基、カルバモイル基、スルファモイル基、
フェノキシ基、ベンジルオキシ基、フェニル、α−ナフ
チル、β−ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾリ
ル、ピリジル又はベンジル（該フェニル、α−ナフチ
ル、β−ナフチル、フラニル、チエニル、イミダゾリ
ル、ピリジル及びベンジルは、いずれも、C₁-C₇アルキ
ル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₁-C₃アルコキシ基、C₁
-C₃アルキルチオ基、水酸基、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子、ニトロ基又はジメチルアミノ基の中から最大
５個まで置換されていてもよい。）、１−テトラゾリ
ル、３−テトラゾリル、５−テトラゾリル、チアゾリジ
ンジオン−５−イル、チアゾリジンジオン−５−イルメ
チルを表し、R^cは、水素原子、C₁-C₇アルキル基、C₃-C₇
シクロアルキル基、ヒドロキシメチル基を表す。〕を表
す。）を表し、 R²又はR³が、ピラゾール環の１位の窒素原子上にある場
合は、水素原子、C₁-C ₄アルキル基、C₃-C₆シクロアルキ
ル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基又はピリジ
ル基を表し、 R²又はR³が、ピラゾール環の４位の炭素原子上にある場
合は、水素原子、C₁-C ₄アルキル基、フェニル基、又は
ハロゲン原子を表す請求項３記載のピラゾール系チアゾ
リジンジオン類又はその塩。
【請求項５】【化６】〔式中、Ｙは、CR⁶R⁷(R⁶は、水素原子又はメチル基を表
し、R⁷は、水素原子を表すか、R⁴と一緒になって結合を
表す。) を表す。R¹は−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｗ−Ｚ、−Ｖ−
Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｖ−Ｗ−Ｖ−Ｚ
又は−Ｗ−Ｖ−Ｚ（Ｖは、Ｏ、Ｓ又はNR⁸(R⁸は、水素原
子又はC₁-C₃アルキル基を表す）を表す。Ｗは、水酸
基、オキソ及びC₁-C₇アルキル基により最大３個まで置
換されていてもよい２価のC₁-C₆の飽和又はC₂-C₆の不飽
和鎖状炭化水素基を表す。Ｖ又はＷが２つある場合のＶ
又はＷはそれぞれ同じでも異なっていてもよい。Ｚは、【化７】〔式中、R^a及びR^bは、各々独立して、水素原子、C₁-C₇
アルキル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₃-C₇シクロアル
ケニル基、（該アルキル基、シクロアルキル基及びシク
ロアルケニル基は水酸基により置換されていてもよ
い。）、水酸基、C₁-C ₇アルコキシ基、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基、
アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アセト
アミド基、メタンスルホニルアミド基、カルボキシル
基、C₁-C₃アルコキシカルボニル基、ニトリル基、カル
バモイル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、フェニ
ル、α−ナフチル、β−ナフチル、フラニル、チエニ
ル、イミダゾリル、ピリジル又はベンジル（該フェニ
ル、α−ナフチル、β−ナフチル、フラニル、チエニ
ル、イミダゾリル、ピリジル及びベンジルは、いずれ
も、C₁-C₇アルキル基、C₃-C₇シクロアルキル基、C₁-C₃
アルコキシ基、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ニトロ基又はジメチルアミノ基の中から最大５個ま
で置換されていてもよい。）、５−テトラゾリル、チア
ゾリジンジオン−５−イル、チアゾリジンジオン−５−
イルメチルを表し、R^cは、水素原子、C₁-C₇アルキル
基、C₃-C₇シクロアルキル基、ヒドロキシメチル基を表
す。〕を表す。）を表す。R⁴は、水素原子又はメチル基
を表すか、R⁷と一緒になって結合を表す。R⁵は、水素原
子又はカルボキシメチル基を表す。〕を表す請求項４記
載のピラゾール系チアゾリジン類又はその塩。
【請求項６】 R¹が−Ｏ−Ｗ−Ｚを表し、Ｗが、水酸
基、オキソ及びC₁-C₇アルキル基により最大２個まで置
換されていてもよい２価のC₁-C₆の飽和又はC₂-C₆の不飽
和鎖状炭化水素基を表す（但し、Ｏと結合する１番目の
炭素が水酸基又はオキソで置換されている場合を除
く。）請求項５記載のピラゾール系チアゾリジン類又は
その塩。
【請求項７】 R¹が−Ｏ−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｗ−Ｖ−
Ｗ−Ｚ、−Ｏ−Ｗ−Ｖ−Ｚ又は−Ｗ−Ｖ−Ｚを表し、Ｖ
がＯ又はNR⁸(R⁸は、水素原子又はC_1-C₃アルキル基を表
す）を表し、Ｗが、水酸基、オキソ及びC_1-C₇アルキル
基により最大２個まで置換されていてもよい２価のC_1-C
₆の飽和又はC_2-C₆の不飽和鎖状炭化水素基を表す（但
し、Ｏと結合する１番目の炭素が水酸基又はオキソで置
換されている場合を除く。又、Ｗが２つある場合、Ｗは
それぞれ同じでも異なっていてもよい）請求項５記載の
ピラゾール系チアゾリジン類又はその塩。
【請求項８】 R¹が−Ｗ−Ｚを表し、Ｗが、水酸基、オ
キソ及びC₁-C₇アルキル基により最大２個まで置換され
ていてもよい２価のC₁-C₆の飽和又はC₂-C₆の不飽和鎖状
炭化水素基を表す請求項５記載のピラゾール系チアゾリ
ジン類又はその塩。
【請求項９】 R¹が−Ｏ−Ｗ−Ｚを表し、Ｗが、【化８】〔式中、ｍは１〜５を示す。R^d及びR^eは、各々独立に、
水素原子、メチル基又は水酸基を表すか、R^d及びR^eが一
緒になってオキソ基を表すか、隣接するR^dとR^dが一緒に
なって二重結合を表すか、隣接するR^d、R^d及びR^e、R^eが
一緒になって三重結合を表す。（但し、Ｏに隣接する一
番目の炭素原子上に存在するR^dとR^eが、水酸基を表す場
合と、R^dとR^eが一緒になってオキソ基を表す場合を除
く。）〕を表す請求項６記載のピラゾール系チアゾリジ
ン類又はその塩。
【請求項１０】 R¹が−Ｏ−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｗ−Ｖ
−Ｗ−Ｚ、−Ｏ−Ｗ−Ｖ−Ｚ又は−Ｗ−Ｖ−Ｚを表し、
Ｗが、【化９】〔式中、ｍは１〜５を示す。R^d及びR^eは、各々独立に、
水素原子、メチル基又は水酸基を表すか、R^d及びR^eが一
緒になってオキソ基を表すか、隣接するR^dとR^dが一緒に
なって二重結合を表すか、隣接するR^d、R^d及びR^e、R^eが
一緒になって三重結合を表す。（但し、Ｏに隣接する一
番目の炭素原子上に存在するR^dとR^eが、水酸基を表す場
合と、R^dとR^eが一緒になってオキソ基を表す場合を除
く。）〕を表す請求項７記載のピラゾール系チアゾリジ
ン類又はその塩。
【請求項１１】 R¹が−Ｗ−Ｚを表し、Ｗが、【化１０】〔式中、ｍは１〜５を示す。R^d及びR^eは、各々独立に、
水素原子、メチル基又は水酸基を表すか、R^d及びR^eが一
緒になってオキソ基を表すか、隣接するR^dとR^dが一緒に
なって二重結合を表すか、隣接するR^d、R^d及びR^e、R^eが
一緒になって三重結合を表す。〕を表す請求項８記載の
ピラゾール系チアゾリジン類又はその塩。
【請求項１２】 R¹が−Ｏ−Ｗ−Ｚを表し、−Ｏ−Ｗ−
が、【化１１】を表す請求項９記載のピラゾール系チアゾリジン類又は
その塩。
【請求項１３】 R¹が−Ｏ−Ｗ−Ｖ−Ｗ−Ｚ、−Ｗ−Ｖ
−Ｗ−Ｚ、−Ｏ−Ｗ−Ｖ−Ｚ又は−Ｗ−Ｖ−Ｚを表し、 −Ｏ−Ｗ−Ｖ−Ｗ−が、【化１２】を表し、 −Ｗ−Ｖ−Ｗ−が、【化１３】を表し、 −Ｏ−Ｗ−Ｖ−が、【化１４】を表し、 −Ｗ−Ｖ−が、【化１５】を表す請求項１０記載のピラゾール系チアゾリジン類又
はその塩。
【請求項１４】 R¹が−Ｗ−Ｚを表し、Ｗが、【化１６】を表す請求項１１記載のピラゾール系チアゾリジン類又
はその塩。
【請求項１５】 R¹が−Ｏ−Ｗ−Ｚを表し、−Ｏ−Ｗ−
が、【化１７】を表す請求項１２記載のピラゾール系チアゾリジン類又
はその塩。
【請求項１６】 R¹が−Ｗ−Ｚを表し、Ｗが、【化１８】を表す請求項１４記載のピラゾール系チアゾリジン類又
はその塩。
【請求項１７】Ｙが、-CH₂-を表し、R⁴が、水素原子
を表す請求項６ないし請求項８記載のピラゾール系チア
ゾリジン類又はその塩。
【請求項１８】Ｙが、CHR⁷(R⁷は、R⁴と一緒になって
結合を表す。)を表し、R⁴が、R⁷と一緒になって結合を
表す請求項６ないし請求項８記載のピラゾール系チアゾ
リジン類又はその塩。
【請求項１９】式【化１９】〔式中、R^a、R^b、R^cは独立して、水素原子、C₁-C₇アル
キル、C₁-C₇アルコキシ、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子又はフェニル（該フェニルは、メチル、メトキシ、
又は塩素原子のうち最大３個まで置換されてもよい。）
を表し、R²は水素原子、C₁-C₇アルキル又はフェニルを
表し、R³は水素原子又はC₁-C₇アルキルを表し、ＹはCR⁶
R⁷（R⁶は、水素原子又はメチル基を表す。R⁷は、水素原
子を表すか又はR⁴と一緒になって結合を表す。）を表
し、R⁴は、水素原子を表すか又はR⁷と一緒になって結合
を表す。〕で表される請求項１５記載のピラゾール系チ
アゾリジン類又はその塩。
【請求項２０】式【化２０】〔式中、R^a、R^b、R^cは独立して、水素原子、C₁-C₇アル
キル、C₁-C₇アルコキシ、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子又はフェニル（該フェニルは、メチル、メトキシ、
又は塩素原子のうち最大３個まで置換されてもよい。）
を表し、R²は水素原子、C₁-C₇アルキル又はフェニルを
表し、R³は水素原子又はC₁-C₇アルキルを表し、ＹはCR⁶
R⁷（R⁶は、水素原子又はメチル基を表す。R⁷は、水素原
子を表すか又はR⁴と一緒になって結合を表す。）を表
し、R⁴は、水素原子を表すか又はR⁷と一緒になって結合
を表す。〕で表される請求項１５記載のピラゾール系チ
アゾリジン類又はその塩。
【請求項２１】式【化２１】〔式中、R^a、R^b、R^cは独立して、水素原子、C₁-C₇アル
キル、C₁-C₇アルコキシ、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子又はフェニル（該フェニルは、メチル、メトキシ、
又は塩素原子のうち最大３個まで置換されてもよい。）
を表し、R²は水素原子、C₁-C₇アルキル又はフェニルを
表し、R³は水素原子又はC₁-C₇アルキルを表し、ＹはCR⁶
R⁷（R⁶は、水素原子又はメチル基を表す。R⁷は、水素原
子を表すか又はR⁴と一緒になって結合を表す。）を表
し、R⁴は、水素原子を表すか又はR⁷と一緒になって結合
を表す。〕で表される請求項１５記載のピラゾール系チ
アゾリジン類又はその塩。
【請求項２２】式【化２２】〔式中、R^a、R^b、R^cは独立して、水素原子、C₁-C₇アル
キル、C₁-C₇アルコキシ、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子又はフェニル（該フェニルは、メチル、メトキシ、
又は塩素原子のうち最大３個まで置換されてもよい。）
を表し、R²は水素原子、C₁-C₇アルキル又はフェニルを
表し、R³は水素原子又はC₁-C₇アルキルを表し、ＹはCR⁶
R⁷（R⁶は、水素原子又はメチル基を表す。R⁷は、水素原
子を表すか又はR⁴と一緒になって結合を表す。）を表
し、R⁴は、水素原子を表すか又はR⁷と一緒になって結合
を表す。〕で表される請求項１５記載のピラゾール系チ
アゾリジン類又はその塩。
【請求項２３】式【化２３】〔式中、R^a、R^b、R^cは独立して、水素原子、C₁-C₇アル
キル、C₁-C₇アルコキシ、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子又はフェニル（該フェニルは、メチル、メトキシ、
又は塩素原子のうち最大３個まで置換されてもよい。）
を表し、R²は水素原子、C₁-C₇アルキル又はフェニルを
表し、R³は水素原子又はC₁-C₇アルキルを表し、ＹはCR⁶
R⁷（R⁶は、水素原子又はメチル基を表す。R⁷は、水素原
子を表すか又はR⁴と一緒になって結合を表す。）を表
し、R⁴は、水素原子を表すか又はR⁷と一緒になって結合
を表す。〕で表される請求項１５記載のピラゾール系チ
アゾリジン類又はその塩。
【請求項２４】式【化２４】〔式中、R^a、R^b、R^cは独立して、水素原子、C₁-C₇アル
キル、C₁-C₇アルコキシ、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子又はフェニル（該フェニルは、メチル、メトキシ、
又は塩素原子のうち最大３個まで置換されてもよい。）
を表し、R²は水素原子、C₁-C₇アルキル又はフェニルを
表し、R³は水素原子又はC₁-C₇アルキルを表し、ＹはCR⁶
R⁷（R⁶は、水素原子又はメチル基を表す。R⁷は、水素原
子を表すか又はR⁴と一緒になって結合を表す。）を表
し、R⁴は、水素原子を表すか又はR⁷と一緒になって結合
を表す。〕で表される請求項１５記載のピラゾール系チ
アゾリジン類又はその塩。
【請求項２５】請求項１記載のピラゾール系チアゾリ
ジン類又はその塩を含有することを特徴とする血糖低下
剤。
【請求項２６】請求項１記載のピラゾール系チアゾリ
ジン類又はその塩を含有することを特徴とする抗グリケ
ーション剤。
【請求項２７】請求項１記載のピラゾール系チアゾリ
ジン類又はその塩を含有することを特徴とするアルドー
ス還元酵素阻害剤。
【請求項２８】請求項１記載のピラゾール系チアゾリ
ジン類又はその塩を含有することを特徴とする糖尿病及
び糖尿病合併症の予防及び治療薬。